اكتشاف وتطوير المخدرات. المراحل الرئيسية لتطوير الدواء وتكاليفه

ومن المعروف أنه في عملية إنشاء جديد الأدويةكقاعدة عامة، هناك نوعان من العوامل المحددة الرئيسية - الموضوعية والذاتية. كل من هذه العوامل مهم بطريقته الخاصة، ولكن فقط إذا كانت ناقلات القوة الخاصة بها أحادية الاتجاه يمكن تحقيق الهدف النهائي لأي بحث صيدلاني - الحصول على دواء جديد.

ويتحدد العامل الذاتي في المقام الأول برغبة الباحث في التعامل مع مشكلة علمية، وسعة الاطلاع، ومؤهلاته، وخبرته العلمية. ويرتبط الجانب الموضوعي من العملية بتحديد مجالات البحث ذات الأولوية والواعدة التي يمكن أن تؤثر على مستوى نوعية الحياة (أي مؤشر جودة الحياة)، فضلا عن الجاذبية التجارية.

إن النظرة التفصيلية للعامل الذاتي تؤدي في النهاية إلى العثور على إجابة لواحد من أكثر الأسئلة الفلسفية إثارة للاهتمام: ما هو المكان المخصص لصاحب الجلالة تشانس في حقيقة أن هذا الباحث (أو مجموعة الباحثين) هو الذي صادف وجوده؟ في الوقت المناسب وفي المكان المناسب للتواصل مع تطوير هذا الدواء المحدد أو ذاك؟ ومن الأمثلة التاريخية البارزة على أهمية هذا العامل تاريخ اكتشاف أ. فليمنج للمضادات الحيوية والليزوزيم. وفي هذا الصدد، كتب رئيس المختبر الذي عمل فيه فليمنج: "على الرغم من كل احترامي لأب المضادات الحيوية الإنجليزية، يجب أن أشير إلى أنه لا يوجد مساعد مختبر واحد يحترم نفسه، ناهيك عن عالم البكتيريا، لن يسمح لنفسه أبدًا لإجراء التجارب، طبق بتري نظيف لدرجة أنه يمكن للعفن أن ينمو. وإذا أخذنا في الاعتبار حقيقة أن إنشاء البنسلين حدث في عام 1942، أي. في ذروة الحرب العالمية الثانية، وبالتالي في ذروة المضاعفات المعدية الناجمة عن الجروح الناجمة عن طلقات نارية في المستشفيات، عندما كانت البشرية في حاجة أكثر من أي وقت مضى إلى ظهور علاج فعال للغاية دواء مضاد للجراثيم، يأتي فكر العناية الإلهية بشكل لا إرادي.

أما العامل الموضوعي، فإن فهمه أكثر قابلية للتحليل المنطقي للسبب والنتيجة. وهذا يعني أنه في مرحلة تطوير دواء جديد، تأتي المعايير التي تحدد اتجاهات البحث العلمي في المقدمة. العامل الأساسي في هذه العملية هو الحاجة الطبية العاجلة أو فرصة تطوير علاج جديد أو تحسين العلاج القديم، الأمر الذي يمكن أن يؤثر في النهاية على نوعية الحياة. وخير مثال على ذلك هو تطوير أدوية جديدة فعالة مضادة للأورام وأدوية القلب والأوعية الدموية والهرمونات ووسائل مكافحة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. سيكون الوقت مناسبًا لتذكيرك بذلك مؤشر لمستوى جودة الحياة الجسدية و الحالة العاطفيةالشخص والنشاط الفكري والشعور بالرفاهية والرضا عن الحياة والنشاط الاجتماعي ودرجة الرضا عنه. تجدر الإشارة إلى أن مؤشر جودة الحياة يرتبط ارتباطًا مباشرًا بخطورة المرض، والذي يحدد التكاليف المالية للمجتمع من أجل الاستشفاء ورعاية المرضى وتكلفة دورة العلاج وعلاج الأمراض المزمنة.

يتم تحديد الجاذبية التجارية للدواء من خلال معدل حدوث مرض معين، وشدته، ومبلغ تكاليف العلاج، وحجم عينة المرضى الذين يعانون من هذا المرض، ومدة دورة العلاج، وعمر المريض. المرضى، الخ. بالإضافة إلى ذلك، هناك عدد من الفروق الدقيقة المتعلقة بالقدرات اللوجستية والمالية للمطور والشركة المصنعة في المستقبل. يتم تحديد ذلك من خلال حقيقة أنه أولاً، معظمينفق المطور الأموال المخصصة للبحث العلمي على الحفاظ على المراكز المحققة والأقوى في السوق (حيث يكون، كقاعدة عامة، قائدا بالفعل)؛ ثانيًا، التركيز في تطوير دواء جديد هو العلاقة بين التكاليف المتوقعة وأرقام الربح الفعلية التي يتوقع المطور الحصول عليها من بيع الدواء، بالإضافة إلى العلاقة الزمنية بين هاتين المعلمتين. وبالتالي، إذا أنفقت شركات الأدوية في عام 1976 ما متوسطه حوالي 54 مليون دولار على البحث وإنتاج دواء جديد، ففي عام 1998 بالفعل - ما يقرب من 597 مليون دولار.

تستغرق عملية تطوير وتسويق دواء جديد ما بين 12 إلى 15 سنة في المتوسط. وترتبط الزيادة في تكاليف تطوير أدوية جديدة بمتطلبات المجتمع الأكثر صرامة فيما يتعلق بجودة الأدوية وسلامتها. بالإضافة إلى ذلك، إذا قارنا تكاليف البحث والتطوير في صناعة الأدوية مع أنواع أخرى من الأعمال المربحة، ولا سيما مع الإلكترونيات الراديوية، فقد اتضح أنها أعلى مرتين، وبالمقارنة مع الصناعات الأخرى - 6 مرات.

منهجية العثور على أدوية جديدة

في الماضي القريب، كانت الطريقة الرئيسية للعثور على أدوية جديدة هي الفحص التجريبي الأولي للمركبات الكيميائية الموجودة أو المصنعة حديثًا. وبطبيعة الحال، لا يمكن أن يكون هناك فحص تجريبي "خالص" في الطبيعة، لأن أي دراسة تعتمد في النهاية على مواد واقعية وتجريبية وسريرية متراكمة مسبقًا. من الأمثلة التاريخية الصارخة على هذا الفحص هو البحث عن الأدوية المضادة للزهري الذي أجراه P. Ehrlich بين 10 آلاف مركب من الزرنيخ وانتهى بإنشاء عقار سالفارسان.

تتضمن الأساليب الحديثة ذات التقنية العالية استخدام طريقة HTS (الفحص عالي الإنتاجية)، أي. طريقة التصميم التجريبي لمركب طبي جديد عالي الفعالية. في المرحلة الأولى، باستخدام تكنولوجيا الكمبيوتر عالية السرعة، يتم اختبار مئات الآلاف من المواد للنشاط المتعلق بالجزيء قيد الدراسة (وهذا يعني في أغلب الأحيان التركيب الجزيئي للمستقبل). في المرحلة الثانية، تتم النمذجة المباشرة للنشاط الهيكلي باستخدام برامج خاصة مثل QSAR (علاقة نشاط الهيكل الكمي). والنتيجة النهائية لهذه العملية هي إنشاء مادة ذات أعلى مستوى من النشاط مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية وتكاليف المواد. يمكن أن تسير عملية النمذجة في اتجاهين. الأول هو بناء "مفتاح" مثالي (أي وسيط)، مناسب لـ "قفل" طبيعي (أي مستقبل). والثاني هو تصميم "القفل" لـ "المفتاح" الطبيعي الموجود. تعتمد الأساليب العلمية المستخدمة لهذه الأغراض على مجموعة متنوعة من التقنيات، بدءًا من علم الوراثة الجزيئي وطرق الرنين المغناطيسي النووي إلى النمذجة الحاسوبية المباشرة للجزيء النشط في الفضاء ثلاثي الأبعاد باستخدام برامج CAD (التصميم بمساعدة الكمبيوتر). ومع ذلك، في نهاية المطاف، تتم عملية تصميم وتوليف الإمكانات البيولوجية المواد الفعالةولا يزال يعتمد على حدس وخبرة الباحث.

بمجرد تصنيع مركب كيميائي واعد وتحديد بنيته وخصائصه، تبدأ الأبحاث. مرحلة ما قبل السريريةالتجارب على الحيوانات. ويتضمن وصفًا لعملية التخليق الكيميائي (يتم توفير بيانات عن بنية الدواء ونقاوته)، وعلم الصيدلة التجريبي (أي الديناميكا الدوائية)، ودراسة الحرائك الدوائية، والتمثيل الغذائي والسمية.

دعونا نسلط الضوء على الأولويات الرئيسية للمرحلة ما قبل السريرية. ل الديناميكا الدوائيةهي دراسة النشاط الدوائي المحدد للدواء ومستقلباته (بما في ذلك تحديد المعدل والمدة والانعكاس والاعتماد على الجرعة للتأثيرات في التجارب النموذجية في الجسم الحي، تفاعلات مستقبلات يجند، التأثير على الرئيسي الأنظمة الفسيولوجية: الجهاز العصبي، العضلي الهيكلي، البولي التناسلي والقلب والأوعية الدموية)؛ ل الدوائيةو الاسْتِقْلاب- هذه هي دراسة الامتصاص والتوزيع وارتباط البروتين والتحول الحيوي والإفراز (بما في ذلك حسابات ثوابت معدل الطرح (Kel)، والامتصاص (Ka)، والإفراز (Kex)، وتصفية الدواء، والمساحة الواقعة تحت منحنى التركيز-الزمن، وما إلى ذلك. .); ل علم السموم- هذا هو تحديد السمية الحادة والمزمنة (على نوعين على الأقل من حيوانات التجارب)، السرطنة، الطفرات، المسخية.

تظهر التجربة أنه أثناء الاختبار، يتم رفض ما يقرب من نصف المواد المرشحة على وجه التحديد بسبب انخفاض الاستقرار، وارتفاع الطفرات، والمسخية، وما إلى ذلك. يمكن تقسيم الدراسات ما قبل السريرية، مثل الدراسات السريرية، إلى أربع مراحل (مراحل):

الدراسات ما قبل السريرية (المرحلة الأولى) (اختيار المواد الواعدة)

1.تقييم فرص براءات الاختراع وتقديم طلب براءة الاختراع.

2.الفحص الدوائي والكيميائي الحيوي الأساسي.

3.دراسة تحليلية للمادة الفعالة.

4.دراسات السمية لتحديد الجرعات القصوى المسموح بها.

الدراسات ما قبل السريرية (المرحلة الثانية) (الديناميكية الدوائية/الحركية في الحيوانات)

1.الدراسات الدوائية التفصيلية (التأثير الرئيسي، ردود الفعل السلبية، مدة العمل).

2.الحركية الدوائية (الامتصاص، التوزيع، التمثيل الغذائي، الإطراح).

دراسات ما قبل السريرية ( المرحلة الثالثة) (التقييم الأمني)

1.السمية الحادة (إدارة واحدة لنوعين من الحيوانات).

2.السمية المزمنة (الإعطاء المتكرر لنوعين من الحيوانات).

3.دراسة السمية عن التأثير على الجهاز التناسلي (الخصوبة، المسخية، السمية المحيطة بالولادة وبعدها).

4.دراسة الطفرات.

5.التأثير على الجهاز المناعي.

6.ردود فعل حساسية الجلد.

الدراسات ما قبل السريرية (المرحلة الرابعة) (التطور التقني المبكر)

1.التوليف في ظل ظروف الإنتاج.

2.تطوير طرق تحليلية لتحديد الدواء ومنتجات التحلل والتلوث المحتمل.

3.توليف المخدرات المسمى النظائر المشعةللتحليل الدوائي.

4.دراسة الاستقرار.

5.إنتاج أشكال جرعات للتجارب السريرية.

بمجرد الحصول على الأدلة، بناءً على الدراسات ما قبل السريرية اللازمة، على سلامة الدواء وفعاليته العلاجية، فضلاً عن إمكانية إجراء مراقبة الجودة، يقوم المطورون بإكمال وتقديم طلب إلى السلطات المرخصة والتنظيمية للحصول على الحق في إجراء التجارب السريرية. على أية حال، قبل أن يحصل المطور على إذن لإجراء تجارب سريرية، يجب عليه تقديم طلب إلى سلطات الترخيص يحتوي على المعلومات التالية: 1) بيانات عن التركيب الكيميائي للمنتج الطبي؛ 2) تقرير عن نتائج الدراسات قبل السريرية. 3) إجراءات الحصول على المادة ومراقبة الجودة في الإنتاج. 4) أي معلومات أخرى متاحة (بما في ذلك البيانات السريرية من بلدان أخرى، إذا كانت متوفرة)؛ 5) وصف البرنامج (البروتوكول) للتجارب السريرية المقترحة.

وبالتالي، لا يمكن للتجارب البشرية أن تبدأ إلا إذا تم استيفاء المتطلبات الأساسية التالية: تظهر المعلومات المستمدة من التجارب قبل السريرية بشكل مقنع أن الدواء يمكن استخدامه في علاج هذه الحالة المرضية المحددة؛ أن يكون تصميم التجارب السريرية مصممًا بشكل مناسب، وبالتالي، يمكن للتجارب السريرية أن توفر معلومات موثوقة حول فعالية الدواء وسلامته؛ الدواء آمن بدرجة كافية ليتم اختباره على البشر ولن يتعرض الأشخاص لمخاطر لا داعي لها.

يمكن تمثيل مرحلة الانتقال من الدراسات ما قبل السريرية إلى الدراسات السريرية بشكل تخطيطي على النحو التالي:

يتكون برنامج التجارب السريرية البشرية لدواء جديد من أربع مراحل. يتم تنفيذ الثلاثة الأولى قبل تسجيل الدواء، والرابعة، وتسمى ما بعد التسجيل أو ما بعد التسويق، وتتم بعد تسجيل الدواء والموافقة على استخدامه.

المرحلة الأولى من التجارب السريرية. غالبًا ما تسمى هذه المرحلة أيضًا بالبيولوجية الطبية أو الدوائية السريرية، والتي تعكس بشكل أكثر ملاءمة أهدافها وغاياتها: تحديد التحمل والخصائص الدوائية للدواء لدى البشر. كقاعدة عامة، تتضمن المرحلة الأولى من التجارب السريرية (CT) متطوعين أصحاء يتراوح عددهم من 80 إلى 100 شخص (في حالتنا، عادة ما يتراوح عددهم بين 10 إلى 15 شابًا يتمتعون بصحة جيدة). الاستثناء هو اختبار الأدوية المضادة للسرطان والأدوية المضادة للإيدز بسبب سميتها العالية (في هذه الحالات، يتم إجراء الاختبارات على الفور على المرضى الذين يعانون من هذه الأمراض). تجدر الإشارة إلى أنه في المرحلة الأولى من CI، في المتوسط، يتم التخلص من حوالي 1/3 من المواد المرشحة. في الواقع، يجب أن تجيب المرحلة الأولى من التجربة على السؤال الرئيسي: هل يستحق مواصلة العمل على دواء جديد، وإذا كان الأمر كذلك، فما هي الجرعات العلاجية وطرق تناوله المفضلة؟

المرحلة الثانية من التجارب السريرية — أول تجربة لاستخدام دواء جديد لعلاج أمراض معينة. غالبًا ما تسمى هذه المرحلة بالدراسات التجريبية أو التجريبية، نظرًا لأن النتائج التي تم الحصول عليها خلال هذه الاختبارات تسمح بالتخطيط لدراسات أكثر تكلفة وأوسع نطاقًا. تشمل المرحلة الثانية كلا من الرجال والنساء بما يتراوح بين 200 إلى 600 شخص (بما في ذلك النساء في سن الإنجاب، إذا كانوا محميين من الحمل وتم إجراء اختبارات الحمل). تقليديا، تنقسم هذه المرحلة إلى 2أ و2ب. في المرحلة الأولى من المرحلة يتم حل مشكلة تحديد مستوى أمان الدواء في مجموعات مختارة من المرضى الذين يعانون من مرض أو متلازمة معينة تحتاج إلى علاج، أما في المرحلة الثانية يتم تحديد مستوى الجرعة الأمثل للدواء تم اختياره للمرحلة الثالثة اللاحقة. وبطبيعة الحال، يتم التحكم في تجارب المرحلة الثانية وتعني وجود مجموعة مراقبة pp، والتي لا ينبغي أن تختلف بشكل كبير عن التجريبية (الرئيسية) من حيث الجنس أو العمر أو المعالجة الخلفية الأولية. وينبغي التأكيد على أن العلاج في الخلفية (إن أمكن) يجب أن يتوقف قبل 2-4 أسابيع من بدء التجربة. بالإضافة إلى ذلك، ينبغي تشكيل المجموعات باستخدام التوزيع العشوائي، أي. بالتوزيع العشوائي باستخدام جداول الأرقام العشوائية.

