خلق أدوية جديدة. الاتجاهات الرئيسية للبحث وإنشاء المواد الطبية

تكاليف إنشاء أخرى جديدة الأدوية:من 5 إلى 15 سنة
من 1 مليون دولار إلى 1 مليار دولار
2

الشروط الاساسية:

المراحل الرئيسية لتصنيع الأدوية:

تحديد المواد النشطة بيولوجيا (المواد الطبية)

طرق البحث المستهدف عن المواد النشطة بيولوجيا:

10. طرق فحص المواد الفعالة بيولوجيا :

11. البحث في المختبر الدوائي (معيار GLP)

12.

13. البحث في المختبر عن الأشكال الصيدلانية الجاهزة

14. البحث في مختبر الحرائك الدوائية لأشكال الجرعات

15. المراجعة الأخلاقية الحيوية لأبحاث الأدوية

16. البحث في معمل سموم الأدوية.

17. متطلبات إجراء التجارب السريرية للأدوية الجديدة

18. حقوق المرضى المشاركين في التجارب السريرية.

19. مراحل التجارب السريرية للأدوية.

20. مراقبة العواقب طويلة المدى لاستخدام الأدوية.

تتمثل المهام الرئيسية لعلم الصيدلة في البحث ودراسة آليات عمل الأدوية الجديدة لإدخالها لاحقًا في الممارسة الطبية على نطاق واسع. عملية صنع الدواء معقدة للغاية وتتضمن عدة مراحل مترابطة. يجب التأكيد على أنه في إنشاء ودراسة الأدوية، بالإضافة إلى علماء الصيدلة، يشارك بشكل مباشر الكيميائيون الاصطناعيون، وعلماء الكيمياء الحيوية، وعلماء الفيزياء الحيوية، وعلماء التشكل، وعلماء المناعة، وعلماء الوراثة، وعلماء السموم، والمهندسون الصناعيون، والصيادلة، وعلماء الصيدلة السريرية. إذا لزم الأمر، يشارك متخصصون آخرون في إنشائها. في المرحلة الأولى من تصنيع الدواء، يبدأ الكيميائيون الاصطناعيون عملهم، حيث يقومون بتركيب مركبات كيميائية جديدة ذات نشاط بيولوجي محتمل. عادة، يقوم الكيميائيون الاصطناعيون بتنفيذ التوليف المستهدف للمركبات أو تعديلها التركيب الكيميائيالمواد أو الأدوية النشطة بيولوجيًا المعروفة بالفعل (المنتجة في الجسم). التوليف الهادف المواد الطبيةينطوي على إنشاء مواد نشطة بيولوجيا مع محددة سلفا الخصائص الدوائية. كقاعدة عامة، يتم تنفيذ هذا التوليف في سلسلة من المركبات الكيميائية التي تم فيها تحديد المواد ذات النشاط المحدد مسبقًا. على سبيل المثال، من المعروف أن مشتقات الفينوثيازين الأليفاتية (برومازين، كلوربرومازين، إلخ) تنتمي إلى مجموعة الأدوية الفعالة في علاج الذهان. يشير تركيب مشتقات الفينوثيازين الأليفاتية المتشابهة في التركيب الكيميائي إلى وجود نشاط مضاد للذهان في المركبات المصنعة حديثًا. وهكذا، تم تصنيع الأدوية المضادة للذهان مثل اليميمازين، والليفوميبرومازين، وما إلى ذلك، ثم تم إدخالها إلى الممارسة الطبية على نطاق واسع. وفي بعض الحالات، يقوم الكيميائيون الاصطناعيون بتعديل التركيب الكيميائي للأدوية المعروفة بالفعل. على سبيل المثال، في السبعينيات. القرن العشرين في روسيا، تم تصنيع عقار Moracizine المضاد لاضطراب النظم وإدخاله في الممارسة الطبية على نطاق واسع، والذي، وفقًا لطبيب القلب الأمريكي الرائد B. Lown، تم الاعتراف به باعتباره الدواء الأكثر واعدة لاضطراب النظم في ذلك الوقت. إن استبدال مجموعة المورفولين في جزيء الموراسيزين بثنائي إيثيل أمين جعل من الممكن إنشاء دواء جديد وأصلي وفعال للغاية مضاد لاضطراب النظم. من الممكن أيضًا إنشاء أدوية جديدة عالية الفعالية عن طريق تصنيع نظائرها الخارجية (التي يتم الحصول عليها صناعيًا) من المواد النشطة بيولوجيًا الداخلية (الموجودة في الجسم). على سبيل المثال، من المعروف أن مركب فوسفات الكرياتين عالي الطاقة يلعب دورًا مهمًا في نقل الطاقة في الخلية. حاليا في الممارسة السريريةتم تقديم نظير اصطناعي لفوسفات الكرياتين - عقار نيوتون، والذي يستخدم بنجاح لعلاج الذبحة الصدرية غير المستقرة، نوبة قلبية حادةعضلة القلب، الخ. في بعض الحالات، التناظرية الهيكلية غير مكتملة للداخلية مادة بيولوجيةولكنه مركب كيميائي قريب منه في البنية. في هذه الحالة، في بعض الأحيان يتم تعديل جزيء النظير المركب بطريقة تمنحه بعض الخصائص الجديدة. على سبيل المثال، فإن التماثل الهيكلي للمادة النشطة بيولوجيا الذاتية بافراز، عقار فينيليفرين، له تأثير