Препараты спорыньи и ее алкалоидов. Гриб паразит спорынья – чем опасен возбудитель эрготизма Показания к применению препаратов спорыньи

Антиадренергическими свойствами обладает большая группа дигидриованных производных алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидоэрготоксин и др.). Спорынья. Маточные рожки (SecaJe coroutum). Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой покоящуюся стадию (склероций) гриба Claviceps purpurea (Fries), Tulasne, сем. спорыньевых - Clavicipitaceae, класса сумчатых грибов scomycetes. В настоящее время их разводят также методом ферментации. Еще в начале XX столетия было обнаружено наличие в маточных рожках различных алкалоидов, обладающих высокой фармакологической активнотью. Вначале были получены смеси этих алкалоидов, а в 1918 г. выделен первый индивидуальный алкалоид - эрготамин. В дальнейшем был выделен целый ряд индивидуальных алкалоидов, удастесь также осуществить их синтез и получить их синтетические и полусинтетические производные. К основным алкалоидам спорыньи, имеющим медицинское значение, отосятся эрготамин, алкалоиды группы эрготоксина (эргокорнин, эргокритин, (a- и b-эргокриптин), эргометрин (эргоновин, эргобаин). В основе химического строения всех этих "эрголиновых" алкалоидов леит тетрациклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэргоин). По структуре заместителей алкалоиды этой группы делят на две основые подгруппы: амиды лизергиновой кислоты (эргометрин и др.) в пептидые алкалоиды (эрготамин и др.). Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм. Одной из их характерных особенностей (более выраженной у эргометрина и эрготамина) является стимулирующее влияние на мускулатуру матки. В связи с этим они рассматриваются как специфические "маточные" (миоропные) средства (см. Средства, стимулирующие мускулатуру матки). Вместе с тем сами алкалоиды, их дигидрированные и другие производные оказывают выраженное влияние на другие органы и системы организма. Следует учитывать, что по химической структуре соединения этого ряда имеют элементы сходства с норадреналином, дофамином и серотонином; это создает возможность для их взаимодействия с рецепторами, специфиескими для этих биогенных аминов. Характерным свойством алкалоидов спорыньи является их способность блокировать альфа-адренорецепторы. Это свойство наиболее выражено у дигидрованных производных (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина), значительно менее выражено (примерно в 20 раз) у эрготамина и еще менье у метилэргометрина. Гидрированные соединения в связи с a-адреноблокирующим дейтвием вызывают расширение периферических сосудов и снижение артеиального давления. Вместе с тем негидрированные алкалоиды спорыньи, например эрготамин и эрготоксин, оказывают прямое сосудосуживающее действие, в связи с чем, несмотря на их a-адреноблокирующую способость, они могут вызывать сужение сосудов не повышение артериального давления. Известно, что спорынья (и ее алкалоиды) способны вызывать явения "эрготизма" с нарушением периферического кровообращения и поажением тканей (особенно конечностей). Алкалоиды спорыньи и их производные (эрголоиды) обладают также антиеротониновой активностью, выраженной у них в разной степени (весьма активен метилэргометрин, значительно менее активны дигадроэрготамин, эрготамин, дигидроэрготоксин). Алкалоиды спорыньи и их производные в той или иной степени стимулиуют центральные дофаминовые рецепторы. Полусинтетическое производное алкалоида эргокриптина бромокрипин (см.) является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов. Лизурид (см.) и метизергид (см.) также являются полусинтетическими эролиновыми производными. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС. Эрготамин и эрготоксин (и их гидрированные производные) оказывают успокаивающее действие, понижают основной обмен, уменьшают тахикардию (при базедоой болезни, гиперсимпатикотонии и т. п.). Эрготамин часто оказывает эффект при мигрени. Сильное влияние на ЦНС оказывают некоторые производные лизергиноой кислоты, близкие по строению к алкалоидам спорыньи. Диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD25, Delysid, Lysergide) является одним из наиболее активных "галлюциногенных" веществ. В очень малых дозах (0,5 мкг/кг) он вызывает у людей временное нарушение высшей нервной деяельности с развитием зрительных и слуховых галлюцинаций, беспокойтва и др. Алкалоиды спорыньи и их производные нашли широкое применение в разных областях медицины. Препараты спорыньи (см. Эрготал, Эргометрин, Эрготамин) широо применяют при атонии матки и связанных с ней маточных кровотечениях. Бромокриптин применяют при галакторее и других эндокринных нарушеиях. Эрготамин входит в состав комбинированных препаратов для лечения вегетативных дистоний и неврозов (см. Кофетамин). Дигидроэрготамин и гидрированные производные алкалоидов группы эрготоксина получили широкое применение для лечения нарушений пеиферического и мозгового кровообращения как отдельные препараты, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных средств (см. Редергин, Синепрес, Кристепин, Неокристепин, Бринердин и др.). Дигидрированные алкалоиды спорыньи оказывают также "венотонизиующее" действие.

Другие названия гриба:

маточные рожки

Краткое описание спорыньи:

Для медицинских целей выращивают и заготавливают рожки спорыньи.

