فرط كوليسترول الدم العائلي (فرط كوليسترول الدم الوراثي، فرط كوليسترول الدم الأولي). فرط كوليسترول الدم العائلي - الجوانب التشخيصية لهذا المرض وطرق العلاج في المرحلة الحالية من كولسترول الدم الوراثي

فرط كوليستيرول الدم (HC) هو وجود مستويات مرتفعة من الكولسترول في الدم. هذا هو أحد أنواع ارتفاع مستويات البروتينات الدهنية في الدم (فرط بروتينات الدم الدهنية). يمكن أيضًا الإشارة إلى المستويات المرتفعة من الكوليسترول في الدم باسم "كولسترول الدم". يمكن أن تكون المستويات المرتفعة بشكل غير طبيعي من LDL (LDL) نتيجة للسمنة والنظام الغذائي والأمراض الوراثية وأيضًا نتيجة لبعض الأمراض، مثل مرض السكري والغدة الدرقية الخاملة. عندما يتعلق الأمر بأسباب فرط كوليستيرول الدم العائلي، يتم اكتشاف تاريخ عائلي لتصلب الشرايين المبكر في كثير من الأحيان. وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض-10، يتميز فرط كوليستيرول الدم النقي بالرمز E78.0، وهو يشير إلى اختلال وظائف الغدد الصماء.

أسباب المظهر

عادة ما تنتج أعراض فرط كوليستيرول الدم عن مجموعة من العوامل البيئية والوراثية. وتشمل العوامل الخارجية النظام الغذائي والتوتر ووزن الجسم. يؤدي عدد من الأمراض الأخرى أيضًا إلى زيادة نسبة الكوليسترول، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2، ومتلازمة كوشينغ، وإدمان الكحول، والسمنة، والمتلازمة الكلوية، وقصور الغدة الدرقية، وفقدان الشهية العصبي. يمكن أيضًا إثارة تطور هذا المرض عن طريق استخدام الأدوية المختلفة، على سبيل المثال، الجلايكورتيكويدات، السيكلوسبورين، حاصرات بيتا. يتم تحديد عواقب فرط كوليستيرول الدم من خلال شدته والصحة العامة للمريض.

• الخلفية الوراثية. عادة ما تكون المساهمة الوراثية في تطور المرض بسبب التأثير التراكمي لعدة جينات. ومع ذلك، في بعض الحالات يكون عمل جين واحد ممكنًا، على سبيل المثال، في حالة فرط كوليستيرول الدم العائلي. تكون التشوهات الجينية في بعض الحالات مسؤولة بالكامل عن فرط كوليستيرول الدم، كما هو الحال في الشكل العائلي للمرض، حيث توجد طفرة واحدة أو أكثر في الجين الجسدي السائد. تبلغ نسبة الإصابة بالشكل الوراثي لهذا المرض حوالي 0.2٪ بين السكان.
• الصورة الغذائية. إن تركيبة النظام الغذائي لها تأثير على مستويات الكوليسترول في الدم، إلا أن أهمية هذا العامل تختلف بشكل كبير بين الأفراد. عندما يتم تقليل تناول الكوليسترول الغذائي، عادة ما يزداد التوليف الداخلي لهذا المركب. ولهذا السبب، قد تكون التغيرات في مستويات الكوليسترول في الدم طفيفة. هذه الاستجابة التعويضية قد تفسر وجود فرط كوليستيرول الدم في فقدان الشهية. من المعروف أن الدهون المتحولة يمكن أن تخفض مستوى HDL وتزيد مستويات LDL في الدم. ترتفع مستويات الكوليسترول الإجمالية أيضًا مع الاستهلاك الكبير للفركتوز.
• التوتر والهرمونات. تحت تأثير الجلايكورتيكويدات، يزداد تخليق LDL. وتشمل هذه المجموعة من المركبات الكورتيزول، بالإضافة إلى الأدوية المستخدمة لعلاج الربو وأمراض النسيج الضام والتهاب المفاصل الروماتويدي. ومن ناحية أخرى، تعمل هرمونات الغدة الدرقية على تقليل تخليق الكوليسترول. لهذا السبب، يؤدي قصور الغدة الدرقية إلى تطور فرط كوليستيرول الدم.
• الأدوية. يمكن أن يكون فرط كوليستيرول الدم أحد الآثار الجانبية لعدد من الأدوية، بما في ذلك أدوية ضغط الدم، والأدوية المثبطة للمناعة، والإنترفيرون، والأدوية المضادة للاختلاج.

طريقة تطور المرض

على الرغم من أن فرط كوليستيرول الدم في حد ذاته يكون مقاربًا، إلا أن الارتفاع المطول للكولسترول في الدم يؤدي إلى تصلب الشرايين. وإذا ظلت مستويات هذا المركب مرتفعة لعقود من الزمن، فإنها تؤدي إلى تكوين لويحات تصلب الشرايين داخل الشرايين. ونتيجة لذلك، سيكون هناك تضييق تدريجي في تجويف الشرايين المصابة.

يمكن للويحات تصلب الشرايين الصغيرة أن تمزق الجدران وتشكل جلطة دموية، مما يعيق تدفق الدم. يمكن أن يؤدي الانسداد المفاجئ للشريان التاجي إلى نوبة قلبية. يمكن أن يؤدي انسداد الشرايين التي تغذي الدماغ بالدم إلى حدوث سكتة دماغية. إذا حدث تطور انسداد تجويف الأوعية الدموية تدريجياً، فإن كمية الدم التي تزود الأنسجة والأعضاء تتناقص ببطء، مما يؤدي إلى تعطيل وظيفتها. في مثل هذه الحالات، يتم التعبير عن نقص تروية الأنسجة، أي تقييد تدفق الدم إليها، من خلال أعراض معينة. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي نقص تروية الدماغ المؤقت، والمعروف باسم النوبة الإقفارية العابرة، إلى فقدان مؤقت للرؤية، والدوخة، وضعف التنسيق، ومشاكل في النطق، وما إلى ذلك.

يمكن أن يسبب عدم تدفق الدم بشكل كافٍ إلى القلب ألمًا في منطقة الصدر، ويتجلى نقص تروية العين في فقدان مؤقت للرؤية في عين واحدة. يمكن أن يؤدي عدم وصول الدم الكافي إلى الساقين إلى ألم في ربلة الساق عند المشي.

أنواع معينة من المرض قد تؤدي إلى مظاهر جسدية محددة. على سبيل المثال، قد يرتبط فرط كوليسترول الدم الوراثي. وهو عبارة عن ترسب مادة صفراء غنية بالكوليسترول في الجلد حول الجفون. ومن الممكن أيضًا تشكيل قوس شحمي للقرنية والورم الأصفر.

فرط كوليسترول الدم العائلي

FH هو اضطراب وراثي تؤدي فيه التغيرات الجينية إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. FHC هو فرط كوليستيرول الدم الأولي، مما يعني أنه يحدث تحت تأثير العوامل الوراثية وليس نتيجة لمشاكل صحية أخرى (الشكل الثانوي).

مع ارتفاع الكولسترول، لوحظ زيادة في LDL. LDL في الجسم مسؤول عن نقل الكولسترول من خلية إلى أخرى. وتعتبر هذه الأمراض من أكثر الأمراض الوراثية شيوعاً. وإذا أصيب به أحد الوالدين فإن احتمال نقله إلى الأبناء هو 50%. قد يصاب الأشخاص الذين لديهم نسخة غير طبيعية من الجين بأمراض القلب في الثلاثينيات أو الأربعينيات من عمرهم. فرط كوليستيرول الدم العائلي المتماثل (نسختان سيئتان من الجين) يمكن أن يسبب أمراض القلب الحادة في مرحلة الطفولة.

يرتبط FH بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. تختلف المخاطر بين العائلات، وتتأثر شدتها بارتفاع نسبة الكوليسترول وعوامل وراثية أخرى، بما في ذلك نمط الحياة والنظام الغذائي والعادات السيئة ومستوى النشاط والجنس. عادةً ما يؤثر FHS على النساء بعد حوالي 10 سنوات من تأثيره على الرجال. مع العلاج المبكر والسليم لفرط كوليستيرول الدم، سيتم تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب بشكل كبير.

في أي الحالات يمكن الاشتباه في وجود SHC؟

يتم الاشتباه بـ FH عندما يكون هناك تاريخ عائلي للإصابة بأمراض القلب في سن مبكرة. إذا أصيب شخص ما بنوبة قلبية قبل سن 50 أو 60 عاما، فقد يكون سبب ذلك ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم ومستويات الدهون غير الطبيعية في الدم. وفي مثل هذه الحالات يجب اتخاذ الإجراءات التالية:

• تحليل ملف الدهون لدراسة نسبة ومستوى أنواع مختلفة من الدهون في المصل؛
• التشخيص المبكر لـ SHC من أجل تخفيف مسار المرض وتحسين العلاج.

وقد لوحظت مظاهر جسدية مختلفة، مثل الورم الأصفر. ومع ذلك، فإنها لا تشير دائما إلى وجود هذا المرض.

كيف يتم إجراء التشخيص؟

عادة ما يتم اكتشاف فرط كوليستيرول الدم العائلي لأول مرة عندما يتم اكتشاف مستويات عالية بشكل غير طبيعي من LDL في الدم. يمكن إجراء الاختبارات الجينية للمرضى لتأكيد التشخيص. في هذه الحالة، يتم سحب الدم وتحليل الحمض النووي الخاص به بحثًا عن طفرات في جينات معينة من الكروموسوم 19. يكون أقارب المريض المصاب بـ FH معرضين لخطر الإصابة بهذا المرض بنسبة خمسين بالمائة. تعتبر الفحوصات الجراحية لأقارب المريض مهمة للكشف المبكر عن ارتفاع الكولسترول في الدم وعلاجه.

كيفية تحقيق انخفاض الكولسترول LDL مع FHS

مع FHS، هناك خطوتان رئيسيتان ستساعدانك على خفض نسبة الكوليسترول لديك:

• تغيير الطريقة التي تأكل بها.
• الأدوية.

يعد تغيير نظامك الغذائي هو الخطوة الأولى في خفض مستويات الكوليسترول لديك. وفي الحالات التي لا يستجيب فيها الجسم بالشكل المناسب، من الضروري استخدام الأدوية لتحقيق النتيجة المرجوة. وهذا ينطبق على جميع الأشخاص المصابين بهذا المرض. الهدف من العلاج، سواء الدوائي أو الغذائي، هو خفض نسبة الكولسترول الضار LDL إلى أقل من متوسط ​​عدد السكان. هذه القيمة هي 175 ملليجرام لكل ديسيلتر للبالغين. وفي حالة إصابة الشخص بمرض القلب أو تعرضه لخطر متزايد في هذا الصدد، فقد تكون القيمة المستهدفة أقل من ذلك.

إذا كان كلا والدي المريض مصابين بـ FH، فستكون مستقبلات LDL غائبة تمامًا عن خلاياهما. في مثل هذه الحالات، قد لا يكون العلاج عن طريق تعديل نظامك الغذائي وتناول أدوية معينة كافيًا لخفض مستويات الكوليسترول المرتفعة للغاية. في مثل هؤلاء المرضى، يمكن استخدام فصل الدم، وهي عملية تنطوي على إزالة الدهون الزائدة من الدم ميكانيكيًا.

آلية خفض مستويات الدهون بالأدوية في FHS

أهم مجموعة من الأدوية المستخدمة لخفض مستويات الكوليسترول المرتفعة هي الستاتينات. تعمل الستاتينات على الخلايا التي تنتج هذا المركب. أنها تزيد من عدد مستقبلات LDL لتأخذ هذه المركبات من الدم. في نهاية المطاف، وهذا يؤدي إلى تطبيع تكوين الدهون في المصل.

