اسماء المضادات الحيوية الكاربابينيم المضادات الحيوية الجديدة في الممارسة السريرية

العودة إلى الرقم

الكاربابينيمات في الممارسة السريرية الحديثة

ملخص

المقاومة البكتيرية مشكلة خطيرة العلاج المضاد للبكتيرياوفي هذا الصدد يمكن أن يكون لها عواقب اجتماعية خطيرة. ووفقا لرويترز، توفي حوالي 70 ألف مريض مصابين بعدوى المستشفيات في الولايات المتحدة في عام 2004، وكان نصفهم بسبب النباتات المقاومة للمضادات الحيوية المستخدمة عادة لعلاج مثل هذه العدوى. وقد تم نشر بيانات تظهر ارتفاع معدل الوفيات بين المرضى الذين يعانون من الالتهابات الناجمة عن النباتات المقاومة. هناك معلومات عنها تكاليف اضافيةترتبط أنظمة الرعاية الصحية بمقاومة النباتات المستشفوية، والتي تتراوح، وفقًا لبعض التقديرات، من 100 مليون إلى 30 مليار دولار سنويًا.

الآليات الرئيسية لمقاومة الكائنات الحية الدقيقة هي إنتاج الإنزيمات التي تعطل المضادات الحيوية. اضطراب أو تغيير في بنية المستقبلات التي تحتاج المضادات الحيوية إلى الاتصال بها لقمع نمو البكتيريا؛ انخفاض تركيز المضادات الحيوية داخل البكتيريا، ويرتبط باستحالة دخولها إلى الخلايا البكتيرية بسبب ضعف نفاذية الغشاء الخارجي أو الإزالة النشطة باستخدام مضخات خاصة.

تُلاحظ مقاومة المضادات الحيوية في كل مكان ولها اتجاه تصاعدي غير موات. حتى الآن، بالإضافة إلى مقاومة دواء معين أو مجموعة أدوية معينة، تم عزل البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة، أي البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة. مقاومة للمجموعات الرئيسية الأدوية المضادة للبكتيريا(β-lactams، aminoglycosides، الفلوروكينولونات)، والمقاومة للمضادات الحيوية، والتي وفقًا للدراسات الميكروبيولوجية، لا توجد مضادات حيوية نشطة ضدها.

كان تاريخ إنشاء الأدوية المضادة للبكتيريا مرتبطًا بشكل مباشر بحل معين المهام السريرية: البحث عن الأدوية ذات النشاط الطبيعي العالي لقمع المكورات العقدية (البنسلين، الأمبيسلين)، المكورات العنقودية (أوكساسيلين)، والنباتات سلبية الغرام (أمينوغليكوزيدات)؛ التغلب على الآثار الجانبية (الحساسية للبنسلينات الطبيعية)؛ زيادة تغلغل المضادات الحيوية في الأنسجة والخلايا (الماكروليدات، الفلوروكينولونات). إلا أن استخدام المضادات الحيوية أدى إلى تفعيل عمليات الحماية من البكتيريا الدقيقة ضدها. لذلك، عند تطوير الأدوية المستخدمة حاليًا على نطاق واسع في العيادة، أصبحت مهمة التغلب على المقاومة الطبيعية والمكتسبة للنباتات المستشفوية أمرًا ملحًا. أبرز ممثلي هذا نسبيا جيل جديدالمخدرات هي الكاربابينيمات.

تطوير الكاربابينيمات وخصائصها الهيكلية والوظيفية

مثل البنسلين والسيفالوسبورين، الكاربابينيمات تحدث بشكل طبيعي. أول كاربابينيم، ثينامايسين، هو منتج من الستربتوميسيس كاتليا. البنية الأساسية للثينامايسين والكاربابينيمات اللاحقة، مثل البنسلين، هي حلقة بيتا لاكتام خماسية الأعضاء. الميزة الكيميائيةالكاربابينيمات التي تميزها عن البنسلينات هي استبدال الكربون بالنيتروجين في الموضع الأول ووجود روابط مزدوجة بين 2 و 3 ذرات كربون، مقاومة عالية للتحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام في الموضع السادس ووجود مجموعة ثيو في المركز الثاني من الحلقة الخماسية. ويعتقد أن آخر هذه الاختلافات يرتبط بزيادة النشاط المضاد للزائفة للكاربابينيمات.

أول الكاربابينيمات، إيميبينيم، ظهر في الممارسة السريرية في عام 1986. لزيادة ثبات هذا الدواء ضد ديهيدروببتيداز -1 الكلوي، تم دمج الإيميبينيم مع مثبط هذا الإنزيم، سيلاستاتين، مما أدى إلى تحسين حركيته الدوائية بشكل ملحوظ في الكلى.

ظهر الميروبينيم في الممارسة السريرية في عام 1996. كان الاختلاف الكيميائي الرئيسي عن الإيميبينيم هو وجود مجموعة ترانسهيدروكسي إيثيل في الموضع السادس، والتي تحدد ثبات الدواء لعمل مختلف بيتا لاكتاماز، وتفرد الخصائص الميكروبيولوجية والكيميائية. الخصائص الدوائية. أدى ظهور مجموعة ثنائي ميثيل كارباميل بيروليدينثيو الجانبية في الموضع الثاني من الحلقة الخماسية إلى زيادة حادة في نشاط الدواء ضد Pseudomonas aeruginosa وغيرها من البكتيريا المهمة سالبة الجرام. خلقت مجموعة الميثيل في الموضع الأول استقرارًا للدواء ضد عمل ثنائي هيدروبيبتيداز الكلى -1، مما جعل من الممكن استخدام الدواء بدون سيلاستاتين.

أصبح إرتابينيم الدواء الثالث في عائلة الكاربابينيم في عام 2001. مثل الميروبينيم، فهو مستقر تجاه ثنائي هيدروببتيداز 1 الكلوي ومختلف إنزيمات بيتا لاكتاماز. كان الاختلاف الكيميائي لهذا الدواء هو استبدال مجموعة الميثيل ببقايا حمض البنزويك في الموضع الثاني من الحلقة الخماسية، مما أدى إلى زيادة حادة في ارتباطها ببروتينات البلازما. يصل هذا الرقم إلى 95% بالنسبة للإيميبينيم - 20% والميروبينيم 2%. ونتيجة لذلك، زاد نصف عمر الدواء من البلازما، وأصبح من الممكن إدارته مرة واحدة في اليوم. تم تعديل التركيب الكيميائي التأثير السلبيلنشاطه ضد البكتيريا سالبة الجرام غير المخمرة مثل الزائفة الزنجارية و Acinetobacter baumannii. في Psedomonas aeruginosa، يُقترح أن التغيير الكبير في الشحنة، وزيادة الوزن الجزيئي وحب الدهون يضعف تغلغل الإرتابينيم من خلال قناة بورين الغشائية (OprD)، والتي تعد بوابة مهمة لاختراق الكاربابينيمات.

في عام 2010، ظهر كاربابينيم جديد - دوريبينيم. له التركيب الكيميائييشبه الميروبينيم والإرتابينيم، ويختلف بوجود مجموعة سلفامونيل أمينوميثيل بيروليدينيثيو في الموضع الثاني من الحلقة الخماسية. أدى هذا التغيير إلى زيادة النشاط ضد المكورات العنقودية الذهبية، في حين لم يتغير النشاط ضد النباتات إيجابية الجرام بشكل ملحوظ مقارنة بالميروبينيم.

آلية عمل وأهمية البروتينات المرتبطة بالبنسلين

الكاربابينيمات، مثل غيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام، هي مثبطات مبيد للجراثيم لتكوين جدار الخلية بسبب ارتباطها ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). PBPs هي بروتينات جدار الخلية السيتوبلازمية التي تكمل تخليق الببتيدوغليكان، الهيكل العظمي لجدار الخلية. يرتبط الكاربابينيمات بجميع الـ PBPs الرئيسية للبكتيريا سالبة الجرام. يتمثل الاختلاف الرئيسي بين ارتباط الكاربابينيمات وغيرها من بيتا لاكتام بـ PBP في التقارب العالي لـ PBP-1a و -1b في Pseudomonas aeruginosa و E. coli، مما يؤدي إلى القتل السريع للبكتيريا وزيادة عدد البكتيريا الميتة. بين الكاربابينيمات، هناك اختلافات في الألفة للبكتيريا سالبة الجرام PSB-2 و -3. لدى Imipenem تقارب أكبر لـ PSB-2 مقارنةً بـ PSB-3. يؤدي هذا إلى حصول البكتيريا على شكل كروي أو إهليلجي قبل حدوث التحلل. ومع ذلك، فإن الألفة لـ Pseudomonas aeruginosa PSB-2 و-3 هي نفسها. إن تقارب الميروبينيم والإرتابينيم لـ PSB-2 و -3 E. coli أعلى بكثير من تقارب الإيميبينيم. وبالمثل، فإن تقارب Pseudomonas aeruginosa PSB-2 أعلى بالنسبة للميروبينيم منه بالنسبة للإيميبينيم، ولكن بالنسبة لـ PSB-3 فهو أعلى بمقدار 3-10 مرات. الميروبينيم والدوريبينيم لهما نفس الألفة لـ PSB-2, -3. وفي الوقت نفسه، هناك فروق فردية بين السلالات الميكروبية في تقارب PBP لمختلف الكاربابينيمات.

الخصائص الديناميكية الدوائية للكاربابينيمات

وهي تعتمد على تكرار إعطاء الدواء أكثر من اعتمادها على تركيزه في الدم، وهو ما يميزها عن الأمينوغليكوزيدات والفلوروكينولونات، التي ترتبط فعاليتها بشكل مباشر بتركيز الدواء في البلازما. يتم ملاحظة الحد الأقصى للتأثير المبيد للجراثيم للكاربابينيمات عندما تتجاوز تركيزات البلازما الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) بمقدار 4 مرات. على عكس الكاربابينيمات، فإن فعالية الأمينوغليكوزيدات والفلوروكينولونات تزيد بما يتناسب مع تركيزها في البلازما ويمكن أن تكون محدودة فقط بالجرعة المفردة القصوى المسموح بها من الدواء.

إن المؤشر الديناميكي الدوائي الأكثر أهمية للكاربابينيمات هو نسبة الوقت الذي يتجاوز فيه تركيز الدواء MIC إلى الوقت بين تناول الدواء. يتم التعبير عن هذا المؤشر كنسبة مئوية (T > MIC٪). من الناحية النظرية، سيكون من المثالي الحفاظ على تركيزات الكاربابينيم خلال 100% من فترة الجرعات. ومع ذلك، هذا ليس ضروريا لتحقيق النتيجة السريرية المثلى. علاوة على ذلك، فإن هذا الفاصل الزمني يختلف بين المضادات الحيوية المختلفة من نوع بيتا لاكتام. لتحقيق التأثير الجراثيم للمضادات الحيوية، مطلوب مؤشر 30-40٪ للبنسلينات والسيفالوسبورين و 20٪ للكاربابينيمات. لتحقيق أقصى تأثير مبيد للجراثيم، من الضروري تحقيق 60-70٪ للسيفالوسبورين، 50٪ للبنسلينات و 40٪ للكاربابينيمات. على الرغم من أن البنسلينات والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات تقتل البكتيريا بنفس الآلية، فإن الاختلافات في T> MICs تعكس الاختلافات في معدل القتل، وهو الأبطأ بالنسبة للسيفالوسبورينات والأسرع بالنسبة للكاربابينيمات. قد تكون الأسباب الجزيئية للاختلاف في هذه العملية بين السيفالوسبورينات والكاربابينيمات هي الارتباطات المختلفة لهذه الأدوية لـ PBP-1a و -1b.

من الخصائص المهمة الأخرى لهذه الأدوية هي مدة تأثير ما بعد المضاد الحيوي (PAE). PAE هو تأثير الدواء الذي يستمر بعد إزالته من النظام. من بين β-lactams، يتم ملاحظة PAE في أغلب الأحيان في الكاربابينيمات. PAE من إيميبينيم ضد بعض الميكروبات، بما في ذلك P. aeruginosa، يستمر 1-4.6 ساعات. تجدر الإشارة إلى أن هذا المؤشر يمكن أن يختلف بشكل كبير بين السلالات التي تنتمي إلى نفس الجنس. يحتوي Meropenem على PAE مشابه للإيميبينيم. مدة PAE للإرتابينيم ضد البكتيريا إيجابية الجرام هي 1.4-2.6 ساعة. في doripenem، تمت ملاحظة PAE ضد S.aureus وK.pneumoniae وE.coli وP.aeruginosa لمدة ساعتين تقريبًا، وفقط ضد سلالات S.aureus وP.aeruginosa.

نطاق النشاط والفعالية السريرية

الكاربابينيمات لديها أوسع نطاق من النشاط بين جميع الأدوية المضادة للبكتيريا. وهي نشطة ضد الميكروبات إيجابية وسلبية الجرام، بما في ذلك الكائنات الهوائية واللاهوائية. يسمح مؤشر MIC50 بتقييم نشاطها الطبيعي ومقاومتها، وفي هذا المؤشر فهي تشبه الفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات. تفتقر بعض البكتيريا إلى الحساسية الطبيعية تجاه الكاربابينيمات، مثل S. maltophila وB. cepacia وE. faecium والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين. هناك بعض الاختلافات بين الكاربابينيمات في النشاط الطبيعي، والتي قد تكون بسبب ضعف تغلغل الأدوية عبر غشاء الخلية ونشاط مضخات التدفق. البيانات المتعلقة بالنشاط المقارن لجميع الأدوية الأربعة ضد نفس السلالات السريرية للميكروبات محدودة للغاية. ومع ذلك، هناك بيانات تجريبية من الدراسات المقارنة العالمية لنشاط هذه الأدوية، وهي أيضًا ليست شاملة. على سبيل المثال، في واحد منهم لا يوجد التقييم المقارنبعض قيم MIC: كان الحد الأدنى للتركيز للدوريبينيم والميروبينيم 0.008 ميكروغرام / مل، للإرتابينيم - 0.06 ميكروغرام / مل، وللإيميبينيم - 0.5 ميكروغرام / مل، وبالتالي، بالنسبة لـ 3023 سلالات الإشريكية القولونية، كانت مقارنة MIC90 ممكنة فقط مع المؤشرات المذكورة أعلاه. ومع ذلك، هناك مقارنة مباشرة بين المستويات المتوسطة المتوسطة للدوريبينيم والميروبينيم والإيميبينيم ضد البكتيريا المعوية والزائفة الزنجارية والمستدمية النزلية والبورديتيلا السعال الديكي، والتي تشير إلى نشاطها الطبيعي المماثل من حيث MIC50، والذي كان متشابهًا أو مختلفًا بتخفيف واحد إلى شقين. فقط ضد Proteus mirabilis، كان نشاط الميروبينيم أعلى بأربع مرات من نشاط الدوريبينيم، وتبين أن كلا العقارين أكثر نشاطًا بشكل ملحوظ من الإيميبينيم؛ واستمرت نفس الاتجاهات فيما يتعلق بـ MIC90. كانت الأدوية الثلاثة جميعها فعالة بشكل متساوٍ ضد المكورات الرئوية الحساسة للبنسلين والمقاومة للبنسلين. كان للمقاومة المرتبطة بتعديل البروتينات المرتبطة بالبنسلين تأثير كبير على نشاط الكاربابينيمات: كان MIC50 وMIC90 في السلالات المقاومة للبنسلين أعلى بـ 32-64 مرة من السلالات الحساسة، في حين ظل MIC90 أقل من 1 ميكروغرام / مل. كان لدوريبينيم نشاط مماثل للإيميبينيم ضد المكورات العنقودية الذهبية والإشريكية البرازية. ضد البكتيريا المعوية الحساسة للسيفتازيديم والتي لا تنتج إنزيمات بيتا لاكتاماز ممتدة الطيف (ESBLs)، كان نشاط الإرتابينيم والميروبينيم والدوريبينيم مساويًا أو متفوقًا على نشاط الإيميبينيم. ومع ذلك، كان نشاط الإرتابينيم أقل بشكل ملحوظ ضد النباتات سالبة الجرام غير المتخمرة (P.aeruginosa، A.baumannii). ضد S. الرئوية، S. aureus، S. epidermidis و E. faecalis، كان نشاط الكاربابينيمات هو نفسه تقريبًا، بما في ذلك الإرتابينيم. ضد اللاهوائيات إيجابية الجرام وسالبة الجرام، كان نشاط الكاربابينيمات هو نفسه أيضًا مع MIC50 يبلغ 1 ميكروجرام/مل وأقل.

الكاربابينيمات وآليات المقاومة

توجد مقاومة لـ β-lactams في الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وإيجابية الجرام. لا تمتلك البكتيريا إيجابية الجرام آليات مقاومة مرتبطة بالتغيرات في خصائص الغشاء الخارجي، أو الإنزيمات القادرة على تدمير الكاربابينيمات. يرتبط ظهور المقاومة في البكتيريا إيجابية الجرام بالتغيرات في بروتينات ربط البنسلين (PBPs)، مثل ظهور PBP-2a مع ألفة منخفضة لجميع β-lactams في المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). في البكتيريا سالبة الجرام، أدى وجود غشاء خارجي ومختلف إنزيمات البيتا لاكتاماز إلى ظهور مقاومة مرتبطة بإنتاج الإنزيمات المعطلة (بيتا لاكتاماز)، وتعطيل بنية PBP، وانخفاض تراكم الدواء في البكتيريا سالبة الجرام. الفضاء المحيطي بالبلاستيك بسبب انخفاض نفاذية بروتينات بورين الغشاء الخارجي أو مضخات التدفق، مما يؤدي إلى إزالة المضادات الحيوية المختلفة من الخلايا الميكروبية. منهم أعلى قيمةلديه إنتاج بيتا لاكتاماز وانخفاض في النفاذية الخلوية.

الطيف الموسع وفئة بيتا لاكتاماز AmpC

يعد إنتاج البيتا لاكتاماز هو الآلية الأكثر شيوعًا للمقاومة في البكتيريا سالبة الجرام. يحدد موقع مجموعة الهيدروإيثيل في الموضع 6 الثبات العالي للكاربابينيمات مقارنة بالسيفالوسبورينات والبنسلينات في التحلل المائي بواسطة β-lactamases، وخاصة السيفالوسبورينازات (ESBLs وAmpC). ولذلك، فإن الفرق الحقيقي بين الكاربابينيمات وغيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام هو ثباتها لعمل ESBLs وAmpC.

AmpC هو سيفالوسبوريناز ذو نطاق واسع من النشاط الذي يدمر البنسلينات (بما في ذلك المحمية) ومعظم السيفالوسبورينات. الشرط الضروري لتدمير المضادات الحيوية هو المستوى العالي لإنتاج هذا الإنزيم بواسطة الميكروب. في P.aeruginosa والعديد من البكتيريا المعوية (E.coli، K.pneumoniae)، تحتوي الكروموسومات على معلومات حول تخليق AmpC، لكن التوليف يبدأ في ظل ظروف معينة - عند ملامسة المضاد الحيوي. هذه الطبيعة لتكوين وإطلاق الإنزيم تسمى محفزة. ومع ذلك، إذا كان هناك استعداد خلقي لفرط إنتاج الإنزيم، فقد يحدث اكتئابه نتيجة الطفرة. توجد السيفالوسبوريناز AmpC على بلازميدات بعض البكتيريا المعوية، وغالبًا ما توجد في K. الرئوية والإشريكية القولونية. قد يكون لبعض AmpC المنقولة بالبلازميد نمط ظاهري محفز. بغض النظر عما إذا كان AmpC كروموسوميًا أو بلازميدًا، فإن الإفراط في إنتاجه في البكتيريا المعوية والزائفة الزنجارية يؤدي إلى مقاومة جميع البيتا لاكتام تقريبًا. ومع ذلك، فإن العديد من البكتيريا المعوية - مفرطة إنتاج AmpC تظل حساسة للسيفيبيم والكاربابينيمات، ومعظم الزائفة الزنجارية - مفرطة الإنتاج لـ AmpC حساسة للإيميبينيم، الميروبينيم والدوريبينيم.

