مقدمة

2. المضاعفات البكتيريةللإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وعلاجها

خاتمة

فهرس

مقدمة

المضادات الحيوية (المواد المضادة للمضادات الحيوية) هي منتجات استقلابية للكائنات الحية الدقيقة التي تمنع بشكل انتقائي نمو وتطور البكتيريا والفطريات المجهرية والخلايا السرطانية. يعد تكوين المضادات الحيوية أحد أشكال الخصومة.

تم تقديم المصطلح في الأدبيات العلمية في عام 1942 من قبل فاكسمان - "مضاد حيوي - ضد الحياة". بحسب ن.س. إيجوروف: "المضادات الحيوية هي منتجات محددة للنشاط الحيوي للكائنات الحية، وتعديلاتها، والتي لها نشاط فسيولوجي مرتفع فيما يتعلق بمجموعات معينة من الكائنات الحية الدقيقة (البكتيريا والفطريات والطحالب والأوالي) والفيروسات أو الأورام الخبيثة، مما يؤخر نموها أو يقمع تطورها تمامًا."

خصوصية المضادات الحيوية بالمقارنة مع المنتجات الأيضية الأخرى (الكحول، الأحماض العضوية) ، كما أنه يثبط نمو بعض الأنواع الميكروبية، ويتميز بالنشاط البيولوجي العالي للغاية.

هناك عدة طرق لتصنيف المضادات الحيوية: حسب نوع المنتج، والبنية، وطبيعة العمل. بواسطة التركيب الكيميائيهناك مضادات حيوية ذات بنية لا حلقية، وأليسيكلية، وكينونات، وعديدات الببتيد، وما إلى ذلك. وفقًا لطيف العمل البيولوجي، يمكن تقسيم المضادات الحيوية إلى عدة مجموعات:

مضاد للجراثيم، وجود طيف ضيق نسبيا من العمل، وقمع تطور الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وطيف واسع من العمل، وقمع تطور كل من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام؛

مضاد للفطريات، مجموعة من المضادات الحيوية البوليينية التي تعمل على الفطريات المجهرية؛

مضاد للأورام، يعمل على الخلايا السرطانية البشرية والحيوانية، وكذلك الكائنات الحية الدقيقة.

حاليًا، تم وصف أكثر من 6000 مضاد حيوي، ولكن يتم استخدام حوالي 150 فقط في الممارسة العملية، نظرًا لأن العديد منها شديد السمية للإنسان، والبعض الآخر معطل في الجسم، وما إلى ذلك.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام (المضادات الحيوية بيتا لاكتام، بيتا لاكتام) هي مجموعة من المضادات الحيوية التي توحدها وجود حلقة بيتا لاكتام في بنيتها.

تشمل البيتا لاكتام مجموعات فرعية من البنسلين والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات والمونوباكتام. يحدد تشابه التركيب الكيميائي نفس آلية عمل جميع البيتا لاكتام (تعطيل تخليق جدار الخلية البكتيرية)، وكذلك الحساسية المتقاطعةلهم في بعض المرضى.

تعتبر البنسلينات والسيفالوسبورينات والمونوباكتام حساسة لعمل التحلل المائي للإنزيمات الخاصة - β-lactamases، التي ينتجها عدد من البكتيريا. تتميز الكاربابينيمات بمقاومة أعلى بكثير لأنزيمات بيتا لاكتاماز.

نظرًا لفعاليتها السريرية العالية وسميتها المنخفضة، تشكل المضادات الحيوية بيتا لاكتام أساس العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات في المرحلة الحديثة، احتلال مكان رائدفي علاج معظم الالتهابات.

تشكل المضادات الحيوية بيتا لاكتام، والتي تشبه مكانيًا ركيزة التفاعل D-alanyl-D-alanine، رابطة أسيل تساهمية مع الموقع النشط لـ transpeptidase وتمنعه ​​بشكل لا رجعة فيه. لذلك، تسمى إنزيمات الببتيداز والإنزيمات المماثلة المشاركة في عملية نقل الببتيد أيضًا بروتينات ربط البنسلين.

تقريبا جميع المضادات الحيوية التي تمنع تخليق جدران الخلايا البكتيرية هي مبيد للجراثيم - فهي تسبب موت البكتيريا نتيجة للتحلل الأسموزي. في وجود مثل هذه المضادات الحيوية، لا تتم موازنة التحلل الذاتي لجدار الخلية من خلال عمليات الترميم، ويتم تدمير الجدار بواسطة عوامل داخلية المنشأ. هيدرولاز الببتيدوغليكان(autolysins)، مما يضمن إعادة هيكلتها أثناء النمو البكتيري الطبيعي.

1. الخصائص المميزة للمضادات الحيوية الجديدة بيتا لاكتام

تعتبر المضادات الحيوية بيتا لاكتام (BLA) أساس العلاج الكيميائي الحديث، حيث أنها تحتل مكانة رائدة أو مهمة في علاج معظم الأمراض المعدية. من حيث عدد الأدوية المستخدمة في العيادة، فهي المجموعة الأكبر بين جميع العوامل المضادة للبكتيريا. ويفسر تنوعها بالرغبة في الحصول على مركبات جديدة ذات نطاق أوسع من النشاط المضاد للبكتيريا، وخصائص حركية دوائية محسنة ومقاومة للآليات الجديدة الناشئة باستمرار لمقاومة الميكروبات.

نظرًا لقدرتها على الارتباط بالبنسلين (وغيرها من BLAs)، تسمى هذه الإنزيمات بروتينات ربط البنسلين (PBPs). ترتبط جزيئات PBPs بإحكام بالغشاء السيتوبلازمي للخلية الميكروبية، وتشكل روابط متقاطعة.

يؤدي ربط BLA بـ PBPs إلى تعطيل نشاط الأخير ووقف النمو والموت اللاحق للخلية الميكروبية. وبالتالي، يتم تحديد مستوى نشاط BLAs المحددة ضد الكائنات الحية الدقيقة الفردية في المقام الأول من خلال تقاربها مع PBPs. ما هو مهم بالنسبة للممارسة هو أنه كلما انخفض تقارب الجزيئات المتفاعلة، كلما كانت هناك حاجة إلى تركيزات أعلى من المضاد الحيوي لقمع وظيفة الإنزيم.

