خصوم بيتا 2 رفيعة المستوى. منبهات بيتا

منبهات بيتا

منبهات بيتا(محفزات بيتا، منبهات بيتا، منشطات بيتا الأدرينالية، منبهات بيتا). المواد البيولوجية أو الاصطناعية التي تسبب تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية ولها تأثير كبير على الوظائف الرئيسية للجسم. اعتمادًا على القدرة على الارتباط بأنواع فرعية مختلفة من مستقبلات β، يتم التمييز بين منبهات الأدرينالية β1 و β2.

الدور الفسيولوجي لمستقبلات بيتا الأدرينالية

تشتمل حاصرات بيتا الانتقائية للقلب على تالينولول (كوردانوم)، وأسيبوتولول (سيكترال)، وسيليبرولول.

استخدام منبهات بيتا في الطب

منبهات β1-، β2 الأدرينالية غير الانتقائيةيتم استخدام الأيزوبرينالين والأورسيبرينالين على المدى القصير لتحسين التوصيل الأذيني البطيني وزيادة الإيقاع أثناء بطء القلب

منبهات بيتا 1 الأدرينالية: يستخدم الدوبامين والدوبوتامين لتحفيز قوة انقباض القلب في قصور القلب الحاد الناجم عن احتشاء عضلة القلب، أو التهاب عضلة القلب، أو لأسباب أخرى.

منبهات β2 قليل الفعالية يتم استخدام الفينوتيرول والسالبوتامول والتيربوتالين على شكل رذاذ مقنن لتخفيف نوبات الربو في الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ومتلازمات الانسداد القصبي الأخرى. يتم استخدام الفينوتيرول والتيربوتالين عن طريق الوريد لتقليل المخاض وعندما يكون هناك خطر الإجهاض.

منبهات β2 طويلة المفعوليستخدم السالميتيرول للوقاية، ويستخدم الفورموتيرول للوقاية والتخفيف من التشنج القصبي في الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن في شكل رذاذ مقنن. غالبًا ما يتم دمجها في رذاذ واحد مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة لعلاج الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن.

الآثار الجانبية لمنشطات بيتا

عند استخدام منبهات بيتا المستنشقة، يكون عدم انتظام دقات القلب والرعشة أكثر شيوعًا. في بعض الأحيان - ارتفاع السكر في الدم، وتحفيز الجهاز العصبي المركزي، وانخفاض ضغط الدم. عندما تدار بالحقن، كل هذه الظواهر تكون أكثر وضوحا.

جرعة مفرطة

تتميز بانخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب وانخفاض نسبة القذف والارتباك وما إلى ذلك.

العلاج هو استخدام حاصرات بيتا، والأدوية المضادة لاضطراب النظم، وما إلى ذلك.

إن استخدام منبهات الأدرينالية بيتا 2 في الأشخاص الأصحاء يزيد مؤقتًا من مقاومة النشاط البدني، حيث إنهم "يحافظون" على القصبات الهوائية في حالة موسعة ويعززون الانفتاح السريع للريح الثانية. وكثيرا ما يستخدم هذا من قبل الرياضيين المحترفين، وخاصة راكبي الدراجات. تجدر الإشارة إلى أنه على المدى القصير، تعمل منبهات β2 على زيادة القدرة على تحمل التمارين الرياضية. لكن استخدامها غير المنضبط، مثل أي منشطات، يمكن أن يسبب ضررا لا يمكن إصلاحه للصحة. يتطور الإدمان إلى منبهات الأدرينالية بيتا 2 (من أجل "الحفاظ على القصبات الهوائية مفتوحة" عليك زيادة الجرعة باستمرار). زيادة الجرعة تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب وخطر السكتة القلبية.

الربو القصبي (BA) هو مرض مزمن مرض التهابالجهاز التنفسي (RT)، حيث تلعب العديد من الخلايا والعناصر الخلوية دورًا. التهاب مزمنيؤدي إلى تطور فرط نشاط الشعب الهوائية، مما يؤدي إلى نوبات متكررة من انسداد الشعب الهوائية المعمم بدرجات متفاوتة من الشدة، ويمكن عكسها تلقائيا أو مع العلاج. ووفقا لمنظمة الصحة العالمية، يعاني حوالي 300 مليون شخص في جميع أنحاء العالم من الربو.

يتضمن علاج الربو الاستخدام السائد للأدوية المستنشقة، والتي تنقسم إلى أدوية لوقف النوبة وأدوية للسيطرة على المدى الطويل. تتمتع منبهات مستقبلات بيتا الأدرينالية، المتوفرة في سوق الأدوية بأشكال جرعات مختلفة، بخصائص لوقف نوبة الربو والتحكم في مسار المرض.

يتم تنسيق جميع العمليات التي تحدث في الجسم، بدءًا من المستوى الخلوي، بشكل صارم مع بعضها البعض من حيث الوقت والسرعة ومكان حدوثها. ويتحقق هذا الاتساق بسبب وجود آليات تنظيمية معقدة، تتم من خلال إفراز بعض الخلايا لمواد معينة واستقبالها من قبل خلايا أخرى. تعمل الغالبية العظمى من هذه المواد (النواقل العصبية والهرمونات والبروستاجلاندين) على الخلية دون اختراقها، ولكن من خلال التفاعل مع جزيئات بروتينية خاصة - مستقبلات مدمجة في السطح الخارجي للخلية (الغشاء السطحي).

غشاء الخلية عبارة عن طبقة ثنائية الجزيئية من الدهون الفوسفاتية تقع بين طبقتين من البروتينات الممتزة. يتم توجيه الأطراف غير القطبية الكارهة للماء لجزيئات الفسفوليبيد نحو منتصف الغشاء، ويتم توجيه الأطراف القطبية المحبة للماء نحو الحواف التي تفصلها عن الطور المائي. يتم تضمين جزيئات البروتين الكبيرة في مصفوفة الطبقة الدهنية الثنائية. تخترق بعض البروتينات سمك الغشاء بالكامل، بينما يتم تضمين بعضها الآخر في طبقة واحدة فقط (مستقبلات الناقلات العصبية، محلقة الأدينيلات). يحتوي الغشاء على بعض السيولة، ويمكن للبروتينات وجزيئات الدهون التحرك على طول مستواه. يتم تحديد سيولة الغشاء من خلال تركيبه الجزيئي وخصائصه الكهربائية: مع زيادة محتوى الكوليسترول، تنخفض السيولة، ومع زيادة محتوى ذيول غير مشبعة أو متفرعة من جزيئات الفسفوليبيد، تزداد.

يحدث تأثير الكاتيكولامينات المنتشرة من خلال التفاعل معها المستقبلات الأدرينالية (ع). وفقًا لتعريف ب.ن. مانوخين، مستقبلات الأدرينالية هي تكوينات وظيفية للخلايا تدرك تأثير الناقل العصبي وهرمون النظام الأدرينالي وتحوله إلى تفاعل محدد كميًا ونوعيًا للخلية المستجيبة. وعدد هذه المستقبلات صغير – عدد قليل لكل ميكرون مربع من السطح. وهذا ما يحدد سمة أخرى للتنظيم - فالكميات الفعالة للهيئات التنظيمية صغيرة بشكل لا يذكر. من أجل تغيير عملية التمثيل الغذائي والنشاط الوظيفي للخلية بأكملها، والتي تشمل مئات الملايين من الجزيئات المختلفة، يبدو أن ربط 2-5 جزيئات منظمة بغشاء الخلية يكفي. في السلسلة بأكملها من المستقبل إلى التفاعل الخلوي المعني، يتم تضخيم الإشارة من 10 إلى 100 مليون مرة.

تم تشخيص المستقبلات الأدرينالية في البداية وفقًا لاستجابتها الوظيفية للتحفيز عند تثبيطها بواسطة عوامل دوائية مختلفة. لقد تم تأهيلهم لاحقًا وفقًا لتشابه تقاربهم عند ربطهم بروابط مصنفة. يتم تعريف مستقبلات ألفا الأدرينالية على أنها بروتينات قليلة القسيمات موضعية على سطح أغشية الخلايا. تم تحديد مستقبلات بيتا الأدرينالية على أنها بروتينات بروتينية وبروتينات نووية. في عام 1948، أثبت ر. أهلكويست أن المستقبلات الأدرينالية تنقسم إلى نوعين - α و β. أ. حددت الأراضي في عام 1967 أن هناك أنواعًا فرعية من β-AR. أكد استخدام أساليب البيولوجيا الجزيئية عدم تجانس الأنواع الفرعية لمستقبلات الأدرينالية كمنتجات لجينات مختلفة. هذا جعل من الممكن تحديد تسعة أنواع فرعية على الأقل من المستقبلات الأدرينالية: α 1A، α 1B، α 1C، α 2A، α 2B، α 2C، β 1، β 2، β 3.

مستقبلات بيتا الأدرينالية ، والتي تم تحديدها على أنها شحميات بروتينية وبروتينات نووية، تقع على غمد الخلايا، مما يجعلها سهلة الوصول إلى الناقل العصبي وهرمون الجهاز الودي الكظري. مستقبلات بيتا الأدرينالية ليست تكوينات مستقرة، بل هي بنية ديناميكية، يمكن أن تختلف خصائصها استجابة للإجهاد الفسيولوجي، والمرض، والمدخول. المواد الطبية. يمكن أن يلعب الإندورفين ونيوكليوتيدات الأدينيل والبروستاجلاندين دور مُعدِّلات المستقبلات القادرة على تحويل مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية وغيرها من المواد ذات الأصل الداخلي والخارجي، بما في ذلك الكاتيونات. يجب اعتبار مجمع المستقبلات بأكمله بمثابة نظام واحد يضمن تفاعل الخلايا معه بيئةنظرًا لأن جميع مجموعات المستقبلات المدروسة تقريبًا مترابطة وظيفيًا من خلال أنظمة الرسول الثاني والهيكل الخلوي.

نظام إشارات محلقة الأدينيلات الحساس للهرمونات (ACS) يلعب دوراً رئيسياً في تنظيم أهم عمليات النمو والتمثيل الغذائي في الخلية. الآليات الجزيئية للاقتران الوظيفي للبروتينات - مكونات ACS، على الرغم من العدد الكبير من الأعمال المخصصة لهذه المشكلة، لم تتم دراستها بشكل كافٍ؛ ومع ذلك، فقد تم الآن تحديد المحددات الفردية المسؤولة عن عملية نقل الإشارة الهرمونية من المستقبل إلى الأنظمة المستجيبة للخلية. في هذا الجانب، تم دراسة مجمع الأدرينالين بشكل كامل. وفقا للآراء الحديثة، فهو نظام معقد موضعي في غشاء البلازما ويتكون من ثلاثة مكونات جزيئية على الأقل: المستقبلة والتنظيمية والتحفيزية. والأخير هو محلقة الأدينيلات، وهو إنزيم يحفز تخليق أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP). المكون التنظيمي بطبيعته هو بروتين يشارك في تنفيذ التأثيرات التنظيمية على الوظيفة التحفيزية لمحلقة الأدينيلات بواسطة عوامل ذات طبيعة غير هرمونية - النيوكليوتيدات والأنيونات وما إلى ذلك.

بالإضافة إلى ذلك، يُنسب إلى نيوكليوتيدات الجوانيل وظيفة الاقتران المستحث بالهرمونات للمستقبلات والمكونات الحفزية. هناك أدلة تشير إلى مشاركة الدهون الغشائية في هذه العملية. يشير عدم تجانس المشاركين في الواجهة إلى تعقيدها. كانت هذه الحقائق وعدد من الحقائق الأخرى بمثابة الأساس لافتراض وجود مكون مستقل (رابع) في النظام الحساس للهرمونات، والذي له وظيفة اقتران. في حالة عدم وجود إشارة هرمونية، توجد هذه المكونات بشكل مستقل عن بعضها البعض، وفي وجودها تتفاعل، وتشكل مجمعًا مؤقتًا قصير العمر.

