المادة الأساسية لتخليق الهرمونات الستيرويدية هي. هرمونات الستيرويد: ما الذي تحتاج إلى معرفته؟ الخصائص والكيمياء الحيوية للهرمونات الستيرويدية

9544 0

توليف هرمونات الستيرويديتم تنفيذه تحت السيطرة الأنزيمية في خلايا الغدد الستيرويدية، وخاصة ذات الأصل المتوسط. في الفقاريات، تشمل هذه القشرة الكظرية، وخلايا لايديغ في الخصيتين، والبصيلات، الجسم الأصفرالمبيضين، وكذلك مشيمة الثدييات. يكتمل الشكل الهرموني لفيتامين د3 من الفيتامين الخارجي الموجود في الكبد والكليتين. تتشكل انسلاخات الحشرات في معظم الحالات في الغدد الصدرية وفي ممثلي بعض الأنواع - في الغدة الحلقية لليرقات. يتم تصنيع القشريات من القشريات في الأعضاء Y.

يحدث التخليق الحيوي لهرمونات الستيرويد من سلائفها الشائعة من الكوليسترول - الستيرويد C27-A5، الذي يدخل الخلايا الستيرويدية من الدم كجزء من البروتينات الدهنية ذات الكثافات المختلفة أو يتم تصنيعها فيها من الأسيتات. معظمالكوليسترول في خلايا الغدد الصماءالموجودة في قطرات الدهون المترجمة في السيتوبلازم في شكل استرات مع الأحماض الدهنية. تمثل قطرات الدهون مستودعًا للكوليسترول، حيث يمكن تعبئته باستخدام استرات محددة.

يتميز التولد الحيوي للهرمونات الستيرويدية الرئيسية في الفقاريات (الكورتيكوستيرويدات والبروجستينات والأندروجينات والإستروجين) بتعدد المسارات التي تختلف بين الحيوانات أنواع مختلفة(يودايف وآخرون، 1976). من الناحية التخطيطية، يمكن تمثيله في شكل ثلاث مراحل عامة وأولية: 1) إطلاق الكوليسترول من قطرات الدهون وانتقاله إلى الميتوكوندريا، حيث يشكل الكوليسترول غير المقدر مجمعات مع بروتينات الغشاء الداخلي للميتوكوندريا؛ 2) تقصير السلسلة الجانبية للكوليسترول بمقدار 6 ذرات كربون (C27-C21) مع تكوين بريغنينولون الستيرويد C21D5، وهو طليعة رئيسية للهرمونات التي تترك الميتوكوندريا؛ 3) نقل الرابطة المزدوجة من الحلقة B إلى الحلقة A (D5-D4) واستخراج الهيدروجين من C3 مع تكوين D4-3-كيتستيرويدات مثل البروجسترون، والتي يتم إجراؤها في ميكروسومات الخلية. شائعة المراحل الأوليةويرد أدناه التركيب الحيوي للهرمونات الستيرويدية.

الشكل 27. سلائف الأنسولين. أ - تحويل طليعة الأنسولين إلى طليعة الأنسولين و طليعة الأنسولين إلى أنسولين. ب- التركيب الأساسي للبرونسولين الخنازير:
أكون. ost. — بقايا الأحماض الأمينية. يتم حجب بقايا الأحماض الأمينية التي تفرز من الببتيد

ومن الواضح أن هذه العمليات تحد من التخليق الحيوي للهرمونات الستيرويدية.

بالفعل في مرحلة البريغنينولون أو بعد تفاعل β-ol-dehydrogenase، يتفرع المسار العام للتخليق الحيوي لهرمون الستيرويد إلى خطين رئيسيين. واحد منهم، بدءا من 17 هيدروكسيل من الركائز، يؤدي إلى تكوين الكورتيزول والأندروجينات والإستروجين. يمكن أن يكون البروجستين (C21) أحد سلائف ممثلي جميع المجموعات الأخرى من المنشطات من هذا الخط، والأندروجينات (C 19)، بدورها، تصبح سلائف إلزامية لهرمون الاستروجين (C18).

يؤدي خط آخر من التخليق الحيوي للستيرويد، بدءًا من 21-هيدروكسيل للركائز، إلى تكوين الكورتيكوستيرون والألدوستيرون، وقد يكون الكورتيكوستيرون مقدمة للألدوستيرون. وجود مسار أو آخر لتكوين الستيرويد في خلايا الغدد المنتجة للستيرويد، وبالتالي البنية المنتج النهائييتم تحديدها من خلال وجود أنظمة إنزيمية مقابلة في هذه الخلايا. تجدر الإشارة إلى أن الهيدروكسيل في الموضعين الحادي والعشرين والسابع عشر يمكن أن يحدث أيضًا في مرحلة الكوليسترول

السمة المميزة للتخليق الحيوي لهرمونات الستيرويد هي سلسلة من العمليات المتسلسلة للهيدروكسيل لجزيئات الستيرويد. تحدث في الميتوكوندريا (20 أ و 22 ب-هيدروكسيل الكولسترول، 11 ب و 18-هيدروكسيل من سلائف الكورتيكوستيرويد) والميكروسومات (17 أ و 21-هيدروكسيل من البريغنينولون والبروجستيرون، 19-هيدروكسيل من الأندروجينات). يتم تنفيذ هذه العمليات بواسطة أنظمة إنزيمية خاصة للخلايا الستيرويدية المرتبطة بالهيدروكسيليز أو الأكسيداز نوع مختلط(ميسون، 1957). توفر الهيدروكسيليزات نقلًا غير تنفسي للإلكترونات الهيدروكسيلية من العامل المساعد المخفض NADPH إلى الأكسجين، مما يؤدي في النهاية إلى إدراج إحدى ذراته في مجموعة الهيدروكسيل المرتبطة بالستيرويد.

