محاكيات الودي ومزيلات السمبثاوي. آلية العمل ، الأدوية ، التأثيرات الدوائية ، الاستخدامات ، الآثار الجانبية

أدوية المجموعة الفرعية مستبعد. شغله

وصف

تشمل مقلدات الكظر العقاقير التي هي منبهات مستقبلات الكظر. اعتمادًا على تقاربها مع المستقبلات ، يتم تقسيمها إلى ناهضات ألفا أو بيتا أو ألفا أو بيتا مع مؤشر النوع الفرعي المقابل (ألفا 1 - ، ألفا 2 - ، إلخ). محاكيات الودي (الإيفيدرين ، إلخ) لها تأثير غير مباشر ، حيث تزيد من إفراز النورإبينفرين من نهايات الأعصاب الأدرينالية (وتمنع امتصاصها) ، مما يسبب التأثيرات المقابلة (مقلد الأدرينومتيك). جوهر معظم الأدوية المحاكية للأدرينوميك هو بيتا فينيل إيثيل أمين. إن وجود مجموعات OH في الموضعين الثالث والرابع من حلقة البنزين (الأدرينالين والنورادرينالين) يجعل من الصعب على BBB المرور (لا يوجد تأثير على الجهاز العصبي المركزي مع تأثير الضغط المحيطي القوي). يتجلى تأثير المحاكاة الكظرية من خلال تضييق معظم الأوعية الدموية ، وزيادة تقلصات عضلة القلب ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وزيادة الأتمتة وتحسين التوصيل في عضلة القلب ، وتوسع الشعب الهوائية. يؤدي تنشيط المستقبلات الأدرينالية إلى زيادة تركيز الكالسيوم أو cAMP داخل الخلايا. يتم تحديد آلية عمل محاكيات الودي بشكل أساسي من خلال قدرتها على إزاحة الكاتيكولامينات من مستودعاتها العصبية.

تساهم ميزات التركيب الكيميائي لمحاكيات الودي - الإيفيدرين والأمفيتامين (غياب مجموعة أو مجموعتين من OH في حلقة الفينول) - في زيادة التوافر البيولوجي بعد تناوله عن طريق الفم وزيادة مدة العمل (لا يتم تعطيل COMT و MAO ). بالإضافة إلى زيادة تغلغلهم في الجهاز العصبي المركزي ، مما يحدد التأثيرات المركزية (تقليل الشعور بالإرهاق ، والحاجة إلى النوم ، وزيادة الكفاءة). من خلال العمل المحيطي ، تكون الأدوية المحاكية للودي قريبة من الأدرينالين. من الآثار الجانبية ، أنها تتميز بتطور الهزة ، والإثارة ، والأرق.

تستحق محاكيات الودي الخاصة الانتباه ، والتي تشمل مخدر موضعيالكوكايين والتيرامين ، وهو منتج استقلابي للتيروزين في الجسم ويوجد بتركيزات عالية في البعض. منتجات الطعام(جبن ، نبيذ ، إلخ). تُظهر هذه الأدوية ، التي تُعطى بالحقن ، نشاطًا مقلدًا للودي (أي تضيق الأوعية ، وزيادة ضغط الدم ، وما إلى ذلك) المرتبط بتثبيط امتصاص النوربينفرين (الكوكايين) أو إطلاق مخازن الكاتيكولامين من المستودع (تيرامين).

المجال الرئيسي لتطبيق مقلدات الكظرية والودي هو آفات القلب والأوعية الدموية(الصدمة ، بما في ذلك الحساسية ، والانهيار ، والسكتة القلبية ، وانخفاض ضغط الدم) وأمراض القصبات الرئوية (الربو القصبي).

الاستعدادات

الاستعدادات - 197 ؛ الأسماء التجارية - 19 ؛ مكونات نشطة - 5

محاكيات الودي هي مواد تزيد من إفراز النوربينفرين من نهايات الألياف الأدرينالية.

تشمل محاكيات الودي الإيفيدرين والأمفيتامين والتيرامين.

الايفيدرين(الايفيدرين) - قلويد الايفيدرا (عشب كوزميشيفا). بواسطة التركيب الكيميائيوالتأثيرات الدوائية ، الإيفيدرين مشابه للأدرينالين ، لكن آلية عمله تختلف اختلافًا كبيرًا عنه.

يعزز الايفيدرين إطلاق النوربينفرين من النهايات الأدرينالية الألياف العصبيةوفقط إلى حد ضئيل يحفز بشكل مباشر مستقبلات الكظر. وبالتالي ، فإن فعالية الايفيدرين تعتمد على مخازن الناقل العصبي في نهايات الألياف الأدرينالية. مع استنفاد احتياطيات الوسيط في حالة الحقن المتكرر للإيفيدرين أو على خلفية تأثير أدوية الودي ، يضعف تأثير الإيفيدرين.

في تجارب إزالة التعصيب الوعائي ، لم يكن للإيفيدرين سوى تأثير مضيق للأوعية ضعيف ، ويعمل الأدرينالين بقوة أكبر من المعتاد بسبب زيادة عدد مستقبلات الأدرينالين أثناء إزالة التعصيب الودي (الشكل 31).

يختلف الإيفيدرين عن الإبينفرين من حيث أنه أقل نشاطًا وأكثر استقرارًا (فعَّال عند تناوله عن طريق الفم) ، وله مفعول أطول.

يضيق الايفيدرين الأوعية الدموية ويحفز القلب. في هذا الصدد ، يزيد الايفيدرين من ضغط الدم. مدة العمل - 1-1.5 ساعة.

مع الاستخدام المتكرر للإيفيدرين ، ينخفض ​​تأثيره بسرعة. يشار إلى هذه الظاهرة باسم "tachyphylaxis" (الإدمان السريع).

يتجلى أيضًا تأثير مضيق الأوعية للإيفيدرين عند استخدامه موضعيًا - عندما يتم تطبيق حلوله على الأغشية المخاطية. في حالة التهاب الأغشية المخاطية ، يؤدي تضيق الأوعية الدموية إلى انخفاض آثار الالتهاب.

يريح الايفيدرين عضلات الشعب الهوائية.

ينشط الايفيدرين الجهاز العصبي المركزي ، ولا سيما المراكز الحيوية - الجهاز التنفسي والحركي. لها خصائص ذات تأثير نفسي معتدل.

أرز. 31. تأثير الايفيدرين والأدرينالين على نبرة الأوعية الدموية. ه- الايفيدرين adr- الأدرينالين. مع الحفاظ على تعصيب الأوعية الدموية ، يمكن أن يسبب الإيفيدرين والأدرينالين نفس الزيادة في قوة الأوعية الدموية. مع إزالة التعصيب من الأوعية الدموية ، يضعف تأثير الايفيدرين بشكل كبير ، ويزداد تأثير الأدرينالين.

