الاستخدام طويل الأمد للفلوكونازول. تعليمات لاستخدام أقراص الفلوكونازول - التركيب والمؤشرات والآثار الجانبية ونظائرها والسعر

تتراوح طبيعة الآثار الجانبية للفلوكونازول من خفيفة إلى شديدة. الأكثر شيوعا هي الرئتين آثار جانبية، مثل صداعوألم في منطقة البطن. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة النوبات والحمى وتقرحات الجلد. رد الفعل التحسسي هو التأثير الجانبي الأكثر خطورة للفلوكونازول ويتطلب عناية طبية فورية.

فلوكونازول- إنه مضاد حيوي. يوصف لعلاج الالتهابات الفطرية ويستخدم لعلاج الالتهابات في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الفم والرئتين والمثانة والدم. يباع الفلوكونازول تحت اسم تجاريديفلوكان ® (ديفلوكان ®).

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للفلوكونازول هي من بين الأخف. وتشمل هذه الآثار الجانبية الصداع، وآلام في البطن، حرقة المعدة والإسهال. يشعر بعض المرضى مذاق سيءفي الفم أو مواجهة أحاسيس طعم مختلفة أثناء تناول الطعام. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الدوخة، الحكة والقيء. عادة ما تختفي هذه المشاكل تدريجيًا، وإذا استمرت أو أصبحت أكثر حدة، فيجب عليك إبلاغ طبيبك عنها.

بعض الآثار الجانبية الأكثر خطورة للفلوكونازول تشمل أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، والنوبات، والحمى، والقشعريرة.

قد يعاني المرضى أيضًا من فقدان الشهية وألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن والغثيان. قد يسبب الفلوكونازول تعبًا شديدًا أو ضعفًا أو نقصًا في الطاقة لدى بعض الأشخاص. قد يسبب هذا الدواء أيضًا بولًا داكنًا أو برازًا شاحبًا أو بنيًا.

الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى للفلوكونازول تؤثر على الجلد. تشمل الآثار الجانبية ظهور تقرحات وتقشير الجلد والطفح الجلدي وسهولة الإصابة بالكدمات أو النزيف. المرضى الذين يعانون من أي من هذه الآثار الجانبية هذا الدواء، يجب عليك إبلاغ طبيبك بذلك في أقرب وقت ممكن. ردود الفعل التحسسيةالأعراض، والتي قد تشمل التورم فوق الرقبة، أو خلايا النحل، أو صعوبة في التنفس، تتطلب عناية طبية فورية.

يتم تناول الفلوكونازول إما في شكل سائل أو أقراص، عادة مرة واحدة يوميًا، على الرغم من أن الجرعة قد تعتمد على نوع العدوى التي تتطلب العلاج.

لا يجوز تناول الدواء بجرعات تتجاوز تلك التي وصفها لك الطبيب. في حالة حدوث جرعة زائدة، فإن الأعراض الأكثر شيوعا هي خوف قويإيذاء الآخرين والهلوسة على وجه الخصوص هلوسات سمعيةورؤية الأشياء غير الموجودة.

هناك العديد من الحالات الطبية التي يجب إبلاغ طبيبك بها قبل بدء العلاج بالفلوكونازول، لأنها قد تجعل تناول هذا الدواء محفوفًا بالمخاطر. وتشمل هذه الحالات أي اضطرابات في ضربات القلب، وأمراض الكبد أو الكلى، والتاريخ العائلي أو الشخصي للمتلازمة الفاصل الزمني الممتد QT هو مرض قلبي وراثي نادر. ومن المهم أيضًا الإبلاغ عن تعاطي الكحول ومتلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) وأي نوع من أنواع السرطان.

يتم امتصاص الفلوكونازول، عند تناوله عن طريق الفم، بشكل منتج من الجهاز الهضمي ويبقى في بلازما الدم لفترة طويلة من الزمن. وتحدث عملية التحلل في الكبد، ويتم إخراج معظمه عن طريق الكلى.

يتم تقديم الفلوكونازول في علم الصيدلة على شكل أقراص للاستخدام عن طريق الفم، وكذلك على شكل معلق وكبسولات. المقدمة أيضا الحل الطبي، يستخدم للتأثير الوريدي.

نظائر الفلوكونازول هي Mikosist و Mikomax و Fluzak و Diflucan و Diflazon و Fucis.

مؤشرات وموانع لاستخدام الفلوكونازول

يوصف هذا الدواء ل امراض عديدةأصل فطري، لا سيما عند تشخيص داء المستخفيات، داء المبيضات المهبلي والجهازي، وكذلك داء المبيضات المخاطي. يستخدم الفلوكونازول أيضًا في التدابير الوقائية للالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من غلبة الأورام الخبيثة عند علاجهم بتثبيط الخلايا.

موانع الاستعمال تشمل: زيادة الحساسيةالجسم ل المكونات النشطةفترة المخدرات والرضاعة.

استخدم الفلوكونازول بحذر في وجود أمراض الكبد والكلى واضطرابات القلب وأثناء الحمل.

الآثار الجانبية والجرعة الزائدة من الفلوكونازول

وبشكل عام، يتم إنتاج الفلوكونوزول سراً في الجسم المريض، دون أن يؤثر سلباً على الحالة العامة للمريض، إلا أن تفاقم الآثار الجانبية يحدث أيضاً في حالات معينة. الصور السريرية. مثل هذه الحالات الشاذة يمكن أن تؤثر على جميع الأعضاء والأنظمة الحيوية بسبب تأثيرها النظامي في الجسم المريض.

ردود الفعل التحسسية: تورم الجلد والحكة و الطفح الجلدي.

الجهاز العصبي المركزي: نوبات الصداع النصفي، والدوخة، وفي كثير من الأحيان – التشنجات.

الجهاز الهضمي: علامات عسر الهضم والغثيان والفم ونادرا - اليرقان والتهاب الكبد.

أخرى: الفشل الكلوي، نقص بوتاسيوم الدم، وثعلبة.

في حالة تناول جرعة زائدة من الفلوكونازول، والهلوسة و الهواجس. في مثل هذه الحالات، يشار أولا إلى غسل المعدة، ومن ثم فمن المستحسن استخدام داء هيموديديسيس.

تعليمات استخدام الفلوكونازول

تعتمد طريقة الإعطاء والجرعة على التنفيذ الدوائي للدواء. بشكل عام، يتم استخدام الفلوكونازول عن طريق الوريد والفم. بسبب القضاء لفترة طويلة من الجسم والتركيز لفترة طويلة في البلازما، يكفي استخدامه بأي شكل من الأشكال مرة واحدة في اليوم.

وفقا لتعليمات استخدام الفلوكونازول، تعتمد الجرعات العلاجية على طبيعة الحالة المرضية وتتراوح من 200 - 400 ملغ يوميا. لداء المبيضات المخاطي - 50-100 ملغ يوميا، ولداء المبيضات المهبلي، الجرعة اليومية الموصى بها هي 150 ملغ. تعتمد مدة العلاج المختار بشكل كامل على المرض الموجود في الجسم وفعالية الدواء، وتستمر من 7 إلى 30 يومًا.

مميزات استخدام الفلوكونازول

يجب إكمال العلاج بالفلوكونازول، وقد يؤدي التوقف المبكر عن تناول الدواء إلى تفاقم غير متوقع. يجب أن يتم وصف دورة هذا الدواء المضاد للفطريات حصريًا من قبل أخصائي فقط بعد ذلك التجارب السريرية.

أثناء العلاج يجب مراقبتها التركيب الكيميائيالدم، وكذلك وظائف الكبد والكلى. إذا انخفضت المؤشرات الأخيرة، فمن الضروري التوقف بشكل عاجل عن مزيد من العلاج.

يستثني استخدام الفلوكونازول القيادة وممارسة الأنشطة الأخرى التي تتطلب ردود فعل سريعة وزيادة الاهتمام.

التفاعلات الدوائية: يمنع الفلوكونازول إخراج أدوية سكر الدم عن طريق الفم من الجسم، كما أن استخدامه المتزامن مع الوارفارين يزيد من زمن البروثرومبين. يزيد الفلوكونازول من تركيز الديفينين، والاستخدام طويل الأمد للهيدروكلوروثيازيد، على العكس من ذلك، يزيد من تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم. بالاشتراك مع ريفامبيسين، هناك تسارع في القضاء على فلوكونازول، الأمر الذي يتطلب تعديل الجرعة. عند علاج المرضى بهذا الدواء المضاد للفطريات الذين يتلقون جرعات كبيرةالثيوفيلين، تحتاج إلى مراقبة علامات الجرعة الزائدة من هذا الأخير.

آراء حول فلوكونازول

التعليقات حول الفلوكونازول مختلطة: الدواء له تأثير انتقائي وليس علاجًا سحريًا لجميع الأمراض الفطرية. في الغالبية الحالات السريريةيشعر المرضى بالرضا عن نتائج هذا العلاج فقط عند الجمع بينه دواء مضاد للفطرياتمع أدوية أخرى.

بعض المرضى، بعد أن شهدوا تحسينات ملحوظة، توقفوا طواعية عن مواصلة العلاج بالفلوكونازول، ولكن سرعان ما يتكرر المرض مرة أخرى. وهذا يدل على أنه على الرغم من مراجعات إيجابيةيجب عليك إكمال دورة العلاج بالفلوكونازول من أجل تعزيز النتائج التي تم الحصول عليها ومنع تكرار المرض.

السعر لاجل فلوكونازول 0.15 رقم 2 كبسولات - 42 روبل

01:26 فلوكونازول: تعليمات، استخدام، استعراض -

استخدام الفلوكونازول مناسب في وجود داء فطري وداء المبيضات في الأغشية المخاطية البشرية. يمكن اعتبار هذا الدواء نسبيا تطور جديدفي علم الصيدلة الحديث، وعلى عكس سابقاتها، على سبيل المثال، إيتراكونازول وكلوتريمازول، له تأثير أكثر لطفا في الجسم المصاب، دون أن يكون له تأثير ضار على الأداء الطبيعي للكبد ودون التدخل في وظائف الكبد الطبيعية. العمليات البيوكيميائيةالمرور من خلاله. [...]

خصائص مادة الفلوكونازول

عامل مضاد للفطريات من مجموعة مشتقات التريازول.

مسحوق بلوري، أبيض أو تقريبا أبيض، عديم الرائحة، مع طعم مميز، قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء وكحول الأيزوبروبيل، قابل للذوبان بشكل طفيف في الإيثانول والكلوروفورم، قابل للذوبان في الأسيتون وقابل للذوبان بسهولة في الميثانول (محلول التسريب متساوي الحركة). الوزن الجزيئي 306.3.

