مرض فيرنر. الشيخوخة المبكرة، كبار السن: علامات الشيخوخة المبكرة في متلازمة فيرنر وهوتشيسون جيلفورد

الشيخوخة هي عملية حتمية تؤثر على كل شخص، وتحدث بشكل تدريجي ومستمر. ومع ذلك، هناك مرض تتطور فيه هذه العملية بسرعة كبيرة، مما يؤثر على جميع الأعضاء والأنظمة. يُطلق على هذا المرض اسم بروجيريا (من اليونانية - الشيخوخة المبكرة)، وهو نادر للغاية (حالة واحدة لكل 4-8 ملايين شخص)، وقد تم تسجيل العديد من حالات هذا الانحراف في بلدنا. هناك نوعان رئيسيان من الشيخوخة المبكرة: متلازمة هاتشينسون جيلفورد (الشيخوخة المبكرة عند الأطفال) ومتلازمة فيرنر (الشيخوخة المبكرة عند البالغين). سنتحدث عن هذا الأخير في مقالتنا.

تم وصف متلازمة فيرنر لأول مرة من قبل الطبيب الألماني أوتو فيرنر في عام 1904، لكن الشياخ لا يزال مرضًا غير مفهوم بشكل جيد، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى ندرته. ومن المعروف أنه اضطراب وراثي ناجم عن طفرات جينية موروثة.

اليوم، قرر العلماء أيضًا أن متلازمة فيرنر هي مرض وراثي جسمي متنحي. وهذا يعني أن المرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة يتلقون في وقت واحد من الأب والأم جينًا غير طبيعي يقع على الكروموسوم الثامن. ومع ذلك، لا يزال من غير الممكن تأكيد أو دحض التشخيص من خلال التحليل الجيني.

أسباب الشيخوخة المبكرة

السبب الكامن وراء متلازمة الشيخوخة المبكرة لا يزال غير مكتشف. الجينات التالفة الموجودة في الجهاز الوراثي لوالدي مريض البروجيريا لا تؤثر على جسدهم، ولكن عند دمجها تؤدي إلى نتيجة رهيبة، وتحكم على الطفل بالمعاناة في المستقبل والوفاة المبكرة. ولكن ما الذي يؤدي إلى مثل هذه الطفرات الجينية لا يزال غير واضح.

تحدث المظاهر الأولى لمتلازمة فيرنر بين سن 14 و18 عامًا (أحيانًا بعد ذلك)، بعد البلوغ. حتى هذا الوقت، يتطور جميع المرضى بشكل طبيعي تماما، ثم تبدأ عمليات استنفاد جميع أنظمة الحياة في أجسادهم. كقاعدة عامة، يتحول لون المرضى في البداية إلى اللون الرمادي، والذي غالبًا ما يقترن بتساقط الشعر. تظهر التغيرات المرتبطة بالعمر في الجلد: جفاف، فرط تصبغ، سماكة الجلد، شحوب.

تنشأ مجموعة واسعة من الأمراض التي غالبا ما تصاحب الشيخوخة الطبيعية: تصلب الشرايين، واضطرابات القلب والأوعية الدموية، وهشاشة العظام، وأنواع مختلفة من الأورام الحميدة والخبيثة.

ويلاحظ أيضًا اضطرابات الغدد الصماء: غياب الخصائص الجنسية الثانوية والحيض والعقم وارتفاع الصوت واختلال وظائف الغدة الدرقية والسكري المقاوم للأنسولين. ضمور الأنسجة الدهنية والعضلات، وتصبح الذراعين والساقين نحيفة بشكل غير متناسب، وتكون حركتها محدودة بشكل حاد.

تخضع ملامح الوجه أيضًا لتغيير كبير - فهي تصبح مدببة، وتبرز الذقن بشكل حاد، ويصبح الأنف مشابهًا لمنقار الطائر، ويصبح الفم أصغر. في سن 30-40 سنة، يبدو الشخص المصاب بالشيخوخة المبكرة وكأنه رجل يبلغ من العمر 80 عامًا. نادرًا ما يعيش المرضى الذين يعانون من متلازمة فيرنر حتى عمر 50 عامًا، وغالبًا ما يموتون بسبب السرطان أو الأزمة القلبية أو السكتة الدماغية.

علاج الشيخوخة المبكرة

لسوء الحظ، لا توجد طريقة للتخلص من هذا المرض. يهدف العلاج فقط إلى التخلص من الأعراض الناشئة، وكذلك منع الأمراض المصاحبة المحتملة وتفاقمها. مع تطور الجراحة التجميلية، أصبح من الممكن أيضًا تصحيح المظاهر الخارجية للشيخوخة المبكرة إلى حد ما.

تجري حاليًا تجارب لعلاج متلازمة فيرنر بالخلايا الجذعية. ولا يسعنا إلا أن نأمل في تحقيق نتائج إيجابية في المستقبل القريب.

