Различные подтипы вируса гриппа А являлись возбудителями многих пандемий. Возникновение пандемических штаммов вируса может быть обусловлено перекрестным инфицированием вследствие тесного контакта между человеком и животными, а также птицами. Пандемический штамм может возникнуть в результате генетической реассортации между вирусами гриппа человека и птиц в организме свиней, так как последние одинаково чувствительны как к вирусам гриппа человека, так и к вирусам птиц.

Ключевые слова подтипы вируса гриппа А, резервуары вируса, промежуточный хозяин, реассортация, пандемии.

Influenza virus of A type in the nature populations

Y.S. Ismailova., A.R.Mustafina. A.N. Bekisheva

Abstract Various subtypes of A type influenza virus are inducers of many pandemics. The occurrence of pandemic strains of the virus can be stipulated by cross infection because of the close contact between humans and animals, and also birds. The pandemic strain of the virus may occur as the result of the genetic cross movement of genes between human influenza virus and that one of birds in the organism of a swine, since they are equally sensitive both to the human influenza viruses and to the viruses of birds.

Keywords: subtypes of A type influenza virus, reservoir of virus, intermediate host,pandemics

А тобында ғ ы грипп вирусыны ң таби ғ и популяцияда ғ ы орны

Ю.С. Исмаилова., А.Р.Мустафина, А.Н.Бекишева

Т ү йін Гриппті қоздыратын А вирусының әртүрлі подтиптері көптеген пандемиялардың себептері болды. Вирустың жаңа пандемиялық штаммдары адамдар мен жануарлардың, тіпті құстардың бір-біріне жұғуы арқылы пайда болуы мүмкін. Пандемиялық штамм адам және құстар грипін қоздыратын вирус түрлерінің гендік реассортациясы пайда болып, шошқалар организміне де өтуі мүмкін, себебі олар адам гриппінің вирусына да, құстар гриппінің вирусына да бірдей сезімтал.

Т ү йінді с ө здер: А тобындағы грипп вирусының субтиптері, вирус резервуарлары, аралық қожайындар, реассортация, пандемиялар.

Актуальность изучения проблемы гриппа обусловлена его пандемическими проявлениями с высочайшей заболеваемостью населения, значительной смертностью и тяжелыми осложнениями. Различные подтипы вируса гриппа А являлись возбудителями пандемий в 1889г (H2N2), 1900г (H3N2), 1918г (H1N1)-«испанка», 1957-1958гг (H2N2) – «азиатский» грипп, 1968-1969гг (H3N2) – «гонконгский» грипп, 1977 г (H1N1) – «русский» грипп. По данным Всемирной Организации Здравоохранения по состоянию на 16 октября 2009 г в мире заболело свиным гриппом более 387 тысяч человек.

Печально знаменита пандемия гриппа 1918 г (“Spanish”), во время которой в 1918-1919 гг заболеваемость составила 500 млн. человек и погибло 40 млн. .

Из литературных данных следует, что каждый из пандемических вариантов вируса гриппа А впервые появлялся в Китае.

Так, пандемический «азиатский» вирус 1957 г был впервые обнаружен в восточных провинциях “Guizhou” и “Yunnan”, пандемический вирус «Гонконг» 1968 г. появился в провинции “Guangdong” в Гонконге.

Имеется мнение, что повторное возникновение вируса гриппа H1N1 в 1977г. имело место в северных провинциях Китая с последующим распространением вируса на территории бывшего СССР, получив название «русский грипп».

Наличие в Китайских провинциях тесного контакта между человеком и животными, а также птицами (утки, свиньи) может способствовать перекрестному инфицированию, что предрасполагает к генерации пандемических штамов . Трансмиссия птичьего вируса H5N1 человеку и локальная вспышка гриппа, индуцированная этим возбудителем в Гонконге в 1997 г, когда из 18-ти инфицированных погибло 6 человек, продемонстрировала возможность прямой передачи вируса гриппа А от птиц человеку, одинаково вирулентного и для птиц и для человека .

Казахстан расположен на пути миграции птиц из Китая в Евразию через Джунгарские ворота: озера Алаколь, Сасыкколь, а также вдоль реки Черный Иртыш, озер Зайсан, Маркаколь, реки Или, водохранилища Капчагай, озера Балхаш, что предполагает возможную передачу в этих регионах вируса гриппа от птиц к свиньям, а от свиней к человеку.

Известно, что природным резервуаром вирусов гриппа А являются водоплавающие птицы, в них сохраняются все 15 подтипов гемаглютинина и 9 подтипов нейраминидазы вируса гриппа А. У диких водоплавающих птиц вирусы гриппа реплицируются преимущественно в клетках, выстилающих слизистую оболочку кишечника, не вызывая признаков заболевания, при этом вирус выделяется в больших количествах с экскрементами. Пандемии у людей вызывали подтипы H1N1, H2N2, H3N2.

Происхождение подтипов H2N2, H3N2 по данным авторов ассоциируется с генетической реассортацией между вирусами человека и птиц, а пандемический подтип H1N1, вероятно, мог возникнуть вследствие реассортации между вирусами гриппа человека и свиньи. Считается, что промежуточным хозяином являются свиньи, так как эти животные могут служить хозяином для инфекции как птичьей, так и человека . Молекулярно-биологические исследования выявили, что свиньи имеют рецепторы и для птичьего вируса гриппа, и для вируса гриппа человека. Особенно четко прослежена роль этих животных в межвидовой трансмиссии вируса гриппа А, подтипа H1N1.

Таким образом, пандемический штамм может возникнуть в результате генетической реассортации между вирусами гриппа человека и птиц в организме свиньи, поскольку последние одинаково чувствительны как к вирусам человека, так и вирусам птиц .

Антигенная структура возбуделей 3-х пандемий гриппа до 1957 г была установлена путем ретроспективных исследований с сыворотками крови пожилых людей, т.е методом «сероархеологии» . Полагают, что вирус, ответственный за пандемию 1918 г, являлся фактически вирусом гриппа свиней, подтипа H1N1 . «Сероархеологическая» модель возбудителя «swine like» H1N1 пандемии 1918 г, была подтверждена выделением фрагментов вирусной РНК из легких людей, умерших от гриппа 1918 г. Опасность повторного появления высоковирулентного «swine like» вируса гриппа H1N1 в человеческой популяции обусловливает необходимость систематического молекулярно-эпидемиологического мониторинга свиней с целью наиболее раннего выявления потенциального пандемического штамма вируса гриппа. Авирулентная природа птичьего вируса для уток и болотных птиц может быть результатом адаптации вируса гриппа А к этим хозяевам на протяжении многих столетий с созданием резервуара, который гарантирует сохранение вируса . Имеются спорадические случаи передачи свиных вирусов человеку. Международные исследования изолятов H1N1,полученных от свиней в различных раионах мира, показали, что в начале 2000 -х годов среди свиней циркулировали по крайней мере 2 антигенных варианта этих вирусов: «avian-like» и «classical swine influenza virus (CSIV)».

Согласно результатам серологических и генетических исследований, вирусы, отнесенные к американской группе, по антигенной структуре более сходны со штаммом А/NJ/8/76, тогда как остальные вирусы, отнесенные к европейской группе, имели антигенную структуру, сходную с вирусами гриппа птиц . По мнению Brown, свиньи являются основным резервуаром для вирусов гриппа типа А: H1N1 и H3N2. В начале 90-х годов в Японии от свиней был выделен штамм вируса гриппа типа А с необычным сочетанием поверхностных антигенов – H1N2. Молекулярно-биологический анализ показал, что вирус обладает нейраминидазой N2 человеческого вируса гриппа, а 7 других генных сегментов принадлежат классическому H1N1 вирусу гриппа свиней, который впервые выделили в Японии у свиней в 1980 г . Вирусы гриппа H1N2 от свиньи были выделены также в Казахстане, Франции, Бельгии и США, что свидетельствует о повсеместном явлении реассортации вирусов гриппа H1N1 и H3N2 в организме свиней.

