آلية عمل جليكوسيدات القلب. جليكوسيدات القلب: الخصائص ، التصنيف ، الأسماء ، المؤشرات ، التسمم موانع مطلقة لجليكوسيدات القلب

جليكوسيدات القلب هي إحدى مجموعات الأدوية الرئيسية المستخدمة في علاج قصور القلب الحاد والمزمن (AHF و CHF). من المعقول أن مصدر إنتاج الجليكوسيدات هو نباتات معروفة ، على سبيل المثال ، زنبق الوادي ، أو قفاز الثعلب ، وكذلك أدونيس.

هؤلاء الأدويةتساعد على زيادة كفاءة عضلة القلب بشكل كبير مما يؤثر على كفاءة القلب نفسه. ومع ذلك ، من المستحيل تمامًا الابتعاد عن تناول جليكوسيدات القلب - الجرعات الكبيرة هي سم للقلب.

على الرغم من حقيقة أن جليكوسيدات القلب (CG) لا تؤثر المدة الإجماليةحياة المريض ، فإن استخدامها يسمح بما يلي:

• تحسين نوعية الحياة بشكل كبير ؛
• تقليل شدة أعراض قصور القلب.
• تقليل تواتر المعاوضة المرضية والاستشفاء المرتبط بها.

يمكن لهذه الأدوية أن تقلل بشكل كبير من عدد النوبات لدى المرضى المصابين رجفان أذينيعلى خلفية القصور المزمن.

جليكوسيدات القلب هي فئة واسعة من المركبات النباتية الخالية من النيتروجين التي تحتوي على السكريات والجليكون. يتم تحديد نشاط مقوي القلب لـ SG بدقة من خلال aglycones. ووجود السكريات (الجلوكوز ، الرامنوز ، الجالاكتوز) يضمن درجة التوافر البيولوجي للجليكوزيدات القلبية وقدرتها على اختراق أغشية الخلايا وتثبيتها في الأنسجة.

تحتوي النباتات المختلفة على جليكوسيدات القلب: زنابق الوادي ، أنواع مختلفة من قفاز الثعلب ، أدونيس ، اليرقان ، ستروفانثوس. في الطب التقليديلطالما استخدمت كمزيلات للاحتقان. تم إثبات تأثيرها على القلب والقدرة على تطبيع الدورة الدموية منذ حوالي مائتي عام.

كمرجع.على هذه اللحظةتعد مستحضرات الجليكوسيدات القلبية من أكثر الأدوية فاعلية في علاج قصور القلب مع ضعف واضح في قدرة عضلة القلب على الانقباض ، وعدم المعاوضة المتكرر والرجفان الأذيني التسرع الانقباضي.

آلية عمل الجليكوسيدات

يصاحب قصور القلب انخفاض كبير في المعامل عمل مفيدقلوب. هذا هو ، عند التناقص
قدرة القلب على الانقباض ، بينما يزداد استهلاك الطاقة والأكسجين بواسطة عضلة القلب للقيام بعملها.

يصاحب تطور قصور القلب:

• عدم توازن الأيونات.
• تغييرات في التمثيل الغذائي للبروتينات والدهون.
• انخفاض واضح في حجم السكتة الدماغية.
• زيادة الضغط الوريدي والاحتقان الوريدي.
• زيادة في نقص الأكسجة وعدم انتظام دقات القلب.
• انتهاك تدفق الدم في الشعيرات الدموية.
• الوذمة؛
• ضعف وظائف الكلى ، انخفاض إدرار البول.
• ضيق التنفس والزرقة.

يسمح استخدام SG بما يلي:

• تطبيع توازن الأيونات (يزيد محتوى أيونات الكالسيوم الحرة في خلايا عضلة القلب ، وهو أمر ضروري لتخليق الأتوميوسين ، وهو بروتين يستخدم للقيام بنشاط مقلص للقلب) ؛
• تطبيع تنفيذ التمثيل الغذائي واستقلاب الطاقة في عضلة القلب ؛
• زيادة الانقباض (تقلصات البطين) وحجم السكتة الدماغية ؛
• زيادة ضغط الدم وبطء معدل ضربات القلب.
• إطالة الفترة الانبساطية (استرخاء عضلة القلب في الفترة بين الانقباضات) ؛
• تمنع توصيل القلب ، والقضاء على تطور عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي ؛
• استقرار المعلمات الدورة الدموية ، والقضاء على ركود الدم ، ولها تأثير مزيل للاحتقان ، وتطبيع وظائف الكلى واستعادة إدرار البول الطبيعي.

بعض عقاقير الجليكوسيد ، مثل جليكوسيد القلب، المستخلص من زنبق الوادي أو أدونيس ، يؤثر أيضًا على الجهاز العصبي المركزي (تأثير مهدئ).

تصنيف

لا يوجد تصنيف واحد لجليكوسيدات القلب. كقاعدة عامة ، يتم استخدام تقسيم SG وفقًا لأصل ومدة الإجراء.

تعتمد مدة تأثير الدواء على قدرة الجليكوزيد على الارتباط بقوة بالبروتينات ، وكذلك على معدل تحوله الحيوي واستخدامه من الجسم.

وسائل العمل الطويل

إلى SG مع تأثير طويل الأجل وتأثير واضح للتراكم (القدرة على التراكم أثناء التطبيقات اللاحقة) تشمل مجموعة فرعية من قفاز الثعلب. تبدأ الجليكوسيدات طويلة المفعول ، بعد تناولها عن طريق الفم ، في الحصول على أقصى تأثير مقوي للقلب من ثماني إلى اثني عشر ساعة بعد الابتلاع. يستمر تأثير SG طويل الأمد لمدة عشرة أيام أو أكثر.

كمرجع.بعد إدخال الأدوية في الوريد ، تبدأ في العمل في غضون ثلاثين إلى 90 دقيقة. تظهر الفعالية القصوى للدواء بعد 4-8 ساعات.

من بين هذه المجموعة من الجليكوسيدات ، فإن المستحضرات الأكثر استخدامًا هي الديجيتوكسين والديجوكسين ، التي يتم الحصول عليها من الديجيتال الارجواني والزهور الكبيرة.

وسائل متوسط ​​مدة العمل

يحتوي SG ، الذي لديه متوسط ​​مدة التعرض ، على جليكوسيدات القلب التي تم الحصول عليها من الديجيتال الصدئ والصوفي (السيلانيد والديجوكسين) ، بالإضافة إلى تحضير Adonis.

استخدام جليكوسيدات القلب

نادرًا ما تُستخدم جليكوسيدات القلب في حالات قصور القلب الحاد ، وغالبًا في قصور القلب المزمن. يتم وصفها للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني المزمن من 11 فئة وظيفية IV مع كسر طرد أقل من 30-35 ٪ ، ناتج عن اختلال وظيفي في البطين الأيسر ، بالاشتراك مع الرجفان الأذيني. يتم وصف جليكوسيدات القلب أيضًا للتخفيف من وعلاج الرجفان الأذيني والرفرفة وتسرع القلب الانتيابي فوق البطيني.

في قصور القلب الحاد ، يُسكب ستروفانثين أو كورجليكون أو ديجوكسين في الوريد. يستمر عملهم لعدة ساعات ، مما يجعل من الصعب إيقاف التأثير في حالة التسمم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من عدم تعويض عضلة القلب الحاد يأخذون دائمًا مدرات البول التي تسبب نقص بوتاسيوم الدم.

في قصور القلب المزمن ، يتم تناول الديجوكسين أو السيلانيد أو الديجيتوكسين عن طريق الفم.

أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من قصور القلب المعتدل في إيقاع الجيوب الأنفية لا يحتاجون إلى العلاج بجليكوسيدات القلب ، ويمكن أن يقتصر علاجهم على إدخال مدرات البول والأدوية. يؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين.

في بعض الأحيان يتم تناول جليكوسيدات القلب بشكل وقائي للأمراض التي تسبب عدم تعويض عضلة القلب (الالتهاب الرئوي والتسمم). لا ينصح بالاستخدام الاتقائي للجليكوسيدات القلبية في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر عديم الأعراض أو بدون أعراض وإيقاع الجيوب الأنفية.

مع الرجفان الأذيني والرفرفة وعدم انتظام دقات القلب الانتيابي فوق البطيني ، يتم اختيار الأدوية ذات التأثير السلبي الواضح للضغط - الديجيتوكسين أو الديجوكسين أو السيلانيد. تقلل جليكوسيدات الديجيتال بشكل كبير من عدد النبضات من الأذينين إلى البطينين من خلال العقدة الأذينية البطينية ، كما تقلل الأتمتة وتزيد من أقصى قدر من الراحة في الأذينين والعقدة الأذينية البطينية.

تعتمد حساسية مرضى قصور القلب تجاه عمل الجليكوسيدات القلبية على عدة عوامل. من الأهمية بمكان:

نقص بوتاسيوم الدم أو فرط بوتاسيوم الدم.

نقص مغنسيوم الدم ، فرط كالسيوم الدم.

انتهاك التوازن الحمضي القاعدي ؛

نقص تروية عضلة القلب؛

التهاب عضلة القلب ، تضخم القلب.

أمراض الغدة الدرقية.

فشل كلوي؛

فشل الكبد (للديجيتوكسين).

أمراض الجهاز التنفسي

العلاج الدوائي المصاحب

فئة وظيفية من قصور القلب.

