Mehrere bösartige Tumoren. Ursprung primärer multipler Tumoren

Multiples Tumorwachstum kann gleichzeitig oder abwechselnd in paarigen oder verschiedenen Organen auftreten. Synchroner Brustkrebs ist der Nachweis eines bösartigen Tumors in beiden Drüsen: In den meisten Fällen treten Neoplasmen synchron auf, aber es ist durchaus realistisch, bösartige Knoten in der Brust mit einem Unterschied von 6-12 Monaten zu diagnostizieren.

Die genetische Veranlagung bei synchronen Läsionen der Brustdrüsen ist eine der Hauptursachen der Erkrankung

Synchroner Brustkrebs

Eine multiple Lokalisation des Tumors ist prognostisch immer ungünstig. Synchroner Brustkrebs ist dreimal seltener als einseitige bösartige Neubildungen in der Brust (23% - bilateraler Krebs, 67% - Tumor auf einer Seite). Aber unter multiplen Neoplasien kann ein Tumor in beiden Brustdrüsen 20% aller Fälle erreichen, und am unangenehmsten ist, dass in 25% der Fälle bei der ersten Untersuchung der zweite Fokus nicht sofort gefunden wird. Von den Gründen wird erblichen genetischen Faktoren die wichtigste Rolle zugeschrieben - synchroner Brustkrebs tritt fast immer vor dem Hintergrund chromosomaler Mutationen auf, und zusätzliche Risikofaktoren im Zusammenhang mit hormonellen und reproduktiven Merkmalen unterscheiden sich nicht von Krebs mit einseitiger Lokalisation.

Klinische Merkmale des Tumorwachstums

Eine gepaarte Tumorläsion eines wichtigen Organs für eine Frau wird in den meisten Fällen zu einer völligen Überraschung für den Patienten. Typische Merkmale des Nachweises von Neoplasien in der Brust sind:

  1. Noduläre (lokalisierte) Formen von Krebs in beiden Drüsen in 60% der Fälle;
  2. Synchrone Inszenierung des Tumorwachstums (beide Herde befinden sich im gleichen Entwicklungsstadium) in 40%, verschiedene Stadien des Tumorwachstums - in 60%;
  3. Die übliche Lokalisation von Tumoren sind die oberen äußeren Quadranten der Brust (in 85 % der Fälle);
  4. "Spiegel" von Tumoren während der Mammographie oder MRT (auf den Bildern sieht der Arzt auf beiden Seiten die gleichen Knoten);
  5. Am häufigsten wird infiltratives Wachstum (duktal, lobulär) festgestellt;
  6. In benachbarten Drüsengeweben, die nicht von Krebs betroffen sind, werden die Phänomene gutartiger Formen der Mastopathie gefunden;
  7. Relativ schnelle Metastasierung mit Schädigung benachbarter Lymphknoten (bis zu 70 %).

Bei einer Vorsorgeuntersuchung ist immer eine Untersuchung der Brust mit obligater Palpation beider Brustdrüsen erforderlich. Die Diagnose mittels Ultraschall, Mammographie oder MRT erfordert unbedingt eine beidseitige Untersuchung.

In allen Fällen sollten gepaarte Röntgenaufnahmen der Brust gemacht werden, um Tumore zu erkennen.

Diagnostische Studien

Bei einer Routineuntersuchung ist bei weitem nicht immer die Ersterkennung von beidseitigen Tumoren möglich. Am häufigsten wird synchroner Brustkrebs während der Mammographie oder Tomographie entdeckt. Beim geringsten Verdacht auf die Vielfältigkeit des Tumorwachstums ist eine Magnetresonanztomographie erforderlich, mit der Sie eine genaue Diagnose stellen und so früh wie möglich mit der Therapie beginnen können. MRT der Brustdrüsen wird in folgenden Fällen durchgeführt:

  1. Bei beidseitigen Tumorherden unklarer Struktur im Mammographie-Röntgenbild;
  2. Verdächtige Knoten bei jungen Frauen unter 35;
  3. Wenn eine Frau sich weigert, eine Biopsie von Tumoren durchzuführen;
  4. Um den Grad der Gewebekeimung zu klären;
  5. Um versteckte Formen der Onkologie zu erkennen;
  6. Schließen Sie ggf. gutartige Erkrankungen (Verkalkungen, Fettnekrose) aus, die wie eine Neubildung aussehen;
  7. Vor dem Hintergrund des Nachweises von Fernmetastasen unbekannter Herkunft in der Brust.

Synchroner Brustkrebs ist eine Indikation für eine eingehende Untersuchung in einer spezialisierten Klinik durch einen Onkologen: Sie können sich nicht auf eine Ultraschalluntersuchung beschränken – je vollständiger und schneller alle Untersuchungen durchgeführt werden, desto eher wird der Arzt eine wirksame Behandlung verschreiben.

Therapeutische Taktik und Prognose

Grundlage einer erfolgreichen Beseitigung beidseitiger Tumore ist eine radikale Operation zur Entfernung beider Brustdrüsen. Aber bei frühzeitiger Diagnose (sorgfältige Beurteilung der ersten Symptome eines Tumors in der Brust) und bei kleinen Neubildungen (weniger als 3 cm) werden organerhaltende Operationen durchaus real und effektiv sein, wenn der Arzt versucht, die äußere Schönheit zu bewahren der Frau so viel wie möglich. Neben der Operation werden verwendet:

  1. Lange Einnahme von Hormonpräparaten, die die Produktion von Östrogenhormonen unterdrücken;
  2. Chemotherapie mit Arzneimitteln, die das Tumorwachstum und die metastatische Ausbreitung von Krebszellen unterdrücken;
  3. Strahlentherapie in jedem Stadium der kombinierten Exposition.

Die Überlebensprognose bei multiplen Neoplasien ist immer schlechter. Synchron verringert im Vergleich zu einseitigen Brustläsionen die Überlebenschancen 5 oder mehr Jahre nach Entdeckung der Krankheit. Bei bilateralen Läsionen und Stadium 1 erreicht die 5-Jahres-Überlebensrate 90 %, bei 2 - 75 %, bei 3 - 40 %, bei 4 - 5 %.

Primäre multiple Tumoren (Polyneoplasie) - gleichzeitig oder nacheinander entwickelte Tumore, deren Genese unterschiedlich ist. Sie können sich innerhalb desselben Organs oder unabhängig voneinander in verschiedenen Organen entwickeln. Mehrere bösartige Tumore umfassen Fälle, in denen bösartige Tumore entdeckt wurden, die sich in der histologischen Struktur unterscheiden, oder Fälle, in denen ein Tumor keine Metastase eines anderen ist. Oftmals erhält man erst im Verlauf der Behandlung und Beobachtung Fakten, die die Diagnose eines Zweittumors bestätigen. Wenn sich also die Metastasen des zweiten Tumors in typischen Bereichen regionaler Metastasen befinden und ihre Struktur der Struktur des zweiten Tumors entspricht, wenn nach radikaler Behandlung keine Generalisierung auftritt, bestätigt dies die korrekte Vorstellung von der primären Multiplizität bestehender Neubildungen. Die korrekte Diagnose kann auch durch spezifische Tumormarker und typische paraneoplastische Syndrome bestätigt werden.

Die Untersuchung verschiedener krebserregender Stoffe ist von großer Bedeutung für die Entwicklung von Ideen zur Ätiologie und Pathogenese bösartiger Tumore. In dieser Hinsicht wird die von R.A. Willis im Jahr 1967. Gemäß diesem Konzept können multiple Herde, repräsentiert durch eine oder eine Gruppe von Zellen mit potenziellem Tumorwachstum, im gesamten Volumen des Gewebes auftreten, das einem krebserzeugenden Einfluss ausgesetzt ist.

Am häufigsten werden Fälle der Entwicklung von zwei Tumoren beobachtet. Drei und vier Neubildungen sind äußerst selten. Es sollte zwischen synchronen und metachronen Tumoren unterschieden werden. Gleichzeitig oder innerhalb von weniger als 6 Monaten diagnostizierte Tumore gelten als synchron. Wird der Tumor später gefunden, handelt es sich um einen metachronen Tumor. Obwohl die Zeit, die diese Konzepte trennt, sehr willkürlich ist, da die Zeiträume, die der Entwicklung des zweiten Tumors vorausgehen, immer bestehen bleiben

unbekannt und werden durch den Zeitpunkt der Entdeckung und nicht durch den Beginn der Entwicklung einer anderen Neubildung bestimmt.

