ناهضات بيتا 2 عن طريق الفم. ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول في علاج أمراض الانسداد المزمن

للاقتباس: Sinopalnikov A.I.، Klyachkina I.L. ناهضات فيتامين ب 2: دورها ومكانها في علاج الربو القصبي // قبل الميلاد. 2002. رقم 5. ص 236

المعهد الحكومي للتعليم الطبي العالي التابع لوزارة الدفاع في الاتحاد الروسي ، موسكو

مقدمة

يمكن تقسيم علاج الربو القصبي (BA) بشكل مشروط إلى مجالين رئيسيين. الأول هو علاج الأعراض ، والذي يوقف التشنج القصبي بشكل سريع وفعال الأعراض السريريةبكالوريوس. والثاني هو العلاج المضاد للالتهابات ، والذي يساهم في تعديل الآلية الممرضة الرئيسية للمرض ، وهي التهاب الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي (AP).

من الواضح أن المكانة المركزية بين وسائل التحكم في أعراض الربو تحتلها ناهضات ب 2 ، والتي تتميز بنشاط قصبي واضح (وعمل قصبي) وأدنى عدد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها عند استخدامها بشكل صحيح.

نبذة تاريخية ب 2 ناهض

إن تاريخ استخدام ناهضات b في القرن العشرين هو التطور المستمر والمقدمة في الممارسة السريرية للأدوية مع انتقائية متزايدة لـ b 2-adrenergic وزيادة مدة العمل.

لأول مرة الودي الأدرينالين (الإبينفرين) استخدم في علاج مرضى الزهايمر عام 1900. في البداية ، كان الإبينفرين يستخدم على نطاق واسع سواء في شكل حقن أو في شكل استنشاق. ومع ذلك ، كان عدم رضا الأطباء عن قصر مدة العلاج (1-1.5 ساعة) ، وعدد كبير من الآثار الجانبية السلبية للدواء حافزًا لمزيد من البحث عن أدوية أكثر "جاذبية".

في عام 1940 ظهر إيزوبروتيرينول - كاتيكولامين اصطناعي. تم تدميره في الكبد بسرعة الأدرينالين (بمشاركة إنزيم catechol-o-methyltransferase - COMT) ، وبالتالي تميز بمدة قصيرة من العمل (1-1.5 ساعة) ، وتشكلت المستقلبات نتيجة لذلك من التحول الأحيائي للأيزوبروتيرينول (ميثوكسيبرينالين) كان له تأثير مانع ب الأدرينالية. في الوقت نفسه ، كان الأيزوبروتيرينول خاليًا من هذا الأحداث السلبيةمتأصل في الأدرينالين ، مثل الصداع ، واحتباس البول ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، إلخ. أدت دراسة الخصائص الدوائية للأيزوبروتيرينول إلى إنشاء عدم تجانس مستقبلات الأدرينالين. فيما يتعلق بالأخير ، تبين أن الأدرينالين هو ناهض عالمي مباشر لـ a-b ، و isoproterenol - أول ناهض ب غير انتقائي قصير المفعول.

تم تقديم أول ضابط انتقائي ب 2 في عام 1970. سالبوتامول ، تتميز بنشاط ضئيل وغير مهم سريريًا ضد مستقبلات a - و b 1. حصل عن حق على مكانة "المعيار الذهبي" في عدد من ناهض ب 2. أعقب السالبوتامول إدخال في الممارسة السريرية لمناهضات b 2 الأخرى (تيربوتالين ، فينوتيرول ، إلخ). أثبتت هذه الأدوية أنها فعالة مثل موسعات الشعب الهوائية مثل ناهضات ب غير الانتقائية ، حيث أن تأثير موسع القصبات لمحاكيات الودي لا يتحقق إلا من خلال مستقبلات ب 2-الأدرينالية. في الوقت نفسه ، تُظهر ناهضات b 2 تأثيرًا محفزًا أقل وضوحًا على القلب (batmotropic ، dromotropic ، chronotropic) مقارنة بـ b 1 -b 2 - ناهض الأيزوبروتيرينول.

بعض الاختلافات في انتقائية ناهض ب 2 ليس لها أهمية سريرية خطيرة. قد يكون ارتفاع معدل حدوث الأحداث القلبية الوعائية الضارة مع الفينوتيرول (مقارنة بالسالبوتامول والتيربوتالين) ناتجًا عن زيادة جرعة فعالةالدواء ، وجزئيا ، امتصاص جهازي أسرع. احتفظت الأدوية الجديدة بسرعة عملها (بداية التأثير في أول 3-5 دقائق بعد الاستنشاق) ، وهي سمة من سمات جميع ناهضات B السابقة ، مع زيادة ملحوظة في مدة عملها تصل إلى 4-6 ساعات ( أقل وضوحا في الربو الحاد). أدى هذا إلى تحسين القدرة على التحكم في أعراض الربو أثناء النهار ، لكنه "لم ينقذ" من نوبات الليل.

إن إمكانية تناول ناهضات ب 2 عن طريق الفم (سالبوتامول ، تيربوتالين ، فورموتيرول ، بامبوتيرول) إلى حد ما حل مشكلة السيطرة على نوبات الربو الليلية. ومع ذلك ، فإن الحاجة إلى تناول جرعات أعلى بكثير (تقريبًا 20 مرة أكثر من الاستنشاق) ساهمت في ظهور الأحداث الضائرة المرتبطة بتحفيز مستقبلات a - و b 1 - الأدرينالية. بالإضافة إلى ذلك ، تم الكشف عن فعالية علاجية أقل لهذه الأدوية.

أدى ظهور ناهضات ب 2 المستنشقة لفترات طويلة - سالميتيرول وفورموتيرول - إلى تغيير كبير في إمكانيات علاج BA. ظهرت لأول مرة في السوق سالميتيرول - انتقائي للغاية ب 2 - ناهض ، يظهر مدة عمل لا تقل عن 12 ساعة ، ولكن مع بداية بطيئة للعمل. سرعان ما انضم فورموتيرول ، وهو أيضًا ناهض للـ b 2 انتقائي للغاية مع تأثير لمدة 12 ساعة ، ولكن بمعدل تطور لتأثير موسع قصبي مماثل لتأثير السالبوتامول. بالفعل في السنوات الأولى من استخدام ناهضات b 2 لفترات طويلة ، لوحظ أنها تساهم في الحد من تفاقم BA ، وانخفاض عدد حالات الاستشفاء ، وكذلك انخفاض الحاجة إلى الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (IGCS).

الطريقة الأكثر فعالية لإعطاء الأدوية في مرض الزهايمر ، بما في ذلك ناهضات ب 2 ، هي الاستنشاق. تتمثل المزايا المهمة لهذا المسار في إمكانية التوصيل المباشر للأدوية إلى العضو المستهدف (مما يضمن إلى حد كبير سرعة عمل موسعات الشعب الهوائية) وتقليل الآثار غير المرغوب فيها. من بين وسائل الإيصال المعروفة حاليًا ، أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة (MAIs) هي الأكثر استخدامًا والأقل شيوعًا أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة (DPI) وأجهزة الاستنشاق. نادراً ما تستخدم ناهضات الفم ب 2 على شكل أقراص أو شراب ، بشكل أساسي علاج إضافيمع الأعراض الليلية المتكررة للربو أو الحاجة الشديدة إلى استنشاق قصير المفعول ب 2 - ناهضات في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الجلوكوكورتيكوستيرويدات (ما يعادل 1000 ميكروغرام من البيكلوميثازون في اليوم أو أكثر).

آليات العمل ب 2 ناهض

ب 2 - ناهضات تسبب توسع قصبي في المقام الأول نتيجة التحفيز المباشر لمستقبلات ب 2 - الأدرينالية للعضلات الملساء في DP. تم الحصول على الدليل على هذه الآلية على النحو التالي في المختبر(تحت تأثير الأيزوبروتيرينول ، حدث ارتخاء في الشعب الهوائية البشرية وشرائح من أنسجة الرئة) ، و في الجسم الحي(انخفاض سريع في مقاومة DP بعد استنشاق موسع قصبي).

يؤدي تحفيز مستقبلات ب الأدرينالية إلى تنشيط محلقة الأدينيلات ، والتي تشكل معقدًا مع بروتين G (الشكل 1) ، والذي يؤدي إلى زيادة محتوى الأدينوزين الحلقي داخل الخلايا - 3،5 - أحادي الفوسفات (cAMP). يؤدي هذا الأخير إلى تنشيط كيناز معين (بروتين كيناز أ) ، والذي يفسفر بعض البروتينات داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ("ضخه" النشط من الخلية إلى الفضاء خارج الخلية) ، وتثبيط التحلل المائي للفوسفوينوزيتيد ، تثبيط كينازات السلسلة الخفيفة من الميوسين ، وأخيراً ، تفتح قنوات كبيرة من البوتاسيوم المنشط بالكالسيوم ، مما يتسبب في عودة استقطاب (استرخاء) خلايا العضلات الملساء وعزل الكالسيوم في المستودع خارج الخلية. يجب أن يقال أن ناهضات b 2 يمكن أن ترتبط بقنوات البوتاسيوم وتسبب بشكل مباشر استرخاء خلايا العضلات الملساء ، بغض النظر عن زيادة تركيز cAMP داخل الخلايا.

