Токсикология – это область медицины, которая изучает законы взаимодействия живого организма и яда.
Яд – вещество, вызывающее отравление или смерть при попадании в организм в малом количестве.
Отравление – патологическое состояние, развивающееся вследствие взаимодействия яда с организмом. В соответствии с принятой терминологией отравлением обычно называют только те интоксикации, которые вызваны ядами, поступившими в организм извне.
Острые отравления целесообразно рассматривать как «химическую травму», развивающуюся вследствие попадания в организм токсической дозы чужеродного химического вещества. Последствия, связанные со специфическим воздействием на организм токсического вещества, относятся к токсикогенному эффекту «химической травмы». Он носит характер патогенной реакции и наиболее ярко проявляется в токсикогенной стадии острых отравлений, когда токсический агент находится в организме в дозе, способной вызвать специфическое действие. Одновременно могут включаться патологические механизмы, лишенные химической специфичности. Ядовитое вещество играет роль пускового фактора. Примерами являются гипофизарно-адреналовая реакция, феномен централизации кровообращения, коагулопатия и другие изменения, которые относятся к соматогенному эффекту «химической травмы» и носят вначале характер защитных реакций. Они наиболее ярко проявляются в соматогенной стадии острых отравлений, наступающей после удаления или разрушения токсического агента.
В токсикогенной стадии выделяют два основных периода:
Период резорбции – продолжающийся до момента достижения максимальной концентраии токсического вещества в крови.
Период элиминации – от этого момента до полного очищения крови от яда.
С точки зрения токсикодинамики специфическая симтоматика отравлений наиболее ярко проявляется в токсикогенной фазе, особенно в период резорбции. В соматогенной фазе обычно развиваются патологические синдромы, лишенные выраженной токсикологической специфичности. Клинически они трактуются как осложнения острых отравлений: энцефалопатия, пневмония, ОПН, острая печеночная недостаточность, сепсис и т.д.
4.2. Методы активной детоксикации организма при острых отравлениях
4.2.1. Основные понятия и классификация
Все лечебные мероприятия, направленные на прекращение воздействия токсичных веществ и их удаление из организма, относятся к методам активной детоксикации, которые по принципу их действия подразделяются на следующие группы: методы усиления естественных процессов очищения организма, методы искусственной детоксикации и методы антидотной (фармакологической) детоксикации.
Методы активной детоксикации организма
I. Методы усиления естественных процессов детоксикации
1. Очищение желудочно-кишечного тракта
Рвотные средства (апоморфин, ипекакуана), промывание желудка (простое, зондовое), промывание кишечника (зондовый лаваж, клизма), слабительные средства (солевые, масляные, растительные), электростимуляция кишечника.
2. Форсированный диурез
Водно-электролитная нагрузка (пероральная, парентеральная), осмотический диурез (мочевина, маннитол, трисамин), салуре-тический диурез (лазикс)
3. Регуляция ферментативной активности
4. Лечебная гипервентиляция легких
5. Лечебная гипер- и гипотермия
6. Гипербарическая оксигенация
II., Методы антидотной (фармакологической) детоксикации
1. Химические противоядия (токсикотропные) контактного действия, парентерального действия
2. Биохимические противоядия (токсико-кинетические)
3. Фармакологические антагонисты (симптоматические)
4. Антитоксическая иммунотерапия
III. Методы искусственной детоксикации
Аферетические методы - разведение и замещение крови (лимфы) Инфузионные средства, плазмозамещающие препараты, замещение крови, плазмаферез, лечебная лимфорея, лимфостиму-ляция, перфузия лимфатической системы
Диализ и фильтрация крови (лимфы)
Экстракорпоральные методы: гемо- (плазмо-, лимфо-) диализ, ультрафильтрация, гемофильтрация, гемодиафильтрация Интракорпоральные методы: перитонеальный диализ, кишечный диализ
Экстракорпоральные методы: гемо- (плазмо-, лимфо-) сорбция, аппликационная сорбция, биосорбция Интракорпоральные методы: энтеросорбция.
Ф изиогемотерапия
4.3. Методы усиления естественной детоксикации
4.3.1. Очищение желудочно-кишечного тракта
Возникновение рвотного рефлекса при некоторых видах острых отравлений нужно рассматривать как защитную реакцию, направленную на выведение токсичного вещества из организма. Этот процесс естественной детоксикации может быть усилен путем применения рвотных средств, а также промывания желудка через зонд. Однако существуют ситуации, когда вводятся ограничения экстренного очищения желудка.
При отравлениях прижигающими жидкостями самопроизвольный или искусственно вызванный рвотный рефлекс опасен, поскольку повторное прохождение кислоты или щелочи по пищеводу может усилить его ожог. Существует и другая опасность, которая заключается в увеличении вероятности аспирации прижигающей жидкости и развития тяжелого ожога дыхательных путей. В состоянии токсической комы возможность аспирации желудочного содержимого во время рвоты значительно усиливается.
Этих осложнений можно избежать, используя зондовый метод промывания желудка . При коматозных состояниях промывание следует проводить после интубации трахеи, что полностью предотвращает аспирацию рвотных масс. Опасность введения зонда для промывания желудка при отравлениях прижигающими жидкостями значительно преувеличена, использование же этого метода на догоспитальном этапе позволяет уменьшить распространенность химического ожога и снизить летальность при данной патологии. Следует учитывать, что применение раствора гидрокарбоната натрия при отравлениях кислотами недопустимо, так как вызывает острое расширение желудка образующимся углекислым газом, усиление кровотечения и боли.
На практике в ряде случаев от промывания желудка отказываются, ссылаясь на длительный промежуток времени, прошедший с момента принятия яда. Однако при вскрытии в этом случае в кишечнике находят значительное количество яда даже спустя 2-3 сут после отравления, что свидетельствует о неправомерности отказа от промывания желудка. При тяжелых отравлениях наркотическими ядами и фосфорорганическими инсектицидами (ФОИ) рекомендуется повторное промывание желудка через каждые 4-6 ч. Необходимость этой процедуры объясняется повторным поступлением токсичного вещества в желудок из кишечника в результате обратной перистальтики и заброса в желудок желчи, содержащей ряд неметаболизированных веществ (морфин, ноксирон, лепонекс и т.д.).
Промывание желудка особенно важно на догоспитальном этапе, так как приводит к снижению концентрации токсичных веществ в крови.
При тяжелых отравлениях высокотоксичными препаратами (ФОИ, хлорированные углеводороды и т. д.) противопоказаний для экстренного промывания желудка зондо-вым методом практически не существует, причем его следует повторять через каждые 3-4 ч до полного очищения желудка от ядов, что можно установить с помощью последовательного лабораторно-химического анализа полученной при промывании жидкости. Если при отравлениях снотворными средствами интубация трахеи на догоспиталь-ном этапе по какой-либо причине невозможна, то во избежание осложнений промывание желудка следует отложить до стационара, где доступно выполнение обеих процедур.
При неквалифицированном проведении промывания желудка возможно развитие целого ряда осложнений, особенно у больных в коматозном состоянии с вялыми естественными рефлексами и со сниженным мышечным тонусом пищевода и желудка. Наиболее опасными из них являются: аспирация промывной жидкости; разрывы слизистой оболочки глотки, пищевода и желудка; травы языка, осложненные кровотечением и аспирацией крови. Лучшим способом профилактики этих осложнений, развившихся преимущественно у больных, которым промывание желудка проводилось на догоспитальном этапе линейными бригадами скорой помощи (до 3%), является строгое соблюдение правильной методики этой процедуры. До введения зонда необходимо провести туалет полости рта, при повышенном глоточном рефлексе показано введение атропина, а при бессознательном состоянии необходима предварительная интубация трахеи трубкой с раздувной манжеткой. Недопустимо грубое введение зонда сопротивляющемуся этой процедуре больному, возбужденному действием яда или окружающей обстановкой. Зонд должен быть предварительно смазан вазелиновым маслом, своими размерами соответствовать физическим данным больного. Во время выполнения всей процедуры средним медицинским персоналом необходимо участие или постоянный контроль врача, ответственного за ее безопасность.
После промывания желудка рекомендуется введение внутрь различных адсорбирующих и слабительных средств для уменьшения всасывания и ускорения пассажа токсичного вещества по желудочно-кишечному тракту. Эффективность использования таких слабительных, как сульфат натрия или магния, вызывает сомнение, ибо они действуют недостаточно быстро (через 5-6 ч после введения) , чтобы помешать всасыванию значительной части яда. Кроме того, при отравлениях наркотическими препаратами в связи со значительным снижением моторики кишечника слабительные не дают желаемого результата. Более эффективным является применение в качестве слабительного средства вазелинового масла (100-150 мл), которое не всасывается в кишечнике и активно связывает жирорастворимые токсичные вещества, например дихлорэтан.
Таким образом, использование слабительных средств не имеет самостоятельного значения в качестве метода ускоренной детоксикации организма.
Наряду со слабительными средствами в клинической практике используются и другие способы усиления перистальтики кишечника , в частности очистительные клизмы, фармакологическая и электрическая стимуляция. Детоксикационное действие очистительной клизмы также ограничено временем, необходимым для пассажа токсичного вещества из тонкой кишки в толстую. Поэтому раннее применение этого метода в первые часы после отравления обычно эффекта не дает. Для сокращения этого времени рекомендуется использовать фармакологическую стимуляцию кишечника с помощью внутривенного введения 10-15 мл 4% раствора хлорида кальция на 40% растворе глюкозы и 2 мл (10 ЕД) питуитрина внутримышечно (противопоказано при беременности). Наиболее выраженный эффект дает прямая электрическая стимуляция кишечника, осуществляемая с помощью специального аппарата.
Однако все средства, стимулирующие моторно-эвакуа-торную функцию кишечника, часто оказываются малоэффективными вследствие токсической блокады его нейромы-шечного аппарата при тяжелых отравлениях наркотическими средствами, ФОИ и некоторыми другими ядами.
Наиболее надежным способом очищения кишечника от токсичных веществ является его промывание с помощью прямого зондирования и введения специальных растворов - кишечный лаваж.
Лечебное действие этого метода заключается в том, что он дает возможность непосредственного очищения тонкой кишки, где при позднем промывании желудка (через 2-3 ч после отравления) депонируется значительное количество ада, продолжающего поступать в кровь.
Для выполнения кишечного лаважа больному через нос вводят в желудок двухканальный силиконовый зонд (длиной около 2 м) со вставленным в него металлическим мандреном. Затем под контролем гастроскопа этот зонд проводят на расстоянии 30-60 см дистальнее связки Трейтца, после чего мандрен извлекают. Через отверстие перфузионного канала, расположенного у дистального конца зонда, вводят специальный солевой раствор, идентичный по ионному составу химусу.
Раствор, подогретый до 40°С, вводят со скоростью около 100 мл/мин. Через 10-20 мин по аспирационному каналу начинают оттекать промывные воды, которые удаляют с помощью электроотсоса, а с ними и кишечное содержимое. Через /2-1/2 по дренажу из прямой кишки появляется ее содержимое, одновременно отмечается усиление диуреза. В промывных водах, оттекающих по аспирационному каналу зонда и по дренажу из прямой кишки, обнаруживается токсичное вещество.
Для полного очищения кишечника (о чем можно судить по отсутствию токсичного вещества в последних порциях промывных вод) требуется введение 500 мл солевого раствора на 1 кг массы тела больного (всего 25-30 л). Однако уже после перфузии первых 10-15 л отмечается улучшение клинического статуса пациента, связанное со снижением концентрации токсичного вещества в крови.
Процесс детоксикации значительно ускоряется при одновременно проводимом очищении крови методом гемосорбции или гемодиализа.
Кишечный лаваж не оказывает дополнительной нагрузки на сердечно-сосудистую систему, поэтому может с успехом использоваться как при экзотоксическом шоке, так и у пожилых больных с неустойчивой гемодинамикой.
В качестве осложнений возможно развитие симптомов гипергидратации при бесконтрольном введении жидкости и травмы слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки при грубом манипулировании во время проведения зонда из желудка в кишечник.
4.3.2. Метод форсированного диуреза
Форсированный диурез как метод детоксикации основан на применении препаратов, способствующих резкому возрастанию диуреза, и является наиболее распространенным методом консервативного лечения отравлений, коща выведение токсичных веществ осуществляется преимущественно почками.
В 1948 г. датский врач Олссон предложил метод терапии острых отравлений барбитуратами путем внутривенного введения большого количества изотонических растворов хлорида натрия и ртутных диуретиков. Этот метод получил применение в клинической практике с 50-х годов и в настоящее время проводится одновременно с ощелачиванием крови, которое также усиливает выведение барбитуратов из организма.
Лечебный эффект водной нагрузки и ощелачивания крови при тяжелых отравлениях значительно снижается вследствие уменьшения скорости диуреза, вызванного повышенной секрецией антидиуретического гормона, гиповолемией и гипотонией. Требуется дополнительное введение диуретиков, более активных и безопасных, чем ртутные, для того чтобы уменьшить реабсорбцию, т. е. способствовать более быстрому прохождению фильтрата через нефрон и тем самым повысить диурез и элиминацию токсичных веществ из организма. Этим целям лучше всего отвечают осмотические диуретики (мочевина, маннитол, трисамин), клиническое применение которых было начато датским врачом Лассеном в 1960 г. Осмотический диуретик должен распределяться только во внеклеточном секторе, не подвергаться метаболическим превращениям, полностью фильтроваться через базальную мембрану клубочка, не реабсорбироваться в канальцевом аппарате почки.
Маннитол - наилучший, широко применяемый осмотический диуретик. Распространяется только во внеклеточной среде, не подвергается метаболизму, не реабсорбируется канальцами почек.Объем распределения маннитола в организме составляет около 14-16 л. Растворы маннитола не раздражают интиму вен, при попадании под кожу не вы зывают некрозов; вводятся внутривенно в виде 15-20% раствора 1,0-1,5 г на 1 кг массы тела. Суточная доза не более 180 г.
Трисамин (3-гидроксиметил-аминометан) полностью удовлетворяет требованиям, предъявляемым к диуретикам, является также активным буферным средством, повышающим внутри- и внеклеточный рН и ощелачивающим мочу. Однако при попадании под кожу препарат вызывает некроз, а при передозировке - гипогликемию и угнетение дыхательного центра. Вводится внутривенно в виде 3,66% раствора из расчета 1,5 г на 1 кг в сутки.
Мочевина - условный осмотический диуретик, распределяется во всем водном секторе организма путем свободной диффузии, не подвергается метаболизму. Препарат нетоксичен, однако высококонцентрированные растворы его повреждают интиму вен и могут быть причиной флебитов. Длительно хранящиеся растворы дают гемолиз. Применяется в виде 30% раствора в дозе 1,0-1,5 г на 1 кг массы тела больного. При нарушении функции почек введение мочевины может резко повысить содержание азота в организме, поэтому в таких случаях она не применяется.
