Catad_tema الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن - مقالات

مضادات مستقبلات الليكوترين في العلاج الربو القصبي

الربو القصبي هو مرض التهابي مزمن يصيب الجهاز التنفسي، وهو مشكلة صحية خطيرة في جميع دول العالم. الربو شائع في جميع الفئات العمرية وغالباً ما يكون حاداً ومميتاً. ويعاني أكثر من 100 مليون شخص من هذا المرض، وعددهم في تزايد مستمر.

إن الدور الرئيسي للالتهاب في تطور الربو هو حقيقة معترف بها، حيث تشارك العديد من الخلايا في حدوثها: الحمضات، والخلايا البدينة، والخلايا اللمفاوية التائية. يؤدي هذا الالتهاب لدى الأفراد المعرضين للإصابة إلى نوبات متكررة من الصفير وضيق التنفس وضيق الصدر والسعال، خاصة في الليل وفي ساعات الصباح الباكر. تترافق هذه الأعراض مع انسداد الشعب الهوائية على نطاق واسع، والذي يمكن عكسه جزئيًا على الأقل تلقائيًا أو عن طريق العلاج. يؤدي الالتهاب أيضًا إلى زيادة استجابة الشعب الهوائية للمحفزات المختلفة.

العوامل الوراثية، وخاصة التأتب، مهمة في تطور الالتهاب. وفي الوقت نفسه، هناك قدر كبير من الأدلة على أن العوامل البيئية هي عوامل خطر ويمكن أن تؤدي إلى ظهور المرض.

استنشاق المواد المسببة للحساسية عث المنزل، تدخين سلبيمهمة بشكل خاص. وتشمل عوامل الخطر أيضًا التعرض لانبعاثات المركبات والمحسسات المهنية. يؤدي تطور الالتهاب إلى تطور فرط نشاط الشعب الهوائية وانسدادها، وهو ما تدعمه آليات الزناد.

الالتهاب المزمن شائع في الربو، بغض النظر عن شدته. يصاحب الالتهاب تطور فرط نشاط الشعب الهوائية وانسداد الشعب الهوائية، وهما عاملان محددان وراء ضعف وظيفة الرئة. تتجلى فرط الاستجابة في مجرى الهواء على أنها استجابة مفرطة لمضيق القصبات الهوائية لمختلف المحفزات. تعتبر القصبات الهوائية عنصرا هاما في هذا التفاعل. .

فرط نشاط الشعب الهوائية هو علامة إلزامية للربو القصبي ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بخطورة المرض وتكرار الأعراض. تشير الأدلة إلى وجود علاقة وثيقة بين فرط نشاط الشعب الهوائية والتهاب الغشاء المخاطي للمسالك الهوائية، مع تسلل جدرانها عن طريق الخلايا الالتهابية الصادرة، والتي تسود منها الخلايا البدينة والحمضات والخلايا الليمفاوية المنشطة. يعد ارتشاح اليوزينيات في الشعب الهوائية سمة مميزة للربو ويساعد على تمييز هذا المرض عن العمليات الالتهابية الأخرى في الشعب الهوائية. . تطلق الخلايا العديد من الوسائط الالتهابية، بما في ذلك الليكوترينات - LTC4، LTV4، الثرومبوكسان، وجذور الأكسجين، والبروتينات الأساسية، والبروتين الكاتيوني اليوزيني، وهي سامة لظهارة الشعب الهوائية.

التسبب في الربو القصبي ينطوي على وسائط مختلفة تنتجها هذه الخلايا، والتي تساهم في زيادة تفاعل الشعب الهوائية والمظاهر السريرية للربو. تؤدي الوسائط مثل الهستامين والبروستاجلاندين واللوكوترين بشكل مباشر إلى تقلص العضلات الملساء في الجهاز التنفسي وزيادة نفاذية الأوعية الدموية وزيادة إفراز المخاط في تجويف الجهاز التنفسي وتنشيط الخلايا الالتهابية الأخرى التي تطلق وسطاء التهابات ثانويين.

إحدى آليات ضعف الجهاز التنفسي هي انسداد الشعب الهوائية.

وفقا لP. ديفيلير وآخرون. يعتمد انسداد مجرى الهواء على تقلص العضلات الملساء القصبية وتورم الغشاء المخاطي وزيادة إفراز المخاط وتسلل الخلايا الالتهابية إلى الشعب الهوائية (الحمضات بشكل رئيسي).

في السنوات الاخيرةفي التسبب في الربو القصبي، تم تحديد دور وسطاء الالتهاب من فئة جديدة، تسمى الليكوترينات.

يرتبط تاريخ اكتشاف الليكوترينات بدراسة مادة الحساسية المفرطة بطيئة التفاعل (SAS-A)، بروكليكاست، 1960.

وفي عام 1983، حدد ب. سامويلسون LTC4، وLTD4، وLTE4. في عام 1993، L. لالتلنين وآخرون. وفي عام 1997 Z. ديامانت وآخرون. وصف رد فعل محفز عند تنشيط مستقبلات الليكوترين السيستينيل في الشعب الهوائية والخلايا الالتهابية، وتأثير تضيق القصبات الهوائية، وذمة الأنسجة، وإفراز المخاط في الشعب الهوائية وتحفيز الخلايا الالتهابية في أنسجة الرئة. كان Cysteinyl-leukotrienes وسطاء لانسداد مجرى الهواء في الربو.

تتشكل الليكوترينات من حمض الأراكيدونيك بمشاركة إنزيم شحميات الدهون. يتم تصنيع الليكوترينات بواسطة خلايا مختلفة تحت تأثير محفزات محددة: IgE، IgJ، السموم الداخلية، عوامل البلعمة.

المكان الرئيسي لتخليق الليكوترينات في جسم الإنسان هو الرئتين والشريان الأبهر و الأمعاء الدقيقة. يتم تنفيذ تخليق الليكوترينات الأكثر كثافة بواسطة البلاعم السنخية والعدلات والحمضات.

يتمثل دور الليكوترينات في التسبب في الربو القصبي في زيادة إفراز المخاط وقمع تصفيته وزيادة إنتاج البروتينات الكاتيونية التي تدمر الخلايا الظهارية. تزيد الليكوترينات من تدفق الحمضات وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية. أنها تؤدي إلى التخفيض العضلات الملساءالقصبات الهوائية، وتعزيز هجرة الخلايا المشاركة في تطور العملية الالتهابية (الخلايا التائية المنشطة، والخلايا البدينة، والحمضات). أظهرت عدد من الدراسات أن الليكوترين E4 موجود في بول المرضى الذين يعانون من الربو القصبي.

LTC4 وLTD4 لهما تأثيرات قوية لتضيق القصبات الهوائية. يتطور تأثير التشنج القصبي، على النقيض من التأثير الذي يسببه الهستامين، بشكل أبطأ، ولكنه يدوم لفترة أطول. يزيد اللوكوترين من نفاذية الأوعية الدموية بفعالية أكبر 1000 مرة من الهستامين. يتم تفسير زيادة نفاذية الأوردة من خلال تكوين فجوات بسبب تقلص البطانة. يؤثر LTD4 بشكل أكثر فعالية على عملية زيادة إفراز المخاط عن طريق الغشاء المخاطي القصبي.

لقد ثبت أن الليكوترينات B4، C4، D4، E4 تلعب دورًا مهمًا في آليات الالتهاب وتسبب تغيرات مميزة للربو القصبي. Leukotrienes C4, D4 يؤدي إلى تغيرات مبكرة ويسبب هجرة الخلايا إلى منطقة التهاب الجهاز التنفسي.

تشمل التأثيرات السريرية لليكوترين B4 التسمم الكيميائي للكريات البيض، والتصاق العدلات بالبطانة، وإطلاق الأنزيم البروتيني، وإنتاج الأكسيد الفائق بواسطة العدلات. وهذا يساعد على زيادة نفاذية الشعيرات الدموية. تؤدي الليكوترينات D4 وC4 وE4 إلى تشنج العضلات الملساء القصبية، وتطور الوذمة، وجذب الحمضات، وزيادة إفراز المخاط وتعطيل نقله.

لقد ثبت أن الليكوترين يرتبط بمستقبلات موضعية على أغشية الخلايا البلازمية. هناك ثلاثة أنواع رئيسية من مستقبلات الليكوترين.

1. مستقبل LTI لللوكوترينات LTC/D/E4. يتوسط هذا المستقبل التأثير المضيق للقصبات الهوائية للوكوترين.

2. مستقبل LT2 لـ LTC/D/E4؛ فهو يلعب دورًا مهمًا في التحكم في نفاذية الأوعية الدموية.

3. يتوسط مستقبل LTB4 التأثير الكيميائي لليكوترين.

مثبطات مستقبلات الليكوترين

إن مفهوم الليكوترين كوسطاء للالتهاب جعل من الممكن تطوير مفهوم إنشاء فئة جديدة من الأدوية تسمى "المواد المضادة لليوكوترين".

تشمل المواد المضادة لليوكوترين مضادات مستقبلات الليكوترين السيستين والأدوية التي تمنع تخليق الليكوترين.

يتم إنتاج الأدوية التي تؤثر على تخليق الليكوترين في الاتجاهات التالية. .

1. إنشاء مضادات مستقبلات الليكوترين. وتشمل هذه زافيرلوكاست (أكوليت، المادة 1C1204219)، برانلوكاست (المادة ONO-1078)، بوبيلوكاست (المادة SKF 104353)، مونتيلوكاست (سينجولير، المادة ML-0476).

2. ابحث عن مثبطات 5-ليبوكسيجيناز. ممثل هذه المجموعة من الأدوية هو Zileuton (المادة F-64077).

أظهرت الدراسات التجريبية أن مضادات مستقبلات الليكوترين تمنع تطور التشنج القصبي وتقلل من عدد الخلايا الالتهابية (الخلايا الليمفاوية والحمضات) في السائل القصبي السنخي. تشير بيانات الدراسات السريرية إلى أن مضادات مستقبلات الليكوترين تمنع تطور أعراض الربو القصبي وتحسن وظائف الرئة.

في المختبر، تبين أن مضادات الليكوترين السيستينيل تتنافس مع الليكوترين D4 للارتباط بالمستقبلات الموجودة في أغشية خلايا الرئة البشرية وخنازير غينيا. إن تشابهها مع الليكوترين D4 يتجاوز المركب الطبيعي بمقدار الضعف تقريبًا. مضادات الليكوترين (زافيرلوكاست، مونتيلوكاست، بوبيلوكاست) تمنع الليكوترين D4 و E4، والتي تسبب تقلص العضلات الملساء للقصبة الهوائية المعزولة في خنزير غينيا، ولكنها لا تمنع التشنج الناجم عن الليكوترين C4. تحت تأثيرها، يتم تقليل تركيز وسطاء الالتهابات في منطقة تطور العملية الالتهابية، ويتم تثبيط المرحلة النهائية من التشنج القصبي الناجم عن المستضد، ويتم توفير الحماية خلال الاستفزازات المختلفة.

جميع مثبطات مستقبلات الليكوترين، بدرجات متفاوتة من النشاط، تمنع تضيق القصبات الهوائية الناجم عن LTD4. إنها تمنع الاستجابة المبكرة والمتأخرة للمستضد، وتأثيرات البرد والأسبرين، وتزيد حجم الزفير القسري في حالات الربو الخفيفة إلى المتوسطة، وتقلل من استخدام منبهات بيتا، وتعزز تأثير مضادات الهيستامين.

يتحمل المرضى الأدوية المضادة للوكوترين جيدًا ولا تؤدي إلى تطور مضاعفات خطيرة. ومن المهم أن يتم استخدامها على شكل أقراص مرة أو مرتين في اليوم.

تشير الأبحاث الحديثة إلى أنه يمكن استخدام مضادات الليكوترين كبديل للعلاج بالكورتيكوستيرويد في علاج الربو الخفيف المقاوم. تقلل مضادات الليكوترين من جرعة الكورتيكوستيرويدات المستنشقة أثناء تفاقم الربو.

Leukotriene D4، الذي يعمل على العضلات الملساء للقصبات الهوائية، لا يؤثر على تخليق الحمض النووي، محتوى الحمض النووي الريبي (RNA)، الكولاجين، الإيلاستين، بيجليكان، فيبرونكتين. تقوم بعض مضادات الليكوترين بتنشيط النشاط الميكروسومي والناقلات الأمينية في الكبد.

تعتبر مضادات الليكوترين فعالة في إحداث التشنج القصبي بسبب مسببات الحساسية والهواء البارد والتمارين الرياضية والأسبرين. تم إجراء الملاحظات السريرية خلال المراقبة القصيرة والطويلة الأجل.

يمكن لمضادات الليكوترين أن تقلل من جرعة الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج الربو القصبي، وخاصة منبهات b2. من المعترف به الآن أن الكورتيكوستيرويدات لها أفضل تأثير مضاد للالتهابات. وفي الوقت نفسه، مع استخدامها على المدى الطويل، يمكن أن تحدث آثار جانبية خطيرة. يواجه العديد من المرضى صعوبة في استخدام أجهزة الاستنشاق، حيث يجب القيام بذلك عدة مرات في اليوم. كانت هناك حالات تطور تحمل محلي وجهازي للكورتيكوستيرويدات. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد مدى فعاليتها عند استخدامها مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة.

وهكذا، فإن اكتشاف فئة جديدة من وسطاء الالتهابات - الليكوترين، وتحديد المستقبلات التي تربطهم، جعل من الممكن إنشاء اتجاه جديد في علاج الربو القصبي يعتمد على تطوير الأدوية التي تعمل على تثبيط مستقبلات الليكوترين. يشير الاستخدام السريري للأدوية في هذه المجموعة - مونتيلوكاست الصوديوم، زافيرلوكاست، برانلوكاست - إلى فعالية علاجية لا شك فيها. إنها تمنع تطور التشنج القصبي (بما في ذلك في الليل)، وتمنع تطور الالتهاب والوذمة، وتقلل من نفاذية الأوعية الدموية، وتقلل من إفراز المخاط، وتحسن نوعية النوم، وتقلل من استخدام منبهات بيتا. الأدوية فعالة في علاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الخفيف إلى المتوسط. وهذا مهم للغاية من حيث منع تطور المرض وتطور أشكال حادة من الربو القصبي.