مضيق للأوعية مماثل، ولكن على عكس النورإبينفرين، فإن الفينيلفرين في الجسم لا يتم تدميره عمليا بواسطة إنزيم كاتيكول-O- ميثيل ترانسفيراز، وبالتالي يعمل لفترة أطول. هناك طريقة أخرى ممكنة أيضًا للتوليف الموجه للأدوية - تغيير قابليتها للذوبان في الدهون أو الماء، أي. تغير في محبة الدهون أو محبة الماء للأدوية. على سبيل المثال، حمض أسيتيل الساليسيليك المعروف غير قابل للذوبان في الماء. تعلق على جزيء حمض أسيتيل الساليسيليكالليسين (دواء ليسين أسيتيل الساليسيلات) يجعل هذا المركب قابلاً للذوبان بسهولة. يمتص هذا الدواء في الدم، ويتحلل إلى حمض أسيتيل الساليسيليك والليسين. هناك العديد من الأمثلة على التوليف المستهدف للأدوية. كما يمكن الحصول على المركبات النشطة بيولوجيا من الكائنات الحية الدقيقة والأنسجة النباتية والحيوانية، أي. من الناحية التكنولوجية. التكنولوجيا الحيوية -فرع من فروع العلوم البيولوجية تستخدم فيه العمليات البيولوجية المختلفة لإنتاج المواد، بما في ذلك الأدوية. على سبيل المثال، الإنتاج المضادات الحيوية الطبيعيةيعتمد على قدرة عدد من الفطريات والبكتيريا على إنتاج مواد نشطة بيولوجيًا لها تأثير محلل للجراثيم (يسبب موت البكتيريا) أو مثبط للجراثيم (يسبب فقدان قدرة الخلايا البكتيرية على التكاثر). ومن الممكن أيضًا زراعة مزارع الخلايا باستخدام التكنولوجيا الحيوية النباتات الطبية، والتي هي قريبة في النشاط البيولوجي للنباتات الطبيعية. ينتمي دور مهم في إنشاء أدوية جديدة عالية الفعالية إلى مجالات التكنولوجيا الحيوية مثل الهندسة الوراثية.الاكتشافات الحديثة في هذا المجال، والتي أظهرت إمكانية استنساخ الجينات البشرية (الاستنساخ هو عملية الحصول بشكل مصطنع على خلايا ذات خصائص معينة، على سبيل المثال، عن طريق نقل الجين البشري إلى البكتيريا، وبعد ذلك تبدأ في إنتاج مواد نشطة بيولوجيا مع معين الخصائص)، مكنت من البدء في إنتاج صناعي واسع النطاق للهرمونات واللقاحات والإنترفيرونات وغيرها من الأدوية عالية الفعالية ذات خصائص محددة مسبقًا. على سبيل المثال، زرع الجين البشري المسؤول عن إنتاج الأنسولين في جسمه إلى كائن حي دقيق غير ممرض - الإشريكية القولونية (إي.القولونية), جعل من الممكن إنتاج الأنسولين البشري على نطاق صناعي. في مؤخراوظهر اتجاه آخر في ابتكار أدوية جديدة عالية الفعالية، بناءً على دراسة خصائص عملية التمثيل الغذائي (التحول) في الجسم. على سبيل المثال، من المعروف أن مرض باركنسون يعتمد على نقص الناقل العصبي الدوبامين في النظام خارج الهرمي للدماغ. سيكون من الطبيعي استخدام الدوبامين الخارجي لعلاج مرض باركنسون، والذي من شأنه أن يعوض عن نقص الدوبامين الداخلي. تم إجراء مثل هذه المحاولات، ولكن اتضح أن الدوبامين خارجي، بسبب الخصائص التركيب الكيميائيغير قادر على اختراق حاجز الدم في الدماغ (الحاجز بين الدم وأنسجة المخ). في وقت لاحق، تم تصنيع عقار ليفودوبا، والذي، على عكس الدوبامين، يخترق بسهولة حاجز الدم في الدماغ إلى أنسجة المخ، حيث يتم استقلابه (نزع الكربوكسيل) وتحويله إلى دوبامين. مثال آخر على هذه الأدوية هي بعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ( مثبطات إيس) - بيريندوبريل، راميبريل، إنالابريل، إلخ. وبالتالي، فإن إنالابريل غير النشط بيولوجيًا، الذي يتم استقلابه (تحلله مائيًا) في الكبد، يشكل مستقلبًا نشطًا بيولوجيًا للغاية إنالابريلات، والذي له تأثير خافض لضغط الدم (خفض ضغط الدم). تسمى هذه الأدوية بالأدوية الأولية، أو السلائف الحيوية(السلائف الأيضية). هناك طريقة أخرى ممكنة لتصنيع الأدوية بناءً على دراسة عملية التمثيل الغذائي لها وهي إنشاء مجمعات "المادة الحاملة". - مادة نشطة بيولوجيا." على سبيل المثال، من المعروف أن المضاد الحيوي شبه الاصطناعي من مجموعة البنسلين، الأمبيسلين، يتم امتصاصه بشكل سيئ في الجسم. الجهاز الهضمي(الجهاز الهضمي) - لا يزيد عن 30-40% من الجرعة المأخوذة. لزيادة الامتصاص (التوافر البيولوجي) للأمبيسيلين، تم تصنيع البنسلين شبه الاصطناعي من الجيل الثالث - البيكامبيسلين، الذي