تحديد أدنى تركيز مثبط على وسط كثيف. الحد الأدنى لتركيز العقاقير المخدرة والمؤثرات العقلية والمواد الأخرى التي تسبب التسمم في جسم بيولوجي الحد الأدنى من التركيز المثبط

ملاءمة

في ممارسة طب العيون ، يعتمد اختيار الدواء المضاد للبكتيريا ، كما هو الحال في حالات أخرى من العلاج بمضادات الميكروبات ، في المقام الأول على العامل الممرض وحساسيته للمضادات الحيوية. يجب أن يكون الدواء المضاد للبكتيريا المستخدم مبيدًا للجراثيم وله تركيز مثبط منخفض (MIC). هذا مهم بشكل خاص في الظروف الحديثة مع المقاومة المتزايدة باستمرار للكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية. قد يساهم تعيين الدواء بجرعات لا يمكن أن يكون لها تأثير ضار على الكائنات الحية الدقيقة في زيادة تطوير مقاومة البكتيريا.

MIC هو أقل تركيز للعقار المضاد للبكتيريا الذي يسبب قمع نمو البكتيريا الدقيقة المرئية للعين المجردة. إن IPC هو الذي يجعل من الممكن تحديد درجة حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية بدقة أكبر. كلما انخفض MIC للدواء ، زادت حساسية الميكروفلورا تجاهه. فقط معرفة IPC تسمح لنا بحل السؤال: هل يصل المضاد الحيوي ، عند تطبيقه موضعياً ، إلى مناطق توطين العامل الممرض بتركيز كافٍ لقمع هذا الكائن الدقيق؟ وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن الأدوية المضادة للبكتيريا الأكثر استخدامًا في ممارسة طب العيون (الفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات) هي أدوية تعتمد على الجرعة ، أي يزداد معدل موت الكائنات الحية الدقيقة بالتناسب المباشر مع تركيزها. في الأدبيات العلمية ، هناك دليل على إنجاز أبطأ لـ MIC من أوفلوكساسين في رطوبة الغرفة الأمامية للعين مقارنة مع الليفوفلوكساسين. لقد ثبت أيضًا أنه بعد تقطير واحد من الليفوفلوكساسين ، يكون تركيزه أعلى بعدة مرات من تركيز MIC لجميع الكائنات الحية الدقيقة التي تسبب التهابات العين. ومع ذلك ، يتم إدخال عقاقير جديدة مضادة للبكتيريا باستمرار في الممارسة السريرية ، وفي الأدبيات المتاحة عمليًا لا توجد معلومات حول IPC ، أي. حول الفعالية المضادة للميكروبات لمجموعة كاملة من المضادات الحيوية الحديثة المستخدمة في طب العيون ، والتي كانت سبب دراستنا.

هدف

حدد MIC للمضادات الحيوية الحديثة للنباتات الدقيقة الأكثر شيوعًا.

المواد والطرق

لتحديد MIC للمضادات الحيوية ، استخدمنا اختبار Hi Comb MIC (شهادة تسجيل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي 2003/1664 بتاريخ 23 ديسمبر 2003). يتكون الاختبار من شرائط ملحقة بها أقراص مشربة ليس بواحد ولكن بسلسلة من التركيزات المتناقصة لنفس المضاد الحيوي. عند إجراء الدراسة ، أخذنا أولاً محتويات تجويف الملتحمة للتلقيح على أجار بسيط. بعد ذلك ، تم عزل الثقافة النقية للكائن الدقيق وزُرعت على وسط المغذيات الصلبة المناسبة في طبق بتري على شكل عشب. ثم تم تحضين أطباق بتري في منظم حرارة عند درجة حرارة 37 درجة مئوية لمدة 24 ساعة. في الوقت نفسه ، تم تشكيل منطقة الاحتفاظ بالميكروفلورا على شكل بيضاوي حول شرائط الاختبار ، مما جعل من الممكن تحديد MIC للعقار المضاد للبكتيريا. تم تحديد MIC على مقياس رقمي على شريط اختبار في منطقة الحد الأدنى لقطر المنطقة الإهليلجية لتثبيط نمو البكتيريا الدقيقة. حددنا MIC لأكثر الأدوية المضادة للبكتيريا شيوعًا في الممارسة السريرية - سيبروفلوكساسين (سيبروميد ، سينتيس) ، أوفلوكساسين (فلوكسال ، باوش ولومب) ، ليفوفلوكساسين (سيجنيسيف ، سينتيس) ، موكسيفلوكساسين (فيغاموكس ، ألكون) ، جاتيفلوكساسين (زيمار) وتوبراميسين (توبريكس ، ألكون).