رسم بياني 1. الآليات الجزيئية المشاركة في تأثير توسع القصبات من ناهض ب 2 (التفسيرات في النص). K Ca - قناة كبيرة من البوتاسيوم المنشط بالكالسيوم ؛ ATP - ثلاثي فوسفات الأدينوزين ؛ cAMP - دوري الأدينوزين -3،5-أحادي الفوسفات

نتيجة للتأثير على مستقبلات b الأدرينالية المترجمة في أجزاء مختلفة من DP (الجدول 1) ، تم الكشف عن تأثيرات إضافية لمنبهات b2 ، والتي تشرح إمكانية الاستخدام الوقائي للأدوية. وتشمل هذه تثبيط إطلاق الوسطاء من الخلايا الالتهابية ، وانخفاض نفاذية الشعيرات الدموية (منع تطور وذمة الغشاء المخاطي للشعب الهوائية) ، وتثبيط انتقال الكوليني (انخفاض في تضيق القصبات الانعكاسية الكولينية) ، وتعديل إنتاج المخاط عن طريق الغدد تحت المخاطية ، و ، وبالتالي ، تحسين إزالة المخاطية الهدبية (الشكل 2).

أرز. 2. تأثير موسع الشعب الهوائية المباشر وغير المباشر لـ b 2 - ناهضات (تفسيرات في النص). ه - الحمضات. TK - الخلية الصارية ؛ CN - العصب الكوليني. HmC - خلية العضلات الملساء

وفقًا لنظرية انتشار الحركية الدقيقة لـ G. الخصائص الفيزيائية والكيميائية(في المقام الأول محبة للدهون / ألفة الجزيء) وخصائص آلية العمل. سالبوتامول - مركب ماء. بمجرد دخوله إلى الوسط المائي للفضاء خارج الخلية ، فإنه يخترق بسرعة في "قلب" المستقبل ، وبعد إنهاء الاتصال به ، تتم إزالته عن طريق الانتشار (الشكل 3). سالميتيرول ، الذي تم إنشاؤه على أساس السالبوتامول ، وهو عقار محب للدهون بدرجة عالية ، يخترق بسرعة أغشية خلايا الجهاز التنفسي التي تؤدي وظيفة المستودع ، ثم ينتشر ببطء عبر غشاء المستقبل ، مما يتسبب في تنشيطه لفترات طويلة وبدء تأثيره لاحقًا. شحوم فورموتيرول أقل من السالميتيرول ، لذلك فهو يشكل مستودعًا في غشاء البلازما ، حيث ينتشر في البيئة خارج الخلية ثم يرتبط في وقت واحد بمستقبلات الأدرينالية والدهون ، والتي تحدد سرعة ظهور التأثير و زيادة مدتها (الشكل 3). يتم تفسير التأثير طويل المدى للسالميتيرول والفورموتيرول من خلال قدرتهما على البقاء في الطبقة الثنائية من أغشية الخلايا من خلايا العضلات الملساء لفترة طويلة على مقربة من مستقبلات ب 2-الأدرينالية والتفاعل مع الأخير.

أرز. 3. آلية عمل b 2 -agonists (التفسيرات في النص)

عند البحث في المختبرتسترخي العضلة المتشنجة بشكل أسرع مع إضافة فورموتيرول مقارنة بالسالميتيرول. هذا يؤكد أن السالميتيرول هو ناهض جزئي لمستقبل 2 بالنسبة إلى فورموتيرول.

رفقاء

ناهضات ب 2 الانتقائية عبارة عن خليط راسيمي (50:50) من أيزومرين بصريين - R و S. وقد ثبت أن النشاط الدوائي للأيزومرات R يزيد بمقدار 20-100 مرة عن نشاط أيزومرات S. لقد ثبت أن R-isomer في السالبوتامول يعرض خصائص موسع القصبات. في الوقت نفسه ، يُظهر S-isomer خصائص معاكسة مباشرة: تأثير مؤيد للالتهابات ، زيادة في فرط نشاط DP ، زيادة في تشنج القصبات ، بالإضافة إلى أنه يتم استقلابه ببطء أكبر. تم إنشاؤه مؤخرًا دواء جديد، تحتوي فقط على R-isomer ( ليفالبوتيرول ). إنه موجود حتى الآن فقط في حل لأجهزة البخاخات ولديه الأفضل تأثير علاجيمن السالبوتامول الراسيمي ، حيث يظهر ليفالبوتيرول تأثيرًا مكافئًا بجرعة تساوي 25 ٪ من الخليط الراسيمي (لا يوجد أيزومر S متعارض ، ويتم تقليل عدد الأحداث الضائرة).

الانتقائية ب 2 ناهض

الغرض من استخدام مناهضات b 2 الانتقائية هو توفير توسع قصبي وفي نفس الوقت تجنب الأحداث الضائرة الناتجة عن تحفيز مستقبلات a - و b 1. في معظم الحالات ، لا يؤدي الاستخدام المعتدل لـ b 2 إلى ظهور تأثيرات غير مرغوب فيها. ومع ذلك ، لا يمكن للانتقائية أن تقضي تمامًا على مخاطر تطورها ، وهناك عدة تفسيرات لذلك.

بادئ ذي بدء ، انتقائية مستقبلات b 2 الأدرينالية هي دائمًا نسبية وتعتمد على الجرعة. يصبح التنشيط الطفيف لمستقبلات a - و b 1 - الأدرينالية ، غير محسوس في الجرعات العلاجية المتوسطة المعتادة ، مهمًا سريريًا مع زيادة جرعة الدواء أو تكرار تناوله خلال اليوم. يجب أن يؤخذ التأثير المعتمد على الجرعة من ناهضات ب 2 في الاعتبار في علاج تفاقم الربو ، وخاصة الحالات التي تهدد الحياة ، عندما يكون الاستنشاق المتكرر لفترة قصيرة (عدة ساعات) أعلى من 5-10 مرات من الجرعة اليومية المسموح بها .

يتم تمثيل مستقبلات b2 على نطاق واسع في DP (الجدول 1). تزداد كثافتها مع انخفاض قطر القصبات ، وفي مرضى الربو ، تكون كثافة مستقبلات b 2 في الجهاز التنفسي أعلى منها لدى الأشخاص الأصحاء. تم العثور على العديد من مستقبلات ب 2 - الأدرينالية على سطح الخلايا البدينة ، العدلات ، الحمضات ، والخلايا الليمفاوية. وفي الوقت نفسه ، توجد مستقبلات ب 2 في الأنسجة والأعضاء المختلفة ، خاصة في البطين الأيسر ، حيث تشكل 14٪ من جميع مستقبلات ب الأدرينالية ، وفي الأذين الأيمن - 26٪ من جميع مستقبلات ب الأدرينالية. مستقبلات. يمكن أن يؤدي تحفيز هذه المستقبلات إلى ظهور أحداث سلبية ، بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب والرفرفة الأذينية ونقص تروية عضلة القلب. يمكن أن يؤدي تحفيز مستقبلات ب 2 في عضلات الهيكل العظمي إلى رعاش العضلات. يمكن أن يساهم تنشيط قنوات البوتاسيوم الكبيرة في تطوير نقص بوتاسيوم الدم ، ونتيجة لذلك ، إطالة فترة QT وعدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك. مميت. مع الاستخدام الجهازي لجرعات كبيرة من الأدوية ، يمكن ملاحظة التأثيرات الأيضية (زيادة في مستوى الأحماض الدهنية الحرة في مصل الدم والأنسولين والجلوكوز والبيروفات واللاكتات).

عندما يتم تحفيز مستقبلات الأوعية الدموية ب 2 ، يتطور توسع الأوعية ومن الممكن حدوث انخفاض في ضغط الدم الانبساطي. تظهر التأثيرات القلبية غير المرغوب فيها بشكل خاص في حالات نقص الأكسجة الحاد أثناء تفاقم BA - يمكن أن تؤدي زيادة العائد الوريدي (خاصة في وضع orthopnea) إلى تطور متلازمة Bezold-Jarisch مع السكتة القلبية اللاحقة.

اتصال بين ب 2 - المنافرات والالتهابات في DP

بسبب الاستخدام الواسع النطاق لـ b 2 -agonists فعل قصير، بالإضافة إلى إدخال ناهضات b 2 المستنشقة لفترات طويلة في الممارسة السريرية ، فإن مسألة ما إذا كانت هذه الأدوية لها تأثير مضاد للالتهابات أصبحت ذات صلة بشكل خاص. مما لا شك فيه ، يمكن اعتبار التأثير المضاد للالتهابات من ناهضات ب 2 ، التي تساهم في تعديل الالتهاب الحاد في الشعب الهوائية ، تثبيط إطلاق وسطاء التهابات من الخلايا البدينة وتقليل نفاذية الشعيرات الدموية. في الوقت نفسه ، خلال خزعة من الغشاء المخاطي للشعب الهوائية لمرضى BA الذين يتناولون بانتظام b 2 ناهضات ، وجد أن عدد الخلايا الالتهابية ، بما في ذلك. وتنشيط (الضامة ، الحمضات ، الخلايا الليمفاوية) لا ينقص.

في الوقت نفسه ، من الناحية النظرية ، يمكن أن يؤدي تناول ناهضات b 2 بانتظام إلى تفاقم الالتهاب في DP. وبالتالي ، فإن توسع القصبات الناجم عن ناهضات b 2 يسمح بالتنفس العميق ، مما قد يؤدي إلى تعرض أكثر كثافة لمسببات الحساسية.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يخفي الاستخدام المنتظم لمضادات b 2 تفاقم التطور ، وبالتالي تأخير بدء أو تكثيف العلاج الحقيقي المضاد للالتهابات.