علم العقاقير

الديناميكا الدوائية

كبسولات، حل للتسريب

الفلوكونازول، وهو دواء مضاد للفطريات تريازول، هو مثبط انتقائي قوي لتخليق الستيرول في الخلايا الفطرية.

لقد أثبت الفلوكونازول نشاطه في ظل الظروف في المختبروفي الالتهابات السريرية ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة التالية: المبيضات البيضاء، المبيضات glabrata(العديد من السلالات حساسة إلى حد ما)، داء المبيضات الشللية، المبيضات الاستوائية، المستخفية المورمة.

لقد ثبت أن الفلوكونازول نشط في ظل الظروف في المختبرضد الكائنات الحية الدقيقة التالية: المبيضات dubliniensis، المبيضات guilliermondii، المبيضات الكفير، المبيضات lusitaniae.ومع ذلك، فإن الأهمية السريرية لهذا غير معروفة.

عند تناوله عن طريق الفم أو الوريد، يُظهر الفلوكونازول نشاطًا في نماذج مختلفة من الالتهابات الفطرية في الحيوانات. لقد تم إثبات نشاط الفلوكونازول في حالات الفطريات الانتهازية، بما في ذلك. حدث بسبب المبيضات النيابة.(بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات المثبطة للمناعة)، الكريبتوكوكوس نيوفورمانس(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) ، النيابة ميكروسبورم.و بكتيريا التريكوفيتون..

كما تم إثبات نشاط الفلوكونازول في نماذج من الأمراض الفطرية المتوطنة، بما في ذلك الالتهابات التي تسببها البرعمية الجلدية، التهاب الكروانيات اللدود(بما في ذلك الالتهابات داخل الجمجمة) و النوسجة المحفظةفي الحيوانات ذات المناعة الطبيعية والمكبوتة.

يتمتع الفلوكونازول بخصوصية عالية للإنزيمات الفطرية التي تعتمد على نظام السيتوكروم P450. العلاج بالفلوكونازول بجرعة 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا لا يؤثر على تركيزات هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو تركيزات الستيرويد في البلازما لدى النساء. سن الإنجاب. ليس للفلوكونازول بجرعة 200-400 ملغ / يوم تأثير مهم سريريًا على تركيزات الستيرويدات الذاتية واستجابتها لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.

آليات تطور مقاومة الفلوكونازول.قد تتطور مقاومة للفلوكونازول الحالات التالية: تغير نوعي أو كمي في الإنزيم الذي يستهدف الفلوكونازول (lanosteryl-14-α-demethylase)، أو انخفاض في الوصول إلى هدف الفلوكونازول، أو مزيج من هذه الآليات.

تؤدي الطفرات النقطية في جين ERG11، الذي يشفر الإنزيم المستهدف، إلى تعديل الهدف وتقليل الألفة للأزولات. تؤدي الزيادة في التعبير عن جين ERG11 إلى إنتاج تركيزات عالية من الإنزيم المستهدف، مما يخلق الحاجة إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في السائل داخل الخلايا لقمع جميع جزيئات الإنزيم في الخلية.

الآلية المهمة الثانية للمقاومة هي الإزالة النشطة للفلوكونازول من الفضاء داخل الخلايا من خلال تنشيط نوعين من الناقلات المشاركة في الإزالة النشطة (التدفق) للأدوية من الخلية الفطرية. وتشمل هذه الناقلات الرسول الرئيسي المشفر بواسطة جينات مقاومة الأدوية المتعددة (مدر)، والعائلة الفائقة لناقلات الكاسيت الملزمة لـ ATP والمشفرة بواسطة جينات المقاومة الفطرية المبيضاتلمضادات الفطريات الآزولية (مجلس الإنماء والإعمار).

الإفراط في التعبير الجيني مقاومة للأدوية المتعددةيؤدي إلى مقاومة الفلوكونازول، وفي الوقت نفسه الإفراط في التعبير عن الجينات مجلس الإنماء والإعمارقد يؤدي إلى مقاومة الآزولات المختلفة.

المقاومة ل المبيضات غلابراتاعادة ما يتم بوساطة الإفراط في التعبير الجيني مجلس الإنماء والإعمارمما يؤدي إلى مقاومة العديد من الآزولات. بالنسبة لتلك السلالات التي يتم فيها تحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط على أنه متوسط ​​(16-32 ميكروغرام / مل)، فمن المستحسن استخدام الجرعة القصوى من الفلوكونازول.

المبيضات كروسييجب اعتباره مقاومًا للفلوكونازول. ترتبط آلية المقاومة بانخفاض حساسية الإنزيم المستهدف للتأثيرات المثبطة للفلوكونازول.

الدوائية

كبسولات، حل للتسريب

الحرائك الدوائية للفلوكونازول متشابهة عند تناوله عن طريق الوريد أو عن طريق الفم. بعد تناوله عن طريق الفم، يمتص الفلوكونازول جيدًا، ويتجاوز تركيزه في البلازما (وتوافره البيولوجي الإجمالي) 90٪ من تركيزه بعد تناوله عن طريق الوريد. تناول الطعام المتزامن لا يؤثر على امتصاص الفلوكونازول. يتناسب التركيز في بلازما الدم مع الجرعة، ويبلغ T max في بلازما الدم 0.5-1.5 ساعة بعد تناول الفلوكونازول على معدة فارغة، وT 1/2 حوالي 30 ساعة، ويتم الوصول إلى 90% C ss بواسطة 4-5 أيام بعد بدء العلاج (بجرعات متعددة من الدواء مرة واحدة يوميًا). عندما يؤخذ عن طريق الفم، Tmax هو 4 ساعات.

إن استخدام جرعة التحميل (في اليوم الأول)، أعلى مرتين من الجرعة اليومية المعتادة، يجعل من الممكن تحقيق 90٪ C ss بحلول اليوم الثاني من العلاج. يقترب V d من إجمالي محتوى الماء في الجسم. الارتباط ببروتينات البلازما منخفض (11-12%).

يخترق الفلوكونازول جيدًا جميع سوائل الجسم. تركيز الدواء في اللعاب والبلغم يشبه تركيزه في بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري، تركيزات فلوكونازول في السائل النخاعييشكل حوالي 80% من تركيزه في بلازما الدم.

في الطبقة القرنية والبشرة والأدمة وسائل العرق يتم الوصول إلى تركيزات عالية تتجاوز تركيزات المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عند تناوله بجرعة 50 مجم مرة واحدة يوميًا، يكون تركيز الفلوكونازول في الطبقة القرنية بعد 12 يومًا 73 ميكروجرام/جرام، وبعد 7 أيام من التوقف عن العلاج - 5.8 ميكروجرام/جرام فقط. عند استخدامه بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع، يكون تركيز الفلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع 23.4 ميكروغرام / غرام، وبعد 7 أيام من تناول الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام.

تركيز الفلوكونازول في صفيحة الظفر بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع هو 4.05 ميكروغرام / غرام في صفيحة الظفر المصابة و 1.8 ميكروغرام / غرام في صفيحة الظفر المصابة؛ بعد 6 أشهر من الانتهاء من العلاج، لا يزال الفلوكونازول قابلاً للاكتشاف. في لوحات الظفر.

يتم إخراج الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى، وحوالي 80٪ من الجرعة المعطاة توجد دون تغيير في البول. تتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لم يتم اكتشاف أي نواتج أيضية متداولة.

يسمح لك T1/2 طويل الأمد من بلازما الدم بتناول فلوكونازول مرة واحدة لعلاج داء المبيضات المهبلي ومرة ​​واحدة يوميًا أو مرة واحدة في الأسبوع لاستطبابات أخرى.

الحركية الدوائية في مجموعات مختارة من المرضى

كبسولات الحل للتسريب

أطفال.فيما يلي القيم التي تم الحصول عليها لـ T 1/2 (ساعة) و AUC (ميكروجرام ساعة / مل) حسب العمر وجرعة الفلوكونازول.

9 أشهر - 13 سنة:مرة واحدة عن طريق الفم 2 ملغم/كغم - 25 ساعة و94.7 ميكروغرام في الساعة/مل.

9 أشهر - 13 سنة:مرة واحدة عن طريق الفم 8 مجم/كجم - 19.5 ساعة و362.5 ميكروجرام/ساعة/مل.

متوسط ​​العمر 7 سنوات:مرارا وتكرارا شفويا 3 ملغم / كغم - 15.5 ساعة و 41.6 ميكروغرام · ساعة / مل.

11 يومًا - 11 شهرًا:مرة واحدة عن طريق الوريد 3 ملغم/كغم – 23 ساعة و110.1 ميكروغرام في الساعة/مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر عن طريق الوريد 2 ملغم / كغم - 17.4* ساعة و 67.4* ميكروغرام · ساعة / مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر عن طريق الوريد 4 مجم / كجم - 15.2 * ساعة و 139.1 * ميكروجرام · ساعة / مل.

5-15 سنة:بشكل متكرر عن طريق الوريد 8 مجم / كجم - 17.6 * ساعة و 196.7 * ميكروجرام · ساعة / مل.

* المؤشر المسجل في اليوم الأخير.

عند الخدج (حوالي 28 أسبوعًا من النمو)، تم إعطاء الفلوكونازول عن طريق الوريد بجرعة 6 ملغم / كغم كل يوم ثالث بحد أقصى 5 جرعات بينما بقي الرضع في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة. كان متوسط ​​T1/2 74 ساعة (المدى 44-185 ساعة) في اليوم الأول، وانخفض في اليوم السابع إلى متوسط ​​53 ساعة (المدى 30-131 ساعة) وفي اليوم الثالث عشر في المتوسط ​​حتى 47 ساعة (خلال 27-68 ساعة).

كانت قيمة AUC 271 ميكروجرام · ساعة / مل (النطاق 173-385 ميكروجرام · ساعة / مل) في اليوم الأول، ثم زادت إلى 490 ميكروجرام · ساعة / مل (النطاق 292-734 ميكروجرام · ساعة / مل) في اليوم 7 و انخفض إلى متوسط ​​360 ميكروجرام · ساعة / مل (النطاق 167-566 ميكروجرام · ساعة / مل) بحلول اليوم الثالث عشر.

كان Vd 1183 مل / كجم (المدى 1070-1470 مل / كجم) في اليوم الأول، ثم ارتفع إلى متوسط ​​1184 مل / كجم (المدى 510-2130 مل / كجم) في اليوم السابع وحتى 1328 مل /كجم (المدى 1040-1680 مل/كجم) في اليوم الثالث عشر.