متلازمة فيرنر، والتي تسمى أيضًا الشيخوخة المبكرة، هي حالة وراثية ترتبط بالشيخوخة المبكرة وزيادة خطر الإصابة بالسرطان وأمراض أخرى. تظهر العلامات عادة خلال مرحلة الطفولة أو المراهقة.

لا يتمتع الشخص المصاب بمرض الشيخوخة المبكرة بالطول المعتاد للمراهق ويميل إلى أن يكون أقصر من غيره. قد تظهر علامات الشيخوخة، بما في ذلك التجاعيد والشعر الرمادي وتساقط الشعر، في العشرينات من عمرك.

في سن الثلاثين، يتطور إعتام عدسة العين أو تغيم عدسة العين، ومرض السكري من النوع الثاني، وتقرحات الجلد، والأنف المنقاري، والسرطان، وهشاشة العظام - انخفاض كثافة المعادن في العظام.

واحدة من أهم المشاكل الصحية التي يواجهها الأشخاص المصابون بمتلازمة فيرنر هي التطور المبكر لأنواع مختلفة من السرطان وتصلب الشرايين، والتي تسمى تصلب الشرايين.

تم وصف نوعين فرعيين رئيسيين من مرض البروجيريا، للبالغين والأطفال. في الشكل السريري للطفل، يسمى الاضطراب متلازمة هاتشينسون-جيلفورد، في حين يسمى الشكل البالغ متلازمة فيرنر (SW) (Sanjuanelo and Otero، 2010).

غالبًا ما يبدو الأطفال المصابون بمتلازمة فيرنر نحيفين بشكل غير عادي، ويكون معدل نموهم بطيئًا بشكل غير عادي في مرحلة الطفولة المتأخرة. بالإضافة إلى ذلك، لا توجد طفرة نمو تحدث عادة خلال فترة المراهقة.

عادةً ما يصل الأفراد المصابون إلى طولهم النهائي عند عمر 13 عامًا تقريبًا. يمكن الوصول إلى ارتفاع البالغين في وقت مبكر من عمر 10 إلى 18 عامًا. الوزن أيضًا منخفض بشكل غير عادي، حتى بالنسبة لمكانته القصيرة نسبيًا.

قبل سن العشرين، يصاب معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة فيرنر بشعر رمادي مبكر. بحلول سن 25 عامًا تقريبًا، قد يعاني الأفراد المصابون من فقدان مبكر لشعر فروة الرأس (الثعلبة) وفقدان الحواجب والرموش. بالإضافة إلى ذلك، يكون الشعر تحت الذراعين ومنطقة العانة والصدر متناثرًا أو غائبًا على نحو غير عادي.

قصور الغدد التناسلية

وفقا للتقارير الواردة في الأدبيات الطبية، فإن تساقط الشعر الذي لوحظ في المرضى الذين يعانون من متلازمة فيرنر قد يكون ثانويا لخلل في المبيضين لدى النساء أو الخصيتين لدى الرجال (قصور الغدد التناسلية)، وهي حالة الغدد الصماء المرتبطة بضعف النمو والتطور الجنسي.

يعاني كل من الرجال والنساء من قصور الغدد التناسلية. ونتيجة لذلك، يكون لدى الأولاد المصابين قضيب صغير وخصيتين صغيرتين بشكل غير عادي.

لا تتطور لدى بعض النساء المصابات بهذا الاضطراب خصائص جنسية ثانوية (ظهور شعر الإبط، وشعر العانة، ونمو الثدي، والحيض) ولديهن أعضاء تناسلية ضعيفة النمو.

قد تكون الدورة الشهرية غير منتظمة. بسبب قصور الغدد التناسلية، يعاني معظم الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب من العقم. ومع ذلك، هناك تقارير تفيد بأن بعض الرجال والنساء المتأثرين لديهم أطفال.

أعراض أخرى

تظهر تغييرات تنكسية تقدمية أخرى:

• الفقدان التدريجي لطبقة الدهون تحت الجلد.
• ضمور عضلات الذراعين والساقين.
• فقدان عام سابق لأوانه لكثافة العظام (هشاشة العظام)، وهي حالة تساهم في تكرار الكسور بعد صدمة طفيفة؛
• مشاكل الأسنان، بما في ذلك النمو غير الطبيعي وفقدان الأسنان المبكر.

يعاني حوالي ثلث الأشخاص المصابين بمتلازمة فيرنر من تراكم غير طبيعي لأملاح الكالسيوم (التكلس) وما يرتبط به من تصلب في الأنسجة الرخوة (الأربطة والأوتار)، وخاصة في المرفقين والركبتين والكاحلين.

مشاكل بشرة

في عمر 25 عامًا تقريبًا، يصاب الأشخاص المصابون بهذا الاضطراب، وتتأثر منطقة الوجه والذراعين والساقين بشكل خاص.

