المشابك الكولينية. انتقال الكوليني والأدرينالي: هيكل المشابك العصبية والتوليف وإطلاق الوسطاء

يحدث انتقال الإثارة على طول الألياف العصبية في شكل نبضات عصبية (تنتشر إمكانات الفعل على طول غشاء الألياف العصبية). عند نقاط الاتصال بين نهايات الألياف العصبية وخلية أخرى، يتم نقل الإثارة باستخدام وسيط.

مكان الاتصال الخلايا العصبيةمع خلية أخرى تنتقل منها النبضات العصبية تسمى المشبك العصبي.

يحدث نقل الإثارة في المشبك على النحو التالي. يؤدي النبض العصبي إلى إزالة استقطاب الغشاء قبل المشبكي، ونتيجة لذلك، يتم تحرير الوسيط من العصب المنتهي إلى الشق التشابكي، الذي يتفاعل مع المستقبلات الموجودة على الغشاء بعد المشبكي ويسبب استثارتها. يؤدي تنشيط المستقبلات إلى إعادة هيكلة متسقة للعمليات داخل الخلايا، مما يؤدي في النهاية إلى تغييرات في وظائف الخلية. تعتمد طبيعة هذه التغييرات على نوع المستقبلات. بعد حدوث نقل الإثارة، يتوقف تفاعل الناقل مع المستقبل، ويتم الاستفادة من المرسل بشكل أو بآخر، ويتم إعادة تنشيط المستقبل ويعود المشبك العصبي إلى حالته الأصلية ويمكن تكرار عملية إرسال النبضة مرة أخرى .

كوسطاء في الجزء الصادر من المحيط الجهاز العصبييتم استخدام الأسيتيل كولين والنورإبينفرين.

يتم تصنيع الأسيتيل كولين في الخلايا العصبية من أسيتيل CoA والكولين بمشاركة أسيتيل ترانسفيراز الكولين ويتم تخزينه في حويصلات خاصة. يحدث إطلاق المرسل عندما يفتح جهد الفعل قنوات Ca 2+ ذات بوابات الجهد. تؤدي الزيادة الناتجة في محتوى Ca 2+ داخل الخلايا إلى خروج الخلايا من الأسيتيل كولين. يتم إيقاف عمل وسيط الأسيتيل كولين بواسطة إنزيم الأسيتيل كولينستراز، الذي يسبب التحلل المائي.

يستخدم الأسيتيل كولين كجهاز إرسال في المشابك العصبية:

العقد اللاإرادي،

في منطقة نهايات الألياف العصبية ما بعد العقدية للزوج انقسام متعاطفوبعض ألياف القسم الودي من الجهاز العصبي اللاإرادي،

· في منطقة نهايات الألياف العصبية الودية قبل العقدية التي تعصب أنسجة الكرومافين في الغدد الكظرية،

في نقاط الاشتباك العصبي في الجهاز العصبي المركزي.

· يتم تنظيم المستقبلات البارو والكيميائية للمنطقة السينوكاراتية وفقًا لنوع المشابك العصبية الكولينية.

يتم تصنيع النوربينفرين من التيروزين. في البداية، يتم تكوين ثنائي هيدروكسي فينيل ألانين (DOPA)، ثم الدوبامين ثم النورإبينفرين. يحدث إطلاق النورإبينفرين تحت تأثير النبض العصبي، وكذلك الأسيتيل كولين، عندما تفتح قنوات Ca 2+ ذات البوابات الكهربية ويزداد محتوى Ca 2+ داخل الخلايا. يتوقف تفاعل النورإبينفرين مع المستقبلات بسبب انخفاض تركيزه في الشق التشابكي. معظميتم استعادة وسيط النورإبينفرين مرة أخرى إلى نهاية العصبوالحويصلات. ومع ذلك، يمكن تدميره جزئيًا تحت تأثير إنزيم أوكسيديز أحادي الأمين (MAO). أما الباقي فتأخذه الخلايا الهيئات التنفيذيةحيث يتم تدميره تحت تأثير إنزيم كاتيكول-أورثو-ميثيل ترانسفيراز (COMT).

