إجراء البلعمة.
تتم معالجة المستضد، ومن ثم يوصى (تقديم) الببتيدات الخاصة به إلى الخلايا التائية المساعدة، مما يدعم تنفيذ الاستجابة المناعية (الشكل 6).

البلعمة

انظر البلعمة

الخاصية الرئيسية للبلاعم (الشكل 4) هي القدرة على البلعمة - الالتقام الانتقائي والمزيد من تدمير الكائنات التي تحتوي على قوالب جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض أو الأوبسونين المرفقة (الشكل 5، 6).

مستقبلات البلاعم

تعبر البلاعم الموجودة على سطحها عن المستقبلات التي توفر عمليات الالتصاق (على سبيل المثال، CDllc وCDllb)، وإدراك التأثيرات التنظيمية والمشاركة في التفاعل بين الخلايا. وبالتالي، هناك مستقبلات لمختلف السيتوكينات والهرمونات والمواد النشطة بيولوجيا.

التحلل البكتيري

انظر التحلل البكتيري

عرض المستضد

انظر عرض المستضد

أثناء تدمير الكائن الذي تم التقاطه، يزيد بشكل كبير عدد مستقبلات التعرف على الأنماط ومستقبلات الأوبسونين على غشاء البلاعم، مما يسمح بمواصلة البلعمة، كما يزيد التعبير عن جزيئات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية من الدرجة الثانية المشاركة في عمليات العرض أيضًا (توصيات) المستضد إلى الخلايا ذات الكفاءة المناعية. بالتوازي، تقوم البلاعم بتصنيع السيتوكينات المناعية السابقة (في المقام الأول IL-1β و IL-6 وعامل نخر الورم α)، والتي تجذب الخلايا البلعمية الأخرى للعمل وتنشيط الخلايا ذات الكفاءة المناعية، وإعدادها للتعرف القادم على المستضد. تتم إزالة بقايا العامل الممرض من البلاعم عن طريق الاستئصال الخلوي، وتصل الببتيدات المناعية المركبة مع HLA II إلى سطح الخلية لتنشيط الخلايا التائية المساعدة، أي الخلايا التائية المساعدة. الحفاظ على الاستجابة المناعية.

الضامة والالتهابات

إن الدور الهام الذي تلعبه البلاعم في الالتهاب العقيم، الذي يتطور في بؤر النخر غير المعدية (على وجه الخصوص، الإقفاري)، معروف جيدًا. بفضل التعبير عن مستقبلات "القمامة" (مستقبل الزبال)، تقوم هذه الخلايا ببلع الخلايا بشكل فعال وتحييد عناصر مخلفات الأنسجة.

كما أن البلاعم هي التي تلتقط وتعالج الجزيئات الأجنبية (مثل الغبار والجزيئات المعدنية) التي تدخل الجسم لأسباب مختلفة. تكمن صعوبة البلعمة لمثل هذه الأجسام في أنها خالية تمامًا من القوالب الجزيئية ولا تقوم بإصلاح الأوبسونين. للخروج من هذا وضع صعب، تبدأ البلاعم في تصنيع مكونات المصفوفة بين الخلايا (فيبرونكتين، بروتيوغليكان، وما إلى ذلك)، والتي تغلف الجسيم، أي. يخلق بشكل مصطنع مثل هذه الهياكل السطحية التي يمكن التعرف عليها بسهولة. المواد من الموقع http://wiki-med.com

لقد ثبت أنه بسبب نشاط البلاعم، تحدث إعادة هيكلة التمثيل الغذائي أثناء الالتهاب. وبالتالي، يقوم TNF-α بتنشيط الليباز البروتين الدهني، الذي يحرك الدهون من المستودع، والذي يؤدي، مع الالتهاب لفترة طويلة، إلى فقدان الوزن. بسبب تخليق السيتوكينات السابقة للمناعة، تكون البلاعم قادرة على تثبيط تخليق عدد من المنتجات في الكبد (على سبيل المثال، TNF-α يمنع تخليق الألبومين بواسطة خلايا الكبد) وزيادة تكوين بروتينات الطور الحاد ( ويرجع ذلك في المقام الأول إلى IL-6)، ويرتبط بشكل رئيسي بجزء الجلوبيولين. مثل إعادة استخدام خلايا الكبد، إلى جانب زيادة تخليق الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي)، يؤدي إلى انخفاض في نسبة الألبومين إلى الجلوبيولين، والذي يستخدم كعلامة مختبرية للعملية الالتهابية.

بالإضافة إلى البلاعم المنشطة بشكل كلاسيكي التي تمت مناقشتها أعلاه، هناك مجموعة فرعية من البلاعم المنشطة بشكل بديل والتي توفر عملية التئام الجروح وإصلاحها بعد التفاعل الالتهابي. تنتج هذه الخلايا عدد كبير منعوامل النمو - الصفائح الدموية والأنسولين وعوامل النمو وعامل النمو المحول β وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية. بدلا من ذلك، تتشكل البلاعم المنشطة تحت تأثير السيتوكينات IL-13 و IL-4، أي. في ظروف تنفيذ الاستجابة المناعية الخلطية في الغالب.

ما هي البلاعم؟
المناعة المضادة للبكتيريا هي
الوظائف الرئيسية للبلاعم:
مستقبلات سطح البلاعم
ما هي الميكروفاجات في الرئتين

المقالات الرئيسية: غير محدد المناعة الخلوية، السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة

وظائف البلاعم

تقوم البلاعم بالوظائف التالية:

إجراء البلعمة.
يقومون بمعالجة المستضد ومن ثم التوصية (تقديم) الببتيدات الخاصة به إلى الخلايا التائية المساعدة، مما يدعم الاستجابة المناعية (الشكل 1).
ينفذ وظيفة إفرازية، يتكون من تخليق وإطلاق الإنزيمات (هيدروليز الحمض والبروتينات المحايدة)، والمكونات التكميلية، ومثبطات الإنزيم، ومكونات المصفوفة بين الخلايا، والدهون النشطة بيولوجيًا (البروستاجلاندين والليكوترين)، والبيروجينات الذاتية، والسيتوكينات (IL-1β، IL-6 ، TNF -α، وما إلى ذلك).
لها تأثير سام للخلايا على الخلايا المستهدفة بشرط تثبيت المضاد عليها والتحفيز المناسب من الخلايا اللمفاوية التائية (ما يسمى بتفاعلات السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة).
يغير عملية التمثيل الغذائي أثناء الالتهاب.
يشاركون في الالتهاب المعقم وتدمير الجزيئات الأجنبية.
يوفر عملية التئام الجروح.

البلعمة

الخاصية الرئيسية للبلاعم (الشكل 4) هي القدرة على البلعمة - الالتقام الانتقائي والمزيد من تدمير الكائنات التي تحتوي على قوالب جزيئية مرتبطة بالعوامل الممرضة أو الأوبسونين المرفقة (الشكل 4).

مستقبلات البلاعم

انظر المستقبلات المناعية الفطرية #مستقبلات البلعمة

للكشف عن مثل هذه الأجسام، تحتوي البلاعم على مستقبلات التعرف على القالب السطحي (على وجه الخصوص، مستقبل ربط المانوز ومستقبل عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية)، بالإضافة إلى مستقبلات الأوبسونين (على سبيل المثال، لأجزاء C3b وFc من الأجسام المضادة).