نتائج

تم فحص ما مجموعه 105 مريضا تتراوح أعمارهم بين شهرين وما فوق. ما يصل إلى 7 سنوات من الأمراض الالتهابية المختلفة في العين الأمامية: التهاب الملتحمة الحاد والمزمن ، التهاب الجفن والملتحمة ، تضيق القناة الأنفية الدمعية المعقدة بسبب التهاب كيس الدمع المزمن ، والتهاب القرنية الجرثومي. تم العثور على البشرة (43.9٪) والمكورات العنقودية الذهبية (22.9٪) والمكورات العقدية (15.1٪) وكذلك البكتيريا سالبة الجرام (18.1٪) في المحاصيل التي تم تفريغها من تجويف الملتحمة للأطفال.

في جميع الأدوية المضادة للبكتيريا التي تم اختبارها ، كان MIC الخاص بالمكورات العنقودية البشروية هو الأعلى. تم العثور على أدنى MIC من المكورات العنقودية الجلدية في عقاقير levofloxacin و moxifloxacin - 0.544 و 0.551 ميكروغرام على التوالي. تم تسجيل الحد الأقصى من MIC بواسطتنا في توبراميسين (8.623 ميكروغرام) ، أي كان هذا الدواء الأقل فعالية ضد المكورات العنقودية البشروية. على الرغم من حقيقة أن الجاتيفلوكساسين يستخدم مؤخرًا نسبيًا في الممارسة السريرية ، إلا أن MIC كان مرتفعًا جدًا - 1.555 ميكروغرام. كان MIC لسيبروفلوكساسين وأوفلوكساسين صغيرًا - 1.023 و 1.191 ميكروغرام على التوالي.

كان MIC لجميع الأدوية المضادة للبكتيريا للمكورات العنقودية الذهبية أقل من تلك المستخدمة في البشرة. في الوقت نفسه ، تبين أن الليفوفلوكساسين (0.020 ميكروغرام) يحتوي على أقل نسبة MIC ، أي لعلاج الالتهابات التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية ، أثبت هذا الدواء أنه الأكثر فعالية. كان MIC لموكسيفلوكساسين (0.202 ميكروغرام) وأوفلوكساسين (0.240 ميكروغرام) منخفضًا أيضًا ، ولكنه أعلى 10 مرات من MIC للليفوفلوكساسين. تم تسجيل أعلى MIC من قبلنا في عقار توبراميسين (5.115 ميكروغرام).

تم عزل العقديات التالية من تجويف الملتحمة للأطفال: Streptococcus pneumoniae و Streptococcus viridans و Streptococcus haemolyticus. تم العثور على أدنى MIC لجميع المكورات العقدية المعزولة من الأطفال في moxifloxacin - 0.006 ميكروغرام فقط. كان MIC للليفوفلوكساسين صغيرًا أيضًا ، لكنه تجاوز بشكل ملحوظ MIC لـ moxifloxacin - 0.135 ميكروغرام. تم تسجيل أعلى MIC لسيبروفلوكساسين (1.246 ميكروغرام) وأعلى توبراميسين (6.460 ميكروغرام).

مجموعة الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام المعزولة من الأطفال شملت Pseudomonas aeruginosa و Enterobacter brevis و Klebsiella pneumoniae و Serratia marcencens. تم العثور على أقل MIC للميكروفلورا سالبة الجرام في سيبروفلوكساسين - 0.034 ميكروغرام. درجات منخفضة MIC ، أي كما لوحظ كفاءة عالية مع الليفوفلوكساسين - 0.051 ميكروغرام. كان MIC لأوفلوكساسين وجاتيفلوكساسين أعلى بشكل ملحوظ وتقريباً نفس الشيء - 0.096 و 0.102 ميكروغرام. تم تسجيل أعلى MIC مرة أخرى لتوبراميسين (7.050 ميكروغرام). (انظر الشكل).