Фуросемид (лазикс) - сильное диуретическое (салуре-! тическое) средство, действие которого связано с угнетением реабсорбции ионов Nа + и СГ, в меньшей степени - К^
Эффективность диуретического действия препарата, применяемого в разовой дозе 100-150 мг, сравнима с действием осмотических диуретиков, однако при повторном его введении возможны более значительные потери электролитов, особенно калия.
Метод форсированного диуреза является достаточно уни-.} версальным способом ускоренного удаления из организма различных токсичных веществ, в том числе барбитуратов, морфина, ФОИ, хинина и пахикарпина, дихлорэтана, тяжелых металлов и других препаратов, выводимых из организма почками. Эффективность проводимой диуретической терапии значительно снижается в результате образования.1 прочной связи многих химических веществ, попавших щ организм, с белками и липидами крови, как это наблюдается, например, при отравлениях фенотиазинами, либриу-мом, лепонексом и др.
Форсированный диурез всегда проводится в три этапа: предварительная водная нагрузка, быстрое введение диуретика и заместительная инфузия растворов электролитов.
Рекомендуется следующая методика форсированного диуреза. Предварительно производят компенсацию развивающейся при тяжелых отравлениях гиповолемии путем внутривенного введения плазмозамещающих растворов (полиглюкин, гемодез и 5% раствор глюкозы в объеме 1,0-1,5 л). Одновременно определяют концентрацию токсичного вещества в крови и моче, гематокрит и вводят постоянный мочевой катетер для измерения почасового диуреза. Мочевину или маннитол (15-20% раствор) вводят внутривенно струйно в количестве 1,0-1,5 г на 1 кг массы тела больного в течение 10-15 мин, затем - раствор электролитов со скоростью, равной скорости диуреза. Высокий диуретический эффект (500-800 мл/ч) сохраняется в течение 3-4 ч, после чего осмотическое равновесие восстанавливается. При необходимости весь цикл повторяют (рис. 11). Особенность метода состоит в том, что при использовании обычной дозы диуретиков достигается большая скорость диуреза (до 20- 30 мл/мин) за счет более интенсивного введения жидкости в период наивысшей концентрации лекарственного вещества в крови. Сочетанное применение осмотических диуретиков с салуретиками (фуросемид) дает дополнительную возможность увеличить диуретический эффект в 1 /г раза, однако высокая скорость и большой объем форсированного диуреза, достигающего 10-20 л/сут, таят в себе потенциальную опасность быстрого вымывания из организма электролитов плазмы.
Для коррекции возможных нарушений солевого баланса вводят раствор электролитов, концентрация которых несколько больше, чем в моче, с учетом того, что часть водной нагрузки создается плазмозамещающими растворами. Оптимальный вариант такого раствора: хлорида калия - 13,5 ммоль/л и хлорида натрия - 120 ммоль/л с последующим контролем и дополнительной коррекцией при необходимости. Кроме того, на каждые 10 л выведенной мочи требуется введение 10 мл 10% раствора хлорида кальция.
Метод форсированного диуреза иногда называют промыванием крови, и поэтому связанная с ним водно-электролитная нагрузка выдвигает повышенные требования к сердечно-сосудистой системе и почкам. Строгий учет введенной и выделенной жидкости, определение гематокрита и центрального венозного давления позволяют легко контролировать водный баланс организма в процессе лечения, несмотря на высокую скорость диуреза.
Осложнения метода форсированного диуреза (гипергидратация, гипокалиемия, гипохлоре-мия) связаны только с нарушением техники его применения. Во избежание тромбофлебита в месте введения растворов рекомендуется использование подключичной вены. При длительном применении осмотических диуретиков (свыше 3 сут) возможно развитие осмотического нефроза и острой почечной недостаточности. Поэтому длительность форсированного диуреза обычно ограничивают этими сроками, а осмотические диуретики комбинируют с салуретиками.
Метод форсированного диуреза противопоказан при интоксикациях, осложненных острой сердечно-сосудистой недостаточностью (стойкий коллапс, нарушение кровообращения II-III стадии), а также при нарушениях функции почек (олигурия, азотемия, повышение содержания креа-танина крови более 221 ммоль/л, что связано с низким объемом фильтрации. У больных старше 50 лет эффективность метода форсированного диуреза по той же причине заметно снижена.
4.3.3. Лечебная гипервентиляция
К методам усиления естественных процессов детоксика-ции организма относится лечебная гипервентиляция, которая может быть обеспечена ингаляцией карбогена или подключением больного к аппарату искусственного дыхания, позволяющему повысить минутный объем дыхания (МОД) в 1 /2-2 раза. Этот метод считается особенно эффективным при острых отравлениях токсичными веществами, которые в значительной степени удаляются из организма легкими.
Эффективность этого метода детоксикации при острых отравлениях сероуглеродом (до 70% его выделяется через легкие), хлорированными углеводородами, угарным газом доказана в клинических условиях. Однако длительная гипервентиляция приводит к развитию нарушений газового состава крови (гипокапния) и кислотно-основного состояния (дыхательный алкалоз). Поэтому под контролем указанных параметров проводится прерывистая гипервентиляция (по 15-20 мин) повторно через 1-2 ч в течение всей токси-когенной фазы отравления.
4.3.4. Регуляция ферментативной активности
Биотрансформация токсичных веществ является одним из важнейший путей естественной детоксикации организма. При этом возможно повышение активности индукции ферментов, главным образом в микросомах печени, ответственных за метаболизм токсичных соединений, или снижение активности этих ферментов, т. е. ингибиция, влекущее за собой замедление метаболизма. В клинической практике используются препараты-индукторы или ингибиторы ферментов, влияющие на биотрансформацию ксенобиотиков с целью снижения их токсического действия.
Индукторы могут применяться при отравлении веществами, ближайшие метаболита которых отличаются значительно меньшей токсичностью, чем нативное вещество.
Ингибиторы можно использовать при отравлении такими соединениями, биотрансформация которых протекают по типу «летального синтеза», т. е. с образованием более токсичных метаболитов.
В настоящее время известно более двухсот веществ, способных влиять на активность микросомальных ферментов печени (Р-450).
Наиболее изученными индукторами являются барбитураты, в частности фенобарбитал или бензонал и специальный венгерский препарат - зиксорин. Под влиянием этих препаратов в митохондриях печени увеличивается уровень и активность цитохрома Р-450, что обусловлено стимуляцией процессов их синтеза. Поэтому лечебное действие проявляется не сразу, а спустя 1,5-2 сут, что значительно ограничивает возможности их применения только теми видами острых отравлений, токсикогенная фаза которых развивается медленно и протекает более длительно, чем указанные выше сроки. Клиническое применение индукторов ферментативной активности показано при отравлениях (передозировке) стероидными гормонами, антикоагулянтами кумаринового ряда, контрацептивными средствами стероид-ной структуры, анальгетиками типа антипирина, сульфа-ниламидами, противоопухолевыми препаратами (цитоста-тиками), витамином ^, а также некоторыми инсектицидами (особенно при подостром отравлении) из группы карбами-новой кислоты (диоксикарб, пиримор, севин, фурадан) и фосфорорганическими соединениями (актеллик, валексон, хлорофос). Положительное действие фенобарбитала при остром и подостром отравлении хлорофосом, вероятно, обусловлено тем, что скорость биотрансформации (летального синтеза) хлорофоса в более токсичный равна или меньше скорости разрушения образовавшегося метаболита.
Известно лечебное действие индукторов при острой печеночной недостаточности, развивающейся в соматогенной фазе различных отравлений, что связано с индуцированием ферментов, катализирующих метаболизм билирубина.
Дозы применяемых в клинике индукторов ферментативной активности составляют: для зиксорина - по 50-100 мг на 1 кг массы тела 4 раза в день, для бензонала - по 20 мг/кг 3 раза в день, для фенобарбитала - по 4 мг/кг 4 раза в день внутрь. Недостатком фенобарбитала является присущий ему снотворный эффект.
В качестве ингибиторов ферментативной активности предложены многие лекарственные препараты, в частности ниаламид (ингибитор моноаминоксидазы), левомицетин, тетурам и т. д. Однако их клиническая эффективность при отравлении веществами, претерпевающими в организме летальный синтез, ограничена, так как ингибирующее действие развивается на 3-4-е сутки, когда токсикогенная фаза большинства отравлений уже на исходе. Имеются рекомендации по применению больших доз левомицетина (2-10 г в сутки внутрь) при отравлении дихлорэтаном и бледной поганкой.
4.3.5. Лечебная гипер- и гипотермия
Согревание тела или его частей с лечебной целью применялось еще в глубокой древности, однако разработка научного обоснования этого метода при острых токсикозах еще далека от завершения. Повышение температуры тела как защитная реакция организма против чужеродных антигенов нашло свое патофизиологическое обоснование для использования в качестве метода пиротерапии различных заболеваний. При острых отравлениях в патогенезе гипертермического синдрома привлекает внимание наблюдающееся при нем выраженное повышение обмена между кровью, межклеточной и внутриклеточной жидкостью. При полном распределении токсических веществ в организме создаются сложности для их выведения из тканей, где некоторые из них имеют возможность депонироваться. В этих случаях в целях усиления детоксикации возможно использование пиротерапии одновременно с форсированным диурезом и ощелачиванием крови.
В клинических условиях этот метод в сочетании с гемосорбцией уже начал применяться для лечения эндотоксикозов при тяжелом абстинентном синдроме и шизофрении. В качестве пирогенного средства используется пирогенал или известная гипертермическая реакция на гемосорбент.
Искусственное охлаждение тела с целью снижения интенсивности метаболических процессов и повышения устойчивости к гипоксии находит более широкое применение как метод симптоматической терапии острых отравлений при токсическом отеке мозга, вызванном отравлением наркотическими ядами. С точки зрения возможностей детоксикации организма искусственная гипотермия изучена мало, хотя есть определенные перспективы использования ее антигипоксических свойств при тяжелом экзотоксическом шоке, а также в целях замедления летального синтеза при. отравлениях метиловым спиртом, этиленгликолем, хлорированными углеводородами.
4.3.6. Гипербарическая оксигенация
I Метод гипербарической. оксигенации (ГБО) нашел ши-| рокое применение для лечения острых экзогенных отрав-
(лений, поскольку при этой патологии встречаются все основные типы и формы гипоксии.
При определении показаний к проведению ГБО первостепенное значение имеет стадия отравления. В токсико-генной стадии, когда токсичное вещество циркулирует в крови, ГБО может служить методом усиления естественных процессов детоксикации, но только в тех случаях, когда биотрансформация ядов происходит по типу окисления при непосредственном участии кислорода без образования более токсичных метаболитов (монооксид углерода, метгемогло-бинобразующие вещества). Напротив, ГБО противопоказана в токсикогенной стадии отравлений ядами, биотрансформация которых протекает по типу окисления с летальным синтезом, что приводит к образованию более токсичных метаболитов (карбофос, этиленгликоль и т. д.).
Таково общее правило, основанное на теории биотрансформации токсичных веществ в организме, которое имеет ряд исключений, касающихся случаев, когда опасность гипоксии представляется более реальной, чем отравляющее воздействие токсичных метаболитов.
Перед началом сеанса рекомендуется сделать рентгенографию грудной клетки, определить показатели КОС, записать исходные ЭЭГ и ЭКГ, которые повторяют после сеанса. Учитывая обычно тяжелое состояние больных с отравлениями, компрессию и декомпрессию в барокамере проводят медленно (в течение 15-20 мин) с изменением давления, со скоростью 0,1 ата/мин. Продолжительность пребывания больного под лечебным давлением (1,0-2,5 ата) - 40-50 мин.
Клиническая эффективность ГБО как метода детоксика-ции наиболее ярко проявляется при раннем его применении для стимуляции процесса биотрансформации карбоксигемоглобина при отравлении угарным газом, мет- и сульфгемоглобина - при отравлении нитритами, нитратами и их производными. Одновременно происходит повышение насыщения кислородом плазмы крови и стимуляция его тканевого метаболизма, что носит характер патогенетической терапии.
Относительным противопоказанием к использованию ГБО при этих отравлениях является крайняя тяжесть состояния больных, связанная с развитием декомпенсирован-ной формы экзотоксического шока, требующего проведения реанимационных мероприятий для коррекции основных показателей гемодинамики.
4.4. ИСКУССТВЕННАЯ ДЕТОКСИКАЦИЯ
4.4.1. Методы разведения крови (инфузионная терапия)
Разведение крови (гемодилюция) для снижения концентрации в ней токсичных веществ давно применяется в практической медицине. Этой цели служат водная нагрузка (обильное питье) и парентеральное введение водно-электролитных и плазмозамещающих растворов. Последние особенно ценны при острых отравлениях, поскольку позволяют одновременно с гемодилюцией восстановить объем циркулирующей крови и создать условия для эффективной стимуляции диуреза.
Среди плазмозамещающих препаратов наиболее выраженными детоксикационными свойствами обладают растворы сухой плазмы или альбумина, а также полимера глюкозы - декстрана, который может иметь различную степень полимеризации и соответственно различную молекулярную массу. Растворы декстрана с относительной молекулярной массой около 60 000 (полиглюки н) используются в качестве гемодинамических средств, а с меньшей относительной молекулярной массой 30 000-40 000 (реополиглюкин) как детоксикационное средство. Оно способствует восстановлению кровотока в капиллярах, уменьшает агрегацию форменных элементов крови, усиливает процесс перемещения жидкостей из тканей в кровеносное русло и, выделяясь через почки, усиливает диурез. Кроме реополиглюкина, к препаратам этой группы относятся: гемодез - водно-солевой раствор, содержащий б% низкомолекулярного поливинилпирролидона (относительная молекулярная масса около 12 500) и ионы натрия, калия, кальция, магния и хлора; полидез - 3% раствор поливинилового низкомолекулярного спирта (относительная молекулярная масса около 10 000) в изотоническом (0,9%) растворе хлорида натрия; желатиноль - коллоидный 8% раствор пищевого желатина в изотоническом растворе хлорида натрия. Он содержит ряд аминокислот (глицин, метионин, цистин и др.). Относительная молекулярная масса составляет 20 000. Следует помнить, что вследствие содержания в своем составе аминокислот препарат противопоказан при токсической нефропатии.
Количество применяемых препаратов зависит от тяжести отравления и непосредственных целей их применения. Для детоксикации вводят внутривенно капельно 400-1000 мл в сутки, при явлениях экзотоксического шока - до 2000 мл. Длительное применение препаратов декстрана (более 3 сут подряд) опасно вследствие возможного развития осмотического нефроза.
Оценка эффективности инфузионной терапии как метода искусственной детоксикации затруднена, так как она редко применяется отдельно от других методов. Обычно инфузионная терапия служит основой для последующего исполь-ювания форсированного диуреза, методов диализа или сорбции, поэтому непосредственным критерием ее лечебного действия является улучшение гемодинамических показателей (АД, УОК, МОК, ЦВД) и КОС.
