إزالة الكلوي. تخليص المخدرات (Cl)

6823 0

تخليص مادة طبية

هذه هي أهم معلمة حركية دوائية تسمح لك باختيار نظام الجرعة علاج طويل الأمد. لتوفير ما يلزم تأثير علاجيوتقليل المخاطر آثار جانبية، يجب أن يكون متوسط ​​تركيز الدواء في مصل الدم في الحالة المستقرة ضمن النطاق العلاجي. إذا كان التوافر البيولوجي 100٪ ، في حالة الثبات ، فإن معدل التخلص من الدواء يساوي معدل تناوله.

معدل القبول = Сl × Сavg ، (1.1)

حيث يكون معدل الدخول هو كمية الدواء المعطى لكل وحدة زمنية ، Cl هو التصفية الكلية ، و Cavg هو متوسط ​​تركيز الدواء في مصل الدم في حالة ثابتة. إذا كان متوسط ​​تركيز المصل المطلوب للعقار معروفًا ، يمكن حساب معدل الدخول من التصفية.

أهم ميزة للتخليص من وجهة نظر سريرية هي أنه ، كقاعدة عامة ، لا يعتمد على تركيز الدواء. الحقيقة هي أن الأنظمة المسؤولة عن القضاء على الأغلبية الأدوية(الأنزيمية ، النقل) غير مشبعة عادة ، ويعتمد المعدل المطلق للتخلص خطيًا على تركيز الدواء في مصل الدم. بعبارة أخرى ، يخضع الإزالة للحركية من الدرجة الأولى - نسبة الدواء المزال لكل وحدة زمنية ثابتة. إذا كانت أنظمة الإقصاء مشبعة ، فلن تكون النسبة ثابتة ، بل كمية الدواء المزالة لكل وحدة زمنية. في هذه الحالة ، يخضع الإزالة لحركية الترتيب الصفري ، ويعتمد التصفية على تركيز الدواء في مصل الدم:

Cl \ u003d Vm / (Km + C) ، (1.2)

حيث K هو تركيز الدواء الذي يكون فيه معدل الإطراح نصف الحد الأقصى ، و Vm هو أقصى معدل للتخلص ، C هو تركيز الدواء في مصل الدم.

يشبه مفهوم التخليص الدوائي مفهوم التخليص في فسيولوجيا الكلى. وبالتالي ، فإن تصفية الكرياتينين تساوي نسبة معدل إفراز الكرياتينين في البول إلى تركيز الكرياتينين في بلازما الدم. في الحالة العامة ، فإن تصفية الدواء تساوي نسبة معدل التخلص من المادة من قبل جميع الأعضاء إلى تركيز الدواء في السائل البيولوجي.

Cl = معدل الإزالة / C. (1.3)

إذا كان التصفية ثابتًا ، فإن معدل التخلص يتناسب طرديًا مع تركيز الدواء. لا يعكس التصفية كمية الدواء التي تم التخلص منها ، ولكن حجم السائل البيولوجي (بلازما الدم أو الدم الكامل) الذي تم تطهيره تمامًا مادة معينةلكل وحدة زمنية. يمكن حساب هذا المؤشر للبلازما أو الدم الكامل ، وكذلك تحديد تصفية الدواء المجاني.

يتم التخلص من الأدوية عن طريق الكلى والكبد والأعضاء الأخرى. بعد حساب التصفية لكل عضو كنسبة معدل التخلص من هذا العضو إلى تركيز الدواء (على سبيل المثال ، في بلازما الدم) وجمع التصاريح لجميع الأعضاء ، نحصل على التصفية الكلية.

Сlpoch + Сlprec + Сlpr \ u003d Сl ، (1.4)

حيث Сlpoch - التصفية الكلوية ، Сlech - التصفية الكبدية ، Сlpr - إزالة الأعضاء الأخرى (يمكن استقلاب الأدوية في الأعضاء الأخرى ، وإفرازها بالبراز ، والعرق ، واللعاب).

في حالة الثبات ، يمكن تحديد إجمالي الخلوص باستخدام المعادلة 1.1. من خلال إدارة واحدة للدواء الذي يكون التوافر البيولوجي له 100٪ ، ويخضع الإزالة للحركية من الدرجة الأولى ، يمكن حساب التصفية الكلية بناءً على قانون الحفاظ على الكتلة وتكامل المعادلة 1.3 بمرور الوقت.

Cl = جرعة / AUC. (1.5)

على سبيل المثال. تبلغ تصفية البروبرانولول (للدم الكامل) 16 مل / دقيقة / كجم (1120 مل / دقيقة بوزن 70 كجم). يتم التخلص من الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكبد ، أي في دقيقة واحدة يزيل الكبد 1120 مل من الدم من بروبرانولول. لا يتوافق التخليص دائمًا مع تدفق البلازما (أو تدفق الدم) عبر العضو المسؤول عن التخلص. إذا ارتبط الدواء بكريات الدم الحمراء ، فإن معدل توصيله إلى هذا العضو يكون أعلى بكثير مما هو متوقع بناءً على تركيز الدواء في بلازما الدم. في حالة الثبات ، تكون تصفية بلازما الدم والدم الكامل كما يلي:

Slp / Slk \ u003d Sk / Sp \ u003d 1 + Ht × [Se / Sp - 1] ، (1.6)

حيث Clp هو تصفية بلازما الدم ، Clk هو تصفية الدم الكامل ، Cp هو تركيز الدواء في بلازما الدم ، Ck هو تركيز الدواء في الدم الكامل ، Ce هو تركيز الدواء في كريات الدم الحمراء ، Ht هو الهيماتوكريت.

وبالتالي ، فإن تصفية الدم الكامل تساوي تقسيم تصفية بلازما الدم بنسبة تراكيز الدواء في الدم الكامل وبلازما الدم.


أ. فيكتوروف "علم الصيدلة السريرية"

الفصل 3
إزالة الكلوي

الأهداف

يفهم الطالب جوهر المصطلح إذا:

1 يجوز يُعرِّفتخليص.

2 ربما تشير إلى المعايير التي يجب أن تلبيها المادة ،
يمكن استخدام الخلوص لتحديد السرعة
نمو الترشيح الكبيبي. تشير إلى المواد
تستخدم لتحديد معدل الترشيح الكبيبي
نشوئها
وكفاءة تدفق الدم الكلوي.

