تقوم العوامل المضادة للبكتيريا بشكل انتقائي بقمع النشاط الحيوي للميكروبات. يتم تحديد هذا الإجراء من خلال الخصوصية الصارمة فيما يتعلق بالعوامل المسببة لمرض معد.

الآلياتتختلف انتهاكات النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة بواسطة العوامل المضادة للبكتيريا:

• 
  انتهاك تخليق جدار الخلية (البنسلين ، السيفالوسبورينات ، فانكومايسين ، السيكلوسيرين) ؛
• 
  انتهاك بنية أغشية الخلايا (بوليميكسين) ؛
• 
  تثبيط تخليق البروتين في الريبوسومات (بشكل عكسي - الماكروليدات ، التتراسيكلين ، اللينكوزامين ، الكلورامفينيكول ، الفوسيدين ، الأمينوغليكوزيدات بشكل لا رجعة فيه) ؛
• 
  انتهاك استقلاب أحماض الفوليك (ريفامبيسين ، سلفوناميدات ، تريميثوبريم) ؛
• 
  انتهاك لتكرار الحمض النووي - مثبطات DNA gyrase (الكينولونات والفلوروكينولونات).
• 
  انتهاك تخليق الحمض النووي (nitrofurans ، مشتقات quinoxaline ، nitroimidazole ، 8-hydroxyquinoline).

آلية الموت الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراضفي ظروف الكائن الحي المصاب والتعافي من مرض معد هي عملية معقدة بسبب النشاط المضاد للميكروبات للأدوية المضادة للبكتيريا ، ودرجة حساسية السلالات الميكروبية والعوامل الوقائية المعقدة للكائن الحي.

^ 2. تصنيف العوامل المضادة للبكتيريا

في تصنيف العوامل المضادة للميكروبات ، يجب التمييز بين المضادات الحيوية والعوامل المضادة للبكتيريا الاصطناعية: الأولى هي نفايات الكائنات الحية الدقيقة (المضادات الحيوية الطبيعية) ، وكذلك المشتقات الكيميائية للمضادات الحيوية الطبيعية (المضادات الحيوية شبه الاصطناعية) ؛ يتم الحصول على الأخير بشكل مصطنع نتيجة للتوليف الكيميائي.

^

3. النشاط المضاد للميكروبات ، الحرائك الدوائية والخصائص السريرية للعوامل المضادة للبكتيريا

مضادات حيوية بيتا لاكتام

3.1. البنسلينات

أساس التركيب الكيميائي للبنسلين هو حمض 6-أمينوبنسيلانيك. تعمل جميع الأدوية في هذه المجموعة على قتل الجراثيم ، وتكمن آلية عمل المضادات الحيوية في قدرتها على اختراق جدار الخلية للبكتيريا والارتباط بما يسمى "بروتينات ربط البنسلين" ؛ نتيجة لذلك ، يتم تعطيل تركيب الببتيدوغليكان في الخلية الميكروبية ، مما يؤدي إلى تعطيل بنية جدار الخلية.

هناك البنسلين الطبيعي والبنسلين شبه الاصطناعية. الأول معزول عن الفطريات ، ويتم تصنيع الأخير عن طريق تعديل جزيء البنسلين الطبيعي. تشمل البنسلينات شبه المصنعة البنسلينات المقاومة للبنسليناز والبنسلين واسع الطيف (أمينوبنسلين ، كاربوكسي بنسلين ، إيريدوبنسلين). هناك أيضًا أدوية مدمجة (أمبيوكس ، أمبيكلوكس) وأدوية عبارة عن مزيج من البنسلين شبه الاصطناعي (الأمبيسيلين ، أموكسيسيلين ، تيكارسيلين ، بيبيراسيلين) ومثبطات بيتا لاكتاماز (سولباكتام ، تازوباكتام ، حمض كلافولانيك).

تحتل البنسلين المرتبة الأولى بين جميع الأدوية المضادة للبكتيريا من حيث تكرار استخدامها في الممارسة السريرية.
^

3.1.1. البنسلين الطبيعي

• 
  بنزيل بنسلين (البنسلين جي)

• 
  بروكايين بنسلين (ملح نوفوكائين للبنسلين جي)
• 
  بنزاثين بنسلين (بيسلين)
• 
  فينوكسي ميثيل بنسلين (البنسلين V)

فعال ضد المكورات العقدية للمجموعة A و B و C ، والمكورات الرئوية ، والمكورات سالبة الجرام (المكورات البنية ، والمكورات السحائية) ، وكذلك بعض اللاهوائية (Clostridia spp. ، Fusobacterium spp. ، Peptococci). القليل من النشاط ضد المكورات المعوية. تنتج معظم سلالات المكورات العنقودية (85-95٪) حاليًا بيتا لاكتاماز وهي مقاومة للبنسلين الطبيعي.

بنزيل بنسلينمتوفر في شكل أملاح الصوديوم والبوتاسيوم رقابة أبوية. يحتوي ملح البوتاسيوم الموجود في بنزيل بنسلين على كمية كبيرة من البوتاسيوم (1.7 مل في 1 مليون وحدة) ، وبالتالي فإن الجرعات الكبيرة من هذا الشكل الجرعي من البنسلين غير مرغوب فيها في مرضى القصور الكلوي. يُفرز البنزيل بنسلين بسرعة من الجسم ، وبالتالي يتطلب تناول الدواء بشكل متكرر (من 4 إلى 6 مرات في اليوم ، اعتمادًا على شدة العدوى والجرعة). جرعات كبيرةيستخدم بنزيل بنسلين (18-30 مليون وحدة في اليوم) لعلاج الالتهابات الشديدة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للبنسلين - التهاب السحايا ، التهاب الشغاف المعدي ، الغرغرينا الغازية. تستخدم جرعات متوسطة من الدواء (8-12 مليون وحدة في اليوم) في علاج الالتهاب الرئوي التنفسي أو خراج الرئة الناجم عن العقديات المجموعة أ ، وكذلك بالاشتراك مع الأمينوغليكوزيدات في علاج التهابات المكورات المعوية. تُستخدم جرعات صغيرة من بنزيل بنسلين (2-6 مليون وحدة في اليوم) في علاج الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية. لا ينصح باستخدام بنزيل بنسلين بجرعات يومية تزيد عن 30 مليون وحدة بسبب خطر الإصابة. تأثيرات سامةمن جانب الجهاز العصبي المركزي (التشنجات).

فينوكسي ميثيل بنسلينلا يتلف بواسطة حمض الهيدروكلوريك في المعدة ويتم تناوله عن طريق الفم. بالمقارنة مع بنزيل بنسلين ، فهو أقل نشاطًا في مرض السيلان. المطبقة في ممارسة العيادات الخارجية، عادة عند الأطفال ، في علاج الالتهابات الخفيفة في الجهاز التنفسي العلوي ، وتجويف الفم ، والأنسجة الرخوة ، والالتهاب الرئوي المكورات الرئوية.
^

3.1.2. البنسلينات المقاومة للبنسليناز

ميثيسيلين

أوكساسيلين

كلوكساسيللين

فلوكلوكساسيلين

ديكلوكساسيللين

يشبه طيف العمل المضاد للميكروبات لهذه الأدوية البنسلين الطبيعي ، ولكنه أقل شأنا منها في النشاط المضاد للميكروبات. الميزة الوحيدة هي الثبات ضد المكورات العنقودية بيتا لاكتامازات ، وهذا هو السبب في أن هذه البنسلينات شبه الاصطناعية تعتبر حاليًا الأدوية المفضلة في علاج عدوى المكورات العنقودية. في السنوات الأخيرة ، تم عزل سلالات من المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والأوكساسيلين (كقاعدة عامة ، فهي أيضًا مقاومة للسيفالوسبورينات والأمينوغليكوزيدات والكليندامايسين). معدل تكرار الكشف عن السلالات المقاومة للمكورات العنقودية هو 5-15٪. في الممارسة السريرية ، هناك أيضًا ما يسمى سلالات المكورات العنقودية "المتسامحة" ، والتي يكون الحد الأدنى لتركيز مبيد الجراثيم فيها (MBC) أعلى بمقدار 5-100 مرة من الحد الأدنى للتركيز المثبط للجراثيم أو المثبط (MIC.). في هذه الحالة ، يمكن تحقيق التأثير السريري عن طريق الزيادة جرعة يوميةالمضادات الحيوية (أوكساسيلين حتى 12-16 جم) ، مزيجها مع أمينوغليكوزيدات.

أوكساسيلين، ليس أقل شأنا في النشاط المضاد للميكروبات للميثيسيلين ، من الأفضل تحمله. الآثار الجانبية للأوكساسيلين: الحساسية ، الإسهال ، التهاب الكبد ، في كثير من الأحيان - قلة العدلات ، التهاب الكلية الخلالي. عندما يؤخذ أوكساسيلين عن طريق الفم ، لا يتم إنشاء تركيزات عالية جدًا في الدم ، لذلك ، للإعطاء عن طريق الفم ، يفضل استخدام كلوكساسيللين ، ديكلوكساسيللين أو فلوكلوكساسيللين. الأكل يقلل من امتصاص هذه الأدوية. يتم إفراز Oxacillin و cloxacillin و dicloxacillin و flucloxacillin في البول والصفراء ، لذلك ، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، لا يوجد تباطؤ كبير في إفراز هذه الأدوية ويمكن وصفها بجرعات غير متغيرة ؛ يفرز الميثيسيلين بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، وبالتالي ، في حالة الفشل الكلوي المزمن ، يلزم تعديل الجرعة (انظر الجدول 15).

مضادات الميكروبات

- مواد العلاج الكيميائي ، ويفضل أن تؤثر على كثافة الكائنات الحية الدقيقة المختلفة.
التصنيف الذي يميز العوامل المضادة للميكروبات. تتميز الأدوية المضادة للميكروبات بالنشاط ونوع الاتفاق مع خلية الكائنات الدقيقة ومقاومة الأحماض.

وفقًا لنوع النشاط ، تنقسم العوامل المضادة للبكتيريا إلى ثلاثة أنواع:مضاد للفطريات ومضاد للبكتيريا ومضاد للأوالي.

وفقًا لنوع الاتفاق مع خلية الكائنات الحية الدقيقة ، يتم تمييز نوعين من الأدوية:
مبيد للجراثيم- دواء يعطل وظائف الخلية البكتيرية أو وحدتها ويدمر الكائنات الحية الدقيقة. توصف هذه الأدوية للمرضى المصابين بالوهن وللعدوى الشديدة ؛
كابح للجراثيم- مسحوق يمنع التكرار أو تجزئة الخلايا. يتم استخدام هذه العوامل من قبل المرضى غير المصابين بالعدوى الطفيفة.
وفقًا لمقاومة الأحماض ، تميز الأدوية المضادة للميكروبات بين مقاومة الأحماض ومقاومة الأحماض. تؤخذ الأدوية المقاومة للأحماض داخليًا ، والأدوية المقاومة للأحماض مصممة للاستخدام بالحقن ، أي دون الدخول الجهاز الهضمي.

أنواع العوامل المضادة للميكروبات:
1. مستحضرات إزالة التلوث: تستخدم للقضاء على البكتيريا الموجودة فيها بيئة;
2. مطهر: يستعمل في القضاء على الميكروبات الموجودة على سطح الجلد.
3. مواد العلاج الكيميائي: تستخدم للقضاء على البكتيريا الموجودة داخل جسم الإنسان:
تستخدم المطهرات لتدمير البكتيريا الموجودة في البيئة ؛
يستخدم مطهر (مضاد حيوي ، سلفانيلاميد) لتدمير الميكروبات الموجودة على سطح الأغشية المخاطية والجلد. تستخدم هذه الأدوية خارجيًا ؛
أدوية العلاج الكيميائي: مضادات حيوية ، مواد مضادة للجراثيم غير بيولوجية (سلفانيلاميد ، كينولون ، فلوروكينولون ، ومشتقات كينوكسالين ونتروإيميدازول).

الاستعدادات

هناك نوعان من الأدوية المضادة للميكروبات - السلفانيلاميد والمضادات الحيوية.
- مساحيق بيضاء أو صفراء ، عديمة الرائحة وعديمة اللون. تشمل هذه الأدوية:
الستربتوسيد (يستخدم في مسار علاج التهاب السحايا النخاعي الوبائي والتهاب اللوزتين والتهاب المثانة مع أغراض وقائيةميكروبات الجرح للشفاء الجروح المتقيحةوالقرحة والحروق) ؛
نورسولفازول (يوصف للالتهاب الرئوي والتهاب السحايا والسيلان وتعفن الدم) ؛
الاستنشاق (يستخدم كمطهر لالتهاب الحنجرة والتهاب اللوزتين والتهاب الفم القيحي والتهاب البلعوم) ؛
فتالازول (يساعد في معرفة الحقائق الثابتة عن الزحار والتهاب المعدة والأمعاء والتهاب القولون) ؛
Furacilin (يوصف للأمراض اللاهوائية ، دمامل الفتحة السمعية الخارجية ، التهاب الملتحمة ، التهاب الجفن) ؛
فاستين (يستخدم للحروق من الدرجة الأولى إلى الثالثة ، تقيح الجلد ، الآفات الجلدية القيحية).
المضادات الحيوية عبارة عن مواد لا تنفصل عن بعضها تتكون من البكتيريا والكائنات النباتية المتقدمة الأخرى ، وتتميز بالقدرة على تدمير البكتيريا. تتميز المضادات الحيوية التالية:
البنسلين (يساعد في دورة علاجية للإنتان ، الفلغمون ، الالتهاب الرئوي ، التهاب السحايا ، الخراج) ؛
الستربتومايسين (يستخدم للالتهاب الرئوي والعدوى المسالك البولية، التهاب الصفاق) ؛
Microplast (يستخدم للخدوش والشقوق والجروح) ؛
- سينثوميسين (يستخدم لعلاج الجروح والقروح).
معجون مطهر (يستخدم للقضاء على الحركات الالتهابية في الفم وأثناء تدخلات الجراحين في تجويف الفم) ؛
مسحوق مطهر (يستخدم لعلاج القرحة والجروح والحروق والدمامل) ؛
يتم استخدام الجص المبيد للجراثيم كضمادة مطهرة للجروح الطفيفة والجروح والجروح والحروق والقروح.
الجراميسيدين (يستخدم لعلاج الجروح والحروق. أمراض قيحيةجلد)؛
يستخدم الجراميسيدين (أقراص) في تدمير الغشاء المخاطي للفم ، مع التهاب الفم والتهاب اللوزتين والتهاب البلعوم والتهاب اللثة.
تستخدم الأدوية المضادة للبكتيريا أثناء إعادة تأهيل العدوى المعدية لجسم الإنسان أو الحيوان. يتم العلاج بالعوامل المضادة للميكروبات بدقة تحت إشراف الطبيب المعالج.