إنتاج ESBL هو الآلية الثانية لمقاومة β-lactam. ويؤدي إنتاج هذه الإنزيمات إلى مقاومة البنسلينات والسيفالوسبورينات. وتبين أن مصدر هذه الإنزيمات للبكتيريا المعوية هو Kluyvera spp. . تجدر الإشارة إلى أنه يمكن تثبيط هذا النوع من إنزيمات بيتا لاكتاماز بواسطة مثبطات بيتا لاكتاماز (سولباكتام، تازوباكتام، حمض الكلافولانيك)، لذلك يمكن للبنسلينات والسيفالوسبورينات المحمية الاحتفاظ بنشاطها ضد منتجي ESBL. ومع ذلك، تعتبر الكاربابينيمات هي الأدوية المفضلة لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا المعوية المنتجة للـ ESBL. وقد تبين أن E. coli وK. pneumoniae يظلان حساسين لجميع الكاربابينيمات، باستثناء الإرتابينيم، ولا يتغير MIC90 بشكل ملحوظ. إن MIC90 للإرتابينيم في منتجي ESBL أعلى بحوالي 4 مرات من السلالات البرية.

كاربابينيماس

بالإضافة إلى ESBLs وAmpC، تحتوي بعض البكتيريا على إنزيمات (carbapenemases)، ويتم تشفير المعلومات حولها على الكروموسوم أو البلازميدات. يمكن إنتاج مثل هذه الإنزيمات بواسطة بعض البكتيريا المعوية، P.aeruginosa و Acinetobacter spp. تشكل الكاربابينيمات تحديًا للعلاج الالتهابات الشديدةالكاربابينيمات، ولكن لم يتم تحديد العلاقة المباشرة بين إنتاج الكاربابينيماز ومقاومة الكاربابينيم. أحد التفسيرات لهذه الحقيقة هو الاختلاف في النشاط المائي للكاربابينيمات تجاه الركائز المختلفة، والتي تكون المخدرات المختلفةالكاربابينيمات. قد تكون الأسباب الأخرى هي الانخفاض المتزامن في الاختراق عبر جدار البكتيريا (التغيرات في بنية بروتينات البورين) أو عدم إمكانية الوصول إلى البروتينات المستهدفة المرتبطة بالبنسلين (وجود الكاربابينيمات في الفضاء المحيطي بالبلاستيك). إذا كان إنتاج الكاربابينيماز موجودًا في الحالات السريرية، فلا ينبغي استخدام الكاربابينيمات لعلاج الالتهابات التي تسببها هذه الميكروبات.

المقاومة المرتبطة بالبورين

يعد انخفاض الاختراق في الخلية البكتيرية إحدى آليات مقاومة الكاربابينيمات في البكتيريا المعوية. ترتبط المقاومة المدروسة جيدًا في P.aeruginosa بالتغيرات في بنية porin OprD، الذي يلتقط بشكل سلبي الأحماض الأمينية الأساسية والببتيدات القصيرة، ولكنه يعمل أيضًا كقناة للكاربابينيمات. إن آلية المقاومة هذه هي التي تتميز بها الكاربابينيمات ولا تؤثر على الحساسية تجاه β-lactam ABs الأخرى. في P.aeruginosa، ترتبط هذه الآلية بعدد من الآليات الوراثية وتؤدي إلى زيادة الحد الأدنى من الحد الأدنى للإيميبينيم بمقدار 4-16 مرة، والميروبينيم بمقدار 4-32 مرة، والدوريبينيم بمقدار 8-32 مرة. على الرغم من الفائدة الواضحة للإيميبينيم، فإن الحد الأدنى المتوسط ​​له يرتفع فوق المستوى الذي يعتبر حساسًا (4 ميكروجرام/مل)، في حين يظل الحد الأدنى المتوسط ​​للدوريبينيم والميروبينيم أقل من 4 ميكروجرام/مل.

مقاومة P. aeruginosa المرتبطة بالتدفق

تمتلك P.aeruginosa المقاومة المحتملة جينات على الكروموسوم الخاص بها والتي تشفر المعلومات حول العديد من مضخات التدفق التي تزيل المضادات الحيوية المختلفة من الخلية. الأكثر دراسة هي Mex-OprM، MexCD-OprJ، MexEF-OprN وMexXY. هذه المضخات قادرة على ضخ أدوية مختلفة من السيتوبلازم والفضاء المحيط بالخلية. ونتيجة لدراسة هذه المضخات، فتحت الآفاق لتطوير أدوية جديدة مضادة للبكتيريا يمكنها التحكم في عملية تشغيلها. مع أخذ ذلك في الاعتبار، أصبح من الواضح أنه من الضروري النظر بشكل منفصل في دورها في مقاومة الإيميبينيم والميروبينيم والدوريبينيم في P.aeruginosa.

لم يتم تركيب المضخات التي تزيل الإيميبينيم بشكل صحيح. ومع ذلك، فقد تبين أنه مع ارتفاع التعبير عن مضختي التدفق (MexCD-OprJ وMexEF-OprN)، هناك انخفاض كبير في حساسية P.aeruginosa للإيميبينيم. لقد ثبت أن هذه الآلية لا تتضمن مزيجًا من أنشطة β-lactamase الخاصة بـ AmpC وOprD. في الوقت نفسه، يؤدي التعبير العالي عن MexCD-OprJ وMexEF-OprN إلى انخفاض كبير في الحساسية للإيميبينيم بسبب انخفاض التعبير عن OprD.

على عكس الإيميبينيم، يعتبر الميروبينيم ركيزة مناسبة لمضخات التدفق: فقد ثبت أنه يتم تطهيره من الخلايا بواسطة MexAB-OprM، وMexCD-OprJ، وMexEF-OprN. ووفقا لدراسات أخرى، فإن الإفراط في إنتاج MexAB-OprM هو وحده الذي يحدد مقاومة الميروبينيم. يفسر تأثير هذه الآلية الفرق في مقاومة الإيميبينيم والميروبينيم في سلالات P. aeruginosa التي تحتوي على مثل هذه المضخات. من المهم ملاحظة أن زيادة إنتاج MexAB-OprM لا يؤدي بالضرورة إلى ارتفاع MIC فوق مستوى الحساسية، ولكنه يشير إلى التفاعل المحتمل لهذه الآلية مع الآخرين (على سبيل المثال، المقاومة المرتبطة بـ OprD) وبالتالي فهو مهم أهمية سريرية. فيما يتعلق بالدوريبينيم، فقد ثبت أنه ركيزة لمضخات التدفق MexAB-OprM وMexCD-OprJ وMexEF-OprN؛ لا تتوفر معلومات أكثر تفصيلاً في الأدبيات. وبالتالي، فإن تفاعل الآليات المتعلقة بالتصفية، وضعف النفاذية، ونشاط البيتا لاكتاماز، وتوافر PBP يؤدي إلى مقاومة هامة للكاربابينيم سريريًا.

الجرعات والحركية الدوائية السريرية

جميع الكاربابينيمات هي مواد قابلة للذوبان في الماء ويتم إعطاؤها عن طريق الوريد أو في العضل بسبب انخفاض امتصاصها. الجهاز الهضمي. يتم عرض الجرعات الرئيسية للأدوية في الجدول. 1.

تعد كمية الارتباط بالبروتين مؤشرًا مهمًا للحركية الدوائية والنشاط المضاد للبكتيريا للأدوية. يتطلب التحليل الديناميكي الدوائي للأدوية المضادة للبكتيريا مراعاة ارتباط البروتين ومناقشة حركية الدواء "المجاني". كما هو مبين في الجدول. كما هو موضح في الشكل 1، يختلف الارتباط البروتيني للإيميبينيم (20%) والدوريبينيم (8%) والميروبينيم (3%) بشكل كبير. أدى تغيير بنية الإرتابينيم إلى زيادة كبيرة في ارتباط البروتين المعتمد على الجرعة: ما يصل إلى 95٪ عند تركيزات البلازما أقل من 100 مجم / لتر و 85٪ أعلى من 300 مجم / لتر. يؤدي الارتباط العالي بالبروتين إلى التخلص لفترة أطول: نصف عمر الإرتابينيم هو 4 ساعات مقارنة بساعة واحدة للكاربابينيمات الأخرى. يُظهر الملف الحرائك الدوائية للدواء "المجاني" بعد تناول جرعة 500 ملغ تكافؤه مع الإيميبينيم والميروبينيم والإرتابينيم. في هذه الحالة، لوحظ في الغالب التصفية الكلوية للدواء في الإيميبينيم والميروبينيم والدوريبينيم.

نظرًا لعمر النصف الطويل، فإن الإرتابينيم هو الكاربابينيم الوحيد الذي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا (500 مجم أو 1 جم). يتم إعطاء الميروبينيم بجرعة 500 مجم أو 1 جم بعد 8 ساعات، والإيميبينيم بجرعة 500 مجم أو 1 جم بعد 6-8 ساعات. انخفاض إزالة الكلوييتطلب تخفيض جرعة الدواء، ومع ذلك، عند استخدام الإرتابينيم، يجب أن تكون هذه التصفية أقل من 30 مل / دقيقة، عند استخدام الميروبينيم - أقل من 51 مل / دقيقة. تتطلب الإمكانات التشنجية للإيميبينيم اهتمامًا خاصًا عند اختيار جرعة الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار وظائف الكلى ووزن الجسم. يجب أن يبدأ تخفيض جرعة إيميبينيم بعد انخفاض التصفية إلى أقل من 70 مل / دقيقة وفي المرضى الذين يقل وزنهم عن 70 كجم.

كما ذكرنا سابقًا، تعتمد فعالية الكاربابينيمات على مدة الفترات الفاصلة بين تناول الدواء عندما يكون تركيزه أعلى من MIC. يمكن تحقيق تحسين المعلمات الدوائية عن طريق إعطاء جرعة أعلى، وتقصير الفترة بين الجرعات وزيادة مدة ضخ الدواء. الطريقة الأكثر جاذبية هي زيادة مدة التسريب، لأن... وهذا يجعل من الممكن تحسين المعلمات الديناميكية الدوائية دون زيادة التكاليف الاقتصادية بشكل كبير. ومع ذلك، فإن مدة التسريب محدودة بثبات الدواء في المحلول: الميروبينيم والإيميبينيم مع درجة حرارة الغرفةيجب أن تدار في غضون 3 ساعات. استقرار دوريبينيم يصل إلى 12 ساعة. حاليا، يمكن النظر في التسريب المستمر للكاربابينيمات للميروبينيم والدوريبينيم. ومع ذلك، فإن الحد الأقصى للجرعة المسموح بها للميروبينيم هو 6 جرام من الدواء يوميًا، وللدوريبينيم - 1.5 جرام/اليوم. لتحسين المعلمات الدوائية، من الضروري استخدام الجرعة القصوى والتسريب لفترات طويلة من الدواء. أظهرت النمذجة الديناميكية الدوائية أن استخدام الميروبينيم بجرعة 6 جرام يوميًا والتسريب لمدة 3 ساعات يخلق ظروفًا لقمع النباتات، والتي يتم تفسيرها في الاختبارات الميكروبيولوجية على أنها مقاومة (تصل إلى 64 ميكروجرام / مل). إن إمكانية استخدام دوريبينيم في مثل هذه الحالات محدودة بسبب الجرعة اليومية المنخفضة المسموح بها (1.5 جم).

الكاربابينيمات والنوبات

جميع البيتا لاكتام قادرة على التسبب في النوبات، خاصة إذا تم تناولها بشكل غير مناسب في حالة اختلال وظائف الكلى أو انخفاض وزن الجسم، كما هو محدد بواسطة علم الأمراض المزمنةأو زيادة نشاط النوبات. تم الكشف عن زيادة في نشاط النوبات خلال ثالثامرحلة التجارب السريرية للإيميبينيم، وفي وقت لاحق الميروبينيم والإرتابينيم. آليات مختلفةقد يؤدي إلى نوبات، لكن الآلية الرئيسية بالنسبة للكاربابينيمات هي تثبيط مستقبلات GABAa. تبين أن السلسلة الجانبية الموجودة في الموضع 2 من حلقة الكاربابينيمات المكونة من 5 أعضاء هي المسؤولة عن هذه المضاعفات. علاوة على ذلك، عند أعلى تركيز (10 مليمول/لتر)، يثبط الإيميبينيم 95% من مستقبلات GABA التي تربط 3H-muscimol، والميروبينيم يثبط 49%، والدوريبينيم يثبط 10%. تشرح هذه الآلية حدوث النوبات لدى 1.5-6% من المرضى الذين يتلقون الإيميبينيم. في دراسة الاستجابة للجرعة بأثر رجعي، تبين أن انخفاض وزن الجسم، وانخفاض وظائف الكلى، وتاريخ النوبات، ووجود أمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى، والجرعات العالية من إيميبينيم / سيلاستاتين تعتبر عوامل خطر للنوبات. الجرعة الزائدة من إيميبينيم/سيلاستاتين هي التي تتجاوز الجرعة اليومية الموصى بها بنسبة 25%، و الجرعة المعتادةفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو أمراض الجهاز العصبي المركزي المصاحبة. التحكم الدقيق في جرعة الدواء يسمح بتقليل حدوث النوبات إلى المستوى الذي لوحظ عند استخدام الميروبينيم والإرتابينيم (~0.5%).

خاتمة

يظل الكاربابينيمات حاليًا أكثر الأدوية موثوقية لعلاج عدوى المستشفيات لدى المرضى ذوي الحالات الشديدة، خاصة في حالات العدوى التي تسببها النباتات المقاومة. مع الأخذ في الاعتبار الاتجاهات الحالية في نمو وانتشار المقاومة في النباتات المستشفوية، فإن الكاربابينيمات هي الأدوية الرئيسية لعلاج الالتهابات التي تسببها الميكروبات المقاومة سلبية الجرام (البكتيريا المعوية، P. aeruginosa، Acinetobacter spp.). تسمح لنا الجرعات اليومية المسموح بها وإمكانية التسريب لفترات طويلة باعتبار الميروبينيم الدواء الوحيد الذي يمكن تحسين ديناميكياته الدوائية لقمع النباتات، والتي، من وجهة نظر ميكروبيولوجية، مصممة على أن تكون مقاومة للميروبينيم والكاربابينيمات الأخرى.

فهرس

1. تشاو جي دبليو. وآخرون. //آن. المتدرب. ميد. - 1999. - 115. - 585-590.
2. هولمبرج إس.دي. وآخرون. // القس. تصيب. ديس. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. فيلبس سي.إي. //ميد. رعاية. - 1989. - 27. - 193-203.
4. فيرتشي تي آر. وآخرون. // كلين. ميكروبيول. تصيب. - 2005. - 11. - 974-984.
5. قه Y. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. جونز ر.ن. وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2004. - 54. - 144-154.
7. هاموند م.ل. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2004. - 53 (ملحق 2). - ii7-ii9.
8. كوهلر تي جيه. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1999. - 43. - 424-427.
9. ايزو Y. وآخرون. // جي مضاد حيوي. - 1996. - 49. - 199-209.
10. ديفيس ت.أ. وآخرون. // ICAAC. — 2006 (الملخص C1-0039).
11. فوجيمورا تي وآخرون. // جي بي إن. J. العلاج الكيميائي 2005. - 53 (ملحق 1). - 56-69.
12. كريج دبليو // تشخيص. ميكروبيول. إصابة ديس. - 1995. - 22. - 89-96.
13. كريج دبليو // كلين. تصيب. ديس. - 1998. - 26. - 1-12.
14. كريج دبليو // سكاند. J. إصابة. ديس. - 1991. - 74. - 63-70.
15. ووجلمان د. وآخرون. // J. إصابة. ديس. - 1985. - 152. - 373-378.
16. روزندال ر. وآخرون. // J. إصابة. ديس. - 1985. - 152. - 373-378
17. ديريك سي.أ. وآخرون. //دواء. — 2006. — 66. — 1-14.
18. هانبرجر ه وآخرون. //يورو. جي كلين ميكروبيول. تصيب. ديس. - 1991. - 10. - 927-934.
19. بوستامانتي سي.آي. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء تشتم. - 1984. - 26. - 678-683.
20. جودموندسون س وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 1986. - 18. - 67-73.
21. نادلر إتش إل. وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 1989. - 24 (ملحق 1). - 225-231.
22. أودينهولت آي // رأي الخبراء. تحقيق. المخدرات. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. توتسوكا ك.، كيكوتشي ك. // جاب. جي كيموثر. - 2005. - 53 (ملحق 1). - 51-55.
24. ليفرمور دي إم وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2003. - 52. - 331-344.
25. طريق بريكا، هيج جي إم //آن. فارماكوثر. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. جونز ر.ن. // صباحا J. ميد. - 1985. - 78 (ملحق 6 أ). - 22-32.
27. براون إس.دي.، تراكزيوسكي إم. إم. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2005. - 55. - 944-949.
28. تسوجي وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1998. - 42. - 94-99.
29. كاسيدي بي.جي. // ديف. إنديانا. ميكروبيول. - 19881. - 22. - 181-209.
30. مياشيتا ك. وآخرون. // Bioorg. ميد. الكيمياء. بادئة رسالة. - 1996. - 6. - 319-322.
31. هانسون إن دي، ساندرز سي.سي. // العملة. فارم. ديس. - 1999. - 5. - 881-894.
32. هانسون ن.د. // ي مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2003. - 52. - 2-4.
33. بيريز ف.، هانسون ن.د. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. جاكوبي ج.أ. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. برادفورد ب.أ. // كلين ميكروبيول. القس. - 2001. - 14. - 933-951.
36. جاكوبي ج.أ. // يورو جي كلين. ميكروبيول. تصيب. ديس. - 1994. - 13 (ملحق 1). — 2-11.
37. بونيه ر. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2004. - 48. - 1-14.
38. برادفورد ب.أ. وآخرون. // كلين. تصيب. ديس. - 2004. - 39. - 55-60.
39. جونز ر.ن. وآخرون. // تشخيص. ميكروبيول. تصيب. ديس. - 2005. - 52. - 71-74.
40. بونفيجيو جي وآخرون. // رأي الخبراء. تحقيق. المخدرات. - 2002. - 11. - 529-544.
41. ليفرمور دي إم وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. مشتاق س. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. كوه ت.ن. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. جاكوبي ج.أ. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. ميرتينيز-مارتينيز إل وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​ترياس ج.، نيكايدو هـ. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1990. - 34. - 52-57.
47. ترياس ج.، نيكايدو ه.ج. // بيول. الكيمياء. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. وولتر دي جي. وآخرون. // فيمس ميكروبيول. بادئة رسالة. - 2004. - 236. - 137-143.
49. يونياما هـ، ناكاي تي // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. أوكس م.م. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. ساكيو س. وآخرون. // جي أنتيبيول. - 2006. - 59. - 220-228.
52. ليستر بي // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. فوكودا ه وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1995. - 39. - 790-792.
54. ليستر بي، ويلتر دي جي. // كلين/ إصابة. ديس. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. مسعودة ن. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1995. - 39. - 645-649.
56. مسعودة ن. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. مرجع مكتب الأطباء. - طومسون، 2005.
58. ماتوس إتش إم. وآخرون. // كلين هناك. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. بساتاس ب. وآخرون. // الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. - سان فرانسيسكو، 2007. - أبست 57E.
60. كالاندرا ج.ب. وآخرون. // صباحا J. ميد. - 1988. - 84. - 911-918
61. دي سارو أ. وآخرون. // علم الأدوية العصبية. - 1989. - 28. - 359-365.
62. ويليامز بي.دي. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1988. - 32. - 758-760.
63. بارونز ر.و. وآخرون. //آن. فارماكوثر. - 1992. - 26. - 26-29.
64. لوكاستي سي وآخرون. // أوروبا. كونغ. كلين. ميكروبيول. تصيب. ديس. — 2007. — ملخص. ص 834
65. يوم ل.ب. وآخرون. // توكسيكول. بادئة رسالة. - 1995. - 76. - 239-243.
66. شيمودا ج. وآخرون. // المخدرات إكسب. كلين. الدقة. - 1992. - 18. - 377-381.
67. هوريوتشي م. وآخرون. // علم السموم. - 2006. - 222. - 114-124.
68. جوب إم آي، دريتلر آر.إتش. //آن. فارماكوثر. - 1990. - 24. - 467-469.
69. بيستوتنيك إس.إل. وآخرون. //آن. فارماكوثر. - 1993. - 27. - 497-501.
70. رودلوف ايه سي وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2006. - 58. - 916-929.
71. كيرنج جي إم، بيري سي إم. // المخدرات. - 2005. - 65. - 2151-2178.