الأدب

1. أدو في إيه، موكرونوسوفا إم إيه، بيرلاموتروف يو.إن. الحساسية والليكوترينات: مراجعة // الطب السريري، 1995، 73، ن2، من 9-12
2. المشاكل الحالية لأمراض الرئة (Ed. A.G. Chuchalin) // M.، "Universum Publishing"، 2000
3. باباك إس.إل.، تشوتشالين إيه.جي. الربو الليلي // روسي. عسل. مجلة، 1998، 6، N7، ص 11080-1114
4. باباك س.ل. الجوانب السريرية لعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمة انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم ونقص التنفس باستخدام التهوية غير الغازية مع الضغط الهوائي الإيجابي المستمر. // ملخص الأطروحة. دكتوراه. عسل. العلوم، م، 1997
5. الربو القصبي. (إد. أ.ج. تشوتشالين). م."أجار"، 1997
6. بولكينا إل إس، تشوتشالين إيه جي أدوية مضادات الليوكوترين في علاج الربو القصبي // الروسية. عسل. الظهران، 1998، المجلد 6، العدد 17، ص 1116-1120
7. كوفاليفا في إل، تشوتشالين إيه جي، كولجانوفا إن إيه مضادات ومثبطات الليكوترين في علاج الربو القصبي // أمراض الرئة، 1998، 1، ص 79-87
8. كولجانوفا إن إيه، أوسيبوفا جي إل، جورياتشكينا إل إيه وآخرون أكولات هو أحد مضادات الليكوترين، وهو دواء جديد للعلاج الأساسي للربو القصبي // أمراض الرئة، 1998، رقم 3، الصفحات 24-28
9. موكرونوسوفا إم إيه، أدو في إيه، بيرلاموتروف يو.إن. دور الليكوترينات في التسبب في المرض أمراض الحساسية: مراجعة // علم المناعة، 1996، العدد 1، الصفحات 17-28
10. سينوبالنيكوف أ. "أكولات" هو خصم الليكوترين، وهو دواء فئة جديدة للعلاج الأساسي للربو القصبي // موسك. عسل. المجلة، 1999، فبراير، الصفحات 28-29
11. Fedoseev G.B.، Emelyanov A.V.، Krasnoshchekova O.I. الإمكانات العلاجية للأدوية المضادة لليوكوترين في مرضى الربو القصبي: مراجعة // المعالج، أرشيف، 1998، 78، N8، ص 81-84
12. تسوي أ.ن، شور أو.أ. الجديد في علاج الربو القصبي: مثبطات الليكوترين: مراجعة // المعالج، أرشيف، 1997، 69، ن 2، ص 83-88
13. Busse W. دور ومساهمة الليكوترين في الربو. آن أليرج. الربو المناعي.، 1998، 81 (1)، ص 17-26
14. تشانس بي، بوجيارد واي، فاشير آي وآخرون. مضادات الليكوترين. نهج علاجي جديد في الربو // Presse Med.، 1997، 26 (5)، ص 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: لماذا هم وسطاء مهمون في الربو؟ //يورو. ريسبيرا. القس، 1997، 7، 46، ص 259-263
16. دي ليبيبير الأول، ريس تي، روشيت إف وآخرون. يسبب مونتيلوكاست عداءًا قويًا وطويل الأمد لمستقبلات الليكوترين D4 في الشعب الهوائية للمرضى الذين يعانون من الربو // كلين. فارماكول. هناك، 1997، 61(1)، ص 83-92
17. Devillier P.، Baccard N.، Advenier C. Leukotrienes، مضادات مستقبلات الليكوترين ومثبطات تخليق الليكوترين في الربو: تحديث. الجزء 1: تخليق ومستقبلات ودور الليكوترينات في الربو // فارماكول. القرار.، 1999، 40(1)، ص 3-13
18. ديفيلير بي، ميلارت إتش، أدفينير سي. ليه مضاد لللوكوترينات؛ موقفه في أنا yasthma // القس. ميد. بروكسل، 1997، 18 (4)، ص 279-285
19. ديامانت ز.، جروتندورست د.، فيسيليك-تشارفات م. وآخرون. تأثير المونتيلوكاست (MK-0476)، وهو مضاد لمستقبلات الليكوترين السيستيل، على استجابات مجرى الهواء الناجم عن مسببات الحساسية وخلايا البلغم في الربو // كلين. إكسب. الحساسية، 1999، 29(1)، ص 42-51
20. دراسين إل إم. آثار Cysteinyl Leukotrienes على الخطوط الجوية البشرية // SRS-A إلى Leukotrienes. بزوغ فجر علاج جديد، وقائع اجتماع علمي عقد في أوكلي كوري، لندن، 8-10 أكتوبر 1996، ص 189-201
21. جاني إف، سينا ​​جي، جيفيلارو إم وآخرون. أدوية جديدة في علاج أمراض الجهاز التنفسي - الحساسية. جديد المزرعة في علاج حساسية الجهاز التنفسي // برنامج حديث. الطب، 1997، 88 (7-8)، ص 333-341
22. شارع هولجيت، داهلين إس.إي. من مادة بطيئة التفاعل إلى الليكوترين: شهادة على المسعى العلمي والإنجاز // SRS-A إلى الليكوترين. بزوغ فجر علاج جديد، وقائع اجتماع علمي عقد في أوكلي كوري، لندن، 8-10 أكتوبر 1996، ص 1
23. إند P. التدخل المضاد للليكوتريين: هناك معلومات متفرقة للاستخدام السريري في الربو // Respir. الطب، 1996، 90 (10)، ص 575-586
24. مثبطات إسرائيل إي. الليكوترين //الربو، 1997، المجلد. 2، ص 1731-1736
25. ماكاي تي دبليو، براون بي، والانس دبليو وآخرون هل يلعب الالتهاب دورًا في الربو الليلي؟ //أكون. القس. ريسبيرا. ديس.، 1992، 145، أ22.
26. Manisto J، Haahtela T. أدوية جديدة في علاج الربو. حاصرات مستقبلات الليكوترين ومثبطات تخليق الليكوترين // نورد، ميد.، 1997، 112 (4)، ص 122-125
27. Marr S. Ruolo خصم من وسيط واحد في علاج الأسماء // Ann. ايطالي. ميد. Int.، 1998، يناير-مارس، 13 (1)، ص 24-29
28. أوسترهوف واي، كوفمان إتش إف، روتجرز وآخرون. عدد الخلايا الالتهابية والوسطاء م سائل غسل القصبات الهوائية والدم المحيطي في الأشخاص المصابين بالربو مع زيادة تضيق المسالك الهوائية الليلية // عيادة الحساسية. إيمونول.، 1995، 96 (2)، ص 219-229.
29. بانتيري آر، تان إي، سيوكا في وآخرون. آثار LTD4 على تعبير مصفوفة تكاثر خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء البشري وتقلصها في الحساسية التفاضلية المختبرية لمضادات مستقبلات الليكوترين السيستيل // صباحا. جيه ريسبيرا. خلية. مول. بيول، 1998، 19(3)، ص 453-461
30. باولس ر. علاج الربو بمضادات الليكوترين: الاتجاهات الحالية والمستقبلية // SRS-A إلى الليكوترين. بزوغ فجر علاج جديد، وقائع اجتماع علمي عقد في أوكلي كوري، لندن، 8-10 أكتوبر 1996، ص 321-324
31. Pauwels R.، Joos J.، Kips J. Leukotrienes كهدف علاجي في الربو // الحساسية، 1995، 50، ص 615-622
32. ريس تي، تشيرفينسكي بي، دوكهورن آر وآخرون. مونتيلوكاست، مضادات مستقبلات الليكوترين مرة واحدة يوميًا في علاج الربو المزمن: تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية / مجموعة دراسة الأبحاث السريرية مونتيلوكاست // آرتش. المتدرب. الطب، 1998، 158 (11)، ص 1213-1220
33. ريس تي، سوركنيس إس، ستريكر دبليو وآخرون. تأثيرات المونتيلوكاست (MK-0476): مضاد قوي لمستقبلات الليكوترين السيستينيل، على توسع القصبات الهوائية في مرضى الربو المعالجين بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة وبدونها // Thorax, 1997, 52 (1), p 45-48
34. سامويلسون ف. اكتشاف الليكوترينات وتوضيح بنية SRS-A // SRS-A إلى الليكوترينات. بزوغ فجر علاج جديد، وقائع اجتماع علمي عقد في أوكلي كوري، لندن، 8-10 أكتوبر 1996، ص 39-49
35. سميث ج. ليوكوترين في الربو. الدور العلاجي المحتمل للعوامل المضادة لليوكوترين // القوس. المتدرب. الطب، 1996، 156 (19)، ص 2181-2189
36. سبيكتور S. إدارة الربو مع zafirlukust. الخبرة السريرية وملامح التسامح // الأدوية، 1996، 52، ملحق 6، ص 36-46
37. تان ر. دور مضادات الليكوترين في علاج الربو // Curr. رأي. بلم. الطب، 1998، 4 (1)، ص 25-30
38. تان ر.، سبيكتور إس. وكلاء أنتيلوكوترين // Curr. رأي. بلم. الطب، 1997، 3 (3)، ص 215-220
39. تايلور إل.ك. قياسات الليكوترين في الربو // SRS-A إلى الليكوترين. بزوغ فجر علاج جديد، وقائع اجتماع علمي عقد في أوكلي كوري، لندن، 8-10 أكتوبر 1996، ص 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen في علاجات الربو، Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. ميد براكس.، 1998، 87 (8)، ق 271-275
41. Wenzel S. أساليب جديدة للعلاج المضاد للالتهابات للربو // صباحا. جي ميد 1998, 104(3)، ص 287-300

يتم تأكيد البيانات التجريبية من خلال نتائج الملاحظات السريرية. وهكذا، تم العثور على زيادة في مستوى الليكوترين السيستينيل في بلازما الدم، وسائل غسل القصبات الهوائية والبلغم التي تم الحصول عليها من المرضى الذين يعانون من الربو القصبي أثناء تفاقم المرض أو بعد الاستفزاز مع مسببات الحساسية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت عدة مجموعات من الباحثين زيادة في مستويات LTE 4 في بول المرضى بعد التعرض لمسببات الحساسية وتفاقم الربو الليلي. وقد أظهرت دراسات أخرى أن الزيادة في مستويات LTE 4 البولية لدى مرضى الربو تحدث بالتوازي مع زيادة في تضيق القصبات الهوائية، وانخفاض بالتوازي مع انخفاض في التشنج القصبي.

في معهد أبحاث موسكو لطب الأطفال وجراحة الأطفال، باستخدام طريقة التحليل اللوني السائل عالي الأداء، تم عرض إطلاق الليكوترينات من كريات الدم البيضاء المحيطية تحت تأثير مسبب حساسية محدد: في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي التأتبي، تم تحديد طيف الوسطاء يتميز بمستوى عالٍ من إطلاق السيستينيل ليوكوترين، وفي فترة مهاجمة المرض، تم تحديد أقوى مضيق قصبي - LTD 4 . على هذا الأساس، تم تطوير طريقة لتشخيص التحسس في المختبر، مما يجعل من الممكن فحص المريض في أي فترة من المرض [Svyatkina O.B. وآخرون، 1987].

إلى جانب المحفزات المناعية، يتأثر إنتاج الليكوترين بشكل كبير بالأدوية، وخاصة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، التي لديها القدرة على تثبيط تخليق إنزيمات الأكسدة الحلقية عن طريق التحول في عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك إلى إنزيم الأوكسيجيناز الشحمي، مما يؤدي، كما ذكرنا سابقًا، إلى فرط إنتاج الليكوترينات. تشمل هذه المجموعة من الأدوية تلك المستخدمة على نطاق واسع، بما في ذلك في ممارسة طب الأطفال، وحمض أسيتيل الساليسيليك، والإيبوبروفين، وديكلوفيناك، والإندوميتاسين، والبيروكسيكام وغيرها. يؤدي تحويل استقلاب حمض الأراكيدونيك نحو تخليق الليكوترين إلى تكوين ما يسمى بالربو "الأسبرين". إن مصطلح الربو الناجم عن الأسبرين هو مصطلح تعسفي إلى حد كبير، حيث أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، إلى جانب الأسبرين، يمكن أن تسبب مجموعة أعراض مميزة. تختلف نسبة عدم تحمل الأدوية في هذه المجموعة بين مرضى الربو بشكل كبير وتمثل مشكلة سريرية كبيرة في سياق الربو القصبي. من السمات المميزة لهذا الشكل من المرض هو تطور اعتلال الجيوب الأنفية المزمن، جنبًا إلى جنب مع الربو القصبي الشديد وعدم تحمل الأسبرين، وفي بعض الحالات، داء السلائل الأنفي ("ثالوث الأسبرين"). بالإضافة إلى التطور السريع للتشنج القصبي، فإن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يسبب سيلان الأنف والتهاب الملتحمة والطفح الجلدي والقيء لدى هؤلاء المرضى. كقاعدة عامة، يعاني هؤلاء المرضى من شكل حاد من المرض، واستخدام هذه الأدوية يمكن أن يشكل تهديدًا مباشرًا لحياتهم [Kaganov S.Yu. وآخرون، 1999؛ ستيفنسون دي دي، سيمون آر إيه، 1988]. تحدد شدة المظاهر السريرية للربو القصبي "الناجم عن الأسبرين" الحاجة إلى تناول الكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل في هذه الفئة من المرضى. لقد ثبت أن جميع التأثيرات السريرية المذكورة هنا يتم تحديدها من خلال التأثير الفيزيولوجي المرضي للوسطاء الالتهابيين، وخاصة الليكوترين.

أظهر موظفو قسم أمراض الرئة ومختبر علم الأغشية السريري التابع لمعهد أبحاث موسكو لطب الأطفال وجراحة الأطفال أنه عند الأطفال المصابين بالربو القصبي "الناجم عن الأسبرين"، يتم ملاحظة إطلاق الليكوترينات من كريات الدم البيضاء المحيطية عند تحفيزها مع الإندوميتاسين في المختبر. في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي التأتبي، والذين يتحملون الإندوميتاسين والأسبرين، لم يتم اكتشاف الليكوترينات في طاف الخلايا المحفزة بالإندوميتاسين.

وهكذا، فإن البيانات المقدمة توضح الدور الهام لللوكوترينات في التسبب في الربو القصبي التأتبي. يتم تحقيق عمل الليكوترين من خلال مستقبلات محددة موجودة في أنسجة الجسم. في البداية، كان من المفترض أن يكون هناك مستقبل واحد لجميع الليكوترينات المحتوية على الببتيد (LTS 4، LTD 4، LTE 4) - Cys LT. وفي الوقت نفسه، في السنوات الأخيرة، ظهرت بيانات تجريبية تشير إلى وجود Cys LT 2 على الخلايا البلعمية، وخلايا العضلات الملساء القصبية، ونخاع الغدة الكظرية.

نظرة حديثةعلى الربو القصبي باعتباره مرض التهابي مزمن، تم تحديد طرق جديدة لعلاجه. يتكون أساس العلاج الدوائي للمرض حاليًا من أدوية تسمح بمنع المراحل المختلفة التهاب الحساسية. أحد هذه المجالات هو تحييد التأثيرات الفيزيولوجية المرضية لليكوترين. يمكن تحقيق ذلك بطريقتين - عن طريق تثبيط تكوين هؤلاء الوسطاء، وكذلك عن طريق منع مستقبلات محددة موجودة في الأعضاء المستهدفة. يمكن منع تكوين الليكوترينات من حمض الأراكيدونيك عن طريق منع إنزيم 5-ليبوكسيجيناز وعن طريق تثبيط أو تغيير بنية بروتين معين ينشط 5-ليبوكسيجيناز (FLAP - خمسة بروتين منشط لأكسجين شحمي). بناءً على ذلك، يمكن أيضًا تقسيم الأدوية التي لها تأثير مضاد الليكوترين إلى مجموعتين: مثبطات تخليق الليكوترين وحاصرات مستقبلات الليكوترين المحددة.

المجموعة الأولى من الأدوية تشمل زيليوتون (Ziflo).

تشمل أدوية المجموعة الثانية زافيرلوكاست (أكوشي)، وبرانلوكاست (أولتير)، ومونتيلوكاست (سينجولير). تم تأكيد التأثيرات المضادة للالتهابات لمضادات مستقبلات LT تجريبيًا من خلال انخفاض عدد الحمضات في الدم المنتشر وسائل غسل القصبات الهوائية، وانخفاض مستوى البروتين الكاتيوني اليوزيني، وانخفاض التعبير عن IL-5 في الدم. الخلايا الالتهابية.

مضادات مستقبل LT المسجلة في روسيا هي أدوية مونتيلوكاست (Singulair) التي تصنعها شركة Merck Sharp & Dohme وzafirlukast (Accolate) التي تصنعها شركة Astra-Zeneca. [سجل الأدوية في روسيا. "موسوعة الأدوية"، 2001]. يقدم هذا المنشور مؤشرات وطرق استخدام الأدوية وجرعاتها عند الأطفال.

