منبهات بيتا 2 عن طريق الفم. منبهات بيتا 2 طويلة المفعول في علاج أمراض الانسداد المزمن

للحصول على الاقتباس:سينوبالنيكوف إيه آي، كلياتشكينا آي إل. منبهات b2: الدور والمكان في علاج الربو القصبي // سرطان الثدي. 2002. رقم 5. ص236

المعهد الحكومي للتدريب المتقدم للأطباء التابع لوزارة الدفاع في الاتحاد الروسي، موسكو

مقدمة

يمكن تقسيم علاج الربو القصبي (BA) إلى مجالين رئيسيين. الأول هو علاج الأعراض، والذي يزيل التشنج القصبي بسرعة وفعالية الأعراض السريريةبكالوريوس. والثاني هو العلاج المضاد للالتهابات، والذي يساعد على تعديل الآلية المرضية الرئيسية للمرض، وهي التهاب الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي (RT).

من الواضح أن المكان المركزي بين وسائل السيطرة على أعراض الربو هو منبهات b2، التي تتميز بنشاط موسع قصبي واضح (وتأثير القصبات الهوائية) وعدد قليل من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها عند استخدامها بشكل صحيح.

تاريخ موجز ب 2 -المنبهات

إن تاريخ استخدام منبهات ب في القرن العشرين هو التطور المستمر وإدخال الأدوية في الممارسة السريرية مع زيادة انتقائية ب 2 الأدرينالية وزيادة مدة العمل.

محاكاة الودي لأول مرة الأدرينالين تم استخدام (الإبينفرين) في علاج مرضى الربو عام 1900. في البداية، تم استخدام الأدرينالين على نطاق واسع في شكل حقن وفي شكل استنشاق. ومع ذلك، فإن استياء الأطباء من مدة العمل القصيرة (1-1.5 ساعة) والعدد الكبير من الآثار الجانبية السلبية للدواء حفز المزيد من البحث عن أدوية أكثر "جاذبية".

في عام 1940 ظهر إيزوبروتيرينول - الكاتيكولامينات الاصطناعية. تم تدميره في الكبد بنفس سرعة الأدرينالين (بمشاركة إنزيم كاتيكول-أو-ميثيل ترانسفيراز - COMT)، وبالتالي تميز بمدة عمل قصيرة (1-1.5 ساعة)، وتشكلت المستقلبات نتيجة لذلك. للتحول الحيوي للأيزوبروتيرينول (ميثوكسيبرينالين) كان له تأثير حجب الأدرينالية ب. وفي الوقت نفسه، كان الأيزوبروتيرينول خاليًا من هذا الأحداث السلبيةالمتأصل في الأدرينالين، مثل الصداع، واحتباس البول، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، وما إلى ذلك. أدت دراسة الخواص الدوائية للإيزوبروتيرينول إلى إنشاء عدم تجانس مستقبلات الأدرينالية. فيما يتعلق بالأخير، تبين أن الأدرينالين هو ناهض عالمي مباشر لـ AB، وكان الأيزوبروتيرينول أول ناهض AB قصير المفعول وغير انتقائي.

ظهر أول ناهض انتقائي لـ b2 في عام 1970. السالبوتامول ، يتميز بنشاط ضئيل وغير مهم سريريًا ضد مستقبلات a - و b 1. لقد اكتسب بحق مكانة "المعيار الذهبي" في سلسلة منبهات b2. أعقب السالبوتامول إدخال منبهات ب2 الأخرى في الممارسة السريرية (تيربوتالين، فينوتيرول، إلخ). تبين أن هذه الأدوية فعالة مثل موسعات القصبات الهوائية مثل منبهات بيتا غير الانتقائية، حيث أن تأثير موسع القصبات لمحاكيات الودي لا يتحقق إلا من خلال مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. في الوقت نفسه ، يُظهر منبهات b2 تأثيرًا محفزًا أقل وضوحًا على القلب (موجه الخفافيش ، ومثير للمؤثرات ، وموجه للكرونوتروبيك) مقارنة مع الأيزوبروتيرينول المنبه لـ b1 -b2.

بعض الاختلافات في انتقائية ناهضات b2 ليست ذات أهمية سريرية كبيرة. يمكن تفسير ارتفاع معدل حدوث التأثيرات الضارة على القلب والأوعية الدموية عند تناول الفينوتيرول (مقارنة بالسالبوتامول والتيربوتالين) من خلال ارتفاع نسبة حدوث التأثيرات الضارة على القلب والأوعية الدموية. جرعة فعالةالدواء، وجزئيًا، امتصاص جهازي أسرع. احتفظت الأدوية الجديدة بسرعة عملها (بداية التأثير في أول 3-5 دقائق بعد الاستنشاق)، وهي سمة لجميع منبهات ب السابقة، مع زيادة ملحوظة في مدة تأثيرها إلى 4-6 ساعات (أقل وضوحًا) في درجة البكالوريوس الشديدة). وقد أدى ذلك إلى تحسين القدرة على السيطرة على أعراض الربو خلال النهار، لكنه "لم ينقذ" من النوبات الليلية.

إن الإمكانية الناشئة لتناول منبهات ب2 الفردية عن طريق الفم (السالبوتامول، والتيربوتالين، والفورموتيرول، والبامبوتيرول) قد حلت إلى حد ما مشكلة السيطرة على نوبات الربو الليلية. ومع ذلك، فإن الحاجة إلى تناول جرعات أعلى بكثير (ما يقرب من 20 مرة أكثر من استخدام الاستنشاق) ساهمت في ظهور أحداث سلبية مرتبطة بتحفيز المستقبلات الأدرينالية أ - وب 1. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف أيضًا عن انخفاض الفعالية العلاجية لهذه الأدوية.

لقد أدى ظهور منبهات b2 المستنشقة طويلة المفعول - السالميتيرول والفورموتيرول - إلى تغيير كبير في إمكانيات علاج الربو. أول من ظهر في الأسواق سالميتيرول - ناهض انتقائي للغاية لـ b2، مما يدل على مدة تأثير لا تقل عن 12 ساعة، ولكن مع بداية بطيئة للعمل. وسرعان ما "انضم" فورموتيرول ، وهو أيضًا ناهض انتقائي للغاية لـ b2 مع تأثير لمدة 12 ساعة، ولكن مع معدل تطور لتأثير توسع القصبات مشابه لتأثير السالبوتامول. بالفعل في السنوات الأولى من استخدام منبهات ب 2 طويلة المفعول، لوحظ أنها تساعد في تقليل تفاقم الربو، وتقليل عدد حالات الاستشفاء، وكذلك تقليل الحاجة إلى الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (ICS).

الطريقة الأكثر فعالية لإعطاء أدوية الربو، بما في ذلك منبهات ب 2، هي الاستنشاق. تتمثل المزايا المهمة لهذا الطريق في إمكانية توصيل الأدوية مباشرة إلى العضو المستهدف (مما يضمن إلى حد كبير سرعة عمل موسعات القصبات الهوائية) وتقليل التأثيرات غير المرغوب فيها. من بين وسائل التوصيل المعروفة حاليًا، أكثر أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة استخدامًا هي أجهزة استنشاق الأيروسول ذات الجرعات المقننة (MDIs)، وأجهزة استنشاق المسحوق ذات الجرعات المقننة الأقل شيوعًا (MDIs) والبخاخات. نادرًا ما يتم استخدام منبهات الفم ب 2 على شكل أقراص أو شراب، خاصة على شكل أقراص علاج إضافيمع أعراض ليلية متكررة للربو أو الحاجة الشديدة إلى استنشاق منبهات ب 2 قصيرة المفعول في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من ICS (أي ما يعادل 1000 ميكروغرام من بيكلوميثازون يوميًا أو أكثر).

آليات العمل ب 2 -المنبهات

تسبب منبهات ب2 توسع القصبات في المقام الأول نتيجة للتحفيز المباشر لمستقبلات ب2 الأدرينالية في العضلات الملساء في الجهاز التنفسي. تم الحصول على الأدلة لهذه الآلية كما في المختبر(عند التعرض للأيزوبروتيرينول، يحدث استرخاء القصبات الهوائية وأجزاء من أنسجة الرئة في الإنسان)، و في الجسم الحي(انخفاض سريع في مقاومة DP بعد استنشاق موسع قصبي).

يؤدي تحفيز مستقبلات الأدرينالية b إلى تنشيط إنزيم محلقة الأدينيلات، الذي يشكل مركبًا مع بروتين G (الشكل 1)، والذي تحت تأثيره يزداد محتوى الأدينوزين -3،5-أحادي الفوسفات الحلقي داخل الخلايا (cAMP). يؤدي هذا الأخير إلى تنشيط كيناز معين (بروتين كيناز A)، الذي يفسفر بعض البروتينات داخل الخلايا، مما يؤدي إلى انخفاض في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ("ضخه" النشط من الخلية إلى الفضاء خارج الخلية)، ويتم تثبيط التحلل المائي للفوسفونوسيتيد. ، يتم تثبيط كينازات السلسلة الخفيفة للميوسين، وأخيراً، يتم "فتح" قنوات البوتاسيوم الكبيرة المنشطة بالكالسيوم، مما يؤدي إلى إعادة الاستقطاب (الاسترخاء) لخلايا العضلات الملساء وعزل الكالسيوم في المستودع خارج الخلية. يجب أن يقال أن منبهات b2 يمكن أن ترتبط بقنوات البوتاسيوم وتتسبب بشكل مباشر في استرخاء خلايا العضلات الملساء، بغض النظر عن زيادة تركيز cAMP داخل الخلايا.