4.4.2. Операция замещения крови
Операция замещения крови (ОЗК) при острых отравлениях стала широко применяться с 40-х годов по инициативе профессора О. С. Глозмана (Алма-Ата) и явилась первым методом активной искусственной детоксикации в клинической практике. Установлено, что для полного замещения крови реципиента кровью донора необходимо 10-15 л крови, т. е. количество, в 2-3 раза превышающее объем циркулирующей крови, так как часть перелитой крови постоянно удаляется из организма при одновременно проводимом кровопускании. Однако, учитывая трудности в получении необходимого для операции большого количества крови и опасности иммунологического конфликта, в клинической практике ОЗК используется в гораздо меньших объемах (1500-2500 мл). При распределении токсичного вещества во внеклеточном секторе организма (14 л) ОЗК, проведенная в таком объеме, сможет удалить не более 10-15% яда, а при его распределении во всем водном секторе (42 л) - не более 5-7%.
Для ОЗК используется одногруппная, резус-совместимая донорская или трупная (фибринолизная) кровь различных сроков хранения в установленных инструкцией пределах. Применение трупной крови обосновано многолетним опытом Института им. Н. В. Склифосовского по переливанию этой крови в целях неотложной медицинской помощи. В клинике ОЗК проводилась у больных с тяжелыми отравлениями токсичными веществами более 30 наименований. Операцию осуществляют одномоментно непрерывно-струйным методом с использованием вено-венозных или вено-артериальных путей посредством катетеризации сосудов. Перед операцией проводят гемодилюцию с использованием 300 мл 5% раствора глюкозы и плазмозамещающих растворов (полиглю-кин или гемодез 400 мл) для снижения гематокрита до 30-35%.
С целью выведения крови у пострадавшего производят веносекцию большой поверхности вены бедра, в которую центрипетально на 25-30 см вводят сосудистый катетер. Донорскую кровь переливают под небольшим давлением из аппарата Боброва через катетер в одну из кубитальных вен. Необходимо соблюдать строгое соответствие количества вводимой и выводимой крови. Скорость замещения обычно не превышает 40-50 мл/мин. Для предупреждения тром-бирования катетеров вводят 5000 ЕД гепарина. При использовании донорской крови, содержащей нитрат натрия, внутримышечно вводят 10% раствор глюконата кальция по 10 мл на каждый литр переливаемой крови.
Эффективность ОЗК оценивается по клиническим данным и на основании результатов химико-токсикологических исследований, проводимых в динамике. Клиренс токсичных веществ при ОЗК эквивалентен скорости обмена крови, однако длительность операции и, следовательно, общее количество выделенного яда строго ограничены объемом реально замещенной крови.
Целесообразно выделение абсолютных показаний к операции ОЗК, когда она оценивается как патогенетическое лечение и имеет преимущества перед другими методами, и относительных показаний, которые могут быть продиктованы конкретными условиями при невозможности использования более эффективных методов искусственной детоксикации (гемодиализ, перитонеальный диализ и т.д.).
Абсолютным показанием к ОЗК являются отравления веществами, обладающими непосредственным токсическим воздействием на кровь, вызывающими тяжелую метгемоглобинемию (более 50-60% общего гемоглобина), нарастающий массивный гемолиз (при концентрации свободного гемоглобина более 10 г/л) и снижение холинэсте-разной активности крови до 10-15%. Существенным преимуществом ОЗК является сравнительная простота этого метода, который не требует специальной аппаратуры, и возможность его применения в условиях любого стационара.
Противопоказанием к применению ОЗК являются выраженные гемодинамические нарушения (коллапс, отек легких), а также осложненные пороки сердца, тромбофлебиты глубоких вен конечностей.
Осложнениями ОЗК являются временная гипотония, посттрансфузионые реакции и умеренная анемия в послеоперационном периоде. Осложнения в процессе проведения ОЗК во многом определяются клиническим состоянием больных к моменту операции. Большинство больных, у которых до операции не было выраженных гемодинами-ческих расстройств, переносят ее удовлетворительно. При технически правильно проведенной операции уровень артериального давления остается стабильным или меняется в незначительных пределах. Технические погрешности в операции (диспропорции в объеме вводимой и выводимой крови) приводят к временным колебаниям АД в пределах 15-20 мм рт. ст. и легко корригируются при восстановлении нарушенного равновесия. Тяжелые гемодинамические нарушения (коллапс, отек легких) отмечаются во время ОЗК у больных с отравлениями на фоне экзотоксического шока.
Посттрансфузионные реакции (озноб, уртикарная сыпь, повышение температуры) чаще наблюдаются при переливании крови длительных сроков хранения (более 10 дней), использование которой с целью ОЗК противопоказано.
Одной из вероятных причин развития анемии после ОЗК является синдром «гомологичной крови», который носит иммунобиологический характер (реакция отторжения) и связан с массивной трансфузией крови от различных доноров.
4.4.3. Детоксикационныи плазмаферез
Метод обменного плазмафереза проводится с целью удаления токсичных веществ, находящихся в плазме крови. Различные методики плазмафереза включают в себя получение плазмы крови больного и ее замещение плазмозаме-щающими растворами (сухой плазмы, альбумина; полиглю-кином, гемодезом и т. д.) или возвращение в организм больного полученной плазмы после ее очищения различными способами искусственной детоксикации (диализ, фильтрация, сорбция). Последнее в настоящее время считается более предпочтительным, поскольку дает возможность избежать значительной потери белков, ферментов, витаминов и других биологически важных ингредиентов плазмы больного, неизбежной при обменном плазмаферезе. В любом случае первым этапом плазмафереза является сепарация плазмы с помощью центрифуги, вторым этапом - возвращение форменных элементов крови в организм больного, третьим этапом - переливание больному плазмозамещающих растворов или очищенной плазмы. При использовании специальных аппаратов для плазмафереза (например, «СеШпГиее» фирмы «Аоисоп», США) второй и третий этапы могут быть совмещены, а плазма больного перед переливанием перфузируется через диализатор аппарата «искусственная почка» или колонку-детоксикатор с сорбентом.
Детоксикационный эффект плазмафереза зависит от объема очищаемой плазмы, который должен составлять не менее 1,0-1,5 объема циркулирующей плазмы больного. Кроме того, определенное значение имеет достаточно высокая скорость детоксикации, во многом определяющая кли-ренс токсичных веществ.
Учитывая эти обстоятельства, приходится констатировать, что метод обменного плазмафереза, проводимый ручным способом с помощью центрифуги и плазмозамещающих средств, не может конкурировать по своей эффективности; с современными методиками плазмосорбции или плазмоди-ализа. В этом отношении плазмаферез даже уступает ОЗК, поскольку многие токсичные вещества (мышьяк, нейролеп-тики и т. д.) могут сорбироваться на поверхности эритроцитов и возвращаться в организм после сепарации крови.
К достоинствам обменного плазмафереза следует отнести его широкую доступность и гораздо меньшую опасность иммунологических конфликтов, чем при операции ОЗК, а гакже отсутствие отрицательного воздействия на гемодина-мические показатели больного.
Показанием к использованию метода обменного влазмафереза служат явления эндотоксикоза при острой печеночно-почечной недостаточности токсической этиологии, развивающиеся обычно в соматогенной фазе острых отравлений гепато- и нефротоксическими ядами, при отсутствии возможностей проведения других более эффективных методов искусственной детоксикации. В токсикогенной |)азе острых отравлений эффективность обменного плазмафереза, по экспериментальным и клиническим данным, при-яерно соответствует ОЗК и намного уступает другим способам искусственной детоксикации.
4.4.4. Детоксикационная лимфорея
Одним из новых способов искусственной детоксикации организма, введённых в клиническую практику, является возможность выведения из организма значительного количества лимфы с последующим возмещением потери внеклеточной жидкости (детоксикационная лимфорея}. Экспериментальными исследованиями доказано, что концентрация токсичных веществ в лимфе и плазме крови примерно одинакова. Лимфу удаляют с помощью катетеризации грудного лимфатического протока на шее (лимфодренаж). Потери лимфы, достигающие в некоторых случаях 3-5 л в сутки, возмещают с помощью внутривенного введения соответствующего количества плазмозамещающих растворов. Однако применение этого метода при отравлениях снотворными препаратами не имеет никаких преимуществ по сравнению с другими способами ускоренной детоксикации организма (форсированный диурез, гемодиализ и т.д.), поскольку в сравнительно небольшом количестве полученной за сутки лимфы (1000-2700 мл) удаляется не более 5-7% токсичных веществ, растворенных в общем объеме жидкости организма (42 л), что примерно соответствует скорости его естественной детоксикации. Более интенсивного оттока лимфы обычно добиться не удается из-за неустойчивости ге-модинамических показателей, низкого уровня центрального венозного давления и явлений сердечно-сосудистой недостаточности. Кроме того, замещение более 1 л лимфы отрицательно сказывается на биохимическом составе крови вследствие неизбежных потерь растворенных в лимфе биологически важных веществ примерно в той же мере, что и при обменном плазмаферезе. Поэтому для предотвращения потери белков, липидов, электролитов, лимфоцитов и т. д. используется возможность обратного введения в организм лимфы, очищенной от токсичных веществ с помощью диализа аппаратом «искусственная почка» или методом лим-фосорбции.
Таким образом, клиническая эффективность метода де-токсикационной лимфореи ограничивается небольшим объемом лимфы, выводимой из организма. Этот метод не имеет самостоятельного клинического значения для экстренной детоксикации в токсикогенной фазе экзогенных отравлений, но может быть использован в сочетании с другими методами в соматогенной фазе, особенно при возможности обеспечения лимфодиализа или лимфосорбции для лечения пече-ночно-почечной недостаточности и других эндотоксикозов. В этих случаях с целью увеличения лимфообразования и лимфооттока при низкой скорости выделения лимфы (менее 0,3 мл/мин) рекомендуется внутривенное капельное введение 500 мл изотонического раствора хлорида натрия, 400 мл 5% раствора глюкозы, 450 мл гемодеза или полиглюкина, 450 мл 10% раствора маннитола, 0,5 мл 1% раствора лобелина или 0,15% раствора унитиола, а также 3 ЕД питуитрина с последующим внутривенным введением 10% раствора хлорида натрия. Оптимальным детоксицирующим действием обладает лимфорея в объеме 2000-3000 мл/сут.
Активация дренирующей функции лимфатической системы увеличивает выведение токсичных веществ из тканей, что помогает компенсировать вызванные отравлением метаболические нарушения в организме. При этом указанное выше детоксикационное действие водно-электролитной нагрузки как фактора, стимулирующего лимфообразование, проявляется независимо от искусственно создаваемого лим-фодренажа, однако эффективность его будет значительно меньше. Кроме того, при существующем сбросе лимфы в кровеносную систему неконтролируемая водно-электролитная нагрузка может сыграть отрицательную роль при сниженной фильтрации в почках и вызвать опасную гипергид-ратацию тканей, особенно легочной.
Во избежание этих осложнений предложен с по с о б изолированной перфузии лимфатической системы с помощью введения в периферические лимфатические сосуды (обычно на стопе) 200-400 мл белковых препаратов (раствор альбумина или гемодез) с ман-нитолом (100 мл 10% раствора) в течение суток с объемной скоростью не более 0,3 мл/мин, что приводит к увеличению оттока лимфы через лимфодренаж (без заметного ее сброса в кровеносную систему). Изучение концентрации токсичных веществ в лимфе при тяжелых эндотоксикозах показало, что в 1-е сутки лимфореи эта концентрация слишком велика и лимфа не может быть очищена в достаточной мере для реинфузии, которую рекомендуется проводить позже, начиная со 2-3-го дня после дренирования грудного лимфатического протока.
4.4.5. Операция раннего гемодиализа
Гемодиализ, проводимый в ранней токсикогенной фазе острых отравлений с целью выведения из организма токсичных веществ, вызвавших эти отравления, получил название раннего гемодиализа.
Эффективность раннего гемодиализа обусловлена прежде всего способностью токсичного вещества к свободному прохождению из крови через поры полупроницаемой мембраны диализатора в диализирующую жидкость. Для этого токсичное вещество должно удовлетворять условиям, определяющим его диализабельность.
В клинической практике в настоящее время ранний ге-модиализ применяется при тяжелых отравлениях барбиту-ратами, соединениями тяжелых металлов и мышьяка, ди-хлорэтаном, метиловым спиртом, этиленгликолем, ФОИ, хинином и рядом других веществ, имеющих меньшее практическое значение. При этом наблюдается значительное снижение концентрации токсичных веществ в крови, превосходящее таковое при консервативной терапии, и улучшение клинического состояния больных. В результате этого удается предотвратить развитие тяжелых осложнений со стороны жизненно важных систем и органов, являющихся наиболее частой причиной летальных исходов в соматогенной фазе отравлений.
Эффективность раннего гемодиализа во многом определяется возможностью его использования в качестве экстренного мероприятия неотложной помощи. Поэтому рекомендуется иметь в операционной заранее собранный аппарат «искусственная почка», постоянно готовый к работе. Подключение аппарата у больных с острыми отравлениями производится способом артерия - вена с помощью предварительно вшитого артериовенозного шунта в нижней трети одного из предплечий.
Противопоказанием к проведению операции раннего гемодиализа с помощью указанного выше аппарата «искусственная почка» является стойкое падение АД ниже 80-90 мм рт. ст.
В клинической практике операция раннего гемодиализа получила наиболее широкое применение при отравлениях барбитуратами: за 1 ч гемодиализа из организма выводится столько же барбитуратов, сколько самостоятельно выделяется с мочой за 25-30 ч.
В процессе гемодиализа формируется определенная зависимость между динамикой клинических данных и концентраций ядов в крови:
1) положительная клиническая динамика, которая сопровождается выраженным снижением концентрации ядов в крови. В таких случаях клиническое улучшение, безусловно, связано со степенью очищения организма от ядов. Необходимым условием высокой степени очищения является раннее применение гемодиализа в течение первых 2-3 ч с момента отравления, когда еще не закончено распределение всей дозы принятого яда по рецепторам токсичности;
2) положительная клиническая динамика, которая не сопровождается параллельным снижением концентрации ядов в крови. У некоторых больных этой группы через 1-5 ч после окончания гемодиализа наблюдается некоторое ухудшение клинического состояния и параллельно отмечается небольшое повышение концентрации ядов в крови. Это связано с продолжающимся всасыванием этих ядов из же-лудочно-кишечного тракта или уравниванием их концентрации в крови с концентрацией в тканях организма. В этих случаях показано повторное проведение гемодиализа до полного выведения ядов из организма или значительного улучшения состояния больного. Подобная ситуация создается при более позднем применении гемодиализа (через 4-б ч после отравления);
3) заметное снижение концентрации ядов в крови, которое не сопровождается выраженной положительной клинической динамикой. Это объясняется глубоким поражением ЦНС, развивающимся в результате предшествующего гемодиализу длительного коматозного состояния (например, при отравлениях барбитуратами или наркотическими веществами), которое вызывает отек мозга и его прижизненную гибель. Такие осложнения возникают при использовании гемодиализа спустя 20 ч и более после отравления.
