Кортизол (слюна)

1. Полное наименование исследования:

Кортизол (слюна)

Cortisol (saliva)

Маркер нарушений регулирующей функции гипофиза, индикатор функции надпочечников.

2. Наименование раздела:

Гормональные исследования

3. Код исследования в прайс-листе:

1200

Цена - см.

4. Метод исследования, анализатор:

Иммуноферментный анализ:

• Автоматический иммуноферментный аналізатор Lazurite «DynexTechnologiesLTD», , (США) - аналитическая чувствительность: 0,035 - 45 нг/ мл

5. Единицы измерения и коэффициенты пересчета:

• нг/мл

6. Вид биоматериала:

Слюна

7. Вид пробирки/емкости для биоматериала:

Специальный контейнер «SarstedtCortisol-Salivette»

8. Описание исследования:

Кортизол - это стероидный гормон, основной представитель глюкокортикоидных гормонов, синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников из общего предшественника холестерина под контролем АКТГ гипофиза и кортикотропинрилизинг - гормона гипоталамуса (опосредованно через АКТГ). Взаимодействие в системе «гипоталамус — гипофиз — надпочечники» осуществляется по классическому принципу отрицательной обратной связи. В кровяном русле кортизол связывается с белками плазмы крови: более 75% кортизола связывается со специфическим транспортным белком —транскортином (КСГ),синтезирующимся в печени, 15% — с альбумином. Около 10% циркулирующего кортизола находится в свободной форме и именно он обеспечивает эффект на ткани-мишени.

Глюкокортикоиды прямо или опосредованно регулируют практически все физиологические и бмохимические процессы, рецепторы к ним находятся во всех тканях организма. Они играют ключевую роль в реакциях организма на стрессовые ситуации, поддержании сосудистого тонуса, регуляции иммунного ответа. Кортизол воздействует на углеводный обмен - повышает концентрацию глюкозы в крови за счет увеличения ее синтеза в печени и снижения утилизации на периферии (является антагонистом инсулина). Влияние гормона на обмен липидов приводит к торможению синтеза и усилению расщепления жиров с освобождением глицерина и жирных кислот, повышению в крови уровня холестерина, накоплению кетоновых тел. Отмечается также катаболическое действие кортизола на белковый метаболизм. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью. У кортизола выражено мощное противовоспалительное действие. Он ингибирует практически все стадии воспалительного процесса, подавляет миграцию фагоцитов к поврежденным тканям и высвобождение воспалительных цитокинов, снижает синтез простогландинов, стабилизирует мембраны лизосом.

Метаболизируется кортизол в печени, фильтруется в почечных клубочках, и выделятся с мочой в свободной форме. Период полувыведения — 80-100 минут. В слюне содержится свободный, стабильный кортизол, уровень которого не зависит от содержания кортизолсвязывающего глобулина. На уровень кортизола в слюне не влияет объём и скорость выделения слюны, что имеет принципиальное значение при интерпретации результатов.

Как для содержания кортизола в крови, для кортизола в слюне также характерен суточный ритм секреции. У здоровых людей содержание кортизола максимально в утренние часы (6.00-8.00) и в 2-5 раз ниже в вечернее время (22.00-24.00). Суточный ритм выделения кортизола нарушается у пациентов с синдромом Кушинга, во время беременности, под воздействием стресса - физического или психологического. Так, пациенты с синдромом Иценко-Кушинга имеют высокий уровень гормона плазмы в вечерние часы, который коррелирует с уровнем гормона в слюне. Поэтому определение кортизола в слюне в 23 часа является удобным и эффективным тестом скрининга у пациентов с подозрением на эндогенный гиперкортицизм.

9. Референсные значения нормы :

• Ночь: 0.035 - 1.0 нг/мл
• Утренний пик (1,5 часа после пробуждения): 0.9 - 11.5 нг/мл
• Через 3,5-4,5 часа после утреннего пика: 0.28 - 5.8 нг/мл
• Через 7,5-8,5 часов после утреннего пика: 0.18 - 3.0 нг/мл

10. Показания к назначению:

• диагностика синдрома/болезни Иценко-Кушинга (ожирение, артериальная гипертензия, гипергликемия, миопатия, гирсутизм, плетора, остеопороз, патологические переломы, красные стрии, повышенная травматичность кожи и мягких тканей, нарушение менструального цикла)
• диагностика болезни Аддисона
• нетипичные клинические симптомы для возраста пациента (остеопороз, артериальная гипертензия)
• дети с отставанием в росте, избыточным весом, преждевременным половым развитием
• дифференциальная диагностика первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности при совместном исследовании с АКТГ

11. Интерпретация результатов:

Повышение уровня :

болезнь/синдром Иценко-Кушинга, узелковая гиперплазия надпочечников, эктопический КРГ-синдром (кортикотропин-рилизинг гормон), эктопический АКТГ-синдром, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гипертиреоидное состояние, гипогликемия, ожирение, депрессия, цирроз печени (снижение катаболизма), некомпенсированный сахарный диабет, алкоголизм, беременность.