مؤشرات لاستخدام الايفيدرين:

1) الربو القصبي(لوقف الهجمات ، يتم حقن الدواء تحت الجلد ، لمنعها ، يتم وصفه عن طريق الفم) ؛

2) أمراض الحساسية(حمى القش ، داء المصل ، إلخ) ؛

3) التهاب الأنف(على شكل قطرات في الأنف) ؛

4) انخفاض ضغط الدم الشرياني خلال العمليات الجراحية(على وجه الخصوص ، متى التخدير الشوكي) ، مع الإصابات ؛ يمكن إعطاء الحقن العضلي أو الوريدي ؛

5) اكتئاب الجهاز العصبي المركزي(على وجه الخصوص ، الخدار) ؛

6) سلس البول(التنبيه المركزي الجهاز العصبييسهل الاستيقاظ مع الرغبة في التبول) ؛

7) الوهن العضلي الوبيل.

يوصف الايفيدرين عن طريق الفم ، كما يحقن تحت الجلد ، في العضل أو في الوريد. الآثار الجانبية للإيفيدرين:

- الإثارة العصبية.

- رعاش اليد والأرق.

- نبض القلب؛

- ارتفاع ضغط الدم.

- احتباس البول؛

- فقدان الشهية.

الايفيدرين هو بطلان في ارتفاع ضغط الدم الشريانيتصلب الشرايين الشديد آفات عضويةالقلب واضطرابات النوم. يمكن أن يسبب الايفيدرين الادمان.

الأمفيتامين(الأمفيتامين ، الفينامين) يشبه في خصائص الايفيدرين. ومع ذلك ، فإنه إلى حد كبير له تأثير تحفيزي على النشاط العصبي العالي ، مما يظهر تأثيرًا واضحًا في التحفيز النفسي. عند استخدام الفينامين كمحفز نفسي ، يتجلى التأثير الودي للدواء في شكل عدم انتظام دقات القلب ، وزيادة ضغط الدم.

له تأثير الودي التيرامين، والتي توجد في العديد من الأطعمة (الجبن والنبيذ والبيرة واللحوم المدخنة). في ظل الظروف العادية ، يتم تعطيل التيرامين بواسطة MAO بشكل رئيسي في جدار الأمعاء. ومع ذلك ، عند استخدام هذه المنتجات على خلفية عمل مثبطات MAO ، يتجلى تأثير الودي للتيرامين - من الممكن حدوث زيادة كبيرة في ضغط الدم.

الأدوية التي تمنع المشابك العصبية

Adrenoblockers

حاصرات الأدرينوبلات هي مواد تمنع مستقبلات الكظر. وفقا لل أنواع مختلفةالمستقبلات الأدرينالية تنقسم هذه المجموعة من المواد إلى:

1) حاصرات ألفا.

2) β حاصرات.

3) α- ،-حاصرات.

حاصرات ألفا

α 1 - حاصرات الأدرينالية

تشمل حواجز α 1 برازوسين(برازوسين ، ميني برس ، بولبرسين) ، تيرازوسين(تيرازوسين ، كورنام) دوكسازوسين(دوكسازوسين ، تونوكاردين ، كاردورا). هذه الأدوية توسع الشرايين و الأوعية الوريدية؛ خفض ضغط الدم. استرخاء عضلات الرقبة الملساء مثانةوالبروستاتا والإحليل البروستاتي. يعمل برازوسين لمدة 6 ساعات وتيرازوسين ودوكسازوسين - 18-24 ساعة.

تستخدم هذه الأدوية لارتفاع ضغط الدم الشرياني. بالإضافة إلى ذلك ، فهي فعالة في احتباس البول المرتبط بتضخم البروستاتا الحميد.

الآثار الجانبية لحاصرات α 1:

- تسرع القلب المنعكس المعتدل.

- هبوط ضغط الدم الانتصابى؛

- احتقان الأنف (توسع أوعية الغشاء المخاطي للأنف) ؛

- وذمة محيطية؛

- كثرة التبول.

تامسولوسين(Tamsulosin؛ omnic) يحجب بشكل رئيسي مستقبلات α 1A الأدرينالية وبالتالي يريح بشكل انتقائي العضلات الملساء لعنق المثانة والبروستاتا والإحليل البروستاتي ؛ ضغط الدم لا يتغير بشكل ملحوظ. يستخدم Tamsulosin عن طريق الفم لاحتباس البول في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد.

الفوزوسين(الفوزوسين ، دلفاز) - α 1 بلوكير. له تأثير استرخاء واضح على العضلات الملساء لمثلث المثانة والإحليل والبروستاتا. يوصف الدواء عن طريق الفم 1-2 مرات في اليوم لتضخم البروستاتا الحميد.

α 2 - حاصرات الأدرينالية

يوهمبين(Yohimbine) هو قلويد من لحاء شجرة موطنها غرب أفريقيا (Corynanthe yohimbe). فيما يتعلق بالحصار المفروض على مستقبلات α 2-الأدرينالية قبل المشبكي في الجهاز العصبي المركزي ، فإن اليوهمبين له تأثير محفز مركزي ، على وجه الخصوص ، يزيد من الرغبة الجنسية. بسبب الحصار المفروض على مستقبلات α 2 الطرفية ، فإنه يوسع الأوعية الدموية ، ويزيد من إمداد الدم إلى الأجسام الكهفية ويحسن الانتصاب.

يوهمبين له تأثير مضاد لإدرار البول (ربما يحفز إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول).

يستخدم يوهمبين كعلاج للعجز الجنسي. تعيين داخل 1-3 مرات في اليوم.

الآثار الجانبية لليوهمبين:

- زيادة الإثارة.

- رعشه؛

- انخفاض ضغط الدم.

- عدم انتظام دقات القلب

- دوخة

- صداع؛

- إسهال.

α 1 - ، α 2 - حاصرات الأدرينالية

فينتولامين(Phentolamine) يحجب مستقبلات α 1-adrenergic ومستقبلات α 2 خارج المشبكية. لذلك ، يقلل الفينتولامين من التأثير المحفز تعصيب متعاطفوينتشر في دم الأدرينالين والنورادرينالين على الأوعية الدموية ويسبب توسعها.

في الوقت نفسه ، يحجب الفينتولامين مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية قبل المشبكي للنهايات النورادرينالية ويزيد من إفراز النوربينفرين. هذا يحد من تأثير توسع الأوعية للفينتولامين (الشكل 32).

أرز. 32. تأثير فينتولامين على تعصيب الأدرينالية من الأوعية الدموية. يحجب الفينتولامين مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية قبل المشبكي ويزيد من إفراز النوربينفرين. يحجب الفينتولامين مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية بعد المشبكي ويتداخل مع عمل النوربينفرين.

يوسع فينتولامين الأوعية الشريانية والوريدية ويخفض ضغط الدم ويسبب تسرع القلب الشديد. يحدث تسرع القلب بشكل انعكاسي ، وأيضًا بسبب زيادة إطلاق الوسيط - النوربينفرين - في القلب (المرتبط بحصار مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية قبل المشبكي) (الشكل 33).

