Leukotrienes walipokea jina lao kutokana na ukweli kwamba waligunduliwa kwanza katika leukocytes na walijulikana na muundo wa triene iliyounganishwa. Imeanzishwa kuwa leukotrienes huundwa kama matokeo ya mabadiliko ya kimetaboliki ya asidi ya arachidonic, chanzo cha ambayo inaweza kuwa neutrophils, monocytes ya alveolar, macrophages, seli za mast, eosinophils, basophils, iliyoamilishwa na vichocheo mbalimbali, na hasa na allergener na bidhaa mbalimbali. ya athari za kinga. Zaidi ya hayo, kimetaboliki ya asidi ya arachidonic inaweza kuendelea kwa njia mbili: cyclooxygenase na lipoxygenase. Chini ya ushawishi wa cyclooxygenase, prostanoids (prostaglandins, thromboxanes) huunganishwa. Kwa ushiriki wa enzyme 5-lipoxygenase, iliyoamilishwa na protini maalum ya membrane (FLAP), asidi ya arachidonic huvunjwa na kuunda LTA 4 isiyofanya kazi na isiyo imara, ambayo inabadilishwa kuwa LTV 4, LTS 4, LTD 4, LTE 4. Mwisho ni bidhaa ya mwisho ya kimetaboliki ya asidi ya arachidonic na hutolewa kutoka kwa mwili na mkojo na bile. Prostaglandini, thromboxanes, na leukotrienes zimeunganishwa chini ya neno la jumla "eicosanoids." Chini ya hali ya kisaikolojia, leukotrienes zipo katika mwili kwa kiasi cha ufuatiliaji, wakati chini ya hali ya kuvimba kwa mzio uzalishaji wao huongezeka kwa kiasi kikubwa.

Kielelezo 1- Njia za ubadilishaji wa asidi ya arachidonic

Neutralization ya athari za pathophysiological ya leukotrienes inaweza kupatikana kwa njia mbili - kwa kuzuia uundaji wa wapatanishi hawa au kwa kuzuia vipokezi maalum vilivyo katika viungo vinavyolengwa. Uundaji wa leukotrienes kutoka kwa asidi ya arachidonic unaweza kuzuiwa ama kwa kuzuia kimeng'enya cha 5-lipoxygenase au kwa kubadilisha muundo wa protini maalum ambayo huamsha 5-lipoxygenase (FLAP - tano-lipoxygenase inayowezesha protini). Kulingana na hili, dawa zilizo na hatua ya antileukotriene zinaweza kugawanywa katika vikundi viwili: inhibitors ya awali ya leukotriene(zileuton) na vizuizi maalum vya leukotriene receptor(zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Montelukast ( Umoja ) - mpinzani aliyechaguliwa na maalum wa kipokezi cha cysteineyl leukotriene, wapatanishi wenye nguvu zaidi wa kuvimba kwa muda mrefu, hupunguza bronchoconstriction, hupunguza upenyezaji wa mishipa, kupunguza edema na uzalishaji wa usiri wa bronchi. Baada ya utawala wa mdomo, montelukast inachukua haraka na vizuri. Wastani wa bioavailability ya dawa wakati inachukuliwa kwa mdomo ni 64-73%. Kula hakuathiri kunyonya kwake. Mkusanyiko wa juu wa dawa katika plasma hupatikana masaa 3-4 baada ya kuchukua kibao (10 mg ya montelukast) kwenye ganda au masaa 2-2.5 baada ya kuchukua kibao kinachoweza kutafuna kilicho na 5 mg ya montelukast. Katika damu, dawa ni 99% imefungwa kwa protini za plasma. Kuondolewa kwa madawa ya kulevya hutokea hasa kwa njia ya biliary excretion. Montelukast inapatikana katika vidonge vilivyofunikwa na filamu vya 10 mg na vidonge vya kutafuna vya 5 mg na 4 mg.

Dalili za matumizi katika mazoezi ya watoto:

Ili kuzuia mashambulizi pumu ya bronchial mchana na usiku;

Kwa matibabu ya pumu ya bronchial kwa wagonjwa walio na hypersensitivity kwa asidi acetylsalicylic;

Ili kuzuia bronchospasm inayosababishwa na shughuli za kimwili.

Contraindications: kuongezeka kwa unyeti kwa vipengele vyake, umri hadi miaka 2.

Madhara: maumivu ya tumbo, kichefuchefu, maumivu ya kichwa, ugonjwa wa mafua, kikohozi, sinusitis, pharyngitis, kuongezeka kwa transaminasi katika seramu ya damu.