ليس له تأثير مضاد للميكروبات، ولكن يتم امتصاصه بالكامل تقريبًا في الأمعاء (90 - 99٪). بمجرد وصول البيكامبيسلين إلى الدم، يتم استقلابه (تحلله مائيًا) خلال 30 إلى 45 دقيقة إلى الأمبيسلين، الذي له تأثير مضاد للميكروبات واضح. تم استلام الأدوية المصنفة على أنها سلائف حيوية ومواد حاملة اسم شائع- العقاقير الأولية. بالإضافة إلى دراسة المركبات الكيميائية النشطة دوائيًا والتي يتم الحصول عليها عن طريق التوليف المستهدف أو تعديل بنية الأدوية المعروفة، فمن الممكن البحث عن مواد نشطة بيولوجيًا بين فئات مختلفة من المركبات الكيميائية أو المنتجات ذات الأصل النباتي والحيواني التي لم تتم دراستها من قبل على أنها المخدرات المحتملة. في هذه الحالة، وباستخدام اختبارات مختلفة، يتم اختيار المواد ذات النشاط البيولوجي الأقصى من بين هذه المركبات. هذه تجريبي(من اليونانية إمبيريا - الخبرة) تم استدعاء النهج تحريالأدوية الدوائية. فحص (من الإنجليزية. تحري) - الاختيار والفرز والفرز. في حالة تقييم الطيف الكامل لنشاطهم الدوائي عند دراسة المركبات، فإنهم يتحدثون عنها فحص واسع النطاق,وفي حالة البحث عن مواد ذات نشاط دوائي محدد، على سبيل المثال مضادات الاختلاج، فإننا نتحدث عن الفحص المستهدف للمواد الطبية. وبعد ذلك في التجارب على الحيوانات (في فيفو) و/أو التجارب التي يتم إجراؤها خارج الجسم، على سبيل المثال في زراعة الخلايا (في المختبر), انتقل إلى دراسة منهجية للطيف وخصائص النشاط الدوائي للمركبات المصنعة حديثًا أو المختارة تجريبيًا. في هذه الحالة، يتم إجراء دراسة النشاط البيولوجي للمركبات على الحيوانات السليمة وفي التجارب النموذجية. على سبيل المثال، تتم دراسة نطاق النشاط الدوائي للمواد ذات النشاط المضاد لاضطراب النظم باستخدام نماذج الاضطرابات معدل ضربات القلب، والمركبات الخافضة للضغط (خفض ضغط الدم) - في التجارب التي أجريت على الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم تلقائيًا (سلالة تم تربيتها خصيصًا من الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم الخلقي - ارتفاع ضغط الدم). بعد تحديد النشاط النوعي العالي في المركبات المدروسة، والذي ليس أقل شأنا، على الأقل، من نشاط الأدوية (المرجعية) المعروفة بالفعل، يشرعون في دراسة ميزات آلية عملها، أي دراسة ميزات تأثيرها. وتؤثر هذه المركبات على عمليات بيولوجية معينة في الجسم، والتي يتم من خلالها إجراء عمليات محددة التأثير الدوائي. على سبيل المثال، أساس عمل المخدر الموضعي (تسكين الألم). تخدير موضعيتكمن قدرتها على تقليل نفاذية الغشاء الألياف العصبيةلأيونات الصوديوم + وبالتالي منع توصيل النبضات الصادرة من خلالها، أو أن تأثير حاصرات ب-الأدرينالية على عضلة القلب يرجع إلى قدرتها على منع ب 1-المستقبلات الأدرينالية الموجودة على غشاء الخلية لخلايا عضلة القلب. بالإضافة إلى علماء الصيدلة أنفسهم، يشارك في هذه الدراسات علماء الكيمياء الحيوية، وعلماء التشكل، وعلماء الفيزيولوجيا الكهربية، وما إلى ذلك. بعد الانتهاء من الدراسات الدوائية وبعد تحديد آليات عمل المركبات المدروسة، عصر جديد- تقييم سمية الأدوية المحتملة. تسمم(من اليونانية سام - السم) - تأثير الدواء الذي يسبب ضررا للجسم، والذي يمكن التعبير عنه بالاضطراب الوظائف الفسيولوجيةو/أو اضطراب في شكل الأعضاء والأنسجة حتى وفاتها. تتم دراسة سمية المركبات المصنعة حديثًا في مختبرات سمية خاصة، حيث يتم تحديد الطفرات والمسخية والأورام لهذه المركبات، بالإضافة إلى السمية نفسها. الطفرات(من اللات. طفرة - التغيير، اليونانية. الجينات - توليدي) - نوع من السمية يميز قدرة المادة على إحداث تغييرات في الطيف الجيني للخلية، مما يؤدي إلى وراثة خصائصها المتغيرة. التشوهات الخلقية(من اليونانية تيراس - وحش، غريب، يوناني. الجينات - التوليد) - نوع من السمية يميز قدرة المادة على إحداث تأثير ضار على الجنين. الأورام(من اليونانية onkoma - الورم اليوناني الجينات - التوليد) - نوع من السمية يميز قدرة المادة على التسبب في السرطان. بالتوازي مع