Orale Beta-2-Agonisten. Langwirksame Beta2-Agonisten zur Behandlung chronisch obstruktiver Pathologien

Zum Zitieren: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-Agonisten: Rolle und Platz bei der Behandlung von Asthma bronchiale // Brustkrebs. 2002. Nr. 5. S. 236

Staatliches Institut für Fortbildung von Ärzten des Verteidigungsministeriums der Russischen Föderation, Moskau

Einführung

Die Therapie des Asthma bronchiale (BA) kann in zwei Hauptbereiche unterteilt werden. Die erste ist die symptomatische Therapie, die den Bronchospasmus schnell und effektiv lindert klinisches Symptom BA. Die zweite ist die entzündungshemmende Therapie, die dazu beiträgt, den wichtigsten pathogenetischen Mechanismus der Krankheit, nämlich die Entzündung der Schleimhaut der Atemwege (RT), zu modifizieren.

Den zentralen Platz unter den Mitteln zur symptomatischen Asthmakontrolle nehmen offensichtlich b2-Agonisten ein, die sich bei richtiger Anwendung durch eine ausgeprägte bronchodilatatorische Wirkung (und bronchoprotektive Wirkung) und eine minimale Anzahl unerwünschter Nebenwirkungen auszeichnen.

Kurze Geschichte b 2 -Agonisten

Die Geschichte des Einsatzes von b-Agonisten im 20. Jahrhundert ist die konsequente Entwicklung und Einführung von Arzneimitteln mit immer größerer b2-adrenerger Selektivität und zunehmender Wirkdauer in die klinische Praxis.

Zum ersten Mal Sympathomimetikum Adrenalin (Epinephrin) wurde 1900 zur Behandlung von Asthmapatienten eingesetzt. Adrenalin wurde zunächst häufig sowohl in Injektionsform als auch in Form von Inhalationen eingesetzt. Die Unzufriedenheit der Ärzte mit der kurzen Wirkdauer (1-1,5 Stunden) und der Vielzahl negativer Nebenwirkungen des Arzneimittels regte jedoch die weitere Suche nach „attraktiveren“ Arzneimitteln an.

Im Jahr 1940 erschien Isoproterenol - synthetisches Katecholamin. Es wurde in der Leber genauso schnell zerstört wie Adrenalin (unter Beteiligung des Enzyms Catechol-o-Methyltransferase – COMT) und zeichnete sich daher durch eine kurze Wirkdauer (1–1,5 Stunden) und die dadurch gebildeten Metaboliten aus der Biotransformation von Isoproterenol (Methoxyprenalin) hatte eine b-adrenerge blockierende Wirkung. Gleichzeitig war Isoproterenol frei davon Nebenwirkungen, die Adrenalin innewohnen, wie Kopfschmerzen, Harnverhalt, arterielle Hypertonie usw. Die Untersuchung der pharmakologischen Eigenschaften von Isoproterenol führte zur Feststellung der Heterogenität adrenerger Rezeptoren. In Bezug auf Letzteres erwies sich Adrenalin als universeller direkter a-b-Agonist und Isoproterenol als erster kurzwirksamer nicht-selektiver b-Agonist.

Der erste selektive b2-Agonist erschien 1970. Salbutamol , gekennzeichnet durch minimale und klinisch unbedeutende Aktivität gegen a- und b1-Rezeptoren. Es hat zu Recht den Status des „Goldstandards“ in der Reihe der b2-Agonisten erlangt. Auf Salbutamol folgte die Einführung weiterer b 2 -Agonisten (Terbutalin, Fenoterol usw.) in die klinische Praxis. Diese Medikamente erwiesen sich als ebenso wirksam wie Bronchodilatatoren wie nicht-selektive β-Agonisten, da die bronchodilatatorische Wirkung von Sympathomimetika nur über β 2 -adrenerge Rezeptoren realisiert wird. Gleichzeitig zeigen b 2 -Agonisten im Vergleich zum b 1 -b 2 -Agonisten Isoproterenol eine deutlich geringere stimulierende Wirkung auf das Herz (batmotrop, dromotrop, chronotrop).

Einige Unterschiede in der b 2 -Agonisten-Selektivität sind nicht von großer klinischer Bedeutung. Die höhere Inzidenz unerwünschter kardiovaskulärer Wirkungen bei der Einnahme von Fenoterol (im Vergleich zu Salbutamol und Terbutalin) kann durch eine höhere Häufigkeit erklärt werden wirksame Dosis Medikament und teilweise eine schnellere systemische Absorption. Die neuen Medikamente behielten ihre für alle bisherigen β-Agonisten charakteristische Wirkgeschwindigkeit (Wirkungseintritt in den ersten 3–5 Minuten nach der Inhalation) bei, mit einer deutlichen Verlängerung ihrer Wirkdauer auf 4–6 Stunden (weniger ausgeprägt). bei schwerer BA). Dies verbesserte die Fähigkeit, Asthmasymptome tagsüber zu kontrollieren, rettete jedoch nicht vor nächtlichen Anfällen.

Die sich abzeichnende Möglichkeit der oralen Einnahme einzelner b 2 -Agonisten (Salbutamol, Terbutalin, Formoterol, Bambuterol) löste teilweise das Problem der Kontrolle nächtlicher Asthmaanfälle. Allerdings trug die Notwendigkeit, deutlich höhere Dosen einzunehmen (fast 20-mal mehr als bei der Inhalation), zum Auftreten unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Stimulation der a- und b 1 -adrenergen Rezeptoren bei. Darüber hinaus wurde auch eine geringere therapeutische Wirksamkeit dieser Medikamente festgestellt.

Das Aufkommen langwirksamer inhalativer B2-Agonisten – Salmeterol und Formoterol – hat die Möglichkeiten der Asthmatherapie erheblich verändert. Erstes Erscheinen auf dem Markt Salmeterol - ein hochselektiver b 2 -Agonist, der eine Wirkdauer von mindestens 12 Stunden aufweist, jedoch mit langsamem Wirkungseintritt. Bald war er „beigetreten“ Formoterol , ebenfalls ein hochselektiver B2-Agonist mit einer 12-Stunden-Wirkung, jedoch mit einer ähnlichen Entwicklungsgeschwindigkeit der Bronchodilatationswirkung wie Salbutamol. Bereits in den ersten Jahren der Anwendung langwirksamer B 2 -Agonisten wurde festgestellt, dass sie dazu beitragen, Asthma-Exazerbationen zu reduzieren, die Zahl der Krankenhausaufenthalte zu verringern und auch den Bedarf an inhalativen Kortikosteroiden (ICS) zu verringern.

Der wirksamste Weg zur Verabreichung von Medikamenten gegen Asthma, einschließlich b 2 -Agonisten, ist die Inhalation. Wichtige Vorteile dieses Weges sind die Möglichkeit der direkten Abgabe von Arzneimitteln an das Zielorgan (was die Wirkungsgeschwindigkeit von Bronchodilatatoren weitgehend gewährleistet) und die Minimierung unerwünschter Wirkungen. Von den derzeit bekannten Verabreichungsmitteln werden am häufigsten Dosieraerosolinhalatoren (MDIs), weniger häufig Dosierpulverinhalatoren (MDIs) und Zerstäuber verwendet. Orale B 2 -Agonisten in Form von Tabletten oder Sirupen werden äußerst selten verwendet, hauptsächlich als zusätzliches Mittel mit häufigen nächtlichen Asthmasymptomen oder einem hohen Bedarf an inhalierten kurzwirksamen b 2 -Agonisten bei Patienten, die hohe ICS-Dosen (entsprechend 1000 µg Beclomethason pro Tag oder mehr) erhalten.

Wirkmechanismen b 2 -Agonisten

b 2 -Agonisten bewirken eine Bronchodilatation hauptsächlich aufgrund der direkten Stimulation von b 2 -adrenergen Rezeptoren in der glatten Muskulatur der Atemwege. Beweise für diesen Mechanismus wurden erhalten als in vitro(Bei Exposition gegenüber Isoproterenol kam es zu einer Entspannung der menschlichen Bronchien und Segmente des Lungengewebes) und in vivo(schneller Abfall des DP-Widerstands nach Inhalation eines Bronchodilatators).

Die Stimulation b-adrenerger Rezeptoren führt zur Aktivierung der Adenylatcyclase, die mit dem G-Protein einen Komplex bildet (Abb. 1), unter dessen Einfluss der Gehalt an intrazellulärem zyklischem Adenosin-3,5-monophosphat (cAMP) ansteigt. Letzteres führt zur Aktivierung einer spezifischen Kinase (Proteinkinase A), die einige intrazelluläre Proteine ​​phosphoryliert, was zu einer Verringerung der intrazellulären Calciumkonzentration (ihrem aktiven „Pumpen“ von der Zelle in den extrazellulären Raum) führt und die Hydrolyse von Phosphoinositiden gehemmt wird , Myosin-Leichtkettenkinasen werden gehemmt und schließlich „öffnen“ sich große kalziumaktivierte Kaliumkanäle, was zu einer Repolarisation (Entspannung) glatter Muskelzellen und einer Sequestrierung von Kalzium in das extrazelluläre Depot führt. Es muss gesagt werden, dass b 2 -Agonisten an Kaliumkanäle binden und direkt eine Entspannung glatter Muskelzellen bewirken können, unabhängig von einem Anstieg der intrazellulären cAMP-Konzentration.