Maelekezo ya matumizi: kwa mdomo, bila kujali ulaji wa chakula, mara moja kwa siku usiku kwa watu wazima na watoto zaidi ya miaka 15 - 10 mg ya montelukast (kibao 1 kilichowekwa); watoto kutoka miaka 2 hadi 6 - 4 mg ya montelukast (kibao 1 cha kutafuna), kutoka miaka 6 hadi 14 - 5 mg.

Tahadhari. Inahitajika kufuata kwa uangalifu regimen ya kuchukua dawa, inashauriwa kuendelea na matibabu hata baada ya uboreshaji mkubwa. Haipaswi kutumiwa kupunguza mashambulizi ya pumu ya papo hapo (haichukui nafasi ya bronchodilators ya kuvuta pumzi); wakati athari ya matibabu inaonekana (kawaida baada ya kipimo cha kwanza), idadi ya inhalations ya bronchodilator wakati wa mchana inaweza kupunguzwa.

Kompyuta kibao inayoweza kutafuna ina phenylanine, ambayo inahitaji uangalifu maalum inapotumiwa kwa wagonjwa walio na phenylketonuria.

Zafirlukast(Akolat) kwa ushindani huzuia vipokezi vya leukotriene na kuzuia mkazo wa kikoromeo chini ya ushawishi wa leukotrienes LTS 4, LTD 4, LTE 4. Baada ya utawala wa mdomo, dawa hiyo inafyonzwa polepole na haitoshi, na kufikia viwango vya juu vya plasma baada ya masaa 3. Bioavailability baada ya kuchukua kibao ni 100%. Wakati dawa imeagizwa wakati huo huo na chakula, bioavailability ya madawa ya kulevya imepungua kwa 40%. Katika mwili, zafirlukast hupitia hydroxylation (cytochrome P-450), hidrolisisi, na N-acetylation, ambayo husababisha kuundwa kwa metabolites zisizo na kazi: 10% ya madawa ya kulevya hutolewa kwenye mkojo, 90% katika kinyesi.

Viashiria: tazama dalili za montelukast.

Contraindications. Hypersensitivity kwa vipengele vya madawa ya kulevya, umri hadi miaka 12.

Madhara: maumivu ya kichwa, usumbufu njia ya utumbo, viwango vya kuongezeka kwa transaminasi za serum.

Maelekezo ya matumizi: Kwa mdomo masaa 1.5-2 baada ya chakula kwa watoto zaidi ya miaka 12, 20 mg mara 2 kwa siku.

Katika miongo ya hivi karibuni, dawa za kuvuta pumzi zimeenea katika matibabu ya pumu ya bronchial. dawa za corticosteroid. Athari ya ndani ya kuzuia uchochezi ya corticosteroids ya kuvuta pumzi inaonyeshwa katika:

Uzuiaji wa awali na / au kupunguza kutolewa kwa IgE-tegemezi ya wapatanishi wa uchochezi kutoka kwa leukocytes;

Kuongeza shughuli za endopeptidase ya neutral, enzyme ambayo huharibu wapatanishi wa uchochezi;

Ukandamizaji wa cytotoxicity iliyopatanishwa na monocytes, protini za cationic za eosinofili na kupunguza maudhui yao katika nafasi ya bronchoalveolar;

Kupunguza upenyezaji wa epithelium ya njia ya upumuaji na exudation ya plasma kupitia kizuizi cha endothelial-epithelial;

Kupunguza hyperreactivity ya bronchi;

Kuzuia kichocheo cha M-cholinergic kwa kupunguza kiasi na shughuli za cGMP.

Corticosteroids ya kuvuta pumzi inayotumika sasa ni pamoja na beclomethasone, fluticasone, budesonide, triamcinolone. Vipimo vya glucocorticoids iliyopumuliwa imeonyeshwa kwenye Jedwali 6.

Jedwali la 6 - Vipimo vya ICS kwa watoto

Corticosteroids ya kuvuta pumzi, baada ya kunyonya kwenye mapafu, ingawa huingizwa ndani ya damu, hupitia biotransformation ya haraka kwenye ini na kuundwa kwa metabolites zisizo na kazi, ambayo inaelezea mfiduo mdogo wa utaratibu wa matumizi yao. Walakini, kwa matumizi ya muda mrefu ya kipimo cha juu cha corticosteroids ya kuvuta pumzi, kuna hatari ya kukuza kimfumo. madhara: ukandamizaji wa kazi ya mfumo wa hypothalamic-pituitary-adrenal, maendeleo ya osteoporosis, ucheleweshaji wa ukuaji, cataracts. Matatizo ya ndani ya tiba ya corticosteroid ya kuvuta pumzi ni pamoja na candidiasis ya membrane ya mucous ya oropharynx na dysphonia inayotokana na kutofanya kazi kwa kamba za sauti kutokana na matatizo ya dystrophic na kupungua kwa tone katika misuli yao. Ili kuzuia maendeleo ya maambukizi ya vimelea, baada ya kila kuvuta pumzi ya GCS, ni muhimu suuza kinywa chako vizuri.