تعبر البلاعم الموجودة على سطحها عن المستقبلات التي توفر عمليات الالتصاق (على سبيل المثال، CDllc وCDllb)، وإدراك التأثيرات التنظيمية والمشاركة في التفاعل بين الخلايا.

وبالتالي، هناك مستقبلات لمختلف السيتوكينات والهرمونات والمواد النشطة بيولوجيا.

التحلل البكتيري

انظر التحلل البكتيري

عرض المستضد

انظر عرض المستضد

بالتوازي، تقوم البلاعم بتصنيع السيتوكينات المناعية السابقة (في المقام الأول IL-1β و IL-6 وعامل نخر الورم α)، والتي تجذب الخلايا البلعمية الأخرى للعمل وتنشيط الخلايا ذات الكفاءة المناعية، وإعدادها للتعرف القادم على المستضد. تتم إزالة بقايا العامل الممرض من البلاعم عن طريق الاستئصال الخلوي، وتصل الببتيدات المناعية المركبة مع HLA II إلى سطح الخلية لتنشيط الخلايا التائية المساعدة، أي الخلايا التائية المساعدة.

الحفاظ على الاستجابة المناعية.

الضامة والالتهابات

إن الدور الهام الذي تلعبه البلاعم في الالتهاب العقيم، الذي يتطور في بؤر النخر غير المعدية (على وجه الخصوص، الإقفاري)، معروف جيدًا.

الضامة في الدم

بفضل التعبير عن مستقبلات "القمامة" (مستقبل الزبال)، تقوم هذه الخلايا ببلع الخلايا بشكل فعال وتحييد عناصر مخلفات الأنسجة.

كما أن البلاعم هي التي تلتقط وتعالج الجزيئات الأجنبية (مثل الغبار والجزيئات المعدنية) التي تدخل الجسم لأسباب مختلفة.

تكمن صعوبة البلعمة لمثل هذه الأجسام في أنها خالية تمامًا من القوالب الجزيئية ولا تقوم بإصلاح الأوبسونين. للخروج من هذا الوضع الصعب، تبدأ البلاعم في تصنيع مكونات المصفوفة بين الخلايا (فيبرونكتين، بروتيوغليكان، وما إلى ذلك)، والتي تغلف الجسيم، أي. يخلق بشكل مصطنع مثل هذه الهياكل السطحية التي يمكن التعرف عليها بسهولة. المواد من الموقع http://wiki-med.com

لقد ثبت أنه بسبب نشاط البلاعم، تحدث إعادة هيكلة التمثيل الغذائي أثناء الالتهاب.

وبالتالي، يقوم TNF-α بتنشيط الليباز البروتين الدهني، الذي يحرك الدهون من المستودع، والذي يؤدي، مع الالتهاب لفترة طويلة، إلى فقدان الوزن. بسبب تخليق السيتوكينات السابقة للمناعة، تكون البلاعم قادرة على تثبيط تخليق عدد من المنتجات في الكبد (على سبيل المثال، TNF-α يمنع تخليق الألبومين بواسطة خلايا الكبد) وزيادة تكوين بروتينات الطور الحاد ( ويرجع ذلك في المقام الأول إلى IL-6)، ويرتبط بشكل رئيسي بجزء الجلوبيولين.

مثل إعادة استخدام خلايا الكبد، إلى جانب زيادة تخليق الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي)، يؤدي إلى انخفاض في نسبة الألبومين إلى الجلوبيولين، والذي يستخدم كعلامة مختبرية للعملية الالتهابية.

تنتج هذه الخلايا عددًا كبيرًا من عوامل النمو - الصفائح الدموية والأنسولين وعوامل النمو وعامل النمو المحول β وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية. بدلا من ذلك، تتشكل البلاعم المنشطة تحت تأثير السيتوكينات IL-13 و IL-4، أي. في ظروف تنفيذ الاستجابة المناعية الخلطية في الغالب.

المواد من الموقع http://Wiki-Med.com

يوجد في هذه الصفحة مواد حول المواضيع التالية:

كيف يمكن للبلاعم قمع مستضد؟
تحليل البلاعم
يؤدي وظيفة البلاعم
ما هي الميكروفاجات في الدم المسؤولة عن؟
زيادة الضامة السبب

مستقبلات البلاعم

يحتوي سطح البلاعم على مجموعة كبيرة من المستقبلات التي تضمن مشاركة الخلايا في نطاق واسع من التفاعلات الفسيولوجية، بما في ذلك الاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية.

بادئ ذي بدء، يتم التعبير عن MFs على الغشاء مستقبلات التعرف على الأنماط للمناعة الفطرية، ضمان التعرف على PAMS لمعظم مسببات الأمراض وOAMS - الهياكل الجزيئية المرتبطة بالتأثيرات والمواقف التي تهدد الحياة، وخاصة بروتينات الإجهاد.

قيادة PRR MN/MF هي مستقبلات Toll-like و NOD.

يحتوي سطح هذه الخلايا على جميع TLRs المعروفة المعبر عنها على أغشية البلازما للخلايا: TLR1 وTLR2 وTLR4 وTLR5 وTLR6 وTLR10. يحتوي السيتوبلازم على مستقبلات TLR3 وTLR7 وTLR8 وTLR9 داخل الخلايا، بالإضافة إلى مستقبلات NOD1 وNOD2.

يتم ربط LPS البكتيري بمستقبلات TLR4 MF بواسطة بروتين الغشاء CD14، وهو علامة على MF.

يتفاعل CD14 مع مجمع البروتين البكتيري المرتبط بـ LPS-LPS، مما يسهل تفاعل LPS مع TLR4.

يحتوي سطح الخلايا الوحيدة على أمينوببتيداز N (CD13)، والذي ينتمي أيضًا إلى PRR للخلايا الوحيدة، ولكنه غائب في MF. يتمتع جزيء CD13 بالقدرة على ربط بروتينات الغلاف الخاصة ببعض الفيروسات.

يتم التعبير عن كمية كبيرة على MN/MF المستقبلات البلعمية.

هذا مستقبلات الليكتين (أولاً مستقبلات المانوز و Dectin-1 و DC-SIGN) بالإضافة إلى مستقبلات زبال ، والتي يتم من خلالها تنفيذ ذلك الاعتراف المباشر مسببات الأمراض وغيرها من الأشياء من البلعمة.

(انظر الجزء الثاني، الفصل الثاني "المستقبلات المناعية الفطرية والتركيبات الجزيئية التي تتعرف عليها"). إن روابط المستقبلات الزبالة هي مكونات لعدد من البكتيريا، بما في ذلك المكورات العنقودية، والنيسرية، والليستيريا، بالإضافة إلى الهياكل المعدلة لخلاياها، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المعدلة وشظايا الخلايا المبرمج.

يتوسط مستقبل المانوز في امتصاص MN/MF في العديد من الأنواع البكتيرية، بما في ذلك المتفطرات، الليزمانيا، الفيلقية، الزائفة الزنجارية، وغيرها.

يحدد هيكل هذا المستقبل قدرته على ربط الببتيدوغليكان بجدار الخلية البكتيرية بألفة عالية. ومن المثير للاهتمام أن السيتوكينات التي تنشط MF (IFN-γ، TNF-α) تسبب تثبيط تخليق هذا المستقبل وانخفاض تعبيره. في المقابل، تزيد الكورتيكوستيرويدات المضادة للالتهابات من تخليق مستقبل المانوز وتعبيره على التليف النقوي.