تنقسم المضادات الحيوية إلى عدة أنواع ومجموعات لأسباب متنوعة. يسمح لك تصنيف المضادات الحيوية بتحديد نطاق كل نوع من الأدوية بشكل أكثر فعالية.

التصنيف الحديث للمضادات الحيوية

1. اعتمادا على الأصل.

• طبيعي (طبيعي).
• شبه اصطناعي - في المرحلة الأولى من الإنتاج ، يتم الحصول على المادة من المواد الخام الطبيعية ، ثم يستمرون في تصنيع الدواء بشكل مصطنع.
• اصطناعي.

بالمعنى الدقيق للكلمة ، فإن المستحضرات التي يتم الحصول عليها من المواد الخام الطبيعية هي في الواقع مضادات حيوية. جميع الأدوية الأخرى تسمى "الأدوية المضادة للبكتيريا". في العالم الحديثيشير مصطلح "مضاد حيوي" إلى جميع أنواع الأدوية التي يمكنها محاربة مسببات الأمراض الحية.

ما هي المضادات الحيوية الطبيعية المصنوعة؟

• من الفطريات
• من الفطريات الشعاعية.
• من البكتيريا
• من النباتات (المبيدات النباتية) ؛
• من أنسجة الأسماك والحيوانات.

2. تبعا للتأثير.

3. حسب طيف التأثير على واحد أو آخر من الكائنات الحية الدقيقة المختلفة.

• المضادات الحيوية ضيقة الطيف.

تُفضل هذه الأدوية للعلاج ، لأنها تعمل بشكل هادف على نوع معين (أو مجموعة) من الكائنات الحية الدقيقة ولا تقمع البكتيريا الصحية لجسم المريض.

4. حسب طبيعة التأثير على الخلية البكتيرية.

• الأدوية المبيدة للجراثيم - تدمير مسببات الأمراض.
• الجراثيم - توقف نمو الخلايا وتكاثرها. بعد ذلك ، يجب أن يتعامل جهاز المناعة في الجسم بشكل مستقل مع البكتيريا المتبقية في الداخل.

5. بقلم التركيب الكيميائي.

بالنسبة لأولئك الذين يدرسون المضادات الحيوية ، فإن التصنيف حسب التركيب الكيميائي أمر حاسم ، لأن بنية الدواء تحدد دوره في علاج الأمراض المختلفة.

1. مستحضرات بيتا لاكتام

1. البنسلين مادة تنتجها مستعمرات فطريات العفن من أنواع البنسلين. المشتقات الطبيعية والاصطناعية للبنسلين لها تأثير مبيد للجراثيم. المادة تدمر جدران الخلايا البكتيرية مما يؤدي إلى موتها.

تتكيف البكتيريا الممرضة مع الأدوية وتصبح مقاومة لها. يُستكمل الجيل الجديد من البنسلين بـ tazobactam و sulbactam وحمض clavulanic ، والتي تحمي الدواء من التلف داخل الخلايا البكتيرية.

لسوء الحظ ، غالبًا ما ينظر الجسم إلى البنسلين على أنه مادة مسببة للحساسية.

مجموعات مضادات البنسلين الحيوية:

• البنسلينات من أصل طبيعي - ليست محمية من البنسليناز - إنزيم ينتج بكتيريا معدلة ويدمر المضاد الحيوي.
• مواد شبه تركيبية - مقاومة للإنزيم البكتيري:

البنسلين الحيوي G - بنزيل بنسلين ؛

أمينوبنسلين (أموكسيسيلين ، أمبيسيلين ، بيكامبيسيلين) ؛

بنسلين شبه اصطناعي (أدوية ميثيسيلين ، أوكساسيلين ، كلوكساسيللين ، ديكلوكساسيللين ، فلوكلوكساسيللين).

يستخدم في علاج الأمراض التي تسببها البكتيريا المقاومة للبنسلين.

اليوم ، 4 أجيال معروفة من السيفالوسبورينات.

1. سيفالكسين ، سيفادروكسيل ، سيبورين.
2. سيفامسين ، سيفوروكسيم (أكسيتيل) ، سيفازولين ، سيفاكلور.
3. سيفوتاكسيم ، سيفترياكسون ، سيفتيزاديم ، سيفتيبوتين ، سيفوبيرازون.
4. سيفبير ، سيفيبيمي.

يسبب السيفالوسبورين أيضًا تفاعلات حساسية في الجسم.

يستخدم السيفالوسبورين في التدخلات الجراحية للوقاية من المضاعفات وفي علاج أمراض الأنف والأذن والحنجرة والسيلان والتهاب الحويضة والكلية.

لها تأثير جراثيم - فهي تمنع نمو البكتيريا وانقسامها. تعمل الماكروليدات مباشرة على بؤرة الالتهاب.

ضمن المضادات الحيوية الحديثةتعتبر الماكروليدات الأقل سمية وتعطي حدًا أدنى من الحساسية.

تتراكم الماكروليدات في الجسم وتستخدم في دورات قصيرة من 1-3 أيام. يتم استخدامها في علاج التهاب أعضاء الأنف والأذن والحنجرة الداخلية والرئتين والشعب الهوائية والتهابات أعضاء الحوض.

إريثروميسين ، روكسيثروميسين ، كلاريثروميسين ، أزيثروميسين ، أزاليدات وكيتوليد.

مجموعة مستحضرات ذات أصل طبيعي واصطناعي. لديهم عمل جراثيم.

تستعمل التتراسيكلينات في علاج الالتهابات الحادة: الحمى المالطية ، الجمرة الخبيثةوالتولاريميا وأعضاء الجهاز التنفسي و المسالك البولية. العيب الرئيسي للدواء هو أن البكتيريا تتكيف معه بسرعة كبيرة. التتراسيكلين هو الأكثر فعالية تطبيق موضعيفي شكل مراهم.

• التتراسيكلينات الطبيعية: التتراسيكلين ، الأوكسي تتراسيكلين.
• التتراسيكلينات شبه السينتيتية: كلورثرين ، دوكسيسيكلين ، ميتاسيكلين.

الأمينوغليكوزيدات هي أدوية مبيدة للجراثيم شديدة السمية وتنشط ضد البكتيريا الهوائية سالبة الجرام.

تدمر الأمينوغليكوزيدات بسرعة وفعالية البكتيريا المسببة للأمراض ، حتى مع ضعف جهاز المناعة. لبدء آلية تدمير البكتيريا ، يلزم وجود ظروف هوائية ، أي أن المضادات الحيوية من هذه المجموعة لا "تعمل" في الأنسجة الميتة والأعضاء التي تعاني من ضعف الدورة الدموية (الكهوف ، الخراجات).

تستخدم الأمينوغليكوزيدات في علاج الحالات التالية: تعفن الدم ، التهاب الصفاق ، داء الدمامل ، التهاب الشغاف ، الالتهاب الرئوي ، الأضرار البكتيرية التي تصيب الكلى ، التهابات المسالك البولية ، التهاب الأذن الداخلية.

مستحضرات الأمينوغليكوزيد: ستربتومايسين ، كاناميسين ، أميكاسين ، جنتاميسين ، نيومايسين.

دواء بآلية جراثيم للعمل على مسببات الأمراض البكتيرية. يتم استخدامه لعلاج الالتهابات المعوية الخطيرة.

من الآثار الجانبية غير السارة للعلاج بالكلورامفينيكول تلف نخاع العظم ، حيث يوجد انتهاك لعملية إنتاج خلايا الدم.

مستحضرات مع مجموعة واسعة من الآثار وتأثير قوي للجراثيم. آلية العمل على البكتيريا هو تعطيل تخليق الحمض النووي ، مما يؤدي إلى موتها.

تُستخدم الفلوروكينولونات للعلاج الموضعي للعينين والأذنين ، وذلك لما لها من آثار جانبية قوية. الأدوية التي تؤثر على المفاصل والعظام ، هي بطلان في علاج الأطفال والنساء الحوامل.

تستخدم الفلوروكينولونات ضد مسببات الأمراض التالية: المكورات البنية ، الشيغيلا ، السالمونيلا ، الكوليرا ، الميكوبلازما ، الكلاميديا ​​، الزائفة الزنجارية ، الليجيونيلا ، المكورات السحائية ، السل المتفطري.

الأدوية: ليفوفلوكساسين ، جيميفلوكساسين ، سبارفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين.

مضاد حيوي من النوع المختلط من المفعول على البكتيريا. فيما يتعلق بمعظم الأنواع ، لها تأثير مبيد للجراثيم ، وفيما يتعلق بالمكورات العقدية والمكورات المعوية والمكورات العنقودية ، لها تأثير جراثيم.

مستحضرات الجليكوببتيد: تيكوبلانين (تارجوسيد) ، دابتوميسين ، فانكومايسين (فانكاسين ، دياتراسين).

8. المضادات الحيوية لمرض السل

الأدوية: فيتفازيد ، ميتازيد ، سالوزيد ، إيثيوناميد ، بروثيوناميد ، أيزونيازيد.

9. المضادات الحيوية ذات التأثير المضاد للفطريات

تدمر البنية الغشائية للخلايا الفطرية مسببة موتها.

10. الأدوية المضادة للجذام

يستخدم لعلاج الجذام: سوليوسولفون ، ديوسيفون ، ديافينيل سلفون.

11. الأدوية المضادة للسرطان - أنثراسيكلين

دوكسوروبيسين ، روبوميسين ، كارمينوميسين ، أكلاروبيسين.

من حيث خصائصها الطبية ، فهي قريبة جدًا من الماكروليدات ، على الرغم من أنها مجموعة مختلفة تمامًا من المضادات الحيوية من حيث التركيب الكيميائي.

المكونات: Delacin C.

13. المضادات الحيوية التي تستخدم في الممارسة الطبية ولكنها لا تنتمي إلى أي من التصنيفات المعروفة.

فوسفوميسين ، فوسيدين ، ريفامبيسين.

جدول الأدوية - المضادات الحيوية

تصنيف المضادات الحيوية إلى مجموعات ، يوزع الجدول بعض أنواع الأدوية المضادة للبكتيريا حسب التركيب الكيميائي.

أمينوبنسلين: أمبيسيلين ، أموكسيسيلين ، بيكامبيسيلين.

شبه اصطناعي: ميثيسيلين ، أوكساسيلين ، كلوكساسيللين ، ديكلوكساسيللين ، فلوكلوكساسيللين.

2: سيفامسين ، سيفوروكسيم (أكسيتيل) ، سيفازولين ، سيفاكلور.

3: سيفوتاكسيم ، سيفترياكسون ، سيفتيزاديم ، سيفتيبوتين ، سيفوبيرازون.

4: سيفبيروم ، سيفيبيمي.

كلورثرين ، دوكسيسيكلين ، ميتاسيكلين.

يتم إجراء التصنيف الرئيسي للعقاقير المضادة للبكتيريا اعتمادًا على تركيبها الكيميائي.

تصنيف العوامل المضادة للميكروبات

هناك عدة تصنيفات للعوامل المضادة للبكتيريا والفيروسات والفطريات. ومع ذلك ، يجب التعرف على الأكثر ملاءمة من الناحية السريرية كتقسيم المضادات الحيوية إلى البنسلين ، السيفالوسبورينات (والكيفيمات) ، الماكروليدات ، الأمينوغليكوزيدات ، البوليميكسين والبولين (بما في ذلك الأدوية المضادة للفطريات) ، التتراسيكلين ، السلفوناميدات ، مشتقات 4،8-أمينوكينولون ، النيتروفورون ومشتقات النفتيريدين.

تطوير وتصنيف الأدوية المضادة للفيروسات قيد الدراسة.

هناك بعض الأهمية لتقسيم العوامل المضادة للبكتيريا إلى جراثيم ومبيد للجراثيم. تشمل العوامل القاتلة للبكتيريا السلفوناميدات ، التتراسيكلين ، الليفوميسيتين (الكلورامفينيكول) ، الإريثروميسين ، لينكومايسين ، الكليندامايسين ، حمض بارا أمينوساليسيليك. مبيد للجراثيم هو البنسلين ، السيفالوسبورينات ، أمينوغليكوزيدات ، الاريثروميسين (بجرعات عالية) ، ريفامبيسين ، فانكومايسين. بشكل عام ، يجب أن يؤخذ هذا التقسيم في الاعتبار عند وصف العلاج بالمضادات الحيوية المشترك ، والذي يتم فيه الجمع بين الأدوية مجموعات مختلفةتعتبر غير مناسبة. استخدام عوامل جراثيم غير مرغوب فيه في المرضى الذين تقل خصائصهم الوقائية ولا تكون كافية دائمًا لتدمير البكتيريا التي يتم تعليق تكاثرها (مع ندرة المحببات ، العلاج المثبط للمناعة ، التهاب الشغاف المعدي). في هذه الحالات ، على الرغم من نتائج الفحص البكتريولوجي وحساسية الكائنات الحية الدقيقة لعوامل الجراثيم ، يفضل وصف الأدوية المبيدة للجراثيم.

آلية العمل. العقاقير المضادة للبكتيريا هي عقاقير موجّهة للسبب والتي تعمل بشكل انتقائي على قمع النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة. هذا يحدد أهم خصائصها - الخصوصية فيما يتعلق بمسببات الأمراض البشرية المعدية. انخفاض عدد مسببات الأمراض التي يتم تحقيقها بمساعدتهم أو التأخير في نموها يسهل عمل دفاعات الجسم. لا يمكن إجراء تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة بواسطة الأدوية المضادة للبكتيريا إلا في حالة وجود 3 شروط:

يجب أن يستجيب النظام الحيوي المهم لحياة البكتيريا لتأثير التركيزات المنخفضة للدواء من خلال نقطة معينة من التطبيق ؛

يجب أن يكون الدواء قادرًا على اختراق الخلية البكتيرية والعمل عند نقطة التطبيق ؛

لا ينبغي تعطيل الدواء قبل أن يتفاعل بيولوجيًا نظام نشطبكتيريا.

وفقًا لطبيعة الإجراء ، تنقسم المضادات الحيوية عادةً إلى مبيد للجراثيم ومضاد للجراثيم.

