منع تشكيل اميلويد بيتا. مستخلص الشاي الأخضر يمنع تكوين لويحات بيتا أميلويد في مرض الزهايمر

إذا أصبح سطح الجلد خشناً وظهرت عليه نتوءات داكنة، فقد يشير ذلك إلى وجود اضطراب العمليات الأيضيةمما يؤدي إلى تراكم البروتين المرضي – الأميلويد – في هذه الأماكن. لا يجب تأجيل زيارة الطبيب: يمكنك الانتظار حتى يحل البروتين محل أنسجة الجلد بمرور الوقت، ويتوقف عن أداء وظائفه. وبدون العلاج المناسب، ستؤثر التغيرات الهيكلية على الأعضاء الداخلية.

عندما تتأثر أنسجة الجلد فقط، يتم تشخيص الداء النشواني الحزازي الجلدي. إنه قابل للعلاج، راجع طبيب الأمراض الجلدية وقد يحتاج إلى استخدامه بشكل منتظم. إذا كان المرض ذو طبيعة نظامية، فسيتم ترسب الأميلويد في الأعضاء الداخلية، ويتم العلاج من قبل المعالج والمتخصصين الآخرين. بعد ذلك، سنتحدث عن كيفية التمييز بين هذه الحالات وما يمكنك فعله في حالة ظهور الأعراض.

ما هو الداء النشواني ولماذا يجب أن تخاف منه؟

الداء النشواني هو مرض مزمن يتضمن اضطراب استقلاب البروتين، مما يؤدي إلى تكوين الأميلويد في الجسم. وتكمن خصوصيتها في أنها تعطل تفاعل إنزيمات الأنسجة وتتشكل حول الأوعية وتضغطها مما يؤدي إلى موت منطقة العضو. يمكن مقارنة الداء النشواني مجازيًا بالنار: هنا وهناك تتشكل "بؤر النار" ، فهي تدمر كل شيء في طريقها ، وتندمج تدريجياً مع بعضها البعض. يتأثر العضو الذي يترسب فيه بروتين الأميلويد تدريجيًا - إذا لم يتم إيقاف العملية - يتم استبدال بنيته بالكامل بالبروتين المرضي.

تصنيف

التصنيف الرسمي للداء النشواني:

1. عملية جهازية أولية عندما يترسب الأميلويد في كل من الجلد والأعضاء الداخلية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه، عن طريق الوراثة (الداء النشواني العائلي) أو عن طريق الصدفة، تظهر مجموعة معينة من الجينات المسؤولة عن تكوين الخلايا المعدلة في الأعضاء الداخلية أو الجلد، والتي تقوم بتصنيع بروتين الأميلويد السلائف.
2. الداء النشواني الجهازي الثانوي. تشمل العملية المرضية الجلد والأعضاء الداخلية. أسباب الداء النشواني الثانوي هي الأمراض التي "تزود" الجسم بالسموم لفترة طويلة. وهي السل، والجذام، والتهاب الشعب الهوائية المزمن، والزهري، وتوسع القصبات، والتهاب الكلية، التهاب المفصل الروماتويدي، التهاب القولون التقرحي، تسوس طويل الأمد، التهاب اللوزتين.
3. ترسب الأميلويد موضعيًا في الجلد هو الداء النشواني الحزازي (يشبه الحزاز). وهي مقسمة أيضًا إلى نوعين. الأول هو عملية أولية تحدث لأسباب غير معروفة (الداء النشواني مجهول السبب) أو بسبب تغيرات في الجينات. النوع الثاني هو الداء النشواني الجلدي الثانوي. يتطور على خلفية العديد من الأمراض الجلدية (المزمنة عادةً): الثآليل الدهنية وأنواع مختلفة من أمراض الأورام الجلدية.

في أغلب الأحيان، يترسب الأميلويد في الجلد أثناء عملية الحزاز الأولية، يليها الداء النشواني الجهازي الأولي. إذا حدث تكوين الأميلويد بشكل منهجي، على خلفية الأمراض المزمنة، نادرا ما يتأثر الجلد (يتأثر القلب والكلى في كثير من الأحيان).

أعراض

الصورة السريريةلأشكال مختلفة من الداء النشواني الجلدي يختلف بعض الشيء.

عملية النظام الأساسي

لا يتأثر الجلد على الفور. أولاً، تظهر أعراض تلف بعض الأعضاء الداخلية. عادة القلب هو أول من يعاني؛ وهذا يتجلى في تطور اضطرابات ضربات القلب والألم. عندما يترسب الأميلويد في جدران المعدة والأمعاء، يحدث الإمساك والغثيان، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى القيء. يتم التعبير عن تلف العضلات في وجعها وينعكس في حركات المفاصل: تقل سعتها.

يصبح وجه المريض شاحبًا ويزداد حجم اللسان أحيانًا لدرجة أنه قد لا يتناسب مع الفم. ثم ينشأون أعراض الجلد: عقيدات كثيفة، لويحات أو أورام صغيرة. لونها شاحب من الأنسجة الأخرى. نادرًا ما يتجلى الداء النشواني الجلدي الأولي على شكل طفح جلدي: ثم توجد عناصر مملوءة بمحتويات دموية في أماكن الاحتكاك المستمر بالملابس.

يتم تحديد الطفح الجلدي بشكل رئيسي في أماكن طيات الجلد الطبيعية: في الإبطين، في الفخذ والفخذين؛ قد تظهر حول العينين وحتى في الفم. عند دمج العناصر مع بعضها البعض، تشكل مناطق خشنة يكون لونها أغمق من المناطق الأخرى. ولا تختلف عناصر الطفح الجلدي في الحكة أو الألم.

عملية النظام الثانوي

قبل المظاهر الجلديةالمرض، فإن الشخص يسعل لفترة طويلة (إذا كان السبب هو السل أو التهاب الشعب الهوائية المزمن أو توسع القصبات)، ويشعر بمزيد من البرد، خاصة في المنطقة القطنية (إذا كان السبب هو تلف الكلى)، ويعاني من آلام في عظامه أو مفاصله. على هذه الخلفية من اعتلال الصحة العامة، تظهر عناصر مختلفة من الطفح الجلدي. بعضها كثيف وعلى شكل قرص، وله لون وردي غامق. والبعض الآخر مصفر ويظهر على شكل عقيدات كثيفة. وهناك أنواع أخرى تشبه اللويحات، لكنها لا تتقشر. من المستحيل عدم ملاحظتها: الآفات تسبب حكة شديدة.

تتوضع عناصر الطفح الجلدي على الصدر والرقبة والوجه وفي الفم، الذي يغلق بشكل سيء بسبب حقيقة أن اللسان يصبح كبيرًا ومنتفخًا.

الداء النشواني الجلدي الثانوي

يتطور على خلفية مرض جلدي طويل الأمد (في أغلب الأحيان التهاب الجلد العصبي أو). وفي هذه الحالة تتغير العناصر الأولية ويظهر فيها طفح جلدي خشن يشبه القشعريرة.

إذا حدث حزاز فيدال مع الداء النشواني الثانوي في الجلد، فإن المرض يتطور على النحو التالي:

1. في البداية، تظهر حكة شديدة على المنطقة غير المتغيرة من الجلد. يحدث هذا عادةً في ثنيات المفاصل، أو في الجزء الخلفي من الرقبة، أو على الأعضاء التناسلية الخارجية، أو بين الأرداف. تشتد الحكة في المساء والليل وتكاد لا تشعر بها في الصباح.
2. يتغير لون الآفة من الأحمر إلى البني، وتظهر عناصر طفح جلدي مرتفع بأشكال مختلفة. إذا شعرت بهذا المكان، فإنك تشعر ببشرة جافة وصلبة، مع “قشعريرة” صغيرة.
3. علاوة على ذلك، تصبح المنطقة المصابة أكثر كثافة وجافة. يتغير لونها إلى القهوة الوردية. يتم عبوره بواسطة أخاديد طويلة تمتد بزوايا مختلفة.
4. بحلول الوقت الذي تظهر فيه العقيدات الداكنة والمرتفعة، قد تكون المنطقة المصابة قد اختفت تقريبًا، تاركة رقعة من الجلد الداكن (نادرًا ما تكون أفتح).

الداء النشواني الحزازي الأولي

تحدث الأعراض على نظيفة سابقا جلد. هذه عبارة عن عقيدات أو بقع أو لويحات ذات الخصائص التالية:

• لها شكل مخروطي أو مسطح (يشبه الثؤلول)؛
• الاتساق الكثيف
• عناصر متعددة للطفح الجلدي لا تندمج مع بعضها البعض؛
• اللون البني؛
• التوطين: الساقين والفخذين، وأحيانا – الوجه؛
• يقع الطفح الجلدي بشكل متناظر.
• هناك حكة شديدة في المناطق المصابة.
• بين العناصر البركانية، قد تظهر مناطق بيضاء جدًا، خالية من الصباغ.

إنشاء التشخيص

تشخيص الداء النشواني الجلدي أمر صعب للغاية، لأن المرض يشبه العديد من الأمراض الجلدية الأخرى. يتم إجراؤها بواسطة طبيب الأمراض الجلدية. يمكنه إجراء التشخيص فقط على أساس الفحص النسيجي عن طريق أخذ خزعة من المنطقة المصابة.

لمعرفة ما إذا كانت هناك عملية نظام أو عملية محلية، تحتاج إلى إجراء عدد من الاختبارات الآلية. وبالتالي، من الضروري إجراء فحوصات الموجات فوق الصوتية للقلب والجهاز الهضمي والطحال والكلى والعضلات. إذا شعر الطبيب، وفقًا لنتائج الموجات فوق الصوتية، بالقلق من حجم العضو، لتوضيح أضراره، فمن الضروري الخضوع للتصوير بالرنين المغناطيسي. لا يمكن تحديد حقيقة ترسيب الأميلويد في أحد الأعضاء الداخلية إلا بعد إجراء خزعة.

مُعَالَجَة

علاج الأمراض محافظ بشكل حصري وطويل الأمد للغاية. لهذا الغرض:

• علاج عناصر الطفح الجلدي بالمراهم التي تحتوي على الجلايكورتيكويدات: بريدنيزولون، كلوفيت، كوتيفيت؛
• استخدام الديمكسيد المخفف بالماء بنسبة 1:10، ويضيف بعض الأطباء الكولشيسين؛
• في حالة الحكة الشديدة، يمكن تطبيق ديكايين أو يدوكائين أو مخدر آخر على عناصر الطفح الجلدي.
• العلاج بالليزر.
• تناول سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم، والأدوية المضادة للملاريا؛
• تناول الفيتامينات B وPP وA وE؛
• الإدارة داخل الأدمة للجلوكوكورتيكويدات: بريدنيزولون، هيدروكورتيزون.
• الحقن العضلي بمحلول اليونيثيول 5%.