رسم بياني 1. الآليات الجزيئية المشاركة في تأثير توسع القصبات الهوائية لمنبهات b2 (التفسيرات في النص). K Ca - قناة بوتاسيوم كبيرة منشطة بالكالسيوم؛ ATP - أدينوسين ثلاثي الفوسفات. cAMP - الأدينوزين الحلقي -3،5-أحادي الفوسفات

نتيجة للتأثير على مستقبلات b-adrenergic المترجمة في أجزاء مختلفة من DP (الجدول 1) ، تم الكشف عن تأثيرات إضافية لمنبهات b 2 ، وهو ما يفسر إمكانية الاستخدام الوقائي للأدوية. وتشمل هذه تثبيط إطلاق الوسطاء من الخلايا الالتهابية، والحد من نفاذية الشعيرات الدموية (منع تطور وذمة الغشاء المخاطي القصبي)، وتثبيط انتقال الكوليني (تقليل تضيق القصبات الهوائية المنعكس الكوليني)، وتعديل إنتاج المخاط عن طريق الغدد تحت المخاطية، وبالتالي ، تحسين إزالة الغشاء المخاطي الهدبي (الشكل 2).

أرز. 2. التأثير المباشر وغير المباشر الموسع للشعب الهوائية لمنبهات ب2 (التفسيرات في النص). ه - اليوزينيات. MC - الخلية البدينة. CN - العصب الكوليني. SMC - خلية عضلية ملساء

وفقًا لنظرية الانتشار الحركي الدقيق لـ G. Andersen، ترتبط مدة ووقت بدء عمل منبهات b2 بخصائصها. الخصائص الفيزيائية والكيميائية(في المقام الأول محبة الدهون / محبة الماء للجزيء) وخصائص آلية العمل. السالبوتامول - مركب محب للماء. مرة واحدة في البيئة المائية للفضاء خارج الخلية، فإنه يخترق بسرعة "جوهر" المستقبل وبعد توقف الاتصال به، تتم إزالته عن طريق الانتشار (الشكل 3). سالميتيرول ، تم إنشاؤه على أساس السالبوتامول، وهو دواء محب للدهون للغاية، يخترق بسرعة أغشية خلايا الجهاز التنفسي التي تعمل كمستودع، ثم ينتشر ببطء عبر غشاء المستقبل، مما يتسبب في تنشيطه لفترة طويلة وبدء تأثيره لاحقًا. محبة الدهون فورموتيرول أقل من السالميتيرول، وبالتالي فهو يشكل مستودعًا في غشاء البلازما، حيث ينتشر إلى البيئة خارج الخلية ثم يرتبط في نفس الوقت بمستقبلات ب الأدرينالية والدهون، مما يحدد سرعة ظهور التأثير وزيادته. في مدته (الشكل 3). يتم تفسير التأثير طويل الأمد للسالميتيرول والفورموتيرول من خلال قدرتهما على البقاء لفترة طويلة في طبقة ثنائية أغشية الخلايا لخلايا العضلات الملساء على مقربة من المستقبلات الأدرينالية ب 2 والتفاعل مع الأخيرة.

أرز. 3. آلية عمل المنبهات ب2 (شروحات في النص)

عند البحث في المختبرتسترخي العضلات المتشنجة بسرعة أكبر عند إضافة الفورموتيرول مقارنةً بالسالميتيرول. وهذا يؤكد أن السالميتيرول هو ناهض جزئي لمستقبلات ب 2 مقارنة بالفورموتيرول.

زملاء السباق

منبهات b 2 الانتقائية عبارة عن مخاليط راسيمي (50:50) من اثنين من الأيزومرات الضوئية - R و S. وقد ثبت أن النشاط الدوائي لأيزومرات R أعلى بمقدار 20-100 مرة من أيزومرات S. لقد ثبت أن الأيزومر R للسالبوتامول يُظهر خصائص موسع قصبي. في الوقت نفسه، يُظهر الأيزومر S الخصائص المعاكسة تمامًا: تأثير مؤيد للالتهابات، وزيادة في فرط نشاط الجهاز التنفسي، وزيادة التشنج القصبي، بالإضافة إلى أنه يتم استقلابه بشكل أبطأ بكثير. تم إنشاؤها مؤخرًا دواء جديد، يحتوي فقط على الأيزومر R ( ليفالبوتيرول ). وهو موجود حتى الآن فقط في محلول البخاخات وهو الأفضل تأثير علاجيمن السالبوتامول الراسيمي، حيث أن الليفالبوتيرول يظهر تأثيرًا مكافئًا عند جرعة تساوي 25% من الخليط الراسيمي (لا يوجد أيزومر S معاكس، ويتم تقليل عدد الأحداث الضائرة).

الانتقائية ب 2 -المنبهات

الهدف من استخدام منبهات b2 الانتقائية هو توفير توسع القصبات الهوائية مع تجنب الآثار الجانبية الناجمة عن تحفيز مستقبلات a وb1. في معظم الحالات، الاستخدام المعتدل لمنبهات ب2 لا يؤدي إلى تطور تأثيرات غير مرغوب فيها. ومع ذلك، لا يمكن للانتقائية القضاء تماما على خطر تطورها، وهناك عدة تفسيرات لذلك.

بادئ ذي بدء، تكون الانتقائية للمستقبلات الأدرينالية ب 2 دائمًا نسبية وتعتمد على الجرعة. يصبح التنشيط الطفيف للمستقبلات الأدرينالية a - و b 1، غير المحسوس في الجرعات العلاجية المتوسطة المعتادة، مهمًا سريريًا عند زيادة جرعة الدواء أو تكرار تناوله خلال اليوم. يجب أن يؤخذ في الاعتبار التأثير المعتمد على الجرعة لمنبهات ب 2 عند علاج تفاقم الربو، وخاصة الحالات التي تهدد الحياة، عندما يكون الاستنشاق المتكرر لفترة قصيرة (عدة ساعات) أعلى بمقدار 5-10 مرات من الجرعة اليومية المسموح بها.

يتم تمثيل مستقبلات ب 2 على نطاق واسع في DP (الجدول 1). وتزداد كثافتها مع انخفاض قطر القصبات الهوائية، وفي مرضى الربو تكون كثافة مستقبلات ب2 في الجهاز التنفسي أعلى منها لدى الأشخاص الأصحاء. تم العثور على العديد من مستقبلات ب 2 الأدرينالية على سطح الخلايا البدينة، والعدلات، والحمضات، والخلايا الليمفاوية. وفي الوقت نفسه، توجد مستقبلات ب 2 في مجموعة متنوعة من الأنسجة والأعضاء، خاصة في البطين الأيسر، حيث تشكل 14٪ من جميع مستقبلات ب -الأدرينالية، وفي الأذين الأيمن - 26٪ من جميع مستقبلات ب -. المستقبلات الأدرينالية. تحفيز هذه المستقبلات يمكن أن يؤدي إلى أحداث سلبية بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب، والرفرفة الأذينية، ونقص تروية عضلة القلب. تحفيز مستقبلات ب 2 في العضلات الهيكلية يمكن أن يسبب هزات العضلات. يمكن أن يساهم تنشيط قنوات البوتاسيوم الكبيرة في تطور نقص بوتاسيوم الدم، ونتيجة لذلك، إطالة فترة QT واضطرابات ضربات القلب، بما في ذلك. مميت. مع تناول جرعات كبيرة من الأدوية بشكل جهازي، يمكن ملاحظة التأثيرات الأيضية (زيادة مستويات الأحماض الدهنية الحرة في مصل الدم والأنسولين والجلوكوز والبيروفات واللاكتات).

عندما يتم تحفيز مستقبلات الأوعية الدموية ب 2، يتطور توسع الأوعية وانخفاض محتمل في ضغط الدم الانبساطي. تظهر التأثيرات القلبية غير المرغوب فيها بشكل خاص في حالات نقص الأكسجة الشديد أثناء تفاقم الربو - يمكن أن تؤدي زيادة العود الوريدي (خاصة في وضع تقويم العظام) إلى تطور متلازمة بيزولد-جاريش مع السكتة القلبية اللاحقة.

اتصال بين ب 2 - منبهات والتهابات في منطقة DP

بسبب الاستخدام الواسع النطاق لمنبهات b2 قليل الفعالية، بالإضافة إلى إدخال منبهات ب2 طويلة المفعول المستنشقة في الممارسة السريرية، أصبحت مسألة ما إذا كانت هذه الأدوية لها تأثير مضاد للالتهابات ذات أهمية خاصة. مما لا شك فيه، يمكن اعتبار التأثير المضاد للالتهابات لمنبهات b2، والذي يساعد على تعديل التهاب الشعب الهوائية الحاد، بمثابة تثبيط لإطلاق وسطاء الالتهاب من الخلايا البدينة وانخفاض في نفاذية الشعيرات الدموية. في الوقت نفسه، خلال خزعة الغشاء المخاطي القصبي لمرضى الربو الذين يتناولون منبهات B2 بانتظام، وجد أن عدد الخلايا الالتهابية، بما في ذلك. ولا ينقص تنشيطها (الضامة، الحمضات، الخلايا الليمفاوية).

علاوة على ذلك، من الناحية النظرية، فإن الاستخدام المنتظم لمنبهات b2 يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الالتهاب في منطقة DP. وبالتالي، فإن توسع القصبات الهوائية الناجم عن ناهض b2 يسمح باستنشاق أعمق، مما قد يؤدي إلى زيادة التعرض لمسببات الحساسية.

بالإضافة إلى ذلك، فإن الاستخدام المنتظم لمنبهات b2 قد يخفي تفاقم المرض، وبالتالي يؤخر بدء أو تكثيف العلاج الحقيقي المضاد للالتهابات.