طرق إدارة جليكوسيدات القلب

عند وصف جليكوسيدات القلب ، من الضروري مراعاة التأثير المهيج والتثبيط بواسطة البكتيريا المعوية والطعام (نوصي بأخذ 1.5 ساعة بعد الأكل). في المرضى الذين يعانون من ركود الدم في النظام الوريد البابييتباطأ امتصاص الجليكوسيدات القلبية في الأمعاء بشكل ملحوظ ، ومع ذلك ، مع القضاء على الازدحام ، يزداد التوافر البيولوجي ، الأمر الذي يتطلب تعديل الجرعة.

لا يتم حاليًا استخدام طريقة المستقيم لإعطاء جليكوسيدات القلب عمليًا بسبب البداية البطيئة للتأثير وتأثير مزعج قوي.

عند حقن جليكوسيدات القلب في الوريد ، يجب أن يكون المرء على دراية بالتكوين السريع لتركيزات عالية في الدم. هذا يزيد من خطر الجرعة الزائدة والتسمم. لتوزيع موحد في الجسم ، يتم حقن جليكوسيدات القلب في الوريد ببطء ، لمدة 3-5 دقائق ، في 10-20 مل من محلول جلوكوز 5٪.

لا يتم حقن جليكوسيدات القلب في العضلات بسبب خطر الإصابة بالنخر.

معايير فعالية العلاج بجليكوسيدات القلب

الحد من الأعراض السريرية لفشل القلب (ضيق التنفس ، زرقة ، حجم الكبد والوذمة المحيطية) ؛

خفض معدل ضربات القلب إلى 60-70 في حالة الراحة ؛

زيادة تحمل النشاط البدني (تسريع معدل ضربات القلب حتى 120 في الدقيقة على خلفية النشاط البدني المعتدل) ؛

تغييرات تخطيط القلب (إطالة لقاعدة الفاصل الزمني R-R ،إطالة معتدلة للفاصل الزمني P-0. تخفيض معقد ORS, تسطيح السن G. ينخفض ​​في الجزء S-T) ؛

تحسين في ديناميكا الدم داخل القلب والجهازية.

يتم تحديد التركيز العلاجي للجليكوزيدات القلبية في الدم بطريقة المناعة الإشعاعية (بالنسبة للديجوكسين ، يكون التركيز العلاجي 1-2 نانوغرام / مل ، والتركيز السام 2-2.5 نانوغرام / مل).

مبادئ وصف جليكوسيدات القلب

توجد جرعات علاجية وعلاجية كاملة من جليكوسيدات القلب. توفر الجرعة العلاجية الكاملة تأثيرات الدورة الدموية والسريرية المثلى وفقًا للمعايير المذكورة. جرعة المداومة هي ذلك الجزء من الجرعة العلاجية الكلية التي يتم التخلص منها خلال النهار. يسمح لك بالحفاظ على تركيز الأدوية في الدم عند مستوى ثابت ، على الرغم من التراكم. يتم حسابه بالصيغة (EC - معامل الاستبعاد بالنسبة المئوية):

إذا كان قصور القلب ناتجًا عن انتهاك لنشاط القلب بسبب أمراض القلب الروماتيزمية ، أو عدم المعاوضة من العيوب الخلقية أو المكتسبة ، ثم بعد القضاء على الحالة الحادة ، يتم تناول جليكوسيدات القلب إما باستمرار ( عيوب خلقية) ، أو لفترة طويلة من الزمن. مع المسببات غير القلبية لفشل القلب (الالتهاب الرئوي والتسمم والصدمة) ، يتم إجراء دورة علاج قصيرة في غضون أيام قليلة.

تستخدم حاليا تشبع بطيءجليكوسيدات القلب. هذا هو الأكثر ملاءمة و طريقة آمنةمُعَالَجَة. يتلقى المرضى جليكوسيدات القلب عن طريق الفم بجرعة ثابتة تساوي تقريبًا جرعة الصيانة. يزداد محتوى الجليكوسيدات القلبية في الدم ببطء وبعد 5-8 أيام يحصل الجسم على جرعة علاجية كاملة ، ويتم تعويض الإطراح اليومي بجرعة صيانة (حالة متوازنة). تحسين حالة سريريةمع انخفاض في أعراض قصور القلب يحدث بالفعل في الأيام الأولى من العلاج.

إن التشبع بوتيرة بطيئة له ما يبرره لأن اعتماد التأثير الإيجابي للتقلص العضلي للجليكوزيدات القلبية على الجرعة ليس خطيًا. 2/3 من تأثير مقوي القلب للجرعة الكاملة يتطور مع تعيين نصف جرعة. بعد الوصول إلى تركيز معين من الجليكوسيدات القلبية في الدم ، فإن الزيادة الإضافية في الجرعة تعزز التأثير العلاجي بشكل طفيف فقط ، ولكن تزداد احتمالية التسمم.

نادرا ما يستخدم التشبع السريع والسريع مع جليكوسيدات القلب.

تشبع سريع- إعطاء جليكوسيدات القلب للمريض بجرعة علاجية كاملة طوال اليوم. الجرعة العلاجية الكاملة مقسمة إلى 4-5 أجزاء متساوية. يتم أخذ الجزء التالي من الجرعة بعد ساعة واحدة من تقييم التأثير العلاجي للحقن السابق. عندما يتم الوصول إلى التأثير العلاجي الأمثل أو ظهور الأعراض الأولى للتسمم ، يكتمل التشبع ، من اليوم الثاني يتم نقل المريض إلى العلاج الوقائي.

التشبع السريع ضروري فقط في حالة عدم المعاوضة الحادة لعضلة القلب. أجريت في مستشفى متخصص في أمراض القلب. في 40-50 ٪ من المرضى الذين يعانون من تشبع سريع ، لا يمكن تجنب التسمم.

تشبع سريع باعتدالنفذت في غضون 3 أيام. في اليوم الأول ، يأخذ المريض 50٪ من متوسط ​​الجرعة العلاجية الكاملة ، في اليوم الثاني - حوالي 40٪ ، في اليوم الثالث - الجرعة المتبقية لتحقيق أفضل تأثير ، من اليوم الرابع ينتقلون إلى نظام الصيانة .

نظرا لخصائص الحرائك الدوائية بعد التسريب في الوريدستروفانثين ، ديجوكسين أو سيلانيد لمدة يومين ، يوصف الديجيتوكسين بجرعة مضاعفة. ثم انتقل إلى جرعات الصيانة المعتادة. على العكس من ذلك ، بعد العلاج طويل الأمد بالديجيتوكسين ، يجب أخذ استراحة لمدة يومين قبل التحول إلى جرعات المداومة من الديجوكسين.

موانع لاستخدام القلب الجليكوسايد

موانع الاستعمال المطلقة:

" التسمم بجليكوسيدات القلب أو الاشتباه في ذلك ؛

الحصار الأذيني البطيني من 11-111 درجة ؛

ردود الفعل التحسسية (نادرة).

الموانع النسبية:

متلازمة العقدة الجيبية المريضة؛

بطء القلب الشديد في الجيوب الأنفية (النبض أقل من 50 في الدقيقة) ؛

الرجفان الأذيني مع إيقاع نادر (الرجفان الأذيني) ؛

الحصار الأذيني البطيني من الدرجة الأولى ؛

متلازمة وولف باركنسون وايت (النبضات الناتجة عن انخفاض التوصيل الأذيني البطيني تنتشر على طول مسار إضافي ، مما يؤدي إلى خطر الإصابة بتسرع القلب الانتيابي) ؛

عدم انتظام ضربات القلب البطيني.

ارتفاع ضغط الدم الشديد

أمراض القلب الإقفارية (خاصة بعد احتشاء عضلة القلب عبر الجافية) ؛

القلب الرئوي المزمن

نقص بوتاسيوم الدم.

فرط كالسيوم الدم.

فشل كلوي؛

مرض رئوي حاد (فشل تنفسي 11-111 درجة).

الجليكوسيدات القلبية غير مجدية في الخلل الوظيفي الانبساطي البطين الأيسر أو الحالات التي يزيد فيها النتاج القلبي عن 45٪. لهذا السبب ، لا يتم وصفها للمرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي ، وتضيق الصمام التاجي والأبهري ، والتهاب عضلة القلب التضيقي والنضحي ، إلا إذا كانت هذه الأمراض مصحوبة بالرجفان الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب.

في تضيق الأبهر ، يتم إغلاق مجرى التدفق الخارج بواسطة حاجز بين البطينين متضخم بشكل غير متماثل ، والذي يتداخل مع إخراج الدم من البطين الأيسر إلى الشريان الأورطي. في هذه الحالة ، تساعد جليكوسيدات القلب ، التي تسرع من تكوين الانسداد ، على التقليل القلب الناتج.

مع تضيق الصمام التاجي ، تزيد الجليكوسيدات القلبية ، التي تزيد من قوة تقلصات البطين الأيسر ، من ظروف ملئه الانبساطي بالدم من خلال الفتحة الأذينية البطينية اليسرى الضيقة. في المرضى ، يزداد الضغط في نظام الشريان الرئوي بشكل كبير ، وهناك خطر الإصابة بالوذمة الرئوية.