يتطلب تنشيط محلقة الأدينيلات ربط الناهض بالمستقبل والتكوين اللاحق لمجمع بروتين مستقبل الهرمون Ns. أثناء عملية التنشيط، تتحرك بروتينات ACS في الغشاء، وتعتمد كفاءتها على نسبة الدهون البلورية السائلة. التغييرات في البنية الكلية لغشاء الخلية تغير بشكل كبير من فعالية تأثيرات المواد الهرمونية. تسبب الاضطرابات في نظام النوكليوتيدات الحلقية تغيرات في حساسية الخلايا للتأثيرات العصبية والخلطية، والتي بدورها يمكن أن تكمن وراء أو تؤدي إلى تفاقم مسار العديد من العمليات المرضية.

تشكل مستقبلات β الأدرينالية مجمعات ذات مجموعة ثلاثية الفوسفات (GTP) متغايرة الشكل تتكون من وحدات فرعية من البروتين α و β و γ. يؤدي تكوين هذا المركب إلى تغيير خصائص كل من المستقبل وبروتين G. بعد ذلك، يمكن للوحدة الفرعية Gs α -GTP تنشيط محلقة الأدينيلات. يتم هذا التحفيز بمشاركة غوانوزين ثلاثي الفوسفات والتحلل المائي GTP وتكوين ثنائي فوسفات الجوانوزين (GDP). يرتبط Gs α-GDP بالوحدات الفرعية βγ، مما يسمح للمجمع بالدورة مرة أخرى. أثناء التوتر والنشاط البدني، يزداد بشكل ملحوظ إنتاج الكاتيكولامينات، التي تحفز مستقبلات بيتا الأدرينالية. يؤدي هذا إلى تكوين cAMP، الذي ينشط الفسفوريلاز، الذي يسبب تحلل الجليكوجين العضلي وتكوين الجلوكوز ويشارك في تنشيط أيونات الكالسيوم. بالإضافة إلى ذلك، تعمل الكاتيكولامينات على زيادة نفاذية الغشاء لأيونات الكالسيوم وتعبئة الكالسيوم 2+ من المخازن داخل الخلايا.

تاريخ موجز للناهضات β. إن تاريخ استخدام منبهات بيتا هو التطور المستمر وإدخال الأدوية في الممارسة السريرية مع زيادة انتقائية بيتا 2 الأدرينالية وزيادة مدة التأثير.

تم استخدام الأدرينالين المحاكى الودي (الإبينفرين) لأول مرة في علاج مرضى الربو القصبي في عام 1900. حفزت مدة العمل القصيرة وعدد كبير من الآثار الجانبية البحث عن أدوية أكثر جاذبية.

وفي عام 1940، ظهر الأيزوبروتيرينول. تم تدميره في الكبد بنفس سرعة الأدرينالين (بمشاركة كاتيكولوميثيل ترانسفيراز) ، وبالتالي تميز بمدة قصيرة من العمل ، وكان للأيضات الناتجة (ميثوكسيبرينالين) تأثير حاصر.

كان أول ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 هو السالبوتامول في عام 1970. ثم ظهر تيربوتالين وفينوتيرول. احتفظت الأدوية الجديدة بسرعة عملها (بداية بعد 35 دقيقة) مع زيادة ملحوظة في المدة (46 ساعة). وقد أدى ذلك إلى تحسين القدرة على السيطرة على أعراض الربو خلال النهار، لكنه لم يمنع النوبات الليلية.

إن الإمكانية الجديدة لتناول منبهات β2 الفردية عن طريق الفم (السالبوتامول، والتيربوتالين، والفورموتيرول، والبامبوتيرول) قد حلت إلى حد ما مشكلة نوبات الربو الليلية. ومع ذلك، فإن الحاجة إلى تناول جرعات أعلى (> 20 مرة) ساهمت في ظهور آثار جانبية مرتبطة بتحفيز المستقبلات الأدرينالية α و β 1. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف أيضًا عن انخفاض الفعالية العلاجية لهذه الأدوية.

أدى ظهور منبهات بيتا 2 المستنشقة طويلة المفعول، سالميتيرول وفورموتيرول، إلى تغيير كبير في إمكانيات علاج الربو. أول ما ظهر في السوق كان السالميتيرول، والذي استمر لمدة 12 ساعة ولكن بدايته كانت بطيئة. وسرعان ما انضم إليه فورموتيرول، بمعدل بداية تأثير مماثل للسالبوتامول. بالفعل في السنوات الأولى من استخدام منبهات β2 طويلة المفعول، لوحظ أنها تساعد في تقليل تفاقم الربو، وتقليل عدد حالات الاستشفاء، وكذلك تقليل الحاجة إلى الكورتيكوستيرويدات المستنشقة.

الطريقة الأكثر فعالية لإعطاء أدوية الربو، بما في ذلك منبهات بيتا 2، هي الاستنشاق. ومن المزايا المهمة لهذا المسار ما يلي:

— إمكانية توصيل الأدوية مباشرة إلى العضو المستهدف؛

- التقليل من التأثيرات غير المرغوب فيها.

من بين وسائل التوصيل المعروفة حاليًا، تعد أجهزة استنشاق الأيروسول ذات الجرعات المقننة هي الأكثر استخدامًا، وأجهزة الاستنشاق ذات الجرعات المقننة والبخاخات أقل شيوعًا في الاستخدام. نادرًا ما يتم استخدام منبهات β2 عن طريق الفم على شكل أقراص أو شراب، وذلك بشكل أساسي كعلاج إضافي لأعراض الربو الليلية المتكررة أو الحاجة الشديدة إلى منبهات β2 قصيرة المفعول عن طريق الاستنشاق في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة (ICS) ( > 1000 ميكروجرام بيكلوميثازون / يوم).

تحتوي القصبات الهوائية على مستقبلات β 2 الأدرينالية غير المعصبة، والتي يؤدي تحفيزها إلى توسع القصبات على جميع مستويات التسلسل الهرمي القصبي. توجد مستقبلات β2 على نطاق واسع في الجهاز التنفسي. وتزداد كثافتها مع انخفاض قطر القصبات الهوائية، وفي المرضى الذين يعانون من الربو تكون كثافة مستقبلات بيتا 2 في مجرى الهواء أعلى منها لدى الأشخاص الأصحاء. ويرجع ذلك إلى زيادة مستوى cAMP وانخفاض محتوى الكالسيوم داخل الخلايا 2+ في العضلات الملساء في الجهاز التنفسي. ARS عبارة عن مستقبلات عبر الغشاء يعتمد هيكلها على سلسلة متعددة الببتيد مكونة من عدة مئات من الأحماض الأمينية. β 2 -AR يشكل منطقة كارهة للماء في غشاء الخلية، وتتكون من 7 مجالات عبر الغشاء؛ تقع المنطقة الطرفية N خارج الخلية، وتقع المنطقة الطرفية C في السيتوبلازم. يقع الهيكل المسؤول عن التفاعل مع ناهض β 2 على السطح الخارجي للخلية. داخل الخلية، ترتبط β 2 -ARs بأنواع مختلفة من بروتينات G التنظيمية. تتفاعل بروتينات G مع محلقة الأدينيلات، المسؤولة عن تخليق cAMP. تعمل هذه المادة على تنشيط عدد من الإنزيمات المحددة على أنها كينازات بروتينية تعتمد على cAMP، أحدها (بروتين كيناز أ) يمنع فسفرة سلاسل الميوسين الخفيفة، والتحلل المائي للفوسفونوسيتيد، وينشط إعادة توزيع الكالسيوم من الفضاء داخل إلى خارج الخلية، ويفتح الفتحة. قنوات البوتاسيوم الكبيرة المنشطة بالكالسيوم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن ترتبط منبهات β2 بقنوات البوتاسيوم وتتسبب بشكل مباشر في استرخاء خلايا العضلات الملساء، بغض النظر عن زيادة تركيز cAMP داخل الخلايا.

تم العثور على العديد من مستقبلات β 2 على سطح الخلايا البدينة، والعدلات، والحمضات، والخلايا الليمفاوية.

آثار منبهات الجهاز التنفسي β 2 الأدرينالية.تعتبر منبهات بيتا 2 بمثابة مضادات وظيفية تسبب التطور العكسي لتضيق القصبات الهوائية، بغض النظر عن التأثير المضيق الذي حدث. يبدو هذا الظرف في غاية الأهمية، لأن العديد من وسطاء الالتهابات والناقلات العصبية لها تأثير مضيق القصبات الهوائية.

نتيجة للتأثير على مستقبلات بيتا الأدرينالية المترجمة مختلف الإدارات DP، تم الكشف عن تأثيرات إضافية لمنبهات β2، مما يفسر إمكانية استخدامها الوقائي.

تحفيز مستقبلات β 2 الأدرينالية للخلايا الظهارية والخلايا الغدية والعضلات الملساء الوعائية والبلاعم والحمضات والخلايا البدينة يقلل من إطلاق وسطاء الالتهابات ومولدات التشنج الذاتية ، ويساعد على استعادة إزالة الغشاء المخاطي الهدبي ونفاذية الأوعية الدموية الدقيقة. إن حصار تخليق الليكوترينات والإنترلوكينات وعامل نخر الورم ألفا بواسطة الخلايا البدينة والحمضات يمنع تحلل الخلايا البدينة والحمضات، ويمنع إطلاق الهيستامين، وإفراز المخاط، ويحسن إزالة الغشاء المخاطي الهدبي، ويمنع منعكس السعال، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية. تحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية للألياف الكولينية يقلل من تضيق القصبات الهوائية الناجم عن فرط نظير الودي.

نظرية الانتشار الحركي الدقيق ج. أندرسن.يتم تحديد مدة التأثير ووقت ظهور تأثير موسع القصبات الهوائية من خلال اختلاف محبة الدهون لمنبهات بيتا 2. يحتل فورموتيرول موقعًا متوسطًا من حيث محبة الدهون (420 ± 40 وحدة) بين السالبوتامول (11 ± 5 وحدات) والسالميتيرول (12450 ± 200 وحدة). يخترق السالميتيرول الطبقة المحبة للدهون من الغشاء ثم ينتشر ببطء عبر الغشاء إلى المستقبل، مما يؤدي إلى تنشيطه لفترة طويلة (مع بداية تأثير متأخرة). السالبوتامول، الذي يدخل البيئة المائية للفضاء الخلالي، يتفاعل بسرعة مع المستقبل وينشطه دون تشكيل مستودع. يشكل فورموتيرول مستودعًا في الغشاء البلازمي، حيث ينتشر إلى البيئة خارج الخلية ثم يرتبط بـ β 2 -AR.

زملاء السباق.المستحضرات الانتقائية β 2 هي مخاليط راسيمي من اثنين من الأيزومرات الضوئية R و S بنسبة 50: 50. وقد ثبت أن النشاط الدوائي لأيزومرات R أعلى بمقدار 20-100 مرة من نشاط أيزومرات S. لقد ثبت أن الأيزومر R للسالبوتامول يُظهر خصائص موسع قصبي. في الوقت نفسه، يتمتع الأيزومر S بخصائص معاكسة تمامًا: فهو له تأثير مؤيد للالتهابات، ويزيد من فرط النشاط، ويعزز التشنج القصبي. بالإضافة إلى ذلك، يتم استقلابه بشكل أبطأ بكثير. في الآونة الأخيرة، تم إنشاء مستحضر جديد للبخاخات يحتوي فقط على الأيزومر R، وهو فعال عند جرعة قدرها 25% من الخليط الراسيمي.

