Когда человечество победит вич. Вакцина, которая победит вич

Чуму 20 века почти что побеждают суперантитела

Человеческие антитела широкого спектра действия против ВИЧ снижают концентрацию вируса в крови до неразличимого уровня. Такой эффект наука наблюдает впервые - правда, пока только в опытах на обезьянах.

Больные СПИДом имеют пока только одну надежду - антиретровирусную терапию, которая основана на препаратах, препятствующих размножению ВИЧ. Геном этого вируса записан в РНК, поэтому после попадания в клетку он с помощью фермента ревертазы (обратной транскриптазы) делает копию ДНК на шаблоне собственной РНК. Потом с этой ДНК собственные белки клетки начинают штамповать вирусную РНК. Если, скажем, подавить работу обратной транскриптазы вируса, то он не сможет размножаться.

Однако даже коктейли антиретровирусных препаратов помогают лишь перевести болезнь из острой фазы в хроническую. Такая терапия ничего не может сделать с вирусом, который плавает в крови или находится в клетке в спящем состоянии. Поэтому исследователи ищут способ избавления от самого вируса, а не просто подавления его способности к размножению. (К слову, обычная антиВИЧ-терапия теоретически позволяет избавиться от вируса, но лишь при особых условиях, и такие случаи, увы, единичны.)

Но когда речь заходит о том, чтобы полностью изгнать ВИЧ, то все соглашаются, что лучше антител тут инструмента не найти. С одной стороны, здесь всё просто, достаточно найти иммуноглобулины, которые узнавали бы белок вирусной оболочки, связывались бы с ним и сигнализировали иммунным клеткам-убийцам о том, что этот комплекс нужно уничтожить. Проблема, однако, в том, что ВИЧ обладает колоссальной изменчивостью, и антитела обычно ловят только некую долю вирусных частиц, ибо тот же самый белок у них наделён рядом отличий, благодаря которым антитела его не видят.

Но наш иммунитет всё же способен справиться с таким разнообразием вируса, создавая антитела широкого спектра действия. То, что иммунитет может вырабатывать иммуноглобулины, распознающие более 90% разновидностей ВИЧ, учёные обнаружили в 2010 году, и это открытие, разумеется, вселило во всех надежду, что СПИД вот-вот падёт. Но со временем выяснилось, что такие антитела возникают редко и через огромный промежуток времени, к тому же исключительно в ответ на настоящую инфекцию - то есть спровоцировать их синтез с помощью вакцины из убитого патогена не получится.

Между тем учёные продолжили работать с подобными антителами. И не так давно удалось обнаружить универсальные антитела, которые появляются гораздо раньше и выглядят проще, чем те, что наблюдались до этого, - правда, и универсальность их оказалась пониже. Но обязательно ли заставлять сам иммунитет вырабатывать такие антитела? Как показали эксперименты двух исследовательских групп - из Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль и Национального института аллергии и инфекционных болезней (оба - США), - иммуноглобулины широкого спектра действия, просто введённые в кровь, эффективно понижают уровень ВИЧ.

Группы Дана Баруха и Малкольма Мартина экспериментировали с обезьянами: резусов заражали гибридным обезьянье-человеческим ВИЧ, который размножался в макаках, но выглядел похожим на человеческий вирус. Оружием против него послужили антитела широкого спектра действия, полученные от пациентов со СПИДом.

Барух и его коллеги использовали коктейль из трёх видов антител, и в течение недели уровень вируса упал настолько, что его нельзя было обнаружить. Похожий результат был и тогда, когда вместо смеси иммуноглобулинов применяли только один их вид. После того как содержание таких антител в крови начало снижаться, концентрация вируса снова поднялась, однако у некоторых обезьян она по-прежнему оставалась неразличимо низкой даже без ведения дополнительных порций антител.

В работе Мартина и его коллег речь идёт примерно о том же, только тут исследователи использовали иные разновидности антител против ВИЧ. И вновь концентрация вируса падала у макак в течение семи дней до неразличимого (ещё раз: неразличимого!) уровня и оставалась такой на протяжении 56 дней, пока антитела сами не начинали исчезать. Дальше всё зависело от того, сколько вируса было у обезьян изначально: если мало, то после исчезновения антител вирус оставался под контролем собственного иммунитета животных, если же его изначально было много, то уровень начинал расти.

Как подчёркивают исследователи, вирус исчезал как из крови, так и из других тканей, и никакой устойчивости к вводимым антителам у него не появлялось. (Правда, было одно исключение: когда во втором исследовании вводили лишь одно антитело, и подопытной была макака с 3-летним опытом сожительства с вирусом, у неё возникал устойчивый вирусный штамм.)

В двух случаях учёные не слишком долго обрабатывали вирус человеческими антителами, так как боялись, что иммунная система обезьян начнёт возмущаться против чужеродных иммунных белков, и, возможно, в этом и была причина того, что в большинстве случаев вирус восстанавливался. То есть пока неясно, можно ли сделать этот эффект «долгоиграющим». Всё это выяснится только после клинических испытаний; что же до описанных выше результатов, то воодушевление исследователей понять можно - впервые в живом организме удалось так сильно снизить уровень виремии.

Авторы работ полагают, что антитела нужно соединить с обычными антиВИЧ-лекарствами: это снизит стоимость лечения, и, скорее всего, повысит его эффективность - если к антителам добавить также вещества, препятствующие размножению вируса в клетке.