التسمم بالقلب الجليكوسايد

لوحظ حدوث تسمم بجليكوسيدات القلب بدرجات متفاوتة الشدة لدى 5-15٪ من المرضى ، مع تشبع سريع ، يزداد تواترها إلى 40-50٪. جليكوسيدات القلب لها نطاق صغير من الإجراءات العلاجية.

تنقسم أعراض التسمم بشكل مشروط إلى أعراض قلبية وغير قلبية.

أعراض القلب

لوحظت اضطرابات القلب في 51-90٪ من حالات التسمم بجليكوسيدات القلب.

P.V. وصف بورجينسكي أولاً مرحلتين من التسمم - انتقالية وسامة.

في المرحلة الانتقاليةيزيد الضغط الشرياني النبضي ، ويحدث بطء القلب ، ويبطئ التوصيل الأذيني البطيني. تحدث هذه الاضطرابات الديناميكية الدموية بسبب زيادة انعكاسية في نبرة العصب المبهم.

في المرحلة السامةتظهر أعراض قصور القلب ، قصور الشريان التاجي وعدم انتظام ضربات القلب:

انقباض البطيني حسب نوع ثنائية وثلاثية دقيقة ؛

انقباض البطين متعدد الأشكال (متعدد الأشكال) ؛

عدم انتظام دقات القلب غير الانتيابي من العقدة الأذينية البطينية.

عدم انتظام دقات القلب الأذيني الانتيابي بالاشتراك مع الإحصار الأذيني البطيني ؛

إيقاف العقدة الجيبية بإيقاع بديل من العقدة الأذينية البطينية ؛

الكتلة الأذينية البطينية II درجة.

في جرعة سامة ، جليكوسيدات القلب ، التي تحجب Na / KATP-ase بنسبة 60٪ أو أكثر ، تسبب نقص الكالسيوم - نقص أيونات البوتاسيوم في خلايا عضلة القلب. جنبا إلى جنب مع الاحتفاظ بأيونات الصوديوم ، نقص البؤر يقلل من استقطاب غمد الليف العضلي وإمكانات الراحة السلبية. هذا يعطل إزالة الاستقطاب ويضعف تقلصات اللييفات العضلية. Hypocaligistia يؤثر سلبًا على تخليق الجليكوجين والبروتين في خلايا عضلة القلب ، ويعزز التطور الحماض داخل الخلاياوالقلاء خارج الخلية. في الدم ، يرتفع مستوى أيونات البوتاسيوم نتيجة الحصار المفروض على Na / K-ATPase للعضلات الهيكلية.

في منطقة اللييفات العضلية ، يزداد محتوى أيونات الكالسيوم بشكل كبير (يزداد استقلاب الصوديوم / الكالسيوم ، وإزالة سا 2+ بسبب الحصار المفروض على ATPase المعتمد على الكالسيوم).

غشاء نا/ يحتوي K-ATPase للقلب على حساسية غير متكافئة لجليكوسيدات القلب. إنهم يحجبون 2.5 مرة أكثر نا/ K-ATPase لنظام التوصيل من الإنزيم المقابل لعضلة القلب المقلصة. لهذا السبب ، يلعب عدم انتظام ضربات القلب دورًا رائدًا في صورة التسمم. يرافق الإفراط في تناول أيونات الكالسيوم في خلايا نظام التوصيل ، وكذلك إطلاق النورإبينفرين من النهايات المتعاطفة ، ظهور بؤر إضافية للتلقائية قادرة على إزالة الاستقطاب التلقائي.

تمنع أيونات الكالسيوم تطور الانبساط (يحدث نقص ضغط الدم) ؛ إتلاف الجسيمات الحالة ، وإطلاق الإنزيمات التي تسبب نخر عضلة القلب.

يؤدي ضعف الانقباض وانتهاك الانبساط إلى تفاقم طرد الدم من تجاويف البطينين ، مما يعيق تدفق الدم تحت الشغاف ويؤدي إلى تفاقم نقص تروية عضلة القلب.

تزيد الجليكوسيدات القلبية بجرعات سامة من تناغم الأوردة والشرايين. تؤدي الزيادة في التحميل المسبق والحمل اللاحق على القلب إلى تسريع تقدم عملية المعاوضة.

أعراض خارج القلب

الأعراض خارج القلب للتسمم بجليكوسيدات القلب هي عسر الهضم (في 75-90٪ من المرضى) ، عصبية (30-90٪) ، مختلطة (37٪) ونادرة (قلة الصفيحات ، التهاب الأوعية الدموية التحسسي ، التثدي ، تشنج قصبي).

اضطرابات عسر الهضم:

فقدان الشهية (انخفاض الشهية) نتيجة لتراكم النوربينفرين في مركز الغذاء في منطقة ما تحت المهاد ؛

الغثيان والقيء الناجم عن عمل الدوبامين الزائد على منطقة الزناد في مركز القيء ؛

ألم متقطع في البطن وإسهال على خلفية زيادة نبرة العصب المبهم.

تنخر الأمعاء بسبب تشنج المساريق.

المظاهر العصبيةتسمم بسبب الحصار نا/ل- ATP- الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي والمحيطي. في الوقت نفسه ، يتم إزعاج إطلاق وتداول الناقلات العصبية. الضحايا لديهم

التعب والصداع وضعف العضلات.

الخوف والهذيان والهلوسة والتشنجات.

Micro- أو macropsia ، xanthopsia (يبدو أن الأشياء ملونة باللون الأصفر أو الأخضر) ، وفقدان الحقول المرئية.

علاج التسمم بجليكوسيدات القلب

بادئ ذي بدء ، من الضروري إلغاء تحضير جليكوسيد القلب والأدوية الأخرى التي تزيد من مستوى جليكوسيدات القلب في الدم والحساسية لها (كينيدين ، أميودارون) ؛ وصف مضادات فيزيائية - 50-100 جم من الفحم المنشط أو 4-8 جم من الكوليسترامين (بما في ذلك إعطاء جليكوسيدات القلب في الوريد ، نظرًا لأنها تخضع للدورة الدموية المعوية الكبدية) ؛ تحديد تركيز الشوارد في الدم. مراقبة تخطيط القلب.

تتمثل الصعوبة الأكبر في تخفيف عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن جليكوسيدات القلب في الجرعات السامة. يشمل العلاج المضاد لاضطراب النظم الأنشطة التالية:

القضاء على نقص الكالسيوم وانخفاض في ارتباط جليكوسيدات القلب بـ Na / K-ATPase (إذا كان مستوى أيونات البوتاسيوم في الدم أقل من 4 ميكرولتر / لتر ، يتم سكب مستحضرات البوتاسيوم في الوريد مع موصلاته من خلال الأغشية - بانجين أو خليط استقطابي *) ؛

القضاء على فرط كالسيوم الدم (إدخال في عوامل معقدة الوريد - سترات الصوديوم ، ملح ثنائي الصوديوم من حمض إيثيلين أمينيتتراسيتيك).

تعيين الأدوية المضادة لاضطراب النظم التي لا تسبب اضطرابات في التوصيل الأذيني البطيني وتضعف انقباض القلب (في الوريد - ليدوكائين ، ديفينين) ؛

الحد من تأثير عدم انتظام ضربات القلب للنورادرينالين (في الوريد - adrenoblocker anaprilin) ​​؛

الحد من بطء القلب والحصار الأذيني البطيني (تحت الجلد - مضادات الكولين M أتروبين ، ميتاسين) ؛

التثبيط الكيميائي للجليكوزيدات القلبية في الدم (في العضلات - المتبرع بمجموعات السلفهيدريل أحادي في الوريد - شظايا Fab من الأجسام المضادة المحددة للديجوكسين والديجيتوكسين) ؛

العلاج بالنبض الكهربائي مع عدم فعالية العلاج الدوائي.

الأدوية غير الستيرويدية القلبية

تنقسم الأدوية في هذه المجموعة إلى عدة فئات:

1. مثبطات الفوسفوديستيراز:

مشتقات بيبيريدين - أمرينون ، ميلرينون ؛

مشتقات إيميدازول - إينوكسيمون ، بيروكسيمون ، فينوكسيمون ؛

مشتقات بنزيميدازول - بيموبيندان.

2. الأمينات الودي - برينالتيرول ، زاموتيرول.

3. الأدوية ذات الآلية المختلفة لعمل مقوٍ لتوتر القلب - سبرينغرينون. فورسكولين.

في البداية ، بدا استخدام الأدوية غير الستيرويدية المقوية للقلب ليس مبررًا من الناحية المرضية فحسب ، بل كان واعدًا أيضًا. أظهرت الأدوية الأولى - أمرينون وميلرينون وبرينالتيرول فعالية إكلينيكية وديناميكية عالية عند تناولها عن طريق الفم في شكل دورات قصيرة. ومع ذلك ، اتضح فجأة. أنه مع العلاج ، ارتفع معدل الوفيات بنسبة 78 ٪ في المتوسط. زادت مثبطات الفوسفوديستيراز معدل الوفيات بمقدار 1.39 مرة ، والأمينات المحاكية للودي - بمقدار 2.1 مرة. أسباب الآثار السلبية للأدوية هي زيادة في تكاليف الطاقة للخلايا العضلية للقلب ، وعدم كفاية العمل المنجز ، انخفاض ضغط الدم الشريانيوتطور عدم انتظام ضربات القلب الخبيثة.