تنبؤ بالمناخ

لا يمكن علاج المرض بالكامل إلا في الشكل الحزازي المحلي. مطلوب مراقبة مستمرة من قبل طبيب الأمراض الجلدية للمراقبة انتكاسة محتملة. في أشكال نظاميةيمكنك فقط إيقاف تكوين بروتين الأميلويد، ولكن من المستحيل إزالته من الأعضاء الداخلية.

الانتهاكات التمثيل الغذائي للدهونفي الجسم دون أن يلاحظها أحد لفترة طويلة، ولكن عاجلا أم آجلا يؤدي إلى عواقب سلبية. إذا كان ظهور الورم الأصفر (لويحات الكوليسترول في الجسم) ليس خطيرًا، بل يشير إلى عيب تجميلي، فإن تصلب الشرايين الوعائية يعد مشكلة خطيرة تتطلب العلاج. نظرًا لمساره بدون أعراض عمليًا ومضاعفاته الخطيرة، تلقى المرض اسمًا غير رسمي - القاتل اللطيف. هل من الممكن إذابة اللويحات المتكونة بالفعل على جدران الأوعية الدموية، وكيفية القيام بذلك: دعونا نحاول معرفة ذلك.

لماذا تترسب اللويحات على الأوعية الدموية

يرتبط ظهور لويحات الكوليسترول على الجسم أو الجدار الداخلي للأوعية الدموية دائمًا باضطرابات التمثيل الغذائي. لم يتم تحديد السبب الدقيق لتطور المرض من قبل الأطباء بعد، وقد تم طرح عدة فرضيات في العالم العلمي:

1. تسلل البروتين الدهني - يحدث ترسب الكوليسترول في جدران الشرايين والشرايين بشكل أساسي، أي. بدون سبب محدد.
2. نظرية الخلل البطاني الأولي - هنا يأتي الضرر الذي يلحق بجدار الأوعية الدموية في المقدمة، وعندها فقط يتم ترسب جزيئات الكوليسترول.
3. تربط نظرية المناعة الذاتية عملية التكوين باضطرابات في عمل المكون الخلوي للمناعة - هجوم الكريات البيض والبلاعم على بطانة الأوعية الدموية.
4. تشرح فرضية وحيدة النسيلة المرض من خلال المظهر الأولي لاستنساخ مرضي لخلايا العضلات الملساء، القادرة على "جذب" جزيئات الكوليسترول إلى نفسها.
5. يجد بعض العلماء صلة في تطور علم الأمراض والأضرار الأولية لجدران الأوعية الدموية بواسطة الجزيئات الفيروسية (CMVI، الهربس، إلخ).
6. تشير فرضية البيروكسيد إلى حدوث انتهاك لأنظمة مضادات الأكسدة في الجسم وعمليات بيروكسيد الدهون.
7. الفرضية الهرمونية - وفقا لها، فإن زيادة النشاط الوظيفي للغدة النخامية يمكن أن يؤدي إلى زيادة في تخليق مواد بناء الكوليسترول في الكبد.
8. تتحدث الفرضية الوراثية عن خلل وراثي في ​​​​بطانة الأوعية الدموية.

على الرغم من الافتراضات المختلفة، يتفق العلماء على أن تطور المرض يتأثر في المقام الأول بنمط الحياة والنظام الغذائي. تشمل العوامل المثيرة التي يمكن أن تسبب تصلب الشرايين ما يلي:

• التدخين؛
• ارتفاع مستوى الكوليسترول الكلي في الدم (> 5.1 مليمول / لتر)؛
• ارتفاع ضغط الدم المستمر، حيث يكون ضغط الدم أعلى من 140/90 ملم زئبق. فن.؛
• الأمراض الأيضية ( السكري، قصور الغدة الدرقية، متلازمة التمثيل الغذائي، وما إلى ذلك)؛
• بعد انقطاع الطمث عند النساء.
• السمنة (مؤشر كتلة الجسم أعلى من 30)؛
• الخمول البدني، الحد الأدنى من النشاط البدني.
• الإجهاد والضغط العاطفي المنتظم.
• عدم الالتزام بمبادئ التغذية السليمة.

ما هي لويحات الكوليسترول وكيف تتكون؟ في التسبب في تصلب الشرايين، يتم تمييز عدة مراحل متتالية:

1. ظهور بقع دهنية على البطانة الوعائية. ترتبط أجزاء الكولسترول تصلب الشرايين، التي تنتشر بحرية في الدم، بالبروتيوغليكان على الجدار الداخلي للأوعية الصغيرة في الغالب وتترسب في طبقة رقيقة على البطانة.
2. تصلب الدهون هو زيادة في سمك وحجم اللوحة. في هذه المرحلة، تنمو البقعة الدهنية النسيج الضاموترسب المزيد من الدهون عليه.
3. تصلب الشرايين - نمو البلاك في طبقة العضلاتالشرايين. تصبح الرواسب الدهنية أكبر، فهي تلحق الضرر بالبطانة وتنمو بشكل أعمق في سمك الوعاء.
4. تكلس الشرايين هو سماكة لوحة الكوليسترول. يزداد سمك رواسب الدهون، وتترسب فيها التكلسات. تصبح اللويحة كثيفة للغاية وتؤدي إلى تضييق تجويف الوعاء بشكل كبير، مما يسبب مشاكل في الدورة الدموية.

ما هي أنواع اللوحات الموجودة؟

من المهم أن نفهم أن المرض المعني يرتبط باضطرابات التمثيل الغذائي المتعددة. تؤثر هذه العملية على الجسم بأكمله. في الوقت نفسه، اعتمادا على التوطين المهم سريريا، يتميز تصلب الشرايين:

• الأبهر؛
• الشرايين التاجية (القلب)
• الأوعية الدماغية
• شرايين الكلى.
• سفن الأطراف السفلية.

يظل تصلب الشرايين في الشريان الأورطي، وهو أكبر وعاء في جسم الإنسان، بدون أعراض لفترة طويلة ولا يمكن اكتشافه إلا أثناء الفحص (على سبيل المثال، تخطيط الشريان الأورطي). في بعض الأحيان، ينزعج المرضى من الضغط الخفيف، وتخفيف الألم في الصدر أو البطن. تشمل العلامات المميزة للمرض أيضًا ضيق التنفس وارتفاع ضغط الدم الشرياني (يحدث ارتفاع الضغط بشكل رئيسي بسبب الضغط الانقباضي "العلوي").

غالبًا ما تؤثر لويحات الكوليسترول على الشرايين التاجية. يؤدي ضعف تدفق الدم إلى عضلة القلب بسرعة إلى الصورة السريرية للذبحة الصدرية النموذجية - ألم الضغطخلف القص أثناء النشاط البدني، ضيق في التنفس، شعور لا يمكن تفسيره بالخوف من الموت. وبمرور الوقت، يزداد تكرار النوبات، وتظهر على المريض علامات قصور القلب.

الهزيمة السائدة تسمى. هذا المرض شائع لدى كبار السن ويتجلى في:

• تعب؛
• انخفاض الأداء
• التدهور المفاجئ للذاكرة.
• زيادة استثارة.
• التهيج؛
• شحذ السمات الشخصية والشخصية: على سبيل المثال، يصبح الشخص المقتصد جشعًا، والشخص الواثق من نفسه يصبح أنانيًا، وأنانيًا، وما إلى ذلك؛
• أرق؛
• صداع؛
• دوخة؛
• ضجيج في الرأس/الأذنين.

مع الترسب السائد للكوليسترول على جدران الأوعية الكلوية، هناك زيادة مستمرة في ضغط الدم (بسبب الضغط الانبساطي بشكل رئيسي، "السفلي") وعلامات تقدمية لفشل الجهاز البولي: وذمة، عسر البول، ألم مزعج في المنطقة القطنية.

أقل شيوعا قليلا. يتجلى في آلام في عضلات الساق، والتي تكثف مع المشي لفترات طويلة (ما يسمى العرج المتقطع). عدم وجود العلاج في الوقت المناسب يؤدي إلى التنمية القرحة الغذائيةثم الغرغرينا في الساقين.

بالإضافة إلى جدار الأوعية الدموية، غالبا ما يترسب الكولسترول. تسمى هذه اللويحات بالأورام الصفراء (xanthelasmas). تبدو وكأنها ون مسطحة صفراء أو مرتفعة قليلاً عن سطح الجلد الصحي.

لماذا تعتبر لويحات تصلب الشرايين خطيرة؟

لا يكمن خطر تصلب الشرايين في تلف جدار الأوعية الدموية، بل في مضاعفات خطيرةوالتي تنتج عن اضطرابات الدورة الدموية. وتؤدي الشرايين الضيقة إلى صعوبة تدفق الدم إلى الأعضاء الداخلية، ويعاني المريض من حالات حادة أو مزمنة مرتبطة بنقص الأكسجين ونقص الأكسجين. العناصر الغذائية. الأنظمة التي تعاني أولاً هي تلك التي تعمل بشكل مكثف طوال الحياة وتحتاج إلى تجديد مستمر لاحتياطيات الطاقة - القلب والدماغ.

تشمل المضاعفات الشائعة لتصلب الشرايين ما يلي:

• فشل قلبي حاد؛
• نقص تروية القلب.
• قصور القلب المزمن؛
• ACVA – السكتة الدماغية.
• اعتلال دماغي.
• الغرغرينا في الأطراف السفلية.

ولهذا السبب يعد علاج تصلب الشرايين أحد أولويات الرعاية الصحية الحديثة. كيف يتم علاج هذا المرض، وهل هناك أي علاجات يمكنها إذابة لويحات الكوليسترول الموجودة؟

كيفية إزالة لوحة تصلب الشرايين

علاج تصلب الشرايين هو عملية طويلة تتطلب التعاون بين المريض وطبيبه المعالج. لكي يكون حل لويحات الكوليسترول فعالاً قدر الإمكان، من المهم ليس فقط تناول الحبوب، ولكن أيضًا الانتباه إلى نمط حياتك ونظامك الغذائي. وفقا لغالبية المرضى، فإن الطب التقليدي فعال أيضا.