تختلف نقاط تطبيق عمل الأدوية المضادة للبكتيريا في البكتيريا. معظمتوجد في غشاء الخلية وداخل الخلية. للوصول إلى هذه النقاط ، يجب أن تخترق الأدوية المضادة للبكتيريا أولاً الطبقات السطحية للخلية الموجودة خارج الغشاء السيتوبلازمي. الحاجز الرئيسي للدواء هو جدار الخلية. وفقًا لطبيعة هيكلها ، الذي يؤثر بشكل كبير على حساسية البكتيريا للعوامل المضادة للميكروبات ، تنقسم البكتيريا إلى إيجابية الجرام وسالبة الجرام. يحتوي جدار البكتيريا موجبة الجرام على عدد كبير من الببتيدات المخاطية ، وهي الهدف الرئيسي لها مضادات الميكروبات. يحتوي جدار الخلية للبكتيريا سالبة الجرام على كمية كبيرة من الدهون ، لذلك فهي أقل نفاذية وتعمل كحاجز موثوق للعديد من العوامل المضادة للبكتيريا. أجبرت هذه الحقيقة على البحث عن عقاقير جديدة مضادة للبكتيريا يمكنها اختراق هذا الحاجز. تخترق البنسلينات والسيفالوسبورينات المصنعة بشكل جيد من خلال طبقة عديدات السكاريد الدهنية من البكتيريا سالبة الجرام ولها فعالية عالية ضد معظمها. يمكن أن تكون نقاط تطبيق عمل العوامل المضادة للبكتيريا عبارة عن إنزيمات تشارك في عمليات التخليق الحيوي للبكتيريا ؛ مكونات الغشاء السيتوبلازمي التي تحافظ على ثبات البيئة الداخلية للخلية ؛ مكونات الأنظمة التي تضمن نقل المعلومات من الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي أو تشارك في العمليات المعقدة للتخليق الحيوي للبروتين.

تصنيف الأدوية المضادة للبكتيريا حسب آلية عملها:

أنا - مثبطات محددة للتخليق الحيوي لجدار الخلية (البنسلين ، السيفالوسبورينات ، السيفاميسين ، فانكومايسين ، الريستوميسين ، السيكلوسيرين ، الباسيتراسين ، الثيناميسين ، إلخ) ؛

II - الأدوية التي تعطل التنظيم الجزيئي ووظيفة أغشية الخلايا (بوليميكسين ، بوليين) ؛

ثالثًا - الأدوية التي تثبط تخليق البروتين على مستوى الريبوسومات (الماكروليدات ، اللينومايسين ، الأمينوغليكوزيدات ، التتراسيكلين ، الليفوميسيتين ، الفوسيدين) ؛

IV - مثبطات تخليق الحمض النووي الريبي على مستوى بوليميريز الحمض النووي الريبي والمثبطات التي تعمل على استقلاب حمض الفوليك (ريفامبيسين ، سلفوناميدات ، تريميثوبريم ، بيريميثامين ، كلوروكين) ؛

V - مثبطات تخليق الحمض النووي الريبي على مستوى مصفوفة الحمض النووي (الأكتينوميسينات ، المضادات الحيوية لمجموعة حمض الأوريوليك ، 5-فلوروسيتوزين) ؛

سادسا - مثبطات تخليق الحمض النووي على مستوى مصفوفة الحمض النووي (ميتوميسين C ، أنثراسيكلين ، ستربتونيجرين ، بليوميسين ، ميترونيدازول ، نتروفوران ، حمض ناليديكسيك ، نوفوبيوسين).

تعرف على التصنيف الحديث للمضادات الحيوية حسب مجموعة المعلمات

مفهوم الأمراض المعدية يعني رد فعل الجسم على وجود الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض أو غزوها للأعضاء والأنسجة ، ويتجلى ذلك من خلال الاستجابة الالتهابية. للعلاج ، يتم استخدام الأدوية المضادة للميكروبات التي تعمل بشكل انتقائي على هذه الميكروبات من أجل القضاء عليها.

• البكتيريا (البكتيريا الحقيقية ، الريكتسيا والكلاميديا ​​، الميكوبلازما) ؛
• الفطر؛
• الفيروسات.
• الكائنات الاوليه.

لذلك ، تنقسم العوامل المضادة للميكروبات إلى:

• مضاد للجراثيم.
• مضاد فيروسات؛
• مضاد.
• مضاد الأوالي.

من المهم أن تتذكر أن عقارًا واحدًا يمكن أن يكون له عدة أنواع من النشاط.

على سبيل المثال ، Nitroxoline ، Rev. مع تأثير مضاد للجراثيم ومضاد للفطريات واضح - يسمى مضاد حيوي. الفرق بين هذا العامل ومضاد الفطريات "النقي" هو أن النيتروكولين له نشاط محدود ضد أنواع معينة من المبيضات ، ولكن له تأثير واضح ضد البكتيريا التي لن يعمل العامل المضاد للفطريات على الإطلاق.

ما هي المضادات الحيوية ولماذا يتم استخدامها؟

في الخمسينيات من القرن الماضي ، حصل فلمنج ، تشين ، وفلوري على جائزة نوبل في الطب وعلم وظائف الأعضاء لاكتشاف البنسلين. لقد أصبح هذا الحدث ثورة حقيقية في علم الأدوية ، حيث تحول تمامًا الأساليب الأساسية لعلاج الالتهابات وزاد بشكل كبير من فرص المريض في الشفاء التام والسريع.

مع ظهور الأدوية المضادة للبكتيريا ، تحولت العديد من الأمراض التي تسببت في الأوبئة التي دمرت بلدانًا بأكملها في السابق (الطاعون والتيفوئيد والكوليرا) من "حكم بالإعدام" إلى "مرض قابل للعلاج بشكل فعال" ولم يتم العثور عليها عمليًا في الوقت الحاضر.

المضادات الحيوية هي مواد من أصل بيولوجي أو اصطناعي يمكن أن تثبط بشكل انتقائي النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة.

إنه، سمة مميزةعملها هو أنها تؤثر فقط على الخلية بدائية النواة دون الإضرار بخلايا الجسم. هذا يرجع إلى حقيقة أن الأنسجة البشرية ليس لديها مستقبلات مستهدفة لعملها.

توصف العوامل المضادة للبكتيريا للأمراض المعدية والالتهابية التي تسببها المسببات البكتيرية للعامل الممرض أو في الحالات الشديدة اصابات فيروسية، من أجل قمع النباتات الثانوية.

عند اختيار العلاج المناسب المضاد للميكروبات ، من الضروري مراعاة ليس فقط المرض الأساسي وحساسية الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض ، ولكن أيضًا عمر المريض ، ووجود الحمل ، التعصب الفرديمكونات الدواء ، والأمراض المصاحبة والاستعدادية ، غير مقترنة بالأدوية الموصى بها.

أيضًا ، من المهم أن تتذكر أنه في حالة عدم وجود تأثير سريري للعلاج في غضون 72 ساعة ، يتم تغيير الدواء ، مع الأخذ في الاعتبار احتمال المقاومة المتصالبة.

للعدوى الشديدة أو للعلاج التجريبي بعامل مسبب غير محدد ، يوصى بدمج أنواع مختلفةالمضادات الحيوية ، مع مراعاة توافقها.

وفقًا للتأثير على الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، هناك:

• جراثيم - تثبيط النشاط الحيوي ونمو وتكاثر البكتيريا ؛
• المضادات الحيوية للجراثيم هي المواد التي تدمر الممرض تمامًا ، بسبب الارتباط الذي لا رجعة فيه مع الهدف الخلوي.

ومع ذلك ، فإن مثل هذا التقسيم تعسفي إلى حد ما ، لأن العديد من antibes. قد يظهر نشاطًا مختلفًا ، اعتمادًا على الجرعة الموصوفة ومدة الاستخدام.

إذا استخدم المريض مؤخرًا عاملًا مضادًا للميكروبات ، فيجب تجنب استخدامه المتكرر لمدة ستة أشهر على الأقل - لمنع ظهور نباتات مقاومة للمضادات الحيوية.

كيف تتطور مقاومة الأدوية؟

في أغلب الأحيان ، تُلاحظ المقاومة بسبب طفرة في الكائنات الحية الدقيقة ، مصحوبة بتعديل الهدف داخل الخلايا ، والذي يتأثر بأنواع مختلفة من المضادات الحيوية.

تخترق المادة الفعالة للمادة الموصوفة الخلية البكتيرية ، لكن لا يمكنها الاتصال بالهدف الضروري ، نظرًا لانتهاك مبدأ ربط قفل المفتاح. لذلك ، لا يتم تنشيط آلية قمع النشاط أو تدمير العامل المرضي.

طريقة أخرى فعالة للحماية من الأدوية هي تخليق إنزيمات بواسطة البكتيريا التي تدمر الهياكل الأساسية للأضداد. غالبًا ما يحدث هذا النوع من المقاومة للبيتا لاكتام ، بسبب إنتاج بيتا لاكتاماز بواسطة النباتات.

أقل شيوعًا هو زيادة المقاومة ، بسبب انخفاض نفاذية غشاء الخلية ، أي أن الدواء يخترق الداخل بجرعات صغيرة جدًا ليكون له تأثير مهم سريريًا.

كإجراء وقائي لتطوير نباتات مقاومة للأدوية ، من الضروري أيضًا مراعاة الحد الأدنى من تركيز الكبت ، معربًا عن تحديد الكمياتدرجة وطيف العمل ، وكذلك الاعتماد على الوقت والتركيز. في الدم.

بالنسبة للعوامل التي تعتمد على الجرعة (أمينوغليكوزيدات ، ميترونيدازول) ، فإن اعتماد فعالية التأثير على التركيز هو سمة مميزة. في الدم وتركيز العملية الالتهابية المعدية.

تتطلب الأدوية المعتمدة على الوقت إدارات متكررة على مدار اليوم للحفاظ على تركيز علاجي فعال. في الجسم (جميع بيتا لاكتام ، الماكروليدات).

تصنيف المضادات الحيوية من خلال آلية عملها

• الأدوية التي تثبط تخليق جدار الخلية البكتيرية (مضاد حيوي. سلسلة البنسلين، جميع أجيال السيفالوسبورينات ، فانكومايسين) ؛
• تدمير التنظيم الطبيعي للخلايا على المستوى الجزيئي ومنعها الأداء الطبيعيأغشية الخزان. خلايا (بوليميكسين) ؛
• Wed-va ، تساهم في قمع تخليق البروتين ، وتثبيط تكوينه احماض نوويةوتخليق البروتين المثبط على مستوى الريبوسوم (مستحضرات الكلورامفينيكول ، عدد من التتراسيكلين ، الماكروليدات ، لينكومايسين ، أمينوغليكوزيدات) ؛
• كبت الأحماض النووية الريبية - بوليميراز ، إلخ (ريفامبيسين ، كينول ، نيتروإيميدازول) ؛
• العمليات المثبطة لتخليق الفولات (السلفوناميدات ، ديامينوبيريدز).

تصنيف المضادات الحيوية حسب التركيب الكيميائي والمنشأ

1. طبيعي - نفايات البكتيريا والفطريات والفطريات الشعاعية:

2. شبه الاصطناعية - مشتقات المضادات الحيوية الطبيعية:

3 - المواد التركيبية ، أي التي يتم الحصول عليها نتيجة للتوليف الكيميائي:

تصنيف المضادات الحيوية حسب مجال عملها والغرض من استخدامها

3rd بوك. السيفالوسبورينات.

شبه الاصطناعية البنسلينات الممتدة الطيف (الأمبيسلين) ؛

ثاني بوك. السيفالوسبورينات.

التصنيف الحديث للمضادات الحيوية حسب المجموعات: الجدول

مع مجموعة واسعة من الإجراءات ؛

متوسط ​​مدة العمل ؛

• لينكوساميدات (لينكومايسين ، كليندامايسين) ؛
• نتروفوران.
• أوكسيكوينولين.
• الكلورامفينيكول (يمثل Levomycetin هذه المجموعة من المضادات الحيوية) ؛
• الستربتوجرينات.
• ريفاميسينز (ريماكتان) ؛
• سبكتينومايسين (تروبيسين) ؛
• النيتروإيميدازول.
• مضادات الفولات.
• الببتيدات الحلقية
• جليكوببتيدات (فانكومايسين وتيكوبلانين) ؛
• كيتوليدس.
• ديوكسيدين.
• فوسفوميسين (مونورال) ؛
• فوسيدانز.
• موبيروسين (باكتوبان) ؛
• أوكسازوليدينون.
• إيفرنينومايسين.
• جليسيل سيكلين.

مجموعات المضادات الحيوية والأدوية في الجدول

البنسلينات

مثل جميع أدوية بيتا لاكتام ، للبنسلين تأثير مبيد للجراثيم. أنها تؤثر على المرحلة النهائية من تركيب البوليمرات الحيوية التي تشكل جدار الخلية. نتيجة لإعاقة تخليق الببتيدوغليكان ، بسبب التأثير على الإنزيمات المرتبطة بالبنسلين ، فإنها تسبب موت الخلايا الميكروبية المرضية.

يرجع انخفاض مستوى السمية للإنسان إلى عدم وجود الخلايا المستهدفة للأضداد.

تم التغلب على آليات المقاومة البكتيرية لهذه الأدوية من خلال إنشاء عوامل محمية معززة بحمض clavulanic ، sulbactam ، إلخ. هذه المواد تمنع عمل الخزان. الإنزيمات وحماية الدواء من التدهور.

السيفالوسبورينات

بسبب السمية المنخفضة ، التحمل الجيد ، القدرة على استخدامها من قبل النساء الحوامل ، بالإضافة إلى مجموعة واسعة من الإجراءات ، فإن السيفالوسبورينات هي أكثر العوامل المضادة للبكتيريا شيوعًا في الممارسة العلاجية.

تشبه آلية العمل على الخلية الميكروبية البنسلين ، لكنها أكثر مقاومة لعمل الخزان. الانزيمات.

القس. يمتلك السيفالوسبورينات توافرًا حيويًا عاليًا وقابلية هضم جيدة لأي طريقة للإعطاء (بالحقن ، عن طريق الفم). يتم توزيعها بشكل جيد في الأعضاء الداخلية (باستثناء غدة البروستاتا) والدم والأنسجة.

فقط Ceftriaxone و Cefoperazone قادران على إنشاء تركيزات فعالة سريريًا في الصفراء.

لوحظ مستوى عال من النفاذية من خلال الحاجز الدموي الدماغي وفعالية في التهاب السحايا في الجيل الثالث.

السيفالوسبورين الوحيد المحمي من مادة سولباكتام هو سيفوبيرازون / سولباكتام. له مجموعة ممتدة من التأثيرات على النباتات ، بسبب مقاومته العالية لتأثير بيتا لاكتاماز.

يوضح الجدول مجموعات المضادات الحيوية وأسماء الأدوية الرئيسية.