مونتيلوكاست - يصنف سينجولير كدواء من النوع المتوسط. التأثير الدوائي. وهو خصم انتقائي ومحدد للغاية لمستقبلات السيستينيل ليوكوترين (CIS LT)، أقوى الوسطاء. التهاب مزمن، دعم فرط نشاط الشعب الهوائية في الربو القصبي. يقلل من انقباض القصبات الهوائية، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية، ويقلل التورم وإنتاج إفرازات الشعب الهوائية.

الدوائية.

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص مونتيلوكاست بسرعة وبشكل كامل. متوسط ​​التوافر البيولوجي للدواء عند تناوله عن طريق الفم هو 64٪ -73٪. الأكل لا يؤثر على امتصاص مونتيلوكاست. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الدواء في البلازما بعد 3-4 ساعات من تناول قرص (10 ملغ من مونتيلوكاست) في القشرة أو 2-2.5 ساعة بعد تناول قرص مضغ يحتوي على 5 ملغ من مونتيلوكاست. في الدم، يرتبط الدواء بنسبة 99٪ ببروتينات البلازما. يتم القضاء على الدواء في المقام الأول من خلال إفراز الصفراء. الفترة الوسطىويتراوح عمر النصف للدواء لدى البالغين من 2.7 إلى 5.5 ساعة، وفي حال عدم تغييره يتراكم الدواء إلى الحد الأدنى. يظهر مونتيلوكاست استجابة تعتمد على الجرعة. الحد الأدنى للجرعة الفعالة سريريًا لدى البالغين هو 10 ملغ. لا يحتوي الدواء على سمية تعتمد على الجرعة: في الدراسات المبكرة، لم يكن لتناول 200 ملغ من الدواء يوميًا تأثيرًا سامًا عند استخدامه لعدة أسابيع.

وقد تم إثبات الفعالية السريرية وسلامة الدواء في دراسات متعددة المراكز. التجارب السريريةبشأن استخدام المونتيلوكاست لدى المرضى البالغين المصابين بالربو القصبي الخفيف إلى المتوسط-الشديد، مع التشنج القصبي الناتج عن النشاط البدني، المصابين بالربو القصبي "الأسبرين". أجريت تجارب سريرية حول فعالية وسلامة المونتيلوكاست لدى الأطفال على المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الخفيف إلى المتوسط ​​إلى الشديد، وكذلك في مجموعة من المرضى الذين يعانون من تشنج قصبي بعد الجهد [Kpogg V. et al., 1999].

تكوين وشكل الإصدار. أقراص مغلفة: عبوات بها 7، 14، 28 قطعة. يحتوي كل قرص على 10 ملجم مونتيلوكاست. المكونات الأخرى: السليلوز الجريزوفولفين، مونوهيدرات اللاكتوز، الصوديوم كروسكارميلوز، هيدروكسي بروبيل السليلوز، ستيرات المغنيسيوم. طلاء الفيلم: هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم، أكسيد الحديد الأحمر، شمع كرنوبا.

أقراص قابلة للمضغ: 7، 14 و28 قطعة في العبوة. يحتوي كل قرص على 5 ملجم مونتيلوكاست. المكونات الأخرى: مانيتول، السليلوز الجريزوفولفين، هيدروكسي بروبيل السليلوز، أكسيد الحديد الأحمر، كروسكارميلوز الصوديوم، نكهة الكرز، الأسبارتام، ستيرات المغنيسيوم.

الديناميكا الدوائية. يسبب مونتيلوكاست تحسناً سريعاً في صحة المرضى وانخفاضاً في أعراض الربو، يرافقه انخفاض في الحاجة إلى منبهات بيتا 2، بعد تناول الجرعة الأولى من الدواء. بعد 12 أسبوعًا من العلاج بمونتيلوكاست 10 ملغ مرة واحدة يوميًا (عند وقت النوم)، شهد المرضى البالغون زيادة ملحوظة في حجم الزفير القسري مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي. كان هناك أيضًا انخفاض كبير في أعراض الربو أثناء النهار، وانخفاض في عدد الاستيقاظ ليلاً بسبب الهجمات، وزيادة في تقييم نوعية الحياة من قبل المرضى الذين يتلقون الدواء مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. في دراسة مضبوطة استمرت لمدة عام واحد، لم تتم ملاحظة أي إدمان على المونتيلوكاست. في المرضى الذين يتلقون جرعة واحدة من مونتيلوكاست 10 ملغ / يوم، مقارنة مع المجموعة التي تتلقى العلاج الوهمي، لوحظ انخفاض كبير في انخفاض مستويات FEV بعد التمرين. ظهر هذا التأثير في نهاية فترة الجرعات (20 ساعة بعد تناول القرص) ولوحظ طوال فترة العلاج بأكملها (12 أسبوعًا). في المرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، أدى إدراج المونتيلوكاست في مجموعة العلاج إلى زيادة كبيرة في حجم الزفير القسري (FEV)، مقارنة بمجموعة الأشخاص الذين يتلقون بيكلوميثازون فقط. وفي دراسة أخرى مزدوجة التعمية، تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، أدى تناول المونتيلوكاست لمدة 12 أسبوعًا إلى خفض جرعة الكورتيكوستيرويدات بمعدل 47% مقارنة بـ 30% في مجموعة الدواء الوهمي. بشكل عام، بعد فترة علاج مدتها 12 أسبوعًا، كان 40% من المرضى الذين يتلقون المونتيلوكاست خاليين من استخدام الكورتيكوستيرويدات، مقارنة بـ 29% فقط من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. في المرضى الذين يعانون من الربو الناجم عن الأسبرين، والذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم و/أو الاستنشاق، 87٪ منهم، أدت إضافة المونتيلوكاست إلى العلاج إلى زيادة ملحوظة في حجم الزفير القسري وانخفاض الحاجة إلى منبهات β2.

أظهرت دراسة الفعالية السريرية وسلامة المونتيلوكاست لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 14 عامًا والذين يتلقون قرصًا واحدًا للمضغ 5 ملغ يوميًا من المونتيلوكاست نتائج مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها في المرضى البالغين. أظهرت دراسة للتشنج القصبي بعد التمرين لدى الأطفال الذين يتلقون المونتيلوكاست تأثيره المثبط في نهاية فترة الجرعات. ملاحظة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و16 عامًا والذين يعانون من الربو القصبي بدرجات متفاوتة من الخطورة والذين تلقوا مونتيلوكاست على خلفية العلاج الأساسي، الذي تم إجراؤه في روسيا [Tomilova L.B. وآخرون، 2000]، أظهروا أيضًا الفعالية السريرية العالية للدواء، خاصة في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي الحاد. إس في لوكيانوف وآخرون. (2000) ، الذي لاحظ المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا والذين يعانون من الربو القصبي بدرجات متفاوتة من الشدة ، لاحظ أنه تحت تأثير المونتيلوكاست ، كان لديهم انخفاض في شدة الزيادة المستحثة داخل الخلايا في تركيز أيونات الكالسيوم في الحمضات.

دواعي الإستعمال. عند الأطفال، يستخدم المونتيلوكاست للوقاية والعلاج على المدى الطويل من الربو القصبي، بما في ذلك:

• لمنع نوبات الربو القصبي أثناء النهار والليل.
• لعلاج الربو القصبي لدى المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لحمض أسيتيل الساليسيليك.
• للوقاية من التشنج القصبي الناتج عن النشاط البدني.

موانع تناول الدواء هي فرط الحساسية لمكوناته، والعمر أقل من 6 سنوات. آثار جانبية. ألم في البطن ، غثيان ، صداع، متلازمة تشبه الانفلونزا، والسعال، والتهاب الجيوب الأنفية، والتهاب البلعوم، وزيادة الترانساميناسات في مصل الدم. التفاعلات الدوائية: متوافق مع الكورتيكوستيرويدات (تأثير إضافي). يقلل الفينوباربيتال المساحة تحت منحنى التركيز بنسبة 40%. طريقة الإعطاء والجرعة. عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام، مرة واحدة في اليوم ليلا. البالغين والأطفال فوق 15 عامًا - 10 ملغ من مونتيلوكاست (قرص واحد مغلف)؛ الأطفال من عمر 6 إلى 14 سنة - 5 ملغ من مونتيلوكاست (قرص واحد قابل للمضغ).

تدابير وقائية. من الضروري الالتزام الصارم بنظام تناول الدواء، ويوصى بمواصلة العلاج حتى بعد تحسن كبير. لا ينبغي استخدامه لتخفيف نوبات الربو الحادة (لا يحل محل موسعات القصبات الهوائية المستنشقة) ؛ عندما يظهر تأثير علاجي (عادة بعد الجرعة الأولى)، يمكن تقليل عدد استنشاق موسعات الشعب الهوائية خلال اليوم. تعليمات خاصة. يحتوي القرص المضغ 5 ملغ على الفينيللانين، وهو ما يتطلب انتباه خاصعند استخدامه في المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون.

زافيرلوكاست-أكولات(أكولات) يصنف على أنه دواء من النوع المتوسط. التأثير الدوائي. يمنع بشكل تنافسي مستقبلات الليكوترين ويمنع تقلص الشعب الهوائية تحت تأثير الليكوترينات المقابلة - LTS 4، LTD 4، LTE 4.

الدوائية. بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص الدواء ببطء وليس بشكل كامل، ويصل إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما بعد 3 ساعات، ويكون التوافر البيولوجي بعد تناول القرص 100%. عندما يتم وصف الدواء في وقت واحد مع الطعام، يتم تقليل التوافر البيولوجي للدواء بنسبة 40٪. يرتبط أكثر من 99% من زافيرلوكاست ببروتينات البلازما (أساسًا الألبومين)، ويصل إلى تركيزات بلازما تبلغ 0.25-10 ميكروجرام/مل. عمر النصف هو 10 ساعات، وهو ما يحدد الحاجة إلى تناول الدواء مرتين.

في الجسم، يخضع زافيرلوكاست لعملية الهيدروكسيل (السيتوكروم P-450)، والتحلل المائي، وأستلة N، مما يؤدي إلى تكوين مستقلبات غير نشطة: يتم إخراج 10٪ من الدواء في البول، و 89٪ في البراز.

تم إثبات الفعالية السريرية وسلامة الدواء في التجارب السريرية متعددة المراكز على استخدام زافيرلوكاست في المرضى البالغين الذين يعانون من الربو القصبي الخفيف والمعتدل، والتشنج القصبي البارد، وفي المرضى الذين يعانون من الربو الحاد الذين يعالجون بـ زافيرلوكاست. جرعات عاليةالكورتيكوستيرويدات المستنشقة. لم تتم دراسة سلامة وفعالية أكوليت لدى الأطفال دون سن 12 عامًا. تكوين وشكل الإصدار. 1 قرص مغلف يحتوي على 20 أو 40 ملغ من زافيرلوكاست؛ هناك 14 قطعة في نفطة، 2 و 4 بثور في العبوة.

الديناميكا الدوائية. في دراسة مزدوجة التعمية، تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، تمت دراسة تأثير 20 ملغ من زافيرلوكاست على تطور التشنج القصبي التالي للجهد: عند تناول الدواء الوهمي، كان الانخفاض في حجم الزفير القسري بنسبة 36%، بينما عند تناول زافيرلوكاست، انخفض حجم الزفير القسري بنسبة 21.6 فقط. %. أظهرت دراسة مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي للفعالية السريرية لزافيرلوكاست على مدار 13 أسبوعًا لدى البالغين المصابين بالربو الخفيف، انخفاضًا بنسبة 26.5% في أعراض الربو أثناء النهار مقارنة بـ 13.3% في مجموعة الدواء الوهمي؛ كما انخفض أيضًا استخدام المرضى لمحفزات بيتا 2 بنسبة 22.3%، بينما زاد في مجموعة الدواء الوهمي بنسبة 7%. أظهرت دراسة استمرت 13 أسبوعًا باستخدام جرعات مختلفة من زافيرلوكاست (4، 10، 20، 40 و80 ملغ) تأثيرًا يعتمد على الجرعة؛ في حين أكثر وضوحا تأثير إيجابيتم الحصول عليها من المرضى الذين يعانون من مرض أكثر خطورة. الجرعة المثلى هي 20 ملغ مرتين في اليوم، على الرغم من أن الزيادة التدريجية في الجرعة لدى بعض المرضى إلى 40 ملغ مرتين في اليوم قد توفر تأثيرًا إضافيًا. لقد ثبت أن تناول 40 ملغ من الدواء قبل ساعتين من تحميل مسببات الحساسية يمكن أن يقلل بشكل كبير من آثار المراحل المبكرة والمتأخرة من تضيق القصبات الهوائية.

مؤشرات استخدام المونتيلوكاست هي الوقاية من هجمات الربو القصبي والعلاج المداوم، بما في ذلك عندما تكون منبهات بيتا غير فعالة.

موانع.

فرط الحساسية للدواء ، عمر يصل إلى 12 سنة.

آثار جانبية.

الصداع، واضطرابات الجهاز الهضمي، وزيادة مستويات الترانساميناسات في الدم، ونزلات البرد لدى المرضى المسنين، والحساسية (الشرى، وذمة وعائية)، والطفح الجلدي والبثور. يلاحظ دبليو جيه كالهون (1998) أنه من بين جميع المرضى (حوالي 4000 شخص) الذين يتلقون زافيرلوكاست، تم تسجيل 12 حالة من متلازمة شيرج شتراوس (تم تأكيد 4 منهم تشريحيا). وأشارت الكاتبة إلى أن جميع هذه الحالات تتعلق بمرضى سبق أن تلقوا المنشطات الجهازية بجرعات عالية.

تفاعل الأدوية. الإدارة المتزامنة مع منبهات بيتا 2 وموسعات الشعب الهوائية المضادة للكولين ومضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات المستنشقة لا تغير من الخصائص الدوائية للزافيرلوكاست. الإدارة المتزامنة مع الثيوفيلين تقلل من تركيز زافيرلوكاست في البلازما بنسبة 30٪ ، في حين يبقى تركيز الثيوفيلين دون تغيير. حمض أسيتيل الساليسيليكيزيد (1.5 مرة)، والاريثروميسين (40٪) يقلل من مستوى الدواء في بلازما الدم. يزيد زافيرلوكاست من تأثير الوارفارين (يزيد من الحد الأقصى لزمن البروثرومبين بحوالي 35٪).

طريقة الإعطاء والجرعة. في الداخل، وليس في وقت واحد مع الطعام؛ الأطفال فوق 12 سنة - 20 ملغ × مرتين في اليوم. يجوز زيادة الجرعة اليومية إلى 80 ملغ كحد أقصى (40 ملغ × مرتين في اليوم).

تدابير وقائية. الدواء ليس مخصصًا للتخفيف من النوبات الحادة للربو القصبي. لا ينصح بوصف الدواء في حالة ضعف وظائف الكبد.

وبالتالي، فإن استخدام الأدوية المضادة لمستقبلات الليكوترين لعلاج الربو القصبي لدى الأطفال له ما يبرره من الناحية المرضية وله آفاق في ممارسة طب الأطفال. في الوقت نفسه، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأكثر تبريرا هو استخدام أدوية هذه المجموعة بالاشتراك مع المنشطات المستنشقة، والتي لا تزال "المعيار الذهبي" لعلاج الربو القصبي [L.S. Bulkina، A.G. Chuchalin، 1998].