دراسة سمية المادة، يقوم مهندسو العمليات بتطوير شكل جرعات للمادة قيد الدراسة، وتحديد طرق تخزين شكل الجرعة، وبالتعاون مع الكيميائيين الاصطناعيين، يطورون الوثائق الفنيةل الإنتاج الصناعيمواد. مادة(المادة الفعالة، المبدأ النشط) - أحد مكونات المنتج الطبي الذي له تأثيره العلاجي أو الوقائي أو التشخيصي. يتضمن شكل الجرعة (الحالة المناسبة للاستخدام في الممارسة السريرية والتي يتم فيها تحقيق التأثير المطلوب) أيضًا سواغات (السكر والطباشير والمذيبات والمثبتات وما إلى ذلك) التي ليس لها نشاط دوائي في حد ذاتها. في الحالات التي يتم فيها إثبات سلامة المادة المدروسة للجسم بعد الدراسات السمية، يتم تلخيص نتائج الدراسات الدوائية والسمية وتشكل اختباراً مؤقتاً. دراسة دستور الأدويةويتم تقديم المواد إلى المؤسسة الحكومية الفيدرالية "المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية" (FGU "NTsESMP") التابع لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي للحصول على إذن لإجراء المرحلة الأولى التجارب السريرية. مقالة دستور الأدوية -معيار الدواء الحكومي الذي يحتوي على قائمة بالمؤشرات وطرق مراقبة جودتها. FGU "NTsESMP" هي هيئة خبراء تابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي، وتتعامل مع القضايا المتعلقة تطبيق عمليالعوامل الطبية والوقائية والتشخيصية والعلاجية المحلية والأجنبية، وكذلك المواد المساعدة. القضية الرئيسية التي تعالجها مؤسسة الدولة الفيدرالية "NTsESMP" هي إعداد التوصيات المقدمة إلى وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي للسماح بالاستخدام الطبي للأدوية الجديدة. بعد استلام الوثائق من قبل مؤسسة الدولة الفيدرالية "NTsESMP"، تتم مراجعة جميع مواد الدراسة ما قبل السريرية للدواء بالتفصيل من قبل مجلس خبراء خاص، والذي يضم كبار الخبراء في البلاد (علماء الصيدلة، علماء السموم، علماء الصيدلة السريرية، الأطباء) وفي حال التقييم الإيجابي للمواد المقدمة يتم اتخاذ القرار بإجراء اختبارات المرحلة الأولى من التجارب السريرية. إذا تم الحصول على إذن من مؤسسة الدولة الفيدرالية "NTsESMP"، فسيتم نقل دواء الاختبار إلى علماء الصيدلة السريريين لإجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية، والتي يتم إجراؤها على عدد محدود من المرضى. في بعض البلدان، يتم إجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية على أشخاص أصحاء - متطوعين (20 - 80 شخصًا). في هذه الحالة انتباه خاصمكرسون لدراسة سلامة وتحمل الجرعات المفردة والمتعددة من دواء الاختبار وخصائص حركيته الدوائية. يتم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الثانية لدواء جديد على مرضى (200 - 600 شخص) يعانون من مرض من المفترض أن يستخدم الدواء قيد الدراسة لعلاجه. الهدف الرئيسي من التجارب السريرية للمرحلة الثانية هو إثبات الفعالية السريريةالدواء الذي تتم دراسته. إذا أظهرت التجارب السريرية للمرحلة الثانية فعالية الدواء، فإنهم ينتقلون إلى دراسات المرحلة الثالثة، والتي يتم إجراؤها أكثر(أكثر من 2000) مريض. الهدف الرئيسي من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة هو تحديد فعالية وسلامة الدواء الذي تتم دراسته في ظل ظروف أقرب ما يمكن إلى تلك التي سيتم استخدامه فيها إذا حصل على موافقة واسعة النطاق. الاستخدام الطبيدواء. إذا تم إكمال هذه المرحلة من التجارب السريرية بنجاح، فسيتم تلخيص جميع الوثائق المتاحة، ويتم التوصل إلى الاستنتاج المناسب، ويتم نقل المواد إلى وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي للحصول على الإذن النهائي للاستخدام على نطاق واسع. الاستخدام السريريدواء. ويتم تنفيذ المرحلة الأخيرة (المرحلة الرابعة) من التجارب السريرية بعد الحصول على إذن من وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية الاتحاد الروسيللاستخدام السريري لدواء جديد؛ تسمى التجارب السريرية للمرحلة الرابعة دراسات ما بعد التسويق. آخر التسويق المحاكمات). الغرض من التجارب السريرية للمرحلة الرابعة هو:

• تحسين نظم جرعات الدواء؛
• تحليل مقارن لفعالية العلاج مع الأدوية المدروسة والأدوية المرجعية المستخدمة في العلاج الدوائي لهذا المرض؛
• تحديد الاختلافات بين الدواء قيد الدراسة والأدوية الأخرى من هذه الفئة؛
• تحديد ميزات تفاعل الدواء المدروس مع الطعام و/أو الأدوية الأخرى؛
• تحديد ميزات استخدام الدواء المدروس في المرضى من مختلف الفئات العمرية؛
• تحديد نتائج العلاج على المدى الطويل، الخ.

تنتج الصناعة الكيميائية والصيدلانية كمية كبيرةالأدوية العلاجية والوقائية. في بلدنا، يتم تسجيل أكثر من 3 آلاف دواء وإدخالها في سجل الدولة. ومع ذلك، يواجه علماء الصيدلة والكيميائيون مهمة البحث المستمر وإنشاء عوامل علاجية ووقائية جديدة أكثر فعالية.

حقق علم الصيدلة وصناعة الأدوية نجاحًا خاصًا في ابتكار أدوية جديدة في النصف الثاني من القرن الماضي. 60-90% من الأدوية الحديثة لم تكن معروفة قبل 30-40 سنة. إن تطوير وإنتاج أدوية جديدة هو عملية طويلة من البحث الدوائي الشامل ومتعدد المراحل والأنشطة التنظيمية المتنوعة لعلماء الصيدلة والكيميائيين والصيادلة.

يمكن تقسيم إنشاء الأدوية إلى عدة مراحل:

1) وضع خطة بحث عن مادة فردية أو مستحضر كلي يمكن الحصول عليه من مصادر مختلفة.

2) الحصول على المواد المقصودة.

3) البحث الأولي لدواء جديد على حيوانات المختبر. في الوقت نفسه، تتم دراسة الديناميكيات الدوائية للمواد (نشاط محدد، ومدة التأثير، وآلية وتوطين العمل) والحركية الدوائية للدواء (الامتصاص والتوزيع والتحول في الجسم والإفراز). تحديد أيضا تأثير ثانوي، السمية، السرطنة، المسخية والمناعية، فعالية المواد في الحالات المرضية;

4) دراسة أكثر تفصيلاً للمواد المختارة ومقارنتها بالأدوية المعروفة؛

5) تحويل الأدوية الواعدة إلى لجنة دوائية مكونة من خبراء من مختلف التخصصات.

6) التجارب السريرية للأدوية الجديدة. في هذا الوقت، يُطلب من الأطباء أن يكون لديهم نهج علمي إبداعي صارم في تحديد الجرعات والأنظمة وتحديد المؤشرات وموانع الاستعمال و آثار جانبية;

7) تقديم نتائج التجارب السريرية الثانوية إلى اللجنة الدوائية. إذا كان القرار إيجابيا، تحصل المادة الطبية على "سجل ميلاد"، ويتم تعيين اسم دوائي لها وتصدر توصية للإنتاج الصناعي؛

8) تطوير تكنولوجيا الإنتاج الصناعي للأدوية.

تشمل مصادر الحصول على الأدوية ما يلي:

· - المعادن.

· - المواد الخام من أصل نباتي وحيواني.

· - المركبات الاصطناعية.

· - مخلفات الكائنات الحية الدقيقة والفطريات.

حاليًا يتم البحث عن المواد الطبية في المجالات التالية:

· - التركيب الكيميائي للأدوية.

· - الحصول على الأدوية من المواد الأولية الطبية.

· - التخليق الحيوي للمواد الطبية - مخلفات الكائنات الحية الدقيقة والفطريات.

· - الهندسة الوراثية للأدوية.

ينقسم التركيب الكيميائي للأدوية إلى مجالين:

· التوليف الموجه.

· الطريقة التجريبية.

التوليف الموجهيمكن القيام بذلك عن طريق إعادة إنتاج العناصر الغذائية التي تصنعها الكائنات الحية. بهذه الطريقة يتم الحصول على الأدرينالين والنورإبينفرين والأوكسيتوسين وما إلى ذلك، ويتضمن التوليف الموجه البحث عن مضادات الأيض - مضادات المستقلبات الطبيعية. على سبيل المثال، مضادات المستقلبات لحمض بارا أمينوبنزويك، الضرورية لنمو وتطور الكائنات الحية الدقيقة، هي أدوية السلفوناميد. يمكن إنشاء مواد طبية جديدة عن طريق التعديل الكيميائي لجزيئات المركبات ذات النشاط البيولوجي المعروف. وقد تم تصنيع العديد من أدوية السلفوناميد الأكثر فعالية بهذه الطريقة. ومما يثير الاهتمام بشكل خاص طريقة إنشاء أدوية جديدة بناءً على الدراسة التحولات الكيميائيةالأدوية في الجسم ومنتجاتها الأيضية، وكذلك آليات التحولات الكيميائية للمواد. على سبيل المثال، أثناء التحول الحيوي للإيميزين في الجسم، يتم تشكيل ثنائي ميثيل إيميبرامين، الذي له نشاط أعلى. ومن الممكن أيضًا الحصول على أدوية جديدة من خلال الجمع بين تركيبين أو أكثر من المركبات المعروفة مع الخصائص المطلوبة.