يتم تخليق الهرمونات الستيرويدية المختلفة من الكوليسترول عن طريق تفاعلات إنزيمية متتابعة. المسار الرئيسي لتكوين الستيرويد، مما يؤدي إلى تكوين القشرانيات المعدنية، والسكريات القشرية، والأندروجينات والإستروجين. الخطوة الأولى في تحويل الكولسترول إلى البريغنينولون هو التفاعل الذي يحدث في جميع الأنسجة المنتجة للستيرويد. هذه المرحلة تحد من معدل تخليق الهرمونات الستيرويدية. التفاعلات الأنزيمية اللاحقة لتكوين الستيرويد تحدث فقط في أنسجة معينة.

لا توجد آلية في جسم الإنسان تعزز تراكم الهرمونات الستيرويدية في الخلايا. فقط السلائف الهرمونية على شكل استرات الكولستريل تتراكم في الخلايا المنتجة للستيرويد. كميات كبيرة. تدخل هرمونات الستيرويد المُصنَّعة فيها بسرعة إلى مجرى الدم من خلال غشاء الخلية، ويتم التخلص تدريجيًا من الجسم، من خلال تنظيمها الهرموني (في شكلها النشط، تتمتع هرمونات الستيرويد بنصف عمر قصير نسبيًا).

يتم تنظيم تخليق هرمونات الستيرويد باستخدام هرمونات الببتيد التي تنتجها منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. يحفز الكورتيكوتروبين، الذي تنتجه الغدة النخامية، إفراز الكورتيكوستيرويدات (الكورتيكوستيرويدات المعدنية والكورتيكوستيرويدات السكرية). تحفز الغدد التناسلية (الفوليتروبين واللوتيوتروبين)، التي تنتجها الغدة النخامية الأمامية، تخليق الأندروجينات والإستروجين. وفي المقابل، يتحكم GnRH، الذي ينتجه منطقة ما تحت المهاد، في تخليق وإطلاق موجهات الغدد التناسلية النخامية.

يعتمد إنتاج هرمونات الببتيد بواسطة منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية على تركيز الهرمونات الخاضعة للرقابة في الدم ويتم تنظيمه بواسطة مبدأ التغذية الراجعة. دخول هرمونات الستيرويد الخارجية إلى الجسم بمعدل يتجاوز معدل تخليق هرمونات الستيرويد الداخلية المقابلة يثبط تمامًا إنتاج هرمونات الببتيد المحفزة، مما يؤدي إلى قمع آليات تخليق الهرمونات الداخلية المقابلة، و ونتيجة لذلك، الجنرال التوازن الهرمونيفي الكائن الحي.

تم اقتراح نوع واحد من التركيب الكيميائي للهرمونات الستيرويدية بواسطة I.V. Torgovy في عام 1984 ويستخدم في الإنتاج الصناعيفي الوقت الحاضر. تعتمد الطريقة على تكثيف مركبات الفينيل كاربينول ثنائية الحلقة مع 1.3 ديكتونات حلقية إلى ديكتونات ستيرويدية:

اعتمادًا على مكونات البداية، يتم التفاعل في الميثانول مع أو بدون محفز قلوي.

تعتبر مركبات الداينون الستيرويدية من النوع السابع هي المركبات الأولية لإنتاج الستيرويدات الهرمونية، في المقام الأول الإسترون والإستراديول، بالإضافة إلى مشتقاتها، والعديد منها له تأثيرات فسيولوجية. علاوة على ذلك، فإن طريق التوليف الكلي جعل من الممكن الحصول على أيزومرات مجسمة مختلفة من الهرمونات الطبيعية لسلسلة إستران، وهو أمر مهم لدراسة العلاقة بين البنية المكانية والنشاط الهرموني.

للانتقال من المركب السابع إلى مشتقات الإسترون، من الضروري إجراء اختزال الروابط المزدوجة. يتم حل هذه المشكلة عن طريق الهدرجة الحفزية في وجود محفز البلاديوم أو النيكل لتشكيل 14a-epimers مع رابطة مزدوجة d14 مخفضة (XI).

مع تكوين XII، ينشأ خليط راسيمي من الأيزومرات، ويتم تحويله إلى شكل L نشط ​​بصريًا بواسطة ثقافة S. Cervisiae المثبتة على هلام بولي أكريلاميد.

بناءً على مشتقات الإستران التي أصبحت متاحة، فقد تبين أنه من الممكن الحصول على العديد من 19-نورستيرويدات ذات التأثيرات البنائية والنسيجية. وهكذا، من استراديول 3-ميثيل استر (XII) 19-نورتستوستيرون (XX) يتم الحصول عليها من خلال المنتج الوسيط كاربينول (XIX).