تشمل الخصائص المهمة عمليًا للبيتا لاكتاماز ما يلي:

ملف تعريف الركيزة (القدرة على تحلل بعض BLAs بشكل تفضيلي، على سبيل المثال البنسلين أو السيفالوسبورين، أو كليهما على قدم المساواة)؛

توطين جينات الترميز (البلازميد أو الكروموسومات). هذه الخاصية تحدد وبائيات المقاومة. مع توطين الجينات البلازميد، يحدث انتشار سريع للمقاومة داخل وبين الأنواع، مع توطين الكروموسومات، يلاحظ انتشار استنساخ مقاوم؛

نوع التعبير (التأسيسية أو المحفزة). في النوع التأسيسي، تقوم الكائنات الحية الدقيقة بتصنيع بيتا لاكتاماز مع سرعة ثابتة، عندما تكون قابلة للتحفيز، تزداد كمية الإنزيم المركب بشكل حاد بعد ملامسة المضاد الحيوي (التحريض)؛

حساسية للمثبطات. تشمل المثبطات مواد ذات طبيعة بيتا لاكتام ذات نشاط مضاد للجراثيم ضئيل، ولكنها قادرة على الارتباط بشكل لا رجعة فيه بالبيتا لاكتاماز، وبالتالي تثبيط نشاطها (تثبيط الانتحار).

ونتيجة لذلك، مع الاستخدام المتزامن لمثبطات BLA وبيتا لاكتاماز، فإن الأخير يحمي المضادات الحيوية من التحلل المائي. أشكال الجرعةوالتي يتم فيها الجمع بين المضادات الحيوية ومثبطات بيتا لاكتاماز، تسمى بيتا لاكتام مجتمعة أو محمية. تم إدخال ثلاثة مثبطات في الممارسة السريرية: حمض الكلافولانيك، وسولباكتام، وتازوباكتام.

وبالتالي، يتم تحديد الخصائص الفردية لـ BLAs الفردية من خلال تقاربها مع PSB، وقدرتها على اختراق الهياكل الخارجية للكائنات الحية الدقيقة، ومقاومتها للتحلل المائي بواسطة بيتا لاكتاماز.

في بعض السلالات البكتيرية المقاومة للبيتالاكتام التي يتم مواجهتها في العيادة، تظهر المقاومة على مستوى PBPs، أي أن الأهداف تقلل من تقاربها مع البيتالاكتام "القديمة". ولذلك، يتم اختبار بيتا لاكتام طبيعية وشبه صناعية جديدة لمعرفة مدى تقاربها مع PBPs لهذه السلالات. الألفة العالية تعني أن هياكل بيتا لاكتام الجديدة واعدة.

عند تقييم هياكل بيتالاكتام الجديدة، يتم اختبار مقاومتها لعمل مختلف أنواع البيتالاكتاماز - الرينيسيلاز والسيفالوسبوريناز ذات الأصل البلازميد والكروموسومات، المعزولة من بكتيريا مختلفة. إذا كانت غالبية البيتالاكتامازات المستخدمة لا تعطل بنية البيتالاكتام الجديدة، فهذا يعتبر واعدًا للعيادة.

ابتكر الكيميائيون بنسلينات شبه اصطناعية غير حساسة للبنسلينازات الشائعة في المكورات العنقودية: الميثيسيلين، والأوكساسيلين، والكاربنيسيلين، وهو غير حساس للإنزيم من الزائفة الزنجارية. تم الحصول على هذه البنسلينات شبه الاصطناعية بعد عزل 6APA (حمض 6-أمينوبنسيليك) من البنزيل بنسلين. تم الحصول على المضادات الحيوية المشار إليها عن طريق الأسيلة.

تفقد العديد من بيتا لاكتاز القدرة على تحلل حلقة بيتا لاكتام من المضادات الحيوية مثل سيفاميسين C في وجود مجموعة ميثوكسي أو بدائل أخرى في الموضع 6ά في البنسلين وفي الموضع 7ά في السيفالوسبورينات.

تعتمد فعالية البيتالاكتام ضد البكتيريا سالبة الجرام أيضًا على عوامل مثل معدل المرور عبر عتبات البورين. تشمل المزايا جزيئات مدمجة يمكنها المرور عبر القنوات الانتقائية للكاتيونات وانتقائية الأنيونات، مثل الإيميبينيم. وتشمل خصائصه القيمة أيضًا مقاومة عدد من البيتالاكتاماز.

البيتالاكتام، حيث تقوم الجزيئات البديلة التي يتم إدخالها إلى النواة بإنشاء مركز كاتيوني، تكون نشطة للغاية ضد العديد من البكتيريا المعوية بسبب الانتقائية الكاتيونية لقنوات البورين في البكتيريا التي تعيش في المسالك المعويةعلى سبيل المثال، عقار السيفتازيديم.

غالبًا ما تؤثر التعديلات على بنية الحلقة المكونة من خمسة أو ستة أعضاء مندمجة بالبيتالاكتام. إذا تم استبدال الكبريت بالأكسجين أو الكربون، فإن هذه المركبات تسمى بيتالاكتام "غير كلاسيكية" (على سبيل المثال، إيميبينيم). "غير الكلاسيكية" تشمل أيضًا البيتالاكتام التي لا يتم فيها تكثيف حلقة البيتالاكتام بحلقة أخرى. يطلق عليهم "أحادية البكتام". الدواء الأكثر شهرة من "مونوباكتامز" هو أزتريونام.

