منع تكوين بيتا اميلويد. يمنع مستخلص الشاي الأخضر تكوين لوحة بيتا أميلويد في مرض الزهايمر

إذا أصبح سطح الجلد خشنًا وظهرت عليه نتوءات داكنة ، فقد يشير ذلك إلى حدوث انتهاك عمليات التمثيل الغذائي، مما يؤدي إلى تراكم البروتين المرضي - أميلويد في هذه الأماكن. لا يجب تأجيل زيارة الطبيب: يمكنك الانتظار حتى يحل البروتين محل نسيج الجلد مع مرور الوقت ، وسيتوقف عن أداء وظائفه. بدون العلاج المناسب ، ستؤثر التغييرات الهيكلية على الأعضاء الداخلية.

عندما تتأثر أنسجة الجلد فقط ، يتم تشخيص الداء النشواني الحزازي في الجلد. يمكن علاجه ، ويلاحظ من قبل طبيب الأمراض الجلدية ، وقد يكون من الضروري استخدام العلاجات المحلية باستمرار. إذا كان المرض جهازيًا ، فسيتم ترسيب الأميلويد في الأعضاء الداخلية ، ويشترك المعالج والمتخصصون الآخرون في العلاج. بعد ذلك ، سنتحدث عن كيفية التمييز بين هذه الحالات وما يمكن فعله عند ظهور الأعراض.

ما هو الداء النشواني ولماذا يجب أن نخاف منه

الداء النشواني هو مرض مزمن ، وهو انتهاك لعملية التمثيل الغذائي للبروتين ، مما يؤدي إلى تكوين الأميلويد في الجسم. تكمن خصوصيتها في حقيقة أنها تعطل تفاعل أنزيمات الأنسجة ، وتتشكل حول الأوعية ، وتضغط عليها ، مما يؤدي إلى موت جزء من العضو. يمكن مقارنة الداء النشواني مجازيًا بالنار: هنا وهناك ، تتشكل "نقاط ساخنة من النار" ، يدمرون كل شيء في طريقهم ، يندمجون تدريجياً مع بعضهم البعض. يتأثر العضو الذي يترسب فيه بروتين الأميلويد تدريجياً - إذا لم تتوقف العملية - يتم استبدال بنيته بالكامل ببروتين مرضي.

تصنيف

التصنيف الرسمي للداء النشواني هو:

1. العملية الجهازية الأولية ، عندما يترسب الأميلويد في الجلد وفي الأعضاء الداخلية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه عن طريق الوراثة (الداء النشواني العائلي) أو عن طريق الصدفة ، تظهر مجموعة معينة من الجينات المسؤولة عن تكوين الخلايا المعدلة في الأعضاء الداخلية أو الجلد ، والتي تصنع البروتين السلائف الأميلويد.
2. الداء النشواني الجهازي الثانوي. يشارك الجلد والأعضاء الداخلية في العملية المرضية. أسباب الداء النشواني الثانوي هي الأمراض التي "تمد" الجسم بالسموم لفترة طويلة. هذه هي السل والجذام والتهاب الشعب الهوائية المزمن والزهري وتوسع القصبات والتهاب الكلية. التهاب المفصل الروماتويدي، التهاب القولون التقرحي ، تسوس طويل الأمد ، التهاب اللوزتين.
3. يُطلق على ترسب الأميلويد محليًا في الجلد داء النشواني الحزازي (الشبيه بالحزاز). وهي مقسمة أيضًا إلى نوعين. الأول هو عملية أولية تحدث لأسباب غير معروفة (الداء النشواني مجهول السبب) أو بسبب تغيير في الجينات. النوع الثاني هو الداء النشواني الجلدي الثانوي. يتطور على خلفية أمراض جلدية مختلفة (مزمنة عادة): ، الثآليل الدهنية ، أنواع مختلفة ، أمراض الورم في الجلد ،.

في أغلب الأحيان ، يترسب الأميلويد في الجلد أثناء عملية الحزاز الأولية ، يليها الداء النشواني الجهازي الأولي. إذا حدث تكوين الأميلويد بشكل نظامي ، على خلفية الأمراض المزمنة ، نادرًا ما يتأثر الجلد (من المرجح أن يعاني القلب والكلى).

أعراض

الصورة السريريةفي أشكال مختلفة من الداء النشواني في الجلد يختلف نوعًا ما.

عملية النظام الأولية

لا يتأثر الجلد على الفور. في البداية ، تظهر أعراض تلف بعض الأعضاء الداخلية. عادة القلب يعاني أولا. يتجلى ذلك في تطور عدم انتظام ضربات القلب والألم فيه. مع ترسب الأميلويد في جدران المعدة والأمعاء ، يتطور الإمساك والغثيان ، ويصل أحيانًا إلى القيء. يتم التعبير عن تلف العضلات في وجعها وينعكس في الحركات في المفاصل: ينخفض ​​اتساعها.

يصبح وجه المريض شاحبًا ، ويزداد حجم اللسان أحيانًا لدرجة أنه قد لا يتناسب مع الفم. ثم هناك أعراض الجلد: عقيدات صلبة ، لويحات أو أورام صغيرة ؛ لونها أكثر شحوبًا من بقية الغلاف. نادرًا ما يتجلى الداء النشواني الجلدي الأولي في ظهور طفح جلدي متقرح: ثم توجد العناصر المليئة بالمحتويات الدموية في أماكن الاحتكاك المستمر بالملابس.

الطفح الجلدي موضعي ، بشكل رئيسي في أماكن طيات الجلد الطبيعية: في الإبط ، في الفخذ والفخذين. يمكن أن تظهر حول العينين وحتى في الفم. بالاندماج مع بعضها البعض ، تشكل العناصر مساحات خشنة ، يكون لونها أغمق من المناطق الأخرى. لا تختلف عناصر الطفح الجلدي في الحكة أو الألم.

عملية النظام الثانوية

قبل مظاهر جلديةالمرض ، يسعل الشخص لفترة طويلة (إذا كان السبب هو السل أو التهاب الشعب الهوائية المزمن أو توسع القصبات) ، يتجمد أكثر ، خاصة في منطقة أسفل الظهر (إذا كان السبب هو تلف الكلى) ، أو تؤذي عظامه أو مفاصله. على خلفية اعتلال الصحة العامة ، تظهر عناصر مختلفة من الطفح الجلدي. بعضها كثيف الشكل وله لون وردي غامق. البعض الآخر مصفر ، عقيدات كثيفة. لا يزال البعض الآخر يشبه اللويحات ، لكن لا تقشر. من المستحيل عدم ملاحظة ذلك: البؤر حكة شديدة.

تتوضَّع عناصر الطفح الجلدي على الصدر ، والرقبة ، والوجه ، والفم ، والتي لا تغلق جيدًا بسبب حقيقة أن اللسان يصبح كبيرًا ومنتفخًا.

الداء النشواني الجلدي الثانوي

يتطور على خلفية مرض جلدي طويل الأمد (غالبًا ما يكون التهاب جلدي عصبي أو). في الوقت نفسه ، تتغير العناصر الأساسية ، ويظهر فيها طفح جلدي خشن يشبه قشعريرة.

إذا حدث حزاز فيدال مع الداء النشواني الثانوي للجلد ، فإن المرض يتطور على النحو التالي:

1. في البداية ، تظهر حكة شديدة على المنطقة غير المتغيرة من الجلد. وعادة ما يحدث عند تجاعيد المفاصل أو في مؤخرة العنق أو على الفرج أو بين الأرداف. تزداد الحكة في المساء والليل ، وفي الصباح تكاد لا تشعر بها.
2. يتغير لون الآفة من الأحمر إلى البني ، وتظهر عناصر من طفح جلدي شاهق من مختلف الأشكال. إذا شعرت بهذا المكان ، ستشعر بجفاف وصلب الجلد ، في "صرخة الرعب" الصغيرة.
3. علاوة على ذلك ، تصبح المنطقة المصابة أكثر كثافة وجافة. يتغير لونه إلى البن الوردي. تتقاطع مع الأخاديد الطويلة التي تسير في زوايا مختلفة.
4. بحلول الوقت الذي تظهر فيه العقيدات البارزة الداكنة ، قد تختفي المنطقة المصابة تقريبًا ، تاركة بقعة من الجلد الداكن (نادرًا ما يكون أفتح).

داء النشواني الأساسي

تحدث الأعراض نظيفة من قبل جلد. هذه عقيدات أو بقع أو لويحات لها الخصائص التالية:

• لها شكل مخروطي أو مسطح (يشبه الثآليل) ؛
• نسيج كثيف
• عناصر متعددة من الطفح الجلدي لا تندمج مع بعضها البعض ؛
• اللون البني؛
• التوطين: السيقان ، الفخذان ، في بعض الأحيان - الوجه ؛
• الطفح الجلدي متماثل.
• يشعر بحكة شديدة في المناطق المصابة.
• قد تظهر مناطق شديدة البياض من الجلد بين عناصر الطفح الجلدي.

إجراء التشخيص

يعد تشخيص الداء النشواني في الجلد أمرًا صعبًا للغاية ، حيث يشبه المرض العديد من الأمراض الجلدية الأخرى. يتم إجراؤه بواسطة طبيب أمراض جلدية. يمكنه إجراء التشخيص فقط على أساس الفحص النسيجي ، مع أخذ خزعة من المنطقة المصابة.

لمعرفة ما إذا كان هناك نظام أو عملية محلية ، تحتاج إلى إجراء سلسلة من الاختبارات الآلية. لذلك ، من الضروري إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية): للقلب والجهاز الهضمي والطحال والكلى والعضلات. إذا كان الطبيب ، وفقًا لنتائج الفحص بالموجات فوق الصوتية ، يشعر بالقلق من حجم العضو ، لتوضيح الآفة ، فمن الضروري الخضوع للتصوير بالرنين المغناطيسي. لا يمكن اكتشاف حقيقة أنه كان أميلويد قد ترسب في العضو الداخلي إلا بعد الخزعة.