* هل لديك نموذج الإفراج عن طريق الفم.

كاربابينيمات

إنها أدوية احتياطية وتستخدم لعلاج التهابات المستشفيات الشديدة.

مقاومة عالية لبيتا لاكتامازات ، وهي فعالة في علاج النباتات المقاومة للأدوية. مع العمليات المعدية التي تهدد الحياة ، فهي الوسيلة الأساسية لمخطط تجريبي.

• Doripenem (دوريبريكس) ؛
• إيميبينيما (تينام) ؛
• Meropenem (Meronem) ؛
• إرتابينيما (إينفانز).

مونوباكتامس

• أزترونام.

القس. لديه مجموعة محدودة من التطبيقات ويتم وصفه للقضاء على الالتهابات العمليات المعديةالمرتبطة بكتيريا الجرام. فعال في علاج الالتهابات. عمليات المسالك البولية الأمراض الالتهابيةأعضاء الحوض والجلد وظروف الصرف الصحي.

أمينوغليكوزيدات

يعتمد تأثير مبيد الجراثيم على الميكروبات على مستوى تركيز الوسط في السوائل البيولوجية ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الأمينوغليكوزيدات تعطل عمليات تخليق البروتين على الريبوسومات البكتيرية. يوجد مايكفي مستوى عالالسمية والعديد من الآثار الجانبية نادرا ما تسبب الحساسية. عمليا غير فعال عندما يؤخذ عن طريق الفم ، بسبب سوء الامتصاص في الجهاز الهضمي.

بالمقارنة مع بيتا لاكتام ، فإن مستوى الاختراق عبر حواجز الأنسجة أسوأ بكثير. ليس لديهم تراكيز ذات دلالة علاجية في العظام والسائل النخاعي وإفرازات الشعب الهوائية.

الماكروليدات

توفير تثبيط لعملية النمو والتكاثر النباتات المسببة للأمراضبسبب تثبيط تخليق البروتين على ريبوسومات الخلايا. الجدران البكتيرية. مع زيادة الجرعة يمكن أن تعطي تأثير مبيد للجراثيم.

أيضا ، هناك مجمع الإعدادية.:

1. بيلوباكت هو عامل معقد لعلاج هيليكوباكتر بيلوري. يحتوي على كلاريثروميسين وأوميبرازول وتينيدازول.
2. Zinerit - وسيلة للاستخدام الخارجي لغرض العلاج حَبُّ الشّبَاب. مكونات نشطةهي الاريثروميسين وخلات الزنك.

السلفوناميدات

إنها تمنع عمليات نمو وتكاثر مسببات الأمراض ، بسبب التشابه الهيكلي مع حمض شبه أمينوبنزويك ، الذي يشارك في حياة البكتيريا.

لديهم نسبة عالية من المقاومة لأفعالهم في العديد من ممثلي Gram- و Gram +. تستخدم كجزء من علاج معقدالتهاب المفاصل الروماتويدي ، الذي يحتفظ بنشاط جيد مضاد للملاريا ، فعال ضد التوكسوبلازما.

للاستخدام الموضعي ، يتم استخدام الفضة سلفاثيازول (ديرمازين).

كينولون

بسبب تثبيط هيدرات الحمض النووي ، فإن لها تأثير مبيد للجراثيم وهي وسائط تعتمد على التركيز.

• يشمل الجيل الأول الكينولونات غير المفلورة (أحماض ناليديكسيك وأكسولينك وبيبيميديك) ؛
• بوك الثاني. ممثلة بوسائل الجرام (سيبروفلوكساسين ، ليفوفلوكساسين ، إلخ) ؛
• والثالث هو ما يسمى عوامل الجهاز التنفسي. (ليفو- وسبارفلوكساسين) ؛

الرابع - القس. مع نشاط مضاد للهوائي (موكسيفلوكساسين).

التتراسيكلين

تم الحصول على التتراسيكلين ، الذي أطلق اسمه على مجموعة منفصلة من المضادات الحيوية ، كيميائيًا لأول مرة في عام 1952.

المكونات النشطة للمجموعة: ميتاسكلين ، مينوسكلين ، تيجيسيكلين ، تتراسيكلين ، دوكسيسيكلين ، أوكسي تتراسيكلين.

طبيب الأمراض المعدية Chernenko A.L.

على موقعنا يمكنك التعرف على معظم مجموعات المضادات الحيوية ، وقوائم كاملة بأدويةها ، وتصنيفاتها ، وتاريخها ، وغيرها. معلومات مهمة. لهذا ، تم إنشاء قسم "التصنيف" في القائمة العلوية للموقع.

ثق بصحتك للمهنيين! قم بالتسجيل للحصول على موعد مع افضل دكتورفي مدينتك الآن!

الطبيب الجيد هو اختصاصي ، بناءً على الأعراض التي تعاني منها ، سيقوم بالتشخيص الصحيح ويصف العلاج الفعال. على بوابتنا يمكنك اختيار طبيب من افضل العياداتموسكو ، سانت بطرسبرغ ، قازان ومدن أخرى في روسيا واحصل على خصم يصل إلى 65٪ عند الدخول.

* الضغط على الزر سينقلك إلى صفحة خاصة بالموقع بها نموذج بحث وتحديد موعد مع مختص بالملف الشخصي الذي تهتم به.

* المدن المتاحة: موسكو والمنطقة ، سانت بطرسبرغ ، يكاترينبورغ ، نوفوسيبيرسك ، كازان ، سامارا ، بيرم ، نيجني نوفغورود ، أوفا ، كراسنودار ، روستوف أون دون ، تشيليابينسك ، فورونيج ، إيجيفسك

ربما يعجبك أيضا

ربما يعجبك أيضا

كل شيء عن الاستخدام الصحيح لأسيبول مع المضادات الحيوية للبالغين والأطفال

أسماء التحاميل المهبلية والمستقيمية بالمضادات الحيوية

قائمة كاملة بمضادات التتراسيكلين وتصنيفها

إضافة تعليق إلغاء الرد

المواد شعبية

قائمة بالمضادات الحيوية المتاحة دون وصفة طبية + أسباب حظر تداولها الحر

في الأربعينيات من القرن الماضي ، تلقت البشرية سلاحًا قويًا ضد العديد من المميتة التهابات خطيرة. تم بيع المضادات الحيوية بدون وصفة طبية ومسموح بها

مصدر:

كل شيء عن تصنيف عقاقير المضادات الحيوية

المضادات الحيوية هي مركبات كيميائية تستخدم لقتل أو منع نمو البكتيريا المسببة للأمراض.

المضادات الحيوية هي مجموعة من العوامل العضوية المضادة للبكتيريا المشتقة من البكتيريا أو العفن السام للبكتيريا الأخرى.

ومع ذلك ، يستخدم المصطلح الآن بمعنى أوسع ليشمل العوامل المضادة للبكتيريا المصنوعة من المركبات الاصطناعية وشبه الاصطناعية.

تاريخ المضادات الحيوية

كان البنسلين هو أول مضاد حيوي يستخدم بنجاح في العلاج الالتهابات البكتيرية. اكتشفه ألكسندر فليمنج لأول مرة في عام 1928 ، ولكن لم يتم التعرف على قدرته على علاج العدوى في ذلك الوقت.

بعد عشر سنوات ، قام عالم الكيمياء الحيوية البريطاني إرنست تشاين وعالم الأمراض الأسترالي فلوري بتنقية وتنقية البنسلين وأظهروا فعالية الدواء ضد العديد من الالتهابات البكتيرية الخطيرة. كان هذا بمثابة بداية إنتاج المضادات الحيوية ، ومنذ عام 1940 تم استخدام الأدوية بنشاط للعلاج.

قرب نهاية الخمسينيات من القرن الماضي ، بدأ العلماء بتجربة إضافة مجموعات كيميائية مختلفة إلى لب جزيء البنسلين لتوليد نسخ شبه اصطناعية من العقار. وهكذا ، أصبحت مستحضرات البنسلين متاحة لعلاج الالتهابات التي تسببها أنواع فرعية مختلفة من البكتيريا ، مثل المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات الرئوية والمكورات البنية واللولبيات.

فقط السل عصية(المتفطرة السلية) لم تتأثر بمستحضرات البنسلين. ثبت أن هذا الكائن الحي شديد الحساسية للستربتومايسين ، وهو مضاد حيوي تم عزله في عام 1943. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر الستربتومايسين نشاطًا ضد العديد من أنواع البكتيريا الأخرى ، بما في ذلك عصيات التيفوئيد.

الاكتشافان المهمان التاليان هما المادتان الجراميسيدين والثيروسيدين ، اللتان تنتجانهما بكتيريا من جنس العصيات. اكتشفها عالم الأحياء المجهرية الأمريكي الفرنسي المولد رينيه دوبوس في عام 1939 ، كانت ذات قيمة في علاج الالتهابات السطحية ولكنها شديدة السمية للاستخدام الداخلي.

في الخمسينيات من القرن الماضي ، اكتشف الباحثون السيفالوسبورينات المرتبطة بالبنسلين ولكنها معزولة عن ثقافة السيفالوسبوريوم أكريمونيوم.

قدم العقد التالي للبشرية فئة من المضادات الحيوية تعرف باسم الكينولونات. الكينولونات تقاطع تكاثر الحمض النووي خطوة مهمةفي التكاثر البكتيري. وقد جعل ذلك من الممكن تحقيق طفرة في علاج التهابات الجهاز البولي ، والإسهال المعدي ، وكذلك الآفات البكتيرية الأخرى في الجسم ، بما في ذلك العظام وخلايا الدم البيضاء.

تصنيف الأدوية المضادة للبكتيريا

يمكن تصنيف المضادات الحيوية بعدة طرق.

الطريقة الأكثر شيوعًا هي تصنيف المضادات الحيوية وفقًا لآلية العمل والتركيب الكيميائي.

حسب التركيب الكيميائي وآلية العمل

تميل مجموعات المضادات الحيوية التي تشترك في نفس التركيب الكيميائي أو ما شابه في إظهار أنماط مماثلة من النشاط المضاد للبكتيريا ، والفعالية ، والسمية ، وإمكانية التحسس (الجدول 1).

الجدول 1 - تصنيف المضادات الحيوية حسب التركيب الكيميائي وآلية العمل (بما في ذلك الأسماء الدولية).

لقد قرأت مؤخرًا مقالاً جاء فيه أنك بحاجة إلى البدء في علاج أي مرض بتطهير الكبد. وقيل عن علاج Leviron Duo لحماية وتطهير الكبد. مع هذا الدواء ، لا يمكنك فقط حماية الكبد من التأثير السلبيتناول المضادات الحيوية ، ولكن أيضًا لاستعادتها.

لم أكن معتادًا على الوثوق بأي معلومات ، لكنني قررت التحقق من حزمة وطلبتها. بدأت في تناوله ولاحظت أن لدي قوة ، وأصبحت أكثر نشاطًا ، واختفت المرارة في فمي ، واختفى الانزعاج في معدتي ، وتحسنت بشرتي. جربها وأنت ، وإذا كان أي شخص مهتمًا ، فإليك رابط المقالة أدناه.

• البنسلين.
• أموكسيسيلين.
• فلوكلوكساسيلين.

العلاج الكيميائي هو علاج موجه للسبب للأمراض المعدية أو الأورام الخبيثة ، والذي يتكون من القمع الانتقائي (الانتقائي) لجدوى العوامل المعدية أو الخلايا السرطانية بعوامل العلاج الكيميائي. تكمن انتقائية عمل دواء العلاج الكيميائي في حقيقة أن هذا الدواء سام للميكروبات ولا يؤثر بشكل كبير على خلايا الكائن الحي المضيف.

7.1 أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات

أدوية العلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات هي أدوية تُستخدم لقمع نمو وتكاثر الميكروبات التي تسبب مرضًا معديًا بشكل انتقائي ، وكذلك (نادرًا وبعناية!) للوقاية من العدوى. هناك عدد من المتطلبات لعقاقير العلاج الكيميائي: من الناحية المثالية ، يجب أن يكون لها فعالية علاجية جيدة وأقل سمية للإنسان ، ولا تسبب آثارًا جانبية ، ولديها طيف كافٍ من النشاط المضاد للميكروبات ، وتمنع العديد من أنواع الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. يجب أن تظل مستقرة على مدى واسع من الأس الهيدروجيني ، مما يجعل تناولها عن طريق الفم ممكنًا ، وفي نفس الوقت تتمتع بنسبة عالية من التوافر البيولوجي (القدرة على اختراق مجرى الدم والأنسجة) ، ولديها نصف عمر مثالي ، ويجب ألا تسبب مقاومة الأدوية للكائنات الحية الدقيقة للأدوية المستخدمة. عقاقير العلاج الكيميائي الحالية لا تلبي هذه بشكل كامل

متطلبات. يعمل العلاج الكيميائي الحديث باستمرار على تحسين الأدوية الموجودة وإنشاء أدوية جديدة. يوجد حاليا الآلاف مركبات كيميائيةتمتلك نشاطًا مضادًا للميكروبات ، لكن القليل منها فقط مناسب للاستخدام كعوامل علاج كيميائي. تشمل عوامل العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات ما يلي:

المضادات الحيوية (قادرة على التأثير فقط على الأشكال الخلوية للكائنات الحية الدقيقة ، ومن المعروف أيضًا أن المضادات الحيوية المضادة للأورام) ؛

عقاقير العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات الاصطناعية ذات التركيب الكيميائي المختلف (من بينها الأدوية التي تعمل فقط على الكائنات الحية الدقيقة الخلوية أو على الفيروسات فقط).

عادة ما يتم تقسيم أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات وفقًا لطيف نشاطها. يتم تحديد طيف العمل من خلال الميكروبات التي يعمل عليها الدواء. من بين أدوية العلاج الكيميائي التي تعمل على الأشكال الخلوية للكائنات الحية الدقيقة ، هناك مضادات للبكتيريا ومضادة للفطريات ومضادات الأوالي. عادةً ما يتم تقسيم مضادات البكتيريا ، بدورها ، إلى عقاقير ذات تأثير ضيق وواسع. يحتوي الطيف الضيق على أدوية تعمل ضد عدد صغير فقط من أنواع البكتيريا موجبة الجرام أو سالبة الجرام ، وهناك طيف واسع يحتوي على أدوية تؤثر على عدد كبير نسبيًا من أنواع ممثلي كلتا المجموعتين من البكتيريا.

مجموعة خاصة مضاد فيروساتأدوية العلاج الكيميائي (انظر القسم 7.6). بالإضافة إلى ذلك ، هناك بعض أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات التي لها أيضًا نشاط مضاد للأورام.