Химический состав спорыньи:

Рожки спорыньи содержат 3 группы алкалоидов: группа эрготамина, группа эрготоксина и группа эргометрина. Все алкалоиды имеют свои неактивные изомеры. В настоящее время из рожков спорыньи выделено более 15 различных алкалоидов.

Кроме алкалоидов, в спорынье найдены тирамин, гистамин, триметиламин, метиламин и другие амины, а также органические кислоты, пигменты и жирное масло.

Все эти действующие вещества формируют основу химического состава спорыньи (маточных рожков).

Фармакологические свойства спорыньи:

Фармакологические свойства спорыньи определяются ее химическим составом.

Сумма биологически высокоактивных алкалоидов спорыньи в настоящее время является одним из наиболее важных источников создания различных фармакологических средств разнообразного направления и механизма действия. Галеновые препараты спорыньи и ее основные алкалоиды – эрготамин и эргометрин – имеют большое значение для практической медицины. Основным фармакологическим свойством препаратов спорыньи считается значительное усиление сокращений матки и повышение ее тонуса.

В малых дозах галеновые формы спорыньи и особенно ее алкалоидные препараты (эргометрин, эрготамин, эрготоксин) вызывают в экспериментах на животных отчетливое усиление ритмических сокращений маточной мускулатуры, однако с увеличением доз препаратов начинает проявляться и их тонизирующий эффект, что сначала выражается в уменьшении амплитуды сокращений и повышении мышечного тонуса, а затем наступает резкий спазм гладкой мускулатуры матки.

Необходимо отметить, что препараты спорыньи оказывают в целом тонизирующее влияние на сократительную способность всех гладкомышечных органов, в терапевтических дозах строго избирательно действуют на матку, причем наиболее выраженная избирательность в этом направлении принадлежит эргометрину, но по длительности эффекта на сократительную способность матки первенство все-таки следует отдать эрготоксину и эрготамину.

Немаловажное значение имеют сосудорасширяющие свойства алкалоидов спорыньи, которые в эксперименте на различных видах животных сопровождались повышением АД и рефлекторной брадикардией, а в больших дозах даже приводили к повреждению сосудистого эндотелия, причем у эрготоксина это отрицательное воздействие на сосуды выражается в меньшей степени, чем у других алкалоидов спорыньи.

Алкалоиды спорыньи в эксперименте показали отчетливые адреноблокирующие свойства, однако связанный с этим их сосудорасширяющий эффект, к сожалению, нивелируется прямым сосудосуживающим миотропным действием. В этом отношении выгодно отличаются дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин), у которых адренолитическое действие выражено намного сильнее, чем прямое воздействие на гладкую мускулатуру сосудов и матки. В связи с этим они снижают АД вследствие угнетения сосудодвигательного центра и отчасти за счет блокады адренорецепторов сосудистой стенки, а также значительно сильнее стимулируют деятельность центров блуждающих нервов. Наименее отрицательное действие на сосудистую стенку и АД оказывает эргометрин, который к тому же приблизительно в 3–4 раза менее токсичен, чем эрготоксин и эрготамин.

Применение спорыньи в медицине, лечение спорыньей:

Спорынья и ее препараты широко применяются в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие препаратов спорыньи связано главным образом со сдавлением стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Галеновые и новогаленовые средства, приготовленные из спорыньи, применяют также при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и при маточных кровотечениях, не связанных с нарушением менструального цикла.

Алкалоидные препараты спорыньи обладают адренолитическим действием, которое сильнее выражено у лекарственных средств, выпускаемых на базе гидрированных алкалоидов, которые утрачивают избирательное действие на матку, зато приобретают выраженные седативные и гипотензивные свойства и применяются при неврозах, спазмах сосудов, гипертонической болезни и некоторых других заболеваниях.

Установлено также, стимулирующее действие гидрированных алкалоидов спорыньи на процесс свертывания крови.

Противопоказания спорыньи:

Препараты спорыньи противопоказаны при беременности и во время родов. Тонические сокращения мускулатуры матки могут препятствовать нормальному дыханию и приводят к асфиксии новорожденного. Опасно применение спорыньи непосредственно после рождения ребенка, так как спазм мускулатуры может препятствовать отделению последа.

Побочные явления спорыньи:

При слишком длительном применении, а иногда при повышенной чувствительности к препаратам спорыньи возможны явления эрготизма, связанные с сужением сосудов и нарушением питания тканей (особенно конечностей), а также психические расстройства. Случайное или преднамеренное отравление большими дозами спорыньи сопровождается мучительными болями в животе и сильными судорогами, нередко наступает смерть.

Все препараты спорыньи, так же как и цельные рожки, сильно ядовиты, поэтому должны применяться только с разрешения врача и под его контролем.

Лекарственные формы, способ применения и дозы препаратов спорыньи:

Из рожков спорыньи изготавливаются эффективные лекарственные препараты и формы, применяемые при лечении многих заболеваний. Рассмотрим основные из них.