Применение гемодиализа в 1-е сутки после отравления приводит к выздоровлению 70% больных, а в более поздние сроки - только 25%. При отравлениях фенотиазинами и бензодиазепинами (либриум) гемодиализ малоэффективен вследствие крайне слабой диализируемости препаратов. Повышение клиренса этих веществ возможно только в случае использования методов гемофильтрации или гемодиафиль-трации.
В последнее время получены убедительные данные об эффективности раннего гемодиализа - в первые 4-6 ч острого отравления ФОИ. Например, клиренс карбофоса составляет около 35 мл/мин, хлорофоса - 48 мл/мин, метафоса - 30 мл/мин. Гемодиализ дает значительный лечебный эффект и при более позднем его применении (на 2-3-й сутки) при низкой активности холинэстераз. Это связано с возможностью выведения из организма метабо-литов ФОИ, которые не могут быть обнаружены в крови вследствие недостатков существующей методики газохрома-тографического анализа.
Кроме перечисленных выше видов острых отравлений, операция раннего гемодиализа рекомендуется при отравлениях другими токсичными веществами и лекарственными средствами: суррогатами алкоголя, изониазидом, салицила-тами, сульфаниламидами, соединениями тяжелых металлов, мышьяка, лития, магния и т. д. Список диализируемых химических препаратов продолжает расширяться по мере накопления экспериментальных и клинических данных, усовершенствования конструкции аппаратов для диализа.
4.4.6. Перитонеальный диализ
Среди многих методов внепочечного очищения организма перитонеальный диализ считается наиболее простым и общедоступным.
Существует два вида перитонеального диализа: непрерывный и прерывистый. Механизмы диффузионного обмена в обоих методах одинаковые, а отличаются они только техникой исполнения. Непрерывный диализ проводится через два катетера, введенных в брюшную полость: через один катетер жидкость вводится, а через другой - выводится. Прерывистый метод заключается в периодическом заполнении брюшной полости специальным раствором объемом около 2 л, который после экспозиции удаляется. Диализ основан на том, что брюшина имеет достаточно большую площадь поверхности (порядка 20 000 см), представляющей собой полупроницаемую мембрану.
Наибольший клиренс токсичных веществ достигается в гипертонических диализирующих растворах (350- 850 мосм/л) вследствие создаваемой ими ультрафильтрации с направлением жидкостного потока (5-15 мл/мин) в сторону брюшной полости («осмотическая ловушка»). По гистологическим данным указанные гипертонические растворы не приводят к гидропии брюшины и не нарушают проходящие в ней процессы микроциркуляции.
При отравлении барбитуратами и другими токсичными веществами, обладающими свойствами кислот, оптимальным является гипертонический диализирующий раствор (350-850 мосм/л) с щелочным рН 7,5-8,4 («ионная ловушка»). Оптимальными растворами для выведения из организма аминазина и других токсичных веществ, обладающих свойствами слабого основания, являются диализирую-щие растворы с повышенным осмотическим давлением (350-750 мосм/л) при слабокислом рН (7,1-7,25), что также создает эффект «ионной ловушки».
При добавлении в диализирующий раствор альбумина клиренс барбитуратов и аминазина повышается пропорционально коэффициентам связывания этих веществ с белками крови. Это происходит за счет образования крупномолеку-лярных протеиновых комплексов. Эффект подобной «молекулярной ловушки» создается при введении в брюшную полость масляных растворов, связывающих жирорастворимые яды (липидный диализ).
Установлено, что снижение артериального давления не влияет на клиренс токсичных веществ в процессе операции. Этот факт значительно расширяет возможности применения перитонеального диализа и обеспечивает ему значительные преимущества перед другими методами деток-сикации.
В клинической практике операция перитонеального диализа проводится как экстренное дезинтоксикационное мероприятие при любом виде острых экзогенных отравлений, если получено достоверное лабораторное подтверждение наличия токсической концентрации химического вещества в организме больного. Противопоказанием к пери-тонеальному диализу являются выраженный спаечный процесс в брюшной полости и поздние сроки беременности. При тяжелых отравлениях, сопровождающихся развитием экзотоксического шока (что исключает возможность применения форсированного диуреза, гемодиализа и операции детоксикационной гемосорбции), перитонеальный диализ является практически единственным методом активного выведения токсичного вещества из организма.
Методика операции несложна: после нижнесрединной лапаротомии в переднюю брюшную стенку вшивают специальную резиновую фистулу с раздувной фиксирующей манжеткой. Через фистулу в брюшную полость в направлении малого таза вводят специальный перфорированный резиновый или полиэтиленовый катетер, наружный конец которого герметически соединяют с системой аппарата для перитонеального диализа, состоящей из металлической стойки, 2 однолитровых банок системы Боброва и систем У-об-разных трубок.
В качестве диализатора используют стандартный раствор электролитов следующего состава: хлорида калия 0,3 г;
хлорида натрия 8,3 г; хлорида магния 0,1 г; хлорида кальция 0,3 г; глюкозы б г на 1 л воды. Одномоментно в брюшную полость больного вводят до 2 л раствора электролитов с добавлением 500 000 ЕД пенициллина и 1000 ЕД гепарина;
рН раствора устанавливается в зависимости от реакции токсичного вещества (кислой или основной) добавлением в состав диализирующего раствора 5% раствора глюкозы или 2% раствора гидрокарбоната натрия.
Анализирующие растворы перед введением в брюшную полость подогревают до 37-37,5° С, а при гипотермии больного - до 39-40°С, что является эффективным средством в борьбе с этим осложнением. Раствор с повышенной температурой способствует увеличению скорости диффузии токсичного вещества в перитонеальную жидкость вследствие усиления кровообращения в брюшине. После 20-минутной экспозиции анализирующий раствор удаляют из брюшной полости по принципу сифона по системе трубок, конец которой располагается ниже уровня постели больного.
После удаления всего количества анализирующей жидкости цикл перитонеального диализа повторяется. Продолжительность диализа (число смен анализирующего раствора) в каждом конкретном случае индивидуальна и зависит от динамики клинической картины отравления и обнаружения токсичного вещества в удаленной из брюшной полости жидкости.
При проведении перитонеального диализа больным в коматозном состоянии введение в брюшную полость 2 л жидкости, по данным рентгенографии и спирометрии, приводит к ограничению подвижности диафрагмы, повышению ее уровня и снижению жизненной емкости легких. Ухудшение легочной вентиляции в процессе длительного перитонеального диализа создает дополнительные условия для развития пневмонии. Для профилактики этого осложнения таким больным придают полугоризонтальное положение под углом 10-15° с приподнятым головным концом кровати. До полного вывода пациента из коматозного состояния диализ проводят при ИВЛ.
4.4.7. Кишечный диализ
При этом методе детоксикации функцию естественной полупроницаемой мембраны выполняет слизистая оболочка кишечника, преимущественно тонкой кишки. Предложенные ранее другие методы диализа с использованием пищеварительного тракта: желудочный диализ (постоянное промывание желудка через двухпросветный зонд), диализ через прямую кишку и др. - не нашли широкого применения в связи с их недостаточной эффективностью. Наиболее распространена методика кишечного диализа по Амбурже (1965). Для этого используется двухпросветный зонд длиной около 2 м с введением в него металлическим мандреном, подобный тому, который применяется для кишечного лава-жа. При выполнении кишечного диализа по Амбурже зонд под контролем гастроскопа вводят в кишечник на 40-50 см ниже пилорического отдела желудка. Через зонд с помощью насоса вводят диализирующий раствор, который является гипертоническим по отношению к плазме крови. Разница между криоскопической точкой раствора и плазмы должна составлять от 0,08 до 0,1°С при скорости введения раствора 3-4 л/ч. Состав анализирующего раствора: сахарозы 86 г; глюкозы 7,7 г; сульфата натрия 2,5 г; хлорида калия 0,2 г; хлорида натрия 0,7 г; гидрокарбоната натрия 1,0 г на 1 л воды. Через 20-30 мин после начала перфузии начинают поступать выделения из прямой кишки. Продолжительность диализа - 2-3 ч с использованием 8-12 л раствора. При недостаточной перистальтике через зонд вводят несколько шприцев холодной воды или подкожно 1 мл 0,05% раствора прозерина.
Кишечный диализ можно использовать как общедоступный способ внепочечного очищения организма при пероральных экзогенных отравлениях и острой почечной недостаточности, однако скорость детоксикации при нем значительно ниже, чем при других видах диализа. Например, клиренс мочевины равен 10-15 мл/мин по сравнению с 80-200 мл/мин при гемодиализе аппаратом «искусственная почка». Недостатками кишечного диализа являются также непостоянная скорость детоксикации даже у одного и того же больного и невозможность его применения при функциональном парезе кишечника (например, при тяжелых отравлениях снотворными препаратами).
4.4.8. Детоксикационная гемосорбция
В 60-х годах нашего столетия разработан еще один перспективный метод экстракорпоральной искусственной детоксикации - адсорбция чужеродных веществ крови на поверхности твердой фазы - гемосорбция. Этот метод является как бы искусственным моделированием процесса адсорбции ядовитых веществ, который протекает на макромолекулах организма и представляет собой один из важнейших механизмов естественной детоксикации.
Операцию гемосорбции проводят с помощью детоксика-тора - передвижного аппарата с перфузиониым насосом и набором колонок с объемом заполнения от 50 до 350 см 3 .
Общий лечебный эффект операции гемосорбции как метода искусственной детоксикации организмапри острых отравлениях складывается из трех основных факторов: этиоспецифического, связанного с удалением из крови токсичного вещества (в частности, его свободной, не связанной с белками фракции); патогеноспецифического, заключающегося в извлечении из крови патогенетически значимых для данного токсикоза эндогенных токсичных веществ (мочевины, креатинина, билирубина и т. д., в том числе «средних молекул»); неспецифического, направленного на улучшение реологических свойств крови и микроциркуляции, что необходимо для быстрого освобождения тканей от токсичных веществ.
Улучшение микроциркуляции и реологических свойств крови происходит благодаря тому, что после операции гемосорбции уменьшается количество низкостойких эритроцитов и тромбоцитов, увеличивается фибринолитиче-ская активность плазмы, снижается содержание фибриногена.
Осложнения операции гемосорбции обычно связаны с нарушением методики подготовки сорбента и проведения гемоперфузии, неправильным выбором показаний, недостаточной предоперационной подготовкой больного. Они разделяются на три основные группы: гемодинамические, ней-ровегетативные и иммунологические.
Гемодинамические осложнения связаны в основном с ранней (в первые 5-7 мин гемоперфузии) или поздней (после окончания операции) гипотонией, в патогенезе которой лежит относительная гиповолемия вследствие реакции централизации кровообращения в ответ на кровотечение в дополнительный контур перфузии, создаваемый колонкой-детоксикатором и кровопроводящими путями аппарата, а также сорбцией эндогенных катехоламинов, поддерживающих необходимое периферическое сосудистое сопротивление.
Нейровегетативные осложнения связаны с раздражающим действием на эндоваскулярные рецепторы мелких частичек сорбентов, проникающих в кровоток при гемоперфузии, а также продуктов деструкции клеток крови и белков, в определенной степени неизбежной при прямом контакте крови с поверхностью твердой фазы.
Иммунологические осложнения зависят от количества сорбированных иммуноглобулинов и индивидуальной способности организма к их быстрой компенсации в условиях более или менее длительной гемоперфузии, а также общей иммуносупрессии, связанной с влиянием самой химической травмы, оказывающей большое «стрессовое» влияние на иммунную систему.
При использовании синтетических сорбентов наблюдается наименьшее число осложнений, поскольку они отличаются меньшей кинетикой сорбции и соответственно меньшим агрессивным влиянием на кровь. Однако при тяжелых формах острых отравлений в целях ускорения процесса детоксикации и снижения необходимого объема гемоперфузии предпочтительнее использование естественных сорбентов при соблюдении всех известных правил профилактики возможных осложнений.
Для снижения агрессивного влияния естественных сорбентов на кровь используются три основных вида профилактических мероприятий: гемодилюция, аутопокрытие и покрытие сорбента лекарственными препаратами, снижающими возможность извлечения из крови необходимых для поддержания гомеостаза веществ.
Гемодилюция проводится перед операцией с помощью внутривенного введения электролитных и плазмозамещаю-щих растворов для снижения гематокрита на 30-35%.
Метод аутопокрытия применяется с целью повышения тромборезистентных свойств сорбента и его сорбционной емкости с помощью перфузии через сорбент специального защитного раствора (5 мл крови + 500 мл 0,85% раствора НаС1) с добавлением 5000 ЕД гепарина. При неустойчивой гемодинамике в защитный раствор добавляют перед пер-фузией 30 мг преднизолона и 1-2 мл 0,1% раствора нор-адреналина (или адреналина и эфедрина).
Явления иммуносупрессии можно снизить с помощью ультрафиолетового облучения крови.
Основными противопоказаниями к операции гемосорбции являются стойкое падение артериального давления, особенно при снижении общего периферического сопротивления, стойкое нарушение гомеостаза с явлениями фибринолиза, тромбоцитопении и анемии.
Таким образом, опыт клинического применения метода детоксикационной гемосорбции показывает, что эта операция обладает целым рядом преимуществ по сравнению с методами гемо- и перитонеального диализов. К ним относятся техническая простота выполнения и высокая скорость детоксикации и неспецифичность, т. е. возможность эффективного использования при отравлениях препаратами, плохо или практически не диализирующимися в аппарате «искусственная почка» (барбитураты короткого действия, феноти-азины, бензодиазепины и др.). Дальнейшая работа по селективному синтезу сорбентов, усовершенствованию метода управляемой гемосорбции позволит значительно повысить эффективность его использования в клинической практике.
4.4.9. Метод энтеросорбции
Энтеросорбция считается наиболее доступным методом искусственной детоксикации. В качестве сорбента используется активированный уголь (СКТ-ба, СКН, карбамид, карболен и др.) по 80-100 г на прием вместе с водой (100-150 мл) в виде жидкой взвеси. Удобнее вводить уголь в желудок сразу после его промывания через тот же зонд. Каких-либо других препаратов вместе с углем применять не следует, так как они неизбежно им сорбируются и инак-тивируются, снижая при этом сорбционную емкость угля по отношению к ядам.
Применение энтеросорбции как самостоятельного метода детоксикации способствует дальнейшему снижению концентрации токсичного вещества в крови и улучшению клинического состояния больных. Каких-либо осложнений, вызванных пероральным введением активированного угля, не отмечено.
