نظريات أمراض المناعة الذاتية. أمراض المناعة الذاتية: الإمراضية ، المتلازمات السريرية ، طرق التشخيص المناعي المختبري

6.1 أمراض المناعة الذاتية

تنتشر أمراض المناعة الذاتية بين البشر: يعاني منها ما يصل إلى 5٪ من سكان العالم. فمثلا، التهاب المفصل الروماتويديفي الولايات المتحدة ، يعاني 6.5 مليون شخص من المرض ، وفي إنجلترا في المدن الكبرى ، يعاني ما يصل إلى 1٪ من البالغين من إعاقة بالتصلب المتعدد ، ويؤثر سكري الأحداث على 0.5٪ من سكان العالم. يمكن أن تستمر الأمثلة المحزنة.

بادئ ذي بدء ، تجدر الإشارة إلى الفرق بين تفاعلات المناعة الذاتية ، أو متلازمة المناعة الذاتيةو أمراض المناعة الذاتية،والتي تعتمد على التفاعل بين مكونات الجهاز المناعي وخلاياها وأنسجتها السليمة. الأول يتطور جسم صحي، تتدفق باستمرار وتنفذ القضاء على الخلايا المريضة والمحتضرة والشيخوخة ، وتحدث أيضًا في أي أمراض ، حيث لا تعمل كسبب لها ، ولكن كنتيجة لذلك. أمراض المناعة الذاتية،التي يوجد منها حاليًا حوالي 80 ، تتميز باستجابة مناعية ذاتية الاستدامة لمولدات المضادات في الجسم ، والتي تدمر الخلايا التي تحتوي على مضادات ذاتية. في كثير من الأحيان ، يتحول تطور متلازمة المناعة الذاتية إلى مرض مناعي ذاتي.

تصنيف أمراض المناعة الذاتية

تنقسم أمراض المناعة الذاتية تقليديًا إلى ثلاثة أنواع رئيسية.

1. أمراض الأعضاءالتي تسببها الأجسام المضادة الذاتية والخلايا الليمفاوية الحساسة ضد واحد أو مجموعة من المستضدات الذاتية لعضو معين. في أغلب الأحيان ، تكون هذه مستضدات عابرة للحاجز ، والتي لا يوجد تحمل طبيعي (فطري) لها. وتشمل هذه التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو ، والوهن العضلي الشديد ، والوذمة المخاطية الأولية (التسمم الدرقي) ، وفقر الدم الخبيث ، والتهاب المعدة الضموري المناعي الذاتي ، ومرض أديسون ، وانقطاع الطمث المبكر ، وعقم الذكور ، والفقاع الشائع ، والعيون الودي ، والتهاب عضلة القلب المناعي الذاتي ، والتهاب عضلة القلب المناعي.

2. مع غير خاص بالأعضاءالأجسام المضادة الذاتية للمضادات الذاتية لنواة الخلية ، والإنزيمات السيتوبلازمية ، والميتوكوندريا ، إلخ. تتفاعل مع أنسجة مختلفة من معين أو حتى آخر

نوع الكائن الحي. في هذه الحالة ، لا يتم عزل المستضدات الذاتية (فهي ليست "حاجزًا") عن الاتصال بالخلايا اللمفاوية. يتطور التحصين الذاتي على خلفية التسامح الموجود مسبقًا. وتشمل هذه العمليات المرضية الذئبة الحمامية الجهازية والذئبة الحمامية القرصية والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الجلد والعضلات (تصلب الجلد).

3. مختلطالأمراض تشمل كلا من هذه الآليات. إذا تم إثبات دور الأجسام المضادة الذاتية ، فيجب أن تكون سامة للخلايا ضد خلايا الأعضاء المصابة (أو تعمل مباشرة من خلال مركب AG-AT) ، والتي تترسب في الجسم تسبب أمراضها. وتشمل هذه الأمراض تليف الكبد الصفراوي الأولي ، ومتلازمة سجوجرن ، والتهاب القولون التقرحي ، والداء البطني ، ومتلازمة جودباستور ، وداء السكري من النوع الأول ، وشكل المناعة الذاتية للربو القصبي.

آليات تطوير تفاعلات المناعة الذاتية

إحدى الآليات الرئيسية التي تمنع تطور عدوان المناعة الذاتية في الجسم ضد أنسجته هي تكوين عدم الاستجابة لها ، وتسمى التحمل المناعي.إنه ليس خلقيًا ، فهو يتشكل في الفترة الجنينية ويتكون اختيار سلبي ،أولئك. القضاء على استنساخ الخلايا ذاتي الحركة التي تحمل المستضدات الذاتية على سطحها. إنه انتهاك لمثل هذا التسامح مصحوبًا بتطور عدوان المناعة الذاتية ، ونتيجة لذلك ، تكوين المناعة الذاتية. كما أشار بيرنت في نظريته ، في الفترة الجنينية ، فإن اتصال هذه الحيوانات المستنسخة ذاتية التفاعل مع مستضدها "" لا يتسبب في التنشيط ، بل يؤدي إلى موت الخلية.

ومع ذلك ، ليس كل شيء بهذه البساطة.

أولاً ، من المهم أن نقول إن مرجع التعرف على المستضد الموجود في الخلايا اللمفاوية التائية يحافظ على جميع نسخ الخلايا التي تحمل جميع أنواع المستقبلات لجميع المستضدات الممكنة ، بما في ذلك المستضدات الذاتية ، والتي يتم تجميعها مع جزيئات HLA الخاصة بها ، مما يجعل من الممكن التمييز بين الخلايا "الذاتية" و "الأجنبية". هذه هي مرحلة "الاختيار الإيجابي" ، تليها اختيار سلبياستنساخ تلقائي. يبدأون في التفاعل مع الخلايا التغصنية التي تحمل نفس مجمعات جزيئات HLA مع المستضدات الذاتية للغدة الصعترية. هذا التفاعل مصحوب بنقل إشارة إلى الخلايا التوتية ذاتية النشاط ، ويخضعون للموت بسبب موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك ، لا توجد جميع المستضدات الذاتية في الغدة الصعترية ، لذا فإن بعض

لا تزال الخلايا التائية ذاتية التفعيل غير مستبعدة وتأتي من الغدة الصعترية إلى المحيط. هم الذين يوفرون "ضوضاء" المناعة الذاتية. ومع ذلك ، كقاعدة عامة ، فإن هذه الخلايا لها نشاط وظيفي منخفض ولا تسبب تفاعلات مرضية ، تمامًا مثل الخلايا اللمفاوية البائية ذاتية التفاعل ، والتي تخضع للاختيار السلبي وتجنب الإزالة ، كما أنها لا يمكن أن تسبب استجابة مناعية ذاتية كاملة ، لأنها تفعل ذلك. لا تتلقى إشارة تكلفة من مساعدي T ، وبالإضافة إلى ذلك ، يمكن قمعها بواسطة القامع الخاص حق النقض -خلايا.

ثانيًا ، على الرغم من الاختيار السلبي في الغدة الصعترية ، إلا أن بعض استنساخ الخلايا الليمفاوية ذاتية الحركة لا تزال على قيد الحياة بسبب الكمال غير المطلق لنظام الإقصاء ووجود خلايا ذاكرة طويلة المدى ، وتدور في الجسم لفترة طويلة وتسبب لاحقًا عدوان المناعة الذاتية.

بعد إنشاء نظرية جديدة من قبل جيرن في السبعينيات من القرن الماضي ، أصبحت آليات تطوير عدوان المناعة الذاتية أكثر وضوحًا. كان من المفترض أن يعمل النظام باستمرار في الجسم التحكم الذاتي،بما في ذلك وجود مستقبلات على الخلايا الليمفاوية لمستضدات ومستقبلات محددة لهذه المستقبلات. تسمى مستقبلات التعرف على المستضد والأجسام المضادة للمستضدات (أيضًا مستقبلاتها القابلة للذوبان) أغبياءوالمضادات المقابلة ، أو الأجسام المضادة -مضادات الغباء.

في الوقت الحاضر ، التوازن بين تفاعلات معادية للنمط الغبييعتبر أهم نظام للتعرف الذاتي ، وهو عملية أساسية للحفاظ على التوازن الخلوي في الجسم. بطبيعة الحال ، يصاحب انتهاك هذا التوازن تطور أمراض المناعة الذاتية.

يمكن أن يحدث هذا الانتهاك بسبب: (1) انخفاض في نشاط الخلايا الكابتة ، (2) ظهور في مجرى الدم للحاجز العابر (مستضدات العين ، الغدد التناسلية ، الدماغ ، الأعصاب القحفية ، والتي الجهاز المناعي عادة ليس لديه اتصال حتى عندما يحدث يتفاعل معها كأجنبي ، (3) تقليد مستضد بسبب المستضدات الميكروبية التي لها محددات مشتركة مع المستضدات الطبيعية ، (4) طفرة في المستضدات الذاتية ، مصحوبة بتعديل خصوصيتها ، (5) زيادة في عدد المستضدات الذاتية المتداولة ، (6) تعديل المستضدات الذاتية بالعوامل الكيميائية والفيروسات وما إلى ذلك مع تكوين مستضدات فائقة نشطة بيولوجيًا.

الخلية الرئيسية للجهاز المناعي في تطور أمراض المناعة الذاتية هي الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية النشاط ، التي تتفاعل مع مستضد ذاتي معين في أمراض خاصة بالأعضاء ، ومن ثم ، من خلال الشلال المناعي واشتراك الخلايا الليمفاوية البائية ، يتسبب في تكوين الخلايا الليمفاوية البائية. الأجسام المضادة الخاصة بالأعضاء. في حالة الأمراض غير الخاصة بالأعضاء ، من المرجح ألا تتفاعل الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل مع حاتمة المستضد الذاتي ، ولكن مع محدد المستضد للأجسام المضادة الذاتية المضادة للنمط الذاتي لها ، كما هو موضح أعلاه. علاوة على ذلك ، فإن الخلايا الليمفاوية B ذاتية النشاط ، والتي لا يمكن تنشيطها في غياب عامل التحفيز المشترك للخلايا التائية وتوليف الأجسام المضادة الذاتية ، لديها القدرة نفسها على تقديم مستضد مقلد بدون خلية تقدم AH وتقديمه إلى الخلايا اللمفاوية التائية غير ذاتية النشاط. ، والتي تتحول إلى الخلايا التائية المساعدة وتنشط الخلايا البائية لتخليق الأجسام المضادة الذاتية.

من بين الأجسام المضادة الذاتية المكونة من الخلايا الليمفاوية B ، ذات الأهمية الخاصة طبيعيالأجسام المضادة الذاتية لمستضدات ذاتية ، والتي في نسبة كبيرة من الحالات يتم اكتشافها وتخزينها لفترة طويلة في الأشخاص الأصحاء. كقاعدة عامة ، هذه أجسام مضادة ذاتية من فئة IgM ، والتي ، على ما يبدو ، ينبغي اعتبارها سلائف لأمراض المناعة الذاتية. لهذا السبب ، من أجل فهم الموقف التفصيلي وتحديد الدور الممرض للأجسام المضادة الذاتية ، تم اقتراح المعايير التالية لتشخيص العدوان الذاتي:

1. دليل مباشر على تعميم أو الامتصاص الذاتي أو LF المتحسس الموجه ضد AG-AG المرتبط بهذا المرض.

2. تحديد المسبب الذاتي الذي توجه الاستجابة المناعية ضده.

3. النقل بالتبني لعملية المناعة الذاتية عن طريق المصل أو LF المحسّن.

4. إمكانية إنشاء نموذج تجريبي للمرض مع تغيرات شكلية وتخليق أجسام مضادة أو LF حساس في نمذجة المرض.

مهما كان الأمر ، فإن الأجسام المضادة الذاتية المحددة تعمل كعلامات لأمراض المناعة الذاتية وتستخدم في تشخيصها.

وتجدر الإشارة إلى أن وجود أجسام مضادة ذاتية وخلايا حساسة لا يزال غير كافٍ لتطور مرض مناعي ذاتي. العوامل البيئية المسببة للأمراض (الإشعاع ، حقول القوة ، الملوثة

المنتجات ، والكائنات الدقيقة والفيروسات ، وما إلى ذلك) ، والاستعداد الوراثي للجسم ، بما في ذلك تلك المرتبطة بجينات HLA (التصلب المتعدد ، والسكري ، وما إلى ذلك) ، والمستويات الهرمونية ، واستخدام الأدوية المختلفة ، واضطرابات المناعة ، بما في ذلك توازن السيتوكين.

في الوقت الحاضر ، يمكن اقتراح عدد من الفرضيات الخاصة بآلية تحريض تفاعلات المناعة الذاتية (المعلومات أدناه مستعارة جزئيًا من R.V. Petrov).

1. على الرغم من نظام ضبط النفس ، هناك الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ذاتية الحركة في الجسم ، والتي ، في ظل ظروف معينة ، تتفاعل مع مستضدات الأنسجة الطبيعية ، وتدمرها ، وتساهم في إطلاق المستضدات الذاتية الكامنة ، والمنشطات ، والميتوجينات. التي تنشط الخلايا ، بما في ذلك الخلايا اللمفاوية البائية.

2. في حالة الإصابات والالتهابات والتنكسات والالتهابات وما إلى ذلك. يتم عزل المستضدات الذاتية "المعزولة" (ما وراء الحاجز) ، والتي يتم من خلالها إنتاج الأجسام المضادة الذاتية التي تدمر الأعضاء والأنسجة.

3. AG "المقلد" عبر رد الفعل للكائنات الدقيقة ، شائع مع المستضدات الذاتية للأنسجة الطبيعية. وجودهم في الجسم لفترة طويلة ، يزيلون التسامح ، وينشطون الخلايا البائية لتخليق الأجسام المضادة العدوانية: على سبيل المثال ، العقديات الحالة للدم من المجموعة أ والتلف الروماتيزمي لصمامات القلب والمفاصل.

4. "Superantigens" - بروتينات سامة تتكون من cocci و retroviruses ، مما يسبب أقوى تنشيط للخلايا الليمفاوية. على سبيل المثال ، تقوم المستضدات العادية بتنشيط خلية واحدة من كل 10000 خلية تائية ، بينما تنشط المستضدات الفائقة 4 من 5! ستؤدي الخلايا الليمفاوية ذاتية النشاط الموجودة في الجسم على الفور إلى تفاعلات المناعة الذاتية.

5. وجود ضعف مبرمج وراثياً لدى المرضى في الاستجابة المناعية لنقص المناعة لمستضد معين. إذا احتوت الكائنات الحية الدقيقة عليها ، تحدث عدوى مزمنة ، وتدمر الأنسجة وتطلق العديد من الأجسام المضادة الذاتية ، والتي تتطور إليها استجابة المناعة الذاتية.

6. النقص الخلقي لمثبطات T التي تلغي التحكم في وظيفة الخلايا البائية وتحفز استجابتها للمستضدات الطبيعية مع كل العواقب.

7. في ظل ظروف معينة ، الأجسام المضادة الذاتية "أعمى" LF عن طريق منع مستقبلاتها التي تتعرف على "الخاصة" و "الأجنبية". نتيجة لذلك ، يتم إلغاء التسامح الطبيعي وتشكيل عملية المناعة الذاتية.

بالإضافة إلى الآليات المذكورة أعلاه لتحريض تفاعلات المناعة الذاتية ، يجب أيضًا ملاحظة:

1. تحريض التعبير عن مستضدات HLA-DR على الخلايا التي لم تكن بها من قبل.

2. تحريض الفيروسات وعوامل أخرى لتعديل نشاط الجينات المسرطنة الذاتية ، منظمات إنتاج السيتوكين ومستقبلاتها.

3. انخفاض موت الخلايا المبرمج للمساعدات التائية التي تنشط الخلايا الليمفاوية البائية. علاوة على ذلك ، في حالة عدم وجود منبه تكاثري ، تموت الخلايا الليمفاوية B من موت الخلايا المبرمج ، بينما يتم قمعها في أمراض المناعة الذاتية ، وعلى العكس من ذلك ، تتراكم هذه الخلايا في الجسم.

4. تحور ليجند Fas ، مما يؤدي إلى حقيقة أن تفاعله مع مستقبل Fas لا يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا التائية ذاتية التشغيل ، ولكنه يثبط ارتباط المستقبل بربيطة Fas القابلة للذوبان وبالتالي يؤخر موت الخلايا المبرمج الناتج عن ذلك .