3 مايو اسم البيانات اللازمة لحساب التخليص.

4 بعد توفير معلومات ضروريةقد ديس-

5 بعد مقارنة С) п (أو معدل الترشيح) مع السرعة
قد يشير الإفراز إلى تعرض مادة الاختبار
في إعادة امتصاص أو إفراز.

6 بعد
عدد
المعدل الصافي لإعادة الامتصاص أو الإفراز لأي
المادة ال.

7 بعد تقديم المعلومات اللازمة قد
عدد
تفرز جزء من أي مادة.

8 يعرف كيفية تحديد معدل الترشيح الكبيبي

سيجيا. و وصف حدود DZN MvTODE.

9 يصف حدود C Cr كمقياس للسرعة الكبيبية
الترشيح.

10 يرسم منحنى يمثل التوازن الديناميكيبين R Cr و C Cr أو R igv a و Scgea! يتوقع التغييرات أثناء

Zateley R Cr و Rigea بعد الحصول على معلومات عن الديناميات



معدل الترشيح الكبيبي؛ يعرف الحدودطريقة البحث ، ولا سيما فيما يتعلق باليوريا.

طريقة البحث المعروفة باسم تخليص،مفيدة للغاية في التقييموظائف الكلى في كل من المختبر والعيادة. مفهوممن الصعب فهم التطهير ، لذلك ، قبل الوصفمفهوم التخليص ، سنقدم مثالاً - تعريف السرعة الكبيبيةالتصفية ، والتي ستكون بمثابة توضيح مرئي.

تحديد معدل الترشيح الكبيبي

تخيل مادة (نشير إليها بالحرفرابعا ) ، وهو مجانييتم ترشيحه في الجسم الكلوي (ولكن لا يتم إفرازه) ، ولا يتم امتصاصه مرة أخرى ولا يتم استقلابه في الأنابيب. ثم

كتلة المادة المفرزة = كتلة المادة المفلترة /3-1)
وقت وقت

بما أن كتلة أي مادة مذابة تساوي ناتج التركيزمضروبا في حجم المذاب في حجم المذيب ، ثم




أين


V هو تركيز IV في البول.

الخامس-حجم البول لكل وحدة زمنية.


تبعا لذلك ، فإن كتلة المرشحرابعا يساوي حاصل ضرب المخالفةالتمركز الرابع في المرشح مضروبًا في حجم السائل المصفى ، دخلت كبسولة بومان. بسبب الرابعا ترشيحها بحرية ، والتركيزجهاز اتصال لاسلكي IV في المرشح هو نفس التركيزرابعا في بلازما الدم الشرياني/الخامس يتم استدعاء حجم البلازما المفلترة لكل وحدة زمنيةمعدل الترشيح الكبيبي (GFR). من هنا


تعتمد صلاحية الحساب أعلاه على الخصائص التاليةرابعا:

1. يتم ترشيحها بحرية في الجسم الكلوي.

2. لا يعاد امتصاصه.

3. لا يفرز.



4. لا يتم تصنيعه في الأنابيب.

5. لا تتحلل في الأنابيب.

عديد السكاريد أنولين(وليس الأنسولين) يتوافق تمامًا مع المعطى"متطلبات أعلى ويمكن استخدامها لتحديد معدل الترشيح الكبيبي. دعونا نحلل حالة افتراضية معينة (الشكل 3-1).لتحديد معدل الترشيح الكبيبي لمريضك ، تدخلإدارة الأنسولين بمعدل كاف للحفاظ على تركيز البلازما ثابت من 4 ملغ / لتر. تم الحصول على حجم البول في غضون ساعة واحدةيساوي 0.1 لتر بتركيز أنولين 300 مجم / لتر. كيف يمكننا حسابزيادة في معدل الترشيح الكبيبي في هذا المريض؟

GFR = (Uin * V) / دبوس


إذا لم يستوف الإنولين أيًا من المعايير المذكورة أعلاه ، فعندئذٍلن يضمن استخدامه دقة قياس الكبيباتالترشيح. إذا تم إفراز الأنسولين ، أي من العبارات التالية هل سيكون ذلك صحيحا؟

معدل الترشيح الكبيبي المقدر أعلى من المعدل الحقيقي

الترشيح الكبيبي. معدل الترشيح الكبيبي المقدر أقل من المعدل الحقيقي

الترشيح الكبيبي.

البيان الأول صحيح ، حيث أن كتلة الداخل المفرزعلى (البسط في المعادلة لحساب معدل الترشيح الكبيبي) سيكونأن تكون مكونة من تمت تصفيته و يفرز إينولين ،ما هو المجموعأكثر من مجرد أنولين مصفى.

لسوء الحظ ، فإن تحديد معدل الترشيح الكبيبي باستخداميصعب الأنسولين لأن الأنسولين غير موجود في جسم الإنسان.ka ، ويجب حقنها في الوريد لعدة ساعات بشكل ثابتسرعة. لهذا السبب ، في الممارسة السريريةكثيرا ما تستخدم ل مرجع سابق الانقساماتمعدل الترشيح الكبيبي مادة داخلية الكرياتينين.يتكون الكرياتينين من الكرياتين العضلي ويدخل الدم مع أحد الأقاربلكن سرعة ثابتة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن تركيزه في الدم يتغير قليلاً خلال اليوم (24 ساعة) ، لذلك يلزم إجراء فحص دم واحد وجزء من البول لمدة 24 ساعة.

تقدير معدل الترشيح الكبيبي = (Ucr * V) / Pcr

في هذه المعادلة ، يتم الإشارة إلى معدل الترشيح الكبيبي على النحو المحدد يتقلب ، لأن الكرياتينين البشري لا يلبي جميع المعايير الخمسة: يتم إفرازه في الأنابيب. لذلك ، فإن القيمة المحددة لمعدل الترشيح الكبيبي أكبر من القيمة الحقيقية. ومع ذلك ، فإن الخطأ ليس كبيرا جدا.(حوالي 10٪ في شخص تحت ظروف فسيولوجية) ، لأن تكون كتلة المادة المُفرزة صغيرة نسبيًا *. بعد ذلك ، نصف كيففي وقت واحد ، دون أي اختبارات للبول ، وتحديد مستوى خلية واحدة فقط-يمكن استخدام أتينين البلازما لحساب المعدل الكبيبيومع ذلك ، فإن التصفية أقل دقة. فيما يلي ، سيتم وصفها أيضًا كيفيمكن استخدام اليوريا لقياس معدل الترشيح الكبيبينشوئها.