Наибольшая эффективность энтеросорбции достигается при ее применении в первые 12 часов после отравления.
1. методы стимуляции естественных процессов очищения организма:
Очищение жкт (промывание желудка);
Энтеросорбция;
Форсированный диурез;
Гипервентиляция лёгких;
Гипербарическая оксигенация;
Кишечный лаваж
Методы усиления естественных процессов очищения организма
Прерывание контакта с ядовитой средой возможно при ингаляционных отравлениях. При этом виде отравлений первоочередным мероприятием является применение противогаза и вынос пострадавшего из ядовитой атмосферы на свежий воздух.
Смывание токсического вещества необходимо при перкутанном отравлении. Обильно обмывают кожу проточной водой, удаляют токсическое вещество, чем прерывают его действие. При попадании яда в глаза, на конъюнктиву его также смывают.
Удаление токсических веществ из желудочно-кишечного тракта. Промывание желудка – процедура простая и в тоже время очень эффективная, т.к. позволяет в ранние сроки интоксикации удалить из организма большую часть яда. Исход отравления часто зависит не столько от токсичности и количества принятого яда, сколько от того, как своевременно и качественно было сделано промывание желудка. Удаление яда из желудка производится с помощью промывания его (беззондовым и зондовым способом).
Вызывание рвоты (беззондовое промывание желудка).Повторное вызывание рвоты обильным питьем и механическим раздражением задней стенки глотки и корня языка или введением рвотных средств (апоморфин 0,5% раствор 1-2 мл подкожно, внутримышечно) показано в случаях, когда невозможно зондовое промывание желудка (в порядке оказания первой медицинской помощи и при групповых отравлениях). В последующем беззондовое промывание необходимо дополнить зондовым.
Для зондового промывания желудка требуется не менее 10 литров чистой воды комнатной температуры или близкой температуре тела человека. Для зондового промывания желудка используется простое устройство, состоящее из стеклянной воронки емкостью 0,5 – 1,0 л с награвированными делениями по 100 см 3 , соединенной с толстостенной резиновой трубкой длиной в 1 – 1,5 м и диаметром около 1 – 1,5 см. Больной сидит расставив ноги. Зубные протезы нужно вынуть. На наружный конец зонда одевают воронку, другой конец смачивают вазелиновым маслом. Больного просят открыть рот и глубоко дышать. Врач стоит справа; быстрым движением он вводит зонд за корень языка. Далее больного просят делать глотательные движения после вдоха носом, во время которых зонд осторожно продвигают. При введении зонда до первой метки (40 см от конца) опускают воронку. Если зонд в желудке, то в воронку поступает желудочное содержимое. В противном случае зонд продвигают дальше. Держа воронку на уровне колен, наполняют ее водой и медленно поднимают выше уровня рта больного. Когда воронка опустеет, ее вновь опускают над тазом или ведром, куда выливается содержимое желудка.
Первую порцию промывных вод собирают на лабораторно-химический анализ в чистую посуду емкостью до 2 л с широким горлом. Процедура прекращается после появления чистых промывных вод и исчезновения в них запаха яда. Перед извлечением зонд обязательно пережимается, чтобы находящаяся в нем жидкость не попала в дыхательные пути.
При отравлении длительно метаболизирующимися ядами (хлорированные углеводороды, ФОСы, метиловый спирт, этиленгликоль, наркотические вещества и др.) рекомендуется повторное промывание желудка через каждые 4 – 6 часов в течение 2-3 суток. Необходимость этого объясняется повторным поступлением токсичного вещества в желудок из кишечника в результате обратной перистальтики и заброса в желудок желчи, содержащей яд, а также способностью выделять слизистой желудка токсические вещества из крови.
При неквалифицированном проведении промывания желудка возможно развитие следующих осложнений: аспирация промывной жидкости; разрывы слизистой оболочки глотки, пищевода и желудка; травмы языка, осложненные кровотечением и аспирацией крови. Во время выполнения этой процедуры средним медицинским персоналом необходимо участие или постоянный контроль врача, ответственного за ее безопасность.
Промывание желудка противопоказано при подозрении на перфорацию желудка (пищевода) и массивное внутреннее кровотечение. При наличии психомоторного возбуждения и судорог сначала необходимо купировать их, а затем проводить промывание желудка.
После промывания желудка рекомендуется введение внутрь различных адсорбирующих и слабительных средств для уменьшения всасывания и ускорения пассажа токсических веществ по желудочно-кишечному тракту. Энтеросорбенты: карболен, лигнин, микросорб, применяемые в разовой дозе не менее 50 г, затем по 20-40 г с интервалом в 2-4 ч в течение 12 ч. Солевые слабительные: сульфат магния, сульфат натрия по 25-30 г в 400-800 мл воды. Более эффективным является применение в качестве слабительного средства вазелинового масла (100 – 150 мл), которое не всасывается в кишечнике и активно связывает жирорастворимые токсичные вещества, например дихлорэтан.
Наряду со слабительными средствами в клинической практике используют и другие способы усиления перистальтики кишечника, в частности очистительные и сифонные клизмы. Детоксикационное действие их ограничено временем, необходимым для пассажа токсичного вещества из тонкой кишки в толстую. Поэтому раннее применение этого метода в первые часы эффекта не даёт.
Наиболее надежным способом очищения кишечника от токсичных веществ является его промывание с помощью прямого зондирования и введения специальных растворов – кишечного лаважа. Лечебное действие этого метода заключается в том, что он дает возможность непосредственного очищения тонкой кишки, где при позднем промывании желудка (через 2 – 3 часа после отравления) депонируется значительное количество яда, продолжающего поступать в кровь.
Для полного очищения кишечника требуется введение 500 мл солевого раствора на 1 кг массы тела больного (всего 25-30 л).
В качестве осложнений возможно развитие симптомов гипергидратации при бесконтрольном введении жидкости и травмы слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки при грубом манипулировании во время проведения зонда из желудка в кишечник.
Таким образом, кишечный лаваж является наиболее эффективным способом очищения кишечника при острых отравлениях, и его применение в сочетании с методами очищения крови дает наиболее быстрый и стойкий эффект детоксикации.
Форсированный диурез – включает водную нагрузку, введение осмотических диуретиков (мочевины, маннитола) или салуретиков (лазикса, фуросемида) и заместительную инфузию электролитов. Метод показан при отравлениях, при которых выведение токсических веществ осуществляется преимущественно почками (барбитураты, салицилаты, алкалоиды). Противопоказаниями для проведения форсированного диуреза являются коллапс, анурия, наличие в анамнезе ХПН, недостаточности кровообращения 2-3 стадии.
2. методы искусственной детоксикации и физио-химиогемотерапии (интракорпоральные и экстракорпоральные)
Замещение крови;
Плазмаферез;
Методы детоксикации лимфы;
Гемо- (плазмо-) диализ;
Ультрафильтрация;
Гемофильтрация;
Электрохимическое окисление крови;
Гемодиафильтрация;
Перитонеальный диализ;
Гемо-(плазмо-) сорбция;
Озоногемотерапия;
Лазерное облучение крови;
Магнитная обработка крови;
Ультрафиолетовое обручение крови.
3. методы антидотной детоксикации:
Химические противоядия::
Контактного действия;
Парентерального действия.
Биохимические противоядия.
Фармакологические антагонисты.
Антитоксическая иммунотерапия.
Отравления происходят вследствие попадания токсинов в организм человека, которые зачастую представляют опасность не только для здоровья, но и для жизни. В случае тяжёлых отравлений помощь должна быть оказана незамедлительно, счёт идет даже не на часы, а на минуты. В этом случае необходима экстренная детоксикация – выведение поражающего соединения из организма и обезвреживание (нейтрализация) яда, а также устранение последствий действия токсина.
В настоящее время медицине известны различные пути выведения ядов из организма, поэтому кода решается вопрос о выборе одного из них, специалисты исходят из состояния пострадавшего (тяжести поражения), типа токсина и времени, прошедшего с момента его попадания в организм.
Методы детоксикации делят на естественные (консервативные) и активные, предусматривающие использование специальной аппаратуры и препаратов.
Этапы детоксикации организма
Последовательность оказания экстренной помощи при отравлении различна при борьбе с токсинами разного типа, однако общая схема обычно такова:
- рвота и промывание желудка,
- применение абсорбентов,
- форсированный диурез,
- далее – в зависимости от конкретного случая тактика детоксикации выбирается медиками в лечебном учреждении.
Детоксикация организма в принципе проводится практически в полном объёме в больнице, где имеется соответствующая аппаратура и квалифицированные специалисты. В домашних условиях возможности ограничены и детоксикация без госпитализации производится лишь в лёгких случаях. При этом даже при нетяжёлых отравлениях без угрозы жизни помощь пострадавшему всё равно оказывается под контролем врача, ведь большинство из нас, не являясь специалистами в области биологии и химии, может усугубить состояние отравившегося неправильными действиями или неверно выбранной их последовательностью.
Именно поэтому необходимо узнать больше о методах и принципах детоксикации, чтобы вовремя сориентироваться в ситуации и не навредить.
Методы естественной детоксикации
К естественным методам детоксикации относят все способы заставить природные системы организма работать с максимальной силой для выведения токсинов. В человеческом организме есть несколько органов и систем, предназначенных для этого: печень, почки, кишечник, лёгкие и иммунная система. Поэтому естественная детоксикация ускоряет процессы выведения ядов из кишечника, крови, мочи и лёгких.
Способы естественной детоксикации:
- форсированный диурез;
- применение абсорбентов путём введения их в желудок и кишечник;
- облучение крови ультрафиолетом;
- применение биологических препаратов для активизации и поддержания функционирования печени;
- использование стимуляторов иммунитета.
Рвота
Довольно часто яд, попадающий в организм, вызывает рефлекторную рвотную реакцию (наглядно это наблюдается при алкогольном отравлении), в результате чего рвотные массы частично выводят токсины из организма. Однако защитный механизм в виде рвоты срабатывает не всегда, поэтому при отравлениях нередко применяют искусственную стимуляцию рвоты, надавливая на корень языка, механически раздражая глотку или путём принятия определённых препаратов типа апоморфина.
- если пострадавший находится без сознания или в полубессознательном состоянии, рвоту не вызывают во избежание попадания рвотных масс в дыхательные пути;
- если отравление произошло едкими препаратами, способными прожигать и разъедать ткани (кислота или щёлочь), рвота только усугубит ситуацию, усилив поражение пищевода. Она опасна также возможностью попадания поражающего вещества в дыхательные пути и их химического ожога.
Промывание желудка
Производится путём введения большого количества жидкости через зонд. Обычно промывание желудка производится несколько раз, каждые 3-4 часа для максимального выведения невсосавшихся токсинов, в том числе и тех, которые попадают в желудок из кишечника в процессе обратной перистальтики.
Промывание желудка обычно назначается даже в том случае, если предварительно была вызвана рвота, ведь нет уверенности в том, что весь яд, попавший в желудок, выведен оттуда с рвотными массами.
Если отравление наступило из-за попадания внутрь кислоты, необходимо иметь ввиду, что реакцию нейтрализации в желудке путём применения гидрокарбоната натрия проводить нельзя: из-за выделения в результате их взаимодействия большого объёма газа (оксида углерода) стенки желудка резко и сильно расширяются, что существенно усиливает боль и может спровоцировать кровотечение.
Если пострадавший без сознания, в состоянии комы, промывание производится посредством интубации трахеи.
Запрещено промывание желудка лишь в тех случаях, когда и ему подобных препаратов, вызывающих судороги, поскольку судорожная активность из-за введения зонда существенно усиливается и состояние пострадавшего ухудшается.
Применение сорбентов
Даже промывание не всегда гарантирует полное выведение токиснов из желудка. Для того чтобы предупредить всасывание в кровь ядовитых веществ, после процедуры промывания пострадавшему дают которые поглощают яды. Они связывают токсины и выводятся вместе с ними из организма природным путём. К ним относят активированный уголь, полисорб, энтеросгель, полифепан и некоторые другие.
Однако необходимый результат абсорбенты дадут лишь в том случае, если яды, проникшие в организм, имеют свойство всасываться в кровь медленно (например, соли тяжёлых металлов). Если же помощь оказывается спустя длительное время или яд быстро проникает в кровь, необходимы будут более мощные, активные методы детоксикации организма.
Использование слабительных
От яда необходимо очистить не только желудок, но и кишечник, для чего используются слабительные препараты. Отличным средством является вазелиновое масло, которое также хорошо растворяет жирорастворимые токсины.
Слабительные не применяют при отравлениях кислотами или щелочами, чтобы вещества, вызвавшие химический ожог пищевода и желудка, не попадали ещё и в кишечник. В этих случаях пострадавшему дают алмагель либо эмульсию растительного масла.
Форсированный диурез
Эта процедура, активизирующая естественную работу почек, также способствует скорейшему избавлению организма от яда. Она предусматривает внутривенное введение большого объёма жидкости (обычно применяется 1-2 литра физраствора или раствора глюкозы), и после этого – быстрое введение диуретиков (маннитола или фуросемида). В результате токсины быстро выводятся из организма с мочой, суточный объём которой достигает в результате процедуры от 5 до 8 литров. Обязателен постоянный контроль состояния пострадавшего.
Наибольший эффект форсированный диурез оказывает в случае, если токсины, попавшие в организм, хорошо выводятся почками, то есть являются водорастворимыми веществами. Если же токсины жирорастворимые или вызваны веществами, молекулы которых связываются с белками, данная процедура бессмысленна. Впервые она была проведена семьдесят лет назад для оказания помощи при отравления снотворным, и с тех пор неоднократно подтвердила свою эффективность.
Противопоказаниями к проведению форсированного диуреза считаются почечная и сердечнососудистая недостаточность (при этом методе из плазмы вымывается большое количество электролитов, в результате чего работа сердца ухудшается). Также следует знать, что чем старше пострадавший, тем менее эффективна данная процедура.
Методы активной (искусственной) детоксикации
Искусственная, или активная детоксикация – это помощь организму путём подключения аппаратов, фильтрующих и очищающих кровь, плазму и лимфу, а также использование особых препаратов – атидотов, благодаря которым токсины выводятся из организма или обезвреживаются, теряя свою активность (связываются путём образования новых, нейтральных для организма химических соединений).
К способам активной детоксикации относят:
- перитонеальный диализ;
- гемосорбцию;
- гемодиализ;
- фильтрацию крови;
- подключение искусственной печени;
- переливание крови;
- плазменные методы;
- лимфатические методы.
Методы детоксикации подразделяются также и по другим принципам:
- в зависимости от очищаемой биологической жидкости организма (кровь, лимфа, плазма или внутрибрюшинная жидкость) – выбор зависит от того, куда именно проникли и где распространились токсины;
- в зависимости от воздействия на яд выделяют детоксикацию:
- антидотами;
- сорбцией (очисткой) крови и плазмы;
- адсорбцией (связыванием токсических веществ).
