الاستخدام طويل الأمد للفلوكونازول. تعليمات لاستخدام أقراص فلوكونازول - التركيب ، المؤشرات ، الآثار الجانبية ، نظائرها والسعر

تتراوح الآثار الجانبية للفلوكونازول من خفيفة إلى شديدة. الأكثر شيوعًا هي الرئتان آثار جانبية، مثل صداعوألم في البطن. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة تقلصات وحمى وتقرحات في الجلد. رد الفعل التحسسي هو أخطر الآثار الجانبية المحتملة للفلوكونازول ويتطلب عناية طبية فورية.

فلوكونازولمضاد حيوي. يوصف للعدوى الفطرية ويستخدم لعلاج الالتهابات في جميع أنحاء الجسم ، بما في ذلك الفم والرئتين والمثانة والدم. يباع الفلوكونازول اسم تجاريديفلوكان ® (ديفلوكان ®).

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للفلوكونازول هي من بين الأخف. وتشمل هذه الآثار الجانبية الصداع وآلام في البطن ، الحموضة المعوية والإسهال. يشعر بعض المرضى مذاق سيءفي الفم أو مواجهة أحاسيس طعم مختلفة أثناء تناول الطعام. تشمل الآثار الجانبية الأخرى الدوخة ، حكة وقيء. عادة ما تختفي هذه المشاكل تدريجيًا ، وإذا استمرت أو أصبحت أكثر خطورة ، يجب عليك إخبار طبيبك.

تشمل بعض الآثار الجانبية الأكثر شدة للفلوكونازول أعراضًا شبيهة بأعراض الأنفلونزا ، ونوبات صرع ، وحمى ، وقشعريرة.

قد يعاني المرضى أيضًا من فقدان الشهية وألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن وغثيان. يمكن أن يسبب الفلوكونازول التعب الشديد أو الضعف أو نقص الطاقة لدى بعض الناس. يمكن أن يسبب هذا الدواء أيضًا بولًا داكنًا أو برازًا شاحبًا أو بنيًا.

الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى للفلوكونازول تؤثر على الجلد. وتشمل هذه الآثار الجانبية ظهور تقرحات ، وتقشير الجلد ، والطفح الجلدي ، والكدمات أو النزيف بسهولة. المرضى الذين يعانون من أي من هذه الآثار الجانبية هذا الدواءيجب إبلاغ الطبيب بأسرع ما يمكن. ردود الفعل التحسسية، والتي قد تشمل تورمًا فوق الرقبة أو خلايا أو صعوبة في التنفس ، تتطلب عناية طبية فورية.

يتم تناول الفلوكونازول إما في شكل سائل أو أقراص ، عادة مرة واحدة في اليوم ، على الرغم من أن الجرعة قد تعتمد على نوع العدوى التي تتطلب العلاج.

يجب عدم تناول الدواء بجرعات تتجاوز تلك التي وصفها طبيبك. في حالة حدوث جرعة زائدة ، فإن الأعراض الأكثر شيوعًا هي خوف شديدإيذاء الآخرين والهلوسة ، على وجه الخصوص ، هلوسات سمعيةورؤية أشياء غير موجودة.

هناك العديد من الأمراض التي يجب إبلاغ الطبيب بها قبل بدء العلاج بالفلوكونازول ، حيث يمكن أن تجعل تناول هذا الدواء محفوفًا بالمخاطر. تشمل هذه الحالات أي اضطرابات في ضربات القلب ، وأمراض الكبد أو الكلى ، والتاريخ العائلي أو الشخصي للمتلازمة. الفاصل الزمني الممتد QT هو مرض قلبي وراثي نادر. من المهم أيضًا الإبلاغ عن تعاطي الكحول ومتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) وأي نوع من أنواع السرطان.

يتم امتصاص الفلوكونازول ، عند تناوله عن طريق الفم ، بكفاءة من القناة الهضمية ، بينما يبقى في بلازما الدم لفترة طويلة من الزمن. تحدث عملية التسوس في الكبد ، ويتم إخراج الجزء الأكبر منها مع الكلى.

يتم تمثيل الفلوكونازول في علم الأدوية بأقراص للاستخدام عن طريق الفم ، وكذلك المعلق والكبسولات. زودت أيضا محلول طبيتستخدم للتأثير في الوريد.

نظائرها من Fluconazole هي Mikosist و Mikomax و Fluzak و Diflucan و Diflazon و Futsis.

مؤشرات وموانع لاستخدام فلوكونازول

هذا الدواء موصوف ل امراض عديدةأصل فطري ، على وجه الخصوص ، في تشخيص المكورات الخبيثة ، وداء المبيضات المهبلي والجهازي ، وكذلك داء المبيضات المخاطي. يستخدم الفلوكونازول أيضًا في التدابير الوقائية للعدوى الفطرية في المرضى الذين يعانون من غلبة الأورام الخبيثة في علاج التثبيط الخلوي.

من بين موانع الاستعمال فرط الحساسيةالكائن ل المكونات النشطةفترة الدواء والرضاعة.

يجب استخدام الفلوكونازول بحذر في حالة وجود أمراض الكبد والكلى واضطرابات القلب وأثناء الحمل.

الآثار الجانبية والجرعة الزائدة من فلوكونازول

بشكل عام ، ينتج Fluconosole بهدوء في جسم مريض ، دون التأثير سلبًا على الحالة العامة للمريض ، ومع ذلك ، يحدث تفاقم الآثار الجانبية أيضًا في بعض الصور السريرية. يمكن أن تؤثر هذه الحالات الشاذة على جميع الأعضاء والأنظمة الحيوية بسبب عملها الجهازي في كائن حي مريض.

ردود الفعل التحسسية: تورم في الجلد ، حكة و الطفح الجلدي.

الجهاز العصبي المركزي: نوبات الصداع النصفي ، والدوخة ، وتكرار أقل - التشنجات.

الجهاز الهضمي: علامات عسر الهضم والغثيان والفم ونادرا - اليرقان والتهاب الكبد.

آخرون: اختلال وظائف الكلى ونقص بوتاسيوم الدم وثعلبة.

مع جرعة زائدة من الفلوكونازول والهلوسة و الهواجس. في مثل هذه الحالات ، يشار أولاً إلى غسل المعدة ، ومن ثم يُنصح بتطبيق داء الدم.

تعليمات لاستخدام الفلوكونازول

تعتمد طريقة التطبيق والجرعة على الأداء الدوائي لهذا المنتج الطبي. بشكل عام ، يتم استخدام الفلوكونازول عن طريق الوريد والفم. نظرًا للإفراز طويل الأمد من الجسم وتركيز البلازما على المدى الطويل ، يكفي استخدامه بأي شكل مرة واحدة يوميًا.

وفقًا لتعليمات استخدام Fluconazole ، تعتمد الجرعات العلاجية على طبيعة علم الأمراض وتتراوح من 200-400 مجم يوميًا ؛ مع داء المبيضات المخاطي - 50-100 مجم في اليوم ، ومع داء المبيضات المهبلي ، الجرعة اليومية الموصى بها هي 150 مجم. تعتمد مدة العلاج المختار كليًا على المرض الموجود في الجسم وفعالية الدواء ، وتستمر من 7 إلى 30 يومًا.

ميزات استخدام فلوكونازول

يجب إكمال العلاج بالفلوكونازول ، وقد يؤدي التوقف غير المناسب عن الدواء إلى تفاقم غير متوقع. يجب أن يتم وصف مسار هذا الدواء المضاد للفطريات حصريًا من قبل أخصائي فقط بعد ذلك الأبحاث السريرية.

أثناء العلاج يجب مراقبتها التركيب الكيميائيالدم ، وكذلك وظائف الكبد والكلى. مع انخفاض هذا الأخير ، يجب التوقف عن العلاج بشكل عاجل.

يستثني استخدام Fluconazole قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى تتطلب سرعة ردود الفعل وزيادة الاهتمام.

التفاعلات الدوائية: يمنع الفلوكونازول إفراز أدوية سكر الدم عن طريق الفم من الجسم ، كما أن تعاطيه المتزامن مع الوارفارين يزيد من زمن البروثرومبين. يزيد الفلوكونازول من تركيز الديفينين ، كما أن الاستخدام طويل الأمد لهيدروكلوروثيازيد ، على العكس من ذلك ، يزيد من تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم. بالاشتراك مع ريفامبيسين ، لوحظ تسارع في سحب الفلوكونازول ، الأمر الذي يتطلب تعديل جرعته. عندما يعالج بهذا الدواء المضاد للفطريات في المرضى الذين يتلقون جرعات كبيرةالثيوفيلين ، تحتاج إلى مراقبة علامات جرعة زائدة من هذا الأخير.

مراجعات حول فلوكونازول

التعليقات حول Fluconazole غامضة: الدواء له تأثير انتقائي وليس حلاً سحريًا لجميع الأمراض ذات الطبيعة الفطرية. معظم الحالات السريريةلا يشعر المرضى بالرضا عن نتائج هذا العلاج إلا عند الجمع بين ذلك دواء مضاد للفطرياتمع أدوية أخرى.

بعض المرضى ، بعد أن عانوا من تحسن ملحوظ ، توقفوا بشكل تعسفي عن المزيد من العلاج بالفلوكونازول ، ولكن سرعان ما تعاود المرض مرة أخرى. هذا يشير إلى أنه على الرغم من مراجعات إيجابية، يجب عليك إنهاء دورة العلاج بالفلوكونازول من أجل تعزيز النتيجة ومنع تكرار المرض.

السعر لاجل فلوكونازول 0.15 رقم 2 كبسولات - 42 روبل

01:26 فلوكونازول: تعليمات ، تطبيق ، مراجعات -

يعد استخدام الفلوكونازول مناسبًا في وجود داء فطريات وداء المبيضات في الغشاء المخاطي للإنسان. يمكن اعتبار هذا المنتج الطبي نسبيًا تطور جديدفي علم الأدوية الحديث ، وعلى عكس سابقاتها ، على سبيل المثال ، إيتراكونازول وكلوتريمازول ، له تأثير لطيف على الجسم المصاب ، دون التأثير سلبًا على الأداء المعتاد للكبد ودون التدخل في الطبيعي. العمليات البيوكيميائيةيمر من خلاله. [...]

خصائص مادة الفلوكونازول

عامل مضاد للفطريات من مجموعة مشتقات التريازول.