Источники:

Много внимания уделяется разработке профилактической вакцины, цель которой — защитить от вируса ВИЧ-отрицательных. Работа над профилактической вакциной ведется уже более четверти века и является безусловным приоритетом

На сегодняшний день основным направлением исследований в области лечения ВИЧ-инфекции остается разработка новых, все более эффективных противоретровирусных препаратов. Хотя противоретровирусная терапия исключительно успешно останавливает размножение вируса в организме и предотвращает развитие СПИДа, долгосрочное лечение связано с огромными финансовыми затратами. В последнее время во многих странах возникли проблемы с государственным финансированием программ по лечению людей с ВИЧ. Речь идет не только о странах Азии и Африки с многомиллионным ВИЧ-положительным населением, но даже о таких богатых государствах, как США, где с ростом бюджетного дефицита выросли и очереди на бесплатную терапию.

Кроме этого, появляются данные о том, что даже несмотря на подавление размножения вируса, люди с ВИЧ могут испытывать разнообразные проблемы со здоровьем. Некоторые из них могут быть вызваны побочным действием препаратов, другие связаны непосредственно с действием ВИЧ. Существует точка зрения, что даже незначительное присутствие белков ВИЧ — пусть и не приводящее к заражению новых клеток — может негативно влиять на иммунную систему и вызывать воспаление.

Много внимания уделяется разработке профилактической вакцины, цель которой — защитить от вируса ВИЧ-отрицательных. Работа над профилактической вакциной ведется уже более четверти века и является безусловным приоритетом. Тем не менее создание действенной вакцины все еще представляется делом будущего. Особенно серьезным разочарованием стала неудача широкомасштабных клинических испытаний в 2007 году.

Все больше специалистов приходит к выводу о том, что необходимо пересмотреть подход к лечению, и поднимает вопрос о поиске средства полного излечения ВИЧ-инфекции. Под полным излечением понимается средство, которое позволит окончательно уничтожить или блокировать вирус в организме людей с ВИЧ. Найти такое средство — заветная мечта многих ученых. Но что если мечта так и останется мечтой?

Когда в середине 90-х годов впервые удалось добиться стабильного снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, многие надеялись, что противоретровирусная терапия сможет за какое-то время полностью победить ВИЧ. Увы, вскоре выяснилось, что при прекращении приема лекарств вирусная нагрузка вскоре снова начинает расти. Причина устойчивости вируса — в его способности скрываться в «спящих» клетках, так называемых латентных резервуарах.

Дело в том, что противоретровирусные препараты могут влиять на ВИЧ только в процессе воспроизводства. Однако вирус проникает в разные типы человеческих клеток. В некоторых из них он способен сохранять свою генетическую информацию неограниченно долго. Эти вирусные резервуары никак себя не проявляют — остаются латентными — до поры до времени. При определенных условиях вирус выходит из укрытия и начинает поражать новые клетки.

И все же создание «окончательной таблетки» – не пустая фантазия. Есть основания считать, что хотя бы одному человеку удалось излечиться от ВИЧ-инфекции. Это ВИЧ-положительный американец, перенесший пересадку костного мозга, показанием для которой стало онкологическое заболевание — лейкемия. Поскольку операцию проводили в Германии, случай стал известен в прессе как «берлинский пациент». В ходе лечения пораженная раком иммунная система пациента полностью уничтожается и заменяется на новую, развивающуюся из донорских клеток. В данном случае врач использовал донорский материал, в котором по удачному стечению обстоятельств был «выключен» ген рецептора CCR5, которым вирус иммунодефицита пользуется для проникновения в клетку. После пересадки прошло уже три года, а у «берлинского пациента» по-прежнему неопределяемая вирусная нагрузка, хотя все это время противовирусную терапию он не принимает.

Пересадка костного мозга — дорогая и опасная операция, на такой отчаянный шаг врачи идут только при тяжелых заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни пациента, – например, при раке. Сликом высокий риск исключает возможность массового применения пересадки костного мозга для лечения ВИЧ-инфекции. Тем не менее, случай «берлинского пациента» имеет колоссальное значение для поисков способа окончательно победить ВИЧ.

Ученые не уверены, что в организме «берлинского пациента» совсем не осталось ВИЧ. Скорее всего, какое-то количество вируса сохраняется в латентных резервуарах, но организм в целом стал невосприимчивым к вирусу. Если полностью вывести ВИЧ из организма не удастся, компромиссным решением может стать «функциональное излечение», при котором иммунная система приобретет способность подавлять ВИЧ. Известно, что у небольшого процента людей с ВИЧ — так называемых «элитных контроллеров» — вирусная нагрузка остается низкой без всяких лекарств.

Основных направлений исследований три. Это профилактическая вакцина, активация вируса в латентных резервуарах и генная терапия. Остановимся на каждом подробнее.

Для подавления вирусной нагрузки у людей с ВИЧ может оказаться полезной разновидность профилактической вакцины. О вакцине, которая будет использоваться не для предотвращения передачи вируса, а для лечения, говорят как о терапевтической вакцине. Некоторые вакцины-кандидаты испытывались в групах ВИЧ-положительных добровольцев, но ученым пока удалось добиться лишь краткосрочного снижения вирусной нагрузки.