Abb.1. Molekulare Mechanismen, die an der bronchodilatierenden Wirkung von b2-Agonisten beteiligt sind (Erläuterungen im Text). K Ca – großer kalziumaktivierter Kaliumkanal; ATP – Adenosintriphosphat; cAMP – zyklisches Adenosin-3,5-monophosphat

Durch die Wirkung auf b-adrenerge Rezeptoren, die in verschiedenen Teilen des DP lokalisiert sind (Tabelle 1), werden zusätzliche Wirkungen von b2-Agonisten aufgedeckt, die die Möglichkeit eines prophylaktischen Einsatzes von Arzneimitteln erklären. Dazu gehören die Hemmung der Freisetzung von Mediatoren aus Entzündungszellen, die Verringerung der Kapillarpermeabilität (Verhinderung der Entwicklung von Ödemen der Bronchialschleimhaut), die Hemmung der cholinergen Übertragung (Verringerung der cholinergen Reflexbronchokonstriktion), die Modulation der Schleimproduktion durch submuköse Drüsen und damit , Optimierung der mukoziliären Clearance (Abb. 2).

Reis. 2. Direkte und indirekte bronchodilatatorische Wirkung von b 2 -Agonisten (Erläuterungen im Text). E – Eosinophil; MC – Mastzelle; CN – cholinerger Nerv; SMC – glatte Muskelzelle

Nach der mikrokinetischen Diffusionstheorie von G. Andersen hängen Dauer und Zeitpunkt des Wirkungseintritts von b 2 -Agonisten mit ihrer Wirkung zusammen physikalische und chemische Eigenschaften(hauptsächlich die Lipophilie/Hydrophilie des Moleküls) und Merkmale des Wirkmechanismus. Salbutamol - hydrophile Verbindung. Sobald es sich in der wässrigen Umgebung des extrazellulären Raums befindet, dringt es schnell in den „Kern“ des Rezeptors ein und wird nach Aufhebung der Verbindung mit diesem durch Diffusion entfernt (Abb. 3). Salmeterol , hergestellt auf der Basis von Salbutamol, einem stark lipophilen Arzneimittel, dringt schnell in die Membranen der Atemwegszellen ein, die als Depot fungieren, und diffundiert dann langsam durch die Rezeptormembran, was zu einer längeren Aktivierung und einem späteren Wirkungseintritt führt. Lipophilie Formoterol geringer als die von Salmeterol, daher bildet es ein Depot in der Plasmamembran, von wo aus es in die extrazelluläre Umgebung diffundiert und dann gleichzeitig an den b-adrenergen Rezeptor und Lipide bindet, was sowohl die Geschwindigkeit des Wirkungseintritts als auch eine Steigerung bestimmt in seiner Dauer (Abb. 3). Die lang anhaltende Wirkung von Salmeterol und Formoterol erklärt sich aus ihrer Fähigkeit, lange Zeit in der Doppelschicht der Zellmembranen glatter Muskelzellen in unmittelbarer Nähe zu b 2 -adrenergen Rezeptoren zu verbleiben und mit diesen zu interagieren.

Reis. 3. Wirkmechanismus von b 2 -Agonisten (Erläuterungen im Text)

Bei der Recherche in vitro Ein verkrampfter Muskel entspannt sich bei der Zugabe von Formoterol schneller als bei der Gabe von Salmeterol. Dies bestätigt, dass Salmeterol im Vergleich zu Formoterol ein partieller B2-Rezeptor-Agonist ist.

Racemate

Selektive b 2 -Agonisten sind razemische Mischungen (50:50) zweier optischer Isomere – R und S. Es wurde festgestellt, dass die pharmakologische Aktivität von R-Isomeren 20–100-mal höher ist als die von S-Isomeren. Es wurde gezeigt, dass das R-Isomer von Salbutamol bronchodilatatorische Eigenschaften aufweist. Gleichzeitig weist das S-Isomer genau die gegenteiligen Eigenschaften auf: eine entzündungsfördernde Wirkung, eine Erhöhung der Hyperreaktivität der Atemwege, einen verstärkten Bronchospasmus, außerdem wird es deutlich langsamer verstoffwechselt. Kürzlich erstellt Neue Droge, enthält nur das R-Isomer ( Levalbuterol ). Es existiert bisher nur in einer Lösung für Vernebler und hat die beste therapeutische Wirkung als razemisches Salbutamol, da Levalbuterol bei einer Dosis von 25 % der razemischen Mischung eine äquivalente Wirkung zeigt (es gibt kein gegensätzliches S-Isomer und die Anzahl unerwünschter Ereignisse ist verringert).

Selektivität b 2 -Agonisten

Das Ziel der Verwendung selektiver b 2 -Agonisten besteht darin, eine Bronchodilatation zu bewirken und gleichzeitig die Nebenwirkungen zu vermeiden, die durch die Stimulation der a- und b 1-Rezeptoren hervorgerufen werden. In den meisten Fällen führt die mäßige Anwendung von b 2 -Agonisten nicht zur Entwicklung unerwünschter Wirkungen. Allerdings kann die Selektivität das Risiko ihrer Entwicklung nicht vollständig ausschließen, wofür es mehrere Erklärungen gibt.

Erstens ist die Selektivität gegenüber b 2 -adrenergen Rezeptoren immer relativ und dosisabhängig. Eine geringfügige Aktivierung der a- und b 1 -adrenergen Rezeptoren, die bei üblichen durchschnittlichen therapeutischen Dosen nicht wahrnehmbar ist, wird klinisch bedeutsam, wenn die Dosis des Arzneimittels oder die Häufigkeit seiner Verabreichung während des Tages erhöht wird. Die dosisabhängige Wirkung von b 2 -Agonisten muss bei der Behandlung von Asthma-Exazerbationen, insbesondere lebensbedrohlichen Zuständen, berücksichtigt werden, wenn wiederholte Inhalationen für kurze Zeit (mehrere Stunden) 5-10-mal höher sind als die zulässige Tagesdosis.

b 2 -Rezeptoren sind im DP weit verbreitet (Tabelle 1). Ihre Dichte nimmt mit abnehmendem Durchmesser der Bronchien zu, und bei Patienten mit Asthma ist die Dichte der b 2 -Rezeptoren in den Atemwegen höher als bei gesunden Menschen. Auf der Oberfläche von Mastzellen, Neutrophilen, Eosinophilen und Lymphozyten finden sich zahlreiche b 2 -adrenerge Rezeptoren. Gleichzeitig kommen b2-Rezeptoren in einer Vielzahl von Geweben und Organen vor, insbesondere im linken Ventrikel, wo sie 14 % aller b-adrenergen Rezeptoren ausmachen, und im rechten Vorhof – 26 % aller b – adrenerge Rezeptoren. Die Stimulation dieser Rezeptoren kann zu unerwünschten Ereignissen wie Tachykardie, Vorhofflattern und Myokardischämie führen. Die Stimulation von b2-Rezeptoren in der Skelettmuskulatur kann Muskelzittern verursachen. Die Aktivierung großer Kaliumkanäle kann zur Entwicklung einer Hypokaliämie und infolgedessen zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und zu Herzrhythmusstörungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, beitragen. tödlich. Bei systemischer Verabreichung hoher Arzneimitteldosen können metabolische Wirkungen beobachtet werden (erhöhte Werte an freien Fettsäuren im Blutserum, Insulin, Glucose, Pyruvat und Laktat).

Wenn vaskuläre B2-Rezeptoren stimuliert werden, kommt es zu einer Gefäßerweiterung und möglicherweise zu einem Abfall des diastolischen Blutdrucks. Unerwünschte kardiale Wirkungen sind besonders ausgeprägt bei schwerer Hypoxie während Asthma-Exazerbationen – ein Anstieg des venösen Rückflusses (insbesondere in der Orthopnoe-Position) kann zur Entwicklung eines Bezold-Jarisch-Syndroms mit anschließendem Herzstillstand führen.

Verbindung zwischen B 2 -Agonisten und Entzündungen im DP

Aufgrund der weit verbreiteten Verwendung von b 2 -Agonisten Kurzschauspiel sowie der Einführung langwirksamer inhalativer b 2 -Agonisten in die klinische Praxis ist die Frage, ob diese Medikamente eine entzündungshemmende Wirkung haben, besonders relevant geworden. Zweifellos kann die entzündungshemmende Wirkung von B2-Agonisten, die zur Linderung akuter Bronchialentzündungen beiträgt, in einer Hemmung der Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen und einer Verringerung der Kapillarpermeabilität gesehen werden. Gleichzeitig wurde bei einer Biopsie der Bronchialschleimhaut von Asthmapatienten, die regelmäßig B2-Agonisten einnahmen, festgestellt, dass die Anzahl der Entzündungszellen, inkl. und aktiviert (Makrophagen, Eosinophile, Lymphozyten) nimmt nicht ab.

Darüber hinaus kann die regelmäßige Einnahme von b 2 -Agonisten theoretisch sogar zu einer Verschlimmerung der Entzündung im DP führen. Somit ermöglicht die durch b2-Agonisten induzierte Bronchodilatation eine tiefere Inhalation, was zu einer stärkeren Allergenexposition führen kann.

Darüber hinaus kann die regelmäßige Anwendung von B2-Agonisten eine sich entwickelnde Exazerbation verschleiern und dadurch den Beginn oder die Intensivierung einer echten entzündungshemmenden Therapie verzögern.