فيتامين د يحفز التعبير عن هذا المستقبل.

توجد أيضًا مستقبلات خاصة لربط منتجات التسكر النهائية المتقدمة (AGEs) على غشاء الخلايا البلعمية، والتي تتراكم تدريجيًا في الأنسجة مع تقدم الجسم في العمر وتتراكم بسرعة في مرض السكري. تتسبب منتجات الغليكوزيل هذه في تلف الأنسجة عن طريق ربط البروتينات.

البلاعم، التي لديها مستقبلات خاصة للأحماض AGEs، تلتقط البروتينات المعدلة بواسطة هذه المنتجات وتحللها، وبالتالي تمنع تطور تدمير الأنسجة.

يتم أيضًا التعبير عن جميع المستقبلات البلعمية تقريبًا على MN/MF، والتي يتم بمساعدتها الاعتراف بوساطة مسببات الأمراض التي تتخللها الأجسام المضادة والمكملات وغيرها من الجسيمات والخلايا الأجنبية.

وتشمل هذه في المقام الأول مستقبلات Fc و مستقبلات لشظايا المتممة المنشطة (CR1، CR3 و CR4 ، و مستقبلات الجزء C1q والسموم المفرطة C3a وC5a) .

توفر مستقبلات Hc التعرف وتحفز البلعمة للأجسام التي تتعارض مع الأجسام المضادة.

هناك ثلاثة مستقبلات مختلفة لربط IgG: FcγRI، وFcγRII، وFcγRIII (CD64، وCD32، وCD16، على التوالي).

FcγRI هو الوحيد من بين هذه المستقبلات الذي يتمتع بقدرة عالية على الألفة تجاه IgG الأحادي ويتم التعبير عنه بشكل حصري تقريبًا على الخلايا البلعمية.

في المقابل، يتم التعبير عن مستقبل FcγRII منخفض الألفة على الخلايا الوحيدة والبلاعم. يتم التعبير عن FcγRIII أيضًا على الخلايا الوحيدة والبلاعم، وله ألفة منخفضة لـ IgG ويرتبط بشكل أساسي المجمعات المناعيةأو IgG المجمعة. تتوسط جميع أنواع المستقبلات الثلاثة في بلعمة البكتيريا والخلايا الأخرى التي يعترضها IgG وتشارك في السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة للخلايا القاتلة الطبيعية (ADCCT) والخلايا البلعمية تجاه الخلايا المستهدفة التي تحمل مجمعات الأجسام المضادة للمستضد على الغشاء.

يؤدي تنشيط البلاعم من خلال مستقبلات Fc إلى تحلل الخلايا المستهدفة بسبب إطلاق عدد من الوسائط (في المقام الأول TNF-α)، والتي تسبب موت هذه الخلايا. يمكن لبعض السيتوكينات (IFN-γ وGM-CSF) زيادة فعالية ADCT بمشاركة الخلايا الوحيدة والبلاعم.

هناك مجموعة مهمة من المستقبلات مستقبلات للكيموكينات والجاذبات الكيميائية الأخرى.

بالإضافة إلى مستقبلات C3a، C5a، C5b67، التي تسبب انجذاب كيميائي للـ MN/MF إلى موقع الالتهاب أو العدوى، يحتوي سطح هذه الخلايا على مستقبلات لـ MN/MF. المواد الكيميائية الالتهابية (CXCR1، CCR1، CCR2، CCR3، CCR4، CCR5، CCR8، وما إلى ذلك).

تعمل المركبات الكيميائية الالتهابية التي تنتجها الخلايا الظهارية والخلايا البطانية الوعائية، بالإضافة إلى الخلايا النخاعية المقيمة الموجودة في موقع التفاعل والتي تم تنشيطها عن طريق ملامسة مسببات الأمراض أو تلف الأنسجة، على تحفيز الانجذاب الكيميائي للخلايا الجديدة المشاركة في الدفاع.

العدلات هي أول من يدخل موقع الالتهاب، وبعد ذلك، يبدأ تسلل الخلايا البلعمية الوحيدة، بسبب اتصال المستقبلات الكيميائية لهذه الخلايا مع الروابط المقابلة.

يتم التعبير عن كمية كبيرة على أغشية MN/MF مستقبلات البروتين السكري للسيتوكينات.

يعد ربط السيتوكينات بالمستقبلات المقابلة بمثابة الحلقة الأولى في سلسلة نقل إشارة التنشيط إلى نواة الخلية. الأكثر تحديدًا لـ من/مف مستقبل GM-CSF (CD115) . إن وجود هذا المستقبل يجعل من الممكن التمييز بين MNs وسلائفها من الخلايا المحببة التي تفتقر إلى هذا المستقبل.

أهمية خاصة بالنسبة MN/MF هي مستقبلات IFN-γ (IFNγRI وIFNγRII) ، لأن ومن خلالها يتم تفعيل العديد من وظائف هذه الخلايا .

هناك أيضا مستقبلات السيتوكينات المسببة للالتهابات (IL-1، IL-6، TNF-α، IL-12، IL-18، GM-CSF)، التنشيط، بما في ذلك الاستبداد، MN/MF المشاركة في الاستجابة الالتهابية.

تاريخ الإضافة: 2015-05-19 | المشاهدات: 1537 | انتهاك حقوق الملكية

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |

بلاعم الأنسجة

تم أيضًا تمييز العديد من مجموعات الخلايا البلعمية الأنسجة، المنحدرة من الخلايا البالعة وحيدة النواة، من حيث العلامات السطحية والوظائف البيولوجية. تحتوي الأورام الحبيبية عادةً على خلايا شبيهة بالظهارة، والتي يبدو أنها تتشكل من وحيدات الدم التي يتم تنشيطها أثناء الاستجابة المناعية لمستضد أجنبي، كما هو الحال في تفاعل فرط الحساسية الجلدي المتأخر.

تحتوي الخلايا الظهارية على العديد من السمات المورفولوجية للبلاعم وتحمل مستقبلات Fc وS3. بشكل عام، لديهم نشاط بلع أقل من الخلايا البلعمية. يبدو أن هناك نوع آخر من الخلايا، وهي الخلايا العملاقة متعددة النوى، يتشكل عن طريق اندماج البلاعم وليس عن طريق الانقسام النووي في غياب الانقسام السيتوبلازمي.

تم تحديد نوعين من هذه الخلايا: خلايا لانغان التي تحتوي على عدد صغير نسبيًا من النوى في محيط السيتوبلازم، والخلايا من النوع جسم غريب، حيث يتم توزيع العديد من النوى في جميع أنحاء السيتوبلازم.

يمكن أن يكون مصير الخلايا الوحيدة التي تخترق مناطق الالتهاب مختلفًا: يمكن أن تتحول إلى بلاعم مستقرة، أو تتحول إلى خلايا ظهارية، أو تندمج مع بلاعم أخرى وتصبح خلايا عملاقة متعددة النوى.

عندما يهدأ الالتهاب، تختفي البلاعم - كيف لا يزال غير واضح. وقد ينخفض عددهم نتيجة الوفاة أو هجرتهم من مكان الالتهاب.