الناندرولون (نورتستوستيرون)

العمل الدوائي - منشط الذكورة، الابتنائية. إنه يرتبط ببروتينات مستقبلات محددة على سطح خلايا الأعضاء المستهدفة، ويشكل مركب مستقبلات الناندرولون، ويخترق نواة الخلية، ويسبب تنشيط الجينات التنظيمية. تتكون الخصائص الأندروجينية من تنشيط سلسلة من التفاعلات التي تحفز عملية التوليف احماض نووية(DNA، RNA)، البروتينات الهيكلية، زيادة تنفس الأنسجة والفسفرة التأكسدية في العضلات الهيكلية مع تراكم العناصر الكبيرة (ATP، فوسفات الكرياتين)؛ يزيد من كتلة العضلات ويقلل من كمية الأنسجة الدهنية. يسرع نمو الأعضاء التناسلية الذكرية وتكوين الخصائص الجنسية الثانوية نوع الذكور. يحفز النشاط الإفرازي للغدد التناسلية الذكرية (تنشيط عملية تكوين الحيوانات المنوية)، في جرعات كبيرةيقلل من تخليق الهرمونات الجنسية الداخلية بسبب تثبيط إنتاج الغدة النخامية لهرمون FSH وLH (سلبي). تعليق). تأثير الابتنائيةيتجلى من خلال تفعيل العمليات التعويضية في الظهارة والعظام و الأنسجة العضليةنتيجة لتحفيز تخليق البروتين و مركبات اساسيهالخلايا. يزيد من اكتمال امتصاص الأحماض الأمينية منها الأمعاء الدقيقة(على خلفية نظام غذائي غني بالبروتينات)، مما يخلق توازنا إيجابيا للنيتروجين. يحفز إنتاج الإريثروبويتين. يخضع للتحول الحيوي في الكبد ويفرز بشكل رئيسي في البول.

أعلاه مقتطفات تصف عمل الناندرولون من موسوعة الأدوية. وبدرجة أو بأخرى، فمن الواضح أن هذه المادةيمكن أن تكون علاج جيدللتمديد كتلة العضلاتوزيادة القوة. علاوة على ذلك، تجدر الإشارة إلى ذلك عمليا وسائل آمنة. من خلال تركيبته، الناندرولون له تأثير أندروجيني ضعيف إلى حد ما، مما يعني انخفاض قمع إنتاج هرمون التستوستيرون الداخلي والحد الأدنى من تأثير الأرومات (تحويل هرمون التستوستيرون الزائد إلى هرمون الاستروجين - الهرمونات الجنسية الأنثوية). ونتيجة لذلك، بالمقارنة مع الأدوية الأندروجينية، فإن الناندرولون يعزز احتباس السوائل بشكل أقل، مما لا يؤدي إلى زيادة في السوائل. ضغط الدم. الناندرولون ليس خطرا على الكبد حتى مع جرعات عالية. بالإضافة إلى ذلك، فإن طبيعة الدواء شديدة الابتنائية تعزز زيادة الوزن بشكل قوي بسبب كتلة العضلات وزيادة قوة المستخدم. كل هذا جعل الناندرولون على مر العقود هو الستيرويد الأكثر شعبية المستخدم في الرياضات الاحترافية (وليس فقط).

قد يكون الناندرولون إجراءات مختلفةكل هذا يتوقف على البث. إذا كان فينيلبروبيونات، فإن تأثير الدواء يبدأ بسرعة كبيرة، بالفعل في اليوم الثاني والثالث، ولكنه ينتهي أيضًا بنفس السرعة، لذلك للاستخدام الفعال، يحتاج الرجال إلى حقنتين على الأقل في الأسبوع، وتحتاج النساء إلى حقنة واحدة فقط. يمكن استخدام الناندرولون فينيلبروبيونات لزيادة الوزن ومكاسب القوة بالاشتراك مع العديد من المنشطات الابتنائية أو الاندروجينية الأخرى قصيرة وقصيرة المدى. طويل المفعول. من الفعال تضمين الناندرولون فينيلبروبيونات في نهاية الدورة، بالاشتراك مع الأدوية شديدة الابتنائية مثل Winstrol، يمكنك تحقيق خروج سلس والقدرة على الحفاظ على النتيجة لفترة أطول. في روسيا، اختفى هذا الدواء منذ فترة طويلة من سلاسل الصيدليات، وكان اسمه سابقًا الفينوبولين. اليوم، يمكنك فقط شراء النسخة الهندية من الناندرولون فينيلبروبيونات بجرعات 50 و200 ملغ. بالطبع، يتم إنتاج n.f. وفي أماكن أخرى، ولكن في روسيا يتوفر بشكل أساسي "الفينيل الهندي". في بلدنا، ليس مزيفًا، فحرق السيراميك، المستخدم كملصق على الزجاجات والأمبولات، يعمل كنوع من الحماية. ديكانوات الناندرولون له تأثير ابتنائي طويل الأمد. يكفي إجراء حقنة واحدة في الأسبوع لضمان تأثير عمل ثابت. مدة عمل حقنة واحدة تستمر لمدة أسبوعين على الأقل. إن دي هو واحد من أفضل الوسائللبناء الكتلة العضلية وزيادة القوة. الاستخدام الأكثر فعالية هو بالتوازي مع الأدوية الابتنائية أو الأندروجينية الأخرى. واحدة من أفضل المجموعات هي ديكانوات الناندرولون والميثاندينون. يمكن لهذه الأدوية معًا أن تصنع العجائب، لأن... يتم تعزيز تأثير أحد الستيرويدات من خلال تأثير آخر. ديكانوات الناندرولون، هو نفسه علاج فعال، سواء للرياضيين المتقدمين في ممارسة استخدام المنشطات أو للمستخدمين المبتدئين.

