انخفاض مقاومة الجسم. طرق زيادة المقاومة الكلية للجسم

مقاومة الجسم - (من اللات. المقاوم - كي أقاوم ) هي خاصية الكائن الحي لمقاومة عمل العوامل المسببة للأمراض أو المناعة لتأثيرات العوامل الضارة للبيئة الخارجية والداخلية. بمعنى آخر ، المقاومة هي مقاومة الكائن الحي لعمل العوامل المسببة للأمراض.

في سياق التطور ، اكتسب الكائن الحي آليات تكيفية معينة تضمن وجوده في ظروف التفاعل المستمر مع البيئة. إن غياب أو عدم كفاية هذه الآليات يمكن أن يتسبب ليس فقط في انتهاك النشاط الحيوي ، ولكن أيضًا في وفاة فرد.

تتجلى مقاومة الجسم في أشكال مختلفة.

أساسي(طبيعي وراثي) ) مقاومةب - هذه هي مقاومة الكائن الحي لعمل العوامل ، والتي تحددها خصوصية بنية ووظيفة الأعضاء والأنسجة الموروثة. على سبيل المثال ، الجلد والأغشية المخاطية هي هياكل تمنع الكائنات الحية الدقيقة والعديد من المواد السامة من دخول الجسم. يؤدون وظيفة الحاجز. تساهم الدهون تحت الجلد ، ذات الموصلية الحرارية السيئة ، في الحفاظ على الحرارة الداخلية. توفر أنسجة الجهاز العضلي الهيكلي (العظام والأربطة) مقاومة كبيرة للتشوه في حالة التلف الميكانيكي.

أساسي قد تكون المقاومة مطلق و نسبي :

المقاومة الأولية المطلقة - والمثال الكلاسيكي هو المقاومة الوراثية لعدد من العوامل المعدية ("مناعة وراثية"). يتم تفسير وجوده من خلال السمات الجزيئية للكائن الحي ، والتي لا يمكن أن تكون موطنًا لكائن دقيق معين ، أو لا توجد مستقبلات خلوية ضرورية لإصلاح الكائن الدقيق ، أي. هناك مستقبل عدم تكامل بين جزيئات العدوان وأهدافها الجزيئية. بالإضافة إلى ذلك ، قد لا تحتوي الخلايا على مواد ضرورية لوجود الكائنات الحية الدقيقة ، أو قد تحتوي على منتجات تتداخل مع تطور الفيروسات والبكتيريا. بفضل المقاومة المطلقة جسم الانسانلا تتأثر بالعديد من الأمراض المعدية التي تصيب الحيوانات (المناعة البشرية المطلقة ضد الطاعون البقري) ، والعكس صحيح - فالحيوانات ليست عرضة لمجموعة كبيرة من الأمراض المعدية للإنسان (السيلان مرض يصيب الإنسان فقط).

المقاومة الأولية النسبية - في ظل ظروف معينة ، يمكن أن تتغير آليات المقاومة المطلقة ، ومن ثم يكون الجسم قادرًا على التفاعل مع العامل الذي "تجاهله" سابقًا. على سبيل المثال ، لا تمرض الدواجن (الدجاج) في الظروف العادية من الجمرة الخبيثة ، على خلفية انخفاض درجة حرارة الجسم (التبريد) فمن الممكن أن تسبب هذا المرض. الإبل ، المحصنة ضد الطاعون ، تمرض معها بعد تعب شديد.

ثانوي(مستحوذ ، معدل) مقاومة- هذه هي مقاومة الجسم المتكونة بعد التأثير الأولي عليه لعوامل معينة. مثال على ذلك هو تطوير المناعة بعد الأمراض المعدية. تتشكل المقاومة المكتسبة للعوامل غير المعدية من خلال التدريب على نقص الأكسجة والنشاط البدني ودرجات الحرارة المنخفضة (التصلب) وما إلى ذلك.

مقاومة محددة – هي مقاومة الجسم ل تأثير وكيل واحد . على سبيل المثال ، ظهور المناعة بعد الشفاء من الأمراض المعدية مثل الجدري والطاعون والحصبة. تنتمي المقاومة المتزايدة للكائن الحي بعد التطعيم أيضًا إلى نفس النوع من المقاومة.

مقاومة غير محددة – هي مقاومة الجسم ل التعرض لعدة عوامل . بالطبع ، من المستحيل تحقيق مقاومة لمجموعة كاملة من عوامل البيئة الخارجية والداخلية - فهي مختلفة في طبيعتها. ومع ذلك ، إذا حدث العامل الممرض في العديد من الأمراض (التي تسببها عوامل أخلاقية مختلفة) وكان تأثيره يلعب أحد الأدوار الرئيسية في التسبب في المرض ، فإن مقاومته تتجلى في عدد أكبر من التأثيرات. على سبيل المثال ، التكيف الاصطناعي مع نقص الأكسجة يسهل إلى حد كبير مسار مجموعة كبيرة من الأمراض ، لأنه غالبًا ما يحدد مسارها ونتائجها. علاوة على ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن للمقاومة التي تحققها مثل هذه التقنية أن تمنع تطور مرض معين ، عملية مرضية.

المقاومة النشطة – إنه استقرار الجسم ، مكفول بإدراج آليات الحماية والتكيف في استجابة للوكلاء . يمكن أن يكون هذا تنشيط البلعمة ، إنتاج الأجسام المضادة ، هجرة الكريات البيض ، إلخ. يتم تحقيق مقاومة نقص الأكسجة عن طريق زيادة تهوية الرئتين ، وتسريع تدفق الدم ، وزيادة عدد خلايا الدم الحمراء في الدم ، وما إلى ذلك.

المقاومة السلبية – هذا هو استقرار الجسم المرتبط بخصائصه التشريحية والفسيولوجية ، أي لا ينص على تفعيل ردود فعل خطة الحماية عند التعرض للعوامل. يتم توفير هذه المقاومة من خلال أنظمة الحاجز في الجسم (حواجز الجلد والأغشية المخاطية والنسيجية واللمفاوية الدموية) ، ووجود عوامل مبيد للجراثيم (حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، والليزوزيم في اللعاب) ، والمناعة الوراثية ، إلخ.

رماد. زايشيك ، ل. Churilov (1999) بدلاً من المصطلح " المقاومة السلبية "يقترح استخدام المصطلح للإشارة إلى حالات الجسم الموصوفة أعلاه "قابلية التنقل ».

هناك أيضًا تفسير مختلف قليلاً. "قابلية التنقل ". أثناء عمل عاملين متطرفين (متطرفين) أو أكثر ، غالبًا ما يستجيب الجسم لواحد منهم فقط ، ولا يستجيب لعمل الآخرين. على سبيل المثال ، الحيوانات المعرضة للتسارع الشعاعي تتسامح مع جرعة قاتلة من الإستركنين ولديها نسبة أعلى من البقاء على قيد الحياة في ظل ظروف نقص الأكسجة وارتفاع درجة الحرارة. في حالة الصدمة ، تقل استجابة الجسم للإجهاد الميكانيكي بشكل حاد. هذا الشكل من الاستجابة ، وفقًا لـ I.A. Arshavsky ، لا يمكن تسميته مقاومة ، نظرًا لأن الجسم في ظل هذه الظروف غير قادر على مقاومة عمل العوامل البيئية الأخرى بفعالية ، والحفاظ على الإرقاء ، فهو فقط يتحمل تأثير على الدولة عميق قمع النشاط الحيوي . مثل هذه الحالة من I. أرشافسكي ودعوة مقترحة " قابلية التنقل" .

المقاومة العامة – إنها مقاومة الكائن الحي ككل لعمل عامل معين. على سبيل المثال ، تضمن المقاومة العامة لمجاعة الأكسجين عمل أعضائها وأنظمتها بسبب آليات الحماية والتكيف المختلفة التي يتم تنشيطها على مستويات مختلفة من تنظيم الأنظمة الحية. هذه تفاعلات جهازية - زيادة في نشاط الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية ، وهذه أيضًا تغيرات تحت خلوية - زيادة في حجم وعدد الميتوكوندريا ، إلخ. كل هذا يوفر الحماية للجسم ككل.