يؤدي ضمور الجلد في المناطق التي تستنزف فيها الدهون والأنسجة الضامة والعضلات إلى ظهور مظهر لامع أو "شمعي" أو ناعم أو "تصلب الجلد" بشكل غير عادي.

تتطور القروح المفتوحة في المناطق المصابة بسبب انخفاض إمدادات الدم المؤكسج إلى الأنسجة (نقص التروية). غالبًا ما تكون القرحة مزمنة وبطيئة الشفاء.

تعتبر التقرحات العميقة حول وتر العرقوب، والتي تكون أقل شيوعًا في المرفق، من سمات متلازمة فيرنر.

كثير من الناس لديهم تشوهات جلدية إضافية. ينتج جلد الذراعين والساقين لونًا متزايدًا بشكل غير طبيعي (فرط تصبغ)، أو انخفاضًا في اللون (نقص تصبغ)، أو تمددًا غير طبيعي للأوعية الدموية، مما يسبب احمرارًا مرتبطًا (توسع الشعريات).

يصبح جلد الراحتين والأخمصين والمفاصل مثل المرفقين والركبتين سميكًا بشكل غير عادي (فرط التقرن) ويميل إلى الإصابة بالقرح بسبب تدمير الأنسجة السطحية.

بسبب التغيرات الضامرة في الجلد والأنسجة الكامنة في منطقة الوجه، يتمتع الأفراد المصابون بمظهر وجه مميز:

• عيون ملحوظة
• آذان صلبة فقدت مرونتها.
• أنف رفيع مقروص.

يساهم الشيب المبكر وتساقط الشعر في المظهر المميز. بالنسبة لمعظم الناس، تحدث الشيخوخة المبكرة في سن 30-40 عامًا تقريبًا.

عيوب العين

يتميز هذا الاضطراب بالبداية المبكرة لإعتام عدسة العين في سن الشيخوخة. وعادة ما يؤثر على كلتا العينين (ثنائية). يظهر فجأة خلال العقد الثالث أو الرابع من العمر (عادةً ما يتطور إعتام عدسة العين لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا).

متلازمة فيرنر هي مرض خطير موروث بطريقة جسمية متنحية. يؤثر على الأنسجة الضامة في الجسم.

يتجلى على أنه شيخوخة سريعة جدًا للجلد، بينما يؤثر على العظام والغدد الصماء والجهاز العصبي والأنظمة الحيوية الأخرى في الجسم.

في الوقت نفسه، يزيد خطر الإصابة بأورام سرطانية خطيرة عدة مرات، والتي يمكن أن تتشكل ليس فقط على الأعضاء الداخلية، ولكن أيضًا على سطح الجلد (سرطان الجلد، سرطان الغدد الليمفاوية، السرطان غير المالوني، إلخ).

في أغلب الأحيان، تحدث الشيخوخة المبكرة عند الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 30 عامًا. لكن العلاقة بين هذه المتلازمة والمظاهر الأخرى لشيخوخة الجلد (metgeria، acrogeria، progeria) لم تتم دراستها بعد من قبل العلماء.

السبب الرئيسي الذي يثير تطور المرض غير معروف أيضًا.

الجينات التالفة في الجهاز أ لا تؤثر على الكائنات الحية للوالدين. إذا كان لدى أمي وأبي مثل هذه الجينات المتضررة، فسوف يعاني الطفل بشدة من مظاهر المرض وسيواجه حياة قصيرة جدًا (مع العلاج الفعال، نادرًا ما يعيش المرضى حتى سن 60 عامًا).

أعراض

تبدأ العلامات الأولى بالظهور عند الشباب (حوالي 14-18 سنة)، ولكن في بعض الأحيان تظهر نفسها حتى بعد البلوغ الكامل. قبل ذلك، يتطور الشخص بشكل طبيعي تماما، دون انحرافات جسدية. وتدريجياً تبدأ أعراض الإرهاق في الجسم، والتي تؤثر على كافة أجهزة الجسم تقريباً.

العلامة الأولى هي ظهور الشيب المبكر، بالإضافة إلى تساقط الشعر. ثم يصبح الجلد جافًا ورقيقًا مثل جلد كبار السن وتتشكل التجاعيد الأولى. قد يبدأ أيضًا فرط التصبغ، وهو أكثر شيوعًا عند كبار السن.

يبدأ الشخص في تطوير الأمراض المميزة لكبار السن: إعتام عدسة العين، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والأورام الحميدة والخبيثة.

يتم أيضًا تعطيل عمل نظام الغدد الصماء وما إلى ذلك.

مع مرور الوقت، تبدأ العضلات والأنسجة الدهنية بالضمور، وتكون الأطراف محدودة الحركة وتصبح ضعيفة للغاية.

غالبًا ما تظهر مسامير القدم والقروح المؤلمة على القدمين، والتي يكاد يكون من المستحيل علاجها.