Эрготал:

Эрготал (Ergotalum) – это сумма алкалоидов спорыньи в виде фосфатов. Порошок белого или слегка буроватого цвета, растворимый в воде. Препарат выпускается в таблетках, содержащих по 0,001 г (1 мг) суммы алкалоидов, и в виде 0,05% раствора в ампулах по 1 мл.

Эрготал назначают внутрь по 1/2–1 таблетке 2–3 раза в день или под кожу и в мышцы по 0,5–1 мл (0,00025–0,0005 г эрготала).

Сохраняется препарат с предосторожностью в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла или в запаянных ампулах в защищенном от света месте при температуре не выше +5 °С (список Б).

Эргометрина малеат:

Эргометрина малеат (Ergometrini maleas) – это белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок без запаха; растворим в воде, трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе. Температура плавления 156–158 °С.

Применяют эргометрина малеат в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, при ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, при кровотечениях после кесарева сечения, при кровянистых выделениях после аборта.

Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно; наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при внутривенном введении. Разовая доза при парентеральном введении 0,0002 г (0,2 мг), при пероральном – 0,0002–0,0004 г (0,2–0,4 мг). В послеродовом периоде назначают внутрь по 0,2–0,4 мг 2–3 раза в день до исчезновения опасности кровотечения – обычно в течение 3 дней; при затянувшемся кровотечении вводят однократно по 0,2 мг в вену или внутримышечно, затем продолжают давать препарат внутрь.

Эргометрина малеат обычно хорошо переносится; длительно назначать препарат не рекомендуется; следует учитывать, что в отдельных случаях (у лиц с повышенной чувствительностью) могут развиться явления эрготизма.

Препарат выпускается в таблетках, содержащих по 0,0002 г (0,2 мг) эргометрина малеата, и в ампулах по 1 мл 0,02% раствора (0,2 мг).

Сохраняют с предосторожностью в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла или в запаянных ампулах в защищенном от света месте (список Б).

Эрготамина гидротартрат:

Эрготамина гидротартрат (Ergotamini hydrotartras) применяют в акушерской практике при атонии матки, послеродовых кровотечениях, субинволюции матки; в гинекологии – иногда при маточных кровотечениях. Кроме того, эрготамин применяют при мигрени. Имеются также данные об его эффективности при глаукоме.

Назначают эрготамин при атонии матки и неполном аборте под кожу или внутримышечно по 0,5–1 мл 0,05% раствора; в экстренных случаях вводят медленно в вену 0,5 мл. При других показаниях назначают внутрь по 10–15 капель 0,1% раствора 1–3 раза в день. При мигрени рекомендуют по 15–20 капель за несколько часов до ожидаемого приступа; при приступе мигрени вводят 0,5–1 мл внутримышечно.

Эрготамин не следует применять длительно; после 7 дней применения в случаях, требующих более длительного лечения, делают перерыв (на 3–4 дня).

Беллоид:

«Беллоид» (Belloid) выпускается в таблетках, содержащих по 0,3 мг эрготоксина, 0,1 мг суммы алкалоидов красавки (белладонны) и 0,03 г бутилэтилбарбитуровой кислоты. Принимают при повышенной раздражительности, бессоннице, синдроме Меньера, неврогенных расстройствах, связанных с нарушением менструального цикла, гипертиреозе по 1 таблетке (драже) 3–6 раз в сутки.

Рожки спорыньи - Secale Cornutum

Спорынья - Claviceps purpurea Tulasne

Сем ейство спорыньевые - Clavicepitaceae

Класс сумчатые грибы - Ascomycetes

Стадия I - образование склероция - покоящейся стадии гриба. Склероции опадают со зрелых колосьев ржи или оказываются на земле с зерном. Они хорошо переносят морозы и на следующий год после всходов ржи начинают прорастать.

Стадия II - на прорастающем склероции появляются красные или темно-розовые булавовидные плодовые тела, состоящие из тонких ножек и шаровидных головок, усаженных многочисленными мелкими коническими выступами ("бородавочками"). Эта стадия по существу - само производящее растение - гриб Claviceps purpurea. Бородавочки на головке являются выходами перитециев - яйцевидных полостей, образующихся в периферической части головки. В перитециях вырастают многочисленные булавовидной формы аскоспоровые сумки, в каждой из которых развивается по 8 нитевидных аскоспор. К моменту цветения ржи плодовые тела гриба полностью созревают; при этом из слизисторазбухающих перитециев выдавливаются споровые сумки, которые лопаются; при этом из них выбрасываются аскоспоры и воздухом разносятся по цветущей ржи.

