أدوية مضادات الكولين

المضادات الكلاسيكية للمستقبلات الكولينية المسكارينية (الأتروبين ونظائره) غير انتقائية، أي. حجب جميع المستقبلات الكولينية M، بغض النظر عن نوعها الفرعي. يوجد حاليًا نوعان فرعيان من مستقبلات M-cholinergic (M1 وM2)، والتي تختلف في الكثافة في الأعضاء المختلفة. تم تصنيع حاصرات انتقائية (انتقائية) لمستقبلات الكولين M1 - بيرنزيبين (جاستروزيبين).

الخصوم العشوائية

تسبب سلفات الأتروبين حصارًا للمستقبلات الكولينية M، مما يجعلها غير حساسة للأسيتيل كولين المتكون في نهاية الأعصاب السمبتاوية ما بعد العقدية (الكولينية). الأتروبين يقلل من إفراز اللعاب، المعدة، الشعب الهوائية، الغدد العرقيةوالبنكرياس يسبب عدم انتظام دقات القلب ويقلل من قوة العضلات الملساء. يتراوح T1/2 من الأتروبين من 1 إلى 1.5 ساعة، لذلك يلزم تناول الدواء بشكل متكرر (كل 2-3 ساعات).

الأتروبين محدد لقرحة الاثني عشر، تشنج البواب، التهاب المرارة، تحص صفراوي، تشنج الأمعاء والمسالك البولية، تشنج قصبي.

جرعات الأتروبين فردية. ويستخدم عادة على شكل أقراص أو مسحوق، 0.0005 جم 1-2 مرات يوميا، أو 5-10 قطرات من محلول 0.1% قبل الوجبات 2-3 مرات يوميا، أو 0.5-1.0 مل محلول 0.1% تحت الجلد، في العضل ، في كثير من الأحيان - عن طريق الوريد 2-3 مرات في اليوم أثناء تفاقم مرض القرحة الهضمية الاثنا عشريومتلازمة الألم الشديد.

لا ينبغي أن يوصف الدواء للجلوكوما.

Platiphylline قريب في خصائصه من الأتروبين، والذي غالبًا ما يستخدم كعامل مضاد للتشنج في العلاج الدوائي على شكل أقراص 5 ملغ أو محلول 0.2٪.

ميتاسين ينتمي إلى فئة مضادات الكولين M، وهو أقل فعالية من الأتروبين. يشار إلى القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر، وتشنجات العضلات الملساء المعوية.

استخدمه 0.2 مجم 1-3 مرات يوميًا أو 0.5-1.0 مل من محلول 0.1٪ مرتين يوميًا. هو بطلان ميتاسين في الجلوكوما.

الكلوروسيل وهو عقار منزلي يفوق مفعول الأتروبين من حيث التأثير المسكن ونسبة شفاء القرحة. جرعاته هي: 1 مل 0.1% مرتين يومياً تحت الجلد لمدة 6-8 أيام، ثم في أقراص 0.002 جم، 2 قرص (0.004) 3-4 مرات لمدة 2-3 أسابيع. بالاشتراك مع مضادات الحموضة، يكون الدواء أكثر فعالية.

بروميد البروبانثيلين (البروبانتين) هو مضاد للكولين طويل المفعول. يؤخذ البروبانتين 15 ملغ 3 مرات يوميا قبل الوجبات.

يوصف بروميد البروبانثيلين للقرحة الهضمية. التهاب البنكرياس الحاد، أثناء التنظير.

هو بطلان هذا الدواء في الجلوكوما، وأمراض الانسداد في الجهاز الهضمي والمسالك البولية، والتهاب القولون التقرحي الشديد، والتهاب المريء الجزر وفتق الحجاب الحاجز، والوهن العضلي الوبيل. على الرغم من قمع إفراز المعدة، إلا أن حاصرات مستقبلات M- الكولينية غير الانتقائية لا تحتوي على ذو اهمية قصوىلعلاج القرحة الهضمية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنها لا تمنع الوظيفة الإفرازية للمعدة بدرجة كافية وتقلل من إفراز البنكرياس. بالإضافة إلى ذلك، فإن التأثير المضاد للإفراز لحاصرات مستقبلات الكولين M غير الانتقائية يظهر فقط عند وصفها. الجرعات القصوىوالتي تصاحبها آثار جانبية (جفاف الفم، اضطرابات في الإقامة، عدم انتظام دقات القلب، اضطرابات التبول) ويمنع استخدامها على نطاق واسع.

تعمل حاصرات المستقبلات الكولينية M على تطبيع وظيفة الإخلاء الحركي للمعدة والاثني عشر، والتي ربما تكون مسؤولة عن تأثيرها المسكن. مؤشر استخدامها هو الألم الشديد، وخاصة في الليل. يمكن استخدامها أيضًا لمتلازمة زولينجر إليسون، حيث توفر، بالاشتراك مع حاصرات مستقبلات الهيستامين H2، تثبيطًا أكثر وضوحًا لوظيفة إفراز المعدة مقارنة باستخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 وحدها.