يتغير شكل الوجه، ويصبح أكثر وضوحًا، وتتحرك الذقن للأمام. ظاهريًا، يتقدم الإنسان في العمر بسرعة كبيرة.

في سن الأربعين تقريبًا، يصاب المريض عادةً بعدة أورام.

التشخيص

يتطلب تشخيص هذه المتلازمة إجراء فحص مفصل وعدد كبير من الاختبارات، بالإضافة إلى مراقبة طويلة الأمد من قبل المتخصصين.

يُفترض إمكانية التطور في حالة وجود العديد من العلامات المميزة. ويمكن استبعاد هذا المرض تماماً عند ظهور الأعراض قبل مرحلة المراهقة.

قد يطلب طبيبك الأشعة السينية، وخزعات الجلد، واختبارات السكر في الدم، واختبارات أخرى لاستبعاد الحالات الأخرى.

يمكن للتحليل البلدي لجين WRN أن يؤكد التشخيص تمامًا.

علاج

وفي الوقت الحالي، لم يخترع العلماء طريقة لعلاج هذه المتلازمة. الهدف الرئيسي هو إبطاء العمليات التنكسية، وكذلك الوقاية من الأمراض المصاحبة. يمكن لجراحي التجميل إبطاء عملية شيخوخة الجلد والقضاء على الأعراض الواضحة.

وتجري الآن تجارب على طريقة العلاج باستخدام الخلايا الجذعية.

لا توجد تدابير وقائية، لأن هذا المرض موروث.

متلازمة فيرنر هي اضطراب وراثي جسدي متنحي نادر في النسيج الضام. مظاهره الرئيسية هي الجلد، وتلف الغدد الصماء، والجهاز العصبي، والهيكل العظمي وغيرها من أجهزة الجسم، ويتميز هذا المرض بارتفاع خطر الإصابة بأورام خبيثة في الجلد والأعضاء الداخلية، قد يكون سرطان الجلد، الجلد سرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان الجلد غير الميلاني. في معظم الحالات، يعاني الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30 سنة من هذا المرض. يرتبط الأساس الجزيئي للمرض ارتباطًا مباشرًا بطفرة في جين WRN، الذي يشفر مروحية الحمض النووي. يعاني المرضى المصابون بهذا المرض من انخفاض حاد في نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية، مما قد يسبب زيادة في حدوث الأورام. لكن لم يتم بعد تحديد أي صلة بين متلازمة فيرنر ومتلازمات الشيخوخة المبكرة الأخرى المماثلة، مثل الميتاجريا والأكروجيريا.

علامات متلازمة فيرنر

يمكن أن تظهر العلامات الأولى للمتلازمة عند الطفل في سن 14-18 عامًا، وتتجلى في توقف النمو، ويظهر الشيب، والذي يصبح سريعًا عالميًا، ولكن في كثير من الحالات يتم دمج الشيب مع الثعلبة التدريجية. عادة، تتطور متلازمة فيرنر عادة بعد 20 عامًا ويصاحبها صلع سريع جدًا ومبكر، وترقق جلد الوجه والأطراف، وشحوب، ويصبح الجلد ممتدًا جدًا، وتحته تتضح شبكة الأوعية الدموية الصغيرة السطحية بأكملها بشكل واضح. مرئي. بالإضافة إلى ذلك، تتعرض الأنسجة الدهنية تحت الجلد للمريض وجميع الأنسجة الدهنية الأساسية للضمور، ونتيجة لذلك تصبح جميع الأطراف غير متناسبة ورقيقة، ويصبح الجلد فوق النتوءات العظمية سميكًا بمرور الوقت وحتى يتقرح.

عواقب متلازمة فيرنر

في العقد الثالث، بسبب متلازمة فيرنر، يصاب المريض بإعتام عدسة العين على الجانبين، ويتغير الصوت - يصبح أجشًا وعالي النبرة، وتحدث آفات الجلد على شكل تغيرات تشبه التصلب في الوجه والأطراف، وجفاف الجلد، وتوسع الشعريات. وظهور مسامير القدم في منطقة النعل. ونتيجة لهذه التغيرات يكتسب المرضى مظهرا مميزا، أي أن لديهم قامة قصيرة جدا، ويظهر أنف طائر، ووجه على شكل قمر بملامح مدببة، وذقن بارزة بشكل حاد، ويضيق الفم، ويصبح الجذع ممتلئة، وأطرافها رفيعة جدًا.