تعتبر المركبات الطبيعية ذات النشاط المضاد للبكتيريا العالي ومجموعة واسعة من الإجراءات ذات أهمية كبيرة. عند الاتصال بالهدف، تنشق حلقة جاما لاكتام الخاصة بها ويحدث أسيلة أحد بقايا الأحماض الأمينية في المركز النشط للترانسبيبتيناز. يمكن للبيتالاكتام أيضًا أن يثبط نشاط الجامالاكتام، لكن الاستقرار الأكبر لحلقة الجامالاكتام ذات الأعضاء الخمسة يوسع من إمكانيات التخليق الكيميائي، أي إنتاج الجامالاكتام الاصطناعية مع الحماية المكانية لحلقة الجامالاكتام من البيتالاكتاماز.

ينمو نطاق المضادات الحيوية الاصطناعية بيتالاكتام بسرعة ويستخدم لعلاج مجموعة واسعة من الالتهابات.

المضادات الحيوية هي مجموعة من الأدوية التي لها آلية عمل موجهة للسبب. بمعنى آخر، تعمل هذه الأدوية بشكل مباشر على سبب المرض (في هذه الحالة، الكائنات الحية الدقيقة المسببة) وتقوم بذلك بطريقتين: فهي تدمر الميكروبات (الأدوية المبيدة للجراثيم - البنسلين، السيفالوسبورينات) أو تمنع تكاثرها (مثبطات الجراثيم - التتراسيكلين، السلفوناميدات).

موجود كمية كبيرة الأدوية، وهي مضادات حيوية، ولكن المجموعة الأكثر شمولاً بينها هي البيتا لاكتام. هذه هي تلك التي سيتم مناقشتها في هذه المقالة.

تصنيف العوامل المضادة للبكتيريا

بناءً على آلية عملها، تنقسم هذه الأدوية إلى ست مجموعات رئيسية:

1. المضادات الحيوية التي تعطل تخليق مكونات غشاء الخلية: البنسلين والسيفالوسبورين وما إلى ذلك.
2. الأدوية التي تمنع الأداء الطبيعيجدار الخلية: البوليينات، البوليميكسينات.
3. الأدوية التي تمنع تخليق البروتين: الماكروليدات، التتراسيكلين، الأمينوغليكوزيدات، إلخ.
4. قمع تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) في مرحلة عمل بوليميريز الحمض النووي الريبي (RNA): الريفامبيسين والسلفوناميدات.
5. قمع تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) في مرحلة عمل بوليميريز الحمض النووي: الأكتينوميسين، إلخ.
6. حاصرات تخليق الحمض النووي: الأنثراسيكلين، النيتروفوران، إلخ.

ومع ذلك، فإن هذا التصنيف ليس مريحا للغاية. في الممارسة السريريةيتم قبول القسم التالي الأدوية المضادة للبكتيريا:

1. البنسلينات.
2. السيفالوسبورينات.
3. الماكروليدات.
4. أمينوغليكوزيدات.
5. البوليميكسينات والبوليينات.
6. التتراسيكلين.
7. السلفوناميدات.
8. مشتقات أمينوكوينولون.
9. النيتروفوران.
10. الفلوروكينولونات.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام. هيكل وآلية العمل

هذه مجموعة من الأدوية ذات تأثير مبيد للجراثيم وهي جيدة جدًا قائمة واسعةمؤشرات للاستخدام. تشمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام البنسلين والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات والمونوباكتام. وتتميز جميعها بكفاءة عالية وسمية منخفضة نسبيًا، مما يجعلها الأدوية الأكثر وصفًا لعلاج العديد من الأمراض.

يتم تحديد آلية عمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام من خلال بنيتها. ليست هناك حاجة إلى تفاصيل غير ضرورية هنا، ومن الجدير بالذكر فقط العنصر الأكثر أهمية، الذي أعطى الاسم لمجموعة الأدوية بأكملها. توفر حلقة بيتا لاكتام الموجودة في جزيئاتها تأثيرًا واضحًا للجراثيم، والذي يتجلى في منع تخليق عناصر جدار خلية العامل الممرض. ومع ذلك، فإن العديد من البكتيريا قادرة على إنتاج إنزيم خاص يعطل بنية الحلقة، وبالتالي حرمان المضاد الحيوي من سلاحه الرئيسي. ولهذا السبب فإن استخدام الأدوية التي لا تحتوي على حماية ضد البيتا لاكتاماز في العلاج غير فعال.

في الوقت الحاضر، أصبحت المضادات الحيوية بيتا لاكتام المحمية من عمل الإنزيمات البكتيرية شائعة بشكل متزايد. أنها تحتوي على مواد تمنع تخليق بيتا لاكتاماز، على سبيل المثال، حمض clavulonic. هذه هي الطريقة التي يتم بها إنشاء المضادات الحيوية بيتا لاكتام المحمية (مثل أموكسيكلاف). وتشمل مثبطات الإنزيم البكتيري الأخرى سولباكتام وتازوباكتام.

الأدوية من مجموعة البنسلين: الخلفية التاريخية

كانت أدوية هذه السلسلة هي المضادات الحيوية الأولى، تأثير الشفاءوالتي أصبحت معروفة للناس. لفترة طويلةتم استخدامها على نطاق واسع للعلاج امراض عديدةوفي السنوات الأولى من الاستخدام كانت بمثابة الدواء الشافي تقريبًا. ومع ذلك، سرعان ما أصبح من الواضح أن فعاليتها تتناقص تدريجيا، لأن تطور العالم البكتيري لم يقف ساكنا. يمكن للكائنات الحية الدقيقة أن تتكيف بسرعة مع مجموعة متنوعة من الظروف المعيشية الصعبة، مما يؤدي إلى ظهور أجيال من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية.

وقد أدى انتشار البنسلين إلى نمو سريعسلالات من الميكروبات غير الحساسة لها، وبالتالي شكل نقيأصبحت الأدوية في هذه المجموعة الآن غير فعالة ولا يتم استخدامها أبدًا. من الأفضل استخدامها مع المواد التي تعزز تأثيرها المبيد للجراثيم، وكذلك قمعها الات دفاعيةبكتيريا.