Гипервентиляция лёгких
Пострадавшего для проведения процедуры подключают к аппарату искусственного дыхания. Это необходимо в случаях, когда яд проник в организм не через пищевод или кровь, а через дыхательные пути, и таким же образом выводится (отравление угарным газом и другими летучими веществами: бензином, ацетоном, хлороформом).
В результате процедуры нормализуется газовый состав крови и восстанавливается нарушенный метаболизм.
Перитонеальный (брюшинный) диализ
Брюшина функционирует как полупроницаемая мембрана, сквозь которую токсины попадают из крови в брюшинную жидкость. Для проведения процедуры в брюшной стенке закрепляется специальная фистула, вставляется катетер и вводится около 2 литров раствора, который заменяется каждые 30 минут в течение суток.
В результате от поражающих веществ очищается не только кровь, но и ткани. Это помогает в случае, если ядовитые вещества являются жирорастворимыми или способными связываться с белками крови.
Для профилактики развития перитонита в результате данной процедуры применяются антибиотики.
Противопоказания – большое количество спаек в брюшной полости, возникших вследствие ранее перенесенных операций, либо беременность на поздних сроках.
Переливание крови
Суть процедуры в обменном переливании – медленно вводят большой объём донорской крови (до 4-5 литров), и выводят через бедренную артерию аналогичное количество поражённой крови. В целом по эффективности переливание существенно уступает гемодиализу и гемосорбции.
Данный способ выбирают в случае интоксикации гемолитическими ядами, при нарушениях свёртываемости крови, при отравлении фосфрорганическими веществами с повреждением ферментной системы.
Переливание крови не проводится при сердечно-сосудистой недостаточности.
Гемодиализ
Эта процедура выполняется аппаратом «искусственная почка»: в него подаётся кровь, и токсины фильтруются через мембрану. Применяется гемодиализ при отравлениях снотворными (барбитуратами), изониазидом, уксусной кислотой, солями тяжёлых металлов или и другими растворимыми в биологических жидкостях веществами.
Чем раньше проведён гемодиализ, тем более он эффективен (оптимально — в первые сутки после отравления). По скорости выведения токсинов из крови гемодиализ в 5-6 раз более действенный, чем форсированный диурез.
В процессе процедуры предпринимаются меры для предупреждения нарушения водно-солевого баланса организма, чтобы не допустить осложнений.
Противопоказание к проведению гемодиализа – крайне низкое кровяное давление или его резкое падение, вызванное последствиями отравления.
Гемосорбция
При проведении гемосорбции используется специальный аппарат-детоксикатор, в который нагнетается при помощи насоса кровь и прогоняется сквозь активированный уголь в ионообменной среде, где сорбентом поглощается токсин. При этом частично разрушаются тромбоциты, поэтому предпринимаются превентивные меры: на гранулы сорбентов наносится альбумин, образующий тонкое белковое покрытие, либо применяется специальный активированный уголь в гранулах, покрытых гидрогелем.
Проведение процедуры имеет смысл лишь тогда, когда отравляющее вещество находится в крови, а не в тканях органов. Обычно гемосорбция применяется при отравлениях барбитуратами (снотворными и психотропными препаратами), грибами, салицилатами.
Эта процедура способствует выведению токсинов в 5 раз быстрее, чем во время гемодиализа.
Плазмосорбция
Процедура, аналогичная гемосорбции: плазма прогоняется через сорбент, очищаясь от токсинов и шлаков, и уже в очищенном виде вводится внутривенно пострадавшему.
Применение антидотов
Главное при применении антидотов – точно установить отравляющее вещество, то есть необходим точно поставленный диагноз, исходя из которого можно правильно подобрать антидот к токсину. Если противоядие подобрано неверно, в лучшем случае оно не произведёт требуемого эффекта, в худшем же антидот может и сам стать причиной отравления.
Кроме того, антидот-терапия максимально действенна лишь в начальной фазе отравления, поэтому, чем раньше введён антидот, тем выше его эффективность. Это объясняется тем, что противоядие не помогает устранить уже имеющиеся поражения в организме, оно лишь нейтрализует сам токсин. Впрочем, «ранняя стадия отравления» — понятие расплывчатое. Его длительность зависит от типа токсина: если для солей тяжёлых металлов этот период длится до 12 суток, то для веществ, которые мгновенно всасываются и начинают действовать, счёт идёт на минуты, а иногда и на секунды (как в случае с синильной кислотой).
Традиционными антидотами являются:
- активированный уголь и другие контактные абсорбенты,
- парентеральные противоядия,
- биохимические противоядия,
- фармакологические антидоты.
Также необходимо понимать специфику помощи в том или ином случае. К примеру, при змеиных укусах или подкожном введении токсинов важно предупредить распространение яда в организме, что проще всего сделать, снизив процессы метаболизма, для чего на поражённое место применяют холод на несколько часов, местно вводят адреналин и производят новокаиновую блокаду выше места введения яда. А вот наложение жгута на пострадавшую конечность запрещено.
Итак, методы детоксикации в случае острых отравлений сводятся к тому, чтобы:
- ликвидировать или связать токсин, сделать его нейтральным для организма и вывести наружу;
- устранить последствия интоксикации и поражения органов и систем, вызванных ядом, убрать нарушения в их работе и восстановить нормальное функционирование организма.
ТЕМА № 16
Методы детоксикации организма
При острых отравлениях.
СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ
МЕТОДЫ ДЕТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ
Детоксикация. осуществляемая при оказании медицинской помощи больным с острыми отравлениями, имеет целью ускоренное выведение токсикантов во внешнюю среду, а также снижение их токсичности в период нахождения в биосредах организма, и включает три основных группы мероприятий, направленных на стимуляцию естественных процессов очищения организма, либо на их замещение (протезирование) путем использования методов искусственной детоксикации и на обезвреживание ядов с помощью антидотов. Общая схема методов детоксикационной терапии представлена ниже (Е.А.Лужников и соавторы, 2000).
Детоксикация как один из важнейших механизмов химической резистентности – это комплекс биохимических и биофизических реакций организма, направленных на сохранение химического гомеостаза, который обеспечивается кооперативной функцией нескольких систем естественной детоксикации (обезвреживания токсических веществ экзогенного и эндогенного происхождения), включающих иммунную систему крови (белки и форменные элементы), детоксикационную систему печени (микросомальную – с участием ферментов Р-450 и немикросомальную – в составе специфических ферментов для биотрансформации гидрофобных и гидрофильных веще) и систему экскреторных органов (желудочно-кишечный тракт, почки, легкие,кожа).
Большинство методов искусственной детоксикации организма основано на разведении , диализе и сорбции .
Разведение - это разбавление или замещение биологической жидкости, содержащей токсические вещества, другой подобной ей биологической жидкостью или искусственной средой с целью снижения концентрации и выведения токсических веществ из организма.
Диализ - удаление низкомолекулярных веществ, основан на способности полупроницаемых мембран пропускать низкомолекулярные вещества и ионы, соответствующие по размеру их порам (до 500 мкм) и задерживать коллоидные частицы и макромалекулы.
Сорбция - поглощение молекул газов, паров или растворов поверхностью твердого тела или жидкости. Тело на поверхность которого происходит сорбция, называют адсорбентом (сорбентом) адсорбируемые вещества – адсорбтивом (адсорбатом).
МЕТОДЫ ДЕТОКСИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ
Методы стимуляции естественных процессов очищения организма
А. Стимуляция выведения
Очищение желудочно-кишечного тракта:
– рвотные средства (апоморфин, ипекакуана);
– промывание желудка (простое, зондовое);
– промывание кишечника (зондовый лаваж 500 мл/кг - 30 л, клизма);
– слабительные средства (солевые, масляные, растительные);
– фармакологическая стимуляция перистальтики кишечника (КСI + питуитрин, серотонин-адипинат);
– селективная деконтаминация кишечника (антибиотики).
Форсированный диурез:
– водно-электролитная нагрузка (пероральная, парентеральная);
– осмотический диурез (мочевина, маннитол, сорбитол);
– салуретический диурез (лазикс).
Лечебная гипервентиляция легких
Б. Стимуляция биотрансформации
Регуляция ферментативной функции гепатоцитов:
– ферментативная индукция (зиксорин, фенобарбитал);
– ферментативная ингибиция (левомицетин, циметидин).
Лечебная гипер- или гипотермия (пирогенал)
Гипербарическая оксигенация
В. Стимуляция активности иммунной системы крови
Физиогемотерапия (ультрафиолетовая, магнитная, лазерная)
Фармакологическая коррекция (тактивин, миелопид)
Методы искусственной физико-химической детоксикации
Аферетические:
– плазмозамещающие препараты (гемодез);
– гемаферез (замещение крови);
– плазмаферез; криаферез;
– лимфаферез;
– перфузия лимфатической системы.
Диализные и фильтрационные:
– гемо- (плазмо-, лимфо-) диализ; – перитонеальный диализ;
– ультрафильтрация; – кишечный диализ.
– гемофильтрация;
– гемодиафильтрация.
Сорбционные:
Экстракорпоральные методы: Интракорпоральные методы:
– гемо- (плазмо-, лимфо-) сорбция; – энтеросорбция.
– аппликационная сорбция;
– биосорбция (селезенка);
аллогенные клетки печени.
Физиогемотерапия (в специальном режиме при комбинированном применении с другими методами искусственной детоксикации):
– ультрафиолетовое облучение крови;
– лазерное облучение крови;
– магнитная обработка крови;
– электрохимическое окисление крови (гипохлорит натрия);
– озонотерапия.
Хирургические и эндоскопические для механической эвакуации ядов из тканей и полостей.
Антидотная (фармакологическая) детоксикация
Химические противоядия (токсикотропные):
– контактного действия;
– парентерального действия.
Биохимические противоядия (токсикокинетические).
Фармакологические антагонисты (симптоматические).
Антитоксическая иммунотерапия.
Солевые навески для кишечного лаважа
Навески солей растворяют дистиллированной водой в 2/3 объема, затем добавляют 150 мл 10% раствора хлорида кальция, 50 мл 25% раствора сульфата магния и дистиллированной воды до 10 л. В закрытой посуде раствор может храниться 3-4 дня. Раствор, подогретый до 40°С. вводят со скоростью около 100 мл/мин. Через 10-20 мин по аспирационному каналу начинают оттекать промывные воды, которые удаляют с помощью электроотсоса, а с ними и кишечное содержимое. Через 0,5-1,5 ч по дренажу из прямой кишки появляется ее содержимое, одновременно отмечается усиление диуреза. В промывных водах, оттекающих; по аспирационному каналу зонда и по дренажу из прямой кишки, обнаруживается токсичное вещество. Для полного очищения кишечника (о чем можно судить по отсутствию токсичного вещества в последних порциях промывных вод) требуется введение 500 мл солевого раствора на 1 кг массы тела больного (всего 25-30 л). Однако уже после перфузии первых 10-15 л отмечается улучшение клинического статуса пациента, связанное со снижением концентрации токсичного вещества в крови. Процесс детоксикации значительно ускоряется при одновременно проводимом очищении крови методом ГС или гемодиализа.
Кишечный лаваж не оказывает дополнительной нагрузки на сердечнососудистую систему, поэтому может с успехом использоваться как при экзотоксическом шоке, так и у пожилых больных с неустойчивой гемодинамикой. В качестве осложнений возможно развитие симптомов гипергидратации при бесконтрольном введении жидкости и травмы слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки при грубом манипулировании во время проведения зонда из желудка в кишечник.
Таким образом, кишечный лаваж является наиболее эффективным способом очищения кишечника при острых пероральных отравлениях и его применение в сочетании с методами очищения крови дает наиболее быстрый и стойкий эффект детоксикации. При эндотоксикозах проводится селективная деконтаминация кишечника (СДК) для подавления условно-патогенных аэробов в ротоглотке и кишечнике. Перорально (или через зонд) вводят антибиотики кишечной направленности, подавляющие размножение энтеробактерий (протей), псевдомонос, грибков. Показанием к проведению СДК являются: назогастральная и назоинтестинальная интубации, полиорганная недостаточность, длительная ИВЛ, сепсис, критические состояния. Назначают тобрамицин, полимиксин, амфотерицин, таривид, дифлюкан.
Лечебная гипервентиляция
К методам усиления естественных процессов детоксикации организма относится лечебная гипервентиляция, которая может быть обеспечена ингаляцией карбогена или подключением больного к аппарату искусственного дыхания, позволяющему повысить минутный объем дыхания (МОД) в 1,5-2 раза. Этот метод считается особенно эффективным при острых отравлениях токсичными веществами, которые в значительной степени удаляются из организма легкими.
Эффективность этого метода детоксикации при острых отравлениях сероуглеродом (до 70% его выделяется через легкие), хлорированными углеводородами, угарным газом доказана в клинических условиях. Однако длительная гипервентиляция приводит к развитию нарушений газового состава крови (гипокапния) и кислотно-основного состояния (дыхательный алкалоз). Поэтому под контролем указанных параметров проводится прерывистая гипервентиляция (по 15-20 мин) повторно через 1 -2 ч в течение всей токсикогенной фазы отравления.
Гипербарическая оксигенация
Метод ГБО нашел широкое применение для лечения острых экзогенных отравлений, поскольку при этой патологии встречаются все основные типы и формы гипоксии.
При определении показаний к проведению ГБО первостепенное значение имеет стадия отравления. В токсикогенной стадии, когда токсичное вещество циркулирует в крови, ГБО может служить методом усиления естественных процессов детоксикации, но только в тех случаях, когда биотрансформация ядов происходит по типу окисления при непосредственном участии кислорода без образования более токсичных метаболитов (монооксид углерода, метгемоглобинобразующие вещества). Напротив, ГБО противопоказана в токсикогенной стадии отравлений ядами, биотрансформация которых протекает по типу окисления с летальным синтезом, что приводит к образованию более токсичных метаболитов (карбофос, этиленгликоль и т.д.).
Таково общее правило, основанное на теории биотрансформации токсичных веществ в организме, которое имеет ряд исключений, касающихся случаев, когда опасность гипоксии представляется более реальной, чем отравляющее воздействие токсичных метаболитов.
Рекомендуется два вида гипербарических систем: одноместная кислородная барокамера ОКА-МТ, рассчитанная на 1 ати. и одноместная барокамера БЛ-3 (конструкции ВНИИИМТ) на 3 ати. Практически можно пользоваться любой установкой, предназначенной для медицинских целей. Перед началом сеанса рекомендуется сделать рентгенографию грудной клетки, определить показатели КОС, записать исходные ЭЭГ и ЭКГ, которые повторяют после сеанса. Учитывая обычно тяжелое состояние больных с отравлениями, компрессию и декомпрессию в барокамере проводят медленно (в течение 15-20 мин) с изменением давления, со скоростью 0,1 ати/мин. Продолжительность пребывания больного под лечебным давлением (1,0-2,5 ати) - 40-50 мин.