تعريف التخليص

عندما وصفنا كيف يمكن استخدام الإينولين لتحديد معدل الترشيح الكبيبي (والكرياتينين لحسابه) ، كنا في الواقع نصف تقنية تُعرف باسم التصفية.

أولاً ، نقوم بصياغة تعريف التطهير. تطهير مادة ما حجم البلازما ،أيّ مسح تمامامن مادة الكلى لكل وحدة زمنية.كل مادة بلازما لها قيمة التصفية الخاصة بها ؛وحدة القياس هي حجم البلازما التي تخضع للتنقية في وقت معين.



دعونا نلقي نظرة على هذه الطريقة فيما يتعلق بالإنولين. واضحيفقد حجم البلازما الأنسولين تمامًا أثناء مروره عبر الكلى ؛أي يتم "تطهير" كمية معينة من البلازما من الأنسولين. لهذا إينولينالحجم يساوي معدل الترشيح الكبيبي ، منذ ذلك الحين في الكبيباتعودة الترشيح إلى الدم ، لم يتبق أي أنولين على الإطلاق (أنولين لا يعاد امتصاصه) ، وأيضًا لأن البلازما التي لم يتم تصفيتها لا يتم تصفيتهايفقد الأنسولين (لا يفرز الأنسولين). لذلك ، فإن حجم البلازما يساوي معدل الترشيح الكبيبي ، خالٍ تمامًا من الأنسولين. هذايسمى الحجم بإزالة الإنولين ويشار إليه بالرمز C 1p. مُتَجَانِسفينو

C في = GFR.

ما هو تصفية الجلوكوز؟ الجلوكوز ، مثل الأنسولين ، يتم ترشيحه بحرية في الكلى.الجسم ، لذلك كل الجلوكوز الموجود في الترشيح الكبيبي ،أساسييتدفق من البلازما إلى الأنابيب. ولكن على عكس الإينولين ، كل شيء عنهثم يتم عادة امتصاص الجلوكوز المفلتر ، أي أنه كامليعود إلى البلازما. نتيجة لذلك ، لا يفقد حجم البلازما المدروس الجلوكوززو. وبالتالي ، فإن تصفية الجلوكوز تساوي صفرًا.

دعونا نلقي نظرة على مثال آخر - مع الفوسفات غير العضوي (للراحةافترض أن فوسفات البلازما R R04مصفى بالكامل). نحن نستخدمالكميات الفسيولوجية التالية:

معدل الترشيح الكبيبي = 180 لتر / يوم.

يو ص 4 الخامس = 20 مليمول / يوم

ماذا سيكون تخليص الفوسفات في هذه الحالة؟

الفوسفات المصفى 180 مليمول / يوم (180 لتر / يوم × 1 مليمول / لتر).هل هذه تصفية الفوسفات؟ لا.لا يشير التخليص إلى كتلة المادة المفلترة. في الواقع ، إنها ليست كتلة من الفوسفات التي يتم ترشيحها في الكبيبات ، فالتصفية دائمًا ما تكون حجمًا لكل وحدة زمنية. التخليص fosيُعرَّف الحجاب بأنه حجم البلازما الخالي تمامًا من الفوسفات في الوحدة وقت. هل تصفية الفوسفات مساوية للمعدل الكبيبي في هذه الحالة؟الترشيح؟ لا.بالطبع ، الفوسفات المفلتر موجود في الراشح الكبيبي ، يتم فقده في البداية بواسطة البلازما ، ولكن معظمله فيفي هذا المثال ، يتم امتصاص 160 مليمول / يوم ويتم إخراج 20 مليمول / يوم فقط في البول. ربما هذا هو تصفية الفوسفات؟

مرة أخرى لا.لا يتم تعريف تصفية الفوسفات على أنها كتلة تفرزمهم ، ولكن كحجم البلازما الذي يحتوي على هذه الكتلة لكل وحدة زمنيةأنا. بمعنى آخر ، تصفية الفوسفات هي حجم البلازما المطلوب للتقشير.كريتيون 20 ملي مول ، أي الحجم الذي يتم تطهيره تمامًا من الفوسفات.

أظهرت نتائج الدراسات أن تركيز الفوسفات في البلازما يساويلكل 1 مليمول / لتر. لذلك ، من أجل ضمان إفراز إفرازاتكمية الفوسفات اللازمة




توضح قيمة التخليص حجم البلازما النقية تمامًايتوافق مع إفراز كتلة هذه المادة. وفقًا لذلك ، Cro 4 = 20 لتر / يوم ،

الصيغة الأساسية لتحديد التخليص

مما سبق ، يتبع ذلك الصيغة الأساسية لحساب التخليصأي مادةXعلى النحو التالي:

أين ج س -إزالة الموادX ؛

U X -تركيز المادةXفي البول

الخامس-حجم التبول لكل وحدة زمنية ؛

ص x -تركيز المادةXفي بلازما الشرايين.

C ln هو مقياس لمعدل الترشيح الكبيبي ، ببساطة لأن الحجمالبلازما ، التي تم تطهيرها تمامًا من الأنسولين (أي الحجم الذي يأتي منه الأنسولين المفرز) تساوي حجم البلازما المفلترة. ج P04يجب أن يكون أقل من C 1n ، لأن معظم phos التي تمت تصفيتهايتم إعادة امتصاص الحجاب ، وبالتالي فإن حجم البلازما التي يتم تطهيرها من الفوسفات يكون أقل ، من حجمه المنقى من الأنسولين. لذلك يمكن القيام بما يليالاستنتاج: إذا كان تخليص مادة قابلة للترشيح بحرية أقلأقل من إزالة الأنسولين ، ثم يتم إعادة الامتصاص الأنبوبي لهذه المادةستفا. أمامنا هنا ، بطريقة أخرى ، أثبت الافتراض أنه إذا كانت كتلة المادة التي تفرز في البول أقل من كتلة نفس المادة تقريبًايتم ترشيحها خلال نفس الفترة الزمنية ، ثم هناك تفاعل أنبوبيامتصاص هذه المادة.