المقاومة المحلية – هي مقاومة أعضاء وأنسجة الجسم الفردية لتأثيرات العوامل المختلفة . يتم تحديد مقاومة الأغشية المخاطية للمعدة والاثني عشر لتكوين القرحة من خلال حالة حاجز البيكربونات المخاطي لهذه الأعضاء ، وحالة دوران الأوعية الدقيقة ، والنشاط التجديدي لظهارتهما ، إلخ. يتم تحديد مدى توفر السموم في الجهاز العصبي المركزي إلى حد كبير من خلال حالة الحاجز الدموي الدماغي ، والذي لا يمكن عبوره للعديد من المواد السامة والكائنات الحية الدقيقة.

يوضح تنوع أشكال المقاومة القدرات الكبيرة للجسم في الحماية من تأثيرات العوامل البيئية الخارجية والداخلية. في الأفراد ، كقاعدة عامة ، يمكن للمرء أن يلاحظ وجود عدة أنواع من التفاعل . على سبيل المثال ، تم حقن المريض بأجسام مضادة لنوع معين من الكائنات الحية الدقيقة (المكورات العنقودية) - أشكال المقاومة هي كما يلي: ثانوي ، عام ، محدد ، سلبي.

يتعلق الاختراع بالدواء ويمكن استخدامه في الحالات التي يكون فيها من الضروري زيادة مقاومة الجسم للعدوى في أمراض الأورام وأمراض المناعة الذاتية ، لتسريع الشفاء الأداء الطبيعيالأعضاء والأنسجة المتضررة آثار جانبيةالأدوية لزيادة المقاومة مواد سامة. يكمن جوهر الاختراع في حقيقة أن الأسكوربيجين موصوف بجرعة 10 مجم / كجم لمدة 5-30 يومًا. توفر الطريقة زيادة في المقاومة غير النوعية للعوامل المعدية والسامة ، وتقلل من خطر التطور مرض خطيروتسريع شفاء المرضى. 3 w.p. f-ly ، علامة تبويب واحدة ، 2 مريض.

يتعلق الاختراع بالأدوية ويمكن استخدامه في جميع الحالات التي يكون فيها من الضروري زيادة مقاومة الجسم: لمنع العدوى وعلاج المرضى الذين يعانون من العدوى والأمراض المعدية. الأمراض الالتهابية؛ للوقاية الكيميائية من التسرطن وعلاج مرضى السرطان ، لتحسين نتائج علاج المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية؛ لتسريع استعادة الأداء الطبيعي للأعضاء والأنسجة (تكوين الدم ، نشاط المناعة ، الجهاز الهضمي ، خط الشعر) تتأثر نتيجة للآثار الجانبية للأدوية ؛ لزيادة مقاومة المواد السامة.

من المعروف أنه في الوقت الحاضر تقل مقاومة العديد من الناس للعدوى وأمراض الأورام والمواد السامة. غالبًا ما تكون الطرق المحددة لزيادة مقاومة الجسم ، مثل التطعيم ، غير فعالة. لذلك ، فإن المهمة العاجلة هي البحث عن الأدوية التي تزيد بشكل غير محدد من مقاومة الجسم أو تحفز عمل المنشطات المحددة. نتائج علاج العديد من المرضى المصابين بالعدوى و أمراض الأورام، بمساعدة الوسائل المتاحة ، غالبًا ما تكون غير مرضية ، على وجه الخصوص ، بسبب مقاومة الأدوية ودفاعات الجسم من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والخلايا السرطانية ، والتي لها طبيعة وكثافة مختلفة (خلقي ، مكتسب ، جزئي ، كامل ، إلى واحد ، عدة أو كلها الأدوية الموجودة). في هذا الصدد ، فإن مهمة تطوير الأدوية التي تحفز عمل الأدوية الموجودة وتساعد الأخيرة على إظهار نشاطها مهمة.

أخيرًا ، مع استخدام جميع الأدوية المضادة للعدوى وخاصةً المضادة للسرطان ، آثار جانبية درجات متفاوتهجاذبية. وبالتالي ، فإن الآثار الجانبية لمضادات التثبيط الخلوي المضادة للسرطان مسؤولة عن الجزء الأكبر من جميع الأمراض علاجي المنشأ. على سبيل المثال ، غالبًا ما يتسبب CYCLOPHOSPHAMIDE المثبط للخلايا الفعال ، والذي يستخدم على نطاق واسع بمفرده وبالاقتران مع أدوية أخرى وإشعاع لعلاج المرضى الذين يعانون من السرطان وأمراض المناعة الذاتية والالتهابات ، في قلة العدلات وتثبيط المناعة وتلف الغشاء المخاطي. الجهاز الهضميوالصلع. نتيجة لذلك ، تنخفض المقاومة المضادة للعدوى ويزداد خطر الإصابة بمضاعفات معدية بشكل كبير ، غالبًا نتيجة لاختراق الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض من تجويف الأمعاء إلى الدم. حاليا غير موجود عقاقير فعالةللوقاية والعلاج من آفات الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي (التهاب الغشاء المخاطي) الناجم عن العلاج الإشعاعي الكيميائي. يعد تطوير هذه الأدوية ضروريًا لتحسين نتائج وسلامة العلاج باستخدام التثبيط الخلوي.

طريقة معروفة لزيادة المقاومة غير النوعية للكائن الحي عن طريق إدخال OLEKSINA. هذا المستحضر عبارة عن مستخلص مائي نقي من أوراق الخوخ. يرتبط نشاطه بمواد من التركيب الفينولي ، ولا سيما مركبات الفلافونويد (Dobrica V.P. et al.2001). عيب هذه الطريقة هو التطور المتكرر التعصب الفردي. لا توجد معلومات عن تأثيره على الثعلبة السامة و الخلايا المناعيةأمعاء. لا يمكن وصف الحرائك الدوائية لـ OLEXIN بشكل كامل ، والتأثير عليها الحالة المناعيةقد يؤدي إلى تأثيرات غير متوقعة.

يكمن جوهر الاختراع في حقيقة أن الأسكوربيجين موصوف بجرعة 10 مجم / كجم لمدة 5-30 يومًا.

Ascorbigen هو أحد أهم المركبات التي تشكلت أثناء معالجة النباتات الصليبية. تشمل الفصيلة الصليبية (الصليبية) جميع أنواع الكرنب وبراعم بروكسل و قرنبيطوالبروكلي واللفت والسويد والفجل والخضروات الأخرى. تستخدم نباتات هذه العائلة بشكل مكثف في تغذية الإنسان. تشير البيانات الوبائية والتجريبية ، على وجه الخصوص ، إلى أن نقص هذه الخضروات في النظام الغذائي يساهم في تطور الأمراض ، وخاصة بعض أنواع السرطان ، كما أن وجودها بكميات كافية ، على العكس من ذلك ، يوفر خصائص مضادة للسرطان.

Ascorbigen ، 2-C- (indol-3-yl) ميثيل - L-xylo-hex-3-ulofuranozono-1،4-lactone يتم الحصول عليها صناعياً من حمض الاسكوربيكو indolyl-3-carbinol. هذا مركب نشط بصريًا فرديًا (Mukhanov V.I. et al. ، 1984). المنتج الاصطناعي وفقًا لـ NMR و HPLC و TLC مطابق تمامًا للمنتج الطبيعي.

السمات الأساسية للمقترح هي طريقة ومعلمات الطريقة. في دراسات خاصة ، تبين أن زيادة الجرعة تؤدي إلى تأثير سام ، وتقليل الجرعة يؤدي إلى تقليل التأثير المزعوم. تقصير وقت تناول الدواء يقلل من فعالية التأثير ، وإطالة وقت الإعطاء لا يؤدي إلى زيادة الكفاءة.

فيما يلي نتائج الدراسات التي تؤكد مزايا الطريقة المطالب بها.

1. تأثير أسكوربيجين على خلايا بانيث التي تشارك في تكوين المناعة الفطرية والوظيفة الوقائية للغشاء المخاطي الأمعاء الدقيقة.

المواد والأساليب:

أجريت الدراسة على 30 C 57 B1 الفئران و 20 F 1 من الفئران الهجينة (CBAxC 57 B1) من الذكور الذين يزنون 20-22 جرامًا.

تلقت الحيوانات أسكوربيجين بجرعات مفردة من 10 إلى 1000 مجم / كجم في المعدة لمدة 14 يومًا. في نهاية مسار الحقن ، تم قتل الحيوانات. تم تثبيت أجزاء من الأمعاء الدقيقة في محلول فورمالين محايد بنسبة 10٪ ، مدمجة في البارافين وفقًا للطريقة القياسية ، وسلسلة قصيرة من المقاطع ملطخة بهيماتوكسيلين إيوزين.