مخاطر الاستخدام المحتملة ب 2 ناهض

تسامح

يمكن أن يؤدي الاستخدام المنتظم المتكرر لمضادات b 2 المستنشقة إلى تطوير التحمل (إزالة التحسس) تجاههم. يساهم تراكم cAMP في انتقال المستقبل إلى حالة غير نشطة. يساهم التحفيز المفرط المكثف لمستقبلات b الأدرينالية في تطوير إزالة التحسس (انخفاض حساسية المستقبلات نتيجة لفك اقتران المستقبلات من بروتين G و adenylate cyclase). مع الحفاظ على التحفيز المفرط ، ينخفض ​​عدد المستقبلات على سطح الخلية (تنظيم "لأسفل"). وتجدر الإشارة إلى أن مستقبلات B للعضلات الملساء للـ DP لها احتياطي كبير إلى حد ما ، وبالتالي فهي أكثر مقاومة لإزالة التحسس من مستقبلات المناطق غير التنفسية (على سبيل المثال ، عضلات الهيكل العظمي أو تنظيم التمثيل الغذائي). لقد ثبت أن الأفراد الأصحاء يطورون بسرعة تحمل جرعات عالية من السالبوتامول ، ولكن ليس للفينوتيرول والتيربوتالين. في الوقت نفسه ، في المرضى الذين يعانون من BA ، نادراً ما يظهر التسامح مع تأثير موسع القصبات من b 2 - ناهض ، والتسامح مع تأثيرها القصبي يتطور في كثير من الأحيان.

الحد من تأثير القصبات الهوائية من ب 2 - ناهضات مع استخدامها المنتظم والمتكرر في بالتساويينطبق على كل من الأدوية قصيرة المفعول وطويلة المفعول ، حتى على خلفية العلاج الأساسي بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة. في الوقت نفسه ، لا نتحدث عن خسارة كاملة في حماية القصبات ، ولكن عن انخفاض طفيف في مستواه الأولي. H. J. van der Woude et al. وجد أنه على خلفية الاستخدام المنتظم للفورموتيرول والسالميتيرول من قبل مرضى الربو ، فإن تأثير موسع القصبات الأخير لا ينخفض ​​، ويكون تأثير القصبات أعلى في فورموتيرول ، ولكن تأثير موسع القصبات للسالبوتامول أقل وضوحًا.

يتطور التحسس لفترة طويلة ، على مدار عدة أيام أو أسابيع ، على عكس تسرع سرعة الدوران ، والذي يتطور بسرعة كبيرة ولا يرتبط بالحالة الوظيفية للمستقبلات. يفسر هذا الظرف الانخفاض في فعالية العلاج ويتطلب الحد من تكرار استخدام ناهضات b 2.

التباين الفردي استجابةً للخصائص b 2 وتطور التسامح مع تأثير توسع القصبات ، يربط العديد من الباحثين مع تعدد الأشكال الجيني للجينات. يتم ترجمة جين مستقبلات الأدرينالية ب 2 على كروموسوم 5q. تأثير كبير على مسار BA وفعالية العلاج له تغيير في تسلسل الأحماض الأمينية لمستقبلات b 2-adrenergic ، على وجه الخصوص ، حركة الأحماض الأمينية في الكودونات 16 و 27. لا يمتد تأثير تعدد الأشكال الجيني إلى تباين تأثير القصبات الهوائية. في الإنصاف ، تجدر الإشارة إلى أن هذه البيانات لم يتم تأكيدها في جميع الأعمال.

ب 2 - ناهضات ونفوق في مرضى با

نشأت شكوك جدية حول سلامة ناهضات ب المستنشقة في الستينيات من القرن العشرين ، عندما انتشر "وباء الموت" بين مرضى الربو في عدد من البلدان ، بما في ذلك إنجلترا وأستراليا ونيوزيلندا. في الوقت نفسه ، تم اقتراح وجود علاقة بين العلاج الودي وزيادة معدل الوفيات من مرض الزهايمر. لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين استخدام ناهضات ب (إيزوبروتيرينول) وزيادة معدل الوفيات في ذلك الوقت ، وكان من المستحيل تقريبًا إثباتها بناءً على نتائج الدراسات بأثر رجعي. تم إثبات وجود علاقة بين استخدام الفينوتيرول وزيادة معدل وفيات الربو في نيوزيلندا في الثمانينيات ، حيث وجد أن هذا الدواء يوصف في كثير من الأحيان في حالات الربو القاتل ، مقارنة بالأمراض التي يتم التحكم فيها جيدًا. تم تأكيد هذا الارتباط بشكل غير مباشر من خلال الانخفاض في معدل الوفيات ، والذي تزامن مع إلغاء الاستخدام الواسع النطاق للفينوتيرول (مع زيادة عامة في مبيعات ناهضات b 2 الأخرى). في هذا الصدد ، فإن نتائج دراسة وبائية في كندا ، تهدف إلى استكشاف العلاقة المحتملة بين تواتر الوفيات والأدوية الموصوفة ، هي نتائج إرشادية. لقد ثبت أن الزيادة في حدوث الوفيات مرتبطة بجرعة عالية من العلاج مع أي من ناهضات ب 2 المتاحة المستنشقة. كان خطر النتيجة المميتة أعلى مع الفينوتيرول ، ومع ذلك ، عند الطلب مقارنة بجرعات مكافئة من السالبوتامول ، لم تختلف معدلات الوفيات بشكل كبير.

في الوقت نفسه ، لا يمكن إثبات العلاقة بين العلاج بجرعة عالية مع ناهضات b 2 وزيادة معدل الوفيات من BA بشكل موثوق ، نظرًا لأن المرضى الذين يعانون من BA أكثر شدة وسيئة التحكم في كثير من الأحيان يلجأون إلى جرعات عالية من ناهضات b 2 و ، على العكس من ذلك ، في كثير من الأحيان بمساعدة العقاقير الفعالة المضادة للالتهابات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجرعات العالية من ناهضات b 2 تخفي علامات زيادة التفاقم المميت لـ BA.

نظام الجرعات

استنشاق ناهضات قصيرة المفعول ب 2

ليس هناك شك في أن ناهضات b 2 قصيرة المفعول المستنشقة هي الأدوية المختارة للتحكم في الأعراض الظرفية للربو ، وكذلك لمنع تطور أعراض الربو الناجم عن ممارسة الرياضة (AFA). يمكن أن يؤدي الاستخدام المنتظم لمنبهات B المستنشقة إلى فقدان السيطرة الكافية على مسار المرض. على سبيل المثال ، في دراسة أجراها M.R. سيرز وآخرون. في نيوزيلندا ، تمت دراسة فرط استجابة الشعب الهوائية ، PSV الصباحي ، الأعراض اليومية والحاجة إلى الكورتيكوستيرويدات المستنشقة في المرضى الذين يستخدمون ناهضات b 2 عند الطلب مقارنة بالمرضى الذين يستخدمون الفينوتيرول بانتظام 4 مرات في اليوم. في مجموعة المرضى الذين تناولوا بشكل منتظم من الفينوتيرول ، لوحظ ضعف السيطرة على أعراض الربو ، بالإضافة إلى وجود نوبات أكثر تكرارا وشدة مقارنة بمجموعة المرضى الذين يستخدمون ناهضات ب 2 "عند الطلب" لمدة ستة أشهر. في الأخير ، كان هناك تحسن في معايير وظيفة التنفس الخارجي ، PSV الصباحي ، انخفاض في الاستجابة لاختبار القصبات الهوائية مع الميثاكولين. من المرجح أن تكون الزيادة في فرط نشاط الشعب الهوائية على خلفية المدخول المنتظم من ناهضات b 2 قصيرة المفعول بسبب وجود S-enantomers في الخليط العنصري للدواء.

فيما يتعلق بالسالبوتامول ، لا يمكن تحديد مثل هذه الأنماط ، على الرغم من أنه ، كما في حالة الفينوتيرول ، كان تناوله المنتظم مصحوبًا بزيادة طفيفة في فرط نشاط الشعب الهوائية. هناك بعض الأدلة على أن الاستخدام المنتظم للسالبوتامول مصحوب بزيادة في تكرار نوبات AFU وزيادة في شدة الالتهاب في DP.

يجب استخدام ناهضات b 2 قصيرة المفعول (بما في ذلك كجزء من العلاج الأحادي) فقط "عند الطلب". من غير المحتمل أن نظام الجرعات الموصى به بشكل شائع من ناهضات b 2 "عند الطلب" يمكن أن يؤدي إلى تفاقم السيطرة على مسار الربو ، ومع ذلك ، عند استخدام جرعات عالية من الدواء ، يصبح التدهور في السيطرة أمرًا حقيقيًا. علاوة على ذلك ، يصبح العديد من المرضى حساسين بشكل خاص للمنبهات في وجود تعدد الأشكال ب 2 - مستقبلات الأدرينالية ، مما يؤدي إلى تدهور أسرع في السيطرة. إن العلاقة القائمة بين زيادة خطر الوفاة لدى مرضى الربو واستخدام جرعات عالية من ناهضات ب 2 المستنشقة تعكس فقط شدة المرض. من الممكن أيضًا أن يكون للجرعات العالية من ناهضات ب 2 المستنشقة تأثير ضار على مسار الزهايمر. يحتاج المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من ناهضات b 2 (أكثر من 1.4 علبة رذاذ شهريًا) بالتأكيد إلى علاج فعال مضاد للالتهابات ، بما في ذلك. ومن أجل تقليل جرعة ناهضات ب 2. مع زيادة الحاجة إلى موسعات الشعب الهوائية (أكثر من ثلاث مرات في الأسبوع) ، يشار إلى وصفة طبية إضافية من الأدوية المضادة للالتهابات ، وعند استخدام ناهضات ب 2 أكثر من 3-4 مرات في اليوم لتخفيف الأعراض ، زيادة في يشار إلى جرعتهم.