تعريف "التصفية الحرة" مهم جدا في المخالفة نص الملخص. البروتين هو مثال رائع. تخليصعادة ما يكون البروتين في البشر صفرًا تقريبًا ، ومن الواضح أنه أقل من C 1p.في الوقت نفسه ، لا يمكن اعتبار هذا دليلاً على إعادة امتصاص البروتين.الحجة الرئيسية لصالح التخليص الصفري هي أن البروتين لا يفعل ذلكمصفى. ويترتب على ذلك أنه عند مقارنة تصفية الأنسولين مع التصفيةأي مادة مرتبطة بالبروتين كليًا أو جزئيًا (كالسيوم ، على سبيل المثالقياسات) من الضروري في الحسابات مراعاة تركيز المادة المصفاة من البلازما إلى حد أكبر من تركيز البلازما الكليجهاز اتصال لاسلكي محسوب بواسطة صيغة التصفية.

كيف قيمة تصفية الكرياتينين في البشر وقيمة CLIrensa inulin؟ الجواب الصحيح هو تصفية الكرياتينين أعلى. يتم ترشيح كل من الإنولين والكرياتينين بحرية ولا يتم إعادة امتصاصهما ؛ لهذاحجم البلازما يساوي معدل الترشيح الكبيبي المقابل(أي C ^) ، خالٍ تمامًا من الكرياتينين. لكن يتم إفراز كمية صغيرة من الكرياتينين ، لذلك يتم تطهير كمية معينة من البلازما - بالإضافة إلى تلك التي يتم ترشيحها ، من الكرياتينين الموجود فيها من خلال


75


إفرازات بحرية. الصيغة التي نحدد بها مقدار التصفية ،الشيء نفسه بالنسبة لأي مادة:

Ccr = (Ucr * V) / Pcr

دعونا نصوغ التعميم التالي. إذا كانت إزالة مادةأكبر من إزالة الأنسولين ، ثم يحدث إفراز أنبوبي لهذا الوريدمخلوقات. لكن هذا التعميم يكرر بطريقة أخرى العبارة القائلة بأنه إذا تجاوزت الكتلة المفرزة للمادة الكتلة المصفاة ،ليحدث إفراز هذه المادة.

المواد الأخرى التي تفرزها الأنابيب القريبة هيالأنيونات العضوية واحد منهم - بارامينوهيبورات (بات).باغ بذلكيتم ترشيحه في الكبيبات ، وعندما يكون تركيزه في البلازما منخفضًا جدًا ،عمليا يتم إفراز كل PAG الذي يفلت من عملية الترشيح. نظرًا لعدم إعادة امتصاص الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات ، غالبًا ما تدخل كل البلازما إلى الدمإلى النيفرون ، خالٍ تمامًا من PAG. (ارجع إلى الشكل 1-9 مرة أخرى وسوف تفعل ذلك سترى أن PAG تتصرف تقريبًا مثل المادة الافتراضية X على هذا الرقم.) إذا تم مسح PAG تمامًا من حجم البلازما بالكامل ،يتدفق من خلال الكلى عمومًا،ثم سيكون تخليصها إجراء التدفق الكلي للبلازما الكلوية (TRP).في نفس الوقت حوالي 10-15٪ من البلازما الكلوية الكليةيتدفق ka عبر الأنسجة غير القادرة على الترشيح والإفراز (على سبيل المثال ، الأنسجة الدهنيةإحاطة الحوض) ، وبالتالي فإن حجم تدفق البلازمامن خلال هذه الأنسجة ، لا يمكنه نقل PAG الموجود فيه إلى تجويف الأنبوب بمساعدة الإفراز. وبالتالي ، فإن إزالة PAG هي في الواقعبمقياس ما يسمى ب تدفق البلازما الكلوي الفعال (EPP) ،كوتو يُشكل ry حوالي 85-90٪ من إجمالي تدفق البلازما الكلوي. صيغة ليبدو تعريف تصفية PAG كما يلي:



بمجرد أن تمكنا من تحديد EPP 2 ، يمكننا بسهولة حسابها ef تدفق الدم الكلوي الفعال (EPC):




أين

ضد -الهيماتوكريت في الدم ، أي الجزء المشغول من الدم -كريات الدم الحمراء.

وتجدر الإشارة إلى أن C RAS ​​هو مقياس لـ EPP فقط عندما يكون تركيز الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات في البلازما منخفضًا نسبيًا. إذا وصلت قيمة PAGلا يوجد مستوى يتم فيه تجاوز السعة القصوى للأنابيب بالفعلشين ، فلن يتمكنوا من إفراز كل من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ، ولن يخرج منها بالكامليتم استخلاصها من البلازما التي تتدفق عبر الأوعية المحيطة بالنبيب. في هذه الحالةلا يمكن استخدام تصفية الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات كمقياس لـ EPP.

يمكن حساب إزالة اليوريا C اليوريا باستخدام الصيغة المعتادة:


اليوريا ، مثل الإنولين ، يتم ترشيحها بحرية ، ولكن ما يقرب من 50٪ من المرشحيعاد امتصاص اليوريا المتدفقة ؛ لذلك سيكون C اليوريا تقريبًا50٪ من ج] ص. إذا كانت كتلة اليوريا المعاد امتصاصها دائمًا بالضبطتمت تصفيته بنسبة 50٪ ، ويمكن للمرء استخدام C eaa لحساب السرعةزيادة في الترشيح الكبيبي؟ اجابة صحيحة - نعم.بعد كل شيء ، كان ذلك ممكناسوف يتم ضرب اليوريا C في 2 والحصول على قيمة معدل الترشيح الكبيبي.لسوء الحظ ، فإن إعادة امتصاص اليوريا تتراوح بين 40 و 60٪ من الكمية المفلترة من اليوريا (انظر الفصل الخامس لمعرفة المزيد عن هذا) ، لذلك لا يمكن تقييدها.عن طريق الضرب ببساطة في 2. ومع ذلك: من السهل تحديد تصفية اليورياسريريًا ، يمكن استخدام هذه الطريقة ، على الأقل لـتقييم نوح لمعدل الترشيح الكبيبي. تصفية الكرياتينين هيبالتأكيد طريقة أكثر موثوقية لتحديد معدل الترشيح الكبيبيومع ذلك ، يجب أن نتذكر أنه ليس دقيقًا تمامًا ، على وجه الخصوص ، بسبب إفراز الكرياتينين.