1469 0

Dawa za kuleta utulivu wa membrane

Cromoglycate ya sodiamu (inthal, cromolyn, ifiral, nk).

Shughuli yake ya matibabu ni kwa sababu ya mali zifuatazo za kifamasia:

1. Ukandamizaji wa kutolewa kwa wapatanishi wa msingi na wa sekondari, pamoja na cytokines kutoka kwa seli za mast chini ya ushawishi wa allergens na irritants zisizo maalum (baridi, shughuli za kimwili, wachafuzi). Inajulikana kuwa dawa huzuia tu athari zinazopatanishwa na kingamwili za Ig E na haifanyi kazi dhidi ya uharibifu unaotegemea Ig C4 wa seli za mlingoti. Kwa hiyo, ni ufanisi hasa kwa wagonjwa wadogo.

Inapaswa kusisitizwa kuwa ukandamizaji wa secretion ya seli ya mast ni utaratibu unaoongoza wa hatua ya cromoglycate ya sodiamu.

2. Uzuiaji wa shughuli za eosinophils, macrophages, neutrophils na sahani zinazohusika katika maendeleo ya kuvimba kwa mzio.

3. Kupunguza unyeti wa mishipa ya afferent kutokana na athari kwenye mwisho wa C-fibers na receptors ya ujasiri wa vagus.

Kwa hivyo, kwa sababu ya athari kwenye seli zinazolengwa za mizio ya agizo la 1 na la 2, na vile vile mwisho wa ujasiri dawa ina shughuli za kupinga uchochezi na inakandamiza bronchospasm ya reflex.

Utaratibu wa hatua ya cromoglycate ya sodiamu ni somo la utafiti wa kina. Imeanzishwa kuwa kizuizi cha kutolewa kwa wapatanishi kutoka kwa seli za mlingoti ni kwa sababu ya athari yake ya utulivu wa membrane, kizuizi cha phosphodiesterase. cyclic adenosine monophosphate (kambi) na kupungua kwa mkusanyiko wa kalsiamu ndani ya seli.

KATIKA miaka ya hivi karibuni Imeonyeshwa kuwa dawa hii inazuia njia za membrane C1 zinazohusika katika michakato ya uanzishaji wa seli mbalimbali. Kwa hivyo, imeanzishwa kuwa usafiri wa klorini kwenye cytoplasm ya seli za mast husababisha hyperpolarization ya membrane, ambayo ni muhimu kwa kuingia kwa kalsiamu. Kutolewa kwa C1 kutoka kwa niuroni huchochea depolarization ya vipokezi, ambayo huongeza sauti ya ujasiri wa vagus na huchochea usiri wa neuropeptides na C-nyuzi.

Kwa hiyo, blockade ya njia za kloridi inaonekana kuwa utaratibu mmoja unaosababisha madhara ya kupinga na ya kupinga ya cromoglycate ya sodiamu. Mwisho huo una athari kubwa kwenye hatua ya pathochemical ya athari ya hypersensitivity ya aina ya I.

Wakati wa kutumia dawa katika mazoezi ya kliniki, ni muhimu kuzingatia sifa zake zifuatazo:

1. Kama dawa zingine za kuzuia uchochezi, cromoglycate ya sodiamu ina athari ya kuzuia na haina shughuli za bronchodilator. Ni bora katika kuzuia athari za pumu ya mapema na marehemu kwa allergener, pamoja na bronchospasm inayosababishwa na mazoezi, hewa baridi na uchafuzi wa mazingira.

2. Athari ya matibabu inajidhihirisha wazi siku 10-14 baada ya matumizi ya utaratibu wa madawa ya kulevya.

3. Matumizi ya muda mrefu ya madawa ya kulevya yanapendekezwa (miezi 3-4 au zaidi). Baada ya kufikia msamaha, inawezekana kupunguza kipimo chake na mzunguko wa matumizi.

4. Usalama kwa wagonjwa. Pharmacokinetics ya cromoglycate ya sodiamu hufanya iwe rahisi kwa matumizi ya kuvuta pumzi. Kutokana na nusu ya maisha yake mafupi na bioavailability ya chini, hakuna hatari ya mkusanyiko wake katika mwili wakati wa matumizi ya muda mrefu. Madhara ya kawaida ni kuwasha kwa njia ya juu ya upumuaji, na kusababisha kikohozi cha kukatwakatwa na ugumu wa kupumua baada ya kuvuta pumzi.