الأدب

1. بولكينا إل إس، تشوتشالين إيه جي. أدوية مضادات الليكوترين في علاج الربو القصبي. // روس. عسل. مجلة - 1998. - ت.6، رقم 17. — ص 1116-1120.
2. إيفسيوكوفا إي.في.، فيدوسيف جي.بي. دور مستقلبات حمض الأراكيدونيك في آليات الحساسية. // الحساسية. 2000، رقم 4.-س. 21 26.
3. كاجانوف إس.يو.، نيسترينكو ف.ن.، بوجومي إن.ن. الربو الأسبرين. في كتاب: الربو القصبي عند الأطفال. / إد. إس يو كاجانوفا. - م: الطب، 1999. - ص228-235.
4. لوكيانوف إس في، دخانين أ.س. سيريدا إي.في. وغيرها حالة استقلاب الكالسيوم في كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال لدى الأطفال المصابين بالربو القصبي وتأثير العلاج بالمونتيلوكاست (المفرد) عليها. // طب الأطفال. - 2000. - رقم 5. - ص58-60.
5. سجل الأدوية في روسيا "موسوعة الأدوية". - م.، "RLS"، 2001.
6. سفياتكينا أو بي، كروغلي بي آي، بوجومي إن إن. وغيرها دراسات على إطلاق الليكوترينات من الكريات البيض لدى الأطفال الذين يعانون من الحالات التأتبية. // علم المناعة. -1987.-رقم 3.-س. 23-31.
7. Tomilova L.B.، Nastausheva T.L.، Zhmaev A.F. وغيرها.فعالية المفرد لعلاج الربو القصبي عند الأطفال. // حصيرة. أسيوط. "العلاج الدوائي وعلم الوراثة الدوائي في طب الأطفال." - م، 2000. - ص 162.
8. فان ألديرين دبليو إم سي، سبريكلمان إيه في، هوكسترا إم أو. هل الربو عند الأطفال مرض التهابي؟ // الحساسية - 1999. النيابة 49. - ق. 54. - ص. 62-67.
9. بيليا ف.، بونانو أ، سيبيلا ف. وآخرون. الليكوترين البولي E4 في تقييم الربو الليلي // J. عيادة الحساسية. إيمونول. - 1996. - ق. 97. - ص. 735-741.
10. Bisgaard H. دور الليكوترين في الفيزيولوجيا المرضية للربو. // طب الأطفال. بولمونول. 2000.-30(2).-ص. 166-176.
11. بجيرمكر إل.، بيسجارد إتش.، بوسكيت جيه. وآخرون. مونتيلوكاست أو سالميتيرول مع الستيرويد المستنشق في الربو لدى البالغين: تصميم وأساس منطقي لدراسة مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية (تحقيق IMPACT لمونتيلوكاست كوكيل شريك لتجربة العلاج التكميلي). // تنفس. ميد. - 2000. - 94(6). - ص 612-621.
12. كالهون دبليو جيه. ملخص التجارب السريرية مع زافيرلوكاست //Am.J.Respir.Crit.CareMed. -1998.-v.157.-S238-S246.
13. كوهين بي، نوفيرال جي بي، بهالا إيه وآخرون. يسهل Leukotriene D4 تكاثر خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء من خلال تعديل محور IGF. //أكون. جي فيسيول. 1995. - ق. 269.-ل 151-L157
14. كوكسون دبليو.أو.سي.إم. الجوانب الوراثية للحساسية التأتبية. // الحساسية - 1998. - رقم 45. - المجلد. 53. - ص. 9-14.
15. داهلين إس، هاسون جي، هندكويست آر. وآخرون. يكشف تحدي الحساسية لأنسجة الرئة لدى مرضى الربو عن انقباض الشعب الهوائية الذي يرتبط بإفراز الليكوترين C4 وD4 وE4. //بروك. ناتل. أكاد. علوم الولايات المتحدة الأمريكية. - 1983. - ق. 80.-رقم 6. — ص. 1712-1716.
16. ديامانت زد، وهيلترمان جيه تي، وفان رينسن إي إل. وآخرون. تأثير الليكوترين D4 المستنشق والميثاكولين على فروق خلايا البلغم في الربو. //أكون. جيه ريسبيرا. الحرجة. رعاية ميد. — 1997.-v. 155.-ص. 1247-1253.
17. درازين ج.، أوبراين ج.، سبارو د. وآخرون. استعادة الليكوترين E4 من بول المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى الهواء. //أكون. القس ريسبيرا. ديس. -1992. - الخامس. 146. - ص. 104-108.
18. Drazen J. الصيدلة السريرية لمضادات مستقبلات الليكوترين ومثبطات 5-ليبوكسيجيناز. //أكون. جيه ريسبيرا. الحرجة. رعاية ميد. — 1998.-157. - S.233-S.237.
19. فينرتي جي بي، وود بيكر آر، تومسون إتش، هولجيت إس تي. دور الليكوترين في الربو الناجم عن ممارسة الرياضة: التأثير المثبط لـ ICI 204، 219، وهو خصم قوي لمستقبلات الليكوترين D4. //أكون. القس. ريسبيرا. ديس. - 1992. - ق. 145. - ص. 746-749.
20. فيش جي.إي.، كيمب جي.بي.، لوكي آر.إف. وآخرون. زافيرلوكاست لعلاج أعراض الربو الخفيفة إلى المتوسطة: دراسة متعددة المراكز لمدة 13 أسبوعًا. // كلين. هناك. - 1997. - ق. 19(4). — ص. 675-690. فورد-هتشينسون أ.، براي إم، دويغ إم وآخرون. الليكوترين ب4، وهو مادة قوية حركية كيميائية ومجمعة تنطلق من كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال النووية. //طبيعة. — 1980.-ت. 286.-ص. 264-265.
21. Garde Garde J.F.، Haro E.، Sanchez-Lucas C.، Garde Noguera J. Antileukotrienes. استخدامها في طب الأطفال. // أليرجول إمونوباثول (مادر). 2000. - 28(3). — ص. 136-143. هندرسون دبليو. دور الليكوترين في الربو. //آن. حساسية. - 1994. - ق. 72. - ص. 272-278. هوجو إم، سوزوكي إم، مغني ك، حميد كيو، باول دبليو إس، مارتن جي جي. دور ليوكوترين السيستيل في استجابات مجرى الهواء التحسسي المتأخر التي تحركها الخلايا التائية CD4 (+). // جي فارماكول. إكسب. هناك. - 2000. 293(2). — ص. 410-416.
22. هولجيت إس.تي.، داهلين إس.إي. من SRS-A إلى Leukotrienes: فجر علاج جديد، بلاكويل ساينس المحدودة، أكسفورد. — 1997.
23. هولت بي جي، هاينينغ إس، نيلسون دي جي، سيدجويك جي دي. الأصل والحالة المستقرة للخلايا الجذعية الحاملة للطبقة الثانية من MHC في ظهارة الشعب الهوائية الموصلة. // جي إمونول. — 1994.-ت. 153.-ص. 256-261.
24. إيشيكاوا جيه، إيشينوسك إم، ميورا إم وآخرون. تورط التاكيكينين الداخلي في استجابات مجرى الهواء الناجم عن LTD4. //يورو. ريسبيرا. ج.- 1996- ق. 9. ص. 486-492. Israel E.، Lavins B.J.، Miller C.J.، Cobn J. تأثير zafirlukast على تضيق القصبات الهوائية الناجم عن الهواء البارد في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي (Abstr). // يورو.ريسبير.J. — 1996.-ت. 9.- (ملحق 23). - 51س.
25. كاي أ. الربو والالتهابات // J. عيادة الحساسية. إيمونول. -1991. - الخامس. 86.-ص. 893-910.
26. كنور بي، لارسون بي، نجوين إتش. وآخرون. اختيار جرعة مونتيلوكاست لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا: مقارنة الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة لدى الأطفال والبالغين. // جي كلين. فارماكول.- 1999.- 39 (8).-ص. 786-793.
27. كوملين م.، داهلين ب.، بجارك تي. وآخرون. إفراز البولية من الليكوترين E4 و11-ديهيدرو ثرومبوكسان B2 استجابة لاستفزازات الشعب الهوائية مع مسببات الحساسية، والأسبرين، وليكوترين D4، والهستامين في مرضى الربو. //أكون. القس. ريسبيرا. ديس. - 1992. - ق. 146. - ص. 96-103. كونا ب.، مالمستروم ك.، داهلين إس إي. وآخرون. مونتيلوكاست (MK-0476)، وهو مضاد مستقبلات CysLT، يحسن السيطرة على الربو لدى مرضى الربو الذين لا يتحملون الأسبرين. //أكون. جيه ريسبيرا. الحرجة. رعاية ميد. - 1997. - ق. 155(4). - أ.975. مجردة.
28. ليف جيه إيه، بوسي دبليو دبليو، بيرلمان دي وآخرون. مونتيلوكاست، أحد مضادات مستقبلات الليكوترين، لعلاج الربو الخفيف وتضيق القصبات الهوائية الناتج عن ممارسة الرياضة. // ن. إنجل. جيه ميد. - 1998. - ق. 339(3). — ص. 147-152.
29. مينز جي، يينج إس، دورهام إس آر. وآخرون. المفهوم الجزيئي للالتهاب الذي يبدأه IgE في الربو التأتبي وغير التأتبي. // الحساسية. - 1997. - ملحق (45). الخامس. 53. - ص. 15-21.
30. أوهيكي إس بي، هوكسورث آر جيه، فونغ سي واي. وآخرون. تعمل الليكوترينات C4 وD4 وE4 على تعزيز استجابة الهيستامين في الشعب الهوائية المصابة بالربو. //أكون. القس. ريسبيرا. ديس. - 1991. - الآية144. ص. 1053-1057.
31. بيركنز آر إس، ليندسي إم إيه، بارنز بي جيه. وجيمبيتش إم إيه. أحداث الإشارة المبكرة المتورطة في تنشيط الليكوترين B4 لأكسيداز NADPH في الحمضات: دور
32. Ca2+، البروتين كيناز C والفوسفوليباز C وD. // الكيمياء الحيوية. ج. - 1995. - ق. 310. - ص. 795-806.
33. ريس تي إف، تشيرفينسكي بي، إدواردز تي وآخرون. يعمل مونتيلوكاست (MK-0476)، وهو أحد مضادات مستقبلات CysLT، على تحسين علامات وأعراض الربو خلال فترة علاج مدتها 3 أشهر. // يورو.ريسبير.J. - 1996. - ق. 9(23). — ص. 273. ملخص.
34. ريس تي إف، سوركنيس سي إيه، سترايكر دبليو، وآخرون. آثار مونتيلوكاست
35. (MK-0476)، وهو CysLT قوي، ومضاد للمستقبلات، على توسع القصبات في الأشخاص المصابين بالربو الذين يعالجون بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو بدونها. // الصدر. 1997. - ق. 52. - ص. 45-48.
36. سامبسون أ.ب.، كاوبوم أ.س.، سلادك ك. وآخرون. الإفراط في التعبير العميق عن سينسيز الليكوترين C4 في خزعات الشعب الهوائية من مرضى الربو الذين لا يتحملون الأسبرين. // كثافة العمليات. قوس. الحساسية المناعية. - 1997. - ق. 113. - ص. 355-357
37. سونفيل أ. الربو والأسبرين.//الحساسية. إيمونول. (باريس) 1998،- 30(4).-ص. 117-119.
38. ستيفنسون دي.دي.، سيمون آر.إيه. حساسية الأسبرين: المظاهر التنفسية والجلدية. // في: الحساسية والمبادئ والممارسة. (Ed. E. Middleton, Jr. C. E. Reed, E. F. Ellis, N. F. Adkinson, J. W. Younginger). موسبي، سانت لويس. — 1988. ص. 1537-1554.
39. ستيوارت أ.ج. وقد يشارك عامل تنشيط الصفائح الدموية Harris T. في عمليات نقل الإشارة في كريات الدم البيضاء في الأرانب. // الدهون. - 1991. - ق. 26. - ص. 1044-1049.
40. Suissa S.، Dennis R.، Ernst P. et al.، فعالية مضاد مستقبلات الليكوترين zafirlukast للربو الخفيف إلى المتوسط: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، محكومة بالغفل. //Ann.Intern.Med. - 1997. - ق. 126. - ص. 177-183.
41. Szczeklik A. آلية الربو الناجم عن الأسبرين. // الحساسية. - 1997. - ق. 52. - ص. 613-619.
42. تاشكين دي بي، ناثان آر إيه، هاولاند دبليو سي. وآخرون. فعالية zafirlukast (Accolate): بيانات مجموعة فرعية استكشافية من ثلاث تجارب متعددة المراكز مدتها 13 أسبوعًا. //أكون. جيه ريسبيرا. الحرجة. رعاية ميد. - 1997. - 155 (ج2). - أ.663.
43. تاكاساكي جيه، كاموهارا إم، ماتسوموتو إم وآخرون. التوصيف الجزيئي وتوزيع الأنسجة لمستقبل سيستيل ليوكوترين CysLT (2) البشري. // الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك. - 2000. - 274(2). — ص. 316-322.
44. تايلور آي.ك.، أوشوغنيسي كي.إم.، فولر آر.دبليو.، دوليري سي.تي. تأثير مضادات مستقبلات السيستيل-ليكوترين ICI 204، 219 على تضيق القصبات الهوائية الناجم عن مسببات الحساسية وفرط نشاط مجرى الهواء في المواضيع التأتبية. // لانسيت. 1991. - ق. 337. - ص. 690-694.
45. أندروود دي سي، أوسبوم آر آر، نيوشولم إس جيه. وآخرون. كثرة اليوزينيات في مجرى الهواء المستمر بعد إعطاء الليكوترين (LT) D4 في خنزير غينيا: التعديل بواسطة مضادات مستقبل LTD4، البرانلوكاست، أو الجسم المضاد أحادي النسيلة إنترلوكين -5. //أكون. جيه ريسبيرا. الحرجة. رعاية ميد. - 1996. - ق. 154. - ص. 850-857.
46. Virchow J.C.، Hassal S.M.، Summerton L.، Harris A. تحسين السيطرة على الربو على مدى 6 أسابيع باستخدام Accolate (zafirlukast) في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (abstr). //J.Invest. ميد. - 1997. - ق. 45. - 286 أ.
47. فولوفيتز ب.، تاباتشنيك إي.، نوسينوفيتش م. وآخرون. مونتيلوكاست، أحد مضادات مستقبلات الليكوترين، يقلل من تركيز الليكوترينات في الجهاز التنفسي للأطفال الذين يعانون من الربو المستمر. // J الحساسية كلين Immunol. — 1999.-104(6). — ص. 1162-1167.
48. وينزل إس إي، ترودو جيه بي، كامينسكي دي إيه وآخرون. تأثير تثبيط 5-ليبوكسيجيناز على تضيق القصبات الهوائية والتهاب الشعب الهوائية في الربو الليلي. //أكون. جيه ريسبيرا. الحرجة. رعاية ميد. - 1995. - ق. 152. - ص. 897-905.
49. يينغ إس.، دورهام إس.آر.، كوريجان سي.جي. وآخرون. النمط الظاهري للخلايا التي تعبر عن mRNA لنوع Th-2 (IL-4 و IL-5) ونوع Th-1 (IL-2 و interferon gamma) السيتوكينات في خزعات القصبات الهوائية والقصبات الهوائية من المصابين بالربو التأتبي وموضوعات التحكم الطبيعية. //أكون. جيه ريسبيرا. خلية. مول. بيول. 1995. - ق. 12.-ص. 477 م87.

الربو القصبي هو مرض مزمن خطير يصيب الجهاز القصبي الرئوي من أصل مناعي. يمكن أن يتطور المرض لدى الأشخاص من أي فئة عمرية (حتى الأطفال الصغار) ويضعف بشكل كبير نوعية الحياة بسبب هجمات الاختناق الشديدة والمفاجئة المتكررة. اليوم، تم تطوير أدوية الربو التي تسمح للمرضى بقمع المظاهر السريرية للمرض وعيش حياة طبيعية.