من الأهمية أيضًا إنشاء أدوية جديدة المسار التجريبي.ونتيجة للاكتشافات الصدفة، تم اكتشاف عدد من الأدوية. منذ حوالي 40 عاما شركات مستحضرات التجميلبدأ إنتاج كريم الحلاقة مع إضافة المواد المهيجة ألياف عضليةرفع الشعر (اللحية الخشنة أسهل للحلاقة). بالصدفة، لاحظ أحد مصففي الشعر الفضوليين أن عملائه كانوا مرضى ارتفاع ضغط الدمبعد وضع كريم جديد ضغط الدميتناقص. الكلونيدين، الذي كان جزءًا من الكريم، يستخدم الآن على نطاق واسع لتقليل ضغط الدم. تم اكتشاف ملين الفينول فثالين والدواء المضاد لمرض السكر بوداميد بالصدفة.

يتم تنفيذ الطريق التجريبي في الغالب لاكتشاف أدوية جديدة عن طريق الفحص(من الإنجليزية إلى الشاشة - غربلة). يعتمد هذا المسار على اختبار العديد من المركبات الكيميائية للتعرف على مركبات جديدة دواء فعال. هذه طريقة غير فعالة وكثيفة العمالة للبحث عن المواد الطبية. في المتوسط، يوجد واحد لكل 5-10 آلاف مركب تمت دراسته الدواء الأصلي. وتبلغ تكلفة الدواء الواحد الذي يتم الحصول عليه بهذه الطريقة حوالي 7 ملايين دولار.

التكنولوجيا الحيوية- أحد التوجهات المستقبلية للحصول على الأدوية من المواد الأولية ذات الأصل النباتي والحيواني والكائنات الحية الدقيقة.

اتجاه واعدلعلم الصيدلة في خلق أدوية جديدة استخدام إنجازات الهندسة الوراثية.وهكذا، أتاح التلاعب بالجينات تخليق بكتيريا تنتج الأنسولين، وهرمون النمو البشري، والإنترفيرون. هذه الأدوية أرخص بمئات المرات من نظيراتها الطبيعية، وغالباً ما يمكن الحصول عليها في شكل أكثر نقاءً. وإذا أخذنا في الاعتبار أن عددا من المواد الفعالة ذات الأصل البروتيني موجودة في أجسام الإنسان والحيوان بكميات دقيقة وحتى دراستها لا بد من معالجة كيلوغرامات من المواد الحيوية، فإن آفاق هذا الاتجاه في علم الصيدلة تتضح . واستناداً إلى أساليب الهندسة الوراثية، تم الحصول على البروتينات التي تنظم الاستجابة المناعية؛ البروتينات التي تشكل أساس مينا الأسنان. البروتينات ذات التأثير الواضح المضاد للالتهابات. البروتينات التي تحفز نمو وتطور الأوعية الدموية.

وقد بدأ عدد من البلدان بالفعل في استخدام منشط البلازمينوجين المعدل وراثيًا، والذي يجعل من الممكن حل جلطات الدم بسرعة وفعالية في الجسم. الأوعية الدموية. ويتزايد استخدام عامل نخر الورم المعدل وراثيا، وهو عامل فعال مضاد للسرطان.

تمت الموافقة على المعايير الفنية لإنتاج منتج طبي وأشكاله وطرق مراقبة الجودة من قبل لجنة دستور الأدوية في روسيا. فقط بموافقتها يتم إطلاق الدواء للاستخدام الطبي أو البيطري على نطاق واسع.

يتضمن تطوير أدوية جديدة عددًا من الخطوات المتسلسلة مراحل.

المرحلة الأولىتهدف إلى - تستهدف البحث عن مركبات واعدة، وربما يكون له تأثير طبي. تم توضيح المسارات الرئيسية أعلاه.

المرحلة الثانية- هذا دراسة ما قبل السريرية للنشاط البيولوجيالمواد المخصصة لمزيد من الدراسة. وتنقسم الدراسة قبل السريرية للمادة إلى: الدوائية والسمية.

هدف البحوث الدوائية- تحديد ليس فقط الفعالية العلاجية للدواء وتأثيره على أجهزة الجسم، بل ممكن أيضًا ردود الفعل السلبيةالمرتبطة بالنشاط الدوائي.