كبسولات، حل للتسريب

سن الشيخوخة.مع جرعة واحدة من فلوكونازول 50 ملغ عن طريق الفم في المرضى المسنين الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكبر (بعضهم يتناولون مدرات البول في نفس الوقت)، كان Tmax في بلازما الدم بعد 1.3 ساعة من تناوله، وكان Cmax 1.54 ميكروغرام / مل، ومتوسط ​​قيم AUC هو ( 76.4±20.3) ميكروجرام ساعة/مل، ومتوسط ​​عمر النصف هو 46.2 ساعة. قيم هذه المعلمات الدوائية أعلى منها لدى المرضى الشباب، وهو ما قد يرجع إلى انخفاضها وظيفة الكلى، نموذجي للمرضى المسنين. الاستخدام المتزامن لمدرات البول لم يسبب تغييرا كبيرا في AUC و Cmax في بلازما الدم. الكرياتينين (74 مل/دقيقة)، نسبة الفلوكونازول التي تفرز دون تغيير عن طريق الكلى (0-24 ساعة، 22%)، و إزالة الكلويالفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كجم) أقل لدى المرضى المسنين مقارنة بالشباب.

استخدام مادة الفلوكونازول

كبسولات

علاج الأمراض عند البالغين:التهاب السحايا بالمكورات العقدية. داء الكروانيات. داء المبيضات الغازية. داء المبيضات المخاطي، بما في ذلك. داء المبيضات الفموي البلعومي، داء المبيضات المريئي، بيلة المبيضات وداء المبيضات الجلدي المخاطي المزمن؛ داء المبيضات الضموري المزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، عند الحفاظ على نظافة الفم أو العلاج المحليليس كافي؛ داء المبيضات المهبلي، الحاد أو المتكرر، متى العلاج المحليغير قابل للتطبيق؛ التهاب الحشفة المبيضات، عندما لا يكون العلاج المحلي قابلاً للتطبيق؛ الفطار الجلدي، بما في ذلك. سعفة القدم، الفطار الجلدي الجذعي، سعفة الفخذ، الحزاز المبرقش وداء المبيضات الجلدي عندما يستطب العلاج الجهازي؛ فطار جلدي في الأظافر (فطار الأظافر)، عندما يكون العلاج بأدوية أخرى غير مقبول.

الوقاية من الأمراض لدى البالغين:انتكاس التهاب السحايا بالمكورات العقدية لدى المرضى المعرضين لخطر كبير للانتكاس. انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم خطر كبير للانتكاس ؛ انخفاض في وتيرة انتكاسات داء المبيضات المهبلي (4 نوبات أو أكثر في السنة)؛ التهابات المبيضات في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترة طويلة (مثل المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أو المرضى الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم).

علاج الأمراض عند الأطفال:داء المبيضات المخاطي (داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي) ؛ داء المبيضات الغازية. التهاب السحايا بالمكورات العقدية والوقاية من العدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي. يمكن استخدام الفلوكونازول كعلاج صيانة لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات العقدية لدى الأطفال المعرضين لخطر كبير للتكرار.

حل للتسريب

داء المستخفيات، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات أماكن أخرى (مثل الرئتين والجلد)، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية والمرضى الذين يعانون من الإيدز، ومتلقي زرع الأعضاء والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة، العلاج المداومة لمنع انتكاسات داء المستخفيات في المرضى الذين يعانون من الإيدز. داء المبيضات المعمم، بما في ذلك داء المبيضات في الدم، وداء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من داء المبيضات الغازية مثل التهابات الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والجهاز التنفسي. المسالك البولية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثةالمرضى في وحدات العناية المركزة والذين يتلقون الأدوية السامة للخلايا والمثبطة للمناعة، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى تؤدي إلى تطور داء المبيضات. داء المبيضات في الأغشية المخاطية، بما في ذلك الأغشية المخاطية للفم والبلعوم والمريء والتهابات القصبات الرئوية غير الغازية، بيلة المبيضات، داء المبيضات الضموري الجلدي المخاطي والمزمن في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من طبيعي والاكتئاب وظيفة المناعةالوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز. الوقاية من الالتهابات الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة معرضة لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي. فطريات الجلد، بما في ذلك فطريات القدمين، الجسم، منطقة الفخذ، النخالية المبرقشة، فطار الأظافر والتهابات الجلد المبيضات. الفطار المتوطن العميق في المرضى الذين يعانون من مناعة طبيعية، الفطار الكرواني.

موانع

كبسولات، حل للتسريب

فرط الحساسية للفلوكونازول ومركبات الآزول ذات التركيب المشابه للفلوكونازول. تناول تيرفينادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر (انظر "التفاعلات")؛ الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT ويتم استقلابها بواسطة نظائر الإنزيم CYP3A4، مثل سيسابريد، أستيميزول، إريثروميسين، بيموزيد وكينيدين (انظر "التفاعل").

قيود على الاستخدام

كبسولات، حل للتسريب

ضعف الكبد. الفشل الكلوي؛ ظهور طفح جلدي أثناء استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والتهابات فطرية غازية/جهازية؛ الاستخدام المتزامن للترفينادين والفلوكونازول بجرعة أقل من 400 ملغ / يوم. احتمالية الإصابة بحالات عدم انتظام ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من عوامل خطر متعددة (أمراض القلب العضوية، والاضطرابات التوازن الكهربائيوالعلاج المصاحب الذي يعزز تطور مثل هذه الاضطرابات).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

كبسولات، حل للتسريب

لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة لدراسة استخدام الفلوكونازول في النساء الحوامل.

تم وصف عدة حالات من التشوهات الخلقية المتعددة عند الأطفال حديثي الولادة الذين تلقت أمهاتهم جرعة عالية من الفلوكونازول (400-800 ملغ / يوم) لمعظم أو كل الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ولوحظت الاضطرابات التنموية التالية: عضلة الرأس، ضعف نمو الجزء الوجهي من الجمجمة، ضعف تكوين قبو الجمجمة، الحنك المشقوق، الانحناء عظم الفخذوترقق واستطالة الأضلاع واعوجاج المفاصل و عيوب خلقيةقلوب. ولا يوجد حاليا أي دليل على وجود صلة بين هذه التشوهات الخلقيةاستخدام جرعات منخفضة من الفلوكونازول (150 ملغ مرة واحدة لعلاج داء المبيضات الفرجي المهبلي) في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يجب تجنب استخدام فلوكونازول أثناء الحمل، إلا في حالات الالتهابات الفطرية الشديدة والمهددة للحياة عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة على الجنين.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل.

تم العثور على فلوكونازول في حليب الثديبتركيزات قريبة من مستويات البلازما، لذلك لا ينصح باستخدامه لدى النساء أثناء الرضاعة الطبيعية.

الآثار الجانبية لمادة فلوكونازول

كبسولات، حل للتسريب

عادة ما يكون الفلوكونازول جيد التحمل.

في الدراسات السريرية وما بعد التسويق* التي تدرس استخدام الفلوكونازول، لوحظت التفاعلات الجانبية التالية.

من الدم والجهاز اللمفاوي*:نقص الكريات البيض، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات، نقص الصفيحات، وفقر الدم.

من الخارج الجهاز المناعي*: الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية وتورم الوجه والشرى والحكة).

من ناحية التمثيل الغذائي والتغذية*:زيادة تركيزات الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم، نقص بوتاسيوم الدم.

من الجهاز العصبي:صداع، دوخة*، تشنجات*، تغير في الذوق*، تنمل، أرق، نعاس، رعاش.

من الجهاز الهضمي:آلام في البطن، إسهال، انتفاخ البطن، غثيان، عسر الهضم*، القيء*، جفاف الفم، الإمساك.

من الكبد والقناة الصفراوية:تسمم الكبد، وفي بعض الحالات تؤدي إلى الوفاة، زيادة تركيز البيليروبين في بلازما الدم، نشاط مصل ALT، AST، الفوسفاتيز القلوي، اختلال وظائف الكبد*، التهاب الكبد*، نخر خلايا الكبد*، اليرقان*، ركود صفراوي، تلف خلايا الكبد.

للبشرة والأنسجة تحت الجلد:طفح جلدي، وثعلبة*، وآفات جلدية تقشرية*، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي، وداء البثار الطفحي المعمم الحاد.

من جهة القلب*:إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب، عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران" (انظر "الاحتياطات").

من ناحية العضلات والعظام والأنسجة الضامة:ألم عضلي.

الاضطرابات العامة والاضطرابات في موقع الحقن:الضعف ، الوهن ، التعب ، الحمى ، زيادة التعرقالدوار.

في بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض خطيرة مثل الإيدز أو السرطان، لوحظت تغيرات في تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد أثناء العلاج بالفلوكونازول والأدوية ذات الصلة (انظر "الاحتياطات")، ولكن الأهمية السريرية لهذه التغييرات وأثرها لم يتم تثبيت العلاقة مع العلاج.

تفاعل

كبسولات، حل للتسريب

الاستخدام الفردي أو المتكرر للفلوكونازول بجرعة 50 ملغ لا يؤثر على استقلاب الفينازون عند استخدامه في وقت واحد.

هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الأدوية التالية

سيسابريد:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وسيسابريد، من الممكن حدوث ردود فعل سلبية من القلب، بما في ذلك. عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران". يؤدي استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ مرة واحدة يوميًا وسيسابريد بجرعة 20 ملغ 4 مرات يوميًا إلى زيادة ملحوظة في تركيزات سيسابريد في البلازما وإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب. هو بطلان الاستخدام المتزامن للسيسابريد والفلوكونازول.

تيرفينادين:مع الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للفطريات الآزول والتيرفينادين، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب الخطير نتيجة لإطالة فترة QT على تخطيط القلب. عند استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم، لم يتم إثبات إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب، ومع ذلك، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيز تيرفينادين في الدم. بلازما الدم. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين (انظر "موانع الاستعمال"). يجب أن يتم العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم بالتزامن مع تيرفينادين تحت إشراف دقيق.

أستيميزول:الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع أستيميزول أو أدوية أخرى، والتي يتم استقلابها عن طريق نظام السيتوكروم P450، قد يكون مصحوبا بزيادة في تركيزات مصل هذه الأدوية. تركيزات مرتفعةيمكن أن يؤدي وجود أستيميزول في بلازما الدم إلى إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب، وفي بعض الحالات، إلى تطور عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران". هو بطلان الاستخدام المتزامن للأستيميزول والفلوكونازول.