فعالية العلاج الدوائي

يتضمن النهج المتكامل لعلاج المرضى وصف الأدوية الأساسية التي تعمل باستمرار على تثبيط التحسس والالتهاب في القصبات الهوائية، بالإضافة إلى الأدوية المستخدمة "عند الطلب" أثناء نوبة الاختناق.

يتيح لك نظام العلاج الموصوف بشكل صحيح التحكم في مسار الربو القصبي المعتدل والشديد. إذا اتبعت توصيات الطبيب وتناولت الأدوية بانتظام وبشكل منتظم، فيمكنك تحقيق تحسن كبير في حالة المريض، وكذلك تقليل تكرار وشدة نوبات الربو. علاج بالعقاقيريسمح لغالبية مرضى الربو بتحقيق مغفرة مستقرة للمرض.

تصنيف أدوية الربو

الأدوية ذات التأثيرات المضادة للالتهابات والموسعات القصبية طويلة الأمد (العلاج الأساسي):

• الجلوكورتيكوستيرويدات (هناك أشكال استنشاقية تستخدم للحالات الخفيفة، والكورتيكوستيرويدات الجهازية الضرورية للحالات الشديدة أو المعقدة)؛
• مضادات مستقبلات الليكوترين.
• مثبتات الغشاء الخلايا البدينة(كرومونات)؛
• موسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول.
• المخدرات المركبة.

علاجات الأعراض:

• منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية (موسعات القصبات الهوائية) ؛
• حاصرات الكولين M (أدوية مضادات الكولين) ؛
• الأدوية المركبة التي تشمل موسعات الشعب الهوائية ومضادات الكولين؛
• مشتقات الثيوفيلين (ميثيل زانتينات).

الجلوكورتيكوستيرويدات الجهازية

الجلايكورتيكويدات (GCS) هي أدوية هرمونية عبارة عن نظائر اصطناعية للستيرويدات التي يتم تصنيعها في منطقة الشعاعقشرة الغدة الكظرية.

تشمل هذه المجموعة من الأدوية:

• بريدنيزولون.
• ميثيل بريدنيزولون.
• ديكساميثازون.
• تريامسينولون.

هذه المواد النشطة بيولوجيا لها التأثير التالي على المكونات المسببة للأمراض من الالتهاب:

• تمنع تكاثر الخلايا الوحيدة والليمفاوية واليوزينية في الجهاز المناعي.
• تمنع معالجة المستضد.
• الحد من إطلاق وهجرة الخلايا الالتهابية من قاع الأوعية الدموية.
• منع إنتاج الليكوترين والبروستاجلاندين (وسطاء الالتهاب).

مصطلح "الجلوكوكورتيكوستيرويدات الجهازية" يعني استخدام طريقة لإدارة الدواء حيث تدخل المادة الفعالة إلى مجرى الدم النظامي في الجسم. وهذا أمر ذو أهمية أساسية، حيث أن الأشكال المستنشقة من الكورتيزون لا تزال تستخدم لعلاج الربو القصبي، ولكن لها تأثير موضعي فقط على الغشاء المخاطي لبطانة الشعب الهوائية (لا تدخل المادة إلى الدم).

في غرض النظامية الأدوية الهرمونيةليس كل الأشخاص الذين يعانون من الربو القصبي يحتاجون إليه. وفقًا لمبادئ العلاج التدريجي، عندما يتم وصف الأدوية على مراحل (إذا كانت مجموعة الأدوية الموصوفة مسبقًا غير فعالة، يتم وصف فئة الأدوية التالية الأعلى)، يتم استخدام أقراص بريدنيزولون فقط في حالة عدم وجود ديناميكيات إيجابية من العلاج بـ جميع المجموعات السابقة من العوامل الدوائية.

كما يتم أيضًا استخدام شكل قابل للحقن من الكورتيكوستيرويدات الجهازية للعلاج العاجل لحالة الربو. عند إيقاف نوبة الاختناق الطويلة، عندما لا يكون تأثير استنشاق موسعات الشعب الهوائية سريعة المفعول ومضادات الكولين M كافيًا، يتم وصف بريدنيزولون عن طريق الوريد.

كروموني

مشتقات حمض الكروموغليسيك هي أدوية للعلاج الأساسي لها تأثير مضاد للالتهابات بسبب تثبيط إطلاق وسطاء الالتهاب من الخلايا البدينة. تُستخدم هذه المجموعة من الأدوية لعلاج الربو الخفيف، ويتحملها المرضى جيدًا وتنتج تأثيرًا معتدلًا مضادًا للالتهابات.

تشتمل مثبتات أغشية الخلايا البدينة على العوامل الدوائية التالية:

• كروموهيكسال.
• كيتوتيفين.
• إنتال؛
• كروموغلين.
• تقويض
• كروموجليكات.

العوامل غير الهرمونية

ومن بين الأدوية غير الهرمونية المستخدمة لعلاج الربو يمكن تمييز المجموعات الدوائية التالية:

• مضادات الهيستامين (عن طريق منع مستقبلات الهستامين، والحد من شدة التفاعلات الالتهابية)؛
• منبهات بيتا الأدرينالية هي أدوية تسبب توسع تجويفها بسبب تنشيط مستقبلات الأدرينالين في القصبات الهوائية.
• حاصرات M-cholinergic (تؤدي إلى توسع القصبات الهوائية بسبب حجب المستقبلات الكولينية) ؛
• الكرومونات (تقليل إطلاق الوسطاء الذين يحفزون الالتهاب) ؛
• أدوية مضادات الليكوترين - حاصرات مستقبلات الليكوترين (الوسيط الرئيسي للتفاعلات الالتهابية) ؛
• الأدوية الحالة للبلغم (تحسين الخواص الريولوجية للبلغم وتسهيل تصريفه).

أدوية مضادات الليوكوترين

تعد مثبطات مستقبلات الليكوترين إحدى مجموعات الأدوية التي تمت إضافتها إلى بروتوكولات علاج الربو القصبي مؤخرًا. عن طريق منع مستقبلات وسطاء الالتهابات، يقلل الدواء من شدة التفاعل الالتهابي (لديهم تأثير علاجي أقل وضوحا من الجلايكورتيكويدات المستنشقةومع ذلك، فهي أكثر فعالية من مشتقات حمض الكروموغليسيك). إن استخدام الأدوية من هذه المجموعة الدوائية كعلاج وحيد لا يسمح بتحقيق مغفرة مستقرة، لذلك يتم دمجها في أغلب الأحيان مع أدوية أخرى مضادة للالتهابات.

تنقسم الأدوية التي تنتمي إلى هذه المجموعة إلى الأنواع التالية، والتي تختلف في ركيزة العمل الدوائي:

• حاصرات مستقبلات الليكوترين السيستينيل (مونتيلوكاست، زافيرلوكاست (أكولات)، برانلوكاست)؛
• مثبطات 5-ليبوكسيجيناز المباشرة (زيليوتون).

عوامل الاستنشاق

لعلاج الربو القصبي، يتم استخدام العديد من الأدوية مع شكل استنشاق للإعطاء، لأن ذلك يضمن التوصيل السريع والفعال للمادة الدوائية الفعالة إلى التركيز المرضي. ميزة أخرى لهذه الأدوية هي أنها لا يتم امتصاصها في الدورة الدموية الجهازية، وبالتالي نادرا ما تؤدي إلى مضاعفات وآثار جانبية.

يتم استخدام الأدوية التالية في شكل رذاذ:

• الجلوكوكورتيكوستيرويدات المستنشقة (بوديسونايد، بيكلوميثازون، فلوتيكاسون، موميتازون)؛
• قصيرة المفعول (فينوتيرول، سالبوتامول) وطويلة المفعول (سالميتيرول، فورموتيرول) منبهات بيتا 2 الأدرينالية؛
• أدوية مضادات الكولين (أتروفنت) ؛
• الهباء الجوي المشترك (يحتوي على العديد من الأدوية ذات التأثيرات الدوائية المختلفة).

أدوية فعالة

يتم تحقيق التأثير الأكبر في علاج الربو من خلال التركيبة الصحيحة من الأدوية من مجموعات دوائية مختلفة. العلاج الأحادي (إدارة معزولة لدواء واحد فقط) ليس فعالا بما فيه الكفاية حتى عند وصفه أحدث الأدويةمن مجموعات مضادات الليوكوترين والكرومونات.

تجمع الأدوية المركبة بين التأثير العلاجي الواضح وسهولة الاستخدام، لأنها تسمح للمريض بتلقي العلاج اللازم باستخدام دواء واحد فقط (وهذا يزيد من الانضباط والالتزام بالعلاج لدى المرضى).

الأدوية المركبة الفعالة الشائعة:

• سيريتايد (مزيج من موسع قصبي طويل المفعول وجلوكوكورتيكوستيرويد موضعي).
• Berodual هو مزيج من اثنين من موسعات الشعب الهوائية (M- مضادات الكولين ومنبهات بيتا).

يوجد في علم الصيدلة الحديث العديد من الأدوية لعلاج الربو التي تساعد المرضى على تحقيق انخفاض دائم في الأعراض وتحسين نوعية حياتهم. لاختيار نظام علاج فعال، يحتاج المريض إلى فحصه من قبل طبيب أمراض الرئة، بالإضافة إلى إجراء عدد من الدراسات المخبرية والدراسات الآلية الموصوفة.

في السنوات الأخيرة، تم تجميع 4 فصول أدوية مضادة لليوكوترين:
1. المثبطات المباشرة لإنزيم 5-ليبوكسيجيناز (زيليوتون، ABT-761، Z-D2138).
2. مثبطات البروتين المنشط (FLAP)، والتي تمنع ارتباط هذا البروتين المرتبط بالغشاء بحمض الأراكيدونيك (MK-886، MK-0591، BAYxl005، وما إلى ذلك).
3. مضادات مستقبلات الليكوترين كبريتيد الببتيد (C4، D4، E4) (زافيرلوكاست، مونتيلوكاست، برانلوكاست، توميلوكاست، بوبيليوكاست، فيرلوكاست، إلخ).
4. مضادات مستقبلات الليكوترين B4 (U-75، 302، الخ).

الأكثر دراسة الآثار العلاجية للمثبطات 5-ليبوكسيجيناز (زيليوتون) ومضادات مستقبلات الليكوترين كبريتيد الببتيد (زافيرلوكاست، مونتيلوكاست، برانلوكاست).

زيلوتون(zyflo، lentrol)، مثبط انتقائي وقابل للعكس لـ 5-lipoxygenase، يقلل من تكوين leukotrienes كبريتيد الببتيد (LT) وLTV4. لقد ثبت أن هذا الدواء له تأثير موسع قصبي (يبدأ ظهوره خلال ساعتين، ومدته 5 ساعات بعد تناوله) ويمنع تطور التشنج القصبي الناجم عن الأسبرين والهواء البارد. أظهرت التجارب العشوائية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، والمضبوطة بالعلاج الوهمي، أن دواء زيليوتون، الموصوف للمرضى الذين يعانون من الربو الخفيف والمعتدل بجرعة يومية تتراوح بين 1.6-2.4 جرام لمدة 1-6 أشهر، يقلل من شدة أعراض المرض أثناء النهار والليل. ، يقلل من الحاجة إلى الجلايكورتيكويدات واستنشاق منبهات الأدرينالية. ويؤدي أيضًا إلى زيادة كبيرة في FEV. جرعة واحدة من 800 ملغ من الدواء مقارنة بالدواء الوهمي منعت حدوث صعوبة في التنفس الأنفي والعطس لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي بعد تناول المستضد عن طريق الأنف.

زيلوتونمتوفر في أقراص 300 و 600 ملغ. ميزتها هي فترة قصيرةنصف العمر، والذي يتطلب 4 جرعات يوميا. وينبغي التأكيد على أن الزيلوتون يقلل من تصفية الثيوفيلين، لذلك عند استخدامه معًا، يجب تقليل جرعة الأخير. مع الاستخدام طويل الأمد للدواء، من الضروري مراقبة مستوى إنزيمات الكبد لدى المرضى.

مضادات الببتيد كبريتيد LT (zafirlukast، montelukast، pranlukast، وما إلى ذلك) هي حاصرات انتقائية للغاية وتنافسية وقابلة للعكس لمستقبلات LTD4. أظهرت الدراسات السريرية والتجريبية أن لها نشاطًا موسعًا للقصبات (يبدأ خلال ساعتين، ويستمر لمدة 4-5 ساعات بعد تناولها)، وتمنع تطور تفاعلات الربو المبكرة والمتأخرة عند استنشاق مسببات الحساسية، كما أنها فعالة في الوقاية من التشنج القصبي الناجم عن LTD4. ، عامل تنشيط الصفائح الدموية، الأسبرين، النشاط البدني، الهواء البارد. في التجارب العشوائية مزدوجة التعمية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، وجد أن الاستخدام طويل الأمد لهذه الأدوية (1-12 شهرًا) يقلل بشكل كبير من شدة أعراض الربو أثناء النهار والليل وتنوع انسداد الشعب الهوائية. يقلل من حاجة المرضى لمحاكاة الغدة الكظرية والكورتيكوستيرويدات، ويحسن أيضًا سالكية الشعب الهوائية. وقد وجد أن زافيرلوكاست يقلل بشكل كبير من توليد أنواع الأكسجين التفاعلية بواسطة البلاعم، وكذلك عدد الخلايا الليمفاوية والقاعدية والهستامين في مرضى الربو في سائل غسل القصبات الهوائية بعد اختبار استفزاز القصبات الهوائية مع مسببات الحساسية. العلاج لمدة 4 أسابيع مع مونتيلوكاست أدى إلى انخفاض كبير في محتوى الحمضات في البلغم والدم لدى المرضى الذين يعانون من الربو الخفيف.

التنمية الصناعية جارية حاليا الافراج عن زافيرلوكاست(أكولات، أقراص 20 و40 ملغ، جرعة يومية 40-160 ملغ مقسمة إلى جرعتين)، مونتيلوكاست (Singulair، أقراص 5 و10 ملغ توصف مرة واحدة يوميًا، في الليل)، برانلوكاست (Ultair).

وهكذا، فإن نتائج الأعمال المذكورة أعلاه تشير إلى آثار مضادة للالتهابات وموسعات الشعب الهوائية مركبات مضادة للوكوترين. حاليا، يتم توضيح مؤشرات استخدامها في الربو. ويوصي خبراء من المعهد الوطني الأمريكي للقلب والدم والرئة باستخدامها كعوامل أساسية في الخط الأول في علاج الربو الخفيف. يفتح نشاط الحفاظ على الستيرويد آفاق استخدامها في المرضى الذين يعانون من الربو المعتدل والشديد لتقليل الجرعة وتقليل عدد الآثار الجانبية للجلوكوكورتيكويدات. وتشمل المؤشرات الأخرى الربو الناجم عن الأسبرين والربو الناجم عن ممارسة الرياضة. ميزة إضافية لمركبات مضادات الليكوترين هي وجود أشكالها اللوحية للإعطاء عن طريق الفم 1-2 مرات في اليوم. يعتبرها بعض الباحثين بديلاً للأدوية المستنشقة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الانضباط وتقنية الاستنشاق الضعيفة.

وبالتالي، فإن مركبات مضادات الليوكوترين التي تم تصنيعها في آخر 25 عامًا هي فئة جديدة من الأدوية علاج الربو القصبي. ومن المتوقع أن يؤدي إدخالها في الممارسة السريرية إلى زيادة كبيرة في فعالية علاج أشكال مختلفة من هذا المرض.