مجموعة الكاربابينيماتالمضادات الحيوية بيتا لاكتام مفيدة للغاية مدى واسعأجراءات. هذه الأدوية أكثر مقاومة من البنسلين والسيفالوسبورين لعمل البيتا لاكتاماز في الخلايا البكتيرية ولها تأثير مبيد للجراثيم عن طريق منع تخليق جدار الخلية.

الكاربابينيمات نشطة ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة Gr(+)- وGr(-). ينطبق هذا، في المقام الأول، على البكتيريا المعوية، والمكورات العنقودية (باستثناء السلالات المقاومة للميثيسيلين)، والمكورات العقدية، والمكورات البنية، والمكورات السحائية، وكذلك سلالات Gr(-) المقاومة للجيلين الأخيرين من السيفالوسبورينات والبنسلينات المحمية. بالإضافة إلى ذلك، فإن الكاربابينيمات فعالة للغاية ضد اللاهوائيات المكونة للأبواغ.

جميع الأدوية في هذه المجموعة تستخدم بالحقن. يقومون بسرعة ولفترة طويلة بإنشاء تركيزات علاجية في جميع الأنسجة تقريبًا. في التهاب السحايا، فهي قادرة على اختراق حاجز الدم في الدماغ. ميزة جميع الكاربابينيمات هي أنها لا يتم استقلابها ويتم إخراجها عن طريق الكلى في شكلها الأصلي. يجب أن يؤخذ هذا الأخير بعين الاعتبار عند علاج المرضى الذين يعانون من الكاربابينيمات. الفشل الكلوي. في هذه الحالة، سيتم إبطاء القضاء على الكاربابينيمات بشكل كبير.

الكاربابينيمات هي مضادات حيوية احتياطية، يستخدم في حالة عدم فعالية العلاج، على سبيل المثال، السيفالوسبورينات من الجيل الأصغر سنا. مؤشرات: العمليات المعدية الشديدة في الجهاز التنفسي والجهاز البولي وأعضاء الحوض وعمليات الصرف الصحي المعممة وما إلى ذلك. يستخدم بحذر في حالة الفشل الكلوي (تعديل الجرعة الفردية)، وأمراض الكبد، الاضطرابات العصبية. لا ينصح باستخدام الكاربابينيمات أثناء الحمل. موانع ل التعصب الفرديالكاربابينيمات، وكذلك مع الاستخدام الموازي لبيتا لاكتام من مجموعات أخرى. من الممكن حدوث تفاعلات حساسية متصالبة مع أدوية البنسلين والسيفالوسبورين.

إيميبينيم- له نشاط عالي ضد نباتات Gr(+) وGr(-). ومع ذلك، لعلاج الالتهابات الشديدة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام، فمن الأفضل استخدام الميروبينيم. لا يستخدم لعلاج التهاب السحايا، ولكنه يستخدم في علاج الأمراض المعدية في المفاصل والعظام، وكذلك لعلاج التهاب الشغاف الجرثومي. الجرعة: للبالغين - عن طريق الوريد 0.5-1.0 جم كل 6-8 ساعات (ولكن ليس أكثر من 4.0 جم/يوم)؛ الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر والذين يقل وزنهم عن 40 كجم - عن طريق الوريد 15-25 مجم / كجم كل 6 ساعات.شكل الإطلاق: مسحوق للتحضير الحقن في الوريدفي زجاجات 0.5 جرام.

ميروبينيم- أكثر نشاطا من الإيميبينيم ضد النباتات سالبة الجرام، في حين أن الميروبينيم لديه نشاط أضعف ضد النباتات إيجابية الجرام. يتم استخدامه لعلاج التهاب السحايا، ولكن لا يستخدم في علاج الأمراض المعدية في المفاصل والعظام، وكذلك لعلاج التهاب الشغاف الجرثومي. لا يتم تعطيله في الكلى، مما يجعل من الممكن علاج العمليات المعدية الشديدة التي تتطور هناك. يمنع تناوله للأطفال أقل من ثلاثة أشهر. شكل الإصدار: مسحوق للتسريب 0.5 أو 1.0 جم في زجاجات.

العودة إلى الرقم

الكاربابينيمات في الممارسة السريرية الحديثة

تمثل مقاومة البكتيريا مشكلة خطيرة في العلاج المضاد للبكتيريا، وفي هذا الصدد، يمكن أن يكون لها عواقب اجتماعية خطيرة. ووفقا لرويترز، توفي حوالي 70 ألف مريض مصابين بعدوى المستشفيات في الولايات المتحدة في عام 2004، وكان نصفهم بسبب النباتات المقاومة للمضادات الحيوية المستخدمة عادة لعلاج مثل هذه العدوى. وقد تم نشر بيانات تظهر ارتفاع معدل الوفيات بين المرضى الذين يعانون من الالتهابات الناجمة عن النباتات المقاومة. هناك تقارير عن تكاليف إضافية على نظام الرعاية الصحية المرتبطة بمقاومة النباتات المستشفوية، والتي تتراوح، وفقا لبعض التقديرات، من 100 مليون إلى 30 مليار دولار سنويا.

الآليات الرئيسية لمقاومة الكائنات الحية الدقيقة هي إنتاج الإنزيمات التي تعطل المضادات الحيوية. اضطراب أو تغيير في بنية المستقبلات التي تحتاج المضادات الحيوية إلى الاتصال بها لقمع نمو البكتيريا؛ انخفاض تركيز المضادات الحيوية داخل البكتيريا، ويرتبط باستحالة دخولها إلى الخلايا البكتيرية بسبب ضعف نفاذية الغشاء الخارجي أو الإزالة النشطة باستخدام مضخات خاصة.

تُلاحظ مقاومة المضادات الحيوية في كل مكان ولها اتجاه تصاعدي غير موات. حتى الآن، بالإضافة إلى مقاومة دواء معين أو مجموعة أدوية معينة، تم عزل البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة، أي البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة. مقاومة للمجموعات الرئيسية من الأدوية المضادة للبكتيريا (β-lactams، aminoglycosides، الفلوروكينولونات)، ومقاومة عمومية، والتي وفقًا للدراسات الميكروبيولوجية، لا توجد مضادات حيوية نشطة.

كان تاريخ إنشاء الأدوية المضادة للبكتيريا مرتبطًا بشكل مباشر بحل بعض المشكلات السريرية: البحث عن أدوية ذات نشاط طبيعي مرتفع لقمع المكورات العقدية (البنسلين والأمبيسيلين)، والمكورات العنقودية (أوكساسيلين)، والنباتات سالبة الجرام (أمينوجليكوزيدات)؛ التغلب على الآثار الجانبية (الحساسية للبنسلينات الطبيعية)؛ زيادة تغلغل المضادات الحيوية في الأنسجة والخلايا (الماكروليدات، الفلوروكينولونات). إلا أن استخدام المضادات الحيوية أدى إلى تفعيل عمليات الحماية من البكتيريا الدقيقة ضدها. لذلك، عند تطوير الأدوية المستخدمة حاليًا على نطاق واسع في العيادة، أصبحت مهمة التغلب على المقاومة الطبيعية والمكتسبة للنباتات المستشفوية أمرًا ملحًا. أبرز ممثلي هذا الجيل الجديد نسبيا من الأدوية هم الكاربابينيمات.

تطوير الكاربابينيمات وخصائصها الهيكلية والوظيفية

مثل البنسلين والسيفالوسبورين، الكاربابينيمات تحدث بشكل طبيعي. أول كاربابينيم، ثينامايسين، هو منتج من الستربتوميسيس كاتليا. البنية الأساسية للثينامايسين والكاربابينيمات اللاحقة، مثل البنسلين، هي حلقة بيتا لاكتام خماسية الأعضاء. السمة الكيميائية للكاربابينيمات التي تميزها عن البنسلينات هي استبدال الكربون بالنيتروجين في الموضع الأول ووجود روابط مزدوجة بين 2 و 3 ذرات كربون، مقاومة عالية للتحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام في الموضع السادس و وجود مجموعة ثيو في المركز الثاني في الحلقة الخماسية. ويعتقد أن آخر هذه الاختلافات يرتبط بزيادة النشاط المضاد للزائفة للكاربابينيمات.

أول الكاربابينيمات، إيميبينيم، ظهر في الممارسة السريرية في عام 1986. لزيادة ثبات هذا الدواء ضد ديهيدروببتيداز -1 الكلوي، تم دمج الإيميبينيم مع مثبط هذا الإنزيم، سيلاستاتين، مما أدى إلى تحسين حركيته الدوائية بشكل ملحوظ في الكلى.

ظهر الميروبينيم في الممارسة السريرية في عام 1996. كان الاختلاف الكيميائي الرئيسي عن الإيميبينيم هو وجود مجموعة ترانسهيدروكسي إيثيل في الموضع السادس، والتي تحدد ثبات الدواء لعمل مختلف بيتا لاكتاماز والخصائص الميكروبيولوجية والدوائية الفريدة. أدى ظهور مجموعة ثنائي ميثيل كارباميل بيروليدينثيو الجانبية في الموضع الثاني من الحلقة الخماسية إلى زيادة حادة في نشاط الدواء ضد Pseudomonas aeruginosa وغيرها من البكتيريا المهمة سالبة الجرام. خلقت مجموعة الميثيل في الموضع الأول استقرارًا للدواء ضد عمل ثنائي هيدروبيبتيداز الكلى -1، مما جعل من الممكن استخدام الدواء بدون سيلاستاتين.

أصبح إرتابينيم الدواء الثالث في عائلة الكاربابينيم في عام 2001. مثل الميروبينيم، فهو مستقر تجاه ثنائي هيدروببتيداز 1 الكلوي ومختلف إنزيمات بيتا لاكتاماز. كان الاختلاف الكيميائي لهذا الدواء هو استبدال مجموعة الميثيل ببقايا حمض البنزويك في الموضع الثاني من الحلقة الخماسية، مما أدى إلى زيادة حادة في ارتباطها ببروتينات البلازما. يصل هذا الرقم إلى 95% بالنسبة للإيميبينيم - 20% والميروبينيم 2%. ونتيجة لذلك، زاد نصف عمر الدواء من البلازما، وأصبح من الممكن إدارته مرة واحدة في اليوم. كان لتعديل التركيب الكيميائي تأثير سلبي على نشاطه ضد البكتيريا سالبة الجرام غير المتخمرة مثل Pseudomonas aeruginosa و Acinetobacter baumannii. في Psedomonas aeruginosa، يُفترض أن التغيير الكبير في الشحنة، وزيادة الوزن الجزيئي والحب للدهون يضعف تغلغل الإرتابينيم من خلال قناة بورين الغشائية (OprD)، والتي تعد بوابة مهمة لاختراق الكاربابينيمات.

في عام 2010، ظهر كاربابينيم جديد - دوريبينيم. يشبه تركيبه الكيميائي الميروبينيم والإرتابينيم، ويختلف في وجود مجموعة سلفامونيل أمينوميثيل بيروليدينيثيو في الموضع الثاني من الحلقة الخماسية. أدى هذا التغيير إلى زيادة النشاط ضد المكورات العنقودية الذهبية، في حين لم يتغير النشاط ضد النباتات إيجابية الجرام بشكل ملحوظ مقارنة بالميروبينيم.

آلية عمل وأهمية البروتينات المرتبطة بالبنسلين

الكاربابينيمات، مثل غيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام، هي مثبطات مبيد للجراثيم لتكوين جدار الخلية بسبب ارتباطها ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). PBPs هي بروتينات جدار الخلية السيتوبلازمية التي تكمل تخليق الببتيدوغليكان، الهيكل العظمي لجدار الخلية. يرتبط الكاربابينيمات بجميع الـ PBPs الرئيسية للبكتيريا سالبة الجرام. يتمثل الاختلاف الرئيسي بين ارتباط الكاربابينيمات وغيرها من بيتا لاكتام بـ PBP في التقارب العالي لـ PBP-1a و -1b في Pseudomonas aeruginosa و E. coli، مما يؤدي إلى القتل السريع للبكتيريا وزيادة عدد البكتيريا الميتة. بين الكاربابينيمات، هناك اختلافات في الألفة للبكتيريا سالبة الجرام PSB-2 و -3. لدى Imipenem تقارب أكبر لـ PSB-2 مقارنةً بـ PSB-3. يؤدي هذا إلى حصول البكتيريا على شكل كروي أو إهليلجي قبل حدوث التحلل. ومع ذلك، فإن الألفة لـ Pseudomonas aeruginosa PSB-2 و-3 هي نفسها. إن تقارب الميروبينيم والإرتابينيم لـ PSB-2 و -3 E. coli أعلى بكثير من تقارب الإيميبينيم. وبالمثل، فإن تقارب Pseudomonas aeruginosa PSB-2 أعلى بالنسبة للميروبينيم منه بالنسبة للإيميبينيم، ولكن بالنسبة لـ PSB-3 فهو أعلى بمقدار 3-10 مرات. الميروبينيم والدوريبينيم لهما نفس الألفة لـ PSB-2, -3. وفي الوقت نفسه، هناك فروق فردية بين السلالات الميكروبية في تقارب PBP لمختلف الكاربابينيمات.

الخصائص الديناميكية الدوائية للكاربابينيمات

وهي تعتمد على تكرار إعطاء الدواء أكثر من اعتمادها على تركيزه في الدم، وهو ما يميزها عن الأمينوغليكوزيدات والفلوروكينولونات، التي ترتبط فعاليتها بشكل مباشر بتركيز الدواء في البلازما. يتم ملاحظة الحد الأقصى للتأثير المبيد للجراثيم للكاربابينيمات عندما تتجاوز تركيزات البلازما الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) بمقدار 4 مرات. على عكس الكاربابينيمات، فإن فعالية الأمينوغليكوزيدات والفلوروكينولونات تزيد بما يتناسب مع تركيزها في البلازما ويمكن أن تكون محدودة فقط بالجرعة المفردة القصوى المسموح بها من الدواء.

إن المؤشر الديناميكي الدوائي الأكثر أهمية للكاربابينيمات هو نسبة الوقت الذي يتجاوز فيه تركيز الدواء MIC إلى الوقت بين تناول الدواء. يتم التعبير عن هذا المؤشر كنسبة مئوية (T > MIC٪). من الناحية النظرية، سيكون من المثالي الحفاظ على تركيزات الكاربابينيم خلال 100% من فترة الجرعات. ومع ذلك، هذا ليس ضروريا لتحقيق النتيجة السريرية المثلى. علاوة على ذلك، فإن هذا الفاصل الزمني يختلف بين المضادات الحيوية المختلفة من نوع بيتا لاكتام. لتحقيق التأثير الجراثيم للمضادات الحيوية، مطلوب مؤشر 30-40٪ للبنسلينات والسيفالوسبورين و 20٪ للكاربابينيمات. لتحقيق أقصى تأثير مبيد للجراثيم، من الضروري تحقيق 60-70٪ للسيفالوسبورين، 50٪ للبنسلينات و 40٪ للكاربابينيمات. على الرغم من أن البنسلينات والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات تقتل البكتيريا بنفس الآلية، فإن الاختلافات في T> MICs تعكس الاختلافات في معدل القتل، وهو الأبطأ بالنسبة للسيفالوسبورينات والأسرع بالنسبة للكاربابينيمات. قد تكون الأسباب الجزيئية للاختلاف في هذه العملية بين السيفالوسبورينات والكاربابينيمات هي الارتباطات المختلفة لهذه الأدوية لـ PBP-1a و -1b.

من الخصائص المهمة الأخرى لهذه الأدوية هي مدة تأثير ما بعد المضاد الحيوي (PAE). PAE هو تأثير الدواء الذي يستمر بعد إزالته من النظام. من بين β-lactams، يتم ملاحظة PAE في أغلب الأحيان في الكاربابينيمات. PAE من إيميبينيم ضد بعض الميكروبات، بما في ذلك P. aeruginosa، يستمر 1-4.6 ساعات. تجدر الإشارة إلى أن هذا المؤشر يمكن أن يختلف بشكل كبير بين السلالات التي تنتمي إلى نفس الجنس. يحتوي Meropenem على PAE مشابه للإيميبينيم. مدة PAE للإرتابينيم ضد البكتيريا إيجابية الجرام هي 1.4-2.6 ساعة. في doripenem، تمت ملاحظة PAE ضد S.aureus وK.pneumoniae وE.coli وP.aeruginosa لمدة ساعتين تقريبًا، وفقط ضد سلالات S.aureus وP.aeruginosa.