Mehrere Tumoren können sich in histogenetisch unterschiedlichen Organen oder in einem oder beiden paarigen Organen (Lunge, Niere, Brustdrüse etc.) entwickeln, wobei Tumore meist synchron in einem Organ entdeckt werden. Die Häufigkeit multipler Tumoren in Russland beträgt etwa 7 pro 100.000 Einwohner. Ungefähr 1/4der Teil der zweiten Geschwülste zeigt sich gleichzeitig mit erster. Beim Vergleich der statistischen Indikatoren der letzten Jahre zeigt sich eine Tendenz zur Zunahme der Zahl der multiplen Tumoren. Die Karzinogenese multipler bösartiger Tumoren ist mit dem Einfluss der gleichen Ursachen verbunden wie bei solitären Neoplasien.

In den pathogenetischen Mechanismen der Entstehung multipler Tumoren sind krebserzeugende Mittel identisch mit denen, die die Entstehung einzelner Tumore hervorrufen. Für die Entwicklung neuer therapeutischer Optionen in der Onkologie ist es wichtig, die Mechanismen der Entstehung des Zweit- und Folgetumors aufzuspüren. Es ist wichtig, die Grundsätze der Beobachtung und Untersuchung von Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung mehrerer Tumoren festzulegen. Bis zu einem gewissen Grad ist die Erkennung mehrerer Tumoren mit einer Verbesserung der rechtzeitigen Diagnose von Krankheiten verbunden, der Anhäufung von Informationen über die spezifischen Symptome von Tumoren verschiedener Lokalisationen, die durch Bestrahlungsmethoden erkannt wurden.

Zu den Gründen für die Zunahme der Anzahl erkannter primärer multipler Tumoren gehört zum einen eine Zunahme der Lebenserwartung, auch nach Heilung der onkologischen Pathologie. Es ist bekannt, dass das Niveau der natürlichen Immunität vor dem Hintergrund einer laufenden spezifischen Antitumorbehandlung normalerweise stark abnimmt. Darüber hinaus haben Antitumor-, Chemo- und Strahlenbehandlungen selbst oft eine krebserzeugende Wirkung. Fortschritte in der Behandlung bösartiger Tumore führen daher zwangsläufig zu einer Zunahme der Erkennung von Zweit- und Dritttumoren, was die Entwicklung adäquater klinischer Ansätze für deren rechtzeitige Diagnose erfordert.

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Vor mehr als hundert Jahren wurden die Arbeiten von T. Billroth über die Identifizierung von zwei oder mehr unabhängigen Tumoren bei Patienten und die Begründung der Möglichkeit der Existenz einer solchen Pathologie veröffentlicht, was es ermöglicht, ihn zu Recht als Begründer von zu betrachten die Lehre von der primären Vielfalt bösartiger Tumore.

Seit Mitte des letzten Jahrhunderts begann die Zahl der Veröffentlichungen zum Problem der primären Multiplizität schnell zu wachsen, und Anfang der 90er Jahre wurden in der Weltliteratur mehr als 30.000 Fälle von primärem multiplem Krebs verschiedener Lokalisationen beschrieben.

In den letzten Jahrzehnten hat das Problem der multiplen Neoplasien aufgrund der beobachteten Zunahme der Inzidenz von Zweit-, Dritt- und Folgetumoren bei Krebspatienten eine besondere Bedeutung für die Grundlagen- und klinische Onkologie erlangt.

Primäre multiple maligne Tumoren oder Polyneoplasie ist die gleichzeitige oder sequentielle Bildung von bösartigen Wachstumsherden, die sich innerhalb eines oder mehrerer Organe unabhängig und unabhängig voneinander entwickeln. Polyneoplasie ist eine der Optionen für die Entwicklung von bösartigen Tumoren bei einem Krebspatienten.

Die Häufigkeit der Entwicklung primärer multipler bösartiger Tumore beträgt bis zu 2-5% aller Neoplasmen. Nach Meinung der meisten Autoren ist in den letzten Jahrzehnten ein deutlicher Aufwärtstrend bei der Inzidenz von Polyneoplasien zu verzeichnen.

Dieses Wachstum ist auf die Verbesserung diagnostischer Methoden und die Erkennung früher Krebsarten sowie auf eine Steigerung der Wirksamkeit der Behandlung von primären (ersten) Tumoren zurückzuführen, die es dem Patienten ermöglicht, bis zur Entwicklung eines zweiten Tumors zu "überleben". . Primäre multiple Tumore werden bei Menschen jeden Alters gefunden, aber am häufigsten entwickeln sie sich bei Menschen über 50 Jahren und bei Männern in einem höheren Alter als bei Frauen.

Kriterien für die primäre Multiplizität maligner Tumoren

Kriterien für die primäre Multiplizität maligner Tumoren sind seit jeher Gegenstand der Diskussion. Da das Vorliegen mehrerer Primärtumoren die Behandlungstaktik maßgeblich bestimmt, kommt der Entwicklung solcher Kriterien für eine Polyneoplasie, an denen bereits vor Beginn einer Antitumortherapie orientiert werden kann, eine besondere Bedeutung zu.

Es wird angenommen, dass universelle Anzeichen der primären Vielzahl von Tumoren aller Lokalisationen aufgrund von Unterschieden in ihrer Onkogenese und einer unendlichen Vielfalt morphologischer Varianten nicht existieren und nicht existieren können.

Gleichzeitig gelten in der modernen Literatur die folgenden Kriterien für die primäre Multiplizität als die informativsten:

1) jeder Tumor muss ein klares Bild von Malignität aufweisen;
2) Tumore sollten separat lokalisiert werden;
3) Der Primat, und nicht der metastasierende Ursprung jedes Tumors muss nachgewiesen werden.

Die Vorrangstellung wird am zuverlässigsten durch Unterschiede in der histologischen Struktur einzelner Tumore festgestellt. Mit anderen Worten, es ist erforderlich, dass diese Tumoren weder Metastasen noch Rezidive noch Abdrücke sind, die durch Kontakt mit anderen Tumoren entstanden sind (z. B. auf den Kontaktflächen von zwei Lippen oder Wangen und Zunge usw.). In diesem Fall sollte man sich zunächst auf die Zeichen des Primärtumors jeder Lokalisation konzentrieren.

Das Konzept der Synchronie und Metachronie von Tumoren

Polyneoplasie wird nach dem Zeitpunkt ihrer Erkennung normalerweise in synchrone (Tumoren werden gleichzeitig erkannt) und metachrone (nacheinander diagnostiziert) unterteilt. Diese Einteilung orientiert sich an der Dauer des Intervalls zwischen dem Nachweis des ersten und weiteren Tumoren, aber keineswegs am Zeitpunkt ihres Auftretens, da die Wachstumsraten von Tumoren unterschiedlich sind und von vielen Faktoren abhängen.

Als Bedingungskriterium für Synchronie oder Metachronismus wurde das Intervall von 6 Monaten zwischen der Erkennung von Tumoren von den meisten Onkologen anerkannt. Wenn also der zweite Tumor bis zu 6 Monate nach dem ersten entdeckt wird, wird ein solcher Prozess als synchron angesehen, wenn mehr als 6 Monate - metachron.

Darüber hinaus können bei einem Patienten mehrere Tumore mehrmals hintereinander diagnostiziert werden, manchmal nach einer synchronen Kombination. Dabei werden Gruppen von synchron-metachronen und metachron-synchronen Tumoren unterschieden.

Derzeit kann als gesichert gelten, dass sich metachrone Tumoren aller Lokalisationen gegenüber synchronen durchsetzen. In dieser Hinsicht zeigt ein signifikanter Anteil metachroner Tumoren in der Struktur der Polyneoplasie überzeugend die Bedeutung der medizinischen Untersuchung von Patienten, die von einem bösartigen Neoplasma geheilt sind.

Natürlich benötigen alle diese Patienten lebenslang eine ständige Überwachung und eine regelmäßige umfassende Untersuchung, wobei die Organe und Systeme berücksichtigt werden müssen, in denen die Entwicklung eines zweiten Tumors am wahrscheinlichsten ist.

Klassifikation von primären multiplen bösartigen Tumoren

Die Klassifikation von primären multiplen bösartigen Tumoren war schon immer Gegenstand großer Aufmerksamkeit, aber bis heute gibt es keine praktische Onkologie, die die Bedürfnisse befriedigt.

Unter Berücksichtigung der Behandlungsplanung basieren moderne Klassifikationen auf möglichen Varianten der klinischen Situation, wobei zunächst die Lokalisation von Tumoren und der Grad ihrer Ausbreitung berücksichtigt werden.