الكمياتأنبوبي

إعادة امتصاص وإفراز باستخدام

تقنيات التطهير

يجب تكرار ذلك إذا كانت الطريقة (تعريف C 1n) مناسبة للحسابمعدل الترشيح الكبيبي ، يمكن تحديد ما إذا كان يتم امتصاصه و / أو إعادة امتصاصه يفرز بالكامل نفرون المادة المعنية. إذا كان التخليص va (عند استخدام تركيز المادة المفلترة من البلازما في العمليات الحسابية) أقل من تصفية الأنسولين ، ثم في هذه الحالة يجب أن يكون هناك صافي امتصاص إذا كان تطهير المادة أكبر من تصفية الأنسولين ، إذنهناك إفراز صافي.

لماذا استخدمنا مصطلح "نقي" في البيان أعلاه؟دينيا؟ يمكن إعادة امتصاص وإفراز بعض المواد في نفس الوقت (انظر الفصل 4). لذلك فإن اكتشاف أن الإزالة بعد التصفيةأقل من إزالة الأنسولين ، يشير بشكل لا لبس فيه إلى وجودإعادة الامتصاص ، دون رفض ، مع ذلك ، إمكانية الإفراز ؛ يمكن أيضا إفرازيحدث ، ولكن يمكن إخفاؤه عن طريق إعادة امتصاص مكثف. مشابهبل دليل على إفراز قوي (C x>ج 1 ع) لم يدحضyut إمكانيات عملية إعادة الامتصاص ، معبراً عنها بدرجة أقل بكثيرمن إفراز القضيب.

حساب صافي إعادة الامتصاص أو الإفراز بوحدات الكتلة لكل مؤيديتم إعطاء الفترة الزمنية لأي مادة في المعادلة التالية:

يفرز مفلترة يفرز يعاد امتصاصه-
قد تكتل v- = مادة كتلة- + قد كتلة قد تتكتل
واXمواد Xجهات X


تركيزات الكرياتينين واليوريا في البلازما كمؤشر لديناميات GFR




(SKFhR x)

لاحظ الكتلة المعاد امتصاصها وكتلة المواد المفرزةلا يمكن مقاسة مباشرة ،تختلف قيمها ، لكنها كذلكقيمة مكونة من رقم واحد تم الحصول عليها بعد تحديد المرشح ومادة تفرز. القيم الموجبة (تمت تصفيتها>> تفرز) تظهر صافي امتصاص ، والقيم السالبة(مصفى< чем экскретировано) - чистую секрецию.

حساب درجة صافي إعادة الامتصاص أو صافي الإفراز يمكن أن يكون آخرباستخدام تحديد الجزء المفرز (EP). عروض EPأي جزء من المادة المفلترة هو الجزء المفرزنشوئها:


تفرز الكتلة كتلة مصفاة


الجزء المفرز.


وهكذا ، على سبيل المثال ، فإن EP X البالغ 0.23 يعني أن إجمالي إفرازهكمية المادةX23٪ من الكتلة المفلترة للمادةX ؛ويترتب على ذلك أن 77٪ من المادة المفلترةXإعادة امتصاص.EP X يساوي 1.5 يعني أن 50٪ يفرز أكثرموادX ،ما يتم تصفيته. أي يحدث إفراز 3.

تركيز الكرياتينين واليوريا

في البلازما كمؤشر لديناميات السرعة

الترشيح الكبيبي

كما هو موضح سابقًا ، فإن تصفية الكرياتينين قريبة جدًا من معدل الترشيح الكبيبي وبالتالي فهي مؤشر سريري مهم:

ومع ذلك ، فمن الناحية العملية ، من الشائع تحديد تركيز القشرة فقطtinine في البلازما واستخدم هذا المؤشر كـ مؤشرمعدل الترشيح الكبيبي. هذا النهج تبرره حقيقة أن معظميقع الكرياتينين المفرز في الأنابيب نتيجة للترشيح. لونتجاهل الكتلة الصغيرة للمادة التي تفرز ، ثم نجد علاقة عكسية رائعة بين التركيزمعدل الترشيح الكبيبي والكرياتينين في البلازما ، والذي يتضح من المثال التالي.


78

عادة ، في الشخص السليم ، يكون تركيز الكرياتينين في البلازما 10 مجم / لتر. إنه ثابت ، لأنه كل يوم ينتج كل الكرياتينينتفرز. فجأة يأتي مستمرانخفاض بنسبة 50٪ في معدل الترشيح الكبيبي الناتج عن الانسداد الشريان الكلويالجلطة. في هذااليوم في كلية المريض يتم تصفيته "50٪ فقط من كمية الكرياتينين ، الذي تم تصفيته خلال اليوم السابق ، وإفراز القشطة كما سينخفض ​​tinina بنسبة 50٪. (نحن نتجاهل الكمية الصغيرة من الكرياتينين المفرز هنا.) ونتيجة لذلك ، يطور المريض توازن كرياتينين إيجابي ويزيد مستوى الكرياتينين في البلازما ،لأنه لم يكن هناك تغيير في تكوين الكرياتينين. ولكن على الرغم من الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي بنسبة 50٪ مستوى الكرياتينين في البلازما لا يستمر في الزيادة إلى ما لا نهاية ؛ علاوة على ذلك ، هويتم تقطيعه عند مستوى 20 مجم / لتر ، أي أن المستوى أعلى مرتين من المستوى الأولي. معفي هذه المرحلة ، يكون المريض قادرًا مرة أخرى على إفراز الكرياتينين بشكل طبيعيالسرعة ، يبقى الأخير ثابتًا. هذه الحقيقة تفسرها الحقيقة أن انخفاض بنسبة 50٪ في معدل الترشيح الكبيبي يوازنهمضاعفة مستوى الكرياتينين في البلازما ، بينما كمية المصفىعاد الكرياتينين إلى طبيعته:

الترشيح الفسيولوجي الأولي * مضحك جداً . الجميع /

„* \ u003d 10 مجم / لتر × 180 لتر / يوم \ u003d 1800 مجم / يوم ؛
ولاية: بقايا

الحالة الجديدة المستقرة: الكرياتينين = 20 مجم / لتر × 90 لتر / يوم = 1800 مجم / يوم.