في الدراسات السميةتحديد الطبيعة والآثار الضارة المحتملة على جسم حيوانات التجارب. تسليط الضوء ثلاث مراحلدراسات السمية: 1) دراسة سمية الدواء بعد تناوله مرة واحدة؛ 2) تحديد السمية المزمنة للمادة عند تناولها بشكل متكرر لمدة سنة أو أكثر؛ 3) تحديد التأثير المحدد للمركب (التسبب في الأورام، والطفرات، والتأثير على الجنين، وما إلى ذلك).

المرحلة الثالثة – التجارب السريريةمادة طبية جديدة . محتجز تقييم الفعالية العلاجية أو الوقائية والتحمل، وتحديد جرعات وأنظمة تعاطي المخدرات، وكذلك الخصائص المقارنةمع أدوية أخرى. أثناء التجارب السريرية، يتم عزلهم أربع مراحل.

في المرحلة الاولىإرساء التسامح و تأثير علاجيدراسة المخدرات ل عدد محدود من المرضى (5-10 أشخاص)،وكذلك على المتطوعين الأصحاء.

في المرحلة الثانيةيتم إجراء التجارب السريرية كما على مجموعة من المرضى (100-200 شخص)،وكذلك في المجموعة الضابطة. للحصول على بيانات موثوقة، استخدم طريقة "مزدوجة التعمية".عندما لا يعرف المريض ولا الطبيب، بل قائد التجربة فقط، نوع الدواء المستخدم. فعالية والتحمل من الجديد دواء دوائي مقارنة مع الدواء الوهمي أو الدواء ذو ​​التأثير المماثل.

غاية المرحلة الثالثةالاختبارات هي الحصول على معلومات إضافية حول موضوع الاختبار العامل الدوائي. وفي الوقت نفسه، تجري الأبحاث حول مئات أو حتى آلاف المرضىسواء في إعدادات المرضى الداخليين أو العيادات الخارجية. بعد التجارب السريرية الشاملة، تقدم اللجنة الدوائية توصية للاستخدام العملي.

المرحلة الرابعةتدرس الأبحاث تأثير الدواء عمليًا في مجموعة متنوعة من المواقف، مع إيلاء اهتمام خاص لجمع وتحليل البيانات المتعلقة به أثر جانبيدراسة المخدرات.

كل دواء، قبل البدء في استخدامه في الطب العملي، يجب أن يخضع لإجراءات دراسة وتسجيل معينة، مما يضمن، من ناحية، فعالية الدواء في علاج مرض معين، ومن ناحية أخرى، سلامتها.

تنقسم دراسة الدواء إلى مرحلتين: ما قبل السريرية والسريرية.

في المرحلة ما قبل السريرية، يتم تصنيع المادة الدوائية واختبار الدواء على الحيوانات من أجل تحديد المظهر الدوائي للدواء، وتحديد السمية الحادة والمزمنة، والمسخية (عيوب غير وراثية في النسل)، والمطفرة (العيوب الموروثة في النسل)، النسل) والتأثيرات المسرطنة (تحول الورم في الخلية). يتم إجراء التجارب السريرية على متطوعين وتنقسم إلى ثلاث مراحل. يتم تنفيذ المرحلة الأولى بكمية صغيرة الأشخاص الأصحاءويعمل على تحديد سلامة الدواء. يتم تنفيذ المرحلة الثانية على عدد محدود من المرضى (100-300 شخص). يتم تحديد مدى تحمل الشخص المريض للجرعات العلاجية والتأثيرات غير المرغوب فيها المتوقعة. يتم تنفيذ المرحلة الثالثة على عدد كبير من المرضى (ما لا يقل عن 1000-5000 شخص). تحديد درجة الخطورة تأثير علاجي، توضيح الآثار غير المرغوب فيها. في دراسة بالتوازي مع مجموعة تتناول دواء الدراسة، يتم تعيين مجموعة تتلقى دواء مقارنة قياسي (تحكم إيجابي) أو دواء غير نشط يحاكي دواء الدراسة بشكل سطحي (التحكم الوهمي). يعد ذلك ضروريًا للتخلص من عنصر الإيحاء الذاتي عند العلاج بهذا الدواء. علاوة على ذلك، ليس المريض نفسه فحسب، بل قد لا يعرف الطبيب وحتى رئيس الدراسة ما إذا كان المريض يتناول دواءً للتحكم أم دواءً جديدًا. بالتوازي مع بدء مبيعات دواء جديد، ينظم الاهتمام الصيدلاني المرحلة الرابعة من التجارب السريرية (دراسات ما بعد التسويق). الغرض من هذه المرحلة هو تحديد الآثار الضارة النادرة ولكن التي يحتمل أن تكون خطيرة للدواء. يشمل المشاركون في هذه المرحلة جميع الممارسين الذين يصفون الدواء والمريض الذي يستخدمه. إذا تم اكتشاف أوجه قصور خطيرة، فقد يتم سحب الدواء بسبب القلق. وبشكل عام، تستغرق عملية تطوير دواء جديد من 5 إلى 15 سنة.