بيموزيد: في المختبرأو في الجسم الحي، الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد يمكن أن يؤدي إلى تثبيط استقلاب البيموزيد. في المقابل، يمكن أن تؤدي زيادة تركيزات البيموزيد في البلازما إلى إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب، وفي بعض الحالات، إلى تطور عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران". هو بطلان الاستخدام المتزامن للبيموزيد والفلوكونازول.

الكينيدين:على الرغم من عدم إجراء أي دراسات ذات صلة في المختبرأو في الجسم الحيقد يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والكينيدين أيضًا إلى تثبيط استقلاب الكينيدين. يرتبط استخدام الكينيدين بإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب وفي بعض الحالات مع تطور torsade de pointes (TdP). هو بطلان الاستخدام المتزامن للكينيدين والفلوكونازول.

الاريثروميسين:الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين قد يؤدي إلى زيادة خطر تسمم القلب (إطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب، torsade de pointes)، ونتيجة لذلك، الموت القلبي المفاجئ. هو بطلان الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين.

يجب توخي الحذر وتعديل الجرعة الممكنة إذا تم استخدامها بشكل متزامن. الأدوية التاليةوالفلوكونازول

الأدوية المتزامنة التي تؤثر على الفلوكونازول. هيدروكلوروثيازيد:الاستخدام المتكرر للهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد مع الفلوكونازول يؤدي إلى زيادة تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم بنسبة 40٪. لا يتطلب تأثير بهذا الحجم تغييرًا في نظام جرعات الفلوكونازول لدى المرضى الذين يتلقون مدرات البول المصاحبة، ولكن يجب على الطبيب أن يأخذ ذلك في الاعتبار.

ريفامبيسين:يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض في قيمة المساحة تحت المنحنى ونصف عمر الفلوكونازول بنسبة 25 و20% على التوالي. في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين في نفس الوقت، يجب الأخذ بعين الاعتبار مدى استصواب زيادة جرعة الفلوكونازول.

الأدوية المتزامنة التي تتأثر بالفلوكونازول.الفلوكونازول هو مثبط إنزيم قوي CYP2C9و CYP2C19ومثبط معتدل لإيزوزيم CYP3A4. بالإضافة إلى ذلك، بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة أدناه، هناك خطر زيادة تركيزات البلازما من الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات المتماثلة CYP2C9, CYP2C19وCYP3A4 عند استخدامه بالتزامن مع الفلوكونازول. وفي هذا الصدد، يجب توخي الحذر عند استخدام الأدوية المذكورة في وقت واحد، وإذا كانت هذه التركيبات ضرورية، فيجب توخي الحذر عند المرضى. الإشراف الطبي. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التأثير المثبط للفلوكونازول يستمر لمدة 4-5 أيام بعد التوقف عن تناوله بسبب نصف العمر الطويل.

الفنتانيل:هناك انخفاض في التصفية وVd، وزيادة في T1/2 من الفنتانيل. قد يكون هذا بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4 بواسطة الفلوكونازول. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الفنتانيل.

أميتريبتيلين، نورتريبتيلين:زيادة في المفعول. يمكن قياس تركيزات 5-نورتريبتيلين و/أو إس-أميتريبتيلين في البلازما في بداية العلاج المركب بالفلوكونازول وبعد أسبوع واحد من البدء. إذا لزم الأمر، ينبغي تعديل جرعة أميتريبتيلين / نورتريبتيلين.

الأمفوتريسين B:في الدراسات التي أجريت على الفئران (بما في ذلك تلك التي تعاني من كبت المناعة)، لوحظت النتائج التالية - تأثير مضاد للفطريات إضافي صغير في العدوى الجهازية الناجمة عن المبيضات البيضاء‎قلة التفاعل مع العدوى داخل الجمجمة الناجمة عن الكريبتوكوكوس نيوفورمانس، والعداء في الالتهابات الجهازية الناجمة عن الرشاشيات الدخناء. الأهمية السريريةهذه النتائج غير واضحة.

مضادات التخثر:مثل الأدوية المضادة للفطريات الأخرى (مشتقات الآزول)، فلوكونازول، عند استخدامه في وقت واحد مع الوارفارين، يزيد من PT (بنسبة 12٪)، وبالتالي تطور النزيف (الأورام الدموية والأنفية و نزيف الجهاز الهضمي، بيلة دموية، ميلينا). في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين، يجب مراقبة PT بشكل مستمر أثناء العلاج ولمدة 8 أسابيع بعد الاستخدام المتزامن. ينبغي أيضًا تقييم مدى استصواب تعديل جرعة الوارفارين.

أزيثروميسين:مع الاستخدام الفموي المتزامن للفلوكونازول بجرعة وحيدة قدرها 800 ملغ مع أزيثروميسين بجرعة وحيدة قدرها 1200 ملغ، لم يتم تحديد أي تفاعل دوائي واضح بين كلا العقارين.

البنزوديازيبينات ( قليل الفعالية): بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم، يزيد الفلوكونازول بشكل ملحوظ من تركيز الميدازولام في بلازما الدم والتأثيرات العقلية، ويكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم مقارنةً بإعطاءه عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب للبنزوديازيبينات ضروريًا، فيجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول لتقييم مدى استصواب التخفيض المناسب لجرعة البنزوديازيبين.

مع الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من تريازولام، يزيد الفلوكونازول من المساحة تحت المنحنى للتريازولام بحوالي 50%، Cmax بنسبة 25-32% وT1/2 بنسبة 25-50% بسبب تثبيط استقلاب التريازولام. قد يكون من الضروري تعديل جرعة تريازولام.

كاربامازيبين:يثبط الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد من تركيز الكاربامازيبين في المصل بنسبة 30٪. يجب أن يؤخذ في الاعتبار خطر سمية الكاربامازيبين. ينبغي تقييم الحاجة إلى تعديل جرعة الكاربامازيبين على أساس تركيز/تأثير البلازما.

نيفيرابين:أدى التناول المتزامن للفلوكونازول والنيفيرابين إلى زيادة التعرض للنيفيرابين بحوالي 100% مقارنةً ببيانات التحكم الخاصة بالنيفيرابين وحده. نظرًا لخطر زيادة إفراز النيفيرابين مع الاستخدام المتزامن للأدوية، فمن الضروري اتخاذ بعض الاحتياطات والمراقبة الدقيقة للمرضى.

بانكوك:يتم استقلاب بعض مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (نيفيديبين، إسراديبين، أملوديبين، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة إيزوزيم CYP3A4. يزيد الفلوكونازول من التعرض النظامي لمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور. يوصى بمراقبة تطور الآثار الجانبية.

السيكلوسبورين:في المرضى الذين يعانون من زرع الكلى، فإن استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم يؤدي إلى زيادة بطيئة في تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم. ومع ذلك، مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم، لم يلاحظ أي تغيير في تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم لدى متلقي نخاع العظم. عند استخدام الفلوكونازول والسيكلوسبورين في وقت واحد، يوصى بمراقبة تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم.

سيكلوفوسفاميد:مع الاستخدام المتزامن للسيكلوفوسفاميد والفلوكونازول لوحظ زيادة في تركيزات المصل من البيليروبين والكرياتينين. يعتبر هذا المزيج مقبولاً نظراً لخطر زيادة تركيزات البيليروبين والكرياتينين في بلازما الدم.

الفنتانيل:تم الإبلاغ عن حالة وفاة واحدة ربما تكون مرتبطة بالاستخدام المصاحب للفنتانيل والفلوكونازول. ويعتقد أن الاضطرابات مرتبطة بالتسمم بالفنتانيل. لقد ثبت أن الفلوكونازول يطيل بشكل كبير وقت إزالة الفنتانيل. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة تركيز الفنتانيل في بلازما الدم يمكن أن يؤدي إلى تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي.

هالوفانترين:قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الهالوفانترين في البلازما بسبب تثبيط إنزيم CYP3A4. عند استخدامه في وقت واحد مع فلوكونازول، كما هو الحال مع أدوية أخرى من سلسلة الآزول، من الممكن تطوير عدم انتظام ضربات القلب - عدم انتظام دقات القلب البطيني من النوع "الدوران". لذلك، لا ينصح بالاستخدام المشترك.

مثبطات اختزال HMG-CoA:مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA التي يتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP3A4 (مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين) أو إيزوزيم CYP2D6(مثل فلوفاستاتين)، يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. إذا كان العلاج المتزامن مع هذه الأدوية ضروريًا، فيجب مراقبة المرضى للتعرف على أعراض الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. من الضروري مراقبة تركيز CPK في بلازما الدم. إذا تم تشخيص زيادة كبيرة في تركيز CPK في بلازما الدم أو الاشتباه في تطور اعتلال عضلي أو انحلال الربيدات، فيجب إيقاف العلاج بمثبطات اختزال HMG-CoA.

اللوسارتان:يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-3174)، المسؤول عن معظمالتأثيرات المرتبطة بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II. المراقبة المنتظمة لضغط الدم ضرورية.

الميثادون:قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات الميثادون في البلازما. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الميثادون.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: يزداد Cmax و AUC للفلوربيبروفين في بلازما الدم بنسبة 23 و 81٪ على التوالي. وبالمثل: زاد C max وAUC للأيزومر النشط دوائيًا (S-(+)-ibuprofen) بنسبة 15 و82%، على التوالي، عندما تمت مشاركة الفلوكونازول مع الإيبوبروفين الراسيمي (400 مجم).

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم والسيليكوكسيب بجرعة 200 ملغ ، يزداد Cmax و AUC للسيليكوكسيب في بلازما الدم بنسبة 68 و 134٪ على التوالي. في هذا المزيج، من الممكن تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

على الرغم من عدم وجود دراسات مستهدفة، قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيم المتماثل. CYP2C9(مثل نابروكسين، لورنوكسيكام، ميلوكسيكام، ديكلوفيناك). قد يكون من الضروري تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والفلوكونازول بشكل متزامن، يجب أن يكون المرضى تحت إشراف طبي دقيق لتحديد ومراقبة الأحداث السلبيةوالسمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وسائل منع الحمل عن طريق الفم:مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الفموية المركبة مع فلوكونازول بجرعة 50 ملغ ، لم يتم تحديد تأثير كبير على تركيز الهرمونات في بلازما الدم ، بينما مع الاستخدام اليومي لـ 200 ملغ من فلوكونازول ، فإن المساحة تحت المنحنى لإيثينيل استراديول و يزيد الليفونورجيستريل في بلازما الدم بنسبة 40 و 24٪ على التوالي، ومع استخدام 300 ملغ من فلوكونازول مرة واحدة في الأسبوع، تزيد المساحة تحت المنحنى للإيثينيل استراديول ونوريثيندرون في البلازما بنسبة 24 و 13٪ على التوالي. وبالتالي، فإن الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بالجرعات المحددة من غير المرجح أن يؤثر على فعالية وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم.