حاليًا ، يتم وصف الأدوية غير الستيرويدية المقوية للقلب فقط لفشل القلب المزمن لفئات HI-IV الوظيفية ، عندما لا يكون هناك تأثير للعلاج المركب المستمر باستخدام جليكوسيدات القلب ، ومدرات البول ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات AT 1.

تم استخدام مثبطات الفوسفوديستيراز منذ الثمانينيات ، على الرغم من أن قدرة الكافيين والثيوفيلين على منع هذا الإنزيم معروفة منذ أكثر من 35 عامًا. تم اكتشاف 7 إنزيمات إنزيمات فوسفوديستيراز ؛ فوسفوديستيراز III ، الذي يحفز التحلل المائي المعتمد على cGMP لـ cAMP ، حساس لعمل المثبطات. مع الحصار المفروض على phosphodiesterase ، يتراكم cAMP - وهو منشط لقنوات الكالسيوم في غمد الليف العضلي والشبكة الساركوبلازمية ، ويزيد تدفق أيونات الكالسيوم إلى اللييفات العضلية.

مشتقات بيبيريدين AMRINONE (INOCOR) و ميلرينونيزيد (KOROTROP) تقلصات القلب دون تغيير تواترها ، ويوسع الأوعية الدموية مع انخفاض في التحميل قبل وبعد التحميل ، ويحفز تحلل الدهون ، ويمنع تراكم الصفائح الدموية وإنتاج السيتوكين. ميلرينون أكثر نشاطًا بعشر مرات من الأمرينون.

تؤخذ الأدوية عن طريق الفم وتحقن في الوريد. نصف عمر أمرينون هو 2-3 ساعات ، ميلرينون - 30-60 دقيقة ، مع فشل القلب يتضاعف. بعد الحقن في الوريد ، يحدث تأثير الدورة الدموية للأمينون بعد 5-10 دقائق ويستمر لمدة ساعة واحدة ، عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتطور تأثير الأمرينون بعد ساعتين ويستمر 4-6 ساعات.

في 10٪ من المرضى ، يسبب الأمرينون نقص الصفيحات الحاد. أمرينون وميلرينون هو بطلان في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني ، والصدمة ، واحتشاء عضلة القلب ، واستخدام الأدوية على المدى الطويل أمر غير مرغوب فيه.

مشتق بنزيميدازول بيموبيندانلا يمنع فقط إنزيم فوسفوديستيراز III ، بل يزيد أيضًا من حساسية الأتوميوسين تجاه أيونات الكالسيوم.

منبهات انتقائية 1 الأدرينالية PRENALTEROL و XAMO-TEROLزيادة النتاج القلبي ، ولكنها تؤثر بشكل طفيف على معدل ضربات القلب وضغط الدم. زيادة حاجة القلب للأكسجين ، لها تأثير مدر للبول ضعيف. يمكن أن يظهر Xamoterol على خلفية نغمة متعاطفة عالية خصائص مانع p- الأدرينالية.

فيسنارينونيعزز فتح قنوات الصوديوم والكالسيوم التي تعتمد على الجهد ، ويطيل من إمكانات العمل في خلايا عضلة القلب ، ويثبط إنزيم فوسفوديستيراز 3 في القلب والكلى 10 مرات أكثر من إنزيم الشريان الأورطي والصفائح الدموية. يعزز تقلصات القلب ، ويقلل من عدم انتظام دقات القلب ، وله تأثيرات مضادة لاضطراب النظم وضعف في توسع الأوعية ، ويثبط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في الخلايا الليمفاوية.

على عكس الأدوية الأخرى غير الستيرويدية المقوية للقلب ، بعد 12 أسبوعًا من الإعطاء ، خفض vesnarinon معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الوظيفي من الدرجة الثالثة بنسبة 50 ٪.

جليكوسيدات القلب هي أدوية من أصل نباتي أو كيميائي لها تأثير إيجابيعلى عمل القلب وزيادة انقباض عضلة القلب. تشمل النباتات المحتوية على الجليكوسيد قفاز الثعلب وزنبق الوادي والدفلى وأدونيس وغيرها. تحدث زيادة في معدل وقوة انقباضات القلب دون زيادة الطلب على الأكسجين.

السمة المميزةالمخدرات هو عمل يهدف إلى تضييق الأوردة والشرايين. غالبًا ما يؤدي هذا الإجراء إلى زيادة الضغط ، وهو أمر مهم يجب مراعاته عند وصفه. يمكن تجنب هذا التأثير عن طريق التناول البطيء للأدوية.

مبدأ التشغيل

عندما تتفاعل مادة ما مع الماء ، يتم إطلاق الجليكون والجليكون. تعتمد آلية العمل على عمل aglycones. ليس للجليكون أي تأثير على عمل القلب ، لكنها تساهم في إذابة الجليكوزيدات وارتباطها ببروتين البلازما. لذلك ، تضمن الجليكون تغلغل الجليكوزيدات في الخلايا ولها تأثير مباشر على آلية عمل الدواء.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يدخل الدواء في الجهاز الهضمي ، ثم في الدورة الدموية. علاوة على ذلك ، تترسب عناصر الدواء في أنسجة عضلة القلب. يرجع تأثير الدواء إلى قوة الرابطة بين الجليكوسيدات وبروتين البلازما. تحدد قوة الرابطة:

• تراكم المواد الفعالة في الدم.
• مدة عمل الدواء.
• عبور الحاجز الدموي الدماغي.

أقوى الاتصال العنصر النشطبالبروتينات مدة طويلةيكون عمل الدواء وتأثير التراكم أكثر وضوحا.

تأثير الدواء له تأثير كبير على عمل عضلة القلب. هناك انخفاض في فترة تقلصات القلب وزيادة في مدة الراحة.

بفضل الجليكوسيدات ، يصبح عمل القلب أكثر وضوحًا وأكثر وضوحًا ، وتزداد نبرة العصب المبهم ، ويتباطأ معدل ضربات القلب.

عمل مماثلتناول الأدوية وعلى وظيفة توصيل القلب نظام الأوعية الدموية.

يعتمد تأثير الدواء على القنوات الأيونية أيضًا على تركيز المادة الفعالة في الدم وأنسجة عضلة القلب. يمكن وصف تأثير الدواء على عمل الجهاز القلبي الوعائي بعدة فئات:

• تأثير مؤثر في التقلص العضلي. هذا تأثير إيجابي ، وهو نتيجة لزيادة المحتوى في أنسجة عضليةأيونات الكالسيوم.
• تأثير سلبي كرونوتروبيك. التأثير السلبيالمرتبطة بإثارة العصب المبهم.
• التأثير السلبي dromotropic هو نتيجة لإبطاء الإرسال نبضات عصبية.
• التأثير الإيجابي الموجه للحمام هو تأثير غير مرغوب فيه ، لأنه يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيني. تؤدي جرعة زائدة من الدواء إلى هذا العامل.

تصنيف جليكوسيدات القلب

لا يزال التصنيف الموحد لهذه الأدوية غير موجود. اليوم ، يتم تصنيف الدواء وفقًا لمؤشرين: تركيز المادة الفعالة في الدواء ومدة الدواء.

يعالج المرضى بأدوية تتكون من مكون نشط واحد أو عدة مكونات. يتم إنتاج مستحضرات أحادية المكون (ديجوكسين ، ديجيتوكسين ، ستروفانتين) صناعيا. متعدد المكونات - الأدوية أصل نباتييتكون من خليط من المواد الفعالة.

وفقًا للتصنيف ، وفقًا لمدة عمل الدواء ، يمكن تقسيم جليكوسيدات القلب إلى عدة فئات:

1. الأدوية طويلة المفعول.بعد تناوله عن طريق الفم ، يمكن أن تؤثر نظام القلب والأوعية الدمويةعلى مدار عدة أيام. يتم تحقيق أقصى قدر من الكفاءة بعد 9-12 ساعة. غالبًا ما تسبب أدوية هذه المجموعة جرعة زائدة ، لأنها يمكن أن تتراكم في الجسم. في الوريدلوحظ تأثير إيجابي بعد ساعتين وما قبله. يتم الحصول على وسائل العمل طويل المدى من الديجيتال عن طريق التوليف. فهي قادرة على امتصاصها بسرعة في المعدة والاختراق في أنسجة عضلة القلب ، وتحسين وظيفتها الانقباضية.
2. الأدوية ذات المدة المتوسطة. تستغرق عملية إزالتها من الجسم عدة أيام. يمكن توقع التأثير الأقصى بعد الإعطاء بعد 6 ساعات. تشتمل هذه المجموعة على مواد تم تصنيعها من قفاز الثعلب الصدئ والصوفي وأدونيس. تؤدي القدرة على الامتصاص المعتدلة للنباتات إلى تأخير عمل الأدوية. عند حقنها في الوريد ، يحدث التأثير بعد ربع ساعة ويستمر حتى ثلاثة أيام.
3. وسائل التعرض القصير. عادة ما يتم إعطاؤها عن طريق الوريد. لا تمتلك هذه الأدوية خصائص تراكمية وهي وسائل إسعاف. توفير تأثير غير مستقر ، ولكن سريع. عند الحقن في الوريد ، يحدث التأثير بعد 5 دقائق ويستمر حتى يومين.