خلايا كوبفر هي بلاعم مقيمة في الكبد. إنها تحد مجرى الدم، مما يسمح لها بالاتصال المستمر بالمستضدات الأجنبية وغيرها من عوامل تحفيز المناعة. الموقع التشريحيبين الأوردة التي تحمل الدم منها الجهاز الهضمي، ويؤدي مجرى الدم الخاص بالكبد إلى حقيقة أن خلايا كوبفر هي واحدة من أولى الخلايا في سلسلة من الخلايا البالعة وحيدة النواة التي تتفاعل مع المستضدات الممتصة من الأمعاء.

الضامة في الدم

مثل الخلايا البلعمية الأنسجة الأخرى، فإن خلايا كوبفر هي خلايا طويلة العمر تنحدر من الخلايا الوحيدات التي تستقر في الكبد وتتمايز إلى بلاعم.

يعيشون في الكبد لمدة 21 يومًا في المتوسط. إن الوظيفة الأكثر أهمية لخلايا كوبفر هي امتصاص وتحلل المواد الذائبة وغير القابلة للذوبان في الدم البابي.

تلعب خلايا كوبفر دورًا حاسمًا في تطهير مجرى الدم من العديد من العناصر الضارة المحتملة المواد البيولوجية، بما في ذلك السموم الداخلية البكتيرية والكائنات الحية الدقيقة وعوامل التخثر المنشطة والمجمعات المناعية القابلة للذوبان. وفقًا لوظيفتها، تحتوي خلايا كوبفر على عدد كبير بشكل غير عادي من الليزوزومات التي تحتوي على هيدروليزات حمضية وقادرة على الهضم النشط داخل الخلايا.

في السابق، كان يُعتقد أن قدرة خلايا كوبفر على أداء أي وظائف أخرى غير الوظائف البلعمية منخفضة نسبيًا.

لذلك، يمكن الاعتقاد أنه من خلال امتصاص وهضم المركبات الكبيرة التي يحتمل أن تكون مناعية، والسماح فقط للأجزاء الصغيرة التي يصعب امتصاصها بالبقاء في مجرى الدم، تشارك خلايا كوبفر في خلق حالة من التسامح. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات الحديثة في المختبر لخلايا كوبفر عالية النقاء أنها قادرة على العمل كخلايا تقديم المستضد في العديد من فحوصات تنشيط الخلايا التائية المعروفة. على ما يبدو التشريحية و الخصائص الفسيولوجيةتفرض البيئة المكروية الطبيعية للكبد قيودًا على نشاط خلايا كوبفر، مما يمنعها من المشاركة في تحريض الاستجابة المناعية في الجسم الحي.

تصطف البلاعم السنخية على الحويصلات الهوائية وهي أول الخلايا ذات الكفاءة المناعية التي تبتلع مسببات الأمراض المستنشقة. ولذلك كان من المهم معرفة ما إذا كانت الخلايا البلعمية من عضو مثل الرئتين، التي لها سطح ظهاري واسع النطاق على اتصال دائم بالمستضدات الخارجية، قادرة على العمل كخلايا مساعدة. يتم وضع البلاعم الموجودة على سطح الحويصلات الهوائية بشكل مثالي للتفاعل مع المستضد ومن ثم تقديمه إلى الخلايا الليمفاوية التائية.

لقد ثبت أن البلاعم السنخية لخنزير غينيا هي خلايا داعمة نشطة للغاية في كل من فحوصات تكاثر الخلايا التائية المستحثة بالمستضد والميتوجين.

وقد تبين بعد ذلك أن المستضد الذي يتم حقنه في القصبة الهوائية للحيوان يمكن أن يحفز استجابة مناعية أولية ويثري بشكل انتقائي الخلايا التائية الخاصة بمستضد معين في الرئتين.

البلاعم(من اليونانية القديمة μακρός - كبير، و φάγος - آكل (مرادفات: كثرة المنسجات، خلية بلعمية، خلية بلعمية كبيرة، آكلة ضخمة))، الأرومات المتعددة، الخلايا ذات الطبيعة الوسيطة في جسم الحيوان، القادرة على التقاط البكتيريا وهضمها بشكل فعال، بقايا ميتة الخلايا والجزيئات الأخرى الغريبة أو السامة للجسم. تم تقديم مصطلح "الضامة" بواسطة Mechnikov.

تشمل البلاعمحيدات الدم، المنسجات النسيج الضام، الخلايا البطانية للشعيرات الدموية للأعضاء المكونة للدم، خلايا كوبفر للكبد، خلايا جدار الحويصلات الهوائية في الرئة (الضامة الرئوية) وجدار الصفاق (الضامة البريتونية).

لقد ثبت أنه في الثدييات، يتم تشكيل سلائف البلاعم في نخاع العظام. تحتوي الخلايا أيضًا على خصائص بلعمية نشطة الأنسجة الشبكيةيتم دمج الأعضاء المكونة للدم مع البلاعم في النظام الشبكي البطاني (الضامة) الذي يؤدي وظيفة وقائية في الجسم.

علم التشكل المورفولوجيا

نوع الخلية الرئيسي لنظام البلعمة وحيدة النواة. هذه خلايا كبيرة (10 - 24 ميكرون) طويلة العمر تحتوي على جهاز غشائي وليزوزومي متطور. يوجد على سطحها مستقبلات لجزء Fc من IgGl وIgG3، وجزء C3b C، ومستقبلات الخلايا الليمفاوية B وT، والمكمل، والإنترلوكينات الأخرى والهستامين.

بلاعم الأنسجة

في الواقع، تصبح الخلية الوحيدة بلعمية عندما تغادر سرير الأوعية الدمويةويتغلغل في الأنسجة.

اعتمادا على نوع الأنسجة، هناك الأنواع التاليةالبلاعم.

· كثرة المنسجات - الخلايا الضامة من النسيج الضام. أحد مكونات النظام الشبكي البطاني.

· خلايا كوبفر – وهي الخلايا النجمية البطانية للكبد.

· الخلايا البلعمية السنخية – بخلاف ذلك، الخلايا الغبارية. تقع في الحويصلات الهوائية.

· الخلايا الظهارية – مكونات الأورام الحبيبية.

· الخلايا الآكلة هي خلايا متعددة النوى تشارك في ارتشاف العظم.

الخلايا الدبقية الصغيرة - الخلايا المركزية الجهاز العصبيوتدمير الخلايا العصبية وامتصاص العوامل المعدية.

الضامة من الطحال

تحديد الضامة

تحتوي البلاعم على العديد من الإنزيمات السيتوبلازمية ويمكن التعرف عليها في الأنسجة عن طريق الطرق الكيميائية النسيجية التي تكتشف هذه الإنزيمات. يمكن الكشف عن بعض الإنزيمات، مثل موراميداز (الليزوزيم) والكيموتربسين، عن طريق اختبار الأجسام المضادة المسمى (الكيمياء المناعية)، والذي يستخدم الأجسام المضادة ضد بروتينات الإنزيم. تُستخدم هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد مستضدات الأقراص المضغوطة المختلفة على نطاق واسع لتحديد الخلايا البلعمية.

وظائف البلاعم

تشمل وظائف البلاعم البلعمة ومعالجة المستضد والتفاعل مع السيتوكينات.