مسحوق أبيض أو شبه بلوري لون أبيض، عديم الرائحة ، ذو طعم مميز ، قليل الذوبان في الماء وكحول الأيزوبروبيل ، قليل الذوبان في الإيثانول والكلوروفورم ، قابل للذوبان في الأسيتون وسهل الذوبان في الميثانول (محلول التسريب متساوي الذبذبات). الوزن الجزيئي 306.3.

علم العقاقير

الديناميكا الدوائية

كبسولات ، محلول للتسريب

الفلوكونازول دواء مضاد للفطريات وهو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلايا الفطرية.

لقد ثبت أن الفلوكونازول نشط في ظل الظروف في المختبروفي حالات العدوى السريرية ضد معظم الكائنات الحية التالية: المبيضات البيض، المبيضات glabrata(العديد من السلالات حساسة بشكل معتدل) ، داء المبيضات ، داء المبيضات الاستوائية ، المكورات المستخفية المستخفية.

لقد ثبت أن الفلوكونازول نشط في ظل الظروف في المختبرضد الكائنات الحية الدقيقة التالية: Candida dubliniensis ، Candida guilliermondii ، Candida kefyr ، Candida lusitaniae ؛ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية لهذا غير معروفة.

عند تناوله عن طريق الفم أو الوريد ، فإن الفلوكونازول نشط في نماذج مختلفة من الالتهابات الفطرية في الحيوانات. نشاط الفلوكونازول في الفطريات الانتهازية ، بما في ذلك. تسبب المبيضات النيابة.(بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات المثبطة للمناعة) ، المستخفية الحديثة(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) ، Microsporum spp.و Trychophyton sp ..

تم تحديد نشاط الفلوكونازول أيضًا في نماذج الفطريات المتوطنة ، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها Blastomyces dermatitidis ، Coccidioides immitis(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) و كبسولات الهستوبلازمافي الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمكبوتة.

يتميز الفلوكونازول بخصوصية عالية للأنزيمات الفطرية التي تعتمد على نظام السيتوكروم P450. لا يؤثر العلاج بالفلوكونازول بجرعة 50 مجم / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا على تركيز هرمون التستوستيرون في بلازما الدم لدى الرجال أو تركيز المنشطات في بلازما الدم لدى النساء سن الإنجاب. لا يكون للفلوكونازول بجرعة 200-400 مجم / يوم تأثير مهم سريريًا على تركيز المنشطات الذاتية واستجابتها لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

آليات تطوير مقاومة الفلوكونازول.قد تتطور مقاومة الفلوكونازول في الحالات التالية: تغيير نوعي أو كمي في الإنزيم المستهدف للفلوكونازول (لانوستريل -14-ألفا-ديميثيلاز) ، أو انخفاض في الوصول إلى هدف الفلوكونازول ، أو مزيج من هذه الآليات.

تؤدي الطفرات النقطية في جين ERG11 الذي يشفر الإنزيم المستهدف إلى تعديل الهدف وتقليل تقارب الأزولات. تؤدي الزيادة في التعبير عن جين ERG11 إلى إنتاج تركيزات عالية من الإنزيم المستهدف ، مما يخلق الحاجة إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في السائل داخل الخلايا لقمع جميع جزيئات الإنزيم في الخلية.

الآلية المهمة الثانية للمقاومة هي الإزالة الفعالة للفلوكونازول من الفضاء داخل الخلايا من خلال تنشيط نوعين من الناقلات المشاركة في الإزالة النشطة (التدفق) للأدوية من الخلية الفطرية. تشمل هذه الناقلات الناقل الرئيسي المشفر بواسطة جينات مقاومة الأدوية المتعددة. (MDR)، والأسرة الفائقة لشريط ناقل ربط ATP المشفر بواسطة جينات المقاومة الفطرية المبيضاتلمضادات الفطريات آزول (مجلس الإنماء والإعمار).

الإفراط في التعبير الجيني MDRيؤدي إلى مقاومة الفلوكونازول ، بينما في نفس الوقت الإفراط في التعبير الجيني مجلس الإنماء والإعماريمكن أن يؤدي إلى مقاومة الأزولات المختلفة.

المقاومة ل المبيضات glabrataعادة بوساطة الجينات المفرطة مجلس الإنماء والإعمارمما يؤدي إلى مقاومة العديد من الأزولات. بالنسبة للسلالات التي يتم فيها تعريف الحد الأدنى للتركيز المثبط على أنه متوسط ​​(16-32 ميكروغرام / مل) ، يوصى باستخدام الجرعة القصوى من فلوكونازول.

المبيضات كروسييجب اعتباره مقاومًا للفلوكونازول. ترتبط آلية المقاومة بانخفاض حساسية الإنزيم المستهدف للتأثير المثبط للفلوكونازول.

الدوائية

كبسولات ، محلول للتسريب

تتشابه الحرائك الدوائية للفلوكونازول عند تناولها عن طريق الوريد والفم. بعد تناوله عن طريق الفم ، يُمتص الفلوكونازول جيدًا ، ويتجاوز تركيزه في البلازما (والتوافر البيولوجي العام) 90٪ من تلك التي تُعطى عن طريق الوريد. لا يؤثر تناول الطعام المتزامن على امتصاص الفلوكونازول. تركيز البلازما يتناسب مع الجرعة ، و T max في بلازما الدم هو 0.5-1.5 ساعة بعد تناول فلوكونازول على معدة فارغة ، و T 1/2 حوالي 30 ساعة. يتم الوصول إلى 90٪ Cs في اليوم 4-5 بعد اليوم. بداية العلاج (بجرعات متعددة من الدواء مرة واحدة في اليوم). عندما يؤخذ عن طريق الفم Tmax 4 ساعات.

إن استخدام جرعة تحميل (في اليوم الأول) ، مرتين من الجرعة اليومية المعتادة ، يجعل من الممكن تحقيق 90٪ C ss بحلول اليوم الثاني من العلاج. يقترب V d من محتوى الماء الكلي في الجسم. ارتباط بروتين البلازما منخفض (11-12٪).

يتغلغل الفلوكونازول جيدًا في جميع سوائل الجسم. تركيز العامل في اللعاب والبلغم مماثل لتركيزه في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري ، تركيزات الفلوكونازول في السائل النخاعيحوالي 80٪ من تركيزاته في البلازما.

في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة وسوائل العرق ، يتم تحقيق تركيزات عالية تتجاوز مستويات المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عندما تؤخذ بجرعة 50 مجم 1 مرة في اليوم ، فإن تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية بعد 12 يومًا هو 73 ميكروغرام / جم ، وبعد 7 أيام بعد التوقف عن العلاج - 5.8 ميكروغرام / غرام فقط. عند استخدامه بجرعة 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع ، فإن تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع هو 23.4 ميكروغرام / غرام ، و 7 أيام بعد الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام.

تركيز فلوكونازول في صفيحة الظفر بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع هو 4.05 ميكروغرام / غرام في حالة صحية و 1.8 ميكروغرام / غرام في صفيحة الظفر المصابة ، 6 أشهر بعد الانتهاء من العلاج ، فلوكونازول هو لا تزال مصممة في الأظافر.

يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، ما يقرب من 80 ٪ من الجرعة المعطاة توجد في البول دون تغيير. يتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لم يتم العثور على المستقلبات المتداولة.

يسمح لك T 1/2 على المدى الطويل من بلازما الدم بتناول فلوكونازول مرة واحدة لداء المبيضات المهبلي ومرة ​​واحدة يوميًا أو مرة واحدة في الأسبوع لمؤشرات أخرى.

حركية الدواء في مجموعات مختارة من المرضى

محلول كبسولات للحقن

أطفال.فيما يلي القيم التي تم الحصول عليها من T 1/2 (ساعات) و AUC (g · h / ml) اعتمادًا على عمر وجرعة فلوكونازول.

9 شهور - 13 سنة:مرة واحدة شفويا 2 مجم / كجم - 25 ساعة و 94.7 ميكروغرام / مل.

9 شهور - 13 سنة:مرة واحدة شفويا 8 مغ / كغ - 19.5 ساعة و 362.5 ميكروغرام / مل.

متوسط ​​العمر 7 سنوات:بشكل متكرر عن طريق الفم 3 مجم / كجم - 15.5 ساعة و 41.6 ميكروغرام / مل.

11 يومًا - 11 شهرًا:مرة واحدة في / في 3 مجم / كجم - 23 ساعة و 110.1 ميكروجرام ساعة / مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر في / في 2 مجم / كجم - 17.4 * ساعة و 67.4 * ميكروغرام ساعة / مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر في / في 4 مجم / كجم - 15.2 * ساعة و 139.1 * ميكروغرام / مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر في / في 8 مجم / كجم - 17.6 * ساعة و 196.7 * ميكروغرام / مل.

* المؤشر المذكور في اليوم الأخير.

تلقى الأطفال الخدج (حوالي 28 أسبوعًا من التطور) فلوكونازول IV بجرعة 6 مجم / كجم كل يوم ثالث بحد أقصى 5 جرعات بينما بقي الأطفال في وحدة العناية المركزة. كان متوسط ​​T 1/2 هو 74 ساعة (خلال 44-185 ساعة) في اليوم الأول ، مع انخفاض في اليوم السابع إلى متوسط ​​53 ساعة (خلال 30-131 ساعة) وفي اليوم الثالث عشر في المتوسط ​​حتى 47 ساعة (خلال 27-68 ساعة).

كانت قيمة AUC 271 ميكروغرام ساعة / مل (النطاق 173-385 ميكروغرام ساعة / مل) في اليوم الأول ، ثم زادت إلى 490 ميكروغرام ساعة / مل (النطاق 292-734 ميكروغرام ساعة / مل) بحلول 7 أيام وانخفضت إلى متوسط 360 ميكروغرام ساعة / مل (خلال 167-566 ميكروغرام ساعة / مل) بحلول اليوم الثالث عشر.

كان V d 1183 مل / كجم (المدى 1070-1470 مل / كجم) في اليوم الأول ، ثم زاد إلى متوسط ​​1184 مل / كجم (المدى 510-2130 مل / كجم) في اليوم السابع وحتى 1328 مل / كجم (في حدود 1040-1680 مل / كجم) في اليوم الثالث عشر.