يستخدم النورإبينفرين كجهاز إرسال في المشابك العصبية:

في منطقة نهايات الألياف العصبية الودية بعد العقدية

تستخدم بعض الألياف العصبية الودية (التي تعصب أوعية الكلى) الدوبامين كوسيط. عملية نقل النبضات باستخدام الدوبامين المخطط العاميتزامن مع النورإبينفرين.

يمثل التوليف والتخزين والإطلاق وتفاعل الوسيط مع المستقبلات واستخدامه أهدافًا محتملة للتعديل الدوائي لعمليات الناقل العصبي.

آثار تحفيز متعاطفة و الأعصاب السمبتاوية:

المزيد عن موضوع النقل الكوليني والأدرينالي: بنية المشابك العصبية والتوليف وإطلاق الوسطاء. آثار تحفيز الأعصاب الودية والباراسمبثاوية:

1. الأدوية التي تعمل على المشابك العصبية الكولينية (الأدوية الكولينية)

المشابك العصبية الكولينية هي النقطة التي يحدث عندها الاتصال بين خليتين عصبيتين أو خلية عصبية وخلية مؤثرة تستقبل الإشارة. يتكون المشبك من غشاءين - غشاء قبل المشبكي وبعد المشبكي، بالإضافة إلى الشق التشابكي. يتم النقل من خلال وسيط، أي مادة ناقلة. يحدث هذا نتيجة لتفاعل المستقبل والمرسل على الغشاء بعد المشبكي. هذه هي الوظيفة الرئيسية للمشبك الكوليني.

الوسيط والمستقبلات

في الجهاز العصبي السمبتاوي، الوسيط هو الأسيتيل كولين، والمستقبلات عبارة عن نوعين من المستقبلات الكولينية: H (النيكوتين) وM (المسكارين). يمكن لمحاكاة الكولين M، التي لها نوع مباشر من العمل، أن تحفز المستقبلات على الغشاء بعد المشبكي.

يحدث تخليق الأسيتيل كولين في سيتوبلازم النهايات الكولينية العصبية. ويتكون من الكولين، وكذلك أسيتيل أنزيم-A، وهو من أصل الميتوكوندريا. يحدث التوليف تحت تأثير إنزيم الكولين أسيتيلاز السيتوبلازمي. يترسب الأسيتيل كولين في الحويصلات المشبكية. يمكن أن تحتوي كل من هذه الحويصلات على ما يصل إلى عدة آلاف من جزيئات الأسيتيل كولين. يثير الدافع العصبي إطلاق جزيئات الأسيتيل كولين في الشق التشابكي. بعد ذلك، فإنه يتفاعل مع المستقبلات الكولينية. هيكل المشبك الكوليني فريد من نوعه.

بناء

وفقا للبيانات المتاحة لعلماء الكيمياء الحيوية، قد يشمل المستقبل الكوليني للمشبك العصبي العضلي 5 وحدات فرعية من البروتين تحيط بالقناة الأيونية وتمر عبر سمك الغشاء بأكمله الذي يتكون من الدهون. يتفاعل زوج من جزيئات الأسيتيل كولين مع زوج من الوحدات الفرعية α. يؤدي هذا إلى فتح القناة الأيونية وإزالة استقطاب الغشاء بعد المشبكي.

أنواع المشابك الكولينية

يتم تحديد موضع المستقبلات الكولينية بشكل مختلف وتكون أيضًا حساسة بشكل مختلف لتأثيرات المواد الدوائية. وعلى هذا يتم التمييز بين:

• المستقبلات الكولينية الحساسة للماسكارين هي ما يسمى بالمستقبلات الكولينية M. المسكارين هو قلويد موجود في عدد من الفطر السام، مثل فطر الغاريق.
• المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين هي ما يسمى بمستقبلات H- الكولينية. النيكوتين هو قلويد موجود في أوراق التبغ.