المخاطر المحتملة لاستخدام ب 2 -المنبهات

تسامح

قد يؤدي الاستخدام المتكرر والمنتظم لمنبهات ب 2 المستنشقة إلى تطور التسامح (إزالة التحسس) تجاهها. يعزز تراكم cAMP انتقال المستقبل إلى حالة غير نشطة. يساهم التحفيز المكثف المفرط لمستقبلات الأدرينالية ب في تطور إزالة التحسس (انخفاض حساسية المستقبل نتيجة لفصل المستقبل من بروتين G و محلقة الأدينيلات). عندما يستمر التحفيز المفرط، يتناقص عدد المستقبلات على سطح الخلية (التنظيم "السفلي"). تجدر الإشارة إلى أن مستقبلات ب للعضلات الملساء في الجهاز التنفسي لديها احتياطي كبير إلى حد ما، وبالتالي فهي أكثر مقاومة لإزالة التحسس من مستقبلات المناطق غير التنفسية (على سبيل المثال، العضلات الهيكلية أو تلك التي تنظم عملية التمثيل الغذائي). لقد ثبت أن الأفراد الأصحاء يطورون بسرعة تحمل الجرعات العالية من السالبوتامول، ولكن ليس الفينوتيرول والتيربوتالين. في الوقت نفسه، في المرضى الذين يعانون من الربو، نادرا ما يظهر التسامح مع تأثير موسع الشعب الهوائية منبهات B2، والتسامح مع تأثيرها القصبي يتطور في كثير من الأحيان.

الحد من التأثير الوقائي للشعب الهوائية لمنبهات ب 2 مع استخدامها المنتظم والمتكرر على قدم المساواةوهذا ينطبق على كل من الأدوية قصيرة المفعول وطويلة المفعول، حتى على خلفية العلاج الأساسي بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة. في الوقت نفسه، نحن لا نتحدث عن الخسارة الكاملة لحماية الشعب الهوائية، ولكن عن انخفاض طفيف في مستواه الأولي. إتش جيه فان دير وودي وآخرون. وجد أنه على خلفية الاستخدام المنتظم للفورموتيرول والسالميتيرول من قبل المرضى الذين يعانون من الربو، فإن تأثير موسع القصبات للأخير لا ينخفض؛ ويكون التأثير الوقائي للقصبات أعلى بالنسبة للفورموتيرول، لكن تأثير السالبوتامول الموسع للقصبات أقل وضوحًا.

يتطور فقدان التحسس على مدى فترة طويلة من الزمن، على مدى عدة أيام أو أسابيع، على عكس تسرع الحساسية، الذي يتطور بسرعة كبيرة ولا يرتبط بالحالة الوظيفية للمستقبلات. يفسر هذا الظرف انخفاض فعالية العلاج ويتطلب الحد من تكرار استخدام منبهات ب 2.

يربط العديد من الباحثين التباين الفردي في الاستجابة لمنبهات b2 وتطور التحمل لتأثيرها الموسع للقصبات مع تعدد الأشكال الجينية للجينات. يتم تحديد جين المستقبل الأدرينالي ب 2 على الكروموسوم 5q. هناك تأثير كبير على مسار الربو وفعالية العلاج من خلال التغيرات في تسلسل الأحماض الأمينية لمستقبلات الأدرينالية ب 2، على وجه الخصوص، حركة الأحماض الأمينية في الكودونات 16 و 27. لا يمتد تأثير تعدد الأشكال الجيني إلى تباين التأثير الوقائي للقصبات. ولكي نكون منصفين، تجدر الإشارة إلى أن هذه البيانات لم يتم تأكيدها في جميع الأعمال.

ب 2- منبهات ووفيات مرضى الربو

نشأت شكوك جدية حول سلامة ناهضات البكتيريا المستنشقة في ستينيات القرن العشرين، عندما اندلع "وباء الوفيات" بين مرضى الربو في عدد من البلدان، بما في ذلك إنجلترا، وأستراليا، ونيوزيلندا. وفي الوقت نفسه، فقد اقترح أن هناك علاقة بين العلاج المحاكى للودي وزيادة معدل الوفيات الناجمة عن الربو. لم يتم إثبات علاقة السبب والنتيجة بين استخدام منبهات ب (الأيزوبروتيرينول) وزيادة معدل الوفيات في ذلك الوقت، واستنادًا إلى نتائج الدراسات الاسترجاعية كان من المستحيل تقريبًا إثباتها. تم إثبات العلاقة بين استخدام الفينوتيرول وزيادة الوفيات الناجمة عن الربو في نيوزيلندا في الثمانينيات، حيث وجد أن هذا الدواء كان يوصف في كثير من الأحيان في حالات الربو القاتلة، مقارنة بالأمراض التي يتم التحكم فيها جيدًا. تم تأكيد هذا الارتباط بشكل غير مباشر من خلال انخفاض معدل الوفيات، والذي تزامن مع إلغاء الاستخدام الواسع النطاق للفينوتيرول (مع زيادة عامة في مبيعات منبهات ب2 الأخرى). وفي هذا الصدد، تشير نتائج دراسة وبائية أجريت في كندا، والتي هدفت إلى دراسة العلاقة المحتملة بين تكرار الوفيات والأدوية الموصوفة، إلى نتائجها. لقد ثبت أن زيادة حدوث الوفاة ترتبط بالعلاج بجرعات عالية مع أي من منبهات ب 2 المتوفرة عن طريق الاستنشاق. كان خطر الوفاة أكبر مع الفينوتيرول، لكن معدلات الوفيات لم تكن مختلفة بشكل كبير عند مقارنتها بالجرعات المكافئة من السالبوتامول.

في الوقت نفسه، لا يمكن إثبات العلاقة بين العلاج بجرعة عالية من ناهضات ب 2 وزيادة معدل الوفيات الناجمة عن الربو بشكل موثوق، حيث أن المرضى الذين يعانون من الربو الأكثر شدة والذين لا يمكن السيطرة عليهم بشكل جيد يلجأون في كثير من الأحيان إلى جرعات عالية من ناهضات ب 2 و، على العكس من ذلك، في كثير من الأحيان أقل للأدوية الفعالة المضادة للالتهابات. بالإضافة إلى ذلك، فإن الجرعات العالية من منبهات b2 تخفي علامات تفاقم الربو القاتل بشكل متزايد.

نظام الجرعات

استنشاق قصير المفعول ب2 منبهات

ليس هناك شك في أن منبهات b2 قصيرة المفعول المستنشقة هي الأدوية المفضلة للسيطرة على الأعراض الظرفية للربو، وكذلك لمنع تطور أعراض الربو الناتج عن ممارسة التمارين الرياضية (EA). قد يؤدي الاستخدام المنتظم لمنبهات بيتا المستنشقة إلى فقدان السيطرة الكافية على مسار المرض. وهكذا، في دراسة أجراها م.ر. سيرز وآخرون. في نيوزيلندا، تمت دراسة فرط استجابة الشعب الهوائية، وتدفق PEF الصباحي، والأعراض اليومية والحاجة إلى ICS لدى المرضى الذين يستخدمون منبهات b2 عند الطلب مقارنة بالمرضى الذين يستخدمون الفينوتيرول بانتظام 4 مرات في اليوم. في مجموعة المرضى الذين تناولوا الفينوتيرول بانتظام، لوحظ ضعف السيطرة على أعراض الربو، بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك تفاقم أكثر تواترا وشدة مقارنة بمجموعة المرضى الذين يستخدمون منبهات B2 "عند الطلب" لمدة ستة أشهر. في الأخير، كان هناك تحسن في مؤشرات الوظيفة الرئوية، PEF الصباحي، وانخفاض في الاستجابة لاختبار استفزاز القصبات الهوائية مع الميثاكولين. من المرجح أن تكون الزيادة في فرط نشاط الشعب الهوائية أثناء الاستخدام المنتظم لمنبهات b2 قصيرة المفعول ناتجة عن وجود enantomers S في الخليط الراسيمي للدواء.

فيما يتعلق بالسالبوتامول، لم يكن من الممكن تحديد أنماط مماثلة، على الرغم من أنه، كما هو الحال في حالة الفينوتيرول، كان استخدامه المنتظم مصحوبًا بزيادة طفيفة في فرط نشاط الشعب الهوائية. هناك بعض الأدلة على أن الاستخدام المنتظم للسالبوتامول يصاحبه زيادة في تكرار نوبات الـ AFU وزيادة في شدة الالتهاب في منطقة DP.

يجب استخدام منبهات b2 قصيرة المفعول (بما في ذلك كعلاج وحيد) فقط "عند الطلب". من غير المرجح أن يؤدي نظام الجرعات الموصى به عادة عند الطلب لمنبهات b2 إلى تفاقم السيطرة على الربو، ولكن عند استخدام جرعات عالية من الدواء، يصبح تدهور السيطرة حقيقيًا. علاوة على ذلك، يصبح العديد من المرضى حساسين بشكل خاص للناهضات في وجود تعدد أشكال المستقبلات الأدرينالية ب 2، مما يؤدي إلى تدهور سريع في السيطرة. العلاقة القائمة بين زيادة خطر الوفاة لدى مرضى الربو واستخدام جرعات عالية من منبهات ب 2 المستنشقة لا تعكس سوى شدة المرض. ومن الممكن أيضًا أن يكون للجرعات العالية من منبهات b2 المستنشقة تأثير ضار على مسار الربو. المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من منبهات ب 2 (أكثر من 1.4 علبة رذاذ شهريًا) يحتاجون بالتأكيد إلى علاج فعال مضاد للالتهابات، بما في ذلك. ومن أجل تقليل جرعة منبهات ب2. عند زيادة الحاجة إلى موسعات الشعب الهوائية (أكثر من ثلاث مرات في الأسبوع)، تتم الإشارة إلى وصفة إضافية للأدوية المضادة للالتهابات، وعند استخدام منبهات b2 أكثر من 3-4 مرات يوميًا لتخفيف الأعراض، تتم الإشارة إلى زيادة جرعتها .