مضادات مستقبلات M-cholinergic الانتقائية

النظرية المقبولة حاليًا هي أن هناك نوعين فرعيين من المستقبلات المسكارينية (M1 وM2). تم تصنيع مانع مستقبل M1 انتقائي للغاية، بيرنزيبين (جاستروزيبين). بواسطة التركيب الكيميائيالجاستروزيبين هو مركب البنزوديازيبين ثلاثي الحلقات. وهو يختلف عن البنزوديازيبينات ثلاثية الحلقات النموذجية ذات النشاط العصبي في محبتها المنخفضة نسبيًا للدهون. وفي الوقت نفسه، فإن الدواء لديه ماء جيد، مما يزيد من قطبية الجزيء. تحدد الخواص الفيزيائية والكيميائية المشار إليها للجاستروزيبين ميزات الحرائك الدوائية: التوافر البيولوجي المنخفض نسبيًا، والاختراق غير الهام عبر حاجز الدم في الدماغ، وغياب التقلبات الواضحة بين الأفراد في امتصاص الدواء وتوزيعه والتخلص منه، مستوى منخفضالتمثيل الغذائي في الكبد. تفرز بشكل رئيسي في الصفراء. لا يثبط الجاستروزيبين نظام السيتوكروم P450، مما يجعل من الممكن استخدامه الآفات المزمنةالكبد.

تحدد هذه الميزات الطبيعة الموحدة لإزالة الجاستروزيبين لدى الأفراد الأصحاء. T1/2 حوالي 10 ساعات، أقصى تركيزيتم ملاحظته بعد ساعتين، ويظل مستواه ضمن الحدود العلاجية من 24 إلى 48 ساعة. في المرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية، هناك اختلاف كبير في حركية الجاستروزيبين. في ظل الظروف المرضية، هناك سبب للاعتقاد بأن كلا من نفاذية أغشية الخلايا للجاستروزيبين وخصائصه الفيزيائية والكيميائية، والتي تعتمد إلى حد كبير على الرقم الهيدروجيني للبيئة (الذوبان، الكارهة للماء، توزيع الطور)، يمكن أن تتغير، والتي لا يمكن أن تؤثر على المعلمات الحركية من المخدرات . عندما يتم إبطاء T1/2 من الجاستروزيبين، ردود الفعل السلبية: جفاف الفم، وضعف الإقامة، والنعاس نتيجة للزيادة التدريجية في تركيز الدواء في الدم.

وهو أضعف من الأتروبين ويقمع الإفراز من حمض الهيدروكلوريك(قاعدي ومحفز)، لكنه لا يمنع إنتاج المخاط والإنزيمات الواقية، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر، ويمنع تحلل البروتينات داخل المعدة، أي. يعمل كحامي للخلايا وليس له نفس الآثار الجانبية مثل الأتروبين (باستثناء جفاف الفم والبراز الرخو في بعض الحالات).

ويمكن استخدامه في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما وسرطان البروستاتا.

الفاصل الزمني بين الجرعات العلاجية والسامة واسع (تظهر الآثار الجانبية على شكل اضطرابات دهليزية عند التركيز الأقصى 200 ملغم / مل وما فوق).

في المرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية ومتلازمة زولينجر إليسون، من الأفضل أولاً إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي، 10 ملغ مرتين (صباحًا ومساءً) لمدة 7-8 أيام وقرص واحد في الغداء؛ ثم قرص واحد مرتين في اليوم.

إذا تم وصف الدواء على شكل أقراص، فتناول 1-2 قرص في الصباح وقرصين في المساء، وبعد أن يهدأ الألم - قرص واحد مرتين قبل الوجبات - لمدة 4-5 أسابيع. في بعض الأحيان يتم استخدام الدواء لفترة أطول - 3-4 أشهر.

ميتوكلوبراميد وسولبيريد

ميتوكلوبراميد (سيروكال، راجلان) هو مشتق من أورثوبروكاييناميد. ترتبط آلية عمل الدواء بحصار مستقبلات الدوبامين وقمع إطلاق الأسيتيل كولين. العقار يقمع منعكس القيءوالغثيان والفواق والوظيفة الحركية للمعدة. لا يتأثر إنتاج حمض الهيدروكلوريك والبيبسين.

يتم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل كامل في الجهاز الهضمي، والتوافر البيولوجي له حوالي 80٪، بعد ساعة واحدة من تناوله هناك تركيز الذروة في الدم، حيث يرتبط 40٪ من الدواء بالبروتينات، والباقي مع العناصر المشكلة. يتم إخراج 20% من ميتوكلوبراميد في البول دون تغيير، ويتم تمثيل مستقلباته بمركبات كبريتية وجلوكورونيدات. تبلغ التصفية الكلوية للدواء 0.16 لتر/كجم في الساعة، والتصفية الكلية 0.7 لتر/كجم. T1/2 من الدواء هو 3.5-5 ساعات ويعتمد على جرعة الدواء وطريقة تناوله. حجم التوزيع 3 لتر/كجم من وزن الجسم. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوييتباطأ إفراز الدواء بشكل حاد.

يستخدم ميتوكلوبراميد للقيء من أصول مختلفة، والفواق، والغثيان، علاج معقدالقرحة الهضمية، خلل حركة الأعضاء تجويف البطن، انتفاخ. يستخدم كوسيلة مساعدة في الدراسات التشخيصية بالأشعة السينية.

يؤخذ الدواء عن طريق الفم 5-10 ملغ 2-3 مرات يوميا قبل وجبات الطعام، وتدار 2 مل (10 ملغ) في العضل أو في الوريد 2-3 مرات في اليوم.

الآثار الجانبية في شكل أعراض خارج هرمية نادرة (1٪)، ولكن في كثير من الأحيان عند الأطفال.