Еще одно возможное решение — активировать вирус в латентных резервуарах, как бы разбудить спящие клетки. Этот метод предполагается использовать в сочетании с традиционными противоретровирусными препаратами, причем вероятность успеха может оказаться выше при максимально раннем начале терапии (пока вирус не спрятался в большом количестве латентных резервуаров). Ожидается, что только что активировавшиеся клетки, пораженные ВИЧ, станут легкой добычей специальных препаратов или клеток иммунной системы. Этот подход представляется наиболее логичным, и ряд препаратов с таким механизмом действия испытывался на людях. Хотя до практического воплощения метода пока далеко, в ходе исследований уже достигнут ряд конкретных результатов.

Перспективным направлением считается и генная терапия. В упрощенном виде этот подход можно описать как повторение эффекта пересадки костного мозга («берлинский пациент») без самой рискованной пересадки. Задача состоит в том, чтобы сделать организм человека невосприимчивым к ВИЧ, лишив вирус возможности использовать CCR5 для проникновения в клетку. Этой цели пытаются добиться разными способами. Например, в Южнокалифорнийском университете удалось в эксперименте на мышах повлиять на стволовые клетки таким образом, что теперь они производят CD4-клетки без CCR5 (представьте себе много «берлинских пациентов», только маленьких и пушистых). Другие варианты метода основаны на пересадке модифицированных клеток или на воздействие на CD4-клетки с помощью специально созданного вируса.

Основным препятствием на пути ученых является, конечно, недостаток финасирования. Дело не в пресловутом «заговоре фармкомпаний». Как ни странно, полная победа на ВИЧ окажется для фармацевтических гигантов выгоднее, чем производство препаратов для постоянного приема. Хотя количество потенциальных потребителей противоретровирусных препаратов, к сожалению, продолжает расти, производители вынуждены постоянно снижать цены под давлением международных организаций и национальных правительств. При этом к угрозе возникновения резистентности к существующим препаратам можно противопоставить только разработку новых, а это очень дорогостоящий процесс. Таким образом, если не произойдет кардинального прорыва в лечении ВИЧ-инфекции, разработка новых противоретровирусных средств может стать убыточной. К тому же фармкомпании не правят миром безраздельно — правительства стран со значительным ВИЧ-положительным населением и страховые компании кровно заинтересованы в том, чтобы средство полного излечения ВИЧ было наконец найдено.

В первую очередь, дефицит финансирования обусловлен тем, что на исследования необходимы колоссальные средства, а успех гарантировать не может никто. Наоборот, можно быть почти уверенным, что в каждом отдельном случае результат огромных инвестиций окажется, скорее всего «тоже результатом», то есть отрицательным.

Тем не менее, ситуация небезнадежна. Государственные структуры и фармацевтические компании все серьезнее относятся к поискам полного излечения. Значительное внимание вопросу о полном излечении ВИЧ-инфекции было уделено на открытии Международной конференции по СПИДу, проходившей в 2010 году в Вене. Начинает расти и финансирование. Все чаще раздаются голоса оптимистов, убежденных в том, что победа над ВИЧ становится ближе с каждым днем.

Парни Плюс, по материалам The Body и POZ.com

При поддержке проекта Lasky

К 2017 году, несмотря на значительный прогресс в области медицины и биомедицинских технологий, человечество еще не изобрело лекарство от ВИЧ . В чем же заключаются трудности? Существует несколько сложных для решения проблем, с которыми сталкиваются ученые:

Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы. Исследования последних лет показали, что ВИЧ может поражать и длительно находиться не только в CD4 -лимфоцитах, но и в других клетках: макрофагах, дендритных клетках, астроцитах, а также стволовых клетках крови. Проблема заключается в том, что не все эти клетки восприимчивы к используемым антиретровирусным препаратам, а значит, достичь полного их уничтожения очень сложно.

Высокая скорость мутирования. Таким образом вирус быстро приспосабливается к лекарствам, вырабатывая к ним устойчивость. Подробнее об особенностях вируса иммунодефицита человека в специальной статье «ВИЧ - вирус, про который важно знать» .

Механизмы, помогающие скрыться от иммунной системы. Иммунная система работает по принципу распознавания свой-чужой. Поэтому для избежания уничтожения вирус приспособился подражать белкам клеток человека, делаясь невидимым для иммунитета человека. Кроме того, ВИЧ нарушает нормальную связь между клетками иммунной системы, что приводит к сбоям в ее работе.

Официальное лечение ВИЧ-инфекции сегодня

В настоящее время единственным методом лечения ВИЧ -инфекции является антиретровирусная терапия . Принцип действия ее состоит в блокировании различных ферментов или рецепторов вируса , с помощью которого ВИЧ осуществляет свою жизнедеятельность. Официально в России одобрено и используется 28 препаратов. В зависимости от тонкого механизма действия они подразделяются на несколько групп:

• Ингибиторы обратной транскриптазы;
• Ингибиторы протеазы;
• Ингибиторы интегразы;
• Ингибиторы слияния;
• Антагонисты CCR5-рецепторов.

Таблетки используются поодиночке или в различных комбинациях ежедневно на протяжении всей жизни . Казалось бы, ВИЧ побежден, однако, проблема устойчивости вируса к лекарствам становится все актуальнее и перед наукой встает вопрос о разработке принципиально нового подхода по борьбе с ВИЧ .

Антиретровирусная терапия позволяет блокировать ферменты или рецепторы вируса, с помощью которого он осуществляет жизнедеятельность

Новое в лечении ВИЧ

Когда появится лекарство от ВИЧ ? Будет ли найдено средство, помогающее избежать стадии СПИД а? Эти вопросы волнуют не одну сотню человек. Пока научное сообщество лишь маленькими шагами приближается к ответу. Деятельность ученых в борьбе с ВИЧ затрагивает несколько направлений:

Разработка новых препаратов против ВИЧ .