أرز. 33. تأثير الفينتولامين على إفراز النورإبينفرين في القلب. يحجب الفينتولامين مستقبلات α 2 الأدرينالية قبل المشبكي ويزيد من إفراز النورادرينالين ، الذي يحفز مستقبلات بيتا -1 الأدرينالية لخلايا العقدة الجيبية الأذينية ويزيد من معدل ضربات القلب.

للفينتولامين تأثير خافض للضغط واضح في ورم القواتم (ورم النخاعالغدد الكظرية ، التي تفرز كميات زائدة من الأدرينالين في الدم). على خلفية الحصار المفروض على مستقبلات α 1 - و α 2 - الأدرينالين ، فإن الأدرينالين الذي يفرزه الورم يقلل من ضغط الدم عن طريق تحفيز مستقبلات β 2-الأدرينالية للأوعية (الشكل 34).

عادة ما يتم استئصال ورم القواتم جراحيًا. يستخدم فينتولامين لمنع أزمات ارتفاع ضغط الدم قبل الجراحة وأثناء الجراحة وفي الحالات التي تكون فيها الجراحة غير ممكنة.

بالإضافة إلى ذلك ، يستخدم الفينتولامين لتشنجات الأوعية المحيطية (متلازمة رينود ، طمس التهاب باطنة الشريان).

أرز. 34. مقارنة بين التأثير الخافض لضغط الدم للفينتولامين في ارتفاع ضغط الدم الأساسي وورم القواتم. مع ورم القواتم ، على خلفية الحصار المفروض على مستقبلات α 1 - و α 2 - الأدرينالية ، فإنه يحفز مستقبلات β 2 - الأدرينالية ويقلل من ضغط الدم.

الآثار الجانبية للفينتولامين:

عدم انتظام دقات القلب الشديد

دوخة؛

احتقان الأنف (تورم الغشاء المخاطي للأنف بسبب توسع الأوعية).

هبوط ضغط الدم الانتصابى؛

زيادة الإفراز الغدد اللعابيةوغدد المعدة.

اضطراب القذف.

في ورم القواتم ، تستخدم حاصرات بيتا لتقليل تسرع القلب بعد إعطاء الفينتولامين. من المستحيل وصف حاصرات بيتا قبل الفينتولامين ، لأن حاصرات بيتا تساهم في زيادة ضغط الدم في ورم القواتم.

برووكسان(Proroxan) يحجب مستقبلات α 1 المركزية والطرفية بعد المشبكية ومستقبلات α 2-adrenergic قبل المشبكي. لها تأثيرات خافضة للضغط ومهدئة. يقلل من الامتناع عن ممارسة الجنس في الاعتماد على المواد الأفيونية والكحول. يتم إعطاء Proroxan تحت الجلد أو في العضل في حالة أزمات ارتفاع ضغط الدم. يوصف الداخل للوقاية من أزمات ارتفاع ضغط الدم ، مع دوار الحركة.

β- حاصرات

حاصرات بيتا- Adrenergic هي عوامل الخط الأول في علاج:

1) عدم انتظام ضربات القلب والانقباضات.

2) الذبحة الصدرية.

3) ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

في الوقت نفسه ، هم بطلان في أمراض الانسداد الرئوي المزمن ، والقضاء على أمراض الأوعية الدموية ، والحصار الأذيني البطيني. تقلل هذه المواد من النشاط البدني ، وتسبب عسر شحميات الدم. تنقسم حاصرات β إلى:

1) 1 - ، β 2 حواجز ؛

2) β 1 -blockers ؛

3) حاصرات البيتا ذات النشاط الودي الداخلي.

β 1 - ، β 2 - حواجز

β 1 - ، β 2 - حاصرات (حاصرات بيتا غير انتقائية) تشمل بروبرانولول ، نادولول ، بنبوتولول ، تيمولول.

بروبرانولول(بروبرانولول ، أنابريلين ، obzidan ، inderal) بسبب مع حصار β 1 - مستقبلات الأدرينالية:

1) يثبط نشاط القلب:

أ) يضعف تقلصات القلب.

ب) يبطئ تقلصات القلب (يقلل من آلية العقدة الجيبية) ؛

ج) يقلل من أتمتة العقدة الأذينية البطينية وألياف بركنجي (في بطينات القلب) ؛

د) يعيق التوصيل الأذيني البطيني.

2) يقلل من إفراز الرينين عن طريق الخلايا المجاورة للكبيبات في الكلى.

حق مع حصار β 2 - مستقبلات الأدرينالية:

1) يضيق الأوعية الدموية (بما في ذلك الشريان التاجي) ؛

2) يزيد النغمة عضلات ملساءشعبتان؛

3) يزيد من النشاط الانقباضي لعضل الرحم.

4) يقلل من تأثير ارتفاع السكر في الدم من الأدرينالين.

بروبرانولول محبة للدهون ، تخترق بسهولة في الجهاز العصبي المركزي. مدة عمل بروبرانولول حوالي 6 ساعات ، يتم تناول الدواء عن طريق الفم 3 مرات في اليوم. كبسولات تؤخر - مرة واحدة في اليوم. في حالات الطوارئ ، يتم إعطاء بروبرانولول ببطء عن طريق الوريد.

مؤشرات لاستخدام بروبرانولول:

1) الذبحة الصدرية؛ بسبب ضعف وتباطؤ تقلصات القلب ، يقلل بروبرانولول من استهلاك الأكسجين للقلب في الذبحة الصدرية الوعائية ، وهو بطلان بروبرانولول.

2) الوقاية من احتشاء عضلة القلب.بعد مرحلة حادةاحتشاء عضلة القلب ، مع الحالة المستقرة للمريض ، فإن استخدام بروبرانولول يمنع النوبات القلبية المتكررة ويقلل من وفيات المرضى (على ما يبدو ، انخفاض حاجة القلب للأكسجين ، إعادة توزيع تدفق الدم التاجي لصالح منطقة نقص تروية الدم). عضلة القلب ؛ تأثير مضاد لاضطراب النظم) مهم.

3) عدم انتظام ضربات القلب.يقلل بروبرانولول من تلقائية العقدة الجيبية ، والتلقائية والتوصيل للعقدة الأذينية البطينية ، والتلقائية لألياف بركنجي. فعال في عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني: عدم انتظام دقات القلب الجيبي، نوبة مرضية شديدة عدم انتظام دقات القلب الأذيني، وميض ورفرفة أذينية (لتطبيع إيقاع تقلصات البطين). يمكن تطبيقها عندما انقباضات البطينالمرتبطة بزيادة التشغيل الآلي.