يؤدي ضمور العرق والغدد الدهنية إلى انخفاض التعرق وإفراز الدهون. تظهر بؤر فرط التقرن على الأجزاء البعيدة من الأطراف وعلى النتوءات العظمية، ويلاحظ أيضًا فرط تصبغ منتشر مع مناطق معينة من نقص التصبغ؛ تبدأ القرحات بالتشكل على الساقين والقدمين بعد الإصابات، ويتشكل التقرن على باطن القدم، والأظافر تتغير اللوحات أيضًا. بالإضافة إلى ذلك، يعاني المريض من تغيرات عضلية هيكلية، وتكلس معمم ومنتشر، والتهاب المفاصل التآكلي، وحركة محدودة للأصابع، وألم في الأطراف، وتقلصات انثناء، وتشوه في اليدين، وأقدام مسطحة، ويتطور أيضًا إلى التهاب العظم والنقي والتهاب المفاصل الإنتاني المعقد. عندما يقوم الطبيب بإجراء فحص بالأشعة السينية، يتم تشخيص إصابة المريض بهشاشة العظام في القدمين وعظام الساق، وكذلك التكلسات النقيلية وغير المتجانسة للأنسجة الرخوة، وخاصة أربطة وأوتار الركبة ومفاصل الكاحل ومفاصل الكوع، و أمراض الأنسجة حول المفصل. يعاني المريض من إعتام عدسة العين التدريجي واضطرابات في نظام القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين المبكر. العديد من المرضى يعانون من انخفاض الذكاء.

في العقد الرابع من متلازمة فيرنر، قد يصاب المرضى بأورام خبيثة في مختلف الأعضاء الداخلية أو العظام، وقد يكون سرطان الثدي، أو ساركوما عظمية، أو ورم نجمي، أو سرطان الغدة الدرقية، أو ورم سحائي أو ورم نجمي، والتي تتطور على خلفية أمراض الغدد الصماء. في معظم الحالات، تحدث وفاة المريض بسبب الأورام الخبيثة أو أمراض القلب والأوعية الدموية.

أبحاث متلازمة فيرنر

يكشف الفحص النسيجي لهذا المرض لدى المريض عن ضمور الجلد وزوائد البشرة مع الحفاظ على الغدد الفارزة، وتحلل ألياف الكولاجين، وزيادة سماكة الأدمة، وزيادة محتوى الجليكوسامينوجليكان، وتعرض الأوعية الدموية والألياف العصبية للتدمير. . العضلات الأساسية والدهون تحت الجلد ضمرية. يتم إجراء تشخيص دقيق لمتلازمة فيرنر مع الأخذ بعين الاعتبار الصورة السريرية الكاملة للمرض. في بعض الحالات المشكوك فيها، يستخدم الطبيب تحديد قدرة الخلايا الليفية على التكاثر في الثقافة. يتم إجراء التشخيص التفريقي الضروري لمتلازمة فيرنر مع مرض الشيخوخة المبكرة في مرحلة الطفولة.

علاج متلازمة فيرنر

ولا توجد اليوم طريقة للتخلص من هذا المرض، والعلاج نفسه يهدف إلى التخلص من جميع الأعراض الناشئة والوقاية من جميع الأمراض المصاحبة وتفاقمها. بفضل الجراحة التجميلية الحديثة، يمكن تصحيح بعض مظاهر الشيخوخة المبكرة قليلاً.

الشيخوخة المبكرة هي متلازمة الشيخوخة المبكرة التي تتجلى في تغيرات مميزة في الجلد والأعضاء الداخلية. تم اكتشاف هذا الشذوذ الجيني النادر 1 شخص في 4 ملايين. ولا يوجد أكثر من ثمانين حالة ملحوظة لهذا المرض في العالم. لم تتم دراسة العوامل المسببة للمرض في البروجيريا بشكل كامل.

هناك نوعان من الأشكال المورفولوجية لعلم الأمراض:

• الشيخوخة المبكرة في مرحلة الطفولة - متلازمة هاتشينسون جيلفورد،
• الشيخوخة المبكرة للبالغين - متلازمة فيرنر.

مصطلح "Progeria" المترجم من اليونانية القديمة يعني "الشيخوخة المبكرة". إن الاستنزاف غير الطبيعي لجميع أنظمة دعم الحياة يرجع إلى فشل وراثي. وفي الوقت نفسه، تتسارع عملية الشيخوخة عشرة أضعاف.

لمتلازمة هاتشينسون جيلفوردتظهر على الأطفال الذين يعانون من تأخر النمو البدني علامات الشيخوخة: الصلع، التجاعيد، مظهر محدد. يتغير جسمهم بشكل كبير: تتعطل بنية الجلد، وتغيب الخصائص الجنسية الثانوية، وتتخلف الأعضاء الداخلية في النمو. ثم تتطور بسرعة الأمراض المرتبطة بالعمر: فقدان السمع، والتهاب المفاصل، وتصلب الشرايين، والسكتة الدماغية أو النوبة القلبية، وتنقية العظام. طفل يبلغ من العمر ثماني سنوات مصاب بهذا المرض يبدو ويشعر بأنه يبلغ من العمر 80 عامًا. في النمو العقلي، يظل الأطفال المرضى كافيين تماما. تطورهم الفكري لا يعاني. ونادرا ما يعيشون أكثر من 13 عاما. يعاني الأولاد من مرض الشيخوخة المبكرة إلى حد ما أكثر من الفتيات.