البلعمة

· البلعمة غير المناعية: البلعمة قادرة على بلعمة الجزيئات الأجنبية والكائنات الحية الدقيقة وبقايا الخلايا التالفة مباشرة، دون إحداث استجابة مناعية. ومع ذلك، فإن البلعمة للكائنات الحية الدقيقة وتدميرها يتم تسهيلها إلى حد كبير من خلال وجود الجلوبيولين المناعي المحدد، والمكملات والليمفوكينات، والتي يتم إنتاجها بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية المنشطة مناعيًا.

· البلعمة المناعية: تحتوي الخلايا البلعمية على مستقبلات سطحية لجزء C3b وFc من الغلوبولين المناعي. أي جسيمات مغلفة بالجلوبيولين المناعي أو المتمم (opsonized) يتم بلعمتها بسهولة أكبر بكثير من الجسيمات "العراة".

· "معالجة" المستضدات: تقوم البلاعم "بمعالجة" المستضدات وتقديمها إلى الخلايا الليمفاوية B و T بالشكل المطلوب. يتضمن هذا التفاعل الخلوي التعرف المتزامن بواسطة الخلايا الليمفاوية على جزيئات التوافق النسيجي الكبير و"المستضدات المعالجة" الموجودة على سطح الخلايا البلعمية.

· التفاعل مع السيتوكينات: تتفاعل البلاعم مع السيتوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية لحماية الجسم من بعض العوامل الضارة. والنتيجة النموذجية لهذا التفاعل هي تكوين الأورام الحبيبية. تنتج البلاعم أيضًا السيتوكينات، بما في ذلك عوامل نمو الخلايا التائية والبائية والإنترفيرون 1 والإنترفيرون بيتا. التفاعلات المختلفة للخلايا الليمفاوية والبلاعم في الأنسجة تظهر شكليا أثناء الالتهاب المزمن.

لا يقتصر دور البلاعم على إفراز IL-1. في هذه الخلايا عدد من توليفها بيولوجيا المواد الفعالة، كل منها يساهم في الالتهاب. وتشمل هذه: الاستيريز والبروتياز ومضادات البروتياز. هيدروليز الليزوزومية - كولاجيناز، ألاستيز، الليزوزيم، ألفا ماكروغلوبولين؛ monokines - IL-1، عامل تحفيز المستعمرة، عامل تحفيز نمو الخلايا الليفية؛ العوامل المضادة للعدوى - الإنترفيرون، الترانسفيرين، ترانكوبالامين. المكونات التكميلية: C1، C2، C3، C4، C5، C6؛ مشتقات حمض الأراكيدونيك: البروستاجلاندين E2، الثرومبوكسان A2، الليكوترين.

البلاعم متعددة الأوجه ومنتشرة في كل مكان

قبل مائة وثلاثين عامًا، اكتشف الباحث الروسي الرائع آي. قام ميتشنيكوف، في تجاربه على يرقات نجم البحر من مضيق ميسينا، باكتشاف مذهل لم يغير بشكل جذري حياة المستقبل فحسب حائز على جائزة نوبل، ولكنه أيضًا أحدث ثورة في الأفكار التي كانت تدور حول جهاز المناعة آنذاك.

من خلال غرس شوكة وردية في الجسم الشفاف لليرقة، اكتشف العالم أن الشظية كانت محاطة ومهاجمة بواسطة خلايا أميبية كبيرة. وإذا كان الجسم الغريب صغيرا، فإن هذه الخلايا المتجولة، والتي أطلق عليها ميتشنيكوف اسم "البلعمات" (من اليونانية المفترسة)، يمكن أن تمتص الكائن الفضائي بالكامل.

لسنوات عديدة كان يعتقد أن الخلايا البالعة تؤدي وظائف "قوات الرد السريع" في الجسم. ومع ذلك، البحوث السنوات الأخيرةأظهر أنه نظرًا لليونتها الوظيفية الهائلة، فإن هذه الخلايا أيضًا "تحدد الطقس" للعديد من العمليات الأيضية والمناعية والالتهابية، سواء بشكل طبيعي أو في علم الأمراض. وهذا يجعل الخلايا البالعة هدفًا واعدًا عند تطوير استراتيجيات علاج عدد من الأمراض البشرية الخطيرة.

اعتمادًا على بيئتها الدقيقة، يمكن أن تؤدي الخلايا البلعمية الأنسجة وظائف متخصصة مختلفة. على سبيل المثال، تقوم البلاعم من الأنسجة العظمية - الخلايا العظمية، أيضًا بإزالة هيدروكسيباتيت الكالسيوم من العظام. إذا كانت هذه الوظيفة غير كافية، يتطور مرض الرخام - يصبح العظم مضغوطًا بشكل مفرط وفي نفس الوقت هشًا.

ولكن ربما الأكثر خاصية مذهلةوتبين أن البلاعم تتمتع بمرونة هائلة، أي القدرة على تغيير برنامجها النسخي (“تشغيل” جينات معينة) ومظهرها (النمط الظاهري). نتيجة هذه الميزة هي عدم التجانس العالي لمجموعات الخلايا البلعمية، والتي لا توجد من بينها خلايا "عدوانية" فقط تدافع عن الكائن المضيف؛ ولكن أيضًا الخلايا ذات الوظيفة "القطبية" المسؤولة عن عمليات الترميم "السلمي" للأنسجة التالفة.

"هوائيات" الدهون

تدين البلاعم بأوجهها المتعددة المحتملة إلى التنظيم غير العادي للمادة الوراثية - ما يسمى بالكروماتين المفتوح. يضمن هذا البديل المدروس بشكل غير كامل لبنية الجينوم الخلوي حدوث تغييرات سريعة في مستوى التعبير الجيني (النشاط) استجابةً للمحفزات المختلفة.

يعتمد أداء وظيفة معينة بواسطة البلاعم على طبيعة المحفزات التي تتلقاها. إذا تم التعرف على الحافز على أنه "أجنبي"، فسيتم تنشيط تلك الجينات (وبالتالي وظائفها) من البلاعم التي تهدف إلى تدمير "الغريب". ومع ذلك، يمكن أيضًا تنشيط البلاعم عن طريق إرسال إشارات إلى جزيئات الجسم نفسه، والتي تحفز هذه الخلية المناعية على المشاركة في تنظيم وتنظيم عملية التمثيل الغذائي. وهكذا، في ظروف "زمن السلم"، أي في غياب العامل الممرض والعملية الالتهابية التي يسببها، تشارك البلاعم في تنظيم التعبير عن الجينات المسؤولة عن استقلاب الدهون والجلوكوز، والتمايز بين خلايا الأنسجة الدهنية.

يتم التكامل بين الاتجاهين "السلمي" و"العسكري" المتنافيين لعمل البلاعم عن طريق تغيير نشاط مستقبلات نواة الخلية، والتي تكون مجموعة خاصةالبروتينات التنظيمية.

ومن بين هذه المستقبلات النووية، يجب الإشارة بشكل خاص إلى ما يسمى بأجهزة استشعار الدهون، أي البروتينات القادرة على التفاعل مع الدهون (على سبيل المثال، الأحماض الدهنية المؤكسدة أو مشتقات الكوليسترول) (سميرنوف، 2009). قد يؤدي تعطيل هذه البروتينات التنظيمية التي تستشعر الدهون في البلاعم إلى حدوث اضطرابات استقلابية جهازية. على سبيل المثال، يؤدي نقص البلاعم في أحد هذه المستقبلات النووية، والمسمى PPAR-gamma، إلى تطور مرض السكري من النوع 2 واختلال توازن الدهون. التمثيل الغذائي للكربوهيدراتفي كل الجسد.