4) ارتفاع ضغط الدم الشرياني.يقلل بروبرانولول القلب الناتج(يضعف ويبطئ تقلصات القلب) ومع ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل يمكن أن يخفض ضغط الدم عند الاستخدام الأول. ومع ذلك ، في أغلب الأحيان ، مع الاستخدام الفردي للبروبرانولول ، ينخفض ​​ضغط الدم بشكل طفيف ، لأنه عن طريق منع مستقبلات البيتا 2-الأدرينالية للأوعية الدموية ، يتسبب بروبرانولول في تضيق الأوعية وزيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية.

مع التعيين المنتظم للبروبرانولول لمدة 1-2 أسبوع ، يتم استبدال تضيق الأوعية بتوسيعها ؛ ينخفض ​​ضغط الدم بشكل ملحوظ. يتم تفسير توسع الأوعية من خلال:

1) استعادة منعكس خافض للضغط (ضعيف في مرضى ارتفاع ضغط الدم) ؛

2) تثبيط التأثيرات الودية المركزية على القلب والأوعية الدموية.

3) التأثير المثبط لبروبرانولول على إفراز الرينين (بلوك β 1 - مستقبلات الأدرينالية) ؛

4) الحصار المفروض على مستقبلات البيتا 2-الأدرينالية قبل المشبكي (ينخفض ​​إفراز النوربينفرين بواسطة الألياف الودية).

يستخدم بروبرانولول أيضًا:

مع اعتلال عضلة القلب الضخامي.

مع التسمم الدرقي (علاج الأعراض) ؛

مع الرعاش الأساسي (العائلي) (كتلة مستقبلات 2-الأدرينالية للعضلات الهيكلية) ؛

للوقاية من الصداع النصفي (يمنع تمدد ونبض الأوعية الدماغية) ؛

لتخفيف أعراض الانسحاب بعد شرب الكحول ؛

مع القلق والتوتر (يقلل من عدم انتظام دقات القلب).

في علاج ورم القواتم مع حاصرات ألفا ، يستخدم بروبرانولول بعد خفض ضغط الدم للقضاء على تسرع القلب الناجم عن حاصرات ألفا. لا يمكنك استخدام بروبرانولول قبل حاصرات ألفا ، لأن بروبرانولول يزيد من ضغط الدم في ورم القواتم (عن طريق منع مستقبلات β 2-الأدرينالية للأوعية ، فإنه يزيل تأثير توسع الأوعية للأدرينالين).

الآثار الجانبية لبروبرانولول:

ضعف مفرط في تقلصات القلب (فشل القلب المحتمل).

ضعف أثناء المجهود البدني ، وزيادة التعب.

بطء القلب؛

صعوبة التوصيل الأذيني البطيني (يُمنع استخدامه في الكتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية إلى الثالثة) ؛

جفاف العين (انخفاض في إفراز السائل الدمعي) ، جفاف الملتحمة.

الشعور ببرودة الأطراف (انقباض الأوعية المحيطية) ؛

زيادة نغمة الشعب الهوائية (قد يحدث تشنج قصبي في مرضى الربو القصبي) ؛

زيادة النغمة والنشاط الانقباضي لعضل الرحم.

انخفاض تحمل الجلوكوز ، ونقص السكر في الدم (القضاء على تأثير ارتفاع السكر في الدم للأدرينالين المرتبط بتنشيط مستقبلات البيتا 2-الأدرينالية) ؛ بروبرانولول يعزز تأثير عوامل سكر الدم.

بالإضافة إلى الغثيان والقيء والإسهال وتشنجات البطن والنعاس والكوابيس والاكتئاب ونوبات الارتباك والهلوسة والعجز الجنسي والثعلبة ، طفح جلدي. بروبرانولول يزيد من مستوى VLDL في بلازما الدم ويقلل من مستوى HDL.

يتميز استخدام بروبرانولول متلازمة الانسحاب الواضحة: مع التوقف الحاد عن الدواء ، من الممكن تفاقم قصور الشريان التاجي وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

بروبرانولول هو بطلان في فشل القلب ومتلازمة الضعف العقدة الجيبية, بطء القلب الشديد، الإحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية إلى الثالثة ، الذبحة الصدرية التشنجية الوعائية (ذبحة برنزميتال) ، تشنجات الأوعية المحيطية ، الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، ورم القواتم (مع ورم القواتم ، بروبرانولول يزيد ضغط الدم ؛ يستخدم فقط على خلفية ألفا -blockers) ، الحمل. يعزز بروبرانولول تأثير عوامل سكر الدم المستخدمة في داء السكري.

نادولول(Nadolol؛ Korgard) يختلف عن بروبرانولول في تأثيره طويل المدى - حتى 24 ساعة. يتم وصفه عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا للعلاج المنتظم ارتفاع ضغط الدم، الذبحة الصدرية.

تيمولول(Timolol) يستخدم لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الذبحة الصدرية ، للوقاية من الصداع النصفي. يتم تناول الدواء عن طريق الفم مرتين في اليوم.

ماليات تيمولول(Timolol maleate) يستخدم للزرق مفتوح الزاوية في الشكل قطرات للعين 1-2 مرات في اليوم (تيمولول ، على عكس بروبرانولول ، ليس له تأثير مخدر موضعي).

يرتبط انخفاض ضغط العين تحت تأثير التيمولول بانخفاض إنتاج السائل داخل العين. يتكون السائل داخل العين نتيجة إفراز خلايا ظهارة الجسم الهدبي (الهدبي) وترشيح بلازما الدم من خلال بطانة الأوعية الدموية. تيمولول:

1) يحجب مستقبلات 2-الأدرينالية من ظهارة الجسم الهدبي ويقلل من إفراز السائل داخل العين ؛

2) فيما يتعلق بالحصار المفروض على مستقبلات البيتا 2 - الأدرينالية للأوعية الدموية ، فإنه يتسبب في تضييقها وتقليل الترشيح (الجدول 6).

بعد تقطير محلول تيمولول في كيس الملتحمة ضغط العينيبدأ في الانخفاض بعد 20 دقيقة. أقصى تأثيريتحقق بعد ساعتين ؛ مدة العمل - حوالي 24 ساعة.

الجدول 6. الأدوية المستخدمة في الجلوكوما

1 دورزولاميد (Dorsolamide ؛ Trusopt) يمنع الأنهيدراز الكربوني المتضمن في تكوين السائل داخل العين. عين في شكل قطرات عين 1 قطرة 3 مرات في اليوم.

2 Latanoprost (Latanoprost ؛ xalatan) - عقار البروستاغلاندين F 2α ؛ يزيد من تدفق السائل داخل العين من خلال المشيمية مقلة العين(تدفق uveoscleral). عين على شكل قطرات للعين ، قطرة واحدة في الليل.

β 1-Adrenoblockers

β 1-Adrenoblockers (حاصرات بيتا الانتقائية للقلب) - ميتوبرولول ، أتينولول ، تالينولول ، بيتاكسولول ، بيسوبرولول ، إسمولول ، نيبيفولول - تحجب في الغالب مستقبلات 1-الأدرينالية ، وبدرجة أقل ، مستقبلات 2-الأدرينالية.