Стадия III начинается с попадания аскоспор на перистые рыльца цветков ржи и их прорастания. Из сплетения гиф на завязи цветка образуется грибница, по мере развития которой начинается бесполое размножение гриба. Заключается оно в отшнуровании с концов гиф многочисленных мелких эллиптических конидиоспор. Одновременно грибницей вырабатывается клейкая жидкость, содержащая сахаристые вещества, называемая "медвяной росой". Капли последней стекают по пораженному колосу, унося с собой конидиоспоры. Сладкая жидкость привлекает насекомых, которые, перелетая на другие колосья, разносят конидиоспоры, способствуя тем самым новому (повторному) заражению ржи. Конидиоспоры, попав на здоровые цветки ржи, также прорастают, образуя на завязи грибницу. Постепенно грибницы (образовавшиеся как из аскоспор, так и из конидиоспор), разрастаясь, разрушают завязь, и в конечном счете на месте и вместо зерна развивается белое продолговатое крупное грибное тело - молодой склероций. К моменту созревания ржи созревают и склероций; гифы уплотняются, наружный слой склероция при этом пигментируется, окрашиваясь в темно-фиолетовый цвет. При сильном поражении ржи на отдельных колосьях может быть до 3-4 склероциев. Далее при уборке хлеба склероций самопроизвольно опадают на землю или при обмолоте попадают в товарное или семенное зерно.

Распространение. В связи с улучшением агротехники спорынья почти исчезла с полей, поэтому ее стали разводить в специальных совхозах на изолированных посевах ржи. Для этого колосья ржи в начале выколашивания заражают с помощью специальных приборов водной суспензией конидиоспор, выращиваемых на искусственных средах. Искусственное разведение спорыньи позволяет получать склероции с повышенным количеством и определенным составом эргоалкалоидов (эрготаминовые и эргометриновые штаммы). Одновременно проводят работы по получению алкалоидов спорыньи при ее сапрофитной культуре. При подборе определенных питательных сред, температурного и аэрационного режимов можно выращивать большие массы грибницы спорыньи для последующего извлечения из нее алкалоидов.

Заготовка. Спорынью обычно собирают после обмолота зерна путем отделения с помощью сортировочных машин.

Охранные мероприятия. Не соблюдаются.

Сушка. Сушат немедленно после сбора, рассыпав тонким слоем в хорошо проветриваемом помещении или воздушной сушилке при температуре 40-50°С.

Внешние признаки. Склероции спорыньи представляют собой продолговатые, почти 3-гранные образования с продольными бороздками, суживающиеся к обоим концам, длиной 1-3 см, толщиной 3-5 мм; снаружи они темно-фиолетовые, иногда с сероватым, легко стирающимся налетом. Склероции должны быть сухими, ломаться, но не гнуться; запах слабый "грибной"; вкус сладковатый, неприятный. В изломе склероции должны быть желтовато-белые с узкой фиолетовой каймой по периферии.

Предельная влажность сырья 8%.

Химический состав. О содержании в спорынье алкалоидов было известно еще во второй половине XIX в., но только в XX в. ученым удалось выделить и установить их природу. Вначале в 1906 г. был изолирован алкалоид эрготоксин. Затем в 1918 г. были выделены эрготамин и эрготаминин - нерастворимые в воде алкалоиды. В 1935 г. удалось выделить из спорыньи первый водорастворимый алкалоид эргометрин, который натолкнул на мысль о том, что в спорынье находится еще ряд других алкалоидов и их изомеров.

В настоящее время известно, что в спорынье содержится семь пар стереоизомерных индольных алкалоидов, причем каждому левовращающему (физиологически высокоактивному алкалоиду) соответствует его правовращающий (слабоактивный) стереоизомер. Левовращающие физиологически активные изомеры являются производными лизергиновой кислоты, а малоактивные правовращающие изомеры - изолизергиновой кислоты.

Основные группы эргоалкалоидов спорыньи

Левовращающий стереоизомер

Правовращающий стереоизомер

Эрготамина

Эрготамин
Эргозин

Эрготаминин
Эргозинин

Эргостина

Эргостин

Эргостинин

Эрготоксина

Эргокристин
Эргокриптин
Эргокорнин

Эргокристинин
Эргокриптинин
Эргокорнинин

Эргометрина

Эргометрин

Эргометринин

Во всех эргоалкалоидах, кроме эргометрина, лизергиновяя кислота связана с пептидами разного состава. Что кается эргометрина, иначе называемого эргобазином, то он представляет собой соединение лизергиновой кислоты с аминопропанолом.

Помимо алкалоидов, в спорынье содержатся различные амины (тирамин, гистамин и др.), алкиламины (триметиламин, метиламин и др.), аминокислоты (валин, лейцин и др.) и азотсодержащие соединения (холин, бетаин, ацетилхолин и др.). В спорынье много жирного масла (33-35%), имеется молочная кислота, обусловливающая кислую реакцию настоев спорыньи; сахара, белки, эргостерин (0,1%), при облучении переходящий в витамин D, желтые и красные пигменты. Фиолетовая окраска склероциев является следствием сочетания различных пигментов.

Хранение. Спорынья очень нестойка при хранении. Недосушенная или хранящаяся в сыром помещении, она быстро портится; жирное масло, содержащееся в склероциях, прогоркает; появляется неприятный запах триметиламина. Часто подвергается порче амбарными вредителями (клещи и др.). Алкалоиды при этом разрушаются.

Фармакологические свойства. Алкалоиды спорыньи оказывают влияние на мускулатуру матки. Они также обладают седативным и гипотензивным свойствами, проявляют адренолитическое действие и применяются при неврозах, спазмах сосудов, гипертонической болезни и других заболеваниях.

Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. В малых дозах не оказывает существенного влияния на кровообращение; адренолитическими свойствами практически не обладает.