هذا جدا نقطة مهمة، في حالة الاستقرار الجديدة إفرازالكرياتينين طبيعي عن طريق مضاعفة تركيز الكرياتينين في البلازما. بمعنى آخر ، يظل إفراز الكرياتينين أقل من المعدل الطبيعي حتى يزداد الكرياتينين في البلازما بقدر انخفاض معدل الكبيبات.الترشيح.

ماذا يحدث إذا انخفض معدل الترشيح الكبيبي إلى 30 لترًا / يوم؟ و فيفي هذه الحالة ، سيتم ملاحظة احتباس الكرياتينين حتى يتم إنشاء حالة مستقرة جديدة ، أي حتى عودة الشخص مرة أخرىفلتر 1800 مجم / يوم.

ماذا سيكون مستوى الكرياتينين في البلازما في هذه الحالة؟

1800 مجم / يوم - P Cr x 30 لتر / يوم ؛ P Cr = 60 مجم / لتر.

من الواضح الآن سبب إجراء قياس واحد لكرياتينين البلازماهو مؤشر منطقي لمعدل الترشيح الكبيبي (الشكل 3-2).

هذا المؤشر ليس دقيقًا تمامًا لثلاثة أسباب. (1) يتم إفراز بعض الكرياتينين. (2) من المستحيل أن تعرف بالضبطالمستوى الأولي من الكرياتينين في اللحظة التي يكون فيها المعدل الكبيبيكان الترشيح طبيعيًا. (3) لا يمكن أن يبقى إنتاج الكرياتينينعلى الاطلاق دون تغيير.

نظرًا لأنه يتم تنظيف اليوريا عن طريق الترشيح ، سيظهر تحليل مماثل أن تركيز اليوريا في البلازما قد يكون كذلكمؤشر حي لمعدل الترشيح الكبيبي. ومع ذلك ، فإن هذا المؤشرأقل دقة بكثير من الكرياتينين في البلازما ، لأنه يخدععادة ما يختلف تركيز اليوريا في البلازما على نطاق واسع ؛ هذا يعتمد




الهدم ، بالإضافة إلى ذلك ، من المهم أيضًا أن اليوريا بدرجات متفاوتةإعادة امتصاص. (تتعارض حقيقة إعادة امتصاص اليوريااستخدامه كمؤشر ، لأن حصة إعادة الامتصاص لا تأتيشيا دائما مُثَبَّتالنسبة المئوية للكتلة المصفاة للمادة.)

أسئلة للدراسة: 17-25.


ملحوظات

1 لسوء الحظ ، يزداد التناقض عندما يزداد حجم السرعة الكبيبية يكون الترشيح منخفضًا جدًا حيث يصبح الكرياتينين المفرز جزءًا كبيرًا من الكرياتينين المفرز.

يجب إعادة التأكيد على أن C RAS ​​هو مقياس لـ EPP وليس لـ RPP ، نظرًا لأن جزءًا من PAG هوينزلق من الترشيح والإفراز. ومع ذلك ، يمكننا تحديد كمية المادة ،الذي تجنب هذه العمليات عن طريق حساب تركيز الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات في بلازما الوريد الكلوي.يمكننا بعد ذلك حساب OPP من خلال تضمين قيمة معينةفي المعادلة التالية:

OPP


80

هذه المعادلة مبنية على قانون حفظ المادة: ما يدخل الكليةteri ، من خلال الوريد الكلوي والبول.

لاحظ أنه عند استخدام الأنسولين لتحديد معدل صيغة ترشيح البرميل لتحديد الجزء المفرز هيهي فقط النسبة 1 / x / C 1n:

علاوة على ذلك مع مراعاة حقيقة أن حجم البول (الخامس ) هو نفسه لكل من cli rens ، يمكننا حساب الكسر الناتج عن طريق الحذف في الصيغةالخامس :


لنفترض أن القيمة التي تم الحصول عليها هي 0.6 تقريبًا ، أي أن حوالي 60٪ من المرشح () يبقى في نهاية الأنبوب القريب. هذا يعني أن 40٪ من المصفاة<2 будет реабсорбироваться в проксимальном канальце,

لتقييم العمليات التي تحدث في حلقة Henle ، من الضروري الحصول على عينة من السائلsti من القسم الأولي للنبيب الملتوي البعيد والنسبة والشخصيةشائك بالنسبة له ، قارن مع نفس المؤشر في نهاية النبيبات القريبة. هو - هيتبين أن 1.1. قارنه بـ 0.6 من النبيب القريب الطرفي ، وهذا هويدل علي ( أناتفرز في الحلقة. بنفس الطريقة ، يتم الحصول على عينة سائلةمن الجزء الطرفي للنبيب الملتوي البعيد يمكن مقارنته بعينة مأخوذة من الجزء الأولي للنبيب البعيد لتحديدالمساهمة في عملية نقل مواد النبيب الملتوي البعيد ، إلخ.

تصفية الكلى إلى ، التي تميز وظيفة إفراز الكلى ، على سبيل المثال. K. اليوريا ، الكرياتينين ، الاينولين.

قاموس طبي كبير. 2000 .

انظر إلى ما هو "تصفية الكلى" في القواميس الأخرى:

    التخليص الكلوي- - يميز معدل إفراز الكلى لمادة معينة من الدم مثل اليوريا والكرياتينين ومواد أخرى ...