مثبطات امتصاص الكولسترول تمنع امتصاص هذا المركب في الأمعاء. يشتمل الستايرين الطبيعي على مكونات نباتية موجودة في عدد من المنتجات. تعتبر العلاجات المعتمدة على النياسين خيارًا آخر لخفض مستويات الكوليسترول. يجب أن يكون العلاج الدوائي مصحوبًا بتغييرات في النظام الغذائي للمريض. يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي استخدام العلاج المضاد للكوليسترول بانتظام وممارسة التغذية السليمة. يجب مراقبة فعالية العلاج لتطوير نظام العلاج الأمثل.

التشخيص

بالنسبة للبالغين الأصحاء، الحد الأعلى لإجمالي الكوليسترول هو 5 مليمول لكل لتر. بالنسبة لـ LDL، الحد الأعلى الطبيعي هو 3 مليمول لكل لتر. يجب على الأشخاص المعرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب أن يحاولوا تحقيق مستويات أقل من هذه المستويات لتجنب الإصابة بمشاكل القلب والأوعية الدموية (4 و 2 مليمول لكل لتر، على التوالي).

ومع ارتفاع مستويات الكوليسترول الكلي، يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب، وخاصة أمراض الشريان التاجي. تعتبر مستويات LDL وغيرها من الدهون غير HDL مؤشرا جيدا لأحداث الشريان التاجي اللاحقة. في السابق، وبسبب التكلفة العالية، كان تقييم مستوى LDL نادرًا ما يتم إجراؤه. وبدلاً من ذلك، تم استخدام مستويات الدهون الثلاثية بعد الصيام قصير المدى. حوالي 45% من الدهون الثلاثية بعد الصيام تتكون من VLDL. ومع ذلك، فإن هذا النهج ليس دائما دقيقا بما فيه الكفاية.

لهذا السبب، يوصى الآن بالقياسات المباشرة لـ LDL. في بعض الحالات، قد يوصي الأخصائي بقياس أجزاء البروتين الدهني الإضافية (VLDL، HDL وغيرها). في بعض الأحيان قد يوصى بقياس مستويات البروتين الدهني. حاليًا، يوصي الخبراء بإجراء فحص جيني إذا كنت تشك في وجود فرط كوليسترول الدم الوراثي.

علاج

أحد العوامل التي لها تأثير إيجابي على الصحة والعمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي هو مزيج من نمط الحياة والتغذية والأدوية.

نمط الحياة والتغذية

• الإقلاع عن التدخين؛
• الحد من تناول الكحول.
• زيادة النشاط البدني.
• الحفاظ على وزن الجسم الطبيعي.

يمكن للأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة خفض مستويات الكوليسترول لديهم عن طريق فقدان الوزن. في المتوسط، يؤدي انخفاض وزن الجسم بمقدار 1 كجم إلى انخفاض مستوى الكوليسترول الضار بمقدار 0.8 ملليجرام لكل ديسيلتر.

الأدوية

غالبًا ما تُستخدم الستاتينات لعلاج فرط كوليستيرول الدم إذا لم تحقق التعديلات الغذائية النتائج المتوقعة. الأدوية الأخرى المستخدمة لهذا المرض تشمل:

• الفايبريت.
• حمض النيكوتينيك.
• الكولسترامين.

ومع ذلك، عادةً ما يوصى باستخدام الأدوية الثلاثة الأخيرة فقط في حالة عدم تحمل الستاتينات بشكل جيد أو أثناء الحمل. يمكن أن تقلل الستاتينات من إجمالي نسبة الكوليسترول بنسبة 50٪ تقريبًا في معظم الحالات. عادة، يتم ملاحظة التأثير بغض النظر عن أنواع الستاتينات المستخدمة.

هناك إجماع في المجتمع الطبي على أن الستاتينات فعالة في تقليل الوفيات لدى أولئك الذين يعانون من مشاكل في القلب موجودة مسبقًا. ومع ذلك، لا يوجد إجماع حتى الآن على فعالية هذه الأدوية في الحالات التي لا يرتبط فيها ارتفاع نسبة الكوليسترول بمشاكل صحية أخرى.

قد تعمل الستاتينات على تحسين نوعية الحياة عند استخدامها لدى الأشخاص الذين لا يعانون من أمراض القلب. يمكنها خفض مستويات الكوليسترول بشكل فعال لدى الأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم. قد يؤدي الحقن بالأجسام المضادة الموجهة ضد بروتين PCSK9 إلى خفض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والمساعدة في تقليل الوفيات.

الطب البديل

في عدد من الدول الغربية المتقدمة، يتم استخدام الطب البديل كمحاولة لعلاج ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم لدى نسبة صغيرة من المرضى. نفس هؤلاء الأشخاص يستخدمون في نفس الوقت طرق العلاج التقليدية. يشير عدد من الدراسات إلى أن الفيتوستيرول والفيتوستانول يمكن أن يقللا من مستوى الدهون غير المرغوب فيها في الدم. في عدد من البلدان، يتم تصنيف بعض الأطعمة على أنها تحتوي على كميات معينة من الفيتوستيرول والفيتوستانول. ومع ذلك، أعرب عدد من الباحثين عن الحذر فيما يتعلق بسلامة تناول المكملات الغذائية التي تحتوي على الستيرول النباتي.

نظام عذائي

بالنسبة للبالغين، ومن أجل تقليل مستوى الدهون غير المرغوب فيها، يوصى بتجنب الدهون المتحولة واستبدال الأحماض الدهنية المشبعة بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في الأطعمة التي يتناولونها. الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية جدًا من الدهون غير المرغوب فيها في المصل (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي) يحتاجون أيضًا إلى أدوية معينة. وذلك لأن التعديلات الغذائية وحدها ليست كافية في هذه الحالة.

إن تناول نظام غذائي غني بالخضروات والفواكه والبروتين الغذائي ومنخفض الدهون يؤدي إلى انخفاض طفيف في مستويات الدهون غير المرغوب فيها في الدم. عادةً، يمكن للتغييرات الغذائية أن تقلل نسبة الكوليسترول بنسبة 10-15%. يؤدي استهلاك الأطعمة التي تحتوي على الكوليسترول إلى زيادة طفيفة في هذا المركب في مصل الدم. قدم عدد من البلدان توصيات لاستخدام هذه المادة في الغذاء. ومع ذلك، لا يوجد حاليا أي دليل على آثار الكولسترول الغذائي على أمراض القلب.

وجدت إحدى الدراسات العلمية الكبيرة أن استبدال الدهون المشبعة بالدهون المتعددة غير المشبعة أدى إلى انخفاض طفيف في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

يجمع المجتمع العلمي على أن الدهون المتحولة تعتبر عامل خطر محتمل عند وجودها في النظام الغذائي وقد تؤدي إلى الإصابة بأمراض القلب. ولهذا السبب ينصح بتجنب تناولها.

يعتقد عدد من الخبراء الأجانب أن الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم يجب أن يحدوا من تناول الدهون بحيث لا تشكل أكثر من 25-35٪ من إجمالي السعرات الحرارية التي يتناولونها. وفي الوقت نفسه، يجب أن تشكل الدهون المشبعة أقل من 7% من إجمالي السعرات الحرارية، ويجب ألا يتجاوز تناول الكوليسترول اليومي 200 ملليجرام.

لقد وجد أن زيادة تناول الألياف النباتية قد يساعد في تقليل LDL لدى البشر. كل جرام من الألياف القابلة للذوبان يتم استهلاكه يقلل من مستويات هذا المركب بمعدل 2.2 ملليجرام لكل ديسيلتر. زيادة استهلاكك من الحبوب الكاملة يساعد على خفض نسبة الكولسترول في الدم. تعتبر رقائق الشوفان المصنوعة من الحبوب الكاملة فعالة للغاية في هذا الصدد. يمكن أن تؤدي المستويات العالية من الفركتوز في النظام الغذائي إلى زيادة الدهون غير المرغوب فيها.

غالبًا ما يرتفع مستوى الكوليسترول عند كبار السن. وهذا هو ما يسبب في أغلب الأحيان أمراض القلب التاجية، وكذلك احتشاء عضلة القلب. ومع ذلك، هناك حالات عندما يتجاوز تركيز الدهون القاعدة لدى الشباب جدا، وأحيانا حتى عند الأطفال. ومن الممكن أن يكون هذا بسبب فرط كوليسترول الدم العائلي. غالبًا ما تؤدي هذه الأمراض الوراثية الشديدة إلى أمراض القلب الشديدة. يتطلب هذا المرض علاجًا فوريًا واستخدامًا مستمرًا لأدوية خاصة.

ميراث

فرط كوليستيرول الدم العائلي وراثي حيث أن المرض ينتقل إلى الطفل من الأب أو الأم في 50% من الحالات. إذا كان لدى الوالد المريض جين واحد غير طبيعي، فإن العلامات الأولى للمرض لا يتم اكتشافها لدى الطفل على الفور، ولكن فقط في مرحلة البلوغ (حوالي 30-40 سنة). في هذه الحالة، يقول الأطباء أن الشخص قد ورث فرط كوليسترول الدم المتخالف العائلي من والديه.

وقد يحمل أحد الوالدين أيضًا نسختين من الجين المعيب. ويسمى هذا النوع من الميراث متماثل الزيجوت. في هذه الحالة، يكون المرض أكثر خطورة. إذا كان الطفل يعاني من فرط كوليستيرول الدم المتماثل العائلي، فإن علامات تصلب الشرايين تظهر في مرحلة الطفولة. في مرحلة المراهقة، يمكن تشخيص أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة. لا يمكن منع ذلك إلا بمساعدة العلاج الدوائي والمراقبة المستمرة لمستويات الكوليسترول في الدم.

ويلاحظ الشكل المتماثل لعلم الأمراض إذا كان والدا الطفل مريضين. في هذه الحالة، يرث 25% من الأطفال جينتين متحورتين في وقت واحد.

وبما أن فرط كوليستيرول الدم العائلي موروث بطريقة وراثية جسمية سائدة، فإن المرض يحدث بتكرار متساوٍ عند الأولاد والبنات. ومع ذلك، تظهر العلامات الأولى لعلم الأمراض عند النساء بعد حوالي 10 سنوات من ظهورها عند الرجال.

كما ذكرنا سابقًا، فإن فرط كوليستيرول الدم العائلي يكون وراثيًا في نصف الحالات فقط. أي أن ما يقرب من 50% من الأطفال حديثي الولادة يولدون بصحة جيدة، حتى لأبوين مريضين. هل يمكن أن ينقلوا المرض إلى أطفالهم في المستقبل؟ وفقا لقوانين علم الوراثة، فإن هذا مستحيل، لأن هؤلاء الأشخاص لم يتلقوا الجين المعيب. ولا يمكن أن ينتقل هذا المرض عبر الأجيال.

انتشار

يعد فرط كوليستيرول الدم العائلي أحد أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا. يولد حوالي 1 من كل 500 طفل حديث الولادة مصابًا بهذا المرض. عندما يكتشف الأطباء زيادة مستمرة في نسبة الكوليسترول لدى المريض، يكون هذا الانحراف وراثيًا في حوالي 5٪ من الحالات. ولذلك، فإن أخذ التاريخ يلعب دورًا مهمًا في التشخيص. ومن الضروري معرفة ما إذا كان والدا المريض يعانيان من تصلب الشرايين المبكر، وكذلك أمراض القلب والأوعية الدموية.

طريقة تطور المرض

جين LDLR هو المسؤول عن معالجة الكولسترول في الجسم. عادة، ترتبط الدهون التي تدخل الجسم بمستقبلات خاصة وتخترق الأنسجة. ولذلك فإن مستواها في بلازما الدم منخفض.

إذا كان لدى الشخص طفرة في جين LDLR، فإن وظيفة المستقبلات تتدهور، وينخفض ​​عددها أيضًا. ولوحظت انحرافات قوية بشكل خاص عن القاعدة في الشكل المتماثل لعلم الأمراض. في هذه الحالة، قد تكون المستقبلات غائبة تماما.