Эрготамин усиливает ритмические сокращения матки и повышает ее тонус; по сравнению с эргометрином действует более продолжительно, хотя эффект развивается несколько медленнее.

Лекарственные средства. Эргометрина малеат (таблетки, раствор в ампулах - список Б); эрготамина гидротартрат (раствор в ампулах, раствор во флаконах, драже). Комплексный препарат "Беллоид". "Эрготал" - смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Настой рожков спорыньи.

Применение. Спорынья применяется в акушерско-гинекологической практике для усиления сокращений матки и остановки маточных кровотечений.

Эргометрина малеат (Ergometrini maleas). Применяют в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, кровотечениях после кесарева сечения, кровянистых выделениях после аборта (при неэффективности других мероприятий), кровотечениях на почве миом матки.

Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно; наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при внутривенном введении. Разовая доза при парентеральном введении 0,0001-0,0002 г (0,1-0,2 мг = 0,5-1 мл 0,02% раствора); внутрь - по 0,0002-0,0004 г (1-2 таблетки) 2-3 раза в день.

Парентеральные введения можно комбинировать с приемом препарата внутрь.

Противопоказан во время беременности и родов.

Эрготамина гидротартрат (Ergotamini hydrotartras). Применяют в акушерско-гинекологической практике в раннем послеродовом периоде при гипо- и атонических кровотечениях, во время и после кесарева сечения, при субинволюции матки после родов и аборта, обильных дисфункциональных маточных кровотечениях и геморрагиях, связанных с миомами матки.

Назначают внутрь по 10-15 капель 0,1% раствора (или 40 капель 0,025% раствора) или по 1 таблетке (драже) по 0,001 г 1-3 раза в день.

Под кожу и внутримышечно вводят по 0,5-1 мл (0,25-0,5 мг) 0,05% раствора. В срочных случаях вводят медленно в вену 0,5 мл 0,05% раствора.

В связи с влиянием на мозговое кровообращение эрготамин применяют также при лечении мигрени. Принимают по 15-20 капель 0,1% раствора за несколько часов до ожидаемого приступа. Можно также в начале болевой фазы приступа положить 2-4 мг под язык, затем через 2 часа - 2 мг до уменьшения боли, но не более 10 мг в день. При тяжелом приступе мигрени вводят 0,5-1 мл 0,05% раствора внутримышечно.

Высшие дозы при приеме внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная 0,004 г (4 мг); под кожу и внутримышечно; разовая 0,0005 г (0,5 мг), суточная 0,002 г (2 мг).

В отдельных случаях возможны тошнота, рвота, понос.

Противопоказания: стенокардия и сужение периферических сосудов, поздние стадии атеросклероза и гипертонической болезни, беременность, септические состояния, нарушения функции печени и почек.

Эрготал (Ergotalum) - представляет собой смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Применяют при маточных кровотечениях, вызванных атонией матки; для ускорения обратного развития матки в послеродовом периоде.

Назначают внутрь по 0,005-0,001 г (0,5-1,0 мг) 2-3 раза в день или под кожу и в мышцы по 0,5-1,0 мл (0,00025-0,0005 г эрготала).

Драже "Беллоид" (Belloid). Состав: 0,3 мг эрготоксина, 0,1 мг суммы алкалоидов красавки (белладонны) и 0,03 г бутилэтилбарбитуровой кислоты. Принимают при повышенной раздражительности, бессоннице, вегетативных дистониях, синдроме Меньера, неврогенных расстройствах, связанных с нарушением менструального цикла, гипертиреозе и др. по 1-2 таблетки (драже) 3 раза в день.

Препарат противопоказан при беременности и во время родов, при спазмах сосудов сердца и периферических сосудов, в далеко зашедших стадиях атеросклероза. Противопоказан также при глаукоме.

Спорынья ядовита. Ранее отравление спорыньей было типичным не только для дореволюционной России, но и для зарубежных стран с низкой агротехнической культурой. Попадая при размоле зерна в муку, спорынья вызывала отравления (эрготизм), которые особенно широко распространялись в годы с прохладным дождливым летом (что способствовало заражению посевов ржи спорыньей).

Син.: рожки спорыньи, маточные рожки, черные рожки

Задать вопрос экспертам

В медицине

Применяется спорынья в виде жидкого и густого экстракта, настоя, порошка и ряда препаратов. Препараты спорыньи оказывают главным образом кровоостанавливающее действие, связанное с сокращением мускулатуры матки и сужением сосудов. Также они проявляют гипотензивные и седативные свойства, обладают адренолитическим действием, поэтому эффективны при сосудистых спазмах, гипертонической болезни, применяются при неврозах, некоторых психических заболеваниях, в лечении мигреней, нарушениях мозгового и периферического кровообращения.

Противопоказания и побочные действия

Из-за опасности выкидыша и возможной асфиксии плода, вследствие тонического сокращения маточной мускулатуры, препараты спорыньи противопоказаны при беременности и в период родов. Не применяют спорынью и сразу после родов, так как тонические сокращения матки могут воспрепятствовать выходу и отделению последа. Препараты спорыньи имеют и индивидуальные противопоказания, характерные для каждого из них в отдельности.