تعد أمراض الحساسية اليوم من بين الأمراض المزمنة الأكثر شيوعًا. وفقا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، هناك حوالي مليار شخص في العالم يعانون من أمراض الجهاز التنفسي المزمنة غير المعدية، منهم 300 مليون يعانون من الربو القصبي (BA)، و 400 مليون يعانون من التهاب الأنف التحسسي. في عام 2008، وتحت رعاية منظمة الصحة العالمية، حدد التحالف العالمي ضد أمراض الجهاز التنفسي المزمنة (GARD) المجالات ذات الأولوية بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الجهاز التنفسي المزمنة، والأورام والأمراض التنفسية المزمنة. السكري. تمت صياغة 6 أهداف، أحدها هو زيادة الأهمية وخلق الوقاية والسيطرة المتكاملة على الأمراض. وبشكل منفصل، تم التأكيد على أن الحساسية هي أحد عوامل الخطر المعروفة لتكوين أمراض الجهاز التنفسي المزمنة.

“...الربو مرض مزمن مرض التهابيرتبط بانسداد مجرى الهواء ومتفاوت الخطورة وفرط نشاط الشعب الهوائية، والذي يتجلى في نوبات متكررة من الصفير والسعال وضيق التنفس والشعور بالضيق في الصدر ..."

إن إنشاء واستخدام الستيروئيدات القشرية المستنشقة في المقام الأول واستخدامها على نطاق واسع أثر بشكل كبير على القدرة على تحقيق السيطرة على المرض. ICS، وجود تأثير قوي مضاد للالتهابات، يؤثر على الآليات الأساسية لتشكيل مكتبة الإسكندرية.

نظرًا للفعالية العالية للـ ICS، فإن السؤال مشروع تمامًا: هل هناك حاجة إلى أدوية أخرى يمكنها قمع الالتهاب التحسسي المزمن لدى مرضى الربو؟

على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق للـ ICS، يفشل بعض المرضى في تحقيق السيطرة على المرض. في معظم البلدان الأوروبية، يعاني أكثر من نصف مرضى الربو من مسار غير منضبط للمرض (الشكل 1).

أسباب المسار غير المنضبط للربو هي عدم التزام المرضى بالعلاج الأساسي، والإحجام عن تنفيذ جميع تعليمات الطبيب، وعدم القضاء على جميع مسببات الحساسية المسببة من بيئة المريض، والتشخيص المتأخر وعدم كفاية العلاج في المراحل المبكرة من الربو. المرض، ووجود أنماط ظاهرية وأنماط داخلية مختلفة من الربو، والحساسية الانتقائية لمختلف الأدوية العلاج الأساسي للربو.

وفقًا للوثائق الدولية الرئيسية التي تنظم أساليب علاج الأطفال المصابين بالربو، فإن العلاج الأساسي الذي يؤثر على الالتهاب المزمن في الجهاز التنفسي يشمل: الجلوكوكورتيكوستيرويدات، ومضادات مستقبلات الليكوترين، ومنبهات β2 طويلة المفعول بالاشتراك مع الجلوكورتيكوستيرويدات المستنشقة، والكرومونات (حمض الكروموغليسيك، نيدوكروميل الصوديوم)، الثيوفيلينات طويلة المفعول والأجسام المضادة لـ IgE. يمكن لمحفزات β2 طويلة المفعول فقط تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لـ ICS ولا تستخدم أبدًا كعلاج وحيد للربو؛ وفقًا لعدد من الدراسات، يكون للكرومونات تأثير قريب من العلاج الوهمي، ونادرًا ما يستخدم الثيوفيلين طويل المفعول في علاج الربو. الأطفال بسبب آثار جانبية حادة (الإجماع الدولي حول الربو عند الأطفال (ICON، الإجماع الدولي حول الربو عند الأطفال)، 2012).

في مجال علاج الربو، تم اختبار مجموعتين من الأدوية بنجاح في العقد الماضي: الأدوية المضادة لللوكوترين (ALTP) والأدوية المضادة للـIgE.

يتضمن ALTP ما يلي:

1) مثبطات 5-ليبوكسيجيناز (5-LO، تخليق الليكوترين الحيوي): زيليوتون (Ziflo)، يستخدم بشكل رئيسي في الولايات المتحدة الأمريكية؛
2) مضادات السيستينيل ليوكوترين (CysLT1): مونتيلوكاست (سينجولير)، زافيرلوكاست (أكولات) وبرانلوكاست (أونون).

الدراسات السريرية جارية (ليست في الممارسة السريرية بعد) لما يسمى مثبطات FLAP، والتي تتداخل مع تنشيط البروتينات 5-LO.

تصنف ALTPs ضمن الأدوية التي تتحكم في مسار الربو وتتميز بكفاءتها العالية في التحكم في مسار الربو لدى الأطفال.

مؤشرات لاستخدام مضادات مستقبلات الليكوترين:

• الوقاية والعلاج طويل الأمد للربو، بما في ذلك الوقاية من أعراض المرض أثناء النهار والليل لدى البالغين والأطفال من عمر سنتين؛
• علاج المرضى الذين يعانون من حساسية الأسبرين والذين يعانون من الربو.
• الوقاية من التشنج القصبي الناجم عن النشاط البدني.
• إمكانية استخدام أدوية من مجموعة مثبطات مستقبلات الليكوترين بالاشتراك مع أي دواء أساسي، وكذلك إمكانية استخدامها كعلاج وحيد لمرض BA الخفيف المستمر عند الأطفال؛
• تخفيف الأعراض النهارية والليلية لالتهاب الأنف التحسسي الموسمي (عند البالغين والأطفال من عمر سنتين) والتهاب الأنف التحسسي المستمر (عند البالغين والأطفال من عمر سنتين).

وفقًا لوثائق الإجماع الدولي، يتم استخدام مضادات مستقبلات الليكوترين بدءًا من المرحلة الأولى من العلاج كعلاج وحيد أو من المرحلة الثانية من العلاج بالاشتراك مع ICS (الشكل 2).

الليوكوترين هو أحد الوسطاء الرئيسيين لتكوين الالتهاب المزمن في الشعب الهوائية لدى مرضى الربو. التشنج القصبي الناجم عن الليكوترين أقوى 1000 مرة من الهستامين. تسبب الليكوترينات زيادة في نفاذية الأوعية الدموية، وزيادة في إنتاج وإفراز الغدد المخاطية في الجهاز التنفسي، وزيادة في التسلل الخلوي للغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي، وإعادة تشكيل الشعب الهوائية. تتميز إعادة تشكيل الشعب الهوائية بالموت الهائل للخلايا الظهارية، وعدد كبير من السدادات المخاطية في القصبات الهوائية، وسماكة الغشاء القاعدي، وتضخم وتضخم الخلايا الكأسية والغدد المصلية، وتضخم العضلات الملساء لجدار الشعب الهوائية (أكثر من 200٪) ) ، تكوين الأوعية الدموية النشطة.

يتم تشكيل اللوكوترينات من خلال تفاعل إنزيم 5-ليبوكسيجيناز (5-LO) والبروتين المنشط 5-ليبوكسيجيناز (PLAP) (الشكل 3). نتيجة لهذا التفاعل، يتم تحويل حمض الأراكيدونيك (الذي يتم إطلاقه استجابة لمحفزات مختلفة) إلى حمض 5-هيدروكسي إيكوساتتراينويك (5-HPETE)، ثم إلى الليكوترين A 4 (LTA 4)، وهو غير مستقر للغاية. بعد ذلك، تحت تأثير هيدرولاز LTA 4 من العدلات وحيدات الدم المحيطية والبلاعم السنخية، يتم تحويله إلى الليكوترين ب 4 (LTB 4) أو يحدث اقترانه لتكوين الليكوترين C 4 (LTC 4). يتم تحفيز التحويل الإضافي لـ LTC 4 إلى الليكوترين D 4 (LTD 4)، ومن ثم LTD 4 إلى الليكوترين E 4 (LTE 4) عن طريق الإنزيمات الموزعة على نطاق واسع في الأنسجة والمنتشرة في الدم - ناقلة الببتيداز غاما غلوتاميل وديبيبتيداز، على التوالي. يُطلق على LTC 4 وLTD 4 وLTE 4 اسم سيستينيل ليوكوترين (الاسم القديم لهذه المجموعة من الليكوترين هو المادة بطيئة التفاعل في الحساسية المفرطة) لأنها تحتوي على السيستين. السيستينيل ليوكوترين، كونه وسطاء رئيسيين في التسبب في الربو، يزيد من إنتاج المخاط، ويسبب تطور الوذمة، كثرة اليوزينيات والتشنج القصبي. يلعب LTB 4 دورًا أقل أهمية في التسبب في مرض الزهايمر. تشمل التأثيرات البيولوجية الرئيسية لـ LTB 4 التأثيرات على التسمم الكيميائي والتعديل المناعي. يتم تصنيع الليكوترينات في الحمضات المنشطة والعدلات والخلايا البدينة والوحيدات والبلاعم. تنتج الحمضات والخلايا البدينة المنشطة في الغالب LTC 4، بينما تقوم الخلايا الوحيدة والبلاعم بتصنيع كل من LTB 4 وLTC 4. يتم إنتاج Cysteinyl leukotrienes LTC 4 وLTD 4 وLTE 4 في الأفراد الحساسين استجابة لمحفزات مختلفة، بما في ذلك المواد المسببة للحساسية والتمارين الرياضية والأسبرين. يتم إنتاج LTA 4 وإطلاقه بواسطة العديد من الخلايا ويتم تحويله لاحقًا بواسطة خلايا أخرى إلى LTB 4 و/أو سيستينيل ليوكوترين. تتميز كل من المرحلتين المبكرة والمتأخرة من الاستجابة التحسسية بإطلاق الليكوترين السيستينيل الناجم عن مسببات الحساسية من الخلايا الالتهابية، بما في ذلك الخلايا البدينة، والحمضات، والقاعدات، والبلاعم، والخلايا الوحيدة.

تشارك سيستينيل ليوكوترين (LTC 4، LTD 4، LTE 4) في تطور انسداد الشعب الهوائية وفرط الاستجابة وتكوين الإفرازات الالتهابية في الشعب الهوائية في الربو من خلال أربع آليات رئيسية:

• يعد جذب الحمضات إلى الشعب الهوائية مرحلة مهمة في التسبب في الربو، مصحوبًا بتلف الظهارة وزيادة تفاعل الشعب الهوائية.
• زيادة نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة، مما يؤدي إلى نضح البلازما في جدار القصبات الهوائية والتجويف وتشكيل الوذمة.
• زيادة إفراز المخاط، الذي يشكل مع بروتينات البلازما والخلايا المتحللة سدادات مخاطية؛
• تشنج قصبي واضح ناتج عن التأثير المضيق لليكوترين على خلايا العضلات الملساء في الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك، قد يعزز الليكوترين السيستينيل تضخم وإعادة تشكيل العضلات الملساء القصبية.

تأثيرات السيستينيل ليوكوترين تتوسط المستقبلات. تم العثور على نوعين على الأقل من هذه المستقبلات في البشر (النوعان الفرعيان 1 و2). النوع الفرعي لمستقبل السيستينيل ليوكوترين 1 (CysLT 1) هو المستقبل الرئيسي الذي يتوسط في تأثيرات السيستينيل ليوكوترين في مرض الزهايمر. تم العثور على مستقبلات CysLT 1 في خلايا العضلات الملساء المحيطة بالقصبات والخلايا الالتهابية الرئيسية: الحمضات، والخلايا الوحيدة والبلاعم، والخلايا البائية، والخلايا السلفية CD34+ (الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات).

في المرضى الذين يعانون من الربو التأتبي، تم العثور على مستويات متزايدة من خلايا CD34 + في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية. يشير التعبير عن مستقبل CysLT1 على هذه الخلايا إلى أنه في ظل ظروف معينة، قد تتداخل الليكوترينات مع تمايز خلايا CD34+ إلى أنواع مختلفة من الخلايا الالتهابية. يمكن لـ Cysteinyl leukotrienes تحضير الخلايا السلفية CD34+ لتنضج إلى حمضات، ووحيدات، وبلاعم، وبعض خلايا الدم الليمفاوية المحيطية. أثناء تفاقم الربو، يمكن للوكوترينات التي تتشكل في الرئتين بمشاركة الحمضات والبلاعم أن تنشط مستقبلات CysLT 1 للعضلات الملساء القصبية، مما يسبب تشنج قصبي. بالإضافة إلى ذلك، قد يزيد الليكوترين السيستينيل من تلف أنسجة الرئة بشكل مباشر ويزيد من تجمعات الخلايا الالتهابية في الرئتين بسبب التأثيرات الاستبدادية ونظير الصماوية على مستقبلات CysLT 1 الموجودة على السلائف الخلالية للخلايا المحببة و/أو الحمضات و/أو البلاعم. قد تفسر آلية ردود الفعل الإيجابية هذه التشنج القصبي التدريجي والالتهاب المميز للربو الذي لوحظ في البيئات السريرية.

وفقا للمفاهيم الحديثة، يعتبر مرض الزهايمر مرضا غير متجانس مع العديد من الأنماط الظاهرية. هناك أنماط ظاهرية اليوزيني، والعدلات، وقلة المحببات (المنضب في العناصر الخلوية).

في النمط الظاهري اليوزيني للربو، تكون الخلية الالتهابية الرئيسية هي اليوزينيات، التي يتم تنشيطها تحت تأثير إنترلوكين 5 (IL-5)، الذي يتشكل بعد تفاعل الخلايا المسببة للحساسية وخلايا T-helper 2 (Th2). تطلق اليوزينيات المنشطة البروتين الكاتيوني اليوزيني (ECP) والبروتين الأساسي اليوزيني (MBP) والمصفوفة ميتالوبروتيناز 9 (MMP9) لتكوين التهاب مجرى الهواء التحسسي لدى مرضى الربو. في التهاب العدلات، الخلايا الرئيسية هي الخلايا البلعمية والخلايا الظهارية. ويؤدي الإنترلوكين 8 (IL-8) المنطلق من هذه الخلايا إلى انجذاب العدلات إلى موقع الالتهاب مع إطلاق عوامل العدلات التي تؤدي إلى التهاب الشعب الهوائية والحفاظ عليه لدى مرضى الربو. إن استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة في المرضى الذين يعانون من الربو يثبط في المقام الأول الالتهاب اليوزيني. يستجيب التهاب العدلات لدى مرضى الربو بشكل أسوأ بكثير لاستخدام هذه المجموعة من الأدوية الأساسية. أظهر عدد من الدراسات أن المونتيلوكاست بجرعة علاجية يقمع الالتهاب في الشعب الهوائية لدى مرضى الربو الناجم ليس فقط عن الحمضات وحيدات الخلية، ولكن أيضًا عن العدلات غير الحساسة للكورتيكوستيرويد.

تم تطوير فئات مختلفة من الأدوية لاستهداف أجزاء مختلفة من سلسلة حمض الأراكيدونيك. تشتمل مثبطات تخليق الليكوترين على مثبطات 5-LO، التي تمنع بشكل مباشر النشاط التحفيزي لـ 5-LO، بالإضافة إلى مثبطات PLAB، التي تحل محل الأراكيدونات من موقع الارتباط لجزيء PLAB وتمنع دخول الأراكيدونات، وهي الركيزة لتخليق الليكوترين. ، إلى 5-LO. تمنع مضادات مستقبلات السيستينيل ليوكوترين بشكل انتقائي نشاط الليكوترينات السيستينيل في مستقبل LTD 4. تتضمن هذه الفئة مونتيلوكاست، وبرانلوكاست، وزافيرلوكاست.