المرحلة الثالثة من التجارب السريرية - هي دراسات سريرية لسلامة وفعالية الدواء في ظل ظروف مشابهة للظروف التي سيتم استخدامه فيها إذا تمت الموافقة على استخدامه الطبي. أي أنه خلال المرحلة الثالثة، يتم دراسة التفاعلات الهامة بين دواء الدراسة والأدوية الأخرى، وكذلك تأثير العمر والجنس والأمراض المصاحبة وما إلى ذلك. عادةً ما تكون هذه الدراسات معماة ويتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي. ، حيث تتم مقارنة دورات العلاج بالأدوية القياسية. وبطبيعة الحال، يشارك عدد كبير من المرضى (ما يصل إلى 10 آلاف شخص) في هذه المرحلة من التجارب السريرية، مما يجعل من الممكن توضيح ميزات عمل الدواء وتحديد ردود الفعل السلبية النادرة نسبيًا مع الاستخدام طويل الأمد. خلال المرحلة الثالثة من التجربة السريرية، يتم أيضًا تحليل مؤشرات الاقتصاد الدوائي، والتي يتم استخدامها لاحقًا لتقييم مستوى جودة حياة المرضى ورفاهيتهم. الرعاية الطبية. تعتبر المعلومات التي تم الحصول عليها من دراسات المرحلة الثالثة أساسية لاتخاذ قرار بشأن تسجيل الدواء وإمكانية استخدامه الطبي.

وبالتالي، فإن التوصية باستخدام الدواء للاستخدام السريري تعتبر مبررة إذا كانت أكثر فعالية؛ لديه قدرة تحمل أفضل من الأدوية المعروفة. أكثر فائدة اقتصاديا. لديه طريقة علاج أبسط وأكثر ملاءمة. يزيد من فعالية الأدوية الموجودة في العلاج المركب. ومع ذلك، تظهر تجربة تطوير الأدوية أن حوالي 8٪ فقط من الأدوية التي تحصل على موافقة التطوير تمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي.

المرحلة الرابعة من التجارب السريرية - وهي ما تسمى بدراسات ما بعد التسويق، أو ما بعد التسجيل، التي يتم إجراؤها بعد الحصول على الموافقة التنظيمية للاستخدام الطبي للدواء. كقاعدة عامة، تسير CIs في اتجاهين رئيسيين. الأول هو تحسين نظم الجرعات، وفترات العلاج، ودراسة التفاعلات مع الغذاء والأدوية الأخرى، وتقييم الفعالية في مختلف الفئات العمريةجمع بيانات إضافية تتعلق بالمؤشرات الاقتصادية، ودراسة التأثيرات طويلة المدى (التي تؤثر بشكل أساسي على انخفاض أو زيادة معدل وفيات المرضى الذين يتلقون هذا الدواء). والثاني هو دراسة دواعي الاستعمال الجديدة (غير المسجلة) للدواء وطرق استخدامه وتأثيراته السريرية عند دمجه مع أدوية أخرى. وتجدر الإشارة إلى أن الاتجاه الثاني للمرحلة الرابعة يعتبر بمثابة اختبار لدواء جديد في المراحل الأولى من الدراسة.

كل ما سبق معروض بشكل تخطيطي في الشكل.

أنواع وأنواع التجارب السريرية: التصميم والتصميم والهيكل

المعيار الرئيسي في تحديد نوع التجربة السريرية هو وجود أو عدم وجود سيطرة. في هذا الصدد، يمكن تقسيم جميع التجارب السريرية إلى تجارب غير خاضعة للرقابة (غير مقارنة) وتجارب خاضعة للرقابة (مع مراقبة مقارنة). وفي الوقت نفسه، لا يمكن الحكم على علاقة السبب والنتيجة بين أي تأثير على الجسم والاستجابة إلا على أساس المقارنة مع النتائج التي تم الحصول عليها في المجموعة الضابطة.

وبطبيعة الحال، فإن نتائج الدراسات غير الخاضعة للرقابة والمراقبة تختلف نوعيا. ومع ذلك، هذا لا يعني أن الدراسات غير المنضبطة ليست ضرورية على الإطلاق. عادةً ما يتم تصميمها لتحديد العلاقات والأنماط التي يتم إثباتها بعد ذلك من خلال الدراسات الخاضعة للرقابة. وفي المقابل، فإن الدراسات غير المنضبطة لها ما يبررها في المرحلتين الأولى والثانية من التجارب، عندما تتم دراسة السمية لدى البشر وتحديدها. جرعات آمنة، يتم إجراء دراسات "تجريبية"، حركية دوائية بحتة، بالإضافة إلى تجارب طويلة المدى بعد التسويق تهدف إلى تحديد الآثار الجانبية النادرة.

وفي الوقت نفسه، يجب أن تكون تجارب المرحلتين الثانية والثالثة، التي تهدف إلى إثبات تأثير سريري معين وتحليل الفعالية المقارنة لطرق العلاج المختلفة، مقارنة (أي لديها مجموعات مراقبة). وبالتالي، فإن وجود مجموعة ضابطة أمر أساسي للدراسة المقارنة (المضبوطة). وفي المقابل، يتم تصنيف المجموعات الضابطة حسب نوع مهمة العلاج وطريقة الاختيار. بناءً على نوع العلاج، تم تقسيم المجموعات إلى مجموعات فرعية تتلقى العلاج الوهمي، ولا تتلقى أي علاج، وتتلقى جرعات مختلفة من الدواء أو أنظمة علاج مختلفة، وتتلقى علاجات أخرى. دواء فعال. وفقًا لطريقة اختيار المرضى في المجموعة الضابطة، يتم التمييز بين الاختيار العشوائي من نفس المجموعة السكانية والاختيار "الخارجي" ("التاريخي")، عندما يختلف السكان عن سكان هذه التجربة. لتقليل الأخطاء في تشكيل المجموعة، يتم أيضًا استخدام طريقة الدراسة العمياء والتوزيع العشوائي مع التقسيم الطبقي.

العشوائية هي طريقة لتعيين المواضيع إلى مجموعات عن طريق أخذ عينات عشوائية (ويفضل استخدام رموز الكمبيوتر على أساس سلسلة من الأرقام العشوائية)، في حين أن التقسيم الطبقي هي عملية تضمن التوزيع المتساوي للمشاركين في مجموعات، مع الأخذ بعين الاعتبار العوامل التي تؤثر بشكل كبير على نتيجة المرض (العمر، زيادة الوزن، التاريخ الطبي، الخ).

دراسة عمياء يفترض أن الموضوع لا يعرف طريقة العلاج. في طريقة مزدوجة التعمية لا يعرف الباحث عن العلاج الذي يتم إجراؤه، لكن جهاز المراقبة يعرف. وهناك أيضًا ما يسمى بطريقة “التعمية الثلاثية”، حيث لا يعرف الراصد طريقة العلاج، ولكن الكفيل وحده هو الذي يعرفها. جودة البحث لها تأثير كبير امتثال ، أي. الالتزام الصارم بنظام الاختبار من جانب الأشخاص.

بطريقة أو بأخرى، بالنسبة للتجارب السريرية عالية الجودة، من الضروري أن يكون لديك خطة تجربة مكتوبة بشكل جيد وتصميم مع تعريف واضح لمعايير التضمين/الاستبعاد للدراسة والسريرية. ملاءمة (دلالة).

يتم عرض عناصر التصميم للتجربة السريرية القياسية على النحو التالي: وجود تدخل طبي؛ وجود مجموعة المقارنة؛ العشوائية. التقسيم الطبقي. استخدام تمويه. ومع ذلك، على الرغم من وجود عدد من القواسم المشتركة في التصميم، إلا أن تصميمه سيختلف اعتمادًا على أهداف ومرحلة التجربة السريرية. ويرد أدناه هيكل تصاميم الدراسة النموذجية الأكثر استخدامًا في التجارب السريرية.

1) مخطط تصميم دراسة المجموعة الواحدة: يتلقى جميع الأشخاص نفس العلاج، ولكن لا تتم مقارنة نتائجه بنتائج المجموعة الضابطة، بل بنتائج الحالة الأولية لكل مريض أو بنتائج التحكم وفقًا للإحصائيات الأرشيفية، أي. المواضيع ليست عشوائية. ولذلك، يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات المرحلة الأولى أو استكمال أنواع أخرى من الدراسات (خاصة تلك التي تقيم العلاج بالمضادات الحيوية). وبالتالي، فإن العيب الرئيسي للنموذج هو عدم وجود مجموعة مراقبة.

2) رسم تخطيطي لنموذج الدراسة الجماعية الموازية: يتلقى الأشخاص في مجموعتين أو أكثر دورات علاجية مختلفة أو جرعات مختلفة من الأدوية. وبطبيعة الحال، في هذه الحالة، يتم تنفيذ التوزيع العشوائي (عادة مع التقسيم الطبقي). يعتبر هذا النوع من النماذج هو الأمثل لتحديد مدى فعالية أنظمة العلاج. تجدر الإشارة إلى أن معظم التجارب السريرية تتم في مجموعات متوازية. علاوة على ذلك، تفضل السلطات التنظيمية هذا النوع من التحويلات النقدية، لذلك يتم إجراء دراسات المرحلة الثالثة الرئيسية أيضًا في مجموعات متوازية. عيب هذا النوع من التجارب هو أنه يتطلب عددًا أكبر من المرضى وبالتالي تكاليف أعلى؛ تزيد مدة البحث وفقًا لهذا المخطط بشكل كبير.

3)مخطط النموذج المتقاطع: يتم تقسيم الأشخاص بشكل عشوائي إلى مجموعات تتلقى نفس دورة العلاج، ولكن بتسلسل مختلف. كقاعدة عامة، يلزم وجود فترة تبييض مدتها خمس فترات نصف عمر بين الدورات حتى يتمكن المرضى من العودة إلى القيم الأساسية. عادة، يتم استخدام نماذج التقاطع في دراسات الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لأنها أكثر فعالية من حيث التكلفة (تتطلب عددًا أقل من المرضى) وعندما تكون الحالات السريرية ثابتة نسبيًا خلال فترة الدراسة.

وهكذا، طوال مرحلة التجارب السريرية بأكملها، من لحظة التخطيط إلى تفسير البيانات التي تم الحصول عليها، يحتل التحليل الإحصائي أحد الأماكن الإستراتيجية. بالنظر إلى مجموعة متنوعة من الفروق الدقيقة وتفاصيل إجراء التجارب السريرية، فمن الصعب الاستغناء عن متخصص في التحليل الإحصائي البيولوجي المحدد.

الدراسات السريرية التكافؤ الحيوي

يدرك الأطباء جيدًا أن الأدوية التي تحتوي على نفس المواد الفعالة، ولكن يتم إنتاجها من قبل شركات مصنعة مختلفة (ما يسمى بالأدوية العامة)، تختلف بشكل كبير في تأثيرها العلاجي، وكذلك في تكرار وشدة الآثار الجانبية. مثال على ذلك هو الوضع مع الديازيبام رقابة أبوية. وهكذا، فإن أطباء الأعصاب والإنعاش الذين عملوا في السبعينيات والتسعينيات يعرفون أنه من أجل إيقاف النوبات أو إجراء التخدير التعريفي، كان يكفي للمريض حقن 2-4 مل من السيدوكسين عن طريق الوريد (أي 10-20 ملغ من الديازيبام)، الذي يتم إنتاجه بواسطة جيديون ريختر (المجر)، بينما لتحقيق نفس التأثير السريري، في بعض الأحيان لم يكن 6-8 مل من الريلانيوم (أي 30-40 ملغ من الديازيبام)، الذي تنتجه شركة Polfa (بولندا) كافيًا. للتخفيف من أعراض الانسحاب، من بين جميع "الديازيبام" المخصصة للإعطاء بالحقن، كان الدواء الأنسب هو الأباورين الذي تنتجه شركة KRKA (سلوفينيا). شكلت هذه الظاهرة، بالإضافة إلى الفوائد الاقتصادية الكبيرة المرتبطة بإنتاج الأدوية الجنيسة، الأساس لتطوير وتوحيد دراسات التكافؤ الحيوي والمفاهيم البيولوجية والحركية الدوائية المرتبطة بها.

من الضروري تحديد عدد من المصطلحات. التكافؤ الحيوي هو تقييم مقارن لفعالية وسلامة عقارين تحت نفس ظروف الإعطاء وبنفس الجرعات. أحد هذه الأدوية هو دواء قياسي أو مرجعي (عادةً ما يكون دواءً أصليًا معروفًا أو دواءً عامًا)، والآخر دواءً تجريبيًا. المعلمة الرئيسية التي تمت دراستها في الدراسات السريرية للتكافؤ الحيوي هي التوافر البيولوجي (التوافر البيولوجي) . لفهم أهمية هذه الظاهرة، يمكننا أن نتذكر الوضع الذي يحدث في كثير من الأحيان أثناء العلاج بالمضادات الحيوية. قبل وصف المضادات الحيوية، تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة لهم في المختبر. على سبيل المثال، الحساسية للسيفالوسبورينات في المختبرقد يكون أعلى بمقدار (أي 10 مرات) من البنسلين العادي، أثناء العلاج في الجسم الحيالتأثير السريري أعلى مع نفس البنسلين. وبالتالي، فإن التوافر البيولوجي هو معدل ودرجة تراكم المادة الفعالة في موقع عملها المقصود في جسم الإنسان.

كما ذكر أعلاه، فإن مشكلة التكافؤ الحيوي للأدوية لها أهمية سريرية وصيدلانية وسريرية الأهمية الاقتصادية. أولا، يتم إنتاج نفس الدواء من قبل شركات مختلفة باستخدام سواغات مختلفة، بكميات مختلفة وباستخدام تقنيات مختلفة. ثانيًا، يرتبط استخدام الأدوية الجنيسة في جميع البلدان باختلاف كبير في التكلفة بين الأدوية الأصلية والأدوية الجنيسة. لذا، التكلفة الإجماليةوكانت مبيعات الأدوية الجنيسة في المملكة المتحدة، والدنمرك، وهولندا في سوق العقاقير الطبية تمثل 50% إلى 75% من إجمالي المبيعات في عام 2000. ومن المناسب هنا تقديم تعريف للدواء الجنيس مقارنة بالدواء الأصلي: نوعي- هذا نظير طبي للدواء الأصلي (يتم تصنيعه من قبل شركة أخرى ليست صاحبة براءة الاختراع)، والتي انتهت بالفعل فترة حماية براءة الاختراع الخاصة بها. من المعتاد أن يحتوي الدواء العام على مادة فعالة (مادة فعالة) مماثلة للدواء الأصلي، ولكنه يختلف في المكونات المساعدة (غير النشطة) (المواد المالئة، والمواد الحافظة، والأصباغ، وما إلى ذلك).

تم عقد عدد من المؤتمرات لتطوير وتوحيد الوثائق الخاصة بتقييم جودة الأدوية الجنيسة. ونتيجة لذلك، تم اعتماد قواعد إجراء دراسات التكافؤ الحيوي. على وجه الخصوص، بالنسبة للاتحاد الأوروبي، هذه هي "لوائح الدولة بشأن المنتجات الطبية في الاتحاد الأوروبي" (الطبعة الأخيرة المعتمدة في عام 2001)؛ وبالنسبة للولايات المتحدة، تم اعتماد قواعد مماثلة في الطبعة الأخيرة 1996; بالنسبة لروسيا - في 10 أغسطس 2004، دخل حيز التنفيذ أمر وزارة الصحة في الاتحاد الروسي "بشأن إجراء دراسات عالية الجودة حول التكافؤ الحيوي للأدوية"؛ بالنسبة لجمهورية بيلاروسيا - هذه هي التعليمات رقم 73-0501 بتاريخ 30 مايو 2001 "بشأن متطلبات التسجيل وقواعد إجراء معادلة الأدوية الجنيسة".

مع الأخذ في الاعتبار عددا من الأحكام الواردة في هذه الوثائق الأساسية، يمكن القول أن تعتبر الأدوية متكافئة حيويا إذا كانت متكافئة صيدلانيا، وكان توافرها الحيوي (أي معدل ودرجة امتصاص المادة الفعالة) هو نفسه، وبعد تناولها، يمكنها توفير الفعالية والسلامة المطلوبة بنفس الجرعة.

وبطبيعة الحال، يجب أن يتوافق أداء دراسات التكافؤ الحيوي مع مبادئ GCP. ومع ذلك، فإن إجراء التجارب السريرية على التكافؤ الحيوي له عدد من الميزات. أولاً، ينبغي إجراء الدراسات على متطوعين أصحاء، ويفضل أن يكونوا غير مدخنين، من كلا الجنسين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و55 عاماً، مع معايير إدراج/استبعاد دقيقة وتصميم مناسب (تجارب سريرية متداخلة ومنضبطة مع تعيين عشوائي للمتطوعين). ثانيا، الحد الأدنى لعدد المواضيع هو 12 شخصا على الأقل (عادة 12-24). ثالثا، يجب تأكيد القدرة على المشاركة في الدراسة من خلال الاختبارات المعملية القياسية والتاريخ الطبي والفحص السريري العام. علاوة على ذلك، سواء قبل وأثناء الاختبار، خاص فحوصات طبيه، اعتمادًا على خصائص الخصائص الدوائية للدواء قيد الدراسة. رابعاً: يجب تهيئة الظروف القياسية المناسبة لجميع المواد الدراسية لفترة البحث، بما في ذلك اتباع نظام غذائي موحد، واستبعاد الأدوية الأخرى، ونفس الأمر. وضع المحركوالروتين اليومي ونظام النشاط البدني واستبعاد الكحول والكافيين والمخدرات والعصائر المركزة والوقت الذي يقضيه في مركز الأبحاث ووقت انتهاء التجربة. علاوة على ذلك، من الضروري دراسة التوافر البيولوجي عند إعطاء جرعة واحدة من الدواء قيد الدراسة، وعند الوصول إلى حالة مستقرة (أي تركيز ثابت للدواء في الدم).