Поиск новых форм введения антиретровирусных препаратов.

Использование вспомогательных препаратов.

Клеточная терапия.

Новые препараты против ВИЧ

Первое лекарство в мире , зарегистрированное для борьбы с ВИЧ , зидовудин , появилось в 1987 году. С тех пор почти каждый год знаменуется открытием нового препарата. На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций. С 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов. Среди них - рильпивирин, долютегравир, эльвитегравир, кобицистат, и сочетания - триумек (абакавир, долютегравир, ламивудин), эвотаз (атазанавир, кобицистат), презкобикс (дарунавир, кобицистат), генвоя (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира алаферамида фумарат), стрибилд (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксида фумарат), одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира алафенамида фумарат), комплера (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира дизопроксила фумарат), десковай (эмтрицитабин, тенофовира алафенамида фумарат), исентресс , вирамун .

Однако все эти препараты являются вариациями старых молекул, последний раз новый класс препаратов был найден десятилетие назад .

Ситуацию изменило сообщение о том, что в 2017 году продолжают клинические испытания две группы антиретровирусных препаратов с принципиально иными механизмами действия:

Ингибиторы капсида. Препарат –CA1 , находящийся на этапе исследования на животных, нарушает образование внешней оболочки вируса , тем самым препятствуя его размножению. В 2018 году планируется запуск первой фазы испытаний лекарства на человеке.

Моноклональные антитела. На настоящий момент два препарата проходят последние этапы испытаний на человеке, поэтому в случае успеха мы можем ожидать их появление на рынке в ближайшие пару лет. Молекула ибализумаба связывается с белком CD4 на поверхности человеческих лимфоцитов, тем самым не давая вирусу проникнуть внутрь клетки . Данное лекарство показало свою эффективность для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ . Другая молекула под названием PRO 140 также вызывает стойкое подавление вируса на протяжении длительного времени.

На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций

Помимо разработки молекул с новыми механизмами действия, продолжаются исследования молекул антиретровирусных препаратов ранее известных классов :

Новые формы введения антиретровирусных препаратов

Внутримышечные инъекции продленного действия. Длительный период распада лекарства в организме достигается использованием наночастиц. В разработке находятся новые формы введения препаратов рилпивирин, каботегравир, а также их сочетание, долютегравир, ральтегравир.

Клизмы. Преимуществом ректальных клизм является доставка большой дозы препарата в непосредственно в прямую кишку. Поэтому такая форма введения рассматривается в качестве профилактики ВИЧ -инфекции.

Трансдермальное , или чрезкожное введение в виде гелей и пластырей. Применение такой формы доставки изучалось на препаратах зидовудин, залцитабин, диданозин, ламивудин, а также IQP-0410 . Последняя молекуля считается наиболее перспективной. Все лекарства тестируются пока только в пробирках, испытаний на животных и людях не производилось.

Вспомогательные препараты

CRISPR /Cas9 , ZFN , TALENS , мегануклеазы.

Суть всех перечисленных методик состоит в том, что определенные белки находят заданный участок в нити ДНК и вырезают строго определенное количество нуклеотидов, сшивая затем получившиеся концы вместе. Методики уже были опробованы на людях и показали хорошие результаты. Процедура в упрощенном варианте выглядит следующим образом: у пациентов изымается часть собственных CD4 клеток, обрабатывается с помощью перечисленных ферментов, а затем снова вводится пациенту.

Вакцина против ВИЧ

Вакцины против ВИЧ делятся на привычные нам профилактические, не допускающие заболевания у здоровых лиц, и терапевтические, помогающие уже зараженным бороться с вирусом и не допустить СПИД а. Попытки создания вакцины предпринимаются с 80-х годов 20 века. С тех пор не было зарегистрировано ни одной вакцины . Однако последнее пятилетие стало богатым на клинические испытания новых вакцин:

В 2016 году в Африке стартовало масштабное испытание вакцины от ВИЧ на людях. Это первое за 7 лет клиническое исследование, названное HVTN 702, дошедшее до последних стадий. Вакцина основана на молекуле, показавшей свою эффективность, хоть и скромную, в тестах 2009 года в Тайланде. Результаты испытания вакцины ожидаются к 2020 году.

В то же время перешла к первой фазе клинических испытаний на людях вакцина VRC01 , представляющая собой антитела, подобные тем, что естественным образом вырабатываются в организме. Результаты планируется получить в 2022 году.

Вакцина Ad26 в 2017 году прошла первые успешные испытания на людях. В этом же году планируется перейти к более масштабной следующей фазе исследований, что займет не менее трех лет.

Случаи излечения от ВИЧ: что известно на настоящий момент

На сегодняшний день известно 4 случая излечения от вируса иммунодефицита человека :

Берлинский пациент. На 2017 год это единственный в мире подтвержденный случай полного излечения от ВИЧ . Тимоти Рэй Браун заболел ВИЧ -инфекцией в 1995 году. Он принимал антиретровирусные препараты на протяжении 11 лет, и заболевание текло неагрессивно, пока в 2006 году у него не обнаружили лейкемию. Для ее лечения была необходима пересадка костного мозга. Тогда наблюдавшему Тимоти гематологу пришла мысль подобрать донора стволовых клеток с мутацией в белке CCR5 , защищающей клетки от вируса иммунодефицита. Трансплантация прошла успешно, и через некоторое время ученые подтвердили отсутствие вируса в организме пациента.

