Лекарственный справочник гэотар. Мидазолам (Midazolam) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия Предостережения, контроль терапии

Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Мидазолам – бензодиазепиновый препарат с коротким сроком действия, который преимущественно применяют для терапии бессонницы и купирования тонических и клонических припадков, достижения эффекта седации во время проведения медицинских процедур и перед ними, введения в наркоз и поддержания наркотического сна. Несмотря на относительную безопасность Мидазолама, применять его нужно только под контролем специалиста, четко придерживаясь инструкции по применению.

Препарат синтезировали Фрайер и Вальзер в конце 20-го века. Явным его преимуществом стало то, что Мидазолам редко вызывает такой побочный эффект, как тромбофлебит, в отличие от аналогичных препаратов.

Но основное – противосудорожное действие препарата было выявлено лишь в 1990-х годах, тогда его и начали впервые применять для лечения эпилептического статуса. В странах с разрешенной смертной казнью медпрепараты на основе этого вещества в больших дозах используют в качестве смертельной инъекции приговоренным заключенным.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Активный компонент препарата мидазолам относится к снотворным и седативным веществам. На данный момент Мидазолам является одним из наиболее часто используемых бензодиазепинов в анестезиологии, т.к. не вызывает сильной боли в области инъекции и обладает выраженным и коротким эффектом, что удобно при проведении коротких лечебных манипуляций.

Также его часто используют в ветеринарной практике, т.к. действующее вещество легко растворяется в воде. МНН – Midazolam.

Формы и стоимость

Форма выпуска – ампулы по 1 и 3 мл, содержащие прозрачный раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций. К сожалению, препарат не так и просто найти в аптеках России, т.к. его преимущественно закупают лечебные учреждения. В Москве его можно приобрести в аптеке АНСИмед за 461 руб. (3 мл №5) и за 455 руб. (1 мл №10) под торговым названием Дормикум.

Состав и фармакосвойства

В состав раствора ампулы входит действующее вещество – мидазолам, а также вспомогательные вещества: хлорид натрия, вода для инъекций, хлористоводородная кислота. 1 мг мидазолама содержится в 1 мл раствора.

Эффект Мидазолама достигается путем блокировки действующим веществом обратного захвата гамма-аминоуксусной кислоты нейротрансмиттером, в результате чего ГАМК накапливается. Благодаря этому бензодиазепин оказывает анксиолитическое, снотворное, антероградное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Увеличивает длительность сна, укорачивает фазу засыпания (ее длительность становится менее 20 минут). Практически не вызывает эффекта последействия.

Адсорбция лекарственного вещества в пищеварительном тракте после перорального приема составляет более 90%. При введении через инъекции связь с белками крови составляет 98%, время для достижения максимальной концентрации – до 1 часа. В связи с тем, что помимо гематоэнцефалического препарат проникает также через плацентарный барьер, не рекомендуется использование беременными женщинами. Выводится из организма путем образования метаболитов в печени, элиминируется почками в течение суток.

Назначение и способ применения Мидазолама

Мидазолам – мощный транквилизатор последнего поколения, обеспечивающий высокий уровень седации, а также безопасности при правильном введении и индивидуально рассчитанной дозировке. Применение возможно пероральным, внутримышечным, внутривенным, ректальным способом. Длительность применения – разово или кратковременно.

Показания

Использование препарата показано в таких в случаях:

• премедикация с сохранением сознания внутрь, в/м или ректально перед проведением хирургических вмешательств или диагностических манипуляций (возможно, в комбинации с местным анестетиком);
• вводный наркоз и поддержание нужной глубины наркотического сна (в/в);
• седация в/м (кратковременная или длительная) при проведении интенсивной терапии, также при бессоннице перорально.

Показанием к пероральному использованию препарата является бессонница средней тяжести, которая не купируется другими снотворными препаратами и не длится всю ночь (в таком случае необходимы бензодиазепины длительного действия).

Возможно использование у детей и пожилых пациентов для достижения седативного эффекта перед манипуляциями или в отделении интенсивной терапии и на этапе премедикации, для анестезии (в большинстве случаев применяется в/м).