Cromoglycate ya sodiamu inaweza kutumika kwa aina yoyote ya pumu. Hata hivyo, ufanisi wake mkubwa zaidi huzingatiwa katika pumu ya atopic bronchial na pumu ya kimwili kwa wagonjwa wachanga. Utawala wa kimfumo wa dawa hupunguza hitaji la wagonjwa kuvuta agonists ya β2-adrenergic (ikiwa mgonjwa ana kizuizi cha bronchi).

Cromoglycate ya sodiamu inapatikana katika vidonge kwa namna ya poda ya microionized (20 mg kila moja), iliyopigwa na spinhaler. Kiwango cha kawaida- Vidonge 4, kusambazwa sawasawa siku nzima. Kiwango cha juu ni vidonge 8 kwa siku. Kuvuta pumzi hufanywa dakika 15-20 baada ya kuvuta pumzi ya erosoli ya mimetics ya β2-adrenergic.

Katika miaka ya hivi karibuni, inhalers za kipimo cha kipimo cha cromoglycate ya sodiamu zimeonekana (aerosol ya ndani - 1 mg, erosoli ya intal - 5 mg). Erosoli zilizochanganywa zimeundwa (intal plus, ditek), zenye katika dozi moja agonisti ya β2-adrenergic (100 μg ya salbutamol au 50 μg ya fenoterol, mtawaliwa) na cromoglycate ya sodiamu (1 mg), ambayo ina bronchodilator na athari za kuzuia uchochezi. . Dawa hiyo imeagizwa kuvuta pumzi 2 mara 4 kwa siku. Fomu maalum zinapatikana ( matone ya jicho, dawa ya pua, vidonge kwa utawala wa mdomo) cromoglycate ya sodiamu kwa ajili ya matibabu ya maonyesho ya ziada ya mizio (rhinitis ya mzio, conjunctivitis, mzio wa chakula).

Nedocromil sodiamu (Tyled)

Tofauti na intal, tiled ina faida zifuatazo:

1. Juu (karibu mara 10) shughuli za kupambana na uchochezi. Hii ni kutokana na uwezo wa sodiamu ya nedocromil kukandamiza usiri wa seli zote zinazohusika katika maendeleo ya kuvimba kwa pumu (seli za mast, eosinofili, neutrophils, macrophages, platelets). Katika miaka ya hivi karibuni, imeonyeshwa kuwa Tailed inhibitisha kutolewa kwa cytokines "za uchochezi" (interleukin 8, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, tumor necrosis factor) na molekuli za kuunganisha intercellular kutoka epithelium ya mucosa ya bronchial. Dawa hiyo pia ina athari iliyotamkwa kwenye mwisho wa ujasiri wa afferent na inapunguza kutolewa kwa neuropeptides kutoka kwa C-nyuzi.

2. Sodiamu ya Nedocromil inafaa kwa ajili ya matibabu ya pumu ya mzio na isiyo ya mzio kwa wagonjwa sio tu wa umri mdogo, bali pia wa makundi ya wazee. Inazuia maendeleo ya athari za pumu ya mapema na marehemu kwa allergener, pamoja na bronchospasm inayosababishwa na baridi, shughuli za kimwili na hewa baridi.

3. Dawa ya kulevya ina athari ya haraka. Athari zake za matibabu zinaonyeshwa kwa kiwango cha juu ndani ya siku 5-7 baada ya kuanza kwa matumizi.

4. Ikilinganishwa na Intal, Tailed ina shughuli tofauti ya uhifadhi wa steroid. Kuchukua dawa kwa kiasi kikubwa hupunguza hitaji la wagonjwa kwa glucocorticoids ya kuvuta pumzi. Hii huamua matarajio ya matumizi yake kwa wagonjwa wenye pumu ya wastani na kali. kozi kali.

Nedocromil sodiamu inapatikana katika makopo ya erosoli ya kipimo cha 56 na 112. Tofauti na Intal, Tailed kawaida huamriwa kuvuta pumzi 2 (4 mg) mara 2 kwa siku (kiwango cha juu cha kuvuta pumzi 8 kwa siku), ambayo ni rahisi zaidi kwa wagonjwa. Kama kanuni, ni vizuri kuvumiliwa na wagonjwa. Katika hali nadra, hupata kuzorota kwa ladha.

Inapatikana nje ya nchi fomu za kipimo nedocromil sodiamu kwa ajili ya matibabu ya rhinitis ya mzio (Tilarin) na kiwambo (Tilavist).

Ketotithea (zaditen, positan)

Shughuli yake ya matibabu ni kutokana na mali zifuatazo:

1. Kupunguza usiri wa wapatanishi na seli za mlingoti na basophils chini ya ushawishi wa allergens (kutokana na kuzuia phosphodiesterase ya cAMP na kuzuia usafiri wa Ca + 2).