Mögliche Risiken bei der Verwendung von b 2 -Agonisten

Toleranz

Die häufige und regelmäßige Anwendung von inhalierten b 2 -Agonisten kann zur Entwicklung einer Toleranz (Desensibilisierung) gegenüber diesen führen. Die Anreicherung von cAMP fördert den Übergang des Rezeptors in einen inaktiven Zustand. Eine zu intensive Stimulation der b-adrenergen Rezeptoren trägt zur Entwicklung einer Desensibilisierung bei (eine Abnahme der Rezeptorempfindlichkeit infolge der Entkopplung des Rezeptors von G-Protein und Adenylatcyclase). Bei anhaltender übermäßiger Stimulation nimmt die Anzahl der Rezeptoren auf der Zelloberfläche ab („Herunterregulierung“). Es ist zu beachten, dass B-Rezeptoren der glatten Muskulatur der Atemwege über eine ziemlich große Reserve verfügen und daher resistenter gegen Desensibilisierung sind als Rezeptoren nicht respiratorischer Zonen (z. B. Skelettmuskeln oder solche, die den Stoffwechsel regulieren). Es wurde festgestellt, dass gesunde Personen schnell eine Toleranz gegenüber hohen Salbutamol-Dosen entwickeln, nicht jedoch gegenüber Fenoterol und Terbutalin. Gleichzeitig entwickelt sich bei Patienten mit Asthma selten eine Toleranz gegenüber der bronchodilatatorischen Wirkung von B2-Agonisten;

Verringerung der bronchoprotektiven Wirkung von b 2 -Agonisten bei regelmäßiger, häufiger Anwendung in gleichermaßen Dies gilt sowohl für kurzwirksame als auch für langwirksame Medikamente, auch vor dem Hintergrund einer Basistherapie mit inhalativen Kortikosteroiden. Dabei handelt es sich nicht um einen vollständigen Verlust des Bronchoprotektors, sondern um einen leichten Rückgang seines Ausgangsniveaus. H. J. van der Woude et al. fanden heraus, dass vor dem Hintergrund der regelmäßigen Anwendung von Formoterol und Salmeterol bei Patienten mit Asthma die bronchodilatatorische Wirkung von Formoterol nicht abnimmt, die bronchoprotektive Wirkung von Salbutamol jedoch deutlich schwächer ist.

Die Desensibilisierung entwickelt sich über einen langen Zeitraum, über mehrere Tage oder Wochen, im Gegensatz zur Tachyphylaxie, die sich sehr schnell entwickelt und nicht mit dem Funktionszustand der Rezeptoren zusammenhängt. Dieser Umstand erklärt die Abnahme der Wirksamkeit der Behandlung und erfordert eine Begrenzung der Häufigkeit der Anwendung von b 2 -Agonisten.

Viele Forscher verbinden individuelle Variabilität in der Reaktion auf b2-Agonisten und die Entwicklung einer Toleranz gegenüber ihrer bronchodilatatorischen Wirkung mit genetischem Polymorphismus von Genen. Das b 2 -adrenerge Rezeptor-Gen ist auf Chromosom 5q lokalisiert. Einen erheblichen Einfluss auf den Asthmaverlauf und die Wirksamkeit der Behandlung haben Veränderungen in der Aminosäuresequenz der b 2 -adrenergen Rezeptoren, insbesondere die Bewegung der Aminosäuren in den Codons 16 und 27. Der Einfluss des Genpolymorphismus erstreckt sich nicht auf die Variabilität der bronchoprotektiven Wirkung. Fairerweise muss angemerkt werden, dass diese Daten nicht in allen Werken bestätigt werden.

b 2 -Agonisten und Mortalität von Patienten mit Asthma

Ernsthafte Zweifel an der Sicherheit inhalierter Beta-Agonisten kamen in den 60er Jahren des 20. Jahrhunderts auf, als in einer Reihe von Ländern, darunter England, Australien und Neuseeland, eine „Todesepidemie“ unter Asthmapatienten ausbrach. Gleichzeitig wurde vermutet, dass ein Zusammenhang zwischen einer sympathomimetischen Therapie und einem Anstieg der Asthma-Mortalität besteht. Der ursächliche Zusammenhang zwischen der Einnahme von β-Agonisten (Isoproterenol) und einer erhöhten Mortalität war zu diesem Zeitpunkt noch nicht geklärt und anhand der Ergebnisse retrospektiver Studien kaum nachzuweisen. In Neuseeland wurde in den 1980er Jahren ein Zusammenhang zwischen der Einnahme von Fenoterol und einer erhöhten Asthma-Sterblichkeit nachgewiesen, da festgestellt wurde, dass dieses Medikament bei tödlichem Asthma häufiger verschrieben wurde als bei gut kontrollierten Erkrankungen. Dieser Zusammenhang wurde indirekt durch einen Rückgang der Sterblichkeit bestätigt, der mit der Abschaffung der weit verbreiteten Verwendung von Fenoterol zusammenfiel (mit einem allgemeinen Anstieg des Umsatzes anderer b 2 -Agonisten). In dieser Hinsicht sind die Ergebnisse einer epidemiologischen Studie in Kanada bezeichnend, die darauf abzielte, den möglichen Zusammenhang zwischen der Häufigkeit von Todesfällen und verschriebenen Medikamenten zu untersuchen. Es wurde gezeigt, dass eine erhöhte Todesrate mit einer Hochdosistherapie mit einem der verfügbaren inhalativen b 2 -Agonisten verbunden ist. Das Risiko eines tödlichen Ausganges war bei Fenoterol am größten, die Sterblichkeitsraten unterschieden sich jedoch nicht signifikant im Vergleich zu äquivalenten Salbutamol-Dosen.

Gleichzeitig kann der Zusammenhang zwischen einer hochdosierten Therapie mit b2-Agonisten und einem Anstieg der Asthma-Mortalität nicht zuverlässig nachgewiesen werden, da Patienten mit schwererem und schlecht kontrolliertem Asthma häufiger auf hohe Dosen von b2-Agonisten zurückgreifen und umgekehrt seltener auf wirksame entzündungshemmende Medikamente. Darüber hinaus verschleiern hohe Dosen von B2-Agonisten die Anzeichen einer zunehmend tödlichen Verschlimmerung von Asthma.

Dosierungsschema

Inhalierte kurzwirksame b 2 -Agonisten

Es besteht kein Zweifel daran, dass inhalierte kurzwirksame B2-Agonisten die Medikamente der Wahl für die situative symptomatische Kontrolle von Asthma sowie zur Vorbeugung der Entwicklung von Symptomen von Belastungsasthma (EA) sind. Die regelmäßige Anwendung inhalativer Beta-Agonisten kann zum Verlust der ausreichenden Kontrolle über den Krankheitsverlauf führen. So ergab eine Studie von M.R. Sears et al. in Neuseeland untersuchten bronchiale Hyperreaktivität, morgendlichen PEF, tägliche Symptome und die Notwendigkeit von ICS bei Patienten, die B2-Agonisten nach Bedarf einnehmen, im Vergleich zu Patienten, die Fenoterol regelmäßig viermal täglich einnehmen. In der Gruppe der Patienten, die regelmäßig Fenoterol einnahmen, wurde eine schlechte Kontrolle der Asthmasymptome beobachtet, außerdem kam es häufiger zu schwereren Exazerbationen als in der Gruppe der Patienten, die sechs Monate lang „nach Bedarf“ B2-Agonisten einnahmen. Bei letzterem kam es zu einer Verbesserung der Indikatoren der Lungenfunktion, des morgendlichen PEF und einer Abnahme der Reaktion auf einen Bronchoprovokationstest mit Methacholin. Ein Anstieg der bronchialen Hyperreaktivität bei regelmäßiger Anwendung kurzwirksamer b2-Agonisten ist höchstwahrscheinlich auf das Vorhandensein von S-Enantomeren in der razemischen Mischung des Arzneimittels zurückzuführen.

Für Salbutamol konnten keine vergleichbaren Muster festgestellt werden, allerdings ging die regelmäßige Einnahme wie auch bei Fenoterol mit einem leichten Anstieg der bronchialen Hyperreaktivität einher. Es gibt Hinweise darauf, dass die regelmäßige Anwendung von Salbutamol mit einer Zunahme der Häufigkeit von AFU-Episoden und einer Zunahme der Schwere der Entzündung im DP einhergeht.

Kurzwirksame b 2 -Agonisten sollten (auch als Monotherapie) nur „bei Bedarf“ eingesetzt werden. Es ist unwahrscheinlich, dass das häufig empfohlene bedarfsgerechte Dosierungsschema von b2-Agonisten die Asthmakontrolle verschlechtern würde, aber wenn hohe Dosen des Arzneimittels verwendet werden, wird die Verschlechterung der Kontrolle real. Darüber hinaus reagieren viele Patienten besonders empfindlich auf Agonisten, wenn ein Polymorphismus des b 2 -adrenergen Rezeptors vorliegt, was zu einer schnelleren Verschlechterung der Kontrolle führt. Der festgestellte Zusammenhang zwischen dem erhöhten Sterberisiko bei Asthmapatienten und der Anwendung hoher Dosen inhalierter b 2 -Agonisten spiegelt lediglich die Schwere der Erkrankung wider. Es ist auch möglich, dass hohe Dosen inhalierter B2-Agonisten einen schädlichen Einfluss auf den Asthmaverlauf haben. Patienten, die hohe Dosen von b 2 -Agonisten erhalten (mehr als 1,4 Aerosoldosen pro Monat), benötigen unbedingt eine wirksame entzündungshemmende Therapie, inkl. und um die Dosis von b 2 -Agonisten zu reduzieren. Wenn der Bedarf an Bronchodilatatoren steigt (mehr als dreimal pro Woche), ist eine zusätzliche Verschreibung von entzündungshemmenden Medikamenten angezeigt, und wenn b2-Agonisten mehr als drei- bis viermal täglich zur Linderung der Symptome eingesetzt werden, ist eine Erhöhung der Dosis angezeigt .

