Гемохроматоз (син.: бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье- Ано-Шоффара) - аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся накоплением в организме железа. Ген гемохроматоза расположен в 6-й хромосоме и сцеплен с локусом системы HLA. Главное звено патогенеза - усиление всасывания железа в тонкой кишке и накопление его, в первую очередь, в печени, поджелудочной железе, сердце, половых железах и коже. Гемохроматоз является сравнительно частой причиной цирроза печени, сахарного диабета, гипогонадизма, артрита, кардиомиопатии.
Наиболее важный клинический симптом гемохроматоза - поражение кожи в виде серо-коричневой пигментации, которая усиливается под воздействием солнечного облучения. Однако степень ее выраженности не коррелирует с нередко выявляемым отложением железа вокруг эккринных потовых желез и накоплением меланина в базальном слое эпидермиса. Кожными проявлениями гемохроматоза также могут быть сухость кожи, мелкопластинчатое шелушение, ихтиоз, звездчатые телеангиэктазии, эритроз ладоней, алопеция, койлонихия, очаговая атрофия кожи. Гепатоцеллюлярный рак развивается как позднее осложнение в 7-37% случаев и является основной причиной смерти. Обычно он возникает у пожилых людей с циррозом печени.
Гистологически при гемохроматозе выявляют значительное отложение меланина в базальном слое эпидермиса. В дерме, преимущественно вокруг придатков кожи, определяется скопление больших масс гемосидерина.
Гемохроматоз можно заподозрить при повышении уровня сывороточного ферритина и трансферрина. Уровень же сывороточного железа подвержен значительным колебаниям, в связи с чем не является диагностически ценным. Диагноз подтверждают путем биопсии печени с определением отложений железа в клетках печени. Заподозрить гепатоцеллюлярный рак позволяют ультразвуковое исследование, компьютерная томография, определение уровня сывороточного а-ферритина.
Наиболее эффективно кровопускание при гемохроматозе . Проводится лечение цирроза печени, сахарного диабета и другой выявленной патологии. Рекомендуется медико-генетическое консультирование.
Синдром Блума
Синдром Блума (син.: врожденная телеангиэктатическая эритема; врожденная телеангиэктатическая эритема и нанизм) - редкое наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся телеангиэктатической эритемой лица, повышенной фоточувствительностью, задержкой роста. Возникает в семьях с высокой частотой инбридинга. Чаще поражаются лица мужского пола. Культура лимфоцитов и фибробластов больных отличается высокой частотой хромосомных аберраций и повышенной чувствительностью к УФ-облучению, отмечена недостаточность фермента ДНК-лигазы I. Клетки при синдроме Блума проявляют хромосомную нестабильность, приводящую к высокому уровню соматических мутаций как внутриутробно, так и в постнатальной жизни. У больных с синдромом Блума отмечаются нарушения со стороны В-(снижение уровня IgA и IgM) и Т-системы иммунитета. В частности, повышение онкологической заболеваемости при синдроме Блума связывают с подавлением пролиферативной реакции лимфоцитов на митогены. В то же время связь дефекта иммунной функции с недостаточностью энзима, участвующего в репарации ДНК-лигазы I, остается неясной. Ген синдрома Блума пока не клонирован. Соотношение частоты различных типов рака при синдроме Блума, отражающее их соотношение в обшей популяции, подтверждает, что синдром Блума является мутирующим фенотипом, при котором каждая клетка тела более склонна к соматической мутации. При этом сопутствующий иммунодефицит неясного происхождения может также играть роль в опухолевой прогрессии.
Синдром Блума начинается в первые недели жизни с появления эритемы, пузырей и корок на щеках, ушных раковинах, спинке носа, позже - на тыле кистей. Обычно отмечается кожная фоточувствительность даже после минимального ультрафиолетового облучения, которая нередко сопровождается развитием телеангиэктазий и повышенной ранимостью кожи. Позже на облучаемых и необлучаемых участках кожи появляются очаги атрофии, крапчатой гиперпигментации и гипопигментации, а также пятна типа «кофе с молоком». Обострение происходят, как правило, весной и летом. Дети обычно рождаются с низкой массой тела и в дальнейшем отстают в физическом развитии, хотя умственное развитие не страдает. Отмечаются диспропорционально узкий (доли-хоцефалический) череп, выступающий нос и маленькая нижняя челюсть (птичье лицо). Встречаются и другие аномалии развития: клиндактилия, сандактилия, полидактилия, деформация стоп, врожденные пороки сердца, дефекты зубов. Многие больные низкорослы, имеют высокий голос. Продолжительность жизни короткая.
При синдроме Блума отмечается предрасположенность к злокачественным новообразованиям внутренних органов, крови, костей, они развиваются в возрасте от 2 до 46 лет. Наиболее частыми являются злокачественные заболевания крови (острый миелолейкоз, острый лимфолейкоз, лимфомы), рак пищевода, аденокарцинома кишечника, но описаны и редкие опухоли: остеогенная саркома, медуллобластома, опухоль Вильмса. Высока вероятность развития рака языка, гортани, легкого и молочной железы. У 9 из 165 больных с синдромом Блума, зарегистрированных в США, имелись немеланотические раки кожи, но не меланома. Средний возраст этих больных составлял 28 лет.
Гистологическая картина синдрома Блума неспецифична: уплощение и атрофия эпидермиса, расширение сосудов сосочкового слоя дермы, периваскулярный лимфоцитарно-гистиоцитарный инфильтрат.
Диагноз синдрома Блума устанавливается на основании клинической картины, выявления патологии репарации ДНК, высокой частоты сестринских хроматидных обменов, а также изменений в лимфоцитах. В качестве метода пренатальной диагностики заболевания рекомендуется использовать оценку сестринских хроматидных обменов.
Дифференциальный диагноз синдрома Блума проводится с красной волчанкой, синдромом Коккейна, порфирией, синдромом Ротмунда-Томсона.
При лечении синдрома Блума применяются фотозащитные средства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. Больные должны наблюдаться дерматоонкологом с целью ранней диагностики немеланотических раков кожи. В качестве профилактики заболевания следует избегать близкородственных браков.
РЕЗУЛЬТАТ ОПРОСА НА 04.12.2019:
Каротиноиды50% (1)
Иммунокор-ректоры50% (1)
Витамин Е0% (0)
Фотозащитные средтства0% (0)
БЛУМА СИНДРОМ (син. врожденная телеангиэктатическая эритема) – наследственный симптомокомплекс, характеризующийся телеангиэктатической эритемой лица, малым ростом, особыми чертами лица, повышенной фоточувствительностью и нарушенным иммунным статусом с предрасположенностью к злокачественным заболеваниям. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Мужчины болеют несколько чаще. Культура лимфоцитов и фибробластов больных отличается высокой частотой хромосомных аберраций и повышенной чувствительностью к УФ-облучению, отмечена недостаточность фермента ДНК-лигазы I. У больных снижены уровни IgA, IgM и подавлена пролиферативная активность лимфоцитов на митогены, с чем связывают повышение частоты онкологических заболеваний. Пациенты с синдромом Блума очень похожи друг на друга благодаря особому хабитусу. Для них характерны тонкие черты узкого лица с резко выступающим носом. Начальные проявления эритемы и отставания роста могут наблюдаться как в пре-, так и в постнатальном периоде. Телеангиэктатическая эритема обычно развивается в раннем детском возрасте: появляются мелкие красные пятна или участки эритемы, симулирующие «бабочку» при красной волчанке. В процесс могут вовлекаться края век, ушные раковины, лоб, иногда тыл кистей и предплечий. На поверхности эритемы может быть легкое шелушение. После пребывания на солнце процесс обычно обостряется, возможны буллезные высыпания, геморрагические корки на губах (актинический хейлит). Масса тела при рождении небольшая (менее 2500 г), в дальнейшем рост ребенка замедлен, хотя и пропорционален. Череп долихоцефалический (окружность головы диспропорционально мала по сравнению с высотой черепа). Наблюдаются другие аномалии развития: пятна гиперпигментации цвета кофе с молоком, клиндактилия, синдактилия, полидактилия, деформация стоп, врожденные пороки сердца, дисплазия зубов. Характерны гипогонадизм, тестикулярная атрофия, нарушения клеточного и гуморального иммунитета. Интеллект обычно не нарушен. В течение 2-3 десятилетий жизни наблюдается высокая летальность от злокачественных процессов, особенно острой лейкемии, а также остеогенной саркомы, медуллобластомы и др. опухолей.
Гистологически выявляют атрофию эпидермиса, расширение капилляров сосочкового слоя дермы, периваскулярные лимфоцитарный и гистоцитарный инфильтраты. Диагноз основывается на клинической картине, а также выявлении патологии репарации ДНК, высокой частоты сестринских хроматидных обменов, изменений лимфоцитов. При пренатальной диагностике используют оценку сестринских хроматидных обменов.
Лечение симптоматическое: фотозащитные средтства, каротиноиды, витамин Е, иммунокор-ректоры. В качестве профилактики заболевания рекомендуется избегать кровнородственных браков.
Синдром Блума – редкое наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся телеангиэктатической эритемой лица, повышенной фоточувствительностью, задержкой роста.
Причины синдрома Блума
Заболевание обусловлено аутосомно-рецессивным геном. Возникает в семьях с высокой частотой инбридинга. Чаще поражаются лица мужского пола.
Симптомы синдрома Блума
Главными признаками заболевания являются эритема лица и карликовый рост. Эритема развивается в грудном или раннем детском возрасте в виде пятен или бляшек, весьма напоминающих красную волчанку. Чаще они группируются в виде бабочки на носу и щеках, но могут появляться на веках, лбу и ушных раковинах, а иногда на тыле кистей и предплечий. Поверхность их слегка шелушится.
Обычно после воздействия солнечных лучей наблюдается экзацербация высыпаний, а также появление пузырей, кровотечения и корочек на губах.
Диагностика синдрома Блума
Диагноз основывается на клинической картине, а также выявлении патоло¬гии репарации ДНК, высокой частоты сестринских хроматидных обменов, изменений лимфоцитов. При пренатальной диагностике используют оценку сестринских хроматидных обменов.
Лечение синдрома Блума
Лечение симптоматическое: фотозащитные средтства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. В качестве профилактики заболевания рекомендуется избегать кровнородственных браков.
Синдром Блума представляет собой расстройство, характеризующееся повышенным риском развития рака. К отличительным признакам относится:
- невысокий рост;
- чувствительные к солнцу изменения кожи на лице, руках;
- высокий голос;
- длинное узкое лицо;
- маленькая нижняя челюсть;
- большой нос;
- выдающиеся уши.
Некоторые затронутые индивидуумы могут испытывать:
- трудности с обучением;
- повышенный риск развития диабета;
- хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
- рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, ушей, легких в младенчестве.
Онкологические заболевания встречаются любые из тех, которые бывают у населения в целом, но развиваются гораздо раньше у затронутых людей. Расстройство вызвано мутацией гена BLM, наследуется аутосомно-рецессивным способом. Лечение симптоматическое, поддерживающее.
Другие имена:
BS; Синдром Блума-Торре-Мачачека; BLM.
В первые недели жизни у пациентов на щеках, ушах, носу и в задней части рук появляются пузыри, эритема, шелушение. Часто наблюдается повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению.
Даже короткое пребывание под солнцем может привести к образованию сосудистой сети, повреждению кожи различной степени тяжести. После восстановления облученной кожи, могут образовываться темные или слишком светлые пятна с атрофией.
Слабый иммунитет приводит к повторным инфекционным заболеваниям. Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеи костей бедра, врожденными пороками сердца.
Внешность
Узкий череп, маленький подбородок, выдающийся нос (« »). Это особенно ясно, если посмотреть на фотографию.
Пострадавшие, обычно низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых присутствуют деформации стопы, аномалии зубов. Они часто жалуются на воспаление, шелушение, отек губ. Иногда происходит нарушение процесса кератинизации кожи и ее блокировка (мурашки).
Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.
Медицинские термины | Другие имена |
Встречается у 80% -99% | |
Отсроченное скелетное созревание | |
Понос | Диарея |
Долихоцефалия | Высокий, узкий череп |
Эритема | |
Лицевая телеангиэктазия | |
Задержка внутриутробного роста | Пренатальный дефицит роста |
Узкое лицо | |
Задержка роста | |
Повторные респираторные инфекции | |
Невысокий рост | |
Синусит | |
Спонтанная гиперпигментация | Повышенная пигментация |
Происходит у 30% -79% | |
Кожная фоточувствительность | Чувствительность к солнечному свету |
Высокий голос | |
Гипоплазия скуловой кости | Недоразвитость скулы |
Короткий нос | |
5% -29% людей имеют эти симптомы | |
Аноспермия | Отсутствие спермы |
Пальцевая синдактилия | |
Полидактилия | Дополнительный палец |
Гипергидроз | Чрезмерное потоотделение |
Гипопигментированные участки кожи | |
Ихтиоз | |
Дефицит IgA, IgG, IgM | |
Интеллектуальная недееспособность | Умеренная умственная отсталость |
Лимфома | |
Микроцефалия | Аномально маленький череп |
Новообразование желудочно-кишечного тракта | Опухоли желудочно-кишечного тракта |
Выступающие уши | |
Уменьшенное количество зубов | |
Чешуйчатая карцинома | |
Другие признаки | |
Agenesis бокового резца верхней челюсти | |
Бронхоэктазия | Увеличение дыхательных путей легких |
Кофейные пятна | |
Хроническая болезнь легких | |
Клинодактилия пятого пальца | Постоянный изгиб мизинца |
Крипторхизм | Неопущенные семенники |
Гипертрихоз | |
Лейкемия | |
Выдающийся, большой нос | |
Конкретная обучающая инвалидность | |
Спонтанная гипопигментация | |
Syndactyly | Сращенные пальцы |
Диабет 2 типа | Неинсулин-зависимый диабет |
Этиология
Синдром Блума является аутосомно-рецессивным заболеванием. Мутация происходит в обоих аллелях гена BLM как у матери, так отца (Ellis et al., 1995). Родители не обязательно имеют болезнь; они могут быть носителями мутированного гена без симптомов.
Более 60 мутаций обнаружено на BLM, наиболее частое – удаление 6 нуклеотидов в положении 2281 и замещение другими 7 (Elbendary, 2015).
Синдром Блума - это редкое врожденное заболевание, при котором клетки человека демонстрируют геномную нестабильность. Наследуется оно по аутосомно-рецессивному типу.
Нарушение впервые диагностировал и описал в 1954 году дерматолог американского происхождения Дэвид Блум. От имени этого ученого и произошло название патологии. Синоним - врожденная телеангиэктатическая эритема.
Наиболее часто синдромом Блума страдают лица еврейской национальности (приблизительно 1 человек из 100). Заболевание может быть как у женщин, так и у мужчин, но у последних симптомы более выражены. Именно поэтому женщинам с данной патологией часто ставят ошибочные диагнозы.
У ребенка, который болеет синдромом Блума, оба родителя являются скрытыми носителями мутации по одному аллелю гена BLM. Предполагается, что разнообразие симптомов зависит от того, какая именно мутация присутствует в генах больного. Однако это еще не доказано.
Клиническая картина
Пациенты с синдромом Блума при рождении имеют небольшую массу тела (около 1900-2000 г). В дальнейшем они также медленно растут и плохо прибавляют в весе. Половое созревание задерживается, и даже если оно проходит, то неполноценно. У мужчин часто встречается бесплодие, а у женщин - аномально ранняя менопауза. Несмотря на это, их психическое развитие соответствует возрастным нормам.
В первые недели жизни у больных на щеках, ушах, носу и тыльной части кистей рук возникают пузыри, эритема и корки. Нередко отмечается повышенная чувствительность к ультрафиолету. Даже непродолжительное нахождение пациентов под солнцем может привести к образованию сосудистой сетки и повреждениям кожных покровов различной степени тяжести. После восстановления облученной кожи на ней могут образоваться темные или слишком светлые пятна, участки с атрофией.
Больные имеют сниженный иммунитет и поэтому часто сталкиваются с инфекционными заболеваниями, которые к тому же рецидивируют.
Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеек костей бедра и
Внешний вид
Внешний вид больных нестандартный. У них достаточно узкий череп, маленький подбородок и выступающий нос («птичье лицо»). Особенно хорошо это видно, если посмотреть фото синдрома Блума.
Больные, как правило, низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых пациентов присутствуют деформации стоп и Больные нередко жалуются на воспаление и отечность губ, их шелушение. В некоторых случаях отмечается нарушение процесса ороговения кожи и ее закупорка (выглядит как «гусиная кожа»).
Диагностика
Диагноз "синдром Блума" ставит врач, опираясь на клиническую картину болезни пациента и данные результатов лабораторных исследований.
При обследовании обязательно проводится оценка состояния иммунной системы. В анализе больных синдромом Блума будет отмечаться снижение количества иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов. Кроме этого, рекомендуется провести оценку сестринских хроматидных обменов.
При диагностике важно не спутать синдром Блума с красной волчанкой, синдромом Нила-Дингуолла, синдромом Ротмунда-Томсона и кожной порфирией.
Онкология
Низкий иммунитет и наличие большого количества различных мутаций приводят к тому, что у больного резко возрастает вероятность появления онкологии. Страдать при этом могут как внутренние органы, так и кровь, лимфа, костная ткань.
К самым распространенным патологиям, возникающим у этой категории пациентов, можно отнести:
- миелоидный лейкоз;
- лимфому;
- лимфолейкоз;
- злокачественные опухоли пищевода, языка и кишечника;
- рак легких;
- карциному молочных желез.
Гораздо реже у них диагностируется медуллобластома и рак почки.
Лечение
Пациент, страдающий синдромом Блума, лечение будет проходить симптоматическое. Уменьшения выраженности неприятных явлений можно добиться при помощи медикаментозных средств и лечебных процедур. Их выбор осуществляется лечащим врачом исходя из того, какие симптомы тревожат больного. Так, при онкологии может потребоваться химиотерапия, лучевая терапия или хирургическая операция, при болезнях зубов - стоматологические процедуры и т. д. Излечиться полностью от патологии на данный момент невозможно.
В любом случае больные должны регулярно применять средства, которые надежно защищают кожу от ультрафиолетового излучения, употреблять витаминно-минеральные комплексы (в них должен входить витамин Е), каротиноиды (как в форме пищевых добавок, так и с пищевыми продуктами) и лекарства, корректирующие работу иммунной системы. В некоторых случаях возможно проведение гормональной терапии.
Пациенты, у которых синдром Блума, на протяжении всей жизни должны наблюдаться у дерматолога и онколога, знать первые признаки рака кожи. При любых подозрительных изменениях им нужно в самые короткие сроки обратиться к врачу.
Больным, на теле которых много родимых пятен, полезно находиться в тени и избегать прямых солнечных лучей, носить максимально скрывающую тело одежду.
Прогноз
Прогноз пациентов с синдромом Блума напрямую зависит от того, какие патологические состояния их сопровождают. Наиболее часто больные умирают в результате острых онкологических процессов или пневмонии.
Стоит отметить, что пациенты, которые проходят и находятся под наблюдением врача, имеют большую продолжительность жизни в сравнении с теми больными, которые этого не делают.
Профилактика
Профилактика синдрома Блума у детей будет состоять в избегании браков с близкими родственниками. Именно у народов, в традиции которых близкородственные браки, болезнь находит наиболее частое распространение.
Кроме этого, молодой паре перед зачатием рекомендуется пройти тщательное медицинское обследование.