نظرًا لأن حاصرات β1 لا تتمتع بخصوصية مطلقة لمستقبلات β1 الأدرينالية ، فإن آثار جانبيةتشبه بشكل عام الآثار الجانبية للبروبرانولول. ومع ذلك ، بالمقارنة مع حاصرات بيتا غير الانتقائية (غير الانتقائية) ، فإن الأدوية في هذه المجموعة:

إلى حد أقل ، فإنها تزيد من نبرة الشعب الهوائية (مع الربو القصبي ، لا تزال موانع الاستعمال) ؛

أقل زيادة لهجة الأوعية المحيطية.

إلى حد أقل ، فهي تؤثر على مستويات السكر في الدم.

فيما يتعلق بالحصار المفروض على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، فإن هذه المواد تضعف وتبطئ تقلصات القلب ، وتقلل من إفراز الرينين.

ضع حاصرات β 1 للذبحة الصدرية ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

يمكن تطبيق العلاج قصير الأمد ميتوبرولول(ميتوبرولول ، بيتالوك) ، تالينولول(Talinolol ؛ cordanum) ، والتي تعمل لمدة 6-8 ساعات ويتم وصفها 3 مرات في اليوم (تنتج أقراص ميتوبرولول مع تأخر إطلاق الدواء - أقراص تؤخر العلاج ، والتي يتم وصفها مرة واحدة في اليوم).

للعلاج المنتظم طويل الأمد ، يوصى باستخدام أتينولول ، بيتاكسولول ، بيسوبرولول ، نيبيفولول. يتم وصف هذه الأدوية مرة واحدة في اليوم.

أتينولول(أتينولول ؛ تينورمين) ، على عكس بروبرانولول ، هو مركب محب للماء ، يخترق بشكل سيء الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي يكون له تأثير أقل على الجهاز العصبي المركزي. صالحة لمدة 24 ساعة ، تستخدم لارتفاع ضغط الدم ، الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني.

بيتاكسولول(Betaxolol؛ lokren) يعمل لمدة 36 ساعة ويستخدم لارتفاع ضغط الدم الشرياني.

في شكل قطرات للعين (قطرة واحدة مرتين في اليوم) ، يتم استخدام betaxolol (عقار Betoptik) في الجلوكوما مفتوح الزاوية. بعد تقطير محلول betaxolol في كيس الملتحمة ، يبدأ ضغط العين في الانخفاض بعد 30 دقيقة ، ويتم تحقيق أقصى تأثير بعد ساعتين ؛ مدة العمل - حوالي 12 ساعة.

بيسوبرولول(بيسوبرولول ، كونكور) يستخدم لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، قصور القلب المزمن (مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين).

نيبفولول(Nebivolol ؛ nebilet) هو حاصرات انتقائية للقلب مع خصائص توسع الأوعية. الدواء عبارة عن زميل سباق: D-isomer له تأثير β 1-adrenergic blocking ، و L-isomer هو موسع للأوعية (يعزز إطلاق NO من البطانة). يقلل من قوة وتواتر تقلصات القلب بشكل عام المقاومة المحيطيةالأوعية الدموية وضغط الدم. لها خصائص مضادة للصفيحات ومضادات الأكسدة ومضادة لتصلب الشرايين. عمليا لا يوجد تأثير على نغمة الشعب الهوائية والدهون و التمثيل الغذائي للكربوهيدرات؛ لا متلازمة الانسحاب. يوصف Nebivolol عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لارتفاع ضغط الدم الشرياني (يتطور التأثير في غضون 2-5 أيام) والذبحة الصدرية.

إسمولول(إسمولول ؛ بريفيبلوك) - قصير المفعول β 1 -blocker ( ر 1/2 - 9 دقائق). بعد الوريديظهر الإجراء بعد دقيقتين ويتوقف بعد 15-20 دقيقة. ترتبط المدة القصيرة للعمل مع التحلل المائي السريع للإسمولول بواسطة إستراتز العصارة الخلوية في كريات الدم الحمراء. يُعطى محلول Esmolol عن طريق الوريد على شكل بلعة أو بالتنقيط في حالة عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ( رجفان أذيني، الرفرفة الأذينية) ، بما في ذلك عند حدوث الخفقان (الرجفان) أو الرفرفة الأذينية أثناء العمليات الجراحية أو بعدها (لتطبيع إيقاع تقلصات البطين).

حاصرات بيتا ذات النشاط الودي الذاتي

حاصرات بيتا ذات النشاط الودي الذاتي ، على وجه الخصوص بندولول(Pindolol ، whisken) ، - لا تنتمي ، في الواقع ، إلى β-blockers. هذه المواد تحفز بشكل ضعيف مستقبلات β 1 - و 2 - الأدرينالية ، أي أنها ناهضات جزئية لهذه المستقبلات. بما أن المنبهات الجزئية تتداخل مع عمل ناهضات كاملة ، فإن هذه المواد تضعف عمل ناهضات كاملة - نورإبينفرين وإبينفرين على مستقبلات بيتا الأدرينالية. في هذه الحالة ، تحدث نفس التأثيرات التي تحدث مع عمل حاصرات بيتا الحقيقية. كلما كان تأثير التعصيب الودي أقوى ، كلما كان تأثير الحجب أكثر وضوحًا لهذه الأدوية. على العكس من ذلك ، مع نغمة منخفضة من التعصب الودي ، فإن هذه المواد ليست فعالة للغاية.

قيمة عمليةلديه حقيقة أن حاصرات بيتا ذات النشاط الودي الداخلي لا تسبب بطء القلب المفرط ، إلى حد أقل من حاصرات بيتا غير الانتقائية ، وتزيد من نغمة الشعب الهوائية ، ونغمة الأوعية الدموية الطرفية وتقليل تأثير عوامل سكر الدم.

تطبيق حاصرات بيتا ذات النشاط الودي الداخلي في ارتفاع ضغط الدم الشرياني والذبحة الصدرية.

β 1 -الحاصرات ذات النشاط الودي الذاتي تشمل الأسيبوتولول والسيليبرولول.

اسيبوتولول(Acebutolol) - β 1 - مانع مع نشاط الودي الداخلي. في حالة الراحة ، يكون لها تأثير ضئيل على قوة وتواتر تقلصات القلب. عندما يتم تنشيط التأثيرات الودية (الإجهاد البدني أو العاطفي) ، فإنه يقلل من قوة وتواتر تقلصات القلب ، ويقلل من طلب الأكسجين في عضلة القلب. في الجرعات المتوسطة ، لا يؤثر acebutolol بشكل كبير على نغمة القصبات والأوعية المحيطية. يوصف الدواء عن طريق الفم 1-2 مرات في اليوم لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، الذبحة الصدرية الجهدية ، عدم انتظام ضربات القلب وانقباض.

سيليبرولول(Celiprolol) - β 1-blocker مع محاكى السمبثاوى الداخلية ونشاط حظر α1 الضعيف. خصص مرة واحدة يوميًا لارتفاع ضغط الدم الشرياني.