    التنقية ، تحديد المعدل الذي تقوم به الكلى بإزالة الفضلات من الدم. معبرًا عنه بحجم البلازما الذي يمكن إزالته تمامًا من أي مادة لكل وحدة زمنية (على سبيل المثال ، تصفية الكرياتينين) ... ... المصطلحات الطبية

    التخليص والتخليص الكلامي- (إزالة الكلى) ، وتحديد معدل إزالة الكلى من النفايات من الدم. يتم التعبير عنها بحجم البلازما التي يمكن تطهيرها تمامًا من أي مادة لكل وحدة زمنية (على سبيل المثال ، ... ... القاموس التوضيحي للطب

    هذا المصطلح له معاني أخرى ، انظر التخليص. يعتبر التخليص (التطهير الإنجليزي للتطهير) أو معامل التنقية مؤشرًا على معدل تنقية السوائل البيولوجية أو أنسجة الجسم من مادة في عملية التحول البيولوجي لها ، ... ... ويكيبيديا

    I التخليص في الطب (تنقية التخليص باللغة الإنجليزية: مرادف لمعامل التنقية) هو مؤشر لمعدل تنقية بلازما الدم أو الوسائط أو أنسجة الجسم الأخرى من أي مادة في عملية التحول البيولوجي وإعادة التوزيع في الجسم و ... ... الموسوعة الطبية

    تخليص- - حجم بلازما الدم ، التي يتم تطهيرها تمامًا من الكلى من. أو المواد في غضون دقيقة واحدة في عملية التحولات الكيميائية أو إعادة التوزيع أو الإخراج من الجسم ؛ محسوبة حسب الصيغة كنسبة تركيزها في البول مضروبة ... ... مسرد مصطلحات فيزيولوجيا حيوانات المزرعة

    - (رينيس) جهاز إفرازي وغدد صماء ينظم ، من خلال وظيفة التبول ، التوازن الكيميائي للجسم. الخط الخارجي الفسيولوجي التشريحي تقع الكلى في الفضاء خلف الصفاق (الفضاء خلف الصفاق) على ... ... الموسوعة الطبية

    تعليمات المادة. يكرر نص هذه المقالة بشكل شبه كامل تعليمات استخدام المنتج الطبي المقدم من الشركة المصنعة له. هذا يخالف قاعدة عدم قبول التعليمات في مقالات الموسوعة. بالإضافة ... ويكيبيديا

    العنصر النشط ›’الحمض الإيباندرونيك * (حمض الإيباندرونيك *) الاسم اللاتيني Bondronat ATX: ›ready M05BA06 حمض الإيباندرونيك المجموعة الدوائية: مصححات استقلاب العظام والغضاريف التصنيف التصنيفي (ICD 10) ... ... قاموس الطب

    تم إنشاء صورة الأنسولين بواسطة الكمبيوتر تظهر ستة جزيئات من الأنسولين مرتبطة بالسداسي (ثلاثة محاور متناظرة مرئية). الجزيئات تجمع بقايا الجيستي ... ويكيبيديا

100 صمكافأة من الدرجة الأولى

اختر نوع العمل عمل التخرج ورقة المصطلح ملخص أطروحة الماجستير تقرير عن الممارسة المادة تقرير مراجعة العمل الاختباري دراسة حل المشكلات خطة العمل إجابات على الأسئلة العمل الإبداعي مقال رسم التراكيب عروض الترجمة كتابة أخرى زيادة تفرد النص أطروحة المرشح عمل المختبر المساعدة على- خط

اسأل عن السعر

حجم الدم أو البلازما التي تفرز منها الأدوية لكل وحدة. وقت. يعكس معدل التمثيل الغذائي وإفراز الأدوية

Cl = ke x Vd Cltot = Clpo + Clfur

يتم التعبير عنه بالمل / دقيقة أو lh. نظرًا لحقيقة أن الطرق الشائعة للتخلص هي الكلى والكبد ، فإن التصفية الكلية تتكون منها: الكلوي يعكس إفراز الدواء في البول ، تثبيط استقلابي كبدي للدواء في الكبد وإفراز الدواء مع الصفراء (تصفية القنوات الصفراوية). الفيزيول الرئيسي f-ry ، الذي يحدد التصفية الكلية - المركبات الوظيفية. أنظمة الجسم الفسيولوجية ، حجم الدم الوارد ، سرعة تدفق الدم في العضو. التصفية الكبدية تعتمد على معدل تدفق الدم في الكبد وتضخم الفطريات. أنظمة التمثيل الغذائي: باستخدام التخليص الكلي ، يمكنك حساب جرعة الصيانة ، وهي = CL / Css (خلطة التوازن). يمكن الحكم على إفراز الأدوية من الجسم من خلال عمر النصف أو نصف العمر للتخلص ، والذي يُعرَّف بأنه الوقت الذي ينخفض ​​فيه تركيز الدواء في الدم بنسبة 50٪ من كمية الدواء المعطاة أو إفراز 50٪ من الكمية المتاحة حيوياً للدواء.

على المدى " فترة نصف التحديد"أكثر نجاحًا من" HALF-LIFE "، حيث لا يتم إفراز الأدوية فحسب ، بل يتم أيضًا تحويلها أحيائيًا. ويمكن تحديد نصف عمر الإزالة من الرسم البياني" لوقت التركيز "عن طريق قياس الفاصل الزمني الذي يتم فيه أي تركيز لمادة على المنحنى بمقدار النصف.

لمدة نصف عمر واحد ، يتم إخراج 50٪ من الأدوية من الجسم ، لفترتين - 75٪ ، لمدة ثلاث فترات - 90٪ ، لأربع فترات - 94٪.

نظرًا لأن الإزالة الكاملة تتطلب وقتًا أطول من أربع فترات نصف عمر ، فإنه مع الاستخدام المتكرر للدواء على فترات أقصر ، يلاحظ تراكم (تراكم) منه. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من أربعة أنصاف عمر بيولوجي للعقار مطلوبة لتحقيق الاستقرار ، أي تركيز بلازما ثابت للدواء. يؤدي الانخفاض في التخلص من الأدوية إلى إطالة عمر النصف البيولوجي وإطالة أمد تأثير الدواء.

تصفية الكلى هي مقياس لحجم بلازما الدم التي يتم تطهيرها من الدواء لكل وحدة زمنية بواسطة الكلى: Cl (ml / min) \ u003d U × V / P ، حيث U هو تركيز الدواء في مل من البول ، V هو حجم البول الذي يفرز في دقائق و P = تركيز الدواء بالملليتر من البلازما.

آليات التصفية الكلوية وخصائصها:

1. الترشيح: يفرز المخدرات الترشيح فقط(الأنسولين) سيكون له تخليص يساوي GFR (125-130 مل / دقيقة)

يتم تحديدها من خلال: تدفق الدم الكلوي ، وجزء غير منضم للأدوية وقدرة الكلى على الترشيح.

تحتوي معظم الأدوية على أوزان جزيئية منخفضة وبالتالي يتم ترشيحها بحرية من البلازما في الكبيبة.