إن قبول ناهضات b 2 قصيرة المفعول لغرض حماية القصبات يقتصر أيضًا على "حدود معقولة" (لا تزيد عن 3-4 مرات في اليوم). تسمح الخصائص الواقية للقصبات لـ b 2 -agonists للعديد من الرياضيين المؤهلين تأهيلا عاليا الذين يعانون من الربو بالمشاركة في المسابقات الدولية (تسمح القواعد باستخدام ناهضات b 2 قصيرة المفعول للوقاية من AFU ، بشرط التحقق من المرض طبيا). على سبيل المثال ، شارك 67 رياضيًا في جامعة فلوريدا في الألعاب الأولمبية لعام 1984 في لوس أنجلوس ، وحصل 41 منهم على ميداليات من مختلف الطوائف. من المعروف أن ناهضات b 2 الشفوية تعمل على تحسين الأداء عن طريق الزيادة كتلة العضلات، البروتينات والدهون الابتنائية ، التحفيز النفسي. في الدراسة التي أجراها C. Goubart et al. لقد ثبت أن تأثير استنشاق ناهضات ب 2 في الرياضيين الأصحاء يقتصر على توسع قصبي طفيف ، والذي ، مع ذلك ، يمكن أن يساهم بشكل كبير في تحسين التكيف التنفسي في بداية التمرين.

استنشاق طويل المفعول ب 2 - مناهضات

متاح حاليًا استنشاق طويل الأمد ب 2 - ناهضات - فورموتيرول وسالميتيرول يمارسان تأثيرهما في غضون 12 ساعة مع تأثير موسع قصبي مكافئ. ومع ذلك ، هناك اختلافات بينهما. بادئ ذي بدء ، هذه هي سرعة فورموتيرول (في شكل DPI) ، والتي يمكن مقارنتها بوقت بدء عمل السالبوتامول (في شكل PAI) ، والذي يسمح باستخدام فورموتيرول كسيارة إسعاف ، بدلاً من قصيرة- التمثيل ب 2 - ناهض. في الوقت نفسه ، تكون الأحداث الضائرة عند استخدام فورموتيرول أقل بكثير من استخدام السالبوتامول. يمكن استخدام هذه الأدوية كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من الربو الخفيف مثل أجهزة حماية الشعب الهوائية في جامعة الفلاح. عند استخدام فورموتيرول أكثر من مرتين في الأسبوع "حسب الطلب" ، من الضروري إضافة ICS إلى العلاج.

وتجدر الإشارة إلى أنه لا يُنصح بالعلاج الأحادي مع ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول على أساس منتظم ، حيث لا يوجد حتى الآن دليل موثوق على آثارها المضادة للالتهابات وتعديل المرض.

هناك أدلة علمية على استصواب الاستخدام المشترك لـ ICS وموسعات الشعب الهوائية. تزيد الكورتيكوستيرويدات من التعبير عن مستقبلات b 2 وتقلل من الحساسية المحتملة ، بينما تزيد ناهضات b 2 المطولة من حساسية مستقبلات الكورتيكوستيرويد تجاه ICS.

تشير الدراسات التي أجريت حتى الآن إلى إمكانية تعيين سابق للاستنشاق لفترات طويلة ب 2 - مناهضات. لذلك ، على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية السيطرة على الربو أثناء تناول 400-800 ميكروغرام من ICS ، فإن إعطاء السالميتيرول الإضافي يوفر تحكمًا أكثر اكتمالا وكفاية مقارنة بزيادة جرعة ICS. يظهر Formoterol تأثيرًا مشابهًا ويساعد في نفس الوقت على تقليل وتيرة تفاقم المرض. تشير هذه الدراسات والعديد من الدراسات الأخرى إلى أن إضافة ناهضات b 2 المستنشقة طويلة المفعول إلى العلاج بجرعة منخفضة ومتوسطة من ICS في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية السيطرة على الربو يعادل مضاعفة جرعة المنشطات.

حاليًا ، يوصى باستخدام ناهضات b 2 المستنشقة لفترات طويلة فقط في المرضى الذين يتلقون ICS في نفس الوقت. تركيبات ثابتة مثل سالميتيرول مع فلوتيكاسون (سيريتيد) وفورموتيرول مع بوديزونيد (سيمبيكورت) تبدو واعدة. في الوقت نفسه ، لوحظ امتثال أفضل ، يتم استبعاد خطر استخدام دواء واحد فقط في إطار العلاج طويل الأمد للمرض.

1. بيتا 2 adrenomimetics

1.1 محاكيات بيتا 2 الأدرينومية قصيرة المفعول:

سالبوتامول 90./44/6

(فينتولين 00238 / 16.01.95 ، فينتولين تنفس سهل، سديم فينتولين P8242-011022. 04/06/99 Ventodisk 007978/11/25/96. سالبين 95/178/11) فينوتيرول (بيروتيك إن 011310 / 01-1999 ، 10.08.99) تيربوتالين (بريكانيل 00427 / 26.01.93) هيكسوبرينالين (إيبرادول 002557 / 14.07.92)

1.2 ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول:

كلينبوتيرول (سبيروبنت 007200 / 28.05.96) فورموتيرول (فورديل 003315 / 10.09.93 ، أوكسيس 011262 / 21.07.99) سالميتيرول (سيرفينت 006227 / 28.06.95 ، سالميتر 006936 / 21.12.95) سالبوتامول (فولماكس 003100 / 28.06.93 ، Saltos 94/294/9)

2. ميثيل زانتين

2.1 أمينوفيلين (إيفيلين 72/631/8. 72/334/32 ؛ أمينوفيلين 002301 / 10.12.91 ؛ 002365 / 27.01.92)

2.2 الثيوفيلين (Ventax 006205 / 21.06.95 ، Spofillin-retard 007135 / 12.03.96 ؛ 007136 / 12.03.96 ، Eufillong 002314 / 09.01.92 ، Teotard 008019 / 03.02.97 ، Teopec 88/677/5)

بروميد الابراتروبيوم (أتروفينت 00943/09/22/93 ؛ 007175/04/04/96 ؛ 007655/07/22/96)

4- الأدوية المركبة:

بيتا 2 adrenomimetic + إبراتروبيوم بروميد

فينوتيرول + بروميد إبراتروبويم (Berodual 01104 / 04.05.95)

بيتا 2 adrenomimetic + حمض الكروموجليسيك

فينوتيرول + حمض كروموجليكسيك (ديتيك 008030 / 25.02.97) سالبوتامول + حمض كروموجليك (إنتال بلس 006261 / 11.07.95)

1. بيتا 2 adrenomimetic

1.1 ناهض بيتا 2 قصير المفعول

سالبوتامول

(Ventolin، Ventolin nebula، Vetodiski، Ventolin، سهولة التنفس، Salben) التأثير الدوائي

السالبوتامول هو ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية المترجمة في القصبات ، عضل الرحم ، الأوعية الدمويةفي الجرعات العلاجية ، التي تعمل على مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية للعضلات الملساء في الشعب الهوائية ، يكون لها تأثير موسع قصبي واضح ولها تأثير ضئيل أو معدوم على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية في عضلة القلب.

في طريق الاستنشاقالإدارة ، تمتصه أنسجة الرئتين ، دون أن يتم استقلابه في الرئتين يدخل مجرى الدم. يتم استقلاب الدواء أثناء "المرور الأول" عبر الكبد ، ثم يُفرز بشكل رئيسي في البول بشكل غير متغير أو على شكل كبريتات الفينول.

يحدث التأثير القصبي بعد 4-5 دقائق ، والحد الأقصى للتأثير 40-60 دقيقة ، ونصف العمر 3-4 ساعات ، ومدة العمل 4-5 ساعات تكوين وشكل الافراج

تتوفر تركيبات السالبوتامول في تركيبات مختلفة ومع أجهزة توصيل مجرى الهواء المختلفة.

جرعات بخاخ البخاخ Ventolinيحتوي على 100 ميكروغرام من السالبوتامول (على شكل سالبوتامول سلفات) لكل جرعة

جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة Ventolin سهل التنفسيتم تنشيطه عن طريق التنفس ، مما يسهل الاستنشاق ، ولا يتطلب التزامن يحتوي على 100 ميكروغرام من السالبوتامول (سالبوتامول سلفات) لكل جرعة

سديم فينتولين(أمبولات بلاستيكية) 2.5 مل ، تحتوي على 2.5 ملغ من السالبوتامول في محلول ملحي (على شكل كبريتات السالبوتامول) للاستنشاق من خلال البخاخات.لا تشتمل تركيبة الدواء على المواد الحافظة والأصباغ

فينتوديسك -مسحوق للاستنشاق ، 200 ميكروغرام من كبريتات السالبوتامول في جرعة واحدة ، مع جهاز الاستنشاق القرصي "Ventolin-Diskhaler"

سالبين- مسحوق جاف للاستنشاق ، 200 ميكروغرام ، يعطى باستخدام جهاز الاستنشاق الفردي

نظام الجرعات

يتم وضع جرعة من الهباء الجوي Ventolin ، Ventolin ، سهل التنفس ، مسحوق Ventodisk ، Salben بمعدل 100-200 ميكروغرام (مرة أو استنشاقان) ، 3-4 مرات في اليوم

يجب استخدام سديم Ventolin تحت إشراف متخصصين باستخدام جهاز استنشاق خاص (البخاخات) تم تصميم سديم Ventolin للاستخدام غير المخفف للاستنشاق فقط محلول ملحي(ترد جرعات من Ventolin لجهاز البخاخات في الملحق 2)

آثار جانبية

يمكن أن يسبب السالبوتامول رعاشًا خفيفًا في العضلات الهيكلية ، والذي يكون أكثر وضوحًا في الغالب في اليدين ، وأحيانًا الإثارة وزيادة النشاط الحركي. في بعض الحالات ، يعاني 16 مريضًا من الصداع وتوسع الأوعية المحيطية وزيادة تعويضية طفيفة في معدل ضربات القلب.