خاتمة

وهكذا ، تبين أن الليفوفلوكساسين هو أكثر الأدوية المضادة للبكتيريا فعالية فيما يتعلق بالميكروبات الأكثر عزلة عند الأطفال. تبين أيضًا أن MIC لهذا الدواء الخاص بالمكورات العقدية والكائنات الدقيقة سالبة الجرام منخفض ، مما يسمح لنا بالتوصية بعقار يعتمد على 0.5 ٪ ليفوفلوكساسين Signicef ​​لعلاج جميع أمراض العين الالتهابية ذات الطبيعة البكتيرية.

لعلاج أمراض العين الالتهابية التي تسببها المكورات العقدية ، يفضل استخدام موكسيفلوكساسين ، حيث كان الميكروسيفلوكساسين الخاص به هو الأصغر. تبين أن MIC من سيبروفلوكساسين لجميع البكتيريا سالبة الجرام هو الأدنى ، مما يؤكد الكفاءة العالية المعترف بها بشكل عام لهذا الدواء. تم العثور على أعلى MIC لجميع الكائنات الحية الدقيقة المعزولة في توبراميسين.

إن تحليل قدرة البكتيريا على التكاثر والنمو على وسط يحتوي على تركيز متناقص لمادة دوائية يجعل من الممكن تحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط لمضاد حيوي (MIC) ، والذي يثبط دور البكتيريا في المختبر (الجدول 3 (بيطري 7) )). تحدد قيمة هذه الجرعة اختيار مادة دوائية قادرة على تحقيق تركيزات مماثلة في الجسم الحي ، وهي الأساس لمقارنة الحساسية النسبية للكائن الحي بالنسبة للأدوية الأخرى. من المعتقد أنه لضمان فعالية التعرض ، يجب أن يكون تركيز الدواء في بؤرة العدوى مساوياً على الأقل لقيمة الحد الأدنى للتركيز المثبط للمضاد الحيوي. من ناحية أخرى ، يجب أن يكون تركيز عقار البلازما عادة أعلى لضمان تركيزات كافية في الأنسجة. ومع ذلك ، فإن الزيادة غير المبررة في جرعات مضادات الميكروبات من أجل تحقيق الحد الأدنى من جرعة المضاد الحيوي الذي يثبط نمو نوع معين من البكتيريا في المختبر يمكن أن يؤدي إلى تراكم الدواء في جسم المتلقي بجرعات سامة.

إن "MIC الحرج" لمادة دوائية معينة هو أعلى تركيز دوائي آمن بشكل معقول يمكن تحقيقه بجرعة مقبولة سريريًا وطريق إعطاء الدواء (الجدول 3 (بيطري 7)). يعتمد MIC على النوع المحدد للثقافة البكتيرية والنوع المحدد للدواء. في الوقت نفسه ، يكون MIC الحرج خاصًا بمتلقي معين ومادة دوائية معينة. وبالتالي ، فإن MIC الحرج سيكون هو نفسه بالنسبة لأي كائن حي (الجدول 3 (vet7)). قد يختلف التركيز الحرج لكائن حي معين اعتمادًا على نوع الحيوان (بسبب الاختلافات في الحساسية أو أنماط توزيع الدواء) والمختبر المعين. يجب الاتصال بالمختبر الذي يوفر طرق الاستزراع وبيانات الحساسية للمضادات الحيوية من أجل القيم الحرجة لاستخدامها في دراساتهم.

بناءً على بيانات التخفيف في المختبر ، يتم تصنيف البكتيريا على أنها حساسة (S) لمادة دوائية معينة إذا كان MIC أقل بكثير من القيمة الحرجة لهذا المؤشر. يتم منع نمو الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ذات قيمة حساسية متوسطة (MS) أو وسيطة (IS) بتركيزات الدواء التي تقترب من قيمة MIC الحرجة. يمكن أن تسبب هذه البكتيريا ردود فعل سلبية لجسم المريض أو ليس لها تأثير عليه. يتجاوز MIC للبكتيريا المقاومة (R) القيمة الحرجة للحد الأدنى من الجرعة. من غير المحتمل أن تتحقق القيمة الفعالة للتركيز في جسم المريض لمثل هذا الدواء الذي يؤثر على كائن حي دقيق معين. في مثل هذه الحالات ، قد يفوق خطر تراكم الأدوية عند الجرعات السامة أيضًا الفوائد المحتملة للعلاج. في بعض الحالات ، يصعب تحديد القيمة الحرجة للجرعة الدنيا من الجيل الجديد من المضادات الحيوية التي تمنع نمو البكتيريا بسبب الانتقال إلى وضع العلامات المهنية المرنة لنطاقات الجرعات.