Таким образом, популяция свиней играет важную роль в эволюции вируса гриппа А и организм свиней считают подходящим «сосудом для смешивания» вирусов от разных хозяев. Так, имеются данные о существовании в организме свиней клеточных рецепторов для вирусов гриппа млекопитающих, человека и птиц, что объясняет факты трансмиссии вирусов гриппа А от человека и птиц к свиньям и обратно. Для предотвращения будущих пандемий, в свете вышеизложенных фактов, необходимы изменения в сельскохозяйственной практике выращивания свиней, предусматривающие отделение свиней от человека и, особенно, от водоплавающих птиц .

Особое значение имеет акватория Каспийского моря как одного из путей миграции перелетных птиц, являющихся носителями всех известных сероподтипов вируса гриппа А. В Северо-Восточном Каспии насчитывается около 278 видов птиц и территорию Каспия пересекают важные миграционные маршруты миллионов птиц, пролетающих здесь каждый год. Это обусловливает необходимость учитывать роль птиц как природного резервуара ортомиксовирусов. Считалось, что вирусы гриппа птиц не патогенны для людей и при заражении вызывают у них быстро проходящие симптомы конъюнктивита, легкое недомогание и иногда–слабо выраженный респираторный синдром. Но это положение было опровергнуто в 1997 г, когда вирус гриппа А (H5N1) вызвал чрезвычайно тяжелые формы заболевания среди людей в Гонконге, которые в трети случаев закончились летально.

Список литературы

1. Oxford J.S. Influenza A pandemics of the 20 th century with special reference to 1918: virology, pathology and epidemiology // Rev. Med. Virol. 2000 Mar-Apr; 10(2): 119-33.
2. Guan Y, Shortridge K.F., Krauss S.e.a. Emerge of avian H1N1 viruses in pigs in China // J Virol 1996; 70: 8041-46
3. Suarez D.L., Perdue M.L., Cox N.e.a. Comparisons of highly virulent H5N1 influenza A viruses isolated from humans and chickens from Hong Kong // J Virol 1998, 72(8): 6678-6688
4. Subbarao K., Klimov A., Katz J.e.a. Characterization of an avian influenza A (H5N1) isolated from a child with fatal respiratory illness // Science 1998.-279: 393-396
5. Wright S.M., Kawaoka Y., Sharp G.B.,e.a. Interspecies transmission and reassortment of influenza Aviruses in pigs and turkeys in United States // Arm J Epidemiol.–1992; 136: 448-97
6. Blinov V.M., Kiselev O.I., An analyses of the potential areas of recombination in the hemmaglutinin genes of animal influenza viruses in relation to their adaptation to a new host-man // Vopr. Virusol.-1993.- Vol.38, No 6.-P. 263-268
7. Kida H, Ito T., Yasuda J,e.a. Potential for transmission of avian influenza viruses to pigs//J Gen Virol 1994; 74: 2183 – 88.1994.
8. Webster R.G., the importance of animal influenza for human disease // J. Vac.–2002.– Vol.20, No 2. – P.16-20.
9. Hiromoto Y, Yamazaki Y, Fukushima T.,e.a. Evolutionary characterization of the six internal genes of H5N1 human influenza A virus // J Gen Virol. – 2000; 81: 1293-1303.
10. Dowdle WR Influenza A virus recycling revisited. Bull World Health Organ 1999; 77(10): 820-8
11. Kaplan M.M., Webster R.G. The epidemiology of influenza // Sci Am 1977; 237: 88-105.
12. Чувакова З.К., Ровнова З.И., Исаева Е.И., и др. Вирусологический и серологический анализ циркуляции вируса гриппа А (H1N1) подобного сероварианту А (HSW1N1), В 1984-1985 гг в Алма-Ате // Журн.микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.–1986, №10.-С.30-36
13. Brown I.H., Ludwig S., Olsen C.W. et.al. Antigenic and genetic analyses of H1N1 influenza A viruses from European pigs // J.Gen.Virol.-1997.-Vol.78.- P.553-562.
14. Ito T., Kawaoka Y, Vines A. et.al. Continued circulation of reassortant H1N2 influenza viruses in pigs in Japan // J. Arch. Virol. – 1998.-Vol.143.-P1773-1782.
15. Каверин Н.В., Смирнов Ю.А. межвидовая трансмиссия вирусов гриппа А и проблема пандемий // Вопросы вирусологии.-2003. – №3.- С.4-9.

Ю.С. Исмаилова, А.Р.Мустафина, А.Н. Бекишева

Федеральное агентство по образованию

Государственное образовательное учреждение

Московский государственный университет прикладной биотехнологии

Ветеринарно-санитарный факультет

по ветеринарной вирусологии

Тема: «Вирус гриппа птиц»

Москва – 2007год

Введение

Грипп птиц впервые описал Перрончито 1878 г. Некоторое время его путали с болезнью Ньюкасла, но после установления этиологии последнюю стали называть азиатской, а грипп птиц - европейской (классической) чумой птиц. Вспышки европейской чумы птиц регулярно происходили в начале минувшего века в странах Европы, Африки и Азии. В Северную Америку болезнь попала только в 1925 г.

За последние 50 лет минувшего столетия за рубежом зарегистрировали 18 наиболее крупных эпизоотий этого заболевания: 5 произошло в Великобриатнии, 5 в Австралии, 3 в других странах Европы, и по одной в Пакистане, Гонконге, Канаде, США и Мексике. Не обошла стороной европейская чума птиц и нашу страну - особенно большой ущерб она нанесла: птицеводству центральных районов России в 60…70-х годах минувшего столетия.

В новом тысячилетии болезнь стала одной из основных причин беспокойства ветеринарных и медицинских специалистов всего мира. В 2002 г. ее впервые зарегистрировали в Южной Америке. Эпизоотия, начавшаяся на следующий год в Юго-Восточной Азии, отличается от предыдущих участившимися случаями заболевания и смерти людей, продолжительностью и масштабами, грозящими ее переходом в пандемию.

В данной публикации обсудим лишь некоторые особенности биологии ВГП*, которые могут объяснить причины происходящего, а также остановимся на аспектах практического плана, важных для правильной диагностики и предотвращения широкого распространения заболевания.

* Сокращения: ВГП - вирус гриппа птиц; КЭ - куриные эмбрионы; РГА - реакция гемагглютинации; РДП - реакция диффузионной преципитации; ПЦР - полимеразная цепная реакция

1. Вирус гриппа птиц

1.1. Возбудитель

Вирусы гриппа - агенты с одноцепочечной РНК, входящие в сем. Orthomyxoviridae. Их делят на 3 рода: A,B и C. У птицы в полевых условиях инфекцию вызывает ВГП, входящий в состав рода А. Генетический анализ показал, что ВГП был прародителем исчезнувшего 15 лет тому назад и современного вирусов гриппа лошадей, вируса гриппа свиней и вируса гриппа человека.

Вирусы типа В и С обычно встречаются только у млекопитающих, а типа А - у человека, свиней, лошадей, тюленей, китов, норок и других млекопитающих, а также у многих видов домашней птицы (куры, индейки, утки, фазаны, цесарки, перепела, страусы), всех других синантропных, декоративных, осёдлых и перелётных птиц, особенно водоплавающих, прежде всего перелётных уток.