نتائج:

في اليوم الأول بعد إعطاء 14 ضعفًا للدواء في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة زيادة حادةعدد خلايا بانيث. في جزء من الغدد ، لم تكن موجودة فقط في منطقة الجزء السفلي من الغدة ، ولكن أيضًا ملأت القبو بالكامل حتى عنق الغدة. إذا كانت نسبة خلايا Paneth والعناصر الكامبية للظهارة العمودية هي 1: 1 ، فعند استخدام الأسكوربيغن تزداد إلى 2: 1.

كمية حبيبات اليوزينياتفي خلايا بانيث وزادت أحجامها أيضًا بشكل حاد. تم توسيع تجويف سرداب الغدة وتم ملؤه بالحبيبات المنبعثة من خلايا Paneth عن طريق الالتقام الخلوي.

2. تأثير أسكوربيغن على عمليات إصلاح الأضرار التي لحقت بالغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة الناجمة عن إدخال سيكلوفوسفاميد.

المواد والأساليب:

أجريت الدراسة على 32 فئران هجينة 1 (CBAxC 57 B1) ، ذكور تزن 20-22 جرام. تم تقسيم الحيوانات إلى 4 مجموعات ، كل مجموعة تحتوي على 8 فئران:

2. مجموعة من الفئران تعامل مع الأسكوربيجين لكل نظام تشغيل بجرعة 100 مجم / كجم لمدة 14 يومًا.

3. مجموعة المراقبة الإيجابية حيث تلقت الحيوانات التليف الكيسي مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 200 مجم / كجم.

4. مجموعة من الفئران التي أُعطي لها التليف الكيسي مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 200 مجم / كجم (IPD) ، وبعد 24 ساعة ، بدأ تناول الأسكوربيجين عن طريق الفم بجرعة واحدة 100 مجم / كجم لمدة 14 يومًا.

في اليوم الأول بعد الدورة التي استمرت 14 يومًا لحقن الأسكوربيجين (اليوم التجريبي 16) ، تم التضحية بالحيوانات في المجموعتين التجريبية والضابطة ، وتم إصلاح أقسام الأمعاء الدقيقة في 10 ٪ فورمالين محايد ، ومدمج في البارافين ، وكانت الأقسام ملطخة بهيماتوكسيلين يوزين.

نتائج:

في مناطق التجديد ، التي توجد جنبًا إلى جنب مع بؤر التدمير ، لم يختلف عدد خلايا الحزم عن القاعدة. كانت تحتوي على كمية صغيرة من الحبيبات الحمضية الصغيرة.

أدى تناول الأسكوربيغن لمدة 14 يومًا بجرعة واحدة 100 مجم / كجم لكل نظام تشغيل بعد تناول جرعة واحدة داخل الصفاق من CP بجرعة 200 مجم / كجم في اليوم السادس عشر من التجربة إلى ما يقرب من التعافي الكاملهياكل الزغابات والصفيحة المخصوصة. تم التعبير عن الضرر الذي لحق بهم فقط في وجود بؤر صغيرة من الوذمة. على الزغابات الفردية في منطقة القمة ، تم الحفاظ على مناطق نخر في الظهارة العمودية.

بقيت الخراجات الفردية في منطقة الخبايا. لم تختلف خلايا الحزم في التركيب المورفولوجي والكمية عن التحكم السليم. تحتوي بعض الغدد على خلايا بانيث في حالة ضمور فجوي.

3. تأثير أسكوربيجين على عمليات إصلاح الأضرار التي لحقت بهيكل الأعضاء اللمفاوية الناتجة عن إدخال سيكلوفوسفاميد.

المواد والأساليب:

تم إجراء الدراسة على 24 فأرًا هجينًا من النوع F 1 (CBAxC 57 B1) من الذكور الذين يتراوح وزنهم بين 20 و 22 جرامًا. تم تقسيم الحيوانات إلى 3 مجموعات ، كل مجموعة تحتوي على 8 فئران:

1. مجموعة السيطرة السليمة.

2. مجموعة المراقبة الإيجابية حيث تلقت الحيوانات التليف الكيسي مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 200 مجم / كجم.

3. مجموعة من الفئران التي تم إعطاؤها التليف الكيسي مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 200 مجم / كجم (MPD) ، وبعد 24 ساعة ، بدأ تناول الأسكوربيجين عن طريق الفم بجرعة واحدة 100 مجم / كجم لمدة 14 يومًا.

نتائج:

طحال.

عقدة لمفاوية.

4. تأثير ASCORBIGEN على قلة الكريات البيض في الفئران الناجم عن استخدام CYCLOPHOSPHAMIDE.

المواد والأساليب.

أجريت الدراسات على فئران هجينة F 1 (CBAxC 57 Black) ذكور تزن 18-22 جرامًا ، تم الحصول عليها من الحضانة المركزية للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية "كريوكوفو".

تم إذابة سيكلوفوسفاميد (صيدلية CYCLOPHOSFAMIDE) في محلول ملحي. محلول وتدار مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 300 مجم / كجم في اليوم 0.

تمت إذابة مادة ASKORBIGEN في الماء وبتركيز 1٪ تم حقنها في المعدة باستخدام حقنة بقنية معدنية بجرعة 100 مجم / كجم يوميًا لمدة 14 يومًا ، بدءًا من اليوم صفر.

نتائج.

يتضح أن CYCLOPHOSPHAMIDE يؤدي بمقدار 3 أيام إلى انخفاض إجمالي عدد الكريات البيض إلى 500-1500 خلية لكل مم 3. هناك انخفاض ثانٍ في عدد الكريات البيض إلى 7-10.5 ألف خلية لكل مم 3. يحدث التعافي إلى طبيعته خلال 15-16 يومًا. (رسم بياني 1)

خاتمة.

يؤدي استخدام ASCORBIGEN بجرعة 100 مجم / كجم يوميًا لمدة 14 يومًا عن طريق الفم بعد تطبيق واحد داخل الصفاق من CYCLOPHOSPHAMIDE بجرعة 300 مجم / كجم إلى تسريع استعادة معلمات الدم المحيطية إلى وضعها الطبيعي ، كما يساعد على تقليل السمية المعوية من الأخير.

5. النشاط المضاد للبكتيريا أسكوربيجين (ASH).

المواد والأساليب:

استخدمنا الفئران الرضيعة من مستعمرة SHK في عمر 3-4 أيام. تم الحصول على إناث SHK الحوامل من VNIHFI vivarium (تربية خاصة). تمت مراقبة الاناث يوميا وتسجيل تواريخ الميلاد.

للحصول على تعفن الدم ، تم حقن الفئران البالغة من العمر 3-4 أيام عن طريق الفم (من خلال مسبار مرن) بثقافة بكتيرية بجرعة 510 6 CFU / فأر. بعد 24 ساعة ، تم فحص الفئران ، وتم أخذ النسبة المئوية لنفوق الحيوانات في الاعتبار ؛ علاوة على ذلك ، تم فتح الفئران في ظل ظروف معقمة وزُرعت على وسط مغذٍ عن طريق بصمات الأعضاء - الطحال والكبد والكلى. بالإضافة إلى ذلك ، كان الدم يؤخذ دائمًا من القلب لأغراض الزرع. بالنسبة للمكورات العنقودية الذهبية ، تم استخدام أجار صفار الملح (YSA) ؛ للبذر Gr - الثقافات - وسط ليفين. لدراسة التأثير الوقائي لـ ACH ، تم تقسيم الفئران حديثي الولادة في القمامة إلى مجموعتين ؛ في المجموعة الأولى ، تم إعطاء الفئران ، بدءًا من عمر 3-4 أيام ، عن طريق الفم (من خلال مسبار مرن) ASG (بمعدل 100 مجم / كجم) لمدة 7-8 أيام. كانت المجموعة الثانية هي المجموعة الضابطة (بدون إدخال ASG). تم إعطاء الفئران في مجموعتين في وقت واحد عن طريق الفم Staphylococcus aureus (عزل سريري) بجرعة 510 6 cfu / mouse. بعد 24 ساعة من المراقبة ، تم أخذ نفوق الحيوانات في الاعتبار ؛ تم تشريح الفئران ، بما في ذلك الموتى ، في ظل ظروف معقمة ، وزرعت الأعضاء والدم من القلب بواسطة بصمات على MJSA.

نتائج:

نتيجة لعدوى الفم بالمكورات العنقودية الذهبية بجرعة 510 6 CFU من الفئران بعمر 3-4 أيام ، لوحظ موت الحيوانات في 20-37.5٪ من الحالات.