مُعَالَجَة

علاج علم الأمراض محافظ بشكل حصري وطويل جدًا. لهذا تطبيق:

• علاج عناصر الطفح الجلدي بالمراهم مع القشرانيات السكرية: بريدنيزولون ، كلوفيت ، كوتيفيت ؛
• التطبيقات مع ديميكسيد المخفف 1:10 بالماء ، يضيف بعض الأطباء الكولشيسين ؛
• مع حكة شديدة ، يمكن تطبيق Dikain أو Lidocaine أو مخدر آخر على عناصر الطفح الجلدي ؛
• العلاج بالليزر
• سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم ، الأدوية المضادة للملاريا.
• تناول الفيتامينات B و PP و A و E ؛
• إدارة الجلوكورتيكويدات داخل الأدمة: "بريدنيزولون" ، "هيدروكورتيزون" ؛
• الحقن العضلي لمحلول موديول 5٪.

تنبؤ بالمناخ

لا يمكن علاج علم الأمراض تمامًا إلا باستخدام شكل حزاز محلي. مطلوب متابعة منتظمة مع طبيب الأمراض الجلدية للمراقبة الانتكاس المحتمل. في أشكال منهجيةيمكنك فقط إيقاف تكوين بروتين أميلويد ، لكن من المستحيل إزالته من الأعضاء الداخلية.

الانتهاكات التمثيل الغذائي للدهونيبقى في الجسم دون أن يلاحظه أحد لفترة طويلة ، ولكن عاجلاً أم آجلاً يؤدي إلى عواقب سلبية. إذا كان ظهور الورم الأصفر (لويحات الكوليسترول على الجسم) غير خطير ، بل يشير إلى عيب تجميلي ، فإن تصلب الشرايين الوعائي مشكلة خطيرة تتطلب العلاج. بالنسبة للدورة غير المصحوبة بأعراض والمضاعفات الهائلة ، تلقى المرض اسمًا غير رسمي - قاتل حنون. هل من الممكن إذابة اللوحات التي تم تشكيلها بالفعل على جدار الوعاء ، وكيفية القيام بذلك: دعنا نحاول اكتشاف ذلك.

لماذا ترسب اللويحات على الأوعية

يرتبط ظهور لويحات الكوليسترول على الجسم أو الجدار الداخلي للأوعية الدموية دائمًا باضطرابات التمثيل الغذائي. لم يتم بعد تحديد السبب الدقيق لتطور المرض من قبل الأطباء ، وتم طرح العديد من الفرضيات في العالم العلمي:

1. ارتشاح البروتين الدهني - يحدث ترسب الكوليسترول في جدران الشرايين والشرايين بشكل أساسي ، أي بدون سبب محدد.
2. نظرية الخلل الأساسي في البطانة - هنا يأتي تلف جدار الأوعية الدموية في المقدمة ، وعندها فقط ترسب جزيئات الكوليسترول.
3. تربط نظرية المناعة الذاتية عملية التكوين باضطرابات الارتباط الخلوي للمناعة - هجوم بواسطة الكريات البيض والبلاعم في البطانة الوعائية.
4. تفسر الفرضية أحادية النسيلة المرض من خلال الظهور الأولي لنسخة مرضية من خلايا الأنسجة العضلية الملساء ، والتي تكون قادرة على "جذب" جزيئات الكوليسترول إلى نفسها.
5. يجد بعض العلماء صلة في تطور علم الأمراض والضرر الأساسي لجدران الأوعية الدموية بواسطة الجزيئات الفيروسية (CMVI ، الهربس ، إلخ).
6. تتحدث فرضية البيروكسيد عن انتهاك أنظمة مضادات الأكسدة في الجسم وعمليات بيروكسيد الدهون.
7. الفرضية الهرمونية - وفقًا لها ، يمكن أن يؤدي النشاط الوظيفي المتزايد للغدة النخامية إلى زيادة تخليق مواد البناء للكوليسترول في الكبد.
8. تتحدث الفرضية الجينية عن خلل وراثي في ​​بطانة الأوعية الدموية.

على الرغم من الافتراضات المختلفة ، يتفق العلماء على أن تطور المرض يتأثر في المقام الأول بنمط الحياة والنظام الغذائي. تشمل العوامل المسببة لتصلب الشرايين ما يلي:

• التدخين؛
• ارتفاع مستوى الكوليسترول الكلي في الدم (> 5.1 مليمول / لتر) ؛
• ارتفاع ضغط الدم المستمر ، حيث يكون ضغط الدم أعلى من 140/90 ملم زئبق. فن.؛
• أمراض التمثيل الغذائي ( السكري، قصور الغدة الدرقية ، متلازمة التمثيل الغذائي ، إلخ) ؛
• النساء بعد سن اليأس؛
• السمنة (مؤشر كتلة الجسم فوق 30) ؛
• الخمول البدني ، الحد الأدنى من النشاط البدني ؛
• الإجهاد ، الإجهاد العاطفي المنتظم ؛
• عدم الامتثال لمبادئ التغذية السليمة.

ما هي لويحات الكوليسترول وكيف تتشكل؟ هناك عدة مراحل متتالية في التسبب في تصلب الشرايين:

1. ظهور بقع دهنية على بطانة الأوعية الدموية. جزيئات الكوليسترول المتصلب الشرايين ، التي تدور بحرية في الدم ، ترتبط بالبروتيوغليكان على الجدار الداخلي للأوعية الصغيرة في الغالب وتتراكم في طبقة رقيقة على البطانة.
2. تصلب الدهون هو زيادة في سمك وحجم اللويحة. في هذه المرحلة يحدث إنبات بقعة الدهون. النسيج الضام، ترسب المزيد من الدهون عليها.
3. تصلب الشرايين - إنبات البلاك في طبقة عضليةالشرايين. تصبح رواسب الدهون أكثر كثافة ، فهي تتلف البطانة وتنمو بشكل أعمق في سمك الوعاء.
4. Atherocalcinosis هو سماكة لوحة الكوليسترول. ينمو سمك الرواسب الدهنية ، وتودع التكلسات فيها. تصبح اللويحة كثيفة للغاية وتضيق تجويف الوعاء الدموي بشكل كبير ، مما يتسبب في اضطرابات الدورة الدموية.

ما هي اللوحات

من المهم أن نفهم أن المرض المعني مرتبط باضطرابات أيضية متعددة. هذه العملية تؤثر على الجسم كله. في الوقت نفسه ، اعتمادًا على التوطين المهم سريريًا ، يتميز تصلب الشرايين:

• الأبهر؛
• الشرايين التاجية (القلب).
• أوعية الدماغ
• شرايين الكلى
• سفن الأطراف السفلية.

تصلب الشرايين في الشريان الأورطي - أكبر وعاء في جسم الإنسان - لا تظهر عليه أعراض لفترة طويلة ولا يمكن اكتشافه إلا أثناء الفحص (على سبيل المثال ، تخطيط الأبهر). في بعض الأحيان ، يشعر المرضى بالقلق من الضغط غير المكثف ، مما يخفف الألم في الصدر أو البطن. تشمل العلامات المميزة للمرض أيضًا ضيق التنفس وارتفاع ضغط الدم الشرياني (تحدث زيادة في الضغط بشكل رئيسي بسبب الانقباضي "العلوي").

غالبًا ما تؤثر لويحات الكوليسترول على الشرايين التاجية. يؤدي انتهاك إمداد الدم إلى عضلة القلب بسرعة إلى الصورة السريرية للذبحة الصدرية النموذجية - آلام الضغطخلف القص أثناء النشاط البدني ، ضيق في التنفس ، شعور لا يمكن تفسيره بالخوف من الموت. بمرور الوقت ، يزداد تواتر النوبات ، ويظهر على المريض علامات قصور القلب.

الآفة السائدة تسمى. هذا المرض شائع عند كبار السن ويتجلى:

• تعب؛
• انخفاض في القدرة على العمل ؛
• تدهور حاد في الذاكرة.
• زيادة الإثارة
• التهيج؛
• شحذ السمات الشخصية والشخصية: على سبيل المثال ، يصبح الشخص المقتصد جشعًا ، ويصبح الشخص الواثق من نفسه أنانيًا وأنانيًا ، إلخ ؛
• أرق؛
• صداع؛
• دوخة؛
• ضوضاء في الرأس / الأذنين.

مع الترسب السائد للكوليسترول على جدران الأوعية الكلوية ، هناك زيادة مستمرة في ضغط الدم (بشكل رئيسي بسبب الانبساطي ، "انخفاض") وعلامات تدريجية على قصور أعضاء الجهاز البولي: وذمة ، وعسر البول ، والشد آلام في منطقة أسفل الظهر.

يحدث بشكل أقل تواترا. يتجلى ذلك من خلال آلام في عضلات الربلة ، والتي تتفاقم بسبب المشي لفترات طويلة (ما يسمى العرج المتقطع). يؤدي نقص العلاج في الوقت المناسب إلى التطور القرحة الغذائيةثم غرغرينا في الساق.

بالإضافة إلى جدار الأوعية الدموية ، غالبًا ما يترسب الكوليسترول. تسمى هذه اللويحات الورم الأصفر (Xanthelasma). تبدو وكأنها وين مسطح أو مصفر ، ومرتفعة قليلاً فوق سطح الجلد الصحي.

لماذا لويحات تصلب الشرايين خطيرة؟

لا يكمن خطر تصلب الشرايين في تلف جدار الأوعية الدموية ، ولكن في مضاعفات هائلةالتي تسببها اضطرابات الدورة الدموية. من خلال الشرايين الضيقة ، نادراً ما يتدفق الدم إلى الأعضاء الداخلية ، ويصاب المريض بحالات حادة أو مزمنة مرتبطة بنقص الأكسجين و العناصر الغذائية. بادئ ذي بدء ، تعاني الأنظمة التي تعمل بشكل مكثف طوال الحياة وتحتاج إلى تجديد مستمر لاحتياطيات الطاقة - القلب والدماغ.

تشمل المضاعفات الشائعة لتصلب الشرايين ما يلي:

• فشل قلبي حاد؛
• نقص تروية القلب
• قصور القلب المزمن؛
• السكتة الدماغية
• اعتلال دماغي.
• الغرغرينا في الأطراف السفلية.

هذا هو السبب في أن علاج تصلب الشرايين هو أحد أولويات الرعاية الصحية الحديثة. وكيف يتم علاج هذا المرض ، وهل هناك أي وسيلة يمكنها إذابة لويحات الكوليسترول الموجودة؟

كيفية إزالة البلاك من تصلب الشرايين

علاج تصلب الشرايين عملية طويلة تتطلب تعاون المريض وطبيبه. لكي يكون تفكك لويحات الكوليسترول فعالًا قدر الإمكان ، من المهم ليس فقط تناول الحبوب ، ولكن أيضًا الانتباه إلى نمط حياتك ونظامك الغذائي. تعتبر وسيلة الطب التقليدي فعالة ، حسب رأي غالبية المرضى.