Инструкция по применению

По инструкции, стандартная доза Мидазолама рассчитывается следующим образом:

Противопоказания

Ограничениями к применению Мидазолама можно считать:

• беременность;
• повышенная чувствительность;
• закрытоугольная острая глаукома;
• печеночная недостаточность;
• дыхательная недостаточность;
• миастения злокачественного характера.

У беременных женщин в первом и втором триместрах не используется в связи с отсутствием достаточных данных о клинических исследованиях для данной категории пациентов.

Наиболее опасным является назначение в период третьего триместра, когда у беременной женщины может возникнуть цианоз, приступы апноэ, нарушение метаболизма, гипотония, а у новорожденного затем может наблюдаться синдром отмены, т.к. через плацентарный кровоток плод получал дозы препарата. Этот синдром проявляется возникновением диареи, рвоты, тремора, беспокойностью ребенка и повышенной плаксивостью.

У пациентов пожилого возраста также требуется осторожность в применении, т.к. для данной категории пациентов существенно выше риск таких осложнений, как атаксия, помутнение сознания, головная боль, повышенная сонливость, антероградная амнезия. Не применяется при психозах и тяжелых депрессиях.

Совместимость с другими медикаментами

В связи с влиянием на центральную нервную систему Мидазолам является активным соединением, способным взаимодействовать с множеством лекарственных средств. По возможности врачи стараются не назначать его с другими препаратами, т.к. большинство взаимодействий ведут к угнетению жизненно-важных показателей:

Возможные побочные действия и передозировка Мидазоламом

Как правило, побочные действия носят умеренный характер. Только у пожилых пациентов, а также у детей грудного возраста могут возникать более серьезные последствия после приема препарата. Возможные осложнения, которые может вызывать Мидазолам:

Некоторые побочные эффекты могут сохраняться несколько недель уже после отмены препарата. При передозировке преобладают симптомы угнетения. Появляется сонливость, спутанность сознания, сомнамбулическое состояние, угнетается мышечный тонус, снижается давление и угнетается дыхание. Возможно наступление комы в случае поступления в организм больших доз.

Если резко снизить поступление Мидазолама в организм, возможно возникновение раздражительности, агрессивности, повышенной возбудимости, бессонницы и тяжелых судорог.

Лечение передозировки симптоматическое. Необходимо контролировать дыхательную и сердечно-сосудистую систему, при необходимости используя искусственную вентиляцию легких. Можно использовать Флумазенил, который является специфическим антидотом, но его применение может также повлечь за собой цепочку побочных реакций.

Аналоги

Среди аналоговых препаратов, представленных на рынке, можно выделить:

– препарат для общего наркоза у взрослых и детей, который не оказывает существенного влияния на внутричерепное давление и быстро выводится из организма. Противопоказан пациентам со склонностью к гипертермии или же повышенной чувствительностью.

Доза вычисляется индивидуально, для взрослых используется 5% концентрация для инспирации, которая начинает действовать в среднем через пару минут. Если же пациенту премедикация не проводилась, концентрацию повышают до 8%.



После введение в состояние наркоза процент Севорана необходимо снизить, поддерживающая доза составляет от 0,5% до 3% совместно с закисью азота. В случае передозировки необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать вентиляцию легких с поддержкой сердечно-сосудистой системы.

– снотворное средство с коротким сроком действия. Используется для введения в наркоз и его поддержания, а также седации пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких. Механизм действия точно не изучен, предполагают, что Пропофол потенцирует гамма-аминомасляную кислоту.

Не назначается пациентам с повышенной чувствительностью, беременных и кормящим женщинам, детям. Дозировку Пропофола титруют по 40 мг каждые 10 секунд. Для пациентов преклонного возраста, а также лиц групп повышенного риска используют меньшие концентрации (примерно 1,2 мг на 1 кг массы).



Возможно использование у детей с трехлетнего возраста (10 мг/кг/час). Возможные побочные реакции: икота, кашель, боль в области шеи, живота, конечностей, дистония, снижение мышечного тонуса и давления, повышение температуры, задержка мочеиспускания, брадикардия, отек легких.