عند البذر على وسط غذائي انتقائي (MZhSA) ، يتم تثبيت البذر الموجب أو السلبي (انظر الجدول ، الرسم).

يمكن ملاحظة من الجدول أن الإعطاء الأولي / الوقائي لـ ASG لمدة 7 أيام كان مصحوبًا بانخفاض في النسبة المئوية للبذور من الكبد والكلى والطحال بأكثر من مرتين ، ومن الدم بنسبة 3 مرات مقارنة مع السيطرة (الحيوانات التي لم تستقبل ASG).

في التجارب الأولية باستخدام مزارع Gr للبكتيريا (E. coli ، Proteus vulgaris ، الكلبسيلة الرئوية) كما لوحظ انخفاض حادالتلقيح ، خاصة في مزارع الدم.

6. تأثير أسكوربيغن على تساقط الشعر الناجم عن إدخال سيكلوفوسفاميد (CP)

غالبًا ما يصاحب استخدام التثبيط الخلوي ، وخاصة التليف الكيسي ، ظهور ثعلبة أعراض (ثعلبة عرضية - تساقط الشعر الكامل أو الجزئي الذي يتطور كأعراض أو مضاعفات لأي أمراض أو تسمم أو آفات جلدية) (تزامن: رتق أعراض ، داء الشعيرات المصحوب بأعراض ، تساقط الشعر المصحوب بأعراض ، الصلع المصحوب بأعراض ، الصلع المصحوب بأعراض). في النموذج ، أظهرنا أن إعطاء 200 مجم / كجم من CP داخل الصفاق للفئران المرضعة في اليوم الثامن والتاسع من الولادة يكون مصحوبًا بفقدان كامل للشعر في 4-5 أيام القادمة. إن الإعطاء الأولي لأسكوربيجين بجرعة 100 مجم / كجم لمدة 5 أيام قبل حقن التليف الكيسي يقلل من شدة (شدة) تساقط الشعر ، ويساهم الإعطاء اللاحق للأسكوربيجين في المزيد انتعاش مكثفخط الشعر (الشكل 1). استعادت الفئران تمامًا خط شعرها قبل 3-4 أيام من حيوانات المجموعة الضابطة (دون إدخال أسكوربيغن).

تم تأكيد ذلك من خلال الدراسات المورفولوجية. كشف الفحص المجهري لمجموعة التحكم الإيجابية (الفئران التي عولجت بالتليف الكيسي مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 100 مجم / كجم) عن سلسلة من التغيرات المرضية. تم التعبير عنها في ترقق طبقة البشرة ، وذمة معتدلة وتفتت ألياف الكولاجين في الأدمة. لم يكن هناك شعر في بعض بصيلات الشعر. في الوقت نفسه ، كانت الخلايا الفردية لطبقة المصفوفة والعضلة التي ترفع الشعر في حالة ضمور.

في الفئران التي عولجت بأسكوربيجين قبل وبعد إعطاء التليف الكيسي ، كانت البشرة خالية من علامات التلف ، ولم تكن هناك وذمة في الأدمة ، وكانت بنية ألياف الكولاجين في الأدمة وملحقات الجلد خالية من الملامح. لم تختلف خلايا طبقة المصفوفة من بصيلات الشعر والعضلة التي ترفع الشعر عن القاعدة.

يتم توضيح جوهر الاختراع من خلال الأمثلة التالية.

أجريت الدراسة على 30 C 57 B1 الفئران و 20 F 1 من الفئران الهجينة (CBAxC 57 B1) من الذكور الذين يزنون 20-22 جرامًا.

تلقت الحيوانات أسكوربيجين بجرعات مفردة من 10 إلى 1000 مجم / كجم في المعدة لمدة 14 يومًا. في نهاية مسار الحقن ، تم قتل الحيوانات. تم تثبيت أجزاء من الأمعاء الدقيقة في محلول فورمالين محايد بنسبة 10٪ ، مدمجة في البارافين وفقًا للطريقة القياسية ، وسلسلة قصيرة من المقاطع ملطخة بهيماتوكسيلين إيوزين.

في اليوم الأول بعد تناول الدواء بمقدار 14 ضعفًا ، تم العثور على زيادة حادة في عدد خلايا بانيث في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. في جزء من الغدد ، لم تكن موجودة فقط في منطقة الجزء السفلي من الغدة ، ولكن أيضًا ملأت القبو بالكامل حتى عنق الغدة. إذا كانت نسبة خلايا Paneth والعناصر الكامبية للظهارة العمودية هي 1: 1 ، فعند استخدام الأسكوربيغن تزداد إلى 2: 1. كما زاد عدد الحبيبات الحمضية في خلايا بانيث وحجمها بشكل حاد. تم توسيع تجويف سرداب الغدة وتم ملؤه بالحبيبات المنبعثة من خلايا Paneth عن طريق الالتقام الخلوي.

في منطقة الزغب من ظهارة الأمعاء ، زاد عدد الخلايا الكأسية.

في الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة ، تم الكشف عن نمو الشبكة الشعرية وفقًا لنوع تطور النسيج الحبيبي الشاب.

كما لوحظ زيادة في عدد الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة تصل إلى 3-5 لكل غدة ، بينما في الحيوانات السليمة يكون 1 لكل عدة غدد.

وبالتالي ، فإن الزيادة في عدد خلايا بانيث وزيادة نشاطها ، وزيادة عدد الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة ، وسماكة الصفيحة المخصوصة وزيادة في الخلايا الكأسية المكونة للمخاط تشير إلى أن عقار أسكوربيجين ، يُعطى عن طريق الفم في شكل دورة لمدة 14 يومًا بجرعات مفردة من 10 إلى 1000 مجم / كجم ، لديها القدرة على تعزيز وظيفة الحماية للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة.

تلقت مجموعة من الفئران الهجينة F 1 (CBAxC 57 B1) التي تزن 20-22 جرامًا CF مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 200 مجم / كجم (MPD) ، وبعد 24 ساعة ، تناول أسكوربيجين عن طريق الفم بجرعة واحدة 100 مجم بدأ / كجم لمدة 14 ساعة. يوم.

في اليوم الأول بعد دورة الحقن التي استمرت 14 يومًا ، تم التضحية بالحيوانات ، وتم تثبيت أجزاء الأمعاء الدقيقة في فورمالين محايد بنسبة 10 ٪ ، مدمجة في البارافين ، وكانت المقاطع ملطخة بهيماتوكسيلين إيوزين.

في الحيوانات التي عولجت بالتليف الكيسي مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 200 مجم / كجم ، في اليوم السادس عشر بعد الإعطاء ، بقيت علامات تلف الغشاء المخاطي في الأمعاء الدقيقة. تم التعبير عنها في شكل بؤر كبيرة لتدمير ظهارة الغدد ، الموجودة بشكل رئيسي في منطقة الخبايا. في عدد من الغدد ، يتم تكبير تجويف الخبايا بشكل حاد ، في التجويف يوجد مخلفات خلوية وعدد كبير من الحبيبات الحمضية الكبيرة. في مناطق التلف ، كانت خلايا بانيث في حالة من ضمور البالون. زاد عددهم بشكل كبير. لا توجد فقط في منطقة أسفل الغدد ، بل تمتد حتى الرقبة ، ويزداد حجمها وتمتلئ بالعديد من الحبيبات. بعض خلايا بانيث في حالة تدمير.

تكون زغابات الغشاء المخاطي في منطقة الضرر ضعيفة ، وبعضها في حالة تدمير.

في الصفيحة المخصوصة للغشاء المخاطي لوحظ موت الخلية ، ترقق الهياكل الليفية ، وتشكيل تجاويف تشبه الكيس بأحجام مختلفة.

في مناطق التجديد ، التي توجد جنبًا إلى جنب مع بؤر التدمير ، لم يختلف عدد خلايا بانيث عن القاعدة. كانت تحتوي على كمية صغيرة من الحبيبات الحمضية الصغيرة.

في منطقة الزغابات ، حدث التجديد بشكل أسرع من منطقة الخبايا. الزغابات المجددة قصيرة وقليلة العدد.

أدى تناول الأسكوربيغن لمدة 14 يومًا بجرعة واحدة 100 مجم / كجم لكل نظام تشغيل بعد تناول جرعة واحدة داخل الصفاق من CP بجرعة 200 مجم / كجم إلى استعادة كاملة تقريبًا لهيكل الزغابات والصفيحة المخصوصة على اليوم السادس عشر من التجربة.