منبهات β2-AR الكاملة والجزئية.يتم تحديد اكتمال β-agonism بالمقارنة مع الأيزوبرينالين، القادر على تنشيط المستقبل بنفس طريقة الكاتيكولامينات الطبيعية. يُطلق على السالميتيرول اسم "السالبوتامول على الساق": يتكون جزيئه من جزء نشط (يتفاعل مباشرة مع المستقبل وهو في الواقع سالبوتامول) وجزء طويل محب للدهون، والذي يوفر تأثيرًا طويل الأمد من خلال الارتباط بالجزء غير النشط من المستقبل. في هذه الحالة، تعمل منبهات β2 الجزئية على زيادة تركيز cAMP بمقدار 2-2.5 مرة. إن آلية "المفصلة" لتنشيط β2 -AR بواسطة السالميتيرول والحاجة إلى احتلال موقع واحد من المواقع المكانية الثلاثين المحتملة تحدد الناهضة الجزئية. فورموتيرول هو ناهض كامل لـ β 2 -AR: بعد استخدامه، يزداد تركيز cAMP داخل الخلايا 4 مرات. يكون هذا الظرف أكثر وضوحًا سريريًا في المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج بالسالميتيرول (EFORA، 2003).

تنمية التسامح.يؤدي التحفيز المكثف لمنبهات β 2 لـ β 2 -AR إلى تثبيط إرسال الإشارة (إزالة حساسية المستقبلات)، واستيعاب المستقبلات (تقليل عدد المستقبلات على سطح الغشاء)، وبالتالي وقف تخليق بروتينات جديدة. المستقبلات (التنظيم السفلي). تعتمد إزالة حساسية β 2 -AR على الفسفرة في المناطق السيتوبلازمية للمستقبل بواسطة كينازات البروتين المعتمدة على cAMP. تجدر الإشارة إلى أن مستقبلات β للعضلات الملساء في الجهاز التنفسي لديها احتياطي كبير إلى حد ما، وبالتالي فهي أكثر مقاومة لإزالة التحسس من مستقبلات المناطق غير التنفسية. تؤدي إزالة حساسية β 2 -AR إلى انخفاض الاستجابة بنسبة 40% بعد أسبوعين من استخدام فورموتيرول وبنسبة 54% بعد استخدام مماثل للسالميتيرول. لقد ثبت أن الأفراد الأصحاء يطورون بسرعة تحمل الجرعات العالية من السالبوتامول، ولكن ليس الفينوتيرول والتيربوتالين. في الوقت نفسه، في المرضى الذين يعانون من الربو، نادرا ما يظهر التسامح مع تأثير موسع القصبات الهوائية لمنبهات β 2، ويتطور التسامح مع تأثيرها القصبي في كثير من الأحيان. هـ. فان دير وودي وآخرون. (2001) وجد أنه على خلفية الاستخدام المنتظم للفورموتيرول والسالميتيرول من قبل مرضى الربو، فإن تأثيرهم الموسع للقصبات لا ينخفض؛ ويكون التأثير الوقائي للقصبات أعلى بالنسبة للفورموتيرول، ولكن تأثير السالبوتامول الموسع للقصبات أقل وضوحًا بشكل ملحوظ. يتم استعادة β 2 -AR أثناء إزالة التحسس خلال عدة ساعات، وأثناء خفض التنظيم - خلال عدة أيام. يوفر ICS انتعاشًا سريعًا (خلال ساعة واحدة) وكثافة عالية لـ β 2 -AR على أغشية الخلايا المستهدفة، مما يمنع تطور ظاهرة التنظيم السفلي.

علم الوراثة الدوائي.يربط العديد من الباحثين التباين الفردي في الاستجابة لمنبهات بيتا 2 وتطور التحمل لتأثيرها الموسع للقصبات مع تعدد الأشكال الجينية. تم تحديد تسعة أنواع مختلفة من تعدد أشكال جينات مستقبلات الأدرينالية بيتا 2، اثنان منها شائعان بشكل خاص. ترتبط باستبدال الأحماض الأمينية في الجزء N خارج الخلية من الجين: β 2 - المستقبلات الأدرينالية -16 مع استبدال الأرجينين (Arg-16) بالجليسين (Gly-16) و β 2 - المستقبلات الأدرينالية- 27 مع استبدال الجلوتامين (Gln-27) بحمض الجلوتامين (Glu-27). ويرتبط متغير Gly-16 بتطور الربو الحاد مع نوبات ليلية متكررة وانخفاض فعالية السالبوتامول. يحدد الخيار الثاني النشاط العالي للميثاكولين فيما يتعلق بتضيق القصبات الهوائية. يؤدي تعدد الأشكال β 2 -AP (استبدال الثريونين بالإيسولوسين في الموضع 164 في مجال الغشاء الرابع) إلى تغيير ارتباط السالميتيرول بالإكسوسيت، مما يقلل من مدة عمل السالميتيرول (لكن ليس الفورموتيرول) بنسبة 50%.

السلامة والمخاطر المحتملة.يُظهر السالميتيرول والفورموتيرول خواص ناهضة β2 طويلة المفعول فقط في شكل أدوية استنشاقية، وهو ما يفسر انخفاض معدل حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها (يتم تعطيل الجزء الممتص بسرعة). لا يترافق النشاط القصبي العالي للفورموتيرول مع زيادة في تواتر الآثار الضارة. من سمات فورموتيرول الطبيعة المعتمدة على الجرعة لتأثير موسع القصبات الهوائية: مع زيادة الجرعة، يحدث توسع قصبي إضافي.

إن انتقائية منبهات بيتا 2 الأدرينالية نسبية وتعتمد على الجرعة. يصبح التنشيط الطفيف للمستقبلات الأدرينالية α و β1، غير الملحوظ في الجرعات العلاجية المتوسطة المعتادة، مهمًا سريريًا عند زيادة جرعة الدواء أو تكرار تناوله خلال النهار. يجب أن يؤخذ في الاعتبار التأثير المعتمد على الجرعة لمنبهات β2 في علاج تفاقم الربو، وخاصة الحالات التي تهدد الحياة، عندما يكون الاستنشاق المتكرر لفترة قصيرة أعلى بمقدار 5-10 مرات من المستوى المسموح به. جرعة يومية.

توجد مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في مجموعة متنوعة من الأنسجة والأعضاء، خاصة في البطين الأيسر، حيث تشكل 14% من جميع مستقبلات بيتا الأدرينالية، وفي الأذين الأيمن (26% من جميع مستقبلات بيتا الأدرينالية). يمكن أن يؤدي تحفيز هذه المستقبلات إلى ظهور تأثيرات ضارة (> 100 ميكروغرام من السالبوتامول):

- عدم انتظام دقات القلب.

- نقص تروية عضلة القلب؛

- عدم انتظام ضربات القلب.

- انخفاض في ضغط الدم الانبساطي عند تحفيز مستقبلات الأوعية الدموية ∆.

- نقص بوتاسيوم الدم، وإطالة فترة QT وعدم انتظام ضربات القلب القاتلة (مع تفعيل قنوات البوتاسيوم الكبيرة)؛

— نقص الأكسجة وتفاقم فشل الجهاز التنفسي نتيجة لتوسع أوعية نظام الدورة الدموية الرئوية في منطقة التضخم المفرط في المرضى الذين يعانون من أمراض الانسداد الرئوي المزمن.

- رعشة العضلات الهيكلية (مع تحفيز مستقبلات بيتا للعضلات الهيكلية).

مع الإدارة النظامية لجرعات كبيرة، زيادة في مستوى الحرة الأحماض الدهنيةوالأنسولين والجلوكوز والبيروفات واللاكتات. لذلك، يوصى بمراقبة نسبة السكر في الدم بشكل إضافي لدى مرضى السكري. تظهر التأثيرات القلبية غير المرغوب فيها بشكل خاص في حالات نقص الأكسجة الشديد أثناء تفاقم الربو: زيادة العود الوريدي (خاصة في وضع تقويم العظام) يمكن أن تسبب تطور متلازمة بيزولد-جاريش مع توقف القلب اللاحق.

يمكن اعتبار التأثير المضاد للالتهابات لمنبهات بيتا 2، والذي يساعد على تعديل التهاب الشعب الهوائية الحاد، بمثابة تثبيط لتحرير وسطاء الالتهاب من الخلايا البدينة وانخفاض في نفاذية الشعيرات الدموية. في الوقت نفسه، خلال خزعة الغشاء المخاطي للشعب الهوائية لمرضى BA الذين يتناولون منبهات β2 بانتظام، وجد أن عدد الخلايا الالتهابية، بما في ذلك الخلايا المنشطة (الخلايا البلعمية، والحمضات، والخلايا الليمفاوية)، لا ينخفض. الاستخدام المنتظم لمنبهات بيتا 2 يمكن أن يخفي تطور تفاقم الربو، بما في ذلك تلك القاتلة.

ولأول مرة، ظهرت شكوك جدية حول سلامة منبهات بيتا المستنشقة في ستينيات القرن العشرين، عندما اندلع "وباء الوفيات" بين مرضى الربو في عدد من البلدان (إنجلترا وأستراليا ونيوزيلندا). الأعمار من 5 إلى 34 سنة للفترة 1961-1967. توفي 3500 شخص (بمعدل 2 لكل 1000000). ثم بدأت المنشورات تظهر في الصحافة حول كيفية العثور على مرضى الربو ميتين وفي أيديهم جهاز استنشاق رذاذ فارغ (أو شبه فارغ). تم افتراض أن الوفيات مرتبطة بتطور عدم انتظام ضربات القلب المميت وحصار مستقبلات بيتا بواسطة مستقلبات الأيزوبروتيرينول، على الرغم من أنه لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين استخدام ناهضات بيتا وزيادة معدل الوفيات.

تم التعرف على وجود صلة بين تناول الفينوتيرول وزيادة معدل الوفيات الناجمة عن الربو في نيوزيلندا في الثمانينات من القرن الماضي. أظهرت دراسة وبائية أجريت في كندا (W.O. Spitzer et al., 1992) أن الزيادة في معدل الوفيات ترتبط بالعلاج بجرعات عالية من ناهضات بيتا 2 المستنشقة. في الوقت نفسه، يكون المرضى الذين يعانون من الربو الشديد وغير المنضبط أقل التزامًا بتناول الأدوية المضادة للالتهابات - الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. أدت المفاهيم الخاطئة حول قدرة السالميتيرول على تخفيف نوبات الربو الحادة إلى الإبلاغ عن 20 حالة وفاة على الأقل بسبب الربو في الأشهر الثمانية الأولى بعد طرح الدواء في سوق الأدوية في الولايات المتحدة. بناءً على نتائج دراسة SMART، تقرر استخدام منبهات β2 طويلة المفعول (LABA) فقط مع ICS. علاوة على ذلك، فإن إضافة LABA يعادل مضاعفة جرعة ICS.

نظام الجرعات لمنبهات بيتا 2 قصيرة المفعول المستنشقة (SABA).إنها الأدوية المفضلة للسيطرة على الأعراض الظرفية للربو، وكذلك لمنع تطور أعراض الربو الناتج عن ممارسة التمارين الرياضية (PAE). استخدامها المنتظم يمكن أن يؤدي إلى فقدان السيطرة الكافية على مسار المرض. السيد. سيرز وآخرون. (1990) وجدت في مجموعة من مرضى الربو الذين تناولوا الفينوتيرول بانتظام (4 مرات في اليوم) ضعف السيطرة على أعراض الربو، وتفاقم أكثر تواترا وشدة. أظهر المرضى الذين استخدموا الفينوتيرول عند الطلب تحسنًا في مؤشرات الوظيفة التنفس الخارجي، ذروة تدفق الزفير في الصباح، انخفاض الاستجابة لاختبار استفزاز القصبات الهوائية مع الميثاكولين. هناك أدلة على أن الاستخدام المنتظم للسالبوتامول يصاحبه زيادة في تكرار نوبات الـ AFU وزيادة في شدة الالتهاب في منطقة DP.