نتيجة لخلل في المستقبلات، لا تمتص الخلايا الدهون وينتهي بها الأمر في الدم. وهذا يؤدي إلى تشكيل لويحات في الأوعية الدموية. يتعطل تدفق الدم، وكذلك تغذية الدماغ وعضلة القلب. وفي الحالات المتقدمة يحدث نقص التروية ومن ثم السكتة الدماغية أو الأزمة القلبية.

العوامل المثيرة

السبب الرئيسي لفرط كوليستيرول الدم الوراثي العائلي هو طفرة في جين LDLR. ومع ذلك، هناك عوامل غير مواتية إضافية يمكن أن تؤدي إلى ظهور المرض مبكرًا أو تؤدي إلى تفاقم الأعراض. وتشمل هذه:

1. إساءة استخدام الأطعمة الدهنية. إن تناول كميات كبيرة من الدهون من الأطعمة ذات الوظيفة المستقبلة الضعيفة يؤدي إلى تفاقم حالة المريض بشكل كبير.
2. بدانة. غالبًا ما يعاني الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة من ارتفاع مستويات الدم.
3. تناول الأدوية. يمكن أن تؤدي هرمونات الجلايكورتيكويد، وأدوية ضغط الدم، ومعدلات المناعة، ومثبطات المناعة إلى زيادة مستويات الكوليسترول.

يحتاج الشخص الذي يعاني من فرط كوليستيرول الدم العائلي إلى مراقبة وزنه ونظامه الغذائي. يجب عليك أيضًا توخي الحذر عند استخدام الأدوية.

أعراض

لفترة طويلة، يمكن أن يكون علم الأمراض بدون أعراض. غالبًا ما يتعلم الشخص عن المرض فقط من نتائج اختبار الكيمياء الحيوية في الدم. مع فرط كوليستيرول الدم العائلي، يزداد مستوى الدهون في التحليل بشكل حاد.

من الأعراض المميزة للمرض ظهور رواسب الكوليسترول (الأورام الصفراء) على الأوتار. تظهر على شكل نتوءات على المرفقين والركبتين والأرداف والأصابع. مما يؤدي إلى التهاب المفاصل والأوتار. تحدث مثل هذه المظاهر المرضية في الشكل المتغاير للمرض في سن 30-35 عامًا.

مع فرط كوليستيرول الدم من النوع المتماثل، يمكن اكتشاف الأورام الصفراء بالفعل في مرحلة الطفولة. لا توجد رواسب الكوليسترول في الأوتار فحسب، بل في قرنية العين أيضًا.

غالبًا ما يكون لدى المرضى خط رمادي حول قزحية العين. لها شكل نصف حلقة. يطلق الأطباء على علامة فرط كوليستيرول الدم هذه اسم "قوس الشيخوخة".

في سن مبكرة، قد يشعر الشخص بألم في منطقة القلب. هذه علامة على نقص التروية. بسبب انسداد الأوعية الدموية بواسطة لويحات الكوليسترول، تتدهور تغذية عضلة القلب.

قد تحدث أيضًا نوبات الصداع والدوخة. غالبًا ما يصاب المرضى بارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر. بسبب التغيرات المرضية في الأوعية الدموية، تنتهك الدورة الدموية الدماغية.

المضاعفات

فرط كوليستيرول الدم العائلي هو مرض خطير يمكن أن يكون قاتلاً إذا ترك دون علاج. أخطر عواقب علم الأمراض هي احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. غالبًا ما يتم ملاحظة تلف القلب والأوعية الدموية في سن مبكرة. يعتمد خطر الإصابة بمثل هذه الأمراض على شكل المرض، وكذلك عمر الشخص وجنسه.

مع الشكل المتخالف للمرض، يعاني المرضى من العواقب التالية:

1. في نصف الرجال و 12٪ من النساء، يحدث نقص تروية القلب والدماغ قبل سن 50 عامًا.
2. بحلول سن السبعين، يعاني 100% من الرجال و75% من النساء المصابين بهذا المرض من أمراض الأوعية الدموية والقلب.

في شكل متماثل من علم الأمراض، ويلاحظ مرض الأوعية الدموية التاجية في مرحلة الطفولة. يصعب علاج هذا النوع من فرط كوليستيرول الدم. حتى مع العلاج في الوقت المناسب، يظل خطر الإصابة بنوبة قلبية مرتفعًا جدًا.

التشخيص

الطريقة الرئيسية لتشخيص فرط كوليستيرول الدم العائلي هي فحص الدم للكوليسترول والدهون منخفضة الكثافة. يعاني المرضى من زيادة مستمرة في كمية الدهون في البلازما.

يتم إجراء تخطيط كهربية القلب (ECG) مع اختبار الإجهاد. في المرضى، يتم تحديد رد فعل غير موات لعضلة القلب للإجهاد وعلامات نقص التروية. تساعد الدراسة في تحديد خطر الإصابة بنوبة قلبية.

لتحديد الطبيعة الوراثية للمرض، يتم أخذ الدم. وهذا يجعل من الممكن تحديد مسببات ارتفاع الكولسترول بدقة. ومع ذلك، يتم إجراء مثل هذا الاختبار فقط في المختبرات المتخصصة. هذه دراسة مكلفة، بالإضافة إلى أن التحليل يستغرق وقتا طويلا. ولذلك، فإن علاج الأمراض غالبا ما يبدأ دون انتظار نتائج الاختبار الجيني.

علاج الشكل المتغاير

مع وجود شكل متغاير الزيجوت من المرض، ينصح المريض بإعادة النظر في نمط حياته ونظامه الغذائي. يوصف نظام غذائي محدود في تناول الدهون ولكن يحتوي على نسبة عالية من الألياف. يحظر تناول الأطعمة الحارة والمدخنة والدسمة. وينصح بالإكثار من تناول الخضار والفواكه. من المهم أن يتذكر المرضى أنه بدون اتباع نظام غذائي، لن يكون للعلاج الدوائي أي تأثير.

• زيت نباتي؛
• المكسرات.
• حبوب ذرة.

يُنصح المرضى بممارسة نشاط بدني معتدل وأسلوب حياة نشط. من الضروري التوقف تماماً عن التدخين وشرب الكحول.

ومع ذلك، فإن هذه التدابير ليست كافية لخفض مستويات الكولسترول بشكل دائم. ولذلك، ينصح المرضى بتناول الستاتينات. تساعد هذه الأدوية على تطبيع تركيز الدهون في الدم. في كثير من الحالات، يشار إلى استخدام الأدوية التالية مدى الحياة:

• "سيمفاستاتين".
• "لوفاستاتين".
• "أتورفاستاتين".

بالإضافة إلى ذلك، توصف الأدوية التي تقلل من تكوين الكوليسترول في الكبد، مثل الكوليسترامين أو الكلوفيبرات، وكذلك حمض النيكوتينيك.

علاج الشكل المتماثل

هذا النوع من المرض هو الأكثر خطورة وصعوبة في العلاج. في حالة فرط كوليستيرول الدم متماثل الزيجوت، يجب إعطاء المريض جرعات عالية من الستاتينات. ولكن حتى هذا العلاج ليس له تأثير دائمًا.

في مثل هذه الحالات، يخضع المريض لفصادة البلازما. يتم تمرير الدم عبر جهاز خاص وتنقيته من الدهون. ويجب تنفيذ هذا الإجراء باستمرار.

في الحالات الشديدة جدا، يشار إلى زرع الكبد. يتم إجراء الجراحة أيضًا على اللفائفي. ونتيجة لهذا التدخل الجراحي، يتم تقليل إطلاق الكولسترول في الدم.

تنبؤ بالمناخ

إن تشخيص الشكل المتخالف من المرض أكثر ملاءمة من الشكل المتماثل. ومع ذلك، بدون علاج، يموت 100% من الرجال و75% من النساء بسبب نوبة قلبية أو سكتة دماغية عند سن 70 عامًا.

إن الشكل المتماثل لفرط كوليستيرول الدم له تشخيص خطير للغاية. وبدون علاج، يمكن أن يموت المرضى قبل سن الثلاثين. ولكن حتى مع العلاج، يظل خطر الإصابة بالنوبات القلبية مرتفعًا جدًا.

في السنوات الأخيرة، أجرى علماء الطب أبحاثًا حول علاج هذا المرض الخطير. يجري تطوير أدوية البروتين للعلاج. كما تتم دراسة طرق العلاج الجيني.

وقاية

حاليا، لم يتم تطوير الوقاية المحددة لهذا المرض. لا يمكن للطب الحديث أن يؤثر على الجينات المتحورة. لا يمكن اكتشاف هذا المرض عند الجنين إلا بمساعدة

يجب على كل زوجين يخططان للحمل أن يخضعا للاختبارات والاستشارة مع أخصائي علم الوراثة. وهذا ضروري بشكل خاص في الحالات التي يعاني فيها أحد الوالدين المستقبليين من ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم لأسباب غير معروفة.

إذا كان الشخص يعاني من ارتفاع نسبة الكولسترول في سن مبكرة، فإنه يحتاج إلى الخضوع لاختبار جيني لفرط كوليسترول الدم الوراثي. إذا تم تأكيد التشخيص، فمن الضروري تناول الستاتينات مدى الحياة واتباع نظام غذائي. وهذا سوف يساعد على منع نوبة قلبية أو سكتة دماغية مبكرة.

التعليم الطبي

التعليم الطبي

© PSHENNOVA V.S., 2016 UDC 616.153.922-008.61-055.5/.7

Pshennova V. S. فرط كوليستيرول الدم العائلي

GBOU VPO "RNIMU im. إن آي. بيروجوف" وزارة الصحة الروسية، 117997، موسكو، روسيا

♦ فرط كوليستيرول الدم العائلي (FH) هو سبب التطور المبكر لأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الشباب. مع هذا المرض، يتم تسجيل مستوى عال من الكوليسترول الدهني منخفض الكثافة وتتبع تاريخ العائلة، ولكن اليوم لا يوجد معيار دولي موحد لتشخيص فرط نشاط الغدة الدرقية. تظل مسألة تشخيص وعلاج التهاب الغدد العرقية المقيّح ذات صلة حتى يومنا هذا. في كل عام، يتم اكتشاف المزيد والمزيد من الطفرات الجينية التي تؤدي إلى FH. هذه المقالة هي مراجعة للأعمال التي تقدم وجهة نظر حديثة لهذه المشكلة.

الكلمات المفتاحية: فرط كوليسترول الدم العائلي. أمراض القلب والأوعية الدموية. سن مبكرة؛ الطفرات الجينية.

للاقتباس: بشينوفا ف.س. فرط كوليسترول الدم العائلي. المجلة الطبية الروسية، 2016؛ 22(5): 272-276. DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276

للمراسلة: فيرونيكا سيرجيفنا بشينوفا، دكتوراه. عسل. العلوم، مساعد في قسم الأمراض الباطنية، MBF GBOU VPO "RNRMU سميت باسم. إن آي. بيروجوف" وزارة الصحة الروسية، موسكو، البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

بشينوفا ضد. فرط كوليسترول الدم العائلي جامعة بيروجوف الروسية الوطنية للأبحاث الطبية، 117997، موسكو، روسيا

♦ يعد فرط كوليستيرول الدم العائلي من بين أسباب التطور المبكر لأمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى في سن مبكرة. في هذا المرض، يتم تسجيل مستوى مرتفع من الكوليسترول في البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ويتم تتبع تاريخ العائلة. ومع ذلك، في الوقت الحاضر لا يوجد معيار دولي موحد لتشخيص ارتفاع الكولسترول في الدم. لا تزال مسألة تشخيص وعلاج ارتفاع الكولسترول في الدم أمرا واقعا. مع كل عام، يتم اكتشاف طفرات جينية جديدة تؤدي إلى ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم. تعرض المقالة الفعلية مراجعة للمنشورات التي تقدم وجهة نظر حديثة حول هذه المشكلة. الكلمات المفتاحية: فرط كوليسترول الدم العائلي. أمراض القلب والأوعية الدموية. سن مبكرة؛ الطفرات الجينية.