Группа VISCONTI . К этой группе причислено 20 человек, переставших принимать терапию, но имеющих при этом уже на протяжении минимум восьми лет низкие уровни вируса крови и не демонстрирующих никаких симптомов заболевания. Все пациенты начали антиретровирусную терапию через несколько недель после заражения. Именно поэтому раннее начало приема препаратов считается основным принципом лечения ВИЧ -инфекции .

Ребенок из Миссиссиппи. Эта девочка до 2014 года считалась вторым человеком, одержавшим победу над ВИЧ . Ребенок родился в 2010 году от ВИЧ – позитивной матери. Через 30 часов после рождения младенцу провели курс интенсивной антиретровирусной терапии, после чего в течение трех лет концентрация вируса была неопределимой. Однако в 2014 году вирус в крови девочки вновь был найден.

Бостонские пациенты. Эти двое мужчин так же, как и берлинский пациент, прошли трансплантацию клеток костного мозга из-за лимфомы. Однако через некоторое время после отмены антиретровирусной терапии вирус вернулся.

К 2017 году ученые не нашли средство от ВИЧ . Однако по всему миру ведутся перспективные разработки новых средств борьбы с ним. А пока не нужно ждать, когда изобретут лекарство от ВИЧ . Современная антиретровирусная терапия позволяет контролировать заболевание в течение долгих лет.

Эксперт Объединенной программы ООН по СПИДу, профессор Эдуард Карамов в интервью РИА Новости рассказал о проблемах, связанных с ВИЧ и СПИДом в России и мире, о том, какие сложности возникают при создании вакцины и когда можно будет говорить о победе над ВИЧ. Беседовала Людмила Белоножко.

— Сколько человек в мире ежегодно заражается ВИЧ-инфекцией?

— Сейчас ежегодно заражается около 1,5 миллиона человек и умирает около 1 миллиона. Каждый год на 400-500 тысяч есть прирост новых случаев инфекции. В настоящее время в мире живет около 37-38 миллионов человек с ВИЧ-инфекцией, но умерло уже более 40 миллионов. То есть вирус иммунодефицита человека — этиологический агент ВИЧ/СПИДа — это один из крупнейших убийц на рубеже двух столетий.

— А как в России обстоят дела?

— По сравнению с Европой у нас заболеваемость выше. Мы входим в топ-10 стран, наиболее пораженных ВИЧ/СПИДом. У нас в среднем ежегодно заражается около 100 тысяч человек (в 2016 и 2017 годах несколько меньше). Число ВИЧ-инфицированных у нас больше, чем в Китае, при том, что население у нас в 10 раз меньше. В Китае уделяют этой проблематике особое внимание, и у них есть чему поучиться.

— Почему проблему ВИЧ так сложно решить?

— ВИЧ — один из самых высоко изменчивых биологических агентов в мире. У нас приводят в качестве эталона вирус гриппа, который быстро меняется, каждый год появляются новые штаммы, каждый год надо создавать новую вакцину. В случае с вирусом гриппа мы знаем, как делать вакцину, поэтому когда начинается новая эпидемия, специальные лаборатории быстро выделяют новые штаммы гриппа и передают их крупным фирмам-производителям и те в течение двух месяцев изготавливают новую вакцину. А в случае с ВИЧ непонятно, как делать вакцину, многие научные вопросы не решены.

— Когда может быть создана такая вакцина?

— Сейчас проводится большое число клинических испытаний. В разработке находятся несколько интересных кандидатных вакцин. Много говорят о мозаичной вакцине. На самом деле есть несколько кандидатных вакцин, которые показывают хорошие результаты уже в развернутых клинических испытаниях, поэтому я думаю, что это перспектива не далекого будущего, а ближайших 10-12 лет.

Во всех странах мира более 30 лет ведутся масштабные исследования по созданию средств борьбы с ВИЧ-инфекцией. Окончательного решения нет. Антиретровирусная терапия предусматривает пожизненный прием коктейлей из двух, трех и более химических препаратов, токсичность которых сама по себе может быть причиной смерти.

— Какие проблемы предстоит решить ученым для создания вакцины против ВИЧ?

— Есть три "проклятых вопроса", которые мешают созданию вакцины. Во-первых — это высокая изменчивость вируса. Во-вторых, нет перекрестной защиты — вакцинация против одного штамма не защищает от других, то есть невозможно создать универсальную вакцину. Сейчас в мире существует 9 субтипов этого вируса и больше 70 рекомбинантных форм (вариантов) вируса. В России распространен вирус А6, а американцы делают вакцину против вируса В, эта вакцина не защищает от нашего вируса.

У нас главный вирус пришел с юга Украины в конце 90-х годов и захватил все постсоветское пространство, а в последние годы вместе с мигрантами-рабочими из Центральной Азии проникают рекомбинантные вирусы (между субтипами А и G). Эти вирусы в свою очередь начинают рекомбинировать с нашим главным вирусом А6, возникают новые штаммы, надо постоянно следить за этим процессом.