على الرغم من أنه يُعتقد أن الكورتيكوستيرويدات تمنع تكوين الفسفوليباز A2، وبالتالي تمنع تكوين جميع منتجات سلسلة الأراكيدونيك، فقد أظهرت الدراسات أنه ليس لها أي تأثير على إطلاق الليكوترين السيستينيل المحفز بالحساسية في سائل غسل القصبات الهوائية في المرضى الذين يعانون من الربو.

Z. كسوما وآخرون. (2002) فحص التهاب مجرى الهواء لدى الأطفال المصابين بالربو عن طريق قياس مستويات الليكوترين السيستينيل في مكثفات التنفس الزفير. شملت الدراسة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7-14 سنة، بما في ذلك الأطفال الذين لا يعانون من الربو والتأتب (المجموعة الضابطة)، والأطفال الذين يعانون من الربو المتقطع الخفيف، والأطفال الذين يعانون من الربو المستمر الخفيف والمعتدل والشديد والذين تلقوا ICS. أظهرت دراسة مكثفات هواء الزفير أن مستويات الليكوترين السيستينيل لدى الأطفال الذين يعانون من الربو المستمر كانت أعلى بشكل ملحوظ إحصائيًا منها لدى الأطفال الأصحاء. في الأطفال الذين يعانون من الربو المتقطع الخفيف، لم تكن مستويات الليكوترين السيستينيل مختلفة بشكل ملحوظ إحصائيا عن المستويات لدى الأطفال الأصحاء. أثناء العلاج بالـ ICS، زادت مستويات الليكوترين السيستينيل في مكثفات هواء الزفير لدى الأطفال المصابين بالربو الخفيف والمعتدل والشديد. وبالتالي، فإن جرعات ICS التي توفر السيطرة على المظاهر السريرية للربو لدى الأطفال قد لا تثبط العملية الالتهابية تمامًا. علاج طويل الأمدالربو، ICS، دون توفير تثبيط واضح لتخليق الليكوترين، يمكن أن يؤدي إلى إطلاق المزيد من وسطاء الالتهابات المشاركين في جذب الخلايا الالتهابية، وبالتالي الحفاظ على الالتهاب المزمن في الشعب الهوائية.

وشملت دراسة كروس أخرى مفتوحة التسمية على فترتين 23 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 6 و11 عامًا، يعانون من الربو المعتدل، مع حجم زفير قسري في الثانية الأولى (FEV1) بنسبة 60-85٪ من المتوقع. علاوة على ذلك، فإن الزيادة في حجم الزفير القسري 1 بعد استنشاق ناهض β لدى المرضى المشمولين في هذه الدراسة كانت ≥ 12%. بعد فترة تشغيل مدتها أسبوعين، تم وصف مونتيلوكاست للأطفال (قرص 5 ملغ مرة واحدة يوميًا) أو كرومولين (استنشاقين 1 ملغ أربع مرات يوميًا) لمدة 4 أسابيع، تليها فترة تبييض بين العلاجات المختلفة لمدة أسبوعين. تم استخدام منبهات ß 2 حسب الحاجة. قبل وبعد العلاج لكل نوع، تم قياس تركيزات LTC 4 في مسحات من الغشاء المخاطي للأنف. أدى العلاج بالمونتيلوكاست لمدة 4 أسابيع إلى انخفاض ملحوظ إحصائياً في تركيزات LTC4 (ص< 0,005), а применение кромолина сопровождалось статистически не значимым увеличением концентраций. На следующем этапе исследования дети, получавшие ранее монтелукаст, стали ингалировать кромоны, а дети, получавшие кромоны, стали получать монтелукаст. У детей, которые сначала получали монтелукаст, уровни LTC 4 не вернулись к исходным в течение периода «отмывки» и оставались низкими на протяжении периода лечения кромолином. У детей, которые сначала получали кромолин, уровни LTC 4 вернулись к исходным в период «отмывки», затем произошло их дальнейшее уменьшение на фоне терапии монтелукастом. Во время лечения монтелукастом 75% детей использовали ß 2 -агонист < 2 ингаляций в сутки. На фоне лечения кромолином такая потребность в ß 2 -агонистах отмечалась только у 27% детей (p < 0,04). Ни у одного ребенка не развилось обострения БА во время приема монтелукаста, а на фоне терапии кромолином у двух детей отмечены обострения, приведшие к исключению их из исследования. В данном исследовании было показано, что монтелукаст угнетал высвобождение лейкотриенов в дыхательных путях детей с персистирующей БА, а прием кромонов не приводил к снижению образования лейкотриенов и контролю течения заболевания .

إس ليكس وآخرون. (2006) قام بقياس مستويات الليكوترين السيستينيل في مكثفات الزفير لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-15 سنة والذين يعانون من الربو المستمر المعتدل إلى الشديد. بالإضافة إلى تقييم وظيفة التنفس الخارجي لدى المرضى، تم تحديد تركيز الليكوترين السيستينيل في هواء الزفير، وتم إجراء تنظير القصبات وخزعة الغشاء المخاطي القصبي. تلقى جميع الأشخاص (24 طفلاً) ICS بجرعة> 400 ميكروغرام. تلقى بعض الأطفال علاجًا إضافيًا بالكورتيكوستيرويدات الجهازية قبل تنظير القصبات. تلقى عشرة من 24 مريضا شملتهم هذه الدراسة مونتيلوكاست. أظهرت نتائج دراسة مكثفات هواء الزفير أن تركيزات الليكوترين السيستينيل في الأطفال الذين يتلقون المونتيلوكاست كانت أقل بكثير من الأطفال الذين يتلقون ICS فقط (ع = 0.004). وبالإضافة إلى ذلك، في مجموعة العلاج ICS كان هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية بين تركيزات الليكوترين السيستينيل ودرجة سماكة الغشاء القاعدي الشبكي، مما يعكس درجة إعادة تشكيل الشعب الهوائية (ع = 0.003).

ومن الحقائق المعروفة أن وتيرة المكالمات للحصول على الخدمات آخذة في الازدياد. المساعدة في حالات الطوارئالأطفال المصابون بالربو في فترة الخريف والشتاء بسبب زيادة وتيرة الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي الحادة خلال هذا الفصل. أجريت دراسة PREVIA لتقييم تأثير العلاج بالمونتيلوكاست لمدة 12 شهرًا مقارنةً بالعلاج الوهمي على أعراض الربو المرتبطة بالبرد لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات والذين يعانون من الربو.

PREVIA هي دراسة جماعية متوازية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، مدتها 12 شهرًا. بعد فترة تشغيل مدتها أسبوعين (أخذ المرضى علاجًا وهميًا دون معرفة الدواء الذي كانوا يتناولونه)، تم اختيار المرضى المؤهلين بشكل عشوائي، مزدوج التعمية، لتلقي المونتيلوكاست أو الدواء الوهمي لمدة 12 شهرًا. تم وصف مونتيلوكاست على شكل قرص مضغ 4 ملغ مرة واحدة يوميًا عند النوم. كانت معايير الاشتمال في الدراسة هي العمر (من 2 إلى 5 سنوات)، وتاريخ لثلاثة عوائق على الأقل بسبب التهابات الجهاز التنفسي الحادة التي تتطلب استخدام ناهض ß، والتي تستمر ≥ 3 أيام، وتطورت على مدى الـ 12 شهرًا الماضية، وإذا كان على الأقل تطورت إحدى هذه النوبات خلال 6 أشهر قبل إدراجها. وبالإضافة إلى ذلك، كان المرضى يعانون من الربو الخفيف. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، قلل المونتيلوكاست إحصائيًا بشكل ملحوظ من حدوث التفاقم (32%، p ≥ 0.001). كان معدل التفاقم المحسوب 1.60 نوبة سنويًا في مجموعة المونتيلوكاست مقارنة بـ 2.34 نوبة سنويًا في مجموعة الدواء الوهمي. وخلصت الدراسة إلى أنه عند الأطفال المصابين بالربو الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات، فإن المونتيلوكاست بجرعة 4 ملغ هو وسيلة فعالة ومريحة وجيدة التحمل لتحقيق السيطرة على الربو، مما يوفر انخفاضًا في شدة أعراض الربو أثناء النهار والليل ويخفف من حدة أعراض الربو أثناء النهار والليل. انخفاض في وتيرة التفاقم.

تعتبر منتجات استقلاب حمض الأراكيدونيك ضرورية في تطور الربو الناتج عن ممارسة الرياضة. استخدام الأدوية المضادة للوكوترين يمنع تطور التشنج القصبي الناجم عن النشاط البدني. في دراسة أجراها جي بي كيمب وآخرون. (1998)، مونتيلوكاست يمنع تضيق القصبات الهوائية الناجم عن ممارسة الرياضة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-14 سنة. كان الهدف من هذه الدراسة المزدوجة التعمية والعشوائية والمضبوطة بالعلاج الوهمي والتي أجريت على 27 طفلاً مصابًا بالربو تتراوح أعمارهم بين 6-14 عامًا هو تقييم تأثير المونتيلوكاست مقارنة بالعلاج الوهمي على تضيق القصبات الهوائية الناتج عن ممارسة الرياضة. كان لدى الأطفال المشمولين في الدراسة انخفاض في حجم الزفير القسري (FEV) بنسبة 1 ≥ 20% بعد ممارسة تمارين المشي القياسية قبل بدء العلاج. خلال كل فترة دراسة، تلقى الأطفال مونتيلوكاست 5 ملغ أو الدواء الوهمي مرة واحدة يوميًا في المساء لمدة يومين. تم إجراء اختبار استفزازي بحمل موحد في المساء بعد حوالي 20-24 ساعة من تناول الجرعة الثانية من دواء الدراسة. كانت فترة الغسل بين فترات الدراسة ≥ 4 أيام. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، تسبب مونتيلوكاست في انخفاض كبير إحصائيا في شدة الانخفاض في FEV1 (-18٪) مقارنة بـ -26٪ (ع = 0.009). بالإضافة إلى ذلك، كان الوقت اللازم لاستعادة FEV 1 إلى القيمة السابقة للتمرين أثناء العلاج بالمونتيلوكاست أقصر مما كان عليه أثناء العلاج الوهمي (18 دقيقة و28 دقيقة، على التوالي).

التهاب الأنف التحسسي هو مرض مصاحب شائع لدى مرضى الربو. يزيد التهاب الأنف التحسسي المعزول من خطر الإصابة بالربو. الأبحاث السريريةأظهر مونتيلوكاست فعاليته في العلاج الأحادي لالتهاب الأنف التحسسي الموسمي، مقارنة بفعالية الجيل الجديد من مضادات الهيستامين. وفي حالة مزيج من الأدوية من هذه المجموعات، فإن فعالية العلاج تكون مماثلة لفعالية العلاج بالستيرويدات الأنفية. في حالات التهاب الأنف التحسسي الخفيف، قد يكون المونتيلوكاست هو الدواء المفضل. هناك تحسن في نوعية الحياة لدى المرضى الذين يعانون من أعراض التهاب الملتحمة الأنفي. إن استخدام هذه المجموعة من الأدوية لعلاج الربو القصبي المصحوب بالتهاب الأنف التحسسي له ما يبرره أيضًا.

نادراً ما يتم تشخيص الربو الناجم عن الأسبرين عند الأطفال. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الثالوث الكلاسيكي من الأعراض (الربو وسلائل الجيوب الأنفية وعدم تحمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) يظهر في سن أكبر ونادرًا ما تظهر الأعراض في وقت واحد. ومع ذلك، عند الأطفال المصابين بالربو غير التأتبي، يجب دائمًا استبعاد الربو الناجم عن الأسبرين، حتى لو لم تكن جميع الأعراض الكلاسيكية التي تميز هذا الشكل عند البالغين غير موجودة. بالإضافة إلى ذلك، يجب ألا ننسى أنه من الممكن الجمع بين الربو التحسسي والأسبرين في مريض واحد. في المرضى الذين يعانون من الربو الناجم عن الأسبرين، هناك زيادة في تخليق الليكوترين السيستينيل. يجب استخدام ICS مع ALTP كعلاج أساسي. إدارة ALTP تقلل من نمو الزوائد اللحمية الأنفية. المرضى الذين يعانون من الربو والذين لديهم "طفرات" في المنطقة المحفزة للجين الذي يشفر سينسيز LTC 4 لديهم استعداد لاستجابة أفضل لـ ALTP.

شكل آخر من أشكال الربو لا يتم تشخيصه جيدًا هو ربو السعال والسعال (CVA). يمثل الأطفال الذين يسعلون لفترة طويلة مجموعة كبيرة إلى حد ما من المرضى الذين يعانون من أمراض مختلفة. يجب تشخيص هذا النوع من الربو وفقًا للمعايير الحالية المنشورة في وثائق الإجماع الدولي للمبادرة العالمية للربو (GINA). إن اختيار العلاج لهؤلاء الأطفال ليس بالأمر السهل دائمًا، وعادة ما يقترب الطبيب من تشخيص آفات الشعب الهوائية التحسسية عن طريق استبعاد الأمراض الأخرى.

وفقا لT. كيتا وآخرون. (2010)، الذي فحص 75 مريضًا يعانون من نوع "السعال" من الربو، يمكن استخدام المونتيلوكاست بشكل فعال كعلاج وحيد. في المرضى الذين يعانون من CVA، كان العلاج لمدة أسبوعين بالمونتيلوكاست، والكلينبوتيرول، والمونتيلوكاست بالإضافة إلى كلينبوتيرول فعالاً. في مجموعة المرضى الذين يتلقون مونتيلوكاست بالاشتراك مع كلينبوتيرول، زادت قيم ذروة تدفق الزفير (PEF) في ساعات الصباح والمساء بشكل ملحوظ بعد أسبوعين من العلاج مقارنة بقيم PEF قبل العلاج. في المرضى الذين يعانون من التهاب الرغامى القصبي التحسسي، كان العلاج لمدة أسبوعين بالمونتيلوكاست والكلينبوتيرول والجمع بين المونتيلوكاست والكلينبوتيرول غير فعال ولم يتم الحصول على فروق ذات دلالة إحصائية.

في المرضى الذين يعانون من الربو المستمر الخفيف أو في المرحلة الأولى، يمكن استخدام جرعات منخفضة من ICS أو ALTP كدواء أساسي. تهدف دراسة MOSAIC إلى مقارنة مستوى السيطرة على الربو الذي تم تحقيقه باستخدام المونتيلوكاست عن طريق الفم والفلوتيكاسون المستنشق بجرعة منخفضة بناءً على النسبة المئوية للأيام الخالية من الأدوية في حالات الطوارئ بعد عام واحد من العلاج لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و14 عامًا والذين يعانون من الربو الخفيف المستمر. كانت دراسة MOSAIC عبارة عن دراسة جماعية عشوائية مدتها عام واحد ومزدوجة التعمية ومتوازية. بعد فترة تشغيل أحادية التعمية مدتها 4 أسابيع تلقى خلالها المرضى علاجًا وهميًا، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي 1:1 إما إلى قرص مضغ مونتيلوكاست 5 ملغ مرة واحدة يوميًا عند النوم أو استنشاق فلوتيكاسون 2 50 ميكروغرام مرتين يوميًا. وكانت مدة العلاج 1 سنة. كان جميع المرضى قادرين على استخدام منبهات β2 قصيرة المفعول عند الطلب أو الستيرويدات الفموية. وكانت الفترات الفاصلة بين الزيارات إلى العيادة 4 أشهر. تم تقييم السيطرة على الربو باستخدام مجال التحكم في استبيان تقييم علاج الربو لدى الأطفال (PATAQ). وكانت نسبة المرضى الذين لم يصابوا بنوبات الربو 67.8% في مجموعة المونتيلوكاست و74.4% في مجموعة الفلوتيكازون. وكانت نسبة الخطر 1.38 لصالح فلوتيكاسون (95٪ CI: 1.04، 1.84). أظهرت المجموعتان تغيرات مماثلة في FEV1 من خط الأساس: زاد FEV1 بعد العلاج في كل من مجموعتي المونتيلوكاست والفلوتيكاسون. في المتوسط، انخفض استخدام ناهضات ß2 من 7.0 (خط الأساس) إلى 2.6 استنشاقًا أسبوعيًا بعد العلاج بالمونتيلوكاست ومن 7.2 إلى 2.3 استنشاقًا في مجموعة الفلوتيكازون (لا يوجد فرق يُعتد به إحصائيًا). انخفض متوسط ​​نسبة أيام استخدام ناهضات بيتا 2 من 38.0% (خط الأساس) إلى 15.4% (بعد العلاج) في مجموعة المونتيلوكاست ومن 38.5% إلى 12.8% في مجموعة الفلوتيكازون. بعد العلاج بالمونتيلوكاست، انخفض عدد الحمضات في الدم المحيطي في كل من مجموعة المونتيلوكاست ومجموعة الفلوتيكازون (دون وجود فروق ذات دلالة إحصائية).