في أي الحالات يتم تعيينها

يتم استخدام الأدوية لفشل القلب في الحالات التالية:

• الانتهاكات الحادةمن نظام القلب والأوعية الدموية الذي نشأ على خلفية عدم انتظام ضربات القلب الأذيني.
• القصور المزمنمن نظام القلب والأوعية الدموية.
• الرجفان الأذيني المستمر بالتزامن مع ارتفاع معدل ضربات القلب. في هذه الحالة يبدأ العلاج بالمقدمة الجرعات القصوى. توصف هذه التقنية حتى تقل شدة القصور. تليها العلاج الوقائي، والذي يتميز بتناول الدواء بجرعات صغيرة. إذا كانت هناك علامات على التسمم بالعقاقير السامة ، يتم إلغاء الأدوية ، ثم يتم إجراء العلاج باستخدام مستحضرات البوتاسيوم والمغنيسيوم.
• فشل الدورة الدموية.
• تسارع دقات القلب فوق البطنية.

يمكن أن يقلل استخدام الجليكوسيدات من معدل ضربات القلب ويعزز عمل عضلة القلب.

يعتمد تأثير الأدوية في كل حالة على حالة الجسم ودرجة التعبير عن قصور القلب. بعد تناول الأدوية في شخص سليم ، لوحظ زيادة في المقاومة المحيطية. يهدف عمل الدواء إلى تطبيع المعلمات الدورة الدموية ، والقضاء على ركود السوائل واختلال وظائف القلب (الوذمة ، وضيق التنفس ، والزرقة ، وعدم انتظام دقات القلب). يتم تعيين جليكوسيدات القلب في الحالات الشديدة. يؤدي ركود الدورة الدموية إلى امتلاء الأوردة وتورمها. بسبب النتاج القلبي غير الكافي ، يمكن أن يتطور. في هذه الحالة ، الهدف الرئيسي من العلاج هو زيادة المؤشرات الديناميكية.

يتيح تناول الجليكوزيدات تغيير الرفرفة الأذينية إلى وميض والتحكم في إيقاع الانقباضات البطينية. العلاج طويل الأمدالمشار إليها في الحالات التي يوجد فيها خطر الانتكاس. مع تكرار فشل القلب ، يتم تشخيص زيادة النتاج القلبي. يمكن أن تحدث هذه الظاهرة بسبب أنواع مختلفة من فقر الدم ، أمراض معديةتحويلة نظام الدورة الدموية. هذه علامات على رد فعل ضعيف من الجسم للجليكوسيدات والغرض غير العقلاني منها.

موانع للاستخدام

يمنع منعا باتا استخدام المخدرات في الحالات التالية:

• ردود الفعل التحسسيةعلى مكونات الدواء.
• نتيجة التسمم استخدام طويل الأمدجليكوسيدات.
• انتهاك لتوصيل النبضات من الأذينين إلى البطينين.
• بطء القلب الجيبي.

هناك أيضا قائمة موانع نسبيةفي وجوده يجب أخذ الدواء بحذر:

• ضعف إيقاع الجيوب الأنفية.
• التردد المنخفض للرجفان الأذيني.
• حساسية عالية لمكونات الدواء.
• مرض خطيرالكبد والرئتين و الجهاز البولي;
• حالة احتشاء
• فقر دم؛
• قصور الأبهر.

نظرًا لوجود ملف عدد كبير منموانع الاستعمال ، يجب أن يصف الطبيب المعالج جليكوسيدات القلب فقط

جميع موانع الاستعمال تقريبًا نسبية ، يتم وصف العلاج دائمًا بشكل فردي. هناك دائمًا فرصة لاختيار خيار العلاج المناسب. في أمراض الجهاز البولي والكبد ، يكون تناول أنواع معينة من الأدوية محدودًا. قبل وصف دواء معين ، بالإضافة إلى استبعاد الآثار الجانبية ، يجب مراعاة العوامل التالية:

• وزن المريض
• حالة عمل الكلى.
• الكشف عن عدم انتظام ضربات القلب الأذيني.

يشير وجود عدم انتظام ضربات القلب الأذيني إلى الحاجة إلى زيادة جرعة الدواء مقارنة بعلاج قصور القلب. إذا كان المريض يعاني من زيادة الوزن ، فمن الضروري حساب الجرعة بدقة (حسب العمر والطول والوزن). نظرًا لأن الجليكوزيدات لا تتراكم في الأنسجة الدهنية ، يجب أن يعتمد اختيار الجرعة على كتلة العضلاتجسم.

جرعة زائدة من الجليكوسيدات

تنتمي هذه المجموعة من الأدوية إلى فئة السمية المتزايدة.

يمكن أن يحدث التسمم الدوائي مع الاستخدام الفردي لجرعة متزايدة من الدواء أو نتيجة الاستخدام طويل الأمد.

أعراض الجرعة الزائدة:

• الرجفان البطيني أو عدم انتظام دقات القلب.
• استفراغ و غثيان؛
• التغييرات المميزة في تخطيط القلب ؛
• تمزق القلب حتى نهايته الكاملة.

وجود هذه العلامات هو إشارة للتوقف التام عن تناول الدواء. في الواقع ، التسمم نادر. يمكن أن يحدث التسمم نتيجة لوصفة طبية غير صحيحة أو عن خطأ في تناول جرعة كبيرة. خطير بشكل خاص العلاج الذاتي. يجب حفظ أدوية هذه المجموعة بعيدًا عن متناول الأطفال. يمكن أن يؤدي الاستخدام المستمر للدواء لفشل القلب وإزالته البطيئة من الجسم إلى تراكم المواد الفعالة في الأنسجة وظهور المضاعفات.

في الأطفال ، بسبب التسمم ، غالبًا ما يحدث عدم انتظام ضربات القلب. في البالغين وكبار السن - انتهاك نشاط عقلى. مع جرعة زائدة كبيرة ، تكون النتيجة المميتة ممكنة. في الخلفية آثار جانبيةيجب استدعاء تناول الجليكوسيدات سياره اسعاف. في موازاة ذلك ، من الضروري تناول الفحم المنشط وغسل المعدة ، مع تناول ملين.

قائمة الأدوية المستخدمة للتخلص من علامات التسمم:

• بانانجين ، أورتات البوتاسيوم ، كلوريد البوتاسيوم- لضمان إمداد عضلة القلب بالبوتاسيوم ، حيث يكون هناك نقص في العنصر تحت تأثير الجليكوسيدات.
• تضمن أملاح الاقتباس وتريلون ارتباط جزيئات الكالسيوم.
• يدوكائين ، أنابريلين ، بروبانالول - تساعد في التخلص من عدم انتظام ضربات القلب.
• يستخدم Difenin لإزالة الجليكوسيدات من الجسم.

الآثار الجانبية للأدوية

أثناء تناول الجليكوسيدات ، قد تحدث الآثار الجانبية التالية:

• يزيد الغدة الثديية;
• الصداع والدوخة والأرق.
• انتهاك معدل ضربات القلب;
• قلة الشهية
• الهلوسة وغشاوة الوعي.
• تلف أوعية الأغشية المخاطية ، مما يؤدي إلى حدوث نزيف.
• تغير في تصور لون الأشياء.

يمكن أن يسبب تناول الأدوية صعوبة في تدفق الدم وتعطيل نشاط القلب. نتيجة لذلك ، تضعف وظيفة المسالك البولية. يمكن أن تؤدي الاضطرابات في الجهاز الهضمي إلى فقدان الشهية والإسهال وآلام المعدة. قد تكون هناك أيضًا تأثيرات مثل المظهر الطفح الجلدي.

خصائص الأدوية

كل نوع من أنواع الأدوية في هذه المجموعة له خصائصه الدوائية. يتم التعبير عن ذلك في النشاط والسرعة ومدة التعرض. أكثر جليكوسيدات القلب شيوعًا.

الديجوكسين

يتم تصنيع الدواء من أوراق قفاز الثعلب الصوفي.

يتميز بالتعرض المطول ، ولا يثير ظهور آثار جانبية خطيرة. عادة ما تكون فترة السحب من 2 إلى 5 أيام ، ولها قدرة تراكمية منخفضة. يتم استخدامه لفشل القلب المزمن والحاد والوقاية من أمراض القلب في المرضى الذين يعانون من عيوب القلب التعويضية. يتميز الدواء متوسط ​​السرعةومتوسط ​​مدة التعرض.

تحتوي أوراق قفاز الثعلب الصوفي على جليكوسيدات القلب

ستروفانتين

الدواء سريع المفعول ويفتقر إلى تأثير التراكم في الأنسجة. يحدث الإفراز الكامل للمادة بعد يوم من الابتلاع. لوحظ التأثير الأقصى بعد ربع ساعة بعد الحقن في الوريد. يوصف Strofantin عن طريق الوريد فقط ، لأنه لا يمتص عمليا من الجهاز الهضمي. تفرز عن طريق الجهاز البولي. هذا دواء سريع المفعول فترة قصيرةتأثير. لا يوجد تأثير تراكمي. لا يغير الدواء من وتيرة تقلصات عضلة القلب. تنطبق على قصور حادالقلب وفي قصور القلب المزمن الشديد.