موقعهم

تقع الأولى في غشاء الخلايا بعد المشبكي كجزء من الأعضاء المستجيبة. وهي تقع في نهايات الألياف السمبتاوية بعد العقدية. بالإضافة إلى ذلك، فهي موجودة أيضًا في الخلايا العصبية للعقد اللاإرادية وفي القشرة الدماغية. وقد ثبت أن مستقبلات M- الكولينية توطين مختلفغير متجانسة، مما يسبب حساسية مختلفة من المشابك العصبية الكولينية للمواد ذات الطبيعة الدوائية.

أنواع حسب الموقع

يميز علماء الكيمياء الحيوية عدة أنواع من مستقبلات M-cholinergic:

• تقع في العقد اللاإرادية وفي الجهاز العصبي المركزي. تكمن خصوصية الأول في أنها موضعية خارج المشابك العصبية - المستقبلات الكولينية M1.
• يقع في القلب. يساعد بعضها في تقليل إطلاق الأسيتيل كولين - مستقبلات الكولين M2.
• يقع في العضلات الملساءوفي الغالب الغدد الصماء- المستقبلات الكولينية M3.
• تقع في القلب، في جدران الحويصلات الرئوية، في الجهاز العصبي المركزي - مستقبلات الكولين M4.
• تقع في الجهاز العصبي المركزي، في قزحية العين، في الغدد اللعابية، في الخلايا وحيدة النواة خلايا الدم- المستقبلات الكولينية M5.

التأثير على المستقبلات الكولينية

ترتبط معظم التأثيرات التي تمارسها المواد الدوائية المعروفة التي تؤثر على المستقبلات الكولينية M بتفاعل هذه المواد مع المستقبلات الكولينية M2 وM3 بعد المشبكية.

دعونا نفكر في تصنيف الأدوية التي تحفز المشابك العصبية الكولينية أدناه.

توجد المستقبلات الكولينية N في الغشاء ما بعد المشبكي للخلايا العصبية العقدية عند نهايات كل من ألياف ما قبل العقدة (في العقد السمبثاوية والعقدية الودية)، في المنطقة السينوكاروتيدية، في النخاع الكظري، في النخامية العصبية، في خلايا رينشو، في العضلات الهيكلية. حساسية مستقبلات H-cholinergic المختلفة للمواد ليست هي نفسها. على سبيل المثال، مستقبلات H- الكولينية في البنية (مستقبلات النوع المحايدة) لها اختلافات كبيرة عن مستقبلات H- الكولينية في العضلات الهيكلية (مستقبلات نوع عضلي). هذه الميزة بالتحديد هي التي تسمح لهم بحظر العقد بشكل انتقائي بمواد خاصة. على سبيل المثال، يمكن لمواد curarepod منع انتقال العدوى العصبية والعضلية.

وتشارك المستقبلات الكولينية قبل المشبكية والمستقبلات الأدرينالية في تنظيم عملية إطلاق الأسيتيل كولين في المشابك العصبية ذات التأثير العصبي. تحفيز هذه المستقبلات سوف يمنع إطلاق الأسيتيل كولين.

يتفاعل الأسيتيل كولين مع مستقبلات H-cholinergic ويغير شكلها، مما يزيد من مستوى نفاذية الغشاء بعد المشبكي. للأسيتيل كولين تأثير مثير على أيونات الصوديوم، التي تخترق بعد ذلك الخلية، وهذا يؤدي إلى إزالة استقطاب الغشاء بعد المشبكي. في البداية، تنشأ إمكانات متشابكة محلية، والتي تصل إلى قيمة معينة وتبدأ عملية توليد إمكانات الفعل. بعد ذلك، يبدأ الإثارة المحلية، التي تقتصر على المنطقة التشابكية، في الانتشار في جميع أنحاء غشاء الخلية. إذا تم تحفيز المستقبل الكوليني M، فإن المرسلات الثانوية وبروتينات G تلعب دورًا مهمًا في نقل الإشارة.