Особенность российской эпидемии, в отличие от американской, где большая часть инфицированных — это мужчины, имеющие секс с мужчинами, еще и в том, что у нас доля таких людей меньше 1,5%. Но у нас более 50% инфицированных — это внутривенные наркоманы. А с ними надо вести специальную работу, потому что наркоманы часто прерывают лечение. В результате у нас распространяются штаммы ВИЧ, устойчивые ко многим лекарствам. К наркоманам надо применять стратегию длительного сопровождения, контролировать процесс приема лекарств, потому что без этого они представляют угрозу не только для себя и своих близких, но и для всего общества.

А третья проблема — отсутствие лабораторных животных, на которых можно испытывать вакцину. Шимпанзе, у которых циркулирует вирус наиболее близкий к человеческому, заражаются, но не заболевают. А вирус макак, который приводит этих животных к быстрой смерти, сильно отличается от вируса человека, поэтому все испытания вакцин приходится проводить на людях.

— Каким образом проводятся испытания?

— Как проверить, работает вакцина или нет? Берут большую когорту людей, часть которых получает вакцину, а остальные — плацебо (пустышку). Когорту рекрутируют в таком регионе или такой группе риска, где прирост этой инфекции составляет не меньше 10% в год. Таким образом, в контрольной группе из 5000 человек заразится около 500, а в группе из 5000 вакцинированных число заразившихся будет меньше (если вакцина эффективна). Такие исследования длятся не менее 3-5 лет. Это огромная тяжелая работа, но ее надо делать. Никто не сделает вакцину для России на российских штаммах ВИЧ, это никому не нужно. Создание вакцины против ВИЧ — ключевое решение проблемы ВИЧ/СПИД.

— А в России проводятся такие исследования?

— К сожалению, в России такие исследования практически свернуты. В октябре 2015 года на специальном заседании правительства РФ анализировали ситуацию с ВИЧ/СПИД. Сегодня эпидемия поразила более миллиона российских граждан, почти 300 тысяч из них умерло.

Это очень серьезная проблема для нашей страны. Что такое 300 тысяч человек — это население большого города, причем это люди в возрасте от 16 до 40 лет — это молодые люди, которые могли бы оставить потомство. Возможно, они его и оставят, но кто будет воспитывать этих детей, они останутся сиротами. А их родители, которые могли бы рассчитывать на помощь своих детей в старости, этой помощи не получат. Мы уже несем колоссальный демографический урон от ВИЧ/СПИДа.

— Какие исследования были проведены в России?

— Реализация первой отечественной программы по разработке вакцины против ВИЧ в России была начата в 1997 и остановлена в 2005 году. Эти годы не были потеряны даром, были созданы три отечественные кандидатные вакцины против ВИЧ, все они прошли доклинические испытания в трех центрах — в Москве, в Санкт-Петербурге и в Новосибирске. В 2006 году, когда наша страна была хозяйкой саммита "Большой восьмерки", Россия вместе с другими участниками поддержала идею разработки вакцины против ВИЧ. При прямой поддержке президента Путина с 2008 по 2010 годы была профинансирована отечественная программа испытания кандидатных вакцин. Все три отечественные кандидатные вакцины прошли первую фазу клинических испытаний. После этого госфинансирование было прекращено. Это привело к тому, что распались серьезные научные коллективы, которые занимались этой проблемой.

Кстати, вакцина, которую сделали московские иммунологи, входила в шорт-лист лучших кандидатных вакцин мира.

Был еще конкурсный грант Минпромторга по программе "Фарма 2020", его выиграл питерский научный коллектив в 2013 году, а в феврале 2016 года финансирование закончилось. Питерские ученые успели провести вторую фазу клинических испытаний вакцины.

— Какая вакцина на сегодняшний день является наиболее эффективной?

— Лучшая вакцина, которая на сегодняшний день проверена, была испытана в Таиланде, итоги были опубликованы в конце 2009 года. Вакцина вводилась несколько раз в течение первого года, и затем два года велись наблюдения. Оказалось, что эта вакцина в течение первого года защищает 60%, а через 3 года — 31 % людей. Это маловато, надо не меньше 60-70%.

— Как вы считаете, наши власти осознают значимость проблему ВИЧ?

— Правительство в последние годы и министерство здравоохранения в том числе уделяют этой проблеме большое внимание. Еще в 2015 году премьер-министр Дмитрий Медведев поручил Минздраву и другим министерствам и ведомствам разработать государственную стратегию противодействия ВИЧ-инфекции в России. Сейчас эта стратегия принята, она нацелена на повышение осведомленности граждан, которых информируют о мерах по профилактике заболевания (пропагандируя здоровый образ жизни, семейные и морально-нравственные ценности). Это правильно и необходимо, но не надо забывать, что эпидемия ВИЧ — это биологическая угроза, в том числе существованию страны. Эффективное противостояние эпидемии возможно только при активном участии науки в разработке новых лекарств, микробицидов (препаратов предотвращающих половую передачу ВИЧ) и вакцин. А пропаганда ЗОЖ должна только дополнять меры специфической борьбы с ВИЧ-инфекцией.

Министр здравоохранения Вероника Скворцова хорошо знает проблему. За последние годы удалось существенно улучшить лекарственное обеспечение ВИЧ-инфицированных. Сейчас порядка 33-34% получает лечение, а совсем недавно было только 10%. То есть за несколько лет Минздраву удалось добиться серьезных успехов даже в сложных финансовых условиях.

Проблема ВИЧ-инфекции — это не только проблема Минздрава. Это проблема всей страны. Должен быть создан межведомственный орган, в который должны входить многие министерства и ведомства от министерства образования и министерства науки до правоохранителей и законодателей.