الفينيتوين:قد يكون الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين مصحوبًا بزيادة ملحوظة سريريًا في تركيز الفينيتوين في بلازما الدم. إذا كان من الضروري استخدام كلا الدواءين في وقت واحد، فيجب مراقبة تركيز الفينيتوين في بلازما الدم وتعديل جرعته وفقًا لذلك لضمان التركيز العلاجي في مصل الدم.

بريدنيزون:هناك تقرير عن تطور قصور الغدة الكظرية الحاد لدى المريض بعد زرع الكبد بينما تم إيقاف الفلوكونازول بعد دورة علاج مدتها ثلاثة أشهر. من المفترض أن التوقف عن العلاج بالفلوكونازول تسبب في زيادة نشاط إيزوزيم CYP3A4، مما أدى إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي للبريدنيزون. يجب أن يكون المرضى الذين يتلقون العلاج المركب بالبريدنيزون والفلوكونازول تحت إشراف طبي دقيق عند التوقف عن تناول الفلوكونازول لتقييم حالة قشرة الغدة الكظرية.

ريفابوتين:الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين يمكن أن يؤدي إلى زيادة في تركيزات المصل لهذا الأخير بنسبة تصل إلى 80٪. تم وصف حالات التهاب القزحية عند الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.

ساكينافير:تزداد المساحة تحت المنحنى للساكوينافير في بلازما الدم بحوالي 50%، C كحد أقصى بنسبة 55%، وتنخفض تصفية الساكوينافير بحوالي 50% بسبب تثبيط التمثيل الغذائي الكبدي بواسطة إيزوزيم CYP3A4 وتثبيط P-gp. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الساكوينافير.

سيروليموس:زيادة في تركيز سيروليموس في بلازما الدم، ربما بسبب تثبيط استقلاب السيروليموس بواسطة إيزوزيم CYP3A4 وP-gp. يمكن استخدام هذا المزيج مع تعديل الجرعة المناسبة من السيروليموس اعتمادًا على التأثير/التركيز.

مشتقات السلفونيل يوريا:يؤدي فلوكونازول إلى إطالة عمر النصف لمشتقات السلفونيل يوريا (كلوربروباميد، جليبينكلاميد، جليبيزيد وتولبوتاميد) عند تناوله عن طريق الفم. المرضى الذين يعانون السكرىيمكنك وصف الاستخدام المتزامن لمشتقات الفلوكونازول والسلفونيل يوريا للإعطاء عن طريق الفم، ولكن ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية نقص السكر في الدم، بالإضافة إلى ذلك، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمستوى الجلوكوز في الدم، وإذا لزم الأمر، تعديل جرعة مشتقات السلفونيل يوريا.

تاكروليموس:الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والتاكروليموس (عن طريق الفم) يؤدي إلى زيادة في تركيزات المصل من هذا الأخير تصل إلى 5 مرات بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس الذي يحدث في الأمعاء من خلال أنزيم CYP3A4. لم يلاحظ أي تغيرات كبيرة في الحرائك الدوائية للدواء عند استخدام التاكروليموس في الوريد. تم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون تاكروليموس عن طريق الفم مع الفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب. يجب تعديل جرعة التاكروليموس اعتمادًا على درجة الزيادة في تركيزه في البلازما.

الثيوفيلين:عند استخدامه بالتزامن مع الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ لمدة 14 يومًا متوسط ​​السرعةيتم تقليل تصفية البلازما من الثيوفيلين بنسبة 18٪. عند وصف الفلوكونازول للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الثيوفيلين أو للمرضى المعرضين لخطر متزايد للتطور تأثير سامالثيوفيلين، راقب أعراض الجرعة الزائدة من الثيوفيلين واضبط العلاج وفقًا لذلك إذا لزم الأمر.

توفاسيتينيب:يزداد التعرض للتوفاسيتينيب عند استخدامه بالتزامن مع الأدوية التي تعتبر مثبطات معتدلة لإيزوزيم CYP3A4 ومثبطات قوية لإيزوزيم. CYP2C19(على سبيل المثال فلوكونازول). قد يكون من الضروري تعديل جرعة توفاسيتينيب.

قلويدات فينكا:على الرغم من عدم وجود دراسات مستهدفة، فمن المقترح أن الفلوكونازول قد يزيد من تركيزات قلويدات فينكا في البلازما (مثل فينكريستين وفينبلاستين)، وما إلى ذلك. يؤدي إلى السمية العصبية، والتي قد تكون ناجمة عن تثبيط أنزيم CYP3A4.

فيتامين أ:هناك تقرير عن حالة واحدة من ردود الفعل السلبية من الجهاز العصبي المركزي في شكل ورم دماغي كاذب مع الاستخدام المتزامن لحمض الريتينويك بالكامل والفلوكونازول، والذي اختفى بعد التوقف عن تناول الفلوكونازول. استخدام هذا المزيج ممكن، ولكن يجب أن نتذكر إمكانية حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي المركزي.

زيدوفودين:مع الاستخدام المتزامن مع الفلوكونازول ، لوحظ زيادة في Cmax و AUC للزيدوفودين في بلازما الدم بنسبة 84 و 74٪ على التوالي. ربما يرجع هذا التأثير إلى تباطؤ عملية التمثيل الغذائي لهذا الأخير إلى مستقلبه الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا في المرضى الذين يعانون من الإيدز والمركبات المرتبطة بالإيدز، تم العثور على زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى في البلازما للزيدوفودين (20٪).

يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا المزيج من الآثار الجانبية للزيدوفودين.

فوريكونازول (مثبط إيزوزيم). CYP2C9, CYP2C19و CYP3A4):الاستخدام المتزامن للفوريكونازول (400 مجم مرتين يوميًا في اليوم الأول، ثم 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 2.5 يوم) والفلوكونازول (400 مجم في اليوم الأول، ثم 200 مجم/يوم لمدة 4 أيام) يؤدي إلى زيادة في Cmax وAUC من voriconazole في بلازما الدم بنسبة 57 و79٪، على التوالي. يستمر هذا التأثير عند تقليل الجرعة و/أو تقليل تكرار تناول أي من الأدوية. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للفوريكونازول والفلوكونازول.

أظهرت دراسات تفاعل الفلوكونازول (للتناول عن طريق الفم) عند تناوله بالتزامن مع الطعام والسيميتيدين ومضادات الحموضة وبعد تشعيع الجسم بالكامل استعدادًا لزراعة نخاع العظم أن هذه العوامل ليس لها تأثير مهم سريريًا على امتصاص الفلوكونازول.

تم تحديد التفاعلات المذكورة مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول، أما التفاعلات مع الأدوية نتيجة جرعة واحدة من الفلوكونازول غير معروفة.

القلاع (داء المبيضات) هو مرض فطريوالتي قد تظهر بسبب ضعف المناعة أو تنتقل من شخص آخر. يضرب المرض اعضاء داخليةوالجلد، مما يؤثر سلباً على الحالة العامة للمريض. يحدث هذا غالبًا عند النساء، لكن الرجال وحتى الأطفال أيضًا غير محميين منه.

الفلوكونازول هو أحد الأدوية المستخدمة بنشاط ضد داء المبيضات. له تأثير مضاد قوي، توقف العمليات الالتهابيةوبشكل عام يساعد في علاج جميع أنواع مرض القلاع.

متوفر بعدة أشكال، منها:

• حبوب؛
• كبسولات.
• حل.

الخصائص العامة للدواء

من أجل الإجابة على سؤال ما إذا كان فلوكونازول يساعد حقا في مرض القلاع، فمن الضروري النظر في تكوينه والميزات الرئيسية. ومن الجدير بالذكر أن العديد من الأدوية المضادة لداء المبيضات تحتوي على مادة الفلوكونازول، لكنها لا تعمل كمكون نشط.

مهم! ينتقل مرض القلاع التناسلي عن طريق الاتصال الجنسي، لذلك إذا أصبت بالعدوى، فأنت بحاجة إلى الحصول على العلاج مع شريك حياتك. ويوصى أيضًا بإجراء فحص وجود المرض بعد أسبوع من انتهاء الدورة.

مُجَمَّع

المادة الفعالة في هذا الدواء هي فلوكونازول. بعد ذلك تأتي المكونات المساعدة: نشا الذرة، ستيرات الكالسيوم.

اعتمادًا على شكل الإطلاق، قد يحتوي الدواء أيضًا على مواد أخرى تساعد على الامتصاص السريع أو تُستخدم لصنع غلاف المنتج.على سبيل المثال، بالنسبة للكبسولات، فإن هذه العناصر هي: الصبغة والمواد الحافظة والجيلاتين، وإلا فإن التركيبة لا تختلف عما سبق.

ميزات التطبيق والعمل

يؤخذ الدواء عن طريق الفم. بعد تناوله، يتم امتصاص الدواء بسرعة كبيرة مستوى عالالتوافر البيولوجي (حوالي 90٪). يمكنك شربه على معدة فارغة أو بعد الأكل حيث لا يؤثر وقت الاستخدام العمل العامالأدوية.

يبدأ الدواء بالتصرف بعد 1-1.5 ساعة من تناوله. يصل إلى أقصى تركيز متوازن (90%) في اليوم الخامس مع الاستخدام اليومي. يمكن تحقيق نفس التأثير في اليوم الثاني إذا تناولت جرعة ثلاثية من الدواء في اليوم الأول.

تتغلغل المادة الفعالة في جميع السوائل البيولوجية، ولهذا السبب يكون المنتج أكثر فعالية بعدة مرات من الأدوية الأخرى المضادة لداء المبيضات.

يساعد الفلوكونازول في علاج مرض القلاع (في جميع المراحل) وكذلك في بعض الأمراض الجلدية. يمكن تناول الدواء لعلاج أمراض مثل:

• داء المبيضات (التجويف التناسلي والبطن والفم والمزمن وما إلى ذلك) ؛
• بعض أنواع الأشنة، بما في ذلك النخالية المبرقشة؛
• فطريات الجلد.

مرض القلاع

وهو مناسب للنساء والرجال، كما أنه معتمد للاستخدام من قبل الأطفال.