وفقًا لنوع العمل على الأهداف الخلوية للكائنات الحية الدقيقة الحساسة (الهياكل المورفولوجية أو الروابط الفردية لعملية التمثيل الغذائي) ، يتم تمييز أدوية العلاج الكيميائي الميكروبيستاتي والميكروبات.

تعمل المضادات الحيوية المبيدة للجراثيم على ربط الأهداف الخلوية وإتلافها بشكل لا رجعة فيه ، مما يتسبب في موت الكائنات الحية الدقيقة الحساسة. تمنع أدوية العلاج الكيميائي ذات التأثير الساكن نمو الخلايا الميكروبية وتكاثرها

إزالة المضاد الحيوي ، واستعادة النشاط الحيوي لمسببات الأمراض. عند العلاج بالعقاقير الميكروبوستاتية ، يجب أن تتعامل دفاعات الجسم أخيرًا مع الكائنات الحية الدقيقة التي تم إضعافها مؤقتًا. اعتمادًا على الكائن ، يُطلق على نوع الإجراء اسم جراثيم ، أو فطريات ، أو بروتوزوستاتيك ، أو على التوالي ، جراثيم ، فطريات ، ومبيد للأوليات.

7.1.1. مضادات حيوية

ومع ذلك ، فإن حقيقة أن بعض الكائنات الحية الدقيقة يمكن أن تؤخر بطريقة ما نمو أخرى معروفة منذ فترة طويلة الطبيعة الكيميائيةالعداء بين الميكروبات لفترة طويلةكان غير واضح.

في 1928-1929. اكتشف A. Fleming سلالة من فطر البنسليوم (بنسيليوم نوتاتوم) ،إطلاق مادة كيميائية تمنع نمو المكورات العنقودية الذهبية. تم تسمية المادة باسم البنسلين ، ولكن في عام 1940 فقط ، تمكن H. في عام 1945 ، مُنح كل من A. Fleming و H. Flory و E. Chain جائزة نوبل. في بلدنا ، قدم Z.V. مساهمة كبيرة في عقيدة المضادات الحيوية. إرموليف وج. غثيان.

مصطلح "مضاد حيوي" نفسه (من اليونانية. مكافحة السير- ضد الحياة) اقترحه S. Waksman في عام 1942 للإشارة إلى المواد الطبيعية التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة وبتركيزات منخفضة معاكسة لنمو البكتيريا الأخرى.

مضادات حيوية - هذه أدوية علاج كيميائي من مركبات كيميائية من أصل بيولوجي (طبيعي) ، بالإضافة إلى مشتقاتها شبه الاصطناعية ونظائرها الاصطناعية ، والتي ، بتركيزات منخفضة ، لها تأثير ضار انتقائي أو ضار على الكائنات الحية الدقيقة والأورام.

تصنيف المضادات الحيوية حسب التركيب الكيميائي

تحتوي المضادات الحيوية على بنية كيميائية مختلفة ، وعلى هذا الأساس تنقسم إلى فئات. العديد من أدوية المضادات الحيوية التي تنتمي إلى نفس الفئة لها آلية وطريقة عمل متشابهة ، وتتميز بآثار جانبية مماثلة. وفقًا لطيف العمل ، مع الحفاظ على الأنماط المميزة للفصل ، غالبًا ما يكون للعقاقير المختلفة ، خاصة من الأجيال المختلفة ، اختلافات.

الفئات الرئيسية للمضادات الحيوية:

β-lactams (البنسلين ، السيفالوسبورينات ، carbapenems ، monobactams) ؛

جليكوببتيدات.

شحمية.

أمينوغليكوزيدات.

التتراسيكلينات (والجليسيلسيكلينات) ؛

الماكروليدات (والأزاليد) ؛

لينكوساميدات.

الكلورامفينيكول / ليفوميسيتين ؛

ريفاميسين.

بولي ببتيدات.

بوليينات.

مضادات حيوية مختلفة (حمض الفوسيديك ، فوسافونجين ، ستربتوجرامين ، إلخ).

مصادر المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية

المنتجون الرئيسيون للمضادات الحيوية الطبيعية هم الكائنات الحية الدقيقة التي ، في بيئتها الطبيعية (بشكل رئيسي في التربة) ، تصنع المضادات الحيوية كوسيلة للقتال من أجل البقاء. يمكن أن تنتج الخلايا النباتية والحيوانية أيضًا مجموعة متنوعة من المواد الكيميائية ذات النشاط الانتقائي المضاد للميكروبات (على سبيل المثال ، المبيدات النباتية ، الببتيدات المضادة للميكروبات ، إلخ) ، ولكن تطبيق واسعفي الطب ، لم يتلقوا المضادات الحيوية كمنتجين.

وبالتالي ، فإن المصادر الرئيسية للحصول على المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية هي:

الفطريات العفن - توليف الطبيعية لاكتام (فطريات من الجنس السيفالوسبوريومو البنسليوم)وحمض الفوسيديك.

الفطريات الشعاعية (خاصة الفطريات العقدية) هي بكتيريا متفرعة تصنع معظم المضادات الحيوية الطبيعية (80٪) ؛

البكتيريا النموذجية ، مثل العصيات ، pseudomonads ، تنتج bacitracin ، polymyxins ومواد أخرى ذات خصائص مضادة للجراثيم.

طرق الحصول على المضادات الحيوية

الطرق الرئيسية للحصول على المضادات الحيوية:

التوليف البيولوجي (يستخدم للحصول على المضادات الحيوية الطبيعية). في ظروف الإنتاج المتخصص

يزرع منتجي الميكروبات ، التي تفرز المضادات الحيوية في سياق نشاطها الحيوي ؛

التخليق الحيوي مع التعديلات الكيميائية اللاحقة (تُستخدم لإنشاء مضادات حيوية شبه اصطناعية). أولاً ، عن طريق التخليق الحيوي مضاد حيوي طبيعي، ثم يتم تغيير جزيئه عن طريق التعديلات الكيميائية ، على سبيل المثال ، يتم إرفاق بعض الجذور ، مما يؤدي إلى تحسين الخصائص المضادة للميكروبات والدوائية للدواء ؛

التخليق الكيميائي (يستخدم للحصول على نظائرها الاصطناعية من المضادات الحيوية الطبيعية). هذه مواد لها نفس بنية المضاد الحيوي الطبيعي ، لكن جزيئاتها يتم تصنيعها كيميائيًا.

β -لاكتامس.فئة من المضادات الحيوية تتضمن عددًا كبيرًا من المركبات الطبيعية وشبه الاصطناعية ، ومن سماتها وجود حلقة β-lactam ، وعند تدميرها تفقد الأدوية نشاطها ؛ تتكون البنسلينات من مركبات مكونة من 5 أعضاء و 6 سيفالوسبورينات. نوع العمل - مبيد للجراثيم. تنقسم المضادات الحيوية من هذه الفئة إلى البنسلين ، السيفالوسبورينات ، الكاربابينيمات و monobactams.

البنسلينات.تخصيص البنسلين الطبيعي (المتحصل عليه من الفطر) والبنسلين شبه الاصطناعية. العلاج الطبيعي - بنزيل بنسلين(البنسلين G) وأملاحه (البوتاسيوم والصوديوم) - فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام ، ولكن له العديد من العيوب: فهو يفرز بسرعة من الجسم ، ويتلف في بيئة حمضيةيتم تثبيط المعدة بواسطة البنسليناز - الإنزيمات البكتيرية التي تدمر حلقة البيتا لاكتام. البنسلينات شبه الاصطناعية التي يتم الحصول عليها عن طريق إضافة القاعدة البنسلين الطبيعي- حمض 6-أمينوبنسيلانيك - الجذور المختلفة ، لها مزايا أكثر تحضير طبيعي، بما في ذلك مجموعة واسعة من الأنشطة.

عقار المستودع(bicillin) ، يعمل لمدة 4 أسابيع تقريبًا (يخلق مستودعًا في العضلات) ، ويستخدم لعلاج مرض الزهري ، ومنع تكرار الروماتيزم والتهابات العقديات الأخرى ، والالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية. يستخدم لعلاج التهابات المكورات السحائية والسيلان.

مضاد للاحمضه(فينوكسي ميثيل بنسلين) ، للإعطاء عن طريق الفم.

مقاومة البنسليناز(ميثيسيلين ، أوكساسيلين) ، على عكس البنسلين الطبيعي ، فإن المضادات الحيوية من هذه المجموعة تقاوم عمل البنسليناز. فعال ضد المكورات العنقودية المقاومة للبنسلين ، وكذلك ضد S. المقيحة.يستخدم لعلاج التهابات المكورات العنقودية ، بما في ذلك الخراجات والالتهاب الرئوي والتهاب الشغاف وتسمم الدم.

طيف واسع(الأمبيسلين ، أموكسيسيلين). النشاط مشابه للبنزيل بنسلين ، ولكنه فعال ضد البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: الإشريكية القولونية ، السالمونيلا ، الشيغيلا ، المستدمية النزلية.

مضاد(الأدوية مقسمة إلى مجموعتين: الكربوكسيبينيسيلين و ureidopenicillins):

كاربوكسبنسلين (كاربينيسيلين ، تيكارسيلين ، بيبروسيللين). فعال ضد العديد من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام: النيسرية ، ومعظم سلالات المتقلبة والبكتيريا المعوية الأخرى. أهمية خاصة هو النشاط ضد الزائفة الزنجارية ؛

Ureidopenicillins (بيبيراسيلين ، أزلوسيلين). يتم استخدامها لعلاج الالتهابات التي تسببها Pseudomonas aeruginosa ، حيث يكون النشاط ضدها أعلى بـ 4-8 مرات من نشاط carbenicillin ؛ وغيرها من البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك اللاهوائية غير البوغية.

مجموع(أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك ، أمبيسيلين + سولباكتام). تشمل هذه الأدوية مثبطاتالإنزيمات - β -لاكتاماز(حمض clavulanic ، sulbactam ، إلخ) التي تحتوي على حلقة β-lactam في جزيءها. حلقة β-lactam ، المرتبطة بـ β-lactamases ، تمنعها وبالتالي تحمي جزيء المضاد الحيوي من التلف. تعمل مثبطات الإنزيم على جميع الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للأمبيسيلين ، وكذلك على اللاهوائيات غير البوغية.

السيفالوسبورينات.أحد أكثر فئات المضادات الحيوية انتشارًا. المكون الهيكلي الرئيسي لهذه المجموعة من المضادات الحيوية هو السيفالوسبورين C ، وهو مشابه هيكليًا للبنسلين.

الخصائص العامة للسيفالوسبورينات: واضح عمل مبيد للجراثيم، سمية منخفضة ، نطاق علاجي واسع

المناطق ، لا تؤثر على المكورات المعوية ، الليستريات ، المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، تسبب عبر الحساسيةمع البنسلين في 10٪ من المرضى. طيف العمل واسع ، لكنه أكثر نشاطًا ضد البكتيريا سالبة الجرام. وفقًا لتسلسل الإدخال ، يتم تمييز 4 أجيال (أجيال) من الأدوية ، والتي تختلف في أطياف نشاطها ، ومقاومة β-lactamases وبعض الخصائص الدوائية ، وبالتالي فإن الأدوية من نفس الجيل لا تستبدلالمخدرات من جيل آخر ، و إطراء:

جيل واحد(سيفامزين ، سيفازولين ، سيفالوثين ، إلخ) - فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام والبكتيريا المعوية. غير فعال ضد Pseudomonas aeruginosa. مقاومة للمكورات العنقودية β-lactamases ، ولكنها دمرت بواسطة β-lactamases من البكتيريا سالبة الجرام ؛

2 جيل(سيفاماندول ، سيفوروكسيم ، سيفاكلور ، إلخ.) - من حيث التأثير على البكتيريا موجبة الجرام ، فهي مكافئة للسيفالوسبورينات من الجيل الأول ، ولكنها أكثر نشاطًا ضد تلك سلبية الجرام ، وأكثر مقاومة لـ بيتا لاكتامازات ؛

الجيل الثالث(سيفوتاكسيم ، سيفتازيديم ، وما إلى ذلك) - لها نشاط كبير بشكل خاص ضد البكتيريا سالبة الجرام من عائلة Enterobacteriaceae ، وبعضها نشط ضد Pseudomonas aeruginosa. أقل فعالية ضد البكتيريا موجبة الجرام. مقاومة عالية لعمل β-lactamases ؛

الجيل الرابع(سيفيبيمي ، سيفبيرون ، وما إلى ذلك) - يعمل على بعض البكتيريا موجبة الجرام (النشاط ضد المكورات العنقودية يشبه السيفالوسبورينات من الجيل الثاني) ، نشاط عالي ضد بعض البكتيريا سالبة الجرام و Pseudomonas aeruginosa ، ومقاومة لتأثير β-lactamase .

مونوباكتامس(أزتريونام ، تازوباكتام ، إلخ.)- β-lactams أحادي الحلقة ، طيف ضيق للعمل. فعال للغاية فقط ضد البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك بكتيريا Pseudomonas aeruginosa والبكتيريا القولونية سالبة الجرام. مقاومة β-lactamases.

كاربابينيمات(إيميبينيم ، ميروبينيم ، إلخ.) -من بين جميع β-lactam لها أوسع طيف من الإجراءات ، باستثناء السلالات المقاومة للميثيسيلين بكتريا المكورة العنقودية البرتقاليةو المكورات المعوية البرازية.مقاومة β-lactamases. كاربابينيمات- المضادات الحيوية الاحتياطية ،

توصف للعدوى الشديدة التي تسببها سلالات مقاومة متعددة من الكائنات الحية الدقيقة ، وكذلك للعدوى المختلطة.

جليكوببتيدات(فانكومايسين وتيكوبلانين).فعال فقط ضد البكتيريا موجبة الجرام ، بما في ذلك المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين. لا تؤثر على البكتيريا سالبة الجرام بسبب حقيقة أن الببتيدات السكرية هي جزيئات كبيرة جدًا لا يمكنها اختراق مسام البكتيريا سالبة الجرام. سامة (سامة للأذن ، سامة كلوية ، تسبب التهاب الوريد).

يستخدم في علاج الالتهابات الشديدة التي تسببها المكورات العنقودية المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى ، وخاصة المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، والحساسية من بيتا لاكتام ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة.