2. Uzuiaji wa vipokezi vya histamine H1.

3. Uzuiaji wa hatua ya leukotrienes na sababu ya kuamsha platelet kwenye njia ya kupumua.

4. Kurejesha unyeti wa β2-adrenergic receptors kwa agonists.

5. Uzuiaji wa shughuli za seli zinazolengwa za mzio wa pili (eosinophils na platelets).

Dawa hiyo inafaa kwa pumu ya atopiki ya bronchial na magonjwa ya mzio ya nje ya mapafu (homa ya nyasi, rhinitis ya mzio, kiwambo cha sikio, urticaria, edema ya Quincke na dermatitis ya atopic).

Inapaswa kusisitizwa kuwa ketotifen haina athari ya bronchodilator na hutumiwa kuzuia mashambulizi ya pumu. Matumizi yake yanaonyeshwa kwa wagonjwa walio na pumu ya atopiki na uhamasishaji wa chakula na chavua, ambao wana nje ya mapafu. syndromes ya mzio. Kuchukua dawa husababisha kupungua kwa hitaji la wagonjwa la β2-adrenergic agonists na theophylline. Athari kamili ya matibabu ya ketotifen huzingatiwa wiki 2-3 baada ya kuanza kwa utawala. Dawa hiyo inaweza kutumika mara kwa mara kwa miezi 3-6. Inafaa zaidi kwa watoto na vijana.

Kwa maonyesho ya ziada ya mizio, tofauti na pumu, athari ya ketotifen ni kutokana na antihistamine yake na shughuli za kuimarisha utando. Kwa hiyo, madawa ya kulevya yanaweza kutumika wote kuzuia na kuondokana na dalili zilizoendelea za ugonjwa huo.

Inapatikana katika vidonge vya 1 mg. Kipimo cha kawaida ni kibao 1 mara 2 kwa siku. Ikiwa ni lazima, kipimo cha kila siku kinaweza kuongezeka hadi vidonge 4. Athari ya kawaida ya ketotifen ni sedation (katika 10-20% ya wagonjwa), hivyo ni vyema kuanza matumizi yake jioni. Ikumbukwe kwamba athari ya hypnotic ya dawa mara nyingi huisha na matumizi zaidi. Kwa matumizi ya muda mrefu, ketotifen inaweza kusababisha kuchochea hamu ya kula na kupata uzito. Kutokana na uwezekano wa thrombocytopenia, matumizi yake kwa diathesis ya hemorrhagic haifai.

Wapinzani wa kalsiamu (nifedipine, verapamil, foridon)

Imeanzishwa kuwa dawa hizi hupunguza athari zisizo maalum na maalum za bronchi, pamoja na hitaji la wagonjwa wa BA kwa agonists ya beta2-adrenergic na theophylline. Wapinzani wa Ca+2 wanafaa zaidi katika matibabu ya pumu inayosababishwa na mazoezi. Pia zinaonyeshwa kwa wagonjwa walio na pumu ya pamoja ugonjwa wa moyo (CHD) na shinikizo la damu ya ateri.

Nifedipine imeagizwa vidonge 1-2 (0.01-0.02) mara 3-4 kwa siku. Baada ya kuichukua, tachycardia, hypotension, hyperemia ya ngozi, uvimbe, na maumivu ya kichwa yanawezekana. Madhara haya yanaepukwa kwa kuvuta pumzi ya ufumbuzi wa 6% wa sulfate ya magnesiamu, ambayo ni mpinzani wa asili wa Ca +2 (kuvuta pumzi 10-14 kila siku au kila siku nyingine).

Ikumbukwe kwamba kwa sasa hakuna ushahidi wa moja kwa moja wa shughuli za kupambana na uchochezi wa wapinzani wa kalsiamu. Hata hivyo, ufanisi wao katika aina fulani za AD unaonyesha uwezekano wa kuwepo kwake.

Dawa za antileukotriene

1. Vizuizi vya moja kwa moja vya 5-lipoxygenase (zileuton, ABT-761, Z-D2138).

2. Kuamilisha vizuizi vya protini (FLAP)., kuzuia kuunganishwa kwa protini hii iliyo na utando kwa asidi ya arachidonic (MK-886, MK-0591, BAYxl005, nk).

3. Wapinzani wa peptidi ya sulfidi (C4, D4, E4) leukotriene receptors (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast, nk).