العيب الرئيسي للناندرولون، مثل العديد من المنشطات التي يتم إدخالها إلى جسم الإنسان، هو ردود الفعل، أي تثبيط نشاط الغدد المسؤولة عن تخليق هذا الهرمون في الجسم. تحتوي الستيرويدات الأخرى (التي يتم تناولها عن طريق الفم غالبًا) على مجموعة الميثيل عند C17، مما يسمح باستقلاب المادة في الجسم، وبالتالي إطالة تأثيرها. يحدث انهيار هذه الستيرويدات الابتنائية في الكبد، وتضر مجموعة الميثيل هذه بخلايا العضو، مما يسبب تأثيرًا سامًا للكبد. أيضًا، يمكن للستيرويدات أن تتطاير في الكبد، لتشكل هرمون الاستروجين، مما قد يؤدي إلى انتهاكات مختلفة، حتى التغيرات في الخصائص الجنسية الأولية (التثدي عند الرجال). وفي نفس الوقت يدخل الهرمونات الذكريةالخامس الجسد الأنثوييسبب الاندروجين: النمو النشطشعر الجسم، وخشونة الصوت.

بناء

الستيرويدات هي مشتقات من الكولسترول.

هيكل الهرمونات الجنسية الأنثوية

توليف

الهرمونات الأنثوية: هرمون الاستروجينتوليفها في بصيلات المبيض البروجسترون- في الجسم الأصفر. يمكن أن تتشكل الهرمونات جزئيًا في الخلايا الشحمية نتيجة لتنكيه الأندروجينات.

مخطط تخليق الهرمونات الستيرويدية (مخطط كامل)

تنظيم التوليف والإفراز

تنشيط: تخليق هرمون الاستروجين - الهرمونات المحفزة للجريب، تخليق البروجسترون - الهرمون الملوتن.

تقليل: الهرمونات الجنسية من خلال آلية ردود الفعل السلبية.

1. في بداية الدورة، تبدأ العديد من الجريبات في الزيادة في الحجم استجابة لتحفيز هرمون FSH. ثم تبدأ إحدى البصيلات في النمو بشكل أسرع.
2. تحت تأثير LH، تقوم الخلايا الحبيبية في هذا الجريب بتصنيع هرمون الاستروجين، الذي يثبط إفراز هرمون FSH ويعزز تراجع الجريبات الأخرى.
3. التراكم التدريجي لهرمون الاستروجين نحو منتصف الدورة يحفز إفراز هرموني FSH و LH قبل الإباضة.
4. قد تكون الزيادة الحادة في تركيز LH أيضًا بسبب التراكم التدريجي للبروجستيرون (تحت تأثير نفس LH) وتفعيل آلية التغذية الراجعة الإيجابية.
5. بعد الإباضة، يتشكل الجسم الأصفر، وينتج هرمون البروجسترون.
6. تعمل التراكيز العالية من الستيرويدات على تثبيط إفراز الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية، ونتيجة لذلك يتحلل الجسم الأصفر ويتناقص تخليق الستيرويدات. يؤدي هذا إلى إعادة تنشيط تخليق هرمون FSH وتتكرر الدورة.
7. عند حدوث الحمل، يتم تحفيز الجسم الأصفر موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشريةوالذي يبدأ تصنيعه بعد أسبوعين من الإباضة. تزيد تركيزات هرمون الاستروجين والبروجستيرون في الدم أثناء الحمل بمقدار عشرة أضعاف.

التغيرات الهرمونية أثناء الدورة الشهرية

الأهداف والآثار

هرمون الاستروجين

1. عند البلوغينشط هرمون الاستروجين تخليق البروتين والأحماض النووية في الأعضاء التناسلية ويضمن تكوين الخصائص الجنسية: النمو المتسارعوإغلاق المشاشات في العظام الطويلة، وتحديد توزيع الدهون في الجسم، وتصبغ الجلد، وتحفيز نمو المهبل، قناة فالوبوالرحم وتطور السدى والقنوات غدد الثدي، نمو شعر الإبط والعانة.

2. في جسد امرأة بالغة:

البروجسترون

البروجسترون هو الهرمون الرئيسي في النصف الثاني من الدورة ومهمته ضمان بداية الحمل والحفاظ عليه.

علم الأمراض

قصور وظيفي

يؤدي قصور الغدد التناسلية الخلقي أو المكتسب حتماً إلى هشاشة العظام. الآلية المرضية ليست واضحة تماما، على الرغم من أنه من المعروف أن هرمون الاستروجين يبطئ ارتشاف العظام لدى النساء في سن الإنجاب.

فرط الوظيفة

نحيف. ترقية البروجسترونقد تظهر نزيف الرحموعدم انتظام الدورة الشهرية. ترقية الاستروجينقد يظهر على شكل نزيف الرحم.

رجال. تركيزات عالية الاستروجينيؤدي إلى تخلف الأعضاء التناسلية (قصور الغدد التناسلية)، وضمور البروستاتا والظهارة المنوية في الخصيتين، والسمنة عند الإناث ونمو الغدد الثديية.

• < Назад

هرمونات الستيرويد هي مجموعة خاصة المواد الفعالةوالتي تنظم العمليات الحيوية لدى الإنسان والحيوان. جميع الفقاريات. تركيب هذه الهرمونات مترابط. ولذلك، فمن الممكن التأثير على تخليق العديد من الهرمونات في وقت واحد. هرمونات الستيرويد مهمة لجسم الإنسان.