يعمل الأسيتيل كولين لفترة قصيرة جدًا. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه يتحلل بسرعة بواسطة إنزيم الأسيتيل كولينستراز. سيتم التقاط الكولين، الذي يتكون أثناء التحلل المائي للأسيتيل كولين، إلى نصف الحجم عن طريق النهايات قبل المشبكي ونقله إلى سيتوبلازم الخلية من أجل التخليق الحيوي اللاحق للأسيتيل كولين.

المواد التي تعمل على المشابك العصبية الكولينية

الدوائية ومختلفة المواد الكيميائيةقادر على التأثير على العديد من العمليات المرتبطة بالنقل المتشابك:

• عملية تخليق الأسيتيل كولين.
• عملية إطلاق سراح الوسيط. على سبيل المثال، يمكن للكارباكولين أن يعزز عملية إطلاق الأسيتيل كولين، أو يمكن أن يتداخل مع عملية إطلاق الوسيط.
• عملية التفاعل بين الأسيتيل كولين والمستقبل الكوليني.
• التحلل المائي للأسيتيل كولين ذو الطبيعة الأنزيمية.
• عملية امتصاص الكولين، التي تتشكل نتيجة التحلل المائي للأسيتيل كولين، عن طريق النهايات قبل المشبكي. على سبيل المثال، الهيميكولينيوم قادر على تثبيط امتصاص الخلايا العصبية ونقل الكولين إلى السيتوبلازم في الخلية.

تصنيف

الأدوية التي تحفز المشابك العصبية الكولينية لا يمكن أن يكون لها هذا التأثير فحسب، بل يمكن أن يكون لها أيضًا تأثير مضاد للكولين (الاكتئاب). كأساس لتصنيف هذه المواد، يستخدم علماء الكيمياء الحيوية اتجاه عمل هذه المواد على المستقبلات الكولينية المختلفة. وإذا التزمنا بهذا المبدأ فيمكن تصنيف المواد التي تؤثر على المستقبلات الكولينية على النحو التالي:

درسنا بالتفصيل العوامل التي تؤثر على المشابك العصبية الكولينية.

الجهاز العصبي اللاإرادي.

الآثار الناجمة عن زيادة لهجة القسم السمبتاوي

القزحية - انقباض العضلة الدائرية (M 3 -Xr)

العضلة الهدبية - انقباضات (M 3 -Xr)

2) القلب:

العقدة الجيبية الأذينية – تتباطأ (M 2 -Chr)

انقباض - يبطئ (M 2 -Chr)

3) SMC للسفن:

البطانة - إطلاق عامل الاسترخاء البطاني NO (M 3 -Chr)

4) الخلايا الصغيرة القصبية القصبية: العقد (M 3 -Chr)

جدران SMC - العقد (M3 -Chr)

المصرات SMC - الاسترخاء (M 3 -Chr)

الإفراز – يزيد (M3-Chr)

الضفيرة العضلية – منشطة (M1-Chp)

6) إم إم سي نظام الجهاز البولى التناسلى:

الجدران مثانة– العقد (م 3 -Chr)

العضلة العاصرة – الاسترخاء (M 3 -Chp)

ينقبض الرحم أثناء الحمل (M3-Chp)

القضيب والحويصلات المنوية – الانتصاب (M-Xp)