إن تناول منبهات b2 قصيرة المفعول بغرض حماية القصبات الهوائية يقتصر أيضًا على "حدود معقولة" (لا تزيد عن 3-4 مرات في اليوم). تسمح الخصائص الوقائية للقصبات الهوائية لمنشطات ب2 للعديد من الرياضيين المؤهلين تأهيلاً عاليًا والذين يعانون من الربو بالمنافسة على المستوى الدولي (تسمح القواعد باستخدام منبهات ب2 قصيرة المفعول للوقاية من مرض الربو، بشرط التحقق من المرض طبيًا). على سبيل المثال، في دورة الألعاب الأولمبية لعام 1984 في لوس أنجلوس، شارك 67 رياضيا من AFS، منهم 41 حصلوا على ميداليات من مختلف الطوائف. من المعروف أن منبهات الفم ب 2 تعمل على تحسين الأداء عن طريق الزيادة كتلة العضلات، استقلاب البروتين والدهون، التحفيز النفسي. في دراسة أجراها S. Goubart وآخرون. لقد ثبت أن تأثير منبهات ب 2 المستنشقة لدى الرياضيين الأصحاء يقتصر على توسع قصبي طفيف فقط، والذي، مع ذلك، يمكن أن يقدم مساهمة كبيرة في تحسين التكيف التنفسي في بداية التمرين.

منبهات b2 المستنشقة طويلة المفعول

تتوفر حاليًا منبهات ب2 طويلة المفعول المستنشقة - فورموتيرول وسالميتيرول - تعمل خلال 12 ساعة مع تأثير موسع قصبي مكافئ. ومع ذلك، هناك اختلافات بينهما. بادئ ذي بدء، هذه هي سرعة عمل فورموتيرول (في شكل DPI)، مقارنة بوقت بدء عمل السالبوتامول (في شكل MDI)، مما يسمح باستخدام فورموتيرول كدواء للطوارئ، بدلاً من ذلك. منبهات ب2 قصيرة المفعول. في الوقت نفسه، هناك أحداث سلبية أقل بكثير عند استخدام فورموتيرول مقارنة باستخدام السالبوتامول. يمكن استخدام هذه الأدوية كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من BA الخفيف مثل واقيات القصبات الهوائية في AFU. عند استخدام فورموتيرول أكثر من مرتين في الأسبوع "حسب الطلب"، من الضروري إضافة ICS إلى العلاج.

تجدر الإشارة إلى أنه لا يوصى بالعلاج الأحادي بمنبهات b2 طويلة المفعول بشكل منتظم، حيث لا يوجد حتى الآن دليل موثوق على تأثيرها المضاد للالتهابات والمعدل للمرض.

هناك أدلة علمية على استصواب الاستخدام المشترك للـ ICS وموسعات الشعب الهوائية. تزيد الكورتيكوستيرويدات من تعبير مستقبلات b2 وتقلل من إزالة التحسس المحتملة، بينما تزيد منبهات b2 طويلة المفعول من حساسية مستقبلات الكورتيكوستيرويدات تجاه ICS.

تشير الدراسات التي أجريت حتى الآن إلى إمكانية إعطاء منبهات ب2 طويلة المفعول عن طريق الاستنشاق في وقت مبكر. على سبيل المثال، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية السيطرة على الربو أثناء تناول 400-800 ميكروغرام من ICS، فإن الإدارة الإضافية للسالميتيرول توفر تحكمًا أكثر اكتمالًا وكفاية مقارنة بزيادة جرعة ICS. يُظهر فورموتيرول تأثيرًا مشابهًا ويساعد في نفس الوقت على تقليل تكرار تفاقم المرض. تشير هذه الدراسات وعدد من الدراسات الأخرى إلى أن إضافة منبهات b2 المستنشقة طويلة المفعول إلى العلاج بجرعة منخفضة متوسطة من ICS في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية السيطرة على الربو يعادل مضاعفة جرعة الستيرويدات.

في الوقت الحالي، يوصى باستخدام منبهات ب 2 طويلة المفعول فقط في المرضى الذين يتلقون ICS في نفس الوقت. تبدو توليفات الجرعات الثابتة، مثل سالميتيرول مع فلوتيكاسون (سيريتيد)، وفورموتيرول مع بوديزونيد (سيمبيكورت)، واعدة. في هذه الحالة، يتم ملاحظة امتثال أفضل، ويتم التخلص من خطر استخدام واحد فقط من الأدوية كجزء من العلاج طويل الأمد للمرض.

1. منبهات بيتا 2 الأدرينالية

1.1 منبهات بيتا 2 قصيرة المفعول:

سالبوتامول 90./44/6

(فنتولين 00238/16.01.95، فنتولين سهولة التنفسسديم الفنتولين P8242-011022. 04/06/99 فينتوديسك 007978/11/25/96. سالبين 95/178/11) فينوتيرول (بيروتيك ن 011310/01-1999، 10/08/99) تيربوتالين (بريكانيل 00427/01/26/93) هيكسوبرينالين (إيبرادول 002557/07/14/92)

1.2 منبهات بيتا 2 طويلة المفعول:

كلينبوتيرول (سبيروبنت 007200/28.05.96) فورموتيرول (فوراديل 003315/10.09.93، أوكسيس 011262/21.07.99) سالميتيرول (سيريفنت 006227/28.06.95، سالميتر 006936/21.12.95) سالبو تامول (المجلد) الحد الأقصى 003100/28.06.93 ، سالتوس 94/294/9)

2. ميثيل زانتينات

2.1 أمينوفيلين (يوفيلين 72/631/8.72/334/32؛ أمينوفيلين 002301/10.12.91؛ 002365/27.01.92)

2.2 الثيوفيلين (فينتاكس 006205/21.06.95، سبوفيلين-ريتارد 007135/12.03.96؛ 007136/12.03.96، يوفيلونج 002314/09.01.92، ثيوتارد 008019/03.02.97، تيوبك 88/677/5 )

بروميد الابراتروبيوم (أتروفنت 00943/22.09.93; 007175/04.04.96; 007655/22.07.96)

4. الأدوية المركبة:

ناهضات بيتا 2 الأدرينالية + بروميد الإبراتروبيوم

فينوتيرول + بروميد إبراتروبويم (بيرودوال 01104/04.05.95)

ناهضات بيتا 2 الأدرينالية + حمض الكروموغليسيك

فينوتيرول + حمض كروموجليسيك (ديتيك 008030/25.02.97) سالبوتامول + حمض كروموجليسيك (إنتال بلس 006261/11.07.95)

1. ناهضات بيتا 2 الأدرينالية

1.1. ناهضات بيتا-2 الأدرينالية قصيرة المفعول

السالبوتامول

(فنتولين، سديم فنتولين، أقراص فيتولين، فنتولين سهل التنفس، سالبين) التأثير الدوائي

السالبوتامول هو ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية الموضعية في القصبات الهوائية وعضل الرحم. الأوعية الدمويةفي الجرعات العلاجية، يعمل على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في العضلات الملساء للقصبات الهوائية، ويكون له تأثير موسع قصبي واضح وله تأثير ضئيل أو معدوم على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب.

في طريق الاستنشاقيتم امتصاصه من قبل أنسجة الرئتين، دون أن يتم استقلابه في الرئتين ويدخل إلى مجرى الدم. يتم استقلاب الدواء خلال "المرور الأول" عبر الكبد، ثم يُطرح بشكل أساسي في البول دون تغيير أو على شكل كبريتات الفينول.

يحدث تأثير موسع القصبات الهوائية خلال 4-5 دقائق، والحد الأقصى للتأثير هو 40-60 دقيقة، ونصف العمر هو 3-4 ساعات، ومدة العمل 4-5 ساعات. تكوين وشكل الإصدار

تتوفر مستحضرات السالبوتامول بأشكال مختلفة وبأجهزة مختلفة لتوصيلها إلى الجهاز التنفسي

جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة فنتولينيحتوي على 100 ميكروغرام من السالبوتامول لكل جرعة (على شكل كبريتات السالبوتامول). يتم رذاذ الفنتولين باستخدام رباعي فلورو إيثان (النورفلوران)، وهو ليس من مركبات الكلوروفلوروكربون.

جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة فنتولين سهل التنفسيتم تفعيله عن طريق التنفس، مما يسهل الاستنشاق، لا يتطلب التزامن، يحتوي على 100 ميكروغرام من السالبوتامول (كبريتات السالبوتامول) في جرعة واحدة

سديم الفنتولين(أمبولات بلاستيكية) 2.5 مل تحتوي على 2.5 ملغ من السالبوتامول (على شكل سلفات السالبوتامول) في محلول ملحي للاستنشاق عن طريق البخاخات. الدواء لا يحتوي على مواد حافظة أو أصباغ

فينتوديسك -مسحوق للاستنشاق، 200 ميكروغرام من كبريتات السالبوتامول في جرعة واحدة، مع جهاز الاستنشاق بالقرص Ventolin-Diskhaler

سالبن— مسحوق جاف للاستنشاق، 200 ميكروجرام، يتم إعطاؤه باستخدام جهاز استنشاق سيكلوهيلر فردي

نظام الجرعات

يتم استخدام جرعات الهباء الجوي فنتولين، وفنتولين سهل التنفس، ومسحوق فينتوديسك، وسالبين 100-200 ميكروغرام (1 أو 2 استنشاق)، 3-4 مرات في اليوم.

يجب استخدام Ventolin Nebula تحت إشراف متخصصين باستخدام جهاز استنشاق خاص (البخاخات). Ventolin Nebula مخصص للاستخدام غير المخفف للاستنشاق فقط. إذا كان تناول محلول السالبوتامول على المدى الطويل ضروريًا (أكثر من 10 دقائق) ، فيمكن استخدام الدواء يتم تخفيفه مع العقيمة محلول ملحي(جرعات الفنتولين للبخاخات مذكورة في الملحق 2)

آثار جانبية

يمكن أن يسبب السالبوتامول رعشة خفيفة في العضلات الهيكلية، والتي عادة ما تكون أكثر وضوحًا في الذراعين، وأحيانًا هياجًا وزيادة النشاط الحركي. في بعض الحالات، عانى 16 مريضاً من الصداع وتوسع الأوعية الدموية الطرفية وزيادة تعويضية طفيفة في معدل ضربات القلب.المرضى الذين لديهم استعداد لتطور عدم انتظام ضربات القلب قد يعانون من عدم انتظام ضربات القلب.الأدوية المستنشقة قد تسبب تهيج الغشاء المخاطي لتجويف الفم. والبلعوم.