ليبوبيبتيدات(دابتومايسين) -مجموعة جديدة من المضادات الحيوية المشتقة من العقدية ، تظهر نشاط مبيد للجراثيم ، بسبب كثرة الآثار الجانبية ، تمت الموافقة عليها فقط لعلاج الالتهابات المعقدة للجلد والأنسجة الرخوة. لديهم فعالية عالية ضد البكتيريا موجبة الجرام ، بما في ذلك المكورات العنقودية والمكورات المعوية متعددة المقاومة (مقاومة β-lactam و glycopeptides).

أمينوغليكوزيدات- المركبات التي يشتمل جزيءها على السكريات الأمينية. تم الحصول على العقار الأول ، الستربتومايسين ، في عام 1943 بواسطة واكسمان كعلاج لمرض السل. يوجد الآن عدة أجيال (أجيال) من الأدوية: (1) الستربتومايسين ، والكاناميسين ، وما إلى ذلك ؛ (2) جنتاميسين ؛ (3) سيسوميسين ، توبراميسين ، إلخ.للأمينوغليكوزيدات نشاط مبيد للجراثيم ، في المقام الأول ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سالبة الجرام ، بما في ذلك Pseudomonas aruginosa ،بالإضافة إلى المكورات العنقودية ، تعمل على بعض الأوليات. لا تعمل على العقديات وتلزم الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية. يستخدم لعلاج الالتهابات الشديدة التي تسببها البكتيريا المعوية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية سالبة الجرام. كلوي وسام للأذن.

التتراسيكلينات -هذه عائلة من الأدوية الجزيئية الكبيرة تحتوي على أربعة مركبات حلقية. نوع الإجراء ثابت. لديهم طيف واسع من النشاط ضد العديد من موجب الجرام وسالب الجرام

جيل جديد من التتراسيكلين هو نظائر شبه صناعية من التتراسيكلين - جليسيل سيكلين ، التي ينتمي إليها الدواء تيغيسيكلين.الجلايسيل سيكلين لها رابطة أقوى مع الريبوسومات. تيجيسيكلينفعال ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، بما في ذلك البكتيريا متعددة المقاومة وغير المخمرة سالبة الجرام مثل Acinetobacter spp. ،سلالات المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين والمكورات الرئوية المقاومة للفانكومايسين والمكورات المعوية والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين. الدواء قادر على التفاعل مع الريبوسومات البكتيرية التي تقاوم عمل التتراسيكلين الطبيعي. غير نشط لـ P. الزنجارية.

لا تستخدم التتراسيكلينات في ممارسة طب الأطفال ، لأنها تتراكم في أنسجة الأسنان النامية ("متلازمة الأسنان السوداء").

لينكوساميدات(لينكومايسينومشتقاته المكلورة - كليندامايسين).يشبه طيف النشاط وآلية العمل الماكروليدات ، حيث أن الكليندامايسين فعال للغاية ضد الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية. تأثير جراثيم.

الستربتوجرينات.مشتق البريستينوميسين المضاد الحيوي الطبيعي من الفطريات العقدية. مزيج من مشتقين شبه اصطناعيين من البريستينومايسين: quinupristin / dalfopristin ، بنسبة 3: 7 ، له تأثير مبيد للجراثيم ضد المكورات العنقودية والمكورات العقدية ، بما في ذلك السلالات المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى.

1 متلازمة الطفل الرمادي: يتم استقلاب الليفوميسيتين في الكبد ، مكونًا الجلوكورونيدات ، وبالتالي ، مع نقص خلقي في إنزيم الجلوكورونيل ترانسفيراز ، يتراكم الدواء في الدم بتركيزات سامة ، مما يؤدي إلى اللون الرماديالجلد ، تضخم الكبد ، ألم في القلب ، تورم ، قيء ، ضعف عام.

بولي ببتيدات(بوليميكسين). طيف العمل المضاد للميكروبات ضيق (البكتيريا سالبة الجرام) ، ونوع العمل مبيد للجراثيم. سام جدا. التطبيق - خارجي ، غير مستخدم حاليًا.

بولينا(أمفوتريسين ب ، نيستاتين ، إلخ). لذلك ، يتم استخدام الأدوية المضادة للفطريات ، التي تكون سُميتها عالية جدًا ، في كثير من الأحيان محليًا (نيستاتين) ، وبالنسبة لداء الفطريات الجهازية ، فإن الأمفوتريسين ب هو الدواء المفضل.

7.1.2. أدوية العلاج الكيميائي الاصطناعية المضادة للميكروبات

من خلال طرق التخليق الكيميائي ، تم إنشاء العديد من المواد المضادة للميكروبات ذات التأثير الانتقائي بشكل هادف ، والتي لا توجد في الحياة البرية ، ولكنها تشبه المضادات الحيوية في آلية ونوع وطيف التأثير.

لأول مرة ، تم تصنيع دواء اصطناعي لعلاج مرض الزهري (salvarsan) بواسطة P. Ehrlich في عام 1908 على أساس مادة عضوية.

مركبات الزرنيخ. في عام 1935 ، اقترح G. Domagk برونتوسيل (الستربتوسيد الأحمر) لعلاج الالتهابات البكتيرية. كان العنصر النشط في البرونتوسيل هو السلفانيلاميد ، والذي تم إطلاقه أثناء تحلل البرونتوسيل في الجسم.

منذ ذلك الحين ، تم إنشاء العديد من أنواع الأدوية العلاجية الكيميائية الاصطناعية المضادة للبكتيريا والفطريات ومضادات الأوالي من الهياكل الكيميائية المختلفة. حاليًا ، من أجل تصميم عقاقير اصطناعية جديدة مضادة للميكروبات ، يجري البحث المستمر المستهدف في الميكروبات عن مثل هذه البروتينات التي يمكن أن تصبح أهدافًا جديدة تضمن مبدأ انتقائية عمل هذه الأدوية.

تشمل أهم مجموعات العقاقير الاصطناعية المستخدمة على نطاق واسع والفاعلة ضد الأشكال الخلوية للكائنات الحية الدقيقة السلفوناميدات ، والنيتروإيميدازول ، والكينولون / الفلوروكينولونات ، والأوكسازوليدينون ، والنيتروفيوران ، والإيميدازول ، والعديد من الأدوية الأخرى (مضادات التدرن ، ومضادات الزهري ، ومضادات الملاريا ، وما إلى ذلك).

مجموعة خاصة تتكون من مواد تركيبية مضاد فيروساتالأدوية (انظر القسم 7.6).

السلفوناميدات.الجراثيم لها طيف واسع من النشاط ، بما في ذلك العقديات ، النيسرية ، المستدمية النزلية. أساس جزيء هذه الأدوية هو مجموعة بارامينو ، لذا فهي تعمل كنظائر ومضادات تنافسية لحمض بارا أمينوبنزويك (PABA) ، وهو أمر ضروري للبكتيريا لتصنيع حمض الفوليك (تتراهيدروفوليك) ، وهو مقدمة لقواعد البيورين والبيريميدين . انخفض دور السلفوناميدات في علاج الالتهابات مؤخرًا ، حيث توجد العديد من السلالات المقاومة ، والآثار الجانبية خطيرة ، ونشاط السلفوناميدات بشكل عام أقل من تأثير المضادات الحيوية. الدواء الوحيد في هذه المجموعة الذي لا يزال يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية هو الكوتريموكسازول ونظائره. الكوتريموكسازول (بكتريم ، بيسيبتول)- دواء مركب يتكون من سلفاميثوكسازول وتريميثوبريم. يمنع تريميثوبريم تخليق حمض الفوليك ، ولكن على مستوى إنزيم آخر. يعمل كلا المكونين بشكل تآزري ، مما يعزز عمل بعضهما البعض. يعمل مبيد للجراثيم. يستخدم في التهابات المسالك البولية التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام.

الكينولونات / الفلوروكينولونات(حمض ناليديكسيك ، سيبروفلوكساسين ، أوفلوكساسين ، ليفوفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين ، نورفلوكساسين ، إلخ) هي مشتقات مفلورة من حمض الكربوكسيل 4-كينولون -3. في الفلوروكينولونات ، يكون الطيف واسعًا ، ونوع العمل هو cidic. الفلوروكينولونات نشطة للغاية ضد الطيف سالب الجرام من الكائنات الحية الدقيقة ، بما في ذلك البكتيريا المعوية ، pseudomonads ، الكلاميديا ​​، الريكتسيا ، الميكوبلازما. غير فعال ضد العقديات واللاهوائية.

نيتروإيميدازول(ميترونيدازول ، أو trichopolum). نوع العمل هو cidal ، والطيف هو البكتيريا اللاهوائية والأوليات (Trichomonas ، الجيارديا ، الأميبا الزحارية). يمكن تنشيط الميترونيدازول عن طريق النيتروجين البكتيرية. الأشكال النشطة من هذا الدواء قادرة على شق الحمض النووي. فعالة بشكل خاص ضد البكتيريا اللاهوائية ، لأنها قادرة على تنشيط الميترونيدازول.

إيميدازول(كلوتريمازولوإلخ.) - الأدوية المضادة للفطريات، تعمل على مستوى ergosterols من الغشاء السيتوبلازمي.

نتروفوران(فيورازوليدونوإلخ.). نوع العمل هو cidal ، وطيف العمل واسع. يتراكم في البول بتراكيز عالية. يتم استخدامها كمطهرات للبول لعلاج التهابات المسالك البولية.

أوكسازوليدينون(لينزوليد).نوع العمل ضد المكورات العنقودية ثابت ، ضد بعض البكتيريا الأخرى (بما في ذلك سالبة الجرام) - cidal ، وطيف العمل واسع. له نشاط ضد مجموعة واسعة من البكتيريا موجبة الجرام ، بما في ذلك المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين ، والمكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين. مع الاستخدام المطول ، يمكن أن يؤدي إلى تثبيط وظائف المكونة للدم (قلة الصفيحات).

7.2 آليات عمل أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات النشطة ضد الأشكال الخلوية للكائنات الحية الدقيقة

أساس تنفيذ الإجراء الانتقائي لعقاقير العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات هو أن أهداف عملها في الخلايا الميكروبية تختلف عن تلك الموجودة في خلايا الكائن الحي. تتداخل معظم أدوية العلاج الكيميائي مع عملية التمثيل الغذائي للخلايا الميكروبية ، لذلك فهي نشطة بشكل خاص في التأثير على الكائنات الحية الدقيقة في مرحلتها. النمو النشطوتربية.

وفقًا لآلية العمل ، يتم تمييز المجموعات التالية من أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات: مثبطات تخليق ووظائف جدار الخلية البكتيرية ، ومثبطات تخليق البروتين في البكتيريا ، ومثبطات تخليق ووظائف الأحماض النووية التي تعطل التوليف و وظائف CMP (الجدول 7.1).

الجدول 7.1.تصنيف عقاقير العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات من خلال آلية عملها

7.2.1. مثبطات تخليق ووظائف جدار الخلية البكتيرية

أهم مجموعات العقاقير المضادة للميكروبات التي تعمل بشكل انتقائي على تخليق جدار الخلية البكتيرية هي بيتا لاكتام ، وجليكوببتيدات وببتيدات دهنية.

الببتيدوغليكان هو أساس جدار الخلية البكتيرية. يبدأ تركيب سلائف الببتيدوغليكان في السيتوبلازم. ثم يتم نقلهم من خلال CPM ، حيث يتم دمجهم في سلاسل glycopeptide (يتم تثبيط هذه المرحلة بواسطة جليكوببتيداتعن طريق الارتباط بـ D- ألانين). يحدث تكوين الببتيدوغليكان الكامل السطح الخارجي CPM. تتضمن هذه المرحلة عملية تكوين روابط متقاطعة لسلاسل البوليمرات غير المتجانسة من الببتيدوجليكان ويتم تنفيذها بمشاركة بروتينات الإنزيم (transpeptidases) ، والتي تسمى بروتينات ربط البنسلين (PSBs) ، لأنها هدف للبنسلين وغيره. المضادات الحيوية بيتا لاكتام. يؤدي تثبيط PBP إلى تراكم سلائف الببتيدوغليكان في الخلية البكتيرية وإطلاق نظام التحلل الذاتي. نتيجة لعمل الإنزيمات ذاتية التحلل وزيادة الضغط التناضحي للسيتوبلازم ، تتحلل الخلية البكتيرية.

فعل الببتيدات الدهنيةلا يهدف إلى تخليق الببتيدوغليكان ، ولكن إلى تكوين قناة في جدار الخلية مع اتصال لا رجعة فيه للجزء الكارهة للماء من جزيء الببتيد الدهني مع غشاء الخلية للبكتيريا موجبة الجرام. يؤدي تكوين مثل هذه القناة إلى إزالة الاستقطاب السريع لغشاء الخلية بسبب إطلاق البوتاسيوم وربما الأيونات الأخرى الموجودة في السيتوبلازم ، مما يؤدي إلى موت الخلية البكتيرية.

7.2.2. مثبطات تخليق البروتين في البكتيريا

الهدف من هذه الأدوية هو أنظمة تصنيع البروتين بدائيات النوى ، والتي تختلف عن الريبوسومات حقيقية النواة ، مما يضمن انتقائية عمل هذه الأدوية. تخليق البروتين هو عملية متعددة الخطوات تتضمن العديد من الإنزيمات والوحدات الفرعية الهيكلية. من المعروف أن العديد من النقاط المستهدفة يمكن أن تتأثر بأدوية هذه المجموعة في عملية التخليق الحيوي للبروتين.

أمينوغليكوزيدات ، تتراسيكلينو أوكسازوليدينونيرتبط بالوحدة الفرعية 30S ، مما يعيق العملية حتى قبل بدء تخليق البروتين. أمينوغليكوزيداتيرتبط بشكل لا رجعة فيه بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات ويعطل ارتباط الحمض النووي الريبي بالريبوسوم ، ويحدث تكوين مجمعات أولية معيبة. التتراسيكلينيرتبط بشكل عكسي بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات ويمنع ارتباط aminoacyl الحمض الريبي النووي النقال الجديد بالموقع المستقبلي وحركة الحمض الريبي النووي النقال من المستقبل إلى الموقع المانح. أوكسازوليدينونمنع ربط وحدتين فرعيتين من الريبوسوم في مجمع 70S واحد ، وتعطيل إنهاء وإطلاق سلسلة الببتيد.