كبسولات ، محلول للتسريب

كبار السن.مع جرعة واحدة من فلوكونازول بجرعة 50 ملغ عن طريق الفم في المرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر (بعضهم تناول مدرات البول في وقت واحد) ، كان T max في بلازما الدم 1.3 ساعة بعد الإعطاء و C max - 1.54 ميكروغرام / مل ، متوسط ​​القيم AUC - (76.4 ± 20.3) ميكروغرام ساعة / مل ، ومتوسط ​​T 1/2 - 46.2 ساعة. قيم هذه المعلمات الدوائية أعلى من المرضى الصغار ، والتي ربما تكون بسبب الانخفاض وظيفة الكلىسمة من سمات المرضى المسنين. لم يتسبب الاستخدام المتزامن لمدرات البول في حدوث تغيير واضح في AUC و Cmax في البلازما. الكرياتينين الكلور (74 مل / دقيقة) ، النسبة المئوية للفلوكونازول التي تفرز عن طريق الكلى دون تغيير (0-24 ساعة ، 22٪) ، و إزالة الكلويفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كغ) في المرضى المسنين أقل من المرضى الصغار.

استخدام مادة فلوكونازول

كبسولات

علاج الامراض عند الكبار:التهاب السحايا بالمستخفيات. داء الكروانيديا. داء المبيضات الغازية داء المبيضات المخاطي ، بما في ذلك. داء المبيضات الفموي البلعومي ، داء المبيضات المريئي ، بيلة المبيضات وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن ؛ داء المبيضات الضموري المزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ، عند نظافة الفم أو العلاج المحليليس كافي؛ داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر متى العلاج المحليغير قابل للتطبيق؛ التهاب الحشفة الصريح ، عندما لا يكون العلاج الموضعي قابلاً للتطبيق ؛ فطار جلدي ، بما في ذلك. فطار جلدي في القدمين ، فطار جلدي في الجذع ، فطار جلدي إربي ، حزاز صريح جلدي متعدد الألوان ، عند الإشارة إلى العلاج الجهازي ؛ فطار جلدي في الأظافر (فطار الأظافر) ، عندما يكون العلاج بأدوية أخرى غير مقبول.

الوقاية من المرض عند البالغين:انتكاس التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في المرضى المعرضين لخطر الانتكاس ؛ تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع ارتفاع مخاطر الانتكاس ؛ انخفاض في تكرار تكرار داء المبيضات المهبلي (4 نوبات أو أكثر في السنة) ؛ عدوى صريحة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة (مثل المرضى الذين يعانون من داء الأرومة الدموية الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أو المرضى الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم).

علاج الأمراض عند الأطفال:داء المبيضات المخاطي (داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي) ؛ داء المبيضات الغازية التهاب السحايا بالمستخفيات والوقاية من عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يمكن استخدام الفلوكونازول كعلاج وقائي لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخفية لدى الأطفال المعرضين لخطر الانتكاس.

محلول للتسريب

المكورات الخفية ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات الخفية والتهابات توطين أخرى (على سبيل المثال ، الرئتين والجلد) ، بما في ذلك. في المرضى الذين لديهم استجابة مناعية طبيعية ومرضى الإيدز ، ومتلقي الأعضاء المزروعة والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة ، والعلاج الوقائي لمنع تكرار المكورات الخفية في مرضى الإيدز ؛ داء المبيضات المعمم ، بما في ذلك داء المبيضات المنتشر ، والأشكال الأخرى من عدوى المبيضات الغازية مثل الصفاق ، والشغاف ، والعين ، والجهاز التنفسي ، و المسالك البولية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثةفي وحدات العناية المركزة وتلقي الأدوية السامة للخلايا والمناعة ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى مهيئة لتطور داء المبيضات ؛ داء المبيضات في الأغشية المخاطية ، بما في ذلك الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم والمريء والتهابات الشعب الهوائية غير الغازية والتهابات المبيضات والجلد المخاطي وداء المبيضات الضموري المزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ، بما في ذلك. في المرضى العاديين والاكتئاب وظيفة المناعة، الوقاية من تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في مرضى الإيدز. الوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة معرّضة لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي ؛ داء فطريات الجلد ، بما في ذلك داء فطريات القدمين والجسم والمنطقة الأربية والنخالية المبرقشة وداء الفطريات والتهابات الجلد الفطرية ؛ داء فطري مستوطن عميق في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية ، داء الكروانيديا.

موانع

كبسولات ، محلول للتسريب

فرط الحساسية للفلوكونازول ، مركبات الآزول ذات البنية المشابهة للفلوكونازول ؛ أخذ تيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر (انظر "التفاعل") ؛ الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT ويتم استقلابه باستخدام CYP3A4 isoenzyme ، مثل cisapride و astemizole و erythromycin و pimozide و quinidine (انظر "التفاعل").

قيود التطبيق

كبسولات ، محلول للتسريب

ضعف وظائف الكبد. اختلال وظائف الكلى؛ ظهور طفح جلدي أثناء استخدام فلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية / جهازية ؛ الاستخدام المتزامن لـ terfenadine و fluconazole بجرعة أقل من 400 مجم / يوم ؛ حالات محتملة لاضطراب النظم في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية ، التوازن الكهربائيوالمساهمة في تطوير مثل هذه الاضطرابات العلاجية المصاحبة).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

كبسولات ، محلول للتسريب

لم يتم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا حول استخدام الفلوكونازول في النساء الحوامل.

تم وصف العديد من حالات التشوهات الخلقية المتعددة عند الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم جرعة عالية من العلاج بالفلوكونازول (400-800 مجم / يوم) لمعظم أو كل الأشهر الثلاثة الأولى. لوحظت الاضطرابات التنموية التالية: صداع الدماغ ، اضطراب النمو في الجزء الوجهي من الجمجمة ، ضعف تكوين قبو الجمجمة ، الحنك المشقوق ، الانحناء. عظام الفخذ، ترقق وإطالة الضلوع ، إعوجاج المفاصل و عيوب خلقيةقلوب. في الوقت الحاضر ، لا يوجد دليل على وجود صلة بين المدرجة التشوهات الخلقيةباستخدام جرعات منخفضة من فلوكونازول (150 مجم مرة واحدة لعلاج داء المبيضات الفرجي المهبلي) في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يجب تجنب استخدام الفلوكونازول أثناء الحمل ، إلا في حالات العدوى الفطرية الشديدة والتي قد تهدد الحياة ، عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة على الجنين.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل.

تم العثور على الفلوكونازول في حليب الثديبتركيزات قريبة من البلازما لذلك لا ينصح باستخدامه عند النساء أثناء الرضاعة.

الآثار الجانبية للفلوكونازول

كبسولات ، محلول للتسريب

عموما الفلوكونازول جيد التحمل.

في الدراسات السريرية وما بعد التسويق * حول استخدام فلوكوناسول ، لوحظت التفاعلات الضائرة التالية.

من الدم والجهاز اللمفاوي *:قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم.

من الجانب الجهاز المناعي*: الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية ، تورم الوجه ، الشرى ، الحكة).

من ناحية التمثيل الغذائي والتغذية *:زيادة في تركيز الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم ، نقص بوتاسيوم الدم.

من الجهاز العصبي:صداع ، دوار * ، تشنجات * ، تغير طعم * ، تنمل ، أرق ، نعاس ، رعشة.

من الجهاز الهضمي:آلام في البطن ، إسهال ، انتفاخ البطن ، غثيان ، عسر الهضم * ، قيء * ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ، إمساك.

من جانب الكبد والقنوات الصفراوية:السمية الكبدية ، في بعض الحالات مميتة ، زيادة تركيز البيليروبين في البلازما ، مصل ALT ، ACT ، الفوسفاتاز القلوي ، اختلال وظائف الكبد * ، التهاب الكبد * ، تنخر الخلايا الكبدية * ، اليرقان * ، ركود صفراوي ، تلف خلايا الكبد.

من الجلد والأنسجة تحت الجلد:طفح جلدي ، ثعلبة * ، آفات جلدية تقشرية * بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري ، بثور طفيلي حاد معمم.

من جهة القلب *:إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، تسرع القلب البطيني من نوع "الدوران" (انظر "الاحتياطات").

من جانب النسيج العضلي الهيكلي والنسيج الضام:ألم عضلي.

الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن:الضعف والوهن والتعب والحمى ، التعرق المفرط، دوار.

في بعض المرضى ، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض خطيرة مثل الإيدز أو السرطان ، لوحظت تغيرات في تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد أثناء العلاج بالفلوكونازول والأدوية المماثلة (انظر "الاحتياطات") ، ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية لهذه التغييرات و لم يتم تثبيت العلاقة مع العلاج.

تفاعل

كبسولات ، محلول للتسريب

لا يؤثر الاستخدام الفردي أو المتعدد للفلوكونازول بجرعة 50 مجم على استقلاب الفينازون عند استخدامها في وقت واحد.

هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الأدوية التالية

سيسابريد:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد ، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من القلب ، بما في ذلك. تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني". يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ 1 مرة في اليوم وسيسابريد بجرعة 20 ملغ 4 مرات في اليوم إلى زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما لسيسابريد وإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب. هو بطلان الاستخدام المتزامن لسيسابريد وفلوكونازول.

تيرفينادين:مع الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للفطريات azole و terfenadine ، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب نتيجة لإطالة فترة QT على تخطيط القلب. عند استخدام فلوكونازول بجرعة 200 مجم / يوم ، لم يتم تحديد إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، ومع ذلك ، فإن استخدام الفلوكونازول بجرعات 400 مجم / يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في بلازما الدم . هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين (انظر "موانع الاستعمال"). يجب إجراء العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم / يوم في وقت واحد مع تيرفينادين تحت إشراف دقيق.

أستيميزول:قد يكون الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع أستيميزول أو أدوية أخرى ، والتي يتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم P450 ، مصحوبًا بزيادة في تركيزات هذه العوامل في المصل. تركيزات مرتفعةيمكن أن يؤدي أستيميزول في البلازما إلى إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، وفي بعض الحالات ، إلى تطور تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني". هو بطلان الاستخدام المتزامن للأستيميزول والفلوكونازول.