أدوية البنسلين

هذه هي المضادات الحيوية بيتا لاكتام، وتصنيفها واسع جدًا:

1. البنسلينات الطبيعية(على سبيل المثال، "بنزيل بنسلين").
2. مضادات المكورات العنقودية ("أوكساسيلين").
3. البنسلين موسع الطيف ("الأمبيسلين"، "أموكسيسيلين").
4. مضاد الزائفة ("أزلوسيلين").
5. البنسلينات المحمية (متحدة مع حمض الكلافولينيك، سولباكتام، تازوباكتام).
6. الأدوية التي تحتوي على العديد من المضادات الحيوية سلسلة البنسلين.

لمحة موجزة عن الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة البنسلين

يمكن للبنسلينات الطبيعية قمع نشاط الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام بنجاح. من بين هذه الأخيرة، تعتبر العقديات والعامل المسبب لالتهاب السحايا الأكثر حساسية لهذه المجموعة من المضادات الحيوية بيتا لاكتام. اكتسبت البكتيريا المتبقية الآن آليات دفاعية. البنسلينات الطبيعية فعالة أيضًا ضد اللاهوائيات: المطثية، والمكورات العقدية، والمكورات العقدية، وما إلى ذلك. هذه الأدوية هي الأقل سمية ولديها عدد صغير نسبيًا من التأثيرات غير المرغوب فيها، والتي تنحصر قائمتها بشكل أساسي في مظاهر الحساسية، على الرغم من أنه في حالة تناول جرعة زائدة، تطور المتلازمة المتشنجة وظهور أعراض التسمم بالأعضاء الجهاز الهضمي.

من البنسلينات المضادة للمكورات العنقودية أعلى قيمةيحتوي على مضاد حيوي من نوع بيتا لاكتام مثل أوكساسيلين. هذا دواء للاستخدام الضيق، لأنه يهدف في المقام الأول إلى القتال المكورات العنقودية الذهبية. إن "الأوكساسيللين" هو الأكثر فعالية ضد هذا العامل الممرض (بما في ذلك السلالات المقاومة للبنسلين). أثر جانبيعلى غرار الممثلين الآخرين لهذه المجموعة من الأدوية.

بالإضافة إلى النباتات واللاهوائيات إيجابية الجرام وسالبة الجرام، فإن البنسلينات واسعة الطيف نشطة أيضًا ضد مسببات الأمراض في الالتهابات المعوية. آثار جانبيةلا تختلف عما سبق، على الرغم من أن هذه الأدوية تتميز بدرجة أكبر قليلاً احتمال كبيراضطرابات الجهاز الهضمي.

المضاد الحيوي بيتا لاكتام "أزلوسيلين" (ممثل المجموعة الرابعة من البنسلينات) مخصص لمكافحة ولكن حاليا من هذا العامل الممرضظهرت مقاومة لأدوية هذه السلسلة، مما يجعل استخدامها غير فعال.

لقد سبق ذكر البنسلينات المحمية أعلاه. ونظرًا لاحتواء هذه الأدوية على مواد مثبطة للبيتا لاكتاماز البكتيرية، فهي أكثر فعالية في علاج العديد من الأمراض.

المجموعة الأخيرة عبارة عن مزيج من العديد من ممثلي سلسلة البنسلين، مما يعزز تأثير بعضهم البعض.

أربعة أجيال من مقاتلي البكتيريا

السيفالوسبورينات هي أيضًا مضادات حيوية من نوع بيتا لاكتام. تتميز هذه الأدوية بطيفها الواسع وتأثيرها الجانبي الضئيل.

هناك أربع مجموعات (أجيال) من السيفالوسبورينات:

1. أبرز ممثلي الجيل الأول هم سيفازولين وسيفالكسين. وهي تهدف في المقام الأول إلى مكافحة المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمكورات السحائية والمكورات البنية، وكذلك بعض الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام.
2. الجيل الثاني هو المضاد الحيوي بيتا لاكتام سيفوروكسيم. مجال مسؤوليتها يشمل بشكل رئيسي البكتيريا سالبة الجرام.
3. "السيفوتاكسيم" و "السيفتازيديم" ممثلون للمجموعة الثالثة من هذا التصنيف. إنها فعالة جدًا ضد البكتيريا المعوية، كما أنها قادرة على تدمير نباتات المستشفيات (سلالات الكائنات الحية الدقيقة في المستشفيات).
4. الدواء الرئيسي للجيل الرابع هو سيفيبيم. إنه يتمتع بجميع مزايا الأدوية المذكورة أعلاه، بالإضافة إلى أنه مقاوم للغاية لعمل البيتا لاكتاماز البكتيري وله نشاط ضد الزائفة الزنجارية.

تتميز السيفالوسبورينات والمضادات الحيوية بيتا لاكتام بشكل عام بتأثير مبيد للجراثيم واضح.

من ردود الفعل السلبيةلإدارة هذه الأدوية، مجموعة متنوعة من ردود الفعل التحسسية(من الطفح الجلدي الطفيف إلى الحالات التي تهدد الحياة، مثل صدمة الحساسية) ، في بعض الحالات، من الممكن حدوث اضطرابات في الجهاز الهضمي.

علاج النسخ الاحتياطي

"إيميبينيم" هو مضاد حيوي من فئة بيتا لاكتام ينتمي إلى مجموعة الكاربابينيم. إنه، بالإضافة إلى "الميروبينيم" الذي لا يقل شهرة، يمكن مقارنته بالجيلين الثالث والرابع من السيفالوسبورينات من حيث فعاليته على البكتيريا المقاومة للأدوية الأخرى.

المضاد الحيوي بيتا لاكتام من مجموعة الكاربابينيم هو دواء يستخدم بشكل خاص الحالات الشديدةالأمراض عندما لا يمكن علاج مسببات الأمراض بأدوية أخرى.