5. نقص الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + CD25 + T- التنظيمية المحددة مع التعبير عن الجين FoxP3 ، الذي يمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل ، مما يعززها بشكل كبير.

6. انتهاك موقع الارتباط على الكروموسومات 2 و 17 لبروتين تنظيمي محدد Runx-1 (RA ، SLE ، الصدفية).

7. تكوين الجنين لأجسام مضادة ذاتية من فئة IgM للعديد من مكونات الخلايا الذاتية ، والتي لا يتم التخلص منها من الجسم ، تتراكم مع تقدم العمر وتسبب أمراض المناعة الذاتية عند البالغين.

8. الأدوية المناعية واللقاحات والغلوبولين المناعي يمكن أن تسبب اضطرابات المناعة الذاتية (dopegyt - فقر الدم الانحلالي ، apressin - SLE ، السلفوناميدات - التهاب محيط الشرايين العقدي ، pyrazolone ومشتقاته - ندرة المحببات).

يمكن لعدد من الأدوية ، إن لم تكن استحثاثًا ، أن تقوي بداية علم أمراض المناعة.

من المهم جدًا أن يعرف الأطباء أن الأدوية التالية لها قدرات تحفيز مناعي: مضادات حيوية(إريك ، أمفوتيريسين ب ، ليفورين ، نيستاتين)نتروفوران(فيورازوليدون) ،المطهرات(الكلوروفيلبت) ،منشطات التمثيل الغذائي(orotate K ، riboxin) ،عقار ذات التأثيرالنفسي(نوتروبيل ، بيراسيتام ، فينامين ، سيدنوكارب) ،حلول استبدال البلازما(هيموديز ، ريوبوليجليوكين ، جيلاتينول).

ارتباط أمراض المناعة الذاتية بأمراض أخرى

قد تترافق اضطرابات المناعة الذاتية (الأمراض الروماتيزمية) بآفة ورمية في النسيج اللمفاوي و

البلازما من مواقع أخرى ، ولكن المرضى الذين يعانون من أمراض التكاثر اللمفاوي غالبًا ما يظهرون أعراض أمراض المناعة الذاتية (الجدول 1).

الجدول 1.أمراض المناعة الذاتية الروماتيزمية في الأورام الخبيثة

لذلك ، مع اعتلال المفصل الضخامي ، وسرطان الرئتين ، وغشاء الجنب ، والحجاب الحاجز ، وغالبًا ما يتم الكشف عن الجهاز الهضمي ، مع النقرس الثانوي - أورام التكاثر اللمفاوي والانبثاث ، مع التهاب المفاصل والتهاب المفصل الأحادي - النقائل العظمية. في كثير من الأحيان ، يصاحب التهاب المفاصل والمتلازمات الشبيهة بالذئبة والتصلب أورام خبيثة. توطين مختلف، و polymyalgia rheumatica و cryoglobulinemia ، على التوالي ، مع سرطان الرئتين والشعب الهوائية ومتلازمة زيادة لزوجة الدم.

في كثير من الأحيان و الأورام الخبيثةتتجلى في الأمراض الروماتيزمية (الجدول 2).

مع التهاب المفاصل الروماتويدي ، يزداد خطر الإصابة بالورم الحبيبي اللمفاوي وسرطان الدم النخاعي المزمن والورم النخاعي. غالبًا ما تحدث الأورام في المسار المزمن للمرض. يزيد تحريض الأورام مع مدة المرض ، على سبيل المثال ، في متلازمة سجوجرن ، يزداد خطر الإصابة بالسرطان بمقدار 40 مرة.

تعتمد هذه العمليات على الآليات التالية: التعبير عن مستضد CD5 على الخلايا البائية التي تصنع الأجسام المضادة الخاصة بالأعضاء (عادةً ، يكون هذا المستضد موجودًا في الخلايا اللمفاوية التائية) ؛ الانتشار المفرط للخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة

الجدول 2.الأورام الخبيثة والأمراض الروماتيزمية

نشيط قتلة بالفطرة(النمط الظاهري ينتمون إلى الخلايا الليمفاوية CD8 +) ؛ الإصابة بالفيروسات القهقرية HTLV-1 وفيروسات إبشتاين بار ؛ التنشيط متعدد الحلقات للخلايا البائية مع الخروج من تنظيم هذه العملية ؛ فرط إنتاج IL-6 ؛ العلاج طويل الأمد مع التثبيط. انتهاك لنشاط القتلة الطبيعيين ؛ نقص الخلايا الليمفاوية CD4 +.

في حالات نقص المناعة الأولية ، غالبًا ما توجد علامات على عمليات المناعة الذاتية. تم العثور على تواتر عالي لاضطرابات المناعة الذاتية في نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالجنس ، ونقص IgA ، ونقص المناعة مع فرط إنتاج IgA ، وتوسع الشعيرات الدموية الرنح ، وورم التوتة ، ومتلازمة Wiskott-Aldrich.

من ناحية أخرى ، هناك عدد من أمراض المناعة الذاتية التي تم تحديد أوجه القصور المناعي فيها (تتعلق بشكل أساسي بوظيفة الخلايا التائية). في الأشخاص المصابين بأمراض جهازية ، تكون هذه الظاهرة أكثر وضوحًا (مع مرض الذئبة الحمراء في 50-90٪ من الحالات) منها في الأمراض الخاصة بالأعضاء (مع التهاب الغدة الدرقية في 20-40٪ من الحالات).

تكون الأجسام المضادة الذاتية أكثر شيوعًا عند كبار السن. وهذا ينطبق على تحديد العوامل الروماتيزمية والعوامل المضادة للنواة ، وكذلك الأجسام المضادة المكتشفة في تفاعل واسرمان. في الأشخاص البالغين من العمر 70 عامًا والذين ليس لديهم مظاهر سريرية مقابلة ، توجد أجسام مضادة ذاتية ضد الأنسجة والخلايا المختلفة في 60 ٪ على الأقل من الحالات.

شائعة في عيادة أمراض المناعة الذاتية هي مدتها. هناك مسار مزمن تقدمي أو مزمن الانتكاس من العمليات المرضية. يتم عرض معلومات حول ميزات التعبير السريري لأمراض المناعة الذاتية الفردية أدناه (جزئيًا ، تم استعارة المعلومات المقدمة من S.V. Suchkov).

خصائص بعض أمراض المناعة الذاتية

الذئبة الحمامية الجهازية

مرض مناعي ذاتي يصاحبه ضرر جهازي للنسيج الضام ، مع ترسب الكولاجين وتشكيل التهاب الأوعية الدموية. يتميز بتعدد الأعراض ، كقاعدة عامة ، يتطور عند الشباب. تشارك جميع الأعضاء تقريبًا والعديد من المفاصل في هذه العملية ، ويؤدي تلف الكلى إلى الوفاة.

مع هذا المرض ، يتم تشكيل الأجسام المضادة الذاتية المضادة للنواة إلى الحمض النووي ، بما في ذلك البروتينات الأصلية ، ومستضدات السيتوبلازم والهيكل الخلوي ، والبروتينات الميكروبية. يُعتقد أن AT-ATs إلى DNA تظهر كنتيجة لتكوين شكلها المناعي في مركب مع بروتين ، أو جسم مضاد IgM ذاتي لخصوصية مضادة للحمض النووي نشأت في الفترة الجنينية ، أو تفاعل من النمط الوهمي- مضادات النمط الخبيث ومكونات الخلية أثناء العدوى الجرثومية أو الفيروسية. من المحتمل أن دورًا معينًا ينتمي إلى موت الخلايا المبرمج ، والذي في مرض الذئبة الحمراء ، تحت تأثير كاسباس 3 ، يتسبب في انقسام معقد البروتينات النووية للنواة مع تكوين عدد من المنتجات التي تتفاعل مع الأجسام المضادة المقابلة. في الواقع ، يزداد محتوى النيوكليوسومات بشكل حاد في دم مرضى الذئبة الحمراء. علاوة على ذلك ، فإن الأجسام المضادة الذاتية للحمض النووي الأصلي هي الأكثر أهمية من الناحية التشخيصية.

ملاحظة مثيرة للاهتمام للغاية هي اكتشاف الأجسام المضادة الذاتية المرتبطة بالحمض النووي أيضًا للقدرة الإنزيمية على التحلل المائي لجزيء الحمض النووي بدون تكملة. هذا الجسم المضاد كان يسمى DNA abzyme. ليس هناك شك في أن هذا الانتظام الأساسي ، الذي ، كما اتضح ، يتحقق ليس فقط في مرض الذئبة الحمراء ، له أهمية كبيرة في التسبب في أمراض المناعة الذاتية. مع هذا النموذج من مضادات الحمض النووي ، يكون للجسم المضاد نشاطًا سامًا للخلايا ضد الخلية ، والذي يتم تحقيقه من خلال آليتين: موت الخلايا المبرمج بوساطة المستقبلات وتحفيز الحمض النووي الأبزيم.

التهاب المفصل الروماتويدي

تتشكل الأجسام المضادة الذاتية ضد المكونات خارج الخلية التي تسبب التهابًا مزمنًا في المفاصل. تنتمي الأجسام المضادة الذاتية بشكل أساسي إلى فئة IgM ، على الرغم من وجود IgG و IgA و IgE أيضًا ، فهي تتشكل ضد شظايا Fc من الغلوبولين المناعي G وتسمى عامل الروماتويد (RF). بالإضافة إلى ذلك ، يتم تصنيع الأجسام المضادة الذاتية لحبوب الكيراتوهيالين (عامل النوى المضاد) والكيراتين (الأجسام المضادة لمضادات الكيراتين) والكولاجين. إلى حد كبير ، فإن الأجسام المضادة الذاتية للكولاجين غير محددة ، في حين أن العامل المضاد للنواة قد يكون مقدمة لتكوين التهاب المفاصل الروماتويدي. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن اكتشاف IgM-RF يجعل من الممكن تصنيف RA إيجابي المصل أو مصلي ، وأن IgA-RF هو معيار لعملية نشطة للغاية.

في السائل الزليلي للمفاصل ، تم العثور على الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل التي تسبب الالتهاب ، والتي تشارك فيها البلاعم ، وتعززها بالسيتوكينات المفرزة المؤيدة للالتهابات ، يليها تكوين تضخم زليلي وتلف الغضاريف. أدت هذه الحقائق إلى ظهور فرضية تسمح ببدء عملية المناعة الذاتية عن طريق النوع الأول من الخلايا المساعدة T التي يتم تنشيطها بواسطة حاتمة غير معروفة مع جزيء تحفيزي مشترك ، والذي يدمر المفصل.

التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي هوشيموتو

مرض يصيب الغدة الدرقية ، مصحوبًا بضعف وظيفي مع التهاب معقم للحمة ، والذي غالبًا ما يتم اختراقه بالخلايا الليمفاوية ويتم استبداله لاحقًا بنسيج ضام يشكل سدادات في الغدة. يتجلى هذا المرض في ثلاثة أشكال - التهاب الغدة الدرقية لهوشيموتو ، والوذمة المخاطية الأولية والتسمم الدرقي ، أو مرض جريفز. يتميز الشكلان الأولان بقصور الغدة الدرقية ، والمستضد الذاتي في الحالة الأولى هو ثيروجلوبولين ، وفي الوذمة المخاطية - سطح الخلية والبروتينات السيتوبلازمية. بشكل عام ، فإن الأجسام المضادة الذاتية للثيروجلوبولين ومستقبلات هرمون الغدة الدرقية وثيروبيروكسيداز لها تأثير رئيسي على وظيفة الغدة الدرقية ، كما أنها تستخدم في تشخيص الأمراض. تثبط الأجسام المضادة الذاتية تخليق هرمونات الغدة الدرقية ، مما يؤثر على وظيفتها. في الوقت نفسه ، يمكن أن ترتبط الخلايا الليمفاوية البائية بالمضادات الذاتية (حواتم) ، مما يؤثر على تكاثر كلا النوعين من T-helpers ، والذي يترافق مع تطور مرض المناعة الذاتية.

التهاب عضلة القلب المناعي الذاتي

في هذا المرض ، ينتمي الدور الرئيسي للعدوى الفيروسية ، والتي من المرجح أن تكون سببها. معه يتم تتبع دور محاكاة المستضدات بشكل واضح.

المرضى الذين يعانون من هذا المرض لديهم أجسام مضادة ذاتية للعضلة القلبية ، ومستقبلات الغشاء الخارجي للخلية العضلية ، والأهم من ذلك ، بروتينات فيروس كوكساكي والفيروسات المضخمة للخلايا. من المهم أنه خلال هذه العدوى يتم الكشف عن ارتفاع شديد في نسبة الفيروس في الدم ، تتراكم المستضدات الفيروسية في الشكل المعالج على الخلايا المهنية التي تقدم المستضد ، والتي يمكن أن تنشط استنساخ غير مهيأ للخلايا اللمفاوية التائية ذاتية النشاط. يبدأ الأخير في التفاعل مع الخلايا غير المهنية التي تقدم المستضد ، tk. لا تحتاج إلى إشارة تكلفة وتتفاعل مع خلايا عضلة القلب ، والتي ، بسبب التنشيط بواسطة المستضدات ، يزداد التعبير عن جزيئات الالتصاق (ICAM-1 ، VCAM-1 ، E-selectin) بشكل حاد. يتم أيضًا تحسين عملية تفاعل الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التنشيط بشكل حاد وتسهيلها من خلال زيادة التعبير عن جزيئات HLA من الدرجة الثانية على خلايا عضلة القلب. أولئك. يتم التعرف على المستضدات الذاتية لخلايا عضلة القلب بواسطة T-helpers. يتصرف تطور عملية المناعة الذاتية والعدوى الفيروسية بشكل نموذجي للغاية: في البداية ، تكون فيروسية قوية وتتر من الأجسام المضادة الذاتية المضادة للفيروسات ، ثم انخفاض في فيروسية حتى سلبية الفيروس والأجسام المضادة للفيروسات ، وزيادة في الأجسام المضادة لعضلة القلب مع تطور أمراض القلب المناعية الذاتية. أظهرت التجارب بوضوح آلية المناعة الذاتية للعملية ، والتي يؤدي فيها نقل الخلايا اللمفاوية التائية من الفئران المصابة بالتهاب عضلة القلب إلى الإصابة بأمراض في الحيوانات السليمة. من ناحية أخرى ، كان كبت الخلايا التائية مصحوبًا بتأثير علاجي إيجابي حاد.

الوهن العضلي الوبيل

في هذا المرض ، تلعب الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات الأسيتيل كولين دورًا رئيسيًا ، حيث تمنع تفاعلها مع الأسيتيل كولين ، وتثبط وظيفة المستقبلات تمامًا أو تعززها بشكل حاد. نتيجة هذه العمليات هي انتهاك لترجمة الدافع العصبي إلى ضعف حاد في العضلات وحتى توقف التنفس.

دور مهم في علم الأمراض ينتمي إلى الخلايا الليمفاوية التائية وتعطيل في الشبكة الذاتية ، وهناك أيضًا تضخم حاد في الغدة الصعترية مع تطور ورم التوتة.

التهاب القزحية المناعي الذاتي

كما في حالة الوهن العضلي الوبيل ، تلعب العدوى بالبروتوزوا دورًا مهمًا في تطور التهاب القزحية المناعي الذاتي ، حيث يتطور الالتهاب المزمن المناعي الذاتي للقناة فوق الشبكية. التوكسوبلازماوتضخم الخلايا وفيروسات الهربس البسيط. في هذه الحالة ، فإن الدور الرئيسي ينتمي إلى تقليد مستضدات مسببات الأمراض التي لها محددات مشتركة مع أنسجة العين. مع هذا المرض ، تظهر الأجسام المضادة الذاتية لمضادات أنسجة العين والبروتينات الميكروبية. هذا المرض هو حقًا مناعة ذاتية ، حيث أن إدخال خمسة مستضدات للعين المنقى في حيوانات التجارب يتسبب في تطور التهاب القزحية المناعي الذاتي الكلاسيكي فيها بسبب تكوين الأجسام المضادة الذاتية المقابلة وتلفها للغشاء العنبي.

يعتمد على الأنسولين داء السكري

مرض مناعي ذاتي واسع الانتشار يتم فيه توجيه العدوان الذاتي المناعي ضد المستضدات الذاتية لخلايا جزر لانجرهانز ، ويتم تدميرها ، ويصاحب ذلك قمع تخليق الأنسولين وتغيرات أيضية عميقة لاحقة في الجسم. يتم التوسط في هذا المرض بشكل أساسي من خلال عمل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، والتي يبدو أنها حساسة تجاه ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك داخل الخلايا وبروتين p40. في هذا المرض ، يتم أيضًا اكتشاف الأجسام المضادة للأنسولين ، لكن دورها في التسبب في المرض لم يتضح بعد.