بيموزيد: في المختبرأو في الجسم الحي، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد إلى تثبيط استقلاب البيموزيد. في المقابل ، يمكن أن تؤدي الزيادة في تركيزات البيموزيد في البلازما إلى إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، وفي بعض الحالات ، إلى تطور تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني". هو بطلان الاستخدام المتزامن لبيموزيد وفلوكونازول.

كينيدين:على الرغم من عدم إجراء دراسات ذات صلة في المختبرأو في الجسم الحي، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والكينيدين أيضًا إلى تثبيط استقلاب الكينيدين. يرتبط استخدام الكينيدين بإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، وفي بعض الحالات ، مع تطور تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني". هو بطلان الاستخدام المتزامن للكينيدين والفلوكونازول.

الاريثروميسين:يحتمل أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين إلى زيادة خطر الإصابة بسمية القلب (إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب ، تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني") ونتيجة لذلك ، الموت القلبي المفاجئ. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين.

يجب توخي الحذر وربما إجراء تعديلات في الجرعة عند تناولها بشكل مشترك الأدوية التاليةوفلوكونازول

الأدوية التي يتم تناولها في نفس الوقت والتي تؤثر على الفلوكونازول. هيدروكلوروثيازيد:الاستخدام المتكرر لهيدروكلوروثيازيد بالتزامن مع الفلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم بنسبة 40٪. تأثير هذه الدرجة من الخطورة لا يتطلب تغيير نظام جرعات فلوكونازول في المرضى الذين يتلقون مدرات البول في نفس الوقت ، ولكن يجب على الطبيب أن يأخذ ذلك في الاعتبار.

ريفامبيسين:يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض في قيمة AUC ومدة T 1/2 من فلوكونازول بنسبة 25 و 20 ٪ على التوالي. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين بشكل متزامن ، من الضروري مراعاة مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.

الأدوية التي يتم تناولها في نفس الوقت والتي تتأثر بالفلوكونازول.الفلوكونازول هو مثبط قوي لإنزيم الإنزيم CYP2C9و CYP2C19ومثبط معتدل لإنزيم CYP3A4. بالإضافة إلى الآثار المذكورة أدناه ، هناك خطر من زيادة تركيزات البلازما من الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات المتشابهة. CYP2C9, CYP2C19و CYP3A4 عند استخدامها بالتزامن مع فلوكونازول. في هذا الصدد ، يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للأدوية المذكورة ، وإذا لزم الأمر ، مثل هذه المجموعات ، يجب أن يكون المرضى تحت الحذر الإشراف الطبي. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التأثير المثبط للفلوكونازول يستمر لمدة 4-5 أيام بعد انسحابه بسبب عمر النصف الطويل.

الفنتانيل:هناك انخفاض في التخليص و V d ، مما يؤدي إلى إطالة T 1/2 alfentanil. قد يكون هذا بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4 بواسطة الفلوكونازول. قد يلزم تعديل جرعة الفنتانيل.

أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين:زيادة في التأثير. يمكن قياس تركيزات البلازما لـ 5-nortriptyline و / أو S-amitriptyline في بداية العلاج المركب مع الفلوكونازول وبعد أسبوع واحد من البدء. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة أميتريبتيلين / نورتريبتيلين.

الأمفوتريسين B:في الدراسات التي أجريت على الفئران (بما في ذلك تلك التي تعاني من كبت المناعة) ، لوحظت النتائج التالية - تأثير مضاد للفطريات مضاف صغير في العدوى الجهازية التي يسببها المبيضات البيض، قلة التفاعل في العدوى داخل الجمجمة الناجم عن المستخفية الحديثة، والعداء في العدوى الجهازية الناجمة عن دخان الرشاشيات. الأهمية السريريةهذه النتائج غير واضحة.

مضادات التخثر:مثل الأدوية الأخرى المضادة للفطريات (مشتقات الآزول) ، فلوكونازول ، عند استخدامه في وقت واحد مع الوارفارين ، يزيد PT (بنسبة 12 ٪) ، وبالتالي تطور النزيف (الأورام الدموية والأنف و نزيف الجهاز الهضمي، بيلة دموية ، ميلينا). في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين ، من الضروري مراقبة PV باستمرار أثناء العلاج ولمدة 8 أسابيع بعد الاستخدام المتزامن. يجب أيضًا تقييم مدى استصواب تعديل جرعة الوارفارين.

أزيثروميسين:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول الفموي بجرعة واحدة 800 مجم مع أزيثروميسين بجرعة واحدة 1200 مجم ، لم يتم إنشاء تفاعل حركي دوائي واضح بين كلا العقارين.

البنزوديازيبينات ( فعل قصير): بعد تناول الميدازولام ، يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز الميدازولام في بلازما الدم والتأثيرات العقلية ، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم منه عند إعطائه عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب بالبنزوديازيبين مطلوبًا ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون فلوكونازول لتقييم مدى ملاءمة تخفيض جرعة مناسبة من البنزوديازيبين.

مع الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من تريازولام ، يزيد الفلوكونازول تريازولام AUC بحوالي 50٪ ، C بحد أقصى 25-32٪ و T 1/2 بنسبة 25-50٪ بسبب تثبيط استقلاب تريازولام. قد يكون من الضروري تعديل جرعة تريازولام.

كاربامازيبين:يمنع الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد تركيز الكاربامازبين في الدم بنسبة 30٪. يجب النظر في خطر تسمم الكاربامازيبين. يجب تقييم الحاجة إلى تعديل جرعة الكاربامازيبين اعتمادًا على تركيز / تأثير البلازما.

نيفيرابين:تزيد الإدارة المشتركة للفلوكونازول والنيفيرابين من تعرض النيفيرابين بنسبة 100٪ تقريبًا مقارنة ببيانات التحكم للاستخدام المنفصل للنيفيرابين. نظرًا لخطر زيادة إطلاق النيفيرابين مع ما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية ، فإن بعض الاحتياطات والمراقبة الدقيقة للمرضى ضرورية.

BKK:يتم استقلاب بعض CCBs (نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة إنزيم CYP3A4. يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لـ CCB. يوصى بالتحكم في تطور الآثار الجانبية.

السيكلوسبورين:في مرضى الكلى المزروعة ، يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم إلى زيادة بطيئة في تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم. ومع ذلك ، مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم ، لم يلاحظ أي تغيير في تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم في متلقي النخاع العظمي. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والسيكلوسبورين ، يوصى بالتحكم في تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم.

سيكلوفوسفاميد:مع الاستخدام المتزامن لسيكلوفوسفاميد وفلوكونازول ، لوحظ زيادة في تركيزات البيليروبين والكرياتينين في المصل. هذا المزيج مقبول مع الأخذ في الاعتبار خطر زيادة تركيزات البيليروبين والكرياتينين في بلازما الدم.

الفنتانيل:هناك تقرير عن نتيجة قاتلة واحدة ، من المحتمل أن تكون مرتبطة بالاستخدام المتزامن للفنتانيل والفلوكونازول. من المفترض أن الانتهاكات مرتبطة بتسمم الفنتانيل. لقد ثبت أن الفلوكونازول يطيل بشكل ملحوظ وقت التخلص من الفنتانيل. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة تركيز الفنتانيل في بلازما الدم يمكن أن يؤدي إلى تثبيط الجهاز التنفسي.

هالوفانترين:قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات الهالوفانترين في البلازما بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4. مع الاستخدام المتزامن مع الفلوكونازول ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى من سلسلة أزول ، من الممكن تطوير عدم انتظام ضربات القلب - عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران". لذلك ، لا ينصح بالإدارة المشتركة.

مثبطات اختزال HMG-CoA:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع مثبطات اختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها بواسطة إنزيم CYP3A4 (مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين) أو إيزوزيم CYP2D6(مثل فلوفاستاتين) ، يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. إذا كان العلاج المتزامن بهذه الأدوية ضروريًا ، يجب مراقبة المرضى من أجل تحديد أعراض اعتلال العضلات وانحلال الربيدات. من الضروري التحكم في تركيز إنزيم CPK في بلازما الدم. في حالة حدوث زيادة ملحوظة في تركيز إنزيم CPK في بلازما الدم ، أو في حالة الإصابة باعتلال عضلي أو انحلال الربيدات ، أو الاشتباه في حدوث ذلك ، يجب التوقف عن العلاج بمثبطات إنزيم إنزيم HMG-CoA.

اللوسارتان:يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-3174) ، وهو المسؤول عن معظمالآثار المرتبطة مع مستقبلات الأنجيوتنسين 2. مطلوب مراقبة ضغط الدم بانتظام.

الميثادون:قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الميثادون في البلازما. قد تحتاج إلى تعديل جرعة الميثادون الخاصة بك.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: مع زيادة الحد الأقصى والجامبي AUC للفلوربروفين في بلازما الدم بنسبة 23 و 81 ٪ على التوالي. وبالمثل: زاد كل من Cmax و AUC للأيزومير النشط دوائيا (S - (+) - ايبوبروفين) بنسبة 15٪ و 82٪ على التوالي ، عندما تم تناول الفلوكونازول بالاشتراك مع الأيبوبروفين الراسيمي (400 مجم).

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 مجم / يوم والسيليكوكسيب بجرعة 200 مجم ، زاد C max و AUC من celecoxib في بلازما الدم بنسبة 68 و 134 ٪ على التوالي. في هذه المجموعة ، من الممكن تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

على الرغم من عدم وجود دراسات هادفة ، قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيم المتماثل. CYP2C9(مثل نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك). قد تحتاج إلى تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

مع الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وفلوكونازول ، يجب أن يكون المرضى تحت إشراف طبي دقيق من أجل تحديد ومراقبة الأحداث السلبيةومظاهر السمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

موانع الحمل الفموية:مع الاستخدام المتزامن لوسائل منع الحمل الفموية المركبة مع فلوكونازول بجرعة 50 مجم ، لم يتم إثبات تأثير كبير على تركيز الهرمونات في بلازما الدم ، بينما مع الاستخدام اليومي لـ 200 مجم من فلوكونازول ، فإن AUC من ethinylestradiol و يزيد الليفونورجيستريل في بلازما الدم بنسبة 40 و 24 ٪ على التوالي ، وعند استخدام 300 ملغ من فلوكونازول مرة واحدة في الأسبوع تزيد المساحة تحت المنحنى AUC من ethinylestradiol و norethindrone في بلازما الدم بنسبة 24 و 13 ٪ على التوالي. وبالتالي ، من غير المحتمل أن يؤثر الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة على فعالية موانع الحمل الفموية المركبة.