الديجيتوكسين

تستخدم بشكل أقل. السمات الرئيسية للدواء هي التأثير التراكمي العالي والتسمم المتكرر بالمادة الفعالة. من الصعب للغاية حساب جرعة الدواء بشكل صحيح. بعد تناوله ، يتم امتصاص الدواء بشكل كامل تقريبًا ويرتبط تمامًا ببروتينات البلازما. أقصى تأثيريظهر بعد 5-12 ساعة من التطبيق. شكل الإصدار - أقراص وتحاميل. يحدد التأثير التراكمي العالي سرعة منخفضةإفراز المادة الفعالة. الديجيتوكسين هو الدواء الأطول مفعولاً والأبطأ. تنطبق على الأمراض المزمنةنظام القلب والأوعية الدموية ، جنبا إلى جنب مع ستروفانثين.

بالإضافة إلى ذلك ، يوصف العلاج بجليكوسيدات القلب الموجودة في النباتات. هذه هي الحقن في الصيدلية أو الأدوية المعدة ذاتيًا.

منذ أكثر من قرنين من الزمان ، لاحظ العلماء في ذلك الوقت أن بعض النباتات المستخدمة في مكافحة الوذمة لها تأثير إيجابي على الدورة الدموية ونشاط القلب. كانت هذه الخصائص أساسًا لإنتاج أدوية جديدة للمرضى الذين رفضت قلوبهم العمل. هذه هي الطريقة التي ظهرت بها جليكوسيدات القلب (SG) ، والتي اليوم ، ضمن حدود معقولة ، تخدم البشرية بأمانة. لاحظ أن هذه الأدوية ليست بسيطة ، يجب التعامل معها بحذر ولا تنسى أنها سموم، والتي في تركيزات صغيرة جدا تشفى ، وفي حالة الجرعة الزائدة ، يمكن أن تقتل.

تشابه واختلاف المستحضرات القلبية لمجموعة الجليكوسيدات

يتطور المرض الحاد أو المزمن لعدد من الأسباب ، وذلك لأسباب مختلفة الظروف المرضيةيؤثر على الجهاز القلبي الوعائي ، ويصاحبه ضعف في انقباض عضلة القلب.

للقيام بعمله في ظروف اللا تعويضية ، يحتاج القلب إلى طاقة كبيرة ، متى الزائدتستهلك بسرعة ، عمليات التمثيل الغذائي (التمثيل الغذائي للبروتين والدهون) مضطربة ، ويقلل توازن الكهارل ، وينخفض ​​، ونتيجة لذلك:

• الدورة الدموية مضطربة ، يرتفع ضغط الدم الأوعية الوريديةيؤدي إلى ؛
• ينمو تجويع الأكسجين(نقص الأكسجة) يجعل القلب ينبض بشكل أسرع ، ولهذا السبب غالبًا ما تكون هذه الحالة مميزة () ؛
• وذمة ، وضيق في التنفس () ، زرقة جلد(زرقة) يشير إلى تباطؤ في تدفق الدم في الأوعية الصغيرة (الشعيرات الدموية).

لإجبار عضلة القلب على الانقباض بشكل طبيعي وبالتالي تعويض القصور، يتم وصف مجموعات معينة من الأدوية القلبية التي يمكن أن تظهر نشاطًا مقويًا لتوتر القلب. هذه هي الخصائص التي تتميز بها جليكوسيدات القلب ، والتي تختلف عن بعضها البعض:

1. مدة تأثير علاجيبالوقت؛
2. آلية العمل؛
3. القطبية والحركية الدوائية (الذوبان ، الامتصاص ، الارتباط بالدم وبروتينات عضلة القلب ، إزالة السموم من الجسم والإفراز منه).

بناء على المبادئ المذكورة أعلاه و التصنيف الحديثجليكوسيدات القلب.

علاج السم

النباتات المشاركة في إنتاج المستحضرات القلبية (على وجه الخصوص ، الجليكوسيدات) تسكن المنطقة بأكملها تقريبًا الاتحاد الروسي (قد زنبق الوادي ، أنواع مختلفة foxglove ، الجبل الأسود أو أدونيس الربيع، اليرقان) ، لكن الستروفانثوس ، الذي أصبح أساسًا لتصنيع ستروفانثين ، وُلد في القارة الأفريقية ولعب في البداية دور سلاح في الحروب بين القبائل. الأسهم التي عالجها ستروفانثوس ، التي ضربت العدو ، لم تترك عمليا أي فرصة للبقاء على قيد الحياة.

يُفضل أيضًا استخدام البلدان الدافئة من قبل shrub harg ، حيث يشبه الجليكوسيد في عمله ستروفانثين ، ولا يميل إلى البرودة ، والطيور اليونانية (في إقليم الشيشان وستافروبول مدرجة في الكتاب الأحمر) ، ولكن الدفلى قد اتخذ كذلك الجذر نبات بيتيعلى عتبات النوافذ.

بعض أسماء الأدوية التي تم الحصول عليها أولاً من النباتات تشهد ببلاغة على ممثلي النباتات التي أعطت الحياة للمخدرات ، على الرغم من أن البعض الآخر لا يرتبط بأسماء "الوالدين":

• الديجيتوكسينتم عزله عن الديجيتال بوربوريا ، و ديجوكسين ، سيلانيد ، إيزولانيدتم الحصول عليها من قفاز الثعلب الصوفي (ديجيتال - قفاز الثعلب) ؛
• أسماء الأدوية "gomfokarpin" ، "gomfotin"ينحدر من الاسم اللاتينيشجيرة harga - gomphokarpus (Gomphokarpus) ؛
• بدأ يطلق على جليكوسيد القلب ، المعزول من أوبفوينيك (بيريبلوكا) ، اسم البيريبلوسين.
• أساس ستروفانثينبمثابة نبات استوائي ستروفانثوس (ستروفانثوس) ؛
• أدونيزيدتم تصنيعه من أدونيس الربيع (Adonis vernalis). مستخلص هذا النبات للإعطاء عن طريق الفم هو جزء من طب Bechterew مهدئمع العصاب
• إنتاج إريزيمينينابدأ بإفراز جليكوسيدات اليرقان (Erysimum) ؛
• شكلت عدة جليكوسيدات من زنبق مايو في الوادي الأساس للإنتاج كورجليكون، الذي يُعطى عن طريق الوريد في حالات قصور القلب الحاد. للإعطاء عن طريق الفم ، يتم وصف صبغة زنبق الوادي ، ويكون تأثيرها المحفز أضعف بكثير ، فهو يهدئ الجهاز العصبيولكن قد تتفاقم تأثير سامجليكوسيدات القلب الأخرى.

يرجع التأثير المقوي للقلب للجليكوزيدات إلى الجينين أو الأجليكون ، وهو مكون غير سكر الهيكل الهيكليجليكوسيد. جزء آخر ، سكري (جليكون) ، له دوره أيضًا ، فهو مشغول بعمليات الذوبان والامتصاص والربط ببروتينات الأنسجة (الحرائك الدوائية).

مع تقدم العلوم الطبية وصناعة الأدوية ، يستمر تصنيع الأدوية القلبية الجديدة التي تشكل مجموعة الجليكوزيدات وتحسينها ، والتي ستضيف في المستقبل القريب إلى قائمة هذه الأدوية التي ليس لها بديل بعد.

جزيء أميجدالين

جليكوسيدات ، والتي باعتبارها جزء غير كربوهيدرات (غير السكر) (aglycone) تحتوي على مجموعة cyano (CN -) تسمى سيانوجينيك. هم أحد مكونات بعض النباتات: لينامارينيتضمن فصولياء بيضاءوبذور الكتان تنتج في الفاكهة ذات النواة ضورينوهو جزء من sargo (الحبوب).

يساهم العمل الأنزيمي على الجليكوسيدات في هذه النباتات في تكوين الجليكوزيدات للغاية مادة سامة، الذي نعرف اسمه من مقاعد المدرسة. يسمى السم حمض الهيدروسيانيك، ها جرعة قاتلةللبالغين فقط 50 مجم (0.05 جم). في 100 جرام من اللوز المر ، يكون محتواه عند مستوى 250 مجم. يتم إنتاج حمض الهيدروسيانيك في حبات المشمش والخوخ والكرز ، بشكل عام ، لذيذ جدًا و فواكه مفيدة، 5-10 حبات نقية يمكن أن تكلف حياة طفل صغير.

يجب على الكبار أن يضعوا في اعتبارهم أن فضول الأطفال يجبرهم على إيجاد طريقة لكسر "الجوز" وتذوق محتوياتها ، والتي ، بالمناسبة ، مذاقها جيد جدًا ، وإن كان مرًا قليلاً. ومع ذلك ، يجب على الآباء أن يشرحوا للطفل سبب حظر استخدام العظام. فيما يتعلق باستخدام مكونات النباتات المذكورة أعلاه في الصناعات الغذائية (مشروبات كحوليةو الحلويات) ، ثم استخدامها تنظيم صارم.

