Применение препарата винкристин при лечении трансмиссивной венерической саркомы у собак. Лекарственный справочник гэотар Винкристин для собак дозировка таблица

Фото препарата

Латинскоеназвание: Vincristine sulfate

Код ATX: L01CA02

Действующее вещество: Винкристин (Vincristine)

Аналоги: Веро-Винкристин

Производитель: Pharmachemie B.V. (Нидерланды)

Актуализация инструкции: 19.09.17

1 мл инъекционного раствора включает 1 мг винкристина сульфата – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: гидроксид натрия, маннитол, кислота серная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Форма выпуска препарата Винкристин-Тева — инъекционный раствор, предназначенный для в/в введения, во флаконах.

Один флакон может включать 1, 2 или 5 мл в/в раствора.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Алкалоид Catharanthus roseus (барвинка розового) — В инкристин является цитостатическим химиотерапевтическим препаратом растительного происхождения.

Механизм действия винкристина заключается в его способности связываться с тубулином (клеточным белком), что провоцирует повреждение клеточного микротубулярного аппарата и как следствие разрыв митотического веретена .

Препарат угнетает процессы митоза в метафазе, избирательно препятствует репарационному механизму ДНК в клетках опухоли , блокирует репликацию РНК , посредством связывания деятельности ДНК-зависимой РНК-синтетазы.

Винкристин после в/в введения достаточно быстро выводится из кровеносной системы. Больше 90% лекарственного средства через 15-30 минут распространяется из сыворотки крови в другие ее компоненты и прилегающие ткани. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 8,4±3,2 л/кг.

Спустя 20 минут после в/в инъекции больше чем 50% винкристина находятся в связанном состоянии с элементами крови, преимущественно с , в которых содержится большое количество тубулина .

Небольшая доля препарата, после струйного в/в введения, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и может оказывать отрицательное воздействие на ЦНС.

Метаболизм винкристина главным образом происходит в печени, предположительно благодаря системе цитохрома Р450 (изоформа CYP3A).

Лучше всего выведение препарата из плазмы крови описывает трехфазная модель, где начальный этап полувыведения занимает 5 минут, средний 2,3 часа и конечный 85 часов (диапазон 19-155 часов).

Из-за низкого плазменного клиренса , с целью предупреждения кумулятивной токсичности, между периодами терапии должен быть перерыв, составляющий не менее 7 суток.

Экскреция винкристина происходит по большей части благодаря печени, примерно 80% выводится с каловыми массами и 10-20% с мочой.

Лечение В инкристином с осторожностью назначают пациентам с ИБС .

Разбавленный раствор физически и химически стабилен на протяжении 48 часов, с условием его хранения при температуре 2-8 °С, хотя с позиции микробиологической чистоты лучше использовать приготовленный раствор немедленно. Врачи допускают хранение готового препарата в холодильнике (2-8 °С) на протяжении не более 24 часов.

Раствор винкристина требует соблюдения правил обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.

Аналоги

• Винбластин ;
• Велбин ;
• Винельбин ;
• Винкатера ;
• Винкарельб ин;
• Винорелбин ;
• Маверекс ;
• Навельбин ;
• Навелек ;
• Розевин ;
• Жавлор ;
• Цитувин .

Синонимы

• Веро-Винкристин ;
• Винкристин-Рихтер ;
• Винкристин-Тева .

Детям

Возможно применение Винкристина для лечения детей, с индивидуальным подбором доз.

Винкристин - препарат, который обладает цитостатическим эффектом. Он создан на основе одноименного алкалоида барвинка розового. Средство входит в Перечень Жизненно важных препаратов.

Состав, форма выпуска и упаковка

Винкристин производят в виде лиофизиата, из которого нужно приготовить раствор для парентерального введения.

Выпускают в стеклянных флаконах коричневого цвета объемом 1 мг. В комплекте находится растворитель (10 мл). Одна коробка имеет 10 поддонов, в каждом из которых находится ампула с растворителем и лиофизиат.