النظام الغذائي ونمط الحياة: ما يحتاج المريض إلى معرفته

تصحيح نمط الحياة هو أول ما يجب أن ينتبه إليه الشخص الذي تم تشخيص إصابته بلويحات تصلب الشرايين. تشمل الطرق غير الدوائية لخفض مستويات الكوليسترول في الدم وعلاج تصلب الشرايين ما يلي:

1. تطبيع وزن الجسم (للسمنة).
2. النشاط البدني بجرعات في ظروف إمدادات الأوكسجين الكافية. يجب الاتفاق على حجم التمرين مع الطبيب المعالج، بناءً على درجة تلف الأوعية الدموية ووجود الأمراض المصاحبة.
3. رفض / تقييد شديد لاستهلاك الكحول. لقد ثبت أن المشروبات القوية تسبب زيادة في نسبة الدهون في الدم، مما يؤدي إلى زيادة الدهون الثلاثية.
4. الإقلاع عن التدخين. لا يزيد النيكوتين من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية فحسب، بل يساهم أيضًا في تلف بطانة الشرايين، مما يؤدي إلى سلسلة من العمليات المرضية في تكوين لويحات الكوليسترول.
5. القضاء على التوتر وأي مواقف مؤلمة، سواء في العمل أو في المنزل.

يجب على المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين إيلاء اهتمام خاص لنظامهم الغذائي. النظام الغذائي العلاجيمصممة لخفض مستويات الكوليسترول في الدم وتقليل خطر الإصابة بالسرطان لويحات تصلب الشرايينإضافي.

1. الحد من الدهون الحيوانية، وهي المصادر الغذائية الرئيسية للكوليسترول. القادة في محتوى الدهون "السيئة" هم شحم الخنزير ودهن البقر والمخ والكلى وغيرها من اللحوم الحمراء الدهنية والجبن أصناف قاسيةوإلخ.
2. يجب أن يكون أساس النظام الغذائي الخضار والفواكه والألياف (الألياف الغذائية). أنها تساعد على تحسين عملية الهضم وتطبيع عملية التمثيل الغذائي.
3. يتم اختيار محتوى السعرات الحرارية في النظام الغذائي اليومي وفقًا للأحمال و النشاط البدنيمريض.
4. تجنب طرق الطبخ مثل القلي. يتم طهي جميع الأطباق على البخار أو مسلوقة أو مطهية.
5. يُنصح باستبدال اللحوم الحمراء (لحم البقر، لحم الضأن، لحم الخنزير) باللحوم الحمراء أسماك البحرعلى الأقل 2-3 مرات في الأسبوع. تعتبر الأسماك الدهنية مفيدة في علاج تصلب الشرايين بسبب محتواها العالي من الكوليسترول "الجيد" - البروتينات الدهنية عالية الكثافة.

ملحوظة! في المراحل المبكرة من تصلب الشرايين، يكفي أن يتبعها المريض صورة صحيةالحياة وتناول الطعام بشكل صحيح: ستنخفض مستويات الكوليسترول دون تناول الحبوب.

أدوية لتشكيل البلاك

لو طرق غير المخدراتإذا تبين أن العلاجات غير فعالة لمدة 3 أشهر أو أكثر، فقد يصف الطبيب للمريض حبوبًا تخفض مستويات الكوليسترول في الدم وتذيب لويحات تصلب الشرايين الموجودة.

وتشمل هذه:

• الستاتينات.
• الفايبريت.
• عزل الأحماض الصفراوية;
• مثبطات امتصاص الكولسترول (الامتصاص) في الأمعاء.
• أوميغا 3.6.

الستاتينات (أتورفاستاتين) هي المجموعة الأكثر شعبية من الأدوية الخافضة للدهون اليوم. لديهم التأثيرات الدوائية التالية:

1. خفض إنتاج الكولسترول في خلايا الكبد.
2. تقليل محتوى الدهون تصلب الشرايين في السائل داخل الخلايا.
3. زيادة تدمير وإزالة المواد الشبيهة بالدهون من الجسم.
4. تقليل شدة التهاب بطانة الأوعية الدموية.
5. يمنع تلف مناطق جديدة من جدار الأوعية الدموية.

ووفقا للإحصاءات، فإن أدوية المجموعة تزيد من متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين وتقلل بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات وأضرار عميقة للأوعية الدموية. الستاتينات أيضًا لها عيوبها: لا يمكن وصفها لأمراض الكبد المؤكدة مختبريًا (مع ALT 3 مرات أو أكثر أعلى من المعتاد) بسبب تسمم الكبد.

– العوامل المضادة للدهون التي تقلل من مستوى الكولسترول “الضار” وتزيد من تركيز الكولسترول “الجيد”. ويمكن وصفها بالاشتراك مع الستاتينات.

يعتمد عمل مثبطات حمض الصفراء ومثبطات امتصاص الكوليسترول على ربط الجزيئات / منع امتصاص الكحول الدهني في الأمعاء وإزالتها من الجسم بشكل طبيعي. شائع آثار جانبيةهذه المجموعة من الأدوية تسبب الانتفاخ والبراز الرخو.

أوميغا 3.6 – مشهور المكملات الغذائيةتحتوي على أجزاء الكولسترول المضادة للتصلب. فهي تساعد على تقليل مستوى LDL وVLDL "الضار" في الدم، بالإضافة إلى تطهير جدران الأوعية الدموية من اللويحات المتكونة بالفعل.

الطرق الجراحية لإزالة البلاك من الأوعية الدموية

في حالة ضعف الدورة الدموية الشديد من خلال الأوعية المملوءة باللويحات، يمكن استخدام إحدى الطرق التصحيح الجراحيتنص على:

• رأب الأوعية الدموية بالبالون - حقن بالون صغير عن طريق الجلد في تجويف الوعاء المصاب، ثم يتم نفخه لتوسيع تجويف الشريان؛
• الدعامات - إدخال دعامة - إطار معدني ثابت بالكامل - في موقع الانسداد؛
• الالتفافية - "إغلاق" الشريان الضيق وإنشاء مصدر بديل لإمداد الدم إلى الأعضاء الداخلية من خلال الضمانات.

هل يمكن للطب التقليدي أن يساعد؟

وتبقى شعبية في علاج تصلب الشرايين وإذابة لويحات الكوليسترول. تذكر أنه لا يمكن تناول أي منها إلا بعد التشاور مع أحد المتخصصين.

إلى الوصفات الشائعة الطب البديليشمل:

1. المدخول اليومي في الصباح على معدة فارغة: 1 ملعقة كبيرة. ل. الزيوت النباتية (الزيتون، بذور الكتان، اليقطين).
2. استخدمي خليطًا طبيًا مكونًا من أجزاء متساوية من الزيت النباتي والعسل وعصير الليمون.
3. العلاج بصبغة الصفيراء اليابانية (لكوب واحد من القرون المسحوقة - 500 مل من الفودكا). يتم ترشيح الخليط المنقوع لمدة 3 أسابيع ويتم تناوله وفقًا للمادة. ل. × 3 روبل/يوم. لمدة 3-4 أشهر.
4. استخدام بذور الشبت. تحضير ضخ 1 ملعقة كبيرة. ل. البذور المجففة و 200 مل من الماء المغلي. خذ وفقا للفن. ل. 4-5 أيام. مسار العلاج طويل، على الأقل شهرين.
5. تناول عصير البطاطس الطازج يومياً.
6. تطبيق خليط الليمون والثوم. ابشر رأس الثوم والليمون الكامل (مع القشر) على مبشرة ناعمة. امزج الملاط الناتج وأضف الماء ليوم واحد. خذ 2 ملعقة كبيرة. ل. السائل الناتج 2 مرات / يوم.

وبالتالي فإن الطب لم يخترع بعد حبة سحريةمما سيساعدك على التخلص سريعًا وبشكل دائم من تصلب الشرايين. علاج المرض هو عملية طويلة وصعبة تتطلب أقصى جهد من الطبيب والمريض. فقط النهج المتكامل سيحقق صحة القلب والأوعية الدموية وطول العمر.

الداء النشواني- مجموعة من الأمراض (الأشكال)، السمة المشتركة بينها هي ترسب بروتين خاص من البنية الليفية ب في الأعضاء والأنسجة.
يظهر الأميلويد في الأنسجة إما حول ألياف الكولاجين (الداء النشواني حول الكولاجين) أو على الأغشية القاعدية أو حول الألياف الشبكية (الداء النشواني حول الشبكي).

علم الأوبئة.معدل التكرار بين السكان لا يقل عن 1:50000. وقد لوحظت بعض الأشكال السريرية للداء النشواني في مناطق معينة من العالم: على سبيل المثال، حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية أو اعتلال الأعصاب النشواني العائلي (الأخير شائع في اليابان والبرتغال والسويد وإيطاليا). .
يتم اكتشاف الداء النشواني في كثير من الأحيان في النصف الثاني من الحياة.

تصنيفلجنة التسميات التابعة للاتحاد الدولي لجمعيات المناعة (نشرة منظمة الصحة العالمية، 1993).
- الداء النشواني (A - الداء النشواني، الداء النشواني، L - السلاسل الخفيفة، السلاسل الخفيفة) - الأولي، المرتبط بالورم النقوي المتعدد (يتم تسجيل الداء النشواني في 10-20٪ من حالات المايلوما المتعددة).
- الداء النشواني AA (الداء النشواني المكتسب، الداء النشواني المكتسب) - الداء النشواني الثانوي على خلفية المزمن الأمراض الالتهابيةوكذلك حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (مرض دوري).
- الداء النشواني ATTR (A - الداء النشواني، الداء النشواني، TTR - transthyretin، transthyretin) - الداء النشواني العائلي الوراثي (اعتلال الأعصاب النشواني العائلي) والداء النشواني الجهازي الشيخوخي.
- الداء النشواني Аb2M (الداء النشواني A، الداء النشواني، b2M - b2-microglobulin) - الداء النشواني في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المخطط له.

غالبًا ما يتطور الداء النشواني الموضعي عند كبار السن (الداء النشواني AIAPP - في داء السكري غير المعتمد على الأنسولين، الداء النشواني AV - في مرض الزهايمر، الداء النشواني AANF - الداء النشواني الأذيني الشيخوخي).