النظام الغذائي ونمط الحياة: ما يحتاج المريض إلى معرفته

تصحيح نمط الحياة هو أول شيء يجب الانتباه إليه للشخص الذي تم اكتشاف إصابته بلويحات تصلب الشرايين. تشمل الطرق غير الدوائية لخفض مستويات الكوليسترول في الدم وعلاج تصلب الشرايين ما يلي:

1. تطبيع وزن الجسم (مع السمنة).
2. جرعات من النشاط البدني في ظروف توفر كمية كافية من الأكسجين. يجب الاتفاق على حجم الأحمال مع الطبيب المعالج ، بناءً على درجة تلف الأوعية الدموية ووجود الأمراض المصاحبة.
3. الرفض / التقييد الحاد لاستهلاك الكحول. ثبت أن المشروبات القوية تسبب زيادة في دسليبيدميا ، مما يؤدي إلى زيادة الدهون الثلاثية.
4. الإقلاع عن التدخين. لا يزيد النيكوتين من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية فحسب ، بل يساهم أيضًا في تلف بطانة الشرايين ، مما يؤدي إلى سلسلة من العمليات المرضية في تكوين لويحات الكوليسترول.
5. استبعاد الإجهاد وأي مواقف مؤلمة سواء في العمل أو في المنزل.

يجب على مرضى تصلب الشرايين الانتباه بشكل خاص لنظامهم الغذائي. نظام غذائي علاجيمصمم لخفض مستويات الكوليسترول في الدم وتقليل خطر الإصابة به لويحات تصلب الشرايينإضافي.

1. قلل من الدهون الحيوانية ، والتي تعد المصادر الغذائية الرئيسية للكوليسترول. الرواد في محتوى الدهون "السيئة" هم شحم الخنزير ودهن البقر والعقول والكلى ومخلفاتها الأخرى واللحوم الحمراء الدهنية والجبن. أصناف durumوإلخ.
2. يجب أن يكون أساس النظام الغذائي الخضروات والفواكه والألياف (الألياف الغذائية). أنها تساعد على تحسين الهضم وتطبيع التمثيل الغذائي.
3. يتم تحديد محتوى السعرات الحرارية في النظام الغذائي اليومي وفقًا للأحمال و النشاط الحركيمريض.
4. رفض طريقة الطهي مثل القلي. جميع الأطباق على البخار أو مسلوقة أو مطهية.
5. يُنصح باستبدال اللحوم الحمراء (لحم البقر والضأن ولحم الخنزير) أسماك البحرعلى الأقل 2-3 مرات في الأسبوع. الأسماك الدهنية مفيدة لتصلب الشرايين بسبب محتواها العالي من الكوليسترول "الجيد" - البروتينات الدهنية عالية الكثافة.

ملحوظة! في مرحلة مبكرة من تصلب الشرايين ، يكفي إجراء المريض أسلوب حياة صحيالحياة وتناول الطعام بشكل صحيح: ستنخفض مستويات الكوليسترول حتى بدون تناول الحبوب.

أدوية لتشكيل اللويحات

لو طرق غير دوائيةالعلاجات غير فعالة لمدة 3 أشهر أو أكثر ، قد يصف الطبيب حبوبًا للمريض تخفض مستويات الكوليسترول في الدم وتذيب لويحات تصلب الشرايين الموجودة.

لكي يتضمن:

• الستاتين.
• ليف.
• المحتجزون الأحماض الصفراوية;
• مثبطات امتصاص (امتصاص) الكوليسترول في الأمعاء.
• أوميغا 3.6.

العقاقير المخفضة للكوليسترول (أتورفاستاتين) هي المجموعة الأكثر شيوعًا من الأدوية الخافضة للدهون اليوم. لديهم الإجراءات الدوائية التالية:

1. انخفاض إنتاج الكوليسترول في خلايا الكبد.
2. تقليل محتوى الشحوم العصيدية في السائل داخل الخلايا.
3. زيادة تدمير وإخراج المواد الشبيهة بالدهون من الجسم.
4. التقليل من شدة التهاب البطانة.
5. منع تلف أقسام جديدة من جدار الأوعية الدموية.

وفقًا للإحصاءات ، تزيد عقاقير المجموعة من متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى تصلب الشرايين ، وتقلل بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات وتلف الأوعية الدموية العميقة. تحتوي الستاتينات أيضًا على عيوبها: لا يمكن وصفها لأمراض الكبد المؤكدة مختبريًا (مع ALT 3 أو أكثر من المعتاد) بسبب السمية الكبدية.

- الأدوية المضادة للدهون التي تقلل من مستوى الكوليسترول "الضار" وتزيد من تركيز "الجيد". يمكن تناوله مع الستاتينات.

يعتمد مفعول حامض الصفراء ومثبطات امتصاص الكوليسترول على ارتباط الجزيئات / منع امتصاص الكحول الدهني في الأمعاء وإخراجها من الجسم بطريقة طبيعية. شائع آثار جانبيةهذه المجموعة من الأدوية هي انتفاخ ، براز رخو.

أوميغا 3.6 - شعبية المكملات الغذائيةتحتوي على كسور الكوليسترول المضادة لتصلب الشرايين. فهي تساعد على تقليل مستوى LDL "الضار" و VLDL في الدم ، وكذلك تطهير جدران الأوعية الدموية من اللويحات المتكونة بالفعل.

الطرق الجراحية لتنظيف الأوعية من اللويحات

في حالة اضطرابات الدورة الدموية الشديدة في الأوعية المليئة باللويحات ، يمكن إجراء إحدى الطرق تصحيح جراحيتنص على:

• رأب الوعاء بالبالون - حقن بالون صغير عن طريق الجلد في تجويف الوعاء المصاب ، ثم يتم نفخه لتوسيع تجويف الشريان ؛
• الدعامات - إدخال إطار ثابت من المعدن بالكامل في موقع انسداد الدعامة ؛
• التحويلة - "إطفاء" الشريان الضيق وخلق مصدر بديل لتزويد الأعضاء الداخلية بالدم من خلال الضمانات.

هل يمكن للطب التقليدي أن يساعد؟

وتظل شعبية في علاج تصلب الشرايين وانحلال لويحات الكوليسترول. تذكر أنه لا يمكن تناول أي منها إلا بعد استشارة أخصائي.

للوصفات الشائعة الطب البديليشمل:

1. تناول يوميا في الصباح على معدة فارغة 1 ملعقة كبيرة. ل. زيت نباتي (زيتون ، بذر الكتان ، قرع).
2. استخدام مزيج طبي من أجزاء متساوية من الزيت النباتي والعسل وعصير الليمون.
3. العلاج بصبغة الصفيراء اليابانية (لكوب واحد من القرون المسحوقة - 500 مل من الفودكا). يتم ترشيح الخليط ، الذي ينقع لمدة 3 أسابيع ، ويؤخذ وفقًا للفن. ل. × 3 ص / يوم. لمدة 3-4 أشهر.
4. استخدام بذور الشبت. تحضير ضخ 1 ملعقة كبيرة. ل. البذور المجففة و 200 مل من الماء المغلي. تقبل حسب الفن. ل. 4-5 أيام. مسار العلاج طويل ، على الأقل شهرين.
5. تناول عصير البطاطس الطازج يوميًا.
6. دهن خليط الليمون والثوم. ابشر رأس الثوم والليمون كله (مع القشر) على مبشرة جيدة. يخلط الملاط الناتج ويصب الماء لمدة يوم. خذ 2 ملعقة كبيرة. ل. السائل الناتج 2 ص / د.

وبالتالي ، فإن الطب لم يأت بعد حبة سحريةمما يساعد على التخلص من تصلب الشرايين بشكل سريع ودائم. علاج المرض عملية طويلة وصعبة تتطلب أقصى قدر من الكفاءة من كل من الطبيب والمريض. فقط النهج المتكامل هو الذي سيحقق صحة نظام القلب والأوعية الدموية وطول العمر.

الداء النشواني- مجموعة من الأمراض (الأشكال) ، ومن السمات المشتركة لها ترسب بروتين خاص في الأعضاء والأنسجة من بنية ب-ليفي.
يظهر الأميلويد في الأنسجة إما حول ألياف الكولاجين (الداء النشواني pericollagenic) أو على الأغشية القاعديّة أو حول الألياف الشبكية (الداء النشواني المحيطي).

علم الأوبئة.معدل التكرار بين السكان لا يقل عن 1: 50000. لوحظت بعض الأشكال السريرية للداء النشواني في مناطق معينة من العالم: على سبيل المثال ، حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية أو اعتلال الأعصاب الأميلويد العائلي (هذا الأخير شائع في اليابان والبرتغال والسويد وإيطاليا) .
غالبًا ما يتم اكتشاف الداء النشواني في النصف الثاني من العمر.

تصنيفلجنة التسمية التابعة للاتحاد الدولي لجمعيات المناعة (نشرة منظمة الصحة العالمية ، 1993).
- الداء النشواني AL (A - الداء النشواني ، الداء النشواني L - السلاسل الخفيفة ، السلاسل الخفيفة) - الأولي ، المرتبط بالورم النخاعي المتعدد (يتم تسجيل الداء النشواني في 10-20٪ من حالات المايلوما المتعددة).
- الداء النشواني AA (الداء النشواني المكتسب ، الداء النشواني المكتسب) - الداء النشواني الثانوي على خلفية المزمن الأمراض الالتهابيةوكذلك مع حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (مرض دوري).
- الداء النشواني ATTR (A - الداء النشواني ، الداء النشواني ، TTR - ترانستريتين ، ترانستريتين) - الداء النشواني الوراثي العائلي (اعتلال الأعصاب النشواني العائلي) وداء النشواني الجهازي.
- الداء النشواني Ab2M (الداء النشواني A ، الداء النشواني ، b2M - b2-microglobulin) - الداء النشواني في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المخطط.

غالبًا ما يتطور الداء النشواني الموضعي عند الأشخاص في سن الشيخوخة (الداء النشواني AIAPP - في داء السكري غير المعتمد على الأنسولين ، والداء النشواني الشرياني الوراثي - في مرض الزهايمر ، والداء النشواني AANF - الداء النشواني الأذيني الخرف).