حاصرات α- ، β

كارفيديلول(Carvedilol؛ dilatrend) كتل β 1 - ، β 2 - مستقبلات الأدرينالية ، وبدرجة أقل ، مستقبلات α-adrenergic.

فيما يتعلق بالحصار المفروض على مستقبلات agadrenoreceptors ، فإنه يقلل بسرعة من ضغط الدم ، وبسبب الحصار المفروض على مستقبلات β-adrenergic ، فإنه لا يسبب عدم انتظام دقات القلب.

له خصائص مضادة للأكسدة.

يوصف كارفيديلول عن طريق الفم 1-2 مرات في اليوم لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والذبحة الصدرية المستقرة ، وكذلك لفشل القلب المزمن المعتدل.

الآثار الجانبية للكارفيديلول:

- بطء القلب؛

- هبوط ضغط الدم الانتصابى؛

- دوخة

- اضطراب التبول.

- إسهال.

بالإضافة إلى carvedilol لهذه المجموعة الأدويةيشمل لابيتالول.

متعاطفون

المواد المذيبة للعاطفة هي مواد تمنع التعصيب الودي على مستوى نهايات الألياف النورادرينالية. تختلف آليات الحصار على نهايات الألياف النورادرينالية في حالات التعاطف المختلفة ، ولكن النتيجة النهائية لعملها هي نفسها: تقلل الأدوية الوهمية من إطلاق الوسيط - النوربينفرين - من النورأدرينالين النهايات العصبية.

على عكس حاصرات الأدرينوبلات ، لا تؤثر أدوية الودي على مستقبلات الكظر ولا تضعف عمل المحاكاة الكظرية. على العكس من ذلك ، على خلفية الحالة الوديّة ، تعمل المحاكاة الكظرية بقوة أكبر من المعتاد ، لأنه مع انخفاض إطلاق الوسيط ، يزداد عدد المستقبلات الأدرينالية.

عن طريق منع النهايات العصبية النورادرينالية ، يقضي الودي على التأثير المحفز للتعصب الودي على القلب والأوعية الدموية. نتيجة لذلك ، هناك ضعف وتباطؤ في تقلصات القلب ، وتوسع الأوعية الدموية - ينخفض ​​ضغط الدم.

مع الحصار المفروض على التعصيب الودي من قبل المتعاطفين ، تصبح التأثيرات هي السائدة تعصيب الجهاز السمبتاوي. يمكن أن يتجلى ذلك من خلال بطء القلب ، وتحفيز التمعج في الجهاز الهضمي ، وزيادة إفراز الغدد المعدية.

تشمل أدوية Sympatholytics الجوانيثيدين والريسيربين.

جوانيثيدين(غوانيثيدين ، أوكتادين ، إيسميلين) - عامل فعال لخفض ضغط الدم طويل المفعول. يتم تناول الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. في هذه الحالة ، يتطور التأثير الخافض للضغط تدريجيًا ، ويصل إلى الحد الأقصى في اليوم السابع إلى الثامن من العلاج وبعد التوقف عن تناول الدواء يستمر لمدة تصل إلى أسبوعين.

ترتبط آلية عمل انحلال الودي للغوانيثيدين بقدرته على الالتقاط بنهايات ألياف نورادرينرجيك. يخترق Guanethidine الحويصلات ويزيل النوربينفرين منها. يمنع الجوانيثيدين ، المتراكم في الحويصلات ، تخليق النوربينفرين. لا رجوع فيه عن عمل الجوانيثيدين على الحويصلات. وبالتالي ، يتسبب الجوانيثيدين في استنفاد كبير لمخازن النوربينفرين في النهايات العصبية النورادرينالية ، مما يؤدي إلى إضعاف تأثيرات التعصيب الودي.

يتطور عمل الجوانيثيدين مع الاستخدام المنتظم في غضون أيام قليلة ، لأنه من أجل تعطيل انتقال النورأدرينالية ، من الضروري تقليل احتياطيات النورإبينفرين في نهايات الألياف الأدرينالية بأكثر من النصف. بعد إيقاف الدواء ، يستمر التأثير لمدة تصل إلى أسبوعين (الوقت اللازم لتشكيل حويصلات جديدة).

يخفض Guanethidine ضغط العين.

لا يؤثر Guanethidine على مستوى الكاتيكولامينات في الغدد الكظرية ، نظرًا لعدم وجود آلية امتصاص عصبية. لا يؤثر Guanethidine على الجهاز العصبي المركزي ، لأنه لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي.

على الرغم من الكفاءة العالية للجوانيثيدين ، فإن استخدامه محدود بسبب الآثار الجانبية:

- انخفاض ضغط الدم الانتصابي الشديد.

- بطء القلب؛

- إحتقان بالأنف؛

- زيادة في إفراز حمض الهيدروكلوريك.

- إسهال؛

- انتهاك القذف.

مع ورم القواتم ، لا يقلل الجوانيثيدين من ضغط الدم ، ولكنه يزيد من ضغط الدم.

تتداخل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع عمل الجوانيثيدين عن طريق التدخل في امتصاص الغوانيثيدين بواسطة النهايات النورادرينالية.

يستخدم Guanethidine فقط في الأشكال الشديدة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

Guanethidine في قطرات للعينالمستخدمة في الجلوكوما الأولية مفتوحة الزاوية.

ريسيربين(Reserpine) هو قلويد rauwolfia (نبات موطنه الهند).

الريسيربين لديه القدرة على التراكم في أغشية الحويصلات في نهايات ألياف النورادرينالية. حيث:

1) تعطل دخول الدوبامين في الحويصلات ، وبالتالي ، يتم تقليل تخليق النوربينفرين ؛

2) يعوق امتصاص الحويصلات بافراز النوربينفرين.

نتيجة لذلك ، ينخفض ​​محتوى النوربينفرين في نهايات الألياف النورادرينالية ، ونتيجة لذلك يتم تعطيل انتقال الإثارة في المشابك النورادرينالية - تنخفض تأثيرات التعصيب الودي (الشكل 35).

أرز. 35. آلية عمل ريزيربين. يترسب ريزيربين في أغشية الحويصلة ويمنع دخول الدوبامين (DA) وامتصاص النوربينفرين (NA) بواسطة الحويصلات.

لا يمكن التراجع عن عمل ريزيربين على الحويصلات ، وبعد التوقف عن تناول الدواء ، يستمر تأثيره لمدة تصل إلى أسبوعين (الوقت اللازم لتشكيل حويصلات جديدة).

فيما يتعلق بقمع تأثيرات التعصيب الودي ، فإن تأثيرات التعصيب السمبتاوي تسود وظيفيًا. يتجلى ذلك من خلال أعراض مثل تقبض الحدقة ، وبطء القلب ، وزيادة إفراز الغدد المعدية ، وزيادة حركية الجهاز الهضمي.