بسبب زيادة مرور المخدرات من خلال الجهاز الهضمييتناقص امتصاص عدد من الأدوية (الديجوكسين، أوكسي تتراسيكلين، الفيناسيتين، وما إلى ذلك).

Sulpiride (eglonil، dogmatil) مشابه في الأصل والخصائص الدوائية للميتوكلوبراميد، ولكنه خصم انتقائي لمستقبلات الدوبامين. له تأثير مضاد للقيء، وتأثير مضاد للسيروتونين معتدل، وله خصائص مضادة للاكتئاب ضعيفة (مضاد للذهان، ومضاد للذهان، ومنبه).

يستخدم سولبيريد في الطب النفسي. لقرحة المعدة والاثني عشر، يؤخذ عن طريق الفم بجرعة 100-300 ملغ/يوم أو 2 مل من محلول 5% مرتين في اليوم.

ضمن آثار جانبيةزيادة الاضطرابات الهرمية، والإثارة، واضطرابات النوم ضغط الدم; اضطرابات الدورة الشهرية، ونادراً ثر اللبن والتثدي بسبب زيادة تخليق البرولاكتين. يسرع البلوغ عند الأطفال، لذلك لا ينصح به للأطفال أقل من 16 سنة.

هو بطلان Sulpiride في حالات ورم القواتم وارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد.

صف الأدوية، والتي لها تأثير مضاد للكولين صناعيا. بعضها (سباسموليتين، أبروفين، ميسين، إلخ) عبارة عن مجموعة من استرات القلويات للأحماض الكربوكسيلية (حمض ثنائي فينيل أسيتيك، وما إلى ذلك). البعض الآخر (بروميد الإبراتروبيوم، تروفينتول) عبارة عن مشتقات الأتروبين المعدلة. وهناك مركبات من مجموعات كيميائية أخرى (تروبيكاميد). تحتوي جزيئات كل هذه المركبات على عناصر تشابه بنيوي مع جزيء الأسيتيل كولين، مما يضمن تفاعلها مع المستقبلات الكولينية وحصارها لمستقبلات الأسيتيل كولين الذاتية. كل هذه المركبات تحجب مستقبلات m-cholinergic، لكن بعضها يعمل أيضًا على مستقبلات n-cholinergic. المركبات التي هي الأمينات الثلاثية (سباسموليتين، أبروفين، أربينال، وما إلى ذلك) تخترق حاجز الدم في الدماغ. إلى جانب التأثير على المستقبلات الكولينية المحيطية، فإن لها نشاطًا مركزيًا مضادًا للكولين، وكذلك بدرجات متفاوتة نشاطًا مضادًا للتشنج ومخدرًا موضعيًا وخصائص دوائية أخرى. المركبات الرباعية (الميثاسين، الفبروميجان، بروميد الإبراتروبيوم، التروفنتول) تخترق بشكل سيئ حاجز الدم في الدماغ وهي أدوية ذات تأثير مضاد للكولين المحيطي. منطقة الاستخدام الطبييتم تحديد الأدوية الفردية من خلال خصائص عملها المضاد للكولين والخصائص الدوائية العامة. وهي تستخدم بشكل رئيسي في علاج قرحة المعدة والاثني عشر، والتهاب المرارة، التهاب القولون التشنجي، تشنج قصبي، في حالة التسمم بالأدوية المحاكية للكولين ومضادات الكولينستراز وفي الحالات المرضية الأخرى. يتم استخدام بروميد الإبراتروبيوم (أتروفنت) وتروفينتول في المقام الأول كموسعات قصبية. تُستخدم الأدوية ذات التأثير المضاد للكولين المحيطي (الميتاسين وما إلى ذلك) على نطاق واسع في علاج التشنجات المعوية وقرحة المعدة. في التخدير يتم استخدامها لقمع إفراز الغدد اللعابية والشعب الهوائية، ومنع اضطرابات الدورة الدموية والتشنج القصبي بسبب تحفيز العصب المبهم. مكان خاص في التركيب الكيميائيوتأثيره بين مضادات الكولين الاصطناعية، يعتبر البيرنزبين (gastrocepin) أحد مشتقات الديازيبين الذي تبين أنه مانع انتقائي للمستقبلات الاختيارية M1 ويوجد في مؤخرا تطبيق واسعلعلاج قرحة المعدة والاثني عشر. تُستخدم مجموعة من مضادات الكولين الاصطناعية التي لها تأثير مركزي في الغالب (مضادات الكولين المركزية) في علاج أمراض الجهاز العصبي المركزي. الجهاز العصبي(انظر أميزيل، أدوية علاج مرض باركنسون).

قد تقلل مضادات الكولين أيضًا من امتصاص مضادات الذهان. النشاط المشترك لمضادات الكولين ومضادات الذهان ومضادات الاكتئاب قد يسبب سمية مضادات الكولين.

مضادات الاختلاج

يمكن للفينوثيازينات، وخاصة الثيوريدازين، أن تقلل من استقلاب ثنائي فينيل هيدانتوين، والذي قد يصبح مستواه حرجًا نتيجة لذلك. تقلل الباربيتورات من استقلاب مضادات الذهان، وقد تخفض مضادات الذهان عتبة النوبات.

مضادات الاكتئاب

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان يمكن أن تقلل من عملية التمثيل الغذائي لبعضها البعض، مما يقلل من تركيزات البلازما. قد تكون التأثيرات المضادة للكولين والمهدئة والخافضة للضغط لهذه الأدوية مضافة أيضًا.