التسبب في المرض وعلم الأمراض.تشير المفاهيم الحديثة لتكوين النشواني إلى إنتاج بروتين سلائف معين من الأميلويد تحت تأثير ما يسمى عامل إطلاق الأميلويد ، الذي تنتجه البلاعم بسبب خلل جيني تحت تأثير عامل محفز. يتم تكوين AA من SAA عن طريق الانقسام غير الكامل بواسطة البروتياز المرتبط بالغشاء السطحي للخلايا الضامة أحادية الخلية.
تحدث بلمرة بروتين AA القابل للذوبان في الألياف أيضًا على سطح الضامة عن طريق آلية الربط المتبادل للببتيدات بمشاركة إنزيمات الغشاء.
أظهرت تجربة مع داء الكازين النشواني في الفئران دورًا مهمًا في تحريض رواسب AA لما يسمى بعامل تسريع الأميلويد ، والذي يتكون أثناء التهاب الطحال والكبد. يشمل الداء النشواني ATTR اعتلال الأعصاب النشواني العائلي (أقل في كثير من الأحيان اعتلال القلب واعتلال الكلية) مع وضع وراثي جسمي سائد للوراثة والداء النشواني الخرف الجهازي. إن مقدمة بروتين المصل للداء النشواني في هذه المجموعة هي مكون من جزيء ما قبل الألبومين - ترانستريتين (ترانستريتين - TTR) - وهو بروتين نقل لهرمون التيروكسين والريتينول ، ويتم تصنيعه بشكل أساسي في الكبد. الداء النشواني العائلي الوراثي هو نتيجة طفرة في الجين المسؤول عن تخليق جزيء ترانستيريتين. يحتوي الترانستيريتين الطافر على استبدال نقطي في الجزيء. من المفترض أن الداء النشواني الوراثي العائلي قد يعتمد على أشكال متحولة من البروتينات الأخرى. تشكل الألياف أساس ترسبات الأميلويد.
الأميلويد المنقى المشتق من الألياف هو بروتين. في الداء النشواني الكلوي ، تتأثر الكبيبات بشكل أساسي ، على الرغم من وجود الأميلويد أيضًا في المناطق الخلالية ، حول النبيبات ، والأوعية الدموية. في المراحل المبكرة ، يترسب الأميلويد كبؤر صغيرة في الميزانجيوم وعلى طول الغشاء القاعدي.
مع تقدم المرض ، تمتلئ الكبيبات بشكل مكثف بكتل الأميلويد ويقل قاع الشعيرات الدموية.

الصورة السريرية.
في كثير من الأحيان ، يكون الداء النشواني بدون أعراض لفترة طويلة.
تعتمد طبيعة المظاهر السريرية على النوع الكيميائي الحيوي للأميلويد ، وتوطين رواسب الأميلويد ، ودرجة انتشارها في الأعضاء ، ومدة المرض ، ووجود المضاعفات. كقاعدة عامة ، لوحظ وجود مجموعة من الأعراض المرتبطة بتلف العديد من الأعضاء. علامات إصابة الكلى (الداء النشواني الكلوي) هي نموذجية للداء النشواني AL و AA ، ولا يتم ملاحظتها في اعتلال الأعصاب النشواني العائلي ومرض الزهايمر.
تختلف المظاهر السريرية للداء النشواني في الكلى من بيلة بروتينية معتدلة إلى بروتينية متقدمة: بيلة بروتينية ضخمة ، نقص بروتينات الدم ، فرط ليليديميا (فرط كوليسترول الدم ، اضطرابات توازن LP ، زيادة محتوى E-LP والدهون الثلاثية) ، متلازمة الوذمة.
قد لا تكون الوذمة موجودة مع تسلل أميلويد الكظرية ونقص صوديوم الدم.
يتطور AH في 20-25 ٪ من الحالات ، خاصة مع داء النشواني AA طويل الأمد.
من بين الاختلالات الأنبوبية المصاحبة ، لوحظ حماض القناة ، مرض السكري الكلوي.
على خلفية داء النشواني في الكلى ، من الممكن حدوث تجلط في الأوردة الكلوية.
يمكن أن يتطور الداء النشواني في القلب مع الداء النشواني AL ، ونادرًا مع الداء النشواني AA ؛ عادة ما يظهر مع اعتلال عضلة القلب المقيد. المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا: تضخم القلب ، قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب المختلفة.
نادرًا ما يحدث التهاب التامور الانسيابي.
غالبًا ما يظهر الداء النشواني الأذيني الموضعي في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا.

يفسر الضرر الذي يلحق بالجهاز الهضمي إما عن طريق المشاركة المباشرة للأعضاء في عملية الأميلويد ، أو عن طريق التغيرات غير المباشرة بسبب تسلل الأميلويد إلى النشواني. الألياف العصبية.
يحدث الداء النشواني في المريء في كثير من الأحيان في وقت واحد مع آفات أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي. تتميز بعسر البلع عند بلع الطعام الكثيف والجاف ، خاصة عند تناول الطعام في وضع الاستلقاء والتجشؤ. في فحص الأشعة السينية ، يكون المريء منخفض التوتر ، ويضعف التمعج ، وعندما يتم فحص المريض في وضع أفقي ، يبقى تعليق الباريوم في المريء لفترة طويلة.
المضاعفات: تقرحات اميلويد بالمريء ونزيف بالمريء.
عادة ما يتم الجمع بين داء النشواني في المعدة مع داء النشواني في الأمعاء والأعضاء الأخرى. الصورة السريرية: الشعور بالثقل في المنطقة الشرسوفية بعد الأكل ، اضطرابات عسر الهضم. الفحص بالأشعة السينية - نعومة ثنايا الغشاء المخاطي وضعف التمعج وتفريغ محتويات المعدة.
المضاعفات: تقرحات اميلويد في المعدة ، نزيف في المعدة، انثقاب القرحة.

تشخيص متباين تنفق مع التهاب المعدة المزمن، قرحة هضمية في المعدة ، في كثير من الأحيان - ورم.
بيانات الخزعة (الكشف عن الداء النشواني) لها أهمية حاسمة. الداء النشواني المعوي هو موضع شائع لهذا المرض. يتجلى من خلال الشعور بعدم الراحة ، والثقل ، وألم خفيف في كثير من الأحيان خفيف أو تشنجي في البطن ، واضطرابات البراز: الإمساك أو الإسهال المستمر.

يكشف الفحص الدوري عن الإسهال الدهني الشديد ، والإسيلان النشواني ، والإسهال المبتكر. في الدم ، فقر الدم ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، زيادة ESR ، نقص بروتين الدم (بسبب نقص ألبومين الدم) ، فرط غلوبولين الدم ، نقص صوديوم الدم ، نقص بروتينات الدم ، نقص كلس الدم.
طرق خاصةتكشف الدراسات عن حدوث انتهاك لعملية الهضم والامتصاص الجداري في الأمعاء.
يتميز الفحص بالأشعة السينية بفتح ("رفع") الحلقات المعوية ، وسماكة الطيات ، ونعومة تخفيف الغشاء المخاطي للأمعاء ، وإبطاء أو تسريع مرور الباريوم المعلق عبر الأمعاء.

تؤكد خزعة الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة والغليظة التشخيص وتسمح بالتشخيص التفريقي لالتهاب الأمعاء والتهاب القولون ، خاصة مع التهاب القولون التقرحي. يحدث الداء النشواني المعزول الشبيه بالورم في الأمعاء تحت ستار الورم (ألم ، انسداد معوي) وعادة ما يوجد بالفعل على طاولة العمليات.

تعقيد:نقص بروتينات الدم الحاد بسبب ضعف الامتصاص المعوي ، تعدد الفيتامينات ، تضيق الأمعاء ، قرح الأميلويد ، نزيف معوي ، انثقاب.

داء النشواني الكبدي شائع نسبيًا.
يتميز الكبد بزيادة وانضغاطه ، وعند ملامسته تكون حافته ناعمة وغير مؤلمة. في كثير من الأحيان متلازمة ارتفاع ضغط الدم البابي والاستسقاء. أقل شيوعًا هو الألم في المراق الأيمن ، وأعراض عسر الهضم ، وتضخم الطحال ، واليرقان ، والمتلازمة النزفية.

البحوث المخبريةتحديد التغيير في عينات البروتين الرسوبية ، فرط غلوبولين الدم ، فرط كوليسترول الدم ، في بعض الحالات - فرط بيليروبين الدم ، زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي ، ناقلات الأمين المصل ؛ اختبار إيجابيمع برومسلفالين.
من الأهمية الحاسمة في التشخيص أخذ خزعة من الكبد. المضاعفات: فشل الكبد (7٪ من الحالات).

نادرًا ما يتم تشخيص الداء النشواني في البنكرياس (يحدث تحت ستار التهاب البنكرياس المزمن) ؛ تتميز بألم خفيف في المراق الأيسر ، وأعراض عسر الهضم ، وإسهال البنكرياس ، والإسهال الدهني.
تكشف دراسة محتويات الاثني عشر عن قصور البنكرياس الخارجي.
في الحالات الشديدة ، يتطور داء السكري الثانوي.

تظهر الآفات الجلدية على شكل حطاطات أو لويحات شمعية شفافة على الوجه والرقبة وفي مناطق الطيات الطبيعية.
تم وصف كدمات حول الحجاج ("عيون الراكون").
الحكة ليست نموذجية. من الممكن حدوث نزيف في البلاك.
في بعض الحالات ، هناك تورم كثيف على الأصابع يشبه تصلب الجلد.

أمراض عقليةفي شكل الخرف لوحظ في أشكال موضعية من الداء النشواني (مرض الزهايمر).

يمكن أن تتطور المتلازمة النزفية في الداء النشواني AL بسبب نقص عامل التخثر X ، الذي له صلة بألياف الأميلويد.