- استخدام جرعات كبيرة من السالبوتامول، بالإضافة إلى منبهات بيتا 2 الأخرى، يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم، لذلك في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة، يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم.

كما هو الحال مع منبهات بيتا الأدرينالية الأخرى، يمكن أن يسبب السالبوتامول تغيرات أيضية عكسية، مثل زيادة تركيزات الجلوكوز في الدم، وقد يصاب المرضى المصابون بداء السكري بفقدان المعاوضة، وفي بعض الحالات، قد يصابون بالحماض الكيتوني.

فينوتيرول هيدروبروميد (بيروتيك) التأثير الدوائي

فينوتيرول هو منبه الأدرينالي بيتا 2 قصير المفعول، ويرتبط تأثيره الموسع القصبي العالي بالانتقائية لمستقبلات الأدرينالية بيتا 2، بالإضافة إلى تنشيط محلقة الأدينيلات، حيث يؤدي تراكم cAMP إلى استرخاء العضلات الملساء للقصبات الهوائية. يسبب استقرار أغشية الخلايا البدينة والقاعدية (يقلل من إطلاق المواد النشطة بيولوجيا)، ويحسن إزالة الغشاء المخاطي الهدبي. له تأثير حال للمخاض تكوين وشكل الإصدار

جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة Berotek N (مع وقود دافع خالي من الفريون) -في جرعة واحدة 100 ميكروجرام فينوتيرول هيدروبروميد

محلول Berotek لعلاج البخاخات— 1 مل من المحلول يحتوي على 1.0 ملغ من هيدروبروميد الفينوتيرول

نظام الجرعات

أ) نوبة حادة من الربو القصبي

في معظم الحالات، جرعة استنشاق واحدة تكفي لتخفيف الأعراض، ولكن إذا لم يحدث تخفيف التنفس خلال 5 دقائق، يمكن تكرار الاستنشاق

إذا لم يكن هناك أي تأثير بعد الاستنشاق مرتين وكان هناك حاجة إلى استنشاق إضافي، فيجب عليك طلب العناية الطبية على الفور في أقرب مستشفى

ب) الوقاية من الربو عن طريق المجهود البدني

1-2 جرعة استنشاق في المرة الواحدة، حتى 8 جرعات في اليوم

ج) الربو القصبي والحالات الأخرى المصحوبة بتضييق قابل للشفاء في الشعب الهوائية

1-2 جرعة استنشاق لكل جرعة، إذا كان الاستنشاق المتكرر مطلوبًا، فلا يزيد عن 8 استنشاق يوميًا

يجب وصف رذاذ Berotec N المقنن للأطفال فقط بناءً على توصية الطبيب وتحت إشراف البالغين

يتم وصف محلول الاستنشاق من خلال البخاخات بشكل صارم الإشراف الطبي(جرعات Berotec للبخاخات مذكورة في الملحق 2)

أثر جانبي

نتيجة لجرعة زائدة، قد يكون هناك شعور بتدفق الدم إلى الوجه، ورعاش الأصابع، والغثيان، والقلق، والخفقان، والدوخة، وزيادة ضغط الدم الانقباضي، وانخفاض ضغط الدم الانبساطي، والإثارة وربما extrasystoles

تيربوتالين (بريكانيل) التأثير الدوائي

تيربوتالين هو ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 قصير المفعول. يرجع تأثير موسع القصبات الهوائية إلى تحفيز مستقبلات بيتا -2 الأدرينالية.

انخفاض في لهجة خلايا العضلات الملساء وتوسيع عضلات الشعب الهوائية.

تكوين وإطلاق نموذج Bricanil لاستنشاق الأيروسول بالجرعات المقننة -في جرعة واحدة 250 ميكروجرام تيربوتالين سلفات أقراص بريكانيل- قرص واحد يحتوي على: تيربوتالين سلفات - 2.5 ملغ

نظام الجرعات

الاستنشاق باستخدام جهاز الاستنشاق محدد الجرعة، 1-2 نفث (0.25) كل 6 ساعات. الجرعة الفموية: 2.5 ملغ 3-4 مرات يومياً.

التأثير الدوائي للهيكسوبرينالين (إيبرادول).

إيبرادول هو ناهض انتقائي بيتا 2 قصير المفعول - وهو كاتيكولامين يتم تجميعه من جزيئين من النورإبينفرين مرتبطين بجسر هيكساميثيلين. ما تشترك فيه كل هذه الجزيئات هو التقارب الانتقائي لمستقبلات بيتا 2.

شكل التكوين والإصدار:

جهاز استنشاق الأيروسول المقنن إيبرادول– جرعة واحدة 200 ميكروجرام من كبريتات الهيكسوبرينالين

حبوب- 1 تيرابايت - 500 ميكروجرام من كبريتات الهيكسوبرينالين.

نظام الجرعات

يوصف استنشاق إيبرادول للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات، استنشاقًا واحدًا، بفاصل زمني لا يقل عن 30 دقيقة.

يوصف الإيبرادول على شكل أقراص للأطفال الذين يعانون من الربو الخفيف والشديد إلى حد ما، مع نوبات خفيفة من صعوبة التنفس عند تناول الجرعة

3-6 أشهر 0.125 ملغ (1/4 تيرابايت) 1-2 مرات/يوم

7-12 شهر 0.125 مجم (1/4 تيرابايت) 1-زراز/يوم

1-3 سنوات 0.125-0.25 مجم (1/4-1/2 تيرابايت) جرعة واحدة في اليوم

4-6 سنوات 0.25 ملغ(1/2 تيرابايت) 1-3 مرات/يوم

من 7 إلى 10 سنوات 0.5 ملجم (1 تيرابايت) مرة واحدة في اليوم أثر جانبي

ضمن آثار جانبيةعند الأطفال الصغار، نادرا ما يتم ملاحظة زيادة الإثارة، والتهيج، واضطراب النوم، والتغيرات في إيقاع النوم.

1.2. منبهات بيتا 2 طويلة المفعول

سالميتيرول (سيريفنت، سالميتر) التأثير الدوائي

ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية طويل المفعول. بداية التأثير هي 5-10 دقائق من لحظة الاستنشاق مع تمدد طويل الأمد للقصبات الهوائية لمدة تصل إلى 12 ساعة. يتم هيدروكسيل السالميتيرول بسرعة في الكبد، ويتم التخلص من الجزء الرئيسي من الجرعة المعطاة خلال 72 ساعة.

الافراج عن النموذج

سيرفينت روتاديسك- على شكل بثور مستديرة (أقراص دوارة) مصنوعة من رقائق معدنية تحتوي على 4 خلايا مع وجود مسحوق حول المحيط. تحتوي خلية واحدة على جرعة 50 ميكروغرام من سالميتيرول زينافوات واللاكتوز كمادة حشو. يستخدم Serevent Rotadisk مع جهاز خاص للاستنشاق - "Serevent Diskhaler". تدخل الجرعة الكاملة من الدواء إلى الجهاز التنفسي حتى بمعدل استنشاق منخفض جدًا.

جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة "سيريفنت".يحتوي على 25 ميكروغرام من سالميتيرول زينافوات لكل جرعة.

نظام الجرعات

يوصف للأطفال فوق سن 3 سنوات: 25-50 ميكروغرام (1-2 نفس) مرتين في اليوم.

يشار إلى الاستخدام المنتظم (مرتين في اليوم) لـ Serevent في الحالات التي يحتاج فيها المريض إلى استخدام مزيل للتشنج القصبي قصير المفعول أكثر من مرة في اليوم أو بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. أثر جانبي

التطور المحتمل للتشنج القصبي المتناقض والصداع وعدم انتظام دقات القلب والرعشة.

نقص بوتاسيوم الدم ممكن.

سالبوتامول طويل المفعول (فولماكس، سالتوس) التأثير الدوائي

يرجع التأثير المطول لناهض مستقبلات بيتا -2 الأدرينالية إلى آلية يتم التحكم فيها تناضحيًا للإطلاق التدريجي للدواء من قلب القرص على مدار 9-12 ساعة.

الافراج عن النموذج

فولماكس- أقراص 4 ملجم و 8 ملجم سلفات السالبوتامول.

سالتوس- أقراص 7.23 ملجم سلفات السالبوتامول.

نظام الجرعات

الأطفال من 3 إلى 12 سنة: 4 ملغ مرتين يومياً، يجب بلع الأقراص كاملة مع الماء، دون مضغ أو مضغ. أكبر من 12 عامًا - يمكن زيادة الجرعة، إذا لزم الأمر، إلى 8 ملغ مرتين في اليوم.

فورموتيرول (Foradil، 0xis) التأثير الدوائي

ناهضات بيتا-2 الأدرينالية الانتقائية. بداية تأثير تشنج القصبات الهوائية بعد الاستنشاق هي 1-3 دقائق، ويستمر التأثير العلاجي لمدة 12 ساعة. تتم إزالة المادة الفعالة ومستقلباتها بالكامل من الجسم. الخصائص الدوائية للفورموتيرول عند تناوله عن طريق الفم والاستنشاق متشابهة إلى حد كبير.

تكوين وإصدار جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة من Oxis في torbuhaler- جرعة واحدة تحتوي على: فورموتيرول فومارات - 4.5-9 ميكروغرام. فوراديل -مسحوق للاستنشاق في كبسولات - 1 كبسولة تحتوي على: فورموتيرول فومارات - 12 ميكروغرام

نظام الجرعاتيتم وصف الأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق 1-2 مرات في اليوم.

كلينبوتيرول (سبيروبينت) العمل الدوائي

سبيروبنتناهض بيتا 2 انتقائي. له عمر نصف بيولوجي طويل وامتصاص سريع وكامل عند تناوله عن طريق الفم. له تأثير بعد تناوله لمدة 10-12 ساعة.