يجب اختيار المواد الدوائية بحيث عند استخدامها وفقًا لنظام يمنع تراكم المادة في الجرعات السامة ، من الممكن تحقيق أقصى تركيز في البلازما لمادة الدواء يتجاوز بشكل كبير MIC. ستكون العديد من البكتيريا عرضة لتأثيرات دواء معين بتركيزات أقل بكثير من الحد الأدنى للجرعة الحرجة. يمكن استخدام الفرق بين القيمة الحرجة وقيمة MIC الجوهرية لمقارنة الفعالية النسبية لمضادات الميكروبات المختلفة. على سبيل المثال ، بالنسبة لأميكاسين ، القيمة الحرجة هي 32 ميكروغرام / مل ، لذا فإن الإشريكية القولونية ذات قيمة MIC تبلغ 2 ميكروغرام / مل أكثر حساسية للأميكاسين نسبيًا من الإشريكية القولونية بقيمة MIC تبلغ 16 ميكروغرام / مل. يجب اعتبار كلا النوعين حساسين (على الرغم من أنه يمكن اعتبار النوع الثاني متوسط ​​الحساسية) ، ومع ذلك ، يبدو أن نمو البكتيريا من النوع الأول قد تم تثبيطه إلى حد كبير. إذا كانت نفس الأنواع من الإشريكية القولونية ذات قيمة MIC تبلغ 2 ميكروغرام / مل بالنسبة للأموكسيسيلين لها قيمة MIC تبلغ 16 ميكروغرام / مل (بقيمة حرجة تبلغ 32 ميكروغرام / مل) ، فيبدو أن نمو هذا الكائن الدقيق سيكون من السهل تثبيطه عن طريق تطبيق أميكاسين بدلاً من أموكسيسيلين لأن قيمة MIC لأميكاسين بعيدة عن قيمة MIC الحرجة منها عن قيمة MIC للأموكسيسيلين.

على الرغم من أن الاختلافات بين قيم MIC لأنواع بكتيرية معينة ودواء معين (16 أو 32) قد تبدو كبيرة جدًا (خاصة في سياق قطع عقار البلازما) ، فإن هذا الاختلاف يتوافق مع حل واحد فقط في الأنبوب . هذا مثال على خطر المبالغة في تقدير بيانات الحساسية. إذا كانت قيمة MIC لكائن حي قريبة بدرجة كافية من القيمة الحرجة ، فبسبب الاختلافات المحتملة في التفسير ، يمكن تخصيص درجة حساسية لهذا الكائن الدقيق بدرجة "S" أو "MS" في مختبر واحد ، و "R" في مختبر آخر . هذه التناقضات المحتملة في التقييم هي أحد أسباب تجنب استخدام الأدوية التي يكون لدى كائن حي معين حساسية تجاهها "MS" (أو إذا كانت قيمة MIC قريبة من الحرجة) ، ما لم يكن تركيز الدواء في موقع يمكن أن تتجاوز العدوى بكثير قيمة MIC التي يحددها التحليل المختبري. وخير مثال على ذلك هو استخدام الأدوية التي تفرزها الكلى لعلاج التهاب المسالك البولية أو استخدام الأدوية التي تفرز في الصفراء لعلاج عدوى القناة الصفراوية. يمكن أن يؤدي تراكم بعض الأدوية بواسطة الكريات البيض (الفلوروكينولونات ، الماكروليدات) أيضًا إلى تركيزات الأدوية في الأنسجة أعلى بكثير من MIC (أو MIC الحرجة) على الرغم من انخفاض تركيزات البلازما.