– относится к группе анксиолитиков и применяется для терапии эпилепсии, тревожных расстройств, тяжелых нарушений сна и в качестве премедикации перед недлительными оперативными вмешательствами, общей анестезией.

Форма выпуска – таблетки 5-10 мг и ампулы с раствором для инъекций. Противопоказан при наличии синдрома апноэ, хронических психозов, дыхательной и почечной недостаточности, миастении. Обычная суточная доза для взрослого человека в таких случаях составляет 5мг (1 таблетка). Для премедикации вводят в/м взрослым около 15 мг, детям 0,1-0,2 мг/кг/.



Для вводного наркоза рассчитывают дозу в пределах 0,2-0,5 мг/кг. В целях седации дозы подбираются индивидуально и приблизительно соответствуют дозировке при премедикации. Диазепам может вызывать угнетение дыхания, желтуху, возбуждение, сонливость, расстройства зрения, повышенный риск травм и падений, кожные реакции.

– относится к группе эфиров и средств для общей анестезии. Используется для введения в общий наркоз с помощью полузакрытой системы. Начиная с 1 об.%, постепенно увеличивают до 11 об.% до наступления наркоза (примерно 15-20 минут).

Может вызывать раздражение слизистых, усиление продукции секрета бронхиальными и слюнными железами. При передозировке назначают инфузионную терапию и гипервентиляцию. Требует крайне острожного хранения и использования, является взрывоопасным веществом.

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.
Активное вещество препарата: MIDAZOLAM / МИДАЗОЛАМ

Фармакологическое действие Midazolam / мидазолам

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие не характерно.

Фармакокинетика препарата.

Показания к применению:

Нарушения сна. Премедикация перед хирургическими операциями и диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание.

Дозировка и способ применения препарата.

Внутрь доза для взрослых составляет 7.5-15 мг. Принимают непосредственно перед сном.

Для премедикации вводят в/м 10-15 мг (100-150 мкг/кг) за 20-30 мин до начала наркоза или в/в 2.5-5 мг (50-100 мкг/кг массы тела) за 5-10 мин до начала операции. У пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.

Для введения в наркоз вводят в/в 10-15 мг (150-200 мкг/кг) в комбинации с анальгетиками.

Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции в малых дозах.

Побочное действие Midazolam / мидазолам:

Со стороны ЦНС: слабость, сонливость, усталость. У больных, разбуженных в первые часы после приема мидазолама, может наблюдаться амнезия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Противопоказания к препарату:

Миастения, беременность, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Применение при беременности и лактации.

Противопоказан к применению при беременности.

Особый указания по применению Midazolam / мидазолам.

Не применяют для лечения нарушений сна при психозах и тяжелых формах депрессии.

С осторожностью применяют у больных с органическими повреждениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной недостаточности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим мидазолам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие Midazolam / мидазолам с другими препаратами.

Не следует комбинировать мидазолам с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на функции ЦНС. Мидазолам усиливает действие средств для наркоза, анальгетиков.

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазобензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

Химические свойства

Мидазолам относят к классу бензодиазепиновых седативных средств. Вещество синтезировали в 76 году 20 века Американскими учеными Вальзером и Фрайером.

Мидазолам безопаснее, чем другие бензодиазепины . После его использования у пациентов реже развивается . Свойства данного вещества внимательно изучали с конца 70 до 90-х годов, пока не была обнаружена его высокая эффективность при лечении приступов . На данный момент средство наиболее широко используется в анестезиологии. В США вещество используется в качестве медикамента для смертельной инъекции для лиц, приговоренных к смертной казни.

Вещество чаще всего назначают для премедикации перед оперативными вмешательствами, так как он обладает быстрым временем восстановления, высокой эффективностью и низкой токсичностью. Удобно, что лекарство часто вызывает антероградную амнезию , что блокирует неприятные воспоминания пациентов о подготовке к операции. Однако у пациентов в бензодиазепиновой зависимостью средство может вызвать припадки и смешанные передозировки.

Форма выпуска Мидазолама

Лекарство выпускают в виде гидрохлорида или малеината . Малеинат — это белые или желтоватые кристаллы, плохо нерастворимые в воде. Гидрохлорид Мидазолама в воде растворяется хорошо, и чаще всего именно его используют в мед. практике.

