نظريات حدوث أمراض المناعة الذاتية. أمراض المناعة الذاتية: التسبب في المرض، المتلازمات السريرية، طرق التشخيص المناعي المختبري

6.1 أمراض المناعة الذاتية

تنتشر أمراض المناعة الذاتية على نطاق واسع بين البشر: فهي تؤثر على ما يصل إلى 5٪ من سكان العالم. على سبيل المثال، التهاب المفصل الروماتويديفي الولايات المتحدة الأمريكية، هناك 6.5 مليون شخص مريض؛ وفي إنجلترا، في المدن الكبرى، ما يصل إلى 1٪ من البالغين مصابون بمرض التصلب المتعدد؛ ويؤثر مرض السكري لدى الأحداث على ما يصل إلى 0.5٪ من سكان العالم. الأمثلة الحزينة يمكن أن تستمر.

بادئ ذي بدء، تجدر الإشارة إلى الفرق بين تفاعلات المناعة الذاتية، أو متلازمة المناعة الذاتيةو أمراض المناعة الذاتية،والتي تعتمد على التفاعل بين مكونات الجهاز المناعي والخلايا والأنسجة السليمة. أول تطوير في جسم صحي، المضي قدمًا بشكل مستمر والقضاء على الخلايا الميتة والشيخوخة والمريضة، وتحدث أيضًا في أي علم أمراض، حيث لا تعمل كسبب لها، بل كنتيجة لها. أمراض المناعة الذاتية،والتي يوجد منها حاليًا حوالي 80، وتتميز باستجابة مناعية ذاتية الاستدامة لمستضدات الجسم نفسها، مما يؤدي إلى إتلاف الخلايا التي تحتوي على مستضدات ذاتية. غالبًا ما يتطور تطور متلازمة المناعة الذاتية إلى مرض مناعي ذاتي.

تصنيف أمراض المناعة الذاتية

تنقسم أمراض المناعة الذاتية تقليديا إلى ثلاثة أنواع رئيسية.

1. أمراض خاصة بالأعضاء،والتي تسببها الأجسام المضادة الذاتية والخلايا الليمفاوية المتحسسة ضد واحد أو مجموعة من المستضدات الذاتية لعضو معين. في أغلب الأحيان، تكون هذه مستضدات حاجزة لا يوجد تحمل طبيعي (فطري) لها. وتشمل هذه التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو، الوهن العضلي الوبيل، الوذمة المخاطية الأولية (التسمم الدرقي)، فقر الدم الخبيث، التهاب المعدة الضموري المناعي الذاتي، مرض أديسون، انقطاع الطمث المبكر، العقم عند الذكور، الفقاع الشائع، الرمد الودي، التهاب عضلة القلب المناعي الذاتي والتهاب القزحية.

2. لغير الأعضاء المحددةأمراض الأجسام المضادة الذاتية للمستضدات الذاتية لنواة الخلية والإنزيمات السيتوبلازمية والميتوكوندريا وما إلى ذلك. تتفاعل مع أنسجة مختلفة من معين أو حتى آخر

نوع الكائن الحي. في هذه الحالة، لا يتم عزل المستضدات الذاتية (ليست "حاجزًا") عن الاتصال بالخلايا اللمفاوية. تتطور المناعة الذاتية على خلفية التسامح الموجود مسبقًا. وتشمل هذه العمليات المرضية الذئبة الحمامية الجهازية، والذئبة الحمامية القرصية، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب الجلد والعضلات (تصلب الجلد).

3. مختلطالأمراض تنطوي على كل من هذه الآليات. إذا تم إثبات دور الأجسام المضادة الذاتية، فيجب أن تكون سامة للخلايا ضد خلايا الأعضاء المصابة (أو تعمل مباشرة من خلال مجمع AG-AT)، والذي يسبب أمراضه عند إيداعه في الجسم. تشمل هذه الأمراض تليف الكبد الصفراوي الأولي، ومتلازمة سجوجرن، والتهاب القولون التقرحي، والاعتلال المعوي الاضطرابات الهضمية، ومتلازمة جودباستشر، والنوع الأول من داء السكري، وشكل من أشكال المناعة الذاتية من الربو القصبي.

آليات تطور ردود الفعل المناعية الذاتية

إحدى الآليات الرئيسية التي تمنع تطور عدوان المناعة الذاتية في الجسم ضد أنسجته هي تكوين عدم الاستجابة لها، وهو ما يسمى التسامح المناعي.وهي ليست خلقية، بل تتشكل في الفترة الجنينية وتتكون من الاختيار السلبي،أولئك. القضاء على استنساخ الخلايا ذاتية التفاعل التي تحمل المستضدات الذاتية على سطحها. إن انتهاك هذا التسامح هو الذي يصاحبه تطور عدوان المناعة الذاتية، ونتيجة لذلك، تكوين المناعة الذاتية. وكما أشار بيرنت في نظريته، خلال الفترة الجنينية، فإن اتصال مثل هذه النسائل ذاتية التفاعل مع المستضد "الخاص بها" لا يؤدي إلى التنشيط، بل إلى موت الخلايا.

ومع ذلك، ليس كل شيء بهذه البساطة.

أولاً، من المهم أن نقول إن ذخيرة التعرف على المستضد الموجودة في الخلايا الليمفاوية التائية تحافظ على جميع نسخ الخلايا التي تحمل جميع أنواع المستقبلات لجميع المستضدات الممكنة، بما في ذلك المستضدات الذاتية، التي تتجمع عليها مع جزيئات HLA الخاصة بها، مما يجعل من الممكن للتمييز بين الخلايا "الخاصة" و"الأجنبية". وهذه هي مرحلة "الاختيار الإيجابي" التي يتبعها الاختيار السلبيالحيوانات المستنسخة ذاتية التفاعل. تبدأ في التفاعل مع الخلايا الجذعية التي تحمل نفس المجمعات من جزيئات HLA مع المستضدات الذاتية الغدة الصعترية. يصاحب هذا التفاعل إرسال إشارة إلى الخلايا الصعترية ذاتية التفاعل، وتتعرض للموت من خلال آلية موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك، ليست كل المستضدات الذاتية موجودة في الغدة الصعترية، لذلك بعضها

لا تزال الخلايا التائية ذاتية التفاعل لم يتم القضاء عليها وتنتقل من الغدة الصعترية إلى المحيط. إنهم هم الذين يوفرون "ضوضاء" المناعة الذاتية. ومع ذلك، كقاعدة عامة، خفضت هذه الخلايا النشاط الوظيفي ولا تسبب تفاعلات مرضية، تمامًا مثل الخلايا الليمفاوية البائية ذاتية التفاعل، والتي تخضع للاختيار السلبي والتخلص من الهروب، ولا يمكنها أيضًا أن تسبب استجابة مناعية ذاتية كاملة، لأنها لا تتلقى تقدير التكلفة إشارة من الخلايا التائية المساعدة، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن قمعها بواسطة أدوية كابتة خاصة حق النقض -الخلايا.

ثانيًا، على الرغم من الانتقاء السلبي في الغدة الصعترية، لا تزال بعض مستنسخات الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل على قيد الحياة بسبب خلل نظام الإزالة ووجود خلايا ذاكرة طويلة المدى، وتنتشر في الجسم لفترة طويلة وتتسبب في التطور اللاحق لعدوان المناعة الذاتية.

بعد إنشاء نظرية إيرني الجديدة في السبعينيات من القرن الماضي، أصبحت آليات تطوير عدوان المناعة الذاتية أكثر وضوحا. كان من المفترض أن الجسم يعمل باستمرار بنظام التحكم الذاتيبما في ذلك وجود مستقبلات للمستضدات على الخلايا الليمفاوية ومستقبلات خاصة لهذه المستقبلات. تم استدعاء هذه المستقبلات التي تتعرف على المستضد والأجسام المضادة للمستضدات (والتي هي أيضًا مستقبلاتها القابلة للذوبان) البلهاء,ومضادات المستقبلات المقابلة، أو الأجسام المضادة - مكافحة الاصطلاحات.

حاليا التوازن بين التفاعلات النمطية-النمطية المضادةيعتبر أهم نظام للتعرف على الذات، وهو عملية أساسية في الحفاظ على التوازن الخلوي في الجسم. وبطبيعة الحال، يصاحب انتهاك هذا التوازن تطور أمراض المناعة الذاتية.

قد يكون سبب هذا الاضطراب هو: (1) انخفاض في النشاط الكابت للخلايا، (2) ظهور حاجز في مجرى الدم (مستضدات "محجوزة" في العين والغدد التناسلية والدماغ والأعصاب القحفية، والتي يستخدمها الجهاز المناعي. النظام عادة لا يكون لديه اتصال وعندما يحدث يتفاعل معها على أنها غريبة، (3) تقليد المستضدات بسبب المستضدات الميكروبية التي لها محددات مشتركة مع المستضدات الطبيعية، (4) طفرة المستضدات الذاتية، مصحوبة بتعديل خصوصيتها، (5) زيادة في عدد المستضدات الذاتية المتداولة، (6) تعديل المستضدات الذاتية بواسطة العوامل الكيميائية والفيروسات وما إلى ذلك مع تكوين مستضدات فائقة نشطة بيولوجيًا.

الخلية الرئيسية للجهاز المناعي في تطور أمراض المناعة الذاتية هي الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل، والتي تتفاعل مع مستضد ذاتي محدد في أمراض خاصة بأعضاء معينة، ومن ثم، من خلال الشلال المناعي ومشاركة الخلايا الليمفاوية البائية، تسبب تكوين الأجسام المضادة الذاتية الخاصة بالأعضاء. في حالة الأمراض غير المحددة للأعضاء، على الأرجح، لا تتفاعل الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل مع حلقة المستضد الذاتي، ولكن مع المحدد المستضدي للأجسام المضادة الذاتية المضادة لها، كما هو موضح أعلاه. علاوة على ذلك، فإن الخلايا الليمفاوية البائية ذاتية التفاعل، والتي لا يمكن تنشيطها في غياب عامل تقدير التكلفة للخلية التائية وتوليف الأجسام المضادة الذاتية، لديها القدرة على تقديم مستضد مقلد بدون خلية تقدم Ag وتقديمه إلى الخلايا الليمفاوية التائية غير ذاتية التفاعل، والتي تحول إلى الخلايا التائية المساعدة وتنشيط الخلايا البائية لتخليق الأجسام المضادة الذاتية.

من بين الأجسام المضادة الذاتية التي تنتجها الخلايا الليمفاوية البائية، ما يلي ذو أهمية خاصة: طبيعيالأجسام المضادة الذاتية للمستضدات الذاتية، والتي يتم اكتشافها في نسبة كبيرة من الحالات وتستمر لفترة طويلة. الأشخاص الأصحاء. كقاعدة عامة، هذه هي الأجسام المضادة لفئة IgM، والتي، على ما يبدو، لا تزال تعتبر سلائف لأمراض المناعة الذاتية. لهذا السبب، ومن أجل فهم الوضع التفصيلي وتحديد الدور الممرض للأجسام المضادة الذاتية، تم اقتراح المعايير التالية لتشخيص العدوان الذاتي:

1. دليل مباشر على وجود autoAbs منتشر أو مرتبط به أو Lf حساس موجه ضد autoAgs المرتبط بالمرض.

2. تحديد العامل التلقائي المسبب الذي يتم توجيه الاستجابة المناعية ضده.

3. النقل التبنيى لعملية المناعة الذاتية عن طريق المصل أو Lf الحساس.

4. إمكانية إنشاء نموذج تجريبي للمرض مع التغيرات المورفولوجية وتركيب AT أو Lf المتحسس عند نمذجة المرض.

ومهما يكن الأمر، فإن الأجسام المضادة الذاتية المحددة تعمل كعلامات لأمراض المناعة الذاتية وتستخدم في تشخيصها.

تجدر الإشارة إلى أن وجود أجسام مضادة محددة وخلايا حساسة ليس كافيًا بعد لتطور مرض المناعة الذاتية. تلعب العوامل البيئية المسببة للأمراض دورًا رئيسيًا (الإشعاع، مجالات القوة، الملوثة

المنتجات والكائنات الحية الدقيقة والفيروسات وما إلى ذلك)، الاستعداد الوراثي للجسم، بما في ذلك تلك المرتبطة بجينات HLA (التصلب المتعدد والسكري وما إلى ذلك)، والمستويات الهرمونية، واستخدام الأدوية المختلفة، واضطرابات المناعة، بما في ذلك توازن السيتوكينات.

في الوقت الحاضر، يمكن اقتراح عدد من الفرضيات حول آلية تحريض تفاعلات المناعة الذاتية (المعلومات الواردة أدناه مستعارة جزئيًا من R.V. Petrov).

1. على الرغم من نظام التحكم الذاتي، يحتوي الجسم على الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ذاتية التفاعل، والتي، في ظل ظروف معينة، تتفاعل مع مستضدات الأنسجة الطبيعية، وتدمرها، وتعزز إطلاق المستضدات الذاتية المخفية، والمنشطات، والمخففات التي تنشط الخلايا، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية ب.

2. للإصابات والالتهابات والانحلالات والالتهابات وما إلى ذلك. يتم إطلاق المستضدات الذاتية "المحتجزة" (الحاجز)، والتي يتم إنتاج الأجسام المضادة الذاتية التي تدمر الأعضاء والأنسجة.

3. المستضدات المتفاعلة "المقلدة" للكائنات الحية الدقيقة، وهي شائعة مع المستضدات الذاتية للأنسجة الطبيعية. البقاء في الجسم لفترة طويلة، فإنها تقضي على التسامح وتنشط الخلايا البائية لتجميع الأجسام المضادة العدوانية: على سبيل المثال، المجموعة أ العقدية الانحلالية والأمراض الروماتيزمية لصمامات القلب والمفاصل.

4. "المستضدات الفائقة" - بروتينات سامة تتكون من المكورات والفيروسات القهقرية والتي تسبب تنشيطًا قويًا للخلايا الليمفاوية. على سبيل المثال، تنشط المستضدات الطبيعية خلية واحدة فقط من كل 10.000 خلية تائية، وتنشط المستضدات الفائقة 4 من أصل 5! ستؤدي الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل الموجودة في الجسم إلى تحفيز تفاعلات المناعة الذاتية على الفور.

5. وجود ضعف مبرمج وراثيا لدى المرضى في الاستجابة المناعية لنقص المناعة في مستضد معين. إذا تم احتواؤه بواسطة كائن حي دقيق، تحدث عدوى مزمنة، مما يؤدي إلى تدمير الأنسجة وإطلاق العديد من الخلايا الذاتية، والتي تتطور استجابة المناعة الذاتية لها.

6. النقص الخلقي للخلايا التائية الكابتة، مما يلغي السيطرة على وظيفة الخلايا البائية ويحفز استجابتها للمستضدات الطبيعية مع كل ما يترتب على ذلك.

7. الأجسام المضادة الذاتية في ظل ظروف معينة "عمياء" Lf، تمنع مستقبلاتها التي تتعرف على "الذات" و"الغريبة". ونتيجة لذلك، يتم إلغاء التحمل الطبيعي وتتشكل عملية المناعة الذاتية.

بالإضافة إلى الآليات المذكورة أعلاه لتحريض تفاعلات المناعة الذاتية، تجدر الإشارة أيضًا إلى:

1. تحفيز التعبير عن مستضدات HLA-DR على الخلايا التي لم تكن تحتوي عليها من قبل.

2. تحريض الفيروسات وغيرها من عوامل تعديل نشاط الجينات المسرطنة الذاتية ومنظمات إنتاج السيتوكينات ومستقبلاتها.

3. انخفاض موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية المساعدة التي تنشط الخلايا الليمفاوية البائية. علاوة على ذلك، في غياب التحفيز التكاثري، تموت الخلايا الليمفاوية البائية من موت الخلايا المبرمج، بينما في أمراض المناعة الذاتية يتم قمعها، وعلى العكس من ذلك، تتراكم هذه الخلايا في الجسم.

4. طفرة في رابطة Fas، مما يؤدي إلى حقيقة أن تفاعلها مع مستقبل Fas لا يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا التائية ذاتية التفاعل، ولكنه يثبط ارتباط المستقبل بروابط Fas القابلة للذوبان وبالتالي يؤخر موت الخلايا المبرمج الناجم عنها .

5. نقص الخلايا اللمفاوية التائية الخاصة CD4 + CD25 + T مع التعبير الجيني FoxP3، والتي تمنع تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل، مما يعززها بشكل كبير.