المرضية والمرضية.تشير الأفكار الحديثة حول تكوين الأميلويد إلى إنتاج بروتين سلائف أميلويد خاص تحت تأثير ما يسمى بعامل إطلاق الأميلويد الذي تنتجه البلاعم بسبب خلل وراثي تحت تأثير عامل محفز. يحدث تكوين AA من SAA من خلال انقسام غير مكتمل بواسطة البروتياز المرتبط بالغشاء السطحي للخلايا البلعمية الوحيدة.
تحدث بلمرة بروتين AA القابل للذوبان في ألياف ليفية أيضًا على سطح الخلايا البلعمية من خلال آلية الارتباط المتقاطع للبولي ببتيدات بمشاركة إنزيمات الغشاء.
أظهرت تجربة على الداء النشواني الكازين في الفئران الدور المهم لما يسمى بعامل تسريع الأميلويد، والذي يتشكل أثناء التهاب في الطحال والكبد، في تحفيز رواسب AA. يشمل الداء النشواني ATTR اعتلال الأعصاب النشواني العائلي (اعتلال القلب واعتلال الكلية بشكل أقل شيوعًا) مع نوع وراثي جسمي سائد وداء النشواني الشيخوخي الجهازي. البروتين السلائف للداء النشواني في هذه المجموعة هو أحد مكونات جزيء ما قبل الألبومين - ترانسثيريتين (TTR) - وهو بروتين ناقل لهرمون الغدة الدرقية والريتينول، يتم تصنيعه بشكل أساسي في الكبد. الداء النشواني العائلي الوراثي هو نتيجة طفرة في الجين المسؤول عن تخليق جزيء الترانسثيريتين. يحتوي الترانسثيريتين المتحول على نقطة استبدال في الجزيء. من المفترض أن الداء النشواني الوراثي العائلي قد يعتمد على أشكال متحولة من البروتينات الأخرى. أساس رواسب الأميلويد هو الألياف.
الأميلويد المنقى المشتق من الألياف هو بروتين. في الداء النشواني الكلوي، تتأثر الكبيبات في المقام الأول، على الرغم من وجود الأميلويد أيضًا في المناطق الخلالية، المحيطة بالأنبوبيات والأوعية الدموية. في المراحل المبكرة، يترسب الأميلويد على شكل بؤر صغيرة في الميزانجيوم وعلى طول الغشاء القاعدي.
مع تقدم المرض، تمتلئ الكبيبات بشكل مكثف بكتل الأميلويد ويتم تقليل قاع الشعيرات الدموية.

الصورة السريرية.
في كثير من الأحيان، يكون الداء النشواني بدون أعراض لفترة طويلة.
تعتمد طبيعة المظاهر السريرية على النوع الكيميائي الحيوي للأميلويد، وتوطين رواسب الأميلويد، ودرجة انتشارها في الأعضاء، ومدة المرض، ووجود المضاعفات. وكقاعدة عامة، هناك مجموعة معقدة من الأعراض المرتبطة بتلف العديد من الأعضاء. علامات إصابة الكلى (الداء النشواني الكلوي نفسه) هي علامات نموذجية للداء النشواني AA وAL، ولا يتم ملاحظتها في اعتلال الأعصاب النشواني العائلي ومرض الزهايمر.
تختلف المظاهر السريرية للداء النشواني الكلوي من بروتينية خفيفة إلى NS كاملة: بيلة بروتينية ضخمة، نقص بروتينات الدم، فرط شحوم الدم (فرط كوليستيرول الدم، اضطرابات توازن الدهون، زيادة مستويات E-LP والدهون الثلاثية)، متلازمة ذمية.
قد لا تحدث الوذمة مع ارتشاح الأميلويد الكظري ونقص صوديوم الدم.
يتطور ارتفاع ضغط الدم في 20-25% من الحالات، خاصة مع الداء النشواني AA طويل الأمد.
ومن بين الاختلالات الأنبوبية المصاحبة، لوحظ حماض القناة، مرض السكري الكلوي.
على خلفية الداء النشواني الكلوي، قد يتطور تخثر الوريد الكلوي.
يمكن أن يتطور الداء النشواني القلبي مع الداء النشواني AL، ونادرًا مع الداء النشواني AA؛ وعادة ما يظهر على شكل اعتلال عضلة القلب المقيد. المظاهر السريرية الأكثر شيوعا: تضخم القلب، وفشل القلب، وعدم انتظام ضربات القلب المختلفة.
التهاب التامور الفائض أمر نادر الحدوث.
غالبًا ما يُرى الداء النشواني الأذيني الموضعي عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا.

يتم تفسير الأضرار التي لحقت بالجهاز الهضمي إما عن طريق المشاركة المباشرة للأعضاء في عملية الأميلويد، أو عن طريق التغيرات غير المباشرة الناجمة عن ارتشاح الأميلويد من المناطق. الألياف العصبية.
يحدث الداء النشواني في المريء في كثير من الأحيان في وقت واحد مع آفات أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي. عسر البلع عند ابتلاع طعام كثيف وجاف، خاصة عند تناول الطعام أثناء الاستلقاء، والتجشؤ. في فحص الأشعة السينية، يكون المريء منخفض التوتر، ويضعف التمعج، عند فحص المريض في وضع أفقي، يتم تعليق تعليق الباريوم في المريء لفترة طويلة.
المضاعفات: تقرحات الأميلويد في المريء ونزيف المريء.
عادة ما يتم دمج الداء النشواني في المعدة مع الداء النشواني في الأمعاء والأعضاء الأخرى. الصورة السريرية: الشعور بالثقل في منطقة شرسوفي بعد تناول الطعام، واضطرابات عسر الهضم. يُظهر فحص الأشعة السينية نعومة ثنيات الغشاء المخاطي وضعف التمعج وإخلاء محتويات المعدة.
المضاعفات: قرحة المعدة الأميلويد. نزيف في المعدةثقب القرحة.

تشخيص متباين نفذت مع التهاب المعدة المزمن، قرحة المعدة، في كثير من الأحيان - ورم.
تعتبر بيانات الخزعة (الكشف عن الداء النشواني) حاسمة. الداء النشواني المعوي هو موقع شائع لهذا المرض. يتجلى في الشعور بعدم الراحة والثقل وألم خفيف أو تشنجي معتدل في كثير من الأحيان في البطن واضطرابات الأمعاء: الإمساك أو الإسهال المستمر.

يكشف فحص البراز عن الإسهال الدهني الشديد والإسهال السيلاني والإسهال الخالق. في الدم هناك فقر الدم، زيادة عدد الكريات البيضاء، زيادة ESR، نقص بروتينات الدم (بسبب نقص ألبومين الدم)، فرط غلوبولين الدم، نقص صوديوم الدم، نقص بروثرومبين الدم، نقص كلس الدم.
طرق خاصةتكشف الدراسات عن اضطرابات في الهضم الجداري والامتصاص في الأمعاء.
يتميز فحص الأشعة السينية بتوسع ("انتفاخ") الحلقات المعوية، وسماكة الطيات وتنعيم تخفيف الغشاء المخاطي المعوي، وإبطاء أو تسريع مرور معلق الباريوم عبر الأمعاء.

تؤكد خزعة الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة والغليظة التشخيص وتسمح بالتشخيص التفريقي لالتهاب الأمعاء والتهاب القولون، وخاصة التهاب القولون التقرحي. يحدث الداء النشواني المعوي الشبيه بالورم المعزول تحت ستار الورم (ألم، انسداد معوي) وعادة ما يتم اكتشافه بالفعل على طاولة العمليات.

تعقيد:نقص بروتينات الدم الشديد بسبب ضعف عمليات الامتصاص في الأمعاء، نقص الفيتامينات، تضيق الأمعاء، قرحة الأميلويد، نزيف الأمعاء، ثقب.

الداء النشواني الكبدي شائع نسبيا.
يتميز الكبد بالتضخم والسماكة، وعند الجس تكون حوافه ناعمة وغير مؤلمة. متلازمة ارتفاع ضغط الدم البابي والاستسقاء شائعة. أقل شيوعا هي الألم في المراق الأيمن، وعسر الهضم، وتضخم الطحال، واليرقان، والمتلازمة النزفية.

البحوث المختبريةتحديد التغيرات في عينات البروتين الرسوبية، فرط غلوبولين الدم، فرط كوليستيرول الدم، في بعض الحالات - فرط بيليروبين الدم، زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي، أمينوترانسفيراز المصل. اختبار إيجابيمع برومسولفالين.
تعتبر خزعة الكبد ذات أهمية حاسمة في التشخيص. المضاعفات: فشل الكبد (في 7% من الحالات).

نادراً ما يتم تشخيص الداء النشواني البنكرياسي (يحدث تحت ستار التهاب البنكرياس المزمن)؛ تتميز بألم خفيف في المراق الأيسر، وعسر الهضم، والإسهال البنكرياسي، وإسهال دهني.
يكشف فحص محتويات الاثني عشر عن قصور البنكرياس الإفرازي.
في الحالات الشديدة، يتطور داء السكري الثانوي.

تبدو الآفات الجلدية مثل حطاطات أو لويحات شمعية شفافة على الوجه والرقبة وفي مناطق الطيات الطبيعية.
تم وصف الكدمات المحيطة بالحجاج ("عيون الراكون").
الحكة ليست نموذجية. من الممكن حدوث نزيف في اللويحات.
في بعض الحالات، هناك تورم كثيف على الأصابع، يشبه تصلب الجلد.

أمراض عقليةفي شكل الخرف لوحظ في الأشكال الموضعية من الداء النشواني (مرض الزهايمر).

يمكن أن تتطور المتلازمة النزفية مع الداء النشواني AL بسبب نقص عامل التخثر X، الذي له صلة بالليفات الأميلويد.