المواد الخافضة للضغط

مضادات الذهان قد تمنع امتصاص الجوانيثيدين (جوانيثيدين)في نقاط الاشتباك العصبي وقد يمنع أيضًا تأثيرات الكلونيدين الخافضة للضغط (الكلونيدين)وألفاميثيل دوبا (ألفا ميثيل دوبا). على العكس من ذلك، قد يكون لمضادات الذهان تأثيرات إضافية مع بعض الأدوية الخافضة للضغط.

المواد التي لها تأثير مثبط على الجهاز العصبي المركزي

تعمل مضادات الذهان على تعزيز التأثير المثبط لعدد من الأدوية على الجهاز العصبي المركزي: المهدئات ومضادات الهيستامين والمواد الأفيونية والكحول، خاصة في المرضى الذين يعانون من فشل الجهاز التنفسي.

مواد أخرى

تدخين السجائر قد يقلل من مستويات البلازما من الأدوية المضادة للذهان. الأدرينالين له تأثير متناقض تأثير خافض للضغطعلى المرضى الذين يتلقون مضادات الذهان. الإدارة المشتركة للليثيوم ومضادات الذهان

قد يسبب اضطرابات مشابهة لتسمم الليثيوم أو متلازمة الذهان الخبيثة. لا يوجد سبب للاعتقاد بأن هاتين المتلازمتين يتم ملاحظتهما في كثير من الأحيان عند تناول هذه الأدوية معًا أكثر من تناولهما بشكل منفصل، وأن مثل هذا التفاعل أكثر شيوعًا بالنسبة لأحد مضادات الذهان مقارنة بمضادات الذهان الأخرى يسبب زيادة في محتوى البلازما من كليهما. ,". تقليل تركيز الوارفارين في الدم، مما يؤدي إلى تقليل زمن النزيف.

عقاقير أخرى. يستخدم في علاج الأمراض النفسية

كما ذكرنا سابقًا، يتم استخدام الريزيربين والكلوزابين لعلاج الذهان، وخاصة الفصام. ريزيربين أقل نشاطًا ويبدو أن تأثيراته أقل وضوحًا من مضادات الذهان الأخرى. لديه بداية متأخرة (تصل إلى شهرين)، في بعض الأحيان يتم ملاحظة الاكتئاب في هذا الوقت وحتى هناك حالات انتحار. يعد كلوزابين عقارًا مثيرًا للاهتمام لأنه لا يسبب الآثار الجانبية العصبية المعتادة. ومع ذلك، لا يتم استخدامه حاليًا بسبب خطر ندرة المحببات.

الليثيوم

يمكن أن يكون الليثيوم فعالًا جدًا في قمع المزيد من المظاهر الذهانية لدى حوالي 50٪ من مرضى الفصام. يلعب الليثيوم أيضًا دورًا في علاج المرضى الذين، لسبب ما، لا يستطيعون تناول مضادات الذهان.

كاربامازيبين

يمكن استخدام كاربامازيبين بمفرده أو بالاشتراك مع الليثيوم. وقد أثبت عدم فعاليته في علاج الذهان الفصامي؛ ومع ذلك، هناك أدلة على أنه قد يقلل من شدة السلوك العدواني الذي يتم ملاحظته أحيانًا في مرضى الفصام.

بروبرانولول

فيما يتعلق بعلاج مرضى الفصام باستخدام بروبرانولول بجرعات تتراوح من 600 إلى 2000 ملغ / يوم، فإن الآراء متناقضة. ومع ذلك، فإنه يساعد بعض المرضى إذا كانوا غير قادرين على تناول مضادات الذهان أو لديهم مقاومة لها.

البنزوديازيبينات

هناك الآن اهتمام متزايد بالإدارة المشتركة لألبرازول-

أماه (ألبرازولام) نمضادات الذهان للمرضى الذين يستخدمون واحدًا فقط

الذهان ليس له تأثير إيجابي. هناك أيضا أدلة على ذلك

قد يكون له تأثير على مرضى الفصام عمل إيجابيمقدمة

جرعات كبيرةسيبازون.

فهرس

أدلر إل إيه، أنجريست في، بيريلو إي.وآخرون. الكلونيدين في تعذر الحركة الناجم عن الذهان.

أكون. جيه سايتش.، 1987، 144، 235. بلاك جي إل، ريشيلسون£., ريكاردسون ج.و.العوامل المضادة للذهان: تحديث سريري.

مايو كلين. بروك، 1985، 60، 777.

كول جي أو، جاردوس جي.بدائل العلاج بالأدوية المضادة للذهان.- ماكلين هوس. ج.، 1985، 10، 112.

ديلفا ن.. ليتيمينديا ف.علاج الليثيوم في الاضطرابات الفصامية والفصامية العاطفية. - بريت. جي. الطب النفسي، 1982، 141، 387.

جيستي دي في، وايت آر جيه.فهم وعلاج خلل الحركة المتأخر. مطبعة جيلفورد، نيويورك، 1982.

كين جي إم،محرر تطوير العلاج الصيانة العقلاني لمرض انفصام الشخصية. - J. كلين. الصيدلة النفسية.، 1986، 6، 1.

ليبينسكي جي إف، زوبينكو جي، كوهين بي إم.بروبرانولول في علاج تعذر الحركة الناجم عن مضادات الذهان- صباحا. جي. الطب النفسي، 1984، 141، 412.