للاقتباس: بشينوفا ف.س. فرط كوليسترول الدم العائلي. روسيسكي ميديتسينسكي جورنال (المجلة الطبية للاتحاد الروسي، المجلة الروسية). 2016; 22(5): 272-276 (في روسيا). DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276 للمراسلة: Veronika S. Pshennova، مرشحة العلوم الطبية، مساعدة قسم الطب الباطني، كلية الطب البيولوجي، N.I. جامعة بيروجوف الروسية الوطنية للأبحاث الطبية، 117997، موسكو، روسيا. بريد إلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي]

تضارب المصالح. الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح. التمويل. الدراسة لم يكن لها رعاية.

تم الاستلام في 27/04/16 وتم القبول في 24/05/16

فرط كوليستيرول الدم العائلي (FH) هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية الموروثة التي تؤدي إلى زيادة حادة في تركيز الكوليسترول في الدم. في أغلب الأحيان، يتم وراثة هرمون FH بطريقة وراثية جسمية سائدة وتتميز باضطراب في استقلاب الكولسترول والدهون الناجم عن طفرات في جين مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). في مثل هؤلاء المرضى، بالفعل في مرحلة الطفولة، هناك زيادة في مستوى الكوليسترول في الدم و LDL في الدم، مما يؤدي إلى التطور المبكر والعدواني لتصلب الشرايين ومضاعفاته القلبية الوعائية.

تمت دراسة تأثير الكوليسترول على جسم الإنسان لفترة طويلة جدًا. لأول مرة، اقترح العالم الروسي N. N. نظرية حول الدور الرائد للكوليسترول في التسبب في تصلب الشرايين. Anichkov في عام 1913. تم وصف FH في عام 1938 من قبل الطبيب والعالم النرويجي K. Müller بأنه "خطأ فطري في التمثيل الغذائي" يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم واحتشاء عضلة القلب (MI) لدى الشباب. استنتج مولر أن FH ينتقل كصفة جسمية سائدة، يحددها جين واحد. في عام 1986، حصل العالمان الأمريكيان جوزيف ل. غولدشتاين ومايكل س. براون على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعملهما في تنظيم استقلاب الكولسترول في جسم الإنسان وتوضيح سبب تطور FH.

SG شائع جدًا - من 1/200 إلى 1/500 في أوروبا. يوجد في جميع أنحاء العالم ما بين 20 إلى 35 مليون مريض، وفي الاتحاد الروسي هناك ما يقرب من 287 إلى 700 ألف مريض يعانون من فرط كوليستيرول الدم، وهو أقل من 5٪ من جميع المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول في الدم.

اليوم، الأسباب الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى FH هي الطفرات في مستقبل LDL (LDL)، البروتين الشحمي B (apoB)، PC8K9 (بروتين كونفيرتاز سبتيليسين/كيكسين من النوع 9) والطفرات في جين LDL-AB1 (بروتين محول LDL 1).

جين LPNPR. اليوم، هناك أكثر من 1700 طفرة مختلفة لهذا الجين، والتي تسبب FH في 85-90٪ من الحالات. يتناسب مستوى LDL في البلازما عكسيا مع نشاط LDL. في المرضى الذين يعانون من النوع متماثل الزيجوت، يكون نشاط LDLPR أقل من 2%، بينما في المتغايرين يتراوح من 2 إلى 25%، اعتمادًا على طبيعة الطفرات.

هناك خمس فئات رئيسية من FH وفقًا لطفرات LDLNR:

♦ الفئة الأولى - لم يتم تصنيع LDLPR على الإطلاق؛

♦ الفئة الثانية - يتم نقل LDLPR بشكل غير صحيح من الشبكة الإندوبلازمية إلى جهاز جولجي لعرضه على سطح الخلية؛

التعليم الطبي

♦ الفئة الثالثة - LDLPR لا تربط LDL بشكل صحيح على سطح الخلية بسبب وجود خلل في apoB-100 أو LDLPR؛

♦ الفئة الرابعة - LDLPR لا يتم تجميعها بشكل صحيح في تجاويف مغلفة بالكلاثرين (بروتين غشائي يشارك في امتصاص ونقل المواد المختلفة) من أجل الالتقام الخلوي بوساطة المستقبلات؛

♦ الفئة الخامسة - LDLPR لا تعود إلى سطح الخلية.

أبوب. تقع الطفرة على جزء من البروتين الذي يرتبط عادة بـ LDL، مما يتسبب في فشل الاثنين في الارتباط. كما هو الحال مع LDL-C، يحدد عدد النسخ غير الطبيعية مدى خطورة فرط كوليستيرول الدم. وكسبب، فإن FH نادر نسبيًا مقارنة بطفرات LDLNR.

RSBK9. تؤدي طفرة هذا الجين إلى ظهور FH ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض عدد خلايا LDL في خلايا الكبد. الطفرات ممكنة في كل من الأنواع الجسدية المتنحية والجسدية السائدة.

LPNPR-AB1. تؤدي الشذوذات في جين LDL-AB1 إلى حقيقة أن الاستيعاب (غمر جزيئات المستقبل داخل الخلية) لا يمكن أن يحدث وتتراكم جميع مستقبلات LDL على غشاء الخلية. على عكس الأسباب الأخرى، فإن طفرة هذا الجين لها نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث. تتسبب الطفرات الجينية عادة في تخليق بروتين مختصر.

تؤدي كل هذه الطفرات إلى خلل في بنية أو وظيفة مستقبلات LDL على الخلايا الجسدية (الكبد وغيرها) و/أو عددها أو إلى خلل في بنية جزيء apoB-100 وapoC، وهي المكونات البروتينية للبروتينات الدهنية. . ونتيجة لذلك، يتم تعطيل تخليق ونقل وربط LDL في الخلية.

يتم تحديد شدة الصورة السريرية والعمر الذي يتطور فيه المرض من خلال حالة LPNPR. بناءً على هذا المعيار، يمكن تقسيم جميع المرضى إلى مجموعتين - متغاير الزيجوت ومتماثل الزيجوت. في المرضى الذين لديهم نسخة غير طبيعية من جين LDL (شكل متغاير الزيجوت، حيث يتلقى الطفل الجينات الطافرة من أحد الوالدين)، يمكن أن يحدث مرض القلب والأوعية الدموية (CVD) في وقت مبكر جدًا (غالبًا ما بين سن 30 و 40 عامًا). إن وجود نسختين غير طبيعيتين (شكل متماثل، يتلقى الطفل جينات متحولة من كلا الوالدين) يمكن أن يسبب أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة حتى في مرحلة الطفولة. علاوة على ذلك، فإن انتشار الأشكال المتغايرة بين السكان أعلى بكثير من الأشكال المتماثلة.

الاعراض المتلازمة

المعايير السريرية لـ FH:

♦ ارتفاع مستويات الكولسترول الكلي والكوليسترول الضار في بلازما الدم.

♦ التاريخ العائلي لارتفاع نسبة الكولسترول في الدم.

♦ ترسب الكولسترول في الأنسجة (الأورام الصفراء، الأورام الصفراء في الأوتار، قوس الشيخوخة (القوس الدهني للقرنية))؛

♦ التطور المبكر لمضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى المريض و/أو أقاربه.

شكل متخالف من FH

يتم ملاحظة فرط كوليستيرول الدم لدى المرضى الذين يعانون من الشكل المتخالف منذ الولادة، وتزداد شدته مع تقدم العمر. يكون مستوى الكوليسترول الكلي لدى هؤلاء المرضى أعلى مرتين من مستوى الأشخاص الأصحاء، وهو ما يقرب من 9-14 مليمول / لتر، في حين أن مستوى الدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) عادة لا يكون مرتفعًا.

تعتبر الأورام الصفراء في الأوتار علامة تشخيصية محددة لـ HS. تحدث الأورام الصفراء في الأوتار في أي عمر (غالبًا في وتر العرقوب والأوتار الباسطة للأصابع، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا في الركبة وأوتار ثلاثية الرؤوس)، ويحدث الورم الأصفر الدرني أو الورم الأصفر في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 20-25 عامًا.

يعد وجود قوس القرنية الخرف والأورام الصفراء أكثر شيوعًا للمرضى الذين يعانون من النمط الظاهري المتغاير الزيجوت لـ FH الذين تقل أعمارهم عن 45 عامًا.

العلامات المذكورة التي تم الكشف عنها أثناء الفحص البدني ليست موجودة في جميع المرضى الذين يعانون من FH، ولكن إذا كانت موجودة، يجب على الطبيب أن يشتبه في FH ويصف الاختبارات اللازمة لتحديد مستويات الدهون.

أظهرت الدراسات التي أجريت على هؤلاء المرضى حتى قبل ظهور الأدوية الفعالة لخفض الدهون (الستاتينات) أنه بدون علاج محدد (أي خفض الدهون)، فإن مرض القلب التاجي (CHD) يظهر في الذكور المتغايرين في المتوسط ​​عند عمر 30-40 عامًا. وللإناث - بعد 10-15 سنة. مع وجود FH متغاير الزيجوت في غياب العلاج، تكون فرصة الإصابة بالاحتشاء القلبي قبل سن 30 عامًا 5% عند الرجال، وعند النساء.<1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .

شكل متماثل من SG

يحدث الشكل المتماثل عندما يرث الطفل أليلين LDLLR متحولين من كلا الوالدين. كقاعدة عامة، تبدأ المظاهر السريرية بهذا النموذج في وقت مبكر وتكون أكثر خطورة بكثير من المرضى الذين يعانون من الشكل المتغاير الزيجوت. بسبب الغياب التام لـ LDLPR أو الانخفاض الحاد في نشاطها (ما يصل إلى 2-25٪ من المعدل الطبيعي)، يتطور فرط كوليستيرول الدم الشديد. علاوة على ذلك، فإن مستوى LDL لدى المرضى الذين يعانون من الشكل المتماثل يتجاوز مستوى الأشخاص الأصحاء بمقدار 5-10 مرات ويمكن أن يصل إلى 15-20 مليمول / لتر. عادة ما يتم تخفيض مستويات HDL. يتميز بالورم الأصفر الجلدي الشديد (الأورام الصفراء المسطحة على ظهر الأغشية بين الأصابع في اليدين والأرداف وفي الحفرتين الزندي والمأبضي)، وتلف جذر الأبهر والصمام الأبهري. قد يظهر تطور الورم الأصفر الدرني على الجانب الباسط للمرفقين والركبتين لاحقًا. توجد الأورام الصفراء في الأوتار في متماثلات الزيجوت في 100٪ من الحالات. تاريخ من التطور المحتمل لالتهاب وتر العرقوب المتكرر. يمكن أن تتطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية الناجمة عن التطور العدواني لتصلب الشرايين لدى هؤلاء المرضى بالفعل في مرحلة الطفولة (الذبحة الصدرية، وعيوب الصمام الأبهري، وما إلى ذلك). تم وصف حالات معزولة لتطور احتشاء عضلة القلب لدى الأطفال المصابين بـ FH في عمر عامين. العمر المتوقع لهؤلاء المرضى دون علاج لا يتجاوز 20-30 سنة.

التعليم الطبي

لا يمكن التنبؤ بمعدل تطور المرض في كل من متغاير الزيجوت ومتماثل الزيجوت؛ بالإضافة إلى ذلك، فإن أساس المظاهر السريرية الحادة لتصلب الشرايين، مثل متلازمة الشريان التاجي الحادة والسكتة الدماغية والغرغرينا، هو زعزعة استقرار لوحة تصلب الشرايين مع تكوين الخثرة اللاحقة.