Клиническая эффективность ГБО как метода детоксикации наиболее ярко проявляется при раннем его применении для стимуляции процесса биотрансформации карбоксигемоглобина при отравлении угарным газом, мет- и сульфгемоглобина - при отравлении нитритами, нитратами и их производными. Одновременно происходит повышение насыщения кислородом плазмы крови и стимуляция его тканевого метаболизма, что носит характер патогенетической терапии. При развитии токсической (постгипоксической энцефалопатии в соматогенной фазе отравлений окисью углерода, наркотиками и пр.) рекомендуется применение щадящих режимов ГБО (0,3-0,5 ати) с удлинением курсового лечения (до 30 сеансов) и продолжительности сеанса до 40 мин.
Относительным противопоказанием к использованию ГБО при этих отравлениях является крайняя тяжесть состояния больных, связанная с развитием декомпенсированной формы экзотоксического шока, требующего проведения реанимационных мероприятий для коррекции основных показателей гемодинамики.
Аферетические методы
Операция замещения крови
К основным лечебным факторам данной процедуры, состоящей в одновременно проводимом и равном по объему кровопускании и переливании крови, относятся следующие: детоксикационный , депурационный , субституирующий и общебиологический .
Детоксикационный фактор основан на возможном удалении с кровью больного различных токсичных веществ. В клинической практике имеется реальная возможность проведения лишь частичной операции замещения крови (ОЗК) в объеме 1,5-3 л, в то время как для практически полного (95%) замещения крови больного необходимо перелить не менее 15л крови донора, то есть в количестве, в 2-3 раза превышающем средний ОЦК человека. Это обстоятельство решающим образом влияет на эффективность ОЗК как метода детоксикации, так как значительно снижает его детоксикационные возможности.
Депурационное действие ОЗК состоит в освобождении организма от крупномолекулярных соединений (свободный гемоглобин плазмы, миоглобин и др.), что принципиально отличает этот метод детоксикации от диализных, при которых подобное очищение невозможно.
Субституирующее действие ОЗК заключается в замещении измененной в морфологическом и функциональном отношении крови больного (метгемоглобинемия и др.) полноценной донорской кровью, в результате чего кровь реципиента по своему составу приближается к донорской.
Общебиологическое действие ОЗК представляет собой общую реакцию организма на массивное переливание гомологической донорской крови, так как по существу ОЗК представляет собой пересадку крови как индивидуальной «ткани» организма от нескольких доноров реципиенту. Эта реакция, получившая название синдрома гомологической крови, имеет многие черты иммунобиологической реакции отторжения (агрегация эритроцитов их распад с последующей резорбцией в ретикулоэндотелиальной системе) и в случаях ее умеренной выраженности оказывает на организм стимулирующее действие.
Использование ОЗК для выведения из крови различных ядов (барбитураты, ФОС, хлорированные углеводороды и др.), как и следовало ожидать, не помогает добиться существенных клинико-лабораторных результатов, так как замещение крови в пределах 1/2 ОЦК позволяет заместить лишь до 20% крови больного, а большую часть токсичного вещества вывести из организма при этом не удается. Эффективность ОЗК оценивается по клиническим данным и на основании результатов химико-токсикологических исследований, проводимых в динамике. Клиренс токсичных веществ при ОЗК эквивалентен скорости обмена крови, однако, длительность операции и. следовательно, общее количество выделенного яда строго ограничены объемом реально замещенной крови. Целесообразно выделение абсолютных показаний к операции ОЗК, когда она оценивается как патогенетическое лечение и имеет преимущества перед другими методами, и относительных показаний, которые могут быть продиктованы конкретными условиями при невозможности использования более эффективных методов искусственной детоксикации (гемодиализ, перитонеальный диализ и т.д.).
Абсолютным показанием к ОЗК являются отравления веществами, обладающими непосредственным токсичным воздействием на кровь, вызывающими тяжелую метгемоглобинемию (более 50-60% общего гемоглобина), нарастающий массивный гемолиз (при концентрации свободного гемоглобина более 10 г/л) и снижение холинэстеразной активности крови до 10-15%. Существенным преимуществом ОЗК является сравнительная простота этого метода, который не требует специальной аппаратуры, и возможность его применения в условиях любого стационара.
Противопоказанием к применению ОЗК являются выраженные гемодинамические нарушения (коллапс, отек легких), а также осложненные пороки сердца, тромбофлебиты глубоких вен конечностей.
Осложнениями ОЗК являются временная гипотония, посттрансфузионные реакции и умеренная анемия в послеоперационном периоде. Осложнения в процессе проведения ОЗК во многом определяются клиническим состоянием больных к моменту операции. Большинство больных, у которых до операции не было выраженных гемодинамических расстройств, переносят ее удовлетворительно. При технически правильно проведенной операции уровень артериального давления остается стабильным или меняется в незначительных пределах. Технические погрешности в операции (диспропорции в объеме вводимой и выводимой крови) приводят к временным колебаниям АД в пределах 15-20 мм рт.ст. и легко корригируются при восстановлении нарушенного равновесия.
К наиболее тяжелым осложнениям ОЗК относится "синдром гомологичной крови", развивающийся при переливании больших объемов донорской крови (свыше 3 л) и протекающий как иммунологическая реакция отторжения.
Методы детоксикации лимфы
Наружная лимфорея
Наружную лимфорею применяют с целью детоксикации организма и интерстициальной декомпрессии внутренних органов. Концентрация токсических веществ в лимфе в 1,2-1,6 раза больше, чем в крови. Для наружного лимфоистечения под местной анестезией дренируют грудной лимфатический проток (ГЛП) на шее в области левого венозного угла, образованного внутренней яремной и подключичной венами. Катетеризируют ГЛП полиэтиленовым катетером в ретроградном направлении. Суточная лимфорея составляет 1-1,5 л. Для повышения лечебного эффекта проводят медикаментозную лимфостимуляцию. С этой целью внутривенно вводят гипертонические растворы, дезагреганты антикоагулянты. Суточная лимфорея при этом может достигать 2,5-3,5 литров.
Учитывая наличие в лимфе ценных ингредиентов, выполняющих в организме энергетическую, пластическую, защитную и другие функции, при наружной лимфорее обязательна адекватная заместительная терапия. Восполнение в организме утраченных с лимфой жизненно важных веществ внутривенным введением специальных сред достигается, как правило, лишь частично. Наиболее оправдана внутривенная инфузия больному лимфы, предварительно очищенной от токсичных веществ с помощью лимфодиализа (ЛД) или лимфосорбции (ЛС). При приеме пищи транспорт питательных веществ в значительной степени происходит по лимфатическим сосудам кишечника, печени, затем через ГЛП они поступают в венозную систему. Для сохранения в организме ценных питательных веществ на период приема пищи или проведения энтерального зондового питания необходимо прекращать наружную лимфорею не менее чем на 1 ч. Для этого рекомендуется использовать один из 4-х способов:
2 - повысить давление в лимфатическом катетере до прекращения наружного лимфоистечения путем подъема флакона относительно больного;
3 - всю собранную за этот период лимфу ввести без обработки внутривенно;
4 - ввести в лимфатический катетер 0,5-1 мл физиологического раствора с гепарином и пережать катетер («гепариновый замок»).
Замещение лимфы (ЗЛ)
ЗЛ проводят при высокой степени ее токсичности и невозможности проведения ее эффективной детоксикации. Лимфу замещают белковыми препаратами и растворами аминокислот. При гемолимфе вводят кровь и кровезаменители. Инфузионная терапия должна полностью компенсировать белковые потери. Лечение включает также введение витаминов группы В, С, кокарбоксилазы, гликозидов.
Механизм действия ЗЛ больного специальными растворами обеспечивает детоксикацию организма на весь период лечебной лимфореи. Элиминация токсичных метаболитов пропорциональна количеству удаленной лимфы. При ЗЛ препаратами крови (лейкомасса, кровь, эритроцитарная масса) удается возместить лишь 1/4 часть утраченных лимфоцитов. В связи с этим для сохранения клеточного состава в крови показана сепарация лимфы с помощью мембраны или центрифуги с последующей внутривенной инфузией выделенных клеточных элементов: лимфоцитов, лейкоцитов, а при гемолимфе - эритроцитов. Круглосуточная элиминация с лимфой токсичных веществ эффективно снижает эндогенную интоксикацию, а интерстициальная декомпрессия улучшает внутриорганную микроциркуляцию и способствует ускорению репаративных процессов.
При суточной лимфорее около 2000 мл элиминация азотистых шлаков составляет 60-75% от уровня катаболизма белков. Внутривенная реинфузия выделенных из лимфы форменных элементов повышает лечебный эффект наружной лимфореи, т.к. сохраняется исходный цитологический состав крови и иммунологическая реактивность организма. В тяжелых случаях заболевания, когда имеются противопоказания к экстра-корпоральным методам детоксикации (неустойчивая гемодинамика, опасность кровотечения) лечебная лимфорея с ЗЛ дает возможность продлить сроки между сеансами активных методов лечения, а при среднетяжелых случаях и вовсе отказаться от них.
Все указанные выше аферестические методы детоксикации значительно уступают по скорости очищения организма от ядов сорбционным и диализным методам и поэтому применяются в основном в соматогенной стадии отравлений для лечения эндотоксикоза.
Гемосорбция
Среди методов искусственной детоксикации в настоящее время для лечения острых отравлений наиболее широко применяется гемосорбция (ГС). Одним из основных преимуществ ГС при использовании неселективных угольных сорбентов является ее высокая эффективность в отношении очищения крови от широкого спектра токсичных веществ экзо- и эндогенного происхождения, которые из-за своих физико-химических особенностей (образование с белковыми молекулами крупных комплексов, гидрофобность) в недостаточной мере удаляются из организма путем естественных механизмов детоксикации, стимуляции почечной экскреции или гемодиализа. В основе метода детоксикационной ГС лежит фиксация химических веществ - токсикантов на углевых сорбентах природного или синтетического происхождения, которая определяется силами молекулярного сцепления (Ван-дер-Ваальса и пр.) на большой площади поверхности сорбента (до 1000 м 2 /г), образованной различными по объему порами, общей емкостью до 1 мл/г. Степень сорбции преимущественно зависит от емкости микропор (менее 1,6 нм), а также от физико-химических характеристик сорбционного токсиканта. Наиболее распространенными в настоящее время гемосорбентами являются: СКГ-6а, СУГС, СКН, ФАС, СУМС и пр.
В целом в механизме лечебного действия ГС следует усматривать не только этиоспецифический компонент, связанный с ускоренным удалением этиологических факторов - токсикантов, но и патоспецифический, обнаруживающийся при элиминации патогенетически значимых факторов эндотоксикоза - средних молекул, и, неспецифический, проявляющийся в коррекции некоторых показателей общего гомеостаза.
Указанные выше преимущества ГС, включающие также ее относительную техническую простоту, явились основой для ее применения (в том числе и на догоспитальном этапе) при отравлениях наиболее токсичными ядами (хлорированные углеводороды, ФОИ, препараты кардиотоксического действия), а также в случаях отравлений неидентифицированными ядами или сочетаниями нескольких токсичных веществ. ГС сопровождается высоким клиренсом яда (до 50-300 мл/мин) психотропных лекарственных препаратов, ФОС и многих других веществ. Результатом использования ГС является выраженное снижение летальности при различных видах острых отравлений (на 7-30%).
Чрезвычайно интересны факты, свидетельствующие о наличии у ГС неспецифических лечебных механизмов, связанных с ее влиянием на параметры гомеостаза. Например, обращает на себя внимание высокая клиническая эффективность ГС, несмотря на то, что в процессе операции из крови удаляется только от 3 до 25% общего количества всосавшегося яда. Отмечено также, что в случаях близких по величине клиренсов период полувыведенния яда (Т 1/2) при ГС значительно (почти в 2 раза) короче, чем при гемодиализе (ГД). Однако ГС имеет целый ряд недостатков. Она оказывает отрицательное влияние на состояние иммунитета: непосредственно после операции снижается содержание Т-лимфоцитов (на 20-30%), тромбоцитов (10-15%), уровень иммунокомпетентных глобулинов (А, М, G), что уменьшает резистентность организма к инфекции. Снижается концентрация катехоламинов и кислорода крови, что сопровождается снижением АД и углублением гипоксии. Это вынуждает сокращать время операции и объем перфузируемой крови до 1-1,5 объемов ОЦК, что значительно ограничивает эффективность ГС при отравлении токсикантами с большим объемом распределения (< 1,0 л/кг).
Разрабатываются конкретные пути преодоления этих недостатков. В частности, сочетанное применение ГС с методами физиогемотерапии (магнитная, ультрафиолетовая) помогает избежать иммунологических и гемодинамических осложнений. Электрохимическое модифицирование поверхности гемосорбентов до потенциалов 0,1-0,2 В относительно хлорсеребряного электрода сравнения увеличивает их адсорбционную способность и позволяет придать им свойства индифферентности относительно форменных элементов крови. Включение в комплекс реанимационных мероприятий при экзотоксическом шоке вспомогательной вено-аретериальной перфузии (объемная скорость до 30 мл/кг/мин) обеспечивает раннюю стабилизацию основных параметров кислородтранспортных систем и позволяет провести эффективную детоксикацию методами гемосорбции или диализа. Таким образом, к настоящему времени принципиально решены основные проблемы, препятствующие дальнейшему широкому использованию ГС для лечения тяжелых форм острых отравлений.
Энтеросорбция
Энтеросорбция (ЭС) относится к так называемым неинвазивным сорбционным методам, так как не предусматривает прямого контакта сорбента с кровью. При этом связывание экзо- и эндогенных токсичных веществ в желудочно-кишечном тракте энтеросорбентами - лечебными препаратами различной структуры, осуществляется путем адсорбции, абсорбции, ионо-обмена и комплексообразования, а физико-химические свойства сорбентов и механизмы их взаимодействия с веществами определяются их структурой и качествами поверхности (Н.А.Беляков, 1995).
Конечным результатом этих процессов является накопление и концентрированно на разделе двух фаз связываемых молекул, лимитированное удельной сорбционной емкостью сорбента и установление динамического равновесия между сорбционным слоем и контактирующим раствором. В случаях изменения условий сорбции возможен обратный выход сорбата в раствор (десорбция). Близкие же по размерам и химической структуре вещества могут вступать в конкурирующие отношения за место связывания, что ослабляет интенсивность поглощения из раствора основного вещества. Существует также положительная корреляция в сорбции некоторых веществ, когда наличие одного из компонентов в растворе ускоряет снижение концентрации другого.