Основным веществом является винкристина сульфат, в качестве вспомогательных используют лактозу. Растворитель — смесь изотонического раствора натрия хлорида, воды для инъекций и бензилового спирта.

Производитель

Винкристин выпускается компанией Pharmachemie B.V. (Нидерланды).

Показания к применению

Лекарственное средство применяется для терапии:

• Злокачественные новообразования в половых органах у девочек;
• Идиопатической тромбоцитопенической пурпуры;
• в детской практике;
• и органа;
• Эпендимиомы;
• Герминогенной и ;
• Плеврита, который имеет опухолевую этиологию;
• Грибовидного микоза;

Противопоказания

• Нейродистрофических патологий;
• Острых инфекционных заболеваний;
• Повышенной чувствительности;
• При одновременном использовании лучевой терапии, когда вовлекается область печени;
• Беременности или во время лактации.

С осторожностью назначают препарат при:

• Нарушениях работы печени;
• Наличии в анамнезе нейропатии;
• Снижении скорости костно-мозгового кроветворения;
• Подагре;
• В пожилом возрасте;
• После проведения курса радиотерапии на области печени.

Фармакологическое действие

Цитостатик избирательно действует на клетки, блокируя исключительно ДНК раковых клеток.

Действие основано на способности препарата связываться с клеточным белком-тубулином. Как результат повреждается микротубулярный аппарат и разрывается митотическое веретено.

Использование цитостатика приводит к угнетению метафазы митоза, препятствует репарационному механизму ДНК в опухолевых клетках.

В аннотации отмечено, что Винкристин оказывает выраженное цитостатическое действие, вызывая некроз раковых клеток. Этот процесс заключается в повреждении оболочки, ядра и прочих компонентов, разрушение которых приводит к гибели клетки.

Наибольшая чувствительность к действию цитостатика отмечается у клеток злокачественных образований, которые быстро делятся.

Здоровые клетки кожи, слизистых оболочек и костного мозга, для которых также свойственно быстрое деление, практически не подвержены цитостатическому действию.

Инструкция по применению Винкристина: дозировка

Цитостатик вводят внутривенно на протяжении как минимум 60 секунд. Интервал между приемами — 7 дней. Дозу препарата определяю только индивидуально.

Взрослым пациентам нужно вводить по 1,0 – 1,4 мг на 1 м 2 поверхности тела . При этом единоразово не более 2 г. Продолжительность курса — 1,5 месяцев, после необходим перерыв.

В педиатрии цитостатик используют из расчета 1,5 – 2 мг на 1 м 2 поверхности тела. Если масса менее 10 кг, то для начала терапевтическая дозировка должна составлять максимум 0,05 мг/кг один раз в 7 дней.

Перед инъекциями нужно приготовить свежий раствор. Для этого сухое вещество растворяют с помощью растворителя, находящимся в комплекте.

Побочное действие

Винкристин способен приводить к развитию таких патологий:

• Нарушения со стороны нервной системы: головные боли, судорожное состояние на фоне повышенного АД, невриты периферических нервов, паралич мышц, глухота, парестезии, отвисание стоп, потеря сознания, изолированный парез, невралгия, атаксия, головокружение, нистагм, депрессивное состояние, галлюцинации, птоз, диплопия. Появление подобных симптомов должно стать поводом для уменьшения дозировки;
• Патологии мочеполовой системы: аменорея, нарушение мочеиспускания, атония мочевого пузыря, азооспермия, мочекислая нефропатия;
• Аллергические реакции (анафилактический шок, );
• Нарушения ЖКТ: тошнота, стоматит, рвота, нарушения стула (запор или диарея), паралич кишечника, который вызывает непроходимость (особенно в детском возрасте), боли в животе, некротические поражения тонкого кишечника, сопровождаемый перфорацией;
• Патологии сердечно-сосудистой системы: лабильность артериального давления. Если проводилось облучение средостения, то прием цитостатика может спровоцировать развитие и ;
• Нарушения со стороны органов дыхания: развитие острой дыхательной недостаточности, одышки, бронхоспазма;
• Патологии органов кроветворения развиваются редко;
• Эндокринные нарушения: гипонатриемия, полиурия на фоне отсутствия признаков поражения почек, надпочечников;
• Местные реакции: случайное попадание на кожу может привести к развитию воспаления подкожно-жировой клетчатки и сосудов кожи, некрозу.