6. تعطيل موقع الارتباط على الكروموسومات 2 و 17 من البروتين التنظيمي الخاص Runx-1 (RA، SLE، الصدفية).

7. تكوين أجسام مضادة ذاتية من فئة IgM في الجنين للعديد من مكونات الخلايا الذاتية، والتي لا يتم التخلص منها من الجسم، تتراكم مع تقدم العمر وتسبب أمراض المناعة الذاتية لدى البالغين.

8. الأدوية المناعية واللقاحات والجلوبيولين المناعي يمكن أن تسبب اضطرابات المناعة الذاتية (الدوبيجيت - فقر الدم الانحلالي، الأبريسين - مرض الذئبة الحمراء، السلفوناميدات - التهاب حوائط الشريان العقدي، البيرازولون ومشتقاته - ندرة المحببات).

يمكن لعدد من الأدوية، إن لم يكن التحفيز، تكثيف ظهور أمراض المناعة.

من المهم جدًا أن يعرف الأطباء أن الأدوية التالية لها قدرات منشطة للمناعة: مضادات حيوية(إيريك، الأمفوتريسين ب، ليفورين، نيستاتين)،نيتروفوران(فيورازولدون)،المطهرات(الكلوروفيليبت)،منشطات التمثيل الغذائي(أوروتات K، الريبوكسين)،عقار ذات التأثيرالنفسي(نوتروبيل، بيراسيتام، فينامين، سيدنوكارب)،حلول استبدال البلازما(هيموديز، ريوبوليجلوسين، جيلاتينول).

ارتباط أمراض المناعة الذاتية بأمراض أخرى

قد تكون اضطرابات المناعة الذاتية (الأمراض الروماتيزمية) مصحوبة بآفات ورم في الأنسجة اللمفاوية والأورام

الليزر في المواضع الأخرى، لكن المرضى الذين يعانون من أمراض التكاثر اللمفي غالبًا ما تظهر عليهم أعراض أمراض المناعة الذاتية (الجدول 1).

الجدول 1.أمراض المناعة الذاتية الروماتيزمية في الأورام الخبيثة

وهكذا، مع اعتلال المفصل العظمي الضخامي، يتم اكتشاف سرطان الرئتين، غشاء الجنب، الحجاب الحاجز، وفي كثير من الأحيان أقل من الجهاز الهضمي، مع النقرس الثانوي - الأورام التكاثرية اللمفية والانبثاث، مع اعتلال المفاصل البيروفوسفاتي والتهاب المفاصل الأحادي - النقائل العظمية. غالبًا ما يصاحب التهاب المفاصل والمتلازمات الشبيهة بالذئبة والصلبة أورام خبيثة توطين مختلف، وألم العضلات الروماتيزمي والغلوبولين البردي في الدم - على التوالي، سرطان الرئتين والشعب الهوائية ومتلازمة فرط اللزوجة.

في كثير من الأحيان و الأورام الخبيثةتظهر على أنها أمراض روماتيزمية (الجدول 2).

مع التهاب المفاصل الروماتويدي، يزداد خطر الإصابة بالورم الحبيبي اللمفي، وسرطان الدم النخاعي المزمن، والورم النقوي. تحدث الأورام في كثير من الأحيان خلال المسار المزمن للمرض. يزداد تحريض الأورام مع مدة المرض، على سبيل المثال، في متلازمة سجوجرن، يزيد خطر الإصابة بالسرطان بنسبة 40 مرة.

تعتمد هذه العمليات على الآليات التالية: التعبير عن مستضد CD5 على الخلايا البائية التي تصنع أجسامًا مضادة خاصة بالأعضاء (عادةً ما يتم تقديم هذا المستضد على الخلايا الليمفاوية التائية)؛ الانتشار المفرط للخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة، وجود

الجدول 2.الأورام الخبيثة والأمراض الروماتيزمية

نشيط القتلة الطبيعيين(من الناحية الظاهرية ينتمون إلى الخلايا الليمفاوية CD8 +)؛ العدوى بالفيروسات القهقرية HTLV-1 وفيروسات إبشتاين-بار؛ التنشيط متعدد النسيلة للخلايا البائية مع فقدان تنظيم هذه العملية؛ فرط إنتاج IL-6؛ علاج طويل الأمد مع تثبيط الخلايا. تعطيل نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. نقص الخلايا الليمفاوية CD4+.

في حالات نقص المناعة الأولية، غالبا ما توجد علامات على عمليات المناعة الذاتية. تم التعرف على ارتفاع وتيرة اضطرابات المناعة الذاتية في نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالجنس، ونقص الجلوبيولين المناعي (IgA)، ونقص المناعة مع الإفراط في إنتاج الجلوبيولين المناعي (IgA)، وترنح توسع الشعريات، والورم التوتي، ومتلازمة ويسكوت ألدريتش.

من ناحية أخرى، هناك عدد من أمراض المناعة الذاتية التي تم فيها تحديد حالات نقص المناعة (التي تتعلق في المقام الأول بوظيفة الخلايا التائية). في الأشخاص الذين يعانون من أمراض جهازية، يتم التعبير عن هذه الظاهرة في كثير من الأحيان (مع مرض الذئبة الحمراء في 50-90٪ من الحالات) مقارنة بالأمراض الخاصة بالأعضاء (مع التهاب الغدة الدرقية في 20-40٪ من الحالات).

تحدث الأجسام المضادة الذاتية في كثير من الأحيان عند كبار السن. وهذا ينطبق على تحديد العوامل الروماتويدية والمضادة للنواة، وكذلك الأجسام المضادة المكتشفة في تفاعل واسرمان. في الأشخاص الذين يبلغون من العمر 70 عامًا بدون أعراض، يتم اكتشاف الأجسام المضادة ضد الأنسجة والخلايا المختلفة في 60٪ على الأقل من الحالات.

ما هو شائع في الصورة السريرية لأمراض المناعة الذاتية هو مدتها. هناك مسار تقدمي مزمن أو انتكاس مزمن للعمليات المرضية. يتم عرض المعلومات حول ميزات التعبير السريري لأمراض المناعة الذاتية الفردية أدناه (يتم استعارة المعلومات الجزئية المقدمة من S.V suchkov).

خصائص بعض أمراض المناعة الذاتية

الذئبة الحمامية الجهازية

أحد أمراض المناعة الذاتية مع تلف جهازي للنسيج الضام، مع ترسب الكولاجين وتشكيل التهاب الأوعية الدموية. يتميز بتعدد الأعراض وعادة ما يتطور عند الشباب. وتشارك في هذه العملية جميع الأعضاء والعديد من المفاصل تقريبًا، ويكون تلف الكلى قاتلاً.

مع هذا المرض، يتم تشكيل الأجسام المضادة للنواة للحمض النووي، بما في ذلك الحمض النووي الأصلي، والبروتينات النووية، والمستضدات السيتوبلازمية والهيكل الخلوي، والبروتينات الميكروبية. من المعتقد أن الأجسام المضادة الذاتية للحمض النووي تظهر نتيجة تكوين شكلها المناعي في مركب مع بروتين، أو جسم مضاد IgM ذات خصوصية مضادة للحمض النووي، والذي نشأ في الفترة الجنينية، أو تفاعل النمط النمطي-النمط المضاد والنمط الخلوي المكونات أثناء العدوى الميكروبية أو الفيروسية. ربما ينتمي دور معين إلى موت الخلايا المبرمج، والذي يسبب في مرض الذئبة الحمراء، تحت تأثير كاسباس 3، انقسام مجمع البروتينات النووية للنواة مع تكوين عدد من المنتجات التي تتفاعل مع الأجسام المضادة الذاتية المقابلة. في الواقع، يزداد محتوى النيوكليوزومات بشكل حاد في دم المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء. علاوة على ذلك، فإن الأجسام المضادة للحمض النووي الأصلي هي الأكثر أهمية من الناحية التشخيصية.

ملاحظة مثيرة للاهتمام للغاية هي اكتشاف أن الأجسام المضادة المرتبطة بالحمض النووي لديها أيضًا القدرة الأنزيمية على تحلل جزيء الحمض النووي بدون مكمل. كان هذا الجسم المضاد يسمى أبزيم الحمض النووي. ليس هناك شك في أن هذا النمط الأساسي، والذي، كما اتضح، لا يتحقق فقط في مرض الذئبة الحمراء، يلعب دورًا كبيرًا في التسبب في أمراض المناعة الذاتية. في هذا النموذج، يمتلك الجسم المضاد الذاتي للحمض النووي نشاطًا سامًا للخلايا تجاه الخلية، والذي يتم تحقيقه من خلال آليتين: موت الخلايا المبرمج بوساطة المستقبلات وتحفيز الحمض النووي أبزيم.

التهاب المفصل الروماتويدي

تتشكل الأجسام المضادة الذاتية ضد المكونات خارج الخلية التي تسبب التهابًا مزمنًا في المفاصل. تنتمي الأجسام المضادة الذاتية بشكل رئيسي إلى فئة IgM، على الرغم من وجود IgG وIgA وIgE أيضًا، وتتشكل ضد أجزاء Fc من الغلوبولين المناعي G وتسمى عامل الروماتويد (RF). بالإضافة إلى ذلك، يتم تصنيع الأجسام المضادة الذاتية لحبيبات الكيراتوهيالين (العامل المضاد للنواة)، والكيراتين (الأجسام المضادة للكيراتين)، والكولاجين. من المهم أن تكون الأجسام المضادة للكولاجين غير محددة، في حين أن العامل المضاد للنواة قد يكون مقدمة لتشكيل التهاب المفاصل الروماتويدي. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن اكتشاف IgM-RF يسمح للمرء بتصنيف RA إيجابي المصل أو سلبي المصل، وتبين أن IgA-RF هو معيار لعملية نشطة للغاية.

في السائل الزليلي للمفاصل، تم العثور على الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل التي تسبب الالتهاب، والذي يشمل الخلايا البلعمية، التي تعززها بالسيتوكينات المسببة للالتهابات، يليها تكوين تضخم الزليلي وتلف الغضاريف. وقد أدت هذه الحقائق إلى ظهور فرضية تسمح ببدء عملية المناعة الذاتية بواسطة خلايا T-helper من النوع 1، التي يتم تنشيطها بواسطة حلقة غير معروفة مع جزيء تقديري، والذي يدمر المفصل.

التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي لهوشيموتو

مرض الغدة الدرقية، يرافقه الدونية الوظيفية مع التهاب العقيم لحمة، والتي غالبا ما تخترقها الخلايا الليمفاوية ويتم استبدالها لاحقا بالنسيج الضام، وتشكيل الأختام في الغدة. يتجلى هذا المرض في ثلاثة أشكال - التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو، والوذمة المخاطية الأولية والتسمم الدرقي، أو مرض جريفز. يتميز الشكلان الأولان بقصور الغدة الدرقية، والمستضد الذاتي في الحالة الأولى هو ثيروغلوبولين، وفي الوذمة المخاطية - بروتينات سطح الخلية والسيتوبلازم. بشكل عام، الأجسام المضادة لثايروجلوبولين ومستقبلات الهرمون المحفز للغدة الدرقية وبيروكسيداز الغدة الدرقية لها تأثير رئيسي على وظيفة الغدة الدرقية، كما أنها تستخدم في تشخيص الأمراض. تقوم الأجسام المضادة الذاتية بقمع تخليق الهرمونات بواسطة الغدة الدرقية، مما يؤثر على وظيفتها. في الوقت نفسه، يمكن أن ترتبط الخلايا الليمفاوية البائية بالمستضدات الذاتية (الحواتم)، مما يؤثر على تكاثر كلا النوعين من الخلايا التائية المساعدة، والذي يصاحبه تطور أحد أمراض المناعة الذاتية.

التهاب عضلة القلب المناعي الذاتي

في هذا المرض، تلعب العدوى الفيروسية الدور الرئيسي، وهو على الأرجح مسببها. وبهذا يتجلى دور محاكاة المستضدات بشكل واضح.

في المرضى الذين يعانون من هذا المرض، يتم اكتشاف الأجسام المضادة للعضلة القلبية، ومستقبلات الغشاء الخارجي للخلايا العضلية، والأهم من ذلك، بروتينات فيروسات كوكساكي والفيروسات المضخمة للخلايا. من المهم أنه خلال هذه العدوى يتم الكشف عن نسبة عالية جدًا من تفير الدم في الدم؛ تتراكم المستضدات الفيروسية في شكل معالج على الخلايا المهنية المقدمة للمستضد، والتي يمكنها تنشيط الحيوانات المستنسخة غير المجهزة من الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل. يبدأ الأخير في التفاعل مع الخلايا غير المهنية التي تقدم المستضد، لأن لا تتطلب إشارة تقدير التكلفة، وتتفاعل مع خلايا عضلة القلب، والتي، بسبب التنشيط بواسطة المستضدات، يزداد بشكل حاد التعبير عن جزيئات الالتصاق (ICAM-1، VCAM-1، E-selectin). يتم أيضًا تعزيز وتسهيل عملية التفاعل بين الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل بشكل حاد من خلال زيادة التعبير عن جزيئات HLA من الدرجة الثانية على الخلايا العضلية القلبية. أولئك. يتم التعرف على المستضدات الذاتية لخلايا عضلة القلب بواسطة الخلايا التائية المساعدة. تطور عملية المناعة الذاتية والعدوى الفيروسية يتصرف بشكل نموذجي للغاية: في البداية، تفير الدم قوي وارتفاع عيار الأجسام المضادة الذاتية المضادة للفيروسات، ثم انخفاض في تفير الدم وصولاً إلى سلبية الفيروس والأجسام المضادة المضادة للفيروسات، وزيادة في الأجسام المضادة لعضلة القلب مع تطور أمراض القلب المناعية الذاتية. وأظهرت التجارب بوضوح آلية المناعة الذاتية للعملية، حيث يؤدي نقل الخلايا الليمفاوية التائية من الفئران المصابة بالتهاب عضلة القلب إلى إحداث المرض في الحيوانات السليمة. ومن ناحية أخرى، كان تثبيط الخلايا التائية مصحوبًا بتأثير علاجي إيجابي كبير.

الوهن العضلي الوبيل

في هذا المرض، تلعب الأجسام المضادة الذاتية دورًا رئيسيًا لمستقبلات الأسيتيل كولين، والتي تمنع تفاعلها مع الأسيتيل كولين، مما يؤدي إلى قمع وظيفة المستقبلات تمامًا أو تعزيزها بشكل حاد. نتيجة مثل هذه العمليات هي انتهاك انتقال النبضات العصبية إلى ضعف شديد في العضلات وحتى توقف التنفس.

دور مهم في علم الأمراض ينتمي إلى الخلايا اللمفاوية التائية واضطرابات في الشبكة الذاتية، وهناك أيضا تضخم حاد في الغدة الصعترية مع تطور ورم الغدة الصعترية.

التهاب القزحية المناعي الذاتي

كما هو الحال في الوهن العضلي الوبيل، تلعب العدوى بالأوالي دورًا مهمًا في تطور التهاب القزحية المناعي الذاتي، حيث يتطور التهاب مزمن مناعي ذاتي في الجهاز البولي الشبكي التوكسوبلازماوتضخم الخلايا وفيروسات الهربس البسيط. وفي هذه الحالة، يعود الدور الرئيسي إلى محاكاة مستضدات مسببات الأمراض التي لها محددات مشتركة مع أنسجة العين. في هذا المرض، تظهر الأجسام المضادة الذاتية للمستضدات الذاتية لأنسجة العين والبروتينات الميكروبية. هذا المرض هو مناعة ذاتية حقًا، حيث أن إدخال خمسة مستضدات عينية نقية لحيوانات التجارب يتسبب في تطور التهاب القزحية المناعي الذاتي الكلاسيكي فيها بسبب تكوين الأجسام المضادة المقابلة وتلف غشاء العنبية.

المعتمد على الأنسولين السكري

مرض مناعي ذاتي واسع الانتشار يتم فيه توجيه العدوان الذاتي المناعي ضد المستضدات الذاتية لخلايا جزر لانجرهانس، ويتم تدميرها، ويصاحب ذلك تثبيط تخليق الأنسولين وما يتبع ذلك من تغيرات أيضية عميقة في الجسم. يتم التوسط في هذا المرض بشكل رئيسي من خلال عمل الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا، والتي تكون حساسة، على ما يبدو، لحمض كربوكسيلاز حمض الجلوتاميك داخل الخلايا وبروتين p40. في هذا المرض، يتم أيضًا اكتشاف الأجسام المضادة للأنسولين، ولكن دورها المرضي ليس واضحًا بعد.