Auch die Einnahme von kurzwirksamen b2-Agonisten zum Zweck der Bronchoprotektion ist auf „vernünftige Grenzen“ (höchstens 3-4 mal täglich) beschränkt. Die bronchoprotektiven Eigenschaften von b 2 -Agonisten ermöglichen es vielen hochqualifizierten Asthmatikern, an internationalen Wettkämpfen teilzunehmen (die Regeln erlauben die Verwendung kurzwirksamer b 2 -Agonisten zur Vorbeugung von AFU, sofern die Krankheit medizinisch bestätigt ist). Beispielsweise nahmen an den Olympischen Spielen 1984 in Los Angeles 67 Athleten mit AFS teil, von denen 41 Medaillen verschiedener Konfessionen erhielten. Es ist bekannt, dass orale B 2 -Agonisten die Leistung durch Steigerung verbessern Muskelmasse, Protein- und Lipidanabolismus, Psychostimulation. In einer Studie von S. Goubart et al. Es hat sich gezeigt, dass sich die Wirkung inhalierter b 2 -Agonisten bei gesunden Sportlern auf eine nur geringfügige Bronchodilatation beschränkt, die jedoch einen wesentlichen Beitrag zur Verbesserung der Atemadaption zu Beginn der Belastung leisten kann.

Langwirksame inhalative B2-Agonisten

Derzeit erhältliche langwirksame inhalative b 2 -Agonisten – Formoterol und Salmeterol – wirken innerhalb von 12 Stunden mit einer gleichwertigen bronchodilatatorischen Wirkung. Dennoch gibt es Unterschiede zwischen ihnen. Dies ist zunächst einmal die Wirkungsgeschwindigkeit von Formoterol (in Form von DPI), vergleichbar mit dem Zeitpunkt des Wirkungseintritts von Salbutamol (in Form von MDI), was stattdessen den Einsatz von Formoterol als Notfallmedikament ermöglicht von kurzwirksamen b 2 -Agonisten. Gleichzeitig treten bei der Anwendung von Formoterol deutlich weniger unerwünschte Ereignisse auf als bei der Anwendung von Salbutamol. Diese Medikamente können als Monotherapie bei Patienten mit leichter BA als Bronchoprotektoren bei AFU eingesetzt werden. Bei der Anwendung von Formoterol mehr als 2-mal pro Woche „nach Bedarf“ ist es notwendig, ICS zur Behandlung hinzuzufügen.

Zu beachten ist, dass eine regelmäßige Monotherapie mit langwirksamen B2-Agonisten nicht zu empfehlen ist, da noch keine gesicherten Belege für deren entzündungshemmende, krankheitsmodifizierende Wirkung vorliegen.

Es gibt wissenschaftlich fundierte Belege für die Zweckmäßigkeit der kombinierten Anwendung von ICS und Bronchodilatatoren. Kortikosteroide erhöhen die Expression des b2-Rezeptors und verringern eine mögliche Desensibilisierung, während langwirksame b2-Agonisten die Empfindlichkeit der Kortikosteroidrezeptoren gegenüber ICS erhöhen.

Bisher durchgeführte Studien weisen auf die Möglichkeit einer früheren Verabreichung langwirksamer inhalativer b 2 -Agonisten hin. Beispielsweise sorgt die zusätzliche Gabe von Salmeterol bei Patienten mit unzureichender Asthmakontrolle während der Einnahme von 400–800 µg ICS für eine vollständigere und angemessenere Kontrolle im Vergleich zur Erhöhung der ICS-Dosis. Formoterol zeigt eine ähnliche Wirkung und trägt gleichzeitig dazu bei, die Häufigkeit von Exazerbationen der Erkrankung zu reduzieren. Diese und eine Reihe anderer Studien weisen darauf hin, dass die Zugabe von langwirksamen inhalativen b2-Agonisten zur niedrig-mäßig dosierten ICS-Therapie bei Patienten mit unzureichender Asthmakontrolle einer Verdoppelung der Steroiddosis gleichkommt.

Derzeit wird empfohlen, langwirksame inhalative b 2 -Agonisten nur bei Patienten zu verwenden, die gleichzeitig ICS erhalten. Fixdosiskombinationen wie Salmeterol mit Fluticason (Seretide) und Formoterol mit Budesonid (Symbicort) scheinen vielversprechend. In diesem Fall wird eine bessere Compliance festgestellt und das Risiko der Verwendung nur eines der Medikamente im Rahmen einer Langzeittherapie der Krankheit entfällt.

1. Beta-2-adrenerge Agonisten

1.1 Kurzwirksame Beta-2-adrenerge Agonisten:

Salbutamol 90./44/6

(Ventolin 00238/16.01.95, Ventolin Leichter Atem, Ventolinnebel P8242-011022. 06.04.99 Ventodisk 007978/25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterol (Berotec N 011310/01-1999, 08/10/99) Terbutalin (Bricanil 00427/01/26/93) Hexoprenalin (Ipradol 002557/07/14/92)

1.2 Langwirksame Beta-2-adrenerge Agonisten:

Clenbuterol (Spiropent 007200/28.05.96) Formoterol (Foradil 003315/10.09.93, Oxis 011262/21.07.99) Salmeterol (Serevent 006227/28.06.95, Salmeter 006936/21.12.95) sagen sie (Volmax. 00 3100/28.06.93 , Saltos 94/294/9)

2. Methylxanthine

2.1 Aminophyllin (Eufillin 72/631/8. 72/334/32; Aminophyllin 002301/10.12.91; 002365/27.01.92)

2.2 Theophyllin (Ventax 006205/06.2.95, Sonfillin-RETARD 007135/12.03.96; 007136/12.03.96, Euphilllong 002314/09.01.92, Theotard 008019/03.02.97, Theopes. 88/677/5 )

Ipratropiumbromid (Atrovent 00943/22.09.93; 007175/04.04.96; 007655/22.07.96)

4. Kombinierte Medikamente:

Beta-2-adrenerger Agonist + Ipratropiumbromid

Fenoterol + Ipratropuimbromid (Berodual 01104/04.05.95)

Beta-2-adrenerger Agonist + Cromoglycinsäure

Fenoterol + Cromoglycinsäure (Ditek 008030/25.02.97) Salbutamol + Cromoglycinsäure (Intal plus 006261/11.07.95)

1. Beta-2-adrenerger Agonist

1.1. Kurzwirksamer adrenerger Beta-2-Agonist

Salbutamol

(Ventolin, Ventolinnebel, Vetodiscs, Ventolin Leichtes Atmen, Salben) Pharmakologische Wirkung

Salbutamol ist ein selektiver Agonist von Beta-2-adrenergen Rezeptoren, die in den Bronchien, im Myometrium, Blutgefäße In therapeutischen Dosen wirkt es auf beta-2-adrenerge Rezeptoren der glatten Muskulatur der Bronchien, hat eine ausgeprägte bronchodilatatorische Wirkung und hat eine geringe oder keine Wirkung auf beta-1-adrenerge Rezeptoren des Myokards

Bei Inhalationsweg Bei Verabreichung wird es vom Lungengewebe absorbiert, ohne in der Lunge metabolisiert zu werden, gelangt es in den Blutkreislauf. Der Wirkstoff wird beim „ersten Durchgang“ durch die Leber verstoffwechselt und anschließend überwiegend unverändert oder in Form von Phenolsulfat mit dem Urin ausgeschieden

Die bronchodilatatorische Wirkung tritt innerhalb von 4–5 Minuten ein, die maximale Wirkung beträgt 40–60 Minuten, die Halbwertszeit beträgt 3–4 Stunden, die Wirkdauer beträgt 4–5 Stunden Zusammensetzung und Veröffentlichungsform

Salbutamol-Präparate gibt es in verschiedenen Darreichungsformen und mit unterschiedlichen Vorrichtungen zur Abgabe an die Atemwege

Ventolin-Dosierinhalator enthält 100 µg Salbutamol pro Dosis (als Salbutamolsulfat). Ventolin wird mit Tetrafluorethan (Norfluran) vernebelt, das kein Fluorchlorkohlenwasserstoff ist

Ventolin-Dosierinhalator Easy Breathing Wird durch die Atmung aktiviert, was das Einatmen erleichtert, erfordert keine Synchronisierung und enthält 100 µg Salbutamol (Salbutamolsulfat) in einer Dosis

Ventolinnebel(Kunststoffampullen) mit 2,5 ml und 2,5 mg Salbutamol (in Form von Salbutamolsulfat) in Kochsalzlösung zur Inhalation durch einen Vernebler. Das Arzneimittel enthält keine Konservierungsstoffe oder Farbstoffe

Ventodisk - Pulver zur Inhalation, 200 µg Salbutamolsulfat in 1 Dosis, komplett mit dem Ventolin-Diskhaler-Scheibeninhalator

Salben— Trockenpulver zur Inhalation, 200 µg, verabreicht mit einem individuellen Cyclohaler-Inhalator

Dosierungsschema

Dosiertes Aerosol Ventolin, Ventolin Easy Breathing, Ventodisk-Pulver, Salben werden 100-200 µg (1 oder 2 Inhalationen) 3-4 mal täglich verwendet

Ventolin Nebula muss unter Aufsicht von Spezialisten unter Verwendung eines speziellen Inhalators (Verneblers) verwendet werden. Ventolin Nebula ist nur zur Inhalation vorgesehen. Wenn eine langfristige Verabreichung einer Salbutamol-Lösung erforderlich ist, kann das Arzneimittel verwendet werden mit steril verdünnt werden Kochsalzlösung(Ventolin-Dosen für den Vernebler sind in Anhang 2 angegeben)

Nebenwirkungen

Salbutamol kann ein leichtes Zittern der Skelettmuskulatur verursachen, das normalerweise in den Armen am stärksten ausgeprägt ist, gelegentlich Unruhe und eine erhöhte motorische Aktivität. In einigen Fällen kam es bei 16 Patienten zu Kopfschmerzen, einer Erweiterung der peripheren Blutgefäße und einem leichten kompensatorischen Anstieg der Herzfrequenz. Bei Patienten mit einer Veranlagung zur Entwicklung von Herzrhythmusstörungen kann es zu einer Reizung der Mundschleimhaut kommen und Rachen.