يقترح بعض الباحثين النظر في تفاعلات المناعة الذاتية في مرض السكري من ثلاث وجهات نظر: (1) مرض السكري هو مرض مناعي ذاتي نموذجي مع عدوان ذاتي ضد المستضدات الذاتية لخلايا بيتا. (2) في مرض السكري ، يكون تكوين الأجسام المضادة للأنسولين أمرًا ثانويًا ، مما يشكل متلازمة مقاومة الأنسولين المناعي الذاتي ؛ (3) تتطور العمليات المناعية الأخرى في مرض السكري ، مثل ظهور الأجسام المضادة الذاتية لأنسجة العين والكلى وما إلى ذلك. وآفات كل منهما.

مرض كرون

وبخلاف ذلك ، فإن التهاب القولون الحبيبي هو مرض التهاب مناعي ذاتي شديد الانتكاس يصيب القولون في المقام الأول

مع آفات مقطعية لجدار الأمعاء بأكمله مع أورام حبيبية ليمفاوية ، تليها تشكيل تقرحات اختراق تشبه الشق. يحدث المرض بتكرار 1: 4000 ، ومن المرجح أن تعاني الشابات. يرتبط بمستضد HLA-B27 ويرجع ذلك إلى تكوين الأجسام المضادة الذاتية لأنسجة الغشاء المخاطي المعوي مع انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية الكابتة ونشاطها الوظيفي وتقليد المستضدات الميكروبية. تم العثور على عدد متزايد من الخلايا الليمفاوية المحتوية على IgG والمخصصة لمرض السل في القولون. في السنوات الأخيرة ، كانت هناك تقارير مشجعة عن علاج ناجحهذا المرض مع الأجسام المضادة لـ β-TNF ، والتي تثبط نشاط الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفعيل.

تصلب متعدد

في هذه الحالة المرضية ، تلعب الخلايا التائية ذاتية النشاط بمشاركة مساعدين من النوع الأول دورًا رئيسيًا أيضًا ، مما يتسبب في تدمير غمد المايلين للأعصاب مع التطور اللاحق للأعراض الشديدة. من المرجح أن المستضد الذاتي المستهدف هو بروتين المايلين الأساسي ، الذي تتشكل فيه الخلايا التائية الحساسة. ينتمي دور مهم في علم الأمراض إلى موت الخلايا المبرمج ، حيث يمكن أن تتسبب مظاهره في أنواع مختلفة من مسار العملية - التدريجي أو المحول. في نموذج تجريبي (التهاب الدماغ والنخاع التجريبي) يتكاثر عندما يتم تحصين الحيوانات ببروتين المايلين الأساسي. لا تستبعد دورًا معينًا في مسببات التصلب المتعدد للعدوى الفيروسية.

أمراض المناعة الذاتية في الدم

هناك العديد منهم - فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وقلة العدلات ، فرفرية نقص الصفيحات. ناتج عن تكوين الأجسام المضادة لخلايا الدم. يحدث فقر الدم عندما تتسبب الأجسام المضادة IgG المضادة لخلايا الدم الحمراء في تحلل خلايا الدم الحمراء خارج الأوعية بمشاركة الخلايا K ، والتي تشمل الضامة والخلايا القاتلة الطبيعية التي تثبت الأجسام المضادة الذاتية من خلال مستقبل جزء IgG Fc الممتص على خلايا الدم الحمراء. الأجسام المضادة من خلايا الدم الحمراء من فئة IgM (الباردة) عندما تنخفض درجة حرارة الجسم إلى 30 درجة مئوية. قلة العدلات ناتجة عن تدمير الخلايا الحبيبية بواسطة الأجسام المضادة الذاتية المضادة للحبيبات ، قلة الصفيحات - عن طريق الأجسام المضادة للصفيحات. فقر الدم الخبيث هو مرض يتميز بخلل في تكوين الكريات الحمر يتطور

نوع الكريات الدموية من تكون الدم ، بلع الكريات الحمر ، فقر الدم. غالبًا ما يسبق فقر الدم الخبيث التهاب المعدة الضموري. أساس العملية المرضية هو تكوين الأجسام المضادة الذاتية ضد الخلايا الجدارية للمعدة والعامل الداخلي للقلعة.

مرض اديسون

يتجلى في القصور الهرموني لقشرة الغدة الكظرية مع مسار مزمن. مميزة - انخفاض ضغط الدم ، ضعف ، انخفاض في نسبة السكر في الدم ، 17-OKS - في البول. في مصل الدم ، يتم تحديد الأجسام المضادة الذاتية ضد الميتوكوندريا والميكروسومات لخلايا الغدة ، والتي تسبب ضمورًا وتدميرًا للغدد الكظرية.

مرض الاضطرابات الهضمية (مرض الغلوتين ، مرض الاضطرابات الهضمية)

مرض مزمن يصيب الأمعاء الدقيقة ، والذي يقوم على خلل في الغشاء المخاطي في تكوين الببتيدات التي تكسر البروتين النباتي الغلوتينكليسيفين الموجود في الحبوب. تتأثر النساء في كثير من الأحيان. سريريًا ، يتجلى المرض في التهاب الأمعاء ، خاصة عند تناول الأطعمة الغنية بالجلوتين. غالبًا ما يكون لدى المرضى أجسام مضادة للجلوتين ونقص IgA.

متلازمة Goodpasture

التهاب الشعيرات الدموية الجهازي مع آفة سائدة في الرئتين والكلى حسب نوع الالتهاب الرئوي النزفي والتهاب كبيبات الكلى. يمرض الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عامًا في كثير من الأحيان. هناك علاقة معينة بين المرض والالتهابات الفيروسية والبكتيرية ، انخفاض حرارة الجسم. يبدأ بشكل حاد مع ارتفاع في درجة الحرارة ، وأزيز في الرئتين ، مع تقدم سريع في التهاب كبيبات الكلى مع نتيجة في الفشل الكلوي. تتميز بنفث الدم والبيلة الدموية وفقر الدم. تم العثور على الأجسام المضادة للأغشية السفلية للكلى ، والتي تتفاعل أيضًا مع الأغشية السفلية للرئتين.

متلازمة سجوجرن

الالتهاب المزمن للغدد الخارجية (اللعابية ، الدمعية) مع ارتشاح ليمفاوي يليه ضمور يمكن أن يقترن بالتهاب القرنية والملتحمة الجاف ، التهاب اللسان ، تسوس الأسنان ، عدم تحمل الأدوية ، ألم وتورم المفاصل. يتأثر نسيج الغدد بسبب التحسس الذاتي وظهور المجمعات المناعية. غالبًا ما يصيب المرض الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عامًا.

مرض ويبل (الحثل الشحمي المعوي)

مرض مزمن مع تلف الأمعاء الدقيقة مع تطور عسر الهضم ، التهاب المفاصل ، في كثير من الأحيان - تلف صمامات القلب ، التهاب العضلات ، تضخم العقد اللمفية ، تصبغ الجلد المنتشر.

التهاب القولون التقرحي غير النوعي

مرض يتطور على شكل التهاب مزمن منتشر في الغشاء المخاطي للأمعاء مع تكوين قرح ضحلة واسعة النطاق. مع هذا المرض ، لوحظ تكوين الأجسام المضادة ضد الغشاء المخاطي للقولون. في 50-80٪ من المرضى ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات السيتوبلازم من العدلات ، وفي الارتشاح الليمفاوي البلازمي الخلوي للغشاء المخاطي وتحت المخاطية في القولون ، يتم اكتشاف 40-50٪ من الخلايا التي تصنع IgG بين الخلايا المحتوية على الغلوبولين المناعي (عادةً حوالي 5-10٪). في الآونة الأخيرة ، تم العثور على عدد متزايد من الخلايا الليمفاوية التي تعبر عن مستقبلات إلى نظير السل المتفطرات في القولون والدم.

مرض بهجت

مزمن عملية مرضيةمع التفاقم في بعض الأحيان. يتميز المرض بالثالوث التالي من الأعراض: تلف الغشاء المخاطي للفم (التهاب الفم) ، الغشاء المخاطي للعين (التهاب الملتحمة) ، التهاب المشيمية (التهاب القزحية) ، والأعضاء التناسلية. يصاب المرضى بالقلاع والقرح مع التندب. في الدم ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة التي تتفاعل مع ظهارة الغشاء المخاطي للفم.

تشخيص أمراض المناعة الذاتية

المبدأ العام لتشخيص أمراض المناعة الذاتية هو الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية أو الخلايا الليمفاوية الحساسة ، ولكن الوضع معقد بسبب حقيقة أن وجود هذه العوامل يمكن ملاحظته في الأفراد الأصحاء والمرضى الذين يعانون من عملية المناعة الذاتية دون المظاهر السريرية.

تم بالفعل مناقشة معايير التشخيص الرئيسية القائمة على أدلة على طبيعة المناعة الذاتية للأمراض أعلاه. إنها ، بالطبع ، صحيحة ، لكن من الصعب إعادة إنتاجها في العمل اليومي للمختبر. لذلك ، بغض النظر عن علاقتنا بالمناعة الذاتية ، تعمل الأجسام المضادة الذاتية بالتأكيد كعلامات لأمراض المناعة الذاتية (الجدول 3).

الجدول 3أنواع الأجسام المضادة وأهمها قيمة التشخيصلأمراض مختلفة

بالإضافة إلى تحليل الأجسام المضادة الذاتية ، تم الإبلاغ عن أن تحديد مكونات مكمل ESR و C3 و C4 كافٍ لتقييم مرحلة مرض المناعة الذاتية (تفاقم أو مغفرة) ونشاطه وفعالية علاجه. إن تحديد المكونات التكميلية ، وتحديداً C3 و C4 ، يجعل من الممكن الحكم على فعالية علاج العديد من أمراض المناعة الذاتية ، على سبيل المثال ، يتم تقليلها في مرض الذئبة الحمراء مع تلف الكلى وتلف الجهاز العصبي المركزي وفقر الدم الانحلالي. يستخدم تحديد العامل Ba و C3a و C4a في تحليل مسار RA و SLE وتصلب الجلد الجهازي.

يظهر RF في 75 ٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ومتلازمة سجوجرن والتهاب الأوعية الدموية الجهازية. بشكل ملحوظ ، فإن تحديد RF في السائل الزليلي يجعل من الممكن تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي المصلي. في RA ، يتم أيضًا استخدام اختبار حساس للغاية لتحديد الأجسام المضادة IgG. إلى الببتيد السيترولين ،الذي تم اكتشافه في 78-88٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بنوعية 95٪.

في تشخيص مرض الذئبة الحمراء ، تم استخدام الكشف عن خلايا LE - Hf أو Mn مع شوائب قاعدية (البلعمة لنواة الخلايا المدمرة المغلفة بالأجسام المضادة للنواة [ANA]). الآن لا يتم استخدام هذه الطريقة عمليا ، لأن. إنها عملية شاقة وليست حساسة بدرجة كافية. استخدم تحليل الأجسام المضادة للنواة (ANA) ، والتي تظهر في 95٪ من المرضى في غضون 3 أشهر بعد ظهور المرض. تم العثور عليها ليس فقط مع مرض الذئبة الحمراء ، ولكن مع استخدام بعض الأدوية ، وعدد من التهاب المفاصل (بشكل رئيسي في كبار السن).

يتيح تحليل الأجسام المضادة للنواة (ANA) على ركائز الخلية باستخدام مضاد IgG الفلوري إمكانية إجراء تشخيص دقيق إلى حد ما لعلم الأمراض من خلال طبيعة تلطيخ الخلايا ونواتها. على سبيل المثال ، التلوين المنتشر (التوزيع المنتظم للعلامة التجارية) هو الأقل تحديدًا ، ويحدث في كثير من الأحيان في مرض الذئبة الحمراء ومتلازمة الذئبة التي يسببها الدواء وأمراض المناعة الذاتية الأخرى ، عند كبار السن ، على الأرجح يكون AT إلى DNP ؛ تلطيخ محيطي - عند التحويل

الفتى والثالث في مصل الدم التلقائي المضاد للحمض النووي ، مع التهاب الكلية الذئبي ؛ يكشف التلوين المتقطع عن autoAT لمولدات المضادات النووية القابلة للاستخراج ، والتي لوحظت في تصلب الجلد الجهازي ، مرض مختلطالنسيج الضام ، متلازمة سجوجرن ، متلازمة الذئبة التي يسببها المخدرات ؛ تلطيخ نووي (ملصق في النواة) تلقائي AT إلى RNP - تصلب الجلد الجهازي ، وبعض أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

يساعد البعض في تشخيص مرض الذئبة الحمراء والتهاب حوائط الشرايين ومتلازمة سجوجرن ومرض كاواساكي أيضًا في تحديد بروتينات كريو جلوبولين- RF و autoAbs متعددة النسيلة ، التي تترسب بشكل عكسي في<37 0 С.

نظرًا لأن العلاج التعويضي بالهرمونات يشارك في تكوين أمراض المناعة الذاتية ، في بعض الأمراض في وجود مستضدات مسببة ، لوحظ قمع هجرة الكريات البيض ، والذي له قيمة تشخيصية معينة.

علاج أمراض المناعة الذاتية

نجاح علاج أمراض المناعة الذاتية مؤقت ويتم التعبير عنه في تحقيق مغفرة أكثر أو أقل وضوحًا. هناك مبادئ العلاج التالية.

1. القضاء على الحيوانات المستنسخة "الممنوعة" من الخلايا الليمفاوية الحساسة ("الخلايا الليمفاوية ذاتية الحركة").

2. إزالة مناعة أو مساعد. هذا التأثير لا يمكن تحقيقه دائمًا. من المستحيل ، على سبيل المثال ، إزالة الحمض النووي من مرضى الذئبة الحمراء. من ناحية أخرى ، فإن القضاء على العامل الممرض في الأشكال المناسبة من الأمراض والسموم والمواد الأخرى عن طريق فصل البلازما يعطي نتيجة إيجابية.

3. يجب أن يكون العلاج المثبط للمناعة متمايزًا وقصيرًا قدر الإمكان.

4. حصار وسطاء من ردود الفعل المناعية بمضادات الهيستامين وسم الكوبرا الذي يدمر المكمل ، إلخ.

5. العلاج البديل بالمستقلبات الضرورية: مع فقر الدم الخبيث - فيتامين ب 12 ، مع الوذمة المخاطية - هرمون الغدة الدرقية.

6. الأدوية المضادة للالتهابات: الكورتيكوستيرويدات ، مستحضرات حمض الساليسيليك.

7. العلاج المناعي: إزالة التحسس بواسطة مسببات الحساسية ، في ظل وجود فرط حساسية فوري - تحفيز تخليق IgGs معينة (أو تناولها) ، "تنافس" IgE.

8. التصحيح المناعي لنقص أو خلل وظيفي لمثبطات T.

كما ذكرنا سابقًا ، يهدف علاج أمراض المناعة الذاتية إلى تقليل عدد الخلايا المنتجة للأجسام المضادة الذاتية ، وكذلك الخلايا الليمفاوية التي تسبب العدوان المناعي. كقاعدة عامة ، يبدأ العلاج باستخدام الكورتيكوستيرويدات الكابتة للمناعة. تعتمد جرعات الأدوية على المرض وشدته ومراحله وما إلى ذلك. وعادة ما تتراوح من 20 إلى 100 ملغ من بريدنيزولون في اليوم ، وفي بعض الحالات يتم وصف 200-300 ملغ من الهرمونات ، ولكن لأقصر وقت ممكن.

إذا لم يكن هناك تأثير من استخدام الهرمونات ، فإنهم يتحولون إلى أدوية أقوى: 6-مركابتوبورين (بورينيتول) عند 50-300 مجم / يوم ؛ إيموران (آزاثيوبرين) - 50-100 مجم ؛ سيكلوفوسفاميد - 50-200 مجم ، ميثوتريكسات - 2.5-10 مجم ، فينبلاستين - 2-2.5 مجم ، مدة الأدوية مختلفة. يتزايد استخدام السيكلوسبورين أ المثبط للمناعة الانتقائي ، والذي يقمع بشكل انتقائي وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية. ومع ذلك ، فإن الخبرة المتراكمة ليست كافية. من المتوقع أن يزداد استخدام العوامل المثبطة للمناعة الانتقائية خلال الـ 25 عامًا القادمة.