على عكس الجوانيثيدين ، يقلل ريزيربين من محتوى الكاتيكولامينات (الأدرينالين والنورادرينالين) في الغدد الكظرية.

على عكس guanethidine ، يخترق reserpine الحاجز الدموي الدماغي ويقلل من محتوى النوربينفرين والدوبامين والسيروتونين (5-hydroxytryptamine) في الجهاز العصبي المركزي.

بسبب انخفاض مستوى النوربينفرين في الجهاز العصبي المركزي ، فإن ريزيربين لديه عمل مهدئ.

يتجلى انخفاض مستويات الدوبامين من خلال تأثير مضاد للذهان ضعيف ، باركنسون ، زيادة في إفراز البرولاكتين وانخفاض في إفراز هرمونات موجهة الغدد التناسلية.

يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات السيروتونين والنورابينفرين إلى تطور الاكتئاب.

وفقًا للقدرة على خفض ضغط الدم ، يكون ريزيربين أدنى من جوانيثيدين ، لكنه يتوافق مع مدة العمل. يستخدم الدواء في أشكال خفيفة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

يتحمل معظم المرضى ريسيربين جيدًا بشكل عام. على عكس guanethidine ، فإنه لا يسبب عمليا هبوط ضغط الدم الانتصابى. يمكن وصف الدواء منذ وقت طويل(لا يتطور الإدمان على ريزيربين).

ومع ذلك ، مع التعيين المنتظم للريسيربين ، قد يعاني بعض المرضى من آثار جانبية:

تأثير مهدئ غير سار ذاتيًا (شرود الذهن ، عدم القدرة على التركيز) ؛

النعاس.

اكتئاب؛

ظاهرة باركنسون

التثدي.

ضعف جنسى؛

اضطرابات دورة المبيض.

إحتقان بالأنف؛

فم جاف؛

زيادة إفراز الغدد في المعدة (يمنع استعماله في مرض القرحة الهضمية).

إذا ظهرت علامات الاكتئاب ، يجب إيقاف الدواء. لتقليل أعراض اكتئاب ريزيربين ، يتم استخدام مثبطات MAO.

في الوقت نفسه ، على خلفية عمل مثبطات MAO ، لا ينبغي استخدام reserpine. يمنع Reserpine امتصاص الحويصلات بافراز النوربينفرين. لذلك ، عندما يتم تثبيط MAO ، يتراكم النوربينفرين في السيتوبلازم للنهايات النورادرينالية ، ويتم إطلاقه من النهايات ، وله تأثير محفز على مستقبلات الأدرينالين بعد المشبكي. في هذا الصدد ، على خلفية مثبطات MAO ، يعمل reserpine بشكل متناقض: فهو لا يقلل ، بل يزيد من ضغط الدم ، وليس له تأثير مهدئ ، بل له تأثير مثير.

متعاطفون: reserpine ، guanethidine (Oktadin ، Ismelin) - يمنع نقل الإثارة من نهايات الألياف الأدرينالية التالية للعقدة إلى الأعضاء المؤثرة عن طريق تقليل كمية وسيط النورادرينالين في تغلغل الدوالي. في الوقت نفسه ، ينخفض ​​إفراز النوربينفرين بواسطة النهايات العصبية الأدرينالية. نتيجة لذلك ، يتم القضاء على تأثير التعصيب الودي على القلب والأوعية الدموية - ينخفض ​​تواتر وقوة تقلصات القلب ، وتتوسع الأوعية ، ويقل ضغط الدم. يؤدي القضاء على التأثيرات المتعاطفة إلى حقيقة أن تأثير التعصيب الباراسمبثاوي يبدأ بالهيمنة. نتيجة لذلك ، هناك زيادة في حركة الجهاز الهضمي (الإسهال ممكن) ، وزيادة في إفراز الغدد الهضمية. يتم القضاء على هذه الظواهر بواسطة الأتروبين. مع انخفاض في إطلاق الوسيط عن طريق النهايات العصبية الأدرينالية ، يزيد عدد المستقبلات الكظرية على الغشاء بعد المشبكي للخلايا المستجيبة التعويضية. لذلك ، على خلفية أدوية الودي ، فإن الأدوية المحاكاة الكظرية لها تأثير أقوى وأطول أمداً. وبالتالي ، فإن أدوية الودي لا تقضي على تأثيرات المحاكاة الكظرية (الخارجية) الخارجية ، بل على العكس تعززها.
خصائص الحالة الودي الواضحة لها ريسيربين قلويد راولفيا (Rauwolfla Serpentina Benth.) - نبات ينمو في الهند. تم استخدام جذور هذا النبات في الطب الهندي التقليدي منذ العصور القديمة. بواسطة التركيب الكيميائيريزيربين مشتق إندول. يعطل ريزيربين ترسب النوربينفرين والدوبامين في الحويصلات الموجودة في الدوالي (نهايات الألياف الأدرينالية). يتراكم في غشاء الحويصلات ويمنع امتصاص الحويصلات للدوبامين (في هذه الحالة ، ينخفض ​​تخليق النوربينفرين) واستعادة امتصاص النوربينفرين بواسطة الحويصلات. في السيتوبلازم للنهايات العصبية ، يخضع النورأدرينالين لنزع الأمين التأكسدي تحت تأثير MAO (معطل). نتيجة لذلك ، يتم استنفاد احتياطيات النوربينفرين في نهايات الألياف الأدرينالية ، ويتم إطلاق كمية أقل من الأدرينالين في الشق المشبكي ، وتعطل انتقال الإثارة في المشابك الأدرينالية. وهكذا ، فإن ريزيربين يضعف تأثير التعصيب الودي على القلب والأوعية الدموية. بسبب توسع الأوعية وانخفاض النتاج القلبي ، ينخفض ​​ضغط الدم. التأثير العلاجي الرئيسي للريسيربين هو خافض للضغط.