بيرلمان سي.أ.متلازمة الذهان الخبيثة: مراجعة للأدبيات. - ج. كلين. الصيدلة النفسية.، 1986، 6، 257.

بيكر د.،وولكويتز أو إم، دوران إيه آر وآخرون. التأثيرات السريرية والكيميائية الحيوية لإدارة فيرا باميل على مرضى الفصام. - القوس. الجنرال. النفسية.، 1987، 44، 113.

بروسر إي. إس.، سيرنوسكي جي. جي.، كابلان جي.وآخرون. الاكتئاب وأعراض مرض باركنسون ومضادات الذهان السلبية. - ج. نير. والرجال ديس.، 1987، 175، 100.

ريشيلسون إي.الارتباطات المضادة للذهان للمستقبلات البشرية واستخدامها في التنبؤ بالآثار الضارة.-J. كلين. الطب النفسي، 1984، 45، 331.

فان بوت عشرة ت.لماذا يرفض مرضى الفصام تناول أدويتهم؟ --قوس. الجنرال. الطب النفسي، 1978، 31، 67.

الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب

مقدمة

تشمل الأدوية التي تسمى مضادات الاكتئاب مضادات الاكتئاب الحلقية غير المتجانسة (HCAs)، ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs)، وبعض مضادات الاكتئاب غير التقليدية، ومحاكيات الودي (مثل الفينامين).

تحتوي المجموعة الحلقية غير المتجانسة على مواد ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات. تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات MAO من مضادات الاكتئاب الكلاسيكية؛ ومع ذلك، قد يكون لديهم فترة ما قبل الإجراء من 2-3 أسابيع؛ وكذلك غير سارة آثار جانبية. على الرغم من أن تطوير مضادات الاكتئاب الجديدة يهدف إلى إيجاد أدوية سريعة المفعول مع آثار جانبية أقل، إلا أن هذه التطورات لم تكن ناجحة جدًا حتى الآن.

المؤشر الرئيسي لاستخدام مضادات الاكتئاب هو وجود نوبة اكتئاب شديدة. الاضطرابات الأولى التي يجب تطبيعها هي النوم والشهية. ثم يقل الانفعال والقلق والاكتئاب ومشاعر اليأس. الأعراض الأخرى - الأهداف - هي انخفاض الطاقة وضعف التركيز والعجز وانخفاض الرغبة الجنسية. إن استخدام هذه الأدوية كمضادات للاكتئاب يضاعف تقريبًا فرصة تعافي المرضى في غضون شهر. الاتجاه الحديث لوصف مضادات الاكتئاب لحالات مثل فقدان الشهية والقلق يسبب بعض الالتباس في تجميع هذه الأدوية تحت اسم واحد مضاد للاكتئاب.

ليس لمضادات الاكتئاب تأثير كبير على القدرات العقلية للإنسان، بل على العكس من ذلك، فهي تصحح الحالة المرضية للمجال العقلي. إن مثبطات HCAs وMAO هي مضادات للاكتئاب مخصصة للأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب، ولكن ليس لها نشاط عام أو محفز يذكر على الصحة العقلية. الأشخاص الأصحاء. على العكس من ذلك، فإن مضادات الاكتئاب المحاكية للودي لها تأثير مبهج.

مضادات الاكتئاب الحلقية غير المتجانسة

تصنيف

جميع المركبات ثلاثية الحلقات لها قلب يتكون من ثلاث حلقات (الشكل 3). إيميبرامين، أميتريبتيلين، تريميبرامين ودوكسيبين هي أمينات ثلاثية لأنها تحتوي على مجموعتي ميثيل على سلسلة النيتروجين الجانبية. ديس-إبرامين، نورتريبتيلين وبروتريبتيلين هي أمينات ثانوية

محتوى

الأداء الطبيعي للجسم مستحيل دون مشاركة الناقلات العصبية.هذه هي المواد التي تنقل النبضات الكيميائية إلى الجهاز العصبي المركزي (CNS). ومن أهمها الأدرينالين والدوبامين والسيروتونين والهستامين والأحماض الأمينية والأسيتيل كولين. كل من هذه المواد تتفاعل مع محددة النهايات العصبيةوالمستقبلات (الهياكل الحساسة التي تحول التهيج إلى نبضات عصبية). يقوم الأسيتيل كولين بنقل الإشارات باستخدام المستقبلات والنهايات الكولينية الألياف العصبية، يسمى الكوليني.

معلومات عامة عن أدوية مضادات الكولين

الأدوية التي تمنع تفاعل مستقبلات الأسيتيل كولين والمستقبلات الكولينية تسمى مضادات الكولين. في الأدبيات الطبية هناك مرادفات لهذا الاسم - مضادات الكولين، مضادات الكولين، الهذيان. ويرتبط المصطلح الأخير بقدرة الأدوية على التسبب في الهذيان ( اضطراب عقليوالذي يصاحبه ضعف الوعي). مضادات الكولين لها تأثير معاكس للأسيتيل كولين.

يضمن الناقل العصبي عمليات الذاكرة ويلعب دورًا مهمًا في النوم والاستيقاظ. يسبب الأسيتيل كولين في الجسم عددًا من التفاعلات المحددة:

خفض ضغط الدم بسبب تمدد الأوعية الدموية.
بطء معدل ضربات القلب.
انقباض التلاميذ والاكتئاب ضغط العين;
زيادة إفراز الغدد اللعابية والعرقية والجهاز الهضمي وغيرها.
تفعيل التمعج في الجهاز الهضمي.
تقلص عضلات الرحم والمرارة ، مثانةوالشعب الهوائية وغيرها.