مؤشرات استخدام التثبيط الخلوي هي كما يلي:

تشخيص مؤكد لأمراض المناعة الذاتية ؛

دورة تقدمية

التكهن غير المواتي

حالة تم فيها استنفاد الخيارات العلاجية الأخرى ؛

مقاومة الجلوكوكورتيكويد.

موانع استخدام الستيرويدات القشرية ، مثل استئصال الطحال ؛

تطور المضاعفات التي تهدد الحياة لأمراض المناعة الذاتية (النزيف ، فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب) ؛

التقدم في السن (إن أمكن).

المؤشرات المطلقة لاستخدام العوامل المثبطة للمناعة هي: الزرع ، الذئبة الحمامية المجموعية ، التهاب حوائط الشرايين العقدي ، التهاب تصلب الجلد ، ورم حبيبي فيجنر ، الفقاع ، متلازمة جودباستور.

المؤشرات النسبية - قلة الصفيحات المناعية ، فقر الدم الانحلالي المناعي ، التهاب الكبد التدريجي المزمن ، تليف الكبد ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب كبيبات الكلى الغشائي.

تُستخدم أيضًا الطرق الجراحية لعلاج أمراض المناعة الذاتية: وتشمل هذه الحالة الانحلالي للمناعة الذاتية

فقر الدم (استئصال الطحال) ، الرمد الودي (استئصال) ، التهاب التامور المناعي الذاتي (استئصال التامور) ، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي (استئصال الغدة الدرقية).

من المهم إعطاء المرضى المواد التي تكون أهدافًا للعدوان الذاتي. في مرض هوشيموتو ، هو هرمون الغدة الدرقية ، ثلاثي يودوثيرونين. في مرض أديسون ، الذي يتميز بفرط وظائف الغدة الكظرية ، جرعات صغيرة من الهيدروكورتيزون: بريدنيزولون ، ديكساميثازون. مع فقر الدم الخبيث بسبب نقص العامل النشط للقلعة ، يكون تعيين السيانوكوبالامين عند 100-150 ميكروغرام / يوم لعدة أسابيع فعالاً ، وكذلك تناول الأطعمة التي تحتوي على العامل المفقود ، مثل الكبد النيء. يتم علاج فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية عن طريق نقل الدم.

يشمل الوقاية من أمراض المناعة الذاتية أيضًا العلاج المناسب للعمليات الالتهابية منخفضة الشدة التي تميل إلى أن تصبح مزمنة.

نظرًا للحساسية العالية للأدوية ، يبدو من المناسب الحد من أنالجين ، أميدوبيرين ، بوتاديون ، كينين ، المضادات الحيوية والأدوية الأخرى التي لها قدرة واضحة على الاقتران مع خلايا الدم وبالتالي تحفيز تفاعلات المناعة الذاتية. من الضروري أيضًا الحد من تناول الأدوية ذات الخصائص المنشطة للمناعة.

في السنوات الأخيرة ، شاركت مُعدِّلات المناعة ، وبشكل أساسي منشطات آليات T-suppressor للمناعة ، بنشاط في علاج أمراض المناعة الذاتية. مؤشرات تعيينهم هي طبيعة ودرجة الضرر الذي يلحق بجهاز المناعة ومعايير أخرى.

ومع ذلك ، فإن طرق العلاج القياسية المستخدمة لا تعطي نتائج دائمة ولها آثار جانبية كبيرة. لذلك ، يستمر العمل البحثي.

من وجهة نظر ، فإن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم CD34 + بعد العلاج الكيميائي أمر مشجع للغاية. يزيد عددهم في الدم بعد إدخال CF و CSF أو CSF فقط. في كثير من الأحيان ، يتم إضافة الجلوبيولين المضاد للخلايا (4.5 مجم / كجم) لقمع T-Lf ، ويتم استعادة تكوين الدم تمامًا بعد 10-12 يومًا. في الوقت الحاضر ، تم إجراء عمل مكثف على زراعة نخاع العظام والخلايا الجذعية الطرفية في 536 مريضًا يعانون من أكثر من 30 مرضًا من أمراض المناعة الذاتية.

الأمراض. يقدم الجدول معلومات عن معظم عمليات الزرع (الجدول 4).

الجدول 4زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا في المرضى (أوروبا ، 2004)

كان هذا النهج مفهومًا جديدًا لموازنة وظيفة الجهاز المناعي بدلاً من القتل الكامل للخلايا اللمفاوية الذاتية المناعة الذاتية. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن هذا النهج يكون أكثر فاعلية في المراحل المبكرة من المرض ، عندما لا تكون هناك تغييرات هيكلية لا رجعة فيها في الأنسجة.

مبدأ العلاج المقترح هو تنفيذ جرعات عالية من كبت المناعة (CF-2 جم / م 2 ، filgrastim - 10 مجم / كجم / يوم) ، الذي يقتل استنساخ الخلايا الليمفاوية ذاتية النشاط ، وينشط تكاثر الخلايا المنظمة الخاصة T في الغدة الصعترية (تمت مناقشتها أعلاه). يوفر الزرع الإضافي للخلايا الجذعية المكونة للدم:

1. استعادة عدد الخلايا الليمفاوية التي تنظم CD4 + CD25 + T مع التعبير الجيني FoxP3 ، والذي يمنع تكاثر استنساخ الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية الفعالية.

2. التغييرات في خصائص الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفعيل ، والتي لها نمط ظاهري مؤيد للالتهابات في أمراض المناعة الذاتية (التعبير العالي عن γ-Inf ، الذي ينشط الالتهاب وتدمير الأنسجة) ، وبعد زرع المكونة للدم الجذعية

الخلايا ، فإنها تغير نمطها الظاهري وتبدأ في التعبير عن IL-10 وعامل النسخ GATA-3 ، وهو نموذجي للخلايا الليمفاوية في حالة من التسامح.

لذا فإن التنفيذ تأثير علاجييتم تنفيذ العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم وفقًا للآلية:

1. قتل العديد من الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفعيل (تحت تأثير العلاج الكيميائي).

2. قمع نشاط الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفعيل بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية المنظمة (Treg) ، والتي يتم استعادة عددها عند "إعادة تشغيل الجهاز المناعي" من الخلايا الجذعية المزروعة.

3. التغيرات في توازن السيتوكينات - المنظمين الرئيسيين للجهاز المناعي ، والتي تقضي على النشاط الممرض للخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل وتلف الأنسجة (تحت تأثير العلاج الكيميائي).

4- على مدى السنوات العشرين الماضية ، لوحظت حالات بالفعل علاج كاملمن أمراض المناعة الذاتية.

6.2 أمراض الجهاز المناعي

أمراض مع وجود المجمعات المناعية

هناك عمليات مرضية في التسبب التي تشارك فيها المجمعات المناعية (IC) ، أي ارتباط الجسم المضاد بمستضد. من حيث المبدأ ، تعد هذه العملية آلية طبيعية لإزالة المستضد من الجسم. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن أن يكون سبب المرض. المجمعات المناعية أنواع مختلفة: ذات وزن جزيئي منخفض (يتم إفرازها بسهولة من الجسم بالبول) ، كبيرة الحجم ، يتم التقاطها بنجاح بواسطة الخلايا البلعمية وتدميرها ، ومع ذلك ، تؤدي هذه العملية أحيانًا إلى إطلاق إنزيمات الحالة للبروتين من الخلايا البلعمة ، والمواد النشطة بيولوجيًا التي تدمر الأنسجة . وأخيرًا ، فإن CIs متوسطة الوزن ، والتي يمكن أن تتخثر الشعيرات الدموية ، ترتبط لتكمل وتسبب تلف الأعضاء. يمتلك الجسم نظامًا خاصًا لضبط النفس ، مما يحد من التأثير الممرض للأشعة تحت الحمراء على الأنسجة ولا ينتهك إلا في الأمراض المختلفة. بشكل عام ، يؤدي تكوين IC في الدورة الدموية إلى تشغيل سلسلة التنشيط التكميلية ، والتي بدورها يذوب IR ، أي يحول الراسب المناعي غير القابل للذوبان لـ AG-AT إلى حالة ذائبة ، ويقلل من حجمها ويحولها إلى ICs التي فقدت

نشاطها البيولوجي. تسمى هذه المرحلية أيضًا "طريق مسدود". في هذا الصدد ، يمكن افتراض أن واحدة من أهم وظائف المكمل في الجسم هي منع تكوين الدوائر المتكاملة الكبيرة. لذلك ، على ما يبدو ، فإن تكوين التهاب المثانة الخلالي في الجسم السليم أمر صعب إلى حد ما.

الأمراض مع وجود المجمعات المناعية هي كما يلي.

1. الأمراض الالتهابية مجهولة السبب: SLE ، RA ، التهاب الفقار اللاصق ، بروتينات كريو جلوبولين الدم الأساسي ، تصلب الجلد.

2. الأمراض المعدية:

أ) العقدية البكتيرية ، المكورات العنقودية ، التهاب الشغاف تحت الحاد ، المكورات الرئوية ، الميكوبلازما ، الجذام ؛

ب) الفيروسية - التهاب الكبد B ، التهاب الكبد الحاد والمزمن ، حمى الضنك ، كريات الدم البيضاء المعدية ، CMV - أمراض الأطفال حديثي الولادة ؛

3. أمراض الكلى: التهاب كبيبات الكلى الحاد ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، وزرع الكلى.

4. أمراض الدم والأورام: سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي. مزمن ابيضاض الدم الليمفاوي؛ مرض هودكنز؛ أورام صلبة تصيب الرئتين والصدر والقولون. الورم الميلانيني ، الهيموفيليا الشديدة ، فقر الدم الانحلالي المناعي ، التهاب الأوعية الدموية الجهازية.

5. أمراض الجلد: التهاب الجلد الحلئي ، الفقاع والفقاع.

6. أمراض الجهاز الهضمي: داء كرون ، التهاب القولون التقرحي ، التهاب الكبد المزمن النشط ، تليف الكبد الصفراوي الأولي.

7. الأمراض العصبية: التهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد ، التصلب الجانبي الضموري.

8. أمراض الغدد الصماء: التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو ، سكري الأحداث.

9. أمراض علاجية المنشأ: داء المصل الحاد ، اعتلال الكلية بالبنسلين D ، قلة الصفيحات التي يسببها الأدوية.

كما يتضح من القائمة المقدمة التي جمعها E. Naidiger et al. (1986) ، لا يوجد بأي حال من الأحوال أي مرض يتم فيه اكتشاف المجمعات المناعية يحتوي على عناصر من تفاعلات المناعة الذاتية في التسبب في المرض. أحد الأمثلة على ذلك هو داء المصل.

من ناحية أخرى ، يحدث التهاب كبيبات الكلى المنتشر والروماتيزم المزمن عن طريق عدوى المكورات العقدية ، حيث يتم ترسيب CIs على طول الأغشية القاعدية لكبيبات الكلى (التهاب كبيبات الكلى) ، في أنسجة القلب (الروماتيزم المزمن). بدورها ، تتفاعل الأجسام المضادة ضد المستضدات المتفاعلة مع المكورات العقدية ، وأنسجة عضلة القلب ، والبروتينات السكرية لصمام القلب ، ومستضدات الأوعية الدموية ، إلخ.

يصاحب تصلب الشرايين والتهاب باطنة الشريان والعمليات المرضية الأخرى ترسب المجمعات المناعية على الجدار الداخلي للأوعية الدموية ، مما يتسبب في التهابها المنتشر.

وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن CI تلعب دورًا مهمًا في تطور التهاب الأوعية الدموية الجهازية المختلفة ، والتي تستند إلى آفة وعائية معممة مع مشاركة ثانوية لمختلف الأعضاء والأنسجة في العملية المرضية. إن القواسم المشتركة لإحداثها المرضية هي انتهاك للتوازن المناعي مع التكوين غير المنضبط لـ auto-AT ، CI ، المنتشر في مجرى الدم والمثبت في جدار الوعاء الدموي مع تطور تفاعل التهابي شديد. يتعلق الأمر التهاب الأوعية الدموية النزفية(داء شونلاين - جينوك) ، عندما تترسب CIs المحتوية على IgA في جدار الأوعية الدموية ، يتبعها تطور الالتهاب ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، وظهور متلازمة نزفية. نفس القدر من الأهمية هو IR ورم حبيبي فيجنرعندما يزداد مستوى المصل والإفراز IgA ، تتشكل CIs المثبتة في جدار الوعاء الدموي. التهاب حوائط الشريان العقدييشير أيضًا إلى التسبب في أمراض المركب المناعي مع التنشيط التكميلي. لوحظت السمات النموذجية للالتهاب المناعي المعقد. من الأهمية بمكان الاضطرابات الدموية ، تطوير مدينة دبي للإنترنت. علاوة على ذلك ، في تطوير مدينة دبي للإنترنت ، يعتبر أحد الأسباب الرئيسية أيضًا التأثير الأساسي للمجمعات المناعية على الصفائح الدموية. هناك رأي مفاده أنه في مرض المصل ، والذئبة الحمامية المجموعية ، والتهاب كبيبات الكلى التالي للمكورات العقدية ، يكون تلف المركب المناعي مسؤولاً عن المظاهر السريرية الرئيسية للمرض.

تشخيص أمراض الجهاز المناعي

يتم الكشف عن المجمعات المناعية بطرق مختلفة في الدم أو الأنسجة. في الحالة الأخيرة ، يتم استخدام الأجسام المضادة التكميلية الموصوفة بالفلوروكرومات ، وأنزيمات IgG ، و IgM ، و IgA ، والتي تكتشف هذه الركائز في الأشعة تحت الحمراء.

علاج الأمراض المرتبطة بالمجمعات المناعية

يشمل علاج الأمراض المرتبطة بالمجمعات المناعية الأساليب التالية.

2. إزالة الأجسام المضادة: كبت المناعة ، امتصاص الدم النوعي ، الفصادة الخلوية في الدم ، فصادة البلازما.

3. إزالة المجمعات المناعية: تبادل عمليات نقل البلازما ، امتصاص الدم للمجمعات.

لهذا يمكننا أن نضيف استخدام أجهزة المناعة التي تحفز وظيفة وحركة الخلايا البلعمية.

كما يتضح من هذه البيانات ، ترتبط أمراض المركبات المناعية ارتباطًا وثيقًا بأمراض المناعة الذاتية ، وغالبًا ما تحدث في وقت واحد معها ، ويتم تشخيصها وعلاجها بنفس الطريقة تقريبًا.

الفطريات ، والأوليات ، والبروتينات الأجنبية ، والأنسجة المزروعة ، وما إلى ذلك) ، ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يتم تعطيل عمل الجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى اعتداء على أنسجة الجسم بواسطة عوامل الدفاع المناعي.

أمراض المناعة الذاتية هي مجموعة من الأمراض التي يحدث فيها تدمير لأعضاء وأنسجة الجسم تحت تأثير جهاز المناعة الخاص به. تشمل أمراض المناعة الذاتية الأكثر شيوعًا تصلب الجلد ، والذئبة الحمامية الجهازية ، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي لهشيموتو ، وتضخم الغدة الدرقية السام المنتشر ، وما إلى ذلك ، بالإضافة إلى أن تطور العديد من الأمراض (احتشاء عضلة القلب ، والتهاب الكبد الفيروسي ، والمكورات العقدية ، والهربس ، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا) يمكن أن يكون معقدًا بسبب المظهر من رد فعل المناعة الذاتية.

آلية تطور أمراض المناعة الذاتية
آلية تطور أمراض المناعة الذاتية ليست مفهومة تمامًا. من الواضح أن أمراض المناعة الذاتية ناتجة عن خلل في الجهاز المناعي ككل أو في مكوناته الفردية.