نسخة احتياطية رقم اثنين

"أزتريونام" هو الممثل الأبرز للمونوباكتام، ويتميز بطيف ضيق إلى حد ما من العمل. هذا المضاد الحيوي بيتا لاكتام هو الأكثر فعالية ضد البكتيريا الهوائية سلبية الغرام. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن أزتريونام، مثل إيميبينيم، غير حساس عمليًا للبيتا لاكتاماز، مما يجعله الدواء المفضل للأشكال الحادة من الأمراض التي تسببها مسببات الأمراض هذه، خاصة عندما يكون العلاج بالمضادات الحيوية الأخرى غير فعال.

نطاق عمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام

لتلخيص ما سبق، تجدر الإشارة إلى أن أدوية هذه المجموعات لها تأثير على عدد كبير من أنواع الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض. آلية عمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام تجعلها لا تترك أي فرصة للميكروبات للبقاء على قيد الحياة: حصار تخليق جدار الخلية - الحكم بالإعدامللبكتيريا.

الكائنات الحية إيجابية الجرام وسالبة الجرام والهوائية واللاهوائية... يوجد دواء فعال للغاية لجميع هؤلاء ممثلي النباتات المسببة للأمراض. وبطبيعة الحال، من بين هذه المضادات الحيوية هناك أيضا عوامل متخصصة للغاية، ولكن الأغلبية لا تزال على استعداد للقتال مع العديد من مسببات الأمراض في وقت واحد أمراض معدية. المضادات الحيوية بيتا لاكتام قادرة على مقاومة حتى ممثلي النباتات المستشفوية، والتي هي الأكثر مقاومة للعلاج.

ما هي سلالات المستشفيات؟

نحن نتحدث عن الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في المؤسسات الطبية. مصادر ظهورهم هم المرضى والطاقم الطبي. تعتبر الأشكال الخفية والبطيئة من الأمراض خطيرة بشكل خاص. المستشفى هو المكان المثالي حيث ناقلات للجميع الأنواع الممكنةأمراض معدية. والمخالفات القواعد الصحيةوالأعراف هي أرض خصبة لهذه النباتات لإيجاد مكان مناسب للوجود، حيث يمكنها أن تعيش وتتكاثر وتكتسب مقاومة للأدوية.

ترجع المقاومة العالية لسلالات المستشفيات في المقام الأول إلى حقيقة أنه بعد اختيار مؤسسة مستشفى كموطن لها، تتاح للبكتيريا فرصة الاتصال بأدوية مختلفة. وبطبيعة الحال، يحدث تأثير الأدوية على الكائنات الحية الدقيقة عن طريق الصدفة، دون غرض التدمير، وبجرعات صغيرة، وهذا يساهم في حقيقة أن ممثلي البكتيريا الدقيقة في المستشفى يمكنهم تطوير الحماية ضد الآليات المدمرة لهم، وتعلم كيفية مقاومتها. هكذا تظهر السلالات التي يصعب جداً محاربتها، وأحياناً تبدو مستحيلة.

تحاول المضادات الحيوية بيتا لاكتام حل هذه المشكلة الصعبة بدرجة أو بأخرى. من بينهم هناك ممثلون يمكنهم محاربة البكتيريا الأكثر حساسية للأدوية بنجاح. احتياطي. استخدامها محدود، ولا يتم وصفها إلا عندما يكون ذلك ضروريًا حقًا. إذا تم استخدام هذه المضادات الحيوية بشكل غير معقول في كثير من الأحيان، فمن المرجح أن ينتهي هذا بانخفاض فعاليتها، لأن البكتيريا ستتاح لها الفرصة للتفاعل مع جرعات صغيرة من هذه الأدوية ودراستها وتطوير طرق الحماية.

متى يتم وصف المضادات الحيوية بيتا لاكتام؟

يتم تحديد مؤشرات استخدام هذه المجموعة من الأدوية في المقام الأول من خلال طيف عملها. من المستحسن وصف مضاد حيوي بيتا لاكتام للعدوى التي يكون العامل الممرض حساسًا لعمل هذا الدواء.

أثبتت البنسلين نفسها في علاج التهاب البلعوم، والتهاب اللوزتين، والالتهاب الرئوي، والحمى القرمزية، والتهاب السحايا، التهاب الشغاف البكتيري، داء الشعيات، داء البريميات، داء السالمونيلا، داء الشيغيلات، الأمراض المعدية في الجلد والأنسجة الرخوة. لا تنس الأدوية التي يمكنها محاربة الزائفة الزنجارية.

السيفالوسبورينات لها طيف مماثل من العمل، وبالتالي فإن المؤشرات الخاصة بها هي نفسها تقريبًا بالنسبة للبنسلينات. ومع ذلك، ينبغي القول أن فعالية السيفالوسبورينات، وخاصة الجيلين الأخيرين، أعلى بكثير.

تم تصميم المونوباكتام والكاربابينيمات لمكافحة الأمراض الأكثر خطورة والتي يصعب علاجها، بما في ذلك تلك التي تسببها سلالات المستشفيات. كما أنها فعالة في الإنتان والصدمة الإنتانية.

عمل غير مرغوب فيه

كما ذكرنا سابقًا، فإن المضادات الحيوية بيتا لاكتام (الأدوية التي تنتمي إلى هذه المجموعة مذكورة أعلاه) لها عدد صغير نسبيًا من الآثار الضارة على الجسم. نادرا ما تحدث نوبات وأعراض اضطرابات الجهاز الهضمي ولا تشكل خطرا على الحياة. يمكن أن تصبح ردود الفعل التحسسية الشديدة تجاه تناول المضادات الحيوية بيتا لاكتام خطيرة حقًا.

الطفح الجلدي، حكة في الجلدلا يشكل التهاب الأنف والتهاب الملتحمة تهديدًا للحياة، رغم أنهما مزعجان للغاية. ما يجب عليك الحذر منه حقًا هو ردود الفعل الشديدة مثل وذمة كوينك (خاصة في الحنجرة، والتي يصاحبها اختناق شديد يصل إلى عدم القدرة على التنفس) وصدمة الحساسية. ولذلك، لا يمكن إعطاء الدواء إلا بعد إجراء اختبار الحساسية.