من بين معلمات الحركية الدوائية المستخدمة لتقييم التوافر البيولوجي، يتم عادةً تحديد الحد الأقصى لتركيز الدواء (Cmax)؛ الوقت لتحقيق أقصى قدر من التأثير (يعكس T max معدل الامتصاص وبداية التأثير العلاجي)؛ المنطقة تحت منحنى الحرائك الدوائية (AUC - المنطقة تحت التركيز - تعكس كمية المادة التي تدخل الدم بعد تناول الدواء مرة واحدة).

وبطبيعة الحال، يجب أن تكون الطرق المستخدمة لتحديد التوافر البيولوجي والتكافؤ الحيوي دقيقة وموثوقة وقابلة للتكرار. وفقا للوائح منظمة الصحة العالمية (1994، 1996)، تقرر ذلك يعتبر العقاران مكافئين حيويًا إذا كان لهما خصائص حركية دوائية متشابهة ولا تتجاوز الاختلافات بينهما 20٪.

وبالتالي، تسمح دراسة التكافؤ الحيوي للشخص بالتوصل إلى استنتاج مستنير حول جودة وفعالية وسلامة الأدوية التي تتم مقارنتها بناءً على كمية أقل من المعلومات الأولية وفي وقت أقصر من إجراء أنواع أخرى من التجارب السريرية.

عند إجراء دراسات التكافؤ بين دواءين في بيئة سريرية، هناك حالات لا يمكن فيها تحديد الدواء أو مستقلبه كميًا في بلازما الدم أو البول. في هذه الحالة ويقدر الشاي التكافؤ الدوائي. وفي الوقت نفسه، يجب أن تتوافق الظروف التي تُجرى فيها هذه الدراسات بشكل صارم مع متطلبات برنامج Google Cloud Platform. وهذا بدوره يعني أنه يجب استيفاء المتطلبات التالية عند تخطيط النتائج وإجرائها وتقييمها: 1) يجب أن تمثل الاستجابة المقاسة تأثيرًا دوائيًا أو علاجيًا يؤكد فعالية الدواء أو سلامته؛ 2) يجب التحقق من صحة هذه التقنية من حيث الدقة والاستنساخ والنوعية والموثوقية؛ 3) يجب قياس الاستجابة كميًا بطريقة مزدوجة التعمية، ويجب تسجيل النتائج باستخدام أداة مناسبة ذات إمكانية تكرار نتائج جيدة (إذا لم تكن هذه القياسات ممكنة، يتم تسجيل البيانات باستخدام مقياس تناظري مرئي، ومعالجة البيانات سيتطلب تحليلًا إحصائيًا غير حدودي خاصًا (على سبيل المثال، استخدام اختبار مان - ويتني، ويلكوكسون، وما إلى ذلك)؛ 4) إذا كان هناك احتمال كبير لتأثير الدواء الوهمي، فمن المستحسن تضمين الدواء الوهمي في العلاج حمية؛ 5) أن يكون تصميم الدراسة مقطعياً أو متوازياً.

ترتبط بشكل وثيق بالتكافؤ الحيوي مفاهيم مثل التكافؤ الدوائي والعلاجي.

التكافؤ الدوائي يشير إلى الحالة التي تحتوي فيها الأدوية التي تتم مقارنتها على نفس الكمية من نفس المادة الفعالة في نفس شكل الجرعة، وتفي بنفس المعايير المماثلة ويتم إعطاؤها بنفس الطريقة. التكافؤ الدوائي لا يعني بالضرورة التكافؤ العلاجي، حيث أن الاختلافات في السواغات وعمليات التصنيع قد تؤدي إلى اختلافات في فعالية الدواء.

تحت التكافؤ العلاجي فهم الموقف الذي تكون فيه الأدوية متكافئة صيدلانياً وتأثيراتها على الجسم (أي التأثيرات الدوائية والسريرية والمخبرية) هي نفسها.

الأدب

1. بيليخ إل.ن.الطرق الرياضية في الطب. - م: مير، 1987.

2. فالدمان أ.ف.. الحرائك الدوائية التجريبية والسريرية: المجموعة. آر. معهد أبحاث الصيدلة التابع لأكاديمية العلوم الطبية في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية. - م: الطب، 1988.

3.لويد إي.دليل الإحصاء التطبيقي. - م.، 1989.

4. مالتسيف ف.. تجارب الأدوية السريرية. —الطبعة الثانية. - كييف: موريون، 2006.

5. روداكوف أ.ج.. دليل التجارب السريرية / العابرة. من الانجليزية - شركة بروكوود للنشر الطبي المحدودة، 1999.

6. سولوفييف ف.ن.، فيرسوف أ.أ.، فيلوف ف.أ.الدوائية (دليل). - م: الطب، 1980.

7. ستيفانوف أو.ف.الدراسات ما قبل السريرية للمنتجات الطبية (التوصيات المنهجية). - كييف 2001.

8. ستوبر إي.التحليل الآلي للعلاقة بين التركيب الكيميائي والنشاط البيولوجي. - م: مير، 1987.

9. دارفاس ف.، دارفاس ل. // التحليل الكمي للهيكل والنشاط / إد. بواسطة ر. فرانكي وآخرون. - 1998. - ر 337-342.

10.دين ب.م.. // اتجاهات فارم. الخيال العلمي. - 2003. - المجلد. 3. - ص122-125.

11. المبادئ التوجيهية للتجارب السريرية الجيدة. - المبادئ التوجيهية الثلاثية المنسقة الصادرة عن ICN، 1998.

أخبار طبية. - 2009. - رقم 2. - ص 23-28.

انتباه! المقالة موجهة إلى الأطباء المتخصصين. تعتبر إعادة طباعة هذه المقالة أو أجزاء منها على الإنترنت دون ارتباط تشعبي بالمصدر انتهاكًا لحقوق الطبع والنشر.

مصادر الحصول على المواد الطبية

هناك مصادر مختلفة يمكن الحصول منها على المواد الطبية باستخدام الطرق التكنولوجية الحديثة:

· المركبات المعدنية (كبريتات المغنيسيوم، كبريتات الصوديوم).

· الأنسجة والأعضاء الحيوانية (الأنسولين، مستحضرات هرمون الغدة الدرقية، مستحضرات الإنزيم، الأدوية التي تنظم عملية الهضم).

· نباتات (جليكوسيدات القلب، المورفين، الريسيربين).

· الكائنات الحية الدقيقة (المضادات الحيوية: البنسلين، السيفالوسبورينات، الماكروليدات، وغيرها).

· منذ الثمانينيات من القرن العشرين تم تطوير تقنية إنتاج الأدوية باستخدام الهندسة الوراثية (الأنسولين البشري).

· التركيب الكيميائي (السلفوناميدات، الباراسيتامول، حمض فالبرويك، نوفوكائين، حمض أسيتيل الساليسيليك). منذ منتصف القرن التاسع عشر، بدأ الحصول على المواد الطبية بشكل كيميائي. الأكثر حداثة المواد الطبيةهي منتجات التخليق الكيميائي.

يتم تطوير أدوية جديدة بشكل مشترك بين العديد من فروع العلوم، مع الدور الرئيسي الذي يلعبه المتخصصون في مجال الكيمياء والصيدلة والصيدلة.

إن إنشاء دواء جديد هو عبارة عن سلسلة من المراحل المتعاقبة، يجب أن تستوفي كل منها لوائح ومعايير معينة معتمدة وكالات الحكومة- لجنة دستور الأدوية، اللجنة الدوائية، إدارة وزارة الصحة في جمهورية بيلاروسيا لإدخال الأدوية الجديدة.

تتم عملية إنشاء أدوية جديدة وفقًا للمعايير الدولية - GLP (الممارسة المخبرية الجيدة)، وGMP (ممارسة التصنيع الجيدة)، وGCP (الممارسة السريرية الجيدة).

من علامات امتثال الدواء الجديد الذي يتم تطويره لهذه المعايير الموافقة الرسمية على عملية البحث الإضافي - IND (استقصاء الدواء الجديد).

المرحلة الأولى - يتم الحصول على مادة فعالة جديدة (المادة الفعالة أو مجموعة المواد) في ثلاثة اتجاهات رئيسية:

1. التركيب الكيميائي

· المسار التجريبي: الفحص والنتائج العرضية.

· التوليف الموجه: إعادة إنتاج بنية المواد الداخلية، والتعديل الكيميائي للجزيئات المعروفة.

· التوليف المستهدف (التصميم العقلاني للمركب الكيميائي)، بناءً على فهم العلاقة بين "التركيب الكيميائي والعمل الدوائي".

المسار التجريبي(من اليونانية إمبيريا- الخبرة) في تصنيع المواد الطبية تعتمد على طريقة "التجربة والخطأ"، حيث يقوم الصيادلة بأخذ عدد من المركبات الكيميائية وتحديدها باستخدام مجموعة من الاختبارات البيولوجية (على المستوى الجزيئي والخلوي والأعضاء وعلى مستوى حيوان كامل) وجود أو عدم وجود نشاط دوائي معين. وبالتالي، يتم تحديد وجود نشاط مضاد للميكروبات على الكائنات الحية الدقيقة . بعد ذلك، من بين المركبات الكيميائية التي تتم دراستها، يتم اختيار المركبات الأكثر نشاطًا ومقارنة درجة نشاطها الدوائي وسميتها مع الأدوية الموجودة والتي يتم استخدامها كمعيار. تسمى هذه الطريقة لاختيار المواد الفعالة فحص المخدرات (من الشاشة الإنجليزية - غربلة، فرز). تم إدخال عدد من الأدوية في الممارسة الطبية نتيجة للاكتشافات العرضية.

التوليف الموجهيتكون من الحصول على مركبات ذات نوع معين من النشاط الدوائي. المرحلة الأولى من هذا التوليف هي تكاثر المواد المتكونة في الكائنات الحية. هذه هي الطريقة التي يتم بها تصنيع الأدرينالين والنورإبينفرين وعدد من الهرمونات والبروستاجلاندين والفيتامينات. إن التعديل الكيميائي للجزيئات المعروفة يجعل من الممكن صنع أدوية لها تأثير دوائي أكثر وضوحًا وآثار جانبية أقل.

التوليف الهادفتتضمن المواد الطبية إنشاء مواد ذات خصائص دوائية محددة مسبقًا.

2. عزل المواد الطبية من أنسجة وأعضاء الحيوانات والنباتات والمعادن

بهذه الطريقة يتم عزل المواد الطبية أو مجمعات المواد: الهرمونات؛ المستحضرات الجالينوسية والنوفوجالينية والمستحضرات العضوية والمواد المعدنية.

3. عزل المواد الطبية التي هي منتجات حياة الفطريات والكائنات الحية الدقيقة بطرق التكنولوجيا الحيوية (الهندسة الخلوية والوراثية)

يتم عزل المواد الطبية التي هي نتاج النشاط الحيوي للفطريات والكائنات الحية الدقيقة التكنولوجيا الحيوية.

تستخدم التكنولوجيا الحيوية الأنظمة البيولوجية والعمليات البيولوجية على نطاق صناعي. ويشيع استخدام الكائنات الحية الدقيقة ومزارع الخلايا ومزارع الأنسجة النباتية والحيوانية.

يتم الحصول على المضادات الحيوية شبه الاصطناعية باستخدام طرق التكنولوجيا الحيوية. من الأمور ذات الأهمية الكبيرة إنتاج الأنسولين البشري على نطاق صناعي باستخدام الهندسة الوراثية.

المرحلة الثانية

بعد الحصول على المادة الفعالة الجديدة وتحديد خصائصها الدوائية الأساسية، تخضع لسلسلة من الدراسات قبل السريرية.

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

تم النشر على http://www.allbest.ru/

مؤسسة تعليمية حكومية

التعليم المهني العالي

جامعة نوفوسيبيرسك الطبية الحكومية

وكالة الصحة الفيدرالية

والتنمية الاجتماعية للاتحاد الروسي

(غو فبو NSMU روزدرافا)

قسم الكيمياء الصيدلية

لأورسوفعملي

في الكيمياء الصيدلانية

حول الموضوع: "إنشاء واختبار أدوية جديدة"

أكملها: طالب مراسلة في السنة الرابعة

أقسام كلية الصيدلة

(شكل مختصر من التدريب يعتمد على VChO)

كوندينكو ديانا الكسندروفنا

تم الفحص بواسطة: باشكوفا إل.في.

نوفوسيبيرسك 2012

1. مراحل عملية تصنيع دواء جديد. ثبات الأدوية ومدة صلاحيتها

2. التجارب السريرية للمنتجات الطبية (GCP). مراحل برنامج "شركاء Google المعتمدون".

3. التحليل الكمي للمخاليط دون الفصل الأولي للمكونات بالطرق الفيزيائية والكيميائية

4. نظام مراقبة الجودة في مصانع ومصانع الكيماويات والأدوية

5. المهام والمميزات الرئيسية للتحليل الصيدلاني الحيوي

6. الأنواع معايير الدولة. متطلبات المعايير العامة لأشكال الجرعات

7. حمض الهيدروكلوريك: الخواص الفيزيائية، الأصالة، التحديد الكمي، التطبيق، التخزين

8. الأكسجين: الخصائص الفيزيائية، والأصالة، والجودة، والقياس الكمي، والتطبيق، والتخزين

9. نترات البزموت الأساسية: الخصائص الفيزيائية، اختبار الأصالة، التحديد الكمي، التطبيق، التخزين

10. مستحضرات مركبات المغنيسيوم المستخدمة في الممارسة الطبية: الخواص الفيزيائية، والأصالة، والتقدير الكمي، والاستخدام، والتخزين

11. تحضيرات الحديد ومركباته: الخواص الفيزيائية، الأصالة، التحديد الكمي، التطبيق، التخزين

12. دستور الأدوية المشعة: الأصالة، المؤسسة الإذاعية التركيب الكيميائي، نشاط معين

1. مراحل عملية تصنيع دواء جديد. ثبات الأدوية ومدة صلاحيتها

يعد إنشاء الأدوية عملية طويلة، بما في ذلك عدة مراحل رئيسية - من التنبؤ إلى البيع في الصيدليات.

إن إنشاء دواء جديد هو عبارة عن سلسلة من المراحل المتعاقبة، يجب أن تستوفي كل منها أحكام ومعايير معينة معتمدة من قبل الوكالات الحكومية، ولجنة دستور الأدوية، واللجنة الدوائية، وإدارة وزارة الصحة في الاتحاد الروسي للإدخال من الأدوية الجديدة.

يتضمن تطوير دواء جديد المراحل التالية:

1) فكرة ابتكار دواء جديد. وعادة ما ينشأ نتيجة للعمل المشترك لعلماء من تخصصين: علماء الصيدلة والكيميائيين الاصطناعيين. بالفعل في هذه المرحلة، يتم إجراء اختيار أولي للمركبات المركبة، والتي، وفقا للخبراء، قد تكون مواد نشطة بيولوجيا.

2) توليف الهياكل المختارة مسبقا. في هذه المرحلة، يتم أيضًا الاختيار، ونتيجة لذلك لا تخضع المواد وما إلى ذلك لمزيد من البحث.

3) الفحص الدوائي والاختبارات قبل السريرية. المرحلة الرئيسية، والتي يتم خلالها التخلص من المواد غير الواعدة التي تم تصنيعها في المرحلة السابقة.

4) الاختبارات السريرية. يتم إجراؤه فقط للمواد النشطة بيولوجيًا الواعدة التي اجتازت جميع مراحل الفحص الدوائي.

5) تطوير تكنولوجيا إنتاج دواء جديد وشكل جرعات أكثر عقلانية.

6) إعداد الوثائق التنظيمية، بما في ذلك طرق مراقبة جودة الدواء نفسه وشكل جرعاته.

7) إدخال الأدوية في الإنتاج الصناعي واختبار جميع مراحل الإنتاج في المصنع.

يتم إنتاج مادة فعالة جديدة (المادة الفعالة أو مجموعة المواد) في ثلاثة اتجاهات رئيسية.

المسار التجريبي: الفحص، والنتائج العرضية؛

التوليف الموجه: إعادة إنتاج بنية المواد الداخلية، والتعديل الكيميائي للجزيئات المعروفة؛

التوليف المستهدف (التصميم العقلاني للمركب الكيميائي)، بناءً على فهم العلاقة بين "التركيب الكيميائي والعمل الدوائي".