يجب استخدام منبهات بيتا قصيرة المفعول فقط عند الحاجة. يحتاج المرضى الذين يتلقون جرعات عالية (أكثر من 1.4 علبة بخاخ شهريًا) إلى علاج فعال مضاد للالتهابات. يقتصر التأثير الوقائي للقصبات الهوائية لمنبهات بيتا على 3-4 استنشاق في اليوم. تساعد منبهات بيتا عن طريق الفم على تحسين الأداء عن طريق زيادة كتلة العضلات واستقلاب البروتين والدهون والتحفيز النفسي. وهكذا، حصل 41 من أصل 67 رياضيًا من جامعة AFU الذين استخدموا SABA بانتظام في الألعاب الأولمبية لعام 1984 على ميداليات من فئات مختلفة.

نظام الجرعات لمنبهات β2 المستنشقة طويلة المفعول.الاختلافات بين السالميتيرول والفورموتيرول هي أن توسع القصبات الهوائية يحدث بسرعة بعد استخدام الأخير، وهناك آثار جانبية أقل بكثير من السالبوتامول. يمكن وصف هذه الأدوية كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من الربو الخفيف وكواقيات قصبية في AFU. عند استخدام فورموتيرول أكثر من مرتين في الأسبوع، من الضروري إضافة ICS إلى العلاج.

حتى الآن، لم يتم إجراء أي دراسات تتوافق مع مبادئ الممارسة السريرية الجيدة (GCP) التي تم فيها إثبات تأثير العلاج الأحادي LABA على تعديل المرض.

تشير الدراسات التي أجريت حتى الآن إلى إمكانية إعطاء منبهات β2 طويلة المفعول عن طريق الاستنشاق في وقت مبكر. توفر إضافة فورموتيرول إلى 400-800 ميكروغرام/يوم من ICS (بوديسونيد) تحكمًا أكثر اكتمالًا وكفاية مقارنةً بزيادة جرعة ICS.

فهرس

1. ليفكويتز آر جيه، كارون إم جي المستقبلات الأدرينالية: نماذج لدراسة المستقبلات المقترنة بالبروتينات التنظيمية للنيوكليوتيدات الجوانين // J. Biol. الكيمياء — 1988. - رقم 263. - ص 4993-4996.

2. دالا إن.إس.، زيجلهوفر أ.، هازو ج.أ. الدور التنظيمي للأنظمة الغشائية في وظيفة القلب // كندا. جي فيسيول. فارماكول. - 1977. - رقم 55. - ر 1211-1234.

3. خلل ه.ج. تفعيل مضخة الصوديوم الكهربية في أذنيات خنزير غينيا بواسطة أيونات الصوديوم الداخلية // J. Physiol. (لندن). - 1972. - رقم 220. - ص 565-582.

4. ماكدونالد تي إف، ماكلويد دي بي الحفاظ على إمكانات الراحة في عضلة البطين التي تعاني من نقص الأكسجين في خنزير غينيا: ضخ الصوديوم الكهربي // العلوم. - 1971. - رقم 172. - ص 570-572.

5. Noma A.، Irisawa H. مضخة الصوديوم الكهربائية في خلية العقدة الجيبية الأذينية للأرنب // Pflugers. قوس. - 1974. - رقم 351. - ر. 177-182.

6. Vassale M. القمع الكهربي للأتمتة في ألياف بوركينجي في الأغنام والكلاب // Circulat. الدقة. - 1970. - رقم 27. - ص 361-377.

7. مانوخين ب.ن. فسيولوجيا المستقبلات الأدرينالية. - موسكو: ناوكا، 1968. - 236 ص.

8. أهلكويست ر.ب. دراسة المستقبلات الأدرينالية // صباحا. جي فيسيول. - 1948. - رقم 153. - ص 586-600.

9. بوديموف في.ك.، غلادكيخ إس.بي.، بيروسيان إل.إيه. الآليات الجزيئية لعلم أمراض الليجند في علم الصيدلة المخلبي // الكيمياء الصيدلانية. مجلة - 1982. - رقم 1. - ص 9-14.

10. لاندز إيه إم، لوندوينا إف بي، بوزو إتش جيه. التمايز بين استجابة المستقبلات للأيزوبروتيرينول // Life Sci. - 1967. - رقم 6. - ص 2241-2249.

11. بيرتسيفا م.ن. مستقبلات الهرمونات الغشائية المعقدة - أدينيلات سيكلاز وتكوينها الوظيفي في تكوين الجينات // التقدم في علم الأحياء الحديث. - 1982. - رقم 3. - ص 382-396.

12. Helmreich E.L.M.، Bakardjieva A. المحفز هرمونيًا محلقة الأدينيلات: نظام غشائي متعدد المكونات // النظم الحيوية. - 1980. - رقم 3-4. - ص 295-304.

13. Rodbell M. دور مستقبلات الهرمونات والبروتينات التنظيمية GTP في نقل الغشاء // الطبيعة. - 1980. - رقم 5751. - ص17-22.

14. شباكوف أ.و. العناصر الهيكلية لجزيئات البروتينات والمؤثرات المرتبطة بـ GTP، والتي تتوسط الاقتران بينهما // Ukr. الكيمياء الحيوية. مجلة - 1997. - العدد 1. - ص3-20.

15. شباكوف أ.و.، بيرتسيفا م.ن. الخصائص الهيكلية والوظيفية للوحدات الفرعية β و γ للبروتينات G والآليات الجزيئية لاقترانها مع المكونات الأخرى لأنظمة نقل الإشارة // المجلة. تطوري الكيمياء الحيوية. فسيولوجي. - 1997. - العدد 6. - ص669-688.

16. بيرتسيفا إم إن، كوزنتسوفا إل إيه، مازينا تي آي، بليسنيفا إس إيه حول دور نيوكليوتيدات الجوانيل في نظام محلقة الأدينيلات للعضلات الهيكلية الجنينية // الكيمياء الحيوية. داخلي. - 1983. - رقم 6. - ص 789-797.

17. دروموند جي جي، نامبي P. التحلل البروتيني للعضلات الهيكلية أدينيلات سيكلاز. تدمير وإعادة بناء حساسية الفلورايد والجوانيلنوكليوتيد // Biochim. وآخرون بيوفيس. اكتا. - 1980. - رقم 2. - ص 393-401.

18. كازاروف أ.ر.، روزنكرانز أ.أ.، سوبوليف أ.س. اعتماد النشاط المميز للأيزوبروتيرينول الناهض الأدرينالي β على خصائص ترشيح الغشاء البلازمي للخلية // BEBiM. - 1988. - العدد 9. - ص319-321.

19. باكر M. التفاعلات الهرمونية العصبية والتكيف في قصور القلب الاحتقاني // الدورة الدموية. - 1988. - المجلد. 77. - ص 721-730.

20. روبنشتاين آر سي، وونغ إس كيه، روس إي إم. يحتفظ النواة التريبتيكية الكارهة للماء للمستقبل الأدرينالي β بتنظيم Gs استجابة للمنبهات والثيول // J. Biol. الكيمياء. - 1987. - رقم 262. - ر. 16655-16662.

21. كوسيتسكي جي. تنظيم نشاط القلب والدورة الدموية الجهازية والتاجية // أمراض القلب الوقائية: دليل. - موسكو: الطب، 1987. - ص 91-122.

22. لورانس د.ر.، بينيت ب.ن. الصيدلة السريرية. في مجلدين - موسكو: الطب، 1984.

23. عرض منبهات M. B2، بدءًا من الخصائص الدوائية وحتى الممارسة السريرية اليومية. تقرير ورشة العمل الدولية (استناداً إلى ورشة عمل عقدت في لندن، المملكة المتحدة، في الفترة من 28 إلى 29 فبراير 2000).

24. بارنز بي.جي. ب-الناهضون ومضادات الكولين والأدوية غير الستيرويدية الأخرى // R. Albert، S. Spiro، J. Jett.، eds. طب الجهاز التنفسي الشامل. - المملكة المتحدة: دار نشر هاركورت المحدودة، 2001. ح.34.13410.

25. المعاهد الوطنية للصحة، المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. تقرير لجنة الخبراء 2: إرشادات لتشخيص وإدارة مرض الربو. بيثيسدا، ماريلاند: المعاهد الوطنية للصحة، المعهد الوطني للقلب والرئة والدم؛ أبريل 1997. منشورات المعاهد الوطنية للصحة رقم 974051.

26. تحديث المبادئ التوجيهية بشأن الربو لدى البالغين (الافتتاحية) // BMJ. - 2001. - 323. - 1380-1381.

27. منبهات جونسون م. b2-adrenoceptor: الملف الدوائي الأمثل // دور منبهات b2 في إدارة الربو. - أكسفورد: مجموعة الطب، 1993. - ر 68.

28. Kume H.، Takai A.، Tokuno H.، Tomita T. تنظيم نشاط قناة K + المعتمد على Ca2 + في خلايا عضلية القصبة الهوائية عن طريق الفسفرة // الطبيعة. - 1989. - 341. - 152-154.

29. أندرسون ج.ب. منبهات مستقبلات بيتا الأدرينالية المستنشقة طويلة المفعول: علم الصيدلة المقارن للفورموتيرول والسالميتيرول // إجراءات الوكلاء (ملحق). - 1993. - 43. - 253-269.

30. ستايلز جي إل، تايلور إس، ليفكويتز آر جيه. مستقبلات بيتا الأدرينالية القلبية البشرية: عدم تجانس النوع الفرعي محدد بواسطة الارتباط الإشعاعي المباشر // Life Sci. - 1983. - 33. - 467-473.

31. بريور جي جي، كوكرين جي إم، رابر إس إم، علي سي، فولانس جي إن. التسمم الذاتي بالسالبوتامول عن طريق الفم // BMG. - 1981. - 282. - 19-32.

32. هاندلي د. الصيدلة وعلم السموم الشبيه بالربو لأيزومرات (S) من منبهات بيتا // J. الحساسية. كلين. إيمونول. - 1999. - 104. - S69-S76.

33. تسوي أ.ن.، أرخيبوف ف.ف. أسئلة الصيدلة السريرية للمنشطات الأدرينالية β // روس. عسل. مجلة - 2001. - ت 9 رقم 21(140). — ص 930-933.

34. برامبيلا سي، لو جروس في، بورديكس آي وآخرون. يتم إعطاء فورموتيرول 12 عن طريق جهاز استنشاق المسحوق الجاف بجرعة واحدة لدى البالغين المصابين بالربو الذين يتم التحكم فيهم بشكل دون المستوى الأمثل باستخدام السالميتيرول أو السالبوتامول عند الطلب، وهي دراسة جماعية متوازية متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة // كلين. هناك. - 2003. - ج.25. - ص2022-2036.

35. جونسون إم، كولمان ر. آليات عمل منبهات المستقبلات الأدرينالية ب2 / دبليو بيسي، إس هولجيت، محرران الربو والتهاب الأنف. - علوم بلاكويل، 1995. - ر.1278-1308.

36. Van der Woude H.J.، Winter T.N.، Aalbers R. انخفاض تأثير موسع القصبات الهوائية للسالبوتامول في تخفيف الميثاكولين الناجم عن تضيق القصبات الهوائية المعتدل إلى الشديد أثناء العلاج بجرعات عالية مع ناهضات b2 طويلة المفعول // الصدر. - 2001. - 56. - 529-535.