ردود الفعل المتقاطعة ممكنة أيضا. المضادات الحيوية بيتا لاكتام، التي يشير تصنيفها إلى وجود عدد كبير من مجموعات الأدوية، متشابهة جدًا في البنية مع بعضها البعض، مما يعني أنه إذا كان أحدها غير متسامح، فسيتم إدراك جميع المجموعات الأخرى من قبل الجسم كمادة مسببة للحساسية.

بضع كلمات عن العوامل التي تزيد من مقاومة البكتيريا

يرجع الانخفاض التدريجي في فعالية الأدوية المضادة للبكتيريا (بما في ذلك المضادات الحيوية بيتا لاكتام) إلى وصفها المتكرر بشكل غير معقول وغير الصحيح في كثير من الأحيان. لا تساهم الدورة العلاجية غير الكاملة واستخدام الجرعات العلاجية الصغيرة في التعافي، ولكنها تمنح الكائنات الحية الدقيقة الفرصة "لتدريب" واختراع وممارسة طرق الحماية من المخدرات. فهل من المستغرب إذن أن يصبح هذا الأخير غير فعال مع مرور الوقت؟

على الرغم من أن المضادات الحيوية غير متوفرة الآن في الصيدليات بدون وصفة طبية، إلا أنه لا يزال بإمكانك الحصول عليها. وهذا يعني أن التطبيب الذاتي والمشاكل المرتبطة به (استخدام نفس الدواء طوال الوقت، والانقطاع غير المبرر لمسار العلاج، والجرعات المختارة بشكل غير صحيح، وما إلى ذلك) ستبقى، مما يخلق الظروف الملائمة لزراعة سلالات مقاومة.

نباتات المستشفى، والتي لديها الفرصة للاتصال بنشاط معها المخدرات المختلفةوابتكار طرق جديدة لمواجهتها.

ما يجب القيام به؟ لا تعالج نفسك بنفسك، اتبع توصيات طبيبك: تناول الأدوية للمدة المطلوبة وبالجرعات الصحيحة. إن مكافحة النباتات المستشفوية، بالطبع، أكثر صعوبة، لكنها لا تزال ممكنة. إن تشديد المعايير الصحية وتنفيذها الصارم سوف يقلل من احتمالية الإنشاء الظروف المواتيةلنشر النباتات المقاومة.

بضع كلمات في الختام

موضوع واسع جدًا هو المضادات الحيوية بيتا لاكتام. علم الصيدلة (علم الأدويةوتأثيرها على الجسم) وأخصص لها عدة فصول، لا تشمل فقط الخصائص العامةالمجموعة، ولكنها تحتوي أيضًا على وصف لممثليها الأكثر شهرة. لا تتظاهر هذه المقالة بأنها كاملة، ولكنها تحاول فقط تقديم النقاط الرئيسية التي تحتاج ببساطة إلى معرفتها حول هذه الأدوية.

كن بصحة جيدة ولا تنسى: قبل استخدام أي مضاد حيوي، اقرأ التعليمات بعناية واتبع التوصيات بدقة، أو حتى الأفضل استشارة أحد المتخصصين.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام (البنسلينات والسيفالوسبورينات والمونوباكتام والكاربابينيمات) فعالة ضد جميع مسببات الأمراض الرئيسية للأمراض المعدية تقريبًا، ويحدث التأثير في اليوم الأول. ولذلك يتم استخدامها في كثير من الأحيان لشديد عدوى المستشفيات والالتهابات بمسببات الأمراض غير المعروفة بعد، مثل الإنتان.

الجدول 2.
تصنيف البنسلينات

الجدول 3.
تصنيف السيفالوسبورينات

يعتمد نشاط مبيد الجراثيم لـ β-lactams على مدة عمل الدواء، وكما ذكر أعلاه، ينبغي للمرء أن يسعى جاهداً للحفاظ على تركيزات ثابتة تتجاوز الحد الأدنى للتركيز المثبط بمقدار 2-5 مرات. أجهزة ضخ الجرعات هي الأمثل لهذا الغرض. عند تناوله بشكل متقطع (عن طريق الفم أو العضل أو الوريد)، يجب الالتزام الصارم بالدواء. التردد المطلوب للتعيينوإلا ينبغي توقع انخفاض في فعالية العلاج. إنه من وجهة نظر الديناميكا الدوائية للبيتا لاكتام في العديد من الحالات السريرية لا يجب أن تستخدمها الجرعات القصوى . وهكذا ظهرت الدراسات المبنية على الأدلة التي تثبت ذلك نفس الشيء الفعالية السريريةمتوسط ​​(1.5-2 جم / يوم) وجرعات قصوى (3-4 جم / يوم) من الإيميبينيمفي الالتهابات الشديدة. يجب أن يكون هناك استثناء عند العلاج بالبنسلينات المضادة للزائفة ( كاربنيسيلين، بيبيراسين، أزلوسيلين) بسبب ارتفاع الحد الأدنى من التركيزات المثبطة ل P. aeruginosa.

استخدام بيتا لاكتام أثناء الحمل مسموح به في الثلث الثاني إلى الثالث.

_________________
أنت تقرأ الموضوع : العلاج بالمضادات الحيوية في أمراض النساء والتوليد(شوستاك في إيه، ماليفيتش يو. كيه، كولجوشكينا تي إن، كورساك إي إن الخامس المستشفى السريريمينسك، المركز الجمهوري العلمي والعملي "الأم والطفل". "البانوراما الطبية" العدد 4، إبريل 2006)

1. تصنيف المضادات الحيوية المستخدمة في أمراض النساء والتوليد.
2. المضادات الحيوية بيتا لاكتام. تصنيف البنسلينات والسيفالوسبورينات.

تسمى مخلفات الفطريات، التي تتميز بالقدرة على محاربة بعض الكائنات الحية الدقيقة، بالمضادات الحيوية. بسبب النشاط البيولوجي المتقدم والغياب التأثير السلبيلكل شخص، تُستخدم المضادات الحيوية بيتا لاكتام على نطاق واسع في العلاج المضاد للميكروبات، والذي أصبح الدعامة الأساسية لعلاج الالتهابات.