نطاق النشاط والفعالية السريرية

الكاربابينيمات لديها أوسع نطاق من النشاط بين جميع الأدوية المضادة للبكتيريا. وهي نشطة ضد الميكروبات إيجابية وسلبية الجرام، بما في ذلك الكائنات الهوائية واللاهوائية. يسمح مؤشر MIC50 بتقييم نشاطها الطبيعي ومقاومتها، وفي هذا المؤشر فهي تشبه الفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات. بعض البكتيريا ليست حساسة بشكل طبيعي للكاربابينيمات، مثل S. maltophila، B. cepacia، E. faecium، والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين. هناك بعض الاختلافات بين الكاربابينيمات في النشاط الطبيعي، والتي قد تكون بسبب ضعف تغلغل الأدوية عبر غشاء الخلية ونشاط مضخات التدفق. البيانات المتعلقة بالنشاط المقارن لجميع الأدوية الأربعة ضد نفس السلالات السريرية للميكروبات محدودة للغاية. ومع ذلك، هناك بيانات تجريبية من الدراسات المقارنة العالمية لنشاط هذه الأدوية، وهي أيضًا ليست شاملة. على سبيل المثال، في واحدة منها لا يوجد تقييم مقارن لقيم MIC معينة: كان الحد الأدنى لتركيز الدوريبينيم والميروبينيم 0.008 ميكروغرام/مل، والإرتابينيم - 0.06 ميكروغرام/مل، والإيميبينيم - 0.5 ميكروغرام/مل، أي 3023 سلالة. كانت مقارنة الإشريكية القولونية لـ MIC90 ممكنة فقط مع المؤشرات المذكورة أعلاه. ومع ذلك، هناك مقارنات مباشرة بين المستويات المتوسطة المتوسطة للدوريبينيم والميروبينيم والإيميبينيم ضد البكتيريا المعوية والزائفة الزنجارية والمستدمية النزلية والبورديتيلا السعال الديكي، والتي تشير إلى نشاطها الطبيعي المماثل من حيث MIC50، والذي كان متشابهًا أو مختلفًا بمقدار تخفيف واحد إلى شقين. فقط ضد Proteus mirabilis، كان نشاط الميروبينيم أعلى بأربع مرات من نشاط الدوريبينيم، وتبين أن كلا العقارين أكثر نشاطًا بشكل ملحوظ من الإيميبينيم؛ واستمرت نفس الاتجاهات فيما يتعلق بـ MIC90. كانت الأدوية الثلاثة جميعها فعالة بشكل متساوٍ ضد المكورات الرئوية الحساسة للبنسلين والمقاومة للبنسلين. كان للمقاومة المرتبطة بتعديل البروتينات المرتبطة بالبنسلين تأثير كبير على نشاط الكاربابينيمات: كان MIC50 وMIC90 في السلالات المقاومة للبنسلين أعلى بـ 32-64 مرة من السلالات الحساسة، بينما ظل MIC90 أقل من 1 ميكروغرام / مل. كان لدوريبينيم نشاط مماثل للإيميبينيم ضد المكورات العنقودية الذهبية والإشريكية البرازية. ضد البكتيريا المعوية الحساسة للسيفتازيديم والتي لا تنتج إنزيمات بيتا لاكتاماز ممتدة الطيف (ESBLs)، كان نشاط الإرتابينيم والميروبينيم والدوريبينيم مساويًا أو متفوقًا على نشاط الإيميبينيم. ومع ذلك، كان نشاط الإرتابينيم أقل بشكل ملحوظ ضد النباتات سالبة الجرام غير المتخمرة (P.aeruginosa، A.baumannii). ضد S. الرئوية، S. aureus، S. epidermidis و E. faecalis، كان نشاط الكاربابينيمات هو نفسه تقريبًا، بما في ذلك الإرتابينيم. ضد اللاهوائيات إيجابية الجرام وسالبة الجرام، كان نشاط الكاربابينيمات هو نفسه أيضًا مع MIC50 يبلغ 1 ميكروجرام/مل وأقل.

الكاربابينيمات وآليات المقاومة

توجد مقاومة لـ β-lactams في الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وإيجابية الجرام. لا تمتلك البكتيريا إيجابية الجرام آليات مقاومة مرتبطة بالتغيرات في خصائص الغشاء الخارجي، أو الإنزيمات القادرة على تدمير الكاربابينيمات. يرتبط ظهور المقاومة في البكتيريا إيجابية الجرام بالتغيرات في بروتينات ربط البنسلين (PBPs)، مثل ظهور PBP-2a مع ألفة منخفضة لجميع β-lactams في المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). في البكتيريا سالبة الجرام، أدى وجود غشاء خارجي ومختلف إنزيمات البيتا لاكتاماز إلى ظهور مقاومة مرتبطة بإنتاج الإنزيمات المعطلة (بيتا لاكتاماز)، وتعطيل بنية PBP، وانخفاض تراكم الدواء في البكتيريا سالبة الجرام. الفضاء المحيطي بالبلاستيك بسبب انخفاض نفاذية بروتينات بورين الغشاء الخارجي أو مضخات التدفق، مما يؤدي إلى إزالة المضادات الحيوية المختلفة من الخلايا الميكروبية. ومن بين هذه العناصر، فإن إنتاج البيتا لاكتاماز وانخفاض النفاذية الخلوية لهما أهمية كبيرة.

الطيف الموسع وفئة بيتا لاكتاماز AmpC

يعد إنتاج البيتا لاكتاماز هو الآلية الأكثر شيوعًا للمقاومة في البكتيريا سالبة الجرام. يحدد موقع مجموعة الهيدروإيثيل في الموضع 6 الثبات العالي للكاربابينيمات مقارنة بالسيفالوسبورينات والبنسلينات في التحلل المائي بواسطة β-lactamases، وخاصة السيفالوسبورينازات (ESBLs وAmpC). ولذلك، فإن الفرق الحقيقي بين الكاربابينيمات وغيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام هو ثباتها لعمل ESBLs وAmpC.

إن AmpC عبارة عن إنزيمات من السيفالوسبورينات ذات نطاق واسع من النشاط الذي يدمر البنسلينات (بما في ذلك المحمية منها) ومعظم السيفالوسبورينات. الشرط الضروري لتدمير المضادات الحيوية هو المستوى العالي لإنتاج هذا الإنزيم بواسطة الميكروب. في P.aeruginosa والعديد من البكتيريا المعوية (E.coli، K.pneumoniae)، تحتوي الكروموسومات على معلومات حول تخليق AmpC، لكن التوليف يبدأ في ظل ظروف معينة - عند ملامسة المضاد الحيوي. هذه الطبيعة لتكوين وإطلاق الإنزيم تسمى محفزة. ومع ذلك، إذا كان هناك استعداد خلقي للإفراط في إنتاج الإنزيم، فقد يحدث اكتئابه نتيجة للطفرة. توجد السيفالوسبوريناز AmpC على بلازميدات بعض البكتيريا المعوية، وغالبًا ما توجد في K. الرئوية والإشريكية القولونية. قد يكون لبعض AmpC المنقولة بالبلازميد نمط ظاهري محفز. بغض النظر عما إذا كان AmpC كروموسوميًا أو بلازميدًا، فإن الإفراط في إنتاجه في البكتيريا المعوية والزائفة الزنجارية يؤدي إلى مقاومة جميع البيتا لاكتام تقريبًا. ومع ذلك، فإن العديد من البكتيريا المعوية - مفرطة إنتاج AmpC تظل حساسة للسيفيبيم والكاربابينيمات، ومعظم الزائفة الزنجارية - مفرطة الإنتاج لـ AmpC حساسة للإيميبينيم، الميروبينيم والدوريبينيم.

إنتاج ESBL هو الآلية الثانية لمقاومة β-lactam. ويؤدي إنتاج هذه الإنزيمات إلى مقاومة البنسلينات والسيفالوسبورينات. وتبين أن مصدر هذه الإنزيمات للبكتيريا المعوية هو Kluyvera spp. . تجدر الإشارة إلى أنه يمكن تثبيط هذا النوع من إنزيمات بيتا لاكتاماز بواسطة مثبطات بيتا لاكتاماز (سولباكتام، تازوباكتام، حمض الكلافولانيك)، لذلك يمكن للبنسلينات والسيفالوسبورينات المحمية الاحتفاظ بنشاطها ضد منتجي ESBL. ومع ذلك، تعتبر الكاربابينيمات هي الأدوية المفضلة لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا المعوية المنتجة للـ ESBL. وقد تبين أن E. coli وK. pneumoniae يظلان حساسين لجميع الكاربابينيمات، باستثناء الإرتابينيم، ولا يتغير MIC90 بشكل ملحوظ. إن MIC90 للإرتابينيم في منتجي ESBL أعلى بحوالي 4 مرات من السلالات "البرية".

كاربابينيماس

بالإضافة إلى ESBLs وAmpC، تحتوي بعض البكتيريا على إنزيمات (Carbapenemases)، والتي يتم تشفير المعلومات الخاصة بها على الكروموسوم أو البلازميدات. يمكن إنتاج مثل هذه الإنزيمات بواسطة بعض البكتيريا المعوية، P.aeruginosa و Acinetobacter spp. تشكل الكاربابينيماز تحديًا لعلاج الالتهابات الشديدة باستخدام الكاربابينيمات، ولكن لم يتم تحديد علاقة مباشرة بين إنتاج الكاربابينيماز ومقاومة الكاربابينيم. أحد التفسيرات لهذه الحقيقة هو الاختلاف في النشاط المائي للكاربابينيمات تجاه ركائز مختلفة، مثل مستحضرات الكاربابينيم المختلفة. قد تكون الأسباب الأخرى هي الانخفاض المتزامن في الاختراق عبر جدار البكتيريا (التغيرات في بنية بروتينات البورين) أو عدم إمكانية الوصول إلى البروتينات المستهدفة المرتبطة بالبنسلين (وجود الكاربابينيمات في الفضاء المحيطي بالبلاستيك). إذا كان إنتاج الكاربابينيماز موجودًا في الحالات السريرية، فلا ينبغي استخدام الكاربابينيمات لعلاج الالتهابات التي تسببها هذه الميكروبات.

المقاومة المرتبطة بالبورين

يعد انخفاض الاختراق في الخلية البكتيرية إحدى آليات مقاومة الكاربابينيمات في البكتيريا المعوية. ترتبط المقاومة الأكثر دراسة جيدًا في P.aeruginosa بالتغيرات في بنية porin OprD، الذي يلتقط بشكل سلبي الأحماض الأمينية الأساسية والببتيدات القصيرة، ولكنه يعمل أيضًا كقناة للكاربابينيمات. إن آلية المقاومة هذه هي التي تتميز بها الكاربابينيمات ولا تؤثر على الحساسية تجاه β-lactam ABs الأخرى. في P.aeruginosa، ترتبط هذه الآلية بعدد من الآليات الوراثية وتؤدي إلى زيادة الحد الأدنى من الحد الأدنى للإيميبينيم بمقدار 4-16 مرة، والميروبينيم بمقدار 4-32 مرة، والدوريبينيم بمقدار 8-32 مرة. على الرغم من الفائدة الواضحة للإيميبينيم، فإن الحد الأدنى المتوسط ​​له يرتفع فوق المستوى الذي يعتبر حساسًا (4 ميكروجرام/مل)، في حين يظل الحد الأدنى المتوسط ​​للدوريبينيم والميروبينيم أقل من 4 ميكروجرام/مل.

مقاومة P. aeruginosa المرتبطة بالتدفق

تمتلك P.aeruginosa المقاومة المحتملة جينات على الكروموسوم الخاص بها والتي تشفر المعلومات حول العديد من مضخات التدفق التي تزيل المضادات الحيوية المختلفة من الخلية. الأكثر دراسة هي Mex-OprM، MexCD-OprJ، MexEF-OprN وMexXY. هذه المضخات قادرة على ضخ أدوية مختلفة من السيتوبلازم والفضاء المحيط بالخلية. ونتيجة لدراسة هذه المضخات، فتحت الآفاق لتطوير أدوية جديدة مضادة للبكتيريا يمكنها التحكم في عملية تشغيلها. مع أخذ ذلك في الاعتبار، أصبح من الواضح أنه من الضروري النظر بشكل منفصل في دورها في مقاومة الإيميبينيم والميروبينيم والدوريبينيم في P.aeruginosa.

لم يتم تركيب المضخات التي تزيل الإيميبينيم بشكل صحيح. ومع ذلك، فقد تبين أنه مع ارتفاع التعبير عن مضختي التدفق (MexCD-OprJ وMexEF-OprN)، هناك انخفاض كبير في حساسية P.aeruginosa للإيميبينيم. لقد ثبت أن هذه الآلية لا تتضمن مزيجًا من أنشطة β-lactamase الخاصة بـ AmpC وOprD. في الوقت نفسه، يؤدي التعبير العالي عن MexCD-OprJ وMexEF-OprN إلى انخفاض كبير في الحساسية للإيميبينيم بسبب انخفاض التعبير عن OprD.

على عكس الإيميبينيم، يعتبر الميروبينيم ركيزة مناسبة لمضخات التدفق: فقد ثبت أنه يتم تطهيره من الخلايا بواسطة MexAB-OprM، وMexCD-OprJ، وMexEF-OprN. ووفقا لدراسات أخرى، فإن الإفراط في إنتاج MexAB-OprM هو وحده الذي يحدد مقاومة الميروبينيم. يفسر تأثير هذه الآلية الفرق في مقاومة الإيميبينيم والميروبينيم في سلالات P. aeruginosa التي تحتوي على مثل هذه المضخات. من المهم ملاحظة أن زيادة إنتاج MexAB-OprM لا يؤدي بالضرورة إلى زيادة في كثافة المعادن بالعظام (BMD) فوق مستوى الحساسية، ولكنه يشير إلى تفاعل محتمل لهذه الآلية مع الآخرين (على سبيل المثال، المقاومة المرتبطة بـ OprD) وبالتالي له أهمية سريرية. تداعيات. فيما يتعلق بالدوريبينيم، فقد ثبت أنه ركيزة لمضخات التدفق MexAB-OprM وMexCD-OprJ وMexEF-OprN؛ لا تتوفر معلومات أكثر تفصيلاً في الأدبيات. وبالتالي، فإن تفاعل الآليات المتعلقة بالتصفية، وضعف النفاذية، ونشاط البيتا لاكتاماز، وتوافر PBP يؤدي إلى مقاومة هامة للكاربابينيم سريريًا.

الجرعات والحركية الدوائية السريرية

جميع الكاربابينيمات عبارة عن مواد قابلة للذوبان في الماء ويتم إعطاؤها عن طريق الوريد أو في العضل بسبب انخفاض امتصاصها من الجهاز الهضمي. يتم عرض الجرعات الرئيسية للأدوية في الجدول. 1.

تعد كمية الارتباط بالبروتين مؤشرًا مهمًا للحركية الدوائية والنشاط المضاد للبكتيريا للأدوية. يتطلب التحليل الديناميكي الدوائي للأدوية المضادة للبكتيريا مراعاة ارتباط البروتين ومناقشة حركية الدواء "المجاني". كما هو مبين في الجدول. كما هو موضح في الشكل 1، يختلف الارتباط البروتيني للإيميبينيم (20%) والدوريبينيم (8%) والميروبينيم (3%) بشكل كبير. أدى تغيير بنية الإرتابينيم إلى زيادة كبيرة في ارتباط البروتين المعتمد على الجرعة: ما يصل إلى 95٪ عند تركيزات البلازما أقل من 100 مجم / لتر و 85٪ أعلى من 300 مجم / لتر. يؤدي الارتباط العالي بالبروتين إلى التخلص لفترة أطول: نصف عمر الإرتابينيم هو 4 ساعات مقارنة بساعة واحدة للكاربابينيمات الأخرى. يُظهر الملف الحرائك الدوائية للدواء "المجاني" بعد تناول جرعة 500 ملغ تكافؤه مع الإيميبينيم والميروبينيم والإرتابينيم. في هذه الحالة، لوحظ في الغالب التصفية الكلوية للدواء في الإيميبينيم والميروبينيم والدوريبينيم.

نظرًا لعمر النصف الطويل، فإن الإرتابينيم هو الكاربابينيم الوحيد الذي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا (500 مجم أو 1 جم). يتم إعطاء الميروبينيم بجرعة 500 مجم أو 1 جم بعد 8 ساعات، والإيميبينيم بجرعة 500 مجم أو 1 جم بعد 6-8 ساعات. يتطلب انخفاض التصفية الكلوية تقليل جرعة الدواء، ومع ذلك، عند استخدام الإرتابينيم، يجب أن تكون هذه التصفية أقل من 30 مل / دقيقة، عند استخدام الميروبينيم - أقل من 51 مل / دقيقة. تتطلب الإمكانات التشنجية للإيميبينيم اهتمامًا خاصًا عند اختيار جرعة الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار وظائف الكلى ووزن الجسم. يجب أن يبدأ تخفيض جرعة إيميبينيم بعد انخفاض التصفية إلى أقل من 70 مل / دقيقة وفي المرضى الذين يقل وزنهم عن 70 كجم.

كما ذكرنا سابقًا، تعتمد فعالية الكاربابينيمات على مدة الفترات الفاصلة بين تناول الدواء عندما يكون تركيزه أعلى من MIC. يمكن تحقيق تحسين المعلمات الدوائية عن طريق إعطاء جرعة أعلى، وتقصير الفترة بين الجرعات وزيادة مدة ضخ الدواء. الطريقة الأكثر جاذبية هي زيادة مدة التسريب، لأن... وهذا يجعل من الممكن تحسين المعلمات الديناميكية الدوائية دون زيادة التكاليف الاقتصادية بشكل كبير. ومع ذلك، فإن مدة التسريب محدودة بسبب استقرار الدواء في المحلول: يجب إعطاء الميروبينيم والإيميبينيم في درجة حرارة الغرفة خلال 3 ساعات؛ استقرار دوريبينيم يصل إلى 12 ساعة. حاليا، يمكن النظر في التسريب المستمر للكاربابينيمات للميروبينيم والدوريبينيم. ومع ذلك، فإن الحد الأقصى للجرعة المسموح بها للميروبينيم هو 6 جرام من الدواء يوميًا، وللدوريبينيم - 1.5 جرام/اليوم. لتحسين المعلمات الدوائية، من الضروري استخدام الجرعة القصوى والتسريب لفترات طويلة من الدواء. أظهرت النمذجة الديناميكية الدوائية أن استخدام الميروبينيم بجرعة 6 جرام يوميًا والتسريب لمدة 3 ساعات يخلق ظروفًا لقمع النباتات، والتي يتم تفسيرها في الاختبارات الميكروبيولوجية على أنها مقاومة (تصل إلى 64 ميكروجرام / مل). إن إمكانية استخدام دوريبينيم في مثل هذه الحالات محدودة بسبب الجرعة اليومية المنخفضة المسموح بها (1.5 جم).

الكاربابينيمات والنوبات

جميع البيتا لاكتام لديها القدرة على التسبب في النوبات، خاصة إذا تم تناولها بشكل غير مناسب في الأماكن التي تعاني من اختلال وظائف الكلى أو انخفاض وزن الجسم، أو بعض الأمراض المزمنة، أو زيادة نشاط النوبات. تم تحديد زيادة في نشاط النوبات خلال المرحلة الثالثة من التجارب السريرية للإيميبينيم، وفي وقت لاحق - الميروبينيم والإرتابينيم. هناك آليات مختلفة يمكن أن تؤدي إلى النوبات، ولكن بالنسبة للكاربابينيمات فإن الآلية الرئيسية هي تثبيط مستقبلات GABAa. تبين أن السلسلة الجانبية الموجودة في الموضع 2 من حلقة الكاربابينيمات المكونة من 5 أعضاء هي المسؤولة عن هذه المضاعفات. علاوة على ذلك، عند أعلى تركيز (10 مليمول/لتر)، يثبط الإيميبينيم 95% من مستقبلات GABA التي تربط 3H-muscimol، والميروبينيم يثبط 49%، والدوريبينيم يثبط 10%. تشرح هذه الآلية حدوث النوبات لدى 1.5-6% من المرضى الذين يتلقون الإيميبينيم. في دراسة الاستجابة للجرعة بأثر رجعي، تبين أن انخفاض وزن الجسم، وانخفاض وظائف الكلى، وتاريخ النوبات، ووجود أمراض الجهاز العصبي المركزي الأخرى، والجرعات العالية من إيميبينيم / سيلاستاتين تعتبر عوامل خطر للنوبات. الجرعة الزائدة من إيميبينيم/سيلاستاتين هي تلك التي تتجاوز الجرعة اليومية الموصى بها بنسبة 25٪ والجرعة المعتادة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو أمراض الجهاز العصبي المركزي المصاحبة. التحكم الدقيق في جرعة الدواء يسمح بتقليل حدوث النوبات إلى المستوى الذي لوحظ عند استخدام الميروبينيم والإرتابينيم (~0.5%).