وبالتالي ، فإن تناول الأسكوربيغن عن طريق الفم في شكل دورة لمدة 14 يومًا بجرعة واحدة 100 مجم / كجم يؤدي إلى تسريع عمليات إصلاح الأضرار التي لحقت بالغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة الناجمة عن إعطاء واحد من CF بجرعة 200 مجم / كجم.

تم إعطاء مجموعة من الفئران الهجينة F 1 (CBAxC 57 B1) التي تزن 20-22 جرامًا من CP مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 200 مجم / كجم (MPD) ، وبعد 24 ساعة ، تناول أسكوربيجين عن طريق الفم بجرعة واحدة من 100 مجم / كجم بدأت لمدة 14 ساعة. يوم.

في اليوم الأول بعد الدورة التي استمرت 14 يومًا لحقن الأسكوربيجين (اليوم التجريبي 16) ، تم التضحية بالحيوانات في المجموعتين التجريبية والضابطة ، وتم إصلاح الغدد الصعترية والطحال والغدد الليمفاوية في 10٪ فورمالين محايد ، مضمن في البارافين ، وكانت المقاطع ملطخة بهيماتوكسيلين يوزين.

سيكلوفوسفاميد. مع حقنة واحدة داخل الصفاق من التليف الكيسي في IVD في اليوم السابع ، لوحظ بعض التضييق في المنطقة القشرية في الغدة الصعترية ، وضمور معتدل للأنسجة اللمفاوية في كل من المناطق القشرية والدماغية ، وظهور الجيوب الأنفية الممتدة مثل الكيس في منطقة الدماغ وعلى الحدود مع المنطقة القشرية. يستمر الضمور المعتدل للأنسجة اللمفاوية في المناطق القشرية والدماغية في الغدة الصعترية لمدة أسبوعين بعد تناول الدواء.

ZF + Askorbigen. أدت إدارة أسكوربيجين لمدة 14 يومًا بعد تطبيق واحد من التليف الكيسي إلى تقليل التأثير الضار للأخير على النسيج الليمفاوي للغدة الصعترية. تم التعبير عن التأثير الضار في اليوم الخامس عشر بعد تطبيق التليف الكيسي فقط في ضمور صغير في الأنسجة اللمفاوية في منطقة الدماغ.

طحال.

سيكلوفوسفاميد. أدى إدخال CP إلى 7 أيام من المراقبة لضمور معتدل في الأنسجة اللمفاوية ، والذي استمر حتى 15 يومًا من التجربة. يتم زيادة طفيفة في عدد الخلايا المولدة للنواة وخلايا النواء في اليوم السابع. بحلول اليوم الخامس عشر ، يزداد بشكل ملحوظ. بؤر تكون الدم خارج النخاع في اليوم السابع ليست أكثر شيوعًا من الضوابط. في غضون أسبوعين بعد إدارة واحدة من التليف الكيسي ، يصبح عددهم أكبر بكثير.

ZF + Askorbigen. مع استخدام أسكوربيغن في شكل دورة لمدة 14 يومًا في اليوم التالي بعد حقنة واحدة من ZF ، في اليوم الأول بعد نهاية حقن أسكوربيجين (15 يومًا بعد إعطاء ZF) ، عدد بؤر تكون الدم خارج النخاع زاد عدة مرات. ومع ذلك ، فقد كانوا بشكل رئيسي من النوع النخاعي. كما زاد عدد خلايا النواء وخلايا الأرومات الضخمة. لم تكن هناك علامات على ضمور الأنسجة اللمفاوية.

عقدة لمفاوية.

سيكلوفوسفاميد. في اليوم السابع بعد إدخال التليف الكيسي في الغدد الليمفاوية ، تم العثور على ضمور معتدل للأنسجة اللمفاوية في المنطقة القشرية ، والتي استمرت حتى 15 يومًا من الملاحظة. بحلول اليوم الخامس عشر ، يمكن رؤية بؤر صغيرة من التصلب تحت كبسولة العقدة الليمفاوية. تم العثور على بؤر تكون الدم النخاعي في منطقة الدماغ.

ZF + Askorbigen. لا يختلف هيكل الغدد الليمفاوية عن السيطرة.

وبالتالي ، فإن تناول الأسكوربيغن عن طريق الفم بجرعة 100 مجم / كجم لمدة 14 يومًا بعد حقنة واحدة داخل الصفاق من CYCLOPHOSPHAMIDE يسمح بتسريع استعادة الأنسجة اللمفاوية في الغدة الصعترية والطحال والغدد الليمفاوية.

تم حقن الفئران الهجينة F 1 (CBAxC 57 B1) التي تزن 18-22 جرامًا مرة واحدة مع CP داخل الصفاق بجرعة 300 مجم / كجم يوميًا 0.

تم حقن مادة ASKORBIGEN في المعدة باستخدام حقنة بقنية معدنية بجرعة 100 مجم / كجم يوميًا لمدة 14 يومًا ، بدءًا من اليوم صفر.

تمت مراقبة حالة وسلوك الحيوانات يوميًا ، في الأيام الثالث والخامس والثامن والحادي عشر والسادس عشر ، تم تحديد وزن الحيوانات وأخذ الدم المحيطي من الذيل لتحديد العدد الإجمالي للكريات البيض.

يتضح أن CYCLOPHOSPHAMIDE يؤدي بمقدار 3 أيام إلى انخفاض إجمالي عدد الكريات البيض إلى 500-1500 خلية لكل مم 3. هناك انخفاض ثانٍ في عدد الكريات البيض إلى 7-10.5 ألف خلية لكل مم 3. يحدث التعافي إلى طبيعته خلال 15-16 يومًا.

لم يؤثر استخدام ASCORBIGEN في النظام العلاجي أعلاه على مستوى العدد الإجمالي للكريات البيض.

منع استخدام ASCORBIGEN بعد CYCLOPHOSPHAMIDE تطور قلة الكريات البيض العميقة بحلول اليوم الثالث. كان مستوى الكريات البيض لهذه الفترة 1-3 آلاف خلية لكل مم 3. استعادة كمية عاديةجاءت الكريات البيض إلى 6 أيام. لم يكن هناك انخفاض متكرر في عدد الكريات البيض. عدد صيغة الكريات البيضأظهر أن استعادة مستوى الكريات البيض يحدث بسبب العدلات.

في مجموعة الحيوانات التي عولجت بسيكلوفوسفاميد ، ظهر الإسهال من اليوم الثاني ، وبحلول اليوم الخامس كان هناك انخفاض في وزن الجسم بنسبة 10٪. (الشكل 2) حدث استعادة وزن الجسم إلى المستوى الأولي بحلول اليوم الثاني عشر فقط. عند استخدام ASKORBIGEN على خلفية CYCLOPHOSPHAMIDE في الحيوانات ، كان الإسهال أقل وضوحًا وقصير العمر. لم يكن هناك انخفاض في وزن جسم الحيوانات في هذه المجموعة.

يؤدي استخدام ASKORBIGEN بجرعة 100 مجم / كجم يوميًا لمدة 14 يومًا عن طريق الفم بعد تطبيق واحد داخل الصفاق من CYCLOPHOSPHAMIDE بجرعة 300 مجم / كجم إلى تسريع استعادة معلمات الدم المحيطية إلى وضعها الطبيعي ، كما يساعد على تقليل السمية المعوية من الأخير.

للحصول على تعفن الدم ، تم حقن الفئران بعمر 3-4 أيام عن طريق الفم (من خلال مسبار مرن) بجرعة بكتيرية بجرعة 510 6 CFU / فأر. بعد 24 ساعة ، تم فحص الفئران ، وتم أخذ النسبة المئوية لنفوق الحيوانات في الاعتبار ؛ علاوة على ذلك ، تم فتح الفئران في ظل ظروف معقمة وزُرعت على وسط مغذٍ عن طريق بصمات الأعضاء - الطحال والكبد والكلى. بالإضافة إلى ذلك ، كان الدم يؤخذ دائمًا من القلب لأغراض الزرع. بالنسبة للمكورات العنقودية الذهبية ، تم استخدام أجار صفار الملح (YSA) ؛ للبذر Gr - الثقافات - وسط ليفين. لدراسة التأثير الوقائي لـ ACH ، تم تقسيم الفئران حديثي الولادة في القمامة إلى مجموعتين ؛ في المجموعة الأولى ، تم إعطاء الفئران ، بدءًا من عمر 3-4 أيام ، عن طريق الفم (من خلال مسبار مرن) ASG (بمعدل 100 مجم / كجم) لمدة 7-8 أيام. كانت المجموعة الثانية هي المجموعة الضابطة (بدون إدخال ASG). تم إعطاء الفئران في مجموعتين في وقت واحد عن طريق الفم Staphylococcus aureus (عزل سريري) بجرعة 510 6 cfu / mouse. بعد 24 ساعة من المراقبة ، تم أخذ نفوق الحيوانات في الاعتبار ؛ تم تشريح الفئران ، بما في ذلك الموتى ، في ظل ظروف معقمة ، وزرعت الأعضاء والدم من القلب بواسطة بصمات على MJSA.