آلية عمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام

السمة الرئيسية لهذه الأدوية هي وجود حلقة بيتا لاكتام التي تحدد نشاطها. يهدف الإجراء الرئيسي إلى إنشاء روابط بين الإنزيمات الميكروبية المسؤولة عن تكوين الغشاء الخارجي وجزيئات البنسلين وعوامل المضادات الحيوية الأخرى. تساهم الروابط القوية في قمع نشاط الكائنات المسببة للأمراض، ووقف تطورها، الأمر الذي يؤدي في النهاية إلى وفاتها.

تصنيف المضادات الحيوية بيتا لاكتام

هناك أربع فئات رئيسية من المضادات الحيوية:

1. البنسلينات، وهي منتجات التبادل أنواع مختلفةفطر البنسليوم. حسب أصلها فهي طبيعية وشبه صناعية. تنقسم المجموعة الأولى إلى البيسيلينات والبنزيل بنسلينات. الفئة الثانية تشمل المضادات الحيوية بيتا لاكتام التالية:

• الأمبيسلين، المعروف كعامل واسع الطيف؛
• أوكساسيلين وميثيسيلين هي أدوية ذات تأثير ضيق.
• اليوريدوبينيسيللينات، التي تم تدميرها بواسطة بيتا لاكتاس (بيبيراسيلين، أزلوسيلين)؛
• البنسلين المعزز، الذي يتكون من مثبطات بيتا لاكتاماز (تازوباكتام، حمض الكلافولانيك)، والتي تمنع تدمير الدواء عن طريق البكتيريا (يونازين، سولاسيلين، أوجمنتين).

2. السيفالوسبوريناتالتي تنتجها فطريات السيفالوسبوريوم، أكثر مقاومة للبيتا لاكتاماز من المجموعة السابقة. تتميز أدوية المضادات الحيوية بيتا لاكتام التالية:

3. مونوباكتامالتي ينتمي إليها أزتريونام. هذه الأدوية لها نطاق عمل أضيق، لأنها غير فعالة في مكافحة المكورات العقدية والمكورات العنقودية. لذلك، يتم وصفها بشكل رئيسي ضد الفطريات سلبية الغرام. غالبًا ما يقوم الأطباء بإعطاء الأزتريون للمرضى إذا كانوا لا يتحملون البنسلين.

4. كاربابانيم، وممثليها Meropenem و Impenem، هم من بين عدد من الأدوية التي تحتوي على أكبر عدد من الأدوية مدى واسعتأثير. يستخدم Meropenem للحالات الشديدة بشكل خاص العمليات المعديةوكذلك إذا لم يكن هناك تحسن عند تناول أدوية أخرى.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام-مضادات حيوية لاكتام

إس في. سيدورينكو ، إس. ياكوفليف إس. سيدورينكو ، إس. ياكوفليف

تقدم المقالة تحليلاً مفصلاً للمجموعة الأكثر عددًا من العوامل المضادة للبكتيريا - المضادات الحيوية بيتا لاكتام وتصنيفها وخصائصها الميكروبيولوجية. وتقدم توصيات لاستخدامها في الممارسة السريرية.

يعرض هذا البحث تحليلاً مفصلاً لأكثر المجموعات المضادة للبكتيريا عدداً، والمضادات الحيوية -لاكتام، وتصنيفها وخصائصها الميكروبيولوجية. وترد توصيات لاستخدامها السريري

إس في. سيدورينكو، قسم علم الأحياء الدقيقة والعلاج الكيميائي السريري، الأكاديمية الطبية الروسية للتعليم العالي S.V. ياكوفليف، قسم أمراض الدم السريرية و عناية مركزةأكاديمية موسكو الطبية سميت باسم. آي إم سيشينوفا إس.في. سيدورينكو، قسم علم الأحياء الدقيقة والعلاج الكيميائي السريري، الأكاديمية الطبية الروسية لتدريب الدراسات العليا S.V. ياكوفليف، قسم أمراض الدم السريرية وعلاج العناية المركزة، آي. أكاديمية سيتشينوف موسكو الطبية

1. التصنيف والخصائص الميكروبيولوجية للمضادات الحيوية بيتا لاكتام (بلا)

تعتبر BLAs أساس العلاج الكيميائي الحديث، حيث أنها تحتل مكانة رائدة أو مهمة في علاج معظم الأمراض المعدية. من حيث عدد الأدوية المستخدمة في العيادة، فهي المجموعة الأكبر بين جميع العوامل المضادة للبكتيريا. ويفسر تنوعها بالرغبة في الحصول على مركبات جديدة ذات نطاق أوسع من النشاط المضاد للبكتيريا، وخصائص حركية دوائية محسنة ومقاومة للآليات الجديدة الناشئة باستمرار لمقاومة الميكروبات. تصنيف الطائرات بدون طيار الحديثة (على أساس التركيب الكيميائي) والأدوية المسجلة في الاتحاد الروسي مذكورة في الجدول 1.1.1. آليات عمل الطائرات بدون طيار ومقاومة الكائنات الحية الدقيقة لها

الجزء الشائع في التركيب الكيميائي لـ BLA هو حلقة بيتا لاكتام، ويرتبط النشاط الميكروبيولوجي لهذه الأدوية بوجودها. يتم تقديم تمثيل تخطيطي لآليات عمل الطائرات بدون طيار ومقاومة الكائنات الحية الدقيقة لها على الصورة.