يمكن أن يتغير MIC للبكتيريا أثناء العدوى اللاحقة بنفس الأنواع البكتيرية ، ويمكن أن يتغير أيضًا أثناء عملية العدوى نفسها. قد تعكس الزيادة في قيمة MIC ببساطة نهجًا مختلفًا لتقييم نتائج التحليل (خاصةً إذا تم اكتشاف الاختلافات فقط عند تخفيفها في المختبر) ، ولكن يمكن أيضًا اعتبارها نتيجة لتطور مقاومة مادة دوائية معينة. في مثل هذه الحالات ، يمكن تغيير مسار العلاج المضاد للميكروبات باستخدام دواء إضافي أو التحول إلى دواء جديد أكثر فعالية. في حالات العدوى متعددة الميكروبات ، من المرجح أن تكون قيمة MIC لعقار معين مختلفة لكل بكتيريا مُعدية. يُعتقد أنه من الأسهل منع نمو البكتيريا ذات القيمة المنخفضة MIC لمادة دوائية معينة من نمو الكائنات الحية الدقيقة ذات قيمة MIC الأعلى لنفس مادة الدواء.

(هيئة التصنيع العسكري) - أدنى تركيز مثبط (قمعي) - أقل تركيز لمضاد حيوي يثبط النمو المرئي للكائن الحي الدقيق للاختبار في المختبر(في المرق أو وسط المغذيات أجار) في ظل ظروف تجريبية قياسية ويتم التعبير عنها في ميكروغرام / مل (ملغم / لتر) أو وحدات / مل.

الحد الأدنى لتركيز مبيد الجراثيم (MBK) -أقل تركيز لمضاد حيوي عند اختباره في المختبريتسبب في موت 99.9٪ من الكائنات الحية الدقيقة من المستوى الأولي خلال فترة زمنية معينة.

حساسالكائنات الحية الدقيقة - سلالة من الكائنات الحية الدقيقة التي ليس لديها آليات مقاومة لهذا الدواء. يتوقف تناوله على وسط غذائي عند استخدام مضاد حيوي بجرعة علاجية.

مقاومة معتدلةالكائنات الحية الدقيقة - سلالة من الكائنات الحية الدقيقة ، يتوقف نموها على وسط غذائي فقط عند استخدام المضاد الحيوي بأعلى جرعة. يتم علاج الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المقاومة بشكل معتدل في غياب الأدوية البديلة ، بأعلى جرعة (علاجية قصوى) من المضاد الحيوي.

مقاومة الكائنات الحية الدقيقة -سلالة من الكائنات الحية الدقيقة التي لها آليات مقاومة هذا الدواء. لا يتوقف نموه على وسط غذائي إلا عند استخدام تركيزات عالية جدًا من الدواء ، والتي لا يمكن إنشاؤها في الجسم بسبب سميتها العالية. في علاج الالتهابات التي تسببها هذه الكائنات الحية الدقيقة ، فإن التأثير السريري للعلاج غائب حتى عند استخدام أعلى جرعة من المضادات الحيوية. في هذه الحالة ، يمكن ملاحظة الآثار الجانبية للمضاد الحيوي.

مؤشرات لتحديد حساسية الكائنات الدقيقة للمضادات الحيوية:

1) تحديد الحساسية لمضاد حيوي جديد موصى باستخدامه ؛

2) المراقبة الدورية لمقاومة المضادات الحيوية في المراكز الصحية الفردية وفي مختلف المناطق الجغرافية من أجل مراقبة انتشار مقاومة المضادات الحيوية ؛

3) الأساس المنطقي للعلاج المناسب بالمضادات الحيوية لدى المرضى الأفراد في الحالات التالية:

أ) عزل الكائنات الحية الدقيقة عن السوائل المعقمة والأعضاء والأنسجة البشرية ؛

ب) عند عزل الكائنات الحية الدقيقة من البيئات الحيوية غير المعقمة بشكل أساسي ، يجب أن يسبق تقييم الحساسية تقييم الأهمية السريرية للكائن الدقيق المعزول ؛

ج) الالتهابات المقاومة لأدوية العلاج التجريبي ؛

د) الالتهابات الفريدة وقلة الخبرة في علاجهم ؛

ه) الالتهابات التي تتطلب علاجًا طويل الأمد (كل أسبوع من العلاج ، يتم الكشف عن مقاومة المضادات الحيوية ، حيث من الممكن تغيير مسببات الأمراض).

تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية غير عملي:

1) لممثلي البكتيريا البشرية العادية ، عندما يتم عزلهم عن الموائل الطبيعية ؛

2) لأنواع الكائنات الحية الدقيقة التي لم يتم وصف أشكال مقاومة لبعض المضادات الحيوية. على سبيل المثال ، تعتبر Streptococcus pyogenes حساسة للبنسلين ، لذلك من غير العملي إجراء اختبار حساسية لهذه الأدوية في الممارسة اليومية.

الحد الأدنى من التركيز المثبط- الحد الأدنى للتركيز.

مؤشر عمل المضاد الحيوي على مزرعة بكتيرية ، يساوي الحد الأدنى من تركيزه ، حيث يحدث تثبيط كامل لنمو البكتيريا.

(المصدر: "قاموس توضيحي إنجليزي روسي للمصطلحات الجينية". Arefiev V.A.، Lisovenko L.A.، Moscow: VNIRO Publishing House، 1995)

• - الحد الأدنى لتركيز المطهر الذي يتسبب في الموت الكامل لسلالات الاختبار القياسية للبكتيريا المعلقة أو على سطح المواد الحاملة في وقت قصير ...

  قاموس علم الأحياء الدقيقة

• - الحد الأدنى لتركيز مادة العلاج الكيميائي أو المطهر الذي يسبب قمعًا تامًا لنمو كائن حي دقيق معين يمكن ملاحظته بالعين المجردة على الوسائط في ظل ظروف تجريبية قياسية ...

  قاموس علم الأحياء الدقيقة

• - الحد الأدنى لتركيز تركيبة إطفاء الحريق في الهواء ، حيث لوحظ إطفاء لهب الانتشار n- هيبتان في ظل ظروف تجربة قياسية. المصدر: GOST 4 ...

  مسرد الطوارئ

• - منطقي نظام يضعف المنطق البناء والمنطق الحدسي بسبب الاستبعاد من عدد افتراضات المبدأ "أي جملة تأتي من تناقض" ...

  موسوعة فلسفية

• - انظر الفقراء ...

  القاموس الفلسفي الإسقاطي

• - اقل قيمة ربح لازمة لانقاذ الشركة واستمرار عملها ومنع الانهيار ...

  القاموس الاقتصادي

• - الحد الأدنى لقيمة الربح اللازم لإنقاذ المنشأة ، ومواصلة عملها ، ومنع الانهيار ...

  القاموس الموسوعي للاقتصاد والقانون

• - الجسيم الأساسي ، الحد الأدنى من النوكليوسوم - الجسيم الأساسي ، وحدة تعبئة الحمض النووي التي توجد بشكل ثابت أثناء تكوين البنية النووية وتتضمن 146 زوجًا أساسيًا وثمانيًا من الهستونات الأساسية ...

  البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة. قاموس

• - انظر تركيز العتبة ...

  قاموس طبي كبير

• - أقل تركيز لعوامل الإطفاء الحجمية في الهواء ، مما يوفر إطفاء فورياً لهب الانتشار للمادة في ظل ظروف التجربة. المصدر: "House: Building terminology"، M: Buk-press، 2006 ...

  قاموس البناء

• - أقل تركيز للسم في الأجسام البيئية يسبب حالة مخدرة في 50٪ من حيوانات التجارب. مميزة بالرمز CN50 ...

  القاموس البيئي

• - الهامش المبدئي. مقدار الأموال المطلوبة لفتح مركز واحد في سوق المشتقات ...

  مسرد مصطلحات الأعمال

• مسرد مصطلحات الأعمال

• - الحد الأدنى من المال المحدد في نشرة الإصدار لشركة جديدة ، والذي يرى مديريها أنه يجب تعبئته حتى تصبح الشركة قادرة على البقاء ...

  مفردات مالية

• - أقل قيمة ربح مطلوبة للمحافظة على المشروع باللغة الإنجليزية: ربح هامشي انظر. انظر أيضًا: مبيعات التعادل في الربح & nbsp ...

  مفردات مالية

• - نظام منطقي ، وهو إضعاف للمنطق الحدسي والمنطق البناء بسبب الاستبعاد من عدد افتراضات الصيغة A ⊃ ...

  الموسوعة السوفيتية العظمى

"الحد الأدنى للتركيز المثبط" في الكتب