- Die Anwendung hoher Dosen von Salbutamol sowie anderen Beta-2-Agonisten kann eine Hypokaliämie verursachen. Daher sollte bei Verdacht auf eine Überdosierung der Serumkaliumspiegel überwacht werden

Wie andere beta-adrenerge Agonisten kann Salbutamol reversible Stoffwechselveränderungen wie einen Anstieg der Blutzuckerkonzentration verursachen. Bei Patienten mit Diabetes kann es zu einer Dekompensation und in einigen Fällen zu einer Ketoazidose kommen

Fenoterolhydrobromid (Berotec) Pharmakologische Wirkung

Fenoterol ist ein kurzwirksames Beta-2-adrenerges Stimulans, das mit einer Selektivität für beta-2-adrenerge Rezeptoren verbunden ist und durch die Aktivierung von Adenylatcyclase die glatte Muskulatur der Bronchien entspannt. bewirkt eine Stabilisierung der Membranen von Mastzellen und Basophilen (reduziert die Freisetzung biologisch aktiver Substanzen), verbessert die mukoziliäre Clearance; hat eine tokolytische Wirkung Zusammensetzung und Veröffentlichungsform

Dosierinhalator Berotek N (mit freonfreiem Treibmittel) - in einer Dosis 100 µg Fenoterolhydrobromid

Berotek-Lösung für die Verneblertherapie— 1 ml Lösung enthält 1,0 mg Fenoterolhydrobromid

Dosierungsschema

a) Akuter Anfall von Asthma bronchiale

In den meisten Fällen reicht eine Inhalationsdosis aus, um die Symptome zu lindern. Wenn jedoch innerhalb von 5 Minuten keine Erleichterung beim Atmen eintritt, kann die Inhalation wiederholt werden

Wenn nach zwei Inhalationen keine Wirkung eintritt und weitere Inhalationen erforderlich sind, sollten Sie sofort einen Arzt im nächstgelegenen Krankenhaus aufsuchen

b) Vorbeugung von Asthma durch körperliche Anstrengung

1-2 Inhalationsdosen gleichzeitig, bis zu 8 Dosen pro Tag

c) Asthma bronchiale und andere Erkrankungen, die mit einer reversiblen Verengung der Atemwege einhergehen

1-2 Inhalationen pro Dosis, wenn wiederholte Inhalationen erforderlich sind, dann nicht mehr als 8 Inhalationen pro Tag

Berotec N Dosieraerosol sollte Kindern nur auf Empfehlung eines Arztes und unter Aufsicht von Erwachsenen verschrieben werden

Die Inhalationslösung wird unter strenger Einhaltung durch einen Vernebler verschrieben ärztliche Aufsicht(Dosierungen von Berotec für den Vernebler sind in Anhang 2 angegeben)

Nebenwirkung

Als Folge einer Überdosierung kann es zu einem Gefühl von Blutschwall im Gesicht, Zittern der Finger, Übelkeit, Angstzuständen, Herzklopfen, Schwindel, erhöhtem systolischem Blutdruck, vermindertem diastolischem Blutdruck, Unruhe und möglicherweise zu Extrasystolen kommen

Terbutalin (Bricanil) Pharmakologische Wirkung

Terbutalin ist ein selektiver, kurzwirksamer Beta-2-Agonist. Die bronchodilatatorische Wirkung beruht auf der Stimulation der Beta-2-adrenergen Rezeptoren;

eine Abnahme des Tonus der glatten Muskelzellen und eine Erweiterung der Bronchialmuskulatur.

Zusammensetzung und Freisetzungsform Bricanil Dosieraerosol-Inhalator - in einer Dosis 250 µg Terbutalinsulfat Bricanil-Tabletten— 1 Tablette enthält: Terbutalinsulfat — 2,5 mg

Dosierungsschema

Inhalation mit einem Dosieraerosol, 1–2 Hübe (0,25) alle 6 Stunden. Orale Dosis: 2,5 mg 3-4 mal täglich.

Hexoprenalin (Ipradol) Pharmakologische Wirkung

Ipradol ist ein kurzwirksamer selektiver Beta-2-Agonist – ein Katecholamin, das aus zwei durch eine Hexamethylenbrücke verbundenen Noradrenalinmolekülen zusammengesetzt ist. Allen diesen Molekülen gemeinsam ist die selektive Affinität zum Beta-2-Rezeptor.

Zusammensetzung und Veröffentlichungsform:

Dosieraerosol-Inhalator Ipradol— 1 Dosis 200 µg Hexoprenalinsulfat

Pillen- 1 TB - 500 µg Hexoprenalinsulfat.

Dosierungsschema

Ipradol-Inhalationen werden Kindern über 3 Jahren verschrieben, 1 Inhalation im Abstand von mindestens 30 Minuten.

Ipradol in Tablettenform wird Kindern mit leichtem und mittelschwerem Asthma mit leichten Anfällen von Atembeschwerden in einer Dosis verschrieben

3–6 Monate 0,125 mg (1/4 TB) 1–2 Mal/Tag

7–12 Monate 0,125 mg (1/4 TB) 1-Zraz/Tag

1–3 Jahre 0,125–0,25 mg (1/4–1/2 TB) 1 Dosis/Tag

4-6 Jahre 0,25 mg(1/2 TB) 1–3 Mal/Tag

7-10 Jahre 0,5 mg (1 TB) 1 Mal/Tag Nebenwirkung

Unter Nebenwirkungen Bei kleinen Kindern werden selten erhöhte Erregbarkeit, Reizbarkeit, Schlafstörungen und Veränderungen im Schlafrhythmus beobachtet.

1.2. Langwirksame Beta-2-Agonisten

Salmeterol (Serevent, Salmeter) Pharmakologische Wirkung

Selektiver langwirksamer Beta-2-adrenerger Rezeptor-Agonist. Der Wirkungseintritt erfolgt 5-10 Minuten nach der Inhalation mit einer langfristigen Erweiterung der Bronchien für bis zu 12 Stunden. Salmeterol wird in der Leber schnell hydroxyliert, der Hauptteil der verabreichten Dosis wird innerhalb von 72 Stunden ausgeschieden.

Freigabe Formular

Serevent Rotadisk- in Form von runden Blisterpackungen (Rotadisks) aus Folie mit 4 Zellen mit umlaufendem Pulver. Eine Zelle enthält eine Dosis von 50 µg Salmeterolxinafoat und Laktose als Füllstoff. Serevent Rotadisk wird mit einem speziellen Inhalationsgerät verwendet – dem „Serevent Diskhaler“. Bereits bei sehr geringer Inhalationsgeschwindigkeit gelangt die gesamte Dosis des Arzneimittels in die Atemwege.

Serevent Dosieraerosol enthält 25 µg Salmeterolxinafoat pro Dosis.

Dosierungsschema

Kindern über 3 Jahren verschrieben: 25-50 µg (1-2 Atemzüge) 2-mal täglich.

Die regelmäßige Anwendung (zweimal täglich) von Serevent ist in Fällen angezeigt, in denen der Patient mehr als einmal täglich oder in Kombination mit inhalativen Kortikosteroiden ein kurzwirksames inhalatives Bronchospasmolytikum anwenden muss. Nebenwirkung

Mögliche Entwicklung eines paradoxen Bronchospasmus, Kopfschmerzen, Tachykardie, Zittern;

Hypokaliämie ist möglich.

Langwirksames Salbutamol (Volmax, Saltos) Pharmakologische Wirkung

Die verlängerte Wirkung des Beta-2-Rezeptoragonisten beruht auf einem osmotisch kontrollierten Mechanismus der allmählichen Freisetzung des Arzneimittels aus dem Tablettenkern über 9–12 Stunden.

Freigabe Formular

Volmax- Tabletten mit 4 mg und 8 mg Salbutamolsulfat.

Saltos- Tabletten mit 7,23 mg Salbutamolsulfat.

Dosierungsschema

Kinder im Alter von 3 bis 12 Jahren: 4 mg 2-mal täglich. Tabletten sollten unzerkaut mit Wasser geschluckt werden, ohne zu beißen oder zu kauen. Ab 12 Jahren kann die Dosis bei Bedarf auf 8 mg 2-mal täglich erhöht werden.

Formoterol (Foradil, 0xis) Pharmakologische Wirkung

Selektiver adrenerger Beta-2-Agonist. Der Beginn der bronchospasmolytischen Wirkung nach der Inhalation beträgt 1-3 Minuten, die therapeutische Wirkung hält 12 Stunden an. Der Wirkstoff und seine Metaboliten werden vollständig aus dem Körper ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Formoterol bei oraler Verabreichung und Inhalation sind weitgehend ähnlich.

Zusammensetzung und Freisetzungsform Oxis-Dosierinhalator im Torbuhaler– 1 Dosis enthält: Formoterolfumarat – 4,5–9 µg. Foradil - Pulver zur Inhalation in Kapseln – 1 Kapsel enthält: Formoterolfumarat – 12 µg

Dosierungsschema Kindern ab 5 Jahren wird 1-2 mal täglich verschrieben.

Clenbuterol (Spiropent) Pharmakologische Wirkung

Spiropent selektiver Beta-2-Agonist. Es hat eine lange biologische Halbwertszeit und wird bei oraler Verabreichung schnell und vollständig resorbiert. Die Wirkung entfaltet sich nach einer Einnahmedauer von 10-12 Stunden.