التشخيص.
البحوث المختبرية.
تحليل البول. تختلف البيلة البروتينية من البيلة البروتينية الدقيقة إلى البيلة البروتينية الضخمة المصاحبة للـ NS. نادرا ما تحدث بيلة دموية، بيلة الكريات البيضاء ليست ضخمة ولا ترتبط بالعدوى المصاحبة ("تغيرات ضئيلة في الرواسب البولية"). الأسطوانات هيالينية، شمعية، وأقل حبيبية؛ ليس لديهم تحول صبغي عند تلطيخهم، لكنهم يعطون رد فعل CHIC إيجابيًا بشكل حاد.
بسبب بروتينية ضخمة، يحدث نقص بروتينات الدم (بسبب نقص ألبومين الدم).
من الممكن زيادة عدد الكريات البيضاء، وزيادة في ESR نموذجية.
فقر الدم يصاحب الفشل الكلوي المزمن أو يرتبط بعملية التهابية مزمنة. تكشف خزعة الكلى في المراحل المبكرة من الداء النشواني عن وجود كتل زجاجية غير متبلورة في الميزانجيوم، بالإضافة إلى سماكة الغشاء القاعدي.
بعد ذلك، تم العثور على مادة يوزينية منتشرة خارج الخلية، مصبوغة بأحمر الكونغو مع انكسار مزدوج أخضر محدد عند فحصها تحت المجهر المستقطب. في دراسة التألق المناعي، كان هناك توهج ضعيف من Ig، حيث أن ألياف الأميلويد (في الداء النشواني AL) تحتوي على مناطق مختلفة من السلاسل الخفيفة. يكشف EM عن ألياف ليفية أميلويد مميزة غير متفرعة يبلغ قطرها 7.5-10 نانومتر. تم العثور على رواسب كتل الأميلويد ليس فقط في الكبيبات، ولكن أيضًا في النسيج الخلالي.

الموجات فوق الصوتية. حجم الكلى كبير أو طبيعي.
الاختبارات الوظيفيةمع أحمر الكونغو أو أزرق الميثيلين (الاختفاء السريع للأصباغ من مصل الدم عند تناولها عن طريق الوريد بسبب تثبيتها بواسطة الأميلويد، فضلاً عن انخفاض كبير في إفرازها عن طريق الكلى) المعنى التاريخيبسبب انخفاض محتوى المعلومات. من الضروري افتراض تطور الداء النشواني عند اكتشاف البيلة البروتينية لدى المرضى المعرضين للخطر (مع التهاب المفاصل الروماتويدي، والورم النقوي المتعدد، ومرض EBD، والسل، والجذام).

في المتلازمات العائلية الوراثية التي تتجلى في الاعتلال العصبي المحيطي، اعتلال الكلية، تضخم القلب، ينبغي استبعاد الداء النشواني. علاج. الأهداف: الحد من تخليق سلائف الأميلويد (الكولشيسين)؛ تثبيط تخليق الأميلويد ومنع ترسبه في الأنسجة. تحلل هياكل الأميلويد الأنسجة.

علاجالمرض الأساسي (التهاب مزمن، RA) ضروري.
مع العلاج الفعال لـ RA مع تثبيط الخلايا (سيكلوفوسفاميد، كلورامبوسيل، الآزوثيوبرين، الميثوتريكسات) يحدث الداء النشواني بشكل أقل تواترا، ومع الداء النشواني الذي تطور بالفعل، لوحظ انخفاض في شدة مظاهره السريرية - استقرار وظائف الكلى وانخفاض في بروتينية. يُستخدم العلاج الكيميائي (على سبيل المثال، العلاج المركب مع الملفان والبريدنيزولون) لعلاج الداء النشواني الأولي والورم النقوي المتعدد.
ومع ذلك، فإن افتقاره إلى الفعالية والسمية العالية يستلزم البحث عن طرق علاجية جديدة.

ومن بين أحدث التطورات في هذا الاتجاه أنثراسيكلين ويودودوكيوروبيسين، اللذين يرتبطان بالأميلويد ويعززان ارتشافه.

الكولشيسين. في حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية، يؤدي استخدام الكولشيسين في المراحل المبكرة إلى تأخير تطور اعتلال الكلية، ولكن له تأثير أسوأ على الداء النشواني الكلوي المتكون بالفعل.

تتم دراسة تأثير الكولشيسين في الداء النشواني الكلوي الثانوي AA.
في المراحل المبكرة من الداء النشواني AA، يُسمح بمحاولة العلاج بمشتقات الأمينوكينولين (الكلوروكين 0.25-0.5 جم / يوم لفترة طويلة)، ولكن فعاليته لم تثبت في الدراسات الخاضعة للرقابة.

لعلاج الداء النشواني، يقترح استخدام ثنائي ميثيل سلفوكسيد عن طريق الفم.
الجرعة الأولية هي محلول 1٪ من ثنائي ميثيل سلفوكسيد، 10 مل 3 مرات في اليوم. إذا تم التحمل جيدًا، يتم زيادة الجرعة تدريجيًا إلى 100-200 مل من محلول 3-5٪ يوميًا.

نظم علاج الداء النشواني الأولي.
- تناول الملفلان عن طريق الفم بشكل دوري (0.15-0.25 مجم/كجم من وزن الجسم يوميًا) والبريدنيزولون (1.5-2.0 مجم/كجم يوميًا) لمدة أربعة إلى سبعة أيام كل أربعة إلى ستة أسابيع لمدة عام، حتى تصل جرعة الدورة إلى 600 ملغ. تم التوصل إلى ملغ.
- استخدام الملفلان عن طريق الفم بجرعة 4 ملغ / يوم لمدة ثلاثة أسابيع، ثم بعد استراحة لمدة أسبوعين - 2-4 ملغ / يوم أربعة أيام في الأسبوع بشكل مستمر، حتى يتم الوصول إلى جرعة الدورة 600 ملغ، مجتمعة. مع بريدنيزولون.
- إعطاء جرعات عالية من الملفولان عن طريق الوريد (100-200 ملغم/م2 من سطح الجسم لمدة يومين) يتبعها زرع الخلايا الجذعية الذاتية.
- إعطاء الديكساميثازون عن طريق الوريد بجرعة 40 ملغ لمدة أربعة أيام كل ثلاثة أسابيع - ثماني دورات.
- إعطاء ديكساميثازون عن طريق الوريد بجرعة 40 ملغ في الأيام 1-4 و9-12 و17-20 من دورة مدتها 35 يومًا، من ثلاث إلى ست دورات، يليها استخدام إنترفيرون os بجرعة 3- 6 مليون وحدة ثلاث مرات في الأسبوع.
- نظام فينكريستين-دوكسوريبوسين-ديكساميثازون (VAD).

تطور الفشل الكلوي المزمن هو مؤشر لغسيل الكلى الروتيني.
يفضل غسيل الكلى البريتوني لأنه يخلق الظروف الملائمة لإزالة الجلوبيولين b2.
معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من الداء النشواني الكلوي على غسيل الكلى أقل من المرضى الذين يعانون من أسباب أخرى للفشل الكلوي المزمن (معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد هو 60٪).

يتم إجراء عملية زرع الكلى لعلاج الداء النشواني AA (بشرط علاج ناجحمرض الخلفية) والداء النشواني AL.
ومع ذلك، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة أقل من غيرها أمراض الكلى، والذي يرتبط بأضرار خطيرة في الأعضاء الخارجية، وخاصة القلب والأوعية الدموية.

يحدث تكرار الداء النشواني في الكسب غير المشروع بشكل متكرر ولكن له تأثير ضئيل على التشخيص العام.
عن طريق زرع الكبد، يتم التخلص من موقع تخليق سلائف الأميلويد، ترانسثيريتين.
يتم إجراء استئصال الطحال للتخفيف من المتلازمة النزفية (إزالة الطحال، الذي يربط أكبر كمية من العامل X).
ارتبطت "المعجزات" في السنوات الأخيرة باستخدام الخلايا الجذعية. دعونا نحلم معا. موظفو معهد بيتسبرغ الأورام الخبيثةاقترح الطريقة التالية.
أولاً، يتم إعطاء نيوبوجين عن طريق الوريد لمدة 4 أيام، مما يحفز إطلاق الخلايا الجذعية المكونة للدم في مجرى الدم المحيطي. ثم، باستخدام معدات خاصة، يتم عزل جزء من الخلايا الجذعية المكونة للدم من الدم.
بعد ذلك، يتم تجميد الخلايا المعزولة في غرفة التبريد بحيث يمكن تخزينها لفترة طويلة.
وبعد إعداد "العلاج"، يُعطى المريض دورة من العلاج الكيميائي بجرعة عالية لمدة يوم أو يومين لتدمير البروتينات في بلازما الدم.

بعد دورات العلاج الكيميائي، يتم حقن المريض عن طريق الوريد بخلاياه الجذعية التي تم تجميدها.

تنبؤ بالمناخ.
وكان سبب الوفاة فشل القلب أو الكلى.
بعد تطور الفشل الكلوي المزمن، يعيش المرضى عادة أقل من عام، بعد تطور قصور القلب - حوالي 4 أشهر.
الداء النشواني الثانوي لديه تشخيص أفضل من الداء النشواني AL.
في أي نوع، يكون المرض أكثر خطورة عند كبار السن.

وغالبًا ما يطلق عليه ببساطة بيتا أميلويد، دون تحديد طول سلسلة الأحماض الأمينية. في دماغ مريض يعاني من مرض الزهايمر، يمكن لهذا الببتيد أن يشكل ما يسمى لويحات الأميلويد، والتي تتكون من كتل من الببتيد مطوية في ورقة بيتا. يمكن أن يشكل الببتيد Aβ42 أيضًا قليلات قليلة، والتي تؤدي إلى تفاعلات متسلسلة لتشكيل لويحات الأميلويد وبروتينات تاو من خلال آلية البريون.

بناء

في الجسم، تتشكل بيتا أميلويد من بروتين أميلويد بيتا السلائف (APP)، وهو بروتين سكري عبر الغشاء له وظائف غير معروفة، ويتراوح طوله من 695 إلى 770 بقايا حمض أميني. يتم إجراء التحلل البروتيني لـ APP مع إطلاق بيتا أميلويد بالتتابع بواسطة بيتا سيكريتيز و إنزيم جاما. بيتا سيكريتيز β-موقع بروتين الأميلويد السلائف انزيم الانقسام 1، BACE1) يقطع سلسلة بقايا الأحماض الأمينية APP بالقرب من غشاء البلازما داخل. يقطع جاما-سيكريتيز سلسلة APP في منطقة الغشاء مع تباين كبير في موقع الكسر، مما يؤدي إلى عائلة كاملة من الببتيدات بطول سلسلة يتراوح من 30 إلى 51 وحدة. تدخل الببتيدات المنطلقة إلى بلازما الدم أو السائل النخاعي أو السوائل الأخرى بين الخلايا. في السائل النخاعي للأشخاص غير المصابين بمرض الزهايمر، تقدر نسبة بيتا الأميلويد الرئيسية بحوالي 50% Aβ40، و16% Aβ38، و10% Aβ42. وظائف معظم هذه الببتيدات لا تزال مجهولة. أفضل الببتيد الذي تمت دراسته هو Aβ42، والذي يعتبر أحد العوامل المسببة للأمراض الرئيسية في تطور مرض الزهايمر. تسلسل الأحماض الأمينية هو كما يلي:

يتم تدمير الأميلويد بيتا بواسطة إنزيمات إندوببتيداز معينة. في الدماغ، يلعب الدور الأكثر أهمية في الحفاظ على توازن بيتا أميلويد النيبريليسين- يعتمد على الزنك ميتالويندوببتيداز، الذي يدمر مونومرات بيتا أميلويد وأوليجومرات في الجسم السليم، ويعوض تكوينها من APP. ومع ذلك، فهو غير قادر على تدمير لويحات الأميلويد.