في المشابك العصبية الكولينية، يتم نقل الإثارة من خلال الأسيتيل كولين. يتم تصنيع ACh في السيتوبلازم في نهايات الخلايا العصبية الكولينية. يتكون من الكولين و AcCoA بمشاركة إنزيم الكولين أسيتيلاز السيتوبلازمي. يتم ترسيبه في الحويصلات المشبكية (الحويصلات). نبضات عصبيةيتسبب في إطلاق AcCh في الشق التشابكي، وبعد ذلك يتفاعل مع المستقبلات الكولينية. لم يتم إنشاء هيكل الموارد البشرية. وفقًا للبيانات المتاحة، يحتوي ChR على 5 وحدات فرعية من البروتين (a،b،g،d) تحيط بقناة الأيون (الصوديوم) وتمر عبر سمك الغشاء الدهني بالكامل. يتفاعل ACh مع الوحدات الفرعية، مما يؤدي إلى فتح القناة الأيونية وإزالة استقطاب الغشاء بعد المشبكي.

هناك نوعان من الموارد البشرية: حساسة للمسكارين وحساسة للنيكوتين. توجد MChRs في الغشاء بعد المشبكي لخلايا الأعضاء المستجيبة في نهايات الألياف السمبتاوية بعد العقدية، وكذلك على الخلايا العصبية في العقد اللاإرادية وفي الجهاز العصبي المركزي (في القشرة، تشكيل شبكي). هناك m 1 -ChR (في العقد اللاإرادية، الجهاز العصبي المركزي)، m 2 -ChR (القلب)، m 3 -ChR (العضلات الملساء، الغدد خارجية الإفراز). تقع NCRs في الغشاء بعد المشبكي للخلايا العصبية العقدية في نهايات جميع ألياف ما قبل العقدة، ونخاع الغدة الكظرية، والمنطقة السينوكاروتيدية، والصفائح النهائية للعضلات الهيكلية، والجهاز العصبي المركزي. آثار تحفيز الجهاز العصبي المحيطي:القلب (بطء القلب، انخفاض الانقباض، الاستثارة، التوصيل، انخفاض ضغط الدم)؛ القصبات الهوائية (تشنج قصبي، زيادة إفراز الغدد القصبية)؛ عيون (انقباض التلميذ، انخفض ضغط العين، تشنج الإقامة)؛ المصرات (انخفاض النغمة) ؛ العضلات الملساء (زيادة قوة وحركة الجهاز الهضمي، وزيادة قوة المثانة)؛ الغدد (زيادة إفراز الغدد الهضمية، فرط اللعاب الغدد اللعابية). آثار تحفيز SNS:القلب (عدم انتظام دقات القلب، زيادة الانقباض، استثارة، زيادة ضغط الدم)؛ القصبات الهوائية (تمدد، انخفاض إفراز الغدد)؛ العين (توسع حدقة العين، زيادة ضغط العين، شلل التكيف)؛ العضلات الملساء (انخفاض النغمة، حركية الجهاز الهضمي)؛ المصرات (زيادة النغمة) ؛ الغدد (انخفاض الإفراز).

تصنيف العوامل الكيميائية:

مقلدات الكولينمقسمة إلى M- و N- (هناك: 1. مباشر(أسيتيل كولين، كاربوكولين) و 2. غير مباشر(تأثير عكسي (بروزيرين، جالانتامين، إيزوستيجمين، أوكسازيل) و عمل لا رجعة فيه) أجراءات; M (بيلوكاربين هيدروكلوريد، أسيكليدين)؛ N (النيكوتين، اللوبلين، السيتون، الأناباسين).

مضادات مفعول الكولينمقسمة إلى M- و N- ( 1. المركزية(اميزيل، سيكلودول، تروباسين) و 2. الطرفية(سباسموليتين، أبروفين) أجراءات) ، M (الأتروبين، بلاتيفيلين، سكوبالامين، ميتاسين، غاستروزيبين، تروفينتول)، N ( 1. حاصرات العقدة(بنزوهيكسونيوم، أرفوناد، بنتامين، هيجرونيوم؛ 2. مرخيات العضلات; 3. عوامل تشبه الكورار(مزيل الاستقطاب (ديتيلين)؛ مضاد الاستقطاب (هيدروكلوريد توبوكورارين، بانكورونيوم، بيبيركورونيوم)؛ عمل مختلط (ديوكسونيوم)).