تعتمد الطريقة التجريبية (من الإمبراطورية اليونانية - الخبرة) لتصنيع المواد الطبية على طريقة "التجربة والخطأ"، حيث يأخذ علماء الصيدلة عددًا من المركبات الكيميائية ويحددونها باستخدام مجموعة من الاختبارات البيولوجية (على المستوى الجزيئي والخلوي والكيميائي). مستويات الأعضاء وعلى الحيوان بأكمله) وجود أو عدم وجود نشاط دوائي معين. وبالتالي، يتم تحديد وجود نشاط مضاد للميكروبات على الكائنات الحية الدقيقة؛ نشاط مضاد للتشنج - على أعضاء العضلات الملساء المعزولة (خارج الجسم الحي) ؛ نشاط سكر الدم على أساس القدرة على خفض مستويات السكر في الدم في حيوانات الاختبار (في الجسم الحي). بعد ذلك، من بين المركبات الكيميائية التي تتم دراستها، يتم اختيار المركبات الأكثر نشاطًا ومقارنة درجة نشاطها الدوائي وسميتها مع الأدوية الموجودة والتي يتم استخدامها كمعيار. تسمى هذه الطريقة لاختيار المواد الفعالة فحص المخدرات (من الشاشة الإنجليزية - غربلة، فرز). تم إدخال عدد من الأدوية في الممارسة الطبية نتيجة للاكتشافات العرضية. وهكذا، تم الكشف عن التأثير المضاد للميكروبات لصبغة الآزو مع سلسلة جانبية من السلفوناميد (ستربتوسيد أحمر)، ونتيجة لذلك ظهرت مجموعة كاملة من عوامل العلاج الكيميائي، السلفوناميدات.

هناك طريقة أخرى لتكوين مواد طبية وهي الحصول على مركبات ذات نوع معين من النشاط الدوائي. ويسمى التوليف الموجه للمواد الطبية.

المرحلة الأولى من هذا التوليف هي تكاثر المواد المتكونة في الكائنات الحية. هذه هي الطريقة التي يتم بها تصنيع الأدرينالين والنورإبينفرين وعدد من الهرمونات والبروستاجلاندين والفيتامينات.

يتيح التعديل الكيميائي للجزيئات المعروفة إنتاج مواد طبية لها تأثير دوائي أكثر وضوحًا وآثار جانبية أقل. وهكذا، أدى التغيير في التركيب الكيميائي لمثبطات الأنهيدراز الكربونيك إلى إنشاء مدرات البول الثيازيدية، التي لها تأثير مدر للبول أقوى.

إن إدخال الجذور الإضافية والفلور في جزيء حمض الناليديكسيك جعل من الممكن الحصول على مجموعة جديدة من العوامل المضادة للميكروبات، الفلوروكينولونات، مع طيف ممتد من العمل المضاد للميكروبات.

يتضمن التوليف المستهدف للمواد الطبية إنشاء مواد ذات خصائص دوائية محددة مسبقًا. غالبًا ما يتم تصنيع الهياكل الجديدة ذات النشاط المفترض في تلك الفئة من المركبات الكيميائية حيث تم بالفعل العثور على مواد ذات اتجاه معين للعمل. ومن الأمثلة على ذلك إنشاء حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. ومن المعروف أن الهيستامين منبه قوي لإفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة وأن مضادات الهيستامين (تستخدم في ردود الفعل التحسسية) لا تزيل هذا التأثير. وعلى هذا الأساس، تم التوصل إلى أن هناك أنواع فرعية من مستقبلات الهيستامين تؤدي وظائف مختلفة، ويتم حظر هذه الأنواع الفرعية من المستقبلات بواسطة مواد ذات هياكل كيميائية مختلفة. كان من المفترض أن تعديل جزيء الهستامين يمكن أن يؤدي إلى خلق مضادات انتقائية لمستقبلات الهستامين في المعدة. نتيجة للتصميم العقلاني لجزيء الهستامين، ظهر عقار السيميتيدين المضاد للقرحة، وهو أول مانع لمستقبلات الهستامين H2، في منتصف السبعينيات من القرن العشرين. عزل المواد الطبية من أنسجة وأعضاء الحيوانات والنباتات والمعادن

بهذه الطريقة يتم عزل المواد الطبية أو مجمعات المواد: الهرمونات؛ المستحضرات الجالينوسية والنوفوجالينية والمستحضرات العضوية والمواد المعدنية. عزل المواد الطبية التي هي نتاج النشاط الحيوي للفطريات والكائنات الحية الدقيقة باستخدام طرق التكنولوجيا الحيوية (الهندسة الخلوية والوراثية). تتعامل التكنولوجيا الحيوية مع عزل المواد الطبية التي هي نتاج النشاط الحيوي للفطريات والكائنات الحية الدقيقة.

تستخدم التكنولوجيا الحيوية الأنظمة البيولوجية والعمليات البيولوجية على نطاق صناعي. ويشيع استخدام الكائنات الحية الدقيقة ومزارع الخلايا ومزارع الأنسجة النباتية والحيوانية.

يتم الحصول على المضادات الحيوية شبه الاصطناعية باستخدام طرق التكنولوجيا الحيوية. من الأمور ذات الأهمية الكبيرة إنتاج الأنسولين البشري على نطاق صناعي باستخدام الهندسة الوراثية. تم تطوير طرق التكنولوجيا الحيوية لإنتاج السوماتوستاتين، الهرمون المنبه للجريب، هرمون الغدة الدرقية، هرمونات الستيرويد. بعد الحصول على المادة الفعالة الجديدة وتحديد خصائصها الدوائية الأساسية، تخضع لسلسلة من الدراسات قبل السريرية.

المخدرات المختلفة لديها مصطلحات مختلفةملاءمة. مدة الصلاحية هي الفترة التي يجب أن يفي خلالها المنتج الطبي بجميع متطلبات معايير الجودة الحكومية ذات الصلة. يرتبط استقرار (استقرار) المادة الطبية (DS) وجودتها ارتباطًا وثيقًا. معيار الاستقرار هو الحفاظ على جودة الدواء. إن الانخفاض في المحتوى الكمي للمادة الفعالة دوائيًا في الدواء يؤكد عدم استقرارها. وتتميز هذه العملية بثبات معدل تحلل الدواء. لا ينبغي أن يكون الانخفاض في المحتوى الكمي مصحوبًا بتكوين منتجات سامة أو تغيرات في الخواص الفيزيائية والكيميائية للدواء. كقاعدة عامة، لا ينبغي أن يحدث انخفاض في كمية الأدوية بنسبة 10٪ خلال 3-4 سنوات في أشكال الجرعات النهائية وفي غضون 3 أشهر في الأدوية المحضرة في الصيدلية.

يُفهم العمر الافتراضي للأدوية على أنه الفترة الزمنية التي يجب خلالها أن تحتفظ بالكامل بنشاطها العلاجي، وعدم ضررها، ومن حيث الخصائص النوعية والكمية، والامتثال لمتطلبات صندوق الدولة أو دستور الأدوية الفيدرالي، وفقًا لذلك وتم إطلاق سراحهم وتخزينهم بالشروط المنصوص عليها في هذه المواد.

بعد تاريخ انتهاء الصلاحية، لا يمكن استخدام الدواء دون إعادة ضبط الجودة وتغيير مماثل في تاريخ انتهاء الصلاحية المحدد.

يمكن أن تؤدي العمليات التي تحدث أثناء تخزين الأدوية إلى تغيرات في تركيبها الكيميائي أو خواصها الفيزيائية (تكوين الرواسب أو تغير اللون أو حالة التجميع). تؤدي هذه العمليات إلى فقدان تدريجي للنشاط الدوائي أو إلى تكوين شوائب تغير اتجاه الفعل الدوائي.

تعتمد مدة صلاحية الأدوية على العمليات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية التي تحدث فيها. وتتأثر هذه العمليات بشكل كبير بدرجة الحرارة والرطوبة والضوء ودرجة الحموضة وتكوين الهواء وعوامل أخرى.

تشمل العمليات الفيزيائية التي تحدث أثناء تخزين الدواء ما يلي: امتصاص الماء وفقدانه؛ التغير في حالة الطور، على سبيل المثال الذوبان، التبخر أو التسامي، التصفيح، توسيع جزيئات الطور المشتتة، إلخ. وهكذا، عند تخزين المواد شديدة التطاير (محلول الأمونيا، كافور البروم، اليود، اليودوفورم، الزيوت الأساسية) قد يتغير محتوى الدواء في شكل جرعة.

تحدث العمليات الكيميائية في شكل تفاعلات التحلل المائي، واختزال الأكسدة، والسباق، وتكوين مركبات عالية الجزيئية. تسبب العمليات البيولوجية تغيرات في الأدوية تحت تأثير النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة، مما يؤدي إلى انخفاض ثبات الأدوية والإصابة بالإنسان.

غالبًا ما تكون الأدوية ملوثة بالنباتات الرخوة المنتشرة على نطاق واسع في البيئة. الخلايا الرخوة قادرة على تحلل المواد العضوية: البروتينات والدهون والكربوهيدرات. الخميرة والفطريات الخيطية تدمر القلويدات ومضادات البييرين والجليكوسيدات والجلوكوز والفيتامينات المختلفة.

يمكن أن تنخفض مدة صلاحية الدواء بشكل حاد بسبب سوء نوعية التغليف. على سبيل المثال، عند تخزين محاليل الحقن في زجاجات أو أمبولات مصنوعة من زجاج منخفض الجودة، تنتقل سيليكات الصوديوم والبوتاسيوم من الزجاج إلى المحلول. ويؤدي ذلك إلى زيادة قيمة الرقم الهيدروجيني للوسط وتكوين ما يسمى بـ "التلألؤ" (جزيئات الزجاج المكسور). مع زيادة الرقم الهيدروجيني، تتحلل أملاح القلويدات والقواعد الاصطناعية المحتوية على النيتروجين مع نقص أو فقدان تأثير علاجيوتكوين المنتجات السامة. تحفز المحاليل القلوية أكسدة حمض الأسكوربيك والأمينازين والإرغوتال والفيكاسول والفيتامينات والمضادات الحيوية والجليكوسيدات. بالإضافة إلى ذلك، تساعد قلوية الزجاج أيضًا على تطور البكتيريا.

يمكن زيادة العمر الافتراضي للأدوية عن طريق التثبيت.

يتم استخدام طريقتين لتثبيت الدواء - الفيزيائية والكيميائية.

تعتمد طرق التثبيت الجسدي عادةً على حماية المواد الطبية من التأثيرات البيئية الضارة. في السنوات الأخيرة، تم اقتراح عدد من الطرق الفيزيائية لزيادة ثبات الأدوية أثناء تحضيرها وتخزينها. على سبيل المثال، يتم استخدام التجفيف بالتجميد للمواد القابلة للحرارة. وبالتالي، يحتفظ المحلول المائي للبنزيل بنسلين بنشاطه لمدة 1-2 أيام، في حين أن الدواء المجفف نشط لمدة 2-3 سنوات. يمكن إجراء أمبولة المحاليل في تدفق الغازات الخاملة. يمكن تطبيقها الطلاءات الواقيةللأنظمة الصلبة غير المتجانسة (الأقراص، والملبس، والحبيبات)، وكذلك الكبسلة الدقيقة.

ومع ذلك، فإن طرق التثبيت الجسدي ليست فعالة دائمًا. لذلك، يتم استخدام أساليب التثبيت الكيميائي في كثير من الأحيان، بناء على إدخال مواد مساعدة خاصة - مثبتات - في الأدوية. تضمن المثبتات استقرار الخواص الفيزيائية والكيميائية والميكروبيولوجية والنشاط البيولوجي للأدوية خلال فترة تخزين معينة. وللتثبيت الكيميائي أهمية خاصة بالنسبة للأدوية التي تخضع لمختلف أنواع التعقيم وخاصة الحراري. وبالتالي فإن تثبيت الأدوية يعد مشكلة معقدة، بما في ذلك دراسة مقاومة الأدوية على شكل محاليل حقيقية أو أنظمة متفرقة للتحولات الكيميائية والتلوث الميكروبي.

2. التجارب السريرية للمنتجات الطبية (GCP). مراحل برنامج "شركاء Google المعتمدون".

تتم عملية إنشاء أدوية جديدة وفقًا للمعايير الدولية GLP (الممارسة المخبرية الجيدة)، وGMP (ممارسة التصنيع الجيدة)، وGCP (الممارسة السريرية الجيدة).

تتضمن تجارب الأدوية السريرية الدراسة المنهجية للدواء التجريبي على البشر لاختبار تأثيره العلاجي أو الكشف عن رد فعل سلبي، ودراسة الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز من الجسم لتحديد مدى فعاليته وسلامته.

تعتبر التجارب السريرية للدواء مرحلة ضرورية في تطوير أي دواء جديد، أو التوسع في دواعي استخدام دواء موجود بالفعل معروف لدى الأطباء. في المراحل الأولى من تطوير الدواء، يتم إجراء دراسات كيميائية وفيزيائية وبيولوجية وميكروبيولوجية ودوائية وسمية وغيرها من الدراسات على الأنسجة (في المختبر) أو على حيوانات المختبر. هذه ما يسمى بالدراسات قبل السريرية، والغرض منها هو الحصول عليها الأساليب العلميةالتقييمات والأدلة على فعالية وسلامة الأدوية. ومع ذلك، لا يمكن لهذه الدراسات تقديم معلومات موثوقة حول كيفية تأثير الأدوية قيد الدراسة على البشر، لأن كائن حيوانات المختبر يختلف عن البشر في خصائص الحركية الدوائية وفي استجابة الأعضاء والأنظمة للأدوية. ولذلك، فإن التجارب السريرية للأدوية على البشر ضرورية.

الدراسة السريرية (الاختبار) للمنتج الطبي - هي دراسة منهجية للدواء من خلال استخدامه في البشر (مريض أو متطوع سليم) من أجل تقييم سلامته وفعاليته، وكذلك تحديد أو تأكيد خصائصه السريرية والدوائية والديناميكية الدوائية، وتقييم الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز والإخراج. التفاعل مع أدوية أخرى يعني. يتم اتخاذ قرار بدء التجربة السريرية من قبل العميل، وهو المسؤول عن تنظيم التجربة ومراقبتها وتمويلها. وتقع مسؤولية التنفيذ العملي للبحث على عاتق الباحث. كقاعدة عامة، الراعي هو شركة أدوية تقوم بتطوير الأدوية، ولكن يمكن للباحث أيضًا أن يقوم بدور الراعي إذا بدأت الدراسة بمبادرة منه ويتحمل المسؤولية الكاملة عن إجرائها.

يجب إجراء التجارب السريرية وفقًا للمبادئ الأخلاقية الأساسية لإعلان هلسنكي وGСP (الممارسات السريرية الجيدة) والمتطلبات التنظيمية المعمول بها. قبل بدء التجربة السريرية، يجب إجراء تقييم للعلاقة بين المخاطر المتوقعة والفائدة المتوقعة للموضوع والمجتمع. يتم وضع مبدأ أولوية حقوق وسلامة وصحة الموضوع على مصالح العلم والمجتمع في المقدمة. لا يمكن إدراج الموضوع في الدراسة إلا على أساس الموافقة الطوعية المستنيرة (IS)، التي يتم الحصول عليها بعد مراجعة مفصلة لمواد الدراسة. يجب على المرضى (المتطوعين) المشاركين في تجربة دواء جديد أن يحصلوا على معلومات حول طبيعة وطبيعة العلاج العواقب المحتملةالاختبارات، والفعالية المتوقعة للدواء، ودرجة المخاطر، والدخول في اتفاقية بشأن التأمين على الحياة والتأمين الصحي بالطريقة المنصوص عليها في القانون، وأثناء الاختبارات تكون تحت الإشراف المستمر للموظفين المؤهلين. في حالة وجود خطر على صحة أو حياة المريض، وكذلك بناء على طلب المريض أو من ينوب عنه الممثل القانونيمطلوب من مدير التجربة السريرية تعليق التجربة. وبالإضافة إلى ذلك، يتم تعليق التجارب السريرية في حالة عدم توفر الدواء أو عدم فعاليته بالقدر الكافي، أو في حالة انتهاك المعايير الأخلاقية.

يتم إجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية للدواء على 30-50 متطوعًا. المرحلة التالية هي التجارب الموسعة على أساس 2-5 عيادات تشمل عددًا كبيرًا (عدة آلاف) من المرضى. وفي الوقت نفسه، بطاقات فردية للمرضى الذين يعانون من وصف تفصيلينتائج الدراسات المختلفة - اختبارات الدم، اختبارات البول، الموجات فوق الصوتية، إلخ.

يخضع كل دواء لأربع مراحل (مراحل) من التجارب السريرية.

المرحلة الأولى. أول تجربة لاستخدام مادة فعالة جديدة في البشر. في أغلب الأحيان، تبدأ الدراسات بالمتطوعين (الرجال البالغين الأصحاء). الهدف الرئيسيالبحث - اتخاذ قرار بشأن مواصلة العمل على دواء جديد، وإذا أمكن، تحديد الجرعات التي سيتم استخدامها للمرضى خلال المرحلة الثانية من التجارب السريرية. خلال هذه المرحلة، يحصل الباحثون على بيانات أولية حول سلامة الدواء الجديد ويصفون حركيته الدوائية وديناميكيته الدوائية لدى البشر لأول مرة. في بعض الأحيان لا يكون من الممكن إجراء دراسات المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء بسبب سمية الدواء (العلاج أمراض الأورام، الإيدز). في هذه الحالة، يتم إجراء دراسات غير علاجية بمشاركة المرضى الذين يعانون من هذا المرض في المؤسسات المتخصصة.

المرحلة الثانية. عادة ما تكون هذه هي تجربة الاستخدام الأولى في المرضى الذين يعانون من المرض الذي من المقرر أن يستخدم الدواء من أجله. وتنقسم المرحلة الثانية إلى IIa وIIb. المرحلة IIa هي دراسات تجريبية علاجية لأن النتائج التي تم الحصول عليها منها توفر التخطيط الأمثل للدراسات اللاحقة. دراسات المرحلة IIb هي دراسات أكبر على المرضى الذين يعانون من المرض الذي يعد المؤشر الأساسي للدواء الجديد. الهدف الرئيسي هو إثبات فعالية وسلامة الدواء. تعتبر نتائج هذه الدراسات (التجربة المحورية) بمثابة الأساس لتخطيط دراسات المرحلة الثالثة.