التشخيص.
البحوث المخبرية.
تحليل البول. تتراوح البيلة البروتينية من الألبومين في الدم الدقيق إلى البيلة البروتينية الضخمة المرتبطة بـ NS. البيلة الدموية نادرة ، وبيلة ​​الكريات البيضاء ليست ضخمة ولا ترتبط بالعدوى المصاحبة ("تغيرات طفيفة في الرواسب البولية"). الاسطوانات زجاجية ، شمعية ، ونادرا ما تكون حبيبية. ليس لديهم تبدل اللون عند تلطيخهم ، لكنهم يعطون رد فعل إيجابي حاد لـ PAS.
بسبب البيلة البروتينية الهائلة ، يحدث نقص بروتين الدم (بسبب نقص ألبومين الدم).
من الممكن زيادة عدد الكريات البيضاء ، وزيادة ESR مميزة.
يصاحب فقر الدم CRF أو يرتبط بعملية التهابية مزمنة. تكشف خزعة الكلى في المراحل المبكرة من الداء النشواني عن كتل هيالين غير متبلورة في الميزانجيوم ، بالإضافة إلى سماكة الغشاء القاعدي.
علاوة على ذلك ، تم العثور على مادة حمضية منتشرة خارج الخلية ، ملطخة بأحمر الكونغو مع انكسار أخضر محدد عند فحصها تحت مجهر مستقطب. يُظهر التألق المناعي تألقًا ضعيفًا من Ig لأن الألياف النشواني (في الداء النشواني AL) تحتوي على مناطق متغيرة من سلاسل الضوء. يكشف EM ليفية أميلويد مميزة غير متفرعة بقطر 7.5-10 نانومتر. تم العثور على ترسبات كتل الأميلويد ليس فقط في الكبيبات ، ولكن أيضًا في النسيج الخلالي.

الموجات فوق الصوتية. حجم الكلى متضخم أو طبيعي.
التجارب الوظيفيةمع أحمر الكونغو أو أزرق الميثيلين (الاختفاء السريع للأصباغ عند تناولها عن طريق الوريد من مصل الدم بسبب تثبيتها بواسطة الأميلويد ، بالإضافة إلى انخفاض كبير في إفرازها عن طريق الكلى) المعنى التاريخيبسبب قلة المعلوماتية. من الضروري افتراض تطور الداء النشواني عند اكتشاف البيلة البروتينية في المرضى المعرضين للخطر (مع التهاب المفاصل الروماتويدي ، المايلوما المتعددة ، BEB ، السل والجذام).

في المتلازمات الوراثية العائلية ، التي تتجلى في اعتلال الأعصاب المحيطية ، اعتلال الكلية ، تضخم القلب ، يجب استبعاد الداء النشواني. علاج. المهام: تقييد تخليق سلائف الأميلويد (كولشيسين) ؛ تثبيط تخليق اميلويد ومنع ترسبه في الأنسجة ؛ تحلل هياكل أميلويد الأنسجة.

علاجمرض الخلفية (التهاب مزمن ، RA) ضروري.
مع العلاج الفعال لالتهاب المفاصل الروماتويدي مع التثبيط الخلوي (سيكلوفوسفاميد ، كلورامبيوسيل ، آزاثيوبرين ، ميثوتريكسات) ، يحدث الداء النشواني بشكل أقل تكرارًا ، ومع الداء النشواني المتطور بالفعل ، لوحظ انخفاض في شدة مظاهره السريرية - استقرار وظيفة الكلى وانخفاض في بروتينية. يتم علاج الداء النشواني الأولي والورم النخاعي المتعدد بالعلاج الكيميائي (على سبيل المثال ، العلاج المركب مع ملفالان وبريدنيزولون).
ومع ذلك ، فإن عدم فعاليته وسميته العالية يؤديان إلى البحث عن طرق جديدة للعلاج.

من بين أحدث التطورات في هذا الاتجاه ، الأنثراسيكلين واليودوكوروبيسين ، اللذين يرتبطان بـ AL-amyloid ويعززان ارتشافه.

كولشيسين. في حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية ، يؤدي استخدام الكولشيسين في المراحل المبكرة إلى تأخير تطور اعتلال الكلية ، ولكن له تأثير أسوأ على الداء النشواني الكلوي المتكون بالفعل.

يتم دراسة تأثير الكولشيسين في الداء النشواني AA الثانوي في الكلى.
في المراحل المبكرة من الداء النشواني AA ، تكون محاولة العلاج بمشتقات الأمينوكينولين (كلوروكين 0.25-0.5 جم / يوم لفترة طويلة) مقبولة ، ولكن لم يتم إثبات فعاليتها في الدراسات الخاضعة للرقابة.

يُقترح ثنائي ميثيل سلفوكسيد الفموي لعلاج الداء النشواني.
الجرعة الأولية هي 1٪ محلول ثنائي ميثيل سلفوكسيد 10 مل 3 مرات في اليوم. مع التسامح الجيد ، تزداد الجرعة تدريجياً إلى 100-200 مل من محلول 3-5 ٪ يوميًا.

نظم علاج الداء النشواني الأولي.
- الإعطاء الدوري للملفالان عن طريق الفم (0.15 - 0.25 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا) والبريدنيزولون (1.5-2.0 مجم / كجم يوميًا) لمدة أربعة إلى سبعة أيام كل أربعة إلى ستة أسابيع خلال العام ، حتى جرعة المقرر من تم الوصول إلى 600 مجم.
- الاستخدام الفموي للملفالان بجرعة 4 ملغ / يوم لمدة ثلاثة أسابيع ، ثم بعد استراحة لمدة أسبوعين - 2-4 ملغ / يوم أربعة أيام في الأسبوع بشكل متواصل ، حتى الوصول إلى جرعة دوائية قدرها 600 ملغ ، مجتمعة مع بريدنيزولون.
- إعطاء جرعات عالية من الميلفولان في الوريد (100-200 مجم / م 2 من سطح الجسم لمدة يومين) متبوعة بزرع الخلايا الجذعية الذاتية.
- إعطاء الديكساميثازون عن طريق الوريد بجرعة 40 مجم لمدة أربعة أيام كل ثلاثة أسابيع - ثماني دورات.
- إعطاء الديكساميثازون عن طريق الوريد بجرعة 40 مجم في الأيام 1-4 و9-12 و 17-20 من دورة مدتها 35 يومًا ، من ثلاث إلى ست دورات ، تليها oc-interferon بجرعة 3-6 مليون وحدة ثلاث مرات في الأسبوع.
- مخطط فينكريستين دوكسوريبوسين ديكساميثازون (VAD).

يعد تطور الفشل الكلوي المزمن مؤشرًا على غسيل الكلى المخطط له.
يُفضل غسيل الكلى البريتوني ، لأنه يخلق ظروفًا لإزالة b2-microglobulin.
بقاء المرضى الذين يعانون من الداء النشواني في الكلى على غسيل الكلى أقل من المرضى الذين يعانون من أسباب أخرى لـ CRF (معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد بنسبة 60 ٪).

يتم إجراء زرع الكلى لعلاج الداء النشواني AA (متوفر علاج ناجحالمرض الأساسي) والداء النشواني AL.
ومع ذلك ، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة أقل من غيرها أمراض الكلى، والذي يرتبط بتلف خطير للأعضاء خارج الكلى ، وخاصة في القلب والأوعية الدموية.

يعد تكرار الإصابة بالداء النشواني في الكسب غير المشروع أمرًا شائعًا ولكن تأثيره ضئيل على التشخيص العام.
عن طريق زرع الكبد ، يتم التخلص من مكان تخليق السلائف اميلويد ، ترانستيريتين.
يتم إجراء استئصال الطحال من أجل وقف المتلازمة النزفية (القضاء على الطحال الذي يربط أكبر قدر من العامل X).
ارتبطت "المعجزات" في السنوات الأخيرة باستخدام الخلايا الجذعية. دعونا نحلم معا. الموظفون في معهد بيتسبرغ الأورام الخبيثةاقترح الطريقة التالية.
أولاً ، يتم إعطاء نيوبوجين عن طريق الوريد لمدة 4 أيام ، مما يحفز إطلاق الخلايا الجذعية المكونة للدم في مجرى الدم المحيطي. ثم ، باستخدام معدات خاصة ، يتم عزل جزء من الخلايا المكونة للدم من الدم.
بعد ذلك ، يتم تجميد الخلايا المعزولة في غرفة التبريد بحيث يمكن تخزينها لفترة طويلة.
بعد تحضير "الدواء" ، يُعطى المريض دورة من العلاج الكيميائي بجرعات عالية لمدة يوم أو يومين لتدمير البروتينات في بلازما الدم.

بعد دورة العلاج الكيميائي ، يتم حقن المريض عن طريق الوريد بخلايا جذعية خاصة به تم تجميدها.

تنبؤ بالمناخ.
كان سبب الوفاة هو فشل القلب أو الفشل الكلوي.
بعد تطوير CRF ، يعيش المرضى عادة أقل من عام ، بعد تطوير HF - حوالي 4 أشهر.
في الداء النشواني الثانوي ، يكون التشخيص أفضل من الداء النشواني AL.
في أي نوع يكون المرض أكثر حدة عند كبار السن.

وغالبًا ما يطلق عليه ببساطة بيتا أميلويد ، دون تحديد طول سلسلة الأحماض الأمينية. في دماغ مريض يعاني من مرض الزهايمر ، يمكن لهذا الببتيد أن يشكل ما يسمى لويحات الأميلويد ، والتي تتكون من تراكمات من الببتيد مطوية على شكل طية بيتا. يمكن أن يشكل الببتيد Aβ42 أيضًا أوليغومرات ، والتي تؤدي إلى تفاعلات متسلسلة من لوحة الأميلويد وتشكيل تاو عبر آلية البريون.

بناء

في الجسم ، تتشكل بيتا أميلويد من سلائف بيتا أميلويد (بروتين السلائف الإنجليزي ، APP) ، وهو بروتين سكري عبر الغشاء مع وظائف غير معروفة ، من 695 إلى 770 من مخلفات الأحماض الأمينية في الطول. يتم إجراء تحلل البروتين APP مع إطلاق بيتا أميلويد بالتتابع عن طريق إفراز بيتا و جاما سيريزاز. بيتا سيريز β-site سلائف بروتين اميلويد انزيم الشق 1، BACE1) يقطع سلسلة من بقايا الأحماض الأمينية APP بالقرب من غشاء البلازما داخل. يقطع غاما سيريزاز سلسلة APP في منطقة الغشاء مع تغير كبير في موقع الفاصل ، مما ينتج عنه عائلة كاملة من الببتيدات بطول سلسلة من 30 إلى 51 وحدة. تدخل الببتيدات المحررة إلى بلازما الدم أو السائل النخاعي أو السوائل الخلالية الأخرى. في السائل الدماغي الشوكي للأشخاص غير المصابين بمرض الزهايمر ، تُقدر نسبة بيتا أميلويد الرئيسية بحوالي 50٪ Aβ40 ، و 16٪ Aβ38 ، و 10٪ Aβ42. تظل وظائف معظم هذه الببتيدات غير معروفة. أفضل ببتيد تمت دراسته هو Aβ42 ، والذي يعتبر أحد العوامل المسببة للأمراض الرئيسية في تطور مرض الزهايمر. تسلسل الأحماض الأمينية هو كما يلي:

تتحلل بيتا أميلويد بواسطة بعض endopeptidases. في الدماغ ، يلعب الدور الأكثر أهمية في الحفاظ على توازن بيتا أميلويد نيبريليزين- التي تعتمد على الزنك ميتالويندوببتيداز، والتي في الجسم السليم تدمر المونومرات وأوليجومرات بيتا أميلويد ، وتعوض عن تكوينها من APP. ومع ذلك ، فإنه غير قادر على تدمير لويحات الأميلويد.