تكوين وشكل الإصدار

أقراص - 1 تيرابايت يحتوي على 0.02 ملغ من هيدروكلوريد كلينبوتيرول

شراب - في 5 مل 0.005 ملغ من هيدروكلوريد كلينبوتيرول

نظام الجرعات

توصف الأجهزة اللوحية للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والبالغين 1 تيرابايت (0.02 مجم مرتين في اليوم. مع العلاج طويل الأمد ، يمكن تخفيض الجرعة إلى 0.02 مجم / يوم.

بالنسبة للأطفال أقل من 12 سنة، جرعة سبيروبنت هي 0.0012 ملغم/كغم من وزن الجسم.

يوصف Spiropent في شراب للأطفال:

من 6 إلى 12 سنة 15 مل (0.015 مجم) مرتين يومياً.

من 4 إلى 6 سنوات 10 مل (0.01 مجم) مرتين في اليوم.

من 2-4 سنوات 5 مل (0.005 مجم) 3 مرات يومياً.

أقل من سنتين 5 مل (0.005 ملغ) مرتين في اليوم.

أثر جانبي

يمكن أن يسبب سبيروبينت رعشة في الأصابع، ونادراً ما يحدث هياج، عدم انتظام دقات القلب، انقباضات خارجية.

2. ميثيل زانتينات

2.1 التأثير الدوائي لليوفيللين وأمينوفيلين

للميثيل زانتين تأثير موسع قصبي واضح، ويحسن تقلص الحجاب الحاجز، ويزيد من تصفية الغشاء المخاطي الهدبي، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الرئوية، وله تأثير إيجابي مؤثر في التقلص العضلي ومعتدل مدر للبول. يمنع الثيوفيلين إطلاق وسائط الحساسية من الخلايا البدينة، ويحفز الجهاز العصبي المركزي، ومركز التنفس، ويزيد من إفراز الأدرينالين بواسطة الغدد الكظرية. يرجع تأثير الأدوية إلى تثبيط إنزيم الفوسفوديستراز، ونتيجة لذلك، زيادة في تراكم أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي في الأنسجة. التأثير السريري يعتمد على تركيز الدواء في مصل الدم. عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص الثيوفيلين بسرعة وبشكل كامل، ولكن التوافر البيولوجي يعتمد على شكل جرعة الدواء. الطريقة الرئيسية للتخلص من الثيوفيلين هي تحوله الحيوي في الكبد، حيث يتم إخراج 10% من الدواء غير المتغير في البول.

الافراج عن النموذج

محلول أمينوفيلين- ل الوريد— 10 مل 2.4% في أمبولة

أقراص يوفيلين– 1 قرص يحتوي على – 150 ملغ

نظام الجرعات

جرعة التحميل للإعطاء عن طريق الوريد هي 4.5-5 مجم / كجم خلال 20-30 دقيقة. بعد ذلك، يمكن إعطاء الأمينوفيلين عن طريق التسريب المستمر بجرعة 0.6-0.8 ملغم/كغم/ساعة أو بجرعات جزئية كل 4-5 ساعات تحت مراقبة تركيز الثيوفيلين في الدم.

متوسط ​​الجرعة اليومية عن طريق الفم هو 7-10 ملغم/كغم. أثر جانبي

القلق، اضطراب النوم، الصداع، الرعاش، الغثيان، القيء، الإسهال، الخفقان، عدم انتظام ضربات القلب.

2.2 الثيوفيلين طويل المفعول

إطلاق الثيوفيلين من أشكال الجرعاتويحدث التأثير المطول بحيث يتم الحفاظ على التركيز ضمن الحدود العلاجية (8-15 ملغم/لتر) طوال اليوم تقريبًا مع حد أقصى سلس في الليل وساعات الصباح الباكر.

نموذج الافراج عن Teopek- أقراص - قرص واحد - 100، 200، 300 ملغ من الثيوفيلين اللامائي ريتافيل- أقراص - 1 قرص - 200، 300 ملغ من الثيوفيلين اللامائي ثيوتارد- كبسولات - كبسولة واحدة - 200، 350، 500 ملغ من الثيوفيلين اللامائي يوفيلونج- كبسولات - 1 كبسولة - 250، 375 ملغ من الثيوفيلين اللامائي. فينتاكس- كبسولات 100، 200، 300 ملغم ثيوفيلين لا مائي. مثبط السبوروفيلين- أقراص 100، 250 ملغ ثيوفيلين لا مائي

نظام الجرعات

الجرعة اليومية للأطفال من عمر 6-8 سنوات هي 200-400 مجم مقسمة على 1-2 جرعة، ومن 8 إلى 12 سنة 400-600 مجم، وأكثر من 12 سنة 600-800 مجم.

أثر جانبي

خفقان، عدم انتظام ضربات القلب، قلق، هياج، رعشة، اضطراب في النوم، صداع، غثيان، قيء، إسهال

3. حاصرات المستقبلات الكولينية M

بروميد الابراتروبيوم (ATROVENT) العمل الدوائي

المادة الفعالة هي بروميد الإبراتروبيوم - وهو خصم تنافسي للناقل العصبي أستيل كولين. يحجب أتروفنت مستقبلات العضلات الملساء في الشجرة الرغامية القصبية ويمنع تضيق القصبات الهوائية المنعكس، ويمنع تحفيز الألياف الحسية للعصب المبهم بوساطة الأسيتيل كولين عند تعرضه لعوامل مختلفة. له تأثير وقائي وموسع للقصبات، ويسبب انخفاضًا في إفراز الغدد القصبية.

يظهر تأثير الدواء بعد 25-50 دقيقة من الاستنشاق، ويصل إلى الحد الأقصى بعد ساعة واحدة ويستمر لمدة 6-8 ساعات.

تكوين وشكل الإصدار

جهاز استنشاق الأيروسول المقنن،جرعة واحدة - 20 ميكروجرام من بروميد الإبراتروبيوم

محلول للاستنشاق 1 مل (20 نقطة)- 250 ميكروجرام إبراتروبيوم بروميد نظام الجرعات

توزيع الهباء الجوي- 1-2 استنشاق 3-4 مرات/يوم

محلول للاستنشاق عن طريق البخاخات (الملحق 2) أثر جانبي

التأثيرات الجهازية غير معروفة؛ في بعض الحالات، قد يحدث جفاف الفم، في حالة ملامسة العينين، اضطرابات التكيف الخفيفة القابلة للعكس.

4. الأدوية المركبة

ناهض بيتا 2 الأدرينالي + بروميد الإبراتوروبيوم (BERODUAL) التأثير الدوائي

Berodual هو دواء موسع قصبي مركب يحتوي على فينوتيرول (ناهض بيتا 2) وبروميد الإبراتروبيوم، وهو مانع مستقبلات M-cholinergic. يعمل بروميد الإبراتروبيوم على تثبيط المستقبلات الكولينية، ويسبب ناهض بيتا 2 تحفيز مستقبلات بيتا في خلايا العضلات الملساء ويؤدي إلى توسع الشعب الهوائية السريع.إن الجمع بين المواد مع آليات العمل المختلفة يعزز تأثير موسع القصبات الهوائية ويزيد من مدته تكوين وشكل الإصدار

جهاز استنشاق الأيروسول المقنن Berodual- جرعة واحدة تحتوي على 50 ميكروجرام فينوتيرول و20 ميكروجرام بروميد الإبراتروبيوم

الحل للاستنشاق Berodual— 20 مل في زجاجة للعلاج بالبخاخات. 1 مل (20 قطرة) يحتوي على 500 ميكروجرام فينوتيرول و250 ميكروجرام بروميد الإبراتروبيوم نظام الجرعات

يوصف رذاذ قياس Berodual للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات بجرعة أو جرعتين 3 مرات يوميًا (حتى 8 جرعات يوميًا).

محلول Berodual للبخاخات (الملحق 2)

أثر جانبي

الآثار الجانبية طفيفة. في حالة الجرعة الزائدة النسبية أو المطلقة، من الممكن حدوث رعشة في الأصابع والشعور بالخفقان المرتبط بوجود الفينوتيرول في الدواء. في بعض الحالات، قد يحدث جفاف الفم، واضطرابات التكيف الخفيفة والقابلة للعكس المرتبطة بالدواء. وجود بروميد الابراتروبيوم في الدواء

ناهض بيتا 2 الأدرينالي + حمض الكروموغليسيك (ديتيك) التأثير الدوائي

دواء مشترك مع موسع قصبي وتأثيرات مضادة للحساسية. يمنع ويزيل التشنج القصبي، ويحسن وظيفته ظهارة مهدبة، منع تحلل الخلايا البدينة وإطلاق المواد النشطة بيولوجيا منها.

تكوين وشكل الإصدار

جهاز استنشاق الأيروسول المقنن - جرعة استنشاق واحدة تحتوي على فينوتيرول هيدروبروميد - 50 ميكروغرام وكروموجليكات ثنائي الصوديوم - 1 ملغ

نظام الجرعاتالأطفال من 4 إلى 6 سنوات: جرعة واحدة 4 مرات في اليوم. الأطفال أكبر من 6 سنوات: جرعتان استنشاق 4 مرات في اليوم

أثر جانبياحتمالية رعشة في الأصابع، خفقان، قلق

ناهض بيتا 2 الأدرينالي + حمض الكروموغليسيك (إنتال بلس) التأثير الدوائي

كروموجليكات الصوديوم يمنع التشنج القصبي عن طريق منع تحلل الخلايا البدينة وإطلاق المواد النشطة بيولوجيا منها، السالبوتامول هو ناهض بيتا الأدرينالية مع تأثير سائد على مستقبلات بيتا 2 وله تأثير موسع قصبي.

تكوين وشكل الإصدار

جهاز استنشاق الأيروسول المقنن - جرعة واحدة تحتوي على كروموجليكات الصوديوم - 1 مجم، سالبوتامول - 100 مجم نظام الجرعات

الأطفال من عمر 6 سنوات: 1-2 استنشاق 4 مرات يومياً. في الحالات الأكثر شدة أو عند ملامسة مسببات الحساسية، يمكن زيادة الجرعة إلى 6-8 استنشاق في اليوم.