Фармакологическое действие

Снотворное, анксиолитическое, седативное, противосудорожное, амнестическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Как и прочие представители данного ряда препаратов, Мидазолам вступает во взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами , которые находятся в постсинаптическом рецепторном комплексе гамма-аминомасляной кислоты. Вещество повышает степень чувствительности этих рецепторов к воздействию ГАМК-медиатору , повышает частоту открытия каналов для ионов хлора , практически полностью угнетает активность нейронов. Мидазолам также приводит к накоплению гамма-аминомасляной кислоты в синаптической щели и таким образом поддерживает общую анестезию на достаточном уровне.

Лекарство сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не затрагивает парадоксальный сон .

Если лекарство принимают перорально, то действующее вещество быстро попадает в системный кровоток, практически полностью усваивается желудочно-кишечным трактом. Своей максимальной концентрации Мидазолам достигает в течение часа. Следует отметить, что скорость достижения Сmax зависит от приема пищи.

При внутривенном введении средство усваивается еще быстрее, метаболизируется практически весь введенный препарат (биологическая доступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови – через пол часа (максимум 45 минут). Седативный эффект можно пронаблюдать уже через полторы минуты после инъекции (15 минут при внутримышечном введении).

Степень связывания вещества с белками плазмы () достигает 98%. Лекарственное средство способно преодолеть гемато-энцефалический , плацентарный барьеры , проникнуть в грудное молоко. В печени порядка 45% средства претерпевает реакции метаболизма – гидроксилирование с участием системы цитохрома Р450 3А4 . В результате образуются 2 активных метаболита: 1-гидроксимидазолам (60%) и 4-гидрокси-мидазолам (менее 5%).

Выводится лекарство из организма через почки в виде метаболитов и незначительно – в неизмененном виде. Период полувыведения – от полутора до 3 часов.

У лиц пожилого возраста, новорожденных, с тяжелыми заболеваниями печени, и застойной сердечной недостаточностью фармакокинетические показатели несколько изменены, период полувыведения, как правило, увеличивается.

У взрослых пациентов наступает через пол часа — час при внутривенном или внутримышечном введении. Зарегистрированы случаи амнестической активности средства и при пероральном приеме.

Чаще всего после Мидазолама пациенту вводят наркотические анальгетики или другие препараты для общей анестезии. В связи с недостаточным количеством клинических испытаний и кратковременностью влияния лекарства на человека нельзя сделать вывод о канцерогенности Мидазолама.

Вещество не проявляет мутагенной активности , не влияет не . Систематический прием средства может привести к развитию физической зависимости и синдрома отмены .

Показания к применению

Препарат используют:

• для премедикации пациентов перед оперативными вмешательствами (таблетки и инъекции);
• при нарушениях режима сна, проблемах с засыпанием, раннем подъеме (таблетки);
• для седации пациента при проведении интенсивной терапии (внутримышечные инъекции);
• в качестве вводного наркоза при ингаляционной или смешанной (внутривенно);
• в составе комплексной терапии для лечения атаралгезии у детей (+ , внутримышечно).

Противопоказания

Мидазолам, как и прочие представители группы бензодиазепинов требуют осторожности в использовании.

Их нельзя назначать:

• беременным (1 триместр) и кормящим женщинам;
• при психических расстройствах, психозах , ;
• алкоголикам;
• при на Мидазолам или бензодиазепины ;
• пациентам с наркотической зависимостью;
• при ;
• детям (для таблетированной формы).

Особую осторожность следует соблюдать:

• на 2 и 3 триместрах беременности;
• при органических поражениях мозга ;
• лицам с сердечной, дыхательной () или печеночной недостаточностью;
• если вещество используется для вводного наркоза у детей.