4. Wapinzani wa leukotriene B4 receptors (U-75, 302, nk).

Athari za matibabu zilizosomwa zaidi ni vizuizi vya 5-lipoxygenase (zileuton) na wapinzani wa leukotriene ya sulfidi-peptidi (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Mpango wa 2. Utaratibu wa utekelezaji wa dawa za antileukotriene

Zileuton (zyflo, leutrol), kizuizi cha kuchagua na kugeuzwa cha 5-lipoxygenase, hupunguza malezi ya peptidi za sulfidi. leukotrienes (LT) na LTV4. Imeanzishwa kuwa dawa hii ina athari ya bronchodilator (mwanzo wake ndani ya masaa 2, muda - saa 5 baada ya utawala) na kuzuia maendeleo ya bronchospasm inayosababishwa na aspirini na hewa baridi.

Majaribio ya vituo vingi, vipofu mara mbili, yaliyodhibitiwa na placebo, na ya nasibu yalionyesha kuwa zileuton, iliyowekwa kwa wagonjwa wenye pumu ya wastani na ya wastani kwa kipimo cha kila siku cha 1.6-2.4 g kwa miezi 1-6, inapunguza ukali wa dalili za mchana na usiku za ugonjwa huo. , hupunguza haja ya glukokotikoidi na kuvuta pumzi ya agonists β2-adrenergic. na pia husababisha ongezeko kubwa kulazimishwa kiasi cha kupumua (FEV). Dozi moja ya 800 mg ya dawa ikilinganishwa na placebo ilizuia kutokea kwa ugumu wa kupumua kwa pua na kupiga chafya kwa wagonjwa walio na rhinitis ya mzio baada ya utawala wa ndani wa antijeni.

Zileuton inapatikana katika vidonge vya 300 na 600 mg. Kipengele chake ni nusu ya maisha mafupi, ambayo inahitaji dozi 4 kwa siku. Inapaswa kusisitizwa kuwa zileuton hupunguza kibali cha theophylline, kwa hiyo, wakati unatumiwa pamoja, kipimo cha mwisho kinapaswa kupunguzwa. Kwa matumizi ya muda mrefu ya dawa, ni muhimu kufuatilia kiwango cha enzymes ya ini kwa wagonjwa.

Wapinzani wa peptidi ya sulfidi (zafirlukast, montelukast, pranlukast, nk.) ni vizuizi vya kuchagua, vya ushindani na vinavyoweza kugeuzwa vya vipokezi vya LTD4. Uchunguzi wa kimatibabu na majaribio umeonyesha kuwa wana shughuli za bronchodilator (zinazoanza ndani ya masaa 2, muda wa masaa 4-5 baada ya utawala), huzuia maendeleo ya athari za mapema na marehemu za pumu wakati wa kuvuta allergen, na pia zinafaa katika kuzuia bronchospasm inayosababishwa na LTD4. , sababu ya uanzishaji wa platelet, aspirini, shughuli za kimwili, hewa baridi.

Katika majaribio yasiyo na mpangilio ya upofu maradufu, yaliyodhibitiwa na placebo, iligundulika kuwa matumizi ya muda mrefu (miezi 1-12) ya dawa hizi hupunguza kwa kiasi kikubwa ukali wa dalili za pumu ya mchana na usiku na utofauti wa kizuizi cha bronchi. Hupunguza hitaji la wagonjwa kwa β2-adrenomimetics na glukokotikoidi, na pia inaboresha patency ya bronchi.

Ilibainika kuwa zafirlukast inapunguza kwa kiasi kikubwa kizazi cha spishi tendaji za oksijeni na macrophages, na pia idadi ya lymphocytes, basophils na histamini kwa wagonjwa walio na pumu katika giligili ya lavage ya bronchoalveolar baada ya mtihani wa bronchoprovocation na allergen. Tiba ya wiki 4 na montelukast ilipunguza kwa kiasi kikubwa maudhui ya eosinofili katika sputum na damu kwa wagonjwa wenye pumu kali.

Hivi sasa, uzalishaji wa viwandani wa zafirlukast (acolat, vidonge vya 20 na 40 mg, dozi ya kila siku 40-160 mg imegawanywa katika dozi 2), montelukast (Singulair, vidonge vya 5 na 10 mg huwekwa mara moja kwa siku, usiku), pranlukast (Ultair).

Kwa hiyo, matokeo ya kazi zilizotajwa hapo juu zinaonyesha madhara ya kupambana na uchochezi na bronchodilatory ya misombo ya antileukotriene. Dalili za matumizi yao katika pumu ya bronchial sasa zinafafanuliwa. Wataalamu kutoka Taasisi ya Kitaifa ya Moyo, Damu na Mapafu ya Marekani wanapendekeza zitumike kama mawakala wa kwanza katika matibabu ya pumu isiyo kali.