الفينيتوين:قد يترافق الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين مع زيادة كبيرة سريريًا في تركيز الفينيتوين في بلازما الدم. إذا كان من الضروري استخدام كلا الدواءين في وقت واحد ، فيجب مراقبة تركيز الفينيتوين في بلازما الدم وتعديل جرعته وفقًا لذلك لضمان التركيز العلاجي في مصل الدم.

بريدنيزون:هناك تقرير عن تطور قصور حاد في الغدة الكظرية لدى المريض بعد زراعة الكبد على خلفية انسحاب الفلوكونازول بعد دورة علاج مدتها ثلاثة أشهر. من المفترض أن وقف العلاج بالفلوكونازول تسبب في زيادة نشاط إنزيم CYP3A4 ، مما أدى إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي للبريدنيزون. يجب أن يخضع المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع بريدنيزون وفلوكونازول لإشراف طبي دقيق عند التوقف عن تناول الفلوكونازول من أجل تقييم حالة قشرة الغدة الكظرية.

ريفابوتين:يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين إلى زيادة تركيزات المصل تصل إلى 80 ٪. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، تم وصف حالات التهاب القزحية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.

ساكوينافير:تمت زيادة Saquinavir plasma AUC بحوالي 50٪ ، C كحد أقصى بنسبة 55٪ ، يتم تقليل تصفية saquinavir بحوالي 50٪ بسبب تثبيط الأيض الكبدي بواسطة إنزيم CYP3A4 وتثبيط P-gp. قد يكون من الضروري تعديل جرعة ساكوينافير.

سيروليموس:زيادة في تركيز سيروليموس في بلازما الدم ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى تثبيط استقلاب سيروليموس بواسطة نظير الإنزيم CYP3A4 و P-gp. يمكن استخدام هذا المزيج مع تعديل جرعة مناسب من sirolimus اعتمادًا على التأثير / التركيز.

مشتقات السلفونيل يوريا:يؤدي الفلوكونازول إلى استطالة T 1/2 من مشتقات السلفونيل يوريا (كلوربروباميد ، غليبينكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد) عن طريق الفم. المرضى الذين يعانون السكرييمكنك وصف الاستخدام المتزامن لمشتقات الفلوكونازول والسلفونيل يوريا للإعطاء عن طريق الفم ، ولكن يجب مراعاة إمكانية الإصابة بنقص السكر في الدم ، بالإضافة إلى ضرورة المراقبة المنتظمة لنسبة الجلوكوز في الدم ، وإذا لزم الأمر ، تعديل جرعة مشتقات السلفونيل يوريا.

تاكروليموس:يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس (عن طريق الفم) إلى زيادة تركيزات مصل الأخير تصل إلى 5 مرات بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس ، والذي يحدث في الأمعاء من خلال CYP3A4 isoenzyme. لم تُلاحظ تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية للأدوية عند استخدام عقار تاكروليموس في / في. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون عقار تاكروليمس عن طريق الفم وفلوكونازول عن كثب. يجب تعديل جرعة عقار تاكروليماس حسب درجة الزيادة في تركيزه في بلازما الدم.

الثيوفيلين:عند استخدامه بالتزامن مع فلوكونازول بجرعة 200 مجم لمدة 14 يومًا متوسط ​​السرعةتنخفض تصفية الثيوفيلين في البلازما بنسبة 18٪. عند وصف الفلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين أو للمرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة عمل سامالثيوفيلين ، راقب ظهور أعراض الجرعة الزائدة من الثيوفيلين ، وإذا لزم الأمر ، اضبط العلاج وفقًا لذلك.

توفاسيتينيب:يزيد التعرض لتوفاسيتينيب مع استخدامه المتزامن مع الأدوية التي تعتبر مثبطات معتدلة لإنزيم CYP3A4 ومثبطات قوية لأنزيم الإنزيم CYP2C19(مثل فلوكونازول). قد يكون من الضروري تعديل جرعة توفاسيتينيب.

قلويدات فينكا:على الرغم من نقص الدراسات المستهدفة ، فمن المفترض أن الفلوكونازول يمكن أن يزيد من تركيز قلويدات الفينكا (على سبيل المثال ، فينكريستين وفينبلاستين) في بلازما الدم ، وبالتالي. يؤدي إلى السمية العصبية ، والتي قد تترافق مع تثبيط إنزيم CYP3A4.

فيتامين أ:هناك تقرير عن حالة واحدة لتطور ردود فعل سلبية من جانب الجهاز العصبي المركزي في شكل ورم كاذب للدماغ مع الاستخدام المتزامن لحمض الريتينويك المتحول بالكامل والفلوكونازول ، والذي اختفى بعد توقف الفلوكونازول. يمكن استخدام هذا المزيج ، ولكن يجب أن يكون المرء على دراية بإمكانية حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي.

زيدوفودين:عند استخدامه في وقت واحد مع الفلوكونازول ، هناك زيادة في Cmax و AUC من زيدوفودين في البلازما بنسبة 84 و 74 ٪ على التوالي. من المحتمل أن يكون هذا التأثير ناتجًا عن تباطؤ في استقلاب الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا في المرضى المصابين بالإيدز والمركب المرتبط بالإيدز ، تم العثور على زيادة كبيرة في AUC البلازما من زيدوفودين (20 ٪).

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة من أجل الآثار الجانبية للزيدوفودين.

Voriconazole (مثبطات الإنزيم CYP2C9, CYP2C19و CYP3A4):يؤدي الاستخدام المتزامن لـ voriconazole (400 مجم مرتين يوميًا في اليوم الأول ، ثم 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 2.5 يوم) وفلوكونازول (400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200 مجم / يوم لمدة 4 أيام) إلى زيادة في C max و AUC من voriconazole في البلازما بنسبة 57 و 79 ٪ على التوالي. يستمر هذا التأثير مع انخفاض الجرعة و / أو انخفاض في تكرار تناول أي من الأدوية. لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ voriconazole و fluconazole.

أظهرت دراسات التفاعل مع الفلوكونازول (عن طريق الفم) عند تناوله مع الطعام والسيميتيدين ومضادات الحموضة وبعد تشعيع الجسم بالكامل استعدادًا لزرع نخاع العظم أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.

تم تحديد هذه التفاعلات مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول ، والتفاعلات مع الأدوية نتيجة جرعة واحدة من فلوكونازول غير معروفة.

القلاع (داء المبيضات) هو مرض فطري، والتي قد تظهر بسبب ضعف الجهاز المناعي أو تنتقل من شخص آخر. ضربات المرض اعضاء داخليةوالجلد يؤثر سلبا على الحالة العامة للمريض. غالبًا ما يحدث عند النساء ، لكن الرجال وحتى الأطفال أيضًا غير محميين منه.

الفلوكونازول هو أحد الأدوية المستخدمة بفعالية ضد داء المبيضات. له تأثير مضاد قوي ، يتوقف العمليات الالتهابيةوبشكل عام ، يساعد في علاج جميع أنواع مرض القلاع.

متوفر بعدة أشكال منها:

• حبوب؛
• كبسولات.
• حل.

الخصائص العامة للدواء

للإجابة على سؤال ما إذا كان الفلوكونازول يساعد حقًا في علاج مرض القلاع ، يجب أن تفكر في تكوينه وميزاته الرئيسية. تجدر الإشارة إلى أن العديد من الأدوية المضادة لداء المبيضات تحتوي على مادة فلوكونازول ، لكنها لا تعمل كعنصر نشط.

مهم! ينتقل مرض القلاع التناسلي عن طريق الاتصال الجنسي ، لذلك في حالة الإصابة ، تحتاج إلى العلاج مع شريك حياتك. يوصى أيضًا بالتحقق من وجود المرض بعد أسبوع من انتهاء الدورة.

مُجَمَّع

المادة الفعالة في هذا الدواء هي فلوكونازول. بعد ذلك ، هناك مكونات مساعدة: نشا الذرة ، ستيرات الكالسيوم.

اعتمادًا على شكل الإطلاق ، قد يحتوي المستحضر أيضًا على مواد أخرى تساعد على الامتصاص السريع أو تُستخدم في صنع غلاف العامل.على سبيل المثال ، بالنسبة للكبسولات ، هذه العناصر هي: صبغة ، مواد حافظة ، جيلاتين ، وإلا فإن التركيب لا يختلف عما سبق.

ميزات التطبيق والعمل

يؤخذ الدواء عن طريق الفم. بعد تناول الدواء يمتص بسرعة ، لديه مستوى عالالتوافر البيولوجي (حوالي 90٪). يمكن شربه على معدة فارغة أو بعد الأكل ، لأن وقت التطبيق لا يتأثر العمل العامالأدوية.

يبدأ الدواء في العمل بعد 1-1.5 ساعة من تناوله. يصل إلى أقصى تركيز توازن له (90٪) في اليوم الخامس مع الاستخدام اليومي. يمكن تحقيق نفس التأثير في اليوم الثاني إذا تناولت جرعة ثلاثية من الدواء في اليوم الأول.

تخترق المادة الفعالة جميع السوائل البيولوجية ، وهذا هو السبب في أن العامل أكثر فعالية بعدة مرات من الأدوية الأخرى ضد داء المبيضات.

يساعد الفلوكونازول في علاج مرض القلاع (في جميع المراحل) ، وكذلك مع بعض الأمراض الجلدية. يمكن تناول الدواء لعلاج أمراض مثل:

• داء المبيضات (الأعضاء التناسلية ، البطنية والشفوية ، المزمنة ، وما إلى ذلك) ؛
• بعض أنواع الحزاز ، بما في ذلك النخالية.
• داء فطريات الجلد.

مرض القلاع

إنه مناسب للنساء والرجال ، وهو معتمد أيضًا للاستخدام من قبل الأطفال.

الجرعة وخصائص القبول

من أجل علاج مرض القلاع باستخدام هذا الدواء بشكل صحيح ، تحتاج إلى معرفة مخططات محددة ، كل منها يعتمد على نوع المرض. مراقبة جميع ميزات الاستقبال ، يمكنك التخلص من داء المبيضات في أسرع وقت ممكن.