يقترح بعض الباحثين النظر في تفاعلات المناعة الذاتية في مرض السكري من ثلاثة مواقع: (1) مرض السكري هو مرض مناعي ذاتي نموذجي مع عدوان ذاتي ضد مستضدات خلايا بيتا الذاتية. (2) في مرض السكري، يكون تكوين الأجسام المضادة للأنسولين ثانويًا، مما يشكل متلازمة مقاومة الأنسولين المناعي الذاتي؛ (3) في مرض السكري، تتطور عمليات مناعية أخرى، مثل ظهور الأجسام المضادة الذاتية لأنسجة العين والكلى وما إلى ذلك. والآفات الخاصة بكل منها.

مرض كرون

بخلاف ذلك، فإن التهاب القولون الحبيبي هو مرض التهابي مناعي ذاتي متكرر وشديد يصيب القولون بشكل رئيسي

مع تلف قطعي لجدار الأمعاء بأكمله عن طريق الأورام الحبيبية اللمفاوية مع تكوين لاحق لقرحات تشبه الشق المخترق. يحدث المرض بتردد 1: 4000، وغالبا ما تتأثر الشابات. يرتبط بمستضد HLA-B27 وينتج عن تكوين أجسام مضادة ذاتية لأنسجة الغشاء المخاطي في الأمعاء مع انخفاض في العدد والنشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية الكابتة ومحاكاة المستضدات الميكروبية. تم العثور على عدد متزايد من الخلايا الليمفاوية المحتوية على IgG والمخصصة لمرض السل في القولون. في السنوات الأخيرة، كانت هناك تقارير مشجعة حول علاج ناجحمن هذا المرض باستخدام الأجسام المضادة لـ β-TNF، والتي تثبط نشاط الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل.

تصلب متعدد

في هذا المرض، تلعب الخلايا التائية ذاتية التفاعل أيضًا دورًا رئيسيًا بمشاركة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول، والتي تتسبب في تدمير غمد المايلين للأعصاب مع التطور اللاحق للأعراض الشديدة. من المرجح أن يكون المستضد الذاتي المستهدف هو بروتين المايلين الأساسي، الذي تتشكل منه الخلايا التائية الحساسة. ينتمي دور مهم في علم الأمراض إلى موت الخلايا المبرمج، الذي يمكن أن تحدد مظاهره أنواعًا مختلفة من العملية - تقدمية أو متحولة. في نموذج تجريبي (التهاب الدماغ والنخاع التجريبي) يتم استنساخه عندما يتم تحصين الحيوانات ببروتين المايلين الأساسي. لا يمكن استبعاد دور معين للعدوى الفيروسية في مسببات مرض التصلب المتعدد.

أمراض المناعة الذاتية في نظام الدم

هناك العديد منهم - فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي وقلة العدلات، فرفرية نقص الصفيحات. يحدث بسبب تكوين الأجسام المضادة لخلايا الدم. يحدث فقر الدم عندما تتسبب الأجسام المضادة IgG المضادة للكريات الحمراء في تحلل خارج الأوعية الدموية لخلايا الدم الحمراء بمشاركة الخلايا K، والتي تشمل الخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية، التي تثبت الأجسام المضادة الذاتية من خلال مستقبل جزء Fc من IgG الممتز على خلايا الدم الحمراء. تقوم الأجسام المضادة الذاتية من فئة IgM (الباردة) بتحلل خلايا الدم الحمراء عندما تنخفض درجة حرارة الجسم إلى 30 درجة مئوية. تحدث قلة العدلات بسبب تدمير الخلايا المحببة بواسطة أجسام مضادة ذاتية مضادة للخلايا المحببة، ونقص الصفيحات بسبب الأجسام المضادة الذاتية المضادة للصفيحات. فقر الدم الخبيث هو مرض يتميز بضعف تكوين الكريات الحمر والنمو

نشوئها من نوع هيموبلاستيك تكون الدم، الكريات الحمر، وفقر الدم. غالبًا ما يسبق فقر الدم الخبيث التهاب المعدة الضموري. تعتمد العملية المرضية على تكوين الأجسام المضادة الذاتية ضد الخلايا الجدارية في المعدة وعامل القلعة الداخلي.

مرض اديسون

يتجلى في القصور الهرموني لقشرة الغدة الكظرية مع مسار مزمن. الخصائص هي انخفاض ضغط الدم، والأديناميا، وانخفاض مستويات السكر في الدم، و17-OX في البول. يتم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية ضد الميتوكوندريا والميكروسومات من خلايا الغدة في مصل الدم، مما يسبب ضمور وتدمير الغدد الكظرية.

مرض الاضطرابات الهضمية (مرض الاضطرابات الهضمية، اعتلال الأمعاء الاضطرابات الهضمية)

مرض مزمن في الأمعاء الدقيقة، يقوم على خلل في الغشاء المخاطي في تكوين الببتيداز الذي يقوم بتكسير البروتين النباتي الجلوتين كليسيفين الموجود في الحبوب. تتأثر النساء في كثير من الأحيان. سريريًا، يتجلى المرض على شكل التهاب في الأمعاء، خاصة عند تناول الأطعمة الغنية بالجلوتين. غالبًا ما يُظهر المرضى أجسامًا مضادة لنقص الغلوتين والغلوبيولين المناعي (IgA).

متلازمة جودباستشر

التهاب الشعيرات الدموية الجهازي مع تلف سائد في الرئتين والكليتين، مثل الالتهاب الرئوي النزفي والتهاب كبيبات الكلى. الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30 سنة هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض. هناك علاقة مؤكدة بين المرض والالتهابات الفيروسية والبكتيرية وانخفاض حرارة الجسم. ويبدأ بشكل حاد بحمى شديدة وأزيز في الرئتين، مع تطور سريع لالتهاب كبيبات الكلى مما يؤدي إلى فشل كلوي. تتميز نفث الدم، بيلة دموية، وفقر الدم. يتم الكشف عن الأجسام المضادة للأغشية القاعدية للكلى، والتي تتفاعل أيضًا مع الأغشية القاعدية للرئتين.

متلازمة سجوجرن

يمكن الجمع بين الالتهاب المزمن في الغدد خارجية الإفراز (اللعابية والدمعية) مع ارتشاح لمفاوي يتبعه ضمور مع التهاب القرنية والملتحمة الجاف والتهاب اللسان وتسوس الأسنان وعدم تحمل الأدوية والألم وتورم المفاصل. تتأثر أنسجة الغدة بسبب التحسس الذاتي وظهور المجمعات المناعية. يصيب المرض في أغلب الأحيان الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30 سنة.

مرض ويبل (الحثل الشحمي المعوي)

مرض مزمن مع تلف الأمعاء الدقيقة مع تطور عسر الهضم والتهاب المفاصل في كثير من الأحيان - تلف صمامات القلب والتهاب المصليات واعتلال العقد اللمفية وتصبغ الجلد المنتشر.

التهاب القولون التقرحي غير النوعي

مرض يتطور على شكل التهاب مزمن منتشر في الغشاء المخاطي للأمعاء مع تكوين تقرحات ضحلة واسعة النطاق. مع هذا المرض، ويلاحظ تشكيل الأجسام المضادة ضد الغشاء المخاطي للقولون. في 50-80٪ من المرضى، تم اكتشاف الأجسام المضادة لمستضدات السيتوبلازم في العدلات، وفي ارتشاح خلايا البلازما اللمفاوية في القولون المخاطي وتحت المخاطي، تم اكتشاف 40-50٪ من الخلايا التي تصنع IgG بين الخلايا التي تحتوي على الجلوبيولين المناعي (عادة حوالي حوالي 5-10%). في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف أعداد متزايدة من الخلايا الليمفاوية التي تعبر عن مستقبلات المتفطرة نظيرة السل في القولون والدم.

مرض بهجت

مزمن عملية مرضيةمع التفاقم الدوري. يتميز المرض بثلاثية الأعراض التالية: تلف الغشاء المخاطي للفم (التهاب الفم)، والغشاء المخاطي للعين (التهاب الملتحمة)، وعنبية العين (التهاب القزحية)، والأعضاء التناسلية. يصاب المرضى بالقلاع والقرح مع تندب. تم الكشف عن الأجسام المضادة في الدم التي تتفاعل مع ظهارة الغشاء المخاطي للفم.

تشخيص أمراض المناعة الذاتية

المبدأ العام لتشخيص أمراض المناعة الذاتية هو الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية أو الخلايا الليمفاوية الحساسة، ولكن الوضع معقد بسبب حقيقة أنه يمكن ملاحظة وجود هذه العوامل لدى الأفراد الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من عملية المناعة الذاتية دون ظهور مظاهر سريرية.

لقد تمت بالفعل مناقشة معايير التشخيص الرئيسية، بناءً على أدلة طبيعة المناعة الذاتية للأمراض، أعلاه. إنها، بالطبع، صحيحة، ولكن من الصعب جدًا إعادة إنتاجها في العمل اليومي للمختبر. لذلك، بغض النظر عن شعورنا تجاه المناعة الذاتية، فإن الأجسام المضادة الذاتية تعمل بالتأكيد كعلامات لأمراض المناعة الذاتية (الجدول 3).

الجدول 3.أنواع الأجسام المضادة وأهميتها القيمة التشخيصيةلمختلف الأمراض

بالإضافة إلى تحليل الأجسام المضادة الذاتية، يُذكر أن تحديد المكونات التكميلية لـ ESR وC3 وC4 يعد مفيدًا بدرجة كافية لتقييم مرحلة مرض المناعة الذاتية (التفاقم أو مغفرة)، ونشاطه وفعالية العلاج. إن تحديد المكونات التكميلية، وتحديدًا C3 وC4، يسمح لنا بالحكم على مدى فعالية علاج العديد من أمراض المناعة الذاتية، على سبيل المثال، يتم تقليلها في مرض الذئبة الحمراء مع تلف الكلى وتلف الجهاز العصبي المركزي وفقر الدم الانحلالي. يتم استخدام تحديد العوامل Ba، C3، C4a في تحليل مسار RA، SLE، وتصلب الجلد الجهازي.

يظهر RF في 75% من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، ومتلازمة سجوجرن، والتهاب الأوعية الدموية الجهازية. من المهم أن تحديد الترددات اللاسلكية في السائل الزليلي يجعل من الممكن تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي المصلي. بالنسبة لالتهاب المفاصل الروماتويدي، يتم أيضًا استخدام اختبار حساس جدًا لتحديد autoAb IgG. إلى الببتيد سيترولينات،والذي يتم اكتشافه في 78-88% من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بنسبة خصوصية تصل إلى 95%.

عند تشخيص مرض الذئبة الحمراء، تم استخدام اكتشاف خلايا LE - Nf أو Mn مع شوائب قاعدية (بلعمة نواة الخلايا المدمرة المغلفة بالأجسام المضادة للنواة [ANA]) مسبقًا. في الوقت الحاضر، لا يتم استخدام هذه الطريقة عمليا، لأنه فهي كثيفة العمالة وليست حساسة بما فيه الكفاية. ويستخدمون تحليل ANA، والذي يظهر في 95% من المرضى خلال 3 أشهر بعد ظهور المرض. لا يتم العثور عليها فقط في مرض الذئبة الحمراء، ولكن مع استخدام بعض الأدوية وعدد من التهابات المفاصل (خاصة عند كبار السن).

يسمح تحليل ANA على ركائز الخلية باستخدام الفلورسنت المضاد IgG بإجراء تشخيص دقيق إلى حد ما لعلم الأمراض بناءً على طبيعة تلوين الخلايا ونواتها. على سبيل المثال، التلوين المنتشر (التوزيع الموحد للملصق) هو الأقل تحديدًا، ويحدث في كثير من الأحيان في مرض الذئبة الحمراء، ومتلازمة الذئبة الناجمة عن الأدوية وأمراض المناعة الذاتية الأخرى، وفي كبار السن، من المرجح أن يكون autoAb إلى DNP؛ تلطيخ محيطي - مع التحول

التنسيق في مصل autoAT المضاد للحمض النووي، مع التهاب الكلية الذئبي؛ يكشف تلطيخ متقطع عن autoATs للمستضدات النووية القابلة للاستخراج، والتي لوحظت في تصلب الجلد الجهازي، مرض مختلطالنسيج الضام، متلازمة سجوجرن، متلازمة الذئبة الناجمة عن المخدرات. تلطيخ النواة (التسمية في النواة) autoAb إلى RNP - تصلب الجلد الجهازي، وبعض أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

بعض المساعدة في تشخيص مرض الذئبة الحمراء، والتهاب حوائط الشريان العقدي، ومتلازمة سجوجرن، ومرض كاواساكي هي أيضًا تحديد الجلوبولينات البردية المختلطة-RF وAutoAbs متعددة النسيلة التي تترسب بشكل عكسي عندما<37 0 С.

نظرًا لأن العلاج التعويضي بالهرمونات يشارك في تكوين أمراض المناعة الذاتية، في بعض الأمراض، في وجود المستضدات المسببة، يتم ملاحظة قمع هجرة الكريات البيض، والتي لها قيمة تشخيصية معينة.

علاج أمراض المناعة الذاتية

إن نجاح علاج أمراض المناعة الذاتية مؤقت ويتم التعبير عنه في تحقيق مغفرة واضحة إلى حد ما. تتميز مبادئ العلاج التالية.

1. القضاء على الحيوانات المستنسخة "المحظورة" من الخلايا الليمفاوية الحساسة ("الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل").

2. إزالة المستمنع أو المادة المساعدة. لا يمكن تحقيق هذا التأثير دائمًا. لا يمكنك، على سبيل المثال، إزالة الحمض النووي من مرضى الذئبة الحمراء. من ناحية أخرى، فإن القضاء على العامل الممرض في الأشكال المقابلة من الأمراض والسموم والمواد الأخرى عن طريق فصادة البلازما يعطي نتيجة إيجابية.

3. يجب أن يكون العلاج المثبط للمناعة متمايزًا وأن يكون قصيرًا قدر الإمكان.

4. حصار وسطاء التفاعلات المناعية بمضادات الهيستامين وسم الكوبرا الذي يدمر المكمل وما إلى ذلك.

5. العلاج البديل بالأيضات الضرورية: لفقر الدم الخبيث - فيتامين ب12، للوذمة المخاطية - هرمون الغدة الدرقية.

6. الأدوية المضادة للالتهابات: الكورتيكوستيرويدات، ومستحضرات حمض الساليسيليك.

7. العلاج المناعي: إزالة التحسس من مسببات الحساسية، في وجود فرط الحساسية الفوري - تحفيز تخليق IgG معين (أو إدخالها)، "التنافس" مع IgE.

8. التصحيح المناعي للنقص أو الخلل الوظيفي لمثبطات T.

كما ذكرنا سابقًا، يهدف علاج أمراض المناعة الذاتية إلى تقليل عدد الخلايا المنتجة للأجسام المضادة الذاتية، وكذلك الخلايا الليمفاوية التي تسبب العدوان المناعي. كقاعدة عامة، يبدأ العلاج باستخدام الكورتيكوستيرويدات الخفيفة المثبطة للمناعة. تعتمد جرعات الأدوية على المرض وشدته ومراحله وما إلى ذلك. وتتراوح عادة من 20 إلى 100 ملغ من البريدنيزولون يوميًا، وفي بعض الحالات، يتم وصف ما يصل إلى 200-300 ملغ من الهرمونات، ولكن لأقصر فترة زمنية ممكنة.

إذا لم يكن هناك أي تأثير من استخدام الهرمونات، يتم الانتقال إلى أدوية أقوى: 6-ميركابتوبورين (بورينيتول) 50-300 ملغم/يوم؛ إيموران (الآزويثوبرين) - 50-100 ملغ؛ سيكلوفوسفاميد - 50-200 ملغ، الميثوتريكسيت - 2.5-10 ملغ، فينبلاستين - 2-2.5 ملغ، مدة استخدام الأدوية تختلف. يتم استخدام السيكلوسبورين A المثبط للمناعة الانتقائي، والذي يثبط بشكل انتقائي وظيفة الخلايا الليمفاوية التائية، بشكل متزايد. ومع ذلك، فإن الخبرة المتراكمة ليست كافية بعد. من المعتقد أن استخدام مثبطات المناعة الانتقائية سوف يتوسع خلال السنوات الخمس والعشرين القادمة.

فيما يلي مؤشرات لاستخدام تثبيط الخلايا:

تشخيص مؤكد لمرض المناعة الذاتية.