- يمكن أن يؤدي استخدام جرعات كبيرة من السالبوتامول ، بالإضافة إلى ناهضات بيتا 2 الأخرى ، إلى نقص بوتاسيوم الدم ، لذلك ، في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة ، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في مصل الدم

مثل ناهضات بيتا الأدرينالية الأخرى ، يمكن أن يتسبب السالبوتامول في تغيرات استقلابية عكوسة ، مثل زيادة مستويات الجلوكوز في الدم. في مرضى السكري ، قد يحدث عدم المعاوضة ، وفي بعض الحالات ، تطور الحماض الكيتوني

مفعول الفينوتيرول هيدروبروميد (بيروتيك)

Fenoterol عبارة عن ناهض بيتا 2 قصير المفعول يرتبط تأثير موسع قصبي عالي بالانتقائية لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، وكذلك تنشيط إنزيم الأدينيلات ، وتراكم cAMP يريح العضلات الملساء في الشعب الهوائية ؛ يسبب استقرار أغشية الخلايا البدينة والخلايا القاعدية (يقلل من إطلاق المواد الفعالة بيولوجيا) ، ويحسن إزالة الغشاء المخاطي الهدبي ؛ له تأثير حال للمخاض تكوين وشكل الافراج

جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة Berotek N (مع مادة دافعة خالية من مركبات الكربون الكلورية فلورية) -جرعة واحدة من 100 ميكروغرام من فينوتيرول هيدروبروميد

محلول Berotek لعلاج البخاخات- 1 مل من المحلول يحتوى على 1.0 مجم من فينوتيرول هيدروبروميد

نظام الجرعات

أ) نوبة الربو الحادة

في معظم الحالات ، تكفي جرعة استنشاق واحدة لتخفيف الأعراض ، ولكن إذا لم يكن هناك راحة في التنفس خلال 5 دقائق ، يمكنك تكرار الاستنشاق.

إذا لم يكن هناك تأثير بعد استنشاقين ، وكانت هناك حاجة لاستنشاق إضافي ، يجب عليك طلب المساعدة الطبية على الفور في أقرب مستشفى.

ب) الوقاية من مجهود بدني الربو

1-2 جرعات استنشاق في وقت واحد ، ما يصل إلى 8 جرعات في اليوم

ج) الربو القصبي وحالات أخرى مصحوبة بضيق عكسي في الشعب الهوائية

1-2 جرعات استنشاق لكل جرعة ، إذا كانت هناك حاجة لاستنشاق متكرر ، فلا يزيد عن 8 استنشاق في اليوم

يجب وصف الهباء الجوي Berotek N بجرعة مقننة للأطفال فقط بناءً على توصية من الطبيب وتحت إشراف البالغين.

يتم إعطاء محلول الاستنشاق من خلال البخاخات بشكل صارم الإشراف الطبي(يتم إعطاء جرعات من Berotek لجهاز البخاخات في الملحق 2)

أثر جانبي

نتيجة لجرعة زائدة ، قد يكون هناك إحساس باندفاع الدم في الوجه ، ورعاش الأصابع ، والغثيان ، والقلق ، والخفقان ، والدوخة ، وزيادة ضغط الدم الانقباضي ، وانخفاض ضغط الدم الانبساطي ، والإثارة وربما خارج الانقباض.

تيربوتالين (بريكانيل) التأثير الدوائي

Terbutaline هو ناهض بيتا 2 انتقائي قصير المفعول. يرجع تأثير موسع القصبات إلى تحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ؛

انخفاض في نبرة خلايا العضلات الملساء وتوسع عضلات الشعب الهوائية.

تكوين وشكل الإفراج جرعات بخاخ الاستنشاق Brikanil -في جرعة واحدة 250 ميكروغرام من كبريتات تيربوتالين أقراص Bricanil- قرص واحد يحتوي على: سلفات تيربوتالين - 2.5 مجم

نظام الجرعات

الاستنشاق باستخدام جهاز الاستنشاق بالجرعات المحددة ، 1-2 نفس (0.25) كل 6 ساعات. جرعة عن طريق الفم 2.5 مجم 3-4 مرات في اليوم.

Hexoprenaline (Ipradol) التأثير الدوائي

Ipradol هو ناهض بيتا 2 انتقائي قصير المفعول - كاتيكولامين يتم تجميعه من جزيئي نورإبينفرين مرتبطين بجسر هيكساميثيلين. تشترك جميع هذه الجزيئات في ألفة انتقائية لمستقبلات بيتا 2.

تكوين وشكل الافراج:

جرعات جهاز الاستنشاق الهباء الجوي Ipradol- جرعة واحدة من 200 ميكروجرام من كبريتات هكسوبرينالين

حبوب- 1 تيرابايت - 500 ميكروجرام من سلفات هيكسوبرينالين.

نظام الجرعات

يوصف استنشاق إيبرادول للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات في نفس واحد ، مع فاصل زمني لا يقل عن 30 دقيقة.

يتم وصف إيبرادول على شكل أقراص للأطفال المصابين بالربو الخفيف إلى المتوسط ​​، مع نوبات خفيفة من ضيق التنفس بجرعة من

3-6 أشهر 0.125 مجم (1/4 تيرابايت) 1-2 مرات / يوم

من 7 إلى 12 شهرًا: 0.125 مجم (1/4 تيرابايت) مرة واحدة في اليوم

1-3 سنوات 0.125-0.25 مجم (1 / 4-1 / 2 تيرابايت) 1-3 مرات / يوم

4-6 سنوات 0.25 ملغ(1/2 تيرابايت) 1-3 مرات / يوم

7-10 سنوات 0.5 مجم (1 تيرابايت) مرة واحدة في اليوم أثر جانبي

ضمن آثار جانبيةعند الأطفال الصغار ، نادرًا ما تحدث زيادة في الاستثارة والتهيج واضطراب النوم وتغيير في إيقاع النوم.

1.2 ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول

Salmeterol (Serevent، Salmeter) التأثير الدوائي

ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية للعمل لفترات طويلة. يبدأ التأثير بعد 5-10 دقائق من الاستنشاق مع تمدد الشعب الهوائية على المدى الطويل حتى 12 ساعة. يتم هيدروكسيل السالميتيرول بسرعة في الكبد ، ويتم التخلص من الجزء الرئيسي من الجرعة المعطاة في غضون 72 ساعة.

نموذج الافراج

سيريفينت روتاديسك- على شكل بثور مستديرة (أقراص دائرية) مصنوعة من رقائق معدنية ذات 4 خلايا مع مسحوق مرتب حول المحيط. تحتوي خلية واحدة على جرعة من 50 ميكروغرام من السالميتيرول xinafoate واللاكتوز كمواد مالئة. يستخدم Serevent Rotadisk مع جهاز خاص للاستنشاق - "Serevent Diskhaler". تدخل جرعة الدواء الكاملة إلى الجهاز التنفسي حتى بمعدل استنشاق منخفض للغاية.

جرعات جهاز الاستنشاق الهباء الجوي Sereventيحتوي على 25 ميكروغرام من سالميتيرول إكسينافوات لكل جرعة.

نظام الجرعات

يوصف للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات عند 25-50 ميكروغرام (1-2 نفس) مرتين في اليوم.

يشار إلى الاستخدام المنتظم لـ Serevent (مرتين في اليوم) في الحالات التي يحتاج فيها المريض إلى استخدام محلول للتشنج القصبي الاستنشاقي قصير المفعول أكثر من مرة واحدة يوميًا أو بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. أثر جانبي

ربما تطور تشنج قصبي متناقض ، صداع ، عدم انتظام دقات القلب ، رعشة ؛

احتمال نقص بوتاسيوم الدم.

سالبوتامول طويل المفعول (فولماكس ، سالتوس) مفعول دوائي

يرجع التأثير المطول لمنبهات بيتا 2 الأدرينالية إلى آلية التحكم التناضحي للإفراج التدريجي عن مادة الدواء من قلب القرص خلال 9-12 ساعة.

نموذج الافراج

فولماكس- أقراص عيار 4 مجم و 8 مجم سلفات سالبوتامول.

سالتوس- اقراص من 7.23 مجم سلفات سالبوتامول.

نظام الجرعات

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3-12 سنة: 4 مجم مرتين في اليوم يجب ابتلاع الأقراص كاملة مع الماء بدون عض أو مضغ. أكبر من 12 عامًا - يمكن زيادة الجرعة إلى 8 مجم مرتين يوميًا إذا لزم الأمر.

Formoterol (Foradil، 0xis) التأثير الدوائي

ناهض بيتا 2 الانتقائي. بداية عمل انحلال القصبات بعد الاستنشاق بعد 1-3 دقائق ، يستمر التأثير العلاجي لمدة 12 ساعة. يتم التخلص من المادة الفعالة ومستقلباتها تمامًا من الجسم. الخصائص الدوائية للفورموتيرول الفموي والمستنشق متشابهة إلى حد كبير.

تكوين وشكل الافراج- جرعة واحدة تحتوي على: فورموتيرول فومارات - 4.5-9 ميكروجرام. فوراديل -مسحوق للاستنشاق في كبسولات - كبسولة واحدة تحتوي على: فورموتيرول فومارات - 12 ميكروغرام

نظام الجرعاتيتم وصف الأطفال بعمر 5 سنوات فما فوق 1-2 مرات في اليوم.

كلينبوتيرول (سبيروبينت) التأثير الدوائي

سبيروبينتناهض بيتا 2 الانتقائي. له نصف عمر بيولوجي طويل وامتصاص سريع وكامل عند تناوله عن طريق الفم. يكون له تأثير بعد تناوله في غضون 10-12 ساعة.