О степени родства штаммов ВГП судят по поверхностным гликопротеинам - гемагглютинину (Н) и нейраминидазе (N). Выделенные за обозримый период времени от домашних и диких пернатых штаммы ВГП относились к подтипам, обладающим комбинацией 15 вариантов H(H1…H15) и 9 вариантов N (N1…N9). При одновременной инфекции несколькими подтипами ВГП между их нуклеиновыми кислотами возможен обмен сегментами (в нуклеиновой кислоте вируса их 8). Поэтому гипотетически (с учетом числа вариантов Н и N) возможно 256 модификаций возбудителя, различающихся по генотипу и фенотипу.

Многие подтипы ВГП (их называют слабопатогенными) широко распространены, но их инфекция протекает бессимптомно или в легкой форме. Встреча восприимчивой птицы с высокопатогенными подтипами ВГП (в настоящее время их известно 2 - H5 и H7) значительно опаснее - инфекция может принять генерализованную форму и завершиться летальным исходом. Но далеко не все штаммы ВГП, имеющие антигены H5 или H7, высокопатогенны для домашней птицы.

Грань между слабопатогенными и высокопатогенными штаммами ВГП крайне тонка. Прекрасной иллюстрацией этому служит вспышка птичьего гриппа в Чили (2002 г.), вызванная высоковирулентным штаммом подтипа H7N3. Он эволюционировал из слабопатогенных штаммов ВГП того же подтипа, широко распространенных в Южной Америке, но ранее никогда не вызывавших у птицы симптомов гриппа.

В последние годы вспышки высокопатогенного гриппа птиц на Американском континенте (США, 2004 г.), в Пакистане (2004 г) и Нидерландах (2004 г.) вызвал подтип Н7, а в Юго-восточной Азии и других странах Европы - подтип Н5. Подтип H5N1, получивший в настоящее время наиболее широкое распространение, появился, по всей видимости, в Гонконге в 1997 г. Затем он проник в Южную Корею, Китай, Вьетнам, Японию, Таиланд, Камбоджу, Лаос, Индонезию, Малазию и Филиппины, а затем перелетные птицы занесли его в Монголию, Казахстан, Россию, Турцию, Грецию, Хорватию и Кувейт.

Специфические природно-климатические и социально-экономические условия Юго-восточной Азии сделали этот регион «генетическим котлом», в котором периодически возникают опасные варианты ВГП. Например, в Таиланде в последние годы от заболевшей птицы изолировали не только подтип H5N1, но и H5N2.

Популяции вирусов гриппа свойственна необычайно высокая частота рекомбинаций, что выражается как в их способности к адаптации, так и к естественной изменчивости. Известно, что в годы эпидемий вирус гриппа человека может переходить на домашних животных (свиней, лошадей, крупный рогатый скот, собак, кошек), а также на птиц и некоторое время циркулировать в их организме. Доказательств прямого заражения человека вирусом гриппа животных и птиц, за исключением единичных случаев, не имеется. Прямая антигенная связь, наблюдающаяся у вирусов гриппа человека, млекопитающих и птиц через ген Н, позволяет предполагать наличие общего круговорота вирусов гриппа в природе (академик В.Н. Сюрин и др.. 1983).

Действительно птица в эволюционном отношении - один из древнейших резервуаров возбудителей болезней. Чему способствуют особенности их жизнедеятельности: колониальность и высокая численность особей на ограниченной территории. При миграции птиц повышаются их концентрация на зимовках и перелётных путях, где появляются связующие мостики между биоценозами, удалёнными друг от друга на тысячи километров. Именно перелётным птицам во многом обязаны своим существованием природные очаги болезней и генетическая изменчивость возбудителя.

Партнёрами птиц по эпизоотическому процессу выступают различные позвоночные: рыбы, амфибии, рептилии, млекопитающие, в т. ч. Крысы и мыши, мелкие хищники и домашние животные, включая кошек и собак. Кроме птиц возбудителей болезни на дальние расстояния переносят и летающие насекомые.

Поскольку все вирусы гриппа А генетически лабильны и подвержены перманентной изменчивости с последовательной сменой антигенов и эпизоотическими (эпидемическими) последствиями, не исключается потенциальная вероятность возникновения субтиповых вариантов вируса гриппа птиц с передачей в человеческую популяцию.

Вирусы гриппа А по серологическим свойствам важнейшего из поверхностных антигенов - гемагглютинина (Н) делятся на 15 субтипов, известных в настоящее время (Н1-Н15). Существует аналогичное внутривидовое их разнообразие и по второму поверхностному антигену - нейраминидазе (N1-N9). К вирусам гриппа А восприимчивы человек и многие виды животных, в частности, свиньи, лошади, тюлени, различные китообразные, домашние и дикие птицы. В экологии вирусов гриппа А последние имеют особое значение, поскольку являются их природным резервуаром; все субтипы вируса циркулируют среди диких птиц. В связи с этим 15 субтипов вируса гриппа А, инфицирующие птиц, получили название вирусов птичьего гриппа (ВПГ) (Avian Influenza Viruses) (4, 8, 10).

ВПГ не вызывают гриппа человека и не имеют прямых связей с его эпидемиями, люди не вовлекаются в их естественную циркуляцию. Среди людей к эпидемическому распространению способен вирус гриппа А только первых трех субтипов (Н1, Н2 и Н3) (1, 3, 13).

У диких птиц ВПГ не вызывают каких-либо болезней в нозологическом понимании, сохраняются в популяциях преимущественно мигрирующих водоплавающих птиц определенных видов (в кишечнике и окружении, например, в гнездах). Вирусы содержатся в слюне, носовых секретах и фекалиях. Их кругооборот происходит при контакте восприимчивых птиц с контаминированным назальным, респираторным, фекальным материалом от инфицированных птиц преимущественно фекально-оральным путем. У последних инфекция, как правило, протекает бессимптомно или со слабо выраженными одним или несколькими симптомами в зависимости от штамма вируса и вида птиц (7, 10, 11).

ВПГ существуют в двух эпидемиологических формах: низко- или высокопатогенной. Известно, что степень патогенности ВПГ (как и других ортомиксо- и парамиксовирусов) определяется в конечном счете первичной структурой молекулы гемагглютинина - ее способностью к протеолитическому расщеплению в определенном сайте, который подвержен мутационным изменениям (2, 3).

Именно ВГП низкой патогенности (с нерасщепленным гемагглютинином) способны к длительному бессимптомному сохранению в популяциях как диких, так и домашних птиц. При этом от птиц, главным образом, уток, выделяются субтипы ВПГ, характеризующиеся десятками антигенных комбинаций гемагглютинин+нейраминидаза (H + N). Однако, в отсутствие контроля, в условиях непрерывных естественных генераций неизбежны микроэволюционные процессы, в частности, мутации с образованием высокопатогенных вариантов вируса [с первичной структурой сайта расщепления Про-Глу-Иле-Про-Лиз-Арг-Арг-Арг-Арг Гли-Лей-Фен и расщепленным гемагглютинином] и их возможное распространение без изменения субтиповой принадлежности, что выражается в возникновении эмерджентных эпидемических вспышек инфекции с массовой летальностью. Так, в 1983-84 гг в США после шести месяцев эндемичной инфекции ВПГ H5N2 с низкой летальностью возник высокопатогенный возбудитель, вызывающий заболеваемость с 90% гибелью (потери составили 65 млн $). В аналогичной ситуации в 1999-2001 гг. в Италии изначально низкопатогенный ВГП H7N1 через девять месяцев мутировал в высокопатогенный вариант (3, 4). Эти факты, а также невыясненность источников инфекции и отсутствие эпидемических связей в абсолютном большинстве первичных (или единичных) случаев гриппа птиц в 2003 году, свидетельствуют скорее об индигенной, чем эпидемической, экзогенной, "заносной" в тривиальном понимании природе вспышек именно за счет мутационного происхождения высокопатогенных ВПГ.