أثر جانبي

من الممكن حدوث التهاب في الحلق، سعال، تشنج قصبي، صداع، تشنجات عضلية عابرة، وذمة وعائية في حالات نادرة للغاية، انخفاض ضغط الدم الشرياني، ينهار.

(تمت الزيارة 221 مرة، 1 زيارة اليوم)

ترتبط آلية العمل بتحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية واسترخاء العضلات الملساء للقصبات الهوائية الكبيرة والصغيرة. إنها تعمل على تحسين إزالة الغشاء المخاطي الهدبي، وتقليل نفاذية الأوعية الدموية وإفراز البلازما، وتثبيت غشاء الخلية البدينة وتقليل إطلاق الوسطاء.

الأدوية الرئيسية:

عمل سريع قصير(نموذج الإصدار - جهاز استنشاق الأيروسول بجرعات محددة، محاليل البخاخات): سالبوتامول، فينوتيرول (بيروتيك). يبدأ التأثير خلال 1-3 دقائق، ومدة التأثير 4-6 ساعات.

عمل سريع يدوم طويلاً(شكل الإطلاق - جهاز استنشاق المسحوق): فورموتيرول (أوكسيس توربوهالر). يبدأ التأثير بعد 1-3 دقائق، ومدة التأثير لا تقل عن 12 ساعة.

عمل بطيء يدوم طويلاً: سالميتيرول (سيريفنت). نموذج الإصدار: جهاز استنشاق الأيروسول بالجرعات المقننة (MDI). يبدأ التأثير بعد 15-20 دقيقة، ومدته 12 ساعة على الأقل.

آثار جانبية.

نظام القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام دقات القلب الجيبي، عدم انتظام ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم، إطالة كيو تي.

الجهاز التنفسي: نقص الأكسجة في الدم، تشنج قصبي متناقض.

الجهاز العصبي: رعاش، دوخة، أرق.

الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء.

التمثيل الغذائي: نقص بوتاسيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم، فرط أنسولين الدم.

2. أدوية مضادات الكولين.

الآلية الرئيسية للعمل هي توسع القصبات الهوائية، الناجم عن حصار المستقبلات الكولينية المسكارينية، ونتيجة لذلك يتم قمع التضييق المنعكس للقصبات الهوائية الناجم عن تهيج المستقبلات الكولينية وإضعاف نغمة العصب المبهم. في المرضى المسنين الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة، يتم استخدامها كبديل لمنبهات بيتا 2.

الأدوية الأساسية.

قليل الفعالية: بروميد الابراتروبيوم (اتروفنت). شكل الإطلاق: MDI، محلول للبخاخات. بداية التأثير هي 5-30 دقيقة، والمدة هي 4-8 ساعات.

طويلة الأمد: بروميد تيوتروبيوم (سبيريفا). شكل الإصدار: جهاز استنشاق مسحوق. بداية التأثير هي 30-60 دقيقة، والمدة 24 ساعة أو أكثر.

لا يتطور التسرع السريع ولا تنخفض الحساسية للدواء.

آثار جانبية.

محلي: جفاف الفم، السعال، التهاب البلعوم، طعم مر، غثيان.

قد يكون هناك تفاقم في الجلوكوما عند استخدامه من خلال البخاخات.

جهازي (نادر): عدم انتظام دقات القلب، احتباس البول، الإمساك.

أجهزة توصيل الأدوية المستنشقة (الجدول 7):

أجهزة استنشاق الأيروسول بالجرعات المقننة (-/+ فاصل)

أجهزة الاستنشاق بالمسحوق

البخاخات

أرز. 2. فاصل.

1- قطعة الفم، 2- جهاز الاستنشاق، 3- فتحة جهاز الاستنشاق، 4- جسم المباعد.

1. الموجات فوق الصوتية، باستخدام طاقة الكريستال الكهروضغطي؛

2. النفاث (الضاغط) طاقة نفث الهواء:

2.1. البخاخات متزامنة مع التنفس

2.2. البخاخات التي تنشط التنفس

2.3. البخاخات الحمل الحراري

طريقة إيصال الأدوية المستنشقة إلى الرئتين هي أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة مع أو بدون فواصل (الشكل 2) وأجهزة الاستنشاق المسحوقية (الشكل 3).

أرز. 3. هيكل جهاز الاستنشاق المسحوق - turbuhaler.

ظهرت مؤخرا الطريقة الحديثةالتسليم - البخاخات (الشكل 4). مزايا العلاج بالبخاخات: القدرة على إيصال جرعة كبيرة من الدواء، وسهولة الاستخدام (لا حاجة لتنسيق استنشاق وإطلاق الدواء)، ويمكن استخدامه في الحالات الشديدة وفي سن مبكرة.

أرز. 4. مخطط البخاخات النفاثة.

لقد سمع العديد من الرياضيين عن منبهات بيتا 2، لكن القليل منهم يعرف عن تأثير أدوية هذه المجموعة على تضخم الأنسجة العضلية. تعرف على كيفية استخدامها للتأثير على تضخم العضلات.

محتوى المقال:

لقد سمع كل شخص عن الأدرينالين، وبفضل السينما، تمكنوا من رؤية تأثير هذا الدواء على البشر. يستخدم الطب التقليدي الأدرينالين في الحالات التي يوجد فيها توقف الانقباض (بدون نبض). في الحياة العادية، ليس من الضروري حقن الأدرينالين في القلب، حيث يوجد عضو يصنع هذا الهرمون - الغدد الكظرية. يتفاعل نظام بيتا الأندرينرجي مع الأعراض الأنظمة العصبيةأوه ويحفز إنتاج مواد الكاتيكولامينات (الإبينفرين والنورإبينفرين) التي تشارك في عدد كبير من العمليات.

أنواع مستقبلات بيتا-2

• بيتا-1؛
• بيتا-2؛
• بيتا 3.

لكن مقال اليوم يدور حول هذا الموضوع؟ منبهات بيتا 2: كيفية تحفيز تضخم العضلات ولهذا السبب سنركز فقط على مستقبلات بيتا 2. يمكنهم التأثير على تضخم العضلات. عند التحضير للمسابقات، يبدأ الرياضيون في استخدام كلينبوتيرول لتحفيز عمليات التوليد الحراري وتحلل الدهون. ومع ذلك، يعتبر هذا الدواء خطيرا جدا.

تستمر الأبحاث حول منبهات بيتا، وفي سياق التجربة الأخيرة، وجد أن هذه الأدوية قادرة على العمل على الجينات المسؤولة عن تحفيز عملية التمثيل الغذائي في الجسم، وكذلك الاحتفاظ بمركبات البروتين. الأدوية الأكثر شعبية في هذه المجموعة اليوم هي كلينبوتيرول، فينيتيرول، سيماتيرول، سالميتيرول التي سبق ذكرها.

آثار منبهات بيتا 2 على إنتاج البروتين

خلال التجارب على الحيوانات، عندما تم إعطاؤها ناهضات بيتا 2، لوحظت زيادة بنسبة 130 بالمائة في تخليق مركبات البروتين خلال الأسبوع الأول بعد تناول الأدوية. ويعزو العلماء ذلك إلى تأثير ناهض بيتا على العضلات. في الحيوانات التي تمت إزالة الغدد الكظرية، كان تسارع التوليف 20٪. قد يشير هذا إلى أن الكاتيكولامينات يمكن أن تمنع بشكل كبير انهيار ألياف الأنسجة العضلية.

لقد وجد أيضًا أن منبهات بيتا يمكن أن تزيد من cAMP، مما يؤثر على تضخم العضلات، حيث أن زيادة cAMP تسرع إنتاج بروتين كيناز، وتتمثل مهمته الرئيسية في تنظيم حركية البروتين. ينتج كلينبوتيرول تأثيرًا مشابهًا وبالتالي يقلل من مستوى البروتياز المعتمد على الكالسيوم +.

يجب أن يكون مستوى بروتياز Ca+ في خلايا الأنسجة عند نفس المستوى، وإذا زاد يمكن تدمير أغشية الخلايا. هناك أيضًا نظرية ثانية مفادها أن منبهات بيتا 2 تعمل على تحسين عملية التوصيل العناصر الغذائيةمما يؤدي إلى تسريع إنتاج البروتين.

آلية عمل منبهات بيتا 2 على تضخم العضلات

يشير هذا إلى أن مستقبلات بيتا 2 هي عنصر مهم في عمليات تجديد الأنسجة العضلية، لأنه عند تلفها، لوحظت زيادة كبيرة في مستوى منبهات بيتا. إذا كان هذا الافتراض صحيحا، فمن خلال استخدام منبهات بيتا، من الممكن تسريع عملية الاسترداد بشكل كبير. ومن المعروف على وجه اليقين ذلك جرعات عاليةتعمل هذه الأدوية على زيادة المقطع العرضي للعضلات، ولا يؤثر نوع التضخم على ذلك بأي شكل من الأشكال.

على الأرجح، تكون منبهات بيتا قادرة على التفاعل مع الرسل الثاني، وهي الجزيئات التي تنقل الإشارات من المستقبلات إلى الخلايا المستهدفة. وبالإضافة إلى ذلك، فهي قادرة أيضًا على تضخيم هذه الإشارات. تمكن العلماء من إثبات أنه عند استخدام كلينبوتيرول، يتم تخفيف تضخم الأنسجة العضلية بعد حدوث تغيير في مستوى البروتين كيناز-C الناجم عن إزالة التعصيب. تم العثور على هذا الإنزيم في الدهون الفوسفاتية الغشائية والكالسيوم.

أثناء إزالة التعصيب، يتم تسريع ضمور العضلات بشكل كبير، وتستخدم هذه الطريقة على نطاق واسع في دراسة الأدوية الابتنائية والمضادة للتقويض.

الآثار الجانبية لمنشطات بيتا

وهذا يؤثر على قدرة الرياضيين على أداء تدريبات عالية الكثافة. كما ذكر أعلاه، عدد كبير منتقع مستقبلات بيتا 2 في منطقة القلب. لهذا السبب، تعتبر منبهات بيتا مصدرًا لعدم انتظام دقات القلب.