على وجه الخصوص ، ثبت أنه في تطور الذئبة الحمامية الجهازية ، الوهن العضلي الشديد أو المنتشر تضخم الغدة الدرقية السامةوتشارك الخلايا اللمفاوية التائية الكابتة. في هذه الأمراض ، هناك انخفاض في وظيفة هذه المجموعة من الخلايا الليمفاوية ، والتي عادة ما تمنع تطور الاستجابة المناعية وتمنع عدوان أنسجة الجسم. مع تصلب الجلد ، هناك زيادة في وظيفة الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة (T-helpers) ، والتي بدورها تؤدي إلى تطوير استجابة مناعية مفرطة لمستضدات الجسم. من الممكن أن تكون كلتا الآليتين متورطتين في التسبب في بعض أمراض المناعة الذاتية ، بالإضافة إلى أنواع أخرى من ضعف الجهاز المناعي. يتم تحديد وظائف الجهاز المناعي إلى حد كبير من خلال العوامل الوراثية ، لذلك تنتقل العديد من أمراض المناعة الذاتية من جيل إلى جيل. الخلل الوظيفي المحتمل في جهاز المناعة تحت تأثير العوامل الخارجية مثل العدوى ، الإصابة ، الإجهاد. في الوقت الحالي ، يُعتقد أن العوامل الخارجية الضارة ، على هذا النحو ، ليست قادرة على التسبب في تطور مرض المناعة الذاتية ، ولكنها تزيد فقط من خطر تطوره لدى الأفراد الذين لديهم استعداد وراثي لهذا النوع من الأمراض.

تعتبر أمراض المناعة الذاتية التقليدية نادرة نسبيًا. تعد مضاعفات المناعة الذاتية لأمراض معينة أكثر شيوعًا. يمكن أن تؤدي إضافة آلية المناعة الذاتية إلى تعقيد تطور المرض بشكل كبير وبالتالي تحدد تشخيص المرض. تحدث تفاعلات المناعة الذاتية ، على سبيل المثال ، مع الحروق ، التهاب اللوزتين المزمن، احتشاء عضلة القلب، أمراض فيروسية، إصابات الأعضاء الداخلية. إن التسبب في تطور تفاعلات المناعة الذاتية معقد للغاية وغير واضح إلى حد كبير. في الوقت الحالي ، من المعروف بشكل موثوق أن بعض الأعضاء والأنسجة جسم الانسانتتطور في عزلة نسبية عن جهاز المناعة ، لذلك ، في وقت تمايز الخلايا المناعية ، لا تتم إزالة الحيوانات المستنسخة القادرة على مهاجمة هذه الأنواع من الأنسجة أو الأعضاء. تحدث عدوان المناعة الذاتية عندما يتم ، لسبب ما ، تدمير الحاجز الذي يفصل هذه الأنسجة أو الأعضاء عن جهاز المناعة ويتم التعرف عليها من قبل الخلايا المناعية على أنها "غريبة". يحدث هذا مع أنسجة العين أو الخصية ، والتي يمكن أن تتعرض لهجوم المناعة الذاتية أثناء التفاعلات الالتهابية المختلفة (أثناء الالتهاب ، يتم اختراق حواجز الأنسجة). آلية أخرى لتطوير أمراض المناعة الذاتية هي ردود الفعل المناعية. من المعروف أن بعض البكتيريا والفيروسات وكذلك بعض الأدوية تشبه بنيوياً بعض مكونات الأنسجة البشرية. أثناء العدوى التي يسببها هذا النوع من البكتيريا أو الفيروسات ، أو أثناء تناول دواء معين ، يبدأ الجهاز المناعي في إنتاج أجسام مضادة قادرة على التفاعل مع أنسجة الجسم الطبيعية ، والتي تشبه مكوناتها المستضدات التي تسببت في الإصابة. استجابة مناعية. الآلية الموصوفة أعلاه تكمن وراء حدوث الروماتيزم (رد فعل متصالب لمستضدات المكورات العقدية) ، داء السكري (تفاعل متقاطع مع مستضدات فيروس كوكساكي ب والتهاب الكبد أ) ، فقر الدم الانحلالي (تفاعل متصالب مع الأدوية).

في سياق الأمراض المختلفة ، تخضع أنسجة الجسم للتمسخ الجزئي (تغيرات في البنية) ، مما يمنحها خصائص الهياكل الأجنبية. في مثل هذه الحالات ، قد تحدث تفاعلات مناعية ذاتية موجهة ضد الأنسجة السليمة. هذه الآلية نموذجية للآفات الجلدية في الحروق ، متلازمة دريسلر (التهاب التامور ، التهاب الجنبة) في احتشاء عضلة القلب. في حالات أخرى ، تصبح الأنسجة السليمة للجسم هدفًا لجهاز المناعة في الجسم بسبب ارتباط مستضد غريب بها (على سبيل المثال ، مع التهاب الكبد الفيروسي B).

آلية أخرى لتلف المناعة الذاتية للأنسجة والأعضاء السليمة هي مشاركتها في تفاعلات الحساسية. يتطور مرض مثل التهاب كبيبات الكلى (تلف الجهاز الكبيبي في الكلى) نتيجة ترسب المجمعات المناعية المنتشرة في الكلى والتي تتشكل أثناء الذبحة الصدرية المعتادة.

تطور أمراض المناعة الذاتية
يعتمد تطور أمراض المناعة الذاتية على نوع المرض وآلية حدوثه. معظم أمراض المناعة الذاتية الحقيقية مزمنة. في تطورهم ، لوحظت فترات التفاقم والمغفرة. كقاعدة عامة ، تؤدي أمراض المناعة الذاتية المزمنة إلى خلل خطير في الأعضاء الداخلية وإعاقة للمريض. تفاعلات المناعة الذاتية التي تصاحب الأمراض المختلفة أو استخدام الأدوية ، على العكس من ذلك ، هي قصيرة العمر وتختفي مع المرض الذي تسبب في تطورها. في بعض الحالات ، يمكن أن تؤدي عواقب عدوان المناعة الذاتية للجسم إلى ظهور أمراض مستقلة ذات طبيعة مزمنة (على سبيل المثال ، داء السكري من النوع الأول بعد الإصابة بعدوى فيروسية).

تشخيص أمراض المناعة الذاتية
يعتمد تشخيص أمراض المناعة الذاتية على تحديد العامل المناعي الذي يتسبب في تلف أعضاء وأنسجة الجسم. تم تحديد هذه العوامل المحددة لمعظم أمراض المناعة الذاتية.

على سبيل المثال ، في تشخيص الروماتيزم ، يتم تحديد عامل الروماتويد، في التشخيص الذئبة الجهازية- خلايا LES ، ومضادات النواة (ANA) والأجسام المضادة لـ DNA ، والأجسام المضادة لتصلب الجلد Scl-70. يتم استخدام طرق مناعية مختبرية مختلفة لتحديد هذه العلامات.

التطور السريرييمكن أن تكون أمراض وأعراض المرض بمثابة مصدر معلومات مفيدةلتشخيص أمراض المناعة الذاتية.

يتسم تطور تصلب الجلد بآفات جلدية (بؤر وذمة محدودة ، والتي تخضع للضغط والضمور ببطء ، وتشكيل التجاعيد حول العينين ، وتنعيم الجلد المريح) ، وتلف المريء مع ضعف البلع ، وترقق الكتائب الطرفية الأصابع ، الضرر المنتشر في الرئتين والقلب والكلى. يتميز الذئبة الحمامية بالظهور على جلد الوجه (على الجزء الخلفي من الأنف وتحت العينين) من احمرار محدد على شكل فراشة ، وتلف المفاصل ، ووجود فقر الدم ونقص الصفيحات. يتميز الروماتيزم بظهور التهاب المفاصل بعد إصابته بالتهاب الحلق وتكوين عيوب لاحقة في الجهاز الصمامي للقلب.

علاج أمراض المناعة الذاتية
في الآونة الأخيرة ، تم إحراز تقدم كبير في علاج أمراض المناعة الذاتية. مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أن العامل الرئيسي الذي يضر أنسجة الجسم هو جهاز المناعة الخاص به ، فإن علاج أمراض المناعة الذاتية هو مثبط للمناعة ومعدّل للمناعة بطبيعته.

مثبطات المناعةهذه المجموعة أدويةتثبيط وظيفة جهاز المناعة. وتشمل هذه المواد تثبيط الخلايا (أزاثيوبرين ، سيكلوفوسفاميد) ، وهرمونات الكورتيكوستيرويد (بريدنيزولون ، ديكساميثازون) ، ومضادات الأيض (ميركابتوبورين) ، وبعض أنواع المضادات الحيوية (تاكروليموس) ، والأدوية المضادة للملاريا (كينين) ، ومشتقات حمض 5-أمينوساليسيليك المشترك ، إلخ. تعمل هذه الأدوية على تثبيط وظيفة الجهاز المناعي وتقليل شدة التفاعلات الالتهابية.

على خلفية الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية ، قد تتطور ردود فعل سلبية خطيرة ، مثل ، على سبيل المثال ، تثبيط تكون الدم أو العدوى أو تلف الكبد أو الكلى. تمنع بعض هذه الأدوية انقسام خلايا الجسم وبالتالي يمكن أن تسبب آثارًا جانبية مثل تساقط الشعر. الأدوية الهرمونية(بريدنيزولون ، ديكساميثازون) يمكن أن يسبب تطور متلازمة كوشينغ (السمنة ، ارتفاع ضغط الدم ، التثدي عند الرجال). يمكن للأخصائي المؤهل فقط وصف هذه الأدوية وفقط بعد إجراء تشخيص دقيق.

العوامل المناعيةتستخدم لإعادة التوازن بين مختلف مكونات جهاز المناعة. في الوقت الحالي ، لا توجد عوامل محددة مُعدِّلة للمناعة موصى بها للعلاج الموجه للسبب أو الممرض لأمراض المناعة الذاتية. من ناحية أخرى ، فإن الأدوية المنشطة للمناعة مفيدة جدًا للوقاية والعلاج من المضاعفات المعدية التي تحدث على خلفية استخدام مثبطات المناعة ، والتي تمت مناقشتها أعلاه.

ألفيتين- مستحضر يحتوي على بروتين مشابه للألبومين الجنيني ، له تأثير تعديل مناعي واضح عن طريق زيادة إفراز المواد الفعالة بيولوجيا التي تنظم وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية. أخذ ألفيتين يقلل من الحاجة إلى مستحضرات الكورتيكوستيرويد. الدواء نفسه غير سام ويتحمله الجسم جيدًا.

تستخدم إشنسا بوربوريا ، رهوديولا الوردية ، خلاصة الجينسنغ كمعدلات للمناعة.

يرجع ذلك إلى حقيقة أن معظم أمراض المناعة الذاتية تحدث على خلفية نقص الفيتامينات والمعادن علاج معقدفي معظم الحالات ، يتم تكميله بمجمعات من الفيتامينات والمعادن ، وكذلك مختلفة المضافات الغذائيةغنية بهذه العناصر.

يجب أن يتم الاتفاق على تلقي الأدوية المعدلة للمناعة مع الطبيب المعالج. في حالة بعض أمراض المناعة الذاتية ، يُمنع استعمال مُعدِّلات المناعة.

فهرس:

• Zemskov A.M. ، علم أمراض المناعة والحساسية والأمراض المعدية ، 2000
• كوزلوف ف. العلاج المناعي لأمراض الحساسية والمناعة الذاتية وأمراض أخرى ، نوفوسيبيرسك: Agro-Siberia ، 2004
• قضايا معاصرةطب الحساسية والمناعة وعلم الادوية المناعية، M.، 2002

يوفر الموقع معلومات اساسيةلأغراض إعلامية فقط. يجب أن يتم تشخيص وعلاج الأمراض تحت إشراف أخصائي. جميع الأدوية لها موانع. مطلوب مشورة الخبراء!

أمراض المناعة الذاتية

أسئلة التعلم الرئيسية

1. العمليات المناعية. تعريف.

2. التغيرات المرضية الغدة الزعتريةالناشئة عن اضطرابات تكوين المناعة.

3. التحول العرضي للغدة الصعترية. المراحل. التغيرات المورفولوجية.

4. التغيرات المورفولوجية في الأنسجة اللمفاوية المحيطية التي تحدث في انتهاك المناعة.

5. تفاعلات فرط الحساسية. تعريف. آليات التطوير. الخصائص المورفولوجية.

6. التحصين الذاتي. تعريف. مفهوم التحمل المناعي. المسببات والتسبب في المناعة الذاتية.

7. أمراض المناعة الذاتية. مجموعات أمراض المناعة الذاتية والأمراض المدرجة في كل مجموعة.

8. متلازمات نقص المناعة. تصنيف. متلازمات نقص المناعة الأولية الرئيسية. السمات المورفولوجية.

9. متلازمات نقص المناعة الثانوية. أسباب التطوير. علم الأمراض.

10. الإيدز. المسببات. طريقة تطور المرض. مراحل تطور المرض. التغيرات المورفولوجية في الجسم.

مواد الدعم ذات الصلة

المنتجات الدقيقة: 1. تضخم الغدة الدرقية هاشيموتو (رقم 23).

2. التحول العرضي

مواد للتحكم

الجزء العملي

المصطلح

عرضي (من خط عرضي - حادث) - عشوائي.

الالتفاف هو التطور العكسي.

نقص تنسج - تخلف الأنسجة والعضو.

عدم التنسج هو الغياب الخلقي للعضو.

تعتمد على الجراب (من خط عرض الجراب - حقيبة).

تعتمد على الغدة الصعترية (الغدة الصعترية - الغدة الصعترية).

مساعدو الخلايا التائية (من مساعدة - مساعدة) - مساعدون.

الخلايا التائية القاتلة (من القاتل - القاتل) - القتلة.

مثبطات الخلايا التائية (من قمع - قمع) - حاصرات.

مناعيتسمى العمليات ، والتي يرتبط تطورها بانتهاك وظيفة النسيج المناعي (اللمفاوي). يتضمن الشكل المورفولوجي للعمليات الباثولوجية المناعية التعبير الهيكلي لاضطرابات تكوين المناعة (التحفيز المستضدي أو نقص المناعة) والتفاعلات المناعية الموضعية التي تحدث في كائن حساس - تفاعلات فرط الحساسية.

قد يتعلق مورفولوجيا اضطرابات تكوين المناعة بالغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية المحيطية.

تغييرات الغدة الصعترية ،الناشئة عن انتهاكات المناعة ، وتتمثل في العمليات التالية:

1. عدم تنسج.

2. نقص تنسج.

3. خلل التنسج.

4. الارتداد العرضي.

5. ضمور.

6. تضخم الغدة الصعترية.

7. تضخم الجريبات اللمفاوية.

عدم التنسج ونقص تنسج وخلل التنسجهي تشوهات خلقية في الغدة الصعترية وتتميز بشكل رئيسي بنقص الارتباط الخلوي للمناعة.

هرمونات الغدة الصعترية غائبة أو تنتج بكميات صغيرة. عادة ما يتم تقليل حجم الغدة (مع عدم التنسج ، لا يوجد الغدة الصعترية) ، والانقسام إلى القشرة والنخاع مضطرب ، ويقل عدد الخلايا الليمفاوية.

الانقلاب العرضييتميز بانخفاض في فصيصات الغدة الصعترية ، وبالتالي كتلة العضو بسبب فقدان الخلايا الليمفاوية في المنطقة القشرية ، يليه انهيار العضو.

يحدث التحول العرضي في ظل ظروف مرهقة مختلفة ، أثناء الجوع ، والتعرض للأشعة السينية ، وتحت تأثير الأدوية ، وخاصة الأدوية الهرمونية ومثبطات الخلايا. ومع ذلك ، غالبًا ما يتم ملاحظته في الأمراض المعدية ، في أورام الدم والأورام الخبيثة عند الأطفال.

هناك 5 مراحل رئيسية من التغييرات في الغدة الصعترية (Ivanovskaya T.E. ، 1978).

تتوافق المرحلة الأولى مع الغدة الصعترية غير المتغيرة لطفل سليم.

تتميز المرحلة الثانية بانخفاض متداخل في الخلايا الليمفاوية من الطبقة القشرية وتمسكها بالضامة ، مما يخلق انطباعًا عن "السماء المرصعة بالنجوم".

تتميز المرحلة الثالثة بانخفاض إضافي في الخلايا الليمفاوية من الطبقة القشرية ، مما يؤدي إلى انعكاس الطبقات - يصبح اللب أكثر ثراءً في الخلايا الليمفاوية مقارنة بالخلايا القشرية. هناك تنشيط للظهارة الشبكية ، وهناك ورم في العديد من أجسام الغدة الصعترية.

في المرحلة الرابعة ، يحدث انهيار متزايد في الفصيصات ، وتصبح الطبقات غير قابلة للتمييز ، وتكون أجسام الغدة الصعترية كبيرة ، وغالبًا ما تشكل تجاويف كيسية.