الجرعة وميزات الإدارة

لعلاج مرض القلاع بشكل صحيح مع هذا الدواء، تحتاج إلى معرفة أنظمة محددة، كل منها يعتمد على نوع المرض. من خلال مراقبة جميع ميزات المدخول، يمكنك التخلص من داء المبيضات في أسرع وقت ممكن.

المخطط الأول كلاسيكي ويستخدم في المراحل الأوليةتطور المرض :

• 150 ملغ للنساء والرجال؛
• 50 ملغ للأطفال (متوسط).

تحتاج إلى حساب الجرعة الدقيقة للأطفال بناءً على وزنهم. الحد الأقصى لكمية الدواء هي 10 ملجم لكل كيلوجرام، بينما يمكن إعطاء جرعة البالغين للأطفال الذين يزنون 50 كيلوجرامًا أو أكثر.

مهم! من الأفضل للأطفال تناول الأقراص، لأن ابتلاع الكبسولات أصعب عدة مرات.

موانع

يحتوي الدواء على عدد من موانع الاستعمال التي يجب أن تكون على دراية بها قبل الاستخدام. ولا يمكن استخدامه في الحالات التالية:

كما كانت هناك حالات ساءت فيها حالة الأشخاص المصابين بأمراض الكبد بعد استخدام الفلوكونازول.يمكن أن يكون للدواء تأثير سام على العضو المصاب، ولكن هذا التأثير يحدث فقط في الأشكال الشديدة من المرض (على سبيل المثال: تليف الكبد الحاد). على أية حال، خلال فترة العلاج من الضروري مراقبة صحة الكبد والخضوع للفحوصات.

آثار جانبية

يساعد المنتج بسرعة على التخلص من داء المبيضات، ولكن في نفس الوقت له عدد من الآثار الجانبية التي تظهر بسبب رد فعل الجسم الطبيعي على بعض مكونات التركيبة.

من بينها ما يلي:

• استفراغ و غثيان؛
• قلة الجوع (انخفاض الشهية)؛
• إسهال؛
• انتفاخ.

علاج مرض القلاع بالفلوكونازول في الحالات الفردية يمكن أن يسبب التأثيرات التالية:

• الطفح الجلدي؛
• الفشل الكلوي؛
• تورم الوجه.

وقد حدثت حالات وفاة بين الرجال والنساء البالغين المصابين بأمراض الكبد بعد تناول الدواء بانتظام.

للعلاج بالفلوكونازول في حالة حدوث أي ضرر لهذا العضو، يوصى بتقليل الجرعة اليومية إلى 50 ملغ يوميًا، وكذلك استشارة الطبيب أولاً. لكن مع استعمال الدواء لمرة واحدة، لن يكون من الضروري تخفيض الجرعة، لأنه سيترك الجسم بالكامل في البول خلال يوم واحد بعد الاستخدام.

قواعد تناول وجرعة الدواء

كما سبق ذكره، المتوسط القاعدة اليوميةللنساء والرجال 150 ملغ يوميا. لكن الأهم من ذلك كله أن الجرعة تعتمد على نوع المرض وإهماله. في الحالات الفردية، قد يتأخر العلاج.

لماذا لا يساعد الدواء في مرض القلاع؟

في الواقع، هناك حالات عندما لا يتغير الوضع على الإطلاق بعد تناول الفلوكونازول، ويستمر المرض في التقدم. والسبب في ذلك غالبًا ما يكون الاستخدام غير الصحيح للدواء، أو بالأحرى الجرعات غير الصحيحة التي يحسبها الشخص دون دراسة المخططات.

يجب أن يتم العلاج باستخدام الفلوكونازول لمرض القلاع من أي نوع بما يتفق بدقة مع جميع التوصيات.بالإضافة إلى ذلك، من المهم مراعاة عمر المريض، لأنه يجب أن يأخذه الأطفال أقل من 4 سنوات هذا الدواءمُحرَّم.

ومن الجدير بالذكر أيضًا أن هذا الدواء ضد مرض القلاع يبدأ مفعوله بعد عدة أيام (في المتوسط) من الجرعة الأولى. لذلك قمنا بفحص جميع ميزات المنتج ونظام الاستخدام وطريقة تناوله للوقاية.

فلوكونازول ضد داء المبيضات عمل قوي، يحتوي على الحد الأدنى من موانع الاستعمال، ويمكن أيضًا تناوله من قبل الأطفال.

العمل الدوائي - مضاد للفطريات.

يمنع عددًا من الإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم P450 ويمنع بشكل انتقائي للغاية تخليق الستيرول في أغشية الخلايا الفطرية. فعال ضد الالتهابات التي تسببها الفطريات من جنس Candida spp.، Cryptococcus neoformans، Microsporum spp.، Trichophyton spp.، وكذلك الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض Blastomyces dermatitidis، Coccidioides immitis وHistoplasma capsulatum.

تتشابه الخصائص الدوائية للفلوكونازول عند تناوله عن طريق الوريد وعند تناوله عن طريق الفم.

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي 90%، تناول الطعام لا يؤثر على الامتصاص. ربط بروتين البلازما - 11-12%. يتناسب Cmax وAUC مع الجرعة. يتم الوصول إلى Cmax بعد 1-2 ساعة من تناوله. تركيز متوازن - خلال 5-10 أيام من العلاج (عند تناول 50-400 مجم مرة واحدة في اليوم). إن إعطاء جرعة تحميل في اليوم الأول من العلاج، ضعف الجرعة اليومية المعتادة، يسمح للشخص بالوصول إلى مستوى قريب من تركيز التوازن في اليوم الثاني. حجم التوزيع الظاهري يقترب من إجمالي محتوى الماء في الجسم. يتغلغل جيدًا في جميع سوائل الجسم البيولوجية ويمر عبر الحاجز الدموي الدماغي. في التهاب السحايا الناجم عن الفطريات، يصل مستوى الفلوكونازول في السائل النخاعي إلى حوالي 80٪ من مستواه في البلازما. في المتطوعين الأصحاء، كان تركيز الفلوكونازول في اللعاب مساويا أو أعلى قليلا من مستواه في البلازما، بغض النظر عن الجرعة وطريقة ومدة الإعطاء. في المرضى الذين يعانون من توسع القصبات، كانت تركيزات البلغم من فلوكونازول 4 و 24 ساعة بعد جرعة فموية واحدة من 150 ملغ مماثلة لتركيزات البلازما. بعد جرعة فموية واحدة قدرها 150 ملغ، كانت نسبة تركيز الفلوكونازول في الأنسجة المهبلية/البلازما 0.94-1.14 خلال الـ 48 ساعة الأولى (ن = 27)، وكانت نسبة السائل المهبلي/البلازما 0.36-0.71 خلال أول 72 ساعة (ن= 14). بلغت نسبة تركيز الفلوكونازول في البول/البلازما والجلد الطبيعي/البلازما 10.

يُفرز الفلوكونازول بشكل رئيسي عن طريق الكلى؛ في المتطوعين الأصحاء، يتم إخراج 80% من الفلوكونازول دون تغيير، وحوالي 11% على شكل مستقلبات. T1/2 - حوالي 30 ساعة (المدى 20-50 ساعة). تعتمد الحرائك الدوائية للفلوكونازول بشكل كبير على وظيفة الكلى. T1/2 يتناسب عكسيا مع تصفية الكرياتينين.

عندما تم إعطاء الفلوكونازول لمتطوعين أصحاء بجرعات تتراوح من 200 إلى 400 ملغ مرة واحدة لمدة 14 يومًا، لوحظ تأثير ضئيل على تركيزات هرمون التستوستيرون والكورتيكوستيرويدات الذاتية واستجابة الكورتيزول المحفزة بالـ ACTH. عند تناول 50 ملغ يومياً، لم يغير الفلوكونازول تركيز هرمون التستوستيرون في الدم لدى الرجال ومستوى المنشطات لدى النساء في سن الإنجاب.

الشكل 1: صيغة جزيء الفلوكونازول

السرطنة، الطفرات، التأثير على الخصوبة

لم يكن هناك أي دليل على تسبب الفلوكونازول في الإصابة بالسرطان في الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان التي تناولته عن طريق الفم لمدة 24 شهرًا بجرعات 2.5؛ 5 و10 ملغم/كغم/يوم (حوالي 2-7 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها). في ذكور الجرذان، عند تناول جرعات 5 و10 ملغم/كغم/يوم، لوحظت زيادة في حدوث أورام الخلايا الكبدية.

لم يتم العثور على أن الفلوكونازول مسبب للطفرات في عدد من الاختبارات المعملية وفي الجسم الحي.

لم يكن هناك أي تأثير على الخصوبة لدى ذكور أو إناث الجرذان عند تناول جرعات فموية يومية قدرها 5 أو 10 أو 20 ملغم/كغم أو جرعات بالحقن قدرها 5 أو 25 أو 75 ملغم/كغم، على الرغم من ملاحظة حدوث تأخير طفيف في بداية المخاض عند تناول جرعات عن طريق الفم. جرعات 20 ملغم/كغم. في دراسات الفترة المحيطة بالولادة التي أُجريت فيها جرعات فلوكونازول عن طريق الوريد تبلغ 5 و20 و40 ملغم/كغم في الجرذان، كان المخاض صعبًا وطويلًا في العديد من الإناث اللاتي تلقين جرعات تتراوح بين 20 و40 ملغم/كغم (حوالي 5 إلى 15 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها). ولم يلاحظ هذا التأثير عند تناول جرعات قدرها 5 ملغم/كغم. وارتبطت اضطرابات المخاض بزيادة طفيفة في حالات الإملاص وانخفاض في معدل بقاء الولدان على قيد الحياة. يتوافق التأثير على الولادة عند الجرذان مع التأثير المحدد لخفض هرمون الاستروجين الناتج عن الجرعات العالية من الفلوكونازول. مشابه التغيرات الهرمونيةلم يتم الكشف عنها في النساء اللواتي يتلقين فلوكونازول.