نتيجة لعدوى الفم بالمكورات العنقودية الذهبية بجرعة 510 6 CFU من الفئران بعمر 3-4 أيام ، لوحظ موت الحيوانات في 20-37.5٪ من الحالات. عند البذر على وسط غذائي انتقائي (SFA) ، تم تسجيل بذر إيجابي أو سلبي. وجد أن الإعطاء الأولي / الوقائي لـ ASG لمدة 7 أيام كان مصحوبا بانخفاض في نسبة البذار من الكبد والكلى والطحال بأكثر من مرتين ، ومن الدم 3 مرات مقارنة مع المجموعة الضابطة (الحيوانات). التي لم تحصل على ASG).

في التجارب الأولية لاستخدام المزارع البكتيرية (E. coli ، Proteus vulgaris ، Klebsiella pneumoniae) لإصابة الفئران ، لوحظ أيضًا انخفاض حاد في التلقيح ، خاصةً عند زراعة الدم.

على الفئران الرضيعة ، ظهر تأثير إيجابي للرماد على استعادة البكتيريا المعوية في دسباقتريوز. تناول ASG عن طريق الفم (بجرعة 100 مجم / كجم) للفئران المصابة بالتهاب معوي غير محدد مصحوبًا بإسهال لمدة 3 أيام توقف الإسهال تمامًا. بدأت الفئران تأكل بنشاط ، وتتحرك أكثر. ساهم استمرار إدخال ASG لمدة تصل إلى 10 أيام في تحسين المؤشرات الكمية للنباتات الدقيقة المعوية. على سبيل المثال ، في الفئران التي لم تتلقى ASG ، فإن محتوى Escherichia coli (E. coli) ، الممثل الرئيسي للنباتات المعوية الطبيعية ، يتوافق مع 10 4 CFU لكل 1 غرام من البراز. بعد دورة مدتها 10 أيام من ASG (100 مجم / كجم ، عن طريق الفم ، يوميًا) ، زاد محتوى الإشريكية القولونية إلى 10 5 CFU لكل 1 جرام من البراز. كما اقتربت المؤشرات الكمية للنباتات اللاهوائية من القاعدة. ارتفع مستوى البكتيريا المشقوقة (bifidobacterium) والعصيات اللبنية (العصيات اللبنية) من 10 4 CFU و 10 7 CFU إلى 10 5 CFU و 10 8 CFU لكل 1 غرام من البراز ، على التوالي. وتجدر الإشارة إلى أن الفئران التي لم تتلقى ASG ماتت في 80٪ من الحالات.

في اليوم الثامن إلى التاسع من الولادة ، تم حقن الفئران الرضيعة ب 200 ملجم / كجم من الشلل الدماغي داخل الصفاق. بعد 4-5 أيام ، أصيبوا بفقدان كامل للشعر. يقلل الإعطاء الأولي للأسكوربيجين بجرعة 100 مجم / كجم لمدة 5 أيام قبل حقن التليف الكيسي من شدة (شدة) تساقط الشعر ، ويساهم إعطاء الأسكوربيجين اللاحق في استعادة أكثر كثافة لخط الشعر (الشكل 1). استعادت الفئران تمامًا خط شعرها قبل 3-4 أيام من حيوانات المجموعة الضابطة (دون إدخال أسكوربيغن).

تم تأكيد ذلك من خلال الدراسات المورفولوجية. كشف الفحص المجهري لمجموعة التحكم الإيجابية (الفئران التي تلقت التليف الكيسي مرة واحدة داخل الصفاق بجرعة 100 مجم / كجم) عن عدد من التغيرات المرضية في الجلد. تم التعبير عنها في ترقق طبقة البشرة ، وذمة معتدلة وتفتت الألياف الجماعية للأدمة. لم يكن هناك شعر في بعض بصيلات الشعر. في الوقت نفسه ، كانت الخلايا الفردية لطبقة المصفوفة والعضلة التي ترفع الشعر في حالة ضمور.

في الفئران التي عولجت بأسكوربيجين قبل وبعد إعطاء التليف الكيسي ، كانت البشرة خالية من علامات التلف ، ولم تكن هناك وذمة في الأدمة ، وكانت بنية ألياف الكولاجين في الأدمة وملحقات الجلد خالية من الملامح. لم تختلف خلايا طبقة المصفوفة من بصيلات الشعر والعضلة التي ترفع الشعر عن القاعدة.

وهكذا ، فإن استخدام أسكوربيغن في الجرعة المدروسة والنظام منع تطور التغيرات الضامرة في جلد الفئران حديثي الولادة التي تحدث تحت تأثير التليف الكيسي.

بشكل عام ، تؤكد المواد المقدمة مزايا الطريقة المطالب بها ، وهي: إمكانية زيادة المقاومة غير النوعية للعوامل المعدية والسامة ، مما يقلل من خطر الإصابة بمرض خطير ويسرع من شفاء المرضى.

مصدر المعلومات

1. إنزيمات Dixon M. و Webb E. م: مير ، 1966 ، ص 816.

2 - دوبريكا ف. الخ. مناعة حديثة ل التطبيق السريري. دليل للأطباء. SPb: Polytechnic، 2001، p.251 (نموذج أولي).

3. Kravchenko L.V.، Avreneva L.I.، Guseva G.V.، Pozdnyakov A.L. and Tutyan V.A.، BEBiM.، 2001، vol. 131، pp. 544-547.

4. في آي موخانوف ، آي في يارتسيفا ، بي سي كيكوت ، يو. دراسة مادة الأسكوربيغن ومشتقاتها. الكيمياء العضوية الحيوية ، 1984 ، المجلد 10 ، العدد 4 ، العدد 6 ، الصفحات 554-559.

5. Preobrazhenskaya M.N. ، Korolev A.M. مركبات إندول في الخضروات الصليبية. الكيمياء العضوية الحيوية ، 2000 ، المجلد 26 ، العدد 2 ، الصفحات 97-110.

6. Blijlevens N.M. ، Donnelly J.P. و ب. دي باو ، كلين. ميكروب. تصيب. ، 2001 ، الإصدار 7 ، ملحق. 4 ، ص 47.

7. Bonnesen C.، Eggleston I.M. and Hayes JD، Cancer Res.، 2001.، v61، pp. 6120-6130.

8. Boyd J.N. ، Babish J.G. and Stoewsand G.S.، Food Chem.، Toxicol.، 1982، v.2، pp. 47-50.

9. برامويل ب ، فيرجسون س ، سكارليت إن وماكنتوش أ ، ألتيم. ميد. القس ، 2000 ، الإصدار 5 ، ص. 455-462.

10. Ettlinger MG، Dateo GP، Harrison BW، Mabry T.J.، Thompson CP، Proc. ناتل. أكاد. الخيال. الولايات المتحدة الأمريكية ، 1961 ، المجلد 47 ، ص. 1875-1880.

11. جراهام س. ، دايال هـ ، سوانسون م ، ميتلمان أ ، ويلكينسون ج ، جى نات. معهد السرطان ، 1978 ، المجلد 61 ، ص. 709-714.

12. Kiss G. و Neukom H.، Helv Chim. أكتا ، 1966 ، ص 49 ، ص. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N.، Bukhman V.M.، Korolev A.M.، Efimov SA، Pharmacol. & Ther.، 1994، v.60، pp. 301-313.

14. Prochaska Z. ، Sanda V. and Sorm F. ، Coil. التشيكية. تشيم. Commun.، 1957، v22، p.333.

15. Sartori S. ، Trevisani L. ، Nielsen I. ، Tassinari D. ، Panzini I. ، Abbasciano V. ، J. Clin. Oncol.، 2000، v.L8، p.463.

16. Sepkovic DW، Bradlow H.L.، Michnovicz J.، Murtezani S.، Levy I. and Osbome MP، Steroids، 1994، v.59، pp. 318-323.

17. Stephensen P.U.، Bonnesen C.، Schaldach C.، Andersen O.، Bjeldanes L.F. و Vang O. ، Nutr. السرطان ، 2000 ، الإصدار 36. ص. 112-121.