متى تنتظر تأثير الجليكوسيدات وكم من الوقت تستمر؟

يمكن تمثيل جليكوسيدات القلب ، والتي تختلف في التصنيف في سرعة الاستجابة ، والتراكم ، ومدة التأثير ، في ثلاث مجموعات:

1. المجموعة الأولى تشمل أدوية القلب ، عمل طويل الأمدوالتي ، بسبب القدرة الواضحة على التراكم (التراكم) ، يمكن الاحتفاظ بها حتى 14-20 يومًا. عند استخدام الأجهزة اللوحية ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز خلال 8-12 ساعة ، في حين أن الإدخال في الوريد يمكن أن يعطي نتيجة إيجابية في نصف ساعة (حتى 90 دقيقة). تشمل الجليكوسيدات طويلة المفعول مستحضرات الديجيتال بوربوريا (الديجيتوكسين والكورديجيت)، يتم امتصاصها بسرعة في الجهاز الهضمي ( الجهاز الهضمي) ، تتراكم وتبدأ عملها: زيادة انقباض عضلة القلب ، وتقليل معدل ضربات القلب (معدل ضربات القلب) ؛
2. تعتمد خصائص الجليكوسيدات للمجموعة الثانية ، والتي لها متوسط ​​مدة العمل ، أيضًا على القدرة على الامتصاص في الجهاز الهضمي والتراكم في الجسم ، وهي معتدلة جدًا في جليكوسيدات الديجيتال الصوفي (الديجوكسين) ، والأدونيس ، و الديجيتال صدئ ، لذلك ، فإن تأثير الأدوية عند تناولها عن طريق الوريد يحدث بعد ربع ساعة ويستمر من يومين إلى ثلاثة أيام ؛
3. المجموعة الثالثة من الأدوية هي جليكوسيدات توفر طارئ رعاية طبية . السمة الرئيسية لها هي استجابة سريعة ولكنها قصيرة ، وطريقة الإعطاء هي في الغالب عن طريق الوريد. الممثلين النموذجيينالمجموعات هي جليكوسيدات ستروفانثوس وزنبق الوادي (ستروفانثين وكورجليكون). بيانات المواد الطبيةيبدأون عملهم حرفيًا في 5-7 دقائق ويستمرون لمدة تصل إلى يومين. المزيد إذا لزم الأمر علاج طويل الأمديبدأ العلاج بالستروفانثين أو الكورجليكون بـ جرعات كبيرةوبعد 3-5 أيام عند الوصول نتائج إيجابيةالتحول إلى جرعات الصيانة.

الجدول: وظائف القلب وتأثير الجليكوسيدات عليها

مدة العمل تعتمد على القطبية

يوفر تصنيف القطبية تقسيم الجليكوسيدات إلى مجموعتين فرعيتين:

• ل قطبيتشتمل على مواد قابلة للذوبان بدرجة عالية في الماء (محبة للماء) ، ولكنها ضعيفة في الدهون ، ويتم امتصاصها قليلاً في الأمعاء ، وترتبط على مضض ببروتينات الأنسجة ، وتفرزها الكلى ، مما يوفر للجليكوزيدات تأثيرًا سريعًا وقويًا ولكنه قصير العمر ( هذا هو السبب في أن ستروفانثين وكورجليكون تدار بالحقن ، ولا تؤخذ داخليا). مع انخفاض في القطبية ، تكتسب الجليكوسيدات خصائص محبة للدهون. درجات متفاوتهالتعبير. على سبيل المثال ، الديجوكسين ، الذي يتميز بخصائص محبة للدهون خفيفة. لا يميل إلى الارتباط بالبروتينات ، ويتم امتصاصه بشكل أفضل على معدة فارغة ، ويتم نقله من الجسم عن طريق الكلى ، بينما يظل دون تغيير حتى 70٪. تحضير Adonis ، adonizide ، يتصرف بالمثل ؛
• الغير قطبي(محبة للدهون) ، على العكس من ذلك ، يتم امتصاصها جيدًا في الجهاز الهضمي ، وترتبط ببروتينات الأنسجة ، وتخضع للتحول الأحيائي في الكبد ، وتتراكم في الجسم وتعمل لفترة طويلة ، بحيث يمكن استخدامها في أشكال الأقراص. الديجيتوكسين عالي الدهون ، وهو قادر على امتصاصه بالكامل في الجهاز الهضمي ، ويرتبط بنسبة تصل إلى 90 ٪ ببروتينات البلازما ، ويخضع لعمليات التمثيل الغذائي في الكبد ، ويتم إفرازه في شكل منتجات استقلابية عن طريق الكلى (75 ٪) و الصفراء (25٪).

يتم تحديد القطبية والحركية الدوائية لـ SG بشكل أساسي حسب نوع النباتات التي أصبحت المورد الرئيسي لهذه المواد الطبية.

"شؤون القلب" من الجليكوسيدات

الآثار الرئيسية لآلية عمل جليكوسيدات القلب هي:

في أي حالات يتم استخدام أدوية مجموعة جليكوسيدات القلب؟

يعتمد تأثير جليكوسيدات القلب بشكل مباشر على الحالة الأولية لجسم المريض. في الأشخاص الأصحاءهذه الأدوية تزيد المقاومة المحيطية، والتي هي بالفعل مرتفعة بشكل ثابت في المرضى ، وبالتالي ، في المرضى الذين يعانون من أنها تجلب ديناميكا الدم إلى المستويات الطبيعية ، والقضاء على الازدحاموعلامات قصور القلب:

1. عدم انتظام دقات القلب.
2. زرقة.
3. تورم؛
4. ضيق في التنفس.

مؤشرات لوصف الأدويةمجموعات من جليكوسيدات القلب تخدم ظروف قاسيةالمرتبطة باضطرابات القلب والأوعية الدموية ، لذلك يستخدم SG في حالات:

• فشل الدورة الدموية الاحتقاني المصحوب بحشو وريدي ، وذمة ، وضيق في التنفس وتقشر في التنفس ، ويترافق مع انخفاض في النتاج القلبي. يوصف العلاج لتحسين المعلمات الدورة الدموية.
• (شكل tachysystolic). يهدف استخدام الجليكوسيدات إلى إبطاء وتيرة تقلص البطينين ، وبالتالي تحسين ديناميكا الدم بشكل عام ؛
• . تم تصميم الجليكوسيدات في هذه الحالة لتحويل الرفرفة إلى وميض والتحكم في معدل البطين. يجب أن يستمر استخدام الديجوكسين في حالة حدوث نوبات متكررة.

بخصوص قصور القلب الثانوي(مع وجود نتاج قلبي مرتفع) ناتج عن تحويل شرياني وريدي شديد العمليات المعدية، فرط نشاط الغدة الدرقية ، فإنه يتفاعل قليلاً مع المواد الطبية من مجموعة SG ، لذلك يعتبر تعيينهم غير مناسب.

... ومتى يجب الامتناع عن استخدام SG

من الموانع المطلقة لتعيين جليكوسيدات القلب التسمم بأدوية هذه المجموعة ، أي ، في حد ذاتها ، جميع موانع الاستعمال الأخرى نسبية للغاية:

الجدول: الحالات السريرية والآثار السلبية للجليكوسيدات

1. عدم انتظام دقات القلب البطيني الانتيابي.
2. تضيق تحت الأبهري أو التاجي (المعزول) في إيقاع الجيوب الأنفية (ليس دائمًا) ؛
3. أمراض الكبد الشديدة (عضو التحول الأحيائي) والكلى ، ومع ذلك ، فإن موانع الاستعمال المرتبطة بوجود أمراض الكلى والكبد لا تنطبق على جميع ممثلي SG ؛
4. التوفر التعصب الفرديهذه الأدوية القلبية.

يتطلب العلاج بجليكوسيدات القلب مقاربة فرديةأخذا بالإعتبار الميزات الهامة، والتي يجب أخذها في الاعتبار قبل وصف الدواء بجرعة معينة ، لذلك بالإضافة إلى موانع الاستعمال المحددة ، قبل بدء العلاج ، يركز الطبيب كقاعدة عامة على النقاط التالية:

• في علاج عدم انتظام ضربات القلب الأذيني ، تزداد جرعة الدواء (مقارنة بعلاج قصور القلب ، الذي يستجيب لجرعات أقل من SH) ؛
• في المرضى الذين لديهم زيادة الوزنالجسم ، يحسب الوزن النحيل (المثالي) ، لأن الجليكوزيدات "غير مبالية" بالأنسجة الدهنية ولا تتوزع فيها ؛
• يفحص حالة قدرة الكلى على الترشيح (التطهير) ؛
• يكتشف توافر ما يصاحب ذلك من علم الأمراض، الأمر الذي يتطلب تناولًا مستمرًا للأدوية من مجموعات صيدلانية مختلفة (مزيج من SG مع أدوية أخرى).

أسباب التسمم بجليكوسيدات القلب

لها نشاط فسيولوجي مرتفع ، ولكن لها سمية عالية ، حيث تبلغ جرعتها حوالي 60٪ من الجرعة العلاجية ، تنتمي العديد من الأدوية من مجموعة جليكوسيدات القلب إلى القائمة أ ، مثل المواد الطبية السامة(ديجيتوكسين ، ديجوكسين ، إريزيمين ، ستروفانثين ، بيريبلوسين ، غومفوتين ، إلخ).

Adonizide و corglicon و cordigite موجودة في القائمة B وتنتمي إليهاعقاقير قوية.