37. فان شايك سي بي، بيل هوفلاند آي دي، كلوسترمان إس جي إم. وآخرون. آل. تأثير اخفاء محتمل في إدراك ضيق التنفس بواسطة منبهات b2 قصيرة وطويلة المفعول في الربو // ERJ. - 2002. - 19. - 240-245.

38. تايلور دي آر، سيرز إم آر، كوكروفت دي دبليو. استخدام منبهات بيتا الجدل // ميد. كلين. شمال صباحا. - 1996. - 80. - 719-748.

39. سبيتزر دبليو أو، سويسا إس، إرنست بي وآخرون. استخدام منبهات بيتا وخطر الوفاة والموت القريب من الربو // N. Engl. جيه ميد. - 1992. - 326. - 501-506.

40. Greening A.P., Ind P.W., Northfield M., Shaw G. Added Salmeterol مقابل جرعة أعلى من الكورتيكوستيرويد في مرضى الربو الذين يعانون من أعراض الكورتيكوستيرويد المستنشق الموجود. مجموعة دراسة Allen & Hanburys المحدودة في المملكة المتحدة // لانسيت. - 1994. - 334. - 219-224.

علاج بالعقاقير.
مراجعة الأدوية المستخدمة لعلاج الربو.
الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة- الأدوية المضادة للالتهابات الأكثر فعالية في الوقت الحاضر.
ICS لها مدى واسعيؤثر على الآليات الخلوية والخلطية لتطور الالتهاب التحسسي (المناعي). ICS هي الأدوية المفضلة للمرضى الذين يعانون من الربو المستمر بأي شدة. تختلف ICS الموجودة إلى حد ما من حيث الفعالية والتوافر البيولوجي بعد ذلك إدارة الاستنشاقومع ذلك، عند استخدامها بجرعات متكافئة، تكون فعاليتها هي نفسها تقريبًا، وتعتمد إلى حد كبير على اختيار وسائل التوصيل (أجهزة استنشاق الأيروسول ذات الجرعات المقننة - MDI، أجهزة استنشاق المسحوق ذات الجرعات المقننة - DPI، البخاخات) وعادات المريض .
ICS فعال للغاية لعلاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي هو بيكلوميثازون ديبروبيونات مع غرفة الاستنشاق (نظام JET) - Beclodget-250.
يوصف للبالغين الذين يعانون من الربو القصبي المعتدل والشديد من 500 إلى 1000 ميكروغرام / يوم. إذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة إلى 2 ملغ / يوم. بالنسبة للأطفال، يتراوح متوسط ​​الجرعة العلاجية من 250 إلى 500 ميكروغرام/يوم (إذا لزم الأمر، تصل إلى 1 ملغ/يوم). Beklodzhet-250 ليس مخصصًا للتخفيف من نوبات الربو وحالة الربو.
يظهر التأثير العلاجي خلال 4-7 أيام من بداية العلاج. الانسحاب المفاجئ للدواء أمر غير مقبول. من آثار جانبيةعند استخدام Beclodget-250، قد يحدث التهاب في الحلق وتطور داء المبيضات الفموي البلعومي.
يشار إلى Beklodzhet-250 للاستخدام على المدى الطويل.

جرعة بوديزونيد (بولميكورت توربوهالر، تعليق بولميكورت).< 400 (низкие дозы) - 400-800 >800 (جرعات عالية).
بروبيونات فلوتيكاسون (فليكسوتايد Multidisc): الجرعة<250 (низкие лозы) - 400-500 >800 (جرعات عالية).
يوصى باستخدام ICS لجميع المرضى الذين يعانون من الربو القصبي والذين يتناولون منبهات بيتا المستنشقة قصيرة المفعول أكثر من مرة واحدة يوميًا.
لتحقيق تأثير سريري (لأول مرة أو عندما تتفاقم الحالة)، يتم وصف جرعة علاجية متوسطة من ICS (800-1000 ميكروغرام / يوم)، عادة على جرعتين (صباحا ومساء)، ثم يتم تخفيضها، لا. قبل ثلاثة أشهر، إلى الحد الأدنى من جرعة الصيانة. إذا كان متوسط ​​الجرعة العلاجية من ICS غير فعال بما فيه الكفاية، فيمكن زيادتها إلى 2000-2500 ميكروجرام يوميًا للبالغين و1000 ميكروجرام يوميًا للأطفال.
في هذه الحالة، يوصي بعض المؤلفين بإعطاء الأفضلية للبوديزونيد والفلوتيكاسون، حيث أنهما يسببان آثارًا جانبية أقل مقارنةً بالبيكلوميثازون ديبروبيونات.
وبالإضافة إلى ذلك، فإن بوديسونايد (بولميكورت) هو الدواء الوحيد المسجل للاستخدام مرة واحدة.

يمكن تقسيم الآثار الجانبية لـ ICS إلى محلية ونظامية. تعتمد الآثار الجانبية بشكل أساسي على جرعة الدواء ومدة استخدامه، ولكن يبدو أن بعض المرضى أكثر عرضة للإصابة بها.
تحدث الآثار الجانبية المحلية بسبب ترسب جزيئات ICS في البلعوم الفموي وتتجلى في بحة في الصوت (خلل النطق) وداء المبيضات الفموي البلعومي وتهيج البلعوم والسعال.
يتم تقليل خطر الإصابة بآثار جانبية محلية بشكل كبير إذا تم استخدام فاصل كبير الحجم عند استخدام جهاز MDI، وكذلك إذا قام المريض بشطف فمه بعد استخدام ICS.

تحدث الآثار الجانبية الجهازية بسبب امتصاص ICS من الجهاز الهضمي (بعد الابتلاع) والجهاز التنفسي. يتم تقليل جزء الكورتيكوستيرويد الذي يدخل إلى الجهاز الهضمي عند استخدام المباعد وعند شطف الفم.
تكون شدة الآثار الجانبية الجهازية أقل بكثير من استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية، ولا يتم ملاحظتها عمليا عند استخدام ICS بجرعة أقل من 400 ميكروغرام / يوم لدى الأطفال و 800 ميكروغرام / يوم لدى البالغين.
ومع ذلك، قد تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي: تثبيط وظيفة الغدة الكظرية، والكدمات السريعة، وترقق الجلد، وهشاشة العظام، وإعتام عدسة العين، وتأخر النمو لدى الأطفال (على الرغم من عدم وجود بيانات مقنعة عن تأثير ICS على تأخر النمو لدى الأطفال وهشاشة العظام لدى البالغين) ان يذهب في موعد).

الجلوكورتيكوستيرويدات الجهازية.
يتم استخدام هرمونات الجلايكورتيكويد على شكل حقن (الهيدروكورتيزون، ديكساميثازون، بريدنيزولون، وما إلى ذلك) لتخفيف تفاقم الربو. بالنسبة للإعطاء عن طريق الفم، توصف هرمونات الجلايكورتيكويد (بريدنيزولون، بيرليكورت، ميثيل بريدنيزولون، ديكساميثازون، تريامسينولون) في الحالات التي لا تكون فيها التدخلات العلاجية الأخرى فعالة بما فيه الكفاية.

تستخدم مضادات الهيستامين لعلاج مرضى الربو فقط في الحالات التي يقترن فيها الربو بمظاهر الحساسية خارج الرئة. يتم استخدام مضادات الهيستامين من الجيل الثاني في الغالب (كلاريتين، زيرتيك، كيستين، إلخ) والجيل الثالث (فيكسوفينادين - تلفاست، السيتريزين - سيترين).

لتخفيف ردود الفعل التحسسية الحادة، يتم استخدام مضادات الهيستامين من الجيل الأول (سوبراستين) في شكل الحقن. تشمل مضادات الهيستامين من الجيل الثالث السيترين (السيتريزين).
له تأثير مضاد الأرجية واضح، ويمنع مستقبلات الهستامين H1، مما يقلل من شدة الحساسية ويمنع حدوثها. يقلل من تضيق القصبات الهوائية الناجم عن الهستامين في الربو القصبي الخفيف.

يتم استخدامه لالتهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة والشرى والوذمة الوعائية والتهاب الجلد التحسسي.
يمنع استخدام السيترين في حالة وجود حساسية تجاهه. يوصى بتناول قرص واحد (10 ملغ) مرة واحدة يوميًا.

مثبتات غشاء الخلية: كروموجليكات الصوديوم (إنتال)، نيدوكروميل الصوديوم (تايلد).
الخصائص الدوائية:
1) قمع إطلاق الوسطاء والسيتوكينات من الخلايا البدينة تحت تأثير المواد المسببة للحساسية والمهيجات غير المحددة (البرد والنشاط البدني والملوثات)؛
2) تثبيط نشاط الحمضات والبلاعم والعدلات والصفائح الدموية.
3) انخفاض حساسية الأعصاب الواردة.

تستخدم الأدوية كعامل وقائي.
يحدث التأثير العلاجي الكامل بعد 10-14 يومًا من الاستخدام المنهجي. من الضروري أن تستنشق 4 مرات على الأقل في اليوم. يمكن استخدامه لمدة 3-4 أشهر أو أكثر.
قبل 10-15 دقيقة من استنشاق إنتال، قم باستنشاق ناهض الأدرينالية. يمكن وصف الكرومونات للعلاج المرضى الذين يعانون من خفيفةالربو القصبي المستمر، وكذلك وقائيًا لمنع التشنج القصبي أثناء النشاط البدني، واستنشاق الهواء البارد، والاتصال المحتمل بمسببات الحساسية.

يعد استخدام الأدوية المركبة فعالاً: Ditheca (Intal و Berotec) أو Intal Plus (Intal و Salbutamol). إن التأثير المضاد للالتهابات والمثبت للأغشية لنيدوكروميل الصوديوم (الذيل) أكثر وضوحًا من تأثير Intal؛ الاستنشاق ممكن مرتين في اليوم. يحدث التأثير العلاجي الكامل بعد 5-7 أيام من الاستخدام المنهجي.

منبهات ب.تُستخدم الأدوية قصيرة المفعول لمنع انسداد الشعب الهوائية وتخفيف النوبات (عند الطلب): السالبوتامول؛ تُستخدم الأدوية طويلة المفعول بشكل أساسي للأغراض الوقائية: سالميتيرول (سيريفنت)، فورموتيرول (فوراديل)، يتم استنشاقه مرتين في اليوم.
ملامح التأثير العلاجي: استرخاء العضلات الملساء القصبية. تفعيل إزالة مخاطي هدبي. انخفاض إفراز الخلايا البدينة. زيادة انقباض الحجاب الحاجز. الوقاية من انسداد الشعب الهوائية الناجم عن مسببات الحساسية والبرد و النشاط البدني.

فورموتيرول (فوراديل) هو ناهض انتقائي للغاية للأدرينالية ب2؛ يوصف للبالغين محتويات 1-2 كبسولة (12-24 ملغ) مرتين في اليوم.
الأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق - 12 ميكروغرام مرتين في اليوم.
يوصف Foradil بحذر شديد للمرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي، مع اضطرابات الإيقاع والتوصيل، وفشل القلب الشديد، وتضيق الأبهر تحت الصمام، واعتلال عضلة القلب الانسدادي، والتسمم الدرقي.
تجدر الإشارة إلى أن منبهات b2 الأدرينالية لا توصف لعلاج الربو القصبي دون استخدام الجلوكورتيكويدات المستنشقة.