18. ستويوساند ج.إس ، بابيش ج. and Wimberly BC، J. Environ Path Toxic.، 1978، v.2، pp. 399-406.

19. Wattenberg LW، Cancer Res.، 1983، v.43، (Suppl.)، pp. 2448 - 2453 ثانية.

20. Wattenberg L.W.، Loub W.D.، Lam L.K. وسبير ، ج. ، فيد. بروك. ، 1975 ، الإصدار 35 ، ص. 1327-1331.

مطالبة

1. يتم استخدام طريقة لزيادة المقاومة غير النوعية للكائن الحي ، بما في ذلك إعطاء دواء يتميز في ذلك الأسكوربيغن كدواء ، يتم تناوله في دورات بجرعة 10 مجم / كجم يوميًا لمدة 5-30 يومًا.

2. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1 ، تتميز بأن الأسكوربيجين يتم تناوله بعد نهاية دورة العلاج الأحادي أو متعدد الكيميائيات بالأدوية السامة للخلايا.

3. الطريقة وفقًا لعنصر الحماية 1 ، تتميز بأن الأسكوربيجين يتم تناوله أثناء العدوى البكتيرية.

4. الطريقة وفقًا للمطالبة 1 ، التي تتميز بأن الأسكوربيجين يتم إعطاؤها لعلاج تساقط الشعر الناجم عن الأدوية السامة للخلايا.

مقاومة الكائن الحي هي مقاومة الكائن الحي لعمل العوامل المسببة للأمراض المختلفة (الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية).

ترتبط مقاومة الكائن الحي ارتباطًا وثيقًا بـ (انظر).

تعتمد مقاومة الجسم على خصائصه الفردية ، ولا سيما الخصائص الدستورية.

يميز بين المقاومة غير النوعية للكائن الحي ، أي مقاومة الكائن الحي لأي تأثيرات مسببة للأمراض ، بغض النظر عن طبيعتها ، ومقاومة محددة ، عادة لعامل معين. تعتمد المقاومة غير النوعية على حالة أنظمة الحاجز (الجلد والأغشية المخاطية وما إلى ذلك) ، وعلى مواد الدم غير المحددة للجراثيم (البلعمة ، الليزوزيم ، البيردين ، إلخ) والغدة النخامية - نظام قشرة الغدة الكظرية. يتم توفير مقاومة محددة للعدوى من خلال الاستجابات المناعية.

في الطب الحديثتستخدم طرق زيادة المقاومة النوعية وغير النوعية للكائن الحي على نطاق واسع - (انظر) ، العلاج الذاتي (انظر) ، (انظر) ، إلخ.

مقاومة الجسم (من اللاتينية resistere - المقاومة) - مقاومة الجسم لعمل العوامل المسببة للأمراض ، أي العوامل الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية التي يمكن أن تسبب حالة مرضية.

تعتمد مقاومة الكائن الحي على خصائصه البيولوجية وخصائص الأنواع والتكوين والجنس ومرحلة التطور الفردي والخصائص التشريحية والفسيولوجية ، ولا سيما مستوى تطور الجهاز العصبي والاختلافات الوظيفية في نشاط الغدد. إفراز داخلي(الغدة النخامية ، قشرة الغدة الكظرية ، الغدة الدرقية) ، وكذلك حالة ركيزة الخلية المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة.

ترتبط مقاومة الكائن الحي ارتباطًا وثيقًا بالحالة الوظيفية وتفاعل الكائن الحي (انظر). من المعروف أنه خلال فترة السبات تكون بعض أنواع الحيوانات أكثر مقاومة لتأثيرات العوامل الميكروبية ، مثل السموم التيتانوس والدوسنتاريا ومسببات مرض السل والطاعون والرعام ، الجمرة الخبيثة. الجوع المزمن ، والتعب الجسدي الشديد ، والصدمات العقلية ، والتسمم ، ونزلات البرد ، وما إلى ذلك ، تقلل من مقاومة الجسم وهي عوامل مهيئة للمرض.

هناك مقاومة غير محددة ومحددة للكائن الحي. يتم توفير مقاومة غير محددة للجسم من خلال وظائف الحاجز (انظر) ، ومحتوى سوائل الجسم من المواد الفعالة بيولوجيًا الخاصة - المكملات (انظر) ، الليزوزيم (انظر) ، أوبسونين ، بروليدين ، وكذلك حالة عامل قوي من هذا القبيل حماية غير محددة مثل البلعمة (انظر). تلعب متلازمة التكيف دورًا مهمًا في آليات المقاومة غير المحددة للكائن الحي (انظر). تحدث المقاومة النوعية للكائن عن طريق سمات محددة أو جماعية أو فردية لكائن حي بتأثيرات خاصة عليه ، على سبيل المثال في التحصين النشط والسلبي (انظر) ضد العوامل المسببة للأمراض المعدية.

من المهم عمليًا أن يمكن تعزيز مقاومة الجسم بشكل مصطنع بمساعدة التحصين المحدد أيضًا. أيضا عن طريق إدخال مصل أو جاما الجلوبيولين النقاهة. تم استخدام الزيادة في المقاومة غير النوعية للكائن الحي الطب الشعبيمن العصور القديمة (الكي والوخز بالإبر ، وخلق بؤر الالتهاب الاصطناعي ، واستخدام مثل هذه المواد أصل نباتيمثل الجينسنغ ، إلخ). في الطب الحديث ، اتخذت طرق زيادة المقاومة غير النوعية للجسم مثل العلاج الذاتي ، والعلاج بالبروتين ، وإدخال مصل مضاد للتخثر السام للخلايا مكانًا ثابتًا. تحفيز مقاومة الجسم بمساعدة تأثيرات غير محددة - طريقة فعالةتقوية الجسم بشكل عام ، وزيادة قدراته الوقائية في مكافحة مسببات الأمراض المختلفة.

مقاومة الجسم(مقاومة خط العرض ، مقاومة ، مرادف للمقاومة) - مقاومة الجسم للتعرض) لعوامل ضارة مختلفة.

ترتبط المرونة ارتباطًا وثيقًا بـ تفاعل الجسم ، التي تمثل إحدى نتائجها وتعبيراتها الرئيسية. التمييز بين المقاومة غير النوعية والمحددة. تُفهم المقاومة غير النوعية على أنها قدرة الكائن الحي على تحمل تأثيرات العوامل المتنوعة في الطبيعة. تتميز المقاومة النوعية بدرجة عاليةمقاومة الكائن الحي لتأثير عوامل معينة أو مجموعاتها القريبة.

يمكن تحديد مقاومة الكائن الحي من خلال الخصائص المستقرة نسبيًا لمختلف الأعضاء والأنسجة و أنظمة فسيولوجية، بما في ذلك. لا يرتبط بردود فعل نشطة لهذا الغرض. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، الحاجز الخصائص الفيزيائية والكيميائيةالجلد ، ومنع تغلغل الكائنات الحية الدقيقة من خلاله. الأنسجة تحت الجلدلديها خصائص عزل حراري عالية ، عظممقاومة عالية للإجهاد الميكانيكي ، إلخ. آليات مماثلةتشمل المقاومة أيضًا خصائص مثل عدم وجود مستقبلات لها صلة بعامل ممرض (على سبيل المثال ، مادة سامة) أو تخلف الآليات اللازمة لتنفيذ العملية المرضية المقابلة (على سبيل المثال ، ردود الفعل التحسسية).

في حالات أخرى من تكوين R. ردود الفعل الوقائية والتكيفية النشطة التي تهدف إلى الحفاظ على التوازن في ظل التأثيرات الضارة المحتملة للعوامل ذات أهمية حاسمة. بيئة خارجيةأو التغيرات المعاكسة في البيئة الداخلية للجسم.

قد ترتبط التقلبات الكبيرة في المقاومة الفردية بخصائص تفاعل الكائن الحي أثناء تفاعله مع عامل ضار. يمكن أن تنخفض المقاومة مع نقص أو زيادة أو عدم كفاية نوعية العوامل ذات الأهمية البيولوجية (التغذية ، النشاط البدني ، نشاط العمل، وحمل المعلومات والمواقف العصيبة ، والتسمم المتنوع ، والعوامل البيئية ، وما إلى ذلك). الكائن الحي لديه أكبر مقاومة في الظروف البيولوجية والاجتماعية المثلى للوجود.