Вместе с тем эпидемическая циркуляция высокопатогенного ВПГ может быть достаточно длительной; в Мексике высокопатогенный мутант вируса H5N2, возникший в 1992 году, обусловливал заболеваемость с высокой летальностью в течение трех лет (до 1995 года) (2, 4).

Способность к такому "сальтистскому" преобразованию с последствиями в виде массовой заболеваемости и смертности среди домашних (цыплят, индеек) и диких птиц отдельных видов особенно присуща ВПГ субтипов Н5 и Н7. [Эти данные имеют важное практическое значение, т.к. обосновывают необходимость обязательной депопуляции как стандарта в контроле и профилактике возникновения и распространения птичьего гриппа в масштабах неблагополучных государств.] При этом тяжелые патологические изменения вплоть до фатальных (в частности, поражение легких) обусловливаются патогенным действием самого вируса, в то время как отягчающие эффекты при гриппе человека в основном обусловливаются вторичной инфекцией (4, 7, 10, 12).

ВПГ достаточно устойчивы к воздействию факторов среды и длительно сохраняются во внеорганизменном состоянии, особенно при низкой температуре. В связи с высокой контагиозностью инфекция быстро распространяется между фермами механическим путем и факторами непрямого контакта, например, через контаминированное оборудование, транспорт, корма, клетки, различные сгустки. В отличие от воздушно-капельной передачи инфекции при классическом гриппе человека за счет прямого, близкого контакта с источником возбудителя в данном случае преобладает фекально-оральное заражение и опосредованная передача инфекции с непрямым контактом (10, 11).

1.2. Что такое высокопатогенный грипп птиц?

Ортомиксовирусная инфекция птиц впервые описана Perroncito 125 лет назад в Италии. Распространявшаяся с тех пор в различных регионах мира с высоким индексом эпизоотичности высоколетальная для цыплят и индеек болезнь под названием классическая чума птиц, возбудитель которой относился к вирусам гриппа А субтипов Н7N1 и Н7N7, в последние десятилетия как нозологическая форма не регистрируется. С возникновением новых птичьих разновидностей вирусов гриппа А, по рекомендациям I-st International Symposium on Avian Influenza (1981), инфекция получила название грипп птиц (Avian Influenza), а ее новый вариант с высокой летальностью (не менее 75%) - высокопатогенный грипп птиц (Highly Pathogenic Avian Influenza).

Особое значение грипп птиц приобрел в настоящее время в связи с эмерджентным распространением в конце 2003 года в 10 странах Юго-Восточной Азии высокопатогенного ВПГ Н5N1. [Весной 2003 года крупные вспышки высокопатогенного гриппа птиц Н7N7 произошли в Западной Европе; в настоящее время они ликвидированы радикальными мерами.] Наиболее полно документированные статистические сведения по официальным данным суммированы в таблице. Серьезность ситуации обусловливают случаи заболевания человека, в том числе с летальным исходом, впервые вызванные ВПГ как новым, эмерджентным патогеном.

1.3. Птичий грипп у людей

В 1997 и 1999 гг зарегистрированы случаи гриппа людей, вызванного ВПГ, со сравнительно высоким уровнем летальности среди заболевших. Инфекция возникла при прямом контакте (заражении) с больными птицами, передачи от человека к человеку не наблюдалось. Первая вспышка явилась для здравоохранения стартовой точкой мониторинга потенциального распространения ВГП в человеческой популяции. В 2003 году в Голландии среди людей, проводивших депопуляцию в течение описанных выше вспышек гриппа птиц, 349 человек были инфицированы (с клиническими признаками конъюнктивита), от 89 (19.6%) выделен ВПГ Н7, в трех случаях произошла передача инфекции от человека к человеку (в том числе условиях семьи от отца дочери), один человек умер.

Случаи птичьего гриппа у людей, сопровождающиеся летальностью, продолжают регистрироваться в связи с ситуацией в Юго-Восточной Азии; в двух странах общее число заболевших составило 23, умерло 18, летальность составила 82.6 %. Судя по зарегистрированным случаям, человек может быть восприимчив к ВПГ субтипов Н5, Н7 и Н9.

Симптомы инфекции у человека, вызванной ВПГ, варьируют от типичного гриппозного синдрома, характерного для регулярного сезонного эпидемического гриппа (лихорадка, кашель, воспаление горла, мышечные боли), до поражения глаз, острого респираторного дистресса, вирусной пневмонии и других осложнений с угрозой для жизни.

Поскольку все вирусы гриппа А генетически лабильны и подвержены перманентной прогрессивной изменчивости с последовательной сменой антигенов и эпидемическими последствиями, не исключается потенциальная вероятность возникновения субтиповых вариантов ВПГ с передачей типа человек-человек и эпидемическим распространением в человеческой популяции. Этому во многом способствуют два их имманентных свойства - отсутствие механизмов корректировки считывания ("proofreading") и репарации ошибок репликации генома, обусловливающее генетический дрейф, и эволюционно-экологическая полигостальность как важный фактор движущего отбора новых, шифтовых вирусных субтипов. Вероятным примером подобного предрасполагающего механизма служит известный факт, что свиньи, чувствительные к вирусам гриппа как птиц, так и млекопитающих, могут служить "смесителем" ("mixing vessel") генетического материала вирусов гриппа человека и ВПГ с эмерджентным возникновением новых субтипов. После того, как реальным стало естественное заражение ВПГ человека, последний также потенциально может выполнять роль "смесителя".

Особое значение может представлять глобальное распространение новых вирусов гриппа. В этом отношении поучителен опыт ХХ в., когда драматические последствия имели три пандемии гриппа с чрезвычайно высокой заболеваемостью, смертностью, социальными потрясениями и экономическими потерями. Все три пандемии отличались эксплозивным характером развития в пределах одного года и выходом на глобальный уровень новых (пандемических) субтипов с шифтовыми изменениями гемагглютинина, чем подчеркивается потенциальная опасность новых для человека субтипов, в частности, H5.

Первое пандемическое распространение вируса гриппа H1N1 в 1918-1919 гг. ("испанка") сопровождалось смертностью от 20 до 50 млн человек, причем протекавшая в очень острой форме болезнь поражала людей независимо от возраста и иных тривиальных факторов индивидуальной восприимчивости*. В 1957-1958 гг. пандемия гриппа H2N2 ("азиатский грипп"), стартовавшая в Китае, уже через четыре месяца получила распространение в США, где умерли около 70 тысяч человек. В 1968-1969 гг. грипп H3N2 ("гонконгский грипп") также очень быстро, в течение года, приобрел пандемическое распространение с высоким уровнем смертности (только в США зарегистрировано около 34 тысяч смертельных исходов).

Для защиты людей от ВПГ, прежде всего имеющих различные контакты с птицей, рекомендованы специальные меры. Физическая защита санитарно-гигиенического порядка предполагает применение спецодежды, масок, очков. Вакцинация против гриппа человека, особенно поливалентными вакцинами, создает симультанный эффект и против птичьего гриппа. Эффективны антивирусные препараты для лечения вирусных конъюнктивитов и их предупреждения.

Устойчивость

ВГП способен длительно сохраняться в фекалиях и тушках птицы, особенно при низкой температуре: при 60 °C- в течение нескольких лет, при 4 °C - несколько недель. В зависимости от субстрата, в котором находится вирус, он инактивируется при температуре 56°Cза 1…3ч., при 60°Cза 10…30мин, при 70°Cза 2…5мин. На ВГП губительно действуют кислая pH, формалин, додецилсульфат натрия, растворители жиров, ?-пропиолактон, препараты йода, широко применяемые средства дезинфекции (хлорная известь, креолин, карболовая кислота и др.).