في المرحلة الخامسة ، تبدو الفصيصات مثل خيوط ضيقة ، ويتم توسيع طبقات النسيج الضام ، وهناك عدد قليل من الخلايا الليمفاوية والأجسام الزعترية ، وكثير منها متكلس ، والذي يمكن اعتباره ضمورًا مكتسبًا.

MICROPREP "التحول العرضي للغدة الصعترية" (تلطيخ بالهيماتوكسيلين يوزين). لا يمكن تمييز انقسام الغدة الصعترية إلى طبقات القشرة والنخاع بسبب فقدان الكريات البيض في النخاع. واضح انهيار الفصيصات. تلتحم أجسام الغدة الصعترية وتشكل تكوينات كيسية كبيرة متضخمة تحتوي على سر بروتيني شاحب اللون مع شوائب كروية متقشرة ومخلفات نووية. في بعض الأماكن ، لوحظ تكلس أجسام الغدة الصعترية. حواجز النسيج الضام متوسعة ومتوذمة.

تلاشيالغدة الصعترية هي سبب شائع لاكتسابها حالات نقص المناعة. يتميز بانخفاض حجم الحمة الفصيصات ، وتكلس أجسام هاسال ، ونمو الأنسجة الضامة والدهنية في الفراغات المحيطة بالأوعية الدموية ، يليه انهيار الفصيصات.

تضخم الغدة الصعتريةتتميز بزيادة في كتلة وحجم الحمة مع الحفاظ على بنية طبيعية. قد يكون خلقيًا أو مكتسبًا. تضخم ملحوظ مجهريًا في الأنسجة اللمفاوية. ينخفض ​​مستوى هرمونات الغدة الصعترية. غالبًا ما تحدث وفاة المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الصعترية من الأمراض المعدية أو المعدية التحسسية ، وقد يصاب الأطفال بمتلازمة الموت المفاجئ.

تضخم الجريبات اللمفاويةتتميز بالمظهر في أنسجة الغدة الصعترية بصيلات اللمفاويةالتي لا تحدث عادة.

تغيرات الأنسجة اللمفاوية المحيطيةمع التحفيز المستضدي ، فهي تتميز بتفاعل البلاعم ، وتضخم الخلايا الليمفاوية ، تليها التحول البلازمي.

مع قصور وراثي من الأنسجة اللمفاوية المحيطية في الطحال و الغدد الليمفاويةهناك نقص أو اختفاء في البصيلات ، وغياب الطبقة القشرية (المنطقة المعتمدة على B) من العقد الليمفاوية ، مع الحفاظ على الطبقة المحيطة بالقشرة (المنطقة التي تعتمد على T).

فرط الحساسية- هو استجابة مناعية مرضية قوية للغاية لعامل غريب ، مما يؤدي إلى تلف أنسجة الجسم.

تفاعلات فرط الحساسية- هذه تفاعلات مناعية (حساسية) موضعية تحدث في كائن حساس.

هناك الآليات التالية:

1. تفاعل تأقي من النوع الفوري (رجيني) ، مرتبط بـ IgE. الميزات هي سرعة التطور ، وهيمنة التغييرات البديلة والأوعية الدموية النضحية ، والمسار البطيء لعمليات الإصلاح.

2. السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد.

3. رد فعل المجمعات المناعية.

4. تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر (المرتبط بالتأثير على أنسجة الخلايا الليمفاوية والضامة الحساسة ، مما يسبب انحلال الخلايا).

5. التغيرات الوظيفية المعتمدة على الجسم المضاد (مرض جريفز ، الوهن العضلي الوبيل).

فرط الحساسية 1 (فوري) النوع

آلية التطوير: أول جرعة من المستضد (مسببات الحساسية) تنشط الجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى تكوين الأجسام المضادة - IgE (الكواشف) ، والتي لها تفاعل محدد ضد هذا المستضد. ثم يتم تثبيتها على سطح الغشاء السطحي للخلايا القاعدية للأنسجة والخلايا القاعدية للدم بسبب التقارب العالي لـ IgE لمستقبلات Fc. يستغرق تصنيع الأجسام المضادة بكميات كافية لتطوير فرط الحساسية أسبوعًا أو أكثر. مع الإدخال اللاحق لنفس المستضد ، يتفاعل الجسم المضاد (IgE) والمستضد على سطح الخلايا القاعدية للنسيج أو الخلايا القاعدية للدم ، مما يؤدي إلى تحللها. من الحبيبات السيتوبلازمية للأنسجة القاعدية ، تدخل المواد الفعالة في الأوعية (الهيستامين والأنزيمات المختلفة التي تشارك في تخليق البراديكينين والليوكوترين) الأنسجة ، مما يسبب توسع الأوعية ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، وتقلص العضلات الملساء. تفرز الخلايا القاعدية للأنسجة أيضًا العوامل التي تعتبر كيميائيًا للعدلات والحمضات. في دراسة المستحضرات من الأنسجة حيث حدث تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول ، يتم تحديد عدد كبير من الحمضات ، كما لوحظ زيادة في عدد الحمضات في دم المرضى. تنشط الحمضات كلاً من تخثر الدم والنظام التكميلي وتعزز المزيد من التحلل من الخلايا القاعدية في الدم والخلايا القاعدية للأنسجة. ومع ذلك ، تفرز الحمضات أيضًا أريل سلفاتاز ب وهستاميناز ، مما يؤدي إلى تحلل الليكوترين والهيستامين ، على التوالي ؛ وبالتالي فإنها تضعف الاستجابة التحسسية.

الانتهاكاتالناشئة عن فرط الحساسية من النوع الأول:
- المظاهر المحليةالأتوبي هو استعداد فطري لرد فعل غير طبيعي ضد بعض مسببات الحساسية. تنتشر التفاعلات التأتبية على نطاق واسع ويمكن أن تحدث في العديد من الأعضاء.
يسبب ملامسة الجلد لمسببات الحساسية احمرارًا فوريًا وتورمًا (أحيانًا مع ظهور تقرحات [شرى]) وحكة. في بعض الحالات تتطور التهاب الجلد الحادأو الأكزيما. يمكن أن يتلامس المستضد مع الجلد مباشرة ، عن طريق الحقن (بما في ذلك لدغات الحشرات) أو عن طريق الابتلاع (مع الحساسية من الطعام والدواء). عندما يتم استنشاق مسببات الحساسية (على سبيل المثال ، حبوب اللقاح النباتية ، شعر الحيوانات) في الغشاء المخاطي للأنف ، يحدث توسع الأوعية وفرط إفراز المخاط (التهاب الأنف التحسسي). يؤدي استنشاق المواد المسببة للحساسية (حبوب اللقاح والغبار) إلى تقلص العضلات الملساء في القصبات وزيادة إفراز المخاط مما يؤدي إلى انسداد حاد. الجهاز التنفسيوالاختناق (الربو التحسسي). يتسبب تناول مسببات الحساسية (مثل المكسرات والمحار وسرطان البحر) في تقلص عضلات الأمعاء وإفراز السوائل ، ويتجلى ذلك في شكل آلام بطنية مغص وإسهال (التهاب المعدة والأمعاء التحسسي).
- المظاهر الجهازيةالحساسية المفرطة هي تفاعل فرط حساسية من النوع الجهازي من النوع الأول يهدد الحياة بشكل نادر ولكنه يهدد الحياة. يؤدي دخول الأمينات النشطة في الأوعية الدموية إلى مجرى الدم إلى تقلص العضلات الملساء ، وتوسع الأوعية على نطاق واسع ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية مع إطلاق السوائل من الأوعية إلى الأنسجة. يمكن أن يؤدي قصور الأوعية الدموية المحيطية والصدمة الناتجة إلى الوفاة في غضون دقائق ( صدمة الحساسية). في أقل الحالات الشديدةتؤدي زيادة نفاذية الأوعية الدموية إلى وذمة حساسية ، والتي لها أخطر مظاهر في الحنجرة ، وذلك بسبب. يمكن أن يسبب الاختناق المميت. عادة ما يحدث التأق الجهازي مع حقن المواد المسببة للحساسية (مثل البنسلين ، المصل الأجنبي ، التخدير الموضعي ، عوامل الأشعة المشعة). أقل شيوعًا ، يمكن أن تحدث الحساسية المفرطة عند تناول المواد المسببة للحساسية (المحار وسرطان البحر والبيض والتوت) أو عند دخول المواد المسببة للحساسية إلى الجلد (لسعات النحل والدبابير). في الأشخاص المعرضين للحساسية ، حتى كمية صغيرة من مسببات الحساسية يمكن أن تثير تطور الحساسية المفرطة القاتلة (على سبيل المثال ، إدخال البنسلين داخل الجلد (اختبار فرط الحساسية للبنسلين)).

فرط الحساسية من النوع الثاني

تتميز فرط الحساسية من النوع الثاني بتفاعل مضاد - مستضد على سطح الخلية المضيفة الذي يتسبب في تدمير تلك الخلية. قد يكون المستضد المعني ذاتيًا ولكن لسبب ما تم التعرف عليه على أنه غريب من قبل جهاز المناعة (مما يؤدي إلى مرض المناعة الذاتية). قد يكون المستضد خارجيًا أيضًا ويمكن أن يتراكم على سطح الخلية (على سبيل المثال ، قد يكون الدواء مسببًا عندما يرتبط ببروتين غشاء الخلية وبالتالي يحفز الاستجابة المناعية). نتيجة للجرعة الأولى ("المحسّسة") من المستضد ، يحدث تخليق الأجسام المضادة من الصنف M و G مع تفاعل محدد. عند إعادة إدخال المستضد ، يحدث تفاعل الجسم المضاد للمستضد على سطح تحمل الخلايا المستضدية ، مما يؤدي إلى تحللها ، وفيه عدة آليات. يتفاعل جسم مضاد محدد ، عادةً IgG أو IgM ، ضد مستضد مع هذا الجسم على سطح الخلية ويسبب تلفًا للخلية بعدة طرق:

1. السمية الخلوية التكميلية - تنشيط السلسلة التكميلية يؤدي إلى تكوين معقد "هجوم الغشاء" C5b6789 ، والذي يسبب تحلل غشاء الخلية.

2. السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد - يتم التعرف على مركب الجسم المضاد المستضد بواسطة الخلايا الليمفاوية غير المحسّسة "الخالية" (NK-cells) ، والتي تدمر الخلية.

3. الضرر المعتمد على الجسم المضاد للنسيج الضام - يمكن تثبيت الجسم المضاد على مستضدات النسيج الضام ، مما يتسبب في حدوث التهاب.

تعتمد مظاهر تفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني على نوع الخلية التي تحمل المستضد. لاحظ أن تفاعلات نقل الدم هي في الواقع استجابات مناعية طبيعية ضد الخلايا الأجنبية. إنها متطابقة في آلية تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني وتؤثر أيضًا سلبًا على المريض ، وبالتالي غالبًا ما يتم اعتبار مضاعفات نقل الدم جنبًا إلى جنب مع اضطرابات فرط الحساسية.

فرط الحساسية من النوع الثالث

يمكن أن يؤدي تفاعل المستضد والأجسام المضادة إلى تكوين مجمعات مناعية محليًا (في موقع الضرر) أو معممة (في مجرى الدم). تراكم المجمعات المناعية في مناطق مختلفةينشط الجسم المكمل ويسبب التهابًا حادًا ونخرًا ، وفي فرط الحساسية من النوع الثالث يحدث تراكم المركبات المناعية في الأنسجة. هذا يؤدي إلى تنشيط مكمل ، مصحوب بتلف الأنسجة والتهاب حاد. يمكن أن تكون الأمراض المناعية المعقدة ، والتي تسببها الأجسام المضادة المنتشرة (على سبيل المثال ، داء المصل) ، أو محلية نتيجة تكوين مجمعات مناعية في موقع دخول المستضد (ظاهرة آرثوس).

هناك نوعان من أضرار التركيب المناعي:

التفاعلات من نوع آرثوس - في التفاعلات من نوع آرثوس ، يحدث نخر الأنسجة في موقع حقن المستضد. تؤدي الحقن المتكررة للمستضد إلى تراكم عدد كبير من الأجسام المضادة المترسبة في المصل. يؤدي الإعطاء اللاحق لنفس المستضد إلى تكوين مجمعات كبيرة من المستضدات والأجسام المضادة التي تستقر محليًا في حجم صغير. الأوعية الدمويةحيث ينشطون المكمل ، الذي يصاحبه تطور رد فعل التهابي حاد موضعي حاد مع نزيف ونخر. نادرا جدا ما لوحظت هذه الظاهرة. يحدث في الجلد بعد التناول المتكرر للمستضد (على سبيل المثال ، أثناء التطعيم ضد داء الكلب ، عند إجراء حقن متعددة للقاح). تعتمد شدة الالتهاب على جرعة المستضد. يُعتقد أن فرط الحساسية من النوع الثالث مسؤول عن التهاب رئوي فرط الحساسية ، وهو مرض رئوي يصاحبه السعال وضيق التنفس والحمى بعد 6 إلى 8 ساعات من استنشاق مستضدات معينة. إذا تكرر تناول المستضد ، يحدث التهاب حبيبي مزمن. قد يتعايش النوعان الأول والرابع من فرط الحساسية مع النوع الثالث.

ردود الفعل من نوع داء المصل ، والناجمة أيضًا عن التلف المعقد المناعي ، أكثر شيوعًا من ردود الفعل من نوع آرثوس. يعتمد مسار التفاعلات على جرعة المستضد. يؤدي التناول المتكرر لجرعة كبيرة من المستضد ، مثل بروتينات المصل الأجنبية والعقاقير والمستضدات الفيروسية والميكروبية الأخرى ، إلى تكوين مجمعات مناعية في الدم. في حالة وجود مستضد زائد ، فإنها تظل صغيرة وقابلة للذوبان وتدور في مجرى الدم. يمرون في نهاية المطاف عبر المسام البطانية للأوعية الصغيرة ويتراكمون في جدارها ، حيث ينشطون المكمل ويؤدي إلى نخر بوساطة مكمل والتهاب حاد في جدار الوعاء الدموي (التهاب الأوعية الدموية الناخر). يمكن أن يكون التهاب الأوعية الدموية معممًا ، ويؤثر على عدد كبير من الأعضاء (على سبيل المثال ، في داء المصل بسبب إدخال مصل غريب أو في الذئبة الحمامية الجهازية ، أحد أمراض المناعة الذاتية) أو قد يؤثر على عضو واحد (على سبيل المثال ، في التهاب كبيبات الكلى بعد المكورات العقدية). يمكن أن يحدث الضرر المناعي المعقد في العديد من الأمراض. في بعض هذه الحالات ، بما في ذلك داء المصل ، والذئبة الحمامية الجهازية ، والتهاب كبيبات الكلى التالي للمكورات العقدية ، يكون الضرر المعقد المناعي مسؤولاً عن المظاهر السريرية الرئيسية للمرض. بالنسبة للآخرين ، مثل التهاب الكبد B والتهاب الشغاف والملاريا وبعض الأنواع الأورام الخبيثة، يحدث التهاب الأوعية الدموية المناعي كمضاعفات للمرض.

فرط الحساسية IV (بطيئة) من النوع

على عكس تفاعلات فرط الحساسية الأخرى ، فإن فرط الحساسية من النوع المتأخر يشمل الخلايا بدلاً من الأجسام المضادة. يتم التوسط في هذا النوع عن طريق الخلايا اللمفاوية التائية المحسّنة ، والتي تظهر إما بشكل مباشر السمية الخلوية أو عن طريق إفراز اللمفوكينات. تحدث تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع عادةً بعد 24 إلى 72 ساعة من إعطاء المستضد لشخص حساس ، مما يميز هذا النوع عن فرط الحساسية من النوع الأول ، والذي يحدث غالبًا في غضون دقائق. يكشف الفحص النسيجي للأنسجة التي يحدث فيها تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع عن نخر الخلية وتسلل الخلايا اللمفاوية الملحوظ. تلعب السمية الخلوية المباشرة للخلايا التائية دورًا مهمًا في التهاب الجلد التماسي ، استجابةً للخلايا السرطانية ، والخلايا المصابة بالفيروس ، والخلايا المزروعة التي تحمل مستضدات أجنبية ، وفي بعض الحالات أمراض المناعة الذاتية.
كما أن فرط الحساسية للخلايا التائية بسبب عمل اللمفوكينات المختلفة يلعب دورًا في ذلك التهاب حبيبي، والسبب في ذلك هو الثبات داخل الخلايا للمستضد ، والذي لسبب ما لا يتم تدميره بواسطة الضامة. يؤدي التحفيز الخلوي المطول للخلايا الضامة إلى اندماج الأخير وتشكيل الخلايا العملاقة. معدل تطور التفاعل حوالي أسبوعين.