Unterscheiden:

1) mehrere bösartige Tumoren in einem Organ (die sogenannten systematisierten Tumoren);
2) Tumoren in paarigen oder symmetrischen Organen (entsprechend);
3) Tumore verschiedener Organe (nicht systematisiert);
4) eine Kombination aus soliden und systemischen Neoplasmen;
5) eine Kombination von bösartigen Tumoren mit grenzwertigen oder gutartigen.

Bei all diesen vielfältigen Möglichkeiten kann jeder der Tumore in einem anderen Stadium des Tumorprozesses erkannt werden, was sich auch auf die Wahl einer speziellen Behandlungsmethode auswirkt.

Pathogenetische Grundlagen der primären Multiplizität maligner Tumoren

Die pathogenetischen Grundlagen der primären Vielzahl maligner Tumoren sind nicht abschließend geklärt. Über die Ursachen ihres Auftretens gibt es verschiedene Hypothesen. Die Ergebnisse der Zusammenfassung des riesigen klinischen Materials und der Daten aus epidemiologischen Studien ermöglichen es, eine Reihe von ätiologischen Faktoren zu identifizieren, die das hohe Risiko für die Entwicklung mehrerer Tumoren bestimmen.

Zweifellos besteht ein eindeutiger Zusammenhang zwischen erblicher Veranlagung und dem Auftreten primärer multipler Krebserkrankungen. So sind derzeit „erbliche Krebserkrankungen“ und Tumorsyndrome im Zusammenhang mit genetischen Erkrankungen bekannt, bei denen die Häufigkeit bösartiger Neubildungen, einschließlich primärer multipler Neubildungen, zunimmt.

In dieser Hinsicht deutet die Diagnose „multiple Primärtumoren“ in einer Reihe von Situationen wahrscheinlich darauf hin, dass der Patient einen „klassischen“ erblichen Krebs oder andere Gründe für eine ungewöhnlich hohe Prädisposition für die Entwicklung einer onkologischen Pathologie hat.

Das Auftreten von Folgetumoren ist oft mit einer negativen Auswirkung auf den Körper des primären, sogar geheilten Tumors (Kankrophilie-Syndrom) verbunden. Gleichzeitig ist das Risiko, bei Patienten nach der Behandlung des ersten Tumors einen zweiten und weitere Tumore zu entwickeln, etwa 1,3-mal höher als bei Personen, die zuvor keine Neubildungen hatten.

So entwickelt sich bei 5-10% der überlebenden Patienten ein bösartiger Prozess einer anderen Lokalisation und die Wahrscheinlichkeit neuer unabhängiger Tumoren steigt mit zunehmender Anzahl bereits erkannter.

Die Entwicklung der zweiten Neoplasien hängt vom Geschlecht und Alter des Patienten ab, bei dem der erste Tumor geheilt wurde, und von seiner Lokalisation. Insbesondere bei im Kindesalter geheilten Personen ist das Risiko, einen zweiten Tumor zu entwickeln, 10-mal höher als bei Personen, die im Erwachsenenalter erkrankt sind, und die Häufigkeit von metachronem Krebs erreicht in diesem Fall 12%.

Die mögliche Rolle der Infektion mit dem humanen Papillomavirus bei der Entwicklung einer synchronen Polyneoplasie der weiblichen Geschlechtsorgane und Organe der oropharyngealen Zone, bei hormonellen und metabolischen Störungen - beim Auftreten mehrerer Tumoren in hormonabhängigen Organen sowie bei erblichen oder erworbenen Immunschwächezuständen Sind angegeben.

Zahlreiche Beobachtungen weisen darauf hin, dass eine der wichtigsten Ursachen primärer multipler Tumoren die Wirkung exogener chemischer und physikalischer Karzinogene ist.

Das Problem der exogen induzierten Kanzerogenese hat im Zusammenhang mit der bekannten kanzerogenen Wirkung von Zytostatika und Strahlenbehandlung einen weiteren wichtigen Aspekt. Eine Reihe von Autoren stellten bei Patienten, die sich einer Hochdosis-Strahlentherapie unterzogen, eine Zunahme der Inzidenz eines zweiten Tumors fest, normalerweise innerhalb der Bestrahlungsfelder.

Gleichzeitig steigt das Risiko, einen Tumor zu entwickeln, mit zunehmender Bestrahlungsfläche und hängt vom Alter der Patienten ab. Besonders häufig entwickeln sich metachrone Neoplasien bei Kindern, die mit hohen Strahlendosen (mehr als 25 Gy) in Kombination mit Alkylierungsmitteln als Synergisten der Strahlenexposition behandelt wurden.

In einigen Fällen lässt sich die Entwicklung primärer multipler Tumoren wahrscheinlich durch die Multizentrizität ihres Ursprungs aus dem Tumorfeld erklären, wenn nicht alle Wachstumspunkte zu einem einzigen Tumorknoten verschmelzen, sondern die Quelle des Wachstums mehrerer unabhängiger Neoplasmen sind. Der Zeitpunkt ihrer klinischen Manifestation ist unterschiedlich und hängt von der individuellen Aggressivität des Tumorwachstums und der Lokalisation ab und kann von mehreren Monaten bis zu Jahrzehnten variieren.

Somit können die Ursachen der primären Vielzahl bösartiger Neoplasmen eine Vielzahl von Faktoren sein: genetische, umweltbedingte, iatrogene, virale, intraumgebungsbedingte.

Trotz der intensiven Entwicklung der Forschung auf diesem Gebiet gibt es jedoch noch immer keine klaren Vorstellungen zu einer Reihe von Fragen im Zusammenhang mit Polyneoplasie. Bislang bleibt die Frage offen, ob die primäre Multiplizität eine Folge der Verbreitung von Klonen von Mikrometastasen des Primärtumors ist oder ob multiple Neoplasien eigenständigen Ursprungs sind.

Die Ergebnisse molekulargenetischer Untersuchungen weisen auf die Möglichkeit hin, jede dieser beiden alternativen pathogenetischen Varianten des Auftretens von Polyneoplasien umzusetzen.

Allgemeine Grundsätze für die Behandlung von primären multiplen Tumoren

Die Bestimmung der grundlegenden Positionen bei der Wahl der Behandlungstaktik ist einer der aktuellen Aspekte des Problems der Polyneoplasie. Vor einigen Jahrzehnten diente der Nachweis eines bösartigen Zweittumors in der Regel als Kontraindikation für eine radikale Behandlung.

Jetzt, dank der Verbesserung der Methoden der Antitumor- und begleitenden Therapie, der erweiterten Möglichkeiten der Rehabilitation, hat sich die Situation geändert und die Formulierung der Frage nach der Entwicklung von Ansätzen zur Behandlungstaktik bei solchen Patienten ist real geworden.

Die Hauptbestimmung der Strategie für die Behandlung von Polyneoplasie ist wie folgt. was. Wenn es der Zustand des Patienten zulässt, sollten alle Tumoren parallel oder nacheinander behandelt werden. Dabei gilt als allgemeine Regel: Ohne auf Radikalität zu verzichten, eine organerhaltende und funktionsschonende Behandlung in Form von Laser, Photodynamik, Strahlenzerstörung oder deren Kombination mit Teilresektionen von Organen anzustreben.

Die Ausgangspunkte für die Wahl der Behandlungstaktik sind: synchrone oder metachrone Tumoren; Lokalisierung, Stadium, Histogenese und Prognose jedes der identifizierten Tumore; das Alter und die körperliche Verfassung des Patienten, die tatsächlichen Möglichkeiten der Antitumortherapie für jeden identifizierten Tumor und das Risiko von Komplikationen.

Der Rat bewertet zunächst die Möglichkeit der Durchführung und die Ziele der Behandlung (radikal, palliativ, symptomatisch) für jeden identifizierten Tumor und bestimmt die Reihenfolge der gleichzeitigen oder sequentiellen Exposition.

Bei der Entwicklung eines Behandlungsplans müssen die verschiedenen klinischen Situationen berücksichtigt werden: Schädigung eines oder paariger oder verschiedener Organe: eine Kombination aus soliden und systemischen Neoplasmen; eine Kombination aus bösartigen und grenzwertigen oder gutartigen Tumoren usw. Der Grad der Prävalenz und die zulässige Menge an Spezialbehandlungen für jeden Tumor wirken sich auch auf die Vielfalt der Behandlungsprogramme aus.

Bei einem erhaltenen somatischen Zustand der Patienten ist die Wahl der Behandlungstaktik aus den vielen verfügbaren Optionen für jeden identifizierten Tumor ein entscheidender Punkt. Wenn eine gleichzeitige Behandlung nicht möglich ist, muss die Reihenfolge der Wirkungen auf verschiedene Tumore bestimmt werden, was manchmal äußerst schwierig ist.