تكوين وشكل الافراج

أقراص - 1 تيرابايت تحتوي على 0.02 مجم كلينبوتيرول هيدروكلوريد

شراب - في 5 مل 0.005 ملغ هيدروكلوريد كلينبوتيرول

نظام الجرعات

توصف الأقراص للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والبالغين ، 1 تيرابايت (0.02 مجم مرتين في اليوم. مع العلاج طويل الأمد ، يمكن تقليل الجرعة إلى 0.02 مجم / يوم.

للأطفال دون سن 12 عامًا ، تكون جرعة سبيروبنت 0.0012 مجم / كجم من وزن الجسم.

يوصف Spiropent في شراب للأطفال:

6-12 سنة 15 مل (0.015 مجم) مرتين في اليوم.

4-6 سنوات 10 مل (0.01 مجم) مرتين / يوم.

2-4 سنوات 5 مل (0.005 مجم) 3 مرات / يوم.

أقل من سنتين 5 مل (0.005 مجم) مرتين في اليوم.

أثر جانبي

يمكن أن يسبب Spiropent رعشة في الأصابع ، ونادرًا الإثارة ، وعدم انتظام دقات القلب ، وانقباضات الانقباض.

2- ميثيل زانتين

2.1 Eufillin ، Aminofilin العمل الدوائي

الميثيل زانتينات لها تأثير موسع قصبي واضح ، وتحسن تقلص الحجاب الحاجز ، وتزيد من تصفية الغشاء المخاطي الهدبي ، وتقلل من مقاومة الأوعية الدموية الرئوية ، ولها تأثير إيجابي مؤثر في التقلص العضلي ومدر للبول. يمنع الثيوفيلين إطلاق وسطاء الحساسية من الخلايا البدينة ، ويحفز الجهاز العصبي المركزي ، ومركز الجهاز التنفسي ، ويزيد من إفراز الأدرينالين عن طريق الغدد الكظرية. يرجع تأثير الأدوية إلى تثبيط فوسفوديستيراز ، ونتيجة لذلك ، زيادة في تراكم الأدينوزين أحادي الفوسفات في الأنسجة. يعتمد التأثير السريري على تركيز الدواء في مصل الدم. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يمتص الثيوفيلين بسرعة وبشكل كامل ، لكن التوافر البيولوجي يعتمد على شكل جرعة الدواء. الطريق الرئيسي للتخلص من الثيوفيلين هو تحوله الأحيائي في الكبد ، 10٪ من الدواء غير المتغير يفرز في البول.

نموذج الافراج

محلول يوفيلين- ل الوريد- 10 مل 2.4٪ في أمبولة

أقراص يوفيلين- قرص واحد يحتوي - 150 مجم

نظام الجرعات

تبلغ جرعة التحميل للإعطاء في الوريد 4.5-5 مجم / كجم خلال 20-30 دقيقة. بعد ذلك ، يمكن إعطاء أمينوفيلين بالتسريب المستمر بجرعة 0.6-0.8 مجم / كجم / ساعة أو جزئياً بجرعات مناسبة كل 4-5 ساعات تحت سيطرة تركيز الثيوفيلين في الدم.

متوسط ​​الجرعة اليومية عن طريق الفم 7-10 مجم / كجم. أثر جانبي

قلق ، إضطراب في النوم ، صداع ، رعشة ، غثيان ، قيء ، إسهال ، خفقان القلب ، إضطراب في نظم القلب.

2.2 الثيوفيلين طويل المفعول

الافراج عن الثيوفيلين من أشكال الجرعاتيحدث التأثير المطول بطريقة تحافظ على التركيز ضمن الحدود العلاجية (8-15 مجم / لتر) لجميع الأيام تقريبًا مع حد أقصى سلس في الليل وساعات الصباح الباكر

الافراج عن شكل Teopak- أقراص - 1 قرص - 100 ، 200 ، 300 مجم ثيوفيلين لامائي ريتافيل- أقراص - 1 قرص - 200 ، 300 مجم ثيوفيلين لامائى ثيوتارد- كبسولات - كبسولة واحدة - 200 ، 350 ، 500 مجم ثيوفيلين لامائي يوفيلونج- كبسولات - كبسولة واحدة - 250 ، 375 مجم من الثيوفيلين اللامائي. فينتاكس- كبسولات 100 ، 200 ، 300 مجم ثيوفيلين لامائى ثيوفيلين لامائى سبوروفيلين - يؤخر- أقراص عيار 100 ، 250 مجم ثيوفيلين لامائى

نظام الجرعات

الجرعة اليومية للأطفال من سن 6-8 سنوات هي 200-400 مجم في 1-2 جرعات ، 8-12 سنة 400-600 مجم ، فوق 12 سنة 600-800 مجم

أثر جانبي

خفقان ، عدم انتظام ضربات القلب ، قلق ، هياج ، رعاش ، اضطراب في النوم ، صداع ، غثيان ، قيء ، إسهال

3. حاصرات مستقبلات م كوليني

بروميد الابراتروبيوم (أتروفنت) التأثير الدوائي

المادة الفعالة هي إبراتروبيوم بروميد ، وهو مضاد تنافسي للناقل العصبي أسيتيل كولين أتروفينت يحجب مستقبلات العضلات الملساء لشجرة القصبة الهوائية ويثبط انقباض الشعب الهوائية الانعكاسي ، ويمنع تحفيز الأسيتيل كولين للألياف الحساسة للعصب المبهم عند تعرضه لعوامل مختلفة. له تأثير وقائي وموسع للقصبات ، ويسبب انخفاضًا في إفراز الغدد القصبية

يظهر تأثير الدواء بعد 25-50 دقيقة من الاستنشاق ، ويصل إلى أقصى حد بنهاية ساعة واحدة ويستمر لمدة 6-8 ساعات

تكوين وشكل الافراج

جهاز الاستنشاق بالهباء الجوي المقنن ،جرعة واحدة - 20 ميكروغرام من بروميد الإبراتروبيوم

محلول للاستنشاق 1 مل (20 نقطة)- 250 ميكروجرام من بروميد الإبراتروبيوم نظام الجرعات

جرعات الهباء الجوي- 1-2 شهيق 3-4 مرات / يوم

محلول للاستنشاق من خلال البخاخات (الملحق 2) أثر جانبي

التأثيرات الجهازية غير معروفة ، في بعض الحالات ، قد يظهر جفاف الفم ، إذا حدث في العين ، اضطرابات طفيفة عكوسة في التكيف.

4. الأدوية المركبة

Beta-2 adrenomimetic + ipratropium bromide (BERODUAL) التأثير الدوائي

Berodual هو دواء مدمج لتوسيع الشعب الهوائية ، والذي يتضمن الفينوتيرول (ناهض بيتا 2) وبروميد الإبراتروبيوم ، وهو حاصرات مستقبلات الكولينية M. يحجب بروميد الابراتروبيوم المستقبلات الكولينية ، ويسبب ناهض بيتا 2 تحفيز مستقبلات بيتا لخلايا العضلات الملساء وتوسع قصبي سريع. تكوين وشكل الافراج

جرعات بخاخ الاستنشاق Berodual- جرعة واحدة تحتوي على 50 ميكروجرام من فينوتيرول و 20 ميكروجرام من بروميد الإبراتروبيوم

محلول بيرودوال للاستنشاق- 20 مل في قنينة لعلاج البخاخات 1 مل (20 نقطة) تحتوي على 500 ميكروغرام من الفينوتيرول و 250 ميكروغرام من بروميد الإبراتروبيوم نظام الجرعات

جرعات الهباء الجوي يوصف Berodual للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات ، 1-2 جرعات 3 مرات في اليوم (حتى 8 جرعات في اليوم).

محلول بيرودوال لجهاز البخاخات (الملحق 2)

أثر جانبي

الآثار الجانبية طفيفة في حالة الجرعة الزائدة النسبية أو المطلقة ، رعاش الأصابع ، الخفقان ممكن ، المرتبط بوجود الفينوتيرول في المستحضر في بعض الحالات ، جفاف الفم ، اضطرابات خفيفة وقابلة للانعكاس مرتبطة بوجود بروميد الإبراتروبيوم في تحضير

مقلد أدرينوميك بيتا 2 + حمض كروموجليسيك (ديتيك) مفعول دوائي

دواء مشترك مع موسع قصبي وعمل مضاد للحساسية. يمنع ويزيل التشنج القصبي ويحسن الوظيفة ظهارة مهدبة، منع تحلل الخلايا البدينة وإطلاق المواد الفعالة بيولوجيا منها.

تكوين وشكل الافراج

جهاز الاستنشاق بالجرعات المحددة - جرعة استنشاق واحدة تحتوي على فينوتيرول هيدروبروميد - 50 ميكروغرام وثنائي كروموغليكات - 1 مجم

نظام الجرعاتالأطفال من 4 إلى 6 سنوات: جرعة واحدة 4 مرات في اليوم. الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات بجرعتين استنشاق 4 مرات في اليوم

أثر جانبيرعاش الأصابع المحتمل ، والخفقان ، والأرق

مقلد أدرينوميك بيتا 2 + حمض كروموجليسيك (إنتال بلس) مفعول دوائي

كروموغليكات الصوديوم يمنع تشنج القصبات عن طريق منع تحلل الخلايا البدينة وإطلاق المواد الفعالة بيولوجيا منها.

تكوين وشكل الافراج

جرعات جهاز الاستنشاق الهوائي - جرعة واحدة تحتوي على كروموجليكات الصوديوم - 1 مجم ، سالبوتامول - 100 ميل نظام الجرعات

الأطفال من سن 6 سنوات 1-2 استنشاق 4 مرات في اليوم. في الحالات الأكثر شدة أو عند التلامس مع مسببات الحساسية ، يمكن زيادة الجرعة إلى 6-8 استنشاق يوميًا.

أثر جانبي

احتمالية حدوث التهاب في الحلق ، سعال ، تشنج قصبي ، صداع ، تقلصات عضلية عابرة ، وذمة وعائية نادرة للغاية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني، ينهار.