تم استخدام الأدوية المضادة للكولين لأول مرة في الممارسة الطبيةلتلقي العلاج الربو القصبي، انسداد رئوي. كان لديهم عدد كبير من الآثار الجانبية، لذلك تم استبدالهم بالأدوية بالمزيد عمل ناعم. طور علم الصيدلة الحديث حاصرات مضادات الكولين المحسنة، والتي تستخدم في علاج الأمراض الرئوية وغيرها.

أنواع مضادات الكولين

في الطب الحديثمستخدم عدد كبير منالهذيان.تظهر مجموعات الأدوية التالية تأثيرات مضادة للكولين: مضادات الكولين M، حاصرات العقدة، حاصرات الكولين، مرخيات العضلات. يعتمد تصنيفهم على العوامل التالية:

ونوع المستقبلات الكولينية التي تحجبها؛
التركيب الكيميائي
الانتقائية (الانتقائية) وآلية العمل.

م- مضادات الكولين

تسمى الأدوية التي تمنع مستقبلات M-cholinergic حاصرات M-cholinergic (أو مضادات الكولين M). توجد الهياكل الحساسة على أغشية الخلايا اعضاء داخليةوالغدد. تحت تأثير مضادات الكولين، فإن تأثير الجهاز العصبي السمبتاوي (الودي والودي) الانقسامات السمبتاويةينظم الجهاز العصبي اللاإرادي (اللاإرادي) عمل الأعضاء الداخلية وله تأثير معاكس عليها).

الأتروبين هو الدواء الأكثر شيوعًا في هذه المجموعة، وبالتالي فإن الاسم الآخر للأدوية المضادة للكولين M هو الأدوية الشبيهة بالأتروبين. وفقا لتركيبها الكيميائي فهي من الدرجة الثالثة ( أصل نباتي) والرباعي (الأصل الاصطناعي). المجموعة الأولى تضم الأتروبين والسكوبالامين والبلاتيفلين وغيرها، أما المجموعة الثانية فتضم البيرنزيبين والميتاسين والتروبيكاميد وغيرها.

يجري تطوير الأدوية التي لها تأثير انتقائي على الأنواع الفرعية لمستقبلات M-cholinergic. العديد من مجموعات الأدوية تظهر تأثيرات مضادة للكولين:

مضادات الاكتئاب (أميتريبتيلين) ؛
مضاد للباركسونيك (تريجكسيفينيديل) ؛
مزيلات القلق (المهدئات) (أميزيل) ؛
مضاد لاضطراب النظم (كينيدين).

مضادات الكولين N

يتم حظر المستقبلات الكولينية في العقد (مراكز الانعكاس المحيطي) للجهاز العصبي اللاإرادي بواسطة الأدوية الكولينية N (حاصرات العقدة). يحدث التعصيب الدوائي، أي حالة يتم فيها حظر النبضات العصبية التي تنتقل إلى الأعضاء الداخلية كيميائيًا. على سبيل المثال، يستخدم الديوكسونيوم لاسترخاء العضلات وإيقاف التنفس (العفوي). ميليكتين – لعلاج القصور الهرمي (مرض في الدماغ يصاحبه زيادة في قوة العضلات). وفقًا لتركيبها الكيميائي، فإن حاصرات N-anticholinergic هي:

الأمونيوم الرباعي؛
لا تحتوي على ذرة نيتروجين رباعية

مرخيات العضلات

تعمل الأدوية الهذيانية (مرخيات العضلات) على حجب مستقبلات H-cholinergic في العضلات المخططة (الهيكل العظمي)، مما يؤدي إلى استرخائها. كان الممثل الأول لهذه المجموعة هو سم الكورار الشهير الذي استخدمه الهنود أمريكا الجنوبيةلمعالجة رؤوس الأسهم. الرئيسية المادة الفعالةتوبوكورارين هو نبات قلويد. الاسم الثاني لمرخيات العضلات هو الأدوية الشبيهة بالكورار. وبحسب آلية عملها فهي:

مضاد الاستقطاب. يحدث حجب مستقبلات H-cholinergic على أساس مبدأ العداء التنافسي مع الأسيتيل كولين. يفقد غشاء المشبك العصبي العضلي قدرته على إزالة الاستقطاب (الإثارة)، ولا يحدث انتقال للنبض العصبي. وتشمل هذه المجموعة بروميد فيكورونيوم، كلوريد توبوكورين، بروميد بيبيكورونيوم، ميليكتين، ديبلاسين.
إزالة الاستقطاب. الخصائص الدوائيةيوديد سوكساميثونيوم وأدوية أخرى في هذه المجموعة لها تأثيرات مشابهة للأسيتيل كولين. تتفاعل الأدوية مع مستقبلات H-cholinergic، وتسبب إزالة استقطاب الغشاء لفترة طويلة، وتمنع انتقال الإشارات العصبية إلى العضلات.
عمل مختلط. الديوكسونيوم هو الدواء الرئيسي لهذه المجموعة الدوائية.