تتغير المقاومة في عملية التكوُّن ، والديناميات المرتبطة بالعمر فيما يتعلق بالتأثيرات المختلفة ليست هي نفسها ، ومع ذلك ، بشكل عام ، اتضح أنها الأعلى في مرحلة البلوغ وتتناقص مع تقدم الكائن الحي. بعض سمات المقاومة مرتبطة بالجنس.

يمكن تحقيق زيادة كبيرة في المقاومة غير النوعية والمحددة من خلال التكيف مع التأثيرات المختلفة: الإجهاد البدني ، والبرد ، ونقص الأكسجة ، والعوامل النفسية ، وما إلى ذلك. وفي الوقت نفسه ، قد يترافق التكيف والمقاومة العالية لأي تأثير مع زيادة المقاومة لعوامل أخرى. في بعض الأحيان ، يمكن أن تنشأ أيضًا علاقات معاكسة ، عندما تكون الزيادة في المقاومة لفئة واحدة من التأثيرات مصحوبة بانخفاض في المقاومة لفئات أخرى.

حالة وميزات R. about. يمكن تحديدها إلى حد ما من خلال طريقة الاختبارات الوظيفية والأحمال المستخدمة ، على وجه الخصوص ، في الاختيار المهني وفي الممارسة الطبية.

المقاومة الأولية (الطبيعية)هو شكل وراثي من أشكال المقاومة ، المقاومة الثانوية- هذا شكل مكتسب من المقاومة ، يتشكل خلال حياة الكائن الحي: على سبيل المثال ، to النشاط البدنيونقص الأكسجة - من خلال التدريب ؛ للعدوى - نتيجة لتطور مناعة مستقرة بعد عدوى سابقةأو التطعيم.

قد تكون المقاومة الأولية مطلق ونسبي. المقاومة المطلقةلا يتغير طوال حياة الفرد. على سبيل المثال ، المناعة المطلقة للكائن الحي للعدوى (على وجه الخصوص ، لا تعاني الحيوانات من الملاريا والحمى القرمزية ، الأمراض المنقولة جنسيا، الإنسان متسامح مع الطاعون البقري). هذا يرجع إلى حقيقة أن خلايا الجسم لا تحتوي على سطحها الهياكل اللازمة لتثبيت هذا الميكروب ، أو بسبب تنظيمها الجزيئي ، لا يمكن أن تكون موطنًا لها. المقاومة النسبيةقد تتغير في ظل ظروف معينة. على سبيل المثال ، الشخص يقاوم سَّل الإبل ، لكن يمكن أن يمرض بعد التعب الشديد.

تنقسم المرونة أيضًا إلى سلبي ونشط.

المقاومة السلبية- لا علاقة لها بالتنشيط الات دفاعيةالكائن الحي ردا على عامل ضار ، مقاومة نشطة- مصحوبًا بتفعيل وإعادة هيكلة أنظمة الدفاع.

غير محددة ومحددة.

مقاومة محددة- هذه هي مقاومة الكائن الحي لعامل معين ، على سبيل المثال ، لمستضد معين. مقاومة غير محددة- مقاومة الجسم للعديد من المؤثرات دفعة واحدة.

أمثلة:

مثال على المقاومة النوعية السلبيةهي مناعة طبيعية بسبب الأجسام المضادة للأم ، ومناعة اصطناعية بسبب إدخال الأجسام المضادة الجاهزة مع مصل الدم.

مثال على مقاومة محددة نشطةيعمل على إنتاج الأجسام المضادة أثناء العدوى أو التطعيم.

مثال على المقاومة السلبية غير النوعيةهي الموثوقية الميكانيكية للجهاز العضلي الهيكلي ؛ وظيفة الحماية لعظام الجمجمة (تحمي الدماغ من التلف) ؛ وظيفة الحاجز للجلد والأغشية المخاطية (تمنع تغلغل مسببات الأمراض المعدية في الجسم).

مثال على المقاومة النشطة غير المحددةيمكن أن تكون ردود الفعل غير المشروطة: الدمع ، إفراز اللعاب ، ردود الفعل الحركية ، تفاعل الإجهاد. وهذا يشمل أيضًا عوامل ما يسمى "مناعة الأنواع". هذا:

1. البكتيريا العاديةمخاطيأغشية الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي. يمنع استعمار الغشاء المخاطي الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراضوعرضها وتكاثرها.

2. حمض الهيدروكلوريك (HCl) عصير المعدةو الانزيمات الهاضمةوالألدهيدات و حمض دهنيالدهنية و الغدد العرقية. يعطلون ويدمرون المستضدات ؛

3. الكبد- حاجز استقلابي. ينفذ التحول الأحيائي للأجانب الحيوية باستخدام نظام monooxygenase ؛

4. البالعات(الضامة ، العدلات ، إلخ) - تنفيذ البلعمة - الالتقاط والهضم مواد أجنبية;

5. نظام السمية الخلوية الطبيعي: قتلة بالفطرةوالإنترفيرون α ، β ، γ. تقوم الخلايا القاتلة الطبيعية بتدمير الخلايا المستهدفة المغلفة بالأجسام المضادة وتؤدي إلى موت الخلايا المبرمج ، وتمنع الإنترفيرون تكاثر الفيروسات ؛

6. الليزوزيم- يوجد إنزيم محلل للبروتين يتم تصنيعه بواسطة الخلايا البلعمية في الدم والأغشية المخاطية والأسرار (السائل المسيل للدموع والحليب والسائل المنوي). يدمر جدار الخلية البكتيرية.

7. نظام كامل- مركب من بروتينات مصل اللبن ، ونتيجة لذلك يتم تكوين مركب نشط سام للخلايا ، والذي يحلل الخلايا التي تحتوي على المستضد. هناك طريقتان للتنشيط التكميلي: الطريقة التقليدية ، أثناء تكوين معقد "الجسم المضاد - المستضد" ، والطريقة البديلة ، والتي يتم تحقيقها دون مشاركة الأجسام المضادة ، من خلال السكريات البكتيرية التي تؤدي إلى سلسلة من التحولات لـ Propdin.

8. السناجب مرحلة حادة - ينتج في الكبد استجابة لتلف الخلايا والأنسجة ، على وجه الخصوص ، بروتين الطور الحاد مثل بروتين سي التفاعليتعزيز طمس المستضدات ، وتسهيل عملية البلعمة.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون المقاومة عام(هذا هو استقرار الكائن الحي كله) و محلي(هذا هو استقرار أجزاء معينة من الجسم).

في بعض الأحيان ، تكمل المقاومة غير المحددة والمحددة بعضها البعض ، ويتم تضمينها بالتتابع في عملية حماية الجسم. نعم ، في المراحل الأولىتطور العدوى المنقولة عن طريق القطيرات المحمولة جوا، ولا سيما مع الأنفلونزا ، حالة وظيفة الحاجزالأغشية المخاطية للبلعوم الفموي ، ترتبط آليات أخرى للحماية المحددة - إنتاج الأجسام المضادة للفيروسات.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مفهومي التفاعل والمقاومة ليسا متطابقين. المقاومة العالية لا تعادل التفاعل الواضح.

مثال على الزيادة المشتركة في التفاعل والمقاومةهي مقاومة مفرطة النشاط أثناء العدوى ، عندما يتم توفير المناعة من خلال تفاعل وقائي واضح للكائن الحي ضد العامل الممرض ؛ يقترن التصلب وممارسة الرياضة بزيادة المقاومة غير المحددة. مثال على الانخفاض المشترك في التفاعل والمقاومةهو ضعف البصر وفقدان السمع. من المرجح أن يكون الشخص الكفيف الذي يعبر الشارع في وضع حرج أكثر من الشخص ذي الرؤية العادية.

يتم ملاحظة ظروف الكائن الحي عندما تتغير التفاعلية والمقاومة بشكل مختلف. قلة التفاعل على خلفية زيادة المقاومة للعدوىلوحظ أثناء ارتفاع الحرارة ، أثناء السبات عند الحيوانات ، يتسبب التخدير في زيادة اصطناعية في المقاومة غير النوعية. بالنسبة للحساسية ، من ناحية أخرى ، زادت الفعالية وانخفضت المقاومة؛ في حالة فرط نشاط الغدة الدرقية ، يزداد التفاعل غير النوعي ، وتقل مقاومة نقص الأكسجة. يشير هذا إلى أن الاستجابة المفرطة الحساسية ليست مفيدة دائمًا للجسم.