Zusammensetzung und Veröffentlichungsform

Tabletten – 1 TB enthält 0,02 mg Clenbuterolhydrochlorid

Sirup – in 5 ml 0,005 mg Clenbuterolhydrochlorid

Dosierungsschema

Kindern über 12 Jahren und Erwachsenen werden Tabletten verschrieben, 1 TB (0,02 mg 2-mal täglich. Bei Langzeittherapie kann die Dosis auf 0,02 mg/Tag reduziert werden.

Für Kinder unter 12 Jahren beträgt die Spiropent-Dosis 0,0012 mg/kg Körpergewicht.

Spiropent in Sirup wird Kindern verschrieben:

6-12 Jahre 15 ml (0,015 mg) 2-mal täglich.

4-6 Jahre 10 ml (0,01 mg) 2-mal täglich.

2-4 Jahre 5 ml (0,005 mg) 3-mal täglich.

unter 2 Jahren 5 ml (0,005 mg) 2-mal täglich.

Nebenwirkung

Spiropent kann Zittern der Finger, selten Unruhe, Tachykardie und Extrasystolen verursachen.

2.Methylxanthine

2.1 Eufillin, Aminophyllin Pharmakologische Wirkung

Methylxanthine haben eine ausgeprägte bronchodilatatorische Wirkung, verbessern die Kontraktion des Zwerchfells, erhöhen die mukoziliäre Clearance, verringern den pulmonalen Gefäßwiderstand und haben eine positiv inotrope und mäßig harntreibende Wirkung. Theophylline hemmen die Freisetzung von Allergiemediatoren aus Mastzellen, stimulieren das Zentralnervensystem, das Atemzentrum und erhöhen die Adrenalinausschüttung durch die Nebennieren. Die Wirkung der Arzneimittel beruht auf der Hemmung der Phosphodiesterase und infolgedessen auf einer erhöhten Anreicherung von zyklischem Adenosinmonophosphat im Gewebe. Die klinische Wirkung hängt von der Konzentration des Arzneimittels im Blutserum ab. Bei oraler Einnahme wird Theophyllin schnell und vollständig resorbiert, die Bioverfügbarkeit hängt jedoch von der Darreichungsform des Arzneimittels ab. Der Hauptausscheidungsweg von Theophyllin ist seine Biotransformation in der Leber; 10 % des unveränderten Arzneimittels werden mit dem Urin ausgeschieden.

Freigabe Formular

Aminophyllin-Lösung- Für Intravenöse Verabreichung— 10 ml 2,4 % in Ampulle

Eufillin-Tabletten— 1 Tablette enthält — 150 mg

Dosierungsschema

Die Initialdosis für die intravenöse Verabreichung beträgt 4,5–5 mg/kg über 20–30 Minuten. Anschließend kann Aminophyllin durch kontinuierliche Infusion in einer Dosis von 0,6–0,8 mg/kg/Stunde oder in Teildosen alle 4–5 Stunden unter Kontrolle der Theophyllinkonzentration im Blut verabreicht werden.

Die durchschnittliche tägliche orale Dosis beträgt 7–10 mg/kg. Nebenwirkung

Angstzustände, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Zittern, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen.

2.2 Langwirksames Theophyllin

Freisetzung von Theophyllin aus Darreichungsformen Die verlängerte Wirkung erfolgt so, dass die Konzentration fast den ganzen Tag über innerhalb der therapeutischen Grenzen (8-15 mg/l) gehalten wird, mit einem gleichmäßigen Maximum in der Nacht und in den frühen Morgenstunden

Teopek-Freigabeformular- Tabletten - 1 Tablette - 100, 200, 300 mg wasserfreies Theophyllin Retafil- Tabletten - 1 Tablette - 200, 300 mg wasserfreies Theophyllin Theotard— Kapseln – 1 Kapsel — 200, 350, 500 mg Theophyllin wasserfrei Euphylong— Kapseln — 1 Kapsel — 250, 375 mg Theophyllin wasserfrei. Ventax— Kapseln mit 100, 200, 300 mg wasserfreiem Theophyllin Sporophyllin-Retardierung- Tabletten mit 100, 250 mg wasserfreiem Theophyllin

Dosierungsschema

Die Tagesdosis für Kinder von 6 bis 8 Jahren beträgt 200 bis 400 mg in 1 bis 2 Dosen, für Kinder von 8 bis 12 Jahren 400 bis 600 mg und über 12 Jahre 600 bis 800 mg

Nebenwirkung

Herzklopfen, Arrhythmien, Angstzustände, Unruhe, Zittern, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall

3. M-cholinerge Rezeptorblocker

Ipratropiumbromid (ATROVENT) Pharmakologische Wirkung

Der Wirkstoff ist Ipratropiumbromid – ein kompetitiver Antagonist des Neurotransmitters Acetylcholin, der die Rezeptoren der glatten Muskulatur des Tracheobronchialbaums blockiert und die durch Acetylcholin vermittelte Stimulation der sensorischen Fasern des Vagusnervs verhindert wirkt sowohl vorbeugend als auch bronchodilatatorisch, bewirkt eine Verringerung der Sekretion der Bronchialdrüsen.

Die Wirkung des Arzneimittels tritt 25–50 Minuten nach der Inhalation ein, erreicht nach einer Stunde ihr Maximum und hält 6–8 Stunden an

Zusammensetzung und Veröffentlichungsform

Dosieraerosol-Inhalator, 1 Dosis – 20 µg Ipratropiumbromid

Lösung zur Inhalation 1 ml (20 Tropfen)- 250 µg Ipratropiumbromid Dosierungsschema

Abgabe von Aerosol- 1-2 Inhalationen 3-4 mal täglich

Lösung zur Inhalation über einen Vernebler (Anhang 2) Nebenwirkung

Systemische Wirkungen sind nicht bekannt; in einigen Fällen kann es zu Mundtrockenheit und bei Augenkontakt zu leichten reversiblen Akkommodationsstörungen kommen.

4. Kombinationspräparate

Beta-2-adrenerger Agonist + Ipratoropiumbromid (BERODUAL) Pharmakologische Wirkung

Berodual ist ein kombiniertes Bronchodilatator-Medikament, das Fenoterol (Beta-2-Agonist) und Ipratropiumbromid, einen M-cholinergen Rezeptorblocker, enthält. Ipratropiumbromid blockiert cholinerge Rezeptoren, der Beta-2-Agonist bewirkt eine Stimulation der Beta-Rezeptoren glatter Muskelzellen und eine schnelle Bronchodilatation. Die Kombination von Substanzen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen verstärkt die bronchodilatatorische Wirkung und verlängert deren Dauer Zusammensetzung und Veröffentlichungsform

Dosieraerosol-Inhalator Berodual— 1 Dosis enthält 50 µg Fenoterol und 20 µg Ipratropiumbromid

Lösung zur Inhalation Berodual— 20 ml in einer Flasche zur Verneblertherapie. 1 ml (20 Tropfen) enthält 500 µg Fenoterol und 250 µg Ipratropiumbromid Dosierungsschema

Berodual-Dosieraerosol wird Kindern über 3 Jahren 1-2 Dosen dreimal täglich (bis zu 8 Dosen pro Tag) verschrieben.

Berodual-Lösung für einen Vernebler (Anhang 2)

Nebenwirkung

Nebenwirkungen sind geringfügig. Bei relativer oder absoluter Überdosierung sind Zittern der Finger und Herzklopfen im Zusammenhang mit der Anwesenheit von Fenoterol möglich Vorhandensein von Ipratropiumbromid im Arzneimittel

Beta-2-adrenerger Agonist + Cromoglycinsäure (Ditek) Pharmakologische Wirkung

Ein kombiniertes Medikament mit bronchodilatatorischer und antiallergischer Wirkung. Verhindert und beseitigt Bronchospasmen und verbessert die Funktion Flimmerepithel, verhindert die Degranulation von Mastzellen und die Freisetzung biologisch aktiver Substanzen aus ihnen.

Zusammensetzung und Veröffentlichungsform

Dosieraerosol-Inhalator – 1 Inhalationsdosis enthält Fenoterolhydrobromid – 50 µg und Dinatriumcromoglycat – 1 mg

Dosierungsschema Kinder von 4 bis 6 Jahren: 1 Dosis 4-mal täglich. Kinder über 6 Jahre: 2 Inhalationsdosen 4-mal täglich

Nebenwirkung Mögliches Fingerzittern, Herzklopfen, Angstzustände

Beta-2-adrenerger Agonist + Cromoglycinsäure (Intal plus) Pharmakologische Wirkung

Natriumcromoglycat verhindert Bronchospasmus, indem es die Degranulation von Mastzellen und die Freisetzung biologisch aktiver Substanzen aus ihnen verhindert. Salbutamol ist ein beta-adrenerger Agonist mit überwiegender Wirkung auf Beta-2-Rezeptoren und hat eine bronchodilatatorische Wirkung.

Zusammensetzung und Veröffentlichungsform

Dosieraerosol-Inhalator – 1 Dosis enthält Natriumcromoglycat – 1 mg, Salbutamol – 100 mg Dosierungsschema

Kinder ab 6 Jahren: 1-2 Inhalationen 4-mal täglich. In schwereren Fällen oder bei Kontakt mit einem Allergen kann die Dosis auf 6–8 Inhalationen pro Tag erhöht werden.

Nebenwirkung

Mögliche Halsschmerzen, Husten, Bronchospasmus, Kopfschmerzen, vorübergehende Muskelkrämpfe, äußerst selten Angioödem, arterielle Hypotonie, Zusammenbruch.