يتم أيضًا تصنيف مرخيات العضلات وفقًا لمدة تأثيرها:

تحت تأثير مرخيات العضلات، هناك استرخاء ثابت لعضلات الهيكل العظمي في الجسم بأكمله.وفي الوقت نفسه، لا تنتهك الحساسية والوعي. إذا تم استخدام الأدوية بشكل غير صحيح، يمكن أن يحدث الموت نتيجة لذلك الاختناق الميكانيكي(الاختناق، مجاعة الأكسجينالأقمشة). في التراكيز العلاجية، لا يكون لمرخيات العضلات تأثير سلبي على الجهاز العصبي، نظام الدورة الدموية، معدل الأيض. يحدث استرخاء العضلات بالترتيب التالي:

الوجه والرقبة.
الأطراف.
الأحبال الصوتية.
الجذع.
الحجاب الحاجز والعضلات الوربية.

نطاق تطبيق الأدوية المضادة للكولين

في الممارسة العلاجية، الأدوية المضادة للكولين مطلوبة على نطاق واسع.المؤشرات الرئيسية لاستخدامها هي أمراض الجهاز التنفسي:

أمراض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ؛
الربو القصبي (BA);
متلازمة الانسداد القصبي من أصل آخر (على سبيل المثال، أثناء الجراحة)؛
اختبارات لعكس انسداد الشعب الهوائية.
التهاب شعبي؛
تحضير الجهاز التنفسيإلى المقدمة الأدويةعلى شكل الهباء الجوي.

تسبب الأدوية المضادة للكولين تأثيرًا مضادًا للتشنج، لذلك يتم استخدامها أيضًا في فروع الطب الأخرى:

في أمراض القلب لبطء القلب الجيبي، الحصار المفروض على نظام التوصيل القلبي، عدم انتظام ضربات القلب.
في التخدير لمنع إفراز اللعاب، ومنع الغثيان، وقمع تشنج الحنجرة (تقلص مفاجئ لعضلات الحنجرة) وغيرها من الآثار الجانبية.
في أمراض الجهاز الهضمي لقرحة المعدة وقرحة الاثني عشر والتهاب المعدة المفرط الحموضة (التهاب الغشاء المخاطي في المعدة الذي يصاحبه زيادة إفراز حمض الهيدروكلوريك) والمغص المعوي.
في طب العيون لفحص قاع العين وتحديد انكسار العين (قدرة العضو على انكسار الضوء، تؤثر على حدة البصر).

موانع للاستخدام

آلية عمل مضادات الكولين محددة. يخرج الحالات المرضيةوالأمراض التي فيها هذه العوامل الدوائيةموانع أو موصوفة بحذر شديد:

فرط الحساسية, التعصب الفرديعناصر؛
الحمل والرضاعة؛
طفولة؛
زرق ضيق الزاوية (زيادة دورية في ضغط العين، وحدوث عيوب في المجال البصري، وانخفاض في حدته، وضمور الأعصاب البصرية)؛
الوهن العضلي الوبيل ( مرض يصيب جهاز المناعه، حيث يحدث التعب السريع للعضلات الهيكلية)؛
أمراض الكبد والكلى.
أمراض الأعضاء من نظام القلب والأوعية الدموية(تجلط الدم، نوبة قلبية سابقة، انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم).

جرعة مفرطة

يؤدي التركيز العالي لأدوية مضادات الكولين في الجسم إلى التسمم الشديد.أعراض هذه الحالة هي:

زيادة درجة الحرارة؛
احمرار الجلد.
توسع حدقة العين وضعف التكيف (القدرة على تركيز النظر)؛
دوخة؛
الهلوسة.
الأغشية المخاطية الجافة.
عدم انتظام دقات القلب.
احتباس البول؛
النوبات؛
الذهان ( اضطراب حادروح).

يتم إعطاء المرضى العلاج بالتسريب (حقن المحاليل في مجرى الدم للحفاظ على التوازن) والأعراض التدابير العلاجية. في تسمم خفيفيخرج المريض من المستشفى بعد الفحص النفسي. في حالة أشكال التسمم المعتدلة والشديدة، يتم العلاج الإلزامي في المستشفى والمراقبة المستمرة لحالة المريض.

فيديو

وجد خطأ فى النص؟
حدده، اضغط على Ctrl + Enter وسنقوم بإصلاح كل شيء!

أدوية مضادات الكولين

تم تدخين النباتات التي تحتوي على قلويدات مضادة للكولين لمئات، إن لم يكن آلاف، من السنين لعلاج اضطرابات الجهاز التنفسي. في السنوات الاخيرةتم إعادة اكتشاف مضادات الكولين كموسعات قصبية قوية تستخدم في المرضى الذين يعانون من الربو وأشكال أخرى من مرض الانسداد الرئوي. على الرغم من أن في دراسات مقارنةقدرة مضادات الكولين ومنبهات بيتا الأدرينالية على توسيع القصبات الهوائية، تم الحصول على نتائج متضاربة، اتضح أن الاستخدام المشتركتوفر هذه الأدوية إضافية تأثير إيجابي. على ما يبدو، هذا هو الحال بالفعل، لأن مواقع عمل كلا الدواءين مختلفة: مضادات الكولين تعمل على القصبات الهوائية المركزية الكبيرة، وعوامل بيتا الأدرينالية تعمل على القصبات الهوائية الأصغر.

تعمل مضادات الكولين على إزاحة الأسيتيل كولين بشكل تنافسي على مستوى الوصلات السمبتاوية بعد العقدية للخلايا المستجيبة. تمنع هذه العملية بشكل فعال تضيق القصبات الهوائية الناتج عن التعصيب المبهم (بوساطة الكوليني) في القصبات الهوائية الكبيرة والمركزية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن تركيز AMP الحلقي في العضلات الملساء القصبية يتناقص، مما يعزز توسع القصبات الهوائية.