Am schwierigsten ist die Entwicklung einer Behandlungsstrategie in Situationen, in denen einer der Tumoren einer radikalen Behandlung und der zweite aufgrund lokaler Ausbreitung einer palliativen Behandlung unterzogen wird und die Prognose dafür ungünstig ist.

Wenn der Patient als operabel erkannt wird, ist es ein sehr entscheidender Moment, die Reihenfolge der gleichzeitigen oder sequentiellen Operationen festzulegen. Sind beide Tumoren resektabel, wird deren gleichzeitige Entfernung bevorzugt oder es wird zunächst an dem Organ mit schlechterer Prognose und dann mit günstigerer Prognose ein Eingriff durchgeführt.

Zweifellos ist während der chirurgischen Behandlung eine angemessene Reduzierung des Resektionsvolumens anzustreben, und bei bedingter Resektabilität ist es ratsam, ausgedehnte und kombinierte Eingriffe auszuschließen, da sie mit schweren Komplikationen, hoher Sterblichkeit oder schwerer Behinderung einhergehen. In der postoperativen Phase ist in der Regel eine adjuvante Radiochemotherapie erforderlich, die bei primärer Multiplizität möglichst vermieden werden sollte.

Gleichzeitig haben die Strategie und Taktik für synchron und metachron diagnostizierte Polyneoplasien ihre eigenen Merkmale und Unterschiede. Daher sind bei synchronen Tumoren die Hauptprobleme bei der Entwicklung eines Behandlungsplans häufig mit der Notwendigkeit einer kombinierten und komplexen Behandlung aller identifizierten Tumoren verbunden, die sich in ihrer Empfindlichkeit gegenüber Strahlung und Arzneimittelexposition unterscheiden.

Bei metachronen Neoplasien müssen zum Zeitpunkt der Erkennung des zweiten und jedes weiteren Tumors zwei Positionen berücksichtigt werden: die Vollständigkeit der Heilung des zuvor erkannten Tumors sowie der somatische Zustand und die Indikatoren der Funktion der lebenswichtigen Organe des Patienten aufgrund früherer Behandlungen. Sie bestimmen die Bandbreite der klinischen Optionen von den günstigsten bis zu den kritischen.

Bei vollständiger Remission nach Behandlung eines zuvor identifizierten Tumors und ohne funktionelle und organische Störungen sollte ein metachroner Tumor wie jeder Primärtumor behandelt werden, wobei eine angemessene Reihe von Behandlungsvorteilen gewählt werden sollte. Taktiken bei der Kombination eines Resttumors bzw. Generalisierung des Ersttumors ohne funktionelle und organische Störungen mit dem Zweittumor können mit synchron nachgewiesenen primären Mehrfachtumoren verglichen werden.

Es besteht kein Zweifel, dass in schwierigen Situationen mit Polyneoplasie ein besonders verantwortungsvoller und ausgewogener Umgang mit Patienten erforderlich ist. Natürlich bleibt das Postulat in Kraft: Die Behandlung sollte nicht schwerer sein als die Krankheit. Der Enthusiasmus des Arztes und die vielfältigen Möglichkeiten der modernen Antitumortherapie können den Versuch einer Behandlung, die mit dem Risiko tödlicher Komplikationen und schwerer Behinderung verbunden ist, insbesondere bei ungünstiger Prognose, nicht rechtfertigen. Gleichzeitig schließt der Nachweis nicht nur des zweiten, sondern auch des dritten, vierten und fünften Tumors radikale Behandlungsversuche nicht aus.

Uglyaniza K.N., Lud N.G., Uglyaniza N.K.

Trotz des schnellen Durchbruchs in der Entwicklung moderner Medizin, Diagnostik und Pharmazeutika sind Krebserkrankungen immer noch die schwersten und nicht immer behandelbar. Die Prognose des Therapieverlaufs onkologischer Erkrankungen hängt maßgeblich von den betroffenen Organen, dem Stadium der Erkrankung, der Lokalisation und Größe des Tumors sowie dem Alter des Patienten ab.

Oft entwickelt ein Patient gleichzeitig mehrere bösartige Neubildungen. Die Entwicklung der Onkologie ist in diesen Fällen hauptsächlich mit Mutationen auf genetischer Ebene verbunden. Eine positive Prognose hängt maßgeblich von der rechtzeitigen Krebsdiagnose und der richtigen Behandlung ab.

Ein bisschen Geschichte

Die Definition des primären multiplen Krebses ist im Bild dargestellt:

Die allererste Erwähnung multipler Tumoren erfolgte vor mehr als 1000 Jahren. In seinen Schriften sprach Avicenna über bilateralen Brustkrebs. Aber T. Billroth gilt als Begründer der Lehre von der primären Tumorvielfalt. Er war es, der vor mehr als 100 Jahren erstmals seine Arbeiten veröffentlichte, in denen er über das Auftreten von zwei oder sogar mehr bösartigen Neubildungen bei Patienten sprach.

Der deutsche Neurochirurg Billroth beschrieb in seinen Schriften die unterschiedlichen Strukturen von Neoplasmen, die in verschiedenen Organen lokalisiert sind, die möglichen Ursachen ihres Auftretens, Symptome und so weiter. In der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts wurden die Werke von Billroth überarbeitet und teilweise angepasst. Bereits in den frühen neunziger Jahren wurden mehr als 30.000 verschiedene Artikel und Beobachtungen zu diesem Problem veröffentlicht.

Was ist das?

Primärer multipler Krebs ist eine spezielle Art der onkologischen Pathologie, bei der sich mehrere Tumore gleichzeitig oder nach einiger Zeit entwickeln. Diese Neubildungen sind nicht immer pathologischer Natur, sie können sowohl in demselben Organ lokalisiert sein, in paarigen Organen auftreten, innerhalb desselben Organsystems oder innerhalb mehrerer Organsysteme. Am häufigsten entstehen primäre multiple Tumoren aufgrund verschiedener Mutationen auf genetischer Ebene.

Primärer multipler synchroner Krebs impliziert das Auftreten eines zweiten (oder mehrerer nachfolgender) Tumore innerhalb von sechs Monaten nach der Diagnose des ersten Neoplasmas.

Primärer multipler metachroner Krebs beinhaltet die Diagnose nachfolgender Neoplasmen sechs Monate nach der Entdeckung des ersten Tumors.

Die Gründe

Die Hauptursache für die primäre Multiplizität von Tumoren sind genetische Mutationen, die aufgrund bestimmter Faktoren auftreten. Es ist üblich, drei Arten von Neoplasien zu unterscheiden:

  • Neoplasmen, die aus plötzlichen somatischen Mutationen resultieren;
  • Tumore, die aus induzierten somatischen Mutationen resultieren;
  • Neubildungen, die aus vererbten genetischen Mutationen resultieren.

Was sind die Gefahren somatischer Mutationen, werden wir auf dem Bild erzählen:

Oft können die oben genannten Mutationstypen miteinander kombiniert werden, ihre verschiedenen Kombinationen sind möglich. Die Hauptgründe für das Auftreten einer Mutation sind:

  • Nikotinmissbrauch;
  • nachteilige Umgebungsbedingungen (starker Rauch in der Luft, chemische Abfälle in Gewässern usw.);
  • schädliche Arbeit (Chemieanlagen, Nuklearunternehmen usw.);
  • mehrere Untersuchungen des Körpers mit Röntgenstrahlen;
  • verschiedene Behandlungen wie: Strahlentherapie und Chemotherapie;
  • Mangelernährung (übermäßiger Verzehr von gentechnisch veränderten Lebensmitteln, Halbfertigprodukten);
  • Immunschwächezustände, eine Reihe von Immunschwächekrankheiten;
  • Fehlfunktion des Hormonsystems;
  • eine Reihe endemischer Krankheiten.

Die Wahrscheinlichkeit, an mehreren primären Krebserkrankungen zu erkranken, ist bei Patienten, die bereits an Krebs erkrankt sind, 6-mal höher als bei Personen, die keine Krebserkrankung hatten.

Daher sollten sich Patienten nach Beendigung der Krebsbehandlung regelmäßig einer ärztlich verordneten Diagnostik unterziehen, die Folgendes umfassen kann:

  • allgemeine Blutanalyse;
  • ein Bluttest auf bestimmte Antikörper und Tumormarker.
  • Röntgenuntersuchungen;
  • CT-Scan;
  • regelmäßige Kontrollen durch einen Arzt (Gynäkologe, Endokrinologe, Urologe, je nachdem, womit der erste Krebs assoziiert war).