الماكروليدات والكلورامفينيكول واللينكوساميدات والستربتوجرامينيرتبط بالوحدة الفرعية 50S ويمنع عملية استطالة سلسلة البولي ببتيد أثناء تخليق البروتين. الكلورامفينيكولو لينكوزاميداتتعطل تكوين الببتيد المحفز بواسطة الببتيدل ترانسفيراز ، الماكروليدات تمنع انتقال الحمض النووي الريبي الببتيديل. ومع ذلك ، فإن تأثير هذه الأدوية مضاد للجراثيم. الستربتورامين ، كينوبريستين / دالفوبريستينتمنع تخليق البروتين بطريقة تآزرية ، مما يؤدي إلى تأثير مبيد للجراثيم. كينوبريستينيربط الوحدة الفرعية 50S ويمنع استطالة عديد الببتيد. دالفوبريستينينضم في مكان قريب ، ويغير شكل الوحدة الفرعية 50S-الريبوسوم ، وبالتالي زيادة قوة ارتباط الكينوبريستين بها.

7.2.3. تخليق الحمض النووي ومثبطات الوظيفة

عدة فئات من مضادات الميكروبات قادرة على تعطيل تخليق ووظيفة الأحماض النووية البكتيرية ، والتي تتحقق بثلاث طرق: تثبيط تخليق سلائف قواعد بيريميدين البيورين (سلفوناميدات ، تريميثوبريم) ، قمع تكاثر الحمض النووي ووظائفه (الكينولونات / الفلوروكينولونات) ، nitroimidazoles ، nitrofurans) وتثبيط بوليميريز RNA (ريفاميسين). بالنسبة للجزء الأكبر ، تشمل هذه المجموعة الأدوية الاصطناعية ؛ ومن بين المضادات الحيوية ، فقط المضادات الحيوية لها آلية عمل مماثلة. ريفاميسين ،التي ترتبط ببوليميراز الحمض النووي الريبي وتمنع تخليق الرنا المرسال.

فعل الفلوروكينولوناتيرتبط بتثبيط تخليق الحمض النووي البكتيري عن طريق منع إنزيم DNA gyrase. إن DNA gyrase عبارة عن ΙΙ topoisomerase الذي يوفر فك جزيء DNA اللازم لتكاثره.

السلفوناميدات- النظائر الهيكلية لـ PABA - يمكنها ربط وتثبيط الإنزيم المطلوب لتحويل PABA إلى حمض الفوليك- سلائف لقواعد البيورين والبيريميدين. هذه القواعد ضرورية لتركيب الأحماض النووية.

7.2.4. مثبطات تخليق ووظائف CPM

عدد المضادات الحيوية التي تعمل بشكل خاص على الأغشية البكتيرية صغير. أشهرها بوليميكسين (عديد ببتيدات) ، التي تعتبر البكتيريا سالبة الجرام فقط حساسة لها. بوليميكسينالخلايا الليزرية ، مما يؤدي إلى إتلاف الدهون الفوسفورية في أغشية الخلايا. بسبب السمية ، يتم استخدامها فقط لمعالجة العمليات المحلية ولا يتم إعطاؤها بالحقن. حاليا لا تستخدم في الممارسة.

الأدوية المضادة للفطريات (مضادات الفطريات) تدمر إرغوستيرول من CPM للفطريات (المضادات الحيوية من البوليين) وتمنع أحد الإنزيمات الرئيسية في التخليق الحيوي للإرجوستيرول (إيميدازول).

7.2.5. الآثار الجانبية على الكائنات الحية الدقيقة

إن استخدام عقاقير العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات ليس له تأثير مثبط أو ضار مباشر على الميكروبات فحسب ، بل يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تكوين أشكال غير نمطية من الميكروبات (على سبيل المثال ، تكوين أشكال L من البكتيريا) وأشكال ثابتة من الميكروبات. يؤدي الاستخدام الواسع النطاق للأدوية المضادة للميكروبات أيضًا إلى تكوين الاعتماد على المضادات الحيوية (نادرًا) ومقاومة الأدوية - مقاومة المضادات الحيوية (في كثير من الأحيان).

7.3. مقاومة البكتيريا للأدوية

في السنوات الأخيرة ، ازداد تواتر عزل السلالات الميكروبية المقاومة للمضادات الحيوية بشكل ملحوظ.

مقاومة المضادات الحيوية هي مقاومة الميكروبات لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات. يجب اعتبار البكتيريا مقاومة إذا لم يتم تحييدها بتركيزات الدواء التي يتم إنشاؤها بالفعل في الكائن الحي. يمكن أن تكون مقاومة المضادات الحيوية طبيعية أو مكتسبة.

7.3.1. الاستدامة الطبيعية

الاستقرار الطبيعي هو سمة خاصة فطرية للكائن الحي. يرتبط بعدم وجود هدف لمضاد حيوي معين أو عدم توفره. في هذه الحالة ، فإن استخدام هذا المضاد الحيوي للأغراض العلاجية غير عملي. بعض أنواع الميكروبات تكون في البداية مقاومة لعائلات معينة من المضادات الحيوية ، إما نتيجة عدم وجود هدف مناسب ، على سبيل المثال ، الميكوبلازما ليس لها جدار خلوي ، وبالتالي فهي غير حساسة لجميع الأدوية التي تعمل على هذا المستوى ، أو نتيجة عدم نفاذية البكتيريا لدواء معين ، على سبيل المثال ، تكون الميكروبات سالبة الجرام أقل نفاذية للمركبات ذات الوزن الجزيئي الكبير من البكتيريا موجبة الجرام لأن غشاءها الخارجي به مسام ضيقة.

7.3.2. المقاومة المكتسبة

تتميز المقاومة المكتسبة بقدرة السلالات الفردية من الكائنات الحية الدقيقة على البقاء على قيد الحياة بتركيزات المضادات الحيوية التي يمكن أن تثبط الجزء الأكبر من السكان الميكروبيين لنوع معين. مع انتشار المزيد من السلالات المقاومة للمضادات الحيوية ، قد تصبح سائدة.

منذ الأربعينيات ، عندما بدأ إدخال المضادات الحيوية الممارسة الطبية، بدأت البكتيريا في التكيف بسرعة كبيرة ، وشكلت تدريجياً مقاومة لجميع الأدوية الجديدة. اكتساب المقاومة هو نمط بيولوجي مرتبط بتكيف الكائنات الحية الدقيقة مع الظروف البيئية. لا يمكن للبكتيريا فقط أن تتكيف مع أدوية العلاج الكيميائي ، ولكن أيضًا الميكروبات الأخرى - من الأشكال حقيقية النواة (الكائنات الأولية ، الفطريات) إلى الفيروسات. تعتبر مشكلة تكوين وانتشار مقاومة الأدوية في الميكروبات ذات أهمية خاصة بالنسبة للعدوى في المستشفيات التي تسببها ما يسمى بسلالات المستشفى ، والتي ، كقاعدة عامة ، لديها مقاومة متعددة مجموعات مختلفةأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات (ما يسمى بالمقاومة المتعددة).

7.3.3. الأساس الجيني للمقاومة المكتسبة

يتم تحديد مقاومة مضادات الميكروبات والحفاظ عليها بواسطة جينات المقاومة و

الظروف المواتية لانتشارها في التجمعات الميكروبية. يمكن توطين هذه الجينات في كل من الكروموسوم البكتيري والبلازميدات ، ويمكن أيضًا أن تكون جزءًا من نواتج وعناصر وراثية متحركة (الينقولات). تقوم الينقولات بنقل الجينات التي تسبب المقاومة من الكروموسوم إلى البلازميدات والعكس ، وكذلك النقل بين البلازميدات والعاثيات.

يتم توفير ظهور وانتشار المقاومة المكتسبة للأدوية المضادة للميكروبات من خلال التباين الوراثي المرتبط في المقام الأول بالطفرات. تحدث الطفرات في الجينوم الميكروبي بغض النظر عن استخدام المضاد الحيوي ، أي لا يؤثر الدواء نفسه على تواتر الطفرات وليس سببها ، ولكنه يعمل كعامل اختيار ، لأنه في وجود مضاد حيوي ، يتم اختيار الأفراد المقاومين ، بينما يموت الأشخاص الحساسون. علاوة على ذلك ، تلد الخلايا المقاومة ويمكن أن تنتقل إلى جسم العائل التالي (الإنسان أو الحيوان) ، وتشكل وتنشر سلالات مقاومة. يفترض أيضًا وجود ما يسمى بالاختيار المشترك ، أي الضغط الانتقائي ليس فقط المضادات الحيوية ، ولكن أيضًا عوامل أخرى.

وبالتالي ، يمكن أن تنشأ المقاومة المكتسبة للأدوية وتنتشر في مجموعة بكتيرية نتيجة لما يلي:

الطفرات في جينوم الخلية البكتيرية مع الاختيار اللاحق (أي الاختيار) للطفرات ، يكون هذا الاختيار نشطًا بشكل خاص في وجود المضادات الحيوية ؛

نقل بلازميدات المقاومة المعدية (R- بلازميدات). في الوقت نفسه ، يمكن نقل بعض البلازميدات بين بكتيريا من أنواع مختلفة ، لذلك يمكن العثور على جينات المقاومة نفسها في البكتيريا البعيدة تصنيفيًا عن بعضها البعض (على سبيل المثال ، يمكن أن يكون البلازميد نفسه في البكتيريا سالبة الجرام ، في البنسلين المكورات البنية المقاومة ، والمستدمية النزلية المقاومة للأمبيسيلين) ؛

نقل الينقولات الحاملة للجينات المقاومة. يمكن أن تنتقل الينقولات من كروموسوم إلى بلازميد والعكس صحيح ، وكذلك من بلازميد إلى بلازميد آخر. وبالتالي ، يمكن نقل المزيد من جينات المقاومة إلى الخلايا الوليدة أو عن طريق نقل البلازميدات إلى بكتيريا متلقية أخرى ؛

التعبير عن الكاسيتات الجينية عن طريق الإنتغرادات. Integrons هي عناصر وراثية تحتوي على جين متكامل وموقع تكامل محدد ومحفز بجانبه ، مما يمنحها القدرة على دمج أشرطة الجينات المتنقلة (على سبيل المثال ، التي تحتوي على جينات مقاومة) والتعبير عن الجينات غير المحفزة الموجودة فيها.

7.3.4. تنفيذ المرونة المكتسبة

للقيام بعمله المضاد للميكروبات ، يجب أن يمر الدواء ، بينما يظل نشطًا ، عبر أغشية الخلية الميكروبية ثم يرتبط بأهداف داخل الخلايا. ومع ذلك ، نتيجة لاكتساب الجينات المقاومة من قبل الكائن الدقيق ، يتم تغيير بعض خصائص الخلية البكتيرية بطريقة لا يمكن تنفيذ عمل الدواء.

في أغلب الأحيان ، يتم تنفيذ الاستقرار بالطرق التالية:

هناك تغيير في بنية الأهداف الحساسة لعمل المضادات الحيوية (تعديل الهدف). يمكن تغيير الإنزيم المستهدف بحيث لا تضعف وظيفته ، ولكن تقل القدرة على الارتباط بعقار العلاج الكيميائي (التقارب) بشكل كبير ، أو يمكن تشغيل المجازة الأيضية ، أي يتم تنشيط إنزيم آخر في الخلية لا يتأثر بهذا الدواء. على سبيل المثال ، يؤدي التغيير في بنية PBP (transpeptidase) إلى مقاومة β-lactams ، وتغيير في بنية الريبوسومات إلى aminoglycosides و macrolides ، وتغيير في بنية جينات DNA إلى fluoroquinolones ، و RNA synthetase إلى ريفامبيسين.

يصبح الهدف غير ممكن الوصول إليه بسبب انخفاض نفاذية أغشية الخلايا أو آلية التدفق - نظام للإفراج النشط المعتمد على الطاقة لمضاد حيوي من أغشية الخلايا ، والذي يظهر غالبًا عند تعرضه لجرعات صغيرة من الدواء (على سبيل المثال ، يمكن أن يوفر تخليق بروتينات معينة في الغشاء الخارجي لجدار الخلية البكتيرية إطلاقًا مجانيًا للتتراسيكلين من الخلايا إلى البيئة).

يتم اكتساب القدرة على تعطيل الدواء عن طريق الإنزيمات البكتيرية (التعطيل الأنزيمي للمضادات الحيوية). بعض البكتيريا قادرة على إنتاج نوعية معينة

الانزيمات التي تسبب المقاومة. يمكن أن تؤدي هذه الإنزيمات إلى تدهور الموقع النشط للمضاد الحيوي ، على سبيل المثال ، تحلل-lactamases المضادات الحيوية β-lactam لتشكيل مركبات غير نشطة. أو يمكن للإنزيمات تعديل الأدوية المضادة للبكتيريا عن طريق إضافة مجموعات كيميائية جديدة ، مما يؤدي إلى فقدان نشاط المضادات الحيوية - أمينوغليكوزيد أدينيل ترانسفيراز ، كلورامفينيكول أسيتيل ترانسفيراز ، وما إلى ذلك (وبالتالي ، يتم تعطيل أمينوغليكوزيدات ، ماكروليدات ، لينكوساميدات). تنتشر الجينات التي تشفر هذه الإنزيمات على نطاق واسع بين البكتيريا وغالبًا ما توجد في البلازميدات ، والترانسبوزونات ، وأشرطة الجينات. لمكافحة التأثير المعطل لـ β-lactamases ، يتم استخدام المواد المثبطة (على سبيل المثال ، حمض clavulanic ، sulbactam ، tazobactam).

يكاد يكون من المستحيل منع تطور مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية ، ولكن من الضروري استخدام مضادات الميكروبات بطريقة تقلل من التأثير الانتقائي للمضادات الحيوية ، مما يساهم في استقرار جينوم السلالات المقاومة ولا يساهم في تطور المقاومة وانتشارها.

يساهم تنفيذ عدد من التوصيات في الحد من انتشار مقاومة المضادات الحيوية.

قبل وصف الدواء ، من الضروري تحديد العامل المسبب للعدوى وتحديد حساسيته لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات (المضاد الحيوي). مع الأخذ في الاعتبار نتائج المضاد الحيوي ، يوصف المريض دواء ضيق الطيف أكثر نشاطافيما يتعلق بممرض محدد ، بجرعة تزيد بمقدار 2-3 مرات عن الحد الأدنى للتركيز المثبط. نظرًا لأنه من الضروري بدء علاج العدوى في أقرب وقت ممكن ، في حين أن العامل الممرض غير معروف ، عادةً ما يتم وصف الأدوية ذات الطيف الأوسع والتي تكون فعالة ضد جميع الميكروبات المحتملة التي تسبب هذه الحالة المرضية في أغلب الأحيان. يتم إجراء تصحيح العلاج مع مراعاة نتائج الفحص البكتريولوجي وتحديد الحساسية الفردية لمسببات الأمراض المعينة (عادة بعد 2-3 أيام). يجب أن تكون جرعات الأدوية كافية لتوفير تركيزات ميكروبوستاتيك أو مبيد ميكروبي في السوائل والأنسجة البيولوجية.