وبالتالي، فإن FH هو مرض متعدد العوامل مع استعداد وراثي. يتم تحديد خطر حدوث مضاعفات في هذا المرض ليس فقط من خلال مدى ضعف استقلاب LDL، ولكن أيضًا من خلال وجود عوامل الخطر الأخرى (التدخين وارتفاع ضغط الدم الشرياني ومرض السكري وما إلى ذلك). في السنوات الأخيرة، تبين أن العيوب في الجينات الأخرى غير المرتبطة باستقلاب LDL قد تكون أيضًا عوامل خطر.

مثال سريري

تم قبول المريض P. من مواليد عام 1973 مع شكاوى من الصداع، وخاصة في النصف الأيمن، والغثيان، وأحيانا القيء، والدوخة، والتي ظهرت على خلفية ارتفاع ضغط الدم.

من المعروف من التاريخ أنه منذ عام 2006 تم تسجيل ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع أقصى زيادة في ضغط الدم تصل إلى 230/140 ملم زئبق. فن.؛ أثناء الفحص، تم الكشف عن فرط كوليستيرول الدم الشديد (الكوليسترول> 10 مليمول / لتر مع دسليبيدميا). في عام 2007، عانى من حادث وعائي دماغي حاد (CVA) في النظام الفقري القاعدي، في عام 2008، سكتة دماغية متكررة في الشريان الدماغي الأوسط الأيمن، وفي عام 2009، على خلفية أزمة ارتفاع ضغط الدم، نوبة نقص تروية عابرة. يأخذ باستمرار أملوديبين 5 ملغ في الليل، كونكور 5 ملغ في الصباح، أتاك و 8 ملغ في الصباح، ثرومبو-ACC 100 ملغ / يوم. خلال العلاج، كان هناك بعض التحسن في الصحة وانخفاض في ضغط الدم. رفض المريض العلاج بخفض الدهون. ومع ذلك، بعد مرور عام، كان هناك تدهور في الحالة، وأصبحت الشكاوى المذكورة أعلاه أكثر تواترا على خلفية زعزعة استقرار ضغط الدم. لعدة أشهر لم يطلب المريض المساعدة، بعد أزمة ارتفاع ضغط الدم التالية، تم استدعاء سيارة إسعاف، وكشف مخطط كهربية القلب عن عدم استقرار تدفق الدم إلى الجدار الخلفي (موجات T السلبية)، وتم نقل المريض إلى المستشفى بشكل عاجل.

الوراثة: كان والدي يعاني من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وارتفاع نسبة الدهون في الدم منذ سن مبكرة.

العادات السيئة: تدخين ما يصل إلى 15 سيجارة يوميا، لا يسيء استخدام الكحول.

الأمراض المصاحبة: الصدفية والتهاب المعدة التآكلي والربو القصبي. الأمراض الدماغية الوعائية (CVD). اعتلال الدماغ خلل الدورة الدموية المرحلة الثالثة. الآثار المتبقية للحوادث الدماغية المتكررة في المناطق الجدارية الأمامية والجدارية اليسرى. تصلب الشرايين الدماغية. تضيق تصلب الشرايين في الشرايين الرئيسية للدماغ. الصرع البؤري العرضي مع نوبات معممة بؤرية وثانوية. اضطراب الشخصية العضوية بسبب مرض الأوعية الدموية في الدماغ مع نوبات الصرع ذات التردد المعتدل ومتلازمة الاكتئاب الوهنية.

تاريخ الحساسية: استخدام الستربتوسيد يسبب الاختناق، التلك - التهاب الجلد، وذمة موضعية، لدغة النحل - وذمة كوينك.

الحالة الموضوعية وقت القبول: حالة مرضية. الجلد ذو لون طبيعي ورطوبة ولا يوجد طفح جلدي. في الرئتين، التنفس حويصلي، ويتم في جميع الأجزاء، ولا يوجد صفير. معدل التنفس 17 في الدقيقة. أصوات القلب مكتومة، لهجة النغمة الثانية فوق الشريان الأورطي، ولا توجد نفخة. الإيقاع صحيح. معدل ضربات القلب 64/دقيقة، ضغط الدم 180/90 ملم زئبق. اللسان رطب ومغطى بطبقة بيضاء. البطن ناعم عند الجس، وغير مؤلم في المنطقة الشرسوفية، وغير منتفخ. الكبد لا يتضخم. البراز: عادي. لا يوجد عسر البول.

الفحص المختبري. فحص الدم السريري دون علم الأمراض. التحليل الكيميائي الحيوي: الجلوكوز 4.7 (3.85-6.10) مليمول / لتر؛ الدهون الثلاثية 0.9 (0.32-1.71) مليمول / لتر؛ إجمالي الكوليسترول 10.5 (3.70 - 5.17) مليمول / لتر؛ الكولسترول HDL 2.1 (0.90-1.90) مليمول / لتر؛ الكولسترول VLDL 0.52 (0.00-1.00) مليمول / لتر؛ كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة 7.37 (0.00-2.59) مليمول/لتر.

بيانات من الدراسات مفيدة. على مخطط كهربية القلب: الإيقاع الجيبي، 66 نبضة في الدقيقة؛ الوضع الرأسي للمحور الكهربائي للقلب. تغييرات معتدلة في عضلة القلب في شكل موجة T سلبية في الخيوط III، AVF.

في تخطيط صدى القلب (EchoCG): لا يتم توسيع الجذر والتصور الذي يمكن الوصول إليه للشريان الأبهر الصاعد، بل يتم ضغطهما. تجاويف القلب ضمن الحدود المقبولة. تضخم معتدل في عضلة القلب البطين الأيسر. الانقباض العالمي لعضلة القلب البطين الأيسر مرض. لم يتم تحديد أي مناطق من ضعف الانقباض المحلي. ختم منشورات الصمام الأبهري. لم يتم تسجيل قلس الأبهر. ختم منشورات الصمام التاجي. قلس التاجي من الدرجة I-II. قلس ثلاثي الشرفات من الدرجة الأولى. لم يتم الكشف عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

التصوير المقطعي المحوسب متعدد الشرائح للدماغ: عواقب السكتات الدماغية التي عانى منها سابقًا من النوع الإقفاري في منطقة الشريان الدماغي الأوسط الأيمن، والشريان الدماغي الأوسط الأيسر؛ تغييرات بؤرية واحدة في مادة الدماغ، ربما من أصل وعائي.

فحص الأوعية الدموية المزدوج / الثلاثي للأجزاء خارج القحفية من الشرايين العضدية الرأسية مع رسم خرائط ملونة لتدفق الدم: علامات صدى لتصلب الشرايين في الشرايين العضدية الرأسية والتضيق في تشعب الشرايين السباتية المشتركة على كلا الجانبين: على اليمين 30٪، على اليسار 20%. صدى علامات التضيق عند فم الشرايين السباتية الداخلية على الجانبين: على اليمين بنسبة 45-50%، على اليسار بنسبة 30%. لا توجد ديناميات مقارنة ببروتوكول الدراسة السابقة.

الموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن والكلى: لم تكشف عن أي أمراض.

التشاور مع طبيب الأعصاب. الخلاصة: CVB. اعتلال دماغي خلل الدورة الدموية من الدرجة الثالثة، أصل مختلط (تصلب الشرايين، ارتفاع ضغط الدم)، المعاوضة في نظام الشرايين الفقرية. الآثار المتبقية من الحوادث الوعائية الدماغية المتكررة في النظام الشرياني الفقري القاعدي من عام 2007، والنصف الأيمن من عام 2008 والنصف الأيسر من عام 2009. تضيق تصلب الشرايين الدماغية. ارتفاع ضغط الدم المرحلة الثالثة، الدرجة 3، الخطر 4. الصرع البؤري العرضي مع نوبات معممة بؤرية وثانوية.

التشخيص النهائي. الرئيسية: المرحلة الثالثة من ارتفاع ضغط الدم، المرحلة 3، الخطر 4. أزمة ارتفاع ضغط الدم.

علم الأمراض المصاحب: CVB - اعتلال دماغي خلل الدورة الدموية من الدرجة الثالثة، أصل مختلط (تصلب الشرايين، ارتفاع ضغط الدم)، المعاوضة في نظام الشرايين الفقرية. الآثار المتبقية للحوادث الوعائية الدماغية المتكررة في النظام الشرياني الفقري القاعدي من عام 2007، والنصف الأيمن من الكرة الأرضية من عام 2008 والنصف الأيسر من عام 2009. تضيق تصلب الشرايين الدماغية. الصرع البؤري العرضي مع نوبات معممة بؤرية وثانوية اضطراب الشخصية العضوية بسبب المرض (OCPD) مع نوبات صرع ذات تكرار معتدل. دسليبيدميا من النوع IIb.

العلاج: أملوديبين 5 ملغ مرة واحدة يومياً، بيسوبرولول 5 ملغ مرة واحدة يومياً، ميكارديس + 80/12.5 مرة يومياً، ثرومبو-ACC 100 ملغ/يوم مرة واحدة يومياً، توليب 20 ملغ/يوم مرة واحدة يومياً.

خلال 14 يومًا من العلاج، تحسنت حالة المريض بشكل ملحوظ: تم تحقيق استقرار ضغط الدم ضمن القيم المستهدفة، وتحسنت الصحة العامة، وانخفضت مظاهر اعتلال الدماغ الوعائي. في اختبار الدم الكيميائي الحيوي، لوحظ انخفاض في مستويات الكوليسترول في الدم إلى 7.5 مليمول / لتر.

وهكذا، أظهر المريض ارتفاع ضغط الدم الشرياني في سن مبكرة إلى حد ما (33 عامًا) وتم تشخيص إصابته باضطراب شحوم الدم مع ارتفاع نسبة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). بالإضافة إلى ذلك، عانى والده أيضًا من ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم منذ صغره. ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم، والتاريخ العائلي، والمظاهر المبكرة والمسار الحاد لارتفاع ضغط الدم الشرياني، والتقدم السريع لتصلب الشرايين يشير إلى أن المريض يعاني من FH. أدى عدم وجود علاج محدد لخفض الدهون في الوقت المناسب لـ SG إلى تطور مضاعفات خطيرة في شكل سكتات دماغية إقفارية متكررة.

التعليم الطبي

تشخيص FH

1. تقييم مستوى الدهون. يتضمن التشخيص الأساسي لاضطرابات مستوى الدهون قياس مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية في مصل الدم أثناء الصيام. تتطلب النتائج المرضية تأكيدًا بعد عدة أسابيع. وينبغي استكمال البحث المتكرر من خلال تحديد مستوى HDL وLDL.

قد ينشأ الشك في وجود FH عند البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 20 عامًا مع مستويات LDL أكبر من 4.9 مليمول / لتر أو HDL أكبر من 5.7 مليمول / لتر؛ عند الأطفال والمراهقين والشباب (حتى سن 20 عامًا) - LDL أكبر من 4.1 مليمول/لتر أو HDL أكبر من 4.9 مليمول/لتر.

2. يجب فحص مستويات الكوليسترول بدءًا من سن الثانية لدى الأطفال الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة أو ارتفاع نسبة الكوليسترول.

3. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم، من الضروري الحصول على تاريخ عائلي (فحص متتالي) فيما يتعلق بارتفاع مستويات الكوليسترول ووجود أمراض القلب لدى الأقارب (أقارب الدرجة الأولى). تكون احتمالية الإصابة بـ FH أعلى بكثير لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لفرط كوليستيرول الدم أو ظهور مبكر لـ IHD في تاريخ عائلي (بداية المرض قبل 55 عامًا عند الرجال وقبل 65 عامًا عند النساء).