Транскрипт

1 УДК:636.5 ПРИРОДНЫЙ РЕЗЕРВУАР ВИРУСОВ ГРИППА А О. Н. Пугачев, М. В. Крылов, Л. М. Белова (Зоологический институт РАН) Вирусы гриппа относят к сем. Оrthomixoviridae (греч. orthos - правильный, истинный, туха - слизь). В это семейство включают пять родов: вирусы гриппа А, В, С, Тоготоподобные вирусы и Изавирусы. Надвидовую таксономическую категорию «род» часто подменяют термином «тип». Вирусы гриппа рода А обнаружены у представителей разных в таксономическом отношении групп птиц и млекопитающих. Систематика подродов вируса гриппа в пределах рода А основана на антигенных особенностях двух типов поверхностных гликопротеидов: гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N). В настоящее время различают 16 подтипов Н и 9 подтипов N. Иногда используется термин «серовариант» или «серотип». Теоретически эти подтипы вирусов гриппа рода А могут дать 144 пары комбинаций, реально зарегистрировано только 86, из них найдены у птиц. Вирусы рода В поражают только человека и имеют один тип Н и N. Вирусы рода С вызывают спорадически заболевания человека и свиней. В состав рода Тоготоподобных вирусов входят вирусы Тогото (прототипный вирус) и Дори; которые передаются клещами, редко поражают человека . Представители рода Изавирусы вызывают инфекционную анемию лососей (Infection Salmo anemia - ISA). Эти вирусы в Норвегии были причиной массовой гибели атлантических лососей, семги (Salmo salar). Вирус ISA был выделен из кижуча (Onchorhynchus kisutch) и микижи (Parasalmo mykiss). Экспериментально вирусом ISA была заражена кумжа (Salmo trutta) и микижа (Parasalmo mykiss). Предположительно представители рода Изавирусы могут заражать моллюсков, ракообразных и других морских беспозвоночных. Изавирусы очень близки к вирусам гриппа рода А, поэтому нельзя исключить возможность рекомбинации и реасортации генов между этими вирусами с непредсказуемыми последствиями. Эта проблема требует пристального внимания и специальных исследований. Представители сем. Orthomixoviridae относятся к одноцепочным РНК-содержащим вирусам, в репликативном цикле которых отсутствуют ДНК-копии. -12-

2 Международный вестник ветеринарии, 2, 2008г. Среди РНК-содержащих вирусов выделяют семейства с позитивным геномом (+), способным непосредственно транслироваться в белок (Coronaviridae) и с негативным геномом (-), на котором сначала синтезируется информационная РНК, трансформирующаяся затем на рибосомах в белок. К последним относятся представители сем. Orthomixoviridae. Репликация РНК у вирусов этого семейства происходит в ядре, а самосборка осуществляется в цитоплазме на плазматической мембране с включением в неё вирусоспецифических белков. Молекулы РНК упаковываются случайным образом в нуклеокапсид спиральной формы диаметром 9-15 нм. Для ортомиксовирусов рода А характерен сегментированный геном, состоящий из восьми фрагментов. Большая часть фрагментов генома (I, Ш, IV, V, VI) соответствует правилу колиниарности: один ген - один белок. Фрагменты (II, VII, VIII) кодируют две рамки считывания, транскрипты которых подвергаются сплайсингу. Таким образом, геном вирусов гриппа А кодирует 11 белков. Сегментированность генома допускает при смешанном заражении гетерогенными штаммами вируса обмен между ними молекулами РНК, в результате чего возможно появление новых разновидностей гриппа . Полная замена фрагментов генома обычно происходит в результате реасортации генов между вирусами далеко отстоящими филогенетически. Вирусы гриппа рода А зарегистрированы у представителей 18 отрядов птиц. Всего в классе птиц насчитывается от 28 до 30 отрядов. Можно с уверенностью предположить, что к вирусам гриппа А восприимчивы все виды птиц и окончательное решение этого вопроса лишь дело времени. Традиционно основными резервентами вирусов гриппа в природе считают перелетных птиц, ведущих водный или околоводный образ жизни. К таким группам птиц в первую очередь относятся представители отрядов Гусеобразных - Anseriformes (в основном - утки, гуси, лебеди) вида и Ржанковые - Charadriformes (в основном - чайки, крачки, кулики) вида. У этих эколого-таксономических групп птиц обнаружены все известные в настоящее время подтипы вирусов гриппа птиц. Между тем, в классе птиц насчитывается около видов. Большая часть этих видов (5700) входит в отряд Воробьинообразных - Passeriformes. Воробьинообразные превосходят всех известных птиц не только по видовому составу, но и, что особенно важно, по численности. Средняя численность в Европе полевых воробьев, славок-черноголовок и домовых воробьев превышает таковую крякв соответственно в 6.9, 9.6 и 24.4 раза. Богатая в качественном и количественном отношении группа хозяев, в данном случае воробьинообразные, теоретически представляет наибольшие возможности для резервации и расселения вирусов гриппа. Наряду с наибольшим разнообразием и высокой численностью, воробьинообразные обладают еще рядом особенностей, способствующих усилению их роли в циркуляции и резервации вируса гриппа. Воробьинообразным свойственны высокий темп размножения и быстрая смена поколений. У ряда видов воробьинообразных птиц за летний сезон бывает два и даже три выводка. При поголовном трехкратном размножении домового воробья (P. domesticus) на пару может приходиться около птенцов. Увеличение численности домового воробья на отдельных участках ареала происходит не только за счет размножения, но и в результате перекочевки птиц, гнездившихся севернее. При этом обилие домового воробья может во второй половине июля превышать их плотность в начальный период гнездования почти в десять раз . Существенное уве- -13-

3 личение численности зяблика (Fringilla coelebs) отмечено также в июле . Для многих воробьинообразных характерна высокая плотность заселения в большинстве ландшафтов. Особо высокая плотность их отмечается в агроландшафтах. Ряд видов воробьинообразных (воробьи, ласточки, скворцы, зяблики, врановые) увеличивают свою численность в населенных пунктах, создавая тем самым, прямую угрозу заражения вирусом гриппа домашних птиц. Высокая плотность заселения и наличие огромного числа молодых особей, восприимчивых к гриппу, создает благоприятные условия для циркуляции вирусов гриппа среди воробьинообразных птиц. Отмечено, что увеличение численности и плотности популяций воробьнообразных птиц за счет размножения и последующих перемещений в течение июня-июля совпадает с вспышками гриппа в этот период у домашних птиц. Подтипы вирусов гриппа А различаются не только по антигенным особенностям, но и по тяжести вызываемых ими болезней - по вирулентности. В англоязычной, а в последнее время и в русскоязычной литературе, понятие «вирулентность» подменяют термином «патогенность». Патогенность (греч. patos - страдание, болезнь, genes - рождающий, рожденный) - болезнетворность, способность вызывать болезнь. Вирулентность (лат. virulentus - ядовитый) - степень болезнетворности (патогенности), зависит от свойств возбудителя болезни и восприимчивости инфицируемого организма. О вирулентности судят по тяжести течения вызываемого заболевания и смертности среди зараженных животных. В популяции человека зарегистрировано 10 подтипов вируса гриппа A: H1N1, H2N2, H3N2, H3N8, H5N1, H7N2, H7N3, H7N7, H9N2, H10N7. Только три из них (H1N1, H2N2, H3N2) оказались возбудителями гриппозных пандемий в XX столетии. Отмечены относительно редкие случаи заражения людей подтипами вируса H5N1, H7N2, H7N3, H7N7, H9N2, H10N7 напрямую от птиц, минуя так называемых «промежуточных хозяев» . Наиболее полно отслежены случаи заражения людей напрямую высоковирулентным подтипом вируса гриппа птиц H5N1. По данным ВОЗ, на заражение людей подтипом вируса гриппа птиц H5N1 зарегистрировано в различных странах в 317 случаях, из которых 191 закончился летально. Способность высоковирулентных подтипов вируса гриппа птиц напрямую заражать людей создает условия для одновременной коинфекции их с эпидемическими подтипами вируса гриппа человека с последующим возникновением реасортантов, несущих гены обоих подтипов. В результате такого обмена генами может возникнуть новый пандемический вирус. У воробьинообразных птиц обнаружено девять подтипов вируса гриппа А: H3N1, H3N2, H3N8, H5N1, Н7, H7N1, H7N7, H9N2, Н13 (табл. 3). Из них три подтипа H5N1, H7N7 и H9N2 приобрели способность инфицировать людей напрямую, минуя «промежуточных хозяев». Подтипы вируса гриппа H5N1, H7N1, H7N7 и H9N2 стали причиной опустошительных эпизоотии среди домашних птиц во многих странах (табл. 1). Изучение распространения эпизоотии гриппа за последние 10 лет показало, что высоковирулентный подтип вируса гриппа H5N1 имеет всесветное распространение. Вызывает большое беспокойство сообщение о высоком проценте заражения подтипом гриппа H5N1 полевых воробьев , а также обнаружение в летний период антигемагглютининов к подтипу гриппа Н5 у молодых, оседлых и перелетных воробьинообразных. Все эти факты убедительно свидетельствуют о циркуляции вирусов гриппа в гнездовом ареале. Оседлые, главным образом, воробьинообраз- -14-