حمل

آثار ماسخة. في دراستين، أدى تناول الفلوكونازول عن طريق الفم للأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات 5 و10 و20 و25 و75 ملغم/كغم إلى ضعف زيادة الوزن عند جميع الجرعات وحالات إجهاض عند 75 ملغم/كغم (حوالي 20-60 سنة) مرات أعلى من الجرعات الموصى بها للبشر)، ولم تتم ملاحظة أي تشوهات جنينية معاكسة. في العديد من الدراسات التي تم فيها إعطاء الفلوكونازول عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء، زادت الاضطرابات في زيادة وزن الجسم ووزن المشيمة بجرعة 25 ملغم / كغم. لم تتم ملاحظة أي تشوهات في الجنين عند تناول جرعات 5 أو 10 ملغم/كغم؛ عند تناول جرعات 25 و50 ملغم/كغم وما فوق، لوحظ زيادة في عدد التغيرات التشريحية في الجنين (أضلاع إضافية، وتوسيع الحوض الكلوي)، وتأخر التعظم. عند جرعات تتراوح من 80 ملغم / كغم (حوالي 20 إلى 60 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها) إلى 320 ملغم / كغم في الجرذان، تم زيادة فتك الأجنة وتشوهات الجنين، بما في ذلك الأضلاع المتكدسة، والحنك المشقوق، وتشوهات التعظم القحفي الليفي. تتوافق هذه التأثيرات مع تثبيط تخليق هرمون الاستروجين لدى الجرذان وقد تكون نتيجة لتأثيرات معروفة انخفاض المستوىهرمون الاستروجين في الدورة، تكوين الأعضاء والولادة.

استخدام دواء فلوكونازول

داء المستخفيات: التهاب السحايا بالمكورات العقدية والتهابات الجلد والرئة. الوقاية من انتكاسات داء المستخفيات لدى المرضى. معممة: داء المبيضات في الدم، داء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من عدوى المبيضات الغازية (تلف الصفاق والشغاف والعينين والجهاز التنفسي والجهاز التنفسي). المسالك البولية); داء المبيضات في الأغشية المخاطية للتجويف الفموي والبلعوم والمريء وداء المبيضات القصبي الرئوي، بيلة المبيضات، داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية، داء المبيضات الضموري في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان)، الوقاية من انتكاسة داء المبيضات الفموي البلعومي لدى مرضى الإيدز ; داء المبيضات التناسلي: مهبلي (حاد أو متكرر)، بما في ذلك الوقاية من الانتكاسات، التهاب الحشفة بالمبيضات؛ الوقاية والعلاج من الالتهابات الفطرية في الأورام الخبيثة (العلاج بتثبيط الخلايا و/أو علاج إشعاعي)، العلاج بالمضادات الحيوية، العلاج بمثبطات المناعة، بعد الزرع؛ فطريات الجلد (القدمين والجسم ومنطقة الفخذ)، النخالية المبرقشة، فطار الأظافر، داء المبيضات الجلدي. الفطار المتوطن العميق (الفطار الكرواني، الفطار نظير الكرواني، داء الشعريات المبوغة، داء النوسجات) في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة.

موانع

فرط الحساسية، والاستخدام المتزامن للتيرفينادين مع الاستخدام المتكرر لجرعات فلوكونازول 400 ملغ أو أعلى. الاستخدام المشترك مع الأدوية التي تطيل فترة QT ويتم استقلابها عن طريق CYP3A4 (مثل سيسابريد، أستيميزول، كينيدين).

قيود على الاستخدام

فرط الحساسية المعروفة لمشتقات الآزول الأخرى، وذلك بسبب لا توجد معلومات بخصوص فرط الحساسية المتبادلة بين الفلوكونازول ومضادات الفطريات الآزولية الأخرى (يجب توخي الحذر).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

خلال فترة الحمل، فمن الممكن فقط في حالة تهديد الحياة الالتهابات الشديدة، إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يتجاوز المخاطر المحتملة على الجنين (لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة بدقة لسلامة الاستخدام لدى النساء الحوامل). هناك تقارير عن اضطرابات خلقية مختلفة عند الرضع الذين عولجت أمهاتهم لمدة 3 أشهر أو أكثر بجرعات عالية من الفلوكونازول - 400-800 ملغ / يوم لعلاج داء الكروانيات، على الرغم من أن العلاقة السببية لهذه الحالات مع الفلوكونازول غير واضحة.

يجب إيقاف العلاج أثناء العلاج الرضاعة الطبيعية(تركيزات الفلوكونازول في حليب الثدي مماثلة لتركيزات البلازما).

الآثار الجانبية لدواء فلوكونازول

في المرضى الذين يتلقون جرعة واحدة لداء المبيضات المهبلي

في دراسة سريرية مقارنة في الولايات المتحدة في المرضى الذين يعانون من داء المبيضات المهبلي (ن = 448) الذين يتلقون جرعة واحدة من فلوكونازول 150 ملغ، كان معدل حدوث الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بالمخدرات 26٪؛ في المرضى الذين يتلقون الدواء المقارن (ن = 448) – 16%. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا المرتبطة بالفلوكونازول هي: (13%)، الغثيان (7%)، (6%)، (3%)، عسر الهضم (1%)، الدوخة (1%)، اضطراب الذوق (1%). ). وكانت معظم الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة. في حالات نادرة جدًا، لوحظت وذمة وعائية وتفاعلات تأقية في الدراسات التسويقية.

في المرضى الذين يتلقون جرعات متعددة للعدوى الأخرى

في التجارب السريرية، ما يقرب من 16٪ من 4048 مريضًا عولجوا بالفلوكونازول لمدة 7 أيام أو أكثر تعرضوا لتفاعلات جانبية. تم إيقاف العلاج بسبب التأثيرات الضارة في 1.5% من المرضى وبسبب الاختبارات المعملية غير الطبيعية في 1.3% من المرضى.

أثناء العلاج بالفلوكونازول، لوحظت آثار جانبية ذات أهمية سريرية في كثير من الأحيان في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (21٪)، على عكس المرضى غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (13٪). وكان عدد المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب الآثار السلبية مماثلة في كلا المجموعتين (1.5٪).

الآثار الجانبية التي لوحظت في التجارب السريرية عند العلاج بالفلوكونازول لمدة 7 أيام أو أكثر في أكثر من 1٪ من الحالات وكانت مرتبطة بتناول الدواء (العدد = 4048): الغثيان (3.7٪)، الصداع (1.9٪)، الجلد طفح جلدي (1.8%)، قيء (1.7%)، آلام في البطن (1.7%)، إسهال (1.5%).

الآثار الجانبية التي من المحتمل أن تترافق مع العلاج بالفلوكونازول: السمية الكبدية، التفاعلات المناعية.

السمية الكبدية

تشير البيانات المجمعة من التجارب السريرية والخبرة التسويقية إلى أن علاج الفلوكونازول يرتبط بحالات نادرة من تسمم الكبد الخطير، بما في ذلك الوفاة. لم تكن هناك علاقة واضحة بين السمية الكبدية المرتبطة بالفلوكونازول وإجمالي الجرعة اليومية أو مدة العلاج أو الجنس أو عمر المرضى. عادةً ما يكون التأثير السمي الكبدي للفلوكونازول قابلاً للعكس (ولكن ليس دائمًا)، مع اختفاء الأعراض بعد التوقف عن العلاج. لتجنب تفاعلات الكبد الخطيرة، يجب مراقبة المرضى الذين تظهر عليهم اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء العلاج بالفلوكونازول بعناية. يجب وقف العلاج بالفلوكونازول في حالة ظهور أعراض سريرية. أعراض حادةالإصابة بأمراض الكبد، والتي قد تترافق مع العلاج بالفلوكونازول.

ردود الفعل من الكبد يمكن أن يكون لها شدة مختلفة: من زيادة عابرة طفيفة في مستوى الترانساميناسات الكبد إلى التهاب الكبد الواضح سريريا، ركود صفراوي، مداهم تليف كبدى، بما في ذلك الموت. حدثت حالات التفاعلات الكبدية القاتلة بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض كامن حاد (أمراض الأورام) وغالباً ما يتلقون علاجاً متعدد الأدوية.

وجدت تجربتان مقارنتان تقيمان فعالية الفلوكونازول في الوقاية من انتكاسات التهاب السحايا بالمستخفيات زيادة ذات دلالة إحصائية في متوسط ​​مستويات AST من خط الأساس. وقد لوحظت ارتفاعات في الترانساميناسات في الدم أكبر من 8 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في حوالي 1٪ من المرضى الذين عولجوا بالفلوكونازول. وقد لوحظت هذه الحالات في المرضى الذين يعانون من مرض كامن خطير (الإيدز، الأورام الخبيثة)، معظمهم تلقوا مصاحبة متعددة علاج بالعقاقير، بما في ذلك العديد من الأدوية ذات السمية الكبدية المعروفة. كانت نسبة حدوث ارتفاعات الترانساميناز أعلى في المرضى الذين يتلقون واحدًا أو أكثر من الأدوية التالية بالتزامن مع الفلوكونازول. الوسائل التالية: ريفامبين، فينيتوئين، أيزونيازيد، حمض فالبرويك، أدوية سكر الدم عن طريق الفم - مشتقات السلفونيل يوريا.

التفاعلات المناعية:تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الحساسية المفرطة.

الآثار الجانبية التي لم يتم إثبات علاقتها بالعلاج بالفلوكونازول.

من جانب الجهاز العصبي المركزي :التشنجات.

الأمراض الجلدية:مقشر أمراض جلدية، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي؛ ثعلبة. نادراً ما تتطور أمراض الجلد التقشرية أثناء العلاج بالفلوكونازول، وفي المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة خطيرة (الإيدز وأمراض الأورام) نادراً ما تؤدي إلى نتيجة مميتة. إذا، أثناء العلاج بالفلوكونازول، أعراض الجلديلزم مراقبة المريض بعناية، وإذا زادت الأعراض يجب إيقاف العلاج بالفلوكونازول.

المكونة للدم والليمفاوية:نقص الكريات البيض، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات، نقص الصفيحات.

الأيض:فرط كوليستيرول الدم، فرط ثلاثي جليسريد الدم، نقص بوتاسيوم الدم.

آثار جانبيةلوحظ في الأطفال

في المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية في الولايات المتحدة وأوروبا على 577 مريضًا تتراوح أعمارهم بين يوم واحد و17 عامًا تم علاجهم بالفلوكونازول بجرعات تصل إلى 15 ملجم/كجم/يوم لمدة تصل إلى 1616 يومًا، لوحظت آثار جانبية لدى الأطفال بنسبة 13%. من الحالات؛ في المرضى الذين يتلقون دواء المقارنة (ن = 451) - في 9٪ من الحالات. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي: القيء (5.4%)، آلام البطن (2.8%)، الغثيان (2.3%)، الإسهال (2.1%). تم إيقاف العلاج بسبب حدوث آثار جانبية لدى 2.3% من المرضى، بسبب الاختبارات المعملية غير الطبيعية (في معظم الحالات، زيادة مستويات الترانساميناسات و الفوسفاتيز القلوية) - في 1.4% من المرضى.