دورة تقدمية

إنذارات ضعيفة أو تشخيص طبي ضعيف؛

الحالة التي يتم فيها استنفاد الخيارات العلاجية الأخرى؛

مقاومة الجلايكورتيكويدات.

موانع GCS، على سبيل المثال، استئصال الطحال.

تطور المضاعفات التي تهدد الحياة لأمراض المناعة الذاتية (النزيف، فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب)؛

العمر المتقدم (إن أمكن).

المؤشرات المطلقة لاستخدام الأدوية المثبطة للمناعة هي: زرع، مرض الذئبة الحمراء، التهاب حوائط الشريان العقدي، التهاب الجلد التصلبي، الورم الحبيبي فيجنر، الفقاع، متلازمة Goodpasture.

المؤشرات النسبية - نقص الصفيحات المناعية، فقر الدم الانحلالي المناعي، التهاب الكبد التقدمي المزمن، تليف الكبد، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب كبيبات الكلى الغشائي.

تُستخدم الطرق الجراحية أيضًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية: وتشمل هذه الأمراض الانحلالية المناعية الذاتية

فقر الدم (استئصال الطحال)، الرمد الودي (استئصال)، التهاب التامور المناعي الذاتي (استئصال التامور)، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي (استئصال الغدة الدرقية).

يبدو من المهم إعطاء المواد للمرضى الذين يشكلون أهدافًا للعدوان الذاتي. بالنسبة لمرض هوشيموتو، هذا هو هرمون الغدة الدرقية، ثلاثي يودوثيرونين. لمرض أديسون، الذي يتميز بفرط نشاط الغدد الكظرية، يتم تناول جرعات صغيرة من الهيدروكورتيزون: بريدنيزولون، ديكساميثازون. بالنسبة لفقر الدم الخبيث الناجم عن نقص عامل القلعة النشط، فإن إعطاء السيانوكوبالامين 100-150 ميكروغرام / يوم لعدة أسابيع يكون فعالاً، بالإضافة إلى تناول الأطعمة التي تحتوي على العامل المفقود، على سبيل المثال، الكبد الخام. يتم علاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي عن طريق عمليات نقل الدم.

تشمل الوقاية من أمراض المناعة الذاتية أيضًا العلاج المناسب للعمليات الالتهابية منخفضة الدرجة والتي تميل إلى أن تصبح مزمنة.

نظرًا للحساسية العالية للأدوية، يبدو أنه من المستحسن الحد من استخدام الأنالجين والأميدوبيرين والبوتاديون والكينين والمضادات الحيوية والأدوية الأخرى التي لها قدرة واضحة على الاقتران مع خلايا الدم وبالتالي تحفيز تفاعلات المناعة الذاتية. من الضروري أيضًا الحد من تناول الأدوية ذات الخصائص المناعية.

في السنوات الأخيرة، تم استخدام معدّلات المناعة، وخاصة منشطات آليات تثبيط T للمناعة، بنشاط لعلاج أمراض المناعة الذاتية. المؤشرات لتعيينهم هي طبيعة ودرجة الضرر الذي يصيب جهاز المناعة ومعايير أخرى.

ومع ذلك، فإن طرق العلاج القياسية المستخدمة لا توفر نتائج دائمة ولها آثار جانبية كبيرة. ولذلك، يستمر العمل البحثي.

من حيث الآفاق، فإن زرع الخلايا الجذعية الذاتية المكونة للدم CD34+ بعد العلاج الكيميائي أمر مشجع للغاية. ويزداد عددها في الدم بعد تناول CP وCSF أو CSF وحدهما. في كثير من الأحيان، يتم إضافة الجلوبيولين المضاد للخلايا التوتية (4.5 مجم/كجم) لتثبيط T-Lf، وبعد 10-12 يومًا، يتم استعادة تكون الدم بالكامل. حاليًا، تم إجراء عمل مكثف على زراعة خلايا نخاع العظم والخلايا الجذعية المحيطية لدى 536 مريضًا يعانون من أكثر من 30 من أمراض المناعة الذاتية.

الأمراض. يوفر الجدول معلومات عن معظم عمليات زرع الأعضاء (الجدول 4).

الجدول 4.زرع ذاتي للخلايا الجذعية المكونة للدم للمرضى (أوروبا، 2004)

كان هذا النهج بمثابة مفهوم جديد لموازنة وظيفة الجهاز المناعي بدلاً من قتل الخلايا الليمفاوية الذاتية المناعة الذاتية بشكل كامل. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن هذا النهج يكون أكثر فعالية في المراحل المبكرة من المرض، عندما لا تكون هناك تغييرات هيكلية لا رجعة فيها في الأنسجة.

مبدأ العلاج المقترح هو تنفيذ جرعة عالية من كبت المناعة (CF-2 جم / م 2، فيلغراستيم - 10 مجم / كجم / يوم)، الذي يقتل الحيوانات المستنسخة من الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل وينشط تكاثر الخلايا الخاصة المنظمة لـ T في الغدة الصعترية (تم مناقشتها أعلاه). توفر عملية الزرع اللاحقة للخلايا الجذعية المكونة للدم ما يلي:

1. استعادة عدد الخلايا الليمفاوية المنظمة لـ T CD4 + CD25 + مع التعبير عن جين FoxP3، الذي يمنع تكاثر مستنسخات الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل.

2. التغيرات في خصائص الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل، والتي يكون لها في أمراض المناعة الذاتية النمط الظاهري المؤيد للالتهابات (التعبير العالي عن γ-Inf، الذي ينشط الالتهاب وتدمير الأنسجة)، وبعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

الخلايا، فإنها تغير نمطها الظاهري وتبدأ في التعبير عن IL-10 وعامل النسخ GATA-3، وهو سمة من سمات الخلايا الليمفاوية في حالة التسامح.

لذلك التنفيذ تأثير علاجييتم تنفيذ العلاج الكيميائي بجرعة عالية مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من خلال الآلية التالية:

1. قتل العديد من الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل (تحت تأثير العلاج الكيميائي).

2. قمع نشاط الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية التنظيمية (Treg)، والتي يتم استعادة عددها عند "إعادة تشغيل" الجهاز المناعي من الخلايا الجذعية المزروعة.

3. تغيير توازن السيتوكينات - المنظمات الرئيسية للجهاز المناعي، والتي تقضي على النشاط الممرض للخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفاعل وتلف أنسجتها (تحت تأثير العلاج الكيميائي).

4. على مدى السنوات العشرين الماضية، تم بالفعل ملاحظة الحالات علاج كاملمن أمراض المناعة الذاتية.

6.2. الأمراض المناعية المعقدة

الأمراض مع وجود المجمعات المناعية

هناك عمليات مرضية في التسبب في المرض تشارك فيها المجمعات المناعية (IC)، أي. اتصال الجسم المضاد مع المستضد. من حيث المبدأ، هذه العملية هي آلية طبيعية لإزالة المستضد من الجسم. لكن في بعض الحالات قد يكون هو سبب المرض. هناك مجمعات مناعية أنواع مختلفة: ذات وزن جزيئي منخفض (يتم إخراجها بسهولة من الجسم في البول)، كبيرة الحجم، والتي يتم التقاطها بنجاح بواسطة الخلايا البالعة وتدميرها، ولكن في بعض الأحيان تؤدي هذه العملية إلى إطلاق الإنزيمات المحللة للبروتين والمواد النشطة بيولوجيًا التي تلحق الضرر بالأنسجة من الخلايا البلعمية. وأخيرًا، الأشعة تحت الحمراء ذات الوزن المتوسط، والتي يمكنها تخثر الشعيرات الدموية، ترتبط بالمكملات وتسبب تلف الأعضاء. يمتلك الجسم نظامًا خاصًا للتحكم الذاتي يحد من التأثير الممرض للأشعة تحت الحمراء على الأنسجة ولا يتم تعطيله إلا في الأمراض المختلفة. بشكل عام، يؤدي تكوين IC في الدورة الدموية إلى سلسلة من التنشيط المكمل، والذي بدوره يذوبالأشعة تحت الحمراء، أي. ينقل الراسب المناعي غير القابل للذوبان لـ AG-ATs إلى حالة مذابة، ويقلل حجمها ويحولها إلى ICs التي فقدت

نشاطها البيولوجي. وتسمى هذه المرحلية أيضًا "الطريق المسدود". في هذا الصدد، يمكن الافتراض أن إحدى أهم وظائف المكمل في الجسم هي منع تكوين دوائر متكاملة كبيرة. على ما يبدو، هذا هو السبب في أن تكوين IC في الجسم السليم أمر صعب للغاية.

الأمراض مع وجود المجمعات المناعية هي التالية.

1. الأمراض الالتهابية مجهولة السبب: مرض الذئبة الحمراء، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار المقسط، الجلوبيولين البردي الأساسي في الدم، تصلب الجلد.

2. الأمراض المعدية:

أ) العقديات البكتيرية، المكورات العنقودية، التهاب الشغاف تحت الحاد، المكورات الرئوية، الميكوبلازما، الجذام.

ب) الفيروسي - التهاب الكبد B، التهاب الكبد الحاد والمزمن، حمى الضنك، عدد كريات الدم البيضاء المعدية، CMV - مرض الأطفال حديثي الولادة؛

3. أمراض الكلى: التهاب كبيبات الكلى الحاد، اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، زرع الكلى.

4. أمراض الدم والأورام: سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي. مزمن سرطان الدم الليمفاوي; مرض هودكنز؛ أورام صلبة تؤثر على الرئتين والصدر والقولون. سرطان الجلد، الهيموفيليا الشديدة، فقر الدم الانحلالي المناعي، التهاب الأوعية الدموية الجهازية.

5. أمراض جلدية: التهاب الجلد الحلئي الشكل، الفقاع والفقاع.

6. أمراض الجهاز الهضمي: مرض كرون، التهاب القولون التقرحي، التهاب الكبد المزمن النشط، تليف الكبد الصفراوي الأولي.

7. الأمراض العصبية: التهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد، والتصلب الجانبي الضموري.

8. أمراض الغدد الصماء: التهاب الغدة الدرقية هوشيموتو، سكري الأحداث.

9. الأمراض علاجية المنشأ: داء المصل الحاد، اعتلال الكلية D-البنسلين، نقص الصفيحات الناجم عن المخدرات.

كما يتبين من القائمة المقدمة التي جمعها E. Neidiger وآخرون. (1986)، ليس كل مرض يتم فيه اكتشاف المجمعات المناعية يحتوي على عناصر من تفاعلات المناعة الذاتية في التسبب في المرض. أحد الأمثلة على ذلك هو مرض المصل.

من ناحية أخرى، يحدث التهاب كبيبات الكلى المنتشر والروماتيزم المزمن عن طريق عدوى المكورات العقدية، حيث يتم ترسيب الأشعة تحت الحمراء على طول الأغشية القاعدية لكبيبة الكلى (التهاب كبيبات الكلى)، في أنسجة القلب (الروماتيزم المزمن). بدورها، تتفاعل الأجسام المضادة ضد المستضدات المتفاعلة مع المكورات العقدية، وأنسجة عضلة القلب، والبروتينات السكرية لصمامات القلب، ومستضدات الأوعية الدموية، وما إلى ذلك.

يصاحب تصلب الشرايين والتهاب باطنة الشريان وغيرها من العمليات المرضية ترسب المجمعات المناعية على الجدار الداخلي للأوعية الدموية، مما يسبب التهابها المنتشر.

تجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن الأشعة تحت الحمراء تلعب دورًا حاسمًا في تطور التهاب الأوعية الدموية الجهازية المختلفة، والذي يعتمد على تلف الأوعية الدموية المعمم مع المشاركة الثانوية لمختلف الأعضاء والأنسجة في العملية المرضية. القاسم المشترك بين التسبب في المرض هو انتهاك التوازن المناعي مع التكوين غير المنضبط لـ autoAb، IC، الذي يدور في مجرى الدم ويثبت في جدار الأوعية الدموية مع تطور تفاعل التهابي حاد. هذا يتعلق التهاب الأوعية الدموية النزفية(مرض هينوخ شونلاين)، عندما يترسب الأشعة تحت الحمراء التي تحتوي على IgA في جدار الأوعية الدموية، مع تطور الالتهاب لاحقًا، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، وظهور المتلازمة النزفية. الأشعة تحت الحمراء لا تقل أهمية عندما الورم الحبيبي فيجنر,عندما يرتفع مستوى المصل والإفراز IgA، يتم تشكيل IC وتثبيته في جدار الأوعية الدموية. التهاب محيط الشريان العقديوفقًا لآليتها المرضية، يتم تصنيفها أيضًا على أنها أمراض مناعية معقدة مع تنشيط مكمل. ويلاحظ السمات النموذجية للالتهاب المناعي المعقد. تعتبر الاضطرابات النزفية وتطور متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية ذات أهمية كبيرة. علاوة على ذلك، يعتبر أيضًا أحد الأسباب الرئيسية لتطور مدينة دبي للإنترنت هو التأثير الأساسي للمجمعات المناعية على الصفائح الدموية. هناك رأي مفاده أنه في مرض المصل، مرض الذئبة الحمراء، التهاب كبيبات الكلى بعد المكورات العقدية، تلف المركب المناعي هو المسؤول عن المظاهر السريرية الرئيسية للمرض.

تشخيص الأمراض المناعية المعقدة

يتم الكشف عن المجمعات المناعية بطرق مختلفة في الدم أو الأنسجة. في الحالة الأخيرة، يتم استخدام الأجسام المضادة المضادة للتكميلية الموسومة بالفلوروكروم والإنزيمات المضادة IgG وIgM وIgA، والتي تكتشف هذه الركائز في الأشعة تحت الحمراء.

علاج الأمراض المرتبطة بالمجمعات المناعية

يشمل علاج الأمراض المرتبطة بالمجمعات المناعية الطرق التالية.

2. إزالة الأجسام المضادة: كبت المناعة، وامتصاص الدم النوعي، وفصادة الدم، وفصادة البلازما.

3. إزالة المجمعات المناعية: تبادل عمليات نقل البلازما، وامتصاص المجمعات.

إلى هذا يمكننا أن نضيف استخدام المعدلات المناعية التي تحفز وظيفة وحركة الخلايا البلعمية.

وكما يتبين من هذه البيانات، فإن الأمراض المناعية المعقدة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بأمراض المناعة الذاتية، وغالبًا ما تحدث في وقت واحد معها، ويتم تشخيصها وعلاجها بنفس الطريقة تقريبًا.

الفطريات، والأوالي، والبروتينات الأجنبية، والأنسجة المزروعة، وما إلى ذلك)، ولكن في بعض الحالات يتعطل عمل الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى عدوان أنسجة الجسم عن طريق عوامل الدفاع المناعي.

أمراض المناعة الذاتية هي مجموعة من الأمراض التي يتم فيها تدمير أعضاء وأنسجة الجسم عن طريق جهاز المناعة في الجسم. تشمل أمراض المناعة الذاتية الأكثر شيوعًا تصلب الجلد، والذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي هاشيموتو، وتضخم الغدة الدرقية السام المنتشر، وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك، فإن تطور العديد من الأمراض (احتشاء عضلة القلب، والتهاب الكبد الفيروسي، والمكورات العقدية، والهربس، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا) يمكن أن يكون معقدًا بسبب المظهر. من رد فعل المناعة الذاتية.

آلية تطور أمراض المناعة الذاتية
آلية تطور أمراض المناعة الذاتية ليست مفهومة تماما. ومن الواضح أن أمراض المناعة الذاتية تنتج عن خلل في جهاز المناعة ككل أو مكوناته الفردية.

على وجه الخصوص، ثبت أنه في تطور الذئبة الحمامية الجهازية، الوهن العضلي الوبيل أو المنتشر تضخم الغدة الدرقية السامة، تشارك الخلايا الليمفاوية التائية الكابتة. في هذه الأمراض، هناك انخفاض في وظيفة هذه المجموعة من الخلايا الليمفاوية، والتي عادة ما تمنع تطور الاستجابة المناعية وتمنع عدوان أنسجة الجسم. في حالة تصلب الجلد، هناك زيادة في وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية المساعدة (T-helpers)، الأمر الذي يؤدي بدوره إلى تطور استجابة مناعية مفرطة لمستضدات الجسم نفسه. من الممكن أن تكون هاتان الآليتان، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الخلل الوظيفي في جهاز المناعة، متورطة في التسبب في بعض أمراض المناعة الذاتية. يتم تحديد وظيفة الجهاز المناعي إلى حد كبير من خلال العوامل الوراثية، ولهذا السبب تنتقل العديد من أمراض المناعة الذاتية من جيل إلى جيل. قد تضعف وظيفة الجهاز المناعي تحت تأثير العوامل الخارجية مثل الالتهابات والإصابات والإجهاد. في الوقت الحالي، يُعتقد أن العوامل الخارجية غير المواتية، في حد ذاتها، ليست قادرة على التسبب في تطور مرض المناعة الذاتية، ولكنها تزيد فقط من خطر تطوره لدى الأفراد الذين لديهم استعداد وراثي لهذا النوع من الأمراض.