المرحلة الثالثة. تجارب متعددة المراكز تشمل مجموعات كبيرة (وإن أمكن، متنوعة) من المرضى (متوسط ​​1000-3000 شخص). الهدف الرئيسي هو الحصول على بيانات إضافية حول السلامة والفعالية أشكال مختلفةالدواء، وطبيعة التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا، وما إلى ذلك. في أغلب الأحيان، تكون الدراسات السريرية في هذه المرحلة مزدوجة التعمية، ومنضبطة، وعشوائية، وتكون ظروف البحث أقرب ما يمكن إلى الممارسة الطبية الروتينية الحقيقية. البيانات التي تم الحصول عليها في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية هي الأساس لوضع تعليمات لاستخدام الدواء واتخاذ القرار بشأن تسجيله من قبل اللجنة الدوائية. تعتبر التوصية للاستخدام السريري في الممارسة الطبية مبررة إذا كان الدواء الجديد:

أكثر فعالية من الأدوية المعروفة ذات التأثير المماثل؛

ويمكن تحمله بشكل أفضل من الأدوية المعروفة (بنفس الفعالية)؛

فعال في الحالات التي يكون فيها العلاج بالأدوية المعروفة غير ناجح؛

وهو أكثر فائدة من الناحية الاقتصادية، وله طريقة علاج أبسط أو شكل جرعة أكثر ملاءمة؛

في العلاج المركب، فإنه يزيد من فعالية الأدوية الموجودة دون زيادة سميتها.

المرحلة الرابعة. يتم إجراء الدراسات بعد تسويق الدواء من أجل الحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول الاستخدام طويل الأمد لدى مجموعات المرضى المختلفة ومع عوامل الخطر المختلفة وما إلى ذلك. وبالتالي تقييم استراتيجية الدواء بشكل كامل. تشمل الدراسة عددًا كبيرًا من المرضى، مما يجعل من الممكن تحديد الأحداث السلبية النادرة وغير المعروفة سابقًا.

إذا كان الدواء سيتم استخدامه لدواعي جديدة لم يتم تسجيلها بعد، إذن أبحاث إضافية، ابتداءً من المرحلة الثانية. في أغلب الأحيان، يتم إجراء دراسة مفتوحة، حيث يعرف الطبيب والمريض طريقة العلاج (دواء الدراسة أو دواء المقارنة).

عند الاختبار بطريقة أحادية التعمية، لا يعرف المريض الدواء الذي يتناوله (قد يكون دواءً وهميًا)، وعند استخدام طريقة مزدوجة التعمية، لا يعلم المريض ولا الطبيب بذلك، بل فقط قائد التجربة (في تجربة سريرية حديثة لدواء جديد، هناك أربعة أطراف: راعي الدراسة (غالبًا ما تكون هذه شركة تصنيع أدوية)، والمراقب - منظمة بحثية تعاقدية، وطبيب باحث، ومريض) . بالإضافة إلى ذلك، من الممكن إجراء دراسات ثلاثية التعمية، عندما لا يعرف الطبيب ولا المريض ولا أولئك الذين ينظمون الدراسة ويعالجون بياناتها العلاج المخصص لمريض معين.

إذا عرف الأطباء أي مريض يتم علاجه بأي دواء، فقد يقومون بتقييم العلاج تلقائيًا بناءً على تفضيلاتهم أو تفسيراتهم. يؤدي استخدام الأساليب العمياء إلى زيادة موثوقية نتائج التجارب السريرية، مما يلغي تأثير العوامل الذاتية. إذا علم المريض أنه يتلقى دواءً جديدًا واعدًا، فقد يرتبط تأثير العلاج بطمأنته ورضاه بأن العلاج الأكثر رغبةً ممكنًا قد تم تحقيقه.

الدواء الوهمي (placere باللاتينية - الإعجاب والتقدير) يعني دواءً من الواضح أنه لا يحتوي على أي خصائص علاجية. يُعرّف القاموس الموسوعي الكبير العلاج الوهمي بأنه "شكل جرعة تحتوي على مواد محايدة. يستخدم لدراسة دور الإيحاء في التأثير العلاجي لأي مادة طبية، كعنصر تحكم عند دراسة فعالية الأدوية الجديدة. جودة الطب الصيدلانية

تسمى التأثيرات السلبية للعلاج الوهمي nocebo. إذا كان المريض يعرف ما هي الآثار الجانبية للدواء، فإنها تحدث في 77٪ من الحالات عند تناول الدواء الوهمي. الاعتقاد في تأثير معين يمكن أن يسبب ظهور آثار جانبية. بحسب تعليق الجمعية الطبية العالمية على المادة 29 من إعلان هلسنكي , "...إن استخدام الدواء الوهمي له ما يبرره إذا كان لا يؤدي إلى زيادة خطر التسبب في أضرار جسيمة أو لا رجعة فيها للصحة..."، أي إذا لم يُترك المريض دون علاج فعال.

هناك مصطلح يطلق على "الدراسات المعماة تمامًا" عندما يكون جميع أطراف الدراسة غير مدركين لنوع العلاج المقدم لمريض معين حتى يتم تحليل النتائج.

تُعد التجارب المعشاة ذات الشواهد بمثابة معيار الجودة للبحث العلمي في فعالية العلاجات. تختار الدراسة أولاً المرضى من بين عدد كبير من الأشخاص الذين يعانون من الحالة قيد الدراسة. يتم بعد ذلك تقسيم هؤلاء المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين متطابقتين وفقًا للميزات النذير الرئيسية. يتم تشكيل المجموعات بشكل عشوائي (عشوائي) باستخدام جداول الأرقام العشوائية التي يكون فيها لكل رقم أو كل مجموعة من الأرقام احتمالية متساوية في الاختيار. وهذا يعني أن المرضى في إحدى المجموعات سيكون لديهم، في المتوسط، نفس خصائص المرضى في مجموعة أخرى. بالإضافة إلى ذلك، قبل التوزيع العشوائي، يجب التأكد من أن خصائص المرض المعروفة بتأثيرها القوي على النتيجة تحدث بتكرارات متساوية في مجموعات العلاج والمجموعات الضابطة. للقيام بذلك، يجب عليك أولاً توزيع المرضى على مجموعات فرعية لها نفس التشخيص وبعد ذلك فقط توزيعهم عشوائيًا بشكل منفصل في كل مجموعة فرعية - التوزيع العشوائي الطبقي. تتلقى المجموعة التجريبية (مجموعة العلاج) تدخلاً من المتوقع أن يكون مفيدًا. المجموعة الضابطة (مجموعة المقارنة) هي في نفس ظروف المجموعة الأولى تمامًا، باستثناء أن مرضاها لا يتعرضون للتدخل قيد الدراسة.

3. التحليل الكمي للمخاليط دون الفصل الأولي للمكونات بالطرق الفيزيائية والكيميائية

أصبحت الأساليب الفيزيائية والكيميائية بشكل متزايد قيمة أعلىلأغراض التحديد الموضوعي و تحديد الكمياتالمواد الطبية. تعتبر طرق القياس الضوئي هي الأكثر سهولة للاستخدام في التحليل الصيدلاني، ولا سيما القياس الطيفي في مناطق الأشعة تحت الحمراء والأشعة فوق البنفسجية، والقياس الضوئي في المنطقة المرئية من الطيف وتعديلاتها المختلفة. يتم تضمين هذه الأساليب في دستور الأدوية الحكومي ودستور الأدوية الدولي ودستور الأدوية الوطني للعديد من البلدان، وكذلك في الوثائق التنظيمية الأخرى. دراسات دستور الأدوية، وهي معايير حكومية تحتوي على قائمة من المؤشرات والأساليب المستخدمة للتحكم في جودة المنتج الطبي.

تتمتع طرق التحليل الفيزيائية والكيميائية بعدد من المزايا مقارنة بالطرق الكيميائية الكلاسيكية. وهي تعتمد على استخدام الخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد وتتميز في معظم الحالات بالسرعة والانتقائية والحساسية العالية وإمكانية التوحيد والأتمتة.

إن إدراج الأساليب المطورة في الوثائق التنظيمية يسبقه بحث مكثف في مجال التحليل الصيدلاني. عدد الأعمال المنجزة والمنشورة بشأن استخدام طرق القياس الضوئيضخم.

للتحقق من صحة المواد الطبية، تستخدم دساتير الأدوية، إلى جانب الطرق الفيزيائية والكيميائية الأخرى، التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء - وهي الطريقة التي توفر التحديد الأكثر موضوعية. تتم مقارنة أطياف الأشعة تحت الحمراء للمواد الطبية التي تم اختبارها إما مع طيف العينة القياسية التي تم الحصول عليها في نفس الظروف، أو مع الطيف المرفق المأخوذ مسبقًا لهذه المادة الطبية.

إلى جانب التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء، يتم استخدام خيارات مختلفة لقياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية للمركبات العضوية في تحليل المواد الطبية. في الأعمال الأولى في في هذا الاتجاهيتم تلخيص الحالة الفنية ويتم تحديد آفاق استخدام هذه الطريقة. وقد تمت صياغة مناهج لاستخدام القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية في توحيد الأدوية طرق مختلفةإجراء التحليل. في طرق اختبار الأصالة المقدمة في دساتير الأدوية والوثائق التنظيمية الأخرى، يتم تحديد الهوية عادةً وفقًا للمعايير المقبولة عمومًا لأطياف الأشعة فوق البنفسجية - الطول الموجي للحد الأقصى والحد الأدنى لامتصاص الضوء ومؤشر الامتصاص المحدد. ولهذا الغرض، يمكن أيضًا استخدام معلمات مثل موضع نطاق الامتصاص ونصف عرضه، وعامل عدم التماثل، والكثافة المتكاملة، وقوة المذبذب. عند التحكم في هذه المعلمات، تزداد خصوصية التحليل النوعي.

في بعض الحالات، يتم استخدام المنطقة المرئية من الطيف لتحديد القياس الضوئي للمواد الطبية. يعتمد التحليل على إجراء تفاعلات لونية متبوعة بقياس الكثافة الضوئية باستخدام مقاييس الطيف الضوئي ومقاييس الألوان الضوئية.

في التحليل الصيدلاني، غالبًا ما يتم دمج القياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية المرئية مع طرق الفصل (الطبقة الرقيقة وأنواع أخرى من التحليل اللوني).

كما هو معروف، فإن الطرق التفاضلية للقياسات الضوئية التي يتم إجراؤها باستخدام محلول مرجعي يحتوي على كمية معينة من عينة قياسية من مادة الاختبار قد زادت من الدقة. تؤدي هذه التقنية إلى توسيع منطقة عمل مقياس الأداة، وتسمح لك بزيادة تركيز المحاليل التي تم تحليلها، وفي النهاية تزيد من دقة التحديد.

4. نظام مراقبة الجودة في مصانع ومصانع الكيماويات والأدوية

يجب على الشركة المصنعة للمنتجات الطبية تنظيم الإنتاج بطريقة تضمن أن المنتجات الطبية تلبي الغرض والمتطلبات المقصودة ولا تشكل خطراً على المستهلكين بسبب انتهاكات السلامة أو الجودة أو الفعالية. يتحمل المديرون وجميع موظفي المؤسسة مسؤولية تلبية هذه المتطلبات.

ولتحقيق هذا الهدف، يجب على المؤسسة الصناعية إنشاء نظام لضمان الجودة، بما في ذلك تنظيم العمل وفقًا لمعايير GMP ومراقبة الجودة ونظام تحليل المخاطر.

تشمل مراقبة الجودة أخذ العينات والاختبار (التحليل) وإعداد الوثائق ذات الصلة.

الغرض من مراقبة الجودة هو منع استخدام أو بيع المواد أو المنتجات التي لا تلبي متطلبات الجودة. لا تقتصر أنشطة مراقبة الجودة على العمل المختبري فحسب، بل تشمل أيضًا إجراء الأبحاث وعمليات التفتيش والمشاركة في أي قرارات تتعلق بجودة المنتج. المبدأ الأساسي لمراقبة الجودة هو استقلالها عن أقسام الإنتاج.

المتطلبات الأساسية لمراقبة الجودة:

توافر المباني والمعدات اللازمة، والموظفين المدربين، والأساليب المعتمدة لأخذ العينات والتفتيش والاختبار لمواد البداية والتعبئة والمنتجات الوسيطة والمعبأة والنهائية؛

إجراء الاختبارات باستخدام طرق معتمدة؛

إعداد السجلات التي تؤكد إجراء جميع عمليات أخذ العينات والتفتيش والاختبار اللازمة، وتسجيل أي انحرافات وتحقيقات كاملة؛

الاحتفاظ بعينات كافية من المواد الخام والمنتجات لفحصها إذا لزم الأمر. يجب أن يتم تخزين عينات المنتج في عبواتها النهائية، باستثناء العبوات الكبيرة.

يجب أن يكون لكل مؤسسة صناعية قسم لمراقبة الجودة، مستقل عن الأقسام الأخرى.

بالنسبة للمنتجات الطبية، يتم تنظيم النقاء الميكروبيولوجي المناسب. يمكن أن يحدث التلوث الميكروبي في مراحل مختلفة من الإنتاج. ولذلك، يتم إجراء اختبارات النقاء الميكروبيولوجي في جميع مراحل إنتاج الدواء. المصادر الرئيسية للتلوث الميكروبي هي المواد الخام والمياه والمعدات والهواء في أماكن الإنتاج وتغليف المنتجات النهائية والأفراد. لقياس محتوى الكائنات الحية الدقيقة في الهواء، يتم استخدام طرق أخذ العينات المختلفة: الترشيح، والترسيب في السوائل، والترسيب على الوسائط الصلبة. لتقييم النقاء الميكروبيولوجي، يتم إجراء اختبارات العقم.

عند تحديد عقم الأدوية التي لها تأثير مضاد للجراثيم وضوحا، وخصائص جراثيم، فطريات، وكذلك الأدوية التي تحتوي على مواد حافظة أو المعبأة في زجاجات في حاويات أكبر من 100 مل، يتم استخدام طريقة الترشيح الغشائي.

عند مراقبة عقم أشكال جرعات المضادات الحيوية بيتا لاكتام، من الممكن استخدام التلقيح المباشر باستخدام إنزيم البنسليناز بكمية كافية لتعطيل المضاد الحيوي الاختباري تمامًا كطريقة بديلة.

يعتمد استخدام طريقة الترشيح الغشائي على تمرير الأدوية عبر غشاء بوليمر. في هذه الحالة، تبقى الكائنات الحية الدقيقة على سطح الغشاء. بعد ذلك، يتم وضع الغشاء في وسط غذائي مناسب ويتم ملاحظة تكوين المستعمرات أثناء الحضانة.

تُستخدم أغشية إيثر السليلوز (النيتروسليلوز، وأسيتات السليلوز، وإثيرات السليلوز المختلطة) ذات حجم المسام الذي يبلغ 0.45 ميكرومتر بشكل شائع لحساب الكائنات الحية الدقيقة القابلة للحياة.

تم تقديم تقنية اختبار النقاء الميكروبيولوجي للمنتجات الطبية باستخدام طريقة الترشيح الغشائي بالإضافة إلى "اختبار النقاء الميكروبيولوجي" بتاريخ 28 ديسمبر 1995.

يمكن ضمان جودة الأدوية بثقة في جميع المراحل دورة الحياةفيما يتعلق بالمنتجات الطبية، يتم التقيد الصارم بجميع قواعد التداول، ولا سيما إجراء الدراسات قبل السريرية والسريرية والإنتاج والمبيعات بالجملة والتجزئة منتجات صيدلانية.

5. المهام والمميزات الرئيسية للتحليل الصيدلاني الحيوي

يعد التحليل الصيدلاني الحيوي اتجاهًا واعدًا جديدًا في الكيمياء الصيدلانية. الهدف من التحليل الصيدلاني الحيوي هو تطوير طرق لعزل وتنقية وتحديد وتحديد كمية الأدوية ومستقلباتها في السوائل البيولوجية مثل البول أو اللعاب أو الدم أو البلازما أو المصل وغيرها فقط على أساس استخدام مثل هذه الطرق هل يمكن إجراء البحوث الصيدلانية الحيوية، على سبيل المثال. دراسة قضايا امتصاص ونقل وإفراز المواد الطبية، والتوافر البيولوجي، وعمليات التمثيل الغذائي. كل هذا يجعل من الممكن منع التأثيرات السامة المحتملة للأدوية، وتطوير أنظمة العلاج الدوائي الأمثل ومراقبة عملية العلاج. من المهم بشكل خاص تحديد تركيز المادة الدوائية في السوائل البيولوجية عندما تظهر سمية، إلى جانب التأثير العلاجي. ومن الضروري أيضًا مراقبة محتوى المواد الطبية في السوائل البيولوجية للمرضى الذين يعانون من ذلك أمراض الجهاز الهضميوأمراض الكبد والكلى. مع مثل هذه الأمراض، تتغير عمليات الامتصاص، وتتعطل عمليات التمثيل الغذائي، ويتباطأ إزالة الأدوية من الجسم.