المشابك العصبية (وبالتالي الألياف العصبية) ، والتي يتم فيها نقل النبضات باستخدام الأسيتيل كولين، تسمى الكولين.

يتكون المشبك الكوليني من:

محطة ما قبل المشبكي - لوحة متشابكة تحتوي حويصلاتها على الأسيتيل كولين

الشق التشابكي، الذي يحتوي على إنزيم الأسيتيل كولينستراز

غشاء ما بعد المشبكي الذي توجد عليه مستقبلات m- أو n-cholinergic -

تتغير حالة الغشاء بعد المشبكي على النحو التالي:
المرحلة 1- الاستقطاب، عندما يكون الغشاء شبه منفذ وجاهز لإدراك الإثارة
المرحلة 2- إزالة الاستقطاب، عندما يتم إعادة شحن الغشاء وإثارة الأعضاء
المرحلة 3- عودة الاستقطاب، عندما تنخفض كمية الأسيتيل كولين بسبب تدميره بواسطة إنزيم الأسيتيل كولينستراز ويصبح الغشاء غير منفذ للأيونات مرة أخرى.

مراحل الوساطة.

1. التوليف والإيداع للوسيط. يتم تصنيع الأسيتيل كولين في أطراف ما قبل المشبكي من أسيتيل مرافق الإنزيم أ والكولين. السيتوبلازم من محطة ما قبل المشبكي يحتوي على عدد كبير منالميتوكوندريا، هنا يتم تصنيع الأسيتيل CoA عن طريق نزع الكربوكسيل التأكسدي لأحماض الكيتو. يدخل الكولين الخلية من الخارج بفضل ناقل خاص عبر الغشاء. يرتبط نقل الكولين إلى الخلية العصبية بنقل أيونات الصوديوم ويمكن أن يتم حظره بواسطة الهيميكولين.

الجدول 2. الخصائص المقارنةخلايا المستقبلات الكولينية.

ملحوظة: أ-بونجاروتوكسين هو سم الأفعى التايوانية (Bungaris multicintus) والكوبرا (Naja naja).

PTMA - فينيل تريميثيل الأمونيوم

DMPP - ثنائي ميثيل فينيل بيبرازين

HHSDP - ثنائي الفينول سداسي هيدروسيل

AVN - العقدة الأذينية البطينية

SAU – العقدة الجيبية الأذنية

يتم تصنيع الأسيتيل كولين بواسطة إنزيم خاص، هو إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الكولين، عن طريق أستلة الكولين. يدخل الأسيتيل كولين الناتج إلى الحويصلات عبر ناقل مضاد مقابل بروتون. يمكن حظر هذا الناقل بواسطة فيكساميكول. عادة، تحتوي كل حويصلة على ما بين 1000 إلى 50000 جزيء أستيل كولين، ويصل إجمالي عدد الحويصلات في الطرف قبل المشبكي إلى 300000.

2. إطلاق سراح الوسيط. أثناء مرحلة الراحة، يتم إطلاق كمية واحدة من المرسل من خلال الغشاء قبل المشبكي (يتم سكب محتويات حويصلة واحدة). يمكن لجزيء واحد من الأسيتيل كولين أن يسبب تغييرًا في إمكانات الغشاء بمقدار 0.0003 مللي فولت فقط، والكمية الموجودة في حويصلة واحدة - بمقدار 0.3-3.0 مللي فولت. مثل هذه التحولات المصغرة لا تسبب تطور استجابة بيولوجية، ولكنها تحافظ على التفاعل الفسيولوجي ونبرة الأنسجة المستهدفة.