4. البيانات المادية. قد تظهر علامات خارجية إضافية لهذا المرض، والتي يمكن أن يلاحظها كل من المرضى أنفسهم ومن حولهم: الأورام الصفراء في الأوتار في أي عمر؛ قوس القرنية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 45 سنة. الورم الأصفر الدرني أو الورم الأصفر في مريض يقل عمره عن 20-25 عامًا.

من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن غياب كل هذه المظاهر لا ينفي وجود FH.

في الوقت الحالي، لا توجد معايير دولية موحدة للتشخيص السريري لمرض FH، على الرغم من أن ثلاث مجموعات بحثية مستقلة (الولايات المتحدة الأمريكية والمملكة المتحدة وهولندا) طورت معايير تشخيصية خاصة بها، والتي تستخدم لأغراض علمية وعملية في هذه البلدان وعدد من الدول. آحرون.

لتحديد خاصية النمط الظاهري للشكل المتغاير الزيجوت من FH، يقترح استخدام معايير MedRed ومنظمة الصحة العالمية (انظر الجدول).

يتم تشخيص هرمون FH المتماثل بناءً على علامات سريرية مثل مستويات الكوليسترول الإجمالية > 15.4 مليمول / لتر (> 600 ملغ / ديسيلتر)، ووجود الورم الأصفر على الجلد، والتطور المبكر لمرض الشريان التاجي في مرحلة الطفولة، ووجود FH متغاير الزيجوت في الأطفال. تاريخ عائلة الوالدين.

5. لا يلزم عادةً إجراء اختبار جيني لـ FH للتشخيص أو التقييم السريري، ولكنه قد يكون مفيدًا إذا كان التشخيص غامضًا. ومع ذلك، فإن غياب الطفرات المحددة لا يستبعد تشخيص FH، خاصة إذا كان النمط الظاهري للمريض من المرجح أن يشير إلى وجود FH.

2. التحكم في ضغط الدم.

3. السيطرة على مستويات الجلوكوز في الدم، وعلاج مرض السكري، ومتلازمة التمثيل الغذائي.

العلاج من الإدمان

1. في جميع البالغين المصابين بـ FH، يجب أن يبدأ العلاج بإعطاء الستاتينات عالية الفعالية بالجرعة القصوى المسموح بها، للوصول إلى مستوى LDL المستهدف< 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.

يتحمل المرضى جيدًا الستاتينات، حتى في الجرعات العالية، ونادرًا ما تُلاحظ آثار جانبية مثل زيادة مستويات إنزيمات الكبد والاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. ومع ذلك، ينبغي مراقبة إنزيمات الكبد (ALT، AST، CPK) بانتظام، مرة واحدة في الشهر.

2. في حالة عدم تحمل الستاتينات أو تكثيف العلاج، يُنصح بوصف الإزيتيميب والنياسين والأدوية التي تزيل الأحماض الصفراوية (كوليسيفيلام).

إيزيتيميب هو دواء خافض للدهون يمنع امتصاص الكوليسترول الغذائي والصفراوي في الأمعاء الدقيقة عن طريق تقليل نقل الكوليسترول عبر جدار الأمعاء. يصاحب العلاج الأحادي بالإزيتيميب انخفاض في مستويات LDL في الدم بنسبة 15-17٪ فقط. ومع ذلك، عندما يتم دمج الإزيتيميب مع الستاتينات، فإن تأثير خفض الدهون يزداد بشكل ملحوظ.

لا يتم استخدام الفايبرات وحمض الصفراء وحمض النيكوتينيك كعلاج وحيد لعلاج فرط نشاط الغدة الدرقية، ويتم وصفهما فقط في الحالات التي يقترن فيها فرط كوليستيرول الدم مع فرط ثلاثي جليسريد الدم أو انخفاض تركيز HDL.

3. يحتاج المرضى في بعض الأحيان إلى ثلاثة أدوية أو أكثر للوصول إلى مستويات الكولسترول LDL المستهدفة، وهو أمر مهم بشكل خاص للوقاية الثانوية.

العلاج خارج الجسم لـ SG يمكن استخدام طرق مختلفة كطرق خارج الجسم، خاصة امتصاص الدم والبلازما

المعايير التشخيصية لـ FH المتخالف وفقًا لـ MedPed و

معايير

تاريخ العائلة

التاريخ الطبي

يعد علاج FH معقدًا، ويستمر مدى الحياة، ويهدف إلى تقليل مستويات الكوليسترول المرتفعة وخطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية.

العلاج غير المخدرات

1. تغييرات في نمط الحياة (نظام غذائي منخفض الكولسترول، الإقلاع عن التدخين، الكحول، فقدان الوزن، ممارسة النشاط البدني).

الفحص البدني

مستوى LDL

ملاحظة تشخيص FH الإيجابي - التقييم<3.

بداية مبكرة لمرض القلب والأوعية الدموية و/أو مستوى LDL 1 فوق المئوي 95 لدى قريب من الدرجة الأولى

وجود ورم أصفر في الوتر في مستوى قريب و/أو مستوى LDL أعلى من المئوي 95 عند الأطفال دون سن 18 عامًا

التطور المبكر للأمراض القلبية الوعائية 2

التطور المبكر لتصلب الشرايين 1

آفات الشرايين الدماغية / الطرفية

6- الأورام الصفراء في الأوتار

4-تقوس القرنية عند المرضى أقل من 45 سنة

> 8.5 مليمول/لتر (أكبر من ~330 مجم/ديسيلتر) 8

6.5-8.4 مليمول/لتر (~250-329 مجم/ديسيلتر) 5

5.5-6.4 مليمول/لتر (~190-249 مجم/ديسيلتر) 3

5.4-4.9 مليمول/لتر (~155-189 مجم/ديسيلتر) 1

النتيجة: SG محدد - النتيجة >8؛ النتيجة المفضلة 6-8؛ ممكن سان جرمان - النتيجة 3-5؛ لا

الفصادة المناعية، الفصادة المناعية، الامتصاص الانتقائي للبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) من بلازما الدم (فصادة البروتين الدهني).

فصادة البروتين الدهني هي طريقة علاج خارج الجسم يتم فيها إزالة البروتينات الدهنية التي تحتوي على apoB من مجرى الدم. تعمل إزالة LDL باستخدام فصادة الدم على تحسين نتائج مرض الشريان التاجي، وإبطاء تطور تصلب الشرايين والتليف الأبهري، وتساعد على تطبيع وظيفة بطانة الأوعية الدموية ومعلمات تخثر الدم في FH.

يمكن اعتبار فصادة الدم خيارًا علاجيًا لدى المرضى الذين فشلوا في العلاج الدوائي بالجرعات القصوى التي يمكن تحملها. يختلف عدد الإجراءات على مدى 6 أشهر أو أكثر بشكل فردي. المشكلة الرئيسية في هذه الطريقة هي تكلفتها العالية (تكلفة العلاج مماثلة لتكلفة غسيل الكلى).

علاجات جديدة

لسوء الحظ، لا يمكن للطرق المتاحة للأطباء دائمًا تحقيق التخفيض الأمثل والمستقر لمستويات الكوليسترول الضار LDL في البلازما. ولذلك، تظهر طرق علاجية جديدة ومبتكرة عالية التقنية توفر انخفاضًا كبيرًا في مستويات الكوليسترول LDL في البلازما، خاصة في المرضى الذين يعانون من FH متماثل.

تثبيط PCSK9 العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة لـ PCSK9 يزيد من وقت بقاء وكثافة مستقبلات LDL على سطح الخلية، مما يستلزم زيادة إزالة LDL من مجرى الدم. من المهم أيضًا مراعاة أن الأجسام المضادة لـ PCSK9 تقلل أيضًا بشكل كبير من مستوى apoB والكوليسترول الكلي وHDL. تخضع هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة حاليًا لدراسات المرحلة الثالثة ولم تتم الموافقة عليها رسميًا بعد للاستخدام السريري.

ميبوميرسن. Mipomersen هو قليل نيوكليوتيد مضاد للتحسس 20 مير يرتبط بالتسلسل التكميلي لناقل الحمض النووي الريبي (RNA) الذي يشفر apoB، وبالتالي يمنع ترجمة الريبوسوم. عن طريق تثبيط التخليق الحيوي لـ apoB، يقلل mipomersen بشكل كبير من إنتاج وإفراز VLDL. بعد تناوله تحت الجلد، يتركز الميبومرسن في الكبد، حيث يتم استقلابه. حصل هذا الدواء على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لاستخدامه في علاج FH المتماثل. كما يقلل Mipomersen أيضًا بشكل كبير من إجمالي الكوليسترول وapoB والدهون الثلاثية وLDL والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL). بالإضافة إلى ردود الفعل في موقع الحقن، والتعب السريع وألم عضلي، يمكن أن يسبب ميبوميرسن تنكس دهني كبدي، فضلا عن زيادة مستويات أمينوترانسفيراز. Mipomersen لديه تصنيف دواء يتيم، ونظرًا لسميته الكبدية، لا يمكن وصفه إلا في إطار برنامج تقييم المخاطر واستراتيجيات التخفيف (REMS) في الولايات المتحدة.

لوميتابيد. يتمركز بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي (MTP) في الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد والأمعاء وينقل الدهون الثلاثية إلى VLDL في الكبد وإلى الكيلومكرونات في الأمعاء. Lomitapide هو مثبط MTP عن طريق الفم يقلل من تخليق وإفراز VLDL في الكبد. تمت الموافقة على استخدام Lomitapide في الولايات المتحدة وأوروبا كعلاج مساعد لـ FH المتماثل.

في الختام، يمكننا القول أن العلاج المنظم بشكل عقلاني يمكن أن يقلل من حدوث أي مظاهر لدى مرضى FH عدة مرات

التعليم الطبي

IHD وإطالة حياتهم بشكل ملحوظ. من المهم بشكل خاص ملاحظة أن العلاج يجب أن يبدأ في مرحلة الطفولة، من 8 إلى 10 سنوات، وأحيانًا حتى منذ الولادة، ويستمر طوال الحياة، مع تعديل العلاج بشكل دوري اعتمادًا على مرحلة تطور المرض والنتائج المحققة.

التمويل. الدراسة لم يكن لها رعاية.

الأدب (البنود 1، 4، 6 – 10، 12 – 14 راجع المراجع)

2. كوخارشوك في.في.، ماليشيف بي.بي.، ميشكوف أ.ن. فرط كوليستيرول الدم العائلي: الجوانب الحديثة للتشخيص والوقاية والعلاج. أمراض القلب. 2009; (1): 76-83.

3. سافاروفا إم إس، سيرجينكو آي في، إيزوف إم في، سيمينوفا إيه إي، كاتشكوفسكي إم إيه، شابوشنيك آي آي. وآخرون برنامج بحثي روسي للتشخيص والعلاج في الوقت المناسب للمرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي: مبرر وتصميم السجل الروسي لفرط كوليستيرول الدم العائلي (RoFHHS). تصلب الشرايين و دسليبيدميا. 2014; (3): 7-15.

5. بوشكوف ن.ب. الوراثة السريرية. م: جيوتار-ميد؛ 2002. 11. سوسكوف أ.ف. إيزيتيميب، مثبط امتزاز الكوليسترول: فرص جديدة في علاج دسليبيدميا وتصلب الشرايين. الأرشيف العلاجي. 2005; 77(8): 24-9.

1. غولدبرغ إيه سي، هوبكنز بي إن، توث بي بي، بالانتاين سي إم، رادر دي جي، روبنسون جي جي وآخرون. فرط كوليستيرول الدم العائلي: فحص وتشخيص وإدارة مرضى الأطفال والبالغين: إرشادات سريرية من فريق خبراء الرابطة الوطنية للدهون حول فرط كوليستيرول الدم العائلي. جيه كلين. ليبيدول. 2011؛ 5 (3 ملحق): S1-8.