Среди прочих побочных эффектов отмечают: потерю аппетита и снижение массы тела, алопецию, повышение температуры.

Передозировка

Случайное превышение терапевтической дозы препарата может привести к усилению побочных эффектов Винкристина.

Пациенту в данном случае потребуется симптоматическая терапия:

• Прием диуретических средств и ограниченное поступление жидкости, чтобы предотвратить синдром повышенной выработки антидиуретического гормона;
• Использование слабительных препаратов, чтобы предотвратить кишечную непроходимость;
• Фенобарбитал. Препарат предотвратит развитие судорог;
• Лейковорин внутривенно по 100 мг каждые 3 часа в течение суток.

Особые указания

Терапию нужно проводить под постоянным контролем врача-онколога, который обладает достаточным опытом применения препарата.

Во время лечения нужно следить за клинической картиной крови, корректировать дозу при любых нарушениях работы печени.

• Если на фоне терапии Винкристином у пациента возникают запоры, то потребуется прием слабительных препаратов или использование очистительных клизм.
• Если во время введения цитостатика медицинский работник случайно повредит вену, то инъекцию нужно срочно прекратить. Продолжают введение препарата через другую вену. А место прокола нужно обколоть гиалуронидазой.
• С осторожностью используют Винкристин у пациентов пожилого возраста, потому что повышается риск развития патологических процессов со стороны нервной системы. В подобных случаях необходим постоянный контроль за общим состоянием больного и работой внутренних органов.
• Женщины, которые прошли курс терапии Винкристином и планируют беременность в дальнейшем, необходимо в течение 6 месяцев использовать надежные контрацептивы.
• Для цитостатика характерна повышенная нейротоксичность, что негативно отражается на деятельности ЦНС, скорости реакций. Это важно учитывать пациентам, которые управляют сложными процессами или водят авто.

Лекарственное взаимодействие

При комбинации с препаратами, которые ингибируют CYP3A4 (Эритромицин, Нефазодон, Итраконазол) может повышаться концентрация цитостатика в кровяном русле.

• Одновременный прием с Итраконазолом приводит к нейромышечным расстройствам. Специалисты связывают это с угнетением метаболизма цитостатика.
• Одновременное использование с Фенитоином способно приводить к снижению концентрации последнего в крови. Это существенно ослабляет противосудорожное действие препарата.
• Совместный прием Винкристина с Преднизолоном будет вызывать подавление процессов кроветворения в костном мозге.
• Одновременное назначение с препаратами (Итраконазол, Изониазид, Нифедипин), которые обладают нейротоксичным и ототоксичным действием, будет вызывать усиление побочных эффектов со стороны ЦНС и слуха.
• Винкристин способен снижать эффективность Дигоксина, средств для терапии подагры.
• При совместном использовании с Верапамилом увеличивается токсическое воздействие винкристина. А комбинация с Митомицином С приводит к развитию тяжелого бронхоспазма.
• Если пациенту требуется одновременная терапия Винкристином и L-аспарагиназой, то цитостатик нужно вводить за сутки до использования другого препарата. В ином случае может нарушиться печеночный клиренс.

Терапия Винкристином вызывает угнетение иммунитета. Поэтому нужно отказаться от вакцинаций на время лечения цитостатиком. В ином случае можно ожидать интенсификацию развития репликации вируса, усиление отрицательных эффектов.