يحدث تنشيط المشبك العصبي في اللحظة التي يصل فيها جهد الفعل إلى الغشاء قبل المشبكي. تحت تأثير الإمكانات، يزول استقطاب الغشاء وهذا يتسبب في فتح آلية البوابة ببطء قنوات الكالسيوم. من خلال هذه القنوات، تدخل أيونات Ca2+ إلى الطرف قبل المشبكي وتتفاعل مع بروتين خاص في غشاء الحويصلة - سينابتوبرفين (VAMP). يدخل Synaptobrevin إلى حالة التنشيط ويبدأ في العمل كنوع من "الخطاف" أو المرساة. باستخدام هذا المرساة، يتم تثبيت الحويصلات على الغشاء قبل المشبكي في تلك الأماكن التي توجد بها بروتينات خاصة - SNAP-25 وsyntaxin-1. بعد ذلك، تبدأ هذه البروتينات في اندماج غشاء الحويصلة مع غشاء المحور العصبي وتدفع المرسل إلى الشق التشابكي مثل مكبس المضخة. عندما يمر جهد الفعل عبر الغشاء قبل المشبكي، يتم إفراغ 2000-3000 حويصلة في وقت واحد.

المخطط 4. نقل الإشارة في المشبك الكوليني. ChAT - الكولين أسيتيل ترانسفيراز، B1 - الثيامين، Ach - أستيل كولين، M1-Chr - M1 مستقبلات الكولين، AChE - أستيل كولينستراز، FlS - فسفوليباز C، PIP2 - فوسفاتيديلينوسيتول ثنائي الفوسفات، IP3 - إينوزيتول ثلاثي الفوسفات، DAG - ثنائي الجلسرين، PkC - بروتين كيناز C، ب – إنزيم البروتين، B-PO4 – الشكل المفسفر من إنزيم البروتين.

يمكن أن تتعطل عملية إطلاق الوسيط تحت تأثير توكسين البوتولينوم (سم من بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم). يسبب توكسين البوتولينوم التحلل البروتيني للبروتينات المشاركة في إطلاق الوسيط (SNAP-25، سينتاكسين، سينابتوبرفين). يرتبط اللاتروتوكسين، وهو سم عنكبوت الأرملة السوداء، ببروتين SNAP-25 (النيوريكسين) ويسبب إفرازًا عفويًا هائلاً للأسيتيل كولين.

3. تطوير الاستجابة البيولوجية. في الشق التشابكي، من خلال الانتشار، يدخل الأسيتيل كولين إلى الغشاء بعد المشبكي، حيث ينشط المستقبلات الكولينية. عند التفاعل مع مستقبلات H-cholinergic، تحدث فتحة قنوات الصوديومويتم إنشاء إمكانات العمل في الغشاء بعد المشبكي.

إذا قام الأسيتيل كولين بتنشيط مستقبلات M-cholinergic، فإن الإشارة تنتقل عبر نظام البروتين G إلى قنوات أيون الفوسفوليباز C وK+ وCa2+، وكل هذا يؤدي في النهاية إلى تغيير في عمليات استقطاب الغشاء والفسفرة للبروتينات داخل الخلايا.

بالإضافة إلى الغشاء بعد المشبكي، يمكن للأسيتيل كولين أن يعمل على المستقبلات الكولينية للغشاء قبل المشبكي (M1 وM2). عندما يتم تنشيط مستقبل ما قبل المشبكي M1 بواسطة الأسيتيل كولين، يزداد تحرير المرسل (إيجابي). تعليق). دور المستقبلات الكولينية M2 على الغشاء قبل المشبكي ليس واضحا بما فيه الكفاية، ويعتقد أنها يمكن أن تمنع إفراز الناقل.

يمكن أن يكون سبب تطور الاستجابة البيولوجية عن طريق الإدارة المواد الطبية، التي تحفز المستقبلات الكولينية أو يمكن الوقاية منها عن طريق إدخال عوامل تمنع هذه المستقبلات. يمكنك التأثير على تطور التأثير دون التأثير على المستقبلات، ولكن من خلال العمل فقط على آليات ما بعد المستقبل:

· يمكن لسم السعال الديكي تنشيط بروتين Gi وتقليل نشاط محلقة الأدينيلات من خلال التأثير على المستقبل الكوليني M.