هرمونات الغدة الكظرية (أو هرمونات الكورتيكوستيرويد)

الكورتيكوستيرويدات المعدنية هي هرمونات تؤثر على استقلاب المعادن (الصوديوم والبوتاسيوم بشكل رئيسي). إذا كان هناك كمية زائدة من الكورتيكوستيرويدات المعدنية جسم الإنسانقد يتطور التورم ضغط دم مرتفعالشرايين ونقص بوتاسيوم الدم. ومع نقص هذه الهرمونات، قد يزداد إفراز الماء والصوديوم من الجسم عن طريق الكلى، مما يؤدي إلى تطور

الجلايكورتيكويدات عبارة عن مواد محبة للدهون للغاية تخترق غشاء الخلية بسهولة، وبعد ذلك ترتبط بمستقبلات الجلايكورتيكويد الخاصة في السيتوبلازم. يتم إدخال المجمع الناتج في نواة الخلية، حيث تبدأ الجلايكورتيكويدات في التأثير على إطلاق جينات مختلفة، وبالتالي تحفيز تكوين بروتينات معينة. هذا النوع من الهرمون يزيد من مستويات الجلوكوز في الدم تيار الدم، يؤدي إلى إعادة توزيع الدهون (زيادة طيات الدهون على الرقبة والوجه والصدر وأعلى الظهر والبطن، وتصبح طبقة الدهون أصغر في الأطراف)، ويعزز تأثير الأدرينالين، ويعزز انهيار البروتينات ويمنع تخليقها (يسمى هذا التأثير تقويضي)، يمكن أن يكون له تأثيرات قشرانية معدنية معتدلة. تُستخدم هرمونات الستيرويد (الجلوكوكورتيكوستيرويدات) في أغلب الأحيان كعوامل مثبطة للمناعة ومضادة للصدمات ومضادة للالتهابات ومضادة للحساسية. الجلوكورتيكوستيرويدات لديها عدد من آثار جانبية. هذه هي هشاشة العظام، واضطرابات في بنية الغشاء المخاطي في المعدة، وانخفاض المناعة، وارتفاع السكر في الدم، وذمة، الجلوكوز (ما يسمى ارتفاع ضغط الدم، وإعتام عدسة العين تحت المحفظة الخلفي، وضعف التمثيل الغذائي للدهون، وانخفاض كتلة العضلات في الأطراف، واضطرابات النشاط العصبي ( جنون العظمة، الاكتئاب، النشوة). بالإضافة إلى ذلك، تساعد هذه الهرمونات على زيادة الشهية داخل الجمجمة و ضغط العين، تقليل عدد الحمضات والخلايا الليمفاوية في الدم، وزيادة عدد العدلات وتعطيل عملية نمو جسم الطفل.

الهرمونات الجنسية هي أنثوية وذكورية. يتم إنتاج الإناث في المبيضين. هناك هرمونات جيستاجينيك وإستروجين. هناك أيضًا أدوية تتوافق معهم.

استروجين الأدويةتستعمل ك نظرية الاستبداللاضطرابات الدورة الشهرية والهرمونات والعقم. يتم وصفها عادة بالاشتراك مع المركبات بروجستيرونية المفعول.

تقلل أدوية البروجستين من استثارة عضل الرحم (طبقة العضلات) أثناء الحمل. ولهذا السبب، يتم استخدامها في حالات الإجهاض الأولية والمهددة. هرمون البروجستين الحقيقي - ويسمى دواءه أيضًا. هذا الهرمون هو جزء من منع الحملوالتي يجب أن تؤخذ عن طريق الفم. لدى Gestagens عدد من الآثار الجانبية: زيادة الوزن، حب الشباب، احتباس السوائل في جسم الإنسان، الاكتئاب، الأرق، اضطرابات الدورة الشهرية، الشعرانية.

الهرمونات الجنسية الذكرية هي هرمونات الستيرويد التي يتم إنتاجها في الخصيتين. تسمى أدويتهم أدوية الأندروجين. الهرمون الجنسي الرئيسي هو هرمون التستوستيرون. مثل الأدويةيتم استخدام نظيره الاصطناعي - وميثيلتستوستيرون. توصف أدوية الأندروجين لعلاج العجز الجنسي وعدم كفاية النمو الجنسي وسرطان الثدي.

هرمونات البروتين.أظهرت البيانات المستمدة من دراسات تخليق البروتين وهرمونات متعددة الببتيد الأصغر (أقل من 100 بقايا حمض أميني في السلسلة)، التي تم الحصول عليها في السنوات الأخيرة، أن هذه العملية تتضمن تخليق سلائف أكبر حجمًا من الجزيئات المفرزة أخيرًا و يتم تحويلها إلى منتجات خلوية نهائية عن طريق الانقسام أثناء النقل، الذي يحدث في العضيات التحت خلوية المتخصصة للخلايا الإفرازية.

هرمونات الستيرويد.يتضمن التخليق الحيوي للهرمونات الستيرويدية سلسلة معقدة من الخطوات التي يتحكم فيها الإنزيم. إن أقرب مادة كيميائية للستيرويدات الكظرية هي الكوليسترول، الذي لا يتم امتصاصه من الدم عن طريق خلايا قشرة الغدة الكظرية فحسب، بل يتشكل أيضًا داخل هذه الخلايا.