Shughuli ya uhifadhi wa steroid hufungua matarajio ya matumizi yao kwa wagonjwa wenye pumu ukali wa wastani na kesi kali ili kupunguza kipimo na kupunguza idadi ya madhara ya glucocorticoids. Dalili zingine ni pamoja na pumu inayosababishwa na aspirini na pumu inayosababishwa na mazoezi. Faida ya ziada ya misombo ya antileukotriene ni uwepo wa fomu zao za kibao kwa utawala wa mdomo mara 1-2 kwa siku. Watafiti wengine huzichukulia kama njia mbadala ya dawa za kuvuta pumzi kwa wagonjwa walio na nidhamu duni na mbinu duni ya kuvuta pumzi.

Kwa hivyo, misombo ya antileukotriene iliyounganishwa katika miaka 25 iliyopita ni darasa jipya la madawa ya kutibu pumu ya bronchial. Inatarajiwa kwamba kuanzishwa kwao katika mazoezi ya kliniki kutaongeza kwa kiasi kikubwa ufanisi wa matibabu aina mbalimbali ya ugonjwa huu.

Fedoseev G.B.

Catad_tema Pumu ya bronchial na COPD - makala

Wapinzani wa leukotriene receptor katika matibabu ya pumu ya bronchial

Pumu ya bronchial ni ugonjwa sugu wa uchochezi wa njia ya upumuaji, ambayo ni shida kubwa ya kiafya katika nchi zote za ulimwengu. Pumu ni ya kawaida katika vikundi vyote vya umri na mara nyingi ni kali na mbaya. Zaidi ya watu milioni 100 wanakabiliwa na ugonjwa huu, na idadi yao inaongezeka mara kwa mara.

Jukumu kuu la kuvimba katika maendeleo ya pumu ni ukweli unaotambuliwa, katika tukio ambalo seli nyingi hushiriki: eosinophils, seli za mast, T-lymphocytes. Katika watu waliotabiriwa, uchochezi huu husababisha kurudia kwa kupumua, upungufu wa pumzi, uzito katika kifua na kikohozi, hasa usiku na mapema asubuhi. Dalili hizi zinafuatana na kizuizi kilichoenea mti wa bronchial ambayo ni, angalau kwa sehemu, inaweza kugeuzwa yenyewe au kwa matibabu. Kuvimba pia husababisha mwitikio ulioongezeka wa njia za hewa kwa vichocheo mbalimbali.

Sababu za maumbile, hasa atopy, ni muhimu katika maendeleo ya kuvimba. Wakati huo huo, kuna kiasi kikubwa cha ushahidi kwamba sababu za mazingira ni hatari na zinaweza kusababisha ugonjwa wa ugonjwa huo.

Kuvuta pumzi ya allergener ya mite nyumbani na sigara passiv ni muhimu hasa. Sababu za hatari pia ni pamoja na kufichuliwa kwa uzalishaji wa magari na vihisishi vya kazi. Kuendeleza kuvimba husababisha maendeleo ya hyperreactivity ya bronchi na kizuizi, ambayo inasaidiwa na taratibu za trigger.

Kuvimba kwa muda mrefu tabia ya pumu, bila kujali ukali wake. Kuvimba huambatana na maendeleo ya hyperreactivity kikoromeo na kizuizi kikoromeo, ambayo ni mambo mawili ya kuamua msingi kuharibika kazi ya mapafu. Mwitikio mkubwa wa njia ya hewa unajidhihirisha kama mwitikio mwingi wa bronchoconstrictor kwa vichocheo anuwai. Bronchi ni sehemu muhimu katika mmenyuko huu. .

Hyperresponsiveness ya bronchial ni ishara ya lazima ya pumu ya bronchial na inahusiana kwa karibu na ukali wa ugonjwa huo na mzunguko wa dalili. Ushahidi unaonyesha kwamba kuna uhusiano wa karibu kati ya hyperreactivity ya kikoromeo na kuvimba kwa mucosa ya njia ya hewa, na kupenya kwa kuta zao na seli za uchochezi, kati ya ambayo seli za mlingoti, eosinofili na lymphocytes zilizoamilishwa hutawala. Uingizaji wa eosinophilic wa njia ya upumuaji ni kipengele cha tabia katika pumu na inaruhusu sisi kutofautisha ugonjwa huu kutoka kwa michakato mingine ya uchochezi ya njia ya upumuaji. . Seli hutoa wapatanishi mbalimbali wa uchochezi, ikiwa ni pamoja na leukotrienes - LTC4, LTV4, thromboxane, radicals oksijeni, protini za msingi, eosinofili cationic protini, ambayo ni sumu kwa epithelium ya bronchi.