محاكيات الودي:الايفيدرين هو قلويد موجود في أنواع مختلفةالايفيدرا (الايفيدرا ل.). التركيب الكيميائي مشابه للأدرينالين ، لكن على عكس أنه لا يحتوي على هيدروكسيل في الحلقة العطرية (إنه ليس كاتيكولامين).
الايفيدرين ، الذي يتم الحصول عليه من المواد النباتية ، هو ايزومير رافع ، ويتم الحصول عليه من الايفيدرين صناعيا، هو خليط راسمي من الايزومرات اليمنى واليسرى وله نشاط أقل. في الممارسة الطبيةيستخدم في شكل هيدروكلوريد الايفيدرين.
يعزز الايفيدرين إطلاق وسيط النوربينفرين من تغليظ الدوالي للألياف العصبية الودية ، كما أنه يحفز بشكل مباشر مستقبلات الأدرينالين ، ولكن يتم التعبير عن هذا التأثير إلى حد ضئيل ، لذلك يصنف الايفيدرين على أنه مقلد كظري غير مباشر. تعتمد فعالية الايفيدرين على مخازن الوسيط في نهايات الألياف المتعاطفة.
تحت تأثير الإيفيدرين ، يتم إثارة نفس الأنواع الفرعية من المحور (مستقبلات الأدرينالين 3) كما هو الحال تحت تأثير الأدرينالين (ولكن بدرجة أقل) ، وبالتالي ، أسباب الإيفيدرين بشكل رئيسي التأثيرات الدوائيةخاصية الأدرينالين. فهو يزيد من قوة وتواتر تقلصات القلب ويضيق الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. يتجلى أيضًا التأثير المضيق للأوعية للإيفيدرين عندما يتم تطبيقه موضعياً عند تطبيقه على الأغشية المخاطية. يوسع الايفيدرين القصبات الهوائية ، ويقلل من حركية الأمعاء ، ويوسع الحدقة (لا يؤثر على الإقامة) ، ويزيد نسبة السكر في الدم ، ويزيد من توتر العضلات الهيكلية.
للإيفيدرين تأثير محفز على الجهاز العصبي المركزي: فهو يزيد من نشاط المراكز التنفسية والحركية ، وله تأثير محفز نفسي معتدل ، ويقلل من الشعور بالإرهاق ، والحاجة إلى النوم ، ويزيد من الكفاءة. وفقًا لتأثير التحفيز النفسي ، يكون الإيفيدرين أدنى من الأمفيتامين (الذي يتسبب في إطلاق النوربينفرين والدوبامين من النهايات العصبية).

142 الصيدلة ^ علم الصيدلة الخاص
الأدوية الأساسية

نهاية الجدول

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

محاكيات الودي (الايفيدرين): تأثير تحفيزي بوساطة على مستقبلات L- و B الأدرينالية. Schn يعمل على الغشاء قبل المشبكي ويزيد من سماكة الدوالي في المشبك ويعزز إفراز النوربينفرين. ثانيًا ، له تأثير تحفيزي ضعيف على هذه المستقبلات. كما أنه يمنع امتصاص الخلايا العصبية للنوربينفرين. آثاره مشابهة للأدرينالين: إنه يحفز القلب ، بوف. ضغط الدم ، يوسع القصبات ، يقلل التمعج ، يوسع الحدقة ، يزيد من نسبة السكر في الدم ، يزيد من نبرة العضلات الهيكلية ، ويحفز الجهاز العصبي المركزي. أضعف بكثير من الأدرينالين.

Ø محولات الودي (octadine ، reserpine): تمنع انتقال الإثارة على مستوى الغشاء قبل المشبكي ، وتمنع إنتاج النوربينفرين بواسطة مكثفات الدوالي. لا تتأثر المستقبلات الكظرية ، أي لها تأثير غير مباشر. هم أضعف من Adrenoblockers. يمكن أن تتداخل أيضًا مع امتصاص الأدرينالين. التأثيرات: ينخفض ​​ضغط الدم ، ينخفض ​​النبض ، ينخفض ​​النتاج القلبي ، ينخفض ​​ضغط العين ، انقباض حدقة العين ، يزداد التمعج المعدي المعوي ، يهدئ Reserpine ، ويحسن النوم.

آثار جانبية:

محاكيات الودي: الإمساك ، زيادة نسبة السكر في الدم

مذيبات الودي: زيادة التمعج والإسهال ، القرحة الهضمية ، بطء القلب ، ألم في الغدد اللعابية ، احتباس السوائل في الجسم ، النعاس ، الضعف ، زيادة الشهية ، الاكتئاب.

المؤشرات الرئيسية وموانع للاستخدام

محاكيات الودي: انخفاض ضغط الدم ، الربو القصبي ، التهاب الأنف ، السكتة القلبية ، لتوسيع الحدقة لأغراض التشخيص. الموانع: السكري، غيغابايت

Ø Sympatholytics: GB ، الجلوكوما. موانع الاستعمال: بطء القلب ، القرحة الهضميةالمعدة وانخفاض ضغط الدم والقلب الكلوي. فشل.

14 صناديق تخدير عام. تعريف. محددات العمق وسرعة التطور والشفاء من التخدير. متطلبات الدواء المثالي. علامات حالة التخدير:تتميز حالة التخدير بـ: تسكين - كبت حساسية الألم؛ فقدان الذاكرة؛ فقدان الوعي؛ قمع ردود الفعل الحسية واللاإرادية ؛ استرخاء عضلات الهيكل العظمي.

متطلبات أدوية التخدير:إدخال سلس في التخدير دون مرحلة الإثارة ؛ العمق الكافي للتخدير ، مما يوفر الظروف المثلى للعملية ؛ التحكم الجيد في عمق التخدير. الشفاء السريع من التخدير. خط عرض علاجي كبير - النطاق بين التركيز الذي يسبب فيه الدواء التخدير ، والحد الأدنى من تركيزه السام. يتم الحكم على خط العرض المخدر من خلال تركيزها في هواء الزفير ، ووسيلة عدم الاستنشاق - بالجرعات المعطاة. كلما زاد اتساع المخدر ، كان دواء أكثر أمانًا؛ أي آثار جانبية؛ البساطة في تطبيق تقني؛ السلامة من الحرائق؛ تكلفة مقبولة.

مراحل التخدير: 1) مرحلة التسكين. 2) مرحلة الإثارة. 3) المرحلة التخدير الجراحي: المستوى الأول - تخدير سطحي. المستوى الثاني - تخدير خفيف. المستوى الثالث - تخدير عميق. المستوى الرابع من التخدير العميق. 4) مرحلة الاستيقاظ (ناهض - في حالة الجرعة الزائدة).

أثناء التخدير العام ، ضغط جزئي مخدر استنشاقفي الدماغ يساوي ذلك الموجود في الرئتين عند الوصول إلى حالة مستقرة. الحد الأدنى لتركيز السنخية (MAC) هو التركيز الذي لا يستجيب عنده 50٪ من المرضى لتأثير عامل ضار (شق جراحي). يستخدم MAC لتحديد فعالية التخدير.

آلية العمل المسكن لأدوية التخدير.

1) التفاعل مع الغشاء العصبي بعد المشبكي ، والذي يتسبب في تغيير نفاذية القنوات الأيونية ، مما يعطل عملية إزالة الاستقطاب ، وبالتالي انتقال النبضات بين الخلايا العصبية.

2) زيادة في تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا ، وانخفاض في امتصاص الميتوكوندريا لها. هذا يسبب فرط استقطاب الغشاء ، وزيادة في نفاذية أيونات البوتاسيوم ، وبشكل عام ، انخفاض في استثارة الخلايا العصبية.

3) عمل ما قبل المشبكي يؤدي إلى انخفاض في إطلاق الوسطاء الاستثارة (ACh).

4) التفاعل مع مركب مستقبلات GABA-benzodiazepine-barbiturate وتقوية عمل GABA.

5) القهر عمليات التمثيل الغذائيالخلايا العصبية CNS.