4 Международный вестник ветеринарии, 2, 2008г. Эпизоотии гриппа А у домашних птиц Таблица 1 Континент, страна Дата Подтип вируса Австралия, Пакистан 1994 H7N3 Мексика Мексика Азия, Африка, Европа, Средний 1997 H5N1 Восток, Гонконг, Россия Австралия H7N4 Англия, Ирландия 1998 H7N7 H5N9 H7N2 Бельгия 1999 H7N1 Китай H9N2 Канада 2000 H7N1 Германия, Пакистан 2001 H7N7 H7N H7N2, Чили H7N3 Бельгия, Германия, Голландия 2003 H7N7 Гонконг H5N1, H9N2 Дания H5N7, Канада H7N3 Республика Корея H5N1 H7N2 Канада, Пакистан 2004 H7N3,H7N2 Тайвань, ЮАР Юго-Восточная Азия H5N11 Россия 2005 H5N1. Юго-Восточная Азия H5N1 ные птицы могут рассматриваться как долговременный резервуар вируса гриппа в природе . Ретроспективные серологические обследования дальних мигрантов (ласточки, славковые, мухоловки, вьюрковые) показали, что они заражаются гриппом в гнездовом ареале и затем в осеннюю миграцию разносят вирус в места зимовок - Африку до Гвинеи и Кении, Южную Азию и Индию . Пути миграции гусеобразных птиц пересекаются с путями миграции воробьинообразных и проходят по местам обитания оседлых видов воробьинообразных. Так, Восточно-Атлантический путь миграции перекрывает частично Черноморско-Средиземноморский, Восточно-Африканский - Западно-Азиатский, Центрально-Азиатский и Восточно-Азиатский - Австралийский пути миграции популя- -15-

5 Таблица 2 Выживаемость вирусов гриппа А во внешней среде Субстрат Температура Выживаемость Автор(ы) Вода 70 С 2-5 мин. -«- 60 С 10 мин. -«- -«- 55 С 60 мин. -«- -«- 22 С 4 дн. Пух, перья, комнатная от 18 до 120 дн. птичьи домики Вируссодержащая 4 С 2-3 мес. -«- суспензия Вода 0 С более 30 дн. Тушки птиц охлажденные дн. -«- замороженные 447 дн. -«- Вируссодержащая -20 С несколько лет -«- суспензия Кровь в ампулах -60 С более 6 лет Эксудат в ампулах -60 С -«- -«- ций диких птиц . Филогенетический анализ сиквиенсов нуклеиновых кислот вирусов гриппа А от различных хозяев показал, что все вирусы гриппа животных эволюционно связаны только с птицами, как природным резервуаром . Совершенно очевидно, что птицы могут рассматриваться как основной резервуар вирусов гриппа А в природе. Однако, при оценке эпизоотологической ситуации крайне необходимо учитывать роль млекопитающих (приматов, зайцеобразных, грызунов, хищных, ластоногих, китообразных, непарнокопытных и парнокопытных) в циркуляции вирусов гриппа и, прежде всего, домашних животных: кошек, собак, кроликов, свиней, лошадей, крупного рогатого скота и, особенно, синантропных грызунов. Способность вирусов гриппа длительное время выживать во внешней среде (табл. 2) еще более усложняют проблему. При решении практических задач необходим системный подход, позволяющий лучше понять некоторые явления в природной циркуляции вирусов гриппа и, в частности, объяснить появление вспышек гриппа в летний и зимний периоды. Совершенно очевидно, что в борьбе с гриппом одни ограничительные мероприятия недостаточны, необходим постоянный мониторинг вирусов гриппа и создание высокоэффективных вакцин. Благодарим д.б.н. В. А. Паевского за советы по таксономии птиц. Reservoir viruses influenza A in nature. O.N. Pugachev, M.V. Krylov, L.M. Belova SUMMARY Influenza A viruses have been isolated from many species from 18 orders of birds and 8 orders of mammalian including humans and domestic animals: pigs, horses, cattle, cats, dogs, rabbits and синантропных rodents. The number of the species of Passeriformes (5700) and their quantity dominate in class Aves. Detection of antibody to influenza A in serum young resident and longistance migration Passeriformes birds indicated that. Passeriformes birds may play an important role in the natural reservoir and transmission of influenza virus. ЛИТЕРАТУРА -16-

К вопросу об эпизоотической ситуации по гриппу птиц ФГУ ВНИИЗЖ ИАЦ Россельхознадзора г. Владимир 1 2 На сегодняшний день эпидемическое распространение имеют серотипы Н5N1 и вдвух случаях был зафиксирован

Птичий грипп и другие виды зоонозного гриппа Основные факты Люди могут заражаться вирусами птичьего и другого зоонозного гриппа, такими как подтипы A(H5N1), A(H7N9) и A(H9N2) вируса птичьего гриппа и подтипы

Российская Федерация Основные эпизоотические угрозы, риски, прогнозы на 2016 год Ящур: для восточных регионов РФ значительная вероятность риска возникновения ящура остаётся для территории Забайкальского

Ветеринарный консультант. 2007. 5. С. 7 8. УДК 619:616.988:598.4/8 МОНИТОРИНГ ВИРУСА ГРИППА СРЕДИ ДИКОЙ И СИНАНТРОПНОЙ ПТИЦЫ НА ТЕРРИТОРИИ ОМСКОЙ ОБЛАСТИ В 2006 г А.А. Ковалевская, Н.Ф. Хатько (ГУ Омской

Заболевание, вызванное штаммами вируса гриппа, для которых характерно эпидемическое распространение в популяциях свиней. Широко распространен среди свиней практически везде, исключение - Австралия, большая

Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору (РОССЕЛЬХОЗНАДЗОР) Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ») П Р О Г Н

ПАНДЕМИИ ГРИППА: ПРОШЛОЕ, НАСТОЯЩЕЕ, БУДУЩЕЕ Татьяна Н. Ильичёва К.б.н., доцент каф. молекулярной биологии НГУ, зав. лабораторией гриппа человека отдела зоонозных инфекций и гриппа ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор»

Всемирная организация здравоохранения МЕЖПРАВИТЕЛЬСТВЕННОЕ СОВЕЩАНИЕ ПО A/PIP/IGM/INF.DOC./1 ОБЕСПЕЧЕНИЮ ГОТОВНОСТИ К ПАНДЕМИЧЕСКОМУ 19 ноября 2007 г. ГРИППУ: ОБМЕН ВИРУСАМИ ГРИППА И ДОСТУП К ВАКЦИНАМ

ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЙ КОМИТЕТ EB117/5 Сто семнадцатая сессия 1 декабря 2005 г. Пункт 4.2 предварительной повестки дня Усиление готовности к пандемическому гриппу и ответных

БУДЕМ ЗДОРОВЫ, ПТИЦЫ! Публикацией по «птичьему гриппу» мы открываем новую рубрику, посвященную Человеку как биологическому и социальному объекту неотъемлемой части окружающего его мира 26 Только в ХХ в.