يمكننا أن نقول بثقة كبيرة أنه مع جرعات كبيرة من ناهضات بيتا سيتم ضمان تضخم العضلات، ولكن وجود آثار جانبية خطيرة يجعل مثل هذا الاستخدام للأدوية غير عقلاني. هذا كل ما أردت قوله حول هذا الموضوع - منبهات بيتا 2: كيفية تحفيز تضخم العضلات.

لمزيد من المعلومات حول تأثيرات منبهات بيتا 2، شاهد هذا الفيديو:

وفي السنوات العشر الماضية، ظهرت منبهات β2 طويلة المفعول مكان رائدفي المعايير الدولية لعلاج الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن. إذا تم تعيين هذه الأدوية في الإصدار الأول من الاستراتيجية العالمية للربو القصبي كعوامل الخط الثاني، ففي نسخة جديدةتعتبر GINA 2002 منبهات β 2 طويلة المفعول كبديل لزيادة الجرعات اليومية من الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة عندما تكون استجابة المريض للعلاج المضاد للالتهابات غير كافية ويكون الربو غير قادر على السيطرة عليه. في هذه الحالة، يجب دائمًا أن يسبق إعطاء منبهات β2 طويلة المفعول الزيادة التالية في الجرعة اليومية من الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن إدراج منبهات بيتا 2 طويلة المفعول في نظام العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة لعلاج الربو القصبي غير المنضبط هو أكثر فعالية من مجرد زيادة الجرعة اليومية من الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة بمقدار مرتين أو أكثر. ومع ذلك، لا يبدو أن العلاج طويل الأمد بمنبهات β2 طويلة المفعول يؤثر على الالتهاب المستمر في الربو، وبالتالي يجب دائمًا الجمع بين استخدامها مع إعطاء الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة.

تشمل منبهات β2 المستنشقة طويلة المفعول السالميتيرول والفورموتيرول (أكثر من 12 ساعة). يستمر تأثير معظم منبهات بيتا 2 قصيرة المفعول من 4 إلى 6 ساعات.السالميتيرول، مثل فورموتيرول، يريح العضلات الملساء القصبية، ويزيد من تصفية الخلايا المخاطية، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية ويمكن أن يؤثر على إطلاق الوسائط من الخلايا البدينة والقاعدية. أظهرت دراسة عينات الخزعة أنه عند العلاج بمنبهات بيتا 2 طويلة المفعول، فإن علامات الالتهاب المزمن في الجهاز التنفسي لدى المرضى الذين يعانون من الربو القصبي لا تزداد؛ في الواقع، مع الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية، حتى ويلاحظ تأثير صغير مضاد للالتهابات. بالإضافة إلى ذلك، يوفر السالميتيرول أيضًا حماية طويلة الأمد (أكثر من 12 ساعة) ضد العوامل التي تؤدي إلى تضيق القصبات الهوائية. فورموتيرول هو ناهض كامل لمستقبلات بيتا 2، في حين أن السالميتيرول هو ناهض جزئي، ولكن الأهمية السريرية لهذه الاختلافات غير واضحة. فورموتيرول له بداية تأثير أسرع من السالميتيرول، مما يجعله أكثر ملاءمة لتخفيف الأعراض والوقاية من تطورها، على الرغم من فعاليته وسلامته كعلاج. الرعاية في حالات الطوارئيتطلب مزيدا من الدراسة.

يُظهر سالميتيرول (وخاصة سالميتر، مختبرات دكتور ريدي) خصوصية أعلى لمستقبلات بيتا 2 مقارنة بمُحاكيات الودي الأخرى. ويظهر تأثير الدواء الموسع للقصبات بعد 10-20 دقيقة من الاستنشاق. ويزداد حجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV 1) خلال 180 دقيقة. دقيقة، ويستمر تأثير موسع القصبات الهوائية المهم سريريًا لمدة 12 ساعة. إن محبة السالميتيرول للدهون أعلى بمقدار 10000 مرة من السالبوتامول، مما يعزز الاختراق السريع للدواء في أغشية الخلايا. للسالميتيرول تأثير مثبت على الخلايا البدينة، ويمنع إطلاقها. يقلل الهستامين من نفاذية الشعيرات الدموية الرئوية إلى حد أكبر من الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة، ويقلل من إنتاج السيتوكينات بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية، ويمنع تخليق TNF-α المعتمد على IgE وإطلاق الليكوترين C 4 والبروستاجلاندين D.

في معظم المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، من الممكن تحقيق السيطرة على الأعراض عند وصف الدواء 50 ميكروغرام مرتين في اليوم. أظهرت تجربة عشوائية كبيرة أن تناول السالميتيرول لمدة 12 أسبوعًا كان مرتبطًا بزيادة في ذروة تدفق الزفير (PEF) في الصباح بنسبة 7.1٪ مقارنة بخط الأساس (p).< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное الاستخدام اليوميمقلدات الودي قصيرة المفعول، خاصة في حالات الربو القصبي الناتج عن المجهود البدني.

في الأشخاص الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن، يوصف السالميتيرول عادة بجرعة يومية قدرها 50 ميكروغرام مرتين. كشفت نتائج 3 دراسات عشوائية كبيرة خاضعة للتحكم الوهمي عن انخفاض كبير في شدة أعراض المرض وتحسن في FEV 1. لم تكن هناك علامات على تحمل الدواء أثناء الدراسة، ولم يختلف تواتر التفاقم عن تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك، فإن التحسن الكبير في نوعية الحياة عند تناول السالميتيرول يجعل من الممكن النظر في إدراجه في نظام العلاج للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.

نظرًا لتأثيره البطيء نسبيًا، لا يُنصح باستخدام السالميتيرول للتخفيف من الألم الأعراض الحادةالربو القصبي، وفي هذه الحالة يفضل استنشاق موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول. عند وصف السالميتيرول مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً)، يجب على الطبيب أيضًا أن يزود المريض بجهاز استنشاق ناهض β 2 قصير المفعول لعلاج الأعراض الحادة بالتوازي مع الاستخدام المستمر للسالميتيرول.

إن زيادة تكرار تناول موسعات الشعب الهوائية، وخاصة الأشكال المستنشقة من منبهات بيتا 2 قصيرة المفعول، تقلل من قابلية علاج الربو القصبي. يجب تحذير المريض من الحاجة إلى طلب المساعدة الطبية إذا انخفضت فعالية موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول الموصوفة أو زادت تكرار الجرعات. في هذه الحالة، من الضروري إجراء فحص، وبعد ذلك يتم تقديم توصيات لتكثيف العلاج المضاد للالتهابات (على سبيل المثال، جرعات أعلى من الكورتيكوستيرويدات في شكل استنشاق أو عن طريق الفم). زيادة الجرعة اليومية من السالميتيرول في هذه الحالة ليس لها ما يبررها.

لا ينبغي تناول السالميتيرول أكثر من مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً) بالجرعة الموصى بها (استنشاقين). إن تناول جرعات كبيرة من السالميتيرول عن طريق الاستنشاق أو عن طريق الفم (12-20 ضعف الجرعة الموصى بها) سيؤدي إلى إطالة ملحوظة سريريًا في فترة QT، مما يعني بداية ظهور الأعراض. عدم انتظام ضربات القلب البطيني. في الجرعات الموصى بها، ليس للسالميتيرول أي تأثير على نظام القلب والأوعية الدموية. لوحظت في حالات نادرة اضطرابات في وظائف الجهاز القلبي الوعائي والجهاز العصبي المركزي الناجم عن جميع الأدوية المحاكية للودي (زيادة ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، الإثارة، تغيرات تخطيط القلب) بعد تناول السالميتيرول. مثل هذه التأثيرات غير شائعة، وفي حالة حدوثها، يجب إيقاف الدواء. ومع ذلك، فإن السالميتيرول، مثل جميع محاكيات الودي، يوصف بحذر للمرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية، وخاصة قصور الشريان التاجي، وعدم انتظام ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم. الأشخاص الذين يعانون من متلازمة المتشنجة، والتسمم الدرقي، وعدم كفاية الاستجابة للأدوية الودي.

لا يمكن استخدام السالميتيرول كبديل للكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الفموية، أو كروموجليكات الصوديوم، ويجب تحذير المريض من التوقف عن تناول هذه الأدوية، حتى لو كان السالميتيرول يوفر راحة أكبر.

قد يكون استنشاق السالميتيرول معقدًا بسبب فرط الحساسية الحاد في شكل تشنج قصبي متناقض، وذمة وعائية، شرى، طفح جلدي، انخفاض ضغط الدم، تفاعل غرواني وأعراض تشنج الحنجرة، تهيج أو وذمة حنجرة، مما يؤدي إلى صرير واختناق. ونظرًا لحقيقة أن التشنج القصبي هو حالة تهدد الحياة، فيجب تحذير المريض من احتمال التوقف عن تناول الدواء وتعيين علاج بديل.

أثبتت الدراسات التي أجريت في عدة مراكز الفعالية العالية لمنبهات β2 طويلة المفعول. لقد أدى ظهور هذه الأدوية إلى تغيير كبير في أساليب علاج أمراض انسداد القصبات الهوائية. سيؤدي إدراج السالميتر في أنظمة العلاج بالعقاقير إلى تحسين نتائج العلاج الأساسي طويل الأمد لأمراض الانسداد القصبي المزمن بشكل كبير، خاصة وأن الدواء يتمتع بمزايا ليس فقط من حيث الفعالية والسلامة، ولكن أيضًا من حيث التكلفة.

(Lapteva I. M. معهد أبحاث أمراض الرئة وعلم الأمراض التابع لوزارة الصحة في جمهورية بيلاروسيا. منشور: "البانوراما الطبية" العدد 10، نوفمبر 2004)