Министерство науки должно играть значительную роль в решении этой проблемы. Кто должен разрабатывать новые лекарства? Кто должен давать гранты нашим химикам, биологам для создания новых вакцин, новых микробицидов? Это и Миннауки, а не только Минздрав. Должна быть создана межведомственная комиссия, которую должна курировать администрация президента или правительство, потому что эта проблема выходит далеко за рамки одного министерства. Неправильно поручать эту работу только врачам. Это стратегическая ошибка, которая была сделана в России.

— Какие новые проблемы, связанные с ВИЧ, появляются в последнее время?

— Еще одна большая беда, это совместная инфекция ВИЧ-туберкулез. У нас приблизительно треть всех новых случаев ВИЧ-инфекции осложнены туберкулезом. Это страшная беда. Инфекция становится гораздо более агрессивной, молниеносной. Эти люди не живут долго, им не хватает одной антиретровирусной терапии, им обязательно нужна мощная терапия и от туберкулеза. Но в этом направлении очень активно работает Минздрав и главный фтизиатр Минздрава профессор Ирина Анатольевна Васильева.

— А лечебная вакцина для уже зараженных людей разрабатывается?

— В последнее время большое внимание привлекают лечебные вакцины, те которые можно давать людям, которые уже заражены. Такая вакцина не предназначена для профилактики инфекции. Она поддерживает на высоком уровне Т-клеточный иммунитет, который может контролировать уровень репликации вируса даже в отсутствие антиретровирусной терапии. Мы готовимся к испытаниям лечебной вакцины против ВИЧ "Московир", которые, надеюсь, начнутся в будущем году.

— Когда мы сможем говорить о победе над ВИЧ?

— Наверное, не раньше чем через 25-30 лет. Многие сейчас говорят о победе над ВИЧ, имея в виду создание высокоэффективных схем антиретровирусной терапии, когда постоянный прием лекарств позволяет контролировать вирусную нагрузку, но радикально решить эту проблему можно будет только с созданием комплекса мер биомедицинской профилактики, включающих эффективные вакцины, микробициды и средства доконтактной профилактики.

Когда в интернете кто-то неправ

В издательстве Corpus вышла книга научно-популярной журналистки Аси Казанцевой «В интернете кто-то неправ!».

Автор продолжает бороться с лженаучными мифами и рассказывает о том, могут ли прививки стать причиной аутизма, лечатся ли серьезные болезни гомеопатией, опасны ли ГМО, и о многом другом. Forbes публикует одну из глав новой книги:
«Когда мы окончательно победим ВИЧ?»

Пока непонятно. Вряд ли в ближайшие 10 лет. Но прогресс есть.

Перспективных подходов очень много. Исследуются новые схемы антиретровирусной терапии, ориентированные на интенсивное лечение заболевания вскоре после заражения, – есть отрывочные данные о том, что, возможно, в некоторых случаях это позволяет подавить инфекцию до того, как она захватила организм. Ведется поиск препаратов, которые могли бы стимулировать (!) синтез новых вирусных частиц: когда ДНК вируса встроена в геном и при этом неактивна, этот резервуар инфекции практически невозможно обнаружить, а вот с клетками, интенсивно производящими вирус, иммунная система борется. Уже проведены первые испытания генной терапии – нескольким людям ввели их собственные CD4+ лимфоциты с измененным корецептором CCR5 (принцип такой же, как у берлинского пациента, только без пересадки костного мозга), и результаты получились довольно обнадеживающие; по крайней мере, такие клетки нормально выживают в кровяном русле и не подвержены заражению ВИЧ. Еще один возможный подход – поиск хороших, удачных вариантов антител против вируса с их последующим введением пациентам. А самая интересная история, хотя и далекая пока от клинической практики, – это применение нового метода редактирования генов, CRISPR/Сas9 (я о нем еще буду рассказывать в главе про ГМО), для того чтобы вот просто взять и вырезать вирусную ДНК из человеческого генома. Уже показано, что это действительно удается сделать в культуре клеток. Осталось только понять, как сделать то же самое с настоящим пациентом.

Последняя модная тема, о которой принято говорить в связи с ВИЧ, – это перспективы создания вакцины. Прямо скажем, перспективы туманные. Универсальный принцип вакцинации – «ввести ослабленного возбудителя или его фрагменты» – здесь работает плохо. Возбудителя вводить вообще нельзя, слишком опасно. К его фрагментам организм, может быть, и выработает антитела (да и то не все вакцины позволяют достичь такого результата), но это будут антитела только к той конкретной разновидности вируса, которая использовалась для создания вакцины. Как только человек сталкивается с каким-нибудь другим штаммом, он снова уязвим. Похожая история с гриппом, против которого приходится создавать новую вакцину каждый год. Но ВИЧ еще более разнообразен, чем грипп, да и встречается, к счастью, все же не настолько часто, чтобы попытка разработать (и вколоть каждому человеку!) вакцины от всех существующих штаммов оказалась рентабельной.