Was sind Tumormarker und was sie sagen können, beschreiben wir im Bild:

Die Entwicklung eines multiplen primären Krebses bei Menschen, die bereits an Krebs erkrankt sind, wird dadurch verstärkt, dass sie während der Behandlung häufig eine Therapie durchlaufen haben, die zu einem Faktor werden kann, der eine Mutation mit sich bringt.

Diagnose

Es ist wichtig, Krebs ernst zu nehmen. Onkologen schließen niemals die Möglichkeit aus, mehrere Primärtumoren zu entwickeln. Deshalb führen sie eine Reihe zusätzlicher diagnostischer Maßnahmen durch. Wenn beispielsweise bei einer Frau Krebs in der rechten Brust diagnostiziert wurde, überprüfen die Ärzte regelmäßig auch den Zustand der linken Brust und achten besonders auf den Zustand des Urogenitalsystems.

Patienten, die an onkologischen Erkrankungen leiden, sollten regelmäßig ihren Arzt aufsuchen, alle erforderlichen Tests durchführen und sich allen vom Spezialisten verordneten Diagnostik unterziehen.

Zu den wichtigsten diagnostischen Methoden, die zur Identifizierung der Onkologie beitragen, gehören:

  • regelmäßige Blutspende;
  • Analyse von Urin;
  • CT-Scan;
  • Magnetresonanztomographie;
  • Röntgen.

Sehen Sie sich ein Video über die Bedeutung der MRT bei der Früherkennung von Krebs an:

Dabei spielt die Anamneseerhebung eine besonders wichtige Rolle. Der Facharzt fragt nach der Dauer der Beschwerden, der Schmerzintensität, den möglichen Ursachen der aufgetretenen Beschwerden und der genetischen Veranlagung für eine Reihe von Erkrankungen. Der Arzt erfährt Daten über das tägliche Leben, die Arbeitsbedingungen und das Umfeld, das Vorliegen von Immunschwächekrankheiten und den Zustand der Immunität.

Leider erfolgt die Diagnose onkologischer bösartiger Erkrankungen immer noch häufig erst in späteren Krankheitsstadien. Dies liegt häufig daran, dass Patienten zu spät medizinische Hilfe suchen. In einigen Fällen verläuft die Krankheit völlig asymptomatisch und im Anfangsstadium spürt der Patient praktisch keine Veränderungen in seinem Körper.

Erst spät beginnt sich der Patient unwohl zu fühlen, klagt über Schmerzen, eine starke Verschlechterung seines Allgemeinzustandes. In einigen Fällen gehen Patienten, auch wenn sie bestimmte Symptome haben, die ein Zeichen der Krankheit sind, nicht zu einem Spezialisten, in der Hoffnung, dass die Symptome bald verschwinden. So verkomplizieren sie die Situation und die Krankheit schreitet weiter voran.

Begriffe der Synchronizität und des Metachronismus

Wenn zwei oder mehr Tumore gleichzeitig oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Auftreten des ersten entdeckt werden, spricht man von synchronen Tumoren und Synchronie. Wenn 6-12 Monate nach der Diagnose des zweiten und nachfolgender Tumoren vergangen sind, ist es üblich, von metachronen Neoplasien und metachronen Tumoren zu sprechen.

Es gibt auch eine Unterteilung von primären multiplen Tumoren in die folgenden Typen:

  • mehrere bösartige Neubildungen, die in einem Organ aufgetreten sind;
  • bösartige Neubildungen, die in gepaarten oder symmetrischen Organen auftreten, zum Beispiel Nieren, Brustdrüsen;
  • bösartige Neubildungen verschiedener Organe ohne eine bestimmte Systematisierung;
  • eine Kombination aus soliden und systemischen bösartigen Neubildungen;
  • Kombinationen von bösartigen Tumoren mit gutartigen.

Behandlung

Die Behandlung von primären multiplen Tumoren wird immer individuell verordnet, wobei eine Reihe von Faktoren berücksichtigt werden, wie z.

  • Lokalisierung von Neubildungen;
  • ihr Charakter;
  • Krebsstadium;
  • Alterskategorie des Patienten;
  • Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten.

Die Behandlung durch Onkologen wird erst nach einer gründlichen Anamnese, Kenntnis des Krankheitsbildes und einer Reihe notwendiger diagnostischer Maßnahmen verordnet.

Auf einen chirurgischen Eingriff wird nur zurückgegriffen, wenn andere konservative Behandlungsmethoden keine positive Dynamik bringen oder wenn das Stadium der Erkrankung so weit fortgeschritten ist, dass mit konservativen Behandlungsmethoden kein positives Ergebnis erzielt werden kann.

Die Strategie des therapeutischen Verlaufs hängt weitgehend vom Gesundheitszustand des Patienten ab, das Hauptziel der Behandlung ist der Erhalt der Organe . Metachrone und synchrone Krebserkrankungen werden häufig mit folgenden Methoden/Mitteln behandelt:

  • Dem Patienten wird eine Reihe von Medikamenten verschrieben, die auf die Behandlung onkologischer Erkrankungen abzielen. Medikamente werden je nach Lage des Tumors rein individuell verordnet;
  • Es wird empfohlen, immunstimulierende Medikamente und Vitaminkomplexe einzunehmen, um den Zustand des Immunsystems des Patienten zu verbessern.
  • Schmerzmittel, auch auf Betäubungsbasis;
  • photodynamische Strahlzerstörung durch Laser;
  • Psychotherapie, Sitzungen mit einem Psychologen, sowohl einzeln als auch in Gruppen mit Menschen, die an ähnlichen Krankheiten leiden;
  • Chemotherapie (Behandlung mit Giften oder Toxinen, die sich nachteilig auf bösartige Tumore auswirken);
  • Lasertherapie (Behandlung mit optischer Strahlung, deren Quelle ein Laser ist);
  • chirurgischer Eingriff nur in besonders schweren Fällen (Entfernung von Tumoren, Metastasierung).

Die chirurgische Behandlung von primären multiplen Tumoren kann gleichzeitig durchgeführt werden, dh während einer Operation werden alle Tumore und Metastasen entfernt. Die Therapie kann schrittweise erfolgen - in diesem Fall werden mehrere chirurgische Eingriffe durchgeführt, um Tumore zu entfernen.

Es ist üblich, von einer palliativen Behandlung zu sprechen, wenn die Entfernung von Tumoren zu keinem positiven Ergebnis führt. Mit Hilfe palliativer Behandlungsmethoden werden die Schmerzsymptome der Krankheit gelindert und dem Patienten und seiner Familie psychologische Hilfe geleistet. Das Hauptziel dieser Art von Behandlung ist die Verbesserung der Lebensqualität von Patienten, die an schweren, tödlichen, unheilbaren Krankheiten leiden. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass Palliativmedizin den Tod nicht beschleunigt oder verzögert.

Es gibt ein paar Tipps, die Sie befolgen können, um den Heilungsprozess zu beschleunigen und Ihren Gesamtzustand zu verbessern:

  • Sie sollten die Ratschläge, Empfehlungen und vorgeschriebenen Behandlungen des Onkologen strikt befolgen.
  • nehmen Sie Vitaminkomplexe;
  • den Zustand des Immunsystems stärken;
  • ernähren Sie sich ausgewogen und bevorzugen Sie Gemüse, Obst und gesunde Lebensmittel;
  • verbringen Sie mehr Zeit im Freien;
  • sich positiv auf die Behandlung der Krankheit einstellen;
  • Ziehen Sie sich nicht in sich selbst zurück, sondern sprechen Sie mit Ihren Lieben und Angehörigen über die Krankheit und nehmen Sie deren Hilfe und Unterstützung an.

Metachrone Neoplasie ist eine der drei Formen von bilateralem Krebs, die äußerst selten auftritt. In diesem Fall unterliegen beide Brüste dem gleichen onkologischen Risiko. In den meisten Fällen ist das Auftreten einer Erkrankung in der zweiten Brust eine Metastase.

Wenn wir über die Frequenz sprechen, reicht sie von 0,8 bis 19,6. Ärzte führen diese geringe Variabilität auf die diagnostischen Methoden zurück, mit denen bilaterale primäre multiple Krebsarten erkannt werden. Auch bei den Kriterien des Primats gibt es unterschiedliche Herangehensweisen. Aus diesem Grund wird das Neoplasma in der zweiten Drüse bereits als sekundäre Form bezeichnet. Das heißt, zu Metastasen.