خاتمة

يظل الكاربابينيمات حاليًا أكثر الأدوية موثوقية لعلاج عدوى المستشفيات لدى المرضى ذوي الحالات الشديدة، خاصة في حالات العدوى التي تسببها النباتات المقاومة. مع الأخذ في الاعتبار الاتجاهات الحالية في نمو وانتشار المقاومة في النباتات المستشفوية، فإن الكاربابينيمات هي الأدوية الرئيسية لعلاج الالتهابات التي تسببها الميكروبات المقاومة سلبية الجرام (البكتيريا المعوية، P. aeruginosa، Acinetobacter spp.). تسمح لنا الجرعات اليومية المسموح بها وإمكانية التسريب لفترات طويلة باعتبار الميروبينيم الدواء الوحيد الذي يمكن تحسين ديناميكياته الدوائية لقمع النباتات، والتي، من وجهة نظر ميكروبيولوجية، مصممة على أن تكون مقاومة للميروبينيم والكاربابينيمات الأخرى.

فهرس

1. تشاو جي دبليو. وآخرون. //آن. المتدرب. ميد. - 1999. - 115. - 585-590.
2. هولمبرج إس.دي. وآخرون. // القس. تصيب. ديس. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. فيلبس سي.إي. //ميد. رعاية. - 1989. - 27. - 193-203.
4. فيرتشي تي آر. وآخرون. // كلين. ميكروبيول. تصيب. - 2005. - 11. - 974-984.
5. قه Y. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. جونز ر.ن. وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2004. - 54. - 144-154.
7. هاموند م.ل. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2004. - 53 (ملحق 2). - ii7-ii9.
8. كوهلر تي جيه. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1999. - 43. - 424-427.
9. ايزو Y. وآخرون. // جي مضاد حيوي. - 1996. - 49. - 199-209.
10. ديفيس ت.أ. وآخرون. // ICAAC. - 2006 (الملخص C1-0039).
11. فوجيمورا تي وآخرون. // جي بي إن. J. العلاج الكيميائي 2005. - 53 (ملحق 1). - 56-69.
12. كريج دبليو // تشخيص. ميكروبيول. إصابة ديس. - 1995. - 22. - 89-96.
13. كريج دبليو // كلين. تصيب. ديس. - 1998. - 26. - 1-12.
14. كريج دبليو // سكاند. J. إصابة. ديس. - 1991. - 74. - 63-70.
15. ووجلمان د. وآخرون. // J. إصابة. ديس. - 1985. - 152. - 373-378.
16. روزندال ر. وآخرون. // J. إصابة. ديس. - 1985. - 152. - 373-378
17. ديريك سي.أ. وآخرون. //دواء. - 2006. - 66. - 1-14.
18. هانبرجر ه وآخرون. //يورو. جي كلين ميكروبيول. تصيب. ديس. - 1991. - 10. - 927-934.
19. بوستامانتي سي.آي. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء تشتم. - 1984. - 26. - 678-683.
20. جودموندسون س وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 1986. - 18. - 67-73.
21. نادلر إتش إل. وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 1989. - 24 (ملحق 1). - 225-231.
22. أودينهولت آي // رأي الخبراء. تحقيق. المخدرات. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. توتسوكا ك.، كيكوتشي ك. // جاب. جي كيموثر. - 2005. - 53 (ملحق 1). - 51-55.
24. ليفرمور دي إم وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2003. - 52. - 331-344.
25. طريق بريكا، هيج جي إم //آن. فارماكوثر. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. جونز ر.ن. // صباحا J. ميد. - 1985. - 78 (ملحق 6 أ). - 22-32.
27. براون إس.دي.، تراكزيوسكي إم. إم. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2005. - 55. - 944-949.
28. تسوجي وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1998. - 42. - 94-99.
29. كاسيدي بي.جي. // ديف. إنديانا. ميكروبيول. - 19881. - 22. - 181-209.
30. مياشيتا ك. وآخرون. // Bioorg. ميد. الكيمياء. بادئة رسالة. - 1996. - 6. - 319-322.
31. هانسون إن دي، ساندرز سي.سي. // العملة. فارم. ديس. - 1999. - 5. - 881-894.
32. هانسون ن.د. // ي مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2003. - 52. - 2-4.
33. بيريز ف.، هانسون ن.د. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. جاكوبي ج.أ. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. برادفورد ب.أ. // كلين ميكروبيول. القس. - 2001. - 14. - 933-951.
36. جاكوبي ج.أ. // يورو جي كلين. ميكروبيول. تصيب. ديس. - 1994. - 13 (ملحق 1). - 2-11.
37. بونيه ر. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2004. - 48. - 1-14.
38. برادفورد ب.أ. وآخرون. // كلين. تصيب. ديس. - 2004. - 39. - 55-60.
39. جونز ر.ن. وآخرون. // تشخيص. ميكروبيول. تصيب. ديس. - 2005. - 52. - 71-74.
40. بونفيجيو جي وآخرون. // رأي الخبراء. تحقيق. المخدرات. - 2002. - 11. - 529-544.
41. ليفرمور دي إم وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. مشتاق س. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. كوه ت.ن. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. جاكوبي ج.أ. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. ميرتينيز-مارتينيز إل وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​ترياس ج.، نيكايدو هـ. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1990. - 34. - 52-57.
47. ترياس ج.، نيكايدو ه.ج. // بيول. الكيمياء. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. وولتر دي جي. وآخرون. // فيمس ميكروبيول. بادئة رسالة. - 2004. - 236. - 137-143.
49. يونياما هـ، ناكاي تي // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. أوكس م.م. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. ساكيو س. وآخرون. // جي أنتيبيول. - 2006. - 59. - 220-228.
52. ليستر بي // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. فوكودا ه وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1995. - 39. - 790-792.
54. ليستر بي، ويلتر دي جي. // كلين/ إصابة. ديس. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. مسعودة ن. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1995. - 39. - 645-649.
56. مسعودة ن. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. مرجع مكتب الأطباء. - طومسون، 2005.
58. ماتوس إتش إم. وآخرون. // كلين هناك. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. بساتاس ب. وآخرون. // الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. - سان فرانسيسكو، 2007. - أبست 57E.
60. كالاندرا ج.ب. وآخرون. // صباحا J. ميد. - 1988. - 84. - 911-918
61. دي سارو أ. وآخرون. // علم الأدوية العصبية. - 1989. - 28. - 359-365.
62. ويليامز بي.دي. وآخرون. // مضاد الميكروبات. وكلاء كيموثر. - 1988. - 32. - 758-760.
63. بارونز ر.و. وآخرون. //آن. فارماكوثر. - 1992. - 26. - 26-29.
64. لوكاستي سي وآخرون. // أوروبا. كونغ. كلين. ميكروبيول. تصيب. ديس. - 2007. - ملخص. ص 834
65. يوم ل.ب. وآخرون. // توكسيكول. بادئة رسالة. - 1995. - 76. - 239-243.
66. شيمودا ج. وآخرون. // المخدرات إكسب. كلين. الدقة. - 1992. - 18. - 377-381.
67. هوريوتشي م. وآخرون. // علم السموم. - 2006. - 222. - 114-124.
68. جوب إم آي، دريتلر آر.إتش. //آن. فارماكوثر. - 1990. - 24. - 467-469.
69. بيستوتنيك إس.إل. وآخرون. //آن. فارماكوثر. - 1993. - 27. - 497-501.
70. رودلوف ايه سي وآخرون. // J. مضاد الميكروبات. الأم الكيميائية. - 2006. - 58. - 916-929.
71. كيرنج جي إم، بيري سي إم. // المخدرات. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

اسم تجاريدواء:ميروبينيم.

الاسم الدولي غير المملوك:

شكل جرعات:

تكوين لكل زجاجة:
المادة الفعالة- ثلاثي هيدرات الميروبينيم -1.140 جم، من حيث الميروبينيم -1.0 جم؛
سواغ:كربونات الصوديوم.

المجموعة العلاجية الدوائية:

رمز ايه تي اكس: .

التأثير الدوائي

الديناميكا الدوائية
مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيم، مخصص للاستخدام بالحقن. له تأثير مبيد للجراثيم عن طريق تثبيط تخليق جدران الخلايا البكتيرية. يتم تفسير تأثير الميروبينيم المبيد للجراثيم ضد مجموعة واسعة من البكتيريا الهوائية واللاهوائية من خلال قدرة الميروبينيم العالية على اختراق جدار الخلية البكتيرية، مستوى عالالاستقرار لمعظم بيتا لاكتاماز وتقارب كبير للبروتينات المرتبطة بالبنسلين.
يتفاعل مع المستقبلات - بروتينات محددة مرتبطة بالبنسلين على سطح الغشاء السيتوبلازمي، ويمنع تخليق طبقة الببتيدوغليكان من جدار الخلية (بسبب التشابه الهيكلي)، ويمنع إنزيم الببتيداز، ويعزز إطلاق الإنزيمات المحللة لجدار الخلية، والتي ويتسبب في النهاية في تلفه وموت البكتيريا.
تركيزات الجراثيم والجراثيم هي نفسها عمليا.
طيف النشاط
الهوائية إيجابية الجرام:
المكورات المعوية البرازية بما في ذلك السلالات المقاومة للفانكومايسين)، والمكورات العنقودية الذهبية (غير المنتجة للبنسليناز والمنتجة للبنسليناز [حساسة للميثيسيلين])؛ العقدية القاطعة للدر، العقدية الرئوية (حساسة للبنسلين فقط)؛ العقدية المقيحة، العقدية النيابة. مجموعة فيريدانز.
الهوائية سلبية الجرام:
الإشريكية القولونية، المستدمية النزلية (البنسيليناز غير المنتجة والمنتجة للبنسليناز)، الكلبسيلة الرئوية، النيسرية السحائية، الزائفة الزنجارية، المتقلبة الرائعة.
البكتيريا اللاهوائية:
باكتيرويدس الهشة، باكتيرويدس ثتايوتاوميكرون، الببتوستربتوكوكس النيابة.
الميروبينيم فعال في المختبر ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية، ولكن لم يتم إثبات فعاليته السريرية ضد الأمراض التي تسببها هذه الكائنات الممرضة: الهوائية إيجابية الجرام:
المكورات العنقودية البشروية (غير المنتجة للبنسليناز والمنتجة للبنسليناز [حساسة للميثيسيلين]).
الهوائية سلبية الجرام:
Acinetobacter spp.، Aeromonas hydrophila، Campylobacter jejuni، Citrobacter diversus، Citrobacter freundii، Enterobacter cloacae، المستدمية النزلية (سلالات مقاومة للأمبيسلين، سلالات غير منتجة للبنسليناز)، هافنيا ألفي، كليبسيلا أوكسيتوكا، موراكسيلا كاتارهاليس (بنسليناز غير منتج والبنسلين) ase - السلالات المنتجة) المنتجة)، مورجانيلا مورجاني، باستوريلا مالتوسيدا، بروتيوس الشائع، السالمونيلا النيابة، السراتيا الذابلة، الشيجلا النيابة، يرسينيا المعوية القولونية.
البكتيريا اللاهوائية:
باكتيرويديز ديستاسونيس، باكتيرويديز بيضوية، باكتيرويديز يونيفورميس، باكتيرويديز يوريوليتيكوس، باكتيرويديز فولغاتوس، كلوستريديوم ديفيسيل، كلوستريديوم بيرفرينجنز، يوباكتريوم لينتوم، فيوسوباكتريوم، بريفوتيلا بيفيا، بريفوتيلا إنترميديا، بريفوتيلا ميلانينوجينيكا، بورفيروموناس أسكاروليتيكا، بروبي أونيباكتريوم حب الشباب. ق.

الدوائية
عند إعطاء 250 مجم في الوريد لمدة 30 دقيقة، يبلغ الحد الأقصى للتركيز (Cmax) 11 ميكروجرام/مل، لجرعة 500 مجم - 23 ميكروجرام/مل، لجرعة 1 جم - 49 ميكروجرام/مل. عند زيادة الجرعة من 250 مجم إلى 2 جم، تنخفض تصفية الميروبينيم من 287 إلى 205 مل/دقيقة.
مع إعطاء بلعة في الوريد 500 ملغ من الميروبينيم على مدى 5 دقائق، يكون Cmax 52 ميكروغرام/مل، 1 غرام -112 ميكروغرام/مل. التواصل مع بروتينات بلازما الدم - 2٪. يتغلغل جيدًا في معظم أنسجة وسوائل الجسم، بما في ذلك. في السائل النخاعي للمرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الجرثومي، حيث يصل إلى تركيزات تتجاوز تلك المطلوبة لقمع معظم البكتيريا (يتم إنشاء تركيزات مبيد للجراثيم بعد 0.5-1.5 ساعة من بدء التسريب). يمر في حليب الثدي بكميات صغيرة.
يخضع لعملية استقلاب طفيفة في الكبد مع تكوين مستقلب واحد غير نشط ميكروبيولوجيًا.
عمر النصف هو ساعة واحدة، عند الأطفال أقل من عامين - 1.5 - 2.3 ساعة، والحركية الدوائية للميروبينيم لدى الأطفال والبالغين متشابهة. في نطاق الجرعة 10-40 ملغم/كغم، لوحظ الاعتماد الخطي لمعلمات الحرائك الدوائية.
لا تتراكم.
تفرز عن طريق الكلى - 70٪ دون تغيير خلال 12 ساعة، ويتم الحفاظ على تركيز الميروبينيم في البول أكثر من 10 ميكروغرام / مل لمدة 5 ساعات بعد تناول 500 ملغ.
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، ترتبط تصفية الميروبينيم مع تصفية الكرياتينين. في مثل هؤلاء المرضى، تعديل الجرعة ضروري.
في المرضى المسنين، يرتبط انخفاض تصفية الميروبينيم بانخفاض تصفية الكرياتينين المرتبط بالعمر. نصف العمر هو 1.5 ساعة، ويتم التخلص من الميروبينيم عن طريق غسيل الكلى.

• التهابات الجهاز التنفسي السفلي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي، بما في ذلك المكتسبة من المستشفى)؛
• التهابات البطن (التهاب الزائدة الدودية المعقد، التهاب الصفاق، التهاب الحوض والصفاق)؛
• التهابات المسالك البولية (التهاب الحويضة والكلية، التهاب الحويضة والكلية)؛
• التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (بما في ذلك الحمرة، القوباء، الأمراض الجلدية المصابة الثانوية)؛
• التهابات أعضاء الحوض (بما في ذلك التهاب بطانة الرحم) ؛
• التهاب السحايا الجرثومي؛
• تسمم الدم.
• العلاج التجريبي (كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الأدوية المضادة للفيروسات أو المضادة للفطريات) للعدوى المشتبه بها لدى المرضى البالغين الذين يعانون من قلة العدلات الحموية.

موانع
تاريخ فرط الحساسية للميروبينيم أو المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى، لدى الأطفال أقل من 3 أشهر من العمر.
بحرص
الإدارة المتزامنة مع الأدوية التي يحتمل أن تكون سامة للكلية. الأشخاص الذين يعانون من شكاوى من الجهاز الهضمي (بما في ذلك التهاب القولون).
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
لا ينبغي استخدام Meropenem أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة من استخدامه مبررة. خطر محتملللجنين.
لا ينبغي استخدام الميروبينيم أثناء الرضاعة إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الطفل. إذا كان من الضروري استخدام الدواء أثناء الرضاعة، يجب عليك التفكير في التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

اتجاهات للاستخدام والجرعات
بلعة في الوريد لمدة 5 دقائق على الأقل أو التسريب في الوريد لمدة 15-30 دقيقة، باستخدام محاليل التسريب المناسبة للتخفيف. يجب أن تعتمد الجرعة ومدة العلاج على نوع وشدة العدوى وحالة المريض.
البالغين: 500 ملغ كل 8 ساعات لعلاج الالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية والأمراض المعدية والتهابات أعضاء الحوض والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة.
1 غرام 3 مرات يوميا للالتهاب الرئوي في المستشفى، التهاب الصفاق، تسمم الدم، المشتبه به عدوى بكتيريةفي المرضى الذين يعانون من أعراض قلة العدلات الحموية. لعلاج التهاب السحايا الجرعة الموصى بها هي 2 جرام كل 8 ساعات.
للفشل الكلوي المزمنيتم ضبط الجرعة اعتمادا على تصفية الكرياتينين:

يتم التخلص من الميروبينيم عن طريق غسيل الكلى. إذا كان العلاج طويل الأمد بالميروبينيم مطلوبًا، فمن المستحسن إعطاء جرعة من الدواء (حسب نوع وشدة العدوى) في نهاية إجراء غسيل الكلى لاستعادة تركيز فعالفي بلازما الدم.
في المرضى الذين يعانون من تليف كبدى ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة.
في المرضى المسنينمع وظائف الكلى الطبيعية أو تصفية الكرياتينين أكثر من 50 مل / دقيقة، لا يلزم تعديل الجرعة.
الأطفال من عمر 3 أشهر إلى 12 سنةالجرعة الموصى بها للإعطاء عن طريق الوريد هي 10-20 ملغم/كغم كل 8 ساعات، اعتماداً على نوع وشدة العدوى، وحساسية العامل الممرض وحالة المريض.
يجب على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ويزنون أكثر من 50 كجم استخدام جرعات البالغين.
بالنسبة لالتهاب السحايا، الجرعة الموصى بها هي 40 ملغم/كغم كل 8 ساعات.
لا توجد خبرة في الاستخدام لدى الأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
إعداد الحلول
يجب تخفيف مادة الميروبينيم المخصصة لحقن البلعة في الوريد ماء معقمللحقن (20 مل لكل 1 جم من الميروبينيم)، ويكون تركيز المحلول حوالي 50 مجم/مل. المحلول الناتج هو سائل صافٍ (عديم اللون أو أصفر فاتح).
يمكن تخفيف الميروبينيم المخصص للتسريب في الوريد بمحلول تسريب متوافق (50 إلى 200 مل).
يتوافق Meropenem مع محاليل التسريب التالية:

• محلول كلوريد الصوديوم 0.9%
• محلول دكستروز 5% أو 10%.