إن إضافة منبهات b2 طويلة المفعول إلى نظام العلاج بالجلوكوكورتيكويدات المستنشقة يسمح بتحقيق تأثير أفضلبدلاً من مجرد مضاعفة جرعة الجلايكورتيكويدات عندما تكون الجرعات المتوسطة غير فعالة بما فيه الكفاية.
يرتبط هذا الظرف بالعمل التآزري لهاتين الفئتين من الأدوية، ونتيجة لذلك يعزز ICS تأثير موسع القصبات لمنبهات b2، ويعزز الأخير النشاط المضاد للالتهابات لـ ICS، مما يسمح باستخدامها بجرعة أقل. .

سيريتايد هو دواء للاستنشاق وهو مخصص للعلاج المنتظم للبالغين والأطفال المصابين بالربو القصبي. من خلال الجمع بين النشاط التكميلي للفلوتيكاسون والبروبيونات والسالميتيرول، فإن السيريتيد له تأثيرات مضادة للالتهابات وموسع للقصبات.
سيريتايد متاح كمسحوق وكجهاز استنشاق بالجرعات المقننة خالي من مركبات الكربون الكلورية فلورية.
تحتوي كل جرعة من سيريتايد (نفثتان لجهاز الاستنشاق محدد الجرعة) على 50 ميكروجرام من سالميتيرول زينافوات مع 100 ميكروجرام من بروبيونات الفلوتيكازون أو 250 ميكروجرام أو 500 ميكروجرام من بروبيونات الفلوتيكازون.
تركيبة أخرى - بوديزونيد بالإضافة إلى فورموتيرول (Symbicort) أكثر ملاءمة للمرضى، وتزيد من الامتثال (تقليل عدد الاستنشاق)، وتمنع توقف المريض المعزول عن ICS، وتقلل من تكلفة العلاج مقارنة بالعلاج المركب لـ ICS وb2- طويل المفعول. ناهض في أجهزة الاستنشاق منفصلة.

وبالتالي، فإن العلاج المركب مع ICS ومنبهات β2 طويلة المفعول هو "المعيار الذهبي" لعلاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي المصابين بمرض مستمر معتدل وشديد وخفيف عند اختيار الجرعة المناسبة ونظام العلاج.

يوصى باستخدام منبهات β2 طويلة المفعول بشكل منتظم في المرضى الذين يتناولون جرعات يومية متوسطة أو عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة للوقاية من نوبات الربو الليلية (عادة ما تكون جرعة واحدة في الليل كافية). الآثار الجانبية: عدم انتظام دقات القلب، وزيادة ضغط الدم، ورعاش العضلات الهيكلية، ونقص الأكسجة في الدم - أقل شيوعًا بكثير من استخدام منبهات b2 طويلة المفعول عن طريق الفم أو جرعات كبيرة من منبهات b2 قصيرة المفعول.

أدوية مضادات الكولين- موسعات الشعب الهوائية أقل فعالية من منبهات b2، وكقاعدة عامة، تبدأ في العمل في وقت لاحق.
يتم استخدام عقار بروميد الإبراتروبيوم الكوليني (Atrovent) على شكل استنشاق. إنه يعزز تأثير منبهات b2 عند استخدامها معًا (المستحضرات المركبة من الفينوتيرول والإبراتروبيوم).
طريقة الإعطاء هي الاستنشاق، على شكل رذاذ أو محاليل مقننة من خلال البخاخات (انظر أدناه).

يتم استخدام عقار Berodual المدمج، بما في ذلك Berotec وAtrovent، في شكل استنشاق. ملامح التأثير العلاجي لBerodual. مفعول سريع وطويل الأمد، وليس له أي آثار جانبية.
أكثر فعالية عندما يتم دمج الربو القصبي مع ارتفاع ضغط الدموأمراض القلب التاجية.

الثيوفيلين.يستخدم Eufillin (دواء قصير المفعول) في أقراص وحقن، وأدوية طويلة المفعول (Teolong، Teopek، إلخ) - في أقراص.
يُمنع استخدام الأمينوفيلين، وخاصة الإعطاء عن طريق الوريد، في حالات الانخفاض الحاد في ضغط الدم، وPT وextrasystole، وفشل القلب، وخاصة المرتبط باحتشاء عضلة القلب، في وجود قصور الشريان التاجي واضطرابات ضربات القلب.
يتم إعطاء الثيوفيللينات طويلة المفعول عن طريق الفم.
فهي تقلل من تكرار النوبات الليلية، وتبطئ المراحل المبكرة والمتأخرة من استجابة الربو للتعرض لمسببات الحساسية.
استخدام الثيوفيلين يمكن أن يسبب مضاعفات خطيرة.
من الضروري مراقبة محتوى الثيوفيلين في البلازما.
أدوية مضادات الليوكوترين. تشمل هذه المجموعة الأدوية التي يمكنها منع مستقبلات الليكوترين (مضادات الليكوترين - زافيرلوكاست، مونتيلوكاست) والأدوية التي تمنع تخليق الليكوترين (مثبطات إنزيم الليكوترين 5 - زيلوتون، وما إلى ذلك).
وهي فعالة عند تناولها عن طريق الفم، مما يسهل الالتزام الصارم بنظام تناول هذه الأدوية أثناء الاستخدام طويل الأمد.
ترتبط آلية عمل الأدوية المضادة لللوكوتريين إما بتثبيط تخليق جميع الليكوترينات (زيليوتون)، أو بحصار مستقبلات LT-1، والذي يصاحبه انخفاض في تأثيرات السيستينيل-لوكوترينات.
سريريا، يتجلى ذلك من خلال تمدد خفيف في القصبات الهوائية وانخفاض في تضيق القصبات الهوائية، وتأثير ضعيف مضاد للالتهابات. في الأساس، يتم وصف هذه الأدوية للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي الناجم عن الأسبرين، على الرغم من وجود أدلة على أن استخدامها كأدوية إضافية يمكن أن يقلل من جرعة الجلايكورتيكويدات المستنشقة في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي المعتدل إلى الشديد.

إن أدوية مضادات الليكوترين جيدة التحمل، ولا توجد حاليًا أي تقارير عن آثار جانبية محددة لمثبطات الليكوترين.
في الاتحاد الروسي، يتوفر زوفيرلوكاست (أكولات) حاليًا من مجموعة الأدوية المضادة لليوكوترين.

أدوية حال للبلغم.
برومهيكسين - أقراص، شراب، محلول للاستنشاق.
ميزات العمل العلاجي:
1) له تأثير حال للبلغم ومقشع:
2) يقلل من لزوجة إفرازات الشعب الهوائية.
3) يعزز تكوين الفاعل بالسطح.
موانع أثناء الحمل والرضاعة.
لا ينصح به إذا كان لديك قرحة هضمية.

برونكوسان هو دواء تركيبي يتضمن البرومهيكسين والأدوية العشبية. موانع الاستعمال هي نفسها بالنسبة للبرومهيكسين.
يشار إلى الأدوية الحالة للبلغم بشكل خاص عندما يتم دمج BA مع التهاب الشعب الهوائية المزمن. بالنسبة للربو، كما ذكرنا أعلاه، يتم استخدام طريقة إعطاء الأدوية من خلال البخاخات، لذلك سنركز بشكل خاص على خصائصه.

البخاخات هي أجهزة لرذاذ الأدوية وتوصيلها إلى الجهاز التنفسي.
العلاج بالبخاخات يسمح بإعطاء جرعات عالية من الأدوية، وتقنية الاستنشاق بسيطة.
ليست هناك حاجة لتنسيق الاستنشاق والاستنشاق.
من المهم عدم وجود مواد دافعة تهيج الجهاز التنفسي.
هناك نوعان رئيسيان من البخاخات:
1. الموجات فوق الصوتية، حيث يتم تحقيق الانحلال عن طريق الاهتزاز عالي التردد للبلورات الكهرضغطية. وهي تتكون من مصدر للاهتزازات فوق الصوتية والبخاخات نفسها. معظم الجزيئات المتكونة فيها كبيرة الحجم وتستقر في الجهاز التنفسي القريب.
2. الطائرة النفاثة، حيث يتم توليد الهباء الجوي بواسطة الهواء المضغوط أو الأكسجين. وهي تتكون من ضاغط، وهو مصدر تدفق الغاز، وغرفة البخاخات، حيث يتم رش السائل. القطرات الناتجة لها أحجام (1-5 ميكرون) مثالية لاختراق القصبات الهوائية والحويصلات الهوائية البعيدة. حجم السائل الموصى به للإرذاذ في معظم أجهزة البخاخات هو 3-4 مل.
إذا لزم الأمر، لتحقيق ذلك، يمكنك إضافة إلى الدواء مالحة.
معدل إمداد الغاز في البخاخات هو 6-10 لتر/دقيقة، مدة الرش 5-10 دقائق.
لعلاج التفاقم في الممارسة السريريةوكقاعدة عامة، يتم استخدام البخاخات النفاثة.

مؤن طوارئ.
وتشمل هذه الأدوية التي تقضي بسرعة على التشنج القصبي الحاد والأعراض المصاحبة له.
هذه الأدوية هي منبهات b2 وموسعات القصبات الهوائية M-cholinergic والثيوفيلين (أمينوفيلين) والجلوكوكورتيكويدات الجهازية.
استنشاق منبهات b2 قصيرة المفعول.
تشمل هذه المجموعة من الأدوية السالبوتامول (ألبوتيرول)، الفينوتيرول (بيروتيك). ترتبط آلية العمل في المقام الأول بتحفيز مستقبلات b2 الأدرينالية واسترخاء العضلات الملساء للقصبات الهوائية الكبيرة والصغيرة. بالإضافة إلى ذلك، فإنها تعمل على تحسين إزالة الغشاء المخاطي الهدبي، وتقليل نفاذية الأوعية الدموية ونضح البلازما، وتثبيت غشاء الخلية البدينة وبالتالي تقليل إطلاق وسطاء الخلايا البدينة.

يوصى باستخدام منبهات ب قصيرة المفعول لتخفيف النوبات الحادة للربو القصبي، وكذلك للوقاية من الربو الناتج عن التمرينات والربو القصبي التأتبي العرضي (التحسسي).
استخدم استنشاقًا واحدًا 1-4 مرات يوميًا.
آثار جانبية. الأدوية في هذه المجموعة لها عدد كبير إلى حد ما من الآثار الجانبية، خاصة عند استخدامها بشكل متكرر (أكثر من 4 مرات في اليوم).
أحد الآثار الجانبية الخطيرة هو الرعشة بسبب فعل مباشرالمخدرات على مستقبلات b2 الأدرينالية من العضلات والهيكل العظمي.
يتم ملاحظة الرعاش في كثير من الأحيان عند المرضى المسنين والخرفين. غالبا ما يتم ملاحظة عدم انتظام دقات القلب إما نتيجة للتأثير المباشر على مستقبلات بيتا الأدرينالية الأذينية، أو تحت تأثير الاستجابة المنعكسة بسبب توسع الأوعية المحيطية من خلال مستقبلات بيتا.
تشمل المضاعفات الأقل شيوعًا والأقل خطورة نقص بوتاسيوم الدم ونقص الأكسجة في الدم والتهيج.

م- مضادات الكولين.
من هذه المجموعة من الأدوية، يتم استخدام بروميد الإبراتروبيوم (أتروفنت) في أغلب الأحيان. تعود آلية عمل موسع القصبات الهوائية لـ Atrovent إلى حصار المستقبلات الكولينية المسكارينية ، ونتيجة لذلك يتم قمع التضييق المنعكس للقصبات الهوائية الناجم عن تهيج المستقبلات الكولينية المهيجة وإضعاف نغمة العصب المبهم.
تجدر الإشارة إلى أن Atrovent هو موسع قصبي أقل قوة من منبهات B2 المستنشقة وله بداية عمل أبطأ (30-60 دقيقة بعد الاستنشاق).
يوصى باستخدام الدواء كموسع قصبي إضافي في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة، خاصة عند كبار السن وكبار السن والأطفال الصغار، 1-2 استنشاق 2-4 مرات في اليوم.
هناك القليل من الآثار غير المرغوب فيها عند استخدام أتروفنت؛ قد يتطور جفاف الفم والطعم المر.