المخطط الأول كلاسيكي ، ويتم تطبيقه على المراحل الأولىتطور المرض:

• 150 مجم للنساء والرجال ؛
• 50 مجم للأطفال (متوسط).

احسب الجرعة الدقيقة للأطفال بناءً على وزنهم. الحد الأقصى لمقدار الدواء هو 10 مجم لكل كيلوجرام ، بينما يمكن إعطاء جرعة البالغين للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم.

مهم! من الأفضل للأطفال شرب الكبسولات ، حيث يصعب ابتلاع الكبسولات عدة مرات.

موانع

يحتوي الدواء على عدد من موانع الاستعمال التي تحتاج إلى معرفتها قبل الاستخدام. لا يمكن استخدامه في الحالات التالية:

كانت هناك أيضًا حالات ساءت فيها حالة الأشخاص المصابين بأمراض الكبد بعد استخدام فلوكونازول.يمكن أن يكون للدواء تأثير سام على العضو المصاب ، لكن هذا التأثير يحدث فقط في الأشكال الحادة من المرض (مثال: تليف الكبد الحاد). في أي حال ، خلال فترة العلاج ، من الضروري مراقبة صحة الكبد وإجراء الفحوصات.

آثار جانبية

يساعد العلاج بسرعة على التخلص من داء المبيضات ، ولكن في نفس الوقت له عدد من الآثار الجانبية التي تظهر بسبب رد الفعل الطبيعي للجسم على بعض مكونات التركيبة.

من بينها مثل:

• استفراغ و غثيان؛
• قلة الجوع (انخفاض الشهية) ؛
• إسهال؛
• انتفاخ.

يمكن أن يتسبب علاج مرض القلاع بالفلوكونازول في الحالات الفردية في حدوث التأثيرات التالية:

• الطفح الجلدي؛
• اختلال وظائف الكلى؛
• تورم في الوجه.

كانت هناك حالات ذات نتائج مميتة عند الرجال والنساء البالغين المصابين بأمراض الكبد بعد الاستخدام المنتظم للدواء.

للعلاج بالفلوكونازول في حالة وجود أي آفات لهذا العضو ، يوصى بتقليل المعدل اليومي إلى 50 مجم في اليوم ، وكذلك استشارة الطبيب أولاً. ولكن مع الاستخدام الفردي للدواء ، لا يلزم تقليل الجرعة ، لأنه سيترك الجسم تمامًا بالبول بعد يوم من التطبيق.

قواعد أخذ وجرعة الدواء

كما سبق ذكره ، فإن المتوسط تقييم يوميللنساء والرجال 150 مجم في اليوم. لكن الأهم من ذلك كله أن الجرعة تعتمد على نوع المرض وكذلك على إهماله. في الحالات الفردية ، قد يتأخر العلاج.

لماذا لا يساعد الدواء في مرض القلاع؟

في الواقع ، هناك حالات لا يتغير فيها الوضع بأي شكل من الأشكال بعد تناول فلوكونازول ، ويستمر المرض في التقدم. غالبًا ما يكون السبب في ذلك هو الاستخدام غير الصحيح للعلاج ، أو بالأحرى الجرعات الخاطئة ، التي يحسبها الشخص دون دراسة المخططات.

يجب أن يتم العلاج باستخدام الفلوكونازول من أي نوع لمرض القلاع بما يتفق بدقة مع جميع التوصيات.بالإضافة إلى ذلك ، من المهم مراعاة عمر المريض ، لأن الأطفال دون سن 4 سنوات يجب أن يأخذوه هذا الدواءمُحرَّم.

تجدر الإشارة إلى حقيقة أن هذا الدواء ضد مرض القلاع يبدأ في العمل بعد بضعة أيام (في المتوسط) من الجرعة الأولى. لذلك ، قمنا بفحص جميع ميزات العلاج ونظام التطبيق وطريقة التبني للوقاية.

فلوكونازول ضد داء المبيضات عمل قوي، لديه حد أدنى من موانع الاستعمال ، بالإضافة إلى أنه يمكن للأطفال تناوله.

العمل الدوائي - مضاد للفطريات.

يمنع عددًا من الإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم P450 ويمنع بشكل انتقائي تخليق الستيرولات في أغشية الخلايا الفطرية. فعال في الالتهابات التي تسببها الفطريات من جنس Candida spp. ، Cryptococcus neoformans ، Microsporum spp. ، Trichophyton spp. ، وكذلك الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض Blastomyces dermatitidis ، Coccidioides immitis و Histoplasma capsulatum.

تتشابه الخصائص الدوائية للفلوكونازول عند تناوله عن طريق الوريد وعند تناوله عن طريق الفم.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي 90٪ ، تناول الطعام لا يؤثر على الامتصاص. ارتباط بروتين البلازما - 11-12٪. Cmax و AUC متناسبان مع الجرعة. يتم تحقيق Cmax بعد 1-2 ساعة من الابتلاع. تركيز التوازن - خلال 5-10 أيام من العلاج (عند تناول 50-400 مجم مرة واحدة في اليوم). مقدمة في اليوم الأول من جرعة تحميل العلاج ، مرتين من الجرعة اليومية المعتادة ، تسمح لك بالوصول إلى مستوى قريب من تركيز التوازن في اليوم الثاني. يقترب الحجم الظاهر للتوزيع من إجمالي محتوى الماء في الجسم. يخترق جيدا جميع السوائل البيولوجية في الجسم ، ويمر عبر BBB. مع التهاب السحايا الناجم عن الفطريات ، يصل مستوى الفلوكونازول في السائل الدماغي الشوكي إلى حوالي 80٪ من مستوى البلازما. في المتطوعين الأصحاء ، كان تركيز الفلوكونازول في اللعاب مساويًا أو أعلى قليلاً من مستوى البلازما ، بغض النظر عن الجرعة وطريق ومدة الإعطاء. في المرضى الذين يعانون من توسع القصبات ، كان تركيز الفلوكونازول في البلغم بعد 4 و 24 ساعة من جرعة فموية واحدة من 150 ملغ مماثلاً للبلازما. بعد جرعة فموية واحدة من 150 مجم فلوكونازول ، كانت نسبة تركيز الأنسجة المهبلية / البلازما 0.94-1.14 خلال الـ 48 ساعة الأولى (ن = 27) ، كانت نسبة السائل المهبلي / البلازما 0.36-0.71 خلال أول 72 ساعة. ( ن = 14). بلغت نسبة تراكيز الفلوكونازول في البول / البلازما والجلد الطبيعي / البلازما 10.

تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، في المتطوعين الأصحاء 80 ٪ من فلوكونازول يفرز دون تغيير ، حوالي 11 ٪ - في شكل مستقلبات. T1 / 2 - حوالي 30 ساعة (في حدود 20-50 ساعة). تعتمد الحرائك الدوائية للفلوكونازول بشكل كبير على وظائف الكلى. يتناسب T1 / 2 عكسًا مع تصفية الكرياتينين.

عند تناول الفلوكونازول لمتطوعين أصحاء بجرعات تتراوح من 200 إلى 400 مجم مرة واحدة لمدة 14 يومًا ، كان هناك تأثير طفيف على تركيز هرمون التستوستيرون والكورتيكوستيرويدات الذاتية واستجابة الكورتيزول المحفز بالـ ACTH. عند تناوله بجرعة 50 مجم يوميًا ، لم يغير الفلوكونازول تركيز هرمون التستوستيرون في الدم لدى الرجال ومحتوى المنشطات لدى النساء في سن الإنجاب.

الشكل 1 صيغة جزيء الفلوكونازول

السرطنة والطفرات وتأثيرها على الخصوبة

لم يتم الحصول على أي دليل على أن الفلوكونازول مسرطن في الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان التي تناولته عن طريق الفم لمدة 24 شهرًا بجرعات 2.5 ؛ 5 و 10 مجم / كجم / يوم (حوالي 2-7 أضعاف الجرعة الموصى بها للإنسان). في ذكور الجرذان بجرعات 5 و 10 ملغم / كغم / يوم ، لوحظت زيادة في حدوث أورام الخلايا الكبدية.

لم يكن الفلوكونازول مطفراً في عدد من الاختبارات في المختبر وفي الجسم الحي.

لم يكن هناك أي تأثير على الخصوبة عند ذكور وإناث الجرذان بجرعات فموية يومية تبلغ 5 أو 10 أو 20 ملغم / كغم أو جرعات بالحقن من 5 أو 25 أو 75 ملغم / كغم ، على الرغم من وجود تأخير طفيف في بداية المخاض بجرعات فموية 20 مجم / كجم. في دراسات الفترة المحيطة بالولادة بجرعات وريدية من فلوكونازول 5 و 20 و 40 ملغم / كغم في الجرذان في العديد من الإناث اللواتي تلقين جرعات 20 و 40 ملغم / كغم (حوالي 5-15 مرة أعلى من الموصى به للإنسان) ، كانت الولادة صعبة وطويلة الأمد. لم يلاحظ هذا التأثير بجرعات 5 مجم / كجم. ارتبطت اضطرابات الولادة بزيادة طفيفة في معدلات الإملاص وانخفاض في بقاء الأطفال حديثي الولادة. يتوافق التأثير على الولادة في الفئران مع التأثير المحدد لخفض هرمون الاستروجين الناجم عن الجرعات العالية من الفلوكونازول. مشابه التغيرات الهرمونيةفي النساء المعالجات بالفلوكونازول لم يتم العثور عليها.