أثر جانبي
من الجهاز الهضمي :ألم في منطقة شرسوفي، غثيان، قيء، إسهال، إمساك، فقدان الشهية، اليرقان، التهاب الكبد الركودي، فرط بيليروبين الدم، زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية، الفوسفاتيز القلوية، هيدروجيناز اللاكتات. نادرا - داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم، التهاب القولون الغشائي الكاذب.
من نظام القلب والأوعية الدموية:تطور أو تفاقم قصور القلب، السكتة القلبية، عدم انتظام دقات القلب أو بطء القلب، انخفاض أو زيادة ضغط الدم، الإغماء، احتشاء عضلة القلب، الجلطات الدموية في فروع الشريان الرئوي.
من الجهاز البولي :عسر البول، وذمة، اختلال وظائف الكلى (فرط كرياتينين الدم، زيادة تركيز اليوريا في البلازما)، بيلة دموية.
ردود الفعل التحسسية:حكة جلدية، طفح جلدي، شرى، حمامي نضحية عديدة الأشكال (متلازمة ستيفنز جونسون)، وذمة وعائية، صدمة الحساسية.
من الخارج الجهاز العصبي: صداع، دوخة، تنمل، أرق، نعاس، زيادة الإثارة، الإثارة، القلق، الاكتئاب، ضعف الوعي، الهلوسة، نوبات الصرع، التشنجات.
المؤشرات المخبرية:فرط الحمضات، قلة العدلات، نقص الكريات البيض، نادرا - ندرة المحببات، نقص بوتاسيوم الدم، زيادة عدد الكريات البيضاء، نقص الصفيحات القابل للعكس، انخفاض وقت الثرومبوبلاستين الجزئي، فقر الدم.
ردود الفعل المحلية:التهاب ، التهاب وريدي ، التهاب الوريد الخثاري ، ألم في موقع الحقن.
آحرون:خط مستقيم إيجابي أو عينات غير مباشرةكومبس، فرط حجم الدم، ضيق في التنفس، داء المبيضات المهبلي.

جرعة مفرطة
الجرعة الزائدة ممكنة أثناء العلاج، وخاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
علاج:تنفيذ علاج الأعراض. عادة، يتم التخلص من الدواء بسرعة عن طريق الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، يقوم غسيل الكلى بإزالة الميروبينيم ومستقلبه بشكل فعال.

التفاعل مع أدوية أخرى
تعمل الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي على إبطاء عملية التخلص من الدواء وزيادة تركيزات الميروبينيم في البلازما.
قد يقلل من تركيز حمض الفالبرويك في بلازما الدم.

تعليمات خاصة
يجب أن يتم علاج المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد تحت المراقبة الدقيقة لنشاط الترانساميناسات "الكبدية" وتركيز البيليروبين. أثناء العلاج، قد تتطور مقاومة مسببات الأمراض، وبالتالي يتم العلاج على المدى الطويل تحت المراقبة المستمرة لانتشار السلالات المقاومة.
في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي، وخاصة التهاب القولون، من الضروري النظر في إمكانية الإصابة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب (يعد السم الذي تنتجه المطثية العسيرة أحد الأسباب الرئيسية لالتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية)، وقد يكون أول أعراضه هو تطور الإسهال أثناء العلاج.
عند استخدام الميروبينيم كعلاج وحيد في المرضى الذين يخضعون له حالة حرجةإذا كان هناك عدوى معروفة أو مشتبه بها في الجهاز التنفسي السفلي ناجمة عن الزائفة الزنجارية، يوصى بإجراء اختبار حساسية للميروبينيم بشكل منتظم.
لا توجد خبرة في استخدام الدواء لدى الأطفال الذين يعانون من قلة العدلات أو نقص المناعة الأولي أو الثانوي.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة وتشغيل الآلات
خلال فترة العلاج، وحتى يتم تحديد الاستجابة الفردية للميروبينيم، يجب على المرضى الامتناع عن قيادة المركبات والأنشطة الأخرى التي تتطلب تركيزًا عاليًا وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

الافراج عن النموذج
مسحوق لتحضير محلول للإعطاء عن طريق الوريد 1.0 جم 1.0 جم من المادة الفعالة في زجاجات سعة 20 مل من الزجاج الشفاف عديم اللون، مختومة بسدادات مطاطية ومغطاة بأغطية من الألومنيوم بختم بلاستيكي. يتم وضع 1 أو 10 زجاجات مع تعليمات الاستخدام في علبة من الورق المقوى.

شروط التخزين
القائمة ب. في مكان جاف، محمي من الضوء، عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد
سنتان.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.

شروط الصرف من الصيدليات
على وصفة طبية.

الشركة المصنعة/الباكر
مختبرات غلفا المحدودة، الهند 610، شاه ونهار د. E. طريق موسى وورلي، مومباي 400018، الهند
باكر / مراقبة جودة الإصدار
أو
JSC "Skopinsky Pharmaceutical Plant" 391800، روسيا، منطقة ريازان، منطقة سكوبينسكي، قرية. Uspenskoe
صاحب تصريح التسويق/ الجهة المتلقية للشكوى
شركة مساهمة "MAKIZ-PHARMA"، روسيا 109029، موسكو، Avtomobilny proezd، 6

الكاربابينيمات (إيميبينيم-سيلاستاتبين، الميروبينيم) هي فئة جديدة نسبيًا من المضادات الحيوية، ترتبط هيكليًا بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام، ولكن لها الطيف الأوسع. عمل مضاد للميكروبات، بما في ذلك العديد من الكائنات الهوائية واللاهوائية إيجابية وسلبية الجرام.

تعتمد آلية عمل الكاربابينيمات على ارتباطها ببروتينات بيتا لاكتاموتروبيك المحددة في جدار الخلية وتثبيط تخليق الببتيدوغليكان، مما يؤدي إلى التحلل البكتيري. الدواء الأول من هذه المجموعة كان المضاد الحيوي إيميبينيم شبه الاصطناعي. له تأثير مبيد للجراثيم ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وإيجابية الجرام واللاهوائية والبكتيريا المعوية (البكتيريا المعوية)، مما يمنع تخليق جدران الخلايا البكتيرية عن طريق الارتباط بـ PBP2 و PBP1، مما يؤدي إلى تعطيل عمليات الاستطالة. وفي نفس الوقت هو لنا-

وهو مقاوم لعمل البيتا لاكتاماز، ولكن يتم تدميره بواسطة ديهيدروببتيداز النبيبات الكلوية، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزه في البول، لذلك يتم إعطاؤه عادة مع مثبطات ديهيدروببتيداز كلوية - سيلاستاتين على شكل دواء تجاري. عقار "بريتاكسين".

يخترق الإيميبينيم بشكل جيد السوائل والأنسجة، بما في ذلك السائل النخاعي. يتم إعطاؤه عادة بجرعة 0.5-1.0 جم عن طريق الوريد كل 6 ساعات. عمر النصف للدواء هو 1 ساعة.

لم يتم تحديد دور الإيميبينيم في العلاج بشكل كامل. يتم استخدام الدواء بنجاح في الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة المقاومة للأدوية الأخرى. وهو فعال بشكل خاص في علاج الالتهابات الهوائية واللاهوائية المختلطة، ولكن الزائفة الزنجارية يمكن أن تصبح مقاومة لها بسرعة.

في هذه الحالة، يتم إعطاء مضاد حيوي من مجموعة أمينوغليكوزيد وإيميبينيم في وقت واحد.

تشمل الآثار الجانبية الناجمة عن إيميبينيم الغثيان والقيء وتفاعلات الجلد والإسهال. المرضى الذين يعانون من الحساسية تجاه البنسلين قد يكون لديهم حساسية من الإيميبينيم.

تشمل هذه المجموعة المضاد الحيوي ميروبينيم، والذي لا يتم تدميره تقريبًا بواسطة ديهيدروببتيداز الكلى، وبالتالي فهو أكثر فعالية ضد الزائفة الزنجارية ويعمل على السلالات المقاومة للإيميبينيم.

آلية وطبيعة وطيف العمل المضاد للميكروبات يشبه الإيميبينيم. يتجلى النشاط المضاد للميكروبات ضد الكائنات الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام. في نشاطه المضاد للبكتيريا، يتفوق الميروبينيم بحوالي 5-10 مرات على الإيميبينيم، خاصة ضد المكورات إيجابية الجرام والمكورات العقدية. فيما يتعلق بالمكورات العنقودية والمكورات المعوية، فإن الميروبينيم مهم

أكثر نشاطًا بكثير من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات.

للميروبينيم تأثير مبيد للجراثيم بتركيزات قريبة من الجراثيم. وهو مستقر لعمل البيتا لاكتاماز البكتيرية، وبالتالي فهو فعال ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للأدوية الأخرى. وبما أنه يخترق حواجز الأنسجة بشكل جيد، فمن المستحسن استخدامه لعلاج الالتهابات الشديدة مثل الالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق والتهاب السحايا والإنتان.

الميروبينيم هو المضاد الحيوي المفضل كعلاج وحيد لعدوى المستشفيات.

أقراص المضادات الحيوية هي مواد تمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة، ونتيجة لذلك، تقتلها. تستخدم لعلاج الأمراض الطبيعة المعدية. يمكن أن تكون طبيعية 100% أو شبه صناعية. إذن ما هي الأدوية التي تعتبر مضادات حيوية؟

وصف المضادات الحيوية العالمية

إن وصف الأدوية الموصوفة له ما يبرره في الحالات التالية:

1. يتم اختيار العلاج على أساس الأعراض السريرية، أي. دون تحديد العامل الممرض. وهذا مناسب للأمراض النشطة، على سبيل المثال، التهاب السحايا - يمكن للشخص أن يموت في بضع ساعات فقط، لذلك لا يوجد وقت لاتخاذ تدابير معقدة.
2. العدوى ليس لها مصدر واحد بل عدة مصادر.
3. الكائنات الحية الدقيقة المسببة للمرض مقاومة للمضادات الحيوية ضيقة الطيف.
4. يتم تنفيذ مجموعة من التدابير الوقائية بعد العملية.

تصنيف المضادات الحيوية العالمية

يمكن تقسيم الأدوية التي ندرسها إلى عدة مجموعات (مع الأسماء):

• البنسلين – الأمبيسلين، أموكسيسيلين، تيكارسيلين.
• التتراسيكلين - وتشمل هذه الأدوية التي تحمل الاسم نفسه؛
• الفلوروكينولونات - سيبروفلوكساسين، ليفوفلوكساتين، موكسيفلوكساسين؛ جاتيفلوكساسين.
• أمينوغليكوزيدات - الستربتوميسين.
• أمفينيكول – ليفوميسيتين.
• الكاربابينيمات - إيميبينيم، ميروبينيم، إرتابينيم.

هذه هي القائمة الرئيسية.

البنسلينات

مع اكتشاف البنزيل بنسلين، توصل العلماء إلى استنتاج مفاده أنه يمكن قتل الكائنات الحية الدقيقة. على الرغم من حقيقة أنه، كما يقولون، "لقد طار الكثير من الماء بالفعل تحت الجسر"، لم يتم خصم هذا المضاد الحيوي السوفيتي. ومع ذلك، تم إنشاء البنسلينات الأخرى:

• تلك التي تفقد صفاتها عند المرور عبر البيئة الحمضية القاعدية في الجهاز الهضمي.
• تلك التي لا تفقد صفاتها عند المرور عبر البيئة الحمضية القاعدية في الجهاز الهضمي.

الأمبيسلين والأموكسيسيلين

يجب إيلاء اهتمام خاص للمضادات الحيوية مثل الأمبيسلين والأموكسيسيلين. من حيث العمل، فهي لا تختلف عمليا عن بعضها البعض. قادرة على التعامل مع:

• الالتهابات إيجابية الجرام، وخاصة المكورات العنقودية، العقديات، المكورات المعوية، الليستريا.
• الالتهابات سلبية الغرام، وخاصة الإشريكية القولونية والمستدمية النزلية والسالمونيلا والشيغيلا ومسببات أمراض السعال الديكي والسيلان.

لكن خصائصها الدوائية مختلفة.

يتميز الأمبيسلين بما يلي:

• التوافر البيولوجي - لا يزيد عن النصف؛
• فترة الإزالة من الجسم عدة ساعات.

الجرعة اليومية تتراوح من 1000 إلى 2000 ملغ. الأمبيسلين، على عكس الأموكسيسيلين، يمكن إعطاؤه بالحقن. في هذه الحالة، يمكن أن يتم الحقن سواء في العضل أو في الوريد.

وبدوره يتميز الأموكسيسيلين بما يلي:

• التوافر البيولوجي – من 75 إلى 90%; لا يعتمد على تناول الطعام.
• عمر النصف هو عدة أيام.

الجرعة اليومية تتراوح من 500 إلى 1000 ملغ. مدة العلاج من خمسة إلى عشرة أيام.

البنسلينات بالحقن

تتمتع البنسلينات الوريدية بميزة مهمة واحدة على الأمبيسلين والأموكسيسيلين - وهي القدرة على التعامل مع الزائفة الزنجارية. يؤدي إلى التكوين جروح قيحيةوالخراجات، ويسبب أيضا التهاب المثانة والتهاب الأمعاء - التهابات المثانة والأمعاء، على التوالي.

تشمل قائمة البنسلينات الوريدية الأكثر شيوعًا تيكارسيلين، كاربينيسيلين، بيبيراسيلين.

الأول يوصف لالتهاب الصفاق والإنتان وتسمم الدم. فعال في علاج الالتهابات النسائية والجهاز التنفسي والجلدية. يوصف للمرضى الذين لديهم الجهاز المناعيفي حالة غير مرضية.

يوصف الثاني في وجود الكائنات الحية الدقيقة في تجويف البطن للجهاز البولي التناسلي والأنسجة العظمية. يعطى عن طريق العضل، وفي الحالات الصعبة، عن طريق الوريد من خلال قطارة

والثالث يوصف للقيح في تجويف البطن ، نظام الجهاز البولى التناسلىوأنسجة العظام والمفاصل والجلد.

تحسين البنسلين

يصبح الأمبيسلين والأموكسيسيلين عديمي الفائدة في وجود البيتا لاكتاماز. لكن العقول العظيمة للبشرية وجدت طريقة للخروج من هذا الوضع - فقد قاموا بتصنيع البنسلين المحسن. بالإضافة إلى المادة الفعالة الرئيسية، فهي تحتوي على مثبطات البيتا لاكتاماز، وهي:

1. أموكسيسيلين مع إضافة حمض الكلافولانيك. الأدوية الجنيسة - أموكسيكلاف، فليموكلاف، أوجمنتين. تباع في الحقن وفي شكل فموي.
2. أموكسيسيلين مع إضافة سولباكتام. ويسمى في الصيدليات باسم Trifamox. تباع في أقراص وفي شكل فموي.
3. الأمبيسلين مع إضافة السولباكتام. في الصيدليات يطلق عليه اسم Ampisid. تباع عن طريق الحقن. يتم استخدامه في المستشفيات للأمراض التي يصعب على الشخص العادي التعرف عليها.
4. تيكارسيلين مع حمض الكلافولانيك المضاف. في الصيدليات يطلق عليه تيمنتين. تباع في شكل للإعطاء عن طريق الفم.
5. وأضاف بيبيراسيلين مع تازوباكتام. في الصيدليات يطلق عليه Tacillin. يتم تسليمها عن طريق التسريب بالتنقيط.

التتراسيكلين

التتراسيكلينات ليست حساسة للبيتا لاكتاماز. وهم في هذا أعلى بخطوة من البنسلين. التتراسيكلين يدمر:

• الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام، وخاصة المكورات العنقودية، العقديات، الليستيريا، كلوستريديا، الشعيات.
• الكائنات الحية الدقيقة سلبية الغرام، وخاصة الإشريكية القولونية والمستدمية النزلية والسالمونيلا والشيغيلا ومسببات أمراض السعال الديكي والسيلان والزهري.

خصوصيتها هي أنها تمر عبر غشاء الخلية، مما يسمح لها بقتل الكلاميديا، الميكوبلازما والميورة. ومع ذلك، ليس لديهم إمكانية الوصول إلى Pseudomonas aeruginosa وProteus.

تم العثور على التتراسيكلين بشكل شائع. أيضا في القائمة يوجد الدوكسيسيكلين.

التتراسيكلين

مما لا شك فيه أن التتراسيكلين هو أحد أكثر المضادات الحيوية فعالية. لكن لديه نقاط ضعف. بادئ ذي بدء، عدم كفاية النشاط مع احتمال كبير للتغيرات في البكتيريا المعوية. لهذا السبب، يجب عليك اختيار التتراسيكلين ليس على شكل أقراص، بل على شكل مرهم.

الدوكسيسيكلين

الدوكسيسيكلين، مقارنة بالتتراسيكلين، نشط للغاية مع احتمال منخفض للتغيرات في البكتيريا المعوية.

الفلوروكينولونات

لا يمكن تسمية الفلوروكينولونات الأولى، مثل سيبروفلوكساسين وأوفلوكساسين ونورفلوكساسين، بالمضادات الحيوية العالمية. كانوا قادرين فقط على التعامل مع البكتيريا سالبة الجرام.

الفلوروكينولونات الحديثة، ليفوفلوكساسين، موكسيفلوكساسين، جاتيفلوكساسين هي مضادات حيوية عالمية.

عيب الفلوروكينولونات هو أنها تتداخل مع تخليق الببتيدوغليكان، وهو نوع من مواد بناء الأوتار. ونتيجة لذلك، لا يُسمح بها للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

ليفوفلوكساسين

يوصف الليفوفلوكساسين لوجود الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز التنفسي، والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي، والتهابات في أعضاء الأنف والأذن والحنجرة، والتهاب الأذن الوسطى والجيوب الأنفية، والتهابات في الجلد، وكذلك لأمراض الجهاز الهضمي والمسالك البولية.

مدة العلاج سبعة، وأحيانا عشرة أيام. الجرعة – 500 ملغ في المرة الواحدة.

يباع في الصيدليات باسم تافانيك. الأدوية العامة هي Levolet، وGlevo، وFlexil.

موكسيفلوكساسين

يوصف الموكسيفلوكساسين لوجود الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد وكذلك كوسيلة وقائية بعد الجراحة.

مدة العلاج من سبعة إلى عشرة أيام. الجرعة – 400 ملغ في المرة الواحدة.

يباع في الصيدليات باسم Avelox. هناك عدد قليل من الأدوية العامة. يتم تضمين العنصر النشط الرئيسي في Vigamox - قطرات العين.

جاتيفلوكساسين

يوصف جاتيفلوكساسين لوجود الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز البولي التناسلي وكذلك أمراض العيون الخطيرة.

الجرعة – 200 أو 400 ملغ مرة واحدة.

يباع في الصيدليات باسم تابريس، جافلوكس، جاتيسبان.

أمينوغليكوزيدات

الممثل البارز للأمينوغليكوزيد هو الستربتوميسين، وهو دواء سمع عنه كل شخص مرة واحدة على الأقل في حياته. لا غنى عنه في علاج مرض السل.

أمينوغليكوزيدات قادرة على التعامل مع معظم البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام.

الستربتوميسين

إنه فعال. بمساعدتها، لا يمكنك علاج مرض السل فحسب، بل يمكنك أيضًا علاج أمراض مثل الطاعون وداء البروسيلات والتولاريميا. أما بالنسبة لمرض السل، فإن التوطين ليس مهما عند استخدام الستربتوميسين. تباع في الحقن.

الجنتاميسين

لقد أصبح الأمر تدريجيًا شيئًا من الماضي، لأنه مثير للجدل للغاية. والحقيقة أنه كان هناك تلف في السمع يصل إلى الصمم الكامل وهو ما لم يتوقعه الأطباء على الإطلاق. في هذه الحالة، يكون التأثير السام لا رجعة فيه، أي. بمجرد التوقف عن تناوله، لا يتم إرجاع أي شيء.