أظهرت نتائج تجربة MOSAIC أنه في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و14 عامًا والذين يعانون من الربو الخفيف المستمر، كان المونتيلوكاست مشابهًا للفلوتيكاسون في زيادة نسبة الأيام دون علاج طارئ للربو. كان كلا الدواءين جيد التحمل بشكل عام.

لتقييم الالتزام بالعلاج، يتم استخدام عدد من المصطلحات في الأدبيات الطبية الحديثة: "الامتثال"، "الالتزام"، "التوافق".

يصف الامتثال مدى اتباع المريض للوصفات الطبية عند تناول الأدوية. هناك أيضًا مصطلح "الالتزام"، الذي يحتوي على عدد أقل من الروابط الدلالية السلبية (نموذج العلاقات "الأب" بدلاً من نموذج الشريك). المصطلح البديل "التوافق" ("المطابقة"، "الهوية")، المقترح ليعكس جوهر العلاج باعتباره تحقيق هدف مشترك بين الطبيب والمريض، لا يستخدم على نطاق واسع. وفقا لمعظم الباحثين، فإن عدم الالتزام الكافي بعلاج الربو يؤدي إلى تفاقم السيطرة على المرض، ويزيد من خطر دخول المستشفى، فضلا عن الوفيات المرتبطة بالربو، ويؤدي إلى زيادات غير معقولة في جرعات الدواء أو وصف علاج إضافي، مما يعقد نظام الدواء ويزيد التكلفة. من العلاج. إن عدم الامتثال للأنظمة الموصوفة من قبل المرضى يكلف نظام الرعاية الصحية الأمريكي 300 مليار دولار سنويًا.

تم الحصول على نتائج مثيرة للاهتمام عند مقارنة استخدام الدواء اللوحي (montelukast) و ICS (بيكلوميثازون) في شكل جهاز استنشاق محدد الجرعة. كان الهدف من الدراسة هو تقييم تفضيل العلاج/الالتزام عند مقارنة المونتيلوكاست والـICS. تم فحص 124 طفلاً مصاباً بالربو تتراوح أعمارهم بين 6-14 سنة. وكانت مرحلة المراقبة 6 أشهر. كان الأطفال في الدراسة أكثر عرضة للامتثال للوصفات الطبية للمونتيلوكاست مقارنة بالبيكلوميثازون. وكان متوسط ​​نسبة الأيام مع الامتثال الكامل 98% في مجموعة المونتيلوكاست و83% في مجموعة بيكلوميثازون. وصلت الفروق بين المجموعات إلى 15% وكانت ذات دلالة إحصائية (ص< 0,001).

الاستنتاجات

1. تعمل الأدوية المضادة لليوكوترين على تخفيف أعراض الربو وهي أدوية للعلاج الأساسي لهذا المرض.
2. يوصى باستخدام مونتيلوكاست للمرضى الذين يعانون من الربو المصاحب لالتهاب الأنف التحسسي.
3. من وجهة نظر الطب المبني على الأدلة، يتم تضمين مضادات مستقبلات الليكوترين كعلاج وحيد للأطفال الذين يعانون من الربو الخفيف المستمر.
4. يؤدي مونتيلوكاست إلى تحسن كبير في السيطرة على الربو لدى الأطفال (بما في ذلك الأطفال بعمر 2-5 سنوات).
5. يقلل مونتيلوكاست من تكرار تفاقم الربو الناجم عن العدوى الفيروسية لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات والذين يعانون من الربو المتقطع.
6. يمنع مونتيلوكاست التشنج القصبي الناتج عن ممارسة الرياضة أو الهواء البارد.
7. له تأثير مضاد للالتهابات، مكمل لعمل الجلوكورتيكوستيرويدات.

الأدب

1. خطة عمل 2008-2012 للاستراتيجية العالمية للوقاية من الأمراض غير المعدية ومكافحتها. من. 2008.
2. الإجماع الدولي على (ICON) الربو عند الأطفال. جون وايلي وأولاده ايه/اس. 2012.
3. ديمولي بي.، أنونزياتا ك.، جوبا إي.، أداميك إل.. مسح مقطعي متكرر للسيطرة على الربو التي أبلغ عنها المرضى في أوروبا خلال السنوات الخمس الماضية // Eur Respir Rev. 2012؛ 21: 66-74.
4. غوش جي، مانجليك إيه كيه، روي إس.فعالية وسلامة مونتيلوكاست كعلاج وحيد لدى الأطفال الذين يعانون من الربو الخفيف المستمر // طب الأطفال الهندي. 2006; الخامس. 43: 780-785.
5. بيلكونين إيه إس، مالمستروم كيه، سارنا إس، كاجوساري إم، كليمولا تي، مالمبرج إل بي، ماكيلا إم جي.تأثير المونتيلوكاست على أعراض الجهاز التنفسي ووظيفة الرئة عند الرضع المصابين بالصفير // Eur Respir J. 2013; 41: 664-670.
6. هولجيت إس تي، برادينج بي، سامبسون إيه بي.مضادات الليكوترين ومثبطات التوليف: اتجاهات جديدة في علاج الربو // J Allergy Clin Immunol. 1996; 98: 1-13.
7. فيغيروا دي جي، براير آر إم، ديفو إس كيه.التعبير عن مستقبلات سيستيل ليوكوترين 1 في الرئة البشرية الطبيعية وكريات الدم البيضاء في الدم المحيطي // Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163(1):226-233.
8. تيننجر جي آر، فيلدمان سي، ثيرون إيه جيه، أندرسون آر.مونتيلوكاست: أكثر من مجرد مضاد لمستقبلات السيستينيل ليوكوترين؟ // المجلة العلمية العالمية. 2010، ق. 10, 2403-2413.
9. هولجيت إس تي، بيترز جولدن إم.مقدمة: الدور المضاد للالتهابات لمضادات مستقبلات الليكوترين السيستيل في الربو // J Allergy Clin Immunol. 2003; 111 (ملحق 1): S1-4.
10. كراويك إم إي، وينزل إس إي.مثبطات الليكوترين والعلاجات غير الستيرويدية في علاج الربو // Expert Opin Pharmacother. 2001; 2 (1): 47-65.
11. درازين جي إم.مضادات الليكوترين كعلاجات ودية جديدة مضادة للالتهاب في الربو // Adv Exp Med Biol. 2002; 507: 217-221.
12. باراميسواران كيه، ليانج إتش، فانات إيه، واتسون آر، سنايدر دي بي، أوبيرن بي إم.دور ليوكوترين سيستيل في التغير الناجم عن مسببات الحساسية في تعميم عدد الخلايا الجذعية في الربو // J Allergy Clin Immunol. 2004; 114(1):73-79.
13. جيفري ب.ك.أدوار الليكوترين وتأثيرات مضادات مستقبلات الليكوترين في الاستجابة الالتهابية وإعادة تشكيل الربو التحسسي // Clin Exp Allergy Rev. 2001; 1 (2): 148-153.
14. وينزل إس.إي.دور الليكوترين في الربو // البروستاجلاندين Leukot Essent الأحماض الدهنية. 2003; 69 (2-3): 145-155.
15. شيباتا أ.، كاتسونوما إن.، توميكاوا إم.، تان أ.، يوكي ك.، أكاشي ك.، إيتو واي.زيادة الليكوترين E4 في مكثفات التنفس لدى الأطفال المصابين بالربو الخفيف // الصدر. 2006; 130: 1718-1722.
16. زيادة الليكوترين E4 في مكثفات التنفس لدى الأطفال المصابين بالربو الخفيف. الصدر 2006؛ 130: 1718-1722.
17. كسوما زد.، خاريتونوف إس. إيه.، بارنز بي. جي.وآخرون. زيادة الكريات البيض في مكثفات التنفس الزفير في الربو لدى الأطفال // Am J Respir Crit Care Med. 2002; 166: 1345-1349.
18. فولوفيتز بي، تاباتشنيك إي، نوسينوفيتش إم، شتيف بي، بلاو إتش، جيل-آد آي، وايزمان إيه، فارسانو آي.مونتيلوكاست، أحد مضادات مستقبلات الليكوترين، يقلل من تركيز الليكوترين في الجهاز التنفسي للأطفال الذين يعانون من الربو المستمر // J Allergy Clin Immunol. 1999، 104: 1162-1167.
19. ليكس سي.، زاكاراسيويتش أ.، باين د.، ويلسون إن إم، نيكلسون أ، خاريتونوف إس إيه، بارنز بي جيه، بوش أ.التنفس الزفير المتكثف سيستيل ليوكوترين وإعادة تشكيل مجرى الهواء في الربو لدى الأطفال: دراسة تجريبية // أبحاث الجهاز التنفسي. 2006، 7: 63-69.
20. بيسجارد إتش، زيلين إس، جارسيا إم، جونستون إس إل، جيل إل، مينتن جيه، توزي سي إيه، بولوس بي.مونتيلوكاست يقلل من تفاقم الربو لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 5 سنوات المصابين بالربو المتقطع // Am J Respir Crit Care Med. 2005، ق. 171، ص. 315-322.
21. سمول آي.، موريرا أ.، كوتو إم.نهج عملي لإدارة الربو الناجم عن ممارسة الرياضة لدى الأطفال والبالغين // Prim Care Respir J. 2013؛ 22 (1): 126-129.
22. كيمب جي بي، دوكهورن آر جيه، شابيرو جي جي.مونتيلوكاست مرة واحدة يوميًا يمنع تضيق القصبات الهوائية الناتج عن ممارسة الرياضة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا المصابين بالربو // J. Pediatr. 1998; 133: 424-428.
23. ماستاليرز إل.، نيسانكوسكا إي.، ساناك إم.وآخرون. المظاهر السريرية والوراثية الكامنة وراء استجابة المرضى الذين يعانون من الربو القصبي للعلاج بمضاد مستقبلات الليكوترين // Eur J Clin Inves. 2002; 32: 949-955.
24. كيتا تي، فوجيمورا إم، أوجاوا إتش، ناكاتسومي واي، نومورا إس.التأثيرات المضادة للسعال لمضاد مستقبلات الليكوترين مونتيلوكاست في المرضى الذين يعانون من السعال والربو والسعال التأتبي // Allergology Internetional. 2010; 59 (2): 185-192.
25. غارسيا إم إل، وان يو، جيل إل، سويرن إيه، توزي سي إيه، بولوس بي.مونتيلوكاست، بالمقارنة مع فلوتيكاسون، للسيطرة على الربو بين المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 سنة والذين يعانون من الربو الخفيف: دراسة MOSAIC // طب الأطفال. 2005، ق. 116، رقم 2، 360-369.
26. بندر ب، تشانغ ل.التأثير السلبي والالتزام بالأدوية والسيطرة على الربو لدى الأطفال // مجلة الحساسية والمناعة السريرية. 2008، ق. 122، رقم 3، ص. 490-495.
27. بندر بي، ميلجروم إتش، راند سي، أكرسون إل.العوامل النفسية المرتبطة بعدم الالتزام بالأدوية عند الأطفال المصابين بالربو // مجلة الربو. 1998، ق. 35، رقم 4، ص. 347-353.
28. روبرتسون سي إف، روبنفيلد إيه آر، باوز جي.وفيات الربو عند الأطفال في فيكتوريا: المعتدلون معرضون للخطر // أمراض الرئة لدى الأطفال. 1992، ق. 13، رقم 2، ص. 95-100.
29. كريمر ج.أ.ردود الفعل على جرعات الدواء تعزز امتثال المريض // الصدر. 1993، ق. 104، رقم 2، ص. 333-334.
30. بندر بي جي، راند سي.تكلفة عدم الالتزام بالأدوية وعلاج الربو // الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية. 2004، ق. 4، رقم 3، ص. 191-195.
31. لاغوس ج.أ، مارشال ج.د.مونتيلوكاست في علاج التهاب الأنف التحسسي / العلاجات وإدارة المخاطر السريرية 2007:3 (2)، ص. 327-332
32. شودري مان، أودين إم إس، داس إس، هوك إم.مونتيلوكاست في التهاب الأنف التحسسي: مراجعة / يوم الطب 2012 المجلد 24 العدد 02، ص. 75-78
33. Brozek J. L.، Bousquet J.، Baena-Cagnani C. E.، Bonini S.، Canonica G. W.، Casale T. B.، van Wijk R. G.، Ohta K.، Zuberbier T.، Scheunemann H. J.إرشادات التهاب الأنف التحسسي وتأثيره على الربو (ARIA): مراجعة 2010 // J Allergy Clin Immunol. 2010; 126: 466-476.
34. Pedinoff A. P. G.، Vandormael K.، Ty mofyeev Y.، Smugar S. S.، Reiss T. F.، Korenblat P. E.المرحلة الأولى، العشوائية، التي تسيطر عليها وهمي، دراسة استكشاف الجرعة من جرعة واحدة استنشاق مونتيلوكاست في المرضى الذين يعانون من الربو المزمن // J الربو. 2010, 47(10): 1078-1084. النشر الإلكتروني 2010 3 نوفمبر.
35. ماجاك ب.قد يغير علاج مونتيلوكاست الفعالية المبكرة للعلاج المناعي لدى الأطفال المصابين بالربو // J Allergy Clin Immunol. 2010; 125: 1220-1227.
36. سيشيرر س.ه.الجوانب السريرية لحساسية الجهاز الهضمي في مرحلة الطفولة // طب الأطفال. 2003; 111: 1609-1616.
37. كابسوميديس أ.، تيغي م.هل المونتيلوكاست عن طريق الفم مفيد في علاج تفاقم الربو الحاد عند الأطفال؟ // قوس ديس الطفل. 2010، 95: 948-950.

*Zileyton غير مسجلة في الاتحاد الروسي.

** برانلوكاست غير مسجل في الاتحاد الروسي.

جي ايه نوفيك,دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ

المؤسسة التعليمية لميزانية الدولة للتعليم المهني العالي SPbGPMU وزارة الصحة في الاتحاد الروسي،سان بطرسبورج

خلاصة. تم تحليل علاج الالتهاب التحسسي لدى مرضى الربو القصبي. تمت مناقشة مؤشرات وصف عوامل حصر مستقبلات الليكوترين، وقد تم إثبات فعالية استخدام المستحضرات المضادة لليوكوترين في الربو القصبي بما في ذلك استخدامه للأطفال.