حمل

تأثيرات ماسخة. في دراستين ، أدى تناول الفلوكونازول عن طريق الفم في الأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات 5 و 10 و 20 و 25 و 75 مجم / كجم إلى ضعف في زيادة وزن الحيوان في جميع الجرعات والإجهاض بجرعة 75 مجم / كجم (تقريبًا 20-60 ملغم / كغم). مرات أعلى من الجرعات الموصى بها للإنسان) ، بينما لم يتم ملاحظة اضطرابات الجنين الضائرة. في العديد من الدراسات التي تم فيها إعطاء الفلوكونازول عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ، تمت زيادة الاضطرابات في زيادة الوزن وكتلة المشيمة بجرعة 25 مجم / كجم. بجرعات 5 أو 10 مغ / كغ ، لم يلاحظ أي اضطرابات جنينية ؛ بجرعات 25 و 50 مجم / كجم وما فوق ، كانت هناك زيادة في عدد التغيرات التشريحية في الجنين (أضلاع إضافية ، توسيع الحوض الكلوي) ، تأخر التعظم. في جرعات تتراوح من 80 مجم / كجم (حوالي 20-60 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها) إلى 320 مجم / كجم في الجرذان ، تمت زيادة تشوهات الجنين وتشوهات الجنين ، بما في ذلك الضلوع المتموجة ، والحنك المشقوق ، واضطرابات التعظم القحفي العضلي. تتوافق هذه التأثيرات مع قمع تخليق الإستروجين في الفئران وقد تكون نتيجة لتأثير معروف مستوى مخفضالاستروجين في الدورة وتكوين الأعضاء والولادة.

استخدام عقار فلوكونازول

المكورات الخفية: التهاب السحايا بالمكورات الخفية ، والتهابات الجلد والرئة. الوقاية من تكرار الإصابة بالمكورات الخبيثة في المرضى ؛ المعمم: المبيضات ، داء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من عدوى المبيضات الغازية (آفة الصفاق ، الشغاف ، العيون ، الجهاز التنفسي و المسالك البولية) ؛ داء المبيضات في الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم والمريء وداء المبيضات القصبي الرئوي وداء المبيضات وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية وداء المبيضات الضموري في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ، والوقاية من تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في مرضى الإيدز ؛ داء المبيضات التناسلي: المهبل (الحاد أو المتكرر) ، بما في ذلك منع الانتكاس ، التهاب الحشفة المبيضات ؛ الوقاية والعلاج من الالتهابات الفطرية في الأورام الخبيثة (العلاج بمضادات التجلط و / أو علاج إشعاعي) ، العلاج بالمضادات الحيوية ، العلاج بمثبطات المناعة ، بعد الزرع ؛ داء فطريات الجلد (القدم والجسم والمنطقة الأربية) ، النخالية المبرقشة ، فطار الأظافر ، داء المبيضات الجلدي ؛ داء فطريات مستوطنة عميقة (داء الكروانيديا ، داء نظائر الكرواني ، داء الشعريات المبوغة ، داء النوسجات) في المرضى الذين يعانون من مناعة سليمة.

موانع

فرط الحساسية ، الإدارة المتزامنة لـ terfenadine مع الاستخدام المتكرر لجرعات من fluconazole 400 mg وما فوق ؛ الاستخدام المشترك مع الأدوية التي تطيل فترة QT ويتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (مثل سيسابريد ، أستيميزول ، كينيدين).

قيود التطبيق

فرط الحساسية المعروف لمشتقات الآزول الأخرى ، tk. لا يوجد دليل على وجود حساسية متصالبة بين الفلوكونازول ومضادات الفطريات الآزول الأخرى (يجب توخي الحذر).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

أثناء الحمل ، لا يمكن تحقيق ذلك إلا في حالة وجود خطر على الحياة التهابات شديدةإذا كان التأثير المتوقع للعلاج يفوق المخاطر المحتملة على الجنين (لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة بدقة لسلامة الاستخدام عند النساء الحوامل). هناك تقارير عن اضطرابات خلقية مختلفة عند الرضع الذين عولجت أمهاتهم لمدة 3 أشهر أو أكثر بجرعات عالية من الفلوكونازول - 400-800 ملغ / يوم لداء الكروانيديا ، على الرغم من أن العلاقة السببية لهذه الحالات مع الفلوكونازول غير واضحة.

توقف أثناء العلاج الرضاعة الطبيعية(تراكيز فلوكونازول في حليب الثدي يمكن مقارنتها بمستويات البلازما).

الآثار الجانبية للفلوكونازول

في المرضى الذين يتلقون جرعة واحدة من داء المبيضات المهبلي

في التجارب السريرية الأمريكية المقارنة على مرضى داء المبيضات المهبلي (ن = 448) عولجوا بجرعة واحدة من فلوكونازول 150 ملغ ، كان معدل حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بالعقاقير 26٪ ؛ في المرضى الذين عولجوا بالدواء المقارن (ن = 448) - 16٪. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بتناول الفلوكونازول هي: (13٪) ، غثيان (7٪) ، (6٪) ، (3٪) ، عسر هضم (1٪) ، دوار (1٪) ، انحراف طعم (1٪). . كانت معظم الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة في الشدة. نادرًا ما تم الإبلاغ عن وذمة وعائية وتفاعلات تأقية في دراسات التسويق.

في المرضى الذين يتلقون جرعات متعددة لعدوى أخرى

في التجارب السريرية ، عولج ما يقرب من 16 ٪ من 4048 مريضًا بالفلوكونازول لمدة 7 أيام أو أكثر من ردود الفعل السلبية. توقف العلاج بسبب الآثار الضارة في 1.5 ٪ ، بسبب الاختبارات المعملية غير الطبيعية في 1.3 ٪ من المرضى.

أثناء العلاج بالفلوكونازول ، لوحظت آثار جانبية مهمة سريريًا في كثير من الأحيان في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (21 ٪) ، على عكس غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (13 ٪). كان عدد المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الضائرة متماثلاً في كلا المجموعتين (1.5٪).

الآثار الجانبية التي لوحظت في التجارب السريرية أثناء العلاج بالفلوكونازول لمدة 7 أيام أو أكثر في أكثر من 1٪ من الحالات وارتبطت بتناول الدواء (ن = 4048): غثيان (3.7٪) ، صداع (1.9٪) ، جلد طفح جلدي (1.8٪) ، قيء (1.7٪) ، آلام في البطن (1.7٪) ، إسهال (1.5٪).

الآثار الجانبية التي من المحتمل أن تترافق مع العلاج بالفلوكونازول: السمية الكبدية ، التفاعلات المناعية.

السمية الكبدية

تشير البيانات المجمعة من التجارب السريرية والخبرة التسويقية إلى أن العلاج بالفلوكونازول يرتبط بحالات نادرة من التفاعلات السامة الخطيرة من الكبد ، بما في ذلك الوفاة. لم تكن هناك علاقة واضحة بين السمية الكبدية المرتبطة بالفلوكونازول والجرعة اليومية الإجمالية ومدة العلاج والجنس وعمر المرضى. عادة ما يكون التأثير السام للكبد للفلوكونازول قابلاً للعكس (ولكن ليس دائمًا) ، تختفي الأعراض بعد التوقف عن العلاج. من أجل تجنب ردود الفعل الخطيرة من الكبد ، يجب مراقبة المرضى بعناية الذين تم الكشف عن اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء العلاج بالفلوكونازول. يجب التوقف عن العلاج بالفلوكونازول إذا كان سريريًا أعراض شديدةالإصابة بأمراض الكبد ، والتي قد تترافق مع علاج الفلوكونازول.

ردود الفعل من الكبد يمكن أن يكون لها شدة مختلفة: من زيادة طفيفة عابرة في مستوى ترانساميناسات الكبد إلى التهاب الكبد الواضح سريريًا ، ركود صفراوي ، خاطف تليف كبدىبما في ذلك الموت. كانت حالات التفاعلات الكبدية القاتلة بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض كامن وخيم (أمراض الأورام) وغالبًا ما يتلقون العلاج بالعقاقير المتعددة.

في تجربتين مقارنتين لتقييم فعالية الفلوكونازول في منع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخفية ، تم العثور على زيادة ذات دلالة إحصائية في متوسط ​​مستويات إنزيم ناقلة الأسبارتات من خط الأساس. لوحظ زيادة في مستويات ترانس أميناز المصل بأكثر من 8 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في حوالي 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالفلوكونازول. لوحظت هذه الحالات في المرضى الذين يعانون من مرض كامن وخيم (الإيدز ، الأورام الخبيثة) ، تلقى معظمهم ما يصاحب ذلك متعددة علاج بالعقاقيربما في ذلك العديد من الأدوية المعروفة بسميتها الكبدية. كان تواتر مستويات الترانساميناز المرتفعة أعلى في المرضى الذين يتلقون واحدًا أو أكثر مما يلي بالتزامن مع فلوكونازول. الصناديق التالية: ريفامبين ، فينيتوين ، أيزونيازيد ، حمض فالبرويك ، عوامل سكر الدم عن طريق الفم - مشتقات سلفونيل يوريا.

ردود الفعل المناعية:تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الحساسية المفرطة.

الآثار الجانبية التي لم تثبت علاقتها بعلاج الفلوكونازول.

من جانب الجهاز العصبي المركزي:تشنجات.

الجلدية:مقشر أمراض الجلدبما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ؛ داء الثعلبة. نادراً ما تتطور أمراض الجلد التقشري في علاج الفلوكونازول ، في المرضى الذين يعانون من أمراض كامنة خطيرة (الإيدز ، أمراض الأورام) ، نادراً ما يكون لديهم نتائج مميتة. إذا ، أثناء العلاج مع فلوكونازول ، هناك أعراض الجلدمن الضروري مراقبة المريض بعناية ومع زيادة الأعراض ، يجب التوقف عن العلاج بالفلوكونازول.

المكونة للدم واللمفاوية:قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات ، قلة الصفيحات.

الأيض:فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع شحوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم.