Торговое название препарата: ВИНКРИСТИН-РИХТЕР

Международное непатентованное название (МНН): винкристин (vincristine)

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
Лиофилизат: белый или желтовато-белый лиофилизат.
Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: L01 СА02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus), который связываясь с белком-тубулином приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.
Фармакокинетика: Винкристин подвергается метаболизму в печени и выводится в основном с желчью (70-80%). От 10 до 20% препарата выделяется почками. Винкристин накапливается в поджелудочной железе, в селезенке, в почках, в легких и в печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с периодами полувыведения: 4-5 минут, 2-3 часа и 19-155 часов.
Около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.

Показания к применению.
Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки.

Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата
- Нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
- Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
- Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: при снижении функции печени, угнетении костно-мозгового кроветворения, у пациентов пожилого возраста, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии.

Способ применения и дозы.
Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю.
Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м 2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м 2 .
Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м 2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≥10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥3 мг/100 мл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
Сухое содержимое флакона надо растворить при помощи приложенного растворителя (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9 % хлорида натрия, через инфузионный набор, в течение 1 минуты.

Побочное действие.
Побочные действия обычно обратимы, и имеют дозозависимый характер.
Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением артериального давления, парастезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желез, понижение мышечной силы, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, атаксия, головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, нистагм, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва, снижение слуха.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боли в брюшной полости, тошнота, рвота, стоматит, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), некроз тонкого кишечника и/или перфорация, анорексия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки, нефропатия вследствие гиперурикемии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение артериального давления. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при котором с мочой выделяется большое количество натрия, приводящее к гипонатриемии. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения: винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей.
Прочие: алопеция, аллергические реакции (сыпь, отеки, анафилаксия), снижение массы тела, миалгия, артралгия, повышение температуры тела, аменорея, азооспермия.

Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина.
Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.
Осуществление гемодиализа не эффективно.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Винкристин нельзя применять с препаратами-ингибиторами CYP3A4, фермента печени (снижение метаболизма винкристина и увеличение его токсичности).
Потенциальные индукторы CYP3A4 снижают эффективность винкристина.
Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печеночный клиренс.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.
Разбавлять винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.

Особые указания
Лечение винкристином следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза. При повышении уровня печеночных проб дозу виинкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.
При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.
В случае экстравазации введение винкристина необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует немедленно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
Некоторые побочные реакции винкристина, в частности нейротоксичность, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 1 мг во флаконе коричневого стекла.
Растворитель по 10 мл в бесцветной стеклянной ампуле с точкой для разлома синего цвета.
По 1 флакону и 1 ампуле в пластиковом поддоне; по 10 пластиковых поддонов с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре 2-8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

Претензии потребителей направлятьпо адресу:

1. Фармакологическое действие

Лекарственная группа:

Лечебные эффекты Винкристина:

• Противоопухолевый.

2. показания к применению

Препарат используется для:

• Лечения лимфорсаркомы и саркомы Юинга;
• Комплексного лечения острого .

• внутривенно по 2 мг на квадратный метр поверхности тела 1 раз в неделю;

Взрослые:

Внутривенно по 0,4-1,4 мг на квадратный метр поверхности тела 1 раз в неделю;

Внутриплеврально:

По 1 мг, растворённому в 10 мл физиологического раствора, 1 раз в неделю.

Особенности применения Винкристина:

• Согласно инструкции, следует избегать попадания препарата в глаза и на кожу во избежание развития некроза тканей.

4. Побочные действия

Нервная система:

Бессонница, нейротоксичность, парестезии, слабость в мышцах;

Пищеварительная система:

Рвота, тошнота, анорексия, запор;

Мочевыделительная система:

Дизурия, полиурия;

Выпадение волос.

5. Противопоказания

6. При беременности и лактации

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

не отмечено

8. Передозировка

9. Форма выпуска

10. Условия хранения

• Сухое тёмное место без доступа детей и посторонних;
• Отсутствие источников тепла вблизи места хранения.

Различный, зависит от производителя, указывается на упаковке.

11. Состав

1 мл раствора:

• винкристина сульфат - 500 мкг.

1 флакон лиофилизата:

• винкристина сульфат - 1 мг;
• Вспомогательные вещества: лактоза.

12. Условия отпуска из аптек

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Винкристин опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