مثال على نمو طفل مصاب بالشياخ في مرحلة الطفولة (متلازمة هاتشينسون جيلفورد) من سنة إلى 12 سنة

متلازمة فيرنريبدأ عادةً بالظهور سريريًا عند الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 16-20 عامًا. تعمل مرض الشيخوخة المبكرة عند البالغين على تسريع الشيخوخة مع تلف جميع الأجهزة وزيادة خطر الإصابة بالسرطان في مختلف المواضع. يؤدي عدم الاستقرار الجيني الذي يدفع عملية الشيخوخة الطبيعية إلى مجموعة متنوعة من التغيرات المرضية. يموت هؤلاء المرضى في عمر 30-40 عامًا، مع ظهور جميع أعراض الشيخوخة الشديدة.

مريض مصاب بالشيخوخة المبكرة (متلازمة فيرنر) - قبل ظهور المرض بعمر 15 عامًا ومع شكل متطور بعمر 48 عامًا

مرض الشيخوخة المبكرة هو مرض عضال "يأخذ" الطفولة من الأطفال المرضى و "يحولهم" إلى كبار السن الحقيقيين. الرعاية الطبية المنتظمة والكافية يمكن أن تبطئ عملية الشيخوخة التي لا رجعة فيها وتقلل من شدة الأعراض السريرية. ولهذا الغرض، يتم استخدام الأدوية والمكملات الغذائية والتقنيات الجراحية والعلاج الطبيعي.

المسببات

السبب الرئيسي للشيخوخة المبكرة هو طفرة جينية واحدة، وآلية حدوثها غير معروفة حاليًا. يعتقد بعض العلماء أن السبب الحقيقي للطفرة يكمن في وراثة الوالدين، والبعض الآخر - في تأثير الإشعاع على الجنين أثناء الأشعة السينية للمرأة الحامل.

في متلازمة فيرنر، تتعطل عملية تكاثر جزيئات الحمض النووي، وفي متلازمة هاتشينسون-جيلفورد، تتعطل عملية التخليق الحيوي للبروتين الذي يحدد شكل نواة الخلية.الاضطرابات الوراثية تجعل الخلايا غير مستقرة، مما يؤدي إلى إطلاق آليات غير متوقعة للشيخوخة. تتراكم كمية كبيرة من البروتين في الخلايا التي تتوقف عن الانقسام. وفي هذه الحالة تصبح قشرة النواة غير مستقرة، وتصبح خلايا الجسم غير صالحة للاستعمال وتموت قبل الأوان. تؤدي الطفرة إلى إنتاج بروتين البروجيرين المقطوع، وهو بروتين غير مستقر ويتحلل بسرعة داخل الخلية. وعلى عكس البروتين بأكمله، فإنه لا يندمج في الصفيحة النووية، التي تقع تحت الغشاء النووي وتشارك في تنظيم الكروماتين. تم تدمير الركيزة النووية، مما أدى إلى مشاكل خطيرة. يتراكم البروجيرين في خلايا العضلات الملساء لجدار الأوعية الدموية. يعد تنكس هذه الخلايا أحد المظاهر الرئيسية للمرض.

يتم توريث مرض الشيخوخة المبكرة عند البالغين بطريقة جسمية متنحية. أما عند الأطفال، فلا تكون الطفرة موروثة، ولكنها تحدث مباشرة في جسم المريض. وهذا ليس مفاجئا، لأن حاملي المرض يموتون قبل سن الإنجاب.

العوامل غير الوراثية التي تؤثر على تطور المرض:

1. نمط حياة,
2. الأمراض المصاحبة،
3. مناخ،
4. تَغذِيَة،
5. حالة البيئة،
6. التعرض الزائد لأشعة الشمس،
7. التدخين،
8. نقص فيتامين,
9. العوامل النفسية والعاطفية.

أعراض

عند الأطفال (متلازمة هاتشينسون-جيلفورد)

عند الولادة، يبدو الطفل المريض وكأنه طفل طبيعي. تظهر العلامات السريرية للبروجيريا بالفعل في السنة الأولى من الحياة. يتطور بعض الأطفال بشكل صحيح حتى عمر 2-3 سنوات، ثم يبدأون في التخلف عن أقرانهم من حيث الطول والوزن. يتمتع الأطفال المصابون بالشيخوخة المبكرة بمظهر محدد، حيث أن علامات المرض مميزة وفريدة من نوعها. جميع المرضى متشابهون بشكل لافت للنظر مع بعضهم البعض.

الأطفال النموذجيون المصابون بمتلازمة هاتشينسون-جيلفورد من عائلات مختلفة)

طفل يبلغ من العمر 4 سنوات يعاني من شكل أقل شيوعًا من متلازمة هاتشينسون-جيلفورد

• الأطفال المرضى لديهم جمجمة غير متناسبة مع جزء كبير من الدماغ وجزء صغير من الوجه. أنفهم يشبه منقار الطير: فهو رقيق ومدبب. الفك السفلي ضعيف النمو، والذقن صغير، والشفاه رفيعة، والأذنان بارزتان، والعينان كبيرتان بشكل غير طبيعي. تنمو الأسنان في صفين، وتكون مفرغة من الهواء وتبدأ في التساقط مبكرًا. هذه المجموعة من الميزات المحددة هي التي تجعل الأطفال المرضى يبدون مثل كبار السن.
• تشوهات الهيكل العظمي هي الأعراض الرئيسية لعلم الأمراض. يتميز الأطفال المرضى بقصر القامة وعدم نمو الترقوة والوركين. تكون عظام المرضى هشة للغاية، وغالبًا ما تنكسر، وتكون حركة المفاصل محدودة. تعتبر خلع الورك أمرًا شائعًا. مظهر من مظاهر المرض هو التقزم. ويلاحظ عيوب الهيكل العظمي والأظافر. الأظافر صفراء ومحدبة تشبه "نظارة الساعة". يبدأ الأطفال المرضى في الجلوس والمشي في وقت متأخر، ويتغير وضعهم. البعض غير قادر على المشي دون مساعدة.
• يصبح الجلد والدهون تحت الجلد رقيقة. تتجلى الشيخوخة المبكرة لدى المرضى بطرق مختلفة: يصبح الجلد مغطى بالتجاعيد، ويقل تورمه، وتنتفخ الجفون، وتتدلى زوايا الفم. الجلد الجاف والمتجعد ملحوظ بشكل خاص على الوجه والأطراف. يتساقط الشعر على الرأس، ويصبح متفرقًا وزغبيًا، ولا توجد رموش أو حواجب. تظهر الشبكة الوريدية من خلال الجلد الرقيق في الرأس. ونظراً لقلة الدهون تحت الجلد، يبدو الطفل وكأنه هيكل عظمي مغطى بالجلد. ضمور الجلد الجاف والمتجعد في بعض الأماكن، وتظهر عليه مساحات كبيرة من فرط التصبغ والسماكة والتقرن.
• أعراض أخرى: طفولية، صوت حاد، هزال العضلات، قصر الذراعين، ضيق وبروز الصدر.

عند البالغين (متلازمة فيرنر)

تظهر العلامات السريرية الأولى لمتلازمة فيرنر في سن 14-18 عامًا. حتى سن البلوغ، يتطور المرضى بشكل طبيعي. ثم يبدأون في التخلف عن أقرانهم في النمو الجسدي، ويصابون بالصلع، ويتحولون إلى اللون الرمادي. تصبح بشرتهم أرق وتتجعد وتصبح شاحبة بشكل غير صحي. تبدو الذراعين والساقين نحيفة جدًا بسبب ضمور الدهون والعضلات تحت الجلد.

رجل يبلغ من العمر 37 عامًا مصاب بمتلازمة فيرنر

بعد 30 عامًا، تتطور العمليات المرضية التالية في جسم المرضى:

1. إعتام عدسة العين في كلتا العينين ،
2. بحة الصوت,
3. النسيج على القدمين,
4. العمليات التقرحية النخرية في الجلد ،
5. خلل في العرق والغدد الدهنية ،
6. خلل في القلب،
7. هشاشة العظام, تكلس الأنسجة الرخوة النقيلي, التهاب العظم والنقي,
8. هشاشة العظام التآكلي ،
9. "قناع تصلب الجلد" على الوجه،
10. قصيرة القامة، كثيفة وقصيرة الجسم، وأطرافها رقيقة وجافة،
11. انخفاض الذكاء
12. تشوه الأظافر،
13. ظهور بقع صبغية كبيرة على الجلد،
14. سنام على الظهر
15. جحوظ بسبب خلل في الغدة الدرقية ،
16. وجه على شكل قمر بسبب خلل في الغدة النخامية
17. ضمور الخصية عند الرجال، اضطرابات الدورة الشهرية عند النساء، انقطاع الطمث المبكر.

يتم تسطيح البشرة الجلدية، وتصلب ألياف النسيج الضام، وضمور الأنسجة تحت الجلد ويتم استبدالها جزئيًا بالنسيج الضام. يتجلى تقييد الحركات السلبية في مفاصل الذراعين والساقين في عدم القدرة على ثني الطرف وتمديده بشكل كامل. ويرجع ذلك إلى تشديد الأوتار والألم.

بحلول سن الأربعين، يصاب المرضى بأمراض الشيخوخة: مشاكل في القلب، ومرض السكري، وكسور متكررة في الذراعين والساقين، وآلام المفاصل، وأورام الجلد الحميدة والخبيثة، وخلل في الغدد جارات الدرق. السرطان والنوبات القلبية والسكتة الدماغية والنزيف الداخلي هي الأسباب الرئيسية للوفاة في مرض الشيخوخة المبكرة.

تشبه أعراض علم الأمراض فقط عملية الشيخوخة الطبيعية. تختلف علامات الشيخوخة في البروجيريا في شدتها أو تظهر بترتيب مختلف. مع الشيخوخة الطبيعية، يتباطأ نمو الأظافر، ومع بروجيريا، يتوقف تماما. عند كبار السن، تصبح الحواجب أرق بعد تساقط شعر الرأس، أما عند مرضى الشيخوخة المبكرة فإن العكس هو الصحيح.

التشخيص

متلازمة هاتشينسون جيلفورد

متلازمة فيرنر

لا يتطلب تشخيص البروجيريا تقنيات ودراسات محددة. العلامات الخارجية للمرض بليغة للغاية بحيث يتم التشخيص بناءً على الأعراض وبيانات الفحص البصري فقط. يدرس المتخصصون التاريخ الشخصي والعائلي.

يشار إلى دراسات إضافية لتحديد الأمراض المصاحبة. يوصف للمرضى فحص الدم العام والفحص الكيميائي الحيوي والأشعة السينية للجهاز المفصلي العظمي والفحص النسيجي للجلد والاستشارة الوراثية الطبية.

علاج

حاليا، لا يوجد علاج سحري للشياخ. جميع العلاجات التي تم استخدامها على الإطلاق أثبتت عدم فعاليتها. ويحاول الأطباء باستخدام الأساليب الحديثة وقف المرض ومنع تفاقمه. يتم علاج المرضى بشكل مشترك من قبل متخصصين في مجال أمراض الغدد الصماء والعلاج وأمراض القلب.

للتخفيف من حالة المرضى يصف الأطباء:

• "الأسبرين" للوقاية من قصور القلب والأوعية الدموية الحاد - النوبات القلبية والسكتة الدماغية.
• الستاتينات لخفض مستويات الكوليسترول في الدم والوقاية من تصلب الشرايين - "Lipostat"، "Choletar"، "Liptonorm".
• مضادات التخثر لمنع أو إبطاء عملية تجلط الدم - "Warfarex"، "Sincumarin".
• المستحضرات التي تحتوي على هرمون النمو - "Getropin"، "Neotropin"، "Dinatrope". أنها تسمح لك بتصحيح التأخير في النمو البدني.
• الاستعدادات التي تعمل على شفاء الجروح وتنشيط الدورة الدموية أثناء تكوين القرحة - "ميفانات" ، "بيبانتن".
• أدوية سكر الدم لمرض السكري - "ديابيتون"، "مانينيل"، "جليفورمين".

يتم تنفيذ إجراءات العلاج الطبيعي للتأثير على المفاصل المتصلبة والمتيبسة. يوصف للمرضى العلاج الكهربائي، وعلم المنعكسات، والعلاج بالتمرينات، والأشعة تحت الحمراء، وإجراءات المياه، والعلاج بالطين، والعلاج بالموجات فوق الصوتية، والعلاج المغناطيسي. يُنصح المرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة بتناول التغذية السليمة الغنية بالفيتامينات والعناصر الدقيقة، والنشاط البدني المعتدل، والمشي لمسافات طويلة في الهواء الطلق، والراحة المناسبة.

يتم تغذية الرضع من خلال أنبوب يحتوي على تركيبات حليب خاصة تحتوي على مواد مضافة لزيادة الوزن. تتم إزالة الأسنان اللبنية لإفساح المجال للأسنان الدائمة، والتي تظهر بسرعة عند الأطفال المرضى. يقوم المتخصصون بمراقبة حالة نظام القلب والأوعية الدموية، مما يسمح بالكشف المبكر عن الأمراض الناشئة. يشار أيضًا إلى العلاج الجراحي للمرضى الذين يعانون من متلازمة الشيخوخة المبكرة. بمساعدة رأب الأوعية الدموية أو تطعيم مجازة الشريان التاجي، يتم استعادة سالكية الأوعية الدموية.

Progeria هو مرض غير قابل للشفاء ولا يمكن إيقاف تطوره.العلاج التجريبي للبالغين باستخدام الخلايا الجذعية ومثبطات فارنيسيل ترانسفيراز يجعل من الممكن استعادة الدهون تحت الجلد والوزن الإجمالي وتقليل هشاشة العظام. إن تشخيص المرض دائمًا غير مواتٍ. يموت المرضى بسبب قصور الشريان التاجي الحاد أو السرطان. الوقاية من البروجيريا أمر مستحيل بسبب حقيقة أن المرض وراثي. العلاج مدى الحياة لا يمكن إلا أن يسهل الأمر ويطيل عمر المرضى. تعتبر الرعاية المستمرة ورعاية القلب والعلاج الطبيعي هي الاتجاهات الرئيسية في علاج المرض.

فيديو: أمثلة لأشخاص يعانون من متلازمة الشيخوخة المبكرة

فيديو: برنامج تلفزيوني عن الأشخاص الذين يعانون من الشياخ