Побочные действия

При приеме таблеток могут проявиться следующие побочные реакции:

• слабость, и общая вялость;
• притупление чувств и эмоций, снижение быстроты психомоторных реакций;
• боли в голове, атаксия ;
• головокружение, диплопия ;
• в зависимости от дозировки, существует вероятность возникновения амнезии ;
• агрессивность, ажитация , возбуждение и прочие парадоксальные реакции (вероятность развития выше у алкоголиков, наркоманов, пожилых людей и детей, при парентеральном введении);
• высыпания на коже, аллергические реакции;
• гипотония ;
• развитие толерантности, синдрома отмены и зависимости от препарата.

У пациентов, старше 60 лет повышается риск падений, и ухудшения памяти .

При продолжительном использовании бензодиазепинов значительно ухудшается память, причем сам пациент этого может и не замечать. Доказано, что окончательное восстановление нормальных мыслительных процессов происходит спустя пол года после окончания приема данного вещества.

При внутривенном и внутримышечном введении, кроме перечисленных ранее реакций также иногда проявляются:

• ларингоспазм ;
• угнетение дыхательных функций, вплоть до остановки дыхания или сердца;
• отдышка, судороги , чрезмерная седация;
• абстиненция , вазодилатация ;
• гипотензия, увеличение ЧСС ;
• , рвота;
• , высыпания на коже и зуд;
• анафилактические реакции , анафилактоидные реакции ;
• при сочетании с повышается риск развития и гипоксемии .

Мидазолам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.

Внутрь средство назначают по 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Таблетку нельзя разделять или разжевывать.

Продолжительность лечения не должна превышать 14 ней, предпочтительно – несколько суток. Пациентам, относящимся к группе риска, лечение следует начинать с минимальных дозировок.

В анестезиологии и при проведении интенсивной терапии лекарство используют внутримышечно или внутривенно, ректально (детям), внутрь.

Режим дозирования зависит от необходимого эффекта и индивидуальных особенностей пациента.

Для премедикации :

• внутримышечно вводят по 100-150 мкг на кг веса за полчаса до наркоза;
• внутривенно вводят по 50-100 мкг на 1 кг веса за 10 минут.

Дозировка 150-200 мкг на кг веса обычно используется в сочетании с анальгетиками для создания наркоза. Состояние поддерживают дополнительными внутривенными инъекциями.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: общая слабость и особенно слабость в мышцах, развитие парадоксальных реакций, глубокого сна, кома , отсутствие дыхания или сердцебиения, арефлексия .

В качестве лечения рекомендуется вызвать рвоту (промыть желудок), дать пострадавшему энтеросорбенты (после приема таблеток), искусственная вентиляция легких , стимуляция работы сердца. Показан прием антагонистов бензодиазепиновых рецепторов .

Взаимодействие

Мидазолам нельзя комбинировать с угнетающими ЦНС средствами и ингибиторами изофермента CYP3А4 (дарунавир, ампренавир, апрепитант, индинавир, атазанавир,

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранят препараты на основе Мидазолама вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов.

Срок годности

Особые указания

Использовать лекарство для внутривенных инъекций следует с особой осторожностью, исключительно в условиях стационара и специально обученным персоналом.

После инъекции за пациентом следует внимательно наблюдать в течение 3 часов.

Следует соблюдать осторожность при использовании средства беременными женщинами, пожилыми пациентами, лицами с наркотической или алкогольной зависимостью, у маленьких детей или людей с нестабильной психикой.

Мидазолам и его активные метаболиты могут накапливаться в организме. Особенно у пациентов с больными почками или печенью.

Во время лечения средством лучше воздержаться от управления автомобилем или другим транспортом.

В течение суток после приема лекарства не рекомендуется употреблять алкоголь или другие вещества, угнетающие ЦНС. Следует помнить о возможности развития синдрома отмены , лекарственной зависимости.

Новорожденным

При лечении средством новорожденных детей нужно быть особо осторожными. Вещество нельзя использовать более 72 часов, вводить струйно внутривенно.

Пожилым

Лица, старше 60 лет проявляют особую чувствительность к Мидазоламу. Метаболизм у таких пациентов замедлен, побочные эффекты проявляются чаще.

С алкоголем

Лекарство нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Вещество противопоказано к приему на 1 триместре беременности. Особую осторожность рекомендуется соблюдать на 3 триместре.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Торговые названия Мидазолама: Флормидал, Фулсед .