Спорынья высоко токсична. Применять ее следует только по назначению врача, строго соблюдая предписанные дозы. При передозировке препаратов спорыньи развивается острое отравление, симптомами которого служат тошнота, рвота, головная боль, слабый и частый пульс, расстройство речи и движения, судороги, боли в области сердца, нарушение дыхания. Если не принять меры, дыхание может остановиться. Хроническое отравление спорыньей, выраженное в судорожной и гангренозной форме, возникает при употреблении в пищу изделий из муки, смолотой из зерна, зараженного грибком.

Классификация

Спорынья (лат. Claviceps) относится к классу сумчатых грибов, аскомицетов, семейства Спорыньевых (лат. Clavicipitaceae). В роду насчитывается около 50 различных видов, некоторые из них имеют расы, различные фенотипически. В промышленно-фармацевтических целях чаще всего используют Спорынью Пурпурную (лат. Claviceps purpurea).

Ботаническое описание

Склероции гриба спорыньи пурпурной, используемые фармацевтической промышленностью, представляют собой трехгранные, искривленные, продолговатые рожки длинной в 1-3 сантиметра и шириной в 3-4 миллиметра. На изломе рожки белые или желтовато-белые с пурпурной каймой. Склероции - покоящаяся стадия спорыньи. Всего же у гриба их три. Рожки спорыньи зимуют в почве и прорастают весной головчатыми образованиями – стромами, на которых развиваются плодовые тела со спорами. Это генеративная стадия. Созрев, споры заражают цветущие злаки. Эта стадия гриба называется сфацелия. Попав в завязь, споры образуют многоклеточный мицелий. Он покрыт липкой жидкостью, называемой медовой росой. У «медовой росы» характерный аромат тухнущего мяса и она приманивает насекомых, разносящих спорынью на другие растения. Через неделю-две, в зависимости от влажности воздуха, после образования «медовой росы» образуются склероции. Изначально они изжелта-коричневые, затем становятся серо-фиолетовыми и лишь потом, созревая, рожки спорыньи, выросшие на ржи, становятся черно-фиолетовыми.

Распространение

Регионы распространения на карте России.

Заготовка сырья

Склероции собирают после созревания ржи, вручную. Полученное сырье рассыпают тонким слоем и сушат при температуре 50˚С в сушилках или в проветриваемом, обособленном помещении. Высушенные склероции ломаются с легким треском. Согласно нормам в готовом сырье должно быть не более 7% раздробленных рожков. Оно хранится в темном помещении, упакованным в холщовые мешки, не более года.

Химический состав

Действующими веществами являются алкалоиды спорыньи - , эрготоксин и эргометрин. Они встречаются в виде право- и левовращающихся стереоизомеров. В левовращающихся алкалоидах содержится лизергиновая кислота, в правовращающихся - изолизергиновая. Кроме того, склероции содержат алколоиды группы клавина: пенинклавин, костаклавин. Также в рожках спорыньи найдены аминоксилоты: валин, аланин, аспарагин, фенилаланин и лейцин; азотосодержащие соединения: бетаин, холин, урацил, гуанозин; 33-35% жирного масла; молочная кислота; окрашенные вещества: хризергоновая и секалоновая кислоты; сахара и белки.

Фармакологические свойства

В медицине сумма высокоактивных алкалоидов спорыньи используется для создания лекарственных средств различного механизма действия. У них выявлено сразу несколько видов биологической активности. Наиболее характерным является воздействие алкалоидов спорыньи на матку. Они значительно повышают ее тонус и усиливают сокращения. При этом, при использовании данных алкалоидов в малых дозах, чередование сокращений и расслаблений мускулатуры не нарушается, но по мере повышения дозы наблюдается спазм с одновременным сужением сосудов, повышением давления и уменьшением амплитуды сокращений матки. Наименьшей токсичностью и наиболее выраженным действием обладает эргометрин, но по продолжительности действия он уступает двум оставшимся алкалоидам.

Также алкалоиды спорыньи оказывают антиадреналиновое действие, существенно уменьшая вызываемую адреналином гипертензию. Дегидрирование алкалоиды, чье воздействие на матку выражено в меньше степени, проявляют большую а- адреналиновую активность. Они замедляют сердцебиение, понижают артериальное давление и расширяют сосуды.

Влияют алкалоиды спорыньи и на центральную нервную систему. Эрготоксин и эрготамин обладают седативным действием, усиливают сердечные сокращения, угнетают сосудодвигательный и дыхательный центры, возбуждают центр блуждающего нерва, снижают основной обмен, уменьшают тахикардию, замедляют пульс и увеличивают диурез. Гидрированные эрготоксин и эрготамин обладают более выраженным гипотензивным, сосудорасширяющим и седативным действием. Они активнее стимулируют деятельность центров блуждающего нерва, метаболические процессы в тканях мозга.