(وزار 221 مرات، 1 عدد زيارات اليوم)

ترتبط آلية العمل بتحفيز مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية وإرخاء العضلات الملساء للقصبات الهوائية الكبيرة والصغيرة. إنها تحسن تصفية الغشاء المخاطي الهدبي ، وتقلل من نفاذية الأوعية الدموية ونضح البلازما ، وتثبت غشاء الخلية البدينة ، وتقلل من إطلاق الوسطاء.

الأدوية الرئيسية:

عمل سريع قصير(شكل إطلاق - بخاخات بخاخات محددة الجرعات ، محاليل البخاخات): سالبوتامول ، فينوتيرول (بيروتيك). يبدأ الإجراء في 1-3 دقائق ، ومدة العمل 4-6 ساعات.

عمل سريع طويل الأمد(شكل إنتاج - منشقة مساحيق): فورموتيرول (أوكسيس تربوهالر). يبدأ الإجراء في 1-3 دقائق ، ومدة العمل لا تقل عن 12 ساعة.

عمل بطيء طويل: سالميتيرول (سيرفينت). شكل الإطلاق - جهاز الاستنشاق بالجرعات المقننة (MAI). يبدأ الإجراء في 15-20 دقيقة ، والمدة لا تقل عن 12 ساعة.

آثار جانبية.

نظام القلب والأوعية الدموية: تسرع القلب الجيبي ، عدم انتظام ضربات القلب ، انخفاض ضغط الدم ، إطالة كيو تي.

الجهاز التنفسي: نقص تأكسج الدم ، تشنج قصبي متناقض.

الجهاز العصبي: رعشة ، دوار ، أرق.

الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء.

التمثيل الغذائي: نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، فرط أنسولين الدم.

2. الأدوية المضادة للكولين.

الآلية الرئيسية للعمل هي توسع القصبات ، والذي يرجع إلى حصار المستقبلات الكولينية المسكارينية ، ونتيجة لذلك يتم قمع الانقباض الانعكاسي للشعب الهوائية الناجم عن تهيج المستقبلات الكولينية ، وتضعف نغمة العصب المبهم. في المرضى المسنين ، مع أمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة ، يتم استخدامها كبديل لمنبهات بيتا 2.

الأدوية الأساسية.

فعل قصير: بروميد إبراتروبيوم (أتروفينت). شكل الإصدار - PAI ، محلول البخاخات. بداية العمل - 5-30 دقيقة ، المدة - 4-8 ساعات.

طويل المفعول: بروميد تيوتروبيوم (سبريفا). شكل الإطلاق - بخاخ المسحوق. بداية العمل 30-60 دقيقة ، المدة 24 ساعة أو أكثر.

لا يتطور Tachyphylaxis ، لا تنخفض الحساسية للدواء.

آثار جانبية.

موضعي: جفاف الفم ، سعال ، التهاب بلعوم ، طعم مر ، غثيان.

قد يكون هناك تفاقم في الجلوكوما عند استخدامه من خلال البخاخات.

جهازي (نادر): عدم انتظام دقات القلب ، احتباس البول ، الإمساك.

أجهزة استنشاق الأدوية (الجدول 7):

أجهزة الاستنشاق بالهباء الجوي المقننة (- / + مباعد)

أجهزة الاستنشاق بالمسحوق

البخاخات

أرز. 2. مباعد.

1 - لسان حال ، 2 - منشقة ، 3 - فتحة لجهاز الاستنشاق ، 4 - فاصل للجسم.

1. الموجات فوق الصوتية ، باستخدام طاقة بلورة بيزوكريستال.

2. طائرة (ضاغط) ، طاقة نفاثة هوائية:

2.1. البخاخات المتزامنة مع التنفس

2.2. البخاخات التي يتم تنشيطها عن طريق التنفس

2.3 البخاخات

أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة مع المباعدات أو بدونها (الشكل 2) وأجهزة الاستنشاق بالمسحوق الجاف (الشكل 3) هي طرق توصيل الأدوية المستنشقة إلى الرئتين.

أرز. 3. هيكل جهاز الاستنشاق بالمسحوق - جهاز الاستنشاق التوربيني.

ظهرت مؤخرا بطريقة حديثةالتسليم - البخاخات (الشكل 4). مزايا علاج البخاخات: القدرة على إعطاء جرعة كبيرة من الدواء ، سهولة الاستخدام (لا حاجة لتنسيق استنشاق الدواء وإطلاقه) ، يمكن استخدامها في الحالات الشديدة وفي سن مبكرة.

أرز. 4. مخطط البخاخات النفاثة.

سمع العديد من الرياضيين عن ناهضات بيتا 2 ، لكن القليل منهم يعرفون تأثير هذه المجموعة من الأدوية على تضخم الأنسجة العضلية. تعلم كيفية استخدامها للتأثير على تضخم العضلات.

محتوى المقال:

لقد سمع كل شخص عن الأدرينالين ، وبفضل التصوير السينمائي ، حتى أنهم رأوا تأثير هذا الدواء على الشخص. يستخدم الطب التقليدي الإبينفرين في الحالات التي يكون فيها توقف الانقباض (بدون نبض). في الحياة العادية ، لا يلزم حقن الأدرينالين في القلب ، حيث يوجد عضو يصنع هذا الهرمون - الغدد الكظرية. يتفاعل نظام بيتا أندرينرجيك مع الأعراض الجهاز العصبيأوه ويحفز إنتاج مواد الكاتيكولامين (الإبينفرين والنورادرينالين) ، والتي تشارك في عدد كبير من العمليات.

أنواع مستقبلات بيتا 2

• بيتا 1 ؛
• بيتا 2 ؛
• بيتا 3.

ومع ذلك ، فإن مقال اليوم مكرس لهذا الموضوع؟ ناهضات بيتا 2: كيفية تحفيز تضخم العضلات ولهذا السبب سنركز فقط على مستقبلات بيتا 2. يمكن أن يكون لها تأثير على تضخم العضلات. استعدادًا للمنافسة ، يبدأ الرياضيون في استخدام كلينبوتيرول لتحفيز عمليات التوليد الحراري وتحلل الدهون. ومع ذلك ، يعتبر هذا الدواء خطيرًا جدًا.

لا تزال الأبحاث حول ناهضات بيتا مستمرة ، وفي سياق التجربة الأخيرة ، وجد أن هذه الأدوية قادرة على التأثير على الجينات المسؤولة عن تحفيز التمثيل الغذائي في الجسم ، وكذلك تأخير مركبات البروتين. الأدوية الأكثر شيوعًا في هذه المجموعة اليوم هي كلينبوتيرول ، فينيتيرول ، سيماتيرول ، سالميتيرول.

آثار ناهضات بيتا 2 على إنتاج البروتين

أثناء التجارب على الحيوانات ، مع إدخال ناهض بيتا 2 ، لوحظت زيادة بنسبة 130 في المائة في تخليق مركبات البروتين خلال الأسبوع الأول بعد تناول الأدوية. يعزو العلماء هذا إلى تأثير ناهض بيتا على العضلات. في الحيوانات مع إزالة الغدد الكظرية ، كان تسارع التوليف 20٪. قد يشير هذا إلى أن الكاتيكولامينات يمكن أن تمنع بشكل كبير انهيار ألياف العضلات.

وقد وجد أيضًا أن ناهضات بيتا يمكن أن تزيد من cAMP ، وبالتالي تؤثر على تضخم العضلات ، لأنه مع زيادة cAMP ، يتم تسريع إنتاج بروتين كيناز ، وتتمثل مهمتها الرئيسية في تنظيم حركية البروتين. ينتج كلينبوتيرول تأثيرًا مشابهًا وبالتالي يقلل من مستوى الكالسيوم المعتمد على البروتياز.

يجب أن يكون مستوى الكالسيوم + البروتياز في خلايا الأنسجة على نفس المستوى ، ومع زيادته ، يمكن تدمير أغشية الخلايا. هناك أيضًا نظرية ثانية ، والتي بموجبها تعمل ناهضات بيتا 2 على تحسين التوصيل العناصر الغذائيةمما يؤدي إلى إنتاج البروتين بشكل أسرع.

آلية عمل ناهضات بيتا 2 على تضخم العضلات

يشير هذا إلى أن مستقبلات بيتا 2 هي عنصر مهم في عمليات تجديد أنسجة العضلات ، حيث لوحظت زيادة كبيرة في مستوى ناهضات بيتا عند تلفها. إذا كان هذا الافتراض صحيحًا ، فبفضل استخدام ناهضات بيتا ، يمكن تسريع عمليات الاسترداد بشكل كبير. ومن المعروف على وجه التحديد أن جرعات عاليةمن هذه الأدوية تزيد من المقطع العرضي للعضلات ، ولا يؤثر نوع التضخم على ذلك بأي شكل من الأشكال.

على الأرجح ، تستطيع ناهضات بيتا التفاعل مع الرسل الثاني ، وهي جزيئات تنقل الإشارات من المستقبلات إلى الخلايا المستهدفة. بالإضافة إلى ذلك ، فهم قادرون أيضًا على تضخيم هذه الإشارات. تمكن العلماء من إثبات أنه باستخدام كلينبوتيرول ، يلين تضخم الأنسجة العضلية بعد تغيير مستوى بروتين كيناز سي الناجم عن إزالة التعصيب. يوجد هذا الإنزيم في غشاء الفسفوليبيد والكالسيوم.

أثناء إزالة التعصيب ، يتم تسريع ضمور العضلات بشكل كبير ، وتستخدم هذه الطريقة على نطاق واسع في دراسة الأدوية الابتنائية والمضادة للتقويض.