آثار جانبيةشوهد في الأطفال

في المرحلة الثانية والثالثة من التجارب السريرية في الولايات المتحدة وأوروبا على 577 مريضًا تتراوح أعمارهم بين يوم واحد و 17 عامًا تم علاجهم بالفلوكونازول بجرعات تصل إلى 15 مجم / كجم / يوم حتى 1616 يومًا ، لوحظت آثار جانبية عند الأطفال في 13٪ من الحالات ؛ في المرضى الذين عولجوا بالدواء المقارن (ن = 451) - في 9٪ من الحالات. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي: القيء (5.4٪) ، آلام البطن (2.8٪) ، الغثيان (2.3٪) ، الإسهال (2.1٪). توقف العلاج بسبب حدوث آثار ضائرة في 2.3 ٪ من المرضى ، بسبب الاختبارات المعملية غير الطبيعية (في معظم الحالات ، زيادة في الترانساميناسات و الفوسفاتيز القلوية) - في 1.4٪ من المرضى.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

يزيد الفلوكونازول T1 / 2 من بلازما أدوية سكر الدم عن طريق الفم - مشتقات السلفونيل يوريا (من الممكن حدوث نقص السكر في الدم الواضح سريريًا). يزيد من تركيز الفينيتوين (إذا لزم الأمر ، يجب أن يراقب الاستخدام المتزامن لكلا الدواءين تركيز الفينيتوين وضبط جرعته وفقًا لذلك لضمان تركيزات المصل العلاجية). على خلفية الفلوكونازول ، تزداد تركيزات الثيوفيلين في المصل (يتباطأ التحول الأحيائي) (يجب إجراء مراقبة دقيقة لتركيز الثيوفيلين في الدم ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك). مع الاستخدام المتزامن للزيدوفودين مع فلوكونازول ، هناك زيادة في Cmax من زيدوفودين بنسبة 84 ٪ ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - بنسبة 74 ٪ ، يمتد T1 / 2 بحوالي 128 ٪ ؛ زيادة محتملة في الآثار الجانبية للزيدوفودين (قد يتطلب خفض جرعة زيدوفودين). يزيد الفلوكونازول من المساحة تحت المنحنى AUC لساكوينافير بحوالي 50٪ ، Cmax بحوالي 55٪ ويقلل تصفية الساكوينافير بحوالي 50٪ (قد يلزم تعديل جرعة الساكوينافير).

يزيد الفلوكونازول من تركيز البلازما لـ sirolimus ، ويفترض أنه بسبب تثبيط استقلاب sirolimus بوساطة CYP3A4 و P-glycoprotein (عند استخدامها في وقت واحد ، قد يلزم تعديل جرعة sirolimus).
يمكن أن يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من مستوى السيكلوسبورين في الدم في المرضى الذين يعانون من زراعة الكلى مع أو بدون خلل في وظائف الكلى (من الضروري مراقبة تركيز السيكلوسبورين ومستوى الكرياتينين في الدم).

مع الاستخدام المشترك لمضادات التخثر من نوع الفلوكونازول والكومارين ، يمكن إطالة PT ، وبالتالي يمكن حدوث نزيف (أورام دموية ، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي ، بيلة دموية وميلينا) ؛ يوصى بالمراقبة الدقيقة لـ PT ، وقد يلزم تعديل جرعة الوارفارين. يزيد ريفامبيسين من عملية التمثيل الغذائي للفلوكونازول: ينخفض ​​AUC بنسبة 25 ٪ ، T1 / 2 - بنسبة 20 ٪ (يجب النظر في إمكانية زيادة جرعة فلوكونازول).

عند تناول فلوكونازول (100 مجم) مع هيدروكلوروثيازيد (50 مجم) لمدة 10 أيام ، زاد مستوى فلوكونازول في بلازما الدم لدى المتطوعين الأصحاء (ن = 13) بحوالي 40٪ ، وانخفضت تصفية الكلى بنسبة 30٪.

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، تزداد تركيزات ريفابوتين في المصل. هناك تقارير عن تطور التهاب القزحية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول في وقت واحد بعناية.
قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 (بما في ذلك نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك) ؛ يوصى بالمراقبة المتكررة للمرضى للكشف في الوقت المناسب عن الآثار الجانبية والسمية بوساطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ قد تحتاج إلى تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

أثناء تناول فلوكونازول (200 مجم يوميًا) و (200 مجم) زاد Cmax بنسبة 68٪ ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - بنسبة 134٪ ؛ عند تناولها معًا ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

يمكن أن يؤدي استخدام الفلوكونازول في وقت واحد مع الأدوية التي يتم استقلابها بمشاركة نظام إنزيم السيتوكروم P450 (بما في ذلك cisapride و astemizole و quinidine) إلى زيادة مستويات المصل لهذه الأدوية (في حالة عدم وجود معلومات دقيقة ، يجب توخي الحذر و يجب مراقبة حالة المرضى بعناية). نظرًا لحدوث عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة في المرضى الذين عولجوا بعوامل أخرى مضادة للفطريات من الآزول مع تيرفينادين ، يجب مراقبة المرضى بعناية أثناء استخدام فلوكونازول وتيرفينادين.

على خلفية الفلوكونازول ، يتباطأ التحول الأحيائي لسيسابريد ، مما يؤدي إلى إبطاء اضطرابات القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك. مميت (تسرع القلب البطيني الانتيابي). في الدراسات الخاضعة للرقابة ، تبين أن استخدام فلوكونازول بجرعة 200 مجم مرة واحدة يوميًا وسيسابريد بجرعة 20 مجم 4 مرات يوميًا لمدة 5 أيام يؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما من cisapride و زيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب. هو بطلان الإدارة المشتركة لسيسابريد وفلوكونازول.

قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لبعض CCBs (نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيلوديبين) التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4. ينصح المرضى الذين يتلقون فلوكونازول ونيفيديبين في نفس الوقت بمراقبة دقيقة بسبب زيادة مخاطر الآثار الجانبية.

يثبط الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد من مستوى الكاربامازيبين في مصل الدم (بنسبة 30٪) ، مما يزيد من خطر الإصابة بتسمم الكاربامازيبين ؛ قد تحتاج إلى تغيير جرعة الكاربامازيبين.
قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات المصل من عقار تاكروليموس الفموي (خطر السمية الكلوية) ؛ عند تناوله بشكل مشترك ، قد يكون من الضروري تغيير جرعة عقار تاكروليموس. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية مع إعطاء تاكروليموس الرابع.

بعد تناول الميدازولام ، يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز الميدازولام والتأثيرات الحركية. يكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم منه عند تناوله عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب بالبنزوديازيبينات قصيرة المفعول مطلوبًا في المرضى الذين يتناولون فلوكونازول ، فقد تكون هناك حاجة إلى تقليل جرعة البنزوديازيبين.

يزيد الفلوكونازول من تأثير أميتريبتيلين. من المستحسن قياس مستوى أميتريبتيلين / نورتريبتيلين في بداية العلاج المركب وبعد أسبوع واحد ، إذا لزم الأمر ، اضبط جرعة الأميتريبتيلين.

هناك تقرير عن تطور قصور الغدة الكظرية الحاد لدى مريض عولج بالبريدنيزون بعد 3 أشهر من انتهاء العلاج بالفلوكونازول. من المفترض أن نهاية العلاج بالفلوكونازول (مثبط CYP3A4) تسبب في زيادة نشاط هذا الإنزيم ، مما أدى إلى زيادة التمثيل الغذائي للبريدنيزون. في المرضى على العلاج طويل الأمدفلوكونازول وبريدنيزون ، يجب مراقبة وظيفة قشرة الغدة الكظرية بعناية بعد نهاية العلاج بالفلوكونازول.

لا تؤثر مضادات الحموضة على امتصاص الفلوكونازول.

حل التسريب متوافق مع محاليل 20٪ جلوكوز ، رينجر ، هارتمان ، كلوريد البوتاسيومفي الجلوكوز ، بيكربونات الصوديوم 4.2٪ ، محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.

جرعة مفرطة

أعراض:الغثيان والقيء والإسهال الحالات الشديدة- تشنجات.

علاج:غسيل المعدة ، إدرار البول القسري ، غسيل الكلى (غسيل الكلى لمدة ثلاث ساعات يقلل من تركيز الدواء في البلازما بنسبة 50 ٪ تقريبًا) ، علاج الأعراض.

هناك تقرير واحد عن جرعة زائدة من فلوكونازول (8200 ملغ عن طريق الفم) في مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية مع تطور الهلوسة والسلوك بجنون العظمة. تم نقل المريض إلى المستشفى وعادت حالته إلى طبيعتها في غضون 48 ساعة.

الجرعة وطريقة الاستعمال

في الداخل ، في / في. يتم تحديد الجرعة وطريقة الإعطاء ومدة العلاج بشكل فردي اعتمادًا على المؤشرات وحالة المريض والتأثير السريري والفطري. تعتمد الجرعة اليومية على طبيعة وشدة الإصابة. في الأطفال يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الحد الأقصى للجرعة اليومية للبالغين. عند نقل المريض من الحقن الوريدي للفلوكونازول إلى تناوله عن طريق الفم والعكس بالعكس ، ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة اليومية.

البالغون المصابون بالمكورات الخبيثة وداء المبيضات المعمم - عن طريق الوريد ، عن طريق الفم ، 400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200-400 مجم يوميًا ؛ مع داء المبيضات الفموي البلعومي - في الداخل ، 50-100 مجم يوميًا لمدة 7-14 يومًا ؛ مع داء المبيضات المهبلي - عن طريق الفم ، 150 مجم مرة واحدة ، مع شكل مزمن- 150 مجم مرة في الشهر لمدة 4-12 شهرًا ؛ مع داء فطري - 150 مجم مرة في الأسبوع.
الأطفال المصابون بداء المبيضات المعمم - 6-12 مجم / كجم / يوم مع داء المبيضات في الأغشية المخاطية - 3-6 مجم / كجم / يوم للوقاية من الالتهابات الفطرية - 3-12 مجم / كجم / يوم.

احتياطات إستعمال فلوكونازول

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مع الكرياتينين الكلور أقل من 50 مل / دقيقة) ، يجب تعديل نظام الجرعات ؛ بجرعة واحدة ، لا يلزم تغيير الجرعة.

يتم وصف الأطفال حديثي الولادة في الأسبوعين الأولين من العمر بنفس الجرعة (مجم / كجم) للأطفال الأكبر سنًا ، ولكن بفاصل 72 ساعة ؛ في عمر 3-4 أسابيع - بنفس الجرعة بفاصل 48 ساعة.

أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة مؤشرات الدم المحيطي ووظائف الكبد. إذا ظهرت علامات تسمم الكبد ، طفح جلدي ، تغيرات فقاعية ، حمامي عديدة الأشكال ، يجب التوقف عن العلاج.

تعليمات خاصة

قد يبدأ العلاج بالفلوكونازول قبل الزرع وتتوافر نتائج أخرى. اختبارات المعملولكن بعد تلقي نتائج هذه الدراسات ، يجب تغيير العلاج وفقًا لذلك.

يجب أن يستمر العلاج حتى حدوث مغفرة سريرية / دموية (باستثناء داء المبيضات المهبلي الحاد). يؤدي الإنهاء المبكر للعلاج إلى حدوث انتكاسات.