يتراكم الكوليسترول، سواء تم امتصاصه من الدم أو تصنيعه في قشرة الغدة الكظرية، في قطرات الدهون السيتوبلازمية. يتم بعد ذلك تحويل الكولسترول إلى البريغنينولون في الميتوكوندريا عن طريق تكوين 20-هيدروكسي كوليستيرول أولاً، ثم 20α، و22-ديوكسي كوليستيرول، وأخيراً تقسيم السلسلة بين ذرات الكربون 20 و22 لتكوين البريغنينولون. من المعتقد أن تحويل الكولسترول إلى البريغنينولون هو الخطوة التي تحد من معدل التخليق الحيوي لهرمون الستيرويد وأن هذه الخطوة هي التي يتم التحكم فيها بواسطة منشطات الغدة الكظرية ACTH والبوتاسيوم والأنجيوتنسين II. في غياب المنشطات، تنتج الغدد الكظرية القليل جدًا من هرمونات البريجينينولون والستيرويد.

يتحول البريغنينولون إلى جلوكوكورتيكويدات معدنية وهرمونات جنسية عن طريق ثلاثة تفاعلات إنزيمية مختلفة.

الجلايكورتيكويدات. المسار الرئيسي الذي لوحظ في المنطقة الحزمة يتضمن نزع الهيدروجين من مجموعة 3-هيدروكسيل من البريغنينولون لتكوين preg-5-ene-3,20-dione، والذي يخضع بعد ذلك لعملية الأيزومرة إلى البروجسترون. نتيجة لسلسلة من الهيدروكسيلات، يتحول البروجسترون إلى 17-هيدروكسي بروجستيرون تحت تأثير نظام 17-هيدروكسيلاز، ومن ثم إلى 17,21-ديوكسي بروجستيرون (17a-أوكسي ديوكسي كورتيكوستيرون، 11-ديوكسي كورتيزول، مركب 5) و وأخيرا، إلى الكورتيزول خلال 11-هيدروكسيل (مركب P).

في الجرذان، الكورتيكوستيرويد الرئيسي الذي يتم تصنيعه في قشرة الغدة الكظرية هو الكورتيكوستيرون. يتم أيضًا إنتاج كمية صغيرة من الكورتيكوستيرون في قشرة الغدة الكظرية البشرية. إن مسار تخليق الكورتيكوستيرون مطابق لمسار الكورتيزول، باستثناء غياب خطوة 17α-hydroxylation.

القشرانيات المعدنية. يتشكل الألدوستيرون من البريغنينولون في خلايا المنطقة الكبيبية. يحتوي على 17-هيدروكسيليز وبالتالي فهو يفتقر إلى القدرة على تصنيع الكورتيزول. بدلا من ذلك، يتم تشكيل الكورتيكوستيرون، والذي يتم تحويل جزء منه، تحت تأثير 18-هيدروكسيلاز، إلى 18-هيدروكسي كورتيكوستيرون ومن ثم، تحت تأثير 18-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز، إلى الألدوستيرون. بما أن 18-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز موجود فقط في المنطقة الكبيبيةويعتقد أن تخليق الألدوستيرون يقتصر على هذه المنطقة.

الهرمونات الجنسية. على الرغم من أن الهرمونات الستيرويدية الرئيسية ذات الأهمية الفسيولوجية التي تنتجها قشرة الغدة الكظرية هي الكورتيزول والألدوستيرون، إلا أن هذه الغدة تنتج أيضًا كميات صغيرة من الأندروجينات (الهرمونات الجنسية الذكرية) والإستروجين (الهرمونات الجنسية الأنثوية). 17,20-ديسمولاز يحول 17-هيدروكسي بروجنينولون إلى ديهيدروإيبي أندروستيرون و17-هيدروكسي بروجستيرون إلى ديهيدروإيبي أندروستيرون و1)4-أندروستينيديول - وهي أندروجينات ضعيفة (هرمونات جنسية ذكورية). يتم تحويل كميات صغيرة من هذه الأندروجينات إلى androsg-4-ene-3,17-dione وهرمون التستوستيرون. في جميع الاحتمالات، تتشكل أيضًا كميات صغيرة من هرمون الاستروجين 17-استراديول من هرمون التستوستيرون.

هرمونات الغدة الدرقية.المواد الرئيسية المستخدمة في تركيب هرمونات الغدة الدرقية هي اليود والتيروزين. تتمتع الغدة الدرقية بآلية عالية الكفاءة لامتصاص اليود من الدم، وفي داخله

يقوم بتصنيع واستخدام البروتين السكري الكبير ثيروغلوبولين كمصدر للتيروزين.

إذا تم العثور على التيروزين بكميات كبيرة في الجسم ويأتي من الطعام والبروتينات الداخلية المتحللة، فإن اليود موجود فقط بكميات محدودة ويأتي فقط من الطعام. في الأمعاء، أثناء هضم الطعام، يتم تقسيم اليود، ويتم امتصاصه على شكل يوديد وبهذا الشكل يدور في الدم في حالة حرة (غير منضمة).