Понижение уровня :

гипопитуитаризм, болезнь Аддисона, состояние после приема глюкокортикоидов, адреногенитальный синдром, гипотиреоидное состояние (снижение секреции), печеночно-клеточная недостаточность - снижение секреции (цирроз печени, гепатит), резкое снижение веса

12. Факторы повышения уровня:

Микрокровотечения из десен, жевательный табак, лакрица, синтетические глюкокортикостероиды (перорально, парентерально, ингаляционно, местно), противосудорожные препараты, аспирин, атропин, бензодиазепины, кломипрамин, пероральные контрацептивы, фуросемид, инсулин, интерферон (гамма), метоксамин, метоклопрамид, налоксон, ранитидин, спиронолактон, опиаты, вазопрессин, АКТГ, алкоголь

13. Факторы понижения уровня:

Барбитураты, дексаметазон, эфедрин, индометацин, кетоконазол, лабеталол, леводопа, морфин, нифедипин, оксазепам, правастатин, рифампицин, синтетические ГКС (преднизолон, метилпреднизолон)

14. Срок выполнения:

3 рабочих дня

15. Правила подготовки:

см. « »

Особенности: накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки), прием алкоголя, солодки, не курить, перед сбором биоматериала пациенту необходим полный физический и эмоциональный покой в течении часа.

в "Справочник по исследованиям"

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Помимо этого кортизол:

• Обладает катаболическим действием.
• Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина).
• Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии.
• Обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез.
• Оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет.
• Стабилизирует мембраны лизосом.
• Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Снижение выработки кортизола может сопровождаться неспецифичными симптомами: похудением, слабостью, усталостью, снижением артериального давления, болью в животе. При сочетании сниженной продукции кортизола и сильного стресса иногда развивается адреналовый криз, который требует экстренной медицинской помощи.

Избыток кортизола приводит к повышению артериального давления и уровня сахара в крови, к ожирению, истончению кожи и появлению фиолетовых растяжек по бокам живота.

Особые указания: В связи с тем, что кортизол является гормоном стресса, перед процедурой сдачи крови необходимо в течение 20 минут успокоиться, расслабиться. Уровень кортизола циклически изменяется в течение суток, поэтому наиболее информативны результаты исследований, проведенных утром до 9 часов.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.

2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.

3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.

7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

Описание

Метод определения электрохемилюминесцентный анализ (ЭХЛА, ECLIA), технология Cobas e601, Roche.

Исследуемый материал Слюна

Доступен выезд на дом

Кортизол - основной глюкокортикоидный гормон коры надпочечников, который участвует в гормональной регуляции функций организма в стрессовых ситуациях. Выделение его надпочечниками контролируется посредством классической петли отрицательной обратной связи с участием кортикотропин-рилизинг фактора гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза.

Патологическое повышение уровня кортизола, обусловленное его неконтролируемой секрецией, ведет к характерным метаболическим и клиническим проявлениям (синдром Иценко-Кушинга). Различают АКТГ-зависимую и АКТГ-независимую формы этого синдрома. Болезнь Иценко-Кушинга – наиболее часто встречающаяся причина гиперпродукции кортизола, связанная с гиперсекрецией АКТГ микроаденомой гипофиза. Для болезни Иценко-Кушинга характерно повышение выработки кортизола и потеря нормального суточного ритма его секреции (в норме секреция кортизола снижается в вечернее время).

Клинические проявления болезни Иценко-Кушинга разнообразны и во многом неспецифичны, поэтому в дифференциальной диагностике этой патологии большую роль играют лабораторные тесты. Поскольку уровень кортизола в крови подвержен значительным вариациям (в том числе в ответ на процедуру взятия крови), для первоначального скрининга эндогенного гиперкортицизма рекомендуют использовать следующие тесты выбора:

Определение уровня кортизола в моче требует сбора суточной мочи и оценки выделения за сутки, чтобы устранить влияние колебаний концентрации кортизола мочи в зависимости от процессов концентрирования мочи и текущего объема выделяемой мочи. Сбор суточной мочи не всегда удобен для пациента и связан с риском ошибок расчета при неверно указанном объеме мочи за сутки. Концентрация кортизола в слюне не проявляет такой зависимости, поэтому исследование уровня кортизола в слюне может проводиться в разовой порции слюны. Исследование уровня кортизола в слюне, собранной в вечернее время (в 23.30), является наиболее комфортным для пациента и достаточно точным тестом скрининга эндогенного гиперкортицизма. Сбор слюны с помощью специального устройства может выполняться пациентом в домашних условиях, методика неинвазивна и безболезненна, что минимизирует вероятность стресса. Концентрация кортизола в слюне отражает уровень свободного кортизола в крови, поскольку кортизол-связывающие белки не поступают в слюну. Тест применим при обследовании женщин, принимающих гормональные контрацептивы.

При скрининге оправдано проведение как минимум двух тестов первой линии выбора. При расходящихся результатах двух тестов показано проведение дополнительных исследований. Если оба теста дают отрицательный результат, диагноз болезни Иценко-Кушинга маловероятен (в случае подозрения на циклическое течение заболевания может быть полезным наблюдение в динамике).

При выявлении повышенного уровня кортизола следует исключить функциональные причины гиперкортицизма. Оценка, связанная с суточным биологическим ритмом кортизола, неинформативна у людей, работающих в ночную смену и/или часто пересекающих часовые пояса.

Пределы определения: 1,5 нмоль/л - 1750 нмоль/л

Литература

1. Белая Ж.Е. с соавт. Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением. Ожирение и метаболизм. - М. 2011;2:56-63.
2. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. - М. 2012; 4:35-41.
3. Федеральные клинические рекомендации (проект). Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Российская ассоциация эндокринологов. - М. 2014 г. http://www.endocrincentr.ru/images/material-images/bic.pdf.
4. Nieman L.K. et al. The Diagnosis of Cushing"s Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2008; 93(5):1526-1540. http://www.endocrincentr.ru/images/material-images/bic.pdf.

Подготовка

Перед проведением исследования необходимо уточнить применение пациентом лекарственных средств, чтобы исключить вероятность влияния на результат текущего или недавнего применения препаратов группы глюкокортикоидных гормонов. Накануне исследования необходимо исключить приём алкоголя, за час до исследования - курение, прием пищи, чистку зубов (исключить любые действия, вызывающие кровоточивость десен).

За 10 минут до сбора слюны ополоснуть рот водой. Для взятия пробы необходимо специальное устройство для сбора слюны – контейнер с тампоном для сбора слюны Salivette® (см. инструкцию по сбору слюны).

Если нет иных указаний направляющего врача, взятие пробы слюны для исследования кортизола в целях скрининга болезни Иценко-Кушинга проводится в вечернее время (23.30-00.30).

Показания к назначению

Обследование для исключения эндогенного гиперкортицизма целесообразно проводить пациентам следующих групп:

• молодые люди с необычными для их возраста проявлениями (остеопороз, сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, аменорея у женщин, снижение полового влечения у мужчин, быстрая прибавка массы тела в сочетании с выраженной общей и мышечной слабостью);
• пациенты с характерными изменениями внешности и разнообразными клиническими проявлениями гиперкортицизма;
• дети, у которых отмечается задержка роста в сочетании с увеличением массы тела;
• пациенты со случайно выявленным новообразованием надпочечника;
• пациенты любого возраста с плохо контролируемым сахарным диабетом и/или гипертонией в сочетании с ожирением или быстрой прибавкой массы тела;
• пациенты с переломами тел позвонков, особенно множественными переломами, в возрасте до 65 лет.

Повышение значений:

• синдром Иценко-Кушинга (ориентировочная чувствительность метода в выявлении эндогенного гиперкортицизма – 90%, специфичность – 90%);
• функциональные причины гиперкортицизма (в том числе депрессия или другая серьезная психиатрическая патология; алкоголизм; стресс, связанный с госпитализацией, хирургическим вмешательством, болью и т.д.; выраженное недоедание, тяжелое нарушение всасывания пищи; изнуряющие интенсивные тренировки);
• ятрогенный гиперкортицизм, связанный с применением глюкокортикоидов.

Депрессия сокращает жизнь и не только от самоубийств. Депрессия повышает риск и раковых опухолей, и сердечно-сосудистых заболеваний (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12377293) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17640152)

Невротическая депрессия возникает в результате длительного хронического стресса. Не берите на себя слишком много. Длительный стресс, превращается в депрессию. Депрессия не признак слабости - это признак того, что вы пытались быть сильными слишком долго. Одним из маркеров хронического стресса является кортизол в слюне.