دور في مرض الزهايمر

يعد مرض الزهايمر أحد أكثر أمراض التنكس العصبي شيوعًا لدى كبار السن. في الوقت الحالي، لا توجد أدوية يمكنها إبطاء تطور المرض، ولا يوجد فهم كامل لأسباب المرض. فرضية الأميلويد الأكثر شيوعًا هي أن الببتيد Aβ42 يلعب دورًا مهمًا في إحداث تغييرات لا رجعة فيها في دماغ المريض. هذا النموذج قادر على تكوين قليلات القسيم وتراكمات غير قابلة للذوبان لعدد كبير من الببتيدات الأحادية في بنية طية بيتا، والتي تسمى لويحات الأميلويد. اقترحت فرضية الأميلويد الأصلية، التي اقترحها هاردي وهيجنز في أوائل التسعينيات، أن لويحات الأميلويد تسبب تغيرات مرضية في دماغ المريض، والتي تتجلى في تكوين التشابكات الليفية العصبية، وتعطيل النقل التشابكي، وموت الخلايا العصبية والخرف الناتج. وفقًا للمفاهيم الحديثة، يطلق Aβ42 مجموعة معقدة من العمليات على المستويات الكيميائية الحيوية والخلوية، مما يؤدي في النهاية إلى تغيرات تنكس عصبي في الدماغ.

وفي عام 2015، وجدت دراسة أجراها أطباء بريطانيون أن هناك خطر الإصابة بالعدوى بيتا أميلويد من خلال وسائل علاجية، أي أثناء الإجراءات الطبية مثل الجراحة أو الحقن. عندما فتح في نسيج دماغيتم العثور على المرضى الذين ماتوا بسبب مرض كروتزفيلد جاكوب لديهم لويحات بيتا أميلويد. استبعد العمر والملف الجيني لبعض هؤلاء المرضى التطور التلقائي لأمراض بيتا أميلويد، لذلك حدد الباحثون بدرجة عالية من الاحتمالية سبب مرض الأميلويد على أنه حقن هرمون النمو تم الحصول عليه من الغدة النخامية للأشخاص المتوفين. تم إعطاء هذه الحقن في المقام الأول لتصحيح توقف النمو لدى الأطفال بين عامي 1958 و1985، حتى تم تحديد خطر الإصابة بأمراض البريون.

وفي عام 2018، نُشرت نتائج أبحاث تؤكد احتمالية الإصابة بمرض كروتزفيلد جاكوب عند حقن الفئران بهرمون النمو البشري “الملوث” بمادة بيتا أميلويد. شكلت المجموعة التجريبية من الفئران المعدلة وراثيا، التي صنعت السلائف للمتغير البشري من بيتا أميلويد، لويحات في هياكل الدماغ، في حين لم يتم ملاحظة ذلك في المجموعة الضابطة.

إذا كان هناك خطر الإصابة بمرض الزهايمر اجراءات طبيةسوف تعتبر كبيرة، وسوف يستلزم ذلك تغييرات خطيرة وربما مكلفة للغاية في لوائح إزالة التلوث من الأدوات الطبية. تميل بيتا أميلويد إلى "الالتصاق" بالأدوات المعدنية، وسيتطلب تطهيرها الموثوق من البريونات شروطًا أكثر صرامة بكثير من تلك التي تتطلبها البكتيريا والفيروسات.

تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن أميلويد بيتا قد يعمل كآلية دفاع مضادة للفيروسات ومضاد للبكتيريا للدماغ. عندما تصاب الفئران بفيروس الهربس، تبدأ الخلايا العصبية في إنتاج بيتا أميلويد بشكل نشط، والتي تربط الفيروس، مما يسبب تكوين لويحات الأميلويد، ولكنه يمنع تطور التهاب الدماغ.

دوره في اضطرابات النوم والذاكرة

ترتفع مستويات أميلويد بيتا القابل للذوبان في الجسم أثناء اليقظة وتنخفض أثناء النوم. وقد وجدت الدراسات التي أجريت على الفئران أن الحرمان من النوم يسرع من تراكم بيتا أميلويد في الفئران المتحولة لجين سلائف بيتا أميلويد (APP)، كما أن تراكم بيتا أميلويد في هذه الفئران يعطل النوم. وترتبط الاضطرابات في إيقاع النوم واليقظة مع تقدم العمر، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات بيتا أميلويد، بتدهور نوعية النوم وقد تكون إحدى الآليات التي تؤثر على ضعف الذاكرة في الشيخوخة ومرض الزهايمر.

الأدوية

لتقليل مستويات Aβ42، يجري البحث عن أدوية تمنع تكوينه في الدماغ أو تزيل اللويحات التي تكونت بالفعل في الأنسجة. يتم إجراء هذه الدراسات في ثلاثة مجالات رئيسية: كيفية منع تكوين Aβ42، وكيفية إزالة لويحات Aβ42 المتراكمة بالفعل، وكيفية منع احتكار قليلات Aβ42. في عام 1995، تمكن الباحثون من تطوير مجموعة من الفئران المعدلة وراثيا باستخدام جين APP بشري متحول أدى إلى تراكم لويحات الأميلويد في أدمغتهم. كان أداء هذه الفئران أسوأ في المهام التي تتطلب حفظ المعلومات، وأصبحت نموذجًا لدراسة تأثيرات الأدوية الواعدة المضادة للأميلويد. ومع ذلك، لم تظهر حتى الآن أي أدوية تم اختبارها على الفئران فعاليتها على البشر. قد يكون أحد الأسباب المحتملة للفشل في ترجمة النتائج من الفئران إلى البشر هو الاختلافات في الكيمياء العصبية والفيزيولوجيا المرضية للخلايا العصبية في الفئران والبشر. وفي عام 2014، تمكنت مجموعة من العلماء بقيادة رودولف تانزي وكيم دو يونج من إنشاء ثقافة ثلاثية الأبعاد الخلايا البشرية في المختبر، حيث يتم إنتاج التغيرات التنكسية العصبية المرتبطة بالأميلويدات بيتا، وكذلك اعتلالات التاووبا، بوتيرة متسارعة. ويعتبر هذا الإنجاز من أكثر الإنجازات الواعدة للتطور السريع واختبار الأدوية التي يمكن أن تمنع تطور مرض الزهايمر لدى الإنسان، وقد تم إدراج مؤلفه في قائمة تايم 100 للأشخاص الأكثر تأثيرا في عام 2015.

ملحوظات

1. جيرالد كارب.علم الأحياء الخلوي والجزيئي: المفاهيم والتجارب. - الطبعة السابعة. - شركة جون وايلي وأولاده، 2013. - ص 67. - 864 ص. - ردمك 978-1118-30179-1.
2. نوسباوم جاستن إم، سيوارد ماثيو إي، بلوم جورج إس.مرض الزهايمر: قصة اثنين من البريونات // بريون. - 2013. - المجلد. 7. - ص14-19. - ISSN 1933-6896. - DOI:10.4161/pri.22118.
3. ويلكيت فاليري، ستروبير بارت دي.معالجة البروتين السلائف اميلويد بيتا في التنكس العصبي // الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي. - 2004. - المجلد. 14. - ص582-588. - الرقم الدولي الموحد للدوريات. - DOI:10.1016/j.conb.2004.08.001.
4. أولسون إف، شميدت إس، ألثوف في، مونتر إل إم، جين إس، روسكفيست إس، ليندال يو، مولثاوب جي، لوندكفيست جيه.توصيف الخطوات الوسيطة في إنتاج الأميلويد بيتا (Aβ) في ظل ظروف شبه محلية // مجلة الكيمياء البيولوجية. - 2013. - المجلد. 289. - ص 1540-1550. - ISSN 0021-9258. - DOI:10.1074/jbc.M113.498246.
5. بيبل ميركو، جالوس ماريون، ويلج فولكر، ليمان سابين، سبابير كاترين، إيسلمان هيرمان، ويلتفانج جينس.توصيف السائل النخاعي المقطوع والمؤكسد أميلويد بيتا الببتيدات // البروتيوميكس - التطبيقات السريرية. - 2012. - المجلد. 6. - ص163-169. - الرقم الدولي الموحد للدوريات. - DOI:10.1002/prca.201100082.
6. كومر ماركوس بي، هينكا مايكل تي.أنواع أميلويد بيتا المقطوعة والمعدلة // أبحاث وعلاج مرض الزهايمر. - 2014. - المجلد. 6. - ص 28. - ISSN 1758-9193. - DOI: 10.1186/alzrt258.
7. هوانغ إس.-إم، موري أ.، كوكوبو إتش.، ناكاجيما آر.، سويموتو تي.، هيغوتشي إم.، ستاوفنبيل إم.، نودا واي.، ياماغوتشي إتش.، نابيشيما تي.، سايدو تي سي، إيواتا إن.أميلويد بيتا الببتيد المرتبط بحساسية النيبريليسين، يضعف اللدونة العصبية والوظيفة الإدراكية // مجلة الكيمياء البيولوجية. - 2006. - المجلد. 281. - ص17941-17951. - ISSN 0021-9258. - DOI:10.1074/jbc.M601372200.
8. هاردي ج.، هيجنز ج.مرض الزهايمر: فرضية سلسلة الأميلويد // العلوم - 1992. - المجلد 256. - ص 184-185. - ISSN 0036-8075. - DOI: 10.1126/science.1566067.
9. ميوزيك إريك إس، هولتزمان ديفيد إم.ثلاثة أبعاد لفرضية الأميلويد: الزمان والمكان و"رجال الجناح" // علم الأعصاب الطبيعي. - 2015. - المجلد. 18. - ص 800-806. - ISSN 1097-6256. - DOI:10.1038/nn.4018. - بميد 26007213.
10. جون كولينج، دومينيك إم والش، سيباستيان براندنر، بيتر رودج، تاكاومي سايدو.انتقال أمراض بروتين الأميلويد بيتا من هرمون نمو الغدة النخامية (إنجليزي) // الطبيعة. - 2018-12-13. - ص 1. -