Неофициальный перевод материала штаб-квартиры ВОЗ Пандемия гриппа (H1N1) 2009 - обновленная информация 97 Еженедельное обновление http://www.who.int/csr/don/2010_04_23a/en/index.html 23 апреля 2010 г.

Информационно-аналитический центр Управления ветнадзора http://www.fsvps.ru/fsvps/iac/rf/ Российская Федерация Основные эпизоотические угрозы, риски, прогнозы на 2017 год Ящур: для восточных регионов РФ

Отзыв официального оппонента доктора медицинских наук Ерофеевой Марианы Константиновны на диссертационную работу Аканиной Дарьи Сергеевны на тему «Разработка средств детекции высоковирулентного штамма

Неофициальный перевод с сайта штаб-квартиры ВОЗ Пандемия гриппа (H1N1) 2009 - обновленная информация 94 Еженедельное обновление http://www.who.int/csr/don/2010_04_01/en/index.html 1 апреля 2010 г. - По

Неофициальный перевод с сайта штаб-квартиры ВОЗ Пандемия гриппа (H1N1) 2009 - обновленная информация 95 http://www.who.int/csr/don/2010_04_09/en/index.html Еженедельное обновление 9 апреля 2010 г. -- По

ВОЗ: ОЦЕНКА РИСКА Инфицирование людей вирусом гриппа A(H7N9) 7 июня 2013 г. Информационная сводка Случаи гриппа A(H7N9), зарегистрированные на момент составления сводки По состоянию на 7 июня 2013 г. ВОЗ

Инфекционные болезни животных По срочным сообщениям МЭБ за 2011 год Примечание: В скобках () указан год данного очага; Э эндемическая болезнь; ПАТ Палестинская Автономная Территория I. Болезни основного

Птичий грипп и инфекционные заболевания Задача для Центральной Азии Август 26 Д-р. Жак Жугман Инфекционные заболевания Социальное воздействие Сокращение бедности Региональное общественное

Осторожно ГРИПП ПАМЯТКА ДЛЯ НАСЕЛЕНИЯ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ОРВИ и ГРИППА A(Н1N1) ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ У ВАС ПОЯВИЛИСЬ СИМПТОМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПОХОЖЕГО НА ГРИПП Грипп - острое инфекционное заболевание дыхательных

Пандемия гриппа (H1N1) 2009 - обновленная информация 99 Еженедельное обновление http://www.who.int/csr/don/2010_05_07/en/index.html 7 мая 2010 г. - По состоянию на 2 мая 2010 г., во всем мире свыше 214

Передача вируса гриппа от животных человеку Резюме и оценка, 20 декабря 16 января 2017 г. Новые случаи инфекции 1. За период после публикации предыдущего выпуска бюллетеня поступила информация о новых

История изучения вирусов В 1852 ГОДУ РУССКИЙ БОТАНИК ДМИТРИЙ ИОСИФОВИЧ ИВАНОВСКИЙ ПОЛУЧИЛ ИНФЕКЦИОННЫЙ ЭКСТРАКТ ИЗ РАСТЕНИЙ ТАБАКА, ПОРАЖЕННЫХ МОЗАИЧНОЙ БОЛЕЗНЬЮ. История изучения вирусов В 1898 ГОДУ ГОЛЛАНДЕЦ

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ ТЕРАПИЯ Грипп (сезонный, птичий, пандемический) и другие ОРВИ Под редакцией проф. В.П. Малого, проф. М.А. Андрейчина Москва 2012 УДК 616.921.5(035.3) ББК 55.142я81 Г85 Рецензенты:

Неофициальный перевод материалов штаб-квартиры ВОЗ Пандемия гриппа (H1N1) 2009 - обновленная информация 112 Еженедельное обновление http://www.who.int/csr/don/2010_08_06/en/index.html 6 августа 2010 г.

Основные требования к достижению учащихся 7 класса по биологии Знать и понимать: основные систематические категории царства животных; ведущие признаки изучаемых типов и классов животных; эволюцию животных;

Неофициальный перевод материалов штаб-квартиры ВОЗ Пандемия гриппа (H1N1) 2009 - обновленная информация 106 Еженедельное обновление http://www.who.int/csr/don/2010_06_25/en/index.html 25 июня 2010 г. -

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ОРЕНБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» Кафедра «Микробиология и заразные болезни» Методические рекомендации

Хэлен Войжински (Helen Wojcinski) DVM DVSc ACPV Руководитель отдела науки и устойчивого развития ПТИЧИЙ ГРИПП Что необходимо знать ПТИЧИЙ ГРИПП Что необходимо знать Действительно важные факты Птичий грипп

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека ФАКТОРЫ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА И ПРИРОДНО- ОЧАГОВЫЕ ИНФЕКЦИИ В ГОРОДЕ-КУРОРТЕ СОЧИ ФКУЗ Ставропольский противочумный

Требушкова И.Е. 1, Симченко Е.А. 2 1 Кандидат географических наук, ст. преподаватель кафедры экономической и социальной географии; 2 студент, направление подготовки «География», профиль «Экономическая

Учебник А.И. Никишов, А.В.Теремов «Биология. Животные». Учебник для 8 класса специальных (коррекционных) общеобразовательных учреждений VIII вида. М., «Просвещение»,2006. Тематическое планирование составлено

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Рабочая программа по биологии для 7 класса составлена в полном соответствии с Федеральным компонентом Государственного стандарта основного общего образования, на основе программы

Изучение циркуляции вируса гриппа С у больных ОРЗ в Москве А. В. Кудрявцева, С. Б. Яцышина Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва ВИРУС ГРИППА С - содержит 7 сегментов ssrna - не вызывает

ВИРУСЫ ГРИППА патогенез, антигенная изменчивость, пандемии гриппа, лечение Татьяна Николаевна Ильичева д.б.н., доцент, зав. лабораторией серодиагностики гриппа Патогенез Грипп передается воздушно-капельным

Неофициальный перевод материала с сайта штаб-квартиры ВОЗ Пандемия гриппа (H1N1) 2009 - обновленная информация 98 Еженедельное обновление http://www.who.int/csr/don/2010_04_30a/en/index.html 30 апреля

Тематическое и поурочное планирование на 2015 2016 уч. год по курсу «Биология. Животные» 7 класс (2 н.ч.) Учебник: Латюшин В.В., Шапкин В.А. Программа: Пальдяева Г.М., 2010 год. урока Дата Наименование

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА. Живая природа как учебный предмет в коррекционной школе 8 вида включает в себя разделы: - значение животных и их охрана, - беспозвоночные животные, - позвоночные животные - земноводные,

VI. Примерное тематическое планирование и виды деятельности учащихся * Примерное тематическое планирование уроков географии в 7-м классе по учебнику «География. Земля планета людей» 1 Введение. Что изучают