ميثيل زانتينات:الثيوفيلين والأمينوفيلين - يلعبان دورًا مساعدًا في تخفيف نوبات الربو القصبي ويتم وصفهما إما بالحقن (يتم إعطاء 5-10 مل من محلول الأمينوفيلين بنسبة 2.4٪ عن طريق الوريد) أو عن طريق الفم (200-300 مجم)، ولكن طريقة الإعطاء هذه أقل فعال.

يمكن اعتبار العلاج المضاد للبكتيريا والفيروسات والمضاد للفطريات علاجًا موجهًا للسبب للمرضى الذين يعانون من متغير معدي من BA ونشاط مثبت لمسببات الأمراض المعدية.
يشار إلى وصف مضادات الميكروبات للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي في الحالات السريرية التالية:
- مع تفاقم الربو القصبي المعتمد على العدوى، والذي تطور على خلفية الالتهاب الرئوي الحاد، وتفاقم التهاب الشعب الهوائية القيحي المزمن.
- في وجود بؤر العدوى النشطة في أجهزة الأنف والأذن والحنجرة.
- المرضى الذين يعانون من الربو المعتمد على الهرمونات والمعقد بسبب العدوى الفطرية في الجهاز التنفسي. طرق العلاج غير التقليدية.

على الرغم من البديل و الطرق التقليديةقد تحظى بشعبية كبيرة بين العديد من المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، ولكن لم يتم إثبات فعاليتها إلى حد كبير.
لذلك، من الضروري إجراء مزيد من الدراسة لفعالية وآليات عمل طرق مثل الوخز بالإبر، والمعالجة المثلية، وعلاج العظام والعلاج بتقويم العمود الفقري، والعلاج بالكهوف، والتنفس البوتيكي وغيرها.

العلاج المناعي الخاص بمسببات الحساسية(ASIT) هي طريقة لعلاج أمراض الحساسية بمسببات الحساسية ذات الأهمية السببية (لقاحات الحساسية)، والتي يتم إدخالها إلى الجسم بجرعات متزايدة من أجل تقليل حساسية المرضى لهذه المواد المسببة للحساسية أثناء تعرضهم الطبيعي. ينتشر ASIT على نطاق واسع في حالات الربو القصبي التأتبي والتهاب الأنف التحسسي وردود الفعل التحسسية تجاه لسعات حشرات غشاء البكارة.
في روسيا، يتم تنفيذ ASIT في أغلب الأحيان داخل السكن (غبار المنزل، مشاعل غبار المنزل) و/أو مسببات حساسية حبوب اللقاح.
تختلف آلية ASIT بشكل أساسي عن تأثيرات العلاج الدوائي بسبب تأثيرها على جميع مراحل عملية الحساسية، بما في ذلك المرحلة المناعية نفسها - تحويل الاستجابة المناعية من النوع Th-2 إلى النوع Th-1.
يحدد هذا الظرف تثبيط كل من المبكر و مرحلة متأخرةالتهاب بوساطة IgE وفرط نشاط قصبي محدد وغير محدد.
أقصى تأثير الشفاءيتم تحقيقه في المراحل المبكرة من المرض ومع ASIT طويل الأمد (3-5 سنوات).
يتطلب ASIT اختيار المرضى الذين يعانون من الربو و/أو التهاب الأنف التحسسي وفقًا لمعايير صارمة، مما يحد بشكل كبير من الاستخدام الواسع النطاق لطريقة العلاج هذه.
بادئ ذي بدء، يجب أن يكون هؤلاء المرضى الذين يعانون من حساسية معتمدة على IgE تجاه مجموعة ضيقة من مسببات الحساسية ذات الأهمية السببية. يجب أن يكون مسار الربو مضبوطًا جيدًا ومستوى منخفض من انسداد الشعب الهوائية (FEV1 > 70% من القيم الطبيعية).
لا يمكن تنفيذ ASIT إلا من خلال معايير موحدة ومسجلة في روسيا الأشكال الطبيةمسببات الحساسية.
تفترض الطريقة امتثالًا عاليًا للمريض، الذي يجب أن يوافق على علاج طويل الأمد (3-5 سنوات) ومنتظم.

يجب أن يتذكر الممارسون العامون أن اختيار المرضى لـ ASIT، مع مراعاة المؤشرات وموانع الاستعمال، وكذلك تنفيذه، يتم تنفيذه فقط من قبل أخصائيي الحساسية.
إن انتهاك هذا المبدأ محفوف بعدد من المضاعفات الخطيرة، بما في ذلك القاتلة، والتي حدثت، لسوء الحظ، في بعض البلدان.
وفي الوقت نفسه، تقديم المشورة في الوقت المناسب للمرضى الذين يعانون من الربو و التهاب الأنف المزمنمن طبيب الحساسية هو شرط ضروري للوصف المبكر لـ ASIT وزيادة فعالية العلاج والوقاية من الربو القصبي.

العلاج الأساسي لمرضى الربو.في دليل الأطباء الروس حول علاج الربو القصبي (نظام الوصفات، 1999)، بناءً على استراتيجية عالميةالعلاج والوقاية من الربو الذي أوصت به منظمة الصحة العالمية (1995)، وفقًا للأمر رقم 300 الصادر عن وزارة الصحة الروسية لعام 1998، تم وصف الطريقة التدريجية لعلاج مرضى الربو، وهو العلاج الأساسي، بالتفصيل.

ووفقا لهذه الطريقة، تزداد شدة العلاج مع زيادة شدة الربو.
يوصى باتباع نهج متدرج في علاج الربو نظرًا لوجود تباين كبير في شدة الربو بين الأشخاص المختلفين وفي نفس المريض على مدى فترات زمنية مختلفة. الهدف من هذا النهج هو تحقيق السيطرة على الربو باستخدام أقل عدد ممكن من الأدوية.

يتم زيادة جرعة الأدوية وتكرارها (زيادة) في حالة تفاقم الربو، وتقليلها (تقليلها) إذا تم التحكم في الربو بشكل جيد.
يتضمن نهج الخطوة أيضًا تجنب المشغلات أو التحكم فيها في كل خطوة.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن أقل شدة للربو مذكورة في الخطوة 1، والأكبر - في الخطوة 4.

المرحلة 1.
يوصى بتناول الأدوية الوقائية قبل النشاط البدني، إذا لزم الأمر (منبهات B2 المستنشقة، أو كروموجليكات، أو الأدوية المركبة الخاصة بها، أو نيدوكروميل).
من البدائل لمنبهات بيتا المستنشقة قصيرة المفعول مضادات الكولين، أو منبهات بيتا قصيرة المفعول عن طريق الفم أو الثيوفيلينات قصيرة المفعول، على الرغم من أن هذه الأدوية لها بداية متأخرة للعمل و/أو خطر أكبر للآثار الجانبية.

المرحلة 2.
الاستخدام الوقائي اليومي طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات المستنشقة 200-500 ميكروغرام، أو كروموجليكات الصوديوم أو نيدوكروميل، أو الثيوفيلينات طويلة المفعول. إذا استمرت الأعراض على الرغم من الجرعة الأولية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، وكان الطبيب واثقًا من أن المريض يستخدم الأدوية بشكل صحيح، فيجب زيادة جرعة بيكلوميثازون ديبروبيونات المستنشق أو ما يعادلها من 400-500 إلى 750-800 ميكروغرام يوميًا. البديل المحتمل لزيادة جرعة الهرمونات المستنشقة، خاصة للسيطرة على أعراض الربو الليلي، هو إضافة (إلى جرعة لا تقل عن 500 ميكروغرام من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة) لموسع قصبي طويل المفعول في الليل.

المرحلة 3.
تناول الأدوية الوقائية المضادة للالتهابات يوميًا لتأسيس السيطرة على الربو والحفاظ عليها.
- يجب أن تكون جرعة الكورتيكوستيرويدات المستنشقة 800-2000 ميكروجرام من بيكلوميثازون ديبروبيونات أو ما يعادله.
يوصى باستخدام جهاز الاستنشاق مع فاصل.
- يمكن وصف موسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، خاصة للسيطرة على الأعراض الليلية. يمكن استخدام الثيوفيلين طويل المفعول ومنبهات b2 طويلة المفعول عن طريق الفم والاستنشاق. عند وصف الثيوفيلين، ينبغي مراقبة تركيزات الثيوفيلين طويل المفعول؛ نطاق التركيز العلاجي المعتاد هو 5-15 ميكروغرام لكل مليلتر.
- يجب علاج الأعراض باستخدام منبهات فيتامين ب2 قصيرة المفعول أو أدوية بديلة.
- في حالة التفاقم الشديد، ينبغي إعطاء دورة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم.

المرحلة 4.
المرضى الذين يعانون بالطبع شديدلا يمكن السيطرة على الربو بشكل كامل. الهدف من العلاج هو تحقيق أفضل النتائج الممكنة: الحد الأدنى من الأعراض، والحد الأدنى من الحاجة إلى منبهات b2 قصيرة المفعول، وأفضل PEF ممكن، والحد الأدنى من التباين في PEF، والحد الأدنى من الآثار الجانبية للأدوية.
عادة ما يتم العلاج باستخدام عدد كبير من الأدوية التي تسيطر على الربو.
يشمل العلاج الأولي جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (800 إلى 2000 ميكروغرام يوميًا من بيكلوميثازون ديبروبيونات أو ما يعادله).
- الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم بشكل مستمر أو في دورات طويلة.
- موسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول بالاشتراك مع جرعات عالية من الجلايكورتيكويدات المستنشقة.
- من الممكن استخدام دواء مضاد للكولين (بروميد الإبراتروبيوم) أو تركيبته الثابتة مع ناهض b2.
- يمكن استخدام ناهضات b2 قصيرة المفعول عن طريق الاستنشاق حسب الحاجة لتخفيف الأعراض، ولكن يجب ألا يتجاوز تكرار الجرعات 3-4 مرات في اليوم.

يمكن وصف طريقة تحسين العلاج المضاد للربو في شكل كتلة على النحو التالي.
كتلة 1.زيارة المريض الأولى للطبيب، وتقييم مدى خطورة المرض، وتحديد أساليب التعامل مع المريض.
إذا كانت حالة المريض تتطلب رعاية طارئة فالأفضل إدخاله إلى المستشفى.
في الزيارة الأولى، من الصعب تحديد درجة الخطورة بدقة، لأن ذلك يتطلب تقلبات في PEF خلال الأسبوع وشدة الأعراض السريرية. تأكد من مراعاة مقدار العلاج الذي يتم إجراؤه قبل زيارتك الأولى للطبيب. مواصلة العلاج خلال فترة المراقبة. إضافية إذا لزم الأمر
تناول منبهات b2 قصيرة المفعول. يتم وصف فترة مراقبة تمهيدية مدتها أسبوع واحد إذا كان المريض يشتبه في إصابته بالربو الخفيف أو المتوسط ​​والذي لا يتطلب علاجًا طارئًا كاملاً. خلاف ذلك، فمن الضروري توفير العلاج المناسب ومراقبة المريض لمدة أسبوعين. يقوم المريض بملء مذكرات الأعراض السريرية ويسجل مؤشرات PEF في ساعات المساء والصباح.

بلوك 2.تحديد شدة الربو واختيار العلاج المناسب يعتمد على تصنيف شدة الربو. ينص على زيارة الطبيب بعد أسبوع من الزيارة الأولى، إذا لم يوصف العلاج الكامل.