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Der Wirkmechanismus ist mit der Stimulation der adrenergen Beta-2-Rezeptoren und der Entspannung der glatten Muskulatur der großen und kleinen Bronchien verbunden. Sie verbessern die mukoziliäre Clearance, reduzieren die Gefäßpermeabilität und Plasmaexsudation, stabilisieren die Mastzellmembran und reduzieren die Freisetzung von Mediatoren.

Hauptmedikamente:

Kurze schnelle Aktion(Freisetzungsform - Dosieraerosol-Inhalator, Lösungen für Vernebler): Salbutamol, Fenoterol (Berotec). Der Wirkungseintritt erfolgt in 1-3 Minuten, die Wirkdauer beträgt 4-6 Stunden.

Langanhaltende schnelle Wirkung(Freisetzungsform – Pulverinhalator): Formoterol (Oxis Turbohaler). Der Wirkungseintritt erfolgt nach 1-3 Minuten, die Wirkdauer beträgt mindestens 12 Stunden.

Langanhaltende langsame Wirkung: Salmeterol (Serevent). Freisetzungsform: Dosieraerosol-Inhalator (MDI). Der Wirkungseintritt erfolgt nach 15-20 Minuten, die Wirkungsdauer beträgt mindestens 12 Stunden.

Nebenwirkungen.

Herz-Kreislauf-System: Sinustachykardie, Arrhythmien, Hypotonie, QT-Verlängerung.

Atmungssystem: Hypoxämie, paradoxer Bronchospasmus.

Nervensystem: Zittern, Schwindel, Schlaflosigkeit.

Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen.

Stoffwechsel: Hypokaliämie, Hyperglykämie, Hyperinsulinämie.

2. Anticholinergika.

Der Hauptwirkungsmechanismus ist die Bronchodilatation, die durch die Blockade muskarinischer cholinerger Rezeptoren verursacht wird, wodurch die durch Reizung cholinerger Rezeptoren verursachte Reflexverengung der Bronchien unterdrückt und der Tonus des Vagusnervs geschwächt wird. Bei älteren Patienten mit begleitender kardiovaskulärer Pathologie werden sie als Alternative zu Beta-2-Agonisten eingesetzt.

Grundlegende Medikamente.

Kurzschauspiel: Ipratropiumbromid (Atrovent). Freigabeformular: MDI, Lösung für Vernebler. Der Wirkungseintritt beträgt 5-30 Minuten, die Wirkungsdauer 4-8 Stunden.

Lang anhaltende: Tiotropiumbromid (Spiriva). Freisetzungsform: Pulverinhalator. Der Wirkungseintritt erfolgt nach 30-60 Minuten, die Wirkungsdauer beträgt 24 Stunden oder mehr.

Es entwickelt sich keine Tachyphylaxie und die Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel nimmt nicht ab.

Nebenwirkungen.

Lokal: Mundtrockenheit, Husten, Pharyngitis, bitterer Geschmack, Übelkeit.

Bei Verwendung über einen Vernebler kann es zu einer Verschlimmerung des Glaukoms kommen.

Systemisch (selten): Tachykardie, Harnverhalt, Verstopfung.

Geräte zur Verabreichung inhalierter Medikamente (Tabelle 7):

Dosieraerosol-Inhalatoren (-/+ Abstandshalter)

Pulverinhalatoren

Vernebler

Reis. 2. Abstandhalter.

1 - Mundstück, 2 - Inhalator, 3 - Loch für Inhalator, 4 - Distanzkörper.

1. Ultraschall unter Nutzung der Energie eines piezoelektrischen Kristalls;

2. Strahl (Kompressor), Luftstrahlenergie:

2.1. Mit der Atmung synchronisierte Vernebler

2.2. Atemaktivierte Vernebler

2.3. Konvektionsvernebler

Die Methode zur Abgabe inhalierter Medikamente an die Lunge erfolgt über Dosierinhalatoren mit oder ohne Abstandshalter (Abb. 2) und Pulverinhalatoren (Abb. 3).

Reis. 3. Der Aufbau eines Pulverinhalators – Turbohaler.

Kürzlich erschienen moderne Art und Weise Lieferung - Vernebler (Abb. 4). Vorteile der Verneblertherapie: die Fähigkeit, eine große Dosis des Arzneimittels abzugeben, einfache Anwendung (keine Notwendigkeit, Inhalation und Freisetzung des Arzneimittels zu koordinieren), kann bei schweren Erkrankungen und in jungen Jahren eingesetzt werden.

Reis. 4. Schema eines Strahlverneblers.

Viele Sportler haben von Beta-2-Agonisten gehört, aber nur wenige von ihnen wissen über die Wirkung von Medikamenten dieser Gruppe auf die Hypertrophie des Muskelgewebes Bescheid. Erfahren Sie, wie Sie damit die Muskelhypertrophie beeinflussen können.

Der Inhalt des Artikels:

Jeder Mensch hat von Adrenalin gehört und dank des Kinos sogar die Wirkung dieser Droge auf den Menschen gesehen. Die traditionelle Medizin verwendet Adrenalin bei Asystolie (kein Puls). Im normalen Leben sind Adrenalininjektionen in das Herz nicht erforderlich, da es ein Organ gibt, das dieses Hormon synthetisiert – die Nebennieren. Das beta-andrenerge System interagiert mit der Symptomatik Nervensysteme Oh und regt die Produktion von Katecholaminsubstanzen (Epinephrin und Noradrenalin) an, die an einer Vielzahl von Prozessen beteiligt sind.

Arten von Beta-2-Rezeptoren

• Beta-1;
• Beta-2;
• Beta-3.

Der heutige Artikel befasst sich jedoch mit dem Thema? Beta-2-Agonisten: Wie man die Muskelhypertrophie stimuliert. Aus diesem Grund konzentrieren wir uns nur auf Beta-2-Rezeptoren. Sie können einen Einfluss auf die Muskelhypertrophie haben. Bei der Vorbereitung auf Wettkämpfe beginnen Sportler, Clenbuterol zu verwenden, um die Prozesse der Thermogenese und Lipolyse zu stimulieren. Dieses Medikament gilt jedoch als ziemlich gefährlich.

Die Forschung an Beta-Agonisten geht weiter und im Rahmen des jüngsten Experiments wurde festgestellt, dass diese Medikamente auf Gene einwirken können, die für die Stimulierung des Anabolismus im Körper sowie für die Retention von Proteinverbindungen verantwortlich sind. Die beliebtesten Medikamente dieser Gruppe sind heute die bereits erwähnten Clenbuterol, Pheneterol, Cimaterol und Salmeterol.

Auswirkungen von Beta-2-Agonisten auf die Proteinproduktion

Bei Tierversuchen wurde bei Verabreichung eines Beta-2-Agonisten in der ersten Woche nach Einnahme der Medikamente ein Anstieg der Synthese von Proteinverbindungen um 130 Prozent beobachtet. Wissenschaftler führen dies auf die Wirkung von Beta-Agonisten auf die Muskeln zurück. Bei Tieren mit entfernten Nebennieren betrug die Beschleunigung der Synthese 20 %. Dies könnte darauf hindeuten, dass Katecholamine den Abbau von Muskelgewebefasern erheblich hemmen können.

Es wurde auch festgestellt, dass Beta-Agonisten cAMP erhöhen und dadurch die Muskelhypertrophie beeinflussen können, da eine Erhöhung von cAMP die Produktion von Proteinkinase beschleunigt, deren Hauptaufgabe darin besteht, die Proteinkinetik zu regulieren. Clenbuterol erzeugt einen ähnlichen Effekt und reduziert dadurch den Spiegel der Ca+-abhängigen Proteasen.

Der Gehalt an Ca+-Proteasen in Gewebezellen sollte auf dem gleichen Niveau sein, und wenn er ansteigt, können Zellmembranen zerstört werden. Es gibt auch eine zweite Theorie, dass Beta-2-Agonisten die Abgabe verbessern Nährstoffe, was zu einer beschleunigten Proteinproduktion führt.

Der Wirkungsmechanismus von Beta-2-Agonisten auf die Muskelhypertrophie

Dies legt nahe, dass Beta-2-Rezeptoren ein wichtiger Bestandteil der Regenerationsprozesse des Muskelgewebes sind, da bei ihrer Schädigung ein deutlicher Anstieg des Beta-Agonistenspiegels festgestellt wurde. Wenn diese Annahme zutrifft, ist es durch den Einsatz von Beta-Agonisten möglich, den Genesungsprozess deutlich zu beschleunigen. Das ist sicher bekannt hohe Dosierungen Diese Medikamente vergrößern den Muskelquerschnitt, und die Art der Hypertrophie hat keinen Einfluss darauf.

Beta-Agonisten sind höchstwahrscheinlich in der Lage, mit Second Messenger zu interagieren, Molekülen, die Signale von Rezeptoren an Zielzellen übertragen. Darüber hinaus sind sie auch in der Lage, diese Signale zu verstärken. Wissenschaftler konnten feststellen, dass bei der Verwendung von Clenbuterol die Hypertrophie des Muskelgewebes nach einer durch Denervierung verursachten Änderung des Proteinkinase-C-Spiegels gemildert wird. Dieses Enzym kommt in Membranphospholipiden und Kalzium vor.

Während der Denervierung wird die Muskelatrophie erheblich beschleunigt, und diese Methode wird häufig bei der Untersuchung anaboler und antikataboler Medikamente eingesetzt.

Nebenwirkungen von Beta-Agonisten

Dies beeinträchtigt die Fähigkeit der Sportler, ein hochintensives Training durchzuführen. Wie oben erwähnt, große Menge Beta-2-Rezeptoren befinden sich im Herzbereich. Aus diesem Grund sind Beta-Agonisten eine Quelle von Tachykardie.