يتم إفراز اليوديد الذي يتم تناوله من الدم عن طريق خلايا الغدة الدرقية (الجريبية) والغلوبولين الدرقي المُصنع في هذه الخلايا (عن طريق الالتقام الخلوي) في مساحة خارج الخلية داخل الغدة تسمى التجويف الجريبي أو الفضاء الغرواني، محاطًا بالخلايا الجريبية. لكن اليوديد لا يتحد مع الأحماض الأمينية. في تجويف الجريب أو (على الأرجح) على السطح القمي للخلايا المواجهة للتجويف، يتأكسد اليوديد، تحت تأثير البيروكسيديز وأكسيداز السيتوكروم وإنزيم الفلافين، إلى اليود الذري ومنتجات مؤكسدة أخرى ويرتبط تساهميًا بواسطة الحلقات الفينولية من بقايا التيروزين الموجودة في إطار الثيروجلوبولين متعدد الببتيد. يمكن أن تحدث أكسدة اليود أيضًا بشكل غير إنزيمي في وجود أيونات النحاس والحديد والتيروزين، والذي يقبل لاحقًا اليود العنصري. يحدث ارتباط اليود بالحلقة الفينولية فقط في الموضع الثالث، أو في كلا الموضعين الثالث والخامس، مما يؤدي إلى تكوين أحادي يودوتيروسين (MIT) وثنائي يودوتيروسين (DIT)، على التوالي. تُعرف عملية إضافة اليود إلى بقايا التيروزين من الثيروجلوبولين بأنها خطوة الإنشاء في التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الدرقية. نسبة أحادي يودوتيروسين وثنائي يودوتيروسين في الغدة الدرقية هي 1:3 أو 2:3. لا تتطلب إضافة اليود إلى التيروزين وجود بنية خلوية سليمة للغدة ويمكن أن تحدث في مستحضرات الغدة الخالية من الخلايا باستخدام إنزيم التيروزين اليوديز المحتوي على النحاس. يتم توطين الإنزيم في الميتوكوندريا والميكروسومات.

تجدر الإشارة إلى أن ثلث اليود الممتص فقط يستخدم لتخليق التيروزين، ويتم إزالة الثلثين في البول.

والخطوة التالية هي تكثيف اليودوتيروزينات لتكوين اليودوثيرونين. لا يزال جزيئا MIT وDIT (MIT + DIT) باقيين في بنية الثيروجلوبولين، ويتكثفان لتكوين ثلاثي يودوثيرونين (T 3)، وبالمثل يتكثف جزيئين من DIT (DIT + DIT) لتكوين جزيء L-ثيروكسين (T 4). . في هذا الشكل، أي. يتم تخزين اليودوثيرونين المرتبط بالثيروغلوبولين وكذلك اليودوتيروزينات غير المكثفة في جريب الغدة الدرقية. غالبًا ما يُطلق على هذا المركب من ثايروجلوبولين المعالج باليود اسم الغروانية. وهكذا يشكل الثيروجلوبيولين 10٪ من الكتلة الرطبة الغدة الدرقية، بمثابة بروتين حامل، أو مقدمة لتراكم الهرمونات. نسبة هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين هي 7: 1.

وهكذا، يتم إنتاج هرمون الغدة الدرقية عادة بكميات أكبر بكثير من ثلاثي يودوثيرونين. لكن الأخير له نشاط محدد أعلى من T4 (يتجاوزه بمقدار 5-10 مرات في تأثيره على عملية التمثيل الغذائي). يزداد إنتاج T3 في ظل ظروف النقص المعتدل أو القيود المفروضة على إمداد اليود إلى الغدة الدرقية. إفراز هرمونات الغدة الدرقية، وهي عملية تحدث استجابة لمتطلبات التمثيل الغذائي ويتم بوساطة عمل هرمون الغدة الدرقية (TSH) على خلايا الغدة الدرقية، تنطوي على إطلاق الهرمونات من الثيروجلوبولين. تحدث هذه العملية في الغشاء القمي عن طريق امتصاص المادة الغروية المحتوية على ثيروغلوبولين (عملية تعرف باسم الالتقام الخلوي).

يتم بعد ذلك تحلل الثيروجلوبولين في الخلية تحت تأثير البروتياز، وبالتالي يتم إطلاق هرمونات الغدة الدرقية في الدورة الدموية.

لتلخيص ما سبق، يمكن تقسيم عملية التخليق الحيوي وإفراز هرمونات الغدة الدرقية إلى المراحل التالية: 1- التخليق الحيوي للثايروجلوبولين، 2- امتصاص اليوديد، 3- تنظيم اليوديد، 4- التكثيف، 5- الامتصاص الخلوي والتحلل البروتيني للغروانية. 6- الإفراز.

يتم تسريع عملية التخليق الحيوي لهرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوتيروزين تحت تأثير الهرمون المحفز للغدة الدرقية في الغدة النخامية. نفس الهرمون ينشط التحلل البروتيني للثايروجلوبولين وتدفق هرمونات الغدة الدرقية إلى الدم. إثارة الجهاز العصبي المركزي تؤثر في نفس الاتجاه.

في الدم، يرتبط 90-95% من هرمون الغدة الدرقية وبدرجة أقل T3 ببروتينات المصل، وخاصة الجلوبيولين α1 وα-2. ولذلك، فإن تركيز اليود المرتبط بالبروتين في الدم (BBI) يعكس كمية هرمونات الغدة الدرقية المدعمة باليود التي تدخل الدورة الدموية ويسمح لنا بالحكم بشكل موضوعي على درجة النشاط الوظيفي للغدة الدرقية.

يرتبط هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين بالبروتينات، ويدوران في الدم كشكل من أشكال نقل هرمونات الغدة الدرقية. ولكن في خلايا الأعضاء والأنسجة المستجيبة، يخضع اليودوثيرونين للتبليل ونزع الكربوكسيل وإزالة اليود. نتيجة للتبليل من T 4 و T 3، يتم الحصول على أحماض رباعي يودوثيروبروبيونيك ورباعي يودوثيروأسيتيك (وكذلك، على التوالي، ثلاثي يودوثيروبروبيونيك وثلاثي يودوثيريوأسيتيك).