أثناء التجارب السريرية، تزداد كثافة التواصل والتعاون بين المتخصصين في مجال علم الصيدلة الأساسي والسريري، وعلم السموم، الطب السريريوعلم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية والكيمياء والتكنولوجيا الحيوية.

بدأ تحديد المعلمات الدوائية والديناميكية الدوائية في مرحلة الدراسات الدوائية والسمية قبل السريرية وفي مرحلة التجارب السريرية. بدأ اختيار الجرعات يعتمد على تقييم تركيزات الأدوية ومستقلباتها في الجسم. ترسانة علم السموم تشمل البحث في المختبروالتجارب على الحيوانات المعدلة وراثيا، مما جعل من الممكن تقريب نماذج المرض من النماذج الحقيقية الأمراض الموجودةشخص.

قدم العلماء المحليون مساهمة كبيرة في تطوير علم الصيدلة. ترأس إيفان بتروفيتش بافلوف (1849 - 1936) المختبر التجريبي في عيادة إس بي بوتكين (1879 - 1890)، وترأس قسم الصيدلة في الأكاديمية الطبية العسكرية في سانت بطرسبرغ (1890 -1895). قبل ذلك، في عام 1890، تم انتخابه رئيسًا لقسم الصيدلة في جامعة تومسك الإمبراطورية. تميزت أنشطة I. P. Pavlov كطبيب صيدلاني بنطاق علمي واسع وتصميم رائع للتجارب والتحليل الفسيولوجي العميق

البيانات الدوائية. جعلت الأساليب الفسيولوجية التي ابتكرها آي بي بافلوف من الممكن الدراسة تأثير علاجيجليكوسيدات القلب (زنبق الوادي، أدونيس، خربق البحر) على القلب والدورة الدموية، تحديد آلية تأثير خافض البييرين، دراسة تأثير القلويدات (البيلوكاربين، النيكوتين، الأتروبين، المورفين)، الأحماض والقلويات والمر على الهضم.

كان الذروة الرائعة للعمل العلمي لـ I. P. Pavlov هو عمله في علم وظائف الأعضاء وعلم الصيدلة للنشاط العصبي العالي. باستخدام الطريقة ردود الفعل المشروطةولأول مرة تم اكتشاف آلية عمل الكحول الإيثيلي والبروميد والكافيين على الجهاز العصبي المركزي. في عام 1904، بحث I.P. حصلت بافلوفا على جائزة نوبل.

نيكولاي بافلوفيتش كرافكوف (1865 - 1924) - مؤسس معترف به بشكل عام المرحلة الحديثةتطوير علم الصيدلة المحلي، مؤسس مدرسة علمية كبيرة، رئيس القسم في الأكاديمية الطبية العسكرية (1899 - 1924). افتتح اتجاهًا مرضيًا تجريبيًا جديدًا في علم الصيدلة، وأدخل طريقة الأعضاء المعزولة في الممارسة التجريبية، واقترحها وقام بتنفيذها مع الجراح إس بي فيدوروف في العيادة التخدير الوريدي hedonal. إن بي كرافكوف هو مؤسس علم السموم الصناعي المحلي وعلم الصيدلة التطوري والمقارن، وكان أول من درس تأثير الأدوية على نظام الغدد الصماء. تم نشر دليل N. P. Kravkov المكون من مجلدين "أساسيات علم الصيدلة" 14 مرة. في ذكرى العالم المتميز، تم إنشاء جائزة وميدالية للأعمال التي قدمت مساهمة كبيرة في تطوير علم الصيدلة.

أجرى طلاب N. P. Kravkov سيرجي فيكتوروفيتش أنيشكوف (1892 - 1981) وفاسيلي فاسيليفيتش زاكوسوف (1903-1986) بحث أساسيالعوامل السينابتوتروبيك والأدوية التي تنظم وظائف الجهاز العصبي المركزي.

تم إنشاء الاتجاهات التقدمية في علم الصيدلة بواسطة M. P. نيكولاييف (درس تأثير الأدوية في أمراض الجهاز القلبي الوعائي) ، V. I. Skvortsov (درس صيدلة السينابتوتروبيك و حبوب منومة) ، N. V. Vershinin (مقترح لـ الممارسة الطبيةمستحضرات النباتات الطبية السيبيرية والكافور الأيسر شبه الاصطناعي)، A. I. Cherkes (مؤلف الأعمال الأساسية في علم السموم والصيدلة البيوكيميائية لجليكوسيدات القلب)، N. V. Lazarev (نماذج مرضية متطورة لتقييم تأثيرات الأدوية، وهو متخصص رئيسي في مجال علم السموم الصناعية)، إيه في فالدمان (مبتكر المادة الفعالة عقار ذات التأثيرالنفسي) ، M. D. Mashkovsky (مبتكر مضادات الاكتئاب الأصلية، مؤلف دليل شعبي للعلاج الدوائي للأطباء)، E. M. Dumenova (تم إنشاؤه وسيلة فعالةلعلاج الصرع)، A. S. Saratikov (مستحضرات الكافور المقترحة، المنشطات النفسية، Adaptogens، عوامل الكبد، محفزات الإنترفيرون للعيادة).