الآثار الجانبية لمنبهات بيتا

يؤثر هذا على قدرة الرياضيين على أداء التدريبات عالية الكثافة. كما ذكر أعلاه، عدد كبير منتوجد مستقبلات بيتا 2 في منطقة القلب. لهذا السبب ، فإن ناهضات بيتا هي مصدر تسرع القلب.

يمكن القول بثقة كبيرة أنه مع الجرعات الكبيرة من ناهضات بيتا ، سيتم ضمان تضخم العضلات ، لكن وجود آثار جانبية خطيرة يجعل مثل هذا الاستخدام للأدوية غير منطقي. هذا كل ما أردت قوله حول هذا الموضوع - ناهضات بيتا 2: كيفية تحفيز تضخم العضلات.

لمزيد من المعلومات حول تأثيرات ناهضات بيتا 2 ، انظر هذا الفيديو:

في السنوات العشر الماضية ، سيطرت ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول مكانة رائدةفي المعايير الدولية لعلاج الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن. إذا تم تعيين دور أدوية الخط الثاني في الإصدار الأول من الاستراتيجية العالمية للربو القصبي ، نسخة جديدةتعتبر ناهضات مستقبلات بيتا 2 طويلة المفعول 2002 من GINA بديلاً للجرعات اليومية المتزايدة من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة في حالة عدم استجابة المريض الكافية للعلاج المضاد للالتهابات وعدم القدرة على السيطرة على الربو القصبي. في هذه الحالة ، يجب أن يسبق تعيين ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول الزيادة التالية في الجرعة اليومية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. هذا يرجع إلى حقيقة أن إدراج ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول في نظام العلاج مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة للربو القصبي غير المتحكم فيه أكثر فعالية من مجرد زيادة الجرعة اليومية من الجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة بمقدار مرتين أو أكثر. ومع ذلك ، لا يبدو أن العلاج طويل الأمد مع ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول يؤثر على الالتهاب المستمر في الربو القصبي ، وبالتالي يجب دائمًا الجمع بين استخدامها مع تعيين الكورتيكوستيرويدات المستنشقة.

تشمل ناهضات بيتا 2-المستنشقة طويلة المفعول سالميتيرول وفورموتيرول (أكثر من 12 ساعة). يستمر تأثير معظم ناهضات بيتا 2 قصيرة المفعول المستنشقة من 4 إلى 6 ساعات. السالميتيرول ، مثل فورموتيرول ، يريح العضلات الملساء للشعب الهوائية ، ويعزز إزالة الغشاء المخاطي ، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية ويمكن أن يؤثر على إطلاق الوسطاء من الخلايا البدينة والقعدات . تظهر دراسة عينات الخزعة أنه في علاج ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول المستنشقة ، لا تزداد علامات الالتهاب المزمن في الشعب الهوائية لدى مرضى الربو القصبي ؛ في الواقع ، حتى تأثير طفيف مضاد للالتهابات لوحظ مع فترة طويلة. استخدام هذه الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، يوفر السالميتيرول أيضًا حماية طويلة الأمد (أكثر من 12 ساعة) ضد العوامل التي تؤدي إلى تضيق الشعب الهوائية. Formoterol هو ناهض مستقبلات β 2 كامل بينما السالميتيرول هو ناهض جزئي ، لكن الأهمية السريرية لهذه الاختلافات غير واضحة. يبدأ فورموتيرول في العمل بشكل أسرع من السالميتيرول ، مما يجعله أكثر ملاءمة لكل من تخفيف الأعراض والوقاية منها ، على الرغم من فعاليته وسلامته كعلاج الرعاية في حالات الطوارئيتطلب مزيدًا من الدراسة.

يُظهر Salmeterol (على وجه الخصوص ، salmeter ، مختبرات Dr. يستمر تأثير موسع الشعب الهوائية لمدة 12 ساعة.أحبة السالميتيرول للدهون أعلى بـ 10000 مرة من السالبوتامول ، مما يساهم في الاختراق السريع للدواء في أغشية الخلايا.السالميتيرول له تأثير مثبت على الخلايا البدينة ، ويثبط إفرازها للهستامين ، ويقلل نفاذية الشعيرات الدموية الرئوية إلى حد أكبر من السكرية المستنشقة ، وتقلل من إنتاج السيتوكينات بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية ، وتثبط تخليق TNF-α المعتمد على IgE وإطلاق الليكوترين C 4 والبروستاغلاندين D.

في معظم مرضى الربو القصبي ، من الممكن تحقيق السيطرة على الأعراض عند وصف الدواء بجرعة 50 ميكروغرام مرتين في اليوم. أظهرت تجربة عشوائية كبيرة أن تناول السالميتيرول لمدة 12 أسبوعًا كان مصحوبًا بزيادة في ذروة معدل تدفق الزفير (PEF) في الصباح بنسبة 7.1٪ مقارنة بخط الأساس (p.< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное الاستخدام اليوميمحاكيات الودي قصيرة المفعول ، خاصة في الربو القصبي الناتج عن المجهود البدني.

في الأشخاص الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، عادة ما يتم وصف السالميتيرول بجرعة يومية تبلغ 50 ميكروغرام مرتين. كشفت نتائج 3 دراسات كبيرة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي عن انخفاض كبير في شدة أعراض المرض وتحسن في FEV 1. لم تكن هناك علامات على التسامح مع الدواء أثناء الدراسة ، ولم يختلف تواتر التفاقم عن ذلك في مجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك ، فإن التحسن الملحوظ في نوعية الحياة أثناء تناول السالميتيرول يجعل من المعقول إدراجه في نظام العلاج للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.

نظرًا للتأثير البطيء نسبيًا لسالميتيرول ، لا ينصح باستخدامه للتوقف أعراض حادةالربو القصبي ، في هذه الحالة ، يفضل استخدام موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول. عند وصف السالميتيرول مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً) ، يجب على الطبيب أيضًا أن يزود المريض بجهاز استنشاق قصير المفعول β 2 - ناهض لعلاج الأعراض التي تتطور بشكل حاد بالتوازي مع تناول السالميتيرول المستمر.

إن التكرار المتزايد لأخذ موسعات الشعب الهوائية ، وخاصة الأشكال المستنشقة من ناهضات البيتا 2 قصيرة المفعول ، تقلل من قابلية علاج الربو القصبي. يجب تحذير المريض من الحاجة إلى طلب المساعدة الطبية في حالة انخفاض فعالية موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول الموصوفة أو لزيادة تكرار تناول الدواء. في هذه الحالة ، يكون الفحص ضروريًا ، وبعد ذلك يتم تقديم التوصيات لزيادة العلاج المضاد للالتهابات (على سبيل المثال ، جرعات أعلى من الكورتيكوستيرويدات في شكل استنشاق أو عن طريق الفم). زيادة الجرعة اليومية من السالميتيرول في هذه الحالة غير مبرر.

لا ينبغي تناول سالميتيرول أكثر من مرتين في اليوم (صباحًا ومساءً) بالجرعة الموصى بها (استنشاقان). سيؤدي تناول جرعات كبيرة من السالميتيرول على شكل استنشاق أو عن طريق الفم (12-20 مرة من الجرعة الموصى بها) إلى إطالة فترة QT بشكل كبير ، مما يعني تكوين عدم انتظام ضربات القلب البطيني. عند الجرعات الموصى بها ، لا يؤثر السالميتيرول على نظام القلب والأوعية الدموية. ويلاحظ في حالات نادرة حدوث انتهاكات لوظائف القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي التي تسببها جميع الأدوية المحاكية للودي (ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، التحريض ، تغيرات تخطيط القلب) بعد تناول السالميتيرول. هذه التأثيرات غير شائعة ، وفي حالة حدوثها ، يجب إيقاف الدواء. ومع ذلك ، فإن السالميتيرول ، مثل جميع مقلدات الودي ، يوصف بحذر للمرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، وخاصة قصور الشريان التاجي ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وارتفاع ضغط الدم. الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الاختلاج ، والتسمم الدرقي ، والاستجابة غير الكافية للأدوية الودي.

لا يمكن استخدام السالميتيرول كبديل للكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الفموية ، أو كروموجليكات الصوديوم ، ويجب تحذير المريض بعدم التوقف عن تناول هذه الأدوية ، حتى لو كان السالميتيرول يوفر راحة أكبر.

قد يكون استنشاق السالميتيرول معقدًا بسبب فرط الحساسية الحاد في شكل تشنج قصبي متناقض ، وذمة وعائية ، شرى ، طفح جلدي ، انخفاض ضغط الدم ، تفاعل غرواني وأعراض تشنج الحنجرة ، تهيج أو تورم في الحنجرة ، مما يؤدي إلى صرير واختناق. نظرًا لحقيقة أن التشنج القصبي هو حالة تهدد الحياة ، يجب تحذير المريض من احتمال التوقف عن تناول الدواء وتعيين علاج بديل.

أثبتت الدراسات التي تم إجراؤها متعددة المراكز الكفاءة العالية لنوازل β 2 طويلة المفعول. لقد أدى ظهور هذه الأدوية إلى تغيير كبير في طرق علاج أمراض انسداد القصبات الهوائية. سيؤدي إدراج السلمتر في نظام التعرض للعقاقير إلى تحسين نتائج العلاج الأساسي طويل الأمد لأمراض انسداد الشعب الهوائية المزمنة ، خاصة وأن الدواء له مزايا ليس فقط من حيث الكفاءة والأمان ، ولكن أيضًا من حيث التكلفة.

(Lapteva I.M. Research Institute of Pulmonology and Phthisology التابع لوزارة الصحة في جمهورية بيلاروس. نُشر في: "Medical Panorama" ، العدد 10 ، تشرين الثاني / نوفمبر 2004)