الداء النشواني (الحثل النشواني، الداء النشواني اللاتيني، نشا الأميلون اليوناني + فصيلة إيدوس + ōsis) هو مجموعة من الأمراض التي تتميز بمجموعة واسعة من المظاهر السريرية وتتميز بالترسب خارج الخلية (في المصفوفة خارج الخلية) (جهازي أو محلي) من البروتينات الليفية المرضية غير القابلة للذوبان (مجمع البروتين السكاريد - الأميلويد) في الأعضاء والأنسجة التي تتشكل نتيجة للتغيرات الأيضية المعقدة (ضمور البروتين). الأعضاء المستهدفة الرئيسية هي القلب والكلى والجهاز العصبي [المركزي والمحيطي] والكبد، ومع ذلك، في الأشكال الجهازية، يمكن أن تتأثر جميع الأنسجة تقريبًا (تشمل التوطين النادر الداء النشواني الكظري). وقد أطلق عليها اسم الأميلويدات لأنها تشبه النشا عند تفاعلها مع اليود. يستمر الأميلويد في الجسم لفترة طويلة وحتى بعد الموت لا يتعفن لفترة طويلة (I. V. Davydovsky، 1967). يمكن أن يحدث الداء النشواني بشكل مستقل أو "ثانوي" نتيجة لمرض آخر.

حاليًا، يعتبر الداء النشواني مجموعة من الأمراض التي تتميز بترسب بروتين الأميلويد الليفي (AFA) في الأنسجة والأعضاء - وهو هيكل بروتيني خاص يبلغ قطره 5 - 10 نانومتر ويصل طوله إلى 800 نانومتر، ويتكون من من 2 أو أكثر من الخيوط المتوازية متعددة الاتجاهات (مضادة للتوازي) التي تتشكل التشكل عبر ورقة β(انظر الصورة على اليسار). هذا هو ما يحدد الخاصية البصرية المحددة للأميلويد - القدرة على الخضوع للانكسار المزدوج (تم الكشف عنها بواسطة تلوين الكونغو الأحمر [= طريقة تحديد الأميلويد في الأنسجة]). وفقا للبيانات الحديثة، يتراوح معدل انتشار الداء النشواني بين السكان من 0.1 إلى 6.6٪.

تم اقتراح اسم البروتين أميلويد من قبل رودولف فيرشو، الذي استعاره من علم النبات، حيث كانت الكلمة تعني السليلوز أو النشا. في بنيته، الأميلويد هو بروتين سكري معقد حيث توجد البروتينات الليفية والكروية في بنية تحتوي على السكريات (الجالكتوز، الجلوكوز، الجلوكوزامين، الجالاكتوزامين، المانوز والفركتوز). يحتوي الأميلويد على بروتينات مشابهة في خصائصها للجلوبيولين α1، β- وγ، الألبومين، الفيبرينوجين، ويحتوي على حمض النورامينيك. الروابط بين البروتينات والسكريات قوية جدًا، مما يحافظ على ثباتها. يحتوي هيكل الأميلويد أيضًا على مكون P، والذي يشكل ما يصل إلى 15٪ من إجمالي الأميلويد وهو مطابق لبروتين المصل SAP (مصل الأميلويد P). SAP هو بروتين تنتجه خلايا الكبد، ويصنف على أنه مرحلة حادة (SAP هو مكون ثابت لترسبات الأميلويد في جميع أشكال الداء النشواني).

الداء النشواني هو متعدد المسببات. من الأهمية بمكان أن تكون النشوانية لبروتين السلائف الأميلويد الرئيسي (BPA)، وهو خاص بكل شكل من أشكال الداء النشواني. يتم تحديد النشوانية من خلال التغيرات في البنية الأساسية لـ APA، والتي تكون ثابتة في الشفرة الوراثية أو يتم اكتسابها خلال الحياة بسبب الطفرات. لتحقيق القدرة النشوانية لـ BPA، يعد التعرض لعدد من العوامل ضروريًا، مثل الالتهاب والعمر والظروف الفيزيائية والكيميائية في الموقع.

طاولة: تصنيف الداء النشواني (في جميع أسماء أنواع الداء النشواني، الحرف الأول هو الحرف الكبير "A"، مما يعني كلمة "أميلويد"، تليها تسمية APA - A المحددة [بروتين الأميلويد A؛ المتكون من المصل بروتين السلائف SAA - بروتين المرحلة الحادة، الذي يتم تصنيعه بشكل طبيعي عن طريق خلايا الكبد والعدلات والخلايا الليفية بكميات ضئيلة]، L [سلاسل ضوء الغلوبولين المناعي]، TTR [ترانسثيريتين]، 2M [β2-الجلوبيولين الصغير]، B [بروتين B]، IAPP [جزيرة ببتيد الأميلويد]، وما إلى ذلك.).

ملحوظة! يتم تحديد الخصائص الهيكلية والكيميائية الفيزيائية للأميلويد من خلال مادة BPA الرئيسية، والتي يصل محتواها في الألياف إلى 80٪ وهي ميزة محددة لكل نوع من أنواع الداء النشواني. يحتوي كل بروتين (AP) على آليات مختلفة بشكل كبير للتوليف والاستخدام والوظائف البيولوجية، مما يحدد الاختلافات في المظاهر السريرية وأساليب علاج الداء النشواني. لهذا السبب، تعتبر أشكال مختلفة من الداء النشواني امراض عديدة(انظر الجدول).

على الرغم من التقدم المحرز في دراسة الأميلويد أنواع مختلفة، فإن المرحلة الأخيرة من تكوين الأميلويد - تشكيل ألياف أميلويد في المصفوفة بين الخلايا من BPA - لا تزال غير واضحة إلى حد كبير. على ما يبدو، هذه عملية متعددة العوامل لها سماتها الخاصة في أشكال مختلفة من الداء النشواني. دعونا ننظر في عملية تكوين النشواني باستخدام مثال الداء النشواني AA. من المعتقد أنه في تكوين AA من SAA، تحدث عملية انقسام غير مكتمل لـ SAA بواسطة البروتياز المرتبط بالغشاء السطحي للخلايا البلعمية الوحيدة وبلمرة بروتين AA القابل للذوبان في الألياف، والذي يُعتقد أنه يحدث أيضًا بمشاركة إنزيمات الغشاء مهمة. تعتمد شدة تكوين الأميلويد AA في الأنسجة على تركيز SAA في الدم. تزداد كمية SAA التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا من أنواع مختلفة (خلايا الكبد، العدلات، الخلايا الليفية) عدة مرات أثناء العمليات الالتهابية والأورام (تلعب زيادة مستويات SAA في الدم دورًا رئيسيًا في التسبب في الداء النشواني AA). ومع ذلك، لتطور الداء النشواني، فإن التركيز العالي من SAA فقط لا يكفي؛ وجود النشواني في BPA (أي SAA) ضروري أيضًا. يرتبط تطور الداء النشواني لدى البشر بترسب SAA1. حاليًا، هناك 5 نظائر معروفة لـ SAA1، يُعزى أكبر قدر من تكوين الأميلويد فيها إلى النظائر 1.1 و1.5. المرحلة الأخيرة من تكوين الأميلويد - تكوين ألياف أميلويد من مادة BPA - تحدث أثناء الانقسام غير الكامل للخلايا البلعمية الوحيدة بواسطة البروتياز. يرجع استقرار اللييفات الأميلويد والانخفاض الحاد في قابلية ذوبان هذا المركب الجزيئي إلى حد كبير إلى التفاعل مع السكريات الخلالية.

على الرغم من الاختلافات في أنواع بروتين الأميلويد، إلا أن هناك آلية إمراضية شائعة لمختلف الأشكال السريرية للداء النشواني. السبب الرئيسي لتطور المرض هو وجود كمية معينة، وغالبًا ما تكون متزايدة من APA الأميلويدوجيني. قد يكون ظهور أو تعزيز الأميلويدوجيني ناتجًا عن تداول متغيرات البروتين مع زيادة الكارهة للماء الكلية للجزيء، وعدم التوازن في نسبة الشحنات الجزيئية السطحية، مما يؤدي إلى عدم استقرار جزيء البروتين ويعزز تجميعه في لييفات الأميلويد. على اخر مرحلةيحدث تكوين الأميلويد عندما يتفاعل بروتين الأميلويد مع بروتينات بلازما الدم وجليكوز أمينوجليكان الأنسجة. يستثني السمات الهيكلية، تعتبر الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمصفوفة بين الخلايا، حيث يتم تجميع اللييفات الأميلويد، مهمة أيضًا. يمكن أيضًا الجمع بين العديد من أشكال الداء النشواني بناءً على حدوثها في سن الشيخوخة والشيخوخة (AL، ATTR، AIAPP، AApoA1، AFib، Alys، AANF، A-beta)، مما يشير إلى وجود آليات التطور المرتبط بالعمر للمرض. هيكل بعض البروتينات نحو زيادة النشواني ويسمح باعتبار الداء النشواني كأحد نماذج شيخوخة الجسم.

الجوانب العصبية من الداء النشواني :

الداء النشواني ATTR. يشمل الداء النشواني ATTR اعتلال الأعصاب النشواني العائلي، والذي يتم توريثه بطريقة جسمية سائدة، والداء النشواني الشيخوخي الجهازي. البروتين الأولي في هذا النوع من الداء النشواني هو الترانسثيريتين، وهو أحد مكونات جزيء ما قبل الألبومين، الذي يتم تصنيعه بواسطة الكبد ويقوم بوظائف بروتين نقل هرمون الغدة الدرقية. لقد ثبت أن الداء النشواني ATTR الوراثي هو نتيجة طفرة في الجين الذي يشفر الترانسثيريتين، مما يؤدي إلى استبدال الأحماض الأمينية في جزيء TTR. هناك عدة أنواع من الاعتلال العصبي النشواني الوراثي: البرتغالية والسويدية واليابانية والعديد من الأنواع الأخرى. في المتغير العائلي الأكثر شيوعًا (البرتغالية)، في الموضع 30 من الطرف N لجزيء الترانسثيريتين، يتم استبدال الميثيونين بفالين، مما يزيد من توليد الأميلويد للبروتين السلائف ويسهل بلمرته إلى ألياف أميلويد. هناك العديد من أنواع الترانسثيريتينات المعروفة، والتي تمثل مجموعة متنوعة من الأشكال السريرية للاعتلال العصبي الوراثي. سريريًا، يتميز هذا المرض بالاعتلال العصبي المحيطي واللاإرادي التدريجي، والذي يقترن بأضرار في القلب والكلى والأعضاء الأخرى بدرجات متفاوتة. يتطور الداء النشواني الشيخوخي الجهازي بعد سن 70 نتيجة للتغيرات التوافقية المرتبطة بالعمر في الترانسثيريتين الطبيعي، مما يؤدي على ما يبدو إلى زيادة تكوين الأميلويد. الأعضاء المستهدفة من الداء النشواني الشيخوخي هي القلب والأوعية الدماغية والشريان الأبهر.