Wir können mit großer Sicherheit sagen, dass bei hohen Dosierungen von Beta-Agonisten eine Muskelhypertrophie gewährleistet ist, aber das Vorhandensein schwerwiegender Nebenwirkungen macht einen solchen Einsatz von Medikamenten irrational. Das ist alles, was ich zum Thema sagen wollte – Beta?2-Agonisten: Wie man die Muskelhypertrophie stimuliert.

Weitere Informationen über die Wirkung von Beta-2-Agonisten finden Sie in diesem Video:

In den letzten 10 Jahren haben sich langwirksame β2-Agonisten entwickelt Spitzenplatz in internationalen Standards für die Behandlung von Asthma bronchiale und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Wenn in der ersten Version der Globalen Strategie gegen Asthma bronchiale diesen Medikamenten die Rolle von Zweitlinienwirkstoffen zugeschrieben wurde, dann in neue Version GINA 2002 Langwirksame β 2 -Agonisten gelten als Alternative zu steigenden Tagesdosen inhalativer Glukokortikosteroide, wenn das Ansprechen des Patienten auf eine entzündungshemmende Therapie unzureichend ist und das Asthma nicht kontrolliert werden kann. In diesem Fall sollte die Gabe langwirksamer β2-Agonisten immer vor der nächsten Erhöhung der Tagesdosis inhalativer Glukokortikosteroide erfolgen. Dies liegt daran, dass die Einbeziehung langwirksamer β 2 -Agonisten in das Behandlungsschema mit inhalativen Glukokortikosteroiden bei unkontrolliertem Asthma bronchiale wirksamer ist als eine einfache Erhöhung der Tagesdosis inhalativer Glukokortikosteroide um das Zweifache oder mehr. Allerdings scheint eine Langzeittherapie mit langwirksamen β2-Agonisten die anhaltende Entzündung bei Asthma nicht zu beeinflussen, weshalb ihre Anwendung immer mit der Gabe inhalativer Glukokortikosteroide kombiniert werden sollte.

Zu den inhalativen β2-Agonisten mit Langzeitwirkung gehören Salmeterol und Formoterol (mehr als 12 Stunden). Die Wirkung der meisten kurzwirksamen inhalativen β 2 -Agonisten hält wie Formoterol 4 bis 6 Stunden an, entspannt die glatte Muskulatur der Bronchien, erhöht die mukozilläre Clearance, verringert die Gefäßpermeabilität und kann die Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen und Basophilen beeinflussen. Eine Untersuchung von Biopsieproben zeigt, dass bei der Behandlung mit langwirksamen inhalativen β 2 -Agonisten die Anzeichen einer chronischen Entzündung in den Atemwegen bei Patienten mit Asthma bronchiale nicht zunehmen, bei langfristiger Einnahme dieser Medikamente sogar geringfügig; Es wird eine entzündungshemmende Wirkung festgestellt. Darüber hinaus bietet Salmeterol auch einen langfristigen (mehr als 12 Stunden) Schutz vor Faktoren, die zu einer Bronchokonstriktion führen. Formoterol ist ein vollständiger β2-Rezeptor-Agonist, während Salmeterol ein partieller Agonist ist, die klinische Bedeutung dieser Unterschiede ist jedoch unklar. Formoterol hat einen schnelleren Wirkungseintritt als Salmeterol und eignet sich daher besser sowohl zur Linderung von Symptomen als auch zur Vorbeugung ihrer Entwicklung, obwohl es als Behandlung wirksam und sicher ist Notfallversorgung erfordert weitere Untersuchungen.

Salmeterol (insbesondere Salmeter, Dr. Reddy's Laboratories) weist im Vergleich zu anderen Sympathomimetika eine höhere Spezifität für β 2 -Rezeptoren auf. Die bronchodilatatorische Wirkung des Arzneimittels tritt 10–20 Minuten nach der Inhalation ein (FEV 1) steigt innerhalb von 180 Die klinisch signifikante bronchodilatatorische Wirkung hält 12 Stunden an. Die Lipophilie von Salmeterol ist 10.000-mal höher als die von Salbutamol, was das schnelle Eindringen des Arzneimittels in die Zellmembranen erleichtert und deren Freisetzung hemmt von Histamin. , reduziert die Permeabilität der Lungenkapillaren stärker als inhalierte Glukokortikosteroide, reduziert die Produktion von Zytokinen durch T-Lymphozyten, unterdrückt die IgE-abhängige Synthese von TNF-α und die Freisetzung von Leukotrien C 4 und Prostaglandin D.

Bei den meisten Patienten mit Asthma bronchiale ist es möglich, die Symptome zu kontrollieren, indem das Medikament 50 µg zweimal täglich verschrieben wird. Eine große randomisierte Studie zeigte, dass die Einnahme von Salmeterol über 12 Wochen mit einem Anstieg des maximalen exspiratorischen Flusses (PEF) am Morgen um 7,1 % im Vergleich zum Ausgangswert verbunden war (S< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное täglicher Gebrauch Kurzwirksame Sympathomimetika, insbesondere bei Asthma bronchiale bei körperlicher Anstrengung.

Bei Personen mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung wird Salmeterol normalerweise zweimal täglich in einer Dosis von 50 µg verschrieben. Die Ergebnisse von 3 großen randomisierten, placebokontrollierten Studien zeigten eine signifikante Abnahme der Schwere der Krankheitssymptome und eine Verbesserung des FEV 1. Während der Studie gab es keine Anzeichen einer Toleranz gegenüber dem Medikament und die Häufigkeit der Exazerbationen unterschied sich nicht von der in der Placebogruppe. Die deutliche Verbesserung der Lebensqualität durch die Einnahme von Salmeterol macht es jedoch möglich, über eine Einbeziehung in das Behandlungsschema von Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung nachzudenken.

Aufgrund der relativ langsamen Wirkungsentfaltung ist Salmeterol zur Linderung nicht zu empfehlen akute Symptome Asthma bronchiale, in diesem Fall ist die Inhalation kurzwirksamer Bronchodilatatoren vorzuziehen. Bei der Verschreibung von Salmeterol zweimal täglich (morgens und abends) sollte der Arzt dem Patienten zusätzlich einen kurzwirksamen β 2 -Agonisten-Inhalator zur Behandlung akut auftretender Symptome parallel zur ständigen Anwendung von Salmeterol zur Verfügung stellen.

Die zunehmende Häufigkeit der Einnahme von Bronchodilatatoren, insbesondere inhalativen Formen kurzwirksamer β 2 -Agonisten, verringert die Heilbarkeit von Asthma bronchiale. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass er ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen muss, wenn die Wirksamkeit verschriebener kurzwirksamer Bronchodilatatoren nachlässt oder die Dosierungshäufigkeit erhöht werden muss. In dieser Situation ist eine Untersuchung erforderlich, woraufhin Empfehlungen zur Intensivierung der entzündungshemmenden Therapie (zum Beispiel höhere Dosen von Kortikosteroiden in Form von Inhalationen oder oral) ausgesprochen werden. Eine Erhöhung der Salmeterol-Tagesdosis ist in diesem Fall nicht gerechtfertigt.

Salmeterol sollte nicht öfter als zweimal täglich (morgens und abends) in der empfohlenen Dosis (zwei Inhalationen) eingenommen werden. Die Einnahme großer Salmeterol-Dosen durch Inhalation oder orale Form (das 12- bis 20-fache der empfohlenen Dosis) führt zu einer klinisch signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls, was den Beginn von ventrikuläre Arrhythmien. Bei empfohlener Dosierung hat Salmeterol keine Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System. In seltenen Fällen werden nach der Einnahme von Salmeterol Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf- und Zentralnervensystems beobachtet, die durch alle Sympathomimetika verursacht werden (erhöhter Blutdruck, Tachykardie, Unruhe, EKG-Veränderungen). Solche Nebenwirkungen sind selten und wenn sie auftreten, sollte das Medikament abgesetzt werden. Allerdings wird Salmeterol, wie alle Sympathomimetika, Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, Arrhythmien und Bluthochdruck, mit Vorsicht verschrieben; Personen mit Krampfsyndrom, Thyreotoxikose, unzureichender Reaktion auf Sympathomimetika.

Salmeterol kann nicht als Ersatz für inhalative oder orale Kortikosteroide oder Natriumcromoglycat verwendet werden, und der Patient sollte gewarnt werden, die Einnahme dieser Medikamente nicht abzubrechen, auch wenn Salmeterol eine größere Linderung bringt.

Das Einatmen von Salmeterol kann durch akute Überempfindlichkeit in Form von paradoxem Bronchospasmus, Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, Hypotonie, kollaptoider Reaktion und Symptomen von Laryngospasmus, Reizung oder Kehlkopfödem erschwert werden, was zu Stridor und Asphyxie führt. Da es sich bei Bronchospasmus um eine lebensbedrohliche Erkrankung handelt, muss der Patient vor einem möglichen Absetzen des Arzneimittels und der Ernennung einer alternativen Behandlung gewarnt werden.

Durchgeführte multizentrische Studien belegen die hohe Wirksamkeit langwirksamer β 2 -Agonisten. Das Aufkommen dieser Medikamente hat die Ansätze zur Behandlung bronchoobstruktiver Erkrankungen erheblich verändert. Die Einbeziehung von Salmeter in medikamentöse Behandlungsschemata wird die Ergebnisse einer langfristigen Basistherapie der chronischen bronchoobstruktiven Pathologie deutlich verbessern, zumal das Medikament nicht nur Vorteile hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit, sondern auch Kosten bietet.

(Lapteva I. M. Forschungsinstitut für Pulmonologie und Phthisiologie des Gesundheitsministeriums der Republik Belarus. Veröffentlicht: „Medical Panorama“ Nr. 10, November 2004)