أمراض المناعة الذاتية الكلاسيكية نادرة نسبيًا. تحدث مضاعفات المناعة الذاتية لبعض الأمراض في كثير من الأحيان. إن إضافة آلية المناعة الذاتية يمكن أن يؤدي إلى تفاقم تطور المرض بشكل كبير وبالتالي يحدد تشخيص المرض. تحدث تفاعلات المناعة الذاتية، على سبيل المثال، مع الحروق، التهاب اللوزتين المزمن، احتشاء عضلة القلب، الأمراض الفيروسية، إصابات في الأعضاء الداخلية. إن التسبب في تطور تفاعلات المناعة الذاتية معقد للغاية وغير واضح إلى حد كبير. ومن المعروف الآن بشكل موثوق أن بعض الأعضاء والأنسجة جسم الإنسانتتطور في عزلة نسبية عن الجهاز المناعي، لذلك في وقت تمايز الخلايا المناعية، لا تتم إزالة الحيوانات المستنسخة القادرة على مهاجمة هذه الأنواع من الأنسجة أو الأعضاء. يحدث عدوان المناعة الذاتية عندما يتم، لسبب ما، تدمير الحاجز الذي يفصل هذه الأنسجة أو الأعضاء عن الجهاز المناعي، وتتعرف الخلايا المناعية عليها على أنها "غريبة". يحدث هذا لأنسجة العين أو الخصية، والتي يمكن أن تتعرض لهجوم مناعي ذاتي أثناء التفاعلات الالتهابية المختلفة (أثناء الالتهاب، يتم كسر حواجز الأنسجة). هناك آلية أخرى لتطور أمراض المناعة الذاتية وهي التفاعلات المناعية المتصالبة. ومن المعروف أن بعض البكتيريا والفيروسات، وكذلك بعض الأدوية، تشبه في تركيبها بعض مكونات الأنسجة البشرية. أثناء الإصابة بمرض معدي يسببه نوع معين من البكتيريا أو الفيروسات، أو أثناء تناول دواء معين، يبدأ الجهاز المناعي في إنتاج أجسام مضادة قادرة على التفاعل مع أنسجة الجسم الطبيعية التي تحتوي على مكونات مشابهة للمستضدات التي تسببت في رد الفعل المناعي. الآلية الموضحة أعلاه تكمن وراء حدوث الروماتيزم (تفاعل متقاطع مع مستضدات المكورات العقدية)، ومرض السكري (تفاعل متقاطع مع مستضدات فيروس كوكساكي ب والتهاب الكبد أ)، وفقر الدم الانحلالي (تفاعل متقاطع مع الأدوية).

خلال الأمراض المختلفة، تخضع أنسجة الجسم لعملية تمسخ جزئي (تغيير في البنية)، مما يمنحها خصائص الهياكل الأجنبية. في مثل هذه الحالات، قد تحدث تفاعلات مناعية ذاتية موجهة ضد الأنسجة السليمة. هذه الآلية نموذجية لتلف الجلد الناتج عن الحروق ومتلازمة دريسلر (التهاب التامور وذات الجنب) أثناء احتشاء عضلة القلب. وفي حالات أخرى، تصبح أنسجة الجسم السليمة هدفًا لجهاز المناعة في الجسم بسبب ارتباط مستضد غريب بها (على سبيل المثال، في التهاب الكبد الفيروسي ب).

هناك آلية أخرى لتلف المناعة الذاتية للأنسجة والأعضاء السليمة وهي مشاركتها في تفاعلات الحساسية. يتطور مرض مثل التهاب كبيبات الكلى (تلف الجهاز الكبيبي للكلى) نتيجة لترسب المجمعات المناعية المنتشرة في الكليتين والتي تتشكل أثناء التهاب الحلق الشائع.

تطور أمراض المناعة الذاتية
يعتمد تطور أمراض المناعة الذاتية على نوع المرض وآلية حدوثه. معظم أمراض المناعة الذاتية الحقيقية مزمنة. يتميز تطورها بفترات من التفاقم والمغفرات. كقاعدة عامة، تؤدي أمراض المناعة الذاتية المزمنة إلى خلل خطير في الأعضاء الداخلية وإعاقة المريض. على العكس من ذلك، فإن تفاعلات المناعة الذاتية المصاحبة لأمراض مختلفة أو استخدام الأدوية، تكون قصيرة الأجل وتختفي مع المرض الذي تسبب في تطورها. في بعض الحالات، يمكن أن تؤدي عواقب عدوان المناعة الذاتية للجسم إلى ظهور أمراض مستقلة ذات طبيعة مزمنة (على سبيل المثال، مرض السكري من النوع الأول بعد الإصابة الفيروسية).

تشخيص أمراض المناعة الذاتية
يعتمد تشخيص أمراض المناعة الذاتية على تحديد العامل المناعي الذي يتسبب في تلف أعضاء وأنسجة الجسم. وقد تم تحديد هذه العوامل المحددة لمعظم أمراض المناعة الذاتية.

على سبيل المثال، في تشخيص الروماتيزم، يتم تحديدها عامل الروماتويد، في التشخيص الذئبة الجهازية– خلايا LES، الأجسام المضادة للنواة (ANA) والأجسام المضادة للحمض النووي، الأجسام المضادة لتصلب الجلد Scl-70. لتحديد هذه العلامات، يتم استخدام طرق البحث المناعية المخبرية المختلفة.

التطور السريريالأمراض وأعراض المرض يمكن أن تكون بمثابة مصدر معلومات مفيدةلتحديد تشخيص أمراض المناعة الذاتية.

يتميز تطور تصلب الجلد بتلف الجلد (بؤر الوذمة المحدودة، التي تخضع ببطء للضغط والضمور، وتشكيل التجاعيد حول العينين، وتنعيم نسيج الجلد)، وتلف المريء مع ضعف البلع، وترقق الكتائب الطرفية. من الأصابع، وتلف منتشر في الرئتين والقلب والكلى. تتميز الذئبة الحمامية بظهور احمرار محدد على جلد الوجه (في الجزء الخلفي من الأنف وتحت العينين) على شكل فراشة، وتلف المفاصل، وفقر الدم ونقص الصفيحات. يتميز الروماتيزم بظهور التهاب المفاصل بعد التهاب الحلق وتشكيل عيوب في جهاز صمامات القلب لاحقًا.

علاج أمراض المناعة الذاتية
في الآونة الأخيرة، تم إحراز تقدم كبير في علاج أمراض المناعة الذاتية. مع الأخذ في الاعتبار أن العامل الرئيسي الذي يدمر أنسجة الجسم هو الجهاز المناعي للجسم، فإن علاج أمراض المناعة الذاتية يكون مثبطًا للمناعة ومعدلًا للمناعة بطبيعته.

مثبطات المناعةهذه المجموعة الأدوية، تثبيط وظيفة الجهاز المناعي. وتشمل هذه المواد مثبطات الخلايا (أزاثيوبرين، سيكلوفوسفاميد)، وهرمونات الكورتيكوستيرويد (بريدنيزولون، ديكساميثازون)، ومضادات الأيض (ميركابتوبورين)، وبعض أنواع المضادات الحيوية (تاكروليموس)، ومضادات الملاريا (كينين)، ومشتقات حمض 5- أمينوساليسيليك وغيرها. هو قمع وظيفة الجهاز المناعي وتقليل شدة التفاعلات الالتهابية.

مع الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية، قد تتطور ردود فعل سلبية خطيرة، مثل، على سبيل المثال، تثبيط تكون الدم، والالتهابات، وتلف الكبد أو الكلى. بعض هذه الأدوية تمنع انقسام الخلايا في الجسم وبالتالي يمكن أن تسبب آثارًا جانبية مثل تساقط الشعر. الأدوية الهرمونية(بريدنيزولون، ديكساميثازون) يمكن أن يسبب تطور متلازمة كوشينغ (السمنة، ارتفاع ضغط الدم، التثدي لدى الرجال). لا يمكن وصف هذه الأدوية إلا من قبل أخصائي مؤهل وفقط بعد إجراء تشخيص دقيق.

عوامل تعديل المناعةيستخدم لاستعادة التوازن بين مختلف مكونات الجهاز المناعي. في الوقت الحالي، لا توجد عوامل مناعية محددة موصى بها للعلاج الموجه للسبب أو المرضي لأمراض المناعة الذاتية. من ناحية أخرى، تعتبر أدوية تحفيز المناعة مفيدة جدًا للوقاية والعلاج من المضاعفات المعدية التي تنشأ عن استخدام مثبطات المناعة، التي تمت مناقشتها أعلاه.

ألفيتين– دواء يحتوي على بروتين مشابه للزلال الجنيني، له تأثير مناعي واضح عن طريق زيادة إفراز المواد النشطة بيولوجيا التي تنظم وظيفة الخلايا الليمفاوية التائية. تناول ألفيتين يقلل من الحاجة إليه أدوية الكورتيكوستيرويد. الدواء نفسه غير سام ويتحمله الجسم جيدًا.

تُستخدم مستحضرات إشنسا بوربوريا وروديولا الوردية ومستخلص الجينسنغ كمعدلات مناعية.

نظرا لحقيقة أن معظم أمراض المناعة الذاتية تحدث على خلفية نقص الفيتامينات والمعادن، فإنها علاج معقدفي معظم الحالات، يتم استكماله بمجمعات الفيتامينات والمعادن، وكذلك مختلف المضافات الغذائية، غني بهذه العناصر.

ينبغي الاتفاق على استخدام الأدوية المعدلة للمناعة مع الطبيب المعالج. في حالة بعض أمراض المناعة الذاتية، يتم بطلان أجهزة المناعة.

فهرس:

• زيمسكوف إيه إم، علم الأمراض المناعية، الحساسية، علم الأمراض، 2000
• كوزلوف ف. العلاج المناعي لأمراض الحساسية والمناعة الذاتية وغيرها، نوفوسيبيرسك: أجرو سيبير، 2004
• قضايا معاصرةالحساسية والمناعة وعلم الأدوية المناعية، م، 2002

يوفر الموقع معلومات اساسيةلأغراض إعلامية فقط. ويجب أن يتم تشخيص وعلاج الأمراض تحت إشراف أخصائي. جميع الأدوية لها موانع. مطلوب التشاور مع متخصص!

أمراض المناعة الذاتية

أسئلة الدراسة الرئيسية

1. العمليات المرضية المناعية. تعريف.

2. التغيرات المرضية الغدة الصعترية، الناشئة عن اضطرابات تكوين المناعة.

3. التحول العرضي للغدة الصعترية. المراحل. التغيرات المورفولوجية.

4. التغيرات المورفولوجية في الأنسجة اللمفاوية المحيطية التي تحدث بسبب اضطرابات تكوين المناعة.

5. تفاعلات فرط الحساسية. تعريف. آليات التنمية. الخصائص المورفولوجية.

6. المناعة الذاتية. تعريف. مفهوم التسامح المناعي. المسببات والتسبب في المناعة الذاتية.

7. أمراض المناعة الذاتية. مجموعات أمراض المناعة الذاتية، الأمراض التي تضمها كل مجموعة.

8. متلازمات نقص المناعة. تصنيف. أهم متلازمات نقص المناعة الأولية. السمات المورفولوجية.

9. متلازمات نقص المناعة الثانوية. أسباب التطوير. علم الأمراض.

10. الإيدز. المسببات. طريقة تطور المرض. مراحل تطور المرض. التغيرات المورفولوجية في الجسم.

المواد الداعمة حول هذا الموضوع

الاستعدادات الدقيقة: 1. تضخم الغدة الدرقية هاشيموتو (رقم 23).

2. التحول العرضي

مواد للتحكم

الجزء العملي

المصطلح

عرضي (من الحادث اللاتيني - حادث) - عشوائي.

الانقلاب هو التطور العكسي.

نقص التنسج هو تخلف في نمو الأنسجة أو الأعضاء.

عدم التنسج هو غياب خلقي لأحد الأعضاء.

تعتمد على بورصة (من الجراب اللاتيني - كيس).

الغدة الصعترية المعتمدة (الغدة الصعترية - الغدة الصعترية).

الخلايا التائية المساعدة (من المساعدة - المساعدة) هي خلايا مساعدة.

الخلايا التائية القاتلة (من القاتل) هي قتلة.

الخلايا التائية الكابتة (من القمع) هي حاصرات.

مناعيهي العمليات التي يرتبط تطورها بخلل في الأنسجة المناعية (الليمفاوية). يشمل مورفولوجيا العمليات المرضية المناعية التعبير الهيكلي عن اضطرابات تكوين المناعة (التحفيز المستضدي أو نقص المناعة) والتفاعلات المناعية المحلية التي تحدث في كائن حساس - تفاعلات فرط الحساسية.

قد يؤثر مورفولوجيا اضطرابات تكوين المناعة على الغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية المحيطية.

التغيرات في الغدة الصعتريةالناتجة عن اضطرابات تكوين المناعة تتمثل في العمليات التالية:

1. عدم التنسج.

2. نقص تنسج.

3. خلل التنسج.

4. الارتداد العرضي؛

5. ضمور.

6. تضخم الغدة الصعترية.

7. تضخم الجريبات اللمفاوية.

عدم التنسج ونقص التنسج وخلل التنسجهي تشوهات خلقية في الغدة الصعترية وتتميز في المقام الأول بنقص المكون الخلوي للمناعة.

هرمونات الغدة الصعترية غائبة أو يتم إنتاجها بكميات صغيرة. عادة ما يتم تقليل حجم الغدة (مع عدم وجود تنسج، لا يوجد الغدة الصعترية)، ويضعف الانقسام إلى القشرة والنخاع، ويتم تقليل عدد الخلايا الليمفاوية.

انقلاب عرضيتتميز بانخفاض في فصوص الغدة الصعترية، وبالتالي كتلة العضو بسبب فقدان الخلايا الليمفاوية في المنطقة القشرية مع الانهيار اللاحق للعضو.

يحدث التحول العرضي تحت تأثيرات الإجهاد المختلفة، أثناء الصيام، وتشعيع الأشعة السينية، تحت تأثير الأدوية، وخاصة الأدوية الهرمونية والخلايا المثبطة للخلايا. ومع ذلك، غالبا ما يتم ملاحظته في الأمراض المعدية، وداء الأرومة الدموية والأورام الخبيثة لدى الأطفال.

هناك 5 مراحل رئيسية للتغيرات في الغدة الصعترية (Ivanovskaya T.E.، 1978).

المرحلة الأولى تتوافق مع الغدة الصعترية غير المتغيرة لطفل سليم.

تتميز المرحلة الثانية بفقدان الخلايا الليمفاوية المتداخلة من القشرة والتصاقها بالبلاعم، مما يخلق انطباعًا بوجود "سماء مرصعة بالنجوم".

تتميز المرحلة الثالثة بفقدان المزيد من الخلايا الليمفاوية من القشرة، مما يؤدي إلى انقلاب الطبقات - يصبح النخاع أكثر ثراءً في الخلايا الليمفاوية مقارنة بالقشرة. يتم تنشيط الظهارة الشبكية، ويلاحظ تكوين جديد للعديد من الأجسام الصعترية.

في المرحلة الرابعة، يحدث انهيار متزايد للفصيصات، وتصبح الطبقات غير قابلة للتمييز، والأجسام الصعترية كبيرة، وغالبا ما تشكل تجاويف كيسية.

في المرحلة الخامسة، تبدو الفصيصات مثل الحبال الضيقة، وتتوسع طبقات الأنسجة الضامة، ويوجد عدد قليل من الخلايا الليمفاوية والأجسام الصعترية، والعديد منها متكلسة، والتي يمكن اعتبارها ضمورًا مكتسبًا.