2. إفراز نشط: يفرز المخدرات الترشيح والإفراز الكلي(حمض بارا أمينو هيبوريك) ، سيكون له تخليص يساوي تصفية البلازما الكلوية (650 مل / دقيقة)

يحتوي النبيبات الكلوية نظامان للنقل، والتي يمكن أن تطلق الأدوية في الترشيح الفائق ، واحد ل الأحماض العضويةوآخر ل القواعد العضوية.تتطلب هذه الأنظمة طاقة للنقل النشط مقابل تدرج تركيز ؛ هم مكان المنافسة على حاملة بعض المواد الطبية مع البعض الآخر.

يتحدد بواسطة: معدل الإفراز الأقصى ، حجم البول

3. إمتصاص: قيم التصفية بين 130 و 650 مل / دقيقة توحي بأن الدواء مُصفى ، مُفرز ، ومُعاد امتصاصه جزئياً

يحدث إعادة الامتصاص في جميع أنحاء القناة الكلوية ويعتمد على قطبية الأدوية ، ويتم إعادة امتصاص غير القطبية والمحبة للدهون.

يتم تحديده من خلال: قيمة الأس الهيدروجيني الأولي وتأين الأدوية

عدد من المؤشرات مثل العمر ، استخدام الأدوية المتعددة ، المرضتؤثر بشكل كبير على تصفية الكلى:

أ) الفشل الكلوي يقلل من تصفية الدواء ® مستويات الدم المرتفعة للأدوية

ب) التهاب كبيبات الكلى ® فقدان بروتين المصل ، والذي كان متاحًا عادة والأدوية المرتبطة ® تزيد من مستوى الجزء الحر من الأدوية في البلازما

العوامل المؤثرة على التصفية الكلوية للأدوية. اعتماد التصفية على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأدوية.

العوامل المؤثرة على الكلى CL:

أ) الترشيح الكبيبي

ب) معدل جريان الدم الكلوي

ب) أقصى معدل إفراز

د) حجم البول

د) جزء غير منضم في الدم

اعتماد التصفية الكلوية على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأدوية:

الأنماط العامة: 1) لا يتم إعادة امتصاص الأدوية القطبية ، ويتم إعادة امتصاص الأدوية غير القطبية. 2) يتم إفراز الأدوية الأيونية ، ولا يتم إفراز الأدوية غير الأيونية.

1. المواد غير الأيونية غير القطبية: ترشح فقط في أشكال غير منضمة ، لا تفرز ، يعاد امتصاصها

التصفية الكلوية صغيرة ويتم تحديدها من خلال: أ) جزء الأدوية غير المرتبط بالدم ب) حجم البول

ثانيًا. المواد القطبية غير الأيونية: مفلترة في شكل غير منضم ، لا تُفرز ، لا يُعاد امتصاصها

نسبة التصفية الكلوية مرتفعة ، ويتم تحديدها من خلال: أ) جزء الأدوية غير المرتبط بالدم ب) معدل الترشيح الكبيبي

ثالثا. مؤين في البول غير قطبي في شكل غير أيوني: مصفى ، مفرز بشكل نشط ، غير قطبي معاد امتصاصه

يتم تحديد تصفية الكلى من خلال: أ) جزء الدواء غير المرتبط بالدم ب) جزء الدواء المتأين في البول ج) حجم البول

رابعا. يتأين في البول القطبي في شكل غير مؤين: مصفى ، يفرز بنشاط ، لا يعاد امتصاصه

يتم تحديد تصفية الكلى من خلال: أ) تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي ب) الحد الأقصى لمعدل الإفراز

التصفية الكبدية للأدوية ومحدداتها ومحدوديتها. دورة المخدرات المعوية الكبدية.

آليات التطهير الكبدية:

1) التمثيل الغذائي (التحول البيولوجي) عن طريق الأكسدة ، والاختزال ، والألكلة ، والتحلل المائي ، والاقتران ، إلخ.

الإستراتيجية الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية: المواد غير القطبية ® المستقلبات القطبية (المحبة للماء) التي تفرز في البول.

2) إفراز (إفراز المواد غير المحولة إلى الصفراء)

يتم فقط نقل المواد القطبية ذات الوزن الجزيئي النشط> 250 إلى العصارة الصفراوية ( الأحماض العضوية، القواعد).

محددات التصفية الكبدية:

أ) معدل تدفق الدم في الكبد

ب) السرعة القصوىإفراز أو التحولات الأيضية

ج) كم - ثابت ميكايليس

د) جزء غير مرتبط بالبروتين

قيود التخليص الكبدي:

1. إذا كان Vmax / Km كبيرًا → Cl hep = سرعة تدفق الدم في الكبد

2. إذا كانت متوسطات Vmax / Km → Cl = مجموع كل العوامل

3. إذا كان Vmax / Km صغيرًا ← يكون فرن Cl صغيرًا ومحدودًا

دورة الأدوية المعوية الكبدية -يتم إفراز عدد من الأدوية ومنتجات تحولها بكميات كبيرة مع الصفراء في الأمعاء ، حيث يتم إفرازها جزئيًا مع البراز ، وجزئيًا - يعاد امتصاصه في الدم، يدخل الكبد مرة أخرى ويخرج في الأمعاء.

يمكن أن يتغير التخلص الكبدي من الأدوية بشكل كبير أمراض الكبد ، العمر ، النظام الغذائي ، الوراثة ، مدة العلاج(على سبيل المثال ، بسبب تحفيز إنزيمات الكبد) وعوامل أخرى.

العوامل التي تغير تصفية المخدرات.

1. تفاعلات الأدوية على مستوى: الإفراز الكلوي ، والتحول البيوكيميائي ، وظواهر الحث الأنزيمي

2. أمراض الكلى: اضطرابات تدفق الدم الحادة و الآفات المزمنةأمراض الكلى ، نتائج أمراض الكلى طويلة الأمد

3. أمراض الكبد: تليف الكبد الكحولي ، تليف الكبد الأولي ، التهاب الكبد ، أورام الكبد

4. أمراض الجهاز الهضمي والغدد الصماء

5. التعصب الفردي(نقص إنزيمات الأسيتيل - عدم تحمل الأسبرين)

أحب المقال؟ شارك مع الاصدقاء!