Препараты из алкалоидов спорыньи, а также галеновые препараты из высушенных рожков спорыньи в медицине применяют при маточных кровотечениях, связанных с атонией матки, неполном аборте, для ускорения инволюции матки в послеродовом периоде, при маточных кровотечениях, обусловленных полипами, эндометритами, фибромой, дисфункцией яичников, при меноррагиях. Эрготамин, оказывающий спазмолитическое, обезболивающее и седативное действие, применяют при мигренях, часто совместно с кофеином. Препараты на основе дигидроэрготоксина и дигидроэратамина - гидрированных алкалоидов, потерявших способность воздействовать на матку – применяют при гипертонической болезни, неврозах и спазмах сосудов. Их эффективность в этом случае объясняется гипотензивными и седативными свойствами. В составе препарата регедрин, эти производные служат для лечения нарушений периферического и мозгового кровообращения.

Применение в народной медицине

В связи с высокой токсической активностью, применение спорыньи в современной народной медицине сошло на нет, хотя ранее маточные рожки использовались целителями в качестве абортивного и гинекологического средства. В гомеопатии препараты спорыньи применяют для лечения кровообращения, при парестезиях и гангренах.

Историческая справка

В той или иной форме спорынья фигурирует в истории человечества с незапамятных времен. Предполагается, что именно она вызывала видения у участников знаменитых Элевсинских мистерий – ежегодных празднований, посвященные Деметре и Персефоне. Ученые считают, что склероции содержались в ячмене из которого готовили кикеон. Этим напитком угощали инициируемых незадолго до начала ритуальных действий, пили его также жрецы и посвященные. Впоследствии участники действа увлеченно живописали свой мистический ужас, яркость ниспосланных им картин. В этом описании современные психиатры без труда опознают галлюциногенный комплекс, проявляющийся под воздействием ЛСД, наркотика, полученного из спорыньи. Стоит упомянуть, что паломниками Элевсинского храма, в свое время, были Платон и Сократ, Софокл и Гомер, Эврипид – величайшие умы античности, вполне возможно, что они прикоснулись к «темной» стороне спорыньи.

В Средние века зараженная спорыньей рожь стала причиной массовых отравлений. Эрготизм – научное название такого отравления – бывает как судорожным, так и гангренозным. Судорожный характеризуется нервной дисфункцией. Жертва такого отравления бьется в судорогах и конвульсиях, не в силах контролировать свое тело, гримасничает, часто впадает в бредовое состояние, испытывает галлюцинации, наблюдаются рвота и диарея. Не в силах найти объяснение подобному заболеванию, средневековые ученые объявили его происками злой силы. Считается, что печально известный процесс над салемскими ведьмами был спровоцирован именно вспышкой эрготизма.

Гангренозное отравление носит название «Антонов огонь». Именно в венскую больницу, названную в честь этого святого, стремились за помощью страждущие. Больные страдали от невыносимых болей, описываемых ими как огонь, пожирающий тело. Гангрены приводили к утрате пальцев рук и ног, мочек ушей, в более серьезных случаях, к отмиранию целых конечностей. Госпиталь был построен Гастоном де ла Валуаре в 1039 году. Работали в нем, как часто было принято в то время, монахи. Чуть позже, они основали орден Святого Антония. За столетия орден разросся, к началу XVI в его ведении находилось около 400 больниц в различных странах. Стены каждого госпиталя были окрашены в красный цвет, чтобы даже неграмотные могли понять, что именно там их ждет помощь от жаркого пламени, в котором сгорает их плоть.

«Темная» тайна спорыньи была разгадана лишь в 1670 году. Раскрыл ее французский доктор Тулье. Именно ему хватило наблюдательности для того, чтобы решительно отказаться от теории инфекционной природы заболевания. Миллионы людей столетиями держали в руках все части головоломки, но лишь Тулье сумел сопоставить рацион больных с считавшимся в те времена безвредным грибком.

Еще одну свою тайну рожки спорыньи открыли в 1938 году. Альфред Хофман, синтезировавший из спорыньи ЛСД – 25, был уверен, что подарил миру лекарство от шизофрении. Когда гипотеза об эффективности лекарств на основе диэтиламида лизергиновой кислоты (это и есть ЛСД) против этого заболевания была опровергнута, эксперименты с препаратом не закончились. В 60 годах большую известность получили исследования Т. Лири и С. Грофа. Эти ученые видели в ЛСД «волшебный эликсир», расширяющий сознание. Спорынья собрала еще одну «темную жатву», так как сторонники этой теории, в особенности студенты, богема, массово попадали под влияние вещества. Молодые люди заканчивали жизнь самоубийством, совершали преступления, попадали в психиатрические клиники. Вскоре ЛСД был признан наркотиком и запрещен в большинстве стран.

Лечебные свойства спорыньи были известны как минимумЯкорь: #_GoBack с середины XVI века. Именно тогда действие склероциев на матку было описано знаменитым врачом-травником Адамом Лоницерусом. В официальную же медицину препараты спорыньи были введены в начале XIX века.

Литература

1. «Лекарственные растения в научной и народной медицине», Издательство саратовского университета, 1967 - 246-247 с.

2. Турова А. Д., Сапожникова Э.Н., «Лекарственные растения ССР и их применение», издание четвертое, Москва, Медицина, 1984 - 270-271 с.