يتم تعطيل وتدمير منتجات تحلل اليودوثيرونين بالكامل في الكبد. يدخل اليود المنقسم إلى الأمعاء مع الصفراء، ومن هناك يتم إعادة امتصاصه في الدم وإعادة استخدامه بواسطة الغدة الدرقية في التخليق الحيوي لكميات جديدة من هرمونات الغدة الدرقية. بسبب إعادة التدوير، يقتصر فقدان اليود في البراز والبول على 10٪ فقط. إن أهمية الكبد والأمعاء في إعادة تدوير اليود توضح لماذا يمكن أن تؤدي الاضطرابات المستمرة في الجهاز الهضمي إلى حالة من نقص اليود النسبي في الجسم وتكون أحد الأسباب المسببة لتضخم الغدة الدرقية المتقطع.

الكاتيكولامينات.الكاتيكولامينات هي أمينات فينولية ثنائية الهيدروكسيل وتشمل الدوبامين والإبينفرين والنورإبينفرين. يتم إنتاج هذه المركبات فقط في الأنسجة العصبيةوفي الأنسجة المشتقة من السلسلة العصبية، مثل نخاع الغدة الكظرية وأعضاء زوكيركاندل. يوجد النورإبينفرين في المقام الأول في الخلايا العصبية الودية في الجهاز العصبي المحيطي والمركزي ويعمل محليًا كناقل عصبي على الخلايا المستجيبة للعضلات الملساء الوعائية والدماغ والكبد. يتم إنتاج الأدرينالين بشكل رئيسي عن طريق نخاع الغدة الكظرية، حيث يدخل إلى مجرى الدم ويعمل كهرمون على الأعضاء المستهدفة البعيدة. للدوبامين وظيفتان: فهو بمثابة مقدمة التخليق الحيوي للأدرينالين والنورإبينفرين ويعمل كناقل عصبي محلي في مناطق معينة من الدماغ تتعلق بتنظيم الوظائف الحركية.

الركيزة الأولية للتخليق الحيوي هي الحمض الأميني التيروزين. على عكس ما لوحظ في التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الدرقية، حيث يرتبط التيروزين، وهو أيضًا سلائف التخليق الحيوي، تساهميًا بواسطة رابطة الببتيد ببروتين كبير (ثايروجلوبولين)، في تخليق الكاتيكولامينات، يستخدم التيروزين كحمض أميني حر. يدخل التيروزين الجسم بشكل رئيسي من منتجات الطعام، ولكنه يتشكل أيضًا إلى حد ما في الكبد عن طريق الهيدروكسيل للحمض الأميني الأساسي فينيل ألانين.

الخطوة التي تحدد المعدل في تخليق الكاتيكولامين هي تحويل التيروزين إلى دوبا بواسطة التيروزين هيدروكسيلاز. يخضع DOPA لنزع الكربوكسيل (إنزيم نزع الكربوكسيلاز) لتكوين الدوبامين. يتم نقل الدوبامين بشكل نشط بواسطة آلية تعتمد على ATP إلى الحويصلات السيتوبلازمية أو الحبيبات التي تحتوي على إنزيم الدوبامين هيدروكسيلاز. داخل الحبيبات، عن طريق الهيدروكسيل، يتم تحويل الدوبامين إلى نورإبينفرين، والذي، تحت تأثير ناقلة ميثيل فينيل إيثانولامين-م من نخاع الغدة الكظرية، يتحول إلى أدرينالين.

يحدث الإفراز عن طريق خروج الخلايا.

بشكل عام، تفرز الغدد الصماء الهرمونات بشكل نشط في الأنسجة المستهدفة. ومع ذلك، في بعض الحالات، إلى التعليم النهائي النموذج النشطيتم إنتاج الهرمون عن طريق التحولات الأيضية في الأنسجة المحيطية. على سبيل المثال، يتم تحويل هرمون التستوستيرون، المنتج الرئيسي للخصيتين، إلى ديهدروتستوسترون في الأنسجة المحيطية. هذا الستيرويد هو الذي يحدد العديد من التأثيرات الأندروجينية (ولكن ليس كلها). ومع ذلك، فإن هرمون الغدة الدرقية النشط الرئيسي هو ثلاثي يودوثيرونين غدة درقيةلا ينتج سوى كمية صغيرة منه، لكن الكمية الرئيسية من الهرمون تتشكل نتيجة تحويل هرمون الغدة الدرقية أحادي اليود إلى ثلاثي يودوثيرونين في الأنسجة المحيطية.

في كثير من الحالات، يرتبط جزء معين من الهرمونات المنتشرة في الدم ببروتينات البلازما. تمت دراسة البروتينات المحددة التي تربط الأنسولين والثيروكسين وهرمون النمو والبروجستيرون والهيدروكورتيزون والكورتيكوستيرون والهرمونات الأخرى في بلازما الدم بشكل جيد. ترتبط الهرمونات والبروتينات برابطة غير تساهمية ذات طاقة منخفضة نسبيًا، لذلك يتم تدمير هذه المجمعات بسهولة، مما يؤدي إلى إطلاق الهرمونات. تركيب الهرمونات مع البروتينات:

1) يجعل من الممكن الاحتفاظ بجزء من الهرمون في شكل غير نشط،

2) يحمي الهرمونات من العوامل الكيميائية والإنزيمية،

3) هو أحد أشكال نقل الهرمون،

4) يسمح لك بحجز الهرمون.