2. كوخارشوك في.في.، ماليشيف بي.بي.، ميشكوف أ.ن. فرط كوليستيرول الدم العائلي: جوانب تشخيصية جديدة والوقاية والعلاج. كار ديولوجيا. 2009; (1): 76-83. (بالروسية)

3. سافاروفا إم إس، سيرجينكو آي في، إزوف إم في، سيمينوفا إيه إي، كاتشكوفسكي إم إيه، شابوشنيك آي آي وآخرون. برنامج بحثي روسي حول التشخيص المبكر والعلاج للمرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي. تصلب الشرايين واضطراب شحوم الدم. 2014; (3): 7-15. (بالروسية)

4. فهد أ.س.، نمر ج.م. فرط كوليستيرول الدم العائلي: الدهون أم الجينات؟ نوتر. متعب. (لوند). 2011؛ 8(1): 23.

5. بوشكوف ن.ب. الوراثة السريرية. موسكو: GEOTAR-Med؛ 2002. (بالروسية)

6. Luirink I.K., Hutten B.A., Wiegman A. تحسين علاج فرط كوليستيرول الدم العائلي لدى الأطفال والمراهقين. العملة. كارديول. مندوب. 2015؛ 17(9): 629.

7. دانيلز إس.آر. فرط كوليستيرول الدم العائلي: سبب فحص الأطفال بحثًا عن شذوذات الكولسترول. جيه بيدياتر. 2016; 170: 7-8.

8. واتس جي إف، جيدنج إس، ويرزبيكي إيه إس، توث بي بي، ألونسو آر، براون دبليو في وآخرون. إرشادات متكاملة حول رعاية فرط كوليسترول الدم وتيرولايم الدم العائلي من مؤسسة FH الدولية. كثافة العمليات. جيه كارديول. 2014; 171(3): 309-25.

9. الرابطة الأوروبية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وإعادة التأهيل، راينر زد، كاتابانو إيه إل، دي باكر جي، جراهام آي، تاسكينن إم آر. وآخرون. المبادئ التوجيهية ESC/EAS لإدارة دسليبيدميا: فرقة العمل لإدارة دسليبيدميا التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) والجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين (EAS). يورو. القلب J. 2011؛ 32(14): 1769-818.

10. باتل آر إس، سكوبيليتي إي إم، سافيلوني جيه. الإدارة العلاجية لفرط كوليستيرول الدم العائلي: العلاجات الدوائية الحالية والناشئة. العلاج الدوائي. 2015؛ 35(12):1189-203.

11. سوسكوف أ.ف. إيزيتيميب مثبط امتصاص الكوليسترول، إمكانيات جديدة في علاج دسليبيدميا وتصلب الشرايين. تيرا بيفتيتشيسكي أرخيف. 2005; 77(8): 24-9. (بالروسية)

12. سيده ن.ج. مثبطات بروبروتين كونفيرتاز سبتيليسين كيكسين 9 (PCSK9) في علاج فرط كوليستيرول الدم والأمراض الأخرى. العملة. فارم. ديس. 2013; 19(17): 3161-72.

13. فيسر إم إي، ويتزتوم جيه إل، ستروس إي إس، كاستيلين جي جيه أليغنوكليوتيدات مضادة للحساسية لعلاج دسليبيدميا. يورو. القلب J. 2012؛ 33: 1451-8.

فرط كوليستيرول الدم الوراثي (العائلي) هو مرض وراثي. ويتميز بزيادة كبيرة في نسبة الكوليسترول "الضار" في الدم وزيادة خطر الإصابة باضطرابات مرضية في القلب والأوعية الدموية.

للحفاظ على مستوى معيشي طبيعي، من الضروري تناول الأدوية الموصوفة من قبل الطبيب، وممارسة الرياضة، والالتزام بنظام غذائي خاص.

يجب ألا تحتوي القائمة على مشروبات تحتوي على الكحول والكافيين، أو الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون الحيوانية. ومن المهم أيضًا علاج الأمراض المصاحبة على الفور.

ما هو فرط كوليسترول الدم العائلي

ويسمى فرط كوليستيرول الدم أيضًا دسليبيدميا وفرط بروتينات الدم الشحمية. هذا المرض يعني زيادة كبيرة في مستوى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في الدم، والذي يسببه اضطرابات التمثيل الغذائي.

يعتبر فرط كوليستيرول الدم العائلي (FH/FH/HHXC) اضطرابًا جسديًا سائدًا. يتم توريث علم الأمراض ويتطور بسبب وجود جين معيب مسؤول عن منع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة. ونتيجة لهذا المرض، يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية.

غالبًا ما يكون لـ CHXC مسار بدون أعراض ويحدث عند الأشخاص من أعراق مختلفة.

هناك نوعان من دسليبيدميا وراثية:

1. متماثل.
2. متخالف.

الأول نادر للغاية، ويمكن اكتشاف تركيزات عالية من الكوليسترول في الدم في البلازما مباشرة بعد الولادة. ومع ذلك، تظهر الأعراض عند عمر 10 سنوات تقريبًا.

وبدوره، ينتشر اضطراب شحوم الدم المتغاير على نطاق واسع. يتميز هذا النوع من الأمراض بوجود جين واحد معيب في الجسم، موروث من أحد الوالدين.

أسباب المظهر

أسباب تطور الأمراض الوراثية ليست مفهومة تماما. يقترح العلماء أن فرط بروتينات الدم الدهنية العائلي قد يحدث بسبب:

1. الإشعاع المشع
2. الأمراض المصاحبة الموروثة.
3. استهلاك المنتجات التي تحتوي على الكائنات المعدلة وراثيا.

يحدث دسليبيدميا وراثي بسبب وجود عيب خلقي في الكروموسوم التاسع عشر. ينتقل الشكل المتخالف لعلم الأمراض من أحد الوالدين، الشكل المتماثل - من كليهما.

هذا الأخير لديه مسار شديد للغاية، ويتم تقليل العمر إلى 30 عامًا، والتي لا يمكن تمديدها إلا عن طريق زراعة الكبد.

فيما يلي الجينات التي تسبب طفرتها فرط بروتينات الدم الدهنية العائلي:

لا تنخفض احتمالية الإصابة بالمرض لدى الطفل حتى لو كان هناك ارتفاع في نسبة الكولسترول في الدم لدى أقارب الخط الثالث.

ولذلك، إذا كان هناك تاريخ عائلي لهذا المرض، فمن الضروري إجراء فحص دم للطفل حديث الولادة سنوياً. سيسمح لك ذلك بالتحكم في مستوى LDL في البلازما.

الأعراض والعلامات

غالبًا ما يكون فرط كوليستيرول الدم العائلي بدون أعراض. في سن مبكرة، لا يمكن اكتشاف المرض إلا بعد فحص الدم، الذي كشف عن تركيز عالٍ من الكوليسترول "الضار" (أكثر من 95٪).

مع النوع المتماثل من المرض، تظهر بعض العلامات الخارجية قبل سن 10 سنوات، مع النوع المتغاير - في منتصف العمر.

تشمل المظاهر الربيعية الرئيسية للعملية المرضية قيد النظر ما يلي:

• الأورام السرطانية هي تكوينات على الجلد على شكل عقيدات صفراء. المناطق المصابة هي الأرداف و/أو الفخذين والرأس والقدمين والأصابع والركبتين وطيات الجلد والمرفقين.
• Xanthelasmas عبارة عن لويحات صفراء تتشكل على الجفن العلوي.
• قوس الشيخوخة هو تراكم الدهون على الحدود الخارجية للقرنية.

تعتمد الأعراض المؤلمة بشكل مباشر على شكل علم الأمراض:

1. يتميز متغاير الزيجوت بتطور فشل القلب والأوعية الدموية. تظهر العلامات السريرية لدى النساء قبل 8-10 سنوات من ظهورها عند الذكور.
2. في ظل وجود نوع متماثل الزيجوت، فإن تكوين الأورام الصفراء وأقواس الشيخوخة ممكن بالفعل في مرحلة الطفولة. يعاني المراهقون من أعراض مرض الشريان التاجي والقصور التاجي الحاد.

أيضا مع فرط كوليسترول الدم قد يحدث:

• الذبحة الصدرية (عادة بعد النشاط البدني العالي) ؛
• ضعف تدفق الدم في الساقين.
• نوبة نقص تروية عابرة (TIA) ؛
• العرج المتقطع المصحوب بألم في أسفل الساق.
• الدوخة تليها فقدان الوعي.
• ضيق التنفس؛
• ألم في منطقة القص.

في 40٪ من المرضى البالغين الذين يعانون من NHXC، تصبح المفاصل و/أو الأوتار ملتهبة (التهاب المفاصل، التهاب غمد الوتر).

المضاعفات

المضاعفات الأكثر شيوعا للعملية المرضية قيد النظر تشمل تصلب الشرايين. يتميز هذا المرض بسماكة جدران الأوعية الدموية مع انخفاض لاحق في تجويفها، مما قد يؤدي إلى انقطاع تدفق الدم إلى الأعضاء الداخلية.

يمكن أن يسبب تصلب الشرايين ضررًا لما يلي:

• الشرايين الكلوية المعوية.
• أوعية الدماغ والأطراف السفلية والقلب.
• الشريان الأبهر وفروعه.

وهذا بدوره يمكن أن يؤدي إلى تطور أمراض القلب التاجية، وزيادة مستمرة في ضغط الدم (BP)، وصعوبة في التدفق العكسي للدم.

بالإضافة إلى حدوث:

• عدم انتظام ضربات القلب.
• الثرومبي.
• السكتة الدماغية الإقفارية؛
• احتشاء عضلة القلب؛
• التغيرات الغذائية العالمية في الجلد التي يمكن أن تؤدي إلى بتر الأطراف.
• احتشاء معوي.
• ركود الدم واضطرابات الدورة الدموية.
• تمزق الأوعية الدموية.
• التغيرات الهيكلية في القلب.
• اختلالات الدماغ.
• ألم في منطقة الساق (العرج المتقطع).

يعد فرط كوليستيرول الدم الوراثي، مثل فرط كوليستيرول الدم المكتسب، خطيرًا بسبب مضاعفاته، وبالتالي يتطلب علاجًا شاملاً في الوقت المناسب.

أي طبيب يجب أن أتصل؟

إذا ظهرت أعراض مؤلمة، يجب على الشخص البالغ أولا استشارة المعالج. إذا ظهرت علامات المرض لدى الطفل، فأنت بحاجة لزيارة طبيب الأطفال. بعد ذلك، يقوم الطبيب بإحالة المريض للخضوع لفحوصات عامة.

إذا تم تأكيد التشخيص، يقوم المعالج/طبيب الأطفال بتحويل المريض إلى طبيب وراثة وطبيب قلب، والذي بدوره يقوم بفحص المريض بشكل أكبر.

والثاني، كقاعدة عامة، يجب أن يراقب حالة نظام القلب والأوعية الدموية ومستوى LDL في دم المريض طوال حياته.

التشخيص

بادئ ذي بدء، لتشخيص فرط كوليستيرول الدم، من الضروري إجراء فحص الدم، مما يساعد على تحديد مستوى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في البلازما. كما يقوم المعالج (أو طبيب الأطفال) بفحص المريض بحثًا عن المظاهر الخارجية لعلم الأمراض ويجمع التاريخ العائلي والشخصي.

في هذه الحالة، يؤخذ في الاعتبار العمر الكامل للمريض ولحظة ظهور العلامات السريرية الأولى، حيث يتميز اضطراب شحوم الدم العائلي بظهور الأعراض في سن مبكرة.

المهمة الرئيسية لتشخيص الأمراض هي استبعاد فرط بروتينات الدم الدهنية الثانوية.