إقرأ أيضاً التدوينة: اعتلال الأعصاب اميلويد ترانسثيريتين(إلى الموقع)

إقرأ أيضاً مقال "الآفات الطرفية" الجهاز العصبيللداء النشواني الجهازي” Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Rameev V.V., Kozlovskaya-Lysenko L.V.; المؤسسة التعليمية الحكومية الفيدرالية المستقلة للتعليم العالي “أول جامعة طبية حكومية في موسكو سميت باسمها. هم. سيتشينوف" وزارة الصحة في الاتحاد الروسي، موسكو (مجلة "علم الأعصاب، الطب النفسي العصبي، علم النفس الجسدي" العدد 3، 2018) [اقرأ]

مرض الزهايمر(AD) هو مرض تنكس عصبي تقدمي محدد وراثيًا، ويعتمد على موت الخلايا العصبية في نصفي الكرة المخية؛ الاعراض المتلازمةالأمراض هي انخفاض في الذاكرة والوظائف المعرفية الأخرى (الذكاء، التطبيق العملي، المعرفة، الكلام). على هذه اللحظةتم تحديد 4 جينات رئيسية مسؤولة عن تطور هذا المرض: الجين الذي يشفر بروتين سلائف الأميلويد (APP، الكروموسوم 21)، والجينات التي تشفر الإنزيمات [إفرازات ألفا وبيتا وغاما] التي تستقلب APP: بريسينيلين -1 ( الكروموسوم الرابع عشر)، بريسينيلين -2 (الكروموسوم الأول). يتم لعب دور خاص عن طريق النقل غير المتجانس أو المتماثل للشكل الرابع من البروتين الدهني E (APOE 4).

عادة، يتم تقسيم بروتين سلائف الأميلويد (APP) بواسطة ألفا سيكريتيز إلى ببتيدات قابلة للذوبان (متساوية في الحجم) غير مسببة للأمراض، ويتم إفراز (APP) من الجسم؛ في حالة أمراض الجينات المسؤولة عن استقلاب APP، يتم تقسيم الأخير بواسطة إفرازات بيتا وغاما إلى أجزاء ذات أطوال مختلفة. في هذه الحالة، يحدث تكوين شظايا طويلة غير قابلة للذوبان من بروتين الأميلويد (ألفا بيتا 42)، والتي تترسب لاحقًا في مادة (حمة) الدماغ وجدران الأوعية الدماغية (مرحلة الداء النشواني الدماغي المنتشر)، والتي يؤدي إلى موت الخلايا العصبية. بعد ذلك، في حمة الدماغ، يحدث تجميع الأجزاء غير القابلة للذوبان في بروتين مرضي - بيتا أميلويد ("عش" رواسب هذا البروتين في حمة الدماغ تسمى لويحات الشيخوخة). ترسيب بروتين الأميلويد في الأوعية الدماغيةيؤدي إلى تطور اعتلال الأوعية الدموية الدماغية الأميلويد، وهو أحد أسباب نقص تروية الدماغ المزمن.

اقرأ المقال: اعتلال الأوعية الدموية الدماغية اميلويد(إلى الموقع)

بيتا أميلويد والأجزاء غير القابلة للذوبان من بروتين الأميلويد المنتشر لها خصائص سمية عصبية. أظهرت التجربة أنه على خلفية الداء النشواني الدماغي، يتم تنشيط وسطاء التهابات الأنسجة، ويزداد إطلاق الوسطاء المحفزين (الغلوتامات، الأسبارتات، وما إلى ذلك)، ويزداد تكوين الجذور الحرة. نتيجة هذه السلسلة المعقدة من الأحداث هي تلف أغشية الخلايا العصبية، وهو ما يشار إليه من خلال تكوين التشابك الليفي العصبي (NFTs) داخل الخلايا. NSF عبارة عن أجزاء من غشاء داخلي تم تغييره كيميائيًا للخلية العصبية وتحتوي على بروتين تاو مفرط الفسفرة. عادةً ما يكون بروتين تاو أحد البروتينات الرئيسية في الغشاء الداخلي للخلايا العصبية. يشير وجود NSFs داخل الخلايا إلى حدوث ضرر لا يمكن إصلاحه للخلية وموتها السريع، وبعد ذلك تخرج NSFs إلى الفضاء بين الخلايا ("NPS-ghosts"). الخلايا العصبية المحيطة بلويحات الشيخوخة هي الأولى والأكثر تضررا.

يستغرق الأمر من 10 إلى 15 سنة من بداية ترسب بروتين الأميلويد في الدماغ حتى ظهور الأعراض الأولى للمرض - النسيان الخفيف. إلى حد كبير، يتم تحديد معدل تطور الربو من خلال شدة الأمراض الجسدية المصاحبة، عوامل الأوعية الدمويةالمخاطرة، وكذلك التنمية الفكريةمريض. في المرضى الذين لديهم مستوى عال من التعليم والنشاط الفكري الكافي، يتقدم المرض بشكل أبطأ من المرضى الذين لديهم تعليم ثانوي أو ابتدائي ونشاط فكري غير كاف. في هذا الصدد، تم تطوير نظرية الاحتياطي المعرفي، والتي بموجبها يقوم الدماغ البشري، أثناء النشاط الفكري، بتكوين نقاط اشتباك عصبي جديدة بين الخلايا العصبية و العملية المعرفيةيتم تجنيد أعداد أكبر بشكل متزايد من الخلايا العصبية. وهذا يجعل من السهل التعويض عن العيوب المعرفية حتى مع التنكس العصبي التدريجي.

تشخيص الداء النشواني. يجب تأكيد الداء النشواني المشتبه به على أساس البيانات السريرية والمخبرية من الناحية الشكلية عن طريق الكشف عن الأميلويد في خزعات الأنسجة. في حالة الاشتباه في الداء النشواني من النوع AL، فمن المستحسن إجراء ثقب نخاع العظم. في أغلب الأحيان، لتشخيص أنواع مختلفة من الداء النشواني، يتم إجراء خزعة من الغشاء المخاطي للمستقيم والكلى والكبد. يمكن لخزعة الطبقات المخاطية وتحت المخاطية للمستقيم اكتشاف الأميلويد في 70٪ من المرضى، وخزعة الكلى - في 100٪ تقريبًا من الحالات. في المرضى الذين يعانون من متلازمة النفق الرسغي، يجب اختبار الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء جراحة تخفيف ضغط النفق الرسغي بحثًا عن الأميلويد. للكشف عن الأميلويد، يجب صبغ مادة الخزعة باللون الأحمر الكونغولي، متبوعة بالفحص المجهري الضوئي المستقطب للكشف عن الانكسار المزدوج.

حديث التشخيص المورفولوجيلا يتضمن الداء النشواني اكتشافًا فحسب، بل يشمل أيضًا كتابة الأميلويد، نظرًا لأن نوع الأميلويد يحدد التكتيكات العلاجية. غالبًا ما يتم استخدام اختبار برمنجنات البوتاسيوم للكتابة. عندما تتم معالجة مستحضرات الكونغو ذات اللون الأحمر بمحلول 5٪ من برمنجنات البوتاسيوم، يفقد الأميلويد من النوع AA لونه ويفقد خصائص الانكسار المزدوج، في حين يحتفظ الأميلويد من النوع AL به. استخدام الجوانيدين القلوي يجعل من الممكن التمييز بشكل أكثر دقة بين الداء النشواني AA و AL. معظم طريقة فعالةيتم إجراء كتابة الأميلويد عن طريق البحث الكيميائي المناعي باستخدام الأمصال المضادة للأنواع الرئيسية من بروتين الأميلويد (أجسام مضادة محددة ضد بروتين AA، وسلاسل الجلوبيولين المناعي الخفيفة، والترانسثيريتين، وبيتا-2-ميكروجلوبولين).

ملحوظة! الداء النشواني هو مرض متعدد الأجهزة، ونادرا ما يلاحظ تلف عضو واحد فقط. إذا ذكر التاريخ مجموعة من الأعراض مثل الضعف العام، الهزال، سهولة الإصابة بالكدمات، التنمية في وقت مبكرضيق التنفس، الوذمة المحيطية، التغيرات الحسية (متلازمة النفق الرسغي) أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي، ينبغي الاشتباه في الداء النشواني. يتميز الداء النشواني الوراثي بتاريخ عائلي مثقل من الآفات "العصبية العضلية" ذات مسببات غير معروفة أو الخرف، في الداء النشواني Aβ2M - استخدام غسيل الكلى، في الداء النشواني AA - وجود مرض مزمن العملية الالتهابية. كما يجب استبعاد الداء النشواني عند المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى مجهولة المصدر، وخاصة المصابين بأمراض الكلى متلازمة الكلوية، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب المقيد. من الأرجح أن يكون الداء النشواني في وجود كلتا المتلازمتين. في الداء النشواني AA، يكون الكبد هو العضو المستهدف المهيمن، بالإضافة إلى الكليتين تشخيص متباينيجب أن تستبعد أسباب تضخم الكبد الحاد مع تلف الكلى الداء النشواني.

الأدب الإضافي:

مقال "صعوبات في تشخيص وعلاج الداء النشواني AL: مراجعة الأدبيات والملاحظات الخاصة" بقلم V.V. ريجكو، أ.أ. كلودزينسكي، إي. فارلاموفا، أو.م. سوركينا، م.س. ساتيفا ، آي. كالينينا، م.ز. اليكسانيان. أمراض الدم مركز العلومرامز، موسكو (مجلة "طب الأورام السريري" رقم 1، 2009) [