Приходится придумывать более хитрые подходы. Например, в России сейчас разрабатываются три вакцины. В московском Институте иммунологии сделали «Вичрепол», содержащий самые консервативные, редко изменяющиеся белки ВИЧ (полученные генно-инженерными методами). В петербургском Биомедицинском центре есть вакцина «ДНК-4» – четыре гена ВИЧ в одной плазмиде. По генам в клетках человека строятся белки, к белкам формируются антитела, получается иммунный ответ. Вакцина, созданная в новосибирском ГНЦ вирусологии и иммунологии «Вектор», называется «КомбиВИЧвак». Она содержит сложный и красивый искусственный белок TBI, в который включены фрагменты антигенов ВИЧ, пространственно ориентированные таким образом, чтобы B-лимфоцитам и T-лимфоцитам было удобно с ними знакомиться. Но ни один из этих препаратов еще не прошел клинических испытаний второй и третьей стадии, которые позволили бы оценить эффективность. А именно в этот момент обычно разрушаются все надежды. Иногда выясняется, что новая вакцина, разработчики которой грозились спасти человечество, не то что не снижает, а повышает риск заражения.

Испытание эффективности вакцины от ВИЧ – это отдельная проблема.

Надо набрать очень большую группу здоровых людей, половине ввести вакцину, половине ввести плацебо, а потом несколько лет ждать, кто из них заразится ВИЧ, а кто нет. Люди, в общем, существа довольно легкомысленные, презервативами пользоваться не любят, и в любой достаточно большой группе, за которой наблюдают достаточно длительное время, обязательно будут зараженные. Останется только сравнить, сколько зараженных в группе, которая получила вакцину, а сколько – в группе, получившей плацебо.

Самая успешная на сегодняшний день вакцина против ВИЧ снижает вероятность заражения на треть. Это лучше, чем ничего, но, увы, все-таки маловато для запуска массовой вакцинации. Она основана на многократном введении двух препаратов. Один из них представляет собой вирусный вектор, доставляющий в клетки три гена ВИЧ. Второй – созданный при помощи генной инженерии вирусный гликопротеин gp120 (шляпку от гриба, если вы еще помните мои попытки описать жизненный цикл вируса с привлечением художественных образов). В испытаниях приняли участие 16 000 человек. Половина из них получила уколы настоящего препарата, половина – плацебо. За три с половиной года наблюдений заразились ВИЧ 56 человек в группе, получившей настоящую вакцину, и 76 человек в группе, которой вводили плацебо. Разницы в количестве вирусных частиц в крови у тех, кто все-таки заразился, в группах с настоящей вакциной и с плацебо зарегистрировано не было.

Совершенно не следует делать из этого вывод, что разработка вакцины против ВИЧ – дело безнадежное. Исследователи активно работают, механизмы иммунного ответа становятся все более понятны, развивается много параллельных направлений, все они вносят вклад в копилку знаний. Возможно, в разработке вакцины против ВИЧ в ближайшие годы и не будет резкого прорыва, но эффективность препаратов будет становиться все выше и рано или поздно достигнет уровня, на котором вакцинация уже становится осмысленной. Только что, в тот момент, когда я уже закончила главу про ВИЧ (на довольно пессимистической ноте) и описывала в четвертой главе влияние акупунктуры на мою трудовую биографию, научный журналист Алексей Торгашев обратил мое внимание (и внимание общественности) на три свежие статьи, посвященные вопросу о том, как бы так вакцинировать людей (точнее, пока животных), чтобы они вырабатывали антитела широкого спектра действия, способные нейтрализовать большое количество штаммов вируса.

Тут нужно опять вспомнить, как вырабатываются антитела – я писала об этом в главе про прививки. Сначала B-лимфоцит связывается с антигеном случайно, просто потому, что его рецептор более или менее подошел. Потом, после получения разрешающего сигнала от T-лимфоцита, B-лимфоцит начинает размножаться и при этом мутировать, чтобы получались разные варианты антител, среди которых можно будет выбрать наиболее подходящие. И вот для того, чтобы получились не просто вообще какие-нибудь антитела к ВИЧ, а антитела определенной структуры, направленные на конкретный фрагмент вируса, должно произойти много-много специфических мутаций, и все в определенном, заданном направлении. То есть надо сначала ввести первый антиген, чтобы в принципе спровоцировать серию мутаций в B-лимфоцитах, которые его распознали. Потом ввести второй антиген, чтобы среди этой новой популяции B-лимфоцитов нашелся кто-нибудь, кто связывается именно с ним, – и тоже начал мутировать с целью еще более качественного связывания. Потом ввести еще один антиген для выбора подходящих B-лимфоцитов для селекции именно среди этих мутантов третьего поколения. И так до тех пор, пока не появятся именно такие антитела, которые смогут эффективно защищать пациента от ВИЧ.

При обычной вакцинации антитела у разных людей получаются разные. Одни ловят вирус, условно, за пятку, другие за фалды сюртука, третьи за безымянный палец.

А тут нужно, чтобы антитела у всех пациентов формировались такие, чтобы ловить вирус конкретно за третью пуговицу рубашки.

При этом если ввести сразу только пуговицы от рубашки, то иммунная система их с высокой долей вероятности проигнорирует, они не очень похожи на большого опасного преступника. Надо сначала вводить рубашку, а потом поощрять тех, кто в ней связался именно с пуговицами, а потом тех, кто именно с третьей пуговицей. Звучит по-дурацки, зато возникает иллюзия понимания (по крайней мере у меня). Становится ясно, что в борьбе с ВИЧ используются ужасно сложные и красивые подходы, так что, скорее всего, мы дождемся окончательной победы человечества над вирусом. А пока надо не бояться ВИЧ-инфицированных, не думать, что они немедленно умрут или не смогут работать, спокойно с ними дружить. Когда дружба дойдет до секса – использовать презервативы. Как, собственно, и с любым новым партнером.