التحضير الدقيق "التحول العرضي للغدة الصعترية" (تلطيخ الهيماتوكسيلين-أيوزين). لا يمكن تمييز تقسيم الغدة الصعترية إلى الطبقات القشرية والنخاعية بسبب فقدان كريات الدم البيضاء في النخاع. وضوحا انهيار الفصيصات. تندمج الجسيمات الصعترية وتشكل تكوينات كيسية كبيرة متوسعة تحتوي على إفراز بروتيني شاحب اللون مع شوائب كروية متقشرة ومخلفات نووية. في بعض الأماكن، لوحظ تكلس الهيئات الغدة الصعترية. تتوسع حواجز النسيج الضام وتنتفخ.

تلاشيالغدة الصعترية هي سبب شائع المكتسبة حالات نقص المناعة. ويتميز بانخفاض حجم فصيصات الحمة، وتكلس أجسام هاسال، وانتشار الأنسجة الضامة والدهنية في المساحات المحيطة بالأوعية الدموية، يليها انهيار الفصيصات.

تضخم تيموميتتميز بزيادة في كتلة وحجم الحمة مع الحفاظ على البنية الطبيعية. قد تكون خلقية أو مكتسبة. ويلاحظ مجهريا تضخم الأنسجة اللمفاوية. يتم تقليل مستوى هرمونات الغدة الصعترية. غالبًا ما تحدث وفاة المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الصعترية بسبب أمراض معدية أو حساسية معدية، وقد تتطور متلازمة الموت المفاجئ عند الأطفال.

تضخم مع البصيلات اللمفاويةيتميز بظهوره في أنسجة الغدة الصعترية البصيلات اللمفاوية، والتي لا تحدث عادة.

التغيرات في الأنسجة اللمفاوية المحيطيةعند التحفيز المستضدي، فإنها تتميز بتفاعل البلاعم، وتضخم الخلايا الليمفاوية يليه تحول بلازمي.

مع نقص وراثي في ​​​​الأنسجة اللمفاوية المحيطية في الطحال و العقد الليمفاويةانخفاض ملحوظ أو اختفاء الجريبات، وغياب الطبقة القشرية (المنطقة المعتمدة على B) من الغدد الليمفاوية، مع الحفاظ على الطبقة المحيطة بالقشرة (المنطقة المعتمدة على T).

فرط الحساسيةهو رد فعل مناعي مرضي قوي للغاية تجاه عامل غريب، مما يؤدي إلى تلف أنسجة الجسم.

تفاعلات فرط الحساسية- هذه تفاعلات مناعية محلية (حساسية) تحدث في الجسم الحساس.

تتميز الآليات التالية:

1. رد فعل تحسسي فوري (ريجينيك)، مرتبط بـ IgE. الميزات هي سرعة التطور، وغلبة التغييرات البديلة والنضحية الوعائية، والمسار البطيء للعمليات التعويضية.

2. السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة.

3. رد فعل المجمعات المناعية.

4. تأخر تفاعل فرط الحساسية (المرتبط بتأثير الخلايا الليمفاوية والبلاعم المتحسسة على الأنسجة مما يسبب التحلل الخلوي).

5. التغيرات الوظيفية المعتمدة على الأجسام المضادة (مرض جريفز، الوهن العضلي الوبيل).

فرط الحساسية من النوع الأول (الفوري).

آلية التطوير: يؤدي الوصول الأول لمستضد (مسبب للحساسية) إلى تنشيط جهاز المناعة، مما يؤدي إلى تخليق الأجسام المضادة - IgE (ريجينز)، التي لها تفاعل محدد ضد هذا المستضد. يتم بعد ذلك تثبيتها على الغشاء السطحي للخلايا القاعدية للأنسجة وقاعدات الدم بسبب الألفة العالية لـ IgE لمستقبلات Fc. يستغرق تخليق الأجسام المضادة بكميات كافية لتطور فرط الحساسية أسبوعًا أو أكثر. مع الإدارة اللاحقة لنفس المستضد، يتفاعل الجسم المضاد (IgE) مع المستضد الموجود على سطح الأنسجة أو قاعدات الدم، مما يتسبب في تحللها. يتم إطلاق المواد الفعالة في الأوعية (الهستامين والإنزيمات المختلفة التي تشارك في تخليق البراديكينين واللوكوترين) في الأنسجة من حبيبات السيتوبلازم في الخلايا القاعدية للأنسجة، مما يسبب توسع الأوعية الدموية وزيادة نفاذية الأوعية الدموية وتقلص العضلات الملساء. تفرز الخلايا القاعدية أيضًا عوامل ذات تأثير كيميائي على العدلات والحمضات. عند دراسة المستحضرات المأخوذة من الأنسجة التي حدث فيها تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول، يتم تحديد عدد كبير من الحمضات، ويلاحظ زيادة في عدد الحمضات في دم المرضى. تعمل الحمضات على تنشيط كل من تخثر الدم والنظام المكمل وتعزيز المزيد من تحلل الخلايا القاعدية في الدم والخلايا القاعدية للأنسجة. ومع ذلك، تفرز الحمضات أيضًا أريل سلفاتاز ب والهيستاميناز، اللذين يحللان الليكوترين والهستامين، على التوالي؛ وبالتالي فإنها تضعف الاستجابة التحسسية.

الانتهاكات,يحدث مع فرط الحساسية من النوع الأول:
- المظاهر المحلية– التأتب – هو استعداد فطري للاستجابة المرضية ضد بعض مسببات الحساسية. التفاعلات التأتبية منتشرة على نطاق واسع ويمكن أن تحدث في العديد من الأعضاء.
عندما يدخل مسبب الحساسية الجلد، يحدث احمرار فوري وتورم (أحيانًا مع ظهور تقرحات [شرى]) وحكة. في بعض الحالات تتطور التهاب الجلد الحادأو الأكزيما. يمكن أن يتلامس المستضد مع الجلد مباشرة، عن طريق الحقن (بما في ذلك لدغات الحشرات) أو عن طريق الفم (في حالة الحساسية الغذائية والأدوية). عند استنشاق مسببات الحساسية (على سبيل المثال، حبوب اللقاح النباتية وشعر الحيوانات)، يحدث توسع الأوعية وفرط إفراز المخاط في الغشاء المخاطي للأنف (التهاب الأنف التحسسي). استنشاق المواد المسببة للحساسية (حبوب اللقاح، الغبار) يؤدي إلى انقباض العضلات الملساء للشعب الهوائية وزيادة إفراز المخاط، مما يؤدي إلى انسداد حاد الجهاز التنفسيوالاختناق (الربو القصبي التحسسي). يؤدي تناول مادة مسببة للحساسية عن طريق الفم (على سبيل المثال، المكسرات والمحار وسرطان البحر) إلى تقلص عضلات الأمعاء وإفراز السوائل، والذي يتجلى في شكل آلام في البطن وإسهال (التهاب المعدة والأمعاء التحسسي).
- المظاهر الجهازية– الحساسية المفرطة هي رد فعل جهازي نادر ولكنه مهدد للحياة من النوع الأول لفرط الحساسية. يؤدي دخول الأمينات النشطة في الأوعية إلى مجرى الدم إلى تقلص العضلات الملساء وتوسع الأوعية الدموية على نطاق واسع وزيادة نفاذية الأوعية الدموية مع إطلاق السوائل من الأوعية إلى الأنسجة. يمكن أن يؤدي قصور الأوعية الدموية الطرفية والصدمة الناتجة إلى الوفاة في غضون دقائق ( صدمة الحساسية). في أقل الحالات الشديدةتؤدي زيادة نفاذية الأوعية الدموية إلى الوذمة التحسسية، والتي تكون أخطر مظاهرها في الحنجرة، لأن يمكن أن يسبب الاختناق المميت. عادة ما يحدث الحساسية المفرطة الجهازية بعد حقن المواد المسببة للحساسية (مثل البنسلين والمصل الأجنبي والمخدرات الموضعية وعوامل التباين الإشعاعي). في حالات أقل شيوعًا، يمكن أن يحدث الحساسية المفرطة عند تناول مسببات الحساسية عن طريق الفم (المحار، وسرطان البحر، والبيض، والتوت) أو عندما تدخل مسببات الحساسية إلى الجلد (لسعات النحل والدبابير). في الأفراد المصابين بالحساسية، حتى الكميات الصغيرة من مسببات الحساسية يمكن أن تؤدي إلى الحساسية المفرطة القاتلة (على سبيل المثال، البنسلين داخل الأدمة (اختبار فرط الحساسية للبنسلين)).

فرط الحساسية النوع الثاني

يتميز فرط الحساسية من النوع الثاني بتفاعل جسم مضاد مع مستضد موجود على سطح الخلية المضيفة، مما يؤدي إلى تدمير تلك الخلية. قد يكون المستضد المعني خاصًا بالشخص، ولكن لسبب ما يتم التعرف عليه من قبل الجهاز المناعي على أنه أجنبي (يحدث مرض مناعي ذاتي). يمكن أن يكون المستضد خارجيًا أيضًا ويمكن أن يتراكم على سطح الخلية (على سبيل المثال، يمكن أن يكون الدواء ناشبًا عندما يرتبط ببروتين غشاء الخلية وبالتالي يحفز الاستجابة المناعية). نتيجة لتلقي الجرعة الأولى ("الحساسة") من المستضد، يحدث تخليق الأجسام المضادة من الفئتين M وG مع تفاعل محدد. عند إعادة إدخال المستضد، يحدث تفاعل المستضد والجسم المضاد على سطح الجسم المضاد. الخلايا التي تحمل المستضد، مما يؤدي إلى تحللها، حيث قد تشارك عدة آليات. يتم إنتاج جسم مضاد محدد، عادة IgG أو IgM، ضد مستضد يتفاعل معه على سطح الخلية ويسبب تلف الخلايا بعدة طرق:

1. السمية الخلوية بوساطة المكمل - يؤدي تنشيط السلسلة التكميلية إلى تكوين مجمع "هجوم الغشاء" C5b6789، والذي يسبب تحلل غشاء الخلية.

2. السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة - يتم التعرف على مجمع الأجسام المضادة للمستضد عن طريق الخلايا الليمفاوية "الفارغة" غير الحساسة (خلايا NK)، التي تدمر الخلية.

3. تلف الأنسجة الضامة المعتمد على الأجسام المضادة – يمكن أن يرتبط الجسم المضاد بمستضدات الأنسجة الضامة، مما يسبب الالتهاب.

تعتمد مظاهر تفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني على نوع الخلية التي تحمل المستضد. لاحظ أن تفاعلات نقل الدم هي في الواقع استجابات مناعية طبيعية ضد الخلايا الأجنبية. وهي متطابقة في آلية تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني وتؤثر أيضًا سلبًا على المريض، وبالتالي غالبًا ما يتم اعتبار مضاعفات نقل الدم جنبًا إلى جنب مع الاضطرابات التي تحدث مع فرط الحساسية.

فرط الحساسية النوع الثالث

يمكن أن يؤدي تفاعل المستضد والجسم المضاد إلى تكوين مجمعات مناعية محليًا (في موقع الضرر) أو معممًا (في مجرى الدم). تراكم المجمعات المناعية في مناطق مختلفةينشط الجسم المتممات ويسبب التهاباً حاداً ونخراً، ومع فرط الحساسية من النوع الثالث تتراكم المجمعات المناعية في الأنسجة. وهذا يؤدي إلى التنشيط التكميلي الذي يصاحبه تلف الأنسجة وتطور الالتهاب الحاد. يمكن أن تكون الأمراض المعقدة المناعية جهازية، والتي تسببها الأجسام المضادة المنتشرة (على سبيل المثال، مرض المصل)، أو محلية نتيجة لتشكيل المجمعات المناعية في موقع دخول المستضد (ظاهرة آرثوس).

هناك نوعان من الأضرار المعقدة المناعية:

تفاعلات مثل ظاهرة آرثوس – في تفاعلات مثل ظاهرة آرثوس، يحدث نخر الأنسجة في موقع حقن المستضد. يؤدي الاستخدام المتكرر للمستضد إلى تراكم كميات كبيرة من الأجسام المضادة المترسبة في المصل. يؤدي التناول اللاحق لنفس المستضد إلى تكوين مجمعات كبيرة من الأجسام المضادة للمستضد، والتي تترسب محليًا في كتل صغيرة. الأوعية الدمويةحيث يقومون بتنشيط المتمم الذي يصاحبه تطور تفاعل التهابي حاد موضعي مع نزف ونخر. لوحظت هذه الظاهرة نادرا جدا. ويحدث في الجلد بعد تكرار إعطاء المستضد (على سبيل المثال، أثناء التطعيم ضد داء الكلب، عند إعطاء حقن متعددة من اللقاح). تعتمد شدة الالتهاب على جرعة المستضد. يُعتقد أن فرط الحساسية من النوع الثالث هو المسؤول عن حدوث الالتهاب الرئوي الناتج عن فرط الحساسية، وهو مرض رئوي يظهر مع السعال وضيق التنفس والحمى بعد 6-8 ساعات من استنشاق مستضدات معينة. إذا تكرر إمداد المستضد، يحدث التهاب حبيبي مزمن. يمكن أن يتعايش النوعان الأول والرابع من فرط الحساسية مع النوع الثالث.

ردود الفعل مثل داء المصل، وهي ردود فعل ناجمة أيضًا عن تلف معقد مناعي، هي أكثر شيوعًا من ردود الفعل مثل ظاهرة آرثوس. يعتمد مسار التفاعلات على جرعة المستضد. يؤدي الاستخدام المتكرر لجرعة كبيرة من المستضد، على سبيل المثال، بروتينات المصل الأجنبية، والأدوية، والمستضدات الفيروسية وغيرها من المستضدات الميكروبية، إلى تكوين مجمعات مناعية في الدم. وفي حالة وجود مستضد زائد، فإنها تظل صغيرة وقابلة للذوبان وتنتشر في مجرى الدم. تمر في النهاية عبر المسام البطانية للأوعية الصغيرة وتتراكم في جدار الوعاء الدموي، حيث تنشط المتممة وتؤدي إلى نخر متوسط ​​والتهاب حاد في جدار الوعاء الدموي (التهاب الأوعية الدموية الناخر). يمكن أن يكون التهاب الأوعية الدموية معممًا، حيث يؤثر على عدد كبير من الأعضاء (على سبيل المثال، في داء المصل الناتج عن إدخال مصل غريب أو في الذئبة الحمامية الجهازية، وهو أحد أمراض المناعة الذاتية) أو يمكن أن يؤثر على عضو واحد (على سبيل المثال، في التهاب كبيبات الكلى بعد المكورات العقدية). ). يمكن أن يحدث الضرر المناعي المعقد في العديد من الأمراض. في بعضها، بما في ذلك داء المصل، والذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب كبيبات الكلى بعد المكورات العقدية، يكون الضرر المركب المناعي مسؤولاً عن المظاهر السريرية الرئيسية للمرض. بالنسبة للآخرين، مثل التهاب الكبد B، والتهاب الشغاف المعدي، والملاريا وبعض أنواعها الأورام الخبيثة، يحدث التهاب الأوعية الدموية المعقدة المناعية كمضاعفات للمرض.

فرط الحساسية الرابع (بطيء) النوع

على عكس تفاعلات فرط الحساسية الأخرى، فإن فرط الحساسية المتأخر يشمل الخلايا بدلاً من الأجسام المضادة. يتوسط هذا النوع الخلايا الليمفاوية التائية الحساسة، والتي إما تمارس السمية الخلوية بشكل مباشر أو من خلال إفراز الليمفوكينات. تحدث تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع عادةً بعد 24 إلى 72 ساعة من إعطاء المستضد إلى شخص حساس، مما يميزه عن فرط الحساسية من النوع الأول، والذي غالبًا ما يتطور خلال دقائق. يكشف الفحص النسيجي للأنسجة التي يحدث فيها تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع عن نخر الخلايا وارتشاح لمفاوي واضح. تلعب السمية الخلوية المباشرة للخلايا التائية دورًا مهمًا في التهاب الجلد التماسي، وفي الاستجابة ضد الخلايا السرطانية، والخلايا المصابة بالفيروسات، والخلايا المزروعة التي تحمل مستضدات غريبة، وفي بعض الحالات. أمراض المناعة الذاتية.
تلعب فرط الحساسية للخلايا التائية بسبب عمل الليمفوكينات المختلفة دورًا أيضًا التهاب حبيبي، والسبب هو ثبات المستضد داخل الخلايا، والذي لسبب ما لا يتم تدميره بواسطة البلاعم. يؤدي تحفيز السيتوكينات على المدى الطويل للبلاعم إلى اندماج الأخيرة وتكوين خلايا عملاقة. معدل تطور التفاعل حوالي أسبوعين.