دور في مرض الزهايمر

يعد مرض الزهايمر من أكثر الأمراض العصبية التنكسية شيوعًا لدى كبار السن. في الوقت الحالي ، لا توجد أدوية يمكنها إبطاء تطور المرض ، تمامًا كما لا يوجد فهم كامل لأسباب المرض. في إطار فرضية أميلويد الأكثر شيوعًا ، يُعتقد أن ببتيد Aβ42 يلعب دورًا مهمًا في إحداث تغييرات لا رجعة فيها في دماغ المريض. هذا النموذج قادر على تكوين أوليغومرات وتراكمات غير قابلة للذوبان لعدد كبير من الببتيدات الأحادية في بنية طيات بيتا ، والتي تسمى لويحات أميلويد. النسخة الأصلية من فرضية الأميلويد ، التي اقترحها هاردي وهيجنز في أوائل التسعينيات ، افترضت أن لويحات الأميلويد تسبب تغيرات مرضية في دماغ المريض ، والتي تتجلى في تكوين التشابك الليفي العصبي ، وضعف انتقال متشابك ، موت الخلايا العصبية والخرف الناتج. . وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يطلق Aβ42 مجموعة معقدة من العمليات على المستويات البيوكيميائية والخلوية ، والتي تؤدي في النهاية إلى تغييرات تنكسية عصبية في الدماغ.

في عام 2015 ، وجدت دراسات أجراها أطباء بريطانيون أن هناك خطر الإصابة ببيتا أميلويد علاجي المنشأ ، أي أثناء الإجراءات الطبية مثل الجراحة أو الحقن. عند الفتح في نسيج دماغيالمرضى الذين ماتوا من مرض كروتزفيلد جاكوب ، تم العثور على لويحات بيتا اميلويد. استبعد العمر والملف الجيني لبعض هؤلاء المرضى التطور التلقائي لأمراض بيتا أميلويد ، لذلك أطلق الباحثون بدرجة عالية من الاحتمال على حقن هرمون النمو المشتق من الغدة النخامية للأشخاص المتوفين كسبب لمرض الأميلويد. . تم إعطاء هذه الحقن في المقام الأول لتصحيح تأخر النمو لدى الأطفال بين عامي 1958 و 1985 ، حتى تم تحديد خطر الإصابة بأمراض البريون.

في عام 2018 ، نُشرت نتائج الدراسات التي تؤكد إمكانية الإصابة بمرض كروتزفيلد جاكوب عندما يتم حقن الفئران بهرمون النمو البشري "الملوث" ببيتا أميلويد. في المجموعة التجريبية من الفئران المعدلة وراثيًا ، والتي صنعت سلفًا للمتغير البشري من بيتا أميلويد ، تشكلت لويحات في هياكل الدماغ ، بينما لم يتم ملاحظة ذلك في المجموعة الضابطة.

إذا كان هناك خطر الإصابة بمرض الزهايمر اجراءات طبيةتعتبر مهمة ، فإنها قد تستلزم تغييرات كبيرة وربما مكلفة للغاية على لوائح إزالة التلوث من الأدوات الطبية. تميل بيتا أميلويد إلى "الالتصاق" بالأدوات المعدنية ، وسيتطلب تطهيرها الموثوق به من البريونات شروطًا أكثر صرامة من البكتيريا والفيروسات.

وفقًا للدراسات التي أجريت على الحيوانات ، قد يعمل الأميلويد بيتا كآلية دفاع مضادة للفيروسات والبكتيريا في الدماغ. عندما تصاب الفئران بفيروس الهربس ، تبدأ الخلايا العصبية في إنتاج بيتا أميلويد الذي يربط الفيروس ، مما يتسبب في تكوين لويحات أميلويد ، ولكنه يمنع تطور التهاب الدماغ.

دور في اضطرابات النوم والذاكرة

تزداد مستويات بيتا أميلويد القابلة للذوبان في الجسم أثناء اليقظة وتنخفض أثناء النوم. في الدراسات التي أجريت على الفئران ، وجد أن الحرمان من النوم يسرع من تراكم بيتا أميلويد في الفئران المتحولة لجين سلف بيتا أميلويد (APP) ، وتراكم بيتا أميلويد في مثل هذه الفئران يعطل النوم. يرتبط اضطراب إيقاع النوم - اليقظة المرتبط بالشيخوخة ، والذي يؤدي إلى زيادة تركيز بيتا أميلويد ، بتدهور جودة النوم وقد يكون أحد الآليات التي تؤثر على ضعف الذاكرة في الشيخوخة ومرض الزهايمر.

الأدوية

لتقليل مستوى Aβ42 ، يجري البحث عن الأدوية التي تمنع تكوينه في الدماغ أو تزيل اللويحات المتكونة بالفعل في الأنسجة. يتم إجراء هذه الدراسات في ثلاثة مجالات رئيسية: كيفية منع تكوين Aβ42 ، وكيفية إزالة اللويحات المتراكمة بالفعل من Aβ42 ، وكيفية منع قلة القلة Aβ42. في عام 1995 ، كان الباحثون قادرين على تربية الفئران المعدلة وراثيا بجين APP البشري المتحور الذي تراكم لويحات الأميلويد في أدمغتهم. كان أداء هذه الفئران أسوأ في المهام التي تتطلب حفظ المعلومات ، وأصبحت نموذجًا لدراسة إجراءات الأدوية الواعدة المضادة للأميلويد. ومع ذلك ، حتى الآن ، لم تظهر أي عقاقير تم اختبارها على الفئران فعاليتها في البشر. قد يكون أحد الأسباب المحتملة للفشل في نقل النتائج من دراسات الفئران إلى البشر هو الاختلاف في الكيمياء العصبية والفيزيولوجيا المرضية بين عصبونات الفئران والخلايا العصبية البشرية. في عام 2014 ، تمكنت مجموعة من العلماء بقيادة رودولف تانزي وكيم دو يونغ من خلق ثقافة ثلاثية الأبعاد الخلايا البشرية في المختبر، حيث يتم إعادة إنتاج التغيرات التنكسية العصبية المرتبطة ببيتا أميلويد ، وكذلك التوباثيسات ، بوتيرة متسارعة. يعتبر هذا الإنجاز من أكثر الإنجازات الواعدة من حيث التطور السريع واختبار الأدوية التي يمكن أن تمنع تطور مرض الزهايمر لدى البشر ، وقد تم إدراج مؤلفه في قائمة Time 100 لأكثر 100 شخص تأثيرًا في عام 2015.

ملحوظات

1. جيرالد كارب.البيولوجيا الخلوية والجزيئية: المفاهيم والتجارب. - الطبعة السابعة. - John Wiley & Sons، Inc.، 2013. - ص 67. - 864 ص. - ردمك 978-1118-30179-1.
2. نوسباوم جاستن إم ، سيوارد ماثيو إي ، بلوم جورج س.مرض الزهايمر: قصة بريونيين // بريون. - 2013. - المجلد. 7. - ص 14-19. - ISSN 1933-6896. - دوى: 10.4161 / pri.22118.
3. ويلكيت فاليري وستروبر بارت دي.معالجة بروتين سلائف أميلويد بيتا في التنكس العصبي // الرأي الحالي في علم الأعصاب. - 2004. - المجلد. 14. - ص 582-588. - ISSN. - DOI: 10.1016 / j.conb.2004.08.001.
4. أولسون إف ، شميدت س ، ألثوف ف ، مونتر إل إم ، جين س ، روسكفيست س ، ليندال يو ، مولثوب ز ، لوندكفيست ج.توصيف الخطوات الوسيطة في إنتاج أميلويد بيتا (Aβ) في ظل ظروف شبه أصلية // مجلة الكيمياء البيولوجية. - 2013. - المجلد. 289. - ص 1540-1550. - ISSN 0021-9258. - DOI: 10.1074 / jbc.M113.498246.
5. بيبل ميركو ، جالوس ماريون ، ويلج فولكر ، ليمان سابين ، سباربير كاترين ، إيسيلمان هيرمان ، ويلتفانج جينس.توصيف السائل الدماغي الشوكي المقطوع بالأمين والمؤكسد amyloid-peptides // PROTEOMICS - Clinical Applications. - 2012. - المجلد. 6. - ص 163-169. - ISSN. - DOI: 10.1002 / prca.201100082.
6. كومر ماركوس ف ، هينيكا مايكل ت.أنواع أميلويد بيتا المقطوعة والمعدلة // أبحاث وعلاج مرض الزهايمر. - 2014. - المجلد .6 - ص 28. - ISSN 1758-9193. - DOI: 10.1186 / alzrt258.
7. هوانغ إس إم ، موري أ ، كوكوبو إتش ، ناكاجيما ر ، سويموتو تي ، هيغوتشي إم ، ستوفنبيل إم ، نودا ي ، ياماغوتشي إتش ، نابشيما تي ، سايدو تي سي ، إيواتا إن.النيبريليسين حساس لنبريليسين المشبك المرتبط بببتيد أميلويد بيتا أوليغومرات يضعف اللدونة العصبية والوظيفة المعرفية // مجلة الكيمياء البيولوجية. - 2006. - المجلد. 281. - ص 17941-17951. - ISSN 0021-9258. - DOI: 10.1074 / jbc.M601372200.
8. هاردي جيه ، هيجينز ج.مرض الزهايمر: فرضية شلال الأميلويد // العلوم. - 1992. - المجلد .256. - ص 184-185. - ISSN 0036-8075. - DOI: 10.1126 / العلوم .1566067.
9. Musiek Erik S، Holtzman David M.ثلاثة أبعاد لفرضية الأميلويد: الزمان والمكان و "وينجمين" // Nature Neuroscience. - 2015. - المجلد. 18. - ص 800-806. - ISSN 1097-6256. - DOI: 10.1038 / nn.4018. - بميد 26007213.
10. جون كولينج ، دومينيك م والش ، سيباستيان براندنر ، بيتر رودج ، تاكومي سايدو.انتقال أمراض بروتين اميلويد بيتا من هرمون نمو الغدة النخامية الجثة // الطبيعة. - 2018-12-13. - ص 1. -