Pathogenesis ya pumu ya bronchial inahusisha wapatanishi mbalimbali zinazozalishwa na seli hizi, ambazo huchangia kuongezeka kwa reactivity ya bronchi na maonyesho ya kliniki ya pumu. Wapatanishi kama vile histamini, prostaglandini na leukotrienes husababisha moja kwa moja kusinyaa kwa misuli laini ya njia ya upumuaji, kuongezeka kwa upenyezaji wa mishipa, kuongezeka kwa ute wa kamasi kwenye lumen ya njia ya upumuaji, na kuamsha seli zingine za uchochezi ambazo hutoa wapatanishi wa pili wa uchochezi.

Moja ya taratibu za kushindwa kupumua ni kizuizi cha bronchi.

Kulingana na P. Devillier et al. Kizuizi cha njia ya hewa ni msingi wa kusinyaa kwa misuli laini ya kikoromeo, uvimbe wa utando wa mucous, kuongezeka kwa ute wa kamasi na kupenya kwa njia ya hewa na seli za uchochezi (haswa eosinofili).

Katika miaka ya hivi karibuni, jukumu la wapatanishi wa uchochezi wa darasa jipya, inayoitwa leukotrienes, imetambuliwa katika pathogenesis ya pumu ya bronchial.

Historia ya ugunduzi wa leukotrienes inahusishwa na utafiti wa dutu inayojibu polepole ya anaphylaxis (SAS-A), Broklekast, 1960.

Mnamo 1983, B. Samuelsson alitambua LTC4, LTD4 na LTE4. Mnamo 1993, L. Laltlnen et al. na mwaka wa 1997 Z. Diamant et al. ilielezea athari ya kuchochea wakati wa uanzishaji wa vipokezi vya cysteineyl-leukotriene katika njia ya hewa na seli za uchochezi, athari za bronchoconstriction, edema ya tishu, usiri wa kamasi kwenye njia ya hewa na kusisimua kwa seli za uchochezi. tishu za mapafu. Cysteinyl-leukotrienes walikuwa wapatanishi wa kizuizi cha njia ya hewa katika pumu.

Leukotrienes huundwa kutoka kwa asidi ya arachidonic na ushiriki wa lipoxygenase. Leukotrienes hutengenezwa na seli mbalimbali chini ya ushawishi wa uchochezi maalum: IgE, IgJ, endotoxins, sababu za phagocytosis.

Mahali kuu ya awali ya leukotrienes katika mwili wa binadamu ni mapafu, aorta na utumbo mdogo. Mchanganyiko mkubwa zaidi wa leukotrienes unafanywa na macrophages ya alveolar, neutrophils na eosinophils.

Jukumu la leukotrienes katika pathogenesis ya pumu ya bronchial ni kuongeza ute wa kamasi, kukandamiza kibali chake, na kuongeza uzalishaji wa protini za cationic zinazoharibu seli za epithelial. Leukotrienes huongeza utitiri wa eosinofili na kuongeza upenyezaji wa mishipa ya damu. Wanaongoza kwa contraction ya misuli ya laini ya bronchi na kukuza uhamiaji wa seli zinazohusika katika maendeleo ya mchakato wa uchochezi (seli za T zilizoamilishwa, seli za mast, eosinofili). Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa leukotriene E4 hupatikana kwenye mkojo wa wagonjwa walio na pumu ya bronchial.

LTC4 na LTD4 zina athari kali za bronchoconstrictor. Athari ya bronchospasm, tofauti na ile inayosababishwa na histamine, inakua polepole zaidi, lakini hudumu kwa muda mrefu. Leukotrienes huongeza upenyezaji wa mishipa mara 1000 yenye ufanisi zaidi kuliko histamini. Kuongezeka kwa upenyezaji wa venali kunaelezewa na malezi ya mapengo kwa sababu ya contraction ya endothelium. LTD4 huathiri kikamilifu mchakato wa kuongeza ute wa kamasi na mucosa ya bronchial.

Imeanzishwa kuwa leukotrienes B4, C4, D4, E4 ina jukumu muhimu katika taratibu za kuvimba na kusababisha mabadiliko ya tabia ya pumu ya bronchial. Leukotrienes C4, D4 husababisha mabadiliko ya mapema na kusababisha uhamiaji wa seli kwenye eneo la kuvimba kwa njia ya upumuaji.

Madhara ya kiafya ya leukotriene B4 ni pamoja na leukocyte kemotaksi, mshikamano wa neutrofili kwenye endothelium, kutolewa kwa protease, na uzalishwaji wa superoxide na neutrofili. Hii husaidia kuongeza upenyezaji wa capillary. Leukotrienes D4, C4 na E4 husababisha spasm ya misuli ya laini ya bronchi, maendeleo ya edema, mvuto wa eosinofili, kuongezeka kwa secretion ya