نظرًا لقدرتها على الارتباط بالبنسلين (وغيرها من BLAs)، تلقت هذه الإنزيمات اسمًا ثانيًا - بروتينات ربط البنسلين(PSB). ترتبط جزيئات PSB بإحكام بالغشاء السيتوبلازمي للخلية الميكروبية، وتشكل روابط متقاطعة. يؤدي ربط BLA بـ PBP إلى تعطيل نشاط الأخير ووقف النمو والموت اللاحق للخلية الميكروبية. وبالتالي، يتم تحديد مستوى نشاط BLAs المحددة ضد الكائنات الحية الدقيقة الفردية في المقام الأول من خلال تقاربها مع PBPs. ما هو مهم بالنسبة للممارسة هو أنه كلما انخفض تقارب الجزيئات المتفاعلة، كلما كانت هناك حاجة إلى تركيزات أعلى من المضاد الحيوي لقمع وظيفة الإنزيم. الجدول 1. تصنيف الطائرات بدون طيار الحديثة

ومع ذلك، للتفاعل مع PSB، يجب أن يخترق المضاد الحيوي البيئة الخارجية من خلال الهياكل الخارجية للكائنات الحية الدقيقة. في الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام، لا تشكل الكبسولة والببتيدوغليكان عائقًا كبيرًا أمام انتشار BLA. إن الحاجز الذي لا يمكن التغلب عليه تقريبًا أمام انتشار BLA هو طبقة عديد السكاريد الدهني للبكتيريا سالبة الجرام. الطريقة الوحيدة لانتشار BLA هي من خلال قنوات بورين في الغشاء الخارجي، وهي هياكل على شكل قمع ذات طبيعة بروتينية وهي طريق النقل الرئيسي العناصر الغذائيةداخل الخلية البكتيرية. العامل التالي الذي يحد من وصول BLA إلى هدف العمل هو إنزيمات بيتا لاكتاماز، التي تحلل المضادات الحيوية. ربما ظهرت البيتا لاكتاماز لأول مرة في الكائنات الحية الدقيقة في وقت واحد مع القدرة على إنتاج BLA كعوامل تحييد تأثير المواد الحيوية المركبة. نتيجة لنقل الجينات بين الأنواع، أصبحت البيتا لاكتاماز منتشرة على نطاق واسع بين الكائنات الحية الدقيقة المختلفة، بما في ذلك الكائنات المسببة للأمراض. في الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام، يتم توطين بيتا لاكتاماز في الفضاء المحيطي، في الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام، فإنها تنتشر بحرية في البيئة. تشمل الخصائص المهمة عمليًا للبيتا لاكتاماز ما يلي: ملف تعريف الركيزة(القدرة على تحلل بعض BLAs بشكل تفضيلي، على سبيل المثال البنسلين أو السيفالوسبورين، أو كليهما بالتساوي). توطين الجينات الترميز(البلازميد أو الكروموسومات). هذه الخاصية تحدد وبائيات المقاومة. مع توطين الجينات البلازميد، يحدث انتشار سريع للمقاومة داخل وبين الأنواع، مع توطين الكروموسومات، يلاحظ انتشار استنساخ مقاوم. نوع التعبير(التأسيسية أو المحفزة). في التأسيسيةفي النوع المحفز، تقوم الكائنات الحية الدقيقة بتصنيع بيتا لاكتاماز بمعدل ثابت؛ في النوع المحفز، تزداد كمية الإنزيم المخلق بشكل حاد بعد ملامسة المضاد الحيوي (التحريض). حساسية للمثبطات. تشمل المثبطات مواد ذات طبيعة بيتا لاكتام ذات نشاط مضاد للجراثيم ضئيل، ولكنها قادرة على الارتباط بشكل لا رجعة فيه بالبيتا لاكتاماز، وبالتالي تثبيط نشاطها (تثبيط الانتحار). ونتيجة لذلك، مع الاستخدام المتزامن لمثبطات BLA وبيتا لاكتاماز، فإن الأخير يحمي المضادات الحيوية من التحلل المائي. تسمى أشكال الجرعات التي تجمع بين المضادات الحيوية ومثبطات بيتا لاكتاماز بيتا لاكتامز المركبة أو المحمية. تم إدخال ثلاثة مثبطات في الممارسة السريرية: حمض الكلافولانيك، وسولباكتام، وتازوباكتام. لسوء الحظ، ليست كل البيتا لاكتامازات المعروفة حساسة لعملها. من بين مجموعة متنوعة من بيتا لاكتاماز، من الضروري التمييز بين عدة مجموعات لها أهمية عملية أكبر (الجدول 2).مزيد من المعلومات حول التصنيف الحديثبيتا لاكتاماز و أهمية سريريةيمكن العثور عليها في المراجعات.

نظرًا لأن الببتيدوغليكان (هدف عمل BLA) هو مكون إلزامي للخلية الميكروبية، فإن جميع الكائنات الحية الدقيقة حساسة بدرجة أو بأخرى للمضادات الحيوية من هذه الفئة. ومع ذلك، من الناحية العملية، فإن النشاط الفعلي لـ BLAs محدود بتركيزاتها في الدم أو في موقع الإصابة. إذا لم يتم تثبيط PBPs عند تركيزات المضادات الحيوية التي يمكن تحقيقها فعليًا في جسم الإنسان، فيُقال إن الكائنات الحية الدقيقة مقاومة بشكل طبيعي. ومع ذلك، فإن الميكوبلازما فقط لديها مقاومة طبيعية حقيقية لـ BLA، لأنها تفتقر إلى الببتيدوغليكان، وهو هدف المضادات الحيوية. بالإضافة إلى مستوى الحساسية الطبيعية (أو المقاومة)، يتم تحديد الفعالية السريرية لـ BLA من خلال وجود المقاومة المكتسبة في الكائنات الحية الدقيقة. تتشكل المقاومة المكتسبة عندما يتغير أحد المعلمات التي تحدد مستوى الحساسية الطبيعية للكائنات الحية الدقيقة. آلياتها يمكن أن تكون: أنا.انخفاض تقارب PBP للمضادات الحيوية. ثانيا.انخفاض نفاذية الهياكل الخارجية للكائنات الحية الدقيقة. ثالثا.ظهور بيتا لاكتامازات جديدة أو تغيرات في طبيعة التعبير عن تلك الموجودة. هذه التأثيرات هي نتيجة لأحداث وراثية مختلفة: طفرات في الجينات الموجودة أو اكتساب جينات جديدة.