مظهر هذا النوع من فرط الحساسية هو أساس اختبارات الجلد المستخدمة في تشخيص هذه الالتهابات (اختبارات التوبركولين ، والليبرومين ، والهيستوبلازمين ، والكوسيديودين). في هذه الاختبارات ، يتم حقن مستضدات جرثومية أو فطرية داخل الأدمة. في رد فعل إيجابيبعد 24-72 ساعة ، يحدث التهاب حبيبي في موضع الحقن ، والذي يتجلى في شكل حطاطة. اختبار إيجابييشير إلى وجود فرط الحساسية المتأخرة ضد المستضد الذي تم إدخاله وهو دليل على أن الكائن الحي قد واجه هذا المستضد سابقًا.

فرط الحساسية من النوع الخامس

تستطيع الأجسام المضادة تغيير النشاط الوظيفي للمستقبلات إذا كانت المستقبلات عبارة عن مستضدات. مع تكوين الأجسام المضادة (IgG) التي ترتبط بمستقبلات TSH على الخلايا الظهارية الجريبية للغدة الدرقية ، يتطور مرض جريفز (فرط نشاط الغدة الدرقية الأولي). يؤدي هذا التفاعل إلى تحفيز إنزيم adenylate cyclase ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات cAMP وإفراز كميات متزايدة من هرمونات الغدة الدرقية. تلعب الأجسام المضادة المثبطة دورًا رئيسيًا في الإصابة بالوهن العضلي الشديد ( الوهن العضلي الوبيل) - مرض يتميز بضعف الانتقال العصبي العضلي وحدوث ضعف العضلات. يحدث المرض بسبب الأجسام المضادة (IgG) الموجهة ضد مستقبلات الأسيتيل كولين على اللوحة الطرفية الحركية. تتنافس الأجسام المضادة مع الأسيتيل كولين على موقع الارتباط على المستقبل ، مما يمنع انتقال النبضات العصبية.
تكمن آلية التثبيط أيضًا في الإصابة بفقر الدم الخبيث ، حيث ترتبط الأجسام المضادة بعامل جوهري وتمنع امتصاص فيتامين ب 12.

التغيرات المورفولوجية في الأعضاء ذات الحساسية المفرطة

شكليًا ، أثناء التحفيز المستضدي (التحسس) للجسم ، الأكثر واضح التغييراتلوحظ في الغدد الليمفاوية ، في المقام الأول الإقليمية لمكان استلام المستضد. الغدد الليمفاوية متضخمة ومتضخمة. مع الأنواع من الأول إلى الثالث من فرط الحساسية ، يتم الكشف عن وفرة من البلازما وخلايا البلازما في مراكز الضوء للبصيلات القشرية وفي خيوط اللب في النخاع. يتم تقليل عدد الخلايا اللمفاوية التائية. يوجد في الجيوب الأنفية عدد كبير من الضامة. تعكس درجة التحول البلاعمي البلازمي للأنسجة اللمفاوية شدة تكوين المناعة ، وقبل كل شيء ، مستوى إنتاج الأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي) بواسطة الخلايا البلازمية. في حالة حدوث تفاعلات مناعية خلوية في الغالب استجابة لتحفيز المستضد (فرط الحساسية من النوع الرابع) ، ثم في الغدد الليمفاوية في المنطقة المجاورة للقشرة ، تتكاثر الخلايا الليمفاوية الحساسة بشكل أساسي ، وليس البلازما و خلايا البلازما. في هذه الحالة ، يحدث توسع في المناطق المعتمدة على T. يتضخم الطحال ، ويصبح كثيفًا. مع الأنواع I-III من فرط الحساسية ، تظهر بصيلات كبيرة وردية متضخمة بشكل حاد على الشق. مجهريا ، هناك تضخم و plasmatization من اللب الأحمر ، وفرة من الضامة. في اللب الأبيض ، وخاصة على طول محيط البصيلات ، هناك أيضًا العديد من البلازما وخلايا البلازما. في فرط الحساسية من النوع الرابع ، تشبه إعادة الهيكلة المورفولوجية التغييرات التي لوحظت في الغدد الليمفاوية في المناطق T.
بالإضافة إلى ذلك ، في الأعضاء والأنسجة التي يتطور فيها تفاعل فرط الحساسية الفوري - GNT (الأنواع I ، II ، III) ، هناك التهاب مناعي حاد. يتميز بسرعة التطور ، وهيمنة التغييرات البديلة والنضحية. لوحظت تغييرات بديلة في شكل الغشاء المخاطي والتورم الليفي ونخر الفيبرينويد في المادة الأرضية والهياكل الليفية للنسيج الضام. في بؤرة الالتهاب المناعي ، يتم التعبير عن البلازما ، ويتم الكشف عن الفيبرين ، والعدلات ، وكريات الدم الحمراء. في فرط الحساسية من النوع الرابع (تفاعل فرط الحساسية المتأخر - DTH) ، تسلل الخلايا الليمفاوية والبلاعم (الخلايا الليمفاوية والبلاعم الحساسة) في بؤرة الصراع المناعي هو تعبير عن التهاب مناعي مزمن. لإثبات أن التغيرات المورفولوجية تنتمي إلى الاستجابة المناعية ، من الضروري استخدام طريقة كيميائية مناعية ؛ في بعض الحالات ، يمكن أن يساعد الفحص المجهري الإلكتروني.

أمراض المناعة الذاتية.

يتعرف الجهاز المناعي على مستضدات الجسم على أنها مستضدات "خاصة به" ولا يتفاعل معها (التحمل الطبيعي). تحدث أمراض المناعة الذاتية عندما يتم كسر هذا التحمل الطبيعي ، مما يؤدي إلى استجابة مناعية ضد المستضدات الذاتية.
يحدث التسامح الطبيعي مع المستضدات عندما يصادف الجهاز المناعي مستضدًا في فترة الحياة الجنينية. يميز بين التسامح المركزي والمحيطي. التسامح المركزي - الاختيار السلبي للورم اللمفاوي T- و B في السلطات المركزيةجهاز المناعة ، أي في الغدة الصعترية ونخاع العظام (حذف نسيلي). التسامح المحيطي - على مستوى الأعضاء المحيطية للتكوين المناعي ، يتم تنفيذه عن طريق تثبيط نسيلي للخلايا التائية الناضجة والتأثير القمعي لمساعدي T. التحصين الذاتي هو انهيار للتسامح الطبيعي يتبعه استجابة خلطية و / أو خلوية محددة ضد مستضدات الجسم. يحدث التلف الخلوي في أمراض المناعة الذاتية بسبب فرط الحساسية الخلطية والخلوية (الأنواع الثاني والثالث والرابع). هناك العديد من الآليات المختلفة التي تتطور من خلالها أمراض المناعة الذاتية.

آليات تطور أمراض المناعة الذاتية

1 ترتبط جينات الاستجابة المناعية (Ir Antigens) ارتباطًا وثيقًا بـ مستضدات HLA. في أمراض المناعة الذاتية ، حيث لوحظ تلف مستضدات Ir ، يتم تحديد زيادة في انتشار أنواع معينة من HLA.

في التسبب في أمراض المناعة الذاتية ، يتم تمييز العوامل التالية:

1. الاستعداد:

جينات نظام HLA ؛

الخلفية الهرمونيةالمرتبطة بالجنس ؛

السمات الجينية المكيفة لخلايا الأعضاء المستهدفة.

2. المبادرون:

الفيروسية و الالتهابات البكتيرية;

التأثيرات الفيزيائية والكيميائية.

3. المساهمة:

انخفاض نشاط المثبط للخلايا اللمفاوية التائية والأجسام المضادة المضادة للشيء.

معلومات مماثلة.

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

نشر على http://www.allbest.ru/

أمراض المناعة الذاتية. آليات التطوير.الأشكال السريرية. المستضدات الذاتية

أمراض المناعة الذاتية

أمراض المناعة الذاتية هي مجموعة من الأمراض التي يحدث فيها تدمير لأعضاء وأنسجة الجسم تحت تأثير جهاز المناعة الخاص به.

أساس أمراض الحساسية الذاتية (المناعة الذاتية) هو زيادة ردود الفعل المناعية للمكونات الجزيئية للأنسجة والأعضاء ، والتي تعمل كمستضدات.

آلية رعتطور أمراض المناعة الذاتية

تتنوع أسباب وآليات تطور مرض الزهايمر. حسب الأصل ، هناك مرض الزهايمر الأولي المحدد وراثيًا والثانوي ، الناتج عن العدوى الفيروسية والتعرض للأدوية وعوامل أخرى. تتطور تفاعلات الحساسية الذاتية (المناعة الذاتية) وفقًا لأنماط مشابهة للحساسية الخارجية وتشمل تفاعلات فورية (فرط الحساسية من النوع الفوري - PCNT) والتفاعلات المتأخرة (فرط الحساسية من النوع المتأخر - PCST) من جميع الأنواع.

نظرًا لوجود قواسم مشتركة بين آليات تطورها وجوهر العمليات ، فمن الأصح تعيين تفاعلات المناعة الذاتية على أنها مسببة للحساسية.

الحساسية ، التفاعلات المعتمدة على IgE ليست نموذجية لمرض الزهايمر.

الخلايا السامه عادة ما تكون التفاعلات مصحوبة بأجسام مضادة ذاتية ضد أغشية خلايا الدم ، والتي يتم تدميرها بمشاركة مكمل. لوحظ هذا النوع من التفاعل في فقر الدم المناعي الذاتي ، قلة العدلات ، الذئبة الحمامية الجهازية (اللمفوبيا).

المناعي ص ردود الفعل تؤدي إلى تلف شبكة الأوعية الدموية - التهاب الأوعية الدموية. عادة ما تتطور عندما يتم تكوين العديد من المجمعات المناعية الصغيرة (مع الأجسام المضادة منخفضة التقارب). يتم التخلص من هذه المجمعات بشكل سيئ من مجرى الدم ، والذي يسهله نقص مستقبلات CR1 على كريات الدم الحمراء التي تربط مكون C3b من المكمل في مجمع المناعة ، وكذلك انخفاض في نشاط البالعات ، وخاصة في الطحال. تترسب المجمعات المناعية في جدار الأوعية الدموية (الشعيرات الدموية). عادةً ما يعتمد توطين الأعضاء (المفاصل والكلى والرئتين) على نوع المستضد الذي يمثل جزءًا منها. تخترق المجمعات الصغيرة الغشاء القاعدي وترسب تحت الظهارة (المزيد من تلف الكلى) ، والمجمعات الكبيرة - تحت الغشاء القاعدي للظهارة وتحت البطانية (تشخيص أفضل ، وتلف أقل للكلى).

تفاعلات مضادات المستقبلات بسبب ارتباط الأجسام المضادة بمستقبلات الخلايا النشطة وظيفيًا. يحدث علم الأمراض بسبب الزيادة أو النقصان في وظائف الخلايا المستهدفة المقابلة: التسمم الدرقي ، الوهن العضلي الشديد ، السكري المعتمد على الأنسولين ، فقر الدم الخبيث ، الشرى مجهول السبب.

فرط الحساسية من النوع المتأخر (استجابات الخلايا التائية) تكمن وراء العديد من الإعلانات. علاوة على ذلك ، يسود متغير التوبركولين الخاص به مع تسلل الخلايا وحيدة النواة إلى الأنسجة أو العضو المصاب. غالبًا ما يُلاحظ هذا المتغير مع غلبة النوع 1 CD4 و CD8-lymphocytes في التسلل مراحل لاحقةعملية الحساسية الذاتية ، عندما يتم تدمير جزر البنكرياس في مرض السكري ، وبصيلات الغدة الدرقية في التهاب الغدة الدرقية وهياكل الأعضاء الأخرى.

ل raيتطلب تطوير AZ عددًا من الشروط

الاستعداد الوراثي المرتبط بالجينات ونظام HLA والنمط الظاهري المقابل ، يتحقق من خلال تفاعل خلايا SI والخلايا المستهدفة والعوامل المدارية لها (الفيروسات والمواد وما إلى ذلك) ؛

وجود مواد كيميائية ضارة وفيزيائية و العوامل البيولوجيةتحفيز الحساسية الذاتية

التعرض لعوامل استوائية للخلايا المستهدفة (على سبيل المثال ، الفيروسات التي لها حواتم مشتركة مع جزيئات ذاتية خاصة بالأعضاء - الهرمونات ، والإنزيمات ، والسيتوكينات ، وما إلى ذلك) ؛ أمراض الحساسية الذاتية المناعة الذاتية السريرية

التواجد المحدد وراثيًا لمتغيرات تقارب كافية للسلاسل المتغيرة (والمراكز النشطة) للمستقبلات على الخلايا اللمفاوية التائية والبائية للجزيئات الخاصة بالأعضاء ، وبالتالي القدرة المحتملة للخلايا الليمفاوية على تكوين نسخ من الخلايا ذاتية النشاط.

يتم تحديد وظائف الجهاز المناعي إلى حد كبير من خلال العوامل الوراثية ، لذلك تنتقل العديد من أمراض المناعة الذاتية من جيل إلى جيل. من الممكن أن تتعطل وظيفة الجهاز المناعي تحت تأثير العوامل الخارجية ، مثل العدوى والإصابات والإجهاد. في الوقت الحالي ، يُعتقد أن العوامل الخارجية الضارة ، على هذا النحو ، ليست قادرة على التسبب في تطور مرض المناعة الذاتية ، ولكنها تزيد فقط من خطر تطوره لدى الأفراد الذين لديهم استعداد وراثي لهذا النوع من الأمراض.

عادة ، في الجسم ، مقابل خلايا جميع الأنسجة ، هناك كمية صغيرة من الطبيعي الأجسام المضادة لفئة IgMتم تصنيعه بواسطة الخلايا الليمفاوية CD5 + B1 ، والتي لا تسبب عمليات مرضية ، ولكنها تحفز تجديد هذه الأنسجة.

من أجل تفاعلات الحساسية الذاتية المتزايدة ، من الضروري

زيادة عددهم

ظهور الأجسام المضادة فئة IgG,

· تقوية خصوصيتها ، والتعطش ضد بعض الهياكل.

على سبيل المثال ، مع التسمم الدرقي ، هذه أجسام مضادة ضد مستقبلات هرمون الغدة الدرقية ، والتي تحفز تخليق هرمونات الغدة الدرقية. مع فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي - الأجسام المضادة ضد كريات الدم الحمراء ، مع قلة العدلات - ضد العدلات ، إلخ.

الخلايا أعضاء الغدد الصماءبمثابة مثال على الهياكل ("الأعضاء الحاجزة") التي لم يكن لها اتصال بخلايا الجهاز المناعي 30 في الفترة الجنينية ، عندما يتشكل التحمل الطبيعي. لذلك ، تتشكل الأجسام المضادة بسهولة لها وجزيئاتها في حالة حدوث تلف بأي عامل - فيروسات أو بكتيريا أو حتى تأثير ميكانيكي فيزيائي. لهذا ، يكفي أن تدخل جزيئات المستضد لعضو الغدد الصماء التالف إلى الدم أو اللمف ثم الاتصال بالخلايا المؤهلة مناعياً.

إن تراكم استنساخ ذاتي النشاط للغاية للخلايا اللمفاوية التائية والبائية فيما يتعلق بتحفيز خلايا ذاتية التحديد دائمًا يعمل كأساس لتطوير رد فعل تحسسي ذاتي. توجد أيضًا هذه الخلايا اللمفاوية التائية التي تحمل مستقبلات منخفضة النوعية بشكل طبيعي. ومع ذلك ، حتى لو اخترقت خلايا أعضاء الغدد الصماء وتلامست معها ، فإنها تخضع لموت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج).

الحقيقة هي أن خلايا "الأعضاء الحاجزة" ، بما في ذلك خلايا الغدد الصماء ، تحمل LCD95 (يجند لمستقبل CD95 Fas) على السطح ، والذي ، عند التفاعل مع مستقبل CD95 على الخلايا اللمفاوية التائية ، يتسبب في موت الخلايا المبرمج. . إذا فقدت خلايا أعضاء الغدد الصماء ، لسبب ما (ربما بسبب التحوير المناعي بواسطة الفيروس) ، LCD95 (لوحظ هذا في التهاب الغدة الدرقية لهشيموتو) ، فيمكن تدميرها بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفعيل.