تعتبر السوائل البيولوجية من الأشياء التي يصعب تحليلها. وهي عبارة عن مخاليط متعددة المكونات، بما في ذلك عدد كبير من المركبات العضوية وغير العضوية ذات الهياكل الكيميائية المختلفة: العناصر النزرة، والأحماض الأمينية، والبيبتيدات، والبروتينات، والإنزيمات، وما إلى ذلك. ويتراوح تركيزها من 10 ملغم/مل إلى عدة نانوجرامات. وحتى في سائل فسيولوجي بسيط نسبيًا مثل البول، تم التعرف على عدة مئات من المركبات العضوية. أي كائن بيولوجي- نظام ديناميكي للغاية. تعتمد حالتها وتركيبها الكيميائي على الخصائص الفردية للجسم، وتأثير العوامل البيئية (تكوين الغذاء، والإجهاد البدني والعقلي، وما إلى ذلك). كل هذا يزيد من تعقيد أداء التحليل الصيدلاني الحيوي، لأنه على خلفية العديد من الهياكل الكيميائية المعقدة المواد العضويةغالبًا ما يكون من الضروري تحديد تركيزات منخفضة جدًا من الأدوية. الأدوية التي يتم إدخالها في السوائل البيولوجية أثناء عملية التحول البيولوجي تشكل مستقلبات، والتي يصل عددها في كثير من الأحيان إلى عدة عشرات. يعد عزل هذه المواد من المخاليط المعقدة وفصلها إلى مكونات فردية وتحديد تركيبها الكيميائي مهمة صعبة للغاية.

وبالتالي، يمكن تمييز الميزات التالية للتحليل الصيدلاني الحيوي:

1. كائنات الدراسة عبارة عن مخاليط متعددة المكونات من المركبات.

2. عادة ما يتم حساب كميات المواد التي يتم تحديدها بالميكروجرام وحتى النانوجرام.

3. تتواجد المواد الطبية المدروسة ومستقلباتها في بيئة تتكون من عدد كبير من المركبات الطبيعية (بروتينات، إنزيمات، الخ).

4. تعتمد شروط عزل وتنقية وتحليل المواد قيد الدراسة على نوع السائل البيولوجي محل الدراسة.

بالإضافة إلى الأهمية النظرية التي يتمتع بها البحث في مجال التحليل الصيدلاني الحيوي لدراسة المواد الطبية التي تم إنشاؤها حديثًا، فإن الدور العملي لهذا الفرع من المعرفة لا شك فيه أيضًا.

لذلك، يعد التحليل الصيدلاني الحيوي أداة فريدة ضرورية لإجراء ليس فقط الدراسات الصيدلانية الحيوية، ولكن أيضًا دراسات الحرائك الدوائية.

6. أنواع معايير الدولة. متطلبات المعايير العامة لأشكال الجرعات

يشير توحيد جودة المنتج إلى عملية وضع المعايير وتطبيقها. المعيار هو معيار أو عينة مأخوذة كمعيار أولي لمقارنة كائنات أخرى مماثلة به. يحدد المعيار كوثيقة معيارية مجموعة من المعايير أو المتطلبات لموضوع التقييس. تطبيق المعايير يساعد على تحسين جودة المنتج.

تم إنشاء الفئات التالية من الوثائق التنظيمية في الاتحاد الروسي: معايير الدولة (GOST)، ومعايير الصناعة (OST)، والمعايير الجمهورية (RS.T) والشروط الفنية (TU). معايير الأدوية هي FS، والمواصفات الفنية التي تنظم جودتها، بالإضافة إلى لوائح الإنتاج التي تعمل على تطبيع تقنيتها. FS - الوثائق التنظيمية التي تحدد مجموعة من معايير الجودة وطرق تحديدها. وتضمن هذه الوثائق نفس فعالية وسلامة الأدوية، فضلا عن اتساق وتوحيد إنتاجها، بغض النظر عن السلسلة. الوثيقة الرئيسية التي تنظم جودة الأدوية المنتجة في بلدنا هي دستور الأدوية الحكومي (SP). الوثائق التنظيمية التي تعكس إضافية متطلبات تقنيةإن إنتاج الأدوية ومراقبتها وتخزينها ووضع العلامات عليها وتعبئتها ونقلها هي معايير الصناعة (OST).

منذ يونيو 2000، تم تطبيق معيار الصناعة "قواعد تنظيم الإنتاج ومراقبة جودة الأدوية" في روسيا. وهذا معيار مطابق لقواعد GMP الدولية.

بالإضافة إلى المعيار المحدد، الذي يضمن إنتاج أدوية عالية الجودة، تم تقديم معيار يعمل على تطبيع جودة الأدوية، وتنظيم إجراءات إنشاء وثائق تنظيمية جديدة وتحسين القائمة للأدوية. تمت الموافقة عليه من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي في 1 نوفمبر 2001 (الأمر رقم 388)، وتم تسجيله من قبل وزارة العدل في الاتحاد الروسي في 16 نوفمبر 2001 وهو معيار صناعي OST 91500.05.001-00 "معايير الجودة للأدوية. أحكام أساسية". لقد فقد المعيار الموجود سابقًا OST 42-506-96 قوته. والغرض من إنشاء معيار الصناعة هو تحديد الفئات و ترتيب موحدتطوير وعرض وتصميم وفحص وتنسيق وتعيين والموافقة على معايير جودة الدواء. متطلبات هذا المعيار إلزامية لمنظمات التطوير وشركات تصنيع الأدوية والمنظمات والمؤسسات التي تجري فحص معايير جودة الأدوية المحلية، بغض النظر عن الانتماء الإداري والوضع القانوني وأشكال الملكية.

في OST المعتمدة حديثًا، تم تغيير فئات معايير جودة الدواء. معيار جودة المنتج الطبي هو وثيقة معيارية (ND) تحتوي على قائمة من المؤشرات والأساليب الموحدة لمراقبة جودة الدواء. ويجب أن تضمن تطوير أدوية فعالة وآمنة.

تنص معاهدة OST الجديدة على فئتين من معايير الجودة:

معايير جودة الأدوية الحكومية (GSKLS)، والتي تشمل: دراسة دستور الأدوية العام (GPM) ودراسة دستور الأدوية (PS)؛

معيار الجودة (SKLS)؛ دراسة دستور الأدوية للمؤسسة (FSP).

تحتوي دراسة دستور الأدوية العام على المتطلبات العامة الأساسية لشكل الجرعة أو وصف للطرق القياسية لمراقبة الأدوية. تشتمل دراسة دستور الأدوية العام على قائمة بالمؤشرات الموحدة وطرق الاختبار لدواء معين أو وصف لطرق تحليل الدواء ومتطلبات الكواشف والمحاليل المعايرة والمؤشرات.

يحتوي FS على قائمة إلزامية من المؤشرات والأساليب لمراقبة جودة المنتج الطبي (مع الأخذ في الاعتبار DF الخاص به)، والتي تلبي متطلبات دساتير الأدوية الأجنبية الرائدة.

يرتبط العلاج الدوائي ارتباطًا وثيقًا بشكل الجرعة. نظرًا لأن فعالية العلاج تعتمد على شكل الجرعة، يتم فرض المتطلبات العامة التالية عليه:

الامتثال للغرض العلاجي والتوافر البيولوجي للمادة الدوائية في هذا الشكل الصيدلاني والحركية الدوائية المقابلة ؛

توحيد توزيع المواد الطبية في كتلة المكونات المساعدة وبالتالي دقة الجرعات؛

الاستقرار خلال مدة الصلاحية.

الامتثال لمعايير التلوث الميكروبي، إذا لزم الأمر، والحفظ؛

سهولة الإدارة وإمكانية تصحيح الطعم غير السار.

الاكتناز.

يتم تطوير ومراجعة دراسة دستور الأدوية العام وFS بعد 5 سنوات من قبل المركز العلمي للخبرة ومراقبة الدولة للأدوية، وبالنسبة للأدوية البيولوجية المناعية - من قبل الهيئة الوطنية لمراقبة MIBP.

يشكل OFS وFS دستور الأدوية الحكومي (SP)، الذي تنشره وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ويخضع لإعادة إصداره كل 5 سنوات. دستور الأدوية الحكومي عبارة عن مجموعة من معايير جودة الأدوية الحكومية ذات الطبيعة التشريعية.

7. حمض الهيدروكلوريك: الخواص الفيزيائية، الأصالة، التحديد الكمي، التطبيق، التخزين

حمض الهيدروكلوريك المخفف (Acidum hydroكلورidum dilutum) هو سائل شفاف عديم اللون من التفاعل الحمضي. الكثافة، كثافة المحلول 1.038-1.039 جم/سم3، الكسر الحجمي 8.2-8.4%

حمض الهيدروكلوريك (حمض هيدروكلوريدوم) هو سائل عديم اللون وشفاف ومتطاير وله رائحة غريبة. الكثافة 1.122-1.124 جم/سم3، الكسر الحجمي 24.8-25.2%.

يتم خلط المستحضرات الطبية من حمض الهيدروكلوريك مع الماء والإيثانول بجميع النسب. وهي تختلف فقط في محتوى كلوريد الهيدروجين، وبالتالي في الكثافة.

يمكن الكشف عن أيون الكلوريد بمساعدة نترات الفضة عن طريق تكوين راسب كلوريد الفضة، غير قابل للذوبان في الماء وفي محلول حمض النيتريك، ولكنه قابل للذوبان في محلول الأمونيا:

حمض الهيدروكلوريك+H2O->AgClv+HNO3

AgCl+2NH3*H2O->2Cl+2H2O

طريقة أخرى للكشف عن أيون الكلوريد تعتمد على إطلاق الكلور الحر عند تسخين الأدوية من ثاني أكسيد المنغنيز:

4HCl+MnO2->Cl2?+MnCl2+2H2O

يتم الكشف عن الكلور عن طريق الرائحة.

يتم تحديد محتوى كلوريد الهيدروجين في المستحضرات الطبية لحمض الهيدروكلوريك بطريقة المعايرة الحمضية القاعدية، والمعايرة بمحلول هيدروكسيد الصوديوم في وجود مؤشر الميثيل البرتقالي:

حمض الهيدروكلوريك+هيدروكسيد الصوديوم->كلوريد الصوديوم+H2O

اختبارات النقاء. قد يحتوي حمض الهيدروكلوريك على شوائب من معادن ثقيلة، بشكل رئيسي على شكل أملاح الحديد (II) والحديد (III). يمكن لهذه الشوائب أن تدخل الدواء من مادة الجهاز الذي يتم فيه إنتاج الحمض. يمكن الكشف عن وجود أملاح الحديد عن طريق التفاعلات التالية:

FeCl3 + K4> KFeFe(CN)6v + 3KCl

FeCl2 + K3> KFeFe(CN)6v + 2KCl

يتضح من التفاعلين الأخيرين أن تركيبة الرواسب الناتجة متطابقة. تم إنشاء هذا مؤخرًا نسبيًا. في السابق، كان يعتقد أنه تم تشكيل مركبين منفصلين - الأزرق البروسي والأزرق تيرنبول.

إذا تم إنتاج كلوريد الهيدروجين عن طريق التفاعل بين الهيدروجين والكلور، فيمكن اكتشاف الكلور كشوائب. يتم تحديده في المحلول بإضافة يوديد البوتاسيوم في وجود الكلوروفورم الذي يكتسب لونًا أرجوانيًا نتيجة تركيز اليود المنطلق فيه:

Cl2 + 2KI > I2 + 2 بوكل

عند إنتاج كلوريد الهيدروجين بالتفاعل:

2NaCl(TS) + H2SO4(END) > Na2SO4(TS) + 2 حمض الهيدروكلوريك^

قد يحتوي الدواء على شوائب من الكبريتات والكبريتات. يمكن اكتشاف خليط حامض الكبريتيك بإضافة محلول اليود والنشا. في هذه الحالة يتم اختزال اليود: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI ويختفي اللون الأزرق لمركب اليود النشا.

عند إضافة محلول كلوريد الباريوم يتكون راسب أبيض من كبريتات الباريوم:

H2SO4 + BaCl2 > BaSO4 + حمض الهيدروكلوريك

إذا تم إنتاج حمض الهيدروكلوريك باستخدام حمض الكبريتيك، فقد يكون الزرنيخ موجودًا أيضًا كشوائب غير مرغوب فيها للغاية.

الكميات. يمكن تحديد تركيز حمض الهيدروكلوريك بطريقتين:

1). طريقة المعادلة (المعايرة بالقلويات باستخدام برتقال الميثيل - طريقة دستور الأدوية):

حمض الهيدروكلوريك + هيدروكسيد الصوديوم > كلوريد الصوديوم + H2O

2) الطريقة الأرجنتينية لأيون الكلوريد:

حمض الهيدروكلوريك + AgNO3> AgClv + HNO3

تم استخدام حمض الهيدروكلوريك سابقًا كدواء لعدم كفاية حموضة عصير المعدة. يوصف عن طريق الفم 2-4 مرات يوميا أثناء وجبات الطعام، 10-15 قطرات (لكل -1/2 كوب من الماء).

تستخدم المحاليل المعايرة لحمض الهيدروكلوريك بتركيز مولي 0.01 - 1 مول/لتر في التحليل الصيدلاني. التخزين: في عبوات مغلقة مصنوعة من الزجاج أو أي مادة خاملة أخرى عند درجات حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

استخدم حمض الهيدروكلوريك المخفف عندما يكون عصير المعدة غير حمضي بدرجة كافية. يوصف عن طريق الفم 2-4 مرات يوميا أثناء الوجبات، 10-15 قطرة (لكل -1/2 كوب ماء)، وإذا تم وصفه دون الإشارة إلى التركيز، يتم دائما صرف حمض الهيدروكلوريك المخفف؛ يستخدم محلول حمض 6٪ في علاج الجرب حسب ديميانوفيتش.

شروط التخزين:

القائمة ب. في مكان جاف. في زجاجات ذات سدادات أرضية. للأغراض الطبية، يتم استخدام حمض الهيدروكلوريك المخفف.

8. الأكسجين: الخصائص الفيزيائية، والأصالة، والجودة، والقياس الكمي، والتطبيق، والتخزين

الأكسجين - الأكسجينيوم. تتكون مادة الأكسجين البسيطة من جزيئات O2 غير قطبية (ثنائي الأكسجين) مع رابطة y، p، وهي شكل متآصل ثابت للعنصر الموجود في شكل حر.

غاز عديم اللون، في الحالة السائلة يكون لونه أزرق فاتح، وفي الحالة الصلبة يكون لونه أزرق.

مكونات الهواء: 20.94% من حيث الحجم، 23.13% من حيث الكتلة. يغلي الأكسجين من الهواء السائل بعد النيتروجين N2.

يدعم الاحتراق في الهواء

قابل للذوبان قليلا في الماء (31 مل / 1 لتر ماء عند 20 درجة مئوية)، ولكن أفضل إلى حد ما من N2.

يتم تحديد صحة الأكسجين عن طريق إدخال شظية مشتعلة في تيار الغاز، والتي تشتعل وتحترق بلهب ساطع.

من الضروري أحيانًا إحضار شظية مشتعلة إلى فتحة أنبوب مخرج الغاز، وبمجرد أن تبدأ في الاشتعال، يجب عليك رفع الأنبوب، ثم إنزاله في المُبلور بالماء ووضعه أسفل الأسطوانة. الأكسجين الوارد يملأ الاسطوانة، ويزيح الماء.

يتم إحضار شظية مشتعلة إلى إحدى الأسطوانات التي تحتوي على N2O، فتشتعل وتحترق بلهب ساطع.

لتمييز الأكسجين عن دواء غازي آخر - أكسيد النيتروز (أكسيد ثنائي النيتروجين)، يتم خلط كميات متساوية من الأكسجين وأكسيد النيتريك. يتحول لون خليط الغازات إلى اللون البرتقالي المحمر نتيجة لتكوين ثاني أكسيد النيتروجين: 2NO+O2-> 2NO2

أكسيد النيتروز لا يعطي التفاعل المشار إليه. أثناء الإنتاج الصناعي، يمكن أن يتلوث الأكسجين بشوائب الغازات الأخرى.

تقييم النقاء: في جميع اختبارات النقاء، يتم تحديد خليط الغازات الأخرى عن طريق تمرير كمية معينة من الأكسجين (بمعدل 4 لتر/ساعة) خلال 100 مل من المحلول الكاشف.