مطلوب المدة المثلىالعلاج ، لأن التحسن السريري ليس سببًا للتوقف عن تناول الدواء ، لأن مسببات الأمراض قد تستمر في الجسم وقد يكون هناك انتكاسة للمرض. التقليل من استخدام المضادات الحيوية للوقاية من الأمراض المعدية ؛ أثناء العلاج ، بعد 10-15 يومًا من العلاج بالمضادات الحيوية ، قم بتغيير الأدوية المضادة للميكروبات ، خاصة داخل نفس المستشفى ؛ في حالات العدوى الشديدة التي تهدد الحياة ، تعامل في وقت واحد مع 2-3 من المضادات الحيوية المركبة بآلية جزيئية مختلفة ؛ استخدام المضادات الحيوية مع مثبطات بيتا لاكتاماز ؛ يعطي انتباه خاصالاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية في مجالات مثل التجميل وطب الأسنان والطب البيطري وتربية الحيوانات وما إلى ذلك ؛ لا تستخدم في الطب البيطري المضادات الحيوية المستخدمة لعلاج البشر.

في الآونة الأخيرة ، ومع ذلك ، أصبحت حتى هذه التدابير أقل فعالية بسبب تنوع الآليات الجينية لتشكيل المقاومة.

شرط مهم جدا ل الاختيار الصحيحالأدوية المضادة للميكروبات في علاج مريض معين هي نتائج اختبارات خاصة لتحديد حساسية العامل المعدي للمضادات الحيوية.

7.4. تحديد قابلية البكتيريا للمضادات الحيوية

لتحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية (المضادات الحيوية) عادة ما يستخدم:

طرق انتشار أجار. يتم تلقيح الثقافة النقية المدروسة للميكروب على وسط المغذيات أجار ، ثم تضاف المضادات الحيوية. عادة ، يتم تطبيق الأدوية إما على آبار خاصة في أجار (طريقة كمية) ، أو يتم وضع أقراص مع المضادات الحيوية على سطح البذرة (طريقة القرص هي طريقة نوعية). تؤخذ النتائج في الاعتبار في يوم واحد من خلال وجود أو عدم وجود نمو جرثومي حول الثقوب (الأقراص) ؛

طرق تحديد التركيزات الدنيا المثبطة للجراثيم (MIC) والجراثيم (MBC) ، أي الحد الأدنى من مستوى المضاد الحيوي الذي يسمح به في المختبرمنع نمو الميكروبات المرئي في وسط الاستزراع أو تعقيمه تمامًا. هذا الأساليب الكمية، التي تسمح

من الضروري حساب جرعة الدواء ، لأنه أثناء العلاج ، يجب أن يكون تركيز المضاد الحيوي في الدم أعلى بكثير من MIC للعامل المعدي. يعد إدخال الجرعات المناسبة من الدواء ضروريًا للعلاج الفعال والوقاية من تكوين الميكروبات المقاومة. هناك طرق متسارعة باستخدام أجهزة التحليل الآلي.

تتيح الطرق الوراثية الجزيئية (PCR ، إلخ) دراسة الجينوم الميكروبي واكتشاف الجينات المقاومة فيه.

7.5 مضاعفات العلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات من جانب الكائن الحي

مثل أي دواء ، يمكن أن تحتوي كل مجموعة تقريبًا من أدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات أثر جانبيعلى الكائنات الحية الدقيقة والأدوية الأخرى المستخدمة في مريض معين.

تشمل المضاعفات الأكثر شيوعًا للعلاج الكيميائي بمضادات الميكروبات ما يلي:

دسباقتريوز (دسباقتريوز). يؤدي تكوين دسباقتريوز إلى خلل وظيفي في الجهاز الهضمي ، وتطور البري بري ، وإضافة عدوى ثانوية (داء المبيضات ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن C. صعب ، وما إلى ذلك).تتمثل الوقاية من هذه المضاعفات في وصف الأدوية ، إن أمكن ، بمجموعة محدودة من الإجراءات ، والجمع بين علاج المرض الأساسي والعلاج المضاد للفطريات (النيستاتين) ، والعلاج بالفيتامينات ، واستخدام eubiotics (Pre-pro- and synbiotics) ، إلخ .؛

تأثير سلبي على الجهاز المناعي. الأكثر شيوعًا هي ردود الفعل التحسسية. يمكن أن تحدث فرط الحساسية لكل من الدواء نفسه ومنتجاته المتحللة ، وكذلك لمركب الدواء مع بروتينات مصل اللبن. تحدث تفاعلات الحساسية في حوالي 10٪ من الحالات وتظهر على شكل طفح جلدي ، حكة ، شرى ، وذمة وعائية. نادرًا ما يكون شكل حاد من فرط الحساسية مثل صدمة الحساسية. يمكن أن تحدث هذه المضاعفات بسبب بيتا لاكتام (بنسلين) ، ريفاميسين ، إلخ. يمكن أن تسبب السلفوناميدات فرط الحساسية من النوع المتأخر. تحذير معقد

يتكون niya من مجموعة دقيقة من تاريخ الحساسية وتعيين الأدوية وفقًا للحساسية الفردية للمريض. ومن المعروف أيضًا أن للمضادات الحيوية بعض الخصائص المثبطة للمناعة ويمكن أن تساهم في تطور نقص المناعة الثانوي وإضعاف المناعة. عمل سامتتجلى الأدوية في كثير من الأحيان مع الاستخدام المطول والمنتظم لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات ، عندما يتم خلق ظروف لتراكمها في الجسم. غالبًا ما تحدث مثل هذه المضاعفات عندما يكون الهدف من تأثير الدواء عمليات أو هياكل متشابهة في التركيب أو البنية لهياكل مماثلة لخلايا الكائنات الحية الدقيقة. الأطفال والنساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى معرضون بشكل خاص للتأثيرات السامة للأدوية المضادة للميكروبات. يمكن أن تظهر التأثيرات السمية الضارة على أنها سامة للأعصاب (الجليكوببتيدات والأمينوغليكوزيدات لها تأثير سام للأذن حتى فقدان السمع الكامل بسبب التأثيرات على العصب السمعي) ؛ سامة كلوية (بوليين ، عديد ببتيدات ، أمينوغليكوزيدات ، ماكروليدات ، ببتيدات سكرية ، سلفوناميدات) ؛ سامة عامة (الأدوية المضادة للفطريات - بوليين ، إيميدازول) ؛ قمع تكون الدم (التتراسيكلين ، السلفوناميدات ، الليفوميسيتين / الكلورامفينيكول ، الذي يحتوي على النيتروبنزين - وهو مثبط لوظيفة نخاع العظم) ؛ ماسخ (أمينوغليكوزيدات ، تتراسيكلينات تتداخل مع نمو العظام ، الغضاريف في الجنين والأطفال ، تكوين مينا الأسنان - تلون الأسنان البني ، الليفوميسيتين / الكلورامفينيكول سام لحديثي الولادة حيث لا تتشكل إنزيمات الكبد بشكل كامل ("طفل رمادي "متلازمة) ، كينولون - تعمل على تطوير الغضاريف والنسيج الضام).

تتمثل الوقاية من المضاعفات في رفض الأدوية الممنوعة لهذا المريض ، ومراقبة حالة وظائف الكبد والكلى وما إلى ذلك.

تحدث صدمة التسمم الداخلي (العلاجية) في علاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام. يؤدي استخدام المضادات الحيوية إلى موت الخلايا وتدميرها وإطلاق كميات كبيرة من السموم الداخلية. هذه ظاهرة طبيعية يصاحبها تدهور مؤقت في الحالة السريرية للمريض.

التفاعل مع الأدوية الأخرى. يمكن أن تساعد المضادات الحيوية في تحفيز عمل الأدوية الأخرى أو تعطيلها (على سبيل المثال ، يحفز الإريثروميسين إنتاج إنزيمات الكبد ، والتي تبدأ في استقلاب الأدوية بسرعة لأغراض مختلفة).

7.6. أدوية العلاج الكيميائي المضادة للفيروسات

تُعد أدوية العلاج الكيميائي المضاد للفيروسات من الأدوية الموجهة للسبب والتي يمكن أن تؤثر على أجزاء فردية من تكاثر فيروسات معينة ، مما يؤدي إلى تعطيل تكاثرها في الخلايا المصابة. بعض الأدوية لها خصائص قاتلة للفيروسات.

تستخدم نظائر النيوكليوزيد ، الببتيدات الاصطناعية ، نظائرها من البيروفوسفات ، ثيوسيميكابازون ، الأمينات الاصطناعية كأدوية علاج كيميائي مضاد للفيروسات.

وفقًا لآلية العمل ، تنقسم أدوية العلاج الكيميائي المضادة للفيروسات إلى أدوية تعطل تغلغل الفيروس في الخلية ونزع البروتين فيه ، ومثبطات تخليق الأحماض النووية الفيروسية ، ومثبطات الإنزيمات الفيروسية.

ل الأدوية التي تمنع عملية تغلغل الفيروس في الخلية ونزع البروتين منها ،يتصل:

الأمينات الاصطناعية (amantanine) ، التي تثبط على وجه التحديد فيروسات الأنفلونزا من النوع A ، وتعطل عملية "نزع ملابس" الفيروس ، والتفاعل مع بروتين المصفوفة ؛

الببتيدات المُصنَّعة صناعياً ، ولا سيما 36 ببتيد الأحماض الأمينية (enfuvirtide) ، الذي يثبط عملية اندماج غشاء الخلية و HIV-1 عن طريق تغيير شكل بروتين الغشاء gp41 (انظر القسم 17.1.11).

الأدوية التي تثبط عملية تكاثر الأحماض النووية الفيروسية.مثبطات تخليق الأحماض النووية الفيروسية في معظم الحالات هي نظائر النيوكليوسيدات. يمكن لبعضها (يودوكسيوريدين) أن تعمل كمضادات الأيض ، وتندمج في الحمض النووي الفيروسي أثناء تكاثرها وبالتالي إنهاء المزيد من استطالة السلسلة. تعمل الأدوية الأخرى كمثبطات فيروسية للبوليميراز.

مثبطات البوليميراز الفيروسية نشطة في شكل الفسفرة. منذ مثبطات البوليميرات الفيروسية يمكن

تمنع أيضًا البوليميرات الخلوية ، وتعطى الأفضلية لتلك الأدوية التي تثبط على وجه التحديد الإنزيمات الفيروسية. تشمل الأدوية التي تعمل بشكل انتقائي على البوليميراز الفيروسي الأسيكلوفير غوانوزين. يتم تنفيذ عملية فسفرة الأسيكلوفير بشكل أكثر فاعلية ليس بواسطة الكيناز الخلوي ، ولكن عن طريق الفيروسي ثيميدين كيناز الموجود في الفيروسات. الهربس البسيطالنوعان الأول والثاني اللذان يعمل عليهما هذا الدواء.

إن نظير ثيميدين فيدارابين هو أيضًا مثبط للبوليميراز الفيروسي.

يمكن للمشتقات غير النوكليوزيدية أيضًا أن تثبط البوليميراز الفيروسي ، على وجه الخصوص ، التناظرية العضوية لبيروفوسفات فوسكارنيت غير العضوي ، والذي ، من خلال ربط مجموعات بولي فوسفات بوليميريز الحمض النووي للفيروس ، يمنع استطالة جزيء الحمض النووي. فعال ضد فيروسات التهاب الكبد B ، الفيروسات المضخمة للخلايا ، HIV-1.

تمت مناقشة الأدوية المثبطة للنسخة العكسية في القسم 17.1.11.

الأدوية التي تمنع تكوين الفيروسات الجديدة

1. أحد مشتقات thiosemicarbisones (metisazon) يمنع المراحل المتأخرة من تكاثر الفيروس ، مما يتسبب في تكوين جزيئات فيروسية غير معدية وغير متشكلة. فعال ضد فيروس الجدري.

2. مثبطات الإنزيم الفيروسي. وتشمل هذه الببتيدات الاصطناعية ، التي تخترق المركز النشط للإنزيم وتثبط نشاطها. تتضمن هذه المجموعة من الأدوية أوسيلتاميفير مثبط النورامينيداز الفيروسي لفيروسات الإنفلونزا A و B. نتيجة لعمل مثبطات النيورامينيداز ، لا تبرعم الفيريونات الجديدة خارج الخلية.

يتضمن تطور الفيروسات القهقرية ، ولا سيما فيروس نقص المناعة البشرية ، انقسام بولي ببتيد يتكون أثناء ترجمة mRNA الفيروسي إلى شظايا نشطة وظيفيًا بواسطة البروتياز الفيروسي. يؤدي تثبيط البروتياز إلى تكوين فيريونات غير معدية. مثبطات الأنزيم البروتيني الفيروسي هي أدوية ريتونافير ، إندينافير.

ل الأدوية القاتلة للفيروسات ،التي تثبط نشاط الفيروسات خارج الخلية تشمل: أوكسالين ، فعال ضد فيروسات الإنفلونزا ، الهربس. alpizarin وعدد من الآخرين.

مهام التدريب الذاتي (ضبط النفس)

أ.قد تعمل المضادات الحيوية على:

1. البكتيريا.

2. الفيروسات.

4. أبسط.

5. البريونات.

ب.حدد المجموعات الرئيسية للمضادات الحيوية التي تعطل تكوين جدار الخلية:

1. التتراسيكلينات.

2. β-Lactams.

3. لينكوسامين.

4. جليكوببتيدات.

5. بوليين.

ب.حدد مجموعات المستحضرات الميكروبية الاصطناعية:

1. بوليين.

2. السلفوناميدات.

3. الايميدازول.

4. الكينولونات.

5. أمينوغليكوزيدات.

ج.حدد مجموعات الأدوية المضادة للميكروبات التي تعطل التخليق الحيوي للبروتين:

1. أوكسازوليدينون.

2. التتراسيكلينات.

3. أمينوغليكوزيدات.

4. الفلوروكينولونات.

5. Carbopinems.

د.المضاعفات من الكائنات الحية الدقيقة:

1. دسباقتريوز.

2. صدمة التسمم الداخلي.

3. صدمة الحساسية.

4. انتهاك تكون الدم.

5. تأثير سام على العصب السمعي.

E.في الممارسة الطبية ، لعلاج العمليات المعدية ، يتم استخدام المستحضرات المركبة ، والتي تتكون من مزيج من الأموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك والأمبيسيلين + السومباكتام. اشرح ميزتها على المضادات الحيوية الفردية.