خصائص SG هي العامل الذي بسبب هذه الأدوية تجدد ترسانة واسعة من الأدوية ، تسبب التسمم. الغالبية العظمى من حالات التسمم بجليكوسيدات القلب هي مسألة صدفة:

1. خطأ بجرعات عالية أو الاستخدام غير المنضبطعندما لا يفهم المريض أهمية حبة صغيرة ويبدأ في تناولها وفقًا لتقديره الخاص ، وفي بعض الأحيان يتم دمجه مع أدوية أخرى دون استشارة طبيبه أولاً ؛
2. تفشي فضول الطفولة إذا كان الطفل يستطيع الوصول إلى الأدوية التي يستخدمها الأقارب الذين يعيشون معًا ؛
3. كعلاج شائع لقصور القلب ، يمكن أن يتراكم SG أثناء العلاج مع الاستخدام طويل الأمد بشكل مفرط. على وجه الخصوص ، هذه هي سمة من سمات الأدوية غير القطبية للمجموعة الأولى ، والتي لديها نسبة عالية من الشحوم. يؤدي التراكم والإفراز البطيء إلى ظهور أعراض جانبية تظهر بالتسمم وتتزامن مع أعراض الجرعة الزائدة والتسمم بجليكوسيدات القلب.

بدلا من العمل الإيجابي - تأثير سلبي

تعد جرعة ونظام جليكوسيدات القلب العامل المحدد لانتشار الآثار الجانبية وشدتها. يتراوح تواتر ظهور علامات التسمم بين 5-20٪ ، نصفها ينتمي إلى اضطرابات القلب ، والنصف الآخر (بحصص متساوية تقريبًا) ينقسم بين الاضطرابات العصبية واضطرابات الجهاز الهضمي.

وبالتالي ، فإن جرعة زائدة من الأدوية تعطي آثارًا جانبية تتجلى سريريًا على أنها التسمم بجليكوسيدات القلب:

• تأثيرات القلب ( تأثير سامة القلب): الانقباضات الخارجية ، اضطرابات النظم حسب نوع البطء أو عدم انتظام دقات القلب ، الحصار الأذيني البطيني ، نقص بوتاسيوم الدم ، ألم القلب. انخفاض في وظيفة الجهاز الإخراجي (انخفاض في إدرار البول) يرتبط أيضًا بضعف الدورة الدموية ونشاط القلب ؛
• اضطرابأنشطة الجهاز الهضمي (فقدان الشهية ، الغثيان ، القيء ، ألم في المعدة ، الإسهال في كثير من الأحيان ، قد يحدث نخر نزفي في الأمعاء الدقيقة) ؛
• التغييرات في القدرات الوظيفية للجهاز العصبي المركزييصاحبها دوار وضعف ولامبالاة وهياج وهلوسة تصل إلى الذهان. انتهاكات الإدراك البصري (اللون) ، يتم تقديم الأشياء في أصفر(xanthopsia) هو اضطراب عصبي.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يوحي هيكل الستيرويد لـ SG بأخرى ردود الفعل السلبية (التثدي والطفح الجلدي).

تجدر الإشارة إلى أن عدم انتظام ضربات القلبفي حالة التسمم بمستحضرات الديجيتال عند الأطفال ، فهو شديد الأهمية أعراض برهانية، أما بالنسبة لل كبار السنأكثر الاضطرابات النفسية المميزة.

في حالات التسمم الحاد بجليكوسيدات القلب ، تحدث الوفاة على خلفية , وقصور الأوعية الدموية.

الإسعافات الأولية والعلاج في المستشفى للتسمم بالجليكوزيد

عندما يتم تناول جرعة زائدة من الأدوية القلبية لهذه المجموعة ، من أجل إبطاء الامتصاص في الجهاز الهضمي ، فإنها تعطي كربون مفعل، اغسل المعدة ، استخدم ملينًا ملحيًا ، وبالطبع اتصل بالإسعاف. في حالة تناول جرعة زائدة من هذه الأدوية في مرحلة المستشفى ، يُنصح باستخدام:

1. مستحضرات البوتاسيوم (بانجين ، أورتات البوتاسيوم ، كلوريد البوتاسيوم) لتحل محل K + في عضلة القلب ، لأن الحساسية لـ SG تزداد بشكل حاد في وجود نقص بوتاسيوم الدم ؛
2. مضادات جليكوسيدات القلب (ديفينين ، موديول) ؛
3. مركبات قادرة على تكوين مركبات معقدة بالكالسيوم. القدرة على ربط Ca 2+ (أيونات الكالسيوم) تحتوي على Na 2 EDTA أو Trilon B وأملاح السترات ؛
4. الأدوية المضادة لاضطراب النظم (بروبانالول ، أنابريلين ، ليدوكائين ، ديفينين).

يستخدم الأتروبين أحيانًا لمنع القيء وتقليل الغثيان ، لكن يجب ألا ننسى ذلك هو بطلان في عدم انتظام دقات القلب. إن تعيين محاكيات الأدرينالين (الأدرينالين ، وما إلى ذلك) التي يمكن أن تسبب الرجفان البطيني ، والذي يمكن أن يؤدي في مثل هذه الظروف إلى وفاة المريض ، هو أيضًا بطلان صارم.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن نتذكر أن المريض يعاني عن طريق التأثير glycosides ، مع الراحة الكاملة والاهتمام الشديد من قبل الطاقم الطبي.

فيديو: لماذا يضعف القلب؟ (برنامج عش بصحة جيدة!)

المقال سوف نتحدث عنه أجهزة طبيةيستخدم في قصور القلب. وعن التطبيق الصحيحوالجرعة والمؤشرات وموانع الاستعمال.

جليكوسيدات القلب - الوصف والتكوين

جليكوسيدات القلب هي مجموعة العقاقير الطبية، والتي يتم من خلالها علاج انخفاض انقباض عضلة القلب ، وفقًا لـ أسباب مختلفة. هم موجودون في بعض النباتات ، ولها نشاط مقوي للقلب. بجرعات كبيرة ، يمكن أن تكون بمثابة سم للقلب.

تتكون من:

1. اجليكون.
2. جليكون.

اجليكون- هذا ليس جزءًا سكريًا يحتوي على نواة ستيرويد وحلقة لاكتون غير مشبعة. يوفر التأثير المقوي للقلب للجليكوسيدات. Aglycone هو أهم جزء من الجليكوسيدات ، حيث يعتمد التأثير العلاجي عليها.

جليكون- جزء يحتوي على السكر ، مما يؤثر على امتصاص الجليكوزيدات ، وحجم قابليتها للذوبان ، والقدرة على الاندماج مع الدم وبروتينات الأنسجة.

من أجل إظهار نشاط الجليكوسيدات ، يلزم وجود حلقة اللاكتون ، بالإضافة إلى نواة الستيرويد. وتؤثر السكريات على الامتصاص ، والتمثيل الغذائي ، ونصف عمر الدواء.

في الحقن في الوريديجب أن تدار الدواء بمعدل بطيء لتجنب الآثار الجانبية.

الدواء الأكثر استخدامًا هو الديجوكسين. يتم الحصول عليها من أوراق قفاز الثعلب الصوفي. غالبا ما يوصف الدواء لأنه منذ وقت طويليعمل في الجسم وليس له اعراض جانبية خطيرة.

عقار آخر مشهور هو ستروفانثين. تصنف على أنها سيارة إسعاف المساعدة في حالات الطوارئلأنه سريع المفعول. ولا تستقر في الجسم بل تفرز بعد يوم. لوحظ تأثيره الأقصى بعد 15 دقيقة.

الديجوتوكسين دواء معروف أيضًا. ولكن يتم استخدامه في كثير من الأحيان أقل. لأن هناك الكثير منه في الجسم. هذا هو السبب في أنه من الصعب للغاية اختيار الجرعة المثلى من الدواء للمريض.

مؤشرات للاستخدام

يتم وصف استخدام الأدوية من أجل:

1. فشل القلب نتيجة ضعف انقباض العضلة الوسطى للقلب.
2. انخفاض معدل ضربات القلب أثناء الرجفان الأذيني.
3. عدم انتظام ضربات القلب الشديد

قبل استخدام الأدوية ، يجب على المرء أن يفهم بوضوح مسببات عدم انتظام ضربات القلب. تعتمد قواعد الإدارة ونوع الدواء بشكل مباشر على مؤشرات المريض.

لِعلاج قصور القلب المزمن الأدويةيتم على مرحلتين:

1. مرحلة التشبع. في هذه المرحلة ، يتم استخدام الأدوية عن طريق الفم ، أي الأدوية في الأجهزة اللوحية , وكذلك في شكل الحقن والاستنشاق. يعوضون عن نشاط القلب.
2. مرحلة الصيانة. قد تستغرق هذه المرحلة وقتًا طويلاً جدًا. تؤخذ الأدوية عن طريق الفم فقط وتساهم في الحفاظ على تعويض قصور القلب.

موانع

في بعض الحالات ، لا ينبغي تناول هذه الأدوية على الإطلاق:

• مع مظاهر الحساسية.
• مع بطء القلب الجيبي.
• مع حصار 2 و 3 درجات ؛
• مع تسمم المخدرات.

هناك أيضًا عدد من موانع الاستعمال العامة:

في حالة ظهور أعراض جرعة زائدة ، يوصى بالتوقف الفوري عن العلاج بهذا الدواء. لأن هذه الأدوية لها تأثير قوي جدًا على الجسم ، فأنت بحاجة إلى استخدامها بحذر شديد. بسبب التراكم مع الاستخدام المطول ، قد يحدث تسمم.

الآثار الجانبية ، سمية الأدوية

لا تأخذ المخدرات بجرعات كبيرة. هذا يمكن أن يؤدي إلى مثل هذه الآثار الجانبية.