لم تعتبر الاقتراحات السابقة حول الآثار الجانبية المحتملة لمضادات الكولين، مثل السدادات المخاطية والسمية الجهازية، ذات أهمية سريرية، ربما بسبب استخدام طريق الهباء الجوي للإدارة والميل إلى استخدام جرعات صغيرة. محتمل آثار جانبيةتشمل مضادات الكولين المتطايرة جفاف الفم (الأكثر شيوعًا) والعطش وصعوبة البلع. من الحالات الأقل شيوعًا عدم انتظام دقات القلب، أو التغيرات في الحالة العقلية (الأرق، أو التهيج، أو الارتباك)، أو صعوبة التبول، أو العلوص، أو عدم وضوح الرؤية.

الدواء المضاد للكولين الرئيسي في الولايات المتحدة هو كبريتات الأتروبين. لسوء الحظ، هذا أبعد ما يكون عن الدواء المثالي بسبب احتمال حدوثهامتصاص نظامي كبير. ومع ذلك، فقد أثبتت مشتقات الأتروبين الاصطناعية الأحدث، مثل بروميد الإبراتروبيوم، وميتونيترات الأتروبين، وبروميد ميثيل الجليكوبيرولات، أنها أكثر فعالية وأطول مفعولًا؛ بالإضافة إلى أنها تسبب آثارًا جانبية جهازية أقل.

يبدو أن جرعة استنشاق كبريتات الأتروبين (0.4 إلى 2.0 مجم؛ الحد الأقصى 0.025 مجم/كجم) لها أقصى تأثير مع الحد الأدنى من السمية. يمكن استنشاق كبريتات الأتروبين والميتابروتيرينول معًا. بداية التأثير أبطأ من أدوية بيتا الأدرينالية. لا تتم ملاحظة ذروة الفعالية في كثير من الحالات خلال 60-90 دقيقة. مدة العمل في غضون 4 ساعات.

أدوية أخرى

أثناء العلاج الربو الحادالاستخدام التجريبي لأحد المضادات الحيوية واسعة النطاق مقبول، حيث يتم ملاحظة التهاب الشعب الهوائية الجرثومي الثانوي في كثير من الحالات. أثناء نوبة الربو الحادة، يتم استخدام كروموغليكات الصوديوم و الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، لأن لديهم الحد الأدنى تأثير علاجيويمكن أن يسبب تهيجًا أكبر للجهاز التنفسي. مضادات الهيستامين ليست مفيدة للربو.

حاصرات قنوات الكالسيوميمكن أن تمنع التفاعلات المعتمدة على الكالسيوم والتي تعزز تقلص عضلات الشعب الهوائية، وإفراز المخاط، وإطلاق الناقلات العصبية وتوصيل النبضات العصبية. وقد ثبت أن هذه الأدوية تمنع التشنج القصبي استجابةً لـ النشاط البدنيوكذلك فرط التنفس واستنشاق الهواء البارد وإعطاء الهستامين ومستضدات إضافية مختلفة. على الرغم من أن حاصرات قنوات الكالسيوم لها تأثيرات وقائية، إلا أن هذه الأدوية لم تثبت فعاليتها أو موثوقيتها كموسعات قصبية. ليس لديهم حاليًا أي دور في علاج نوبة الربو.

التهوية الاصطناعية

إذا فشلت كل الجهود لتخفيف الانسداد الشديد في تدفق الهواء، وتطور المريض إلى فرط الكربنة والحماض وأصبح إما ساجدًا أو مشوشًا، فإن التنبيب ضروري لمنع توقف التنفس. تهوية صناعية. لا تعمل التهوية الميكانيكية على تخفيف الانسداد، بل إنها ببساطة تلغي عمل التنفس وتسمح للمريض بالراحة حتى يتم حل الانسداد. ولحسن الحظ، فإن نسبة صغيرة فقط من مرضى الربو (أقل من 1%) يحتاجون إلى تهوية ميكانيكية. يفضل التنبيب الفموي المباشر على التنبيب الأنفي الرغامي.

المضاعفات المحتملة للتهوية الميكانيكية لدى مرضى الربو عديدة. يمكن أن تؤدي زيادة مقاومة مجرى الهواء إلى ارتفاع شديد في ضغط مجرى الهواء (مما قد يؤدي إلى زيادة الحمل المتكرر على جهاز التنفس الصناعي)، والصدمة الضغطية، وتسوية الدورة الدموية. بسبب شدة الانسداد في المراحل الأولى من العلاج، قد يكون حجم الهواء المستنشق أكبر من حجم الزفير، مما يتسبب في احتباس الهواء في الرئتين وزيادة الحجم المتبقي. ويمكن تجنب ذلك جزئيًا باستخدام معدلات تدفق هواء عالية بمعدل تنفس منخفض (12-14 نفسًا في الدقيقة)، مما يوفر وقتًا كافيًا لمرحلة الزفير. غالبًا ما تحدث السدادات المخاطية في القصبات الهوائية، مما يؤدي إلى زيادة مقاومة الجهاز التنفسي، وتشكيل الانخماص وظهور العدوى الرئوية. وأخيرا، فإن وجود الأنبوب الرغامي قد يزيد من الشعور بالاختناق لدى بعض مرضى الربو، مما يسبب زيادة أخرى في التشنج القصبي.