أميكاسين

يوصف أميكاسين لعلاج التهاب الصفاق والتهاب السحايا والتهاب الشغاف والالتهاب الرئوي. تباع في أمبولات.

أمفينيكول

وتشمل هذه المجموعة ليفوميسيتين. يوصف متى حمى التيفودوالحمى نظيرة التيفية والتيفوس والدوسنتاريا وداء البروسيلات والسعال الديكي والالتهابات المعوية. تباع على شكل حقن ومراهم.

الكاربابينيمات

الكاربابينيمات مخصصة لعلاج الالتهابات الشديدة. إنهم قادرون على التعامل مع العديد من البكتيريا، بما في ذلك تلك المقاومة لجميع المضادات الحيوية المذكورة أعلاه.

الكاربابينيم هو:

• ميروبينيم.
• إرتابينيم.
• إيميبينيم.

يتم إعطاء الكاربابينيمات باستخدام موزع خاص.

الآن أنت تعرف أسماء المضادات الحيوية، وما هي الأدوية التي تعتبر أقراص مضاد حيوي وأيها ليست كذلك. على الرغم من ذلك، لا ينبغي بأي حال من الأحوال العلاج الذاتي، ولكن طلب المساعدة من أخصائي. تذكر أن تناول هذه الأدوية بشكل غير صحيح يمكن أن يضر صحتك بشكل خطير. كن بصحة جيدة!

إن دور العلاج المضاد للبكتيريا في الممارسة السريرية الحديثة هائل ولا يقدر بثمن. في الآونة الأخيرة، ظهرت مضادات حيوية فعالة للغاية من مجموعات دوائية جديدة في سوق الأدوية الأوكرانية، والتي لا يعرفها معظم الأطباء بشكل كافٍ أو لا يعرفونها على الإطلاق. مع الأخذ في الاعتبار أن "Nemo omniapotest scire" ("لا أحد يستطيع أن يعرف كل شيء،" باللاتينية)، يقدم المؤلف هذه المعلومات لاهتمام زملائه المستنير.

الكاربابينيمات

الخصائص العامة.تشكل الكاربابينيمات، والتي تشمل إيميبينيمسيلاستاتين وميروبينيم، مجموعة من المضادات الحيوية ®-لاكتام التي تم تطويرها حديثًا نسبيًا مع نطاق واسع من النشاط ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام واللاهوائية. يعد إيميبينيمسيلاستاتين أول مضاد حيوي من هذه المجموعة أصبح متاحًا للاستخدام. في النبيبات الكلوية القريبة، يتم استقلاب الدواء بواسطة إنزيم ديهيدروببتيداز-1 (DHP-1)، لذلك، لا يمكن استخدامه إلا مع سيلاستاتين (بنسبة 1:1)، والذي يثبط بشكل خاص DHP-1. تؤدي إضافة سيلاستاتين إلى الإيميبينيم إلى زيادة إفراز الإيميبينيم عن طريق الكلى من 5-40% إلى 70%، مما يحقق تركيزات أعلى بكثير من الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) للكائنات الحية الدقيقة التي تسبب التهابات المسالك البولية. في البالغين، يمكن استخدام إيميبينيم-سيلاستاتين، نظرًا لنطاقه الواسع جدًا من التأثيرات المضادة للميكروبات وعدم الحساسية النسبية للعديد من إنزيمات اللاكتاميز، لعدد كبير إلى حد ما من الالتهابات.

نشاط مضادات الميكروبات. يتميز إيميبينيم-سيلاستاتين وميروبينيم بنشاط عالٍ للغاية ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية ذات الأهمية السريرية. كلا العقارين مقاومان للتحلل المائي بواسطة جميع إنزيمات اللاكتاميز الرئيسية تقريبًا. ومع ذلك، فإن الإيميبينيم، وبدرجة أقل قليلاً، الميروبينيم عبارة عن مضادات حيوية يمكن أن تسبب تحريض البكتيريا المعوية I-chromosomal ®-lactamases. بالطبع، هناك اختلافات في النشاط ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة، لكن كلا الكاربابينيمات نشطان تمامًا ضد الكائنات الحية الدقيقة التالية: S.aureus، S.epidermidis، L.monocytogenes(الميروبينيم)، المجموعة أ العقدية، S.agalactiae، المكورات المعوية، الالتهاب الرئوي، السعال الديكي، L.pneumophila، H.influenzae، M.catarrhalis، N.gonorrhoeae، Enterobacteriaceae، P.aeruginosa، أنواع العصوانيات والكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية.

الدوائية. نصف عمر الإيميبينيم عند الأطفال الأكبر من 3 أشهر. وفي البالغين ما يقرب من ساعة واحدة، لذلك يمكن إجراء ضخ الدواء لمدة 30 دقيقة 4 مرات في اليوم. قد تحدث النوبات عند استخدام إيميبينيماسيلاستاتين في البالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو تلف الجهاز العصبي المركزي الموجود مسبقًا. وقد وجد أن هذا التأثير يعتمد على الجرعة. ليس من الواضح حتى الآن أي من المادتين المسؤولتين عن هذه النوبات – الإيميبينيم أو السيلاستاتين. وبسبب هذه المخاوف، كان استخدام إيميبينيم-سيلاستاتين محدودًا في طب الأطفال. ومع ذلك، يستخدم إيميبينيم سيلاستاتين الآن بشكل روتيني كعلاج الخط الأول للبكتيريا المعوية والتهابات داخل البطن. لم تكن هناك تقارير عن حدوث نوبات أثناء العلاج بالميروبينيم حتى الآن.

مؤشرات لاستخدام الكاربابينيمات:

• الالتهابات داخل البطن الناجمة عن مزيج من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية.
• التهابات الأنسجة الرخوة المعقدة.
• الالتهابات في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، بما في ذلك الأطفال حديثي الولادة.
• الالتهابات الناجمة عن البكتيريا المعوية.

الفعالية السريريةإيميبينيماسيلاستاتين في علاج هذه الالتهابات مرتفع جدًا ويصل إلى أكثر من 70٪. الاستخدام، بشكل عام، لا يصاحبه آثار جانبية خطيرة، ولكن لوحظ في بعض الأحيان الغثيان والقيء. غالبًا ما يرتبط هذا التأثير بمعدل التسريب.

يتميز ممثل مجموعة الكاربابينيم، الميروبينيم، مثل إيميبينيم/سيلاستاتين، بطيف واسع جدًا من التأثيرات المضادة للميكروبات. وأظهرت التجارب التي شملت أكثر من 6 آلاف بالغ أنه مضاد حيوي موثوق، وآثاره الجانبية نادرة، ولا تحدث نوبات أثناء استخدامه. لا تزال هناك دراسات غير كافية حول الحرائك الدوائية وفعالية الميروبينيم لدى الأطفال الذين يعانون من الأمراض المعدية، ولكن نتائجها، وخاصة تلك التي تم الحصول عليها في علاج التهاب السحايا، مرضية تماما.

الميزة الكبرى لكلا الكاربابينيمات هي مقاومتهما واسعة النطاق لـ ®-lactamases. واستناداً إلى البيانات المتاحة، يتم استخدام الجرعات التالية: إيميبينيم-سيلاستاتين عن طريق الوريد بمعدل 15-25 ميلي غرام لكل كيلوغرام (للأطفال) و0.5-1 غرام (للبالغين) 4 مرات يومياً؛ الميروبينيم عن طريق الوريد 40 ملغم/كغم (للأطفال) و1 غرام/كغم (للبالغين) 3 مرات يومياً.

مونوباكتام

الخصائص العامة.تم تسجيل المضاد الحيوي الأكثر استخدامًا حاليًا من مجموعة المونوكتامات، أزتريونام، بالفعل في أواخر الثمانينيات، ولكن تم تقييم الجدوى السريرية لاستخدام هذا الدواء لعلاج الالتهابات المختلفة فقط في أوائل التسعينيات. الدواء لديه عدة صفات فريدةوالتي بفضلها تحتل مكانة خاصة بين المضادات الحيوية. عند استخدامه، نادرا ما تحدث آثار جانبية. ومع ذلك، فإن الدواء لا يدخل في التفاعلات المتقاطعةوهو فعال للغاية مع المضادات الحيوية الأخرى من نوع ®-lactam ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية. آلية العمل مشابهة لآلية البنسلين، والتي من المعروف أنها تمنع تكوين جدار الخلية البكتيرية.

نشاط مضادات الميكروبات. أزتريونام هو مضاد حيوي مبيد للجراثيم، فعال بشكل خاص ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام واللاهوائية غير حساسة له. حساسية لأزتريونام البكتيريا التالية: البكتيريا المعوية، بما في ذلك E.coli، Klebsiella pneumoniae، Proteus spp.، بما في ذلك Proteus mirabilis و بروتيوس الشائع، مورجانيلا مورجاني، بروفيدنسيا ريتجيريو Serratia marescens، يُظهر أيضًا نشاطًا عاليًا في المختبر وفي الجسم الحي ضد P. aeruginosa، ولكن ليس ضد أنواع Pseudomonas الأخرى. تعتبر أنواع Acinetobacter مقاومة بشكل عام للأزتريونام. تشمل الكائنات الحية الأخرى شديدة الحساسية سلبية الغرام المستدمية النزلية، والنيسرية البنية، وأنواع السالمونيلا والشيجيلا.

الدوائية. يبلغ نصف العمر لدى البالغين حوالي ساعتين، ويزداد إلى حوالي 5 ساعات عند الأطفال حديثي الولادة المبتسرين، ويبلغ نشاط ربط البروتين في الأزتريونام حوالي 56%. بعد الحقن العضلي أو الوريدي، يحدث انتشار طويل الأمد في الأنسجة. يخترق أزتريونام بشكل جيد مساحة السائل النخاعي لدى المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الجرثومي. يكون التركيز في البول أكثر من 100 ميكروغرام / مل بعد 24 ساعة من تناوله عن طريق الوريد، ويتم الوصول إلى تركيزات عالية أيضًا في السوائل الصفراوية والصفاقية والزلالية والبثور. تكون التركيزات في البلغم أقل (2-5%) وفي حليب الثدي منخفضة جداً (أقل من 1%). يتم التخلص من الأزتريونام في المقام الأول عن طريق الكلى عن طريق الإفراز الأنبوبي النشط. ويتم الإفراز أيضًا جزئيًا من خلال عملية التمثيل الغذائي في الكبد.

دواعي استخدام ازتريونام:

• الالتهابات الشديدة الناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للأمينوغليكوزيدات أو المضادات الحيوية واسعة الطيف ®-lactam ؛
• الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام في المرضى الذين يعانون من الحساسية للمضادات الحيوية ®-lactam.
• نفس الالتهابات - في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.
• الإنتان الناجم عن الكائنات الحية الدقيقة سلبية الغرام عند الأطفال حديثي الولادة.
• الالتهابات داخل القصبة الهوائية التي تسببها P.aeruginosa في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي.
• التهابات المسالك البولية المعقدة الناجمة عن الكائنات الحية الدقيقة سلبية الغرام (كبديل للعلاج بالأمينوغليكوزيدات أو المضادات الحيوية ®-lactam) ؛
• التهاب السحايا الجرثومي الناجم عن الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام (كبديل للعلاج بالجيل الثالث من السيفالوسبورينات).

التجارب السريرية.لقد تم إثبات فعالية وموثوقية الأزتريونام في علاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام، خاصة عند الأطفال، في العديد من الدراسات. وقد تم مؤخراً توثيق أزتريونام ليكون فعالاً في علاج الإنتان الوليدي والتهاب السحايا الجرثومي الناجم عن الكائنات سلبية الغرام؛ وكانت الآثار الجانبية نادرة.

يعتبر أزتريونام بديلاً ممتازًا للأمينوغليكوزيدات أو المضادات الحيوية ®-لاكتام واسعة الطيف في علاج الالتهابات الشديدة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام، خاصة عند الأطفال حديثي الولادة.

يوصى بالجرعات التالية من الأزتريونام: للأطفال أقل من أسبوع واحد من العمر. مع وزن الجسم أقل من 2000 جرام، 60 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرتين في اليوم؛ الأطفال أقل من 1 أسبوع من العمر. مع وزن الجسم أكثر من 2000 جرام، 90 ميلي غرام لكل كيلوغرام 3 مرات في اليوم؛ الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 4 أسابيع. 90 ميلي غرام لكل كيلوغرام (الوزن عند الولادة أقل من 2000 غرام) أو 120 ميلي غرام لكل كيلوغرام (الوزن عند الولادة أكثر من 2000 غرام) 3 مرات يومياً؛ الأطفال الأكبر من 4 أسابيع. 120 ملغم/كغم 4 مرات يومياً (بحد أقصى 8 غرام 4 مرات يومياً).

جلايكوبيبتيدات

الخصائص العامة. حاليًا، تم تسجيل اثنين من المضادات الحيوية الجليكوببتيد: الفانكومايسين والتيكوبلانين. تم تطوير الفانكومايسين في عام 1956، ولكن بعد ذلك تم التسجيل في غياب نتائج الدراسات السمية والدوائية الكافية. في البداية، بناءً على الملاحظات السريرية، كان من المقبول عمومًا أن الفانكومايسين شديد السمية الكلوية والأذنية، ولكن لاحقًا لم يتم تأكيد ذلك في التجارب على الحيوانات والدراسات السريرية. قد يكون استخدام الفانكومايسين خلال الأيام الأولى مصحوبًا برد فعل تحسسي ناتج عن إطلاق الهستامين. ويسمى رد الفعل هذا أيضًا بمتلازمة "الرجل الأحمر".

تيكوبلانين هو مضاد حيوي غليكوببتيد تم تطويره حديثاً نسبياً ويمكن استخدامه كبديل للفانكومايسين في علاج الالتهابات إيجابية الجرام، وخاصة تلك التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للميثيسيلين. على عكس الفانكومايسين، فهو كذلك درجة عاليةيرتبط ببروتينات المصل (أكثر من 70٪) ويحتوي على نسبة عالية جدًا فترة طويلةنصف العمر في المصل (أكثر من 50 ساعة). يمكن إعطاء تيكوبلانين إما عن طريق الوريد أو في العضل مرة واحدة يوميًا. عند استخدامه، يتم ملاحظة الآثار الجانبية بشكل أقل تكرارًا من استخدام الفانكومايسين.

نشاط مضادات الميكروبات. نشاط كلا العقارين هو نفسه تقريبًا وهو موجه ضد المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العنقودية السلبية المخثرة والمكورات العقدية والكلوستريديا. كلا الدواءين فعالان أيضًا ضد المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين.

الدوائية. ويتراوح عمر النصف من 33.7 ساعة عند الخدج إلى ساعتين عند الأطفال الأكبر سنا والبالغين. كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى، من الضروري تخفيض جرعة الفانكومايسين بشكل كبير عند الأطفال حديثي الولادة. إن امتصاص تيكوبلانين عن طريق الفم غير كافٍ، لذلك، مثل الفانكومايسين، لا يمكن إعطاؤه إلا عن طريق الوريد. الاستثناء هو العلاج عن طريق الفم لالتهاب القولون الغشائي الكاذب. يمكن أيضًا إعطاء التيكوبلانين، على عكس الفانكومايسين، في العضل دون التسبب في شكاوى من الألم. يختلف عمر النصف النهائي للتيكوبلانين في دراسات مختلفة من 32 إلى 130 ساعة، وتؤكد هذه الملاحظات وغيرها أن التيكوبلانين ينتشر ببطء في الأنسجة، وقد تم العثور على تركيزات عالية في الرئتين والعظام والكبد والكلى والغدد الكظرية والطحال والأنسجة الرخوة. مناديل. يخترق السائل النخاعي ببطء وبشكل سيء، ويحدث الإفراز بشكل رئيسي من خلال الكلى. المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي يحتاجون إلى اختيار الجرعة الفردية.

التجارب السريرية. وقد أظهرت الدراسات أن تناول تيكوبلانين مرة واحدة يوميًا يمكن الاعتماد عليه وفعال في علاج الالتهابات إيجابية الجرام لدى الأطفال حديثي الولادة والأطفال الأكبر سنًا، وخاصة في علاج التهابات الأنسجة الرخوة والالتهابات. التهابات المكورات العنقوديةفي الأطفال حديثي الولادة.

تيكوبلانين هو بديل جيد للفانكومايسين في علاج الالتهابات إيجابية الجرام. إن الموثوقية الجيدة وإمكانية تناوله عضليًا مرة واحدة يوميًا، إلى جانب الكفاءة والسلامة العالية، تجعل هذا الدواء مناسبًا جدًا للاستخدام في العيادات الخارجية، على سبيل المثال، في علاج التهابات العظام والأنسجة الرخوة.

يمكن التوصية بالجرعات التالية: الأطفال أقل من أسبوع واحد. تيكوبلانين 6 ميلي غرام لكل كيلوغرام، فانكومايسين 15 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرة واحدة يومياً (وزن الجسم أقل من 2000 غرام) أو تيكوبلانين 8 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرة واحدة يومياً، فانكومايسين 30 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرتين يومياً (وزن الجسم أكثر من 2000 غرام)؛ الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 4 أسابيع. تيكوبلانين 10 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرة واحدة يومياً، فانكومايسين 20 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرتين يومياً (الوزن أقل من 2000 جم) أو تيكوبلانين 10 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرة واحدة يومياً، فانكومايسين 40 ميلي غرام لكل كيلوغرام 3 مرات يومياً (وزن الجسم أكثر من 2000 جرام) ز)؛ الأطفال الأكبر من 4 أسابيع. تيكوبلانين 12 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرة واحدة في اليوم، فانكومايسين 40 ميلي غرام لكل كيلوغرام 2 4 مرات في اليوم؛ جرعة التشبع لكلا الدواءين هي 20 ملغ في جميع الحالات.

منذ وقت ليس ببعيد، تم تصنيع جليكوببتيد دالفابانسين شبه الاصطناعي الجديد وإدخاله في الممارسة السريرية. وأظهرت دراسة نشاطه المضاد للمكورات العنقودية وجود خصائص مبيدة للجراثيم للدواء ضد سلالات بكتريا S.аureus الحساسة للميثيسيلين والمقاومة للميثيسيلين. عند مقارنة أنظمة الجرعات المختلفة للدالفابانسين، فقد تبين أن تناول الدواء مرتين في الأسبوع كان جيد التحمل من قبل المرضى وكان له فعالية سريرية عالية في علاج الالتهابات إيجابية الجرام. وكانت النتائج مقنعة للغاية لدرجة أنها أدت إلى استنتاج مفاده أنه من المستحسن إجراء دراسات لدراسة فعالية الدواء بنظام جرعات مرة واحدة فقط في الأسبوع.

أوكسازوليدينون

لينزوليد (زيفوكس) هو الممثل الأول للأوكسازوليدينون، وهي فئة جديدة من الأدوية المضادة للبكتيريا الاصطناعية. له تأثير جراثيم في الغالب وطيف ضيق من النشاط. الأهمية السريرية الرئيسية للينزوليد هي عمله ضد المكورات إيجابية الجرام المقاومة للعديد من المضادات الحيوية الأخرى، بما في ذلك المكورات الرئوية المقاومة للميثيسيلين والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين والمكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين. توافر الوريد والفم أشكال الجرعاتيسمح باستخدام لينزوليد للعلاج التنحي.