الداء النشواني (التنكس النشواني ، الداء النشواني اللاتيني ، نشا الأميلون اليوناني + أنواع eidos + ōsis) هو مجموعة من الأمراض التي تتميز بمجموعة متنوعة من المظاهر السريرية وتتميز بترسب خارج الخلية (في المصفوفة خارج الخلية) (جهازي أو محلي) البروتينات الليفية المرضية غير القابلة للذوبان (معقد البروتين - السكاريد - الأميلويد) في الأعضاء والأنسجة التي تتشكل نتيجة التغيرات الأيضية المعقدة (ضمور البروتين). الأعضاء المستهدفة الرئيسية هي القلب والكلى والجهاز العصبي [المركزي والمحيطي] والكبد ، ومع ذلك ، مع الأشكال الجهازية ، يمكن أن تتأثر جميع الأنسجة تقريبًا (الداء النشواني الكظري هو موضع نادر). كانت تسمى amyloids لأنها ، عندما تتفاعل مع اليود ، فإنها تشبه النشا. يستمر الأميلويد في الجسم لفترة طويلة وحتى بعد الموت لا يخضع للتعفن لفترة طويلة (IV Davydovsky ، 1967). يمكن أن يحدث الداء النشواني من تلقاء نفسه أو "بشكل ثانوي" نتيجة لمرض آخر.

حاليًا ، يعتبر الداء النشواني مجموعة من الأمراض التي تتميز بترسب البروتين النشواني الليفي في الأنسجة والأعضاء (FBA) - وهو عبارة عن بنية بروتينية خاصة بقطر 5-10 نانومتر وطول يصل إلى 800 نانومتر ، ويتكون من من 2 أو أكثر من الشعيرات المتوازية متعددة الاتجاهات (المضادة) ، مكونة عبر التشكل β-الطيات(انظر الشكل على اليسار). هي التي تحدد الخاصية البصرية المحددة للأميلويد - القدرة على الانكسار (يتم الكشف عنها عن طريق التلوين بأحمر الكونغو [= طريقة تحديد الأميلويد في الأنسجة]). وفقًا للبيانات الحديثة ، يتراوح معدل انتشار الداء النشواني بين السكان من 0.1 إلى 6.6٪.

تم اقتراح اسم بروتين "أميلويد" بواسطة رودولف فيرشو ، الذي اقترضه من علم النبات ، حيث تعني الكلمة السليلوز أو النشا. الأميلويد في هيكله عبارة عن بروتين سكري معقد ، حيث توجد البروتينات الليفية والكروية في الهيكل مع السكريات (الجالاكتوز والجلوكوز والجلوكوزامين والجالاكتوزامين والمانوز والفركتوز). يحتوي الأميلويد على بروتينات مشابهة في خصائصها لـ α1- و-و-globulins ، الألبومين ، الفيبرينوجين ، ويحتوي على حمض النورامينيك. الروابط بين البروتينات والسكريات قوية جدًا ، مما يحافظ عليها مستقرة. تحتوي بنية الأميلويد أيضًا على مكون P ، والذي يشكل ما يصل إلى 15 ٪ من إجمالي الأميلويد وهو مطابق لبروتين المصل SAP (مصل الأميلويد P). SAP هو بروتين تنتجه خلايا الكبد ، وينتمي إلى فئة المرحلة الحادة (SAP هو مكون ثابت من رواسب الأميلويد في جميع أشكال الداء النشواني).

الداء النشواني هو بوليتيولوجي. تعلق الأهمية الرئيسية على النشوء النشواني للبروتين السلائف الرئيسي (BPA) ، والذي يكون محددًا لكل شكل من أشكال الداء النشواني. يتم تحديد نشوء الأميلويد عن طريق التغييرات في البنية الأولية لـ BPA ، المثبتة في الشفرة الوراثية أو المكتسبة أثناء الحياة بسبب الطفرات. لتحقيق إمكانات الأميلويدوجينيك لـ BPA ، من الضروري التأثير على عدد من العوامل ، مثل الالتهاب والعمر والظروف الفيزيائية والكيميائية في الموقع.

طاولة: تصنيف الداء النشواني (في جميع أسماء أنواع الداء النشواني ، الحرف الأول هو الحرف الكبير "A" ، بمعنى كلمة "أميلويد" ، متبوعًا بتسمية BPA - A [بروتين أميلويد A ؛ المكون من المصل السلائف البروتين SAA - بروتين طور حاد ، يتم تصنيعه بواسطة خلايا الكبد ، العدلات والأرومات الليفية بكميات ضئيلة] ، L [سلاسل ضوء الغلوبولين المناعي] ، TTR [ترانستيريتين] ، 2M [β2- ميكروغلوبولين] ، B [بروتين B] ، IAPP [ عديد ببتيد أميلويد جزيرة] ، إلخ.).

ملحوظة! يتم تحديد السمات الفيزيائية والكيميائية للبروتين الأميلويد بواسطة BPA الرئيسي ، والذي يصل محتواه في الألياف إلى 80٪ وهو سمة محددة لكل نوع من أنواع الداء النشواني. يحتوي كل بروتين (BPA) على آليات مختلفة بشكل كبير للتوليف والاستخدام والوظائف البيولوجية ، والتي تحدد الاختلافات في المظاهر السريرية وأساليب علاج الداء النشواني. لهذا السبب ، تعتبر أشكال مختلفة من الداء النشواني امراض عديدة(انظر الجدول).

على الرغم من التقدم المحرز في دراسة مادة الأميلويد أنواع مختلفة، المرحلة الأخيرة من تكوين النشواني - تشكيل ليفي أميلويد في المصفوفة خارج الخلية من BPA - لا تزال غير مفسرة إلى حد كبير. على ما يبدو ، هذه عملية متعددة العوامل لها سماتها الخاصة في أشكال مختلفة من الداء النشواني. ضع في اعتبارك عملية تكوين النشواني باستخدام مثال الداء النشواني AA. من المعتقد أنه في تكوين AA من SAA ، فإن عملية الانقسام غير الكامل لـ SAA بواسطة البروتياز المرتبط بالغشاء السطحي للخلايا الضامة وحيدة الخلية وبلمرة بروتين AA القابل للذوبان في الألياف ، والذي يحدث أيضًا ، كما هو مفترض ، مع مشاركة إنزيمات الغشاء مهمة. تعتمد شدة تكوين أميلويد AA في الأنسجة على تركيز SAA في الدم. تزداد كمية SAA التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا من أنواع مختلفة (الخلايا الكبدية ، العدلات ، الخلايا الليفية) عدة مرات أثناء العمليات الالتهابية ، والأورام (تؤدي زيادة محتوى SAA في الدم دورًا رئيسيًا في التسبب في داء النشواني AA). ومع ذلك ، من أجل تطوير الداء النشواني ، فإن التركيز العالي فقط من SAA لا يكفي ، كما أن وجود النشواني في BPA (أي SAA) ضروري أيضًا. يرتبط تطور الداء النشواني في البشر بترسب SAA1. حاليًا ، هناك 5 أنماط متماثلة من النوع SAA1 ، والتي تُعزى أعلى نسبة نشوية منها إلى الأنماط المتشابهة 1.1 و 1.5. يتم تنفيذ المرحلة الأخيرة من تكوين النشواني - تكوين ليفية أميلويد من BPA - مع انقسام غير كامل للخلايا أحادية البلاعم بواسطة البروتياز. استقرار ليف النشواني وانخفاض حاد في قابلية ذوبان هذا المركب الجزيئي يرجع إلى حد كبير إلى التفاعل مع عديد السكاريد الخلالي.

على الرغم من الاختلاف في أنواع بروتين الأميلويد ، هناك قواسم مشتركة في التسبب في الأشكال السريرية المختلفة للداء النشواني. السبب الرئيسي لتطور المرض هو وجود كمية معينة ، وغالبًا ما تكون متزايدة من مادة BPA. قد يكون ظهور أو تعزيز نشوء الأميلويد ناتجًا عن تداول متغيرات البروتين مع زيادة كره الماء الكلي للجزيء ، وهي نسبة مضطربة من الشحنات الجزيئية السطحية ، مما يؤدي إلى عدم استقرار جزيء البروتين ويعزز تراكمه في ليف أميلويد. على اخر خطوةتكوين النشواني ، يحدث تفاعل بروتين اميلويد مع بروتينات بلازما الدم ونسيج الجليكوزامينوجليكان. يستثني السمات الهيكلية، الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمصفوفة خارج الخلية ، حيث يتم تجميع ليفي الأميلويد ، مهمة أيضًا. يمكن أيضًا تصنيف العديد من أشكال الداء النشواني على أساس حدوثها في كبار السن والشيخوخة (AL ، ATTR ، AIAPP ، AApoA1 ، AFib ، ALys ، AANF ، A-beta) ، مما يشير إلى وجود آليات التطور المرتبط بالعمر من بنية بعض البروتينات في اتجاه زيادة تكوين النشواني ويسمح بالنظر إلى الداء النشواني باعتباره أحد نماذج شيخوخة الجسم.