التفاعل مع أدوية أخرى

يزيد الفلوكونازول من البلازما T1/2 من أدوية سكر الدم عن طريق الفم - مشتقات السلفونيل يوريا (من الممكن حدوث نقص السكر في الدم بشكل ملحوظ سريريًا). يزيد من تركيز الفينيتوين (إذا كان الاستخدام المتزامن لكلا الدواءين ضروريًا، فيجب مراقبة تركيز الفينيتوين وتعديل جرعته وفقًا لذلك لضمان التركيز العلاجي في المصل). على خلفية الفلوكونازول، تزيد تركيزات الثيوفيلين في المصل (يتباطأ التحول الحيوي) (يجب مراقبة تركيز الثيوفيلين في الدم بعناية، وإذا لزم الأمر، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك). مع الاستخدام المتزامن للزيدوفودين مع الفلوكونازول، هناك زيادة في Cmax للزيدوفودين بنسبة 84٪، والمساحة تحت المنحني بنسبة 74٪، ويمتد T1 / 2 بحوالي 128٪؛ من الممكن زيادة الآثار الجانبية للزيدوفودين (قد تكون هناك حاجة لتخفيض جرعة زيدوفودين). يزيد الفلوكونازول من المساحة تحت المنحنى للساكوينافير بنسبة 50% تقريبًا، والحد الأقصى للتركيز الأقصى بحوالي 55%، ويقلل تصفية الساكوينافير بحوالي 50% (قد يلزم تعديل جرعة الساكوينافير).

يزيد الفلوكونازول من تركيزات سيروليموس في البلازما، ربما بسبب تثبيط استقلاب السيروليموس بوساطة CYP3A4 وP-glycoprotein (قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة السيروليموس عند استخدامه بشكل متزامن).
قد يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من مستويات السيكلوسبورين في الدم لدى مرضى زرع الكلى الذين يعانون أو لا يعانون من قصور كلوي (من الضروري مراقبة تركيزات السيكلوسبورين ومستويات الكرياتينين في الدم).

مع الاستخدام المشترك للفلوكونازول ومضادات التخثر من نوع الكومارين، قد يطول PT، وبالتالي قد يتطور النزيف (أورام دموية، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي، بيلة دموية وميلينا)؛ يوصى بالمراقبة الدقيقة لـ PT، وقد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الوارفارين. يزيد الريفامبيسين من استقلاب الفلوكونازول: تنخفض المساحة تحت المنحنى بنسبة 25%، T1/2 بنسبة 20% (ينبغي النظر في إمكانية زيادة جرعة الفلوكونازول).

عند تناول الفلوكونازول (100 ملغ) مع هيدروكلوروثيازيد (50 ملغ) لمدة 10 أيام، ارتفع مستوى الفلوكونازول في بلازما الدم لدى المتطوعين الأصحاء (العدد = 13) بنسبة 40٪ تقريبًا، وانخفضت تصفية الكلى بنسبة 30٪.

مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين، تزيد تركيزات المصل للريفابوتين. هناك تقارير عن تطور التهاب القزحية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول بشكل متزامن عن كثب.
قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يتم استقلابها عبر CYP2C9 (بما في ذلك نابروكسين، ولورنوكسيكام، وميلوكسيكام، وديكلوفيناك)؛ يوصى بالمراقبة المتكررة للمرضى للكشف في الوقت المناسب عن الآثار الجانبية والسمية بوساطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. قد يكون تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ضروريًا.

عند تناول الفلوكونازول (200 مجم يومياً) و (200 مجم) في وقت واحد، ارتفع Cmax بنسبة 68%، والمساحة تحت المنحني بنسبة 134%؛ إذا تم تناوله بشكل متزامن، فقد يلزم تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف.

إن استخدام الفلوكونازول في وقت واحد مع الأدوية التي يتم استقلابها بمشاركة نظام إنزيم السيتوكروم P450 (بما في ذلك سيسابريد، أستيميزول، كينيدين) قد يؤدي إلى زيادة في مستويات هذه الأدوية في الدم (في حالة عدم وجود معلومات دقيقة، يجب توخي الحذر والحذر) يجب مراقبة حالة المرضى بعناية). نظرًا لحدوث حالات عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة لدى المرضى الذين يتلقون مضادات الفطريات الآزولية الأخرى بالاشتراك مع تيرفينادين، فإن المراقبة الدقيقة للمرضى ضرورية عند استخدام الفلوكونازول والتيرفينادين في وقت واحد.

على خلفية الفلوكونازول، يتباطأ التحول الحيوي للسيسابريد، مما يزيد من المخاطر اضطرابات القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك. قاتلة (عدم انتظام دقات القلب البطيني الانتيابي). أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة أن استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ مرة واحدة يوميًا وسيسابريد بجرعة 20 ملغ 4 مرات يوميًا لمدة 5 أيام يؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات سيسابريد في البلازما وزيادة في كيو تي. الفاصل الزمني على تخطيط القلب. يمنع استخدام السيسابريد والفلوكونازول بشكل متزامن.

قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لبعض مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (نيفيديبين، إسراديبين، أملوديبين، فيلوديبين)، والتي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4. يوصى بمراقبة المرضى الذين يتلقون فلوكونازول ونيفيديبين في نفس الوقت عن كثب بسبب زيادة خطر الآثار الجانبية.

يمنع الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد من مستوى الكاربامازيبين في مصل الدم (بنسبة 30٪)، مما يزيد من خطر سمية الكاربامازيبين. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الكاربامازيبين.
قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات مصل التاكروليموس الذي يتم تناوله عن طريق الفم (خطر السمية الكلوية)؛ إذا تم تناولهما معًا، فقد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة التاكروليموس. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية مع التاكروليموس الوريدي.

بعد تناول الميدازولام عن طريق الفم، يزيد الفلوكونازول بشكل ملحوظ من تركيزات الميدازولام والتأثيرات الحركية النفسية؛ يكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم مقارنةً باستخدامه عن طريق الوريد. إذا كان العلاج المصاحب للبنزوديازيبينات قصيرة المفعول ضروريًا في المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول، فقد يكون من الضروري تقليل جرعة البنزوديازيبين.

يزيد الفلوكونازول من تأثير الأميتريبتيلين. يُنصح بقياس مستوى الأميتريبتيلين/النورتريبتيلين في بداية العلاج المركب وبعد أسبوع واحد؛ إذا لزم الأمر، يجب تعديل جرعة الأميتريبتيلين.

هناك تقرير عن تطور قصور الغدة الكظرية الحاد لدى مريض يتلقى بريدنيزون بعد زراعة الكبد بعد 3 أشهر من انتهاء العلاج بالفلوكونازول. من المفترض أن نهاية العلاج بالفلوكونازول (مثبط CYP3A4) تسبب في زيادة نشاط هذا الإنزيم، مما أدى إلى زيادة استقلاب البريدنيزون. في المرضى على العلاج على المدى الطويليجب مراقبة وظائف الغدة الكظرية بعناية بعد الانتهاء من العلاج بالفلوكونازول والبريدنيزون.

مضادات الحموضة لا تؤثر على امتصاص الفلوكونازول.

محلول التسريب متوافق مع محاليل 20% جلوكوز، رينجر، هارتمان، كلوريد البوتاسيومفي الجلوكوز، بيكربونات الصوديوم 4.2٪، محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.

جرعة مفرطة

أعراض:غثيان، قيء، إسهال، في الحالات الشديدة- التشنجات.

علاج:غسل المعدة، إدرار البول القسري، غسيل الكلى (غسيل الكلى لمدة ثلاث ساعات يقلل من تركيز الدواء في البلازما بحوالي 50٪)، علاج الأعراض.

هناك تقرير واحد عن جرعة زائدة من الفلوكونازول (8200 ملغ عن طريق الفم) في مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية يبلغ من العمر 42 عامًا مع تطور الهلوسة والسلوك بجنون العظمة. وتم إدخال المريض إلى المستشفى وعادت حالته إلى طبيعتها خلال 48 ساعة.

اتجاهات للاستخدام والجرعات

في الداخل، عن طريق الوريد. يتم تحديد الجرعة وطريقة الإعطاء ومدة العلاج بشكل فردي اعتمادًا على المؤشرات وحالة المريض والتأثير السريري والفطري. الجرعة اليومية تعتمد على طبيعة وشدة العدوى. عند الأطفال، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الحد الأقصى للجرعة اليومية للبالغين. عند نقل المريض من إعطاء الفلوكونازول عن طريق الوريد إلى تناوله عن طريق الفم وبالعكس، ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة اليومية.

البالغين الذين يعانون من داء المكورات الخفية وداء المبيضات المعمم - عن طريق الوريد، عن طريق الفم، 400 ملغ في اليوم الأول، ثم 200-400 ملغ يوميا؛ لداء المبيضات الفموي البلعومي - عن طريق الفم، 50-100 ملغ يومياً لمدة 7-14 يوماً؛ لداء المبيضات المهبلي - عن طريق الفم، 150 ملغ مرة واحدة، مع شكل مزمن- مرة واحدة في الشهر، 150 ملغ لمدة 4-12 شهرًا؛ للفطريات - 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع.
للأطفال المصابين بداء المبيضات المعمم - 6-12 مجم/كجم/يوم، لداء المبيضات في الأغشية المخاطية - 3-6 مجم/كجم/يوم، للوقاية من الالتهابات الفطرية - 3-12 مجم/كجم/يوم.

الاحتياطات عند استخدام الدواء فلوكونازول

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مع الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة)، يجب تعديل نظام الجرعة. مع جرعة واحدة، لا يلزم تغيير الجرعة.

توصف للمواليد الجدد في الأسبوعين الأولين من الحياة نفس الجرعة (مجم/كجم) كما هو الحال بالنسبة للأطفال الأكبر سنًا، ولكن بفاصل زمني قدره 72 ساعة؛ في عمر 3-4 أسابيع - بنفس الجرعة بفاصل 48 ساعة.

أثناء العلاج، من الضروري مراقبة تعداد الدم المحيطي ووظائف الكبد بعناية. إذا ظهرت علامات تسمم الكبد، أو طفح جلدي، أو تغيرات فقاعية، أو حمامي عديدة الأشكال، فيجب إيقاف العلاج.

تعليمات خاصة

يمكن البدء بالعلاج بالفلوكونازول في انتظار نتائج الزرع والنتائج الأخرى. اختبارات المعملولكن بعد الحصول على نتائج هذه الدراسات يجب تغيير العلاج تبعاً لذلك.

يجب أن يستمر العلاج حتى حدوث مغفرة سريرية / دموية (الاستثناء هو داء المبيضات المهبلي الحاد). التوقف المبكر عن العلاج يؤدي إلى الانتكاسات.