إن ظهور هذا النوع من فرط الحساسية هو أساس اختبارات الجلد المستخدمة في تشخيص هذه الالتهابات (اختبارات السلين، الليبرومين، الهستوبلازماين والكوكسيديويدين). في هذه الاختبارات، يتم حقن المستضدات الميكروبية أو الفطرية المعطلة داخل الأدمة. في رد فعل إيجابيبعد 24-72 ساعة، يتطور الالتهاب الحبيبي في موقع الحقن، والذي يتجلى في شكل حطاطات. اختبار إيجابييشير إلى وجود فرط حساسية متأخر ضد المستضد المعطى وهو دليل على أن الجسم قد واجه هذا المستضد من قبل.

فرط الحساسية النوع الخامس

الأجسام المضادة قادرة على تغيير النشاط الوظيفي للمستقبلات إذا كانت المستقبلات مستضدات. مع تكوين الأجسام المضادة (IgG) التي ترتبط بمستقبلات TSH على الخلايا الظهارية الجريبية للغدة الدرقية، يتطور مرض جريفز (فرط نشاط الغدة الدرقية الأولي). يؤدي هذا التفاعل إلى تحفيز إنزيم محلقة الأدينيلات، مما يؤدي إلى زيادة مستويات cAMP وإفراز كميات متزايدة من هرمونات الغدة الدرقية. تلعب الأجسام المضادة المثبطة دورًا رئيسيًا في الوهن العضلي الوبيل ( الوهن العضلي الوبيل) هو مرض يتميز بتعطيل النقل العصبي العضلي وحدوث ضعف العضلات. ينجم المرض عن الأجسام المضادة (IgG) الموجهة ضد مستقبلات الأسيتيل كولين الموجودة على اللوحة الطرفية الحركية. تتنافس الأجسام المضادة مع الأسيتيل كولين على موقع الارتباط على المستقبل، وبالتالي تمنع انتقال النبضات العصبية.
آلية التثبيط تكمن أيضًا وراء فقر الدم الخبيث، حيث ترتبط الأجسام المضادة بالعامل الداخلي وتمنع امتصاص فيتامين ب 12.

التغيرات المورفولوجية في الأعضاء أثناء فرط الحساسية

من الناحية الشكلية، أثناء التحفيز المستضدي (التوعية) للجسم، يكون ذلك أكثر من غيره تغييرات واضحةلوحظ في الغدد الليمفاوية، الإقليمية في المقام الأول إلى موقع دخول المستضد. تتضخم الغدد الليمفاوية وتمتلئ بالدم. في النوع الأول إلى الثالث من فرط الحساسية، يتم الكشف عن وفرة من الخلايا البلازمية وخلايا البلازما في المراكز الضوئية للجريبات القشرية وفي الحبال اللبية للنخاع. يتم تقليل عدد الخلايا الليمفاوية التائية. ويلاحظ وجود عدد كبير من البلاعم في الجيوب الأنفية. تعكس درجة التحول البلعمي البلازمي للأنسجة اللمفاوية شدة التولد المناعي، وقبل كل شيء، مستوى إنتاج الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي) بواسطة الخلايا البلازمية. إذا تطورت تفاعلات مناعية خلوية في الغالب (فرط الحساسية من النوع الرابع) استجابةً للتحفيز المستضدي، فإن الخلايا الليمفاوية الحساسة تتكاثر بشكل رئيسي في الغدد الليمفاوية في المنطقة المجاورة للقشرة، بدلاً من الأرومات البلازمية و خلايا البلازما. في هذه الحالة، يحدث توسع في المناطق المعتمدة على T. يتضخم الطحال ويمتلئ بالدم. في النوعين I-III من فرط الحساسية، تظهر بوضوح بصيلات كبيرة ذات لون رمادي-وردي متضخمة بشكل حاد في القسم. ويلاحظ مجهريا تضخم وبلازما اللب الأحمر ووفرة البلاعم. يحتوي اللب الأبيض، خاصة على طول محيط الجريبات، أيضًا على العديد من الخلايا البلازمية والخلايا البلازمية. في النوع الرابع من فرط الحساسية، تكون التغيرات المورفولوجية مشابهة للتغيرات التي لوحظت في الغدد الليمفاوية في المناطق T.
بالإضافة إلى ذلك، يحدث الالتهاب المناعي الحاد في الأعضاء والأنسجة التي يتطور فيها تفاعل فرط الحساسية من النوع الفوري – HNT (الأنواع الأول والثاني والثالث). ويتميز بالتطور السريع، وغلبة التغييرات البديلة والنضحية. وقد لوحظت تغيرات بديلة في شكل مخاطي، وتورم الفيبرينويد ونخر الفيبرينويد في المادة الأرضية والهياكل الليفية للنسيج الضام. في بؤرة الالتهاب المناعي، يتم التعبير عن البلازما، ويتم اكتشاف الفيبرين، والعدلات، وكريات الدم الحمراء. في فرط الحساسية من النوع الرابع (تفاعل فرط الحساسية المتأخر - DTH)، يعد ارتشاح الخلايا الليمفاوية والبلاعم (الخلايا الليمفاوية والبلاعم الحساسة) في موقع الصراع المناعي تعبيرًا عن الالتهاب المناعي المزمن. لإثبات أن التغيرات المورفولوجية تنتمي إلى رد الفعل المناعي، من الضروري استخدام طريقة كيميائية مناعية، وفي بعض الحالات، يمكن أن يساعد الفحص المجهري الإلكتروني.

أمراض المناعة الذاتية.

يتعرف الجهاز المناعي على مستضدات الجسم على أنها مستضدات "ذاتية" ولا يتفاعل معها (التسامح الطبيعي). تحدث أمراض المناعة الذاتية عندما يتم كسر هذا التحمل الطبيعي، مما يؤدي إلى استجابة مناعية ضد المستضدات الذاتية.
يحدث التحمل الطبيعي للمستضدات عندما يواجه الجهاز المناعي مستضدًا في الفترة الجنينية من الحياة. هناك التسامح المركزي والمحيطي. التسامح المركزي - الاختيار السلبي للخلايا اللمفاوية التائية والبائية ذاتية التفاعل السلطات المركزيةجهاز المناعة، أي. في الغدة الصعترية ونخاع العظام (حذف نسيلي). يتم تنفيذ التحمل المحيطي - على مستوى الأعضاء الطرفية لتكوين المناعة، عن طريق التعطيل النسيلي للخلايا التائية الناضجة والتأثير الكابت للخلايا التائية المساعدة. المناعة الذاتية هي انهيار في التسامح الطبيعي يتبعه ظهور استجابة خلطية و/أو خلوية محددة ضد مستضدات الجسم. يحدث الضرر الخلوي في أمراض المناعة الذاتية بسبب فرط الحساسية الخلطية والخلوية (الأنواع الثاني والثالث والرابع). هناك عدة آليات مختلفة لتطوير أمراض المناعة الذاتية.

آليات تطور أمراض المناعة الذاتية

1 ترتبط جينات الاستجابة المناعية (مستضدات Ir) ارتباطًا وثيقًا مستضدات HLA. في أمراض المناعة الذاتية، التي يحدث فيها تلف لمستضدات Ir، يتم تحديد زيادة في انتشار أنواع معينة من HLA

تتميز العوامل التالية في التسبب في أمراض المناعة الذاتية:

1. الاستعداد:

جينات نظام HLA؛

الخلفية الهرمونية، المرتبطة بالجنس؛

الخصائص الوراثية المحددة لخلايا الأعضاء المستهدفة.

2. المبادرون:

الفيروسية و الالتهابات البكتيرية;

التأثيرات الفيزيائية والكيميائية.

3. المساهمة:

انخفاض النشاط الكابت للخلايا اللمفاوية التائية والأجسام المضادة المضادة للنمط الذاتي.

معلومات ذات صله.

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

نشر على http://www.allbest.ru/

أمراض المناعة الذاتية. آليات التنمية.الأشكال السريرية. المستضدات الذاتية

أمراض المناعة الذاتية

أمراض المناعة الذاتية هي مجموعة من الأمراض التي يتم فيها تدمير أعضاء وأنسجة الجسم عن طريق جهاز المناعة في الجسم.

أساس أمراض الحساسية الذاتية (المناعة الذاتية) (ADs) هو زيادة التفاعلات المناعية للمكونات الجزيئية للأنسجة والأعضاء الخاصة بالفرد، والتي تعمل كمستضدات.

آلية راتطور أمراض المناعة الذاتية

تتنوع أسباب وآليات تطور مرض الزهايمر. بناءً على أصلهم، يميزون بين مرض الزهايمر الأولي المحدد وراثيًا والثانوي الناتج عن الالتهابات الفيروسية والتعرض للأدوية وعوامل أخرى. تتطور تفاعلات الحساسية الذاتية (المناعة الذاتية) وفقًا لأنماط مشابهة للحساسية الخارجية وتشمل تفاعلات فورية (فرط الحساسية من النوع الفوري - IFHT) وتفاعلات متأخرة (فرط الحساسية من النوع المتأخر - IFH) بجميع أنواعها.

بسبب القواسم المشتركة بين آليات تطورها وجوهر العمليات، يتم تصنيف تفاعلات المناعة الذاتية بشكل صحيح على أنها حساسية ذاتية.

الحساسية ردود الفعل المعتمدة على IgE ليست نموذجية لمرض الزهايمر.

الخلايا السامه عادة ما تكون التفاعلات مصحوبة بأجسام مضادة ذاتية ضد أغشية خلايا الدم، والتي يتم تدميرها بمشاركة المكملات. ويلاحظ هذا النوع من التفاعل في فقر الدم المناعي الذاتي، قلة العدلات، الذئبة الحمامية الجهازية (قلة اللمفاويات).

مجمع المناعة ص تؤدي ردود الفعل هذه إلى تلف شبكة الأوعية الدموية - التهاب الأوعية الدموية. وعادة ما تتطور عندما يتم تشكيل العديد من المجمعات المناعية الصغيرة (ذات الأجسام المضادة منخفضة الألفة). يتم التخلص من هذه المجمعات بشكل سيء من مجرى الدم، وهو ما يتم تسهيله من خلال نقص مستقبلات CR1 في كريات الدم الحمراء التي تربط مكون C3b من المكمل في المجمع المناعي، بالإضافة إلى انخفاض نشاط الخلايا البالعة، خاصة في الطحال. تترسب المجمعات المناعية في جدران الأوعية الدموية (الشعيرات الدموية). عادةً ما يعتمد توطين الأعضاء (المفاصل والكلى والرئتين) في رواسبها على نوع المستضد الموجود في تركيبتها. تخترق المجمعات الصغيرة الغشاء القاعدي وتترسب تحت الظهارة (المزيد من تلف الكلى)، والمجمعات الكبيرة - تحت الغشاء القاعدي للظهارة وتحت البطانية (تشخيص أفضل، تلف أقل للكلى).

ردود الفعل المضادة للمستقبلات تحدث بسبب ارتباط الأجسام المضادة بمستقبلات خلوية نشطة وظيفيا. يحدث المرض بسبب زيادة أو نقصان في وظائف الخلايا المستهدفة المقابلة: التسمم الدرقي، الوهن العضلي الوبيل، مرض السكري المعتمد على الأنسولين، فقر الدم الخبيث، الشرى مجهول السبب.

تأخر فرط الحساسية (تفاعلات الخلايا التائية) تكمن وراء العديد من الإعلانات. علاوة على ذلك، يسود متغير السلين الخاص به عن طريق ارتشاح الأنسجة أو العضو المصاب بخلايا وحيدة النواة. في كثير من الأحيان يتم ملاحظة هذا البديل مع غلبة الخلايا الليمفاوية من النوع 1 CD4 و CD8 في المتسللات. مراحل لاحقةعملية حساسية ذاتية عندما يتم تدمير جزر البنكرياس في مرض السكري، وبصيلات الغدة الدرقية في التهاب الغدة الدرقية وهياكل الأعضاء الأخرى.

لرايتطلب تطوير AZ عددًا من الشروط

الاستعداد الوراثي المرتبط بجينات نظام HLA والنمط الظاهري المقابل، والذي يتم تحقيقه من خلال تفاعل خلايا SI والخلايا المستهدفة والعوامل المدارة لها (الفيروسات والمواد وما إلى ذلك)؛

وجود المواد الكيميائية والفيزيائية و غير المواتية العوامل البيولوجيةتحفيز الحساسية الذاتية.

التعرض للعوامل التي توجه الخلايا المستهدفة (على سبيل المثال، الفيروسات التي تحتوي على حواتم مشتركة مع جزيئات خاصة بالأعضاء الذاتية - الهرمونات والإنزيمات والسيتوكينات وما إلى ذلك)؛ أمراض الحساسية الذاتية المناعية السريرية

وجود محدد وراثيًا لمتغيرات تقارب كافية للسلاسل المتغيرة (والمراكز النشطة) للمستقبلات على الخلايا اللمفاوية التائية والبائية للجزيئات الخاصة بالأعضاء، وبالتالي القدرة المحتملة للخلايا الليمفاوية على تكوين نسخ من الخلايا ذاتية التفاعل.

يتم تحديد وظيفة الجهاز المناعي إلى حد كبير من خلال العوامل الوراثية، ولهذا السبب تنتقل العديد من أمراض المناعة الذاتية من جيل إلى جيل. قد تضعف وظيفة الجهاز المناعي تحت تأثير العوامل الخارجية مثل الالتهابات والإصابات والإجهاد. في الوقت الحالي، يُعتقد أن العوامل الخارجية غير المواتية، في حد ذاتها، ليست قادرة على التسبب في تطور مرض المناعة الذاتية، ولكنها تزيد فقط من خطر تطوره لدى الأفراد الذين لديهم استعداد وراثي لهذا النوع من الأمراض.

عادة، في الجسم ضد خلايا جميع الأنسجة هناك كميات صغيرة من المواد الطبيعية الأجسام المضادة IgM، يتم تصنيعها بواسطة الخلايا الليمفاوية CD5 + B1، والتي لا تسبب عمليات مرضية، ولكنها تحفز تجديد هذه الأنسجة.

بالنسبة للحساسية الذاتية، وزيادة ردود الفعل، فمن الضروري

· زيادة عددهم

· ظهور الأجسام المضادة فئة IgG,

· تعزيز خصوصيتها، والجشع ضد بعض الهياكل.

على سبيل المثال، في التسمم الدرقي، هذه هي الأجسام المضادة ضد مستقبلات الثيروجلوبولين في الخلايا الدرقية، مما يحفز تخليق هرمونات الغدة الدرقية. في حالة فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي - الأجسام المضادة ضد خلايا الدم الحمراء، في حالة قلة العدلات - ضد العدلات، وما إلى ذلك.

الخلايا أجهزة الغدد الصماءبمثابة مثال على الهياكل ("الأعضاء الحاجزة") التي لم يكن لها أي اتصال مع خلايا الجهاز المناعي 30 في الفترة الجنينية، عندما يتم تشكيل التحمل الطبيعي. لذلك، تتشكل الأجسام المضادة لها ولجزيئاتها بسهولة في حالة حدوث ضرر بواسطة أي عامل - الفيروسات أو البكتيريا أو حتى التأثير الفيزيائي الميكانيكي. للقيام بذلك، يكفي أن تدخل جزيئات المستضد من عضو الغدد الصماء التالف إلى الدم أو اللمف ثم الاتصال بالخلايا ذات الكفاءة المناعية.

إن تراكم مستنسخات ذاتية التفاعل محددة للغاية من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية فيما يتعلق بتحفيز الخلايا الفردية والمستمرة دائمًا هو بمثابة الأساس لتطوير تفاعل الحساسية الذاتية. مثل هذه الخلايا اللمفاوية التائية، التي تحمل مستقبلات منخفضة النوعية، توجد أيضًا بشكل طبيعي. ومع ذلك، حتى لو اخترقت خلايا أعضاء الغدد الصماء وتلامست معها، فإنها تخضع لموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج).

والحقيقة هي أن خلايا "الأعضاء خلف الحاجز"، والتي تشمل خلايا الغدد الصماء، تحمل على سطحها LCD95 (رابط لمستقبل Fas CD95)، والذي، عند تفاعله مع مستقبل CD95 الموجود على الخلايا الليمفاوية التائية، يسبب ظهوره. موت الخلايا المبرمج. إذا فقدت خلايا أعضاء الغدد الصماء لسبب ما (ربما بسبب التعديل المناعي بواسطة فيروس) LCD95 (وهذا ما لوحظ في التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو)، فيمكن تدميرها بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفاعل.