Formen des beidseitigen Brustkrebses:

  1. Synchron. Beide Milchdrüsen erkrankten gleichzeitig. Auch das zweite Organ kann später als das erste betroffen sein, jedoch nicht später als 3 (maximal 12) Monate nach Feststellung der ersten Diagnose. Die Häufigkeit liegt zwischen 0,1 und 2 %.
  2. Metachron. Es ist ein Prozess der onkologischen Bildung in beiden Brustdrüsen mit einem Intervall von 2 bis 29 Jahren. Es tritt in 1-59% der Fälle auf.
  3. Metastatisch. im Zusammenhang mit Metastasen. Neoplasma tritt innerhalb von fünf Jahren nach der Operation auf. Pathologie wird in 10% der Fälle festgestellt.

Die Notwendigkeit der Mammographie in der Diagnose

Es ist bekannt, dass die Mammographie in der Diagnostik von großer Bedeutung ist. Aber eine solche Untersuchung ist doppelt wichtig, wenn es darum geht, ein beidseitiges Karzinom in der zweiten Brust zu erkennen, insbesondere nach einer einseitigen radikalen Mastektomie. In diesem Fall beträgt die Häufigkeit der Schädigung des zweiten Organs bis zu 9%. Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung von Patientinnen mit Krebs dieses Organs ist das Risiko, eine Erkrankung in der zweiten Brust zu entwickeln, jedoch bis zu 50-mal höher. Daher ist es notwendig, nach der Operation eine Mammographie durchzuführen.

Wichtig! Aufgrund dieser unangenehmen Anzeichen raten Ärzte, nach Entfernung der ersten Brustdrüse die zweite, noch gesunde, in kurzer Zeit zu amputieren. Dies geschieht zu präventiven Zwecken. Mit der Einführung der Mammographie halten viele Mediziner die prophylaktische Amputation für eine drastische Maßnahme.

Behandlung von bilateralem Krebs

Hier wird viel von der Prävalenz des Prozesses abhängen. Metachroner Krebs oder die andere der drei Formen erfordert eine Kombination mehrerer Modalitäten. Die Wahl hängt vom Allgemeinzustand des Patienten, der Größe und Art des Tumors und seiner genauen Lokalisation ab. Es ist wichtig, den Zustand des Patienten objektiv zu beurteilen.

Eine Beteiligung beider Brustdrüsen ist selten. In Bezug auf die Onkologie jeder Brust ist der Prozentsatz des Auftretens ungefähr gleich. Obwohl in der rechten Pathologie etwas häufiger vorkommt als in der linken.

Metachroner Brustkrebs. Ein Beispiel für gleichzeitigen Gebärmutter- und Brustkrebs

Patient, 38 Jahre alt. Die Amputation der linken Brustdrüse wurde entlang der Krebsbasis durchgeführt, gefolgt von einer Röntgentherapie. Die histologische Struktur des Tumors ist unbekannt. Fünf Jahre später wurde Brustkrebs im Stadium II diagnostiziert. Eine radikale Operation wurde durchgeführt; histologisch: skirr. Durchgeführte Strahlentherapie. 8 Jahre nach der ersten Operation und 3 Jahre nach der zweiten ist sie praktisch gesund (aus der Beobachtung des gleichen Autors).

In diesem Fall trat metachroner bilateraler Brustkrebs auf; ein langes Intervall (5 Jahre) zwischen der Erkennung von Tumoren, dem Fehlen von Brustkrebsmetastasen und der praktischen Genesung, gefolgt von 3 Jahren, mit ausreichend überzeugenden Beweisen für die primäre multiple Natur des Tumorprozesses. Dieser Fall bestätigt die günstige Prognose für ähnliche Formen von bilateralem Brustkrebs und die relative Leichtigkeit ihrer Diagnose.

I. S. Lanko beschrieb einen Fall von synchronem primärem multiplem Brustkrebs in Kombination mit einer Tumorläsion des Gebärmutterhalses. Die Diagnose dieser Kombination war nicht schwierig, da sich beide Krebslokalisationen durch ausreichend ausgeprägte klinische Anzeichen manifestierten. Die Behandlung wurde in zwei Schritten durchgeführt - zuerst Strahlentherapie gegen Gebärmutterhalskrebs und 1 Monat später wurde eine radikale Operation an der Brustdrüse durchgeführt. Sofortige und längerfristige Ergebnisse (3 Jahre) sind durchaus zufriedenstellend.

Patient, 58 Jahre alt. wurde radikal wegen Krebs der linken Brust operiert und einer Strahlentherapie unterzogen; histologisch: Adenokarzinom. Nach 19 Jahren wurde sie wegen Krebs der rechten Brust operiert; histologisch - Adenokarzinom. Nach weiteren 4 Jahren wurde Gebärmutterhalskrebs im Stadium 1 diagnostiziert; exophytische Form. Histologisch: Adenokarzinom an Stellen mit fester Struktur. Durchgeführte kombinierte Strahlenbehandlung.

Signifikante Zeitintervalle (19 Jahre und 4 Jahre) zwischen dem Auftreten des ersten, zweiten und dritten Tumors usw. Die geringe Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung von Brustkrebs in den Gebärmutterhals lässt uns glauben, dass dieser Patient eine primäre Vielzahl von bösartigen Tumoren hat (aus der Beobachtung von N. I. Shuvaeva).

In diesem Fall liegen genügend Daten vor, um den Schluss zu ziehen, dass jeder der drei Tumore unabhängig voneinander aufgetreten ist. Die zuverlässigsten Kriterien in diesem Fall sind lange Intervalle zwischen dem Auftreten von Tumorläsionen, das Fehlen von Brustkrebsmetastasen sowie die geringe Wahrscheinlichkeit seiner Metastasierung in den Gebärmutterhals. Alle drei Tumoren können als metachron klassifiziert werden. Die erfolgreichen Ergebnisse der kombinierten Behandlung sollten ebenfalls beachtet werden.

E. V. Trushnikova von 11 Patientinnen mit bilateralem Brustkrebs beobachtete bei 2 eine Kombination von Krebs beider Drüsen mit Karzinom des Uteruskörpers; Diese Tumoren traten zu unterschiedlichen Zeiten auf. Bei einer Patientin wurde 10 Jahre nach einer Radikaloperation wegen Gebärmutterkörperkrebs die linke Brustdrüse (Krebs) gefunden und amputiert, bei einer weiteren 13 Jahre später wurde sie wegen Krebs der rechten Brustdrüse operiert. Bei der zweiten Patientin wurde 8 Jahre nach radikaler Mastektomie wegen Krebs der rechten Brust (Skirr) die linke Brustdrüse (Adenokarzinom) gefunden und amputiert und ein Jahr später wegen eines Adenokarzinoms des Uteruskörpers operiert; lebe 2 Jahre.

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Behandlung von metachronem Krebs

Metachroner Krebs ist eine der drei Formen des bilateralen Krebses von Organen oder Drüsen, die im Körper paarweise auf der linken und rechten Seite desselben Systems lokalisiert sind, oder von Tumoren, die dieselbe histologische Struktur haben. Das Neoplasma erscheint zuerst in einem Organ und nach einer Weile im zweiten (wenn sie gepaart sind). Die sekundären Knoten der Krankheit sind viel kleiner als die ersten. Am häufigsten wird dieser Prozess in den Brustdrüsen, im Magen-Darm-Trakt und in der Lunge beobachtet. Es gibt auch Fälle von lymphoproliferativen Erkrankungen.


Multiples metachrones Karzinom hat zwei bis sechs primäre Tumorknoten. In diesem Fall kann sich das primäre Neoplasma in einem Organ bilden, das zweite - im anderen und das dritte - wieder im ersten. Und es gibt viele solcher Kombinationen. Unter metachronem Brustkrebs versteht man also einen Prozess, bei dem beide Brustdrüsen befallen sind, oder die zweite Brustdrüse maximal ein Jahr nach der Krebsdiagnose der ersten befallen ist.

In der Medizin sind Fälle bekannt, in denen Patienten 6 verschiedene bösartige Prozesse mit ungleicher Remissionsdauer hatten. Es besteht die Vermutung, dass solche Situationen bei frühzeitiger Erkennung des Primärherds und dem Einsatz überwiegend schonender oder palliativer Behandlungsmethoden, also ohne Entfernung des Tumors selbst, entstehen.

Außerdem führten Wissenschaftler Studien durch, die zeigten, dass das Vorhandensein bestimmter Indikatoren für die Enzymaktivität die Bestimmung der Risikogruppe ermöglicht.