3. Р.В. Куцик, Б.М. Зузук, «Спорынья. Аналитический обзор», журнал «Провизор», № 11, 2002

Страница 1

Спорынья

(маточные рожки - Secale cornutum) - рожки дикорастущей спорыньи, представляет собой покоящуюся стадию гриба семейства спорыньевых, класса сумчатых грибов. Продолговатые, почти трехгранные, с тремя продольными бороздами, несколько изогнутые, суживающиеся к обоим концам склероции гриба длинной 10-30 мм, толщиной до 3-5 мм, снаружи черно- или коричнево-фиолетовые, иногда с сероватым стирающимся налетом. Содержат алкалоиды, а также гистамин, тирамин, холин, ацетилхолин и другие вещества. Общее содержание алкалоидов в спорынье должно быть не менее 0,05%.Основными алкалоидами спорыньи являются эрготамин, алкалоиды группы эрготоксина (эргокристин, эргокорнин, эргокриптин) и эргометрин. В основе химического строения алкалоидов спорыньи лежит лизергиновая кислота, являющаяся производным индола. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на организм. Одной из характерных фармакологических особенностей является их способность вызывать сокращения матки. Под влиянием малых доз спорыньи развивается ритмическая деятельность матки, когда периоды сокращения чередуются с периодами расслабления матки. При больших дозах наступает спазм мускулатуры. Особенно чувствительна к спорынье мускулатура матки во время беременности и после родов. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на Ц.Н.С. Эрготамин и эрготоксин успокаивают нервную систему, понижают основной обмен, уменьшают тахикардию. Эрготамин

часто оказывает хороший эффект при мигрени.

Алкалоиды спорыньи и их производные имеют применение как вещества, влияющие на различные функции организма.

Широкое применение имеют спорынья и ее препараты в акушерско-гинекологической практике при атонии матки и связанных с нею маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие связано главным образом со сжатием стенок сосудов при сокращении мускулатуры матки. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Спорынью принимают при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и при маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла.

Применение препаратов спорыньи противопоказано при беременности и во время родов.(тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода).

Для усиления родовой деятельности спорынью не применяют. Опасно применение спорыньи непосредственно после рождения ребенка, если детское место находится еще в полости матки, так как спазм мускулатуры может препятствовать отделению последа.

Препараты спорыньи необходимо применять только по назначению врача. При слишком длительном применении, а иногда при повышенной чувствительности возможны явления эрготизма, связанные с сужением сосудов и нарушением питания тканей, а также психические расстройства.

Спорынья, порошок и экстракт спорыньи относят к списку Б. В качестве маточных средств применяют «Эрготал», содержащий сумму алкалоидов спорыньи и индивидуальные алкалоиды-эрготамин, эргометрин и их производные.

Эрготал

(Ergotalum) – смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Порошок от светло-серого до серого цвета, слабого своеобразного запаха. Очень мало растворим в воде (лучше - в подкисленной).

Назначают внутрь по 0,0005 - 0,001 г (0,5 - 1 мг) 2 – 3 раза в день или под кожу и в мышцы по 0,5 – 1 мл (0,00025 – 0,0005 г эрготала).

Формы выпуска: таблетки, содержащие по 0,0005 г (0,5 мг) и 0,001 г (1 мг) суммы алкалоидов и в виде 0,05% раствора для инъекций (рН 2,0 – 3,0) в ампулах по 1 мл.

Хранение: список Б. В защищенном от света, прохладном (не выше +5° С) месте.

Эргометрин

Выпускается в виде эргометрина малеата (Ergometrini Maleas).

Белый, кристаллический порошок без запаха; трудно растворим в воде и спирте.

Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. В малых дозах не оказывает существенного влияния на кровообращение; адреналитическими свойствами не обладает.

Применяют эргометрина малеат в акушерской практике при кровотечениях после ручного отделения последа, при ранних послеродовых кровотечениях, замедленной инволюции матки в послеродовом периоде, при кровотечениях после кесарева сечения, при кровянистых выделениях после аборта (при неэффективности других мероприятий), при кровотечениях на почве миом матки.

Назначают внутрь внутримышечно и внутривенно; наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при внутривенном введении. Разовая доза при парентеральном введении составляет 0,0001 – 0,0002 г (0,1 – 0,2 мг = 0,5 – 1 мл 0,02% раствора); внутрь – по 0,0002 – 0,0004 г (1 – 2 таблетки) 2 – 3 раза в день.

Смотрите также

Клиника острой интоксикации СО
характеризуется полиморфизмом. Основным критерием, определяющим степень интоксикации, является сохранность сознания на месте происшествия. Выделяют три степени интоксикации: легкую, средней тяжести...

Операция в ритме сердца
В России, как и во многих странах, коронарная хирургия начала широко развиваться в начале 70-х годов, когда практически одновременно в Институте сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева и Науч...

Вещества и продукты, вероятно канцерогенные для человека
Акриламид … Всего 31 наименование. Пестициды разделены на 4 класса: - ...

Понравилась статья? Поделитесь с друзьями!