بلوك 3.فترة مراقبة لمدة أسبوعين أثناء العلاج. يقوم المريض، وكذلك خلال الفترة التمهيدية، بملء مذكرات الأعراض السريرية ويسجل مؤشرات PEF.

بلوك 4.تقييم فعالية العلاج. قم بالزيارة بعد أسبوعين أثناء العلاج. خطوة للأعلى. زيادة العلاج إذا لم يكن من الممكن السيطرة على الربو. ومع ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار ما إذا كان المريض يتناول الأدوية بالمستوى المناسب بشكل صحيح، وما إذا كان هناك اتصال مع مسببات الحساسية أو غيرها من العوامل المثيرة. تعتبر السيطرة غير مرضية إذا كان المريض يعاني من نوبات السعال أو الصفير أو صعوبة التنفس، والتي تحدث أكثر من 3 مرات في الأسبوع؛ تظهر الأعراض ليلاً أو في ساعات الصباح الباكر؛ تزداد الحاجة إلى استخدام موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول. يزداد انتشار مؤشرات PEF.
انزل. من الممكن تقليل علاج الصيانة إذا ظل الربو تحت السيطرة لمدة 3 أشهر على الأقل. وهذا يساعد على تقليل مخاطر الآثار الجانبية ويزيد من حساسية المريض للعلاج المخطط له. يجب تقليل العلاج "تدريجيًا" عن طريق خفض أو إلغاء الجرعة الأخيرة أو الأدوية الإضافية. من الضروري مراقبة الأعراض والمظاهر السريرية ومؤشرات وظيفة الجهاز التنفسي.
وبالتالي، على الرغم من أن الربو مرض غير قابل للشفاء، فمن المعقول أن نتوقع أنه في معظم المرضى يمكن ويجب السيطرة على مسار المرض.
ومن المهم أيضًا الإشارة إلى أن النهج المتبع في تشخيص وتصنيف وعلاج مرض الربو، مع الأخذ في الاعتبار شدة مساره، يسمح بوضع خطط مرنة وبرامج علاجية خاصة اعتمادًا على توفر الأدوية المضادة للربو، نظام الرعاية الصحية الإقليمي وخصائص المريض الفردي.

تجدر الإشارة مرة أخرى إلى أن أحد الأماكن المركزية في علاج الربو يشغله حاليًا البرنامج التعليمي للمرضى والمراقبة السريرية.
أهم عناصر علاج تفاقم الربو. تفاقم الربو عبارة عن نوبات من الزيادة التدريجية في ضيق التنفس والسعال وظهور الصفير والشعور بنقص الهواء وضغط الصدر أو مجموعات مختلفة من هذه الأعراض. هناك انخفاض في PEF وFEV1، وتعكس هذه المؤشرات بشكل أكثر موضوعية شدة التفاقم أكثر من شدته. الاعراض المتلازمة.

في حالة تفاقم الربو، من الضروري إخطار المريض بالعلامات المبكرة لتفاقم الربو وكيف يمكن للمريض بدء العلاج بشكل مستقل. يشمل العلاج منبهات β2 المستنشقة للتخفيف السريع من انسداد تدفق الهواء، والكورتيكوستيرويدات الجهازية لعلاج التفاقم المتوسط ​​إلى الشديد، أو لعلاج المرضى الذين فشلوا في استنشاق منبهات β2.

للحد من نقص الأكسجة، يوصف العلاج بالأكسجين. من الضروري مراقبة فعالية العلاج باستخدام قياس التنفس وقياس تدفق الذروة.

يتم النظر في مراحل وقف الهجوم، وكذلك العلاج (والوقاية).
المرحلة الأولية من العلاج. يتم استخدام منبهات B2 المستنشقة استنشاقًا واحدًا 1-4 مرات يوميًا - فينوتيرول 1.0-4.0 مجم، سالبوتامول 5.0-10.0 مجم؛ العلاج بالأكسجين إذا كان التشبع أقل من 90%؛ الكورتيكوستيرويدات الجهازية إذا لم تكن هناك استجابة فورية للعلاج، أو تناول المريض المنشطات مؤخرًا (حتى 6 أشهر)، أو كانت نوبة الربو شديدة.
نوبة ربو خفيفة: في المرحلة الأولية، يتم إعطاء منبهات b2 3-4 مرات خلال ساعة واحدة، إذا كانت هناك استجابة جيدة للعلاج الأولي (تستمر الاستجابة لمنبهات b2 لمدة 4 ساعات، يكون PEF أكثر من 80%) - الاستمرار في تناول منبهات b2 كل 4 ساعات لمدة 24-48 ساعة.
إذا كانت الاستجابة غير مكتملة خلال ساعة إلى ساعتين (PSF 60-80%)، أضف الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم واستمر في تناول منبهات b2 كل 4 ساعات لمدة 24-48 ساعة.

إذا كانت هناك استجابة ضعيفة خلال ساعة واحدة (PSV أقل من 60%) - اتصل على الفور سياره اسعاف; العلاج في المستشفى في عيادة لرعاية الطوارئ.

نوبة الربو المتوسطة: مراقبة الحالة كل 15-30 دقيقة. في المرحلة الأولية، يتم إعطاء منبهات b2 3-4 مرات خلال ساعة واحدة أو فينوتيرول 1 ملغ، سالبوتامول 5 ملغ عن طريق البخاخات.
الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم. استمر في المراقبة لمدة 1-3 ساعات، في انتظار التحسن. إذا كانت هناك استجابة جيدة (PSV أكثر من 70٪، وتستمر الاستجابة لمنبهات b2 لمدة 4 ساعات)، اترك المريض في المنزل، واستمر في تناول منبهات b2 كل 4 ساعات لمدة 24-48 ساعة، والستيرويدات عن طريق الفم.

في حالة الاستجابة غير الكاملة خلال 1-2 ساعة (PSV 50-70%، تستمر أعراض الربو): يوصى بمواصلة تناول منبهات b2 والكورتيكوستيرويدات، والدخول الفوري إلى المستشفى إلى العيادة.

إذا كانت الاستجابة ضعيفة خلال ساعة واحدة (يتم نطقها أعراض مرضيةالربو - FEV1 أو PEF 50-30% من المتوقع أو الأفضل للمريض، pO2 أقل من 60 ملم. غ. الفن، pCO2 أكثر من 45 ملم زئبق. الفن) - يوصى بالاستشفاء العاجل.

في المستشفى - استنشاق منبهات b2 5 ملغ من خلال البخاخات مع الأكسجين؛ إضافة مضادات الكولين المستنشقة (إيبراتروبيوم 0.5-1 مل أو تركيبتها الثابتة - فينوتيرول + إبراتروبيوم 2-4 مل) من خلال البخاخات؛ الكورتيكوستيرويدات 30-60 ملغ على شكل برينيزولون خلال النهار أو بريدنيزولون (هيدروكورتيزون، ميثيل بريدنيزولون) 200 ملغ في الوريد كل 6 ساعات؛ العلاج بالأوكسجين.

في حالة وجود حالة تهديد، قم بإجراء التهوية الميكانيكية.
نوبة الربو الشديدة: مراقبة الحالة كل 15-30 دقيقة.
في البداية، يتم إعطاء منبهات b2 كل ساعة أو بشكل مستمر عبر البخاخات. الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم أو الوريد. العلاج الفوري في المستشفى. إذا كانت هناك استجابة جيدة للعلاج الأولي (FEV1 أو PEF أكثر من 70٪، لا توجد ضائقة تنفسية، وتستمر الاستجابة لمنبهات b2 لمدة 4 ساعات)، استمر في تناول منبهات b2 كل 4 ساعات لمدة 24-48 ساعة والمنشطات عن طريق الفم.

في حالة الاستجابة غير الكاملة خلال 1-2 ساعة (FEV1 أو PEF 50-70%، تستمر أعراض الربو) - أضف الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم (قرصين كل ساعتين) بمعدل 30-60 مجم يوميًا من بريدنيزولون، استمر تناول منبهات b2.

إذا كانت هناك استجابة ضعيفة خلال ساعة واحدة (تعتبر حالة المريض مهددة، FEV1 أو PEF هو 50-30% من المتوقع أو الأفضل للمريض، pO2 أقل من 60 ملم زئبق، pCO2 أكثر من 45 ملم زئبق) ) - الاستشفاء العاجل في وحدة العناية المركزة؛ استنشاق منبهات b2 تصل إلى 5 ملغ عن طريق البخاخات مع الأكسجين؛ إضافة مضادات الكولين المستنشقة (الإبراتروبيوم 0.5-1 مل، عن طريق البخاخات)، الكورتيكوستيرويدات 30-60 ملغ في شكل بريدنيزولون خلال النهار، العلاج بالأكسجين، وفي حالة وجود ظروف مهددة، إجراء تهوية ميكانيكية.

من الضروري إدخال المريض على وجه السرعة إلى وحدة العناية المركزة للتنبيب والتهوية الميكانيكية.
يجب أن نتذكر أنه لا يُسمح باستخدام أي مهدئات أثناء تفاقم الربو. يبقى المريض في المستشفى حتى تتوقف الأعراض الليلية وحتى يصل PEF إلى مستوى يزيد عن 75% من القيمة المتوقعة أو الأفضل للمريض.
يستمر وصف المنشطات عن طريق الفم بجرعة 30 ملغ أو أعلى (فيما يتعلق بالبريدنيزولون) لمدة 3 أيام بعد استقرار الحالة ووظيفة الجهاز التنفسي.

يستمر العلاج بالستيرويدات الفموية عادةً من 7 إلى 14 يومًا.
قبل الخروج من المستشفى، يجب أن يوصف للمريض علاج الستيرويد المستنشق لعدة أشهر.
يجب أن تكون جرعة الستيرويدات المستنشقة أعلى مما كانت عليه قبل التفاقم ("التصعيد"). يشار إلى مراقبة حالة المريض في العيادات الخارجية.
مطلوب دورة تعليمية.
من أجل العلاج الناجح لتفاقم الربو القصبي، من المهم تزويد طبيب الطوارئ والمستشفى بمقاييس التنفس أو أجهزة قياس ذروة الجريان لتحديد FEV1 أو PEF. تحتاج فرق الإسعاف وأقسام الطوارئ في العيادات ومستشفيات أمراض الرئة أو الحساسية إلى الحصول على البخاخات لاستنشاق منبهات B2 ومضادات الكولين.

لا ينبغي إعطاء الثيوفيلين قصير المفعول (أمينوفيللين) عن طريق الوريد إذا كان المريض يتلقى الثيوفيلين طويل المفعول.

الخصائص: عادةً ما تأتي هذه الأدوية على شكل رذاذ محدد الجرعة. وهي مقسمة إلى أدوية قصيرة المفعول، والتي تستخدم عادةً أثناء النوبة، وأدوية طويلة المفعول، والتي تمنع تطور التشنج القصبي.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا: خفقان، صداع، قلق، إذا تم استخدامه في كثير من الأحيان - انخفاض الفعالية، وحتى تفاقم نوبات الاختناق.
موانع الاستعمال الرئيسية: التعصب الفردي.

معلومات هامة للمريض:

• لا ينصح باستخدام الأدوية قصيرة المفعول أكثر من 4 مرات في اليوم. إذا حدثت الهجمات بشكل متكرر، يجب عليك استشارة الطبيب لمراجعة نظام العلاج الخاص بك.
• لكي يكون للدواء التأثير المطلوب، من المهم جدًا اتباع قواعد استخدام جهاز الاستنشاق.

تذكر أن العلاج الذاتي يهدد الحياة؛ استشر الطبيب للحصول على المشورة بشأن استخدام أي أدوية.