Большая российская энциклопедия ДОМЕСТИКАЦИЯ Авторы: Н. Н. Иорданский ДОМЕСТИКАЦИЯ (от лат. domesticus домашний), одомашнивание диких животных и растений при их содержании в условиях, создаваемых и контролируемых

IV. Fənnin təsviri və məqsədi: Kursun qısa təsviri: По биологическому разнообразию вирусы превосходят бактерии, животные и растения вместе взятые. И основу этого многообразия составляют относительно просто

Муниципальное казенное общеобразовательное учреждение школа 2г. Павлово «Согласовано» Зам. директора по УВР /Немировченко А.А./ 20 г. «Утверждено» Директор школы /Жирякина О.Л./ Приказ от 20 г. РАБОЧАЯ

Сто семнадцатая сессия Пункт 4.2 повестки дня 26 января 2006 г. Применение Международных медико-санитарных правил (2005 г.) Исполнительный комитет, рассмотрев доклад о применении Международных медико-санитарных

Сводная информация за IV квартал 2009 года: I. Неблагополучие в странах мира II. Первичная регистрация заболеваний в странах мира III.Новые вспышки болезней в ранее неблагополучных станах мира I. Сводная

Календарно тематическое планирование по географии 7 класс пп Тема урока Количество часов Планируемые сроки проведения (месяц, неделя) Раздел I. Главные особенности природы Земли (13 ч) 1 Как люди открывали

CONVENTION ON MIGRATORY SPECIES SEVENTH MEETING OF THE SIGNATORIES TO THE MEMORANDUM OF UNDERSTANDING CONCERNING CONSERVATION MEASURES FOR THE SIBERIAN CRANE (Grus leucogeranus) Bonn, Germany, 10-12 June

Современные аспекты борьбы с инфекционными заболеваниями, вызываемыми вирусом гриппа К настоящему времени имеющиеся литературные данные о противовирусных свойствах различных синтетических и природных соединений

ВЫСОКОПАТОГЕННЫЙ ВИРУС ГРИППА ПТИЦ И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЕГО ДИАГНОСТИКИ. Б.Н. Молдыбаева. Евразийский Национальный Университет им. Л.Н. Гумилева г. Астана. Научный руководитель: д. м. н. Т.Д. Укбаева [email protected]

ПЛАНИРУЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ПРЕДМЕТА «БИОЛОГИЯ» Знать и понимать: основные систематические категории царства Животные; ведущие признаки изучаемых типов и классов животных; характер усложнения организации

Пояснительная записка Животные 8 класс Рабочая программа составлена на основе государственной программы под редакцией Воронковой В.В., (Сивоглазовым В.В) 2014 г., Москва, Владос и учебным планом МКС(К)ОУ

ЕСТЕСТВОЗНАНИЕ (БИОЛОГИЯ) 8 класс Пояснительная записка Основными задачами преподавания естествознания являются: 1) сообщение учащимся общих сведений о строении и жизни 2) проведение через весь курс экологического

Рабочая программа по биологии 8 класс 2015-2016 учебный год Учитель: М.А. Акопян Пояснительная записка по биологии Статус документа Рабочая программа по биологии для 8 класса разработана в соответствии

ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЙ КОМИТЕТ EB114/6 Сто четырнадцатая сессия 8 апреля 2004 г. Пункт 4.5 предварительной повестки дня Птичий грипп и здоровье человека Доклад Секретариата

Инфекционные болезни животных в мире по данным срочных сообщений МЭБ с 01 января по 04 декабря 2015 года Условные обозначения: Э эндемич. статус болезни I. Болезни основного списка: Африканская чума лошадей

2 СОДЕРЖАНИЕ 1 Перечень компетенций с указанием этапов их формирования в процессе освоения образовательной программы 4 2 Описание показателей и критериев оценивания компетенций на различных этапах их формирования,

Правила регионализации в Российской Федерации 1 I. Общие положения 1. Установление статуса региона в отношении заразной болезни имеет две основных цели. а. Первая - характеристика существующей в этом регионе

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА ПИСЬМО 15 августа 2005 г. N 0100/6551-05-32 О СИТУАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ГРИППОМ ПТИЦ Грипп птиц - высоко контагиозная

01/05/12 Инфекционные болезни животных по данным МЭБ 2012 год Примечание: В скобках () указан год данного очага; Э эндемическая болезнь; ПАТ Палестинская Автономная Территория I. Болезни основного списка:

Экзаменационные билеты по биологии 7 класс Билет 1 1. Многообразие живого и наука систематика. 2. Рыбы, как водные животные, их строение, жизнедеятельность, роль в природе. Билет 2 1. Тип кишечнополостные,

Краткое описание первого постпандемического сезона гриппа в Европейском регионе ВОЗ: 2010-2011 гг. Основные характеристики сезона гриппа 2010-2011 гг. В большинстве стран Европейского региона уровни обращаемости

Общая информация 20.04.2014, ilovegreece.ru Фауна Греции Фауна Греции не менее разнообразна, чем флора. На территории страны живет и размножается множество видов животных и птиц. Очень много видов птиц

Методика преподавания биологии в рамках ФГОС Республика Адыгея, г. Майкоп, МБОУ лицей 19, учитель биологии высшей категории Петрова Лариса Константиновна Тезисы. Согласно данной технологии процесс обучения

Всемирная организация здравоохранения ШЕСТИДЕСЯТАЯ СЕССИЯ A60/7 ВСЕМИРНОЙ АССАМБЛЕИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ 22 марта 2007 г. Пункт 12.1 предварительной повестки дня Птичий и пандемический грипп Развитие событий,

Задания А9 по географии, практика, Задания А9 по географии 1. В какой из перечисленных стран доля городского населения в общей численности населения наибольшая? 1) Бельгия 2) Турция 3) Индонезия 4) Египет

Тестовые задания по предмету: «Эпизоотология и инфекционные болезни» для студентов 5 курса ФВМ заочного отделения. Составили: ассистент кафедры микробиологии и эпизоотологии Снитко Т.В., ассистент кафедры

УДК: 619:616.9:636.2 ЭПИЗООТИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ ПО БЕШЕНСТВУ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН Рожаев Б.Г., кандидат ветеринарных наук Ильгекбаева Г.Д., доктор ветеринарных наук Жамансарин Т.М.,

4. ВИЧ В МИРЕ История Елены ВИЧ в разных частях мира Мужчины, женщины и ВИЧ Африка к югу от Сахары Латинская Америка и Карибские острова Северная Америка и Западная Европа Южная и Юго-Восточная Азия Восточная

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Рабочая программа по биологии в 7 классе составлена на основе Примерной программы по биологии Основного общего образования, приказ от 05.03. 2004г. Мин. Образования 1089, которая

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Рабочая программа по предмету составлена на основе авторской программы Сивоглазова В.И. для специальных (коррекционных) общеобразовательных учреждений VIII вида под редакцией Воронковой

ЛАДОЖСКАЯ ОРНИТОЛОГИЧЕСКАЯ СТАНЦИЯ ЧТО ЭТО ТАКОЕ? УФИМЦЕВА А.А., РЫМКЕВИЧ Т.А. САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ПАМЯТИ ГЕОРГИЯ АЛЕКСАНДРОВИЧА НОСКОВА 2 основана в 1968 г. как полевой стационар

Оглавление Введение... 3 Раздел 1 Международная практика регулирования страхового рынка в Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) Глава 1. Основные положения регулирования и надзора

Календарно тематическое планирование п/п Стандарт Название раздела, темы урока Колво часов Тип урока Форма урока Информационное сопровождение Тема. Введение. Общие сведения о мире животных (4 часа). По