الجوانب العصبية للداء النشواني :

داء النشواني ATTR. يشمل الداء النشواني ATTR اعتلال الأعصاب النشواني العائلي ، والذي يورث بطريقة وراثية سائدة ، وداء النشواني الخرف الجهازي. البروتين الأولي في هذا الشكل من الداء النشواني هو ترانستريتين ، وهو أحد مكونات جزيء ما قبل الألبومين الذي يصنعه الكبد ويعمل كبروتين نقل هرمون الغدة الدرقية. لقد ثبت أن الداء النشواني ATTR الوراثي هو نتيجة طفرة في الجين المشفر ترانستريتين ، مما يؤدي إلى استبدال الأحماض الأمينية في جزيء TTR. هناك عدة أنواع من اعتلال الأعصاب النشواني الوراثي: البرتغالية والسويدية واليابانية والعديد من الأنواع الأخرى. في المتغير العائلي الأكثر شيوعًا (البرتغالي) ، في الموضع 30 من الطرف N لجزيء ترانستريتين ، يتم استبدال الميثيونين بالفالين ، مما يزيد من نشوء الأميلويد في بروتين السلائف ويسهل بلمرة في ليفية أميلويد. العديد من الترانستيريتينات معروفة ، وهذا هو سبب تنوع الأشكال السريرية للاعتلال العصبي الوراثي. من الناحية السريرية ، يتميز هذا المرض بالاعتلال العصبي المحيطي والمستقل التدريجي ، والذي يترافق مع تلف القلب والكلى والأعضاء الأخرى بدرجات متفاوتة. يتطور الداء النشواني الجهازي للشيخوخة بعد 70 عامًا من العمر نتيجة للتغيرات التوافقية المرتبطة بالعمر في الترانستريتين الطبيعي ، مما يعزز على ما يبدو من نشوء النشواني. الأعضاء المستهدفة من داء النشواني الخرف هي القلب والأوعية الدماغية والشريان الأورطي.

اقرأ أيضًا المنشور: اعتلال الأعصاب الأميلويد ترانستيرين(إلى الموقع)

راجع أيضًا مقال "هزيمة الأطراف الجهاز العصبيفي الداء النشواني الجهازي "Safiulina E.I.، Zinovieva O.E.، Rameev V.V.، Kozlovskaya-Lysenko L.V .؛ المؤسسة التعليمية الفيدرالية المستقلة للتعليم العالي "أول جامعة طبية حكومية في موسكو تحمل اسم I.I. هم. Sechenov "وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، موسكو (مجلة" Neurology، Neuropsychiatry، psychosomatics "No. 3، 2018) [قراءة]

مرض الزهايمر(BA) هو مرض تنكسي عصبي تدريجي محدد وراثيًا ، والذي يعتمد على موت الخلايا العصبية في نصفي الكرة المخية ؛ الاعراض المتلازمةالأمراض هي انخفاض في الذاكرة والوظائف المعرفية الأخرى (الذكاء ، التطبيق العملي ، الغنوص ، الكلام). على هذه اللحظةتم تحديد 4 جينات رئيسية مسؤولة عن تطور هذا المرض: الجين الذي يشفر بروتين طليعي أميلويد (APP ، كروموسوم 21) ، جينات ترميز الإنزيمات [alpha- ، beta- ، gamma-secretases] التي تستقلب APP: presenilin -1 ( كروموسوم 14) ، بريسنيلين -2 (كروموسوم 1). يتم إعطاء دور خاص للحمل غير المتجانسة أو متماثلة اللواقح للشكل الإسوي الرابع من البروتين الصميمي E (APOE 4).

عادة ، يتم شق بروتين طليعة الأميلويد (APP) بواسطة alpha-secretase إلى عديد ببتيدات قابلة للذوبان (متساوية في الحجم) غير مسببة للأمراض ، ويتم إخراج (APP) من الجسم ؛ في علم أمراض الجينات المسؤولة عن عملية التمثيل الغذائي لـ APP ، يتم شق الأخير بواسطة إفرازات بيتا وغاما إلى أجزاء من أطوال مختلفة. في هذه الحالة ، يتم تشكيل شظايا طويلة غير قابلة للذوبان من البروتين النشواني (alpha-beta-42) ، والتي تترسب لاحقًا في مادة (حمة) الدماغ وجدران الأوعية الدماغية (مرحلة الداء النشواني الدماغي المنتشر) ، مما يؤدي إلى لموت الخلايا العصبية. علاوة على ذلك ، في حمة الدماغ ، يحدث تراكم الشظايا غير القابلة للذوبان في بروتين مرضي ، بيتا أميلويد (تسمى الرواسب "المتداخلة" لهذا البروتين في حمة الدماغ لويحات الشيخوخة). ترسب بروتين اميلويد في الأوعية الدماغيةيؤدي إلى تطور اعتلال الأوعية الدموية الدماغي النشواني ، وهو أحد أسباب نقص التروية الدماغي المزمن.

اقرأ المقال: اعتلال الأوعية الدموية الدماغي(إلى الموقع)

تتميز الأجزاء غير القابلة للذوبان من بروتين أميلويد بيتا أميلويد المنتشر بخصائص سمية عصبية. أظهرت التجربة أنه على خلفية الداء النشواني الدماغي ، يتم تنشيط وسطاء التهابات الأنسجة ، ويزيد إطلاق الوسطاء المثيرين (الغلوتامات ، الأسبارتات ، إلخ) ، ويزيد تكوين الجذور الحرة. نتيجة هذه السلسلة المعقدة من الأحداث هي تلف الأغشية العصبية ، وهو مؤشر على تكوين التشابك الليفي العصبي (NFS) داخل الخلايا. NFCs عبارة عن أجزاء من غشاء داخلي تم تغييره كيميائيًا حيويًا للخلايا العصبية وتحتوي على بروتين تاو مفرط الفسفرة. عادةً ما يكون بروتين تاو أحد البروتينات الرئيسية للغشاء الداخلي للخلايا العصبية. يشير وجود NPS داخل الخلايا إلى حدوث ضرر لا رجعة فيه للخلية وموتها الوشيك ، وبعد ذلك تدخل NPS إلى الفضاء بين الخلايا ("أشباح NPS"). بادئ ذي بدء ، وإلى أقصى حد ، تعاني الخلايا العصبية المحيطة بلوحات الشيخوخة.

من بداية ترسب بروتين الأميلويد في الدماغ إلى ظهور الأعراض الأولى للمرض - النسيان الخفيف - تمر 10-15 سنة. إلى حد كبير ، يتم تحديد معدل تقدم درجة البكالوريوس من خلال شدة الأمراض الجسدية المصاحبة ، عوامل الأوعية الدمويةو التنمية الفكريةمريض. في المرضى الذين يتمتعون بمستوى عالٍ من التعليم وحمل فكري كافٍ ، يتطور المرض بشكل أبطأ من المرضى الذين لديهم تعليم ثانوي أو ابتدائي ولديهم نشاط فكري غير كافٍ. في هذا الصدد ، تم تطوير نظرية الاحتياطي المعرفي ، والتي بموجبها ، أثناء النشاط الفكري ، يشكل الدماغ البشري نقاط تشابك عصبية داخلية جديدة ، وفي عملية معرفيةتشارك مجموعات أكبر من الخلايا العصبية. هذا يجعل من السهل تعويض الخلل المعرفي حتى مع التنكس العصبي التدريجي.

تشخيص الداء النشواني. يجب تأكيد الداء النشواني المفترض على أساس البيانات السريرية والمخبرية شكليًا عن طريق الكشف عن الأميلويد في خزعات الأنسجة. في حالة الاشتباه في الداء النشواني من النوع AL ، يوصى بالثقب. نخاع العظم. في أغلب الأحيان ، لتشخيص أنواع مختلفة من الداء النشواني ، يتم إجراء خزعة من الغشاء المخاطي للمستقيم والكلى والكبد. تكشف خزعة من الطبقات المخاطية وتحت المخاطية للمستقيم عن وجود الأميلويد في 70٪ من المرضى ، وخزعة الكلى - في حوالي 100٪ من الحالات. في المرضى الذين يعانون من متلازمة النفق الرسغي ، يجب اختبار الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء جراحة إزالة الضغط من النفق الرسغي بحثًا عن الأميلويد. يجب أن تكون مادة الخزعة للكشف عن الأميلويد ملطخة بأحمر الكونغو ، متبوعة بالفحص المجهري في ضوء مستقطب للكشف عن الانكسار.

حديث التشخيص المورفولوجيلا يشمل الداء النشواني الكشف فحسب ، بل يشمل أيضًا تصنيف الأميلويد ، لأن نوع الأميلويد يحدد الأساليب العلاجية. للكتابة ، غالبًا ما تستخدم عينة من برمنجنات البوتاسيوم. عندما يتم تلطيخ المستحضرات باللون الأحمر الكونغولي يتم معالجتها بمحلول برمنجنات البوتاسيوم بنسبة 5٪ ، يفقد الأميلويد من النوع AA اللون ويفقد خاصية الانكسار ، بينما يحتفظ بها الأميلويد من النوع AL. يسمح استخدام غوانيدين القلوي بتمييز أكثر دقة بين داء النشواني AA و AL. معظم طريقة فعالةتصنيف الأميلويد هو دراسة كيميائية مناعية باستخدام مضادات للأنواع الرئيسية من بروتين أميلويد (أجسام مضادة محددة ضد بروتين AA ، سلاسل ضوء الغلوبولين المناعي ، ترانستريتين وبيتا 2-ميكروغلوبولين).

ملحوظة! الداء النشواني هو مرض متعدد الأجهزة ، ونادرًا ما يصيب عضو واحد فقط. إذا ذكرت السوابق مجموعة من الأعراض مثل الضعف العام ، والهزال ، والكدمات السهلة ، التنمية في وقت مبكريجب الاشتباه بضيق في التنفس ، وذمة محيطية ، وتغيرات حسية (متلازمة النفق الرسغي) ، أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي. يتميز الداء النشواني الوراثي بتاريخ عائلي مثقل بالإصابة بآفات "عصبية عضلية" مجهول السبب أو الخرف ، بالنسبة للداء النشواني Aβ2M - استخدام غسيل الكلى ، للداء النشواني AA - وجود مزمن العملية الالتهابية. أيضا ، يجب استبعاد الداء النشواني في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى مجهولة المنشأ ، وخاصة مع متلازمة الكلوية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب المقيد. من المرجح أن يكون الداء النشواني في وجود كل من هذه المتلازمات. في الداء النشواني AA ، يكون العضو المستهدف المهيمن ، بالإضافة إلى الكلى ، هو الكبد ، لذلك متى تشخيص متباينيجب استبعاد أسباب تضخم الكبد الوخيم مع تلف الكلى.

أدب إضافي:

مقال "صعوبات في تشخيص وعلاج الداء النشواني AL: مراجعة الأدبيات والملاحظات الخاصة" V.V. Ryzhko، A.A. كلودزينسكي ، إي يو. فارلاموفا ، أوم. سوركينا ، إم. ساتيفا ، أنا. كالينينا ، م. ألكسانيان. أمراض الدم مركز العلوم RAMS ، موسكو (مجلة "Clinical Oncohematology" رقم 1 ، 2009) [