· يمكن لسم ضمة الكوليرا تنشيط بروتين Gs وزيادة نشاط محلقة الأدينيلات.

· ديتربين فورسكولين من نبات القوليوس فورسكوهلي قادر على تنشيط محلقة الأدينيلات بشكل مباشر، وتجاوز المستقبلات والبروتينات G.

4. انتهاء عمل الوسيط. يبلغ عمر الأسيتيل كولين في الشق التشابكي 1 مللي سيمنز فقط، وبعد ذلك يخضع للتحلل المائي إلى الكولين وما تبقى من حمض الأسيتيك. حمض الاسيتيكيتم استخدامه بسرعة في دورة كريبس. الكولين أقل نشاطًا بمقدار 1000 إلى 10000 مرة من الأسيتيل كولين، ويتم إعادة امتصاص 50٪ من جزيئاته إلى المحور العصبي لإعادة تكوين الأسيتيل كولين، ويتم تضمين باقي الجزيئات في الدهون الفوسفاتية.

يتم التحلل المائي للأسيتيل كولين بواسطة إنزيم خاص - الكولينستراز. حاليًا، هناك 2 من أشكالها الإسوية معروفة:

· إنزيم الأسيتيل كولينستراز (AChE) أو إنزيم الكولينستراز الحقيقي - يقوم بتحلل مائي محدد للغاية للأسيتيل كولين ويتم وضعه على الغشاء بعد المشبكي للمشابك العصبية الكولينية.

· بوتيريل كولينستراز (ButChE) أو إنزيم الكولينستراز الكاذب – يقوم بالتحلل المائي منخفض النوعية للإسترات. موضعي في بلازما الدم والفضاء المحيط بالمشبك.

أنواع المستقبلات الكولينية.

المستقبلات الكولينية في مواقع مختلفة لها حساسية غير متساوية للمواد الدوائية. هذا هو الأساس لتحديد ما يسمى بالمستقبلات الكولينية الحساسة للمسكارين والحساسة للنيكوتين 1 (على التوالي، m-

المستقبلات الكولينية والمستقبلات الكولينية n). توجد مستقبلات M-cholinergic في الغشاء بعد المشبكي لخلايا الأعضاء المستجيبة عند نهايات الألياف الكولينية بعد العقدية (نظير الودية). هناك مستقبلات كولينية m1 (في العقد اللاإرادية وفي الجهاز العصبي المركزي)، ومستقبلات كولينية m2 (النوع الفرعي الرئيسي لمستقبلات كولينية m في القلب) 3 ومستقبلات كولينية m3 (في العضلات الملساء، ومعظم الغدد خارجية الإفراز). ). توجد المستقبلات الكولينية N في الغشاء بعد المشبكي للخلايا العصبية العقدية عند نهايات جميع ألياف ما قبل العقدة (في العقد الودية والنظيرة الودية)، ونخاع الغدة الكظرية، والمنطقة السينوكاروتيدية، والصفائح النهائية للعضلات الهيكلية والعضلات الهيكلية.

الجهاز العصبي المركزي (في النخامية العصبية، وخلايا رينشو، وما إلى ذلك).

كوليني
المشابك العصبية - المشابك العصبية، في
الذي نقل
الإثارة
تم تنفيذها
خلال
أستيل كولين
(الناقل العصبي الذي ينفذ
النقل العصبي العضلي، وكذلك
الناقل العصبي الرئيسي في
الجهاز العصبي السمبتاوي).

تتميز الأنواع التالية من مستقبلات m-cholinergic:

تصنيف الأدوية التي تؤثر على المشابك الكولينية

الشرى الكوليني

كيفية منع الانتكاسات؟