يجب أن يكون الأكسجين محايدًا. يتم تحديد وجود شوائب غازية ذات طبيعة حمضية وقاعدية بالطريقة اللونية (تغير لون محلول مؤشر الميثيل الأحمر)

يتم الكشف عن خليط الكربون (II) عن طريق مرور الأكسجين من خلال محلول الأمونيا من نترات الفضة. يشير التغميق إلى اختزال الفضة إلى أول أكسيد الكربون:

CO+2[ Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

يتم تحديد وجود شوائب ثاني أكسيد الكربون من خلال تكوين بريق عند مرور الأكسجين عبر محلول هيدروكسيد الباريوم:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

يتم تحديد غياب الأوزون والمواد المؤكسدة الأخرى عن طريق تمرير الأكسجين من خلال محلول يوديد البوتاسيوم، الذي يضاف إليه محلول النشا وقطرة من الجليد. حمض الاسيتيك. يجب أن يظل الحل عديم اللون. ظهور اللون الأزرق يدل على وجود شوائب الأوزون:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2؟

الكميات. تعتمد جميع طرق التحديد الكمي للأكسجين على التفاعل مع المواد المؤكسدة بسهولة. يمكن استخدام النحاس لهذا الغرض. يتم تمرير الأكسجين من خلال محلول يحتوي على خليط من كلوريد الأمونيوم ومحاليل الأمونيا (محلول الأمونيا المنظم، الرقم الهيدروجيني = 9.25 ± 1). يتم أيضًا وضع قطع من الأسلاك النحاسية يبلغ قطرها حوالي 1 مم. يتأكسد النحاس بالأكسجين:

يتفاعل أكسيد النحاس (II) الناتج مع الأمونيا لتكوين أمونيا النحاس (II) ذات اللون الأزرق اللامع:

CuO + 2 NH3 + 2 NH4CI > Cl2 + H2O

طلب. وفي الطب، يستخدم الأكسجين لتحضير حمامات الأكسجين المائية والهواء، ويستخدم "الغاز الطبي" للاستنشاق من قبل المرضى. للتخدير العام في شكل تخدير استنشاق، يتم استخدام خليط من الأكسجين والبروبان الحلقي منخفض السمية.

يستخدم الأكسجين للأمراض المصاحبة نقص الأكسجين(نقص الأكسجة). يستخدم استنشاق الأكسجين لأمراض الجهاز التنفسي (الالتهاب الرئوي، الوذمة الرئوية)، نظام القلب والأوعية الدموية (فشل القلب، قصور الشريان التاجي)، التسمم بأول أكسيد الكربون (II)، حمض الهيدروسيانيك، الخانقات (الكلور C12، الفوسجين COC12). يوصف خليط من 40-60٪ من الأكسجين والهواء للاستنشاق بمعدل 4-5 لتر / دقيقة. يستخدم أيضًا الكربوجين - خليط من 95٪ أكسجين و 5٪ ثاني أكسيد الكربون.

في الأوكسجين عالي الضغط، يتم استخدام الأكسجين عند ضغط 1.2-2 ضغط جوي في غرف ضغط خاصة. وقد تم إثبات الكفاءة العالية لهذه الطريقة في الجراحة والعناية المركزة أمراض خطيرة، في حالة التسمم. هذا يحسن تشبع الأنسجة بالأكسجين وديناميكا الدم. عادة يتم إجراء جلسة واحدة يوميا (40-60 دقيقة)، مدة العلاج هي 8-10 جلسات.

كما يتم استخدام طريقة العلاج بالأكسجين المعوي عن طريق إدخال رغوة الأكسجين إلى المعدة، وتستخدم على شكل كوكتيل أكسجين. يتم تحضير الكوكتيل عن طريق تمرير الأكسجين تحت ضغط منخفض من خلال بياض بيضة دجاج، ويضاف إليه منقوع ثمر الورد، والجلوكوز، والفيتامينات B وC، والنقيع. النباتات الطبية. يمكن استخدام عصائر الفاكهة وتركيز الخبز كفاس كعامل رغوي. يستخدم الكوكتيل لتحسين عمليات التمثيل الغذائي في العلاج المعقد لأمراض القلب والأوعية الدموية.

تخزين. في الصيدليات، يتم تخزين الأكسجين في اسطوانات زرقاء بحجم 27-50 لترا تحتوي على 4-7.5 م 3 من الغاز تحت ضغط 100-150 ضغط جوي. لا ينبغي تشحيم خيوط مخفض الأسطوانة بالشحم أو الزيوت العضوية (من الممكن الاحتراق التلقائي). فقط التلك ("الحجر الصابوني" هو معدن ينتمي إلى السيليكات ذات الطبقات) يعمل كمواد تشحيم. يتم صرف الأكسجين من الصيدليات بوسائد خاصة مزودة بقطعة فم على شكل قمع للاستنشاق.

وثائق مماثلة

الاستقرار كعامل في جودة الأدوية. العمليات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية التي تحدث أثناء تخزينها. تأثير ظروف الإنتاج على استقرار الأدوية. تصنيف مجموعات المخدرات. تاريخ انتهاء الصلاحية وفترة إعادة السيطرة.

تمت إضافة العرض بتاريخ 26/10/2016


الغرض من الدراسات التجريبية الوبائية. مراحل إنشاء الدواء. المعايير التي يتم بموجبها إجراء التجارب السريرية والإبلاغ عن نتائجها. تجربة دوائية سريرية متعددة المراكز.

تمت إضافة العرض بتاريخ 16/03/2015


مراحل تطور الدواء. الغرض من إجراء التجارب السريرية. مؤشراتهم الرئيسية. تصاميم التجارب السريرية النموذجية. اختبار المنتجات الدوائية والطبية. دراسة التوافر الحيوي والتكافؤ الحيوي.

تمت إضافة العرض بتاريخ 27/03/2015


أماكن وشروط تخزين المنتجات الصيدلانية. ميزات مراقبة جودة الأدوية وقواعد ممارسات التخزين الجيدة. ضمان جودة الأدوية والمنتجات في منظمات الصيدلة ومراقبتها الانتقائية.

الملخص، تمت إضافته في 16/09/2010


العمليات الفيزيائية والكيميائية التي تحدث أثناء تخزين الأدوية. تأثير ظروف الإنتاج ودرجة النقاء والتركيب الكيميائي لمواد التعبئة والتغليف على استقرار الأدوية. تخزين الأشكال الصيدلانية المصنعة في الصيدليات.

الملخص، تمت إضافته في 16/11/2010


التنظيم الحكوميفي مجال تداول المخدرات. تزوير المنتجات الطبية مشاكل مهمةسوق الأدوية اليوم. تحليل حالة مراقبة جودة المنتجات الطبية في المرحلة الحالية.

تمت إضافة أعمال الدورة في 04/07/2016


الميكروفلورا من أشكال الجرعات النهائية. التلوث الميكروبي للأدوية. طرق الوقاية من الفساد الميكروبي للمواد الطبية الجاهزة. معايير الميكروبات في أشكال الجرعات غير المعقمة. مستحضرات معقمة ومعقمة.

تمت إضافة العرض بتاريخ 10/06/2017


توحيد الأدوية. المتطلبات التنظيمية لجودة الأدوية. تحديد صحة المواد الخام كمهمة العقاقير العملية. مستويات الرقابة على المواد الخام النباتية الطبية. دراسة عقار "دينتوس".

تمت إضافة العرض بتاريخ 29/01/2017


مشكلة الأدوية المزيفة. تصنيف الأدوية المزيفة. توزيع المنتجات المقلدة في أوكرانيا. الترامادول وخصائصه. دراسة الدواء باستخدام التحليل الطيفي NIR والقياس الطيفي للأشعة فوق البنفسجية.

تمت إضافة الدورة التدريبية في 11/10/2011


ضمان الدولة لجودة الأدوية وأهميتها الاجتماعية لحماية الصحة العامة. الخصائص الفيزيائية والكيميائيةالمنتجات والمواد الصيدلانية؛ الشروط والمعايير التنظيمية والقانونية والتكنولوجية لتخزينها.

تتمثل المهام الرئيسية لعلم الصيدلة في البحث ودراسة آليات عمل الأدوية الجديدة لإدخالها لاحقًا في الممارسة الطبية على نطاق واسع. عملية صنع الدواء معقدة للغاية وتتضمن عدة مراحل مترابطة. يجب التأكيد على أنه بالإضافة إلى علماء الصيدلة، يشارك بشكل مباشر في إنشاء الأدوية ودراستها علماء الكيمياء الاصطناعية، وعلماء الكيمياء الحيوية، وعلماء الفيزياء الحيوية، وعلماء التشكل، وعلماء المناعة، وعلماء الوراثة، وعلماء السموم، والمهندسين الصناعيين، والصيادلة، وعلماء الصيدلة السريرية. إذا لزم الأمر، يشارك متخصصون آخرون في إنشائها. في المرحلة الأولى من تصنيع الدواء، يبدأ الكيميائيون الاصطناعيون عملهم، حيث يقومون بتركيب مركبات كيميائية جديدة ذات نشاط بيولوجي محتمل. عادة، يقوم الكيميائيون الاصطناعيون بإجراء تخليق مستهدف للمركبات أو تعديل التركيب الكيميائي للمواد أو الأدوية النشطة بيولوجيًا المعروفة بالفعل (المنتجة في الجسم). يتضمن التوليف المستهدف للمواد الطبية إنشاء مواد نشطة بيولوجيًا ذات خصائص دوائية محددة مسبقًا. كقاعدة عامة، يتم تنفيذ هذا التوليف في سلسلة من المركبات الكيميائية التي تم فيها تحديد المواد ذات النشاط المحدد مسبقًا. على سبيل المثال، من المعروف أن مشتقات الفينوثيازين الأليفاتية (برومازين، كلوربرومازين، إلخ) تنتمي إلى مجموعة الأدوية الفعالة في علاج الذهان. يشير تركيب مشتقات الفينوثيازين الأليفاتية المتشابهة في التركيب الكيميائي إلى وجود نشاط مضاد للذهان في المركبات المصنعة حديثًا. وهكذا، تم تصنيع الأدوية المضادة للذهان مثل اليميمازين، والليفوميبرومازين، وما إلى ذلك، ثم تم إدخالها إلى الممارسة الطبية على نطاق واسع. وفي بعض الحالات، يقوم الكيميائيون الاصطناعيون بتعديل التركيب الكيميائي للأدوية المعروفة بالفعل. على سبيل المثال، في السبعينيات. القرن العشرين في روسيا، تم تصنيع عقار Moracizine المضاد لاضطراب النظم وإدخاله في الممارسة الطبية على نطاق واسع، والذي، وفقًا لطبيب القلب الأمريكي الرائد B. Lown، تم الاعتراف به باعتباره الدواء الأكثر واعدة لاضطراب النظم في ذلك الوقت. إن استبدال مجموعة المورفولين في جزيء الموراسيزين بثنائي إيثيل أمين جعل من الممكن إنشاء دواء جديد وأصلي وفعال للغاية مضاد لاضطراب النظم. من الممكن أيضًا إنشاء أدوية جديدة عالية الفعالية عن طريق تصنيع نظائرها الخارجية (التي يتم الحصول عليها صناعيًا) من المواد النشطة بيولوجيًا الداخلية (الموجودة في الجسم). على سبيل المثال، من المعروف أن مركب فوسفات الكرياتين عالي الطاقة يلعب دورًا مهمًا في نقل الطاقة في الخلية. حاليًا، تم إدخال نظير اصطناعي لفوسفات الكرياتين في الممارسة السريرية، وهو عقار نيوتون، والذي يستخدم بنجاح لعلاج الذبحة الصدرية غير المستقرة، نوبة قلبية حادةعضلة القلب، الخ. في بعض الحالات، لا يتم تصنيع نظير هيكلي كامل لمادة بيولوجية داخلية، ولكن مركب كيميائي قريب منه في البنية. في هذه الحالة، في بعض الأحيان يتم تعديل جزيء النظير المركب بطريقة تمنحه بعض الخصائص الجديدة. على سبيل المثال، فإن التماثل الهيكلي للمادة النشطة بيولوجيا الذاتية بافراز، عقار فينيليفرين، له تأثير مضيق للأوعية مماثل، ولكن على عكس النورإبينفرين، فإن الفينيلفرين في الجسم لا يتم تدميره عمليا بواسطة إنزيم كاتيكول-O- ميثيل ترانسفيراز، وبالتالي يعمل لفترة أطول. هناك طريقة أخرى ممكنة أيضًا للتوليف الموجه للأدوية - تغيير قابليتها للذوبان في الدهون أو الماء، أي. تغير في محبة الدهون أو محبة الماء للأدوية. على سبيل المثال، حمض أسيتيل الساليسيليك المعروف غير قابل للذوبان في الماء. إن إضافة اللايسين إلى جزيء حمض أسيتيل الساليسيليك (عقار ليسين أسيتيل الساليسيليك) يجعل هذا المركب قابلاً للذوبان بسهولة. يمتص هذا الدواء في الدم، ويتحلل إلى حمض أسيتيل الساليسيليك والليسين. هناك العديد من الأمثلة على التوليف المستهدف للأدوية. كما يمكن الحصول على المركبات النشطة بيولوجيا من الكائنات الحية الدقيقة والأنسجة النباتية والحيوانية، أي. من الناحية التكنولوجية. التكنولوجيا الحيوية -فرع من فروع العلوم البيولوجية تستخدم فيه العمليات البيولوجية المختلفة لإنتاج المواد، بما في ذلك الأدوية. على سبيل المثال، يعتمد إنتاج المضادات الحيوية الطبيعية على قدرة عدد من الفطريات والبكتيريا على إنتاج مواد فعالة بيولوجيا لها مادة محللة للجراثيم (تسبب موت البكتيريا) أو مثبطة للجراثيم (تسبب فقدان قدرة الخلايا البكتيرية على التكاثر). ) تأثير. أيضًا، بمساعدة التكنولوجيا الحيوية، من الممكن زراعة مزارع الخلايا من النباتات الطبية، والتي تكون قريبة من النباتات الطبيعية في نشاطها البيولوجي. ينتمي دور مهم في إنشاء أدوية جديدة عالية الفعالية إلى مجالات التكنولوجيا الحيوية مثل الهندسة الوراثية.الاكتشافات الحديثة في هذا المجال، والتي أظهرت إمكانية استنساخ الجينات البشرية (الاستنساخ هو عملية الحصول بشكل مصطنع على خلايا ذات خصائص معينة، على سبيل المثال، عن طريق نقل الجين البشري إلى البكتيريا، وبعد ذلك تبدأ في إنتاج مواد نشطة بيولوجيا مع معين الخصائص)، مكنت من البدء في إنتاج صناعي واسع النطاق للهرمونات واللقاحات والإنترفيرونات وغيرها من الأدوية عالية الفعالية ذات خصائص محددة مسبقًا. على سبيل المثال، زرع الجين البشري المسؤول عن إنتاج الأنسولين في جسمه إلى كائن حي دقيق غير ممرض - الإشريكية القولونية (إي.القولونية), جعل من الممكن إنتاج الأنسولين البشري على نطاق صناعي. في مؤخراوظهر اتجاه آخر في ابتكار أدوية جديدة عالية الفعالية، بناءً على دراسة خصائص عملية التمثيل الغذائي (التحول) في الجسم. على سبيل المثال، من المعروف أن مرض باركنسون يعتمد على نقص الناقل العصبي الدوبامين في النظام خارج الهرمي للدماغ. سيكون من الطبيعي استخدام الدوبامين الخارجي لعلاج مرض باركنسون، والذي من شأنه أن يعوض عن نقص الدوبامين الداخلي. تم إجراء مثل هذه المحاولات، ولكن اتضح أن الدوبامين الخارجي، بسبب تركيبته الكيميائية، غير قادر على اختراق حاجز الدم في الدماغ (الحاجز بين الدم وأنسجة المخ). في وقت لاحق، تم تصنيع عقار ليفودوبا، والذي، على عكس الدوبامين، يخترق بسهولة حاجز الدم في الدماغ إلى أنسجة المخ، حيث يتم استقلابه (نزع الكربوكسيل) وتحويله إلى دوبامين. مثال آخر على هذه الأدوية هي بعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) - بيريندوبريل، راميبريل، إنالابريل، إلخ. وبالتالي، فإن إنالابريل غير النشط بيولوجيًا، الذي يتم استقلابه (تحلله مائيًا) في الكبد، يشكل مستقلبًا نشطًا بيولوجيًا للغاية إنالابريلات، والذي لديه تأثير خافض للضغط (خفض ضغط الدم). تسمى هذه الأدوية بالأدوية الأولية، أو السلائف الحيوية(السلائف الأيضية). هناك طريقة أخرى ممكنة لتصنيع الأدوية بناءً على دراسة عملية التمثيل الغذائي لها وهي إنشاء مجمعات "المادة الحاملة". - مادة نشطة بيولوجيا." على سبيل المثال، من المعروف أن المضاد الحيوي شبه الاصطناعي من مجموعة البنسلين، الأمبيسيلين، يتم امتصاصه بشكل سيئ في الجهاز الهضمي (GIT) - لا يزيد عن 30-40٪ من الجرعة المأخوذة. لزيادة الامتصاص (التوافر البيولوجي) للأمبيسيلين، تم تصنيع البنسلين شبه الاصطناعي من الجيل الثالث - البيكامبيسلين، الذي ليس له تأثير مضاد للميكروبات، ولكن يتم امتصاصه بالكامل تقريبًا في الأمعاء (90 - 99٪). بمجرد وصول البيكامبيسلين إلى الدم، يتم استقلابه (تحلله مائيًا) خلال 30 إلى 45 دقيقة إلى الأمبيسلين، الذي له تأثير مضاد للميكروبات واضح. تسمى الأدوية المرتبطة بالسلائف الحيوية والمواد الحاملة بشكل جماعي العقاقير الأولية. بالإضافة إلى دراسة المركبات الكيميائية النشطة دوائيًا والتي يتم الحصول عليها عن طريق التوليف المستهدف أو تعديل بنية الأدوية المعروفة، فمن الممكن البحث عن مواد نشطة بيولوجيًا بين فئات مختلفة من المركبات الكيميائية أو المنتجات ذات الأصل النباتي والحيواني التي لم تتم دراستها من قبل على أنها المخدرات المحتملة. في هذه الحالة، وباستخدام اختبارات مختلفة، يتم اختيار المواد ذات النشاط البيولوجي الأقصى من بين هذه المركبات. هذه تجريبي(من اليونانية إمبيريا - الخبرة) تم استدعاء النهج تحريالأدوية الدوائية. فحص (من الإنجليزية. تحري) - الاختيار والفرز والفرز. في حالة تقييم الطيف الكامل لنشاطهم الدوائي عند دراسة المركبات، فإنهم يتحدثون عنها فحص واسع النطاق,وفي حالة البحث عن مواد ذات نشاط دوائي محدد، على سبيل المثال مضادات الاختلاج، فإننا نتحدث عن الفحص المستهدف للمواد الطبية. وبعد ذلك في التجارب على الحيوانات (في فيفو) و/أو التجارب التي يتم إجراؤها خارج الجسم، على سبيل المثال في زراعة الخلايا (في المختبر), انتقل إلى دراسة منهجية للطيف وخصائص النشاط الدوائي للمركبات المصنعة حديثًا أو المختارة تجريبيًا. في هذه الحالة، يتم إجراء دراسة النشاط البيولوجي للمركبات على الحيوانات السليمة وفي التجارب النموذجية. على سبيل المثال، يتم إجراء دراسة نطاق النشاط الدوائي للمواد ذات النشاط المضاد لاضطراب النظم على نماذج من اضطرابات ضربات القلب والمركبات الخافضة للضغط (خفض ضغط الدم - BP) - في التجارب على الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم تلقائيًا (خط تم تربيته خصيصًا من الفئران مع ارتفاع ضغط الدم الخلقي - ارتفاع ضغط الدم). بعد تحديد النشاط النوعي العالي في المركبات المدروسة، والذي ليس أقل شأنا، على الأقل، من نشاط الأدوية (المرجعية) المعروفة بالفعل، يشرعون في دراسة ميزات آلية عملها، أي دراسة ميزات تأثيرها. وتؤثر هذه المركبات على عمليات بيولوجية معينة في الجسم، والتي يتم من خلالها إجراء عمليات محددة التأثير الدوائي. على سبيل المثال، يعتمد تأثير المخدر الموضعي (المسكن) للمخدرات الموضعية على قدرتها على تقليل نفاذية أغشية الألياف العصبية لأيونات الصوديوم + وبالتالي منع توصيل النبضات الصادرة من خلالها، أو تأثير حاصرات ب-الأدرينالية على ترجع عضلة القلب إلى قدرتها على حجب المستقبلات الأدرينالية ب 1 الموجودة على غشاء خلايا عضلة القلب. بالإضافة إلى علماء الصيدلة أنفسهم، يشارك في هذه الدراسات علماء الكيمياء الحيوية، وعلماء التشكل، وعلماء الفيزيولوجيا الكهربية، وما إلى ذلك. عند الانتهاء من الدراسات الدوائية وبعد تحديد آليات عمل المركبات المدروسة، تبدأ مرحلة جديدة - تقييم سمية الأدوية المحتملة. تسمم(من اليونانية سام - السم) - تأثير الدواء الذي يسبب ضررا للجسم، والذي يمكن التعبير عنه في اضطراب الوظائف الفسيولوجية و/أو اضطراب في شكل الأعضاء والأنسجة، حتى وفاتها. تتم دراسة سمية المركبات المصنعة حديثًا في مختبرات سمية خاصة، حيث يتم تحديد الطفرات والمسخية والأورام لهذه المركبات، بالإضافة إلى السمية نفسها. الطفرات(من اللات. طفرة - التغيير، اليونانية. الجينات - توليدي) - نوع من السمية يميز قدرة المادة على إحداث تغييرات في الطيف الجيني للخلية، مما يؤدي إلى وراثة خصائصها المتغيرة. التشوهات الخلقية(من اليونانية تيراس - وحش، غريب، يوناني. الجينات - التوليد) - نوع من السمية يميز قدرة المادة على إحداث تأثير ضار على الجنين. الأورام(من اليونانية onkoma - الورم اليوناني الجينات - التوليد) - نوع من السمية يميز قدرة المادة على التسبب في السرطان. بالتوازي مع دراسة سمية المادة، يقوم مهندسو العمليات بتطوير شكل جرعة للمادة قيد الدراسة، وتحديد طرق تخزين شكل الجرعة، وبالتعاون مع الكيميائيين الاصطناعيين، يقومون بتطوير الوثائق الفنية للإنتاج الصناعي للمادة. مادة(المادة الفعالة، المبدأ النشط) - أحد مكونات المنتج الطبي الذي له تأثيره العلاجي أو الوقائي أو التشخيصي. يتضمن شكل الجرعة (الحالة المناسبة للاستخدام في الممارسة السريرية والتي يتم فيها تحقيق التأثير المطلوب) أيضًا سواغات (السكر والطباشير والمذيبات والمثبتات وما إلى ذلك) التي ليس لها نشاط دوائي في حد ذاتها. في الحالات التي يتم فيها، بعد دراسات السمية، إثبات سلامة المادة المدروسة للجسم، يتم تلخيص نتائج الدراسات الدوائية والسمية، ويتم تجميع دراسة دستور الأدوية المؤقتة وتقديم المواد إلى المؤسسة الحكومية الفيدرالية “المركز العلمي لعلم الأمراض”. "خبرة المنتجات الطبية" (FGU "NTsESMP") التابعة لوزارة الصحة و التنمية الاجتماعيةالاتحاد الروسي يحصل على إذن لإجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية. مقالة دستور الأدوية -معيار الدواء الحكومي الذي يحتوي على قائمة بالمؤشرات وطرق مراقبة جودتها. FGU "NTsESMP" هي هيئة خبراء تابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي، وتتعامل مع القضايا المتعلقة بالاستخدام العملي للعوامل الطبية والوقائية والتشخيصية والعلاجية المحلية والأجنبية، بالإضافة إلى السواغات. القضية الرئيسية التي تعالجها مؤسسة الدولة الفيدرالية "NTsESMP" هي إعداد التوصيات المقدمة إلى وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي للسماح بالاستخدام الطبي للأدوية الجديدة. بعد استلام الوثائق من قبل مؤسسة الدولة الفيدرالية "NTsESMP"، تتم مراجعة جميع مواد الدراسة ما قبل السريرية للدواء بالتفصيل من قبل مجلس خبراء خاص، والذي يضم كبار الخبراء في البلاد (علماء الصيدلة، علماء السموم، علماء الصيدلة السريرية، الأطباء) وفي حال التقييم الإيجابي للمواد المقدمة يتم اتخاذ القرار بإجراء اختبارات المرحلة الأولى من التجارب السريرية. إذا تم الحصول على إذن من مؤسسة الدولة الفيدرالية "NTsESMP"، فسيتم نقل دواء الاختبار إلى علماء الصيدلة السريريين لإجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية، والتي يتم إجراؤها على عدد محدود من المرضى. في بعض البلدان، يتم إجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية على أشخاص أصحاء - متطوعين (20 - 80 شخصًا). في هذه الحالة، يتم إيلاء اهتمام خاص لدراسة سلامة وتحمل الجرعات المفردة والمتعددة من دواء الاختبار وخصائص حركيته الدوائية. يتم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الثانية لدواء جديد على مرضى (200 - 600 شخص) يعانون من مرض من المفترض أن يستخدم الدواء قيد الدراسة لعلاجه. الهدف الرئيسي من التجارب السريرية للمرحلة الثانية هو إثبات الفعالية السريريةالدواء الذي تتم دراسته. وفي حال أظهرت التجارب السريرية للمرحلة الثانية فعالية الدواء، يتم الانتقال إلى دراسات المرحلة الثالثة، والتي يتم إجراؤها على عدد أكبر (أكثر من 2000) من المرضى. الهدف الرئيسي من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة هو تحديد فعالية وسلامة الدواء قيد الدراسة في ظل ظروف أقرب ما يمكن إلى تلك التي سيتم استخدامه فيها إذا تم الحصول على إذن للاستخدام الطبي على نطاق واسع للدواء. إذا تم إكمال هذه المرحلة من التجارب السريرية بنجاح، فسيتم تلخيص جميع الوثائق المتاحة، ويتم التوصل إلى الاستنتاج المناسب، ويتم نقل المواد إلى وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي للحصول على الإذن النهائي للاستخدام على نطاق واسع. الاستخدام السريريدواء. يتم تنفيذ المرحلة الأخيرة (المرحلة الرابعة) من التجارب السريرية بعد الحصول على إذن من وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي للاستخدام السريري للدواء الجديد؛ تسمى التجارب السريرية للمرحلة الرابعة دراسات ما بعد التسويق. آخر التسويق المحاكمات). الغرض من التجارب السريرية للمرحلة الرابعة هو:

• تحسين نظم جرعات الدواء؛
• تحليل مقارن لفعالية العلاج مع الأدوية المدروسة والأدوية المرجعية المستخدمة في العلاج الدوائي لهذا المرض؛
• تحديد الاختلافات بين الدواء قيد الدراسة والأدوية الأخرى من هذه الفئة؛
• تحديد ميزات تفاعل الدواء المدروس مع الطعام و/أو الأدوية الأخرى؛
• تحديد ميزات استخدام الدواء المدروس في المرضى من مختلف الفئات العمرية؛
• تحديد نتائج العلاج على المدى الطويل، الخ.

تنتج الصناعة الكيميائية والصيدلانية كمية كبيرةالأدوية العلاجية والوقائية. في بلدنا، يتم تسجيل أكثر من 3 آلاف دواء وإدخالها في سجل الدولة. ومع ذلك، يواجه علماء الصيدلة والكيميائيون مهمة البحث المستمر وإنشاء عوامل علاجية ووقائية جديدة أكثر فعالية.

حقق علم الصيدلة وصناعة الأدوية نجاحًا خاصًا في ابتكار أدوية جديدة في النصف الثاني من القرن الماضي. 60-90% من الأدوية الحديثة لم تكن معروفة قبل 30-40 سنة. إن تطوير وإنتاج أدوية جديدة هو عملية طويلة من البحث الدوائي الشامل ومتعدد المراحل والأنشطة التنظيمية المتنوعة لعلماء الصيدلة والكيميائيين والصيادلة.

يمكن تقسيم إنشاء الأدوية إلى عدة مراحل:

1) وضع خطة بحث عن مادة فردية أو مستحضر كلي يمكن الحصول عليه من مصادر مختلفة.

2) الحصول على المواد المقصودة.

3) البحث الأولي لدواء جديد على حيوانات المختبر. في الوقت نفسه، تتم دراسة الديناميكيات الدوائية للمواد (نشاط محدد، ومدة التأثير، وآلية وتوطين العمل) والحركية الدوائية للدواء (الامتصاص والتوزيع والتحول في الجسم والإفراز). الآثار الجانبية، والسمية، والسرطان، والمسخية والمناعية، وفعالية المواد في الحالات المرضية;

4) دراسة أكثر تفصيلاً للمواد المختارة ومقارنتها بالأدوية المعروفة؛

5) تحويل الأدوية الواعدة إلى لجنة دوائية مكونة من خبراء من مختلف التخصصات.

6) الاختبارات السريرية للأدوية الجديدة. في هذا الوقت، يُطلب من الأطباء اتباع نهج علمي إبداعي صارم في تحديد الجرعات وأنظمة الاستخدام وتحديد المؤشرات وموانع الاستعمال والآثار الجانبية؛

7) تقديم نتائج التجارب السريرية الثانوية إلى اللجنة الدوائية. إذا كان القرار إيجابيا، تحصل المادة الطبية على "سجل ميلاد"، ويتم تعيين اسم دوائي لها وتصدر توصية للإنتاج الصناعي؛

8) تطوير تكنولوجيا الإنتاج الصناعي للأدوية.

تشمل مصادر الحصول على الأدوية ما يلي:

· - المعادن.

· - المواد الخام من أصل نباتي وحيواني.

· - المركبات الاصطناعية.

· - مخلفات الكائنات الحية الدقيقة والفطريات.

حاليًا يتم البحث عن المواد الطبية في المجالات التالية:

· - التركيب الكيميائي للأدوية.

· - الحصول على الأدوية من المواد الأولية الطبية.

· - التخليق الحيوي للمواد الطبية - مخلفات الكائنات الحية الدقيقة والفطريات.

· - الهندسة الوراثية للأدوية.

ينقسم التركيب الكيميائي للأدوية إلى مجالين:

· التوليف الموجه.

· الطريقة التجريبية.

التوليف الموجهيمكن القيام بذلك عن طريق إعادة إنتاج العناصر الغذائية التي تصنعها الكائنات الحية. بهذه الطريقة يتم الحصول على الأدرينالين والنورإبينفرين والأوكسيتوسين وما إلى ذلك، ويتضمن التوليف الموجه البحث عن مضادات الأيض - مضادات المستقلبات الطبيعية. على سبيل المثال، مضادات المستقلبات لحمض بارا أمينوبنزويك، الضرورية لنمو وتطور الكائنات الحية الدقيقة، هي أدوية السلفوناميد. يمكن إنشاء مواد طبية جديدة عن طريق التعديل الكيميائي لجزيئات المركبات ذات النشاط البيولوجي المعروف. وقد تم تصنيع العديد من أدوية السلفوناميد الأكثر فعالية بهذه الطريقة. ومما يثير الاهتمام بشكل خاص طريقة إنشاء أدوية جديدة تعتمد على دراسة التحولات الكيميائية للأدوية في الجسم ومنتجاتها الأيضية، وكذلك آليات التحولات الكيميائية للمواد. على سبيل المثال، أثناء التحول الحيوي للإيميزين في الجسم، يتم تشكيل ثنائي ميثيل إيميبرامين، الذي له نشاط أعلى. ومن الممكن أيضًا الحصول على أدوية جديدة من خلال الجمع بين تركيبين أو أكثر من المركبات المعروفة مع الخصائص المطلوبة.

من الأهمية أيضًا إنشاء أدوية جديدة المسار التجريبي.ونتيجة للاكتشافات الصدفة، تم اكتشاف عدد من الأدوية. منذ حوالي 40 عاما شركات مستحضرات التجميلبدأوا في إنتاج كريم الحلاقة مع إضافة مواد تهيج ألياف العضلات التي ترفع الشعر (اللحية الخشنة أسهل في الحلاقة). بالصدفة، لاحظ أحد مصففي الشعر الفضوليين أن عملائه كانوا مرضى ارتفاع ضغط الدمبعد وضع كريم جديد ضغط الدميتناقص. ويستخدم الآن الكلونيدين، الذي كان جزءًا من الكريم، على نطاق واسع لخفض ضغط الدم. تم اكتشاف ملين الفينول فثالين والدواء المضاد لمرض السكر بوداميد بالصدفة.

يتم تنفيذ الطريق التجريبي في الغالب لاكتشاف أدوية جديدة عن طريق الفحص(من الإنجليزية إلى الشاشة - غربلة). يعتمد هذا المسار على اختبار العديد من المركبات الكيميائية للتعرف على مركبات جديدة دواء فعال. هذه طريقة غير فعالة وكثيفة العمالة للبحث عن المواد الطبية. في المتوسط، يوجد دواء أصلي واحد لكل 5-10 آلاف مركب تمت دراسته. وتبلغ تكلفة الدواء الواحد الذي يتم الحصول عليه بهذه الطريقة حوالي 7 ملايين دولار.

التكنولوجيا الحيوية- أحد التوجهات المستقبلية للحصول على الأدوية من المواد الأولية ذات الأصل النباتي والحيواني والكائنات الحية الدقيقة.

الاتجاه الواعد لعلم الصيدلة في إنشاء أدوية جديدة هو استخدام إنجازات الهندسة الوراثية.وهكذا، أتاح التلاعب بالجينات تخليق بكتيريا تنتج الأنسولين، وهرمون النمو البشري، والإنترفيرون. هذه الأدوية أرخص بمئات المرات من نظيراتها الطبيعية، وغالباً ما يمكن الحصول عليها في شكل أكثر نقاءً. وإذا أخذنا بعين الاعتبار أن عددا من المواد الفعالة ذات الأصل البروتيني موجودة في أجسام الإنسان والحيوان بكميات دقيقة وحتى دراستها لا بد من معالجة كيلوغرامات من المواد الحيوية، فإن آفاق هذا الاتجاه في علم الصيدلة تتضح . واستناداً إلى أساليب الهندسة الوراثية، تم الحصول على البروتينات التي تنظم الاستجابة المناعية؛ البروتينات التي تشكل أساس مينا الأسنان. البروتينات ذات التأثير الواضح المضاد للالتهابات. البروتينات التي تحفز نمو وتطور الأوعية الدموية.

وقد بدأ عدد من البلدان بالفعل في استخدام منشط البلازمينوجين المعدل وراثيا، والذي يجعل من الممكن حل جلطات الدم في الأوعية الدموية بسرعة وفعالية. ويتزايد استخدام عامل نخر الورم المعدل وراثيا، وهو عامل فعال مضاد للسرطان.

تمت الموافقة على المعايير الفنية لإنتاج منتج طبي وأشكاله وطرق مراقبة الجودة من قبل لجنة دستور الأدوية في روسيا. فقط بموافقتها يتم إطلاق الدواء للاستخدام الطبي أو البيطري على نطاق واسع.