Neubildungen treten mit einem großen Intervall auf. Wird die Krankheit in einem frühen Entwicklungsstadium erkannt und unter den Behandlungsmethoden eine radikale Behandlung gewählt, gilt die Überlebensprognose als relativ günstig.

Laut Statistik tritt der zweite Tumor oft innerhalb von 5-10 Jahren nach dem ersten auf. Von großer Bedeutung ist die Dauer des Intervalls zwischen dem Auftreten von Neoplasmen. Wissenschaftler glauben, dass es sich lohnt, über primären multiplen metachronen Krebs zu sprechen, wenn nach 5 Jahren Beobachtung und zufriedenstellendem Wohlbefinden des Patienten ein neuer Fokus auftritt.

Die genauen Ursachen für die Entwicklung der Krankheit wurden nicht identifiziert. Ärzte forschen an der Möglichkeit des Einflusses von Strahlenbelastung und Chemotherapie. Es gibt auch Argumente über die negativen Auswirkungen einer präoperativen Therapie, während eine postoperative Chemotherapie und Bestrahlung keinen solchen Effekt haben.

Es gibt zuverlässige Informationen über die Gefahren des Rauchens als provozierender Faktor bei der Entwicklung des onkologischen Prozesses. Um vorzubeugen, empfehlen Onkologen, die Sucht aufzugeben.


Je nach Lokalisation des ersten Tumors und der vermuteten Lokalisation des zweiten Tumors kommen unterschiedliche Methoden zur Diagnostik zum Einsatz. Zu den häufigsten gehören die folgenden:

  • Bluttest für Tumormarker;
  • Ultraschallverfahren;
  • Computer- und Magnetresonanztomographie;
  • Radiographie.

Jeder Krebspatient muss sich auch bei erfolgreicher Heilung des bösartigen Prozesses regelmäßig Vorsorgeuntersuchungen unterziehen.

Um den Patienten zu heilen, werden eine kombinierte Methode und eine radikale chirurgische Methode verwendet, bei der eine große Gewebefläche entfernt wird.

Üblicherweise wird die Behandlungsmethode entsprechend dem Zeitpunkt der Detektion des sekundären Fokus gewählt. Geschieht dies im Frühstadium, überwiegt die Kombinationstherapie, in den späteren Stadien Operation, Bestrahlung und Beseitigung der Symptome.

Prävention, Beratung mit einem Onkologen zur Behandlung von metachronem Krebs

Es wird angenommen, dass die Entwicklung metachroner Tumoren das Gesamtüberleben nicht drastisch beeinflusst, während das Auftreten einer synchronen Onkologie diesen Indikator signifikant senkt.

Eine besonders wichtige Rolle bei der Behandlung von Onkologen wird der dynamischen Überwachung von Patienten nach erfolgreicher Beseitigung des ersten Fokus des pathologischen Prozesses zugeschrieben. In diesem Fall werden die wahrscheinlichsten Orte der Lokalisierung des zweiten Knotens berücksichtigt.

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Primärer multipler metachroner Brustkrebs mit Schilddrüsenmetastasen und papillärer Schilddrüsenkrebs

D. L. Rotin, I. S. Romanov, E. A. Moroz, A. I. Pavlovskaya, V. D. Ermilova

SCHILDDRÜSENKREBS

Forschungsinstitut für klinische Onkologie GU RONTS ihnen. N. N. Blokhina RAMS, Moskau

Eine Beobachtung von metachronem primärem multiplem Brust- und Schilddrüsenkrebs mit metastasierter Läsion der Schilddrüse wird vorgestellt. Die Besonderheit der Beobachtung ist der Nachweis von Brustkrebsmetastasen nicht nur im Schilddrüsengewebe, sondern auch bei Papillenkrebs.

Schlüsselwörter: Metastasierung, papilläres Karzinom, infiltratives duktales Karzinom, Immunhistochemie.

Metastasierende (sekundäre) Tumore der Schilddrüse (TG) sind ziemlich selten und machen 2,2% aller bösartigen Neubildungen dieser Lokalisation aus. Die Ergebnisse verschiedener Studien, die seit den 30er Jahren durchgeführt wurden. XX Jahrhunderts weisen darauf hin, dass die Chancen, Metastasen in der Schilddrüse zu entdecken, stark von der Vorliebe abhängen, mit der sie gesucht werden. Bei den meisten Autopsien wird die Schilddrüse entweder nicht oder nur oberflächlich untersucht. Bei der Autopsie können bei fast 24 % der Patienten mit fortgeschrittenen Tumorprozessen Metastasen in der Schilddrüse auftreten, obwohl solche Metastasen klinisch eher selten sind. Das Durchschnittsalter von Patienten mit Schilddrüsenmetastasen beträgt 50-60 Jahre. Gleichzeitig sind bösartige Tumore solcher Lokalisationen wie der Brustdrüse (MF), der Niere, des Dickdarms, der Lunge, viel seltener - der Nasopharynx, der Gebärmutterhals - die Hauptquelle häufiger als andere. Neben Metastasen epithelialer Tumoren in der Schilddrüse werden Metastasen des Leiomyosarkoms, des malignen fibrösen Histiozytoms und des Adenomyoepithelioms der Brust beschrieben. In letzter Zeit hat die Häufigkeit von Metastasen der Schilddrüse zugenommen. Nach Ansicht einiger Autoren sind Metastasen in der Schilddrüse ein zuverlässiges Zeichen für eine schlechte Prognose.

Metastasen von Brustkrebs (BC) in der Schilddrüse werden in der Regel viele Jahre nach Mastektomie diagnostiziert. Es wird darauf hingewiesen, dass pathologisch veränderte Schilddrüse (Knotenstruma, Thyreoiditis, Adenom) häufiger ein Ziel für Metastasen sind als normales Gewebe. Beim Nachweis von Metastasen in einem Tumor (Krebs) der Schilddrüse treten Schwierigkeiten auf, das mikroskopische Bild zu interpretieren und diese Tumore voneinander abzugrenzen. In solchen Fällen sollte insbesondere die übliche histopathologische Untersuchung durch andere Methoden ergänzt werden

© Rotin D. L., Romanov I. S., Moroz E. A., Pavlovskaya A. I., Ermilova V. D., 2008

UDC-006.67-031.14:616-033.2:616-091.8

Immunhistochemische Studie. Die Kombination von Metastasen der Schilddrüse bei Brustkrebs mit Tumoren der Schilddrüse selbst ist sehr selten. Aufgrund der Seltenheit der Kombination dieser beiden Nosologien präsentieren wir eine Beschreibung eines Falls, auf den wir gestoßen sind, einer Kombination aus Papillenkrebs (PR) und Metastasen von duktalem infiltrativen Brustkrebs in der Schilddrüse.

Patientin Sh., 40 Jahre alt, wurde in die Abteilung für Brusttumoren aufgenommen. N. N. Blokhin Russisches Krebsforschungszentrum der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, wo sie sich am 15. April 1994 einer radikalen Mastektomie links mit Erhalt der Brustmuskulatur unterzog. Gemäß der histologischen Untersuchung wurde ein infiltratives duktales Karzinom diagnostiziert, es wurden keine Krebsmetastasen in den Lymphknoten gefunden. Rezeptoren, Östrogen 15,5 (-) fmol/mg Protein, Rezeptoren, Progesteron 142,0 (+) fmol/mg Protein. Mit Röntgen-Thorax, Skelett-Scan, Ultraschall. Untersuchung (Ultraschall) der Leber und des kleinen Beckens aus. Am 19. April 1994 wurden keine Daten empfangen, die Fernmetastasen bestätigten. Die Patientin wurde im N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center der Russian Academy of Medical Sciences beobachtet und erhielt Tamoxifen 20 mg/Tag als Adjuvans.

Im Juli 1999 während der Kontrolle. Ultraschall zeigte eine Knotenbildung im rechten Schilddrüsenlappen. Die zytologische Untersuchung des Punktats ergab Brustkrebsmetastasen. Am 26. August 1999 unterzog sich der Patient einer rechten Hemithyreoidektomie mit Resektion des Isthmus. Histologisch wurde ein Knoten in der Schilddrüse gefunden, dessen Struktur am ehesten einer Brustkrebsmetastase entspricht. In Zukunft Tamoxifen in einer Dosis von 20 mg / Tag einnehmen. wurde fortgesetzt. Bei der Kontrolluntersuchung im Dezember 2005 wurde ein Knoten im linken Schilddrüsenlappen und ein vergrößerter Lymphknoten im Halsbereich rechts gefunden. Eine Punktion dieser Knötchen wurde durchgeführt. Nach der zytologischen Untersuchung der Punktionen wurden sie diagnostiziert. Metastasen. Brustkrebs. Mit Röntgen des Brustkorbs, Scannen der Knochen des Skeletts, Ultraschall der Leber und des kleinen Beckens aus. Am 22. Dezember 2005 wurden keine Daten empfangen, die Fernmetastasen bestätigten. Krank

Am 20. Januar 2006 wurde eine Thyreoidektomie mit Faszienscheide durchgeführt. Exzision, Halsgewebe rechts.