ملامح التسبب في أمراض الحساسية الذاتية

يمكن للفيروسات والبكتيريا (سمومها) والعوامل الضارة بيئيًا أن تسبب أمراض الحساسية الذاتية بعدة طرق:

1) إتلاف الخلايا والتسبب في إطلاق مستضدات "الحاجز" في اللمف والدم ، والتي تحفز مباشرة رد فعل تحسسي ذاتي ؛

2) تفعيل تلك الخلايا اللمفاوية T و B التي تتفاعل مستقبلاتها مع خلايا الأنسجة والأعضاء التي تحمل حواتم مشتركة مع العوامل المعدية (تقليد مستضد) ؛

3) تعمل كمستضدات فائقة وتتسبب في تنشيط متعدد الخلايا للخلايا الليمفاوية ، أي الارتباط بالسلسلة V لمستقبلات الخلايا التائية وتنشيط ما يصل إلى 30٪ من الخلايا اللمفاوية التائية ، التي تطلق السيتوكينات الالتهابية (نموذجية للسموم البكتيرية) ؛

4) تسبب ، فيما يتعلق بالحساسية من المستضدات المعدية ، في تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية والبائية مع تكوين أجسام مضادة ذات خصائص مختلفة و مجال واسعالسيتوكينات التي تسبب الالتهاب و / أو تؤدي إلى التحوير المناعي المستمر (يؤدي غاما الإنترفيرون الناجم عن الفيروس إلى ظهور مستضدات HLA من الفئة الثانية على خلايا البنكرياس) ؛

5) إحداث طفرات و / أو تنشيط جينات السيتوكين المشاركة في الالتهاب وتلف الخلايا ؛

6) إحداث تغيير في توجيه الخلايا اللمفاوية التائية بسبب تثبيط أو تحفيز جزيئات الالتصاق ومستقبلات الكيموكين ؛

7) التسبب في أو تثبيط موت الخلايا المبرمج لبعض المجموعات السكانية الفرعية من خلايا SI و / أو الخلايا المستهدفة ؛

8) تعطيل تنظيم شبكة مكافحة النمط الوهمي ؛

9) تحفيز تكوين الإنزيمات بواسطة الخلايا الليمفاوية B - الأجسام المضادة ذات النشاط الأنزيمي الذي يتلف أغشية الخلايا.

أمثلة على autoantiالجينات والأجسام المضادة وتأثيراتها

الذئبة الحمامية الجهازية. في مرض الذئبة الحمراء ، يكون المستضد الذاتي هو الحمض النووي الذاتي. أنها تسبب تحلل الخلايا وتشكيل المجمعات المناعية ، تنشيط مكمل ، تلف الخلايا.

التهاب المفصل الروماتويدي - الأجسام المضادة IgMضد IgG ذاتي المنشأ (العامل الروماتويدي RF) ، وهو تكوين مجمعات مناعية تستقر بشكل رئيسي في التجاويف المفصلية.

Pemphigus vulgaris IgG4 - الأجسام المضادة لـ desmoglein-3 (cadherin) للبشرة ، وانفصال البشرة.

متلازمة Goodpasture - الأجسام المضادة للكولاجين من النوع الثاني من الأغشية القاعدية ، والظهارة ، والكلى والرئتين ، والأضرار التي لحقت هذه الأغشية.

فقر الدم الخبيث - الأجسام المضادة ضد العامل الداخلي للقلعة ، تمنع ارتباط فيتامين ب 12 ، تحفز فقر الدم.

فرط نشاط الغدة الدرقية (التسمم الدرقي - مرض Grevs-Basedow) - تحفز الأجسام المضادة لمستقبل الهرمون الموجه للدرقية إنتاج هرمونات الغدة الدرقية - متلازمة التسمم الدرقي (عدم انتظام دقات القلب ، انتفاخ العينين ، إلخ).

الوهن العضلي الوبيل - الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين ، تمنع انتقال النبضات العصبية إلى العضلات - ضمور ، ضعف العضلات.

داء السكري من النوع الأول المعتمد على الأنسولين - الأجسام المضادة لخلايا البنكرياس وإنزيماتها - تلف الخلايا.

السكري المعتمد على الأنسولين من النوع الثاني - الأجسام المضادة لمستقبلات الأنسولين - اضطراب التمثيل الغذائي.

شرى مجهول السبب مزمن - أجسام مضادة من النوع الأول Fc (مستقبلات تقارب عالية لـ IgE على الخلايا القاعدية) - تحلل الخلايا القاعدية - طفح جلدي.

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي - الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء - تحلل كرات الدم الحمراء.

الأشكال السريرية

يمكن أن يوفر المسار السريري للمرض وأعراض المرض معلومات مفيدة لتحديد تشخيص مرض المناعة الذاتية. يتسم تطور تصلب الجلد بآفات جلدية (بؤر وذمة محدودة ، والتي تخضع للضغط والضمور ببطء ، وتشكيل التجاعيد حول العينين ، وتنعيم الجلد المريح) ، وتلف المريء مع ضعف البلع ، وترقق الكتائب الطرفية الأصابع ، الضرر المنتشر في الرئتين والقلب والكلى. يتميز الذئبة الحمامية بالظهور على جلد الوجه (على الجزء الخلفي من الأنف وتحت العينين) من احمرار محدد على شكل فراشة ، وتلف المفاصل ، ووجود فقر الدم ونقص الصفيحات. يتميز الروماتيزم بظهور التهاب المفاصل بعد إصابته بالتهاب الحلق وتكوين عيوب لاحقة في الجهاز الصمامي للقلب.

استضافت على Allbest.ru

وثائق مماثلة

رابطة المناعة الذاتية مع علم الأمراض. التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو كمثال على الآفة المرتبطة بإنتاج الأجسام المضادة الذاتية. طيف أمراض المناعة الذاتية والعوامل الوراثية. عمليات المناعة الذاتية المستحثة والعفوية ، تحفيزها بواسطة المستضد.

الملخص ، تمت الإضافة 09/28/2009


مفهوم أمراض المناعة الذاتية وخصائصها وأسبابها. تصنيف أمراض المناعة الذاتية ، مع مراعاة موقعها ، وإجراءات التشخيص وطريقة وضع نظام العلاج. تدابير لقمع جهاز المناعة في الجسم.

تمت الإضافة في التقرير بتاريخ 11/29/2009


الآليات الرئيسية لتشكيل التكاثر الذاتي. دور الوراثة في تطور أمراض المناعة الذاتية. التسبب في تلف الخلايا والأنسجة في أمراض المناعة الذاتية ، أنواعها. مفهوم الكولاجين. الذئبة الحمامية الجهازية كمثال على داء الكولاجين.

العرض التقديمي ، تمت إضافة 10/13/2015


التصنيف والتمايز الأمراض الوراثية. الجين و أمراض الكروموسومات، الأمراض ذات الاستعداد الوراثي. الخرائط الجينية البشرية والعلاج والوقاية من بعض الأمراض الوراثية. وصف الأمراض الرئيسية.

العرض ، تمت إضافة 11/16/2011


تشخيص وعلاج أمراض المناعة الذاتية. أمراض المناعة الذاتية: نقص تكوين الأجسام المضادة. داخل الخلايا عدوى فيروسية، الأدوية الملتصقة بالخلايا ، المستضدات المتفاعلة ، والمضادات الحيوية. تأثير العوامل الوراثية.

عرض تقديمي ، تمت الإضافة في 07/08/2009


عملية المناعة الذاتية كشكل من أشكال الاستجابة المناعية التي تسببها المحددات الذاتية في ظل الظروف العادية والمرضية. المناعة الذاتية هي إحدى آليات الحفاظ على التوازن. ملامح حدوث تفاعلات وأمراض المناعة الذاتية.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 09/16/2013


تصنيف الأمراض الوراثية. مظاهر وأسباب الجين (أحادي الجين - في قلب علم الأمراض زوج واحد من الجينات الأليلية) الأمراض الوراثية وأمراض الكروموسومات. أمراض مع الاستعداد الوراثي(متعددة العوامل).

التقرير ، تمت إضافة 02.12.2010


الجوهر والمراحل الرئيسية لدراسة العمليات المناعية المسببة لأسبابها ومتطلباتها لتطور تفاعلات المناعة الذاتية في الجسم. الإيدز كشكل خاص من أشكال نقص المناعة الثانوي ، وطرق علاجه والوقاية منه ، والتسبب في المرض.

عرض تقديمي ، تمت الإضافة في 05/20/2010


هيكل ووظائف الجينات. تاريخ فك شفرة آلية تطور الأمراض ذات الاستعداد الوراثي. مفهوم وجوهر وأسباب الطفرات. خصائص أمراض الكروموسومات وأمراض الاضطرابات الأيضية (الأحماض الأمينية والدهون والكربوهيدرات).

الملخص ، تمت الإضافة في 03/11/2010


العلامات الرئيسية لعلم الأمراض الوراثي. صف دراسي السمات المشتركةالمظاهر السريرية للأمراض الوراثية. مرض داون ، الورم العصبي الليفي ، الودانة ، رقص هنتنغتون. الكيمياء الحيوية والمناعية و المقايسات المناعية الإنزيميةابحاث.

المناعة الذاتية والمتلازمة المناعية

التحصين الذاتي - عملية مرضية تقوم على تطوير ردود الفعل المناعية لمستضدات أنسجة الجسم.

إن تطور الاستجابة المناعية ضد المستضدات الذاتية هو سبب بعض الأمراض التي تصيب الإنسان ، على الرغم من أن الأجسام المضادة الذاتية يمكن أن توجد في مصل الدم أو أنسجة العديد من الأشخاص الأصحاء ، خاصة عند كبار السن. الفئة العمرية. تتشكل الأجسام المضادة غير الضارة بعد تلف الأنسجة وتلعب دورًا فسيولوجيًا في إزالة نواتج التدمير. بالإضافة إلى ذلك ، هناك حاجة إلى استجابة مناعية طبيعية للتعرف على مستضدات التوافق النسيجي الذاتي. أمراض المناعة الذاتية - مجموعة من الأمراض التي تقوم على تطور ردود الفعل المناعية لأنسجة الجسم.

هناك ثلاث علامات رئيسية لأمراض المناعة الذاتية:

▲ وجود رد فعل مناعي ذاتي.

▲ وجود بيانات إكلينيكية وتجريبية تفيد بأن مثل هذا التفاعل لتلف الأنسجة ليس ثانويًا ، ولكن له أهمية مسببة للأمراض الأولية ؛

عدم وجود أسباب محددة أخرى للمرض.

بطبيعة الحال ، لا يتم ملاحظة هذه العلامات إلا في عدد قليل من الأمراض ، على سبيل المثال ، في الذئبة الحمامية الجهازية.

هناك أمراض المناعة الذاتية التي يتم فيها توجيه الأجسام المضادة ضد عضو واحد أو نسيج واحد ، ثم يتأثر هذا العضو أو النسيج. على سبيل المثال ، في التهاب الغدة الدرقية لدى هاشيموتو ، تكون الأجسام المضادة خاصة تمامًا بالغدة الدرقية. في الوقت نفسه ، من الممكن حدوث أمراض مع تكوين أجسام مضادة مختلفة ، مما يؤدي إلى تلف العديد من الأعضاء. لذلك ، في الذئبة الحمامية الجهازية ، تتفاعل الأجسام المضادة الذاتية مع الأجزاء المكونة لنواة الخلايا المختلفة ، في متلازمة Goodpasture ، تتسبب الأجسام المضادة ضد الغشاء القاعدي للرئتين والكليتين (تفاعل متصالب) في تلف هذه الأعضاء فقط. من الواضح أن المناعة الذاتية تعني فقدان التسامح مع الذات.

يبدو أن التسبب في المناعة الذاتية ينطوي على عوامل مناعية وجينية وفيروسية تتفاعل من خلال آليات معقدة لا تزال غير معروفة. على الأرجح ما يلي.

1. تجاوز تحمل الخلايا التائية المساعدة.غالبًا ما يكون تحمل المستضد الذاتي بسبب الحذف النسيلي أو الحساسية من الخلايا اللمفاوية التائية المحددة في وجود الخلايا الليمفاوية البائية المختصة بشكل كامل. ومع ذلك ، يمكن كسر التسامح بإحدى آليتين.

التقليد الجزيئي. تتفاعل بعض العوامل المعدية مع الأنسجة البشرية من خلال محدداتها السريعة. يمكن للكائنات الحية الدقيقة أن تثير استجابة مستضدية عن طريق التفاعل المتصالب لمحددات hapten بالاشتراك مع الناقل الخاص بها ، والتي لا تتحملها الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة. يمكن للجسم المضاد المتشكل بهذه الطريقة أن يتلف الأنسجة المرتبطة بمحددات التفاعل التبادلي. لذلك ، من المفهوم أن إصابة القلب الروماتيزمية تتطور أحيانًا بعد الإصابة بالمكورات العقدية ، حيث تتفاعل الأجسام المضادة لبروتين المكورات العقدية M مع البروتين M في غمد الليف العضلي في عضلة القلب.

2. تنشيط متعدد الخلايا للخلايا الليمفاوية.يمكن لبعض الكائنات الحية الدقيقة ومنتجاتها الأيضية أن تسبب تنشيط متعدد النواقل (خاص بمستضد) للخلايا الليمفاوية ب. أفضل ما تمت دراسته هو عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية (السموم الداخلية) ، والتي يمكن أن تحفز الخلايا الليمفاوية في الفئران في المختبر لتكوين أجسام مضادة ضد الحمض النووي للخلايا التوتية والكريات الحمراء. يمكن أن تؤدي إصابة الخلايا بفيروس Epstein-Barr إلى نفس النتائج ، لأن الخلايا الليمفاوية B البشرية لديها مستقبلات لهذا الفيروس.

3. اختلال التوازن الوظيفيحساء الربيع ومساعدي الخلايا اللمفاوية التائية.يساهم انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا التائية الكابتة في تطوير المناعة الذاتية ، وعلى العكس من ذلك ، يمكن أن يتسبب النشاط المفرط للخلايا التائية المساعدة في زيادة إنتاج الأجسام المضادة الذاتية بواسطة الخلايا البائية. على سبيل المثال ، في الذئبة الحمامية الجهازية البشرية ، هناك خلل أو نقص في محتوى (أحيانًا كلاهما) من الخلايا التائية الكابتة وتنشيط الخلايا التائية المساعدة.

4. ظهور مستضد معزول.يعتبر أي مستضد ذاتي يتم عزله تمامًا أثناء التطور غريبًا إذا دخل مجرى الدم وطور استجابة مناعية. يمكن أن تندرج الحيوانات المنوية والبروتين الأساسي المايلين وبلورات العدسة في فئة المستضدات. على سبيل المثال ، فإن الصدمة التي تصيب الخصيتين تعزز طرد الحيوانات المنوية في الأنسجة ؛ تليها الأجسام المضادة للحيوانات المنوية.

5. عوامل وراثيةحصانة.تحدد هذه العوامل تواتر وطبيعة أمراض المناعة الذاتية. أولاً ، هناك استعداد عائلي لبعض أمراض المناعة الذاتية البشرية مثل الذئبة الحمامية الجهازية ، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي. ثانيًا ، هناك ارتباط بين بعض أمراض المناعة الذاتية ومستضدات نظام HLA ، وخاصة مستضدات الصنف الثاني. على سبيل المثال ، يعاني معظم الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (أحد أمراض المفاصل المناعية الذاتية) من HLA-DR4 أو HLA-DR1 أو كليهما.

6. العوامل الميكروبية في المناعة الذاتية.قد تشارك العديد من الكائنات الحية الدقيقة ، بما في ذلك البكتيريا والميكوبلازما والفيروسات ، في تطوير المناعة الذاتية. أولاً ، يمكن أن ترتبط المستضدات الفيروسية والمستضدات الذاتية لتكوين وحدات مناعية. ثانيًا ، بعض الفيروسات ، مثل فيروس Epstein-Barr ، غير محددة ، ومتعددة الخلايا الليمفاوية B ، ويمكن أن تحفز تكوين الأجسام المضادة الذاتية. ثالثًا ، يمكن أن تؤدي العدوى الفيروسية إلى انخفاض في وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية الكابتة.

قد تحتوي الفيروسات وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى ، مثل العقديات والكليبسيلا ، على حواتم تتفاعل مع المستضدات الذاتية. تسبب بعض العوامل المعدية تنشيطًا قويًا وانتشارًا للخلايا اللمفاوية التائية CO4.