التحولات الخلوية

في مجتمع البلاعم غير المتجانس، واستنادًا إلى الخصائص الأساسية التي تحدد وظائفها الأساسية، يتم التمييز بين ثلاث مجموعات خلوية فرعية رئيسية: البلاعم M1 وM2 وMox، والتي تشارك، على التوالي، في عمليات الالتهاب وإصلاح الأنسجة التالفة، حماية الجسم من الإجهاد التأكسدي.

يتم تشكيل البلاعم M1 "الكلاسيكية" من خلية طليعية (وحيدة الخلية) تحت تأثير سلسلة من الإشارات داخل الخلايا التي يتم تشغيلها بعد التعرف على العامل المعدي باستخدام مستقبلات خاصة موجودة على سطح الخلية.

يحدث تكوين "الآكل" M1 نتيجة التنشيط القوي للجينوم، المصحوب بتنشيط تخليق أكثر من مائة بروتين - ما يسمى بالعوامل الالتهابية. وتشمل هذه الإنزيمات التي تعزز توليد الجذور الحرة للأكسجين. البروتينات التي تجذب الخلايا الأخرى إلى موقع الالتهاب الجهاز المناعيوكذلك البروتينات التي يمكنها تدمير غشاء البكتيريا؛ السيتوكينات الالتهابية هي مواد لها خصائص التنشيط الخلايا المناعيةولها تأثير سام على بقية البيئة الخلوية. يتم تنشيط البلعمة في الخلية وتبدأ البلاعم في تدمير وهضم كل ما يأتي في طريقها بشكل فعال (Shvarts، Svistelnik، 2012). هكذا يظهر بؤرة الالتهاب.

ومع ذلك، في المراحل الأولية من العملية الالتهابية، تبدأ البلاعم M1 في إفراز المواد المضادة للالتهابات - جزيئات الدهون ذات الوزن الجزيئي المنخفض. تبدأ إشارات "الطبقة الثانية" هذه في تنشيط مستشعرات الدهون المذكورة أعلاه في الخلايا الوحيدة "المجندة" الجديدة التي تصل إلى موقع الالتهاب. يتم تشغيل سلسلة من الأحداث داخل الخلية، ونتيجة لذلك يتم إرسال إشارة تنشيط إلى أقسام تنظيمية معينة من الحمض النووي، مما يعزز التعبير عن الجينات المسؤولة عن تنسيق عملية التمثيل الغذائي وفي نفس الوقت قمع نشاط "المؤيدة للالتهابات" (أي إثارة الالتهاب) الجينات (دوشكين، 2012).

وهكذا، نتيجة للتنشيط البديل، يتم تشكيل البلاعم M2، والتي تكتمل العملية الالتهابيةوتعزيز استعادة الأنسجة. يمكن، في المقابل، تقسيم مجموعة البلاعم M2 إلى مجموعات اعتمادًا على تخصصها: كاسحات الخلايا الميتة؛ الخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية المكتسبة، وكذلك الخلايا البلعمية، وهي عوامل إفراز تساهم في استبدال الأنسجة الميتة بالنسيج الضام.

تتشكل مجموعة أخرى من البلاعم، الطحلب، في ظل ظروف ما يسمى بالإجهاد التأكسدي، عندما يزداد خطر تلف الأنسجة بواسطة الجذور الحرة. على سبيل المثال، يشكل الطحلب حوالي ثلث جميع الخلايا البلعمية الموجودة في لوحة تصلب الشرايين. هذه الخلايا المناعية ليست فقط مقاومة للعوامل الضارة نفسها، ولكنها تشارك أيضًا في الدفاع المضاد للأكسدة في الجسم (Gui وآخرون., 2012).

انتحارية رغوية

أحد أكثر التحولات إثارة للاهتمام في البلاعم هو تحولها إلى ما يسمى بالخلية الرغوية. تم العثور على مثل هذه الخلايا في لويحات تصلب الشرايين، وحصلت على اسمها بسبب خصوصيتها مظهر: تحت المجهر كانوا يشبهون رغوة الصابون. في الواقع، الخلية الرغوية هي نفس البلعمة M1، ولكنها تفيض بالشوائب الدهنية، وتتكون بشكل أساسي من مركبات غير قابلة للذوبان في الماء من الكوليسترول و الأحماض الدهنية.

تم طرح فرضية أصبحت مقبولة بشكل عام، مفادها أن الخلايا الرغوية تتشكل في جدار الأوعية الدموية المسببة للتصلب العصيدي نتيجة الامتصاص غير المنضبط للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة بواسطة الخلايا البلعمية التي تحمل الكوليسترول "الضار". ومع ذلك، تم اكتشافه لاحقًا أن تراكم الدهون والزيادة الكبيرة (عشرات المرات!) في معدل تخليق عدد من الدهون في البلاعم يمكن أن يتم تحفيزها تجريبيًا عن طريق الالتهاب وحده، دون أي مشاركة للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ( دوشكين، 2012).

تم تأكيد هذا الافتراض الملاحظات السريرية: اتضح أن تحول البلاعم إلى خلايا رغوية يحدث في أمراض مختلفة ذات طبيعة التهابية: في المفاصل - مع التهاب المفصل الروماتويديفي الأنسجة الدهنية - مع مرض السكري، في الكلى - مع الفشل الحاد والمزمن، في أنسجة المخ - مع التهاب الدماغ. ومع ذلك، فقد استغرق الأمر حوالي عشرين عامًا من البحث لفهم كيف ولماذا تتحول البلاعم أثناء الالتهاب إلى خلية مليئة بالدهون.

اتضح أن تنشيط مسارات الإشارات المؤيدة للالتهابات في الخلايا البلعمية M1 يؤدي إلى "إيقاف" أجهزة استشعار الدهون الموجودة في الجسم. الظروف العاديةالسيطرة والتطبيع التمثيل الغذائي للدهون(دوشكين، 2012). عندما يتم "إيقافها"، تبدأ الخلية في تراكم الدهون. في الوقت نفسه، لا تعد شوائب الدهون الناتجة مستودعات دهنية سلبية على الإطلاق: فالدهون الموجودة في تركيبتها لديها القدرة على تعزيز شلالات الإشارات الالتهابية. الهدف الرئيسيكل هذه التغييرات الدراماتيكية - بأي وسيلة لتنشيط وتقوية الوظيفة الوقائية للبلاعم التي تهدف إلى تدمير "الغرباء" (Melo، Drorak، 2012).

لكن محتوى عالييعد الكوليسترول والأحماض الدهنية باهظة الثمن بالنسبة للخلية الرغوية - فهي تحفز موتها من خلال موت الخلايا المبرمج موت الخلايا. على السطح الخارجيتحتوي أغشية هذه الخلايا "المنكوبة" على فسفوليبيد فوسفاتيديل سيرين، والذي يوجد عادة داخل الخلية: مظهره الخارجي هو نوع من "ناقوس الموت". هذه هي إشارة "أكلني" التي تستقبلها الخلايا البلعمية M2. من خلال امتصاص الخلايا الرغوية المبرمجة، تبدأ في إفراز وسطاء المرحلة التصالحية النهائية للالتهاب.