لتحديد الطبيعة الوراثية للمرض، من الضروري إجراء الدراسات التالية:

• مخطط الدهون. يسمح لك بتحديد نسبة مستويات الدهون في البلازما. في النوع المتماثل من المرض، يبلغ إجمالي مستويات الكوليسترول 14 مليمول / لتر على الأقل، مع النوع المتغاير - 7.5 على الأقل. يرتفع مستوى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة إلى 4.15 و 3.3 على التوالي (وأعلى).
• تصوير الدوبلر. يساعد في تقييم حالة الأوعية الدموية واكتشاف لويحات تصلب الشرايين فيها باستخدام الموجات فوق الصوتية.
• تصوير الأوعية. تتضمن طريقة التشخيص هذه حقن عامل التباين في المنطقة محل الاهتمام وتقييم الأوعية الدموية باستخدام الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب (CT). يمكن لتصوير الأوعية اكتشاف سماكات مختلفة على جدران الأوعية الدموية ولويحات الكوليسترول.
• تحليل مستوى هرمونات الغدة الدرقية. يمكن أن يحدث دسليبيدميا بسبب خلل في الغدة الدرقية. ولذلك، فإن هذا التحليل ضروري لتأكيد نوع العائلة من الأمراض.

أيضًا، لإجراء التشخيص الصحيح، قد يصف الطبيب الفحص الجيني لتقييم حالة كل جين وتحديد الطفرات.

علاج فرط كوليستيرول الدم

يجب أن يكون علاج فرط كوليستيرول الدم العائلي شاملاً، بما في ذلك تغيير جذري في نمط الحياة المعتاد، والالتزام بالتغذية الغذائية، والقضاء على الخمول البدني، وكذلك استخدام الأدوية الموصوفة من قبل الطبيب.

يعد الانتظام والالتزام الصارم بجميع التوصيات الطبية أمرًا مهمًا للغاية. هذا فقط سيساعد على تحقيق مغفرة مستقرة.

نمط الحياة

مع فرط بروتينات الدم الدهنية، تحتاج إلى تغيير نمط حياتك بشكل جذري. لأن بعض العوامل يمكن أن تؤدي إلى تفاقم حالة المريض بشكل كبير.

1. التخلي عن جميع العادات السيئة (التدخين، شرب المشروبات التي تحتوي على الكحول، الكافيين). كل هذا يزيد من الحمل على نظام القلب والأوعية الدموية.
2. السيطرة على وزن الجسم، إذا لزم الأمر، التخلص من الوزن الزائد (للسمنة). ومع ذلك، في هذه الحالة، يجب أن يصف الطبيب التغذية الغذائية، وهذا سوف يساعد على تجنب العواقب السلبية.
3. المشي في الهواء النقي كل يوم (60 دقيقة على الأقل).
4. زيادة النشاط البدني على الجسم، وهو أمر يحتاج أيضاً إلى الاتفاق عليه مع الطبيب المعالج. لأن مستوى النشاط المسموح به يعتمد على حالة المريض.
5. الالتزام بنظام غذائي صحي ومتوازن، وتجنب الأطعمة المقلية والمدخنة والدهنية. يحظر المنتجات التي تحتوي على الدهون المشبعة.

بالإضافة إلى ذلك، عليك أن تولي اهتمامًا خاصًا لراحتك ونومك ليلاً، والذي يجب أن يستمر لمدة 8 ساعات على الأقل.

نظام عذائي

تتضمن التغذية الغذائية لفرط كوليستيرول الدم العائلي تجنب الأطعمة التي تحتوي على دهون ذات أصل حيواني والكحول، مما يزيد من مستوى الدهون الثلاثية في الدم.

يجب أن يتكون النظام الغذائي للمريض من الأطعمة الغنية بالألياف والفيتامينات. يتم حساب السعرات الحرارية اليومية بشكل فردي.

يُنصح بإعداد قائمة مع أخصائي التغذية، بناءً على القيم الموصى بها التالية:

• 14% بروتينات;
• أقل من 7% دهون حيوانية؛
• 10٪ دهون أحادية ومتعددة غير مشبعة؛
• لا يزيد عن 60٪ كربوهيدرات.

تشمل الأطعمة الصحية لاضطراب شحوم الدم ما يلي:

• خضروات؛
• المكسرات؛
• أطباق الحبوب المصنوعة بدون استخدام الزيت (خاصة الأرز ودقيق الشوفان)؛
• الزيوت النباتية؛
• الفاكهة؛
• أسماك البحر الخالية من الدهون؛
• الديك الرومي، والدجاج منزوع الجلد، ولحم العجل قليل الدهن؛
• التوت.
• الخبز المخبوز من الحبوب الكاملة أو دقيق القمح الكامل، ولكن ليس أكثر من 0.15 كجم/يوم؛
• بياض البيضة؛
• منتجات الحليب المخمرة قليلة الدسم؛
• بذور الكتان؛
• مغلي جذر الهندباء، وأوراق السفر، ووركين الورد، والخلود؛

يجب استبدال الزيوت التي تحتوي على الدهون الحيوانية بالزيوت النباتية.

ومن بين الأطعمة التي يجب تجنبها (في كثير من الحالات مدى الحياة) ما يلي:

• أجبان عالية الدهون؛
• اللحوم الدهنية والأسماك.
• الكريمة الحامضة؛
• اللحوم المدخنة، شحم الخنزير؛
• الكريمة والزبدة المصنوعة منه؛
• الحفاظ على؛
• المنتجات الثانوية؛
• قهوة؛
• السجق؛
• مايونيز؛
• حلويات.

يجب طهي جميع الأطباق على البخار أو غليها حصريًا. الخبز مسموح به ولكن في حالات نادرة فقط. لا ينبغي تناول الأطعمة المقلية.

بالإضافة إلى ذلك، يجب على المريض إجراء فحص الدم كل 3 أشهر، مما سيسمح له بمتابعة حالته.

علاج بالعقاقير

الهدف الرئيسي من العلاج الدوائي لكل من فرط بروتينات الدم الوراثي والمكتسب هو تقليل نسبة الكوليسترول "الضار" في الدم (بنسبة 40-50٪) والحفاظ على المستويات المثلى. ولهذا الغرض تم تعيين ما يلي:

في مرحلة الطفولة، يتم وصف الستاتينات في حالات نادرة للغاية.

تنبؤ بالمناخ

إذا تم إجراء العلاج المناسب، يمكن للمريض الاعتماد على الحفاظ على المستويات الطبيعية للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة في البلازما لفترة طويلة، وكذلك إبطاء العملية المرضية في الجسم. عندما يبدأ العلاج في سن مبكرة، فمن الممكن إطالة العمر بشكل كبير.

ومع ذلك، فإن التشخيص الدقيق لاضطراب شحوم الدم العائلي يعتمد بشكل مباشر على:

• معدل تطور العملية المرضية.
• كميات من الدهون الأتروجينية والبروتينية.
• وجود الأمراض المصاحبة والعادات السيئة.
• موقع المظاهر الرئيسية لعلم الأمراض.

إذا تم تشخيص إصابة المريض بخلل شحوم الدم متماثل الزيجوت، وظهرت العلامات السريرية بعد الولادة مباشرة، فإن عدم وجود علاج مناسب يقصر العمر إلى 30 عامًا.

إذا تم تحديد نوع متغاير الزيجوت من الأمراض ولم يتم تنفيذ العلاج اللازم، فإن خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى الرجال البالغين من العمر 50 عامًا هو 50٪، وفي النساء - 15٪، وبحلول سن 70 عامًا يصل إلى 100% و50% على التوالي.

وقاية

وتشمل التدابير الوقائية التشخيص المبكر لفرط بروتينات الدم الدهنية الوراثي. وهذا يقلل من خطر الإصابة بتصلب الشرايين والنوبات القلبية وأمراض القلب التاجية (CHD).

للقيام بذلك، تحتاج إلى الخضوع للفحص المتتالي. باستخدام هذه الدراسة، يمكنك تحديد مستوى الكوليسترول "الضار" في دم جميع الأقارب المقربين.

إن الالتزام المنتظم بجميع تعليمات الطبيب والتخلي عن العادات السيئة واتباع نظام غذائي خاص سيساعد في الحفاظ على مستويات LDL الطبيعية في البلازما لفترة طويلة. من المهم جدًا تحديد علم الأمراض في مرحلة مبكرة من تطوره.

فهرس

1. فرط كوليسترول الدم العائلي. المسببات المرضية والتشخيص والعلاج، Titov V.N.، Alidzhanova Kh.G.، Malyshev P.P.، 2011.
2. تصلب الشرايين - أرابيدز ج.ج. - البرنامج التعليمي، 2005.
3. تصلب الشرايين - التشخيص والعلاج والوقاية - نيستيروف يو.آي. - الدليل العملي، 2007.
4. مرض القلب التاجي - كريوكوف ن.ن.، 2010.
5. استقلاب الدهون والبروتينات الدهنية واضطراباتها - KLIMOV A.N. - الدليل العملي، 1999.

ما هو احتمال إنجاب أطفال أصحاء في عائلة يعاني أحد الزوجين من شكل خفيف من مرض الثلاسيميا والآخر طبيعي بالنسبة لهذا المرض؟ ب) ما هو احتمال إنجاب أطفال أصحاء من أبوين مصابين بمرض الثلاسيميا الخفيف؟ 2. فقر الدم المنجلي ليس سمة جسدية سائدة تماما. في الأفراد متماثلي الزيجوت، يحدث الموت، وفي الأفراد غير المتجانسين، يتم التعبير عن المرض تحت الإكلينيكي. لا يمكن لبلازموديوم الملاريا أن يتغذى على مثل هذا الهيموجلوبين. ولذلك فإن الأشخاص الذين لديهم مثل هذا الهيموجلوبين لا يصابون بالملاريا. أ) ما هو احتمال إنجاب أطفال أصحاء إذا كان أحد الوالدين متغاير الزيجوت والآخر طبيعي؟ ب) ما هو احتمال إنجاب أطفال غير مقاومين للملاريا إذا كان كلا الوالدين مقاومين للملاريا؟ 3. تعدد الأصابع، وينتقل قصر النظر وغياب الأضراس الصغيرة كصفات جسمية سائدة لا ترتبط ببعضها البعض. أ) احتمال إنجاب طفل طبيعي حسب الصفات الثلاث لأبوين يعانيان من العيوب الثلاثة جميعها ولكنهما متخالفان في الصفات الثلاث؟ ب) الجدة من جهة زوجته ستة أصابع، والجد قصير النظر، وفي الصفات الأخرى فهي طبيعية. ورثت الابنة كلا الشذوذ. لم يكن لدى جدة زوجي أضراس صغيرة، وكان جدي طبيعياً في جميع الصفات الثلاث. ورث الابن شذوذ والدته. ما هو احتمال إنجاب أطفال بدون تشوهات؟

إن ارتفاق الأصابع (اندماج الأصابع) موروث كصفة جسدية سائدة. ما هو احتمال إنجاب أطفال بأصابع مندمجة في عائلة يكون فيها أحد الوالدين متغاير الزيجوت بالنسبة للصفة التي تم تحليلها والآخر لديه بنية إصبع طبيعية؟
الرجاء مساعدتي أحتاج إلى إجابة كاملة

التنمية، ومتغاير الزيجوت قابلة للحياة. يحدد الأليل المتنحي لهذا الجين اللون الأسود للفئران. تم تهجين الفئران الصفراء مع بعضها البعض. اصنع رسمًا تخطيطيًا لحل المشكلة. تحديد الطرز الوراثية للوالدين، ونسبة الطرز الجينية والمظهرية للنسل المتوقع والمولود.

تحديد احتمالية حدوث المرض في الأسرة، والذي
ومن المعلوم أن أجداد الأمهات وجميع أقاربهم،
أولئك الذين عاشوا حتى عمر 70 عامًا عانوا من هذا الوضع الشاذ، ومن جهة والدهم جميعًا
كان الأجداد بصحة جيدة.