طيف النشاط.المكورات إيجابية الجرام: المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك MRSA)، المكورات العنقودية سلبية التخثر. المكورات العقدية، بما في ذلك تلك المكونة للبوغ - كلوستريديا (باستثناء المطثية العسيرة)، وغير المكونة للبوغ - المكورات العقدية الببتوستربتوكية، والبريفوتيلا، وبعض سلالات B.fragillis. النباتات سالبة الجرام مقاومة للأوكسازوليدين.

الدوائية. يمتص جيدًا من الجهاز الهضمي، والتوافر البيولوجي (حوالي 100٪) لا يعتمد على الطعام. يتم توزيعه بسرعة في الأنسجة التي تحتوي على إمداد دم جيد ويتم استقلابه في الكبد. يفرز في البول بشكل رئيسي في حالة غير نشطة. عمر النصف هو 4.5-5.5 ساعة، ولا يتغير بشكل ملحوظ في حالة اختلال وظائف الكبد أو الكلى.

ردود الفعل السلبية. بشكل عام، الدواء جيد التحمل. قد يعاني بعض المرضى من أعراض عسر الهضم، واضطرابات الذوق، والصداع، وتسمم الدم المعتدل (فقر الدم القابل للعكس، نقص الصفيحات)، وزيادة عابرة في نشاط الترانساميناسات الكبدية والفوسفاتيز القلوي.

تفاعل الأدوية. لينزوليد هو مثبط ضعيف لأكسيداز أحادي الأمين، لذلك يمكن أن يعزز في بعض الأحيان تأثير الضغط لبعض محاكيات الودي (الدوبامين، السودوإيفيدرين، إلخ).

دواعي الإستعمال. عدوى المكورات العنقودية والمكورات الرئوية - مع مقاومة المضادات الحيوية الأخرى: التهابات الجهاز التنفسي السفلي - الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع والالتهاب الرئوي المستشفوي. التهابات الجلد والأنسجة الرخوة. التهابات المكورات المعوية الناجمة عن سلالات مقاومة للفانكومايسين من E.faecalis أو E.faecium.

الجرعة. البالغين: عن طريق الفم (بغض النظر عن الطعام) أو عن طريق الوريد 0.4-0.6 جرام كل 12 ساعة الأطفال: أكبر من 5 سنوات - شفويا 20 مجم / كجم / يوم. في جرعتين، بغض النظر عن الطعام.

أشكال الإفراج. أقراص 0.4 جم و 0.6 جم؛ حبيبات لتحضير المعلق 100 مجم / 5 مل؛ محلول للتسريب (2 ملغم/مل) في زجاجات سعة 100، 200 و 300 مل.

الصيدلة السريرية الحديثة معقدة ومتنوعة، والترسانة الأدويةواسعة ومتنوعة. ولذلك، فإن تجديد المعرفة المكتسبة وتحسينها في الوقت المناسب أمر ضروري بشكل عاجل. توصية سينيكا "غير مدرسي، sed vitae discimus"("نحن لا نتعلم من أجل المدرسة، ولكن من أجل الحياة،" lat.) ذات صلة كبيرة في عصرنا.

(L I T E R A T U R A)

(1) بارت تشيرنوف. العلاج الدوائي لحالات الطوارئ، عبر. من الانجليزية - م: المؤلفات الطبية، 1999. - 368 ص.

(2) Beloborodova N.V. حالات العدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام والخبرة في استخدام الفانكومايسين في عناية مركزةالأطفال حديثي الولادة // طب الأطفال. - 1997. - رقم 3.

(3) Beloborodova N.V. استراتيجية وتكتيكات العلاج بالمضادات الحيوية لدى الأطفال المعرضين لمخاطر عالية على أساس نظام المراقبة الميكروبيولوجية. ملخص المؤلف. ديس. دكتوراه في العلوم الطبية - 1996. - 47 ص.

(4) Bogun L. V. مراجعة الصحافة الأجنبية حول العلاج المضاد للبكتيريا // العلاج بالمضادات الحيوية السريرية. - 2005. - رقم 3. - ص32-35.

(5) دكتور ماشكوفسكي في الطب. دليل للأطباء في مجلدين. - إد. 13. - خ.: تورجسينج، 1997.

(6) تاوشنيتس ر. العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا. إد. 2، مراجعة. بالإضافة إلى ذلك، عبر. معه. - 1994. - 112 ص.

(7) جاكوبي ج. أ.، آرتشر ج. إل. آليات جديدة لمقاومة البكتيريا للعوامل المضادة للميكروبات. ن انجل. جيه ميد. - 1991؛ 324:601-12.

(8) كوهين إم إل. وبائيات مقاومة الأدوية: الآثار المترتبة على عصر ما بعد مضادات الميكروبات. ساينس1992؛ 257:1050.

(9) نيو إتش. سي. أزمة مقاومة المضادات الحيوية. العلوم 1992؛ 257:1064–73.

أقراص المضادات الحيوية هي مواد تمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة، ونتيجة لذلك، تقتلها. يستخدم لعلاج الأمراض المعدية. يمكن أن تكون طبيعية 100% أو شبه صناعية. إذن ما هي الأدوية التي تعتبر مضادات حيوية؟

وصف المضادات الحيوية العالمية

إن وصف الأدوية الموصوفة له ما يبرره في الحالات التالية:

1. يتم اختيار العلاج على أساس الأعراض السريرية، أي. دون تحديد العامل الممرض. وهذا مناسب للأمراض النشطة، على سبيل المثال، التهاب السحايا - يمكن للشخص أن يموت في بضع ساعات فقط، لذلك لا يوجد وقت لاتخاذ تدابير معقدة.
2. العدوى ليس لها مصدر واحد بل عدة مصادر.
3. الكائنات الحية الدقيقة المسببة للمرض مقاومة للمضادات الحيوية ضيقة الطيف.
4. يتم تنفيذ مجموعة من التدابير الوقائية بعد العملية.

تصنيف المضادات الحيوية العالمية

يمكن تقسيم الأدوية التي ندرسها إلى عدة مجموعات (مع الأسماء):

• البنسلين – الأمبيسلين، أموكسيسيلين، تيكارسيلين.
• التتراسيكلين - وتشمل هذه الأدوية التي تحمل الاسم نفسه؛
• الفلوروكينولونات - سيبروفلوكساسين، ليفوفلوكساتين، موكسيفلوكساسين؛ جاتيفلوكساسين.
• أمينوغليكوزيدات - الستربتوميسين.
• أمفينيكول – ليفوميسيتين.
• الكاربابينيمات - إيميبينيم، ميروبينيم، إرتابينيم.

هذه هي القائمة الرئيسية.

البنسلينات

مع اكتشاف البنزيل بنسلين، توصل العلماء إلى استنتاج مفاده أنه يمكن قتل الكائنات الحية الدقيقة. على الرغم من حقيقة أنه، كما يقولون، "لقد طار الكثير من الماء بالفعل تحت الجسر"، لم يتم خصم هذا المضاد الحيوي السوفيتي. ومع ذلك، تم إنشاء البنسلينات الأخرى:

• تلك التي تفقد صفاتها عند المرور عبر البيئة الحمضية القاعدية في الجهاز الهضمي.
• تلك التي لا تفقد صفاتها عند المرور عبر البيئة الحمضية القاعدية في الجهاز الهضمي.

الأمبيسلين والأموكسيسيلين

يجب إيلاء اهتمام خاص للمضادات الحيوية مثل الأمبيسلين والأموكسيسيلين. من حيث العمل، فهي لا تختلف عمليا عن بعضها البعض. قادرة على التعامل مع:

• الالتهابات إيجابية الجرام، وخاصة المكورات العنقودية، العقديات، المكورات المعوية، الليستريا.
• الالتهابات سلبية الغرام، وخاصة الإشريكية القولونية والمستدمية النزلية والسالمونيلا والشيغيلا ومسببات أمراض السعال الديكي والسيلان.

لكن خصائصها الدوائية مختلفة.

يتميز الأمبيسلين بما يلي:

• التوافر البيولوجي - لا يزيد عن النصف؛
• فترة الإزالة من الجسم عدة ساعات.

الجرعة اليومية تتراوح من 1000 إلى 2000 ملغ. الأمبيسلين، على عكس الأموكسيسيلين، يمكن إعطاؤه بالحقن. في هذه الحالة، يمكن أن يتم الحقن سواء في العضل أو في الوريد.

وبدوره يتميز الأموكسيسيلين بما يلي:

• التوافر البيولوجي – من 75 إلى 90%; لا يعتمد على تناول الطعام.
• عمر النصف هو عدة أيام.

الجرعة اليومية تتراوح من 500 إلى 1000 ملغ. مدة العلاج من خمسة إلى عشرة أيام.

البنسلينات بالحقن

تتمتع البنسلينات الوريدية بميزة مهمة واحدة على الأمبيسلين والأموكسيسيلين - وهي القدرة على التعامل مع الزائفة الزنجارية. إنه يؤدي إلى تكوين جروح وخراجات قيحية، وهو أيضا سبب التهاب المثانة والتهاب الأمعاء - التهابات المثانة والأمعاء، على التوالي.

تشمل قائمة البنسلينات الوريدية الأكثر شيوعًا تيكارسيلين، كاربينيسيلين، بيبيراسيلين.

الأول يوصف لالتهاب الصفاق والإنتان وتسمم الدم. فعال في علاج الالتهابات النسائية والجهاز التنفسي والجلدية. يوصف للمرضى الذين يكون جهازهم المناعي في حالة غير مرضية.

يوصف الثاني في وجود الكائنات الحية الدقيقة في تجويف البطن للجهاز البولي التناسلي والأنسجة العظمية. يعطى عن طريق العضل، وفي الحالات الصعبة، عن طريق الوريد من خلال قطارة

والثالث يوصف للقيح في تجويف البطن والجهاز البولي التناسلي والأنسجة العظمية والمفاصل والجلد.

تحسين البنسلين

يصبح الأمبيسلين والأموكسيسيلين عديمي الفائدة في وجود البيتا لاكتاماز. لكن العقول العظيمة للبشرية وجدت طريقة للخروج من هذا الوضع - فقد قاموا بتصنيع البنسلين المحسن. بالإضافة إلى المادة الفعالة الرئيسية، فهي تحتوي على مثبطات البيتا لاكتاماز، وهي:

1. أموكسيسيلين مع إضافة حمض الكلافولانيك. الأدوية الجنيسة - أموكسيكلاف، فليموكلاف، أوجمنتين. تباع في الحقن وفي شكل فموي.
2. أموكسيسيلين مع إضافة سولباكتام. ويسمى في الصيدليات باسم Trifamox. تباع في أقراص وفي شكل فموي.
3. الأمبيسلين مع إضافة السولباكتام. في الصيدليات يطلق عليه اسم Ampisid. تباع عن طريق الحقن. يتم استخدامه في المستشفيات للأمراض التي يصعب على الشخص العادي التعرف عليها.
4. تيكارسيلين مع حمض الكلافولانيك المضاف. في الصيدليات يطلق عليه تيمنتين. تباع في شكل للإعطاء عن طريق الفم.
5. وأضاف بيبيراسيلين مع تازوباكتام. في الصيدليات يطلق عليه Tacillin. يتم تسليمها عن طريق التسريب بالتنقيط.

التتراسيكلين

التتراسيكلينات ليست حساسة للبيتا لاكتاماز. وهم في هذا أعلى بخطوة من البنسلين. التتراسيكلين يدمر:

• الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام، وخاصة المكورات العنقودية، العقديات، الليستيريا، كلوستريديا، الشعيات.
• الكائنات الحية الدقيقة سلبية الغرام، وخاصة الإشريكية القولونية والمستدمية النزلية والسالمونيلا والشيغيلا ومسببات أمراض السعال الديكي والسيلان والزهري.

خصوصيتها هي أنها تمر عبر غشاء الخلية، مما يسمح لها بقتل الكلاميديا، الميكوبلازما والميورة. ومع ذلك، ليس لديهم إمكانية الوصول إلى Pseudomonas aeruginosa وProteus.

تم العثور على التتراسيكلين بشكل شائع. أيضا في القائمة يوجد الدوكسيسيكلين.

التتراسيكلين

مما لا شك فيه أن التتراسيكلين هو أحد أكثر المضادات الحيوية فعالية. لكن لديه نقاط ضعف. بادئ ذي بدء، عدم كفاية النشاط مع احتمال كبير للتغيرات في البكتيريا المعوية. لهذا السبب، يجب عليك اختيار التتراسيكلين ليس على شكل أقراص، بل على شكل مرهم.

الدوكسيسيكلين

الدوكسيسيكلين، مقارنة بالتتراسيكلين، نشط للغاية مع احتمال منخفض للتغيرات في البكتيريا المعوية.

الفلوروكينولونات

لا يمكن تسمية الفلوروكينولونات الأولى، مثل سيبروفلوكساسين وأوفلوكساسين ونورفلوكساسين، بالمضادات الحيوية العالمية. كانوا قادرين فقط على التعامل مع البكتيريا سالبة الجرام.

الفلوروكينولونات الحديثة، ليفوفلوكساسين، موكسيفلوكساسين، جاتيفلوكساسين هي مضادات حيوية عالمية.

عيب الفلوروكينولونات هو أنها تتداخل مع تخليق الببتيدوغليكان، وهو نوع من مواد بناء الأوتار. ونتيجة لذلك، لا يُسمح بها للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

ليفوفلوكساسين

يوصف الليفوفلوكساسين لوجود الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز التنفسي، والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي، والتهابات في أعضاء الأنف والأذن والحنجرة، والتهاب الأذن الوسطى والجيوب الأنفية، والتهابات في الجلد، وكذلك لأمراض الجهاز الهضمي والمسالك البولية.

مدة العلاج سبعة، وأحيانا عشرة أيام. الجرعة – 500 ملغ في المرة الواحدة.

يباع في الصيدليات باسم تافانيك. الأدوية العامة هي Levolet، وGlevo، وFlexil.

موكسيفلوكساسين

يوصف الموكسيفلوكساسين لوجود الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد وكذلك كوسيلة وقائية بعد الجراحة.

مدة العلاج من سبعة إلى عشرة أيام. الجرعة – 400 ملغ في المرة الواحدة.

يباع في الصيدليات باسم Avelox. هناك عدد قليل من الأدوية العامة. يتم تضمين العنصر النشط الرئيسي في Vigamox - قطرات العين.

جاتيفلوكساسين

يوصف جاتيفلوكساسين لوجود الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز البولي التناسلي وكذلك أمراض العيون الخطيرة.

الجرعة – 200 أو 400 ملغ مرة واحدة.

يباع في الصيدليات باسم تابريس، جافلوكس، جاتيسبان.

أمينوغليكوزيدات

الممثل البارز للأمينوغليكوزيد هو الستربتوميسين، وهو دواء سمع عنه كل شخص مرة واحدة على الأقل في حياته. لا غنى عنه في علاج مرض السل.

أمينوغليكوزيدات قادرة على التعامل مع معظم البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام.

الستربتوميسين

إنه فعال. بمساعدتها، لا يمكنك علاج مرض السل فحسب، بل يمكنك أيضًا علاج أمراض مثل الطاعون وداء البروسيلات والتولاريميا. أما بالنسبة لمرض السل، فإن التوطين ليس مهما عند استخدام الستربتوميسين. تباع في الحقن.

الجنتاميسين

لقد أصبح الأمر تدريجيًا شيئًا من الماضي، لأنه مثير للجدل للغاية. والحقيقة أنه كان هناك تلف في السمع يصل إلى الصمم الكامل وهو ما لم يتوقعه الأطباء على الإطلاق. في هذه الحالة، يكون التأثير السام لا رجعة فيه، أي. بمجرد التوقف عن تناوله، لا يتم إرجاع أي شيء.

أميكاسين

يوصف أميكاسين لعلاج التهاب الصفاق والتهاب السحايا والتهاب الشغاف والالتهاب الرئوي. تباع في أمبولات.

أمفينيكول

وتشمل هذه المجموعة ليفوميسيتين. يوصف لعلاج حمى التيفوئيد وحمى نظيرة التيفية والتيفوس والدوسنتاريا وداء البروسيلات والسعال الديكي والتهابات الأمعاء. تباع على شكل حقن ومراهم.

الكاربابينيمات

الكاربابينيمات مخصصة لعلاج الالتهابات الشديدة. إنهم قادرون على التعامل مع العديد من البكتيريا، بما في ذلك تلك المقاومة لجميع المضادات الحيوية المذكورة أعلاه.

الكاربابينيم هو:

• ميروبينيم.
• إرتابينيم.
• إيميبينيم.

يتم إعطاء الكاربابينيمات باستخدام موزع خاص.

الآن أنت تعرف أسماء المضادات الحيوية، وما هي الأدوية التي تعتبر أقراص مضاد حيوي وأيها ليست كذلك. على الرغم من ذلك، لا ينبغي بأي حال من الأحوال العلاج الذاتي، ولكن طلب المساعدة من أخصائي. تذكر أن تناول هذه الأدوية بشكل غير صحيح يمكن أن يضر صحتك بشكل خطير. كن بصحة جيدة!

الكاربابينيماتلها نطاق واسع للغاية من العمل وتأثير مبيد للجراثيم. يوصف الكاربابينيمات إذا لم يعمل الجيل الرابع من السيفالوسبورينات.

يتم تدمير الجيل الأول - إيميبينيم - بواسطة ديهيدروببتيداز -1 في الكلى، لذلك يتم دمجه مع مثبط ديهيدروببتيداز -1 سيلاستاتين 1: 1؛ الأدوية المركبة – تينام، بريماكسين

الجيل الثاني - الميروبينيم

يُعطى عن طريق الوريد، في العضل 2-4 مرات يوميًا، ويخترق جيدًا التجاويف والأنسجة، بما في ذلك. في السائل.

طيف العمل

نطاق العمل:واسع النطاق - استبدل مجموعة من 2-4 مضادات حيوية. الجيل الثاني أكثر نشاطًا ضد البكتيريا المعوية والزائفة. المقاومة الطبيعية في الكلاميديا ​​والميكوبلازما والوتدية والمتفطرات السلية والجذام وبعض أنواع الزائفة لأن المضاد الحيوي لا يتغلغل داخل الخلية.

مؤشرات للاستخدام

دواعي الإستعمال: احتياطي المضادات الحيوية للحالات الشديدة أمراض معديةذات طبيعة هوائية ولاهوائية. في فترة ما بعد الجراحة، في أمراض النساء، في حالة الإنتان، والتهاب السحايا، والتهابات المسالك البولية المعقدة، والعناية المركزة لحديثي الولادة، والجيل الثاني + التهاب السحايا الناجم عن بكتيريا Gr المقاومة للأدوية المتعددة.

آثار جانبية

آثار جانبية:الكاربابينيمات منخفضة السمية نسبيًا -

• ردود الفعل التحسسية ممكنة ،
• تأثير مهيج محلي ،
• التهاب الوريد الخثاري،
• سوء الهضم،
• داء المبيضات,
• نادرا - السمية الكلوية، والهزة، وفرط التوتر العضلي، وتشوش الحس، والتهاب القولون الغشائي الكاذب.