الهدف الدوائي

يعد الالتهاب كعملية مرضية نموذجية والمشاركة الرئيسية للبلاعم فيه، بدرجة أو بأخرى، عنصرًا مهمًا في المقام الأول أمراض معديةتسببها عوامل مرضية مختلفة، من الأوليات والبكتيريا إلى الفيروسات: عدوى المتدثرة، والسل، وداء الليشمانيات، وداء المثقبيات، وما إلى ذلك. وفي الوقت نفسه، تلعب البلاعم، كما ذكرنا أعلاه، دورًا مهمًا، إن لم يكن رائدًا، في تطور ما يلي: تسمى الأمراض الأيضية: تصلب الشرايين (السبب الرئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية)، والسكري، وأمراض الدماغ العصبية (مرض الزهايمر ومرض باركنسون، وعواقب السكتات الدماغية وإصابات الدماغ)، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والسرطان.

وضع استراتيجية للسيطرة على هذه الخلايا متى امراض عديدةسمح بالمعرفة الحديثة حول دور مستشعرات الدهون في تكوين أنماط ظاهرية مختلفة من البلاعم.

وهكذا اتضح أنه خلال تطور الكلاميديا و عصيات السلتعلموا استخدام مستشعرات الدهون في البلاعم لتحفيز التنشيط البديل (في M2) للبلاعم التي لا تشكل خطراً عليهم. بفضل هذا ، يمكن لبكتيريا السل التي تمتصها البلاعم أن تسبح مثل الجبن في الزبدة في شوائب الدهون ، وتنتظر بهدوء إطلاقها ، وبعد موت البلاعم تتكاثر باستخدام محتويات الخلايا الميتة كغذاء (ميلو ، دروراك، 2012).

إذا استخدمنا في هذه الحالة منشطات اصطناعية لمستشعرات الدهون، والتي تمنع تكوين شوائب دهنية، وبالتالي تمنع التحول "الرغوي" للبلاعم، فمن الممكن قمع النمو وتقليل قدرة مسببات الأمراض المعدية على البقاء. على الأقل في التجارب على الحيوانات، كان من الممكن بالفعل تقليل تلوث رئتي الفئران بعصيات السل بشكل كبير باستخدام محفز أحد مستشعرات الدهون أو مثبط تخليق الأحماض الدهنية (Lugo-Villarino) وآخرون., 2012).

مثال آخر هو أمراض مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والغرغرينا. الأطراف السفلية, أخطر المضاعفاتتصلب الشرايين، والذي يحدث بسبب تمزق ما يسمى غير المستقر لويحات تصلب الشرايينويرافقه تكوين فوري لجلطة دموية وانسداد الأوعية الدموية.

يتم تسهيل تكوين مثل هذه اللويحات تصلب الشرايين غير المستقرة بواسطة الخلية البلعمية/الرغوة M1، التي تنتج إنزيمات تعمل على إذابة طبقة الكولاجين الموجودة في اللويحة. وفي هذه الحالة، فإن استراتيجية العلاج الأكثر فعالية هي تحويل اللويحة غير المستقرة إلى لوحة مستقرة غنية بالكولاجين، الأمر الذي يتطلب تحويل البلاعم M1 "العدوانية" إلى M2 "المهدئة".

تشير البيانات التجريبية إلى أنه يمكن تحقيق مثل هذا التعديل في البلاعم عن طريق قمع إنتاج العوامل المسببة للالتهابات فيها. يمتلك هذه الخصائص عدد من المنشطات الاصطناعية لمستشعرات الدهون، وكذلك المواد الطبيعية، على سبيل المثال، الكركمين، وهو بيوفلافونويد موجود في جذر الكركم، وهو توابل هندية معروفة.

يجب أن نضيف أن مثل هذا التحول في البلاعم له صلة بالسمنة ومرض السكري من النوع 2 ( معظمبلاعم الأنسجة الدهنية لها النمط الظاهري M1)، وكذلك في علاج أمراض الدماغ العصبية. وفي الحالة الأخيرة، في نسيج دماغييحدث التنشيط "الكلاسيكي" للبلاعم، مما يؤدي إلى تلف الخلايا العصبية وتراكم المواد السامة. إن تحويل المعتدين من M1 إلى عمال النظافة المسالمين من M2 و Mox الذين يدمرون "القمامة" البيولوجية قد يصبح قريبًا الإستراتيجية الرائدة لعلاج هذه الأمراض (والاس، 2012).

يرتبط انحطاط الخلايا السرطاني ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب: على سبيل المثال، هناك كل الأسباب للاعتقاد بأن 90٪ من أورام الكبد البشري تنشأ نتيجة لالتهاب الكبد المعدي والسامة. لذلك لغرض الوقاية أمراض السرطانفمن الضروري السيطرة على السكان بلعم M1.

ومع ذلك، ليس كل شيء بهذه البساطة. وهكذا، في الورم الذي تم تشكيله بالفعل، تكتسب البلاعم في الغالب علامات الحالة M2، مما يعزز بقاء الورم نفسه وتكاثره وانتشاره. الخلايا السرطانية. علاوة على ذلك، تبدأ هذه البلاعم في قمع الاستجابة المناعية المضادة للسرطان للخلايا الليمفاوية. لذلك، لعلاج الأورام التي تكونت بالفعل، يتم تطوير استراتيجية أخرى، تعتمد على تحفيز علامات التنشيط الكلاسيكي M1 في البلاعم (سوليناس وآخرون., 2009).

ومن الأمثلة على هذا النهج التكنولوجيا التي تم تطويرها في معهد نوفوسيبيرسك للمناعة السريرية التابع للفرع السيبيري للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية، حيث يتم زراعة الخلايا البلعمية التي يتم الحصول عليها من دماء مرضى السرطان في وجود الزيموسان المنشط الذي يتراكم. في الخلايا. يتم بعد ذلك حقن البلاعم في الورم، حيث يتم إطلاق الزيموسان ويبدأ في تحفيز التنشيط الكلاسيكي للبلاعم "الورمية".

أصبح من الواضح اليوم بشكل متزايد أن المركبات التي تسبب تحول البلاعم لها تأثير واضح على تصلب الشرايين ومضاد لمرض السكر ووقائي للأعصاب، كما أنها تحمي الأنسجة أثناء أمراض المناعة الذاتيةوالتهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك، فإن هذه الأدوية المتوفرة حاليًا في ترسانة الطبيب الممارس هي الفايبرات ومشتقات الثيازولدون، على الرغم من أنها تقلل معدل الوفيات في هذه الحالات. أمراض خطيرةولكن في نفس الوقت يكون لها آثار جانبية خطيرة.

تحفز هذه الظروف الكيميائيين والصيادلة على إنشاء علاجات آمنة ومفيدة نظائرها الفعالة. في الخارج، في الولايات المتحدة الأمريكية والصين وسويسرا وإسرائيل، يتم بالفعل إجراء تجارب سريرية باهظة الثمن لمركبات مماثلة ذات أصل اصطناعي وطبيعي. على الرغم من الصعوبات المالية، فإن الباحثين الروس، بما في ذلك نوفوسيبيرسك، يساهمون أيضًا في حل هذه المشكلة.