Die während der letzten Operation erhaltene Makropräparation wird durch die Größe der Schilddrüse dargestellt. 4 x 2 x 1 cm im Schnitt mit Knoten, blassgelb ohne klare Ränder im Durchmesser. 1,8 cm Separat eingesandte Fragmente von Fettgewebe, in denen 10 knötchenförmige, weich grau-rosa Gebilde festgestellt wurden, aus. 0,5 bis 1 cm Der Knoten im Schilddrüsengewebe hatte die Struktur einer Metastase eines infiltrativen Duktuskarzinoms mit ausgedehnter Verteilung. in den Lymphknoten, Spalten.. In einem der 10 gefundenen Lymphknoten gab es eine Krebsmetastase.

Um die Histogenese von Tumorherden in der Schilddrüse zu klären, die während einer herkömmlichen histologischen Untersuchung sichtbar sind (Fig. 1A), wurde eine immunhistochemische Untersuchung unter Verwendung des folgenden Verfahrens durchgeführt. 4–5 μm dicke Schnitte wurden nach dem Standardschema entparaffiniert. Die endogene Peroxidase-Aktivität wurde mit einer 3%igen wässrigen Lösung von Wasserstoffperoxid für 10 Minuten blockiert. Antigendemaskierung wurde in einem Wasserbad in Demaskierungslösung pH 6,0 (S1699, DakoCytomation) bei 98°C für 25 min durchgeführt. Ein breites Spektrum primärer mono- und polyklonaler Antikörper wurde verwendet, einschließlich Antikörper gegen den Östrogenrezeptor – ER (1:150, „DakoCytomation“, Klon 1D5), den Progesteronrezeptor – PR (1:210, „DakoCytomation“, Klon PgR 636 ), Brustmarker – GCDFP-15 (1:70, DBS, Klon 23A3), Schilddrüsenperoxidase – TPO (1:150, DakoCytomation, Klon MoAb47), Schilddrüsentranskriptionsfaktor – TTF-1 (1:150, Novocastra, Klon SPT24 ). Das Polymerdetektionssystem "Super Sensitive Non-Biotin HRP Detection System" (BioGenex, USA) wurde gemäß den Angaben des Herstellers verwendet. Als Chromogen wurde Diaminobenzidin verwendet.

Die immunhistochemische Untersuchung von Materialblöcken, die bei Operationen an der Schilddrüse gewonnen wurden, ergab Metastasen in der Schilddrüse. Brustkrebs mit nukleärer Expression von Östrogen und Progesteron sowie dem GCDFP-15-Marker (Abb. 1B, C, D). In dem bei beiden Operationen gewonnenen Material wurden im Gewebe der Schilddrüse auch diffuse Wucherungen der PR der Schilddrüse gefunden, die hauptsächlich durch follikuläre Strukturen dargestellt werden, deren Zellen positiv sind. gegenüber TPO und TTF-1 (Fig. 1E, F) und negativ gegenüber den angegebenen. MF-Marker.

Außerdem wurden Rezeptoren in den Zellkernen von Tumorzellen gefunden. Östrogen 22 H-Punkte (-), Rezeptoren, Progesteron 93 H-Punkte (+), Antikörper fest. Novocastra. Eine immunhistochemische Studie wurde durchgeführt, um die Expression von Her-2/neu auf Paraffinschnitten zu bestimmen. In Tumorzellen wurde keine Überexpression des Proteins dieses Gens nachgewiesen: Reaktion "1+", Antikörper der Firma. Dako. In den Kernen von Brustkrebsmetastasen in der Schilddrüse wurde die Expression von Ki 67 in bis zu 10 % der Tumorzellen bestimmt.

Der Patient wurde von einem Chemotherapeuten konsultiert. Es wird eine Behandlung mit Letrozol in einer Dosis von 2,5 mg/Tag empfohlen. Vor

5 Jahre. Zusätzlich erfolgte eine postoperative Bestrahlung des Halses und des vorderen oberen Mediastinums mit Lungenblockaden mit einer Einzelfokaldosis von 2 Gy bis zur Gesamtfokaldosis. 50 Gr. Die Kontrolluntersuchung im November 2007 zeigte keine Anzeichen von Rezidiven und Tumormetastasen bei der Patientin.

Basierend auf den Daten der immunhistochemischen Studien lautet die endgültige Diagnose daher wie folgt: infiltrativer duktaler Brustkrebs. Metastasen von duktalem Brustkrebs in beiden Schilddrüsenlappen und im Lymphknoten. PR Schilddrüse, diffuse follikuläre Variante.

Schilddrüsenkrebs kann mit Brustkrebs kombiniert werden. Zu beachten ist, dass Schilddrüsenkrebs auch in die Brust metastasieren kann. Es wird angemerkt, dass Brustkrebs von einer lymphozytären Thyreoiditis und einer Unterfunktion der Schilddrüse begleitet wird, die auf die Hintergrundprozesse für das Auftreten einer PR der Schilddrüse zurückgeführt werden. Ein weiterer wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung einer PR-Schilddrüse bei Brustkrebs ist die Strahlentherapie. Klinisch kann Brustkrebs mit Metastasen in der Schilddrüse sowie Brustkrebs in Kombination mit Schilddrüsenkrebs mit Manifestationen einer akuten Thyreoiditis auftreten, die einen anaplastischen Krebs oder eine PR der Schilddrüse vortäuscht.

In der komplexen klinischen und morphologischen Diagnostik und Differentialdiagnostik von Primär- und Sekundärtumoren der Schilddrüse nimmt der Ultraschall in Kombination mit einer Feinnadelbiopsie den Hauptplatz ein. Es wird daher angenommen, dass Ultraschall bei Brustkrebsmetastasen in der Schilddrüse keine Mikroverkalkungen erkennt, die für primären Schilddrüsenkrebs charakteristisch sind. In einigen Fällen ist es jedoch erforderlich, die Ergebnisse dieser Studien mit Hilfe eines chirurgischen Eingriffs zu therapeutischen und diagnostischen Zwecken zu verifizieren. Gleichzeitig werden Komplikationen im Zusammenhang mit einem chirurgischen Eingriff in Form einer Thyreoidektomie oder Hemithyreoidektomie nicht festgestellt. Während der morphologischen Untersuchung des während der Operation gewonnenen Materials reicht es manchmal aus, um die richtige Diagnose zu stellen, einfach das histologische Bild der Schilddrüse mit dem Material zu vergleichen, das während der primären Operation - der Mastektomie - gewonnen wurde. Dennoch konzentrieren sich viele Autoren in modernen Arbeiten auf die zunehmende Rolle und Wirksamkeit der immunhistochemischen Untersuchung von chirurgischem Material für die genaueste Diagnose des pathologischen Prozesses in der Schilddrüse.

In unserem Fall wurde die richtige Diagnose nur durch den Vergleich der bei allen drei chirurgischen Eingriffen gewonnenen Materialien und die immunhistochemische Bestimmung der Organzugehörigkeit des Tumors gestellt.

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Abbildung 1. Morphologische und immunhistochemische Merkmale von Brustkrebsmetastasen in der Schilddrüse in Kombination mit PR der Schilddrüse. Gefärbt mit Hämatoxylin und Eosin (x 200).

A. Follikuläre Variante der PR-Schilddrüse in Kombination mit metastasierendem Brustkrebs. B. Immunhistochemische Reaktion mit Thyroperoxidase: Schilddrüsenkrebszellen sind positiv, Brustkrebszellen sind negativ. B. Immunhistochemische Reaktion mit Anti-TTP-1-Antikörpern: Kernreaktion in Schilddrüsenkrebszellen. D. Immunhistochemische Reaktion mit Östrogenrezeptoren: positive Kernreaktion in BC-Metastasenzellen, keine Reaktion in Schilddrüsenkrebszellen. E. Immunhistochemische Reaktion mit Progesteronrezeptoren: positive Kernreaktion in den Zellen von Brustkrebsmetastasen, keine Reaktion in Schilddrüsenkrebszellen. E. Immunhistochemische Reaktion mit Antikörpern gegen den uCPP-15-Marker: positive Brustkrebszellen.

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