ملامح إثارة أمراض الحساسية الذاتية

يمكن للفيروسات والبكتيريا (سمومها) والعوامل الضارة بيئيًا أن تسبب أمراض الحساسية الذاتية بعدة طرق:

1) إتلاف الخلايا والتسبب في إطلاق المستضدات "الحاجزة" في اللمف والدم، والتي تحفز بشكل مباشر تفاعل الحساسية الذاتية؛

2) تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية والبائية التي تتفاعل مستقبلاتها مع خلايا الأنسجة والأعضاء التي تحمل الحواتم الشائعة للعوامل المعدية (تقليد المستضدات)؛

3) العمل كمستضدات فائقة وتسبب تنشيط متعدد النسيلة للخلايا الليمفاوية، أي. يرتبط بسلسلة V لمستقبل الخلايا التائية وينشط ما يصل إلى 30٪ من الخلايا اللمفاوية التائية، التي تطلق السيتوكينات الالتهابية (نموذجية للسموم البكتيرية)؛

4) التسبب، فيما يتعلق بالحساسية تجاه المستضدات المعدية، في تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية والبائية مع تكوين أجسام مضادة ذات خصائص مختلفة و مدى واسعالسيتوكينات التي تسبب الالتهاب و/أو تؤدي إلى تعديل مناعي مستمر (يؤدي إنترفيرون جاما الناجم عن الفيروس إلى ظهور مستضدات HLA من الدرجة الثانية على خلايا البنكرياس)؛

5) إحداث طفرات و/أو تفعيل جينات السيتوكينات المشاركة في الالتهاب وتلف الخلايا؛

6) إحداث تغييرات في الخلايا اللمفاوية التائية بسبب قمع أو تحفيز جزيئات الالتصاق ومستقبلات الكيموكين؛

7) تحفيز أو تثبيط موت الخلايا المبرمج لمجموعات سكانية فرعية معينة من خلايا SI و/أو الخلايا المستهدفة؛

8) تعطيل تنظيم الشبكة النمطية المضادة للنمطية؛

9) تحفيز تكوين الأبزيمات بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية - الأجسام المضادة ذات النشاط الأنزيمي الذي يدمر أغشية الخلايا.

أمثلة على مكافحة تلقائيةالجينات والأجسام المضادة وتأثيراتها

الذئبة الحمامية الجهازية. في مرض الذئبة الحمراء، يكون المستضد الذاتي هو الحمض النووي الخاص بالشخص، أما الأجسام المضادة الذاتية فهي مضادة للنواة ومضادة للحمض النووي. أنها تسبب تحلل الخلايا وتكوين المجمعات المناعية، والتنشيط التكميلي، وتلف الخلايا.

التهاب المفصل الروماتويدي - الأجسام المضادة IgMضد IgG الذاتي (عامل الروماتويد RF)، وتكوين المجمعات المناعية التي تستقر بشكل رئيسي في تجاويف المفاصل.

الفقاع الشائع IgG4 - الأجسام المضادة للديسموجلين 3 (الكادهيرين) للبشرة، انفصال البشرة.

متلازمة Goodpasture - الأجسام المضادة للكولاجين من النوع الثاني في الأغشية القاعدية والظهارة والكلى والرئتين وتلف هذه الأغشية.

فقر الدم الخبيث - الأجسام المضادة ضد عامل القلعة الداخلي تمنع ارتباط فيتامين ب 12، مما يسبب فقر الدم.

فرط نشاط الغدة الدرقية (التسمم الدرقي - مرض غريفس-بازيدو) - الأجسام المضادة لمستقبلات الهرمون المحفز للغدة الدرقية تحفز إنتاج هرمونات الغدة الدرقية - متلازمة الانسمام الدرقي (عدم انتظام دقات القلب، انتفاخ العينين، وما إلى ذلك).

الوهن العضلي الوبيل - الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين تمنع انتقال النبضات العصبية إلى العضلات - ضمور وضعف العضلات.

مرض السكري المعتمد على الأنسولين من النوع الأول - الأجسام المضادة لخلايا البنكرياس وإنزيماتها - تلف الخلايا.

مرض السكري المعتمد على الأنسولين من النوع الثاني - الأجسام المضادة ضد مستقبلات الأنسولين - اضطراب التمثيل الغذائي.

الشرى المزمن مجهول السبب - الأجسام المضادة للنوع الأول من Fc (مستقبل عالي الألفة لـ IgE على الخلايا القاعدية) - تحلل الخلايا القاعدية - الطفح الجلدي.

فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي - الأجسام المضادة لكرات الدم الحمراء - تحلل كريات الدم الحمراء.

الأشكال السريرية

يمكن أن يوفر التقدم السريري للمرض وأعراض المرض معلومات مفيدة لتشخيص مرض المناعة الذاتية. يتميز تطور تصلب الجلد بتلف الجلد (بؤر الوذمة المحدودة، التي تخضع ببطء للضغط والضمور، وتشكيل التجاعيد حول العينين، وتنعيم نسيج الجلد)، وتلف المريء مع ضعف البلع، وترقق الكتائب الطرفية. من الأصابع، وتلف منتشر في الرئتين والقلب والكلى. تتميز الذئبة الحمامية بظهور احمرار محدد على جلد الوجه (في الجزء الخلفي من الأنف وتحت العينين) على شكل فراشة، وتلف المفاصل، وفقر الدم ونقص الصفيحات. يتميز الروماتيزم بظهور التهاب المفاصل بعد التهاب الحلق وتشكيل عيوب في جهاز صمامات القلب لاحقًا.

تم النشر على موقع Allbest.ru

وثائق مماثلة

العلاقة بين المناعة الذاتية وعلم الأمراض. التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو كمثال على الآفة المرتبطة بإنتاج الأجسام المضادة الذاتية. طيف أمراض المناعة الذاتية، العوامل الوراثية. عمليات المناعة الذاتية المستحثة والعفوية، وتحفيزها بواسطة المستضد.

الملخص، تمت إضافته في 28/09/2009


مفهوم أمراض المناعة الذاتية وخصائصها وأسبابها. تصنيف أمراض المناعة الذاتية مع مراعاة موقعها وإجراءات التشخيص وطريقة وضع نظام العلاج. تدابير لقمع الجهاز المناعي في الجسم.

تمت إضافة التقرير في 29/11/2009


الآليات الأساسية لتشكيل العدوان الذاتي. دور الوراثة في تطور أمراض المناعة الذاتية. التسبب في تلف الخلايا والأنسجة في أمراض المناعة الذاتية وأنواعها. مفهوم داء الكولاجين. الذئبة الحمامية الجهازية كمثال على داء الكولاجين.

تمت إضافة العرض في 13/10/2015


التصنيف والتمايز الأمراض الوراثية. الوراثية و أمراض الكروموسومات، الأمراض ذات الاستعداد الوراثي. الخرائط الجينية للإنسان والعلاج والوقاية من بعض الأمراض الوراثية. وصف الأمراض الرئيسية.

تمت إضافة العرض في 16/11/2011


تشخيص وعلاج أمراض المناعة الذاتية. أمراض المناعة الذاتية: نقص تكوين الأجسام المضادة. داخل الخلايا عدوى فيروسيةوالأدوية المرتبطة بالخلايا والمستضدات المتفاعلة والإيديوتوبات. تأثير العوامل الوراثية.

تمت إضافة العرض في 07/08/2009


عملية المناعة الذاتية كشكل من أشكال الاستجابة المناعية الناجمة عن محددات المستضد الذاتي في ظل الظروف الطبيعية والمرضية. المناعة الذاتية هي إحدى آليات الحفاظ على التوازن. ملامح حدوث تفاعلات وأمراض المناعة الذاتية.

تمت إضافة العرض بتاريخ 16/09/2013


تصنيف الأمراض الجينية. مظاهر وأسباب الأمراض الوراثية (أحادية المنشأ - يعتمد علم الأمراض على زوج واحد من الجينات الأليلية) والأمراض الوراثية وأمراض الكروموسومات. الأمراض مع الاستعداد الوراثي(متعددة العوامل).

تمت إضافة التقرير في 12/02/2010


الجوهر والمراحل الرئيسية لدراسة العمليات المرضية المناعية وأسبابها ومتطلباتها الأساسية لتطوير تفاعلات المناعة الذاتية في الجسم. الإيدز كشكل خاص من نقص المناعة الثانوية، وطرق علاجه والوقاية منه، والتسبب في المرض.

تمت إضافة العرض بتاريخ 20/05/2010


هيكل ووظائف الجينات. تاريخ فك رموز آلية تطور الأمراض ذات الاستعداد الوراثي. مفهوم وجوهر وأسباب الطفرات. خصائص أمراض الكروموسومات والأمراض الاستقلابية (الأحماض الأمينية والدهون والكربوهيدرات).

الملخص، أضيف في 11/03/2010


العلامات الرئيسية لعلم الأمراض الوراثية. درجة السمات المشتركةالمظاهر السريرية للأمراض الوراثية. مرض داون، الورم العصبي الليفي، الودانة، رقص هنتنغتون. الكيمياء الحيوية والمناعية و طرق المقايسة المناعية الإنزيميةبحث.

المناعة الذاتية ومتلازمات نقص المناعة

المناعة الذاتية - عملية مرضية تعتمد على تطور التفاعلات المناعية لمستضدات أنسجة الجسم.

إن تطور رد فعل مناعي ضد المستضدات الذاتية هو سبب بعض الأمراض التي تصيب الإنسان، على الرغم من أنه يمكن العثور على الأجسام المضادة الذاتية في مصل الدم أو الأنسجة لدى العديد من الأشخاص الأصحاء، وخاصة كبار السن. الفئة العمرية. تتشكل الأجسام المضادة غير الضارة بعد تلف الأنسجة وتلعب دورًا فسيولوجيًا في إزالة منتجات التدمير. بالإضافة إلى ذلك، يلزم وجود استجابة مناعية طبيعية للتعرف على مستضدات التوافق النسيجي الذاتي. أمراض المناعة الذاتية - مجموعة من الأمراض التي تقوم على تطور ردود الفعل المناعية لأنسجة الجسم نفسها.

هناك ثلاث علامات رئيسية لأمراض المناعة الذاتية:

▲ وجود رد فعل المناعة الذاتية.

▲ وجود بيانات سريرية وتجريبية تفيد بأن مثل هذا التفاعل لتلف الأنسجة ليس ثانويًا، ولكن له أهمية إمراضيية أولية؛

▲ غياب الأسباب المحددة الأخرى للمرض.

وبطبيعة الحال، لا يتم ملاحظة هذه العلامات إلا في عدد قليل من الأمراض، على سبيل المثال، الذئبة الحمامية الجهازية.

هناك أمراض مناعة ذاتية يتم فيها توجيه الأجسام المضادة ضد عضو أو نسيج واحد، ثم يتأثر هذا العضو أو النسيج. على سبيل المثال، في التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، تكون الأجسام المضادة محددة تمامًا للغدة الدرقية. في الوقت نفسه، من الممكن حدوث أمراض مع تكوين أجسام مضادة مختلفة، مما يؤدي إلى تلف العديد من الأعضاء. وهكذا، في الذئبة الحمامية الجهازية، تتفاعل الأجسام المضادة الذاتية مع مكونات نواة الخلايا المختلفة؛ في متلازمة جودباستشر، تسبب الأجسام المضادة ضد الغشاء القاعدي للرئتين والكلى (التفاعل المتبادل) ضررًا لهذه الأعضاء فقط. ومن الواضح أن المناعة الذاتية تنطوي على فقدان القدرة على تحمل الذات.

يبدو أن التسبب في المناعة الذاتية ينطوي على عوامل مناعية ووراثية وفيروسية تتفاعل من خلال آليات معقدة لا تزال غير معروفة. الأكثر احتمالا هي التالية.

1. تجاوز تحمل الخلايا التائية المساعدة.غالبًا ما يحدث تحمل المستضد الذاتي بسبب الحذف النسيلي أو الحساسية للخلايا الليمفاوية التائية المحددة في وجود الخلايا الليمفاوية البائية الخاصة بالناشبة ذات الكفاءة الكاملة. ومع ذلك، يمكن كسر التسامح بإحدى آليتين.

التقليد الجزيئي. تتفاعل بعض العوامل المعدية مع الأنسجة البشرية من خلال محدداتها الناشئة. يمكن للكائنات الحية الدقيقة أن تسبب استجابة مستضدية عن طريق محددات الناشبة المتفاعلة بالاشتراك مع الناقل الخاص بها، والذي لا تتحمله الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة. يمكن للجسم المضاد الذي يتم إنتاجه بهذه الطريقة أن يلحق الضرر بالأنسجة المرتبطة بمحددات التفاعل المتبادل. لذلك فمن الواضح أن تلف القلب الروماتيزمي يتطور أحيانًا بعد الإصابة بالمكورات العقدية، حيث تتفاعل الأجسام المضادة لبروتين المكورات العقدية M مع بروتين M في غمد عضلة القلب.

2. تنشيط متعدد النسيلة للخلايا الليمفاوية.يمكن لبعض الكائنات الحية الدقيقة ومنتجاتها الأيضية أن تسبب تنشيطًا متعدد النسيلة (مستضد غير محدد) للخلايا الليمفاوية البائية. أفضل ما تمت دراسته هو عديد السكاريد الدهني البكتيري (الذيفان الداخلي)، والذي يمكن أن يحفز الخلايا الليمفاوية الفأرية في المختبر لتشكيل أجسام مضادة ضد الحمض النووي للخلايا الثيموسية وكريات الدم الحمراء. إن إصابة الخلايا بفيروس إبشتاين بار يمكن أن تعطي نفس النتائج، حيث أن الخلايا الليمفاوية البائية البشرية لديها مستقبلات لهذا الفيروس.

3. خلل في الوظائفحساء الربيع ومساعدي الخلايا اللمفاوية التائية.يساهم انخفاض النشاط الوظيفي للخلايا التائية الكابتة في تطور المناعة الذاتية، وعلى العكس من ذلك، يمكن أن يسبب النشاط المفرط للخلايا التائية المساعدة زيادة في إنتاج الأجسام المضادة الذاتية بواسطة الخلايا البائية. على سبيل المثال، في الذئبة الحمامية الجهازية البشرية، هناك خلل أو انخفاض في محتوى الخلايا التائية الكابتة وتنشيط الخلايا التائية المساعدة (أحيانًا في نفس الوقت).

4. ظهور المستضد المعزول.أي مستضد ذاتي يتم عزله بالكامل أثناء النمو يعتبر غريبًا إذا دخل إلى مجرى الدم وتطورت استجابة مناعية ضده. قد تقع الحيوانات المنوية وبروتين المايلين الأساسي وبلورة العدسة ضمن فئة المستضدات. على سبيل المثال، تؤدي إصابة الخصية إلى تعزيز إطلاق الحيوانات المنوية في الأنسجة؛ بعد ذلك تظهر الأجسام المضادة للحيوانات المنوية.

5. عوامل وراثيةحصانة.تحدد هذه العوامل مدى تكرار وطبيعة أمراض المناعة الذاتية. أولا، هناك استعداد عائلي لبعض أمراض المناعة الذاتية البشرية، مثل الذئبة الحمامية الجهازية، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي. ثانياً: هناك علاقة بين بعض أمراض المناعة الذاتية ومستضدات جهاز HLA، وخاصة مستضدات الدرجة الثانية. على سبيل المثال، معظم الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (أحد أمراض المفاصل المناعية الذاتية) لديهم HLA-DR4 أو HLA-DR1، أو كليهما.

6. العوامل الميكروبية في المناعة الذاتية.قد تشارك الكائنات الحية الدقيقة المختلفة، بما في ذلك البكتيريا والميكوبلازما والفيروسات، في تطور المناعة الذاتية. أولاً، يمكن أن ترتبط المستضدات الفيروسية والمستضدات الذاتية لتكوين وحدات مناعية. ثانيًا، بعض الفيروسات، مثل فيروس إبشتاين-بار، عبارة عن مخففات غير محددة للخلايا اللمفاوية البائية متعددة النسيلة ويمكن أن تحفز تكوين الأجسام المضادة الذاتية. ثالثًا، يمكن أن تؤدي العدوى الفيروسية إلى انخفاض وظيفة الخلايا التائية الكابتة.

قد تحتوي الفيروسات وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى، مثل المكورات العقدية والكليبسيلا، على حواتم تتفاعل بشكل متبادل مع المستضدات الذاتية. تسبب بعض العوامل المعدية تنشيطًا قويًا وانتشارًا للخلايا الليمفاوية CO4+T.