لذلك، في قسم الكيمياء في نوفوسيبيرسك جامعة الدولةتم الحصول على مركب آمن TS-13 يحفز تكوين خلايا Mox البالعة، التي لها تأثير واضح مضاد للالتهابات ولها تأثير وقائي عصبي في نموذج تجريبي لمرض باركنسون (Dyubchenko et al., 2006; Zenkov et al., 2009). ).

في معهد نوفوسيبيرسك الكيمياء العضويةهم. ابتكر N. N. Vorozhtsov SB RAS أدوية آمنة مضادة لمرض السكر ومضادة لتصلب الشرايين تعمل على عدة عوامل في وقت واحد، وبفضلها تتحول البلاعم M1 "العدوانية" إلى M2 "السلمية" (ديكالوف) وآخرون، 2011). كما أن المستحضرات العشبية التي يتم الحصول عليها من العنب والتوت والنباتات الأخرى باستخدام التكنولوجيا الميكانيكية والكيميائية التي تم تطويرها في معهد الكيمياء تحظى أيضًا باهتمام كبير. صلبوالكيمياء الميكانيكية SB RAS (دوشكين، 2010).

بمساعدة الدعم المالي من الدولة، من الممكن في المستقبل القريب جدًا إنشاء وسائل محلية للتلاعب الدوائي والوراثي بالبلاعم، والتي بفضلها ستكون هناك فرصة حقيقية لتحويل هذه الخلايا المناعية من أعداء عدوانيين إلى أصدقاء مساعدة الجسم على الحفاظ على الصحة أو استعادتها.

الأدب

Dushkin M. I. البلاعم / الخلية الرغوية كخاصية للالتهاب: آليات التكوين والدور الوظيفي // الكيمياء الحيوية، 2012. T. 77. ص 419-432.

سميرنوف إيه إن إشارات الدهون في سياق تصلب الشرايين // الكيمياء الحيوية. 2010. ت 75. ص 899-919.

Schwartz Ya. Sh.، Svistelnik A. V. الأنماط الظاهرية الوظيفية للبلاعم ومفهوم الاستقطاب M1-M2. الجزء 1 النمط الظاهري المؤيد للالتهابات. // الكيمياء الحيوية. 2012. ت 77. ص 312-329.

أنا، ودعم تنفيذ الاستجابة المناعية (الشكل 6).

يؤدي وظيفة إفرازية تتكون من تخليق وإطلاق الإنزيمات (هيدروليز الحمض والبروتينات المحايدة)، والمكونات التكميلية، ومثبطات الإنزيم، ومكونات المصفوفة بين الخلايا، والدهون النشطة بيولوجيًا (البروستاجلاندين والليكوترين)، والبيروجينات الذاتية، والسيتوكينات (IL-1β، إيل-6، TNF-α، وما إلى ذلك).

لها تأثير سام للخلايا على الخلايا المستهدفة بشرط أن يكون المضاد مثبتًا عليها وأن يكون هناك تحفيز مناسب من الخلايا اللمفاوية التائية (ما يسمى بتفاعلات السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة).

يغير عملية التمثيل الغذائي أثناء الالتهاب.

يشاركون في الالتهاب المعقم وتدمير الجزيئات الأجنبية.

يوفر عملية التئام الجروح.

مستقبلات البلاعم

التحلل البكتيري

عرض المستضد

كما أن البلاعم هي التي تلتقط وتعالج الجزيئات الأجنبية (مثل الغبار والجزيئات المعدنية) التي تدخل الجسم لأسباب مختلفة. تكمن صعوبة البلعمة لمثل هذه الأجسام في أنها خالية تمامًا من القوالب الجزيئية ولا تقوم بإصلاح الأوبسونين. للخروج من هذا الوضع الصعب، تبدأ البلاعم في تصنيع مكونات المصفوفة بين الخلايا (فيبرونكتين، بروتيوغليكان، وما إلى ذلك)، والتي تغلف الجسيم، أي. يخلق بشكل مصطنع مثل هذه الهياكل السطحية التي يمكن التعرف عليها بسهولة. المواد من الموقع

البلاعم. البلاعم (من اليونانية القديمة، "المفترس الكبير") هي نوع خاصخلايا الدم البيضاء الكبيرة، والتي، في نفس الوقت مع تلك الخلايا التي هي في الواقع أسلافها، تخلق تكافلًا يسمى نظام الخلايا البالعة وحيدة النواة (من اليونانية الأخرى "لامتصاص (أكل) الخلية"). في هذه الحالة، تعمل الخلايا الأحادية والخلايا البرومية والوحيدات كخلايا طلائعية.

أصل والغرض من البلاعم

تسمى الخلايا البلعمية بالخلايا "الزبال" لسبب ما، حيث يتم امتصاص كل ما تتلامس معه وتدميره من خلال عملية الهضم. توجد نسبة معينة من البلاعم باستمرار في أماكن معينة: في الشعيرات الدموية و العقد الليمفاوية، في الكبد، في الرئتين، في الأنسجة الضامة والعصبية، في العظام، بما في ذلك نخاع العظم. ويتجول البعض الآخر بين الخلايا، ويتراكم تدريجيا في تلك الأماكن التي من المرجح أن يدخل فيها عامل معدي أو آخر إلى الجسم.
تنشأ جميع أنواع البلاعم من حيدات الدم، وتنشأ الحيدات بدورها من الخلايا الطلائية في نخاع العظم، والتي تنضج تدريجيًا من الخلايا السلفية السابقة حتى الوصول إلى مرحلة معينة. والجدير بالذكر أن البلاعم لديها حلقة تغذية مرتدة مع هذه الخلايا السلفية؛ نظرًا لقدرتها على إنتاج السيتوكينات (عوامل النمو) في الدم، والتي تدخل إلى نخاع العظم مع الدم، وبالتالي تعزيز العمليات الطبيعية لانقسام الخلايا التي تكونت سابقًا. يتم تنشيط هذه العملية، على سبيل المثال، في وجود بعض أنواع العدوى، عندما يموت العديد من الخلايا البلعمية أثناء القتال ضد "الأعداء"، يتم استبدالها ببلاعم جديدة تنضج بوتيرة متسارعة في نخاع العظم.

كيف "تعمل" البلاعم في وجود التهابات في الجسم؟

GcMAF هو دواء فريد لتنشيط نشاط البلاعم

لسوء الحظ بالنسبة لنا، على الرغم من قدراتها الهائلة، قد تكون البلاعم غير نشطة. على سبيل المثال، تنتج جميع الخلايا السرطانية، وكذلك الخلايا الفيروسية والمعدية، بروتين ألفا-ن-أسيتيلجالاكتوسامينيداز (ناجالاز)، الذي يمنع إنتاج بروتين سكري GcMAF، الذي يحفز تنشيط الخلايا البلعمية، وبالتالي يتداخل مع الأداء الطبيعي للخلايا. الجهاز المناعي. وفي غياب نشاط الجهاز المناعي، فإنها تتطور بشكل لا يمكن السيطرة عليه الأورام الخبيثةويرتفع المستوى اصابات فيروسية. وفي هذه الحالة يوجد دواء اسمه GcMAF، الذي ينشط الخلايا البلعمية ويعزز نشاط الاستجابة المناعية. يمكنك شراء GcMAF الأصلي من عيادة الدكتور فيدوف.