Абсорбция - процесс поглощения сорбата всем объемом сорбента, что имеет место в тех случаях, когда в качестве сорбента выступает жидкость, а процесс взаимодействия с сорбатом является по своей сути растворением вещества. Процесс абсорбции имеет место при проведении желудочного или кишечного лаважа, а также при введении энтеросорбентов в жидкой фазе, где и происходит абсорбция. Клинический эффект достигается, если растворитель не всасывается или после введения жидкость в скором времени выводится из желудочно-кишечного тракта.
Ионообмен - процесс замещения ионов на поверхности сорбента ионами сорбата. По виду ионообмена выделяют аниониты, катиониты и полиам-фолиты. Замещение ионов в той или иной степени возможно во всех энтеросорбентах. но к ионообменным материалам относят лишь те, где этот вид химического взаимодействия является основным (ионообменные смолы). При этом в ряде случаев необходимо избегать избыточного выхода в химус и всасывания электролитов, происходящего при ионообмене в энтеральной среде.
Комплексообразование имеет место при нейтрализации, транспорте и выведении из организма целевых метаболитов за счет формирования устойчивой связи с лигандом молекулы или иона; образующийся комплекс может быть как растворимым, так и нерастворимым в жидкости. Из числа энтеросорбентов к комплексообразователям можно отнести производные поливинилпирролидона, например энтеродез и энтеросорб. Для выполнения энтеросорбции чаще всего используется оральное введение энтеросорбентов, но при необходимости они могут быть введены через зонд, причем для зондового введения более пригодны препараты в виде суспензии или коллоида (энтеродез, энтеросорб, аэросил), так как гранулированные сорбенты могут обтурировать просвет зонда. Оба указанных выше способа введения энтеросорбента необходимы для выполнения так называемой гастроинтенстинальной сорбции. Энтеросорбенты могут также вводиться в прямую кишку (колоносорбция) с помощью клизм, однако эффективность сорбции при таком пути введения сорбента, как правило, уступает пероральному.
Неспецифические сорбенты в каждом отделе желудочно-кишечного тракта осуществляют сорбцию тех или иных компонентов - в зависимости от состава энтеральной среды. Удаление ксенобиотиков, попавших в организм перорально, происходит в желудке или в начальных отделах кишечника, где сохраняется их наиболее высокая концентрация. В двенадцатиперстной кишке начинается сорбция желчных камней, холестерина, ферментов, в тощей - продуктов гидролиза, пищевых аллергенов, в толстой - микробных клеток и других веществ. Однако при массивной бактериальной колонизации и высоких концентрациях в биосредах организма ядов и метаболитов процесс сорбции происходит во всех отделах желудочно-кишечного тракта. В зависимости от конкретных задач должны выбираться оптимальная форма и дозировка сорбентов. Психологически наиболее труден прием больными гранулированных форм сорбентов, а более охотно принимаются хорошо размельченные сорбенты, например, в виде паст, не имеющие вкуса и запаха и не травмирующих слизистые оболочки; последнее присуще углеволокнистым материалам.
Наиболее употребителен 3-4 кратный прием энтеросорбентов (до 30-100 г в сутки, или 0,3-1,5 г/кг массы тела), но в зависимости от характера патологического процесса (например, при острой кишечной инфекции, при острых отравлениях) необходимого эффекта легче достигнуть одной ударной дозой препарата. Во избежание сорбции лекарственных средств, вводимых перорально, промежуток времени от их приема до использования энтеросорбента должен быть не менее 30-40 мин, но все же лекарственную терапию предпочтительней проводить парентерально.
В настоящее время наиболее распространенными видами энтеросорбентов являются следующие: СКН, СКТ-6а, СУМС, энтеродез, полифепан. аэросия. микросорб-П и пр.
Гемодиализ
Другим эффективным методом искусственной детоксикации является гемодиализ (ГД). Диализ - это способ удаления токсикантов (электролитов и неэлектролитов) из крови и других коллоидных растворов, основанный на свойствах некоторых мембран пропускать средне- и низкомолекулярные вещества и задерживать коллоидные частицы и макромолекулы. С физической точки зрения диализ - это свободная диффузия, сочетающаяся с фильтрацией веществ через полупроницаемую мембрану естественного (брюшина, плевра, базальная мембрана клубочков почек и пр.) или искусственного (целлофан, купрофан и пр.) происхождения.
Решающее значение для диализабельности, т.е. способности к диализу вещества, имеют его физико-химические свойства (молекулярная масса, водорастворимость, степень ионизации и связи с белком, концентрации в растворе и пр.). Диализ осуществляется в различных по конструкции аппаратах "искусственная почка" с помощью диализатора - массообменного устройства (плоского, катушечного, капиллярного), обеспечивающего протекание вдоль разных сторон мембран крови и диализирующей жидкости, по своим осмотическим и электролитным характеристикам соответствующей крови. Переход токсичного вещества из крови в диализирующую жидкость происходит в силу разности (градиента) его концентрации по обе стороны мембраны в направлении наименьшей.
Наиболее интенсивному выведению с помощью данного метода подвергаются низкомолекулярные водорастворимые яды. Благодаря незначительному отрицательному влиянию ГД на гемодинамические показатели и форменные элементы крови сеансы ГД можно проводить длительное время (до 6-12 ч и более) с перфузией за 1 сеанс больших объемов крови (до 70 л), что позволяет добиться выведения из организма значительного количества токсичных веществ, обладающих большим объемом распределения. Широкое применение ГД нашел при лечении острых отравлений барбитуратами, хлорированными углеводородами, ФОС, суррогатами алкоголя и другими ядами. При этом клиренс барбитуратов составил для барбитала - 35 мл/мин, нембутала - 15 мл/мин, дихлорэтана - 40 мл/мин, ФОС - от 30 до 90 мл/мин, а метанола - 150 мл/мин. В некоторых случаях, например при отравлениях соединениями тяжелых металлов и мышьяка, метанолом и этиленгликолем. ГД в настоящее время является наиболее эффективным методом искусственной детоксикации организма.
Дальнейшее совершенствование оборудования для ГД. в частности появление капиллярных диализаторов, позволило ему успешно конкурировать с более современными способами детоксикации. Кроме того, за последние годы широкое внедрение получили такие модификации ГД, как изолированная ультрафильтрация (УФ) крови, гемофильтрация (ГФ) и гемодиафильт рация (ГДФ), дающие возможность более эффективно очищать большой объем (до 100 л за сеанс) крови от среднемолекулярных токсикантов и пептидов и одновременно осуществлять быструю коррекцию водно-электрилитного баланса. В последнем случае указанные преимущества фильтрационных методов позволяют отнести их к числу реанимационных мероприятий, например у больных с отравлениями алкоголем и его суррогатами. осложненными токсической гепато- и нефропатией.
Перитонеальный диализ
Более простым фильтрационным методом искусственной детоксикации является перитонеальный диализ (ПД). Использование брюшины в качестве диализирующей мембраны с большой поверхностью (до 2 м 2) делает возможным выведение в процессе ПД более крупных молекул, что значительно расширяет круг токсичных веществ, удаляемых из организма. Кроме того, наличие в бассейне брюшной полости большого количества жировой клетчатки создает условия для эффективного диализа жирорастворимых препаратов, быстро концентрирующихся в жировых депо (например, барбитуратов короткого действия, хлорированных углеводородов), а анатомически обусловленное отведение крови из кишечника в портальную систему печени позволяет благодаря ПД предупреждать поражение печени при отравлениях гепатотоксичными препаратами. Важным моментом является возможность в процессе ПД управлять его интенсивностью, создавая условия («ловушки») для повышения диализируемости ядов с учетом их физико-химических свойств: растворимости в жирах, рН, благоприятного для диссоциации молекулы яд-белок, прочности связи с белком и др. И хотя клиренс ядов при ПД не достигает высоких значений (в пределах 15,8-33,2 мл/мин), возможность его длительного проведения (в течение суток и более) обеспечивает довольно эффективную детоксикацию. Следует к тому же учесть, что низкие цифры АД, лимитирующие использование экстракорпоральных методов детоксикации, для проведения ПД противопоказанием не являются.
При острых отравлениях рекомендуется фракционный метод ПД, когда в брюшную стенку с помощью с помощью нижнесрединной лапоротомии вшивают специальную фистулу, через которую в брюшную полость вводится перфорированный катетер для инфузии специального диализирующего раствора в количестве 2 л с последующим удалением через 30-40 мин экспозиции, что обеспечивает максимальное накопление в нем токсичного вещества.
Магнитная гемотерапия (МГТ)
Лечение любого отравления сводится к удалению яда и нейтрализации последствий его воздействия на органы и ткани. Процесс обезвреживания токсинов и ускорения выведения из организма называется детоксикацией.
В настоящее время благодаря многочисленным научным открытиям в области молекулярной биологии существуют самые современные методы детоксикации. Они основаны как на ускорении естественных процессов (мочеотделение, выведение яда из кишечника), так и на использовании различных биологических препаратов и технических средств. Немаловажное значение имеет антидотная терапия - введение специфических веществ, переводящих яд в неактивное состояние или нейтрализующее его влияние на организм.
Какие существуют методы детоксикации
Методы детоксикации организма классифицируются по разным признакам.
- Естественные и искусственные, или консервативные и активные.
- По типу очищаемой жидкости - кровь, внутрибрюшная жидкость, плазма, лимфа.
- По способу обезвреживания яда - антидотная терапия, заместительное переливание, сорбционные методы (очищение крови и плазмы), адсорбция (связывание токсинов в кишечнике). Отдельно стоят стимулирующие методы - усиление мочеотделения, введение биопрепаратов для работы печени, поддержание работы иммунной системы.
К основным методам поэтапной детоксикации организма относятся следующие процедуры.
Некоторые из них можно провести в домашних условиях, но для большинства требуется специальное оборудование. При острых отравлениях наиболее распространены следующие способы выведения яда из организма.
Адсорбенты в пищеварительном тракте
Одни яды быстро всасываются из желудка и кишечника, а другие частично остаются там в течение суток. Токсины, уже перешедшие из желудка в кишечник, при возникновении обратной перистальтики (сокращений мышечной стенки кишечника) могут забрасываться обратно. Поэтому практикуется неоднократное промывание желудка с адсорбирующими растворами, а также приём адсорбентов. Эти вещества обладают способностью связывать большинство ядов и вместе с ними покидают организм естественным путём. К ним относится:
Адсорбция яда в желудочно-кишечном тракте - наиболее простой и действенный метод детоксикации при острых отравлениях. К сожалению, при несвоевременном оказании медицинской помощи или поступлении большой дозы яда значительная часть токсинов проникает в кровеносное русло и требуется проведение более серьёзных процедур.
Форсированный диурез
Форсированный диурез относится к методам усиления естественной детоксикации путём стимуляции работы почек. Пострадавшему вводят 1–2 литра жидкости, а затем применяют мочегонные средства из группы осмотических диуретиков. Доза подбирается индивидуально. Скорость мочеотделения должна составлять порядка 500–700 миллилитров в час, параллельно проводят восполнение потери жидкости. Положительный эффект достигается при суточном объёме мочи в 5–8 литров.
В некоторых случаях требуется изменить кислотность крови и мочи для лучшего растворения токсинов, поэтому врач прописывает внутривенное введение соответствующих препаратов.
Метод форсированного диуреза эффективен в случае отравления ядами, легко выводящимися через почки, и не применяется при интоксикациях жирорастворимыми веществами и молекулами, связывающимися с белками.
Перитонеальный диализ
Брюшинный диализ, или перитонеальный лаваж, относится к основным методам детоксикации организма. Диализ - биохимический процесс, при котором вещество переходит из раствора с большей концентрацией в раствор с меньшей концентрацией. Основан он на способности брюшины работать в качестве полупроницаемой мембраны, через которую яд попадает из кровеносного русла в жидкость брюшной полости.
Поскольку поверхность серозной оболочки, выстилающей эту полость, равняется порядка двадцати квадратных метров, то и процесс фильтрации происходит с хорошей скоростью. Для его проведения в брюшную стенку закрепляют фистулу и вставляют катетер, через который вводят 2 литра специального раствора. Раствор заменяют каждые полчаса.
Перитонеальный диализ - длительная процедура, требуется около суток, иногда и больше. Преимущество метода в том, что он выводит токсины не только из кровеносного русла, но и из тканей, например, сальника кишечника. Также он эффективен для ядов, связывающихся с белками и липидами крови.
Гемодиализ
Гемодиализ проводится с использованием аппарата «искусственная почка». Применим в раннем периоде интоксикации барбитуратами, соединениями ряда металлов и мышьяка, салицилатами, дихлорэтаном, этиленгликолем, изониазидом, хинином, метиловым спиртом и другими менее распространёнными ядовитыми веществами.
При гемодиализе кровь подаётся в аппарат, в котором токсины фильтруются через поры целлофановой мембраны в специальную жидкость. Отравляющее вещество должно соответствовать нескольким требованиям: хорошо растворяться в биологических жидкостях, содержаться в значительной концентрации, не связываться с белками и липидами плазмы. Гемодиализ нельзя использовать в случае стойкого падения кровяного давления.
Гемосорбция
Гемосорбция - это один из наиболее распространённых сорбционных методов детоксикации. Специальный препарат, называемый детоксикатор, подключают к кровотоку пациента. При этом кровь с помощью насоса прогоняют через колонки с активированным углём и ионообменными средами, которые поглощают яд.
Метод имеет недостаток - в процессе лечения снижается артериальное давление, уменьшается количество тромбоцитов в крови. Кроме того, он эффективен только в том случае, если токсин находится в кровеносном русле, но не в клетках органов и тканей.
Обменное переливание крови
Этот метод активной детоксикации организма назначают в случае повреждения ферментных систем, например, при понижении выработки холинэстеразы при отравлении фосфорорганическими препаратами, или при нарушении свёртываемости крови гемолитическими ядами. Также эффективно замещение крови в случае интоксикации метгемоглобин- и сульфметгемоглобинообразователями.
Донорскую кровь вводят в объёме 4–5 литров, такое же количество крови удаляют через катетер из бедренной артерии. Переливание проводят медленно, со скоростью не более 50 миллилитров в минуту.
Гипервентиляция лёгких
При отравлении летучими веществами применяют форсированное дыхание или по-другому - гипервентиляцию лёгких. Эффективен этот метод в случае интоксикации бензином, растворителями для красок, спиртами, трихлорэтиленом, хлороформом, ацетоном, оксидом углерода. Эти яды выводятся с выдыхаемым воздухом. Для проведения процедуры пациента подключают к аппарату искусственного дыхания.
У современной медицины средств существует множество для проведения детоксикации организма при отравлении. Применяются естественные или консервативные методы, активные или искусственные. В первом случае - ускоряются физиологические процессы в органах и тканях, во втором - применяются специальные аппараты или процедуры, позволяющие «извлечь» яд из крови, плазмы и других биологических жидкостей организма.