Также кортизол может повышаться в результате хронического воспаления. Воспаление имитирует стресс. Смотрите картинку слева. Воспаление повышает кортикотропин-рилизинг-фактор/гормон (CRF/CRH ), а также аргинин-вазопрессин (AVP). CRF и AVP повышают синтез адренокортикотропного гормона (АКТГ или ACTH ), который индуцирует высвобождение кортизола из коры надпочечников, что активизирует центральную нервную систему — стресс. Если стресс продолжается долго, то возникает дистресс — депрессия, бессонница и др. «mechanisms of cytokine-induced depression include induction of extrahypothalamic corticotrophin-releasing factor (CRF) and arginine vasopressin (AVP)» www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158
Воспаление вызывает снижение чувствительности к кортизолу, что вызывает повышение его уровня «development of glucocorticoid resistance» ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158

Для определения уровня кортизола практичнее всего сдавать анализ слюны. Анализ суточной мочи собирать непрактично и неудобно. Анализ крови, сделанный один раз вообще не корректен — кортизол может резко повыситься даже от волнения перед забором крови. Однако анализ кортизола из слюны тоже не корректен, если делается только один раз, например, утром или вечером. Так как у людей разные циркадные ритмы и разное время повышения кортизола «However, in view of the circadian rhythm of cortisol, these studies are likely to be inaccurate, and there is a need for a more accurate estimate of cortisol exposure»www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349003 Мета-анализ показал, что референсные интервалы для утреннего кортизола слюнных желез у депрессивных пациентов (0-29 нмоль/л) и у лиц контрольной группы (1-23 нмоль/л) практически не отличается — показывает значительное перекрытие. «The reference intervals for morning salivary cortisol in depressed patients (0-29 nmol/l) and control persons (1-23 nmol/l) showed substantial overlap suggesting lack of discriminative capacity.» Будто нет доказательств различия кортизола слюнных желез у депрессивных «Based on the available studies there is not firm evidence for a difference of salivary cortisol in depressed patients and control persons and salivary cortisol is unable to discriminate between persons with and without depression.»ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20447770

Таким образом, одиночный образец кортизола — плохое измерение кортизола, особенно если он сделан рано утром или перед сном. Кортизол в слюне нужно измерять не менее 3-х раз в сутки - через каждые 8 часов. Тогда такое измерение будет достаточно точно отражать реальный суточный кортизол с учетом всех колебаний. «Examining the frequency of serum cortisol sampling, we demonstrate that a single cortisol sample is a poor measure of cortisol AUC, especially when taken around the time of waking or going to sleep.» ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349003 Нельзя сдавать анализ на кортизол сразу после спортивной аэробной тренировки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10190775 , если не было приема пищи после тренировки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23415825
Голодания или FMD повышают кортизол – нельзя сдавать анализ на кортизол в это время.

Как снизить уровень кортизола?

Помимо того, что кортизол повышается из-за воспаления, которое нужно лечить, существуют и другие факторы.

В 2018 году, Мета-анализ Рандомизированных контролируемых исследований показал, что медитация осознанности может быть эффективна для лечения большого депрессивного расстройства «meditative movements may be effective interventions to alleviate MDD symptoms» «Given the fact that meditative movements are safe and easily accessible, clinicians may consider recommending meditative movements for patients of MDD»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30071662

2018 год, рандомизированное контролируемое исследование показало, что медитация осознанности снизила кортизол на 26% (с 497,3 до 392,3 нг/мл), и др. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30256277

Сокращение времени сна с 8 до 4 часов повышает кортизол к вечеру следующего дня на 37% www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9415946

Чрезмерное опьянение (1 часть водки, 2 части безалкогольного) повысило уровень кортизола у испытуемых на 233.13% www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23252809

Магний снижает кортизол после аэробной физической нагрузки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6527092 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9794094

Музыкальная терапия снижает кортизол слюнных желез вовремя колоноскопии.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15086180

Массаж при депрессии или при стрессе повышает в моче уровень серотонина на 28% , дофамина на 31% и снижает кортизол в слюне или в моче в среднем на 31% .
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16162447

В рандомизированных контролируемых исследования при хроническом стрессе — 300 мг экстракта из корня ашвагандхи снизили кортизол в сравнении с контролем на 20% «After 60 days of treatment, a reduction of 27.9% from baseline was observed in the Ashwagandha group. In contrast, a reduction of 7.9% was observed in the placebo-control group. The difference in the reduction of serum cortisol levels in the two groups on Day 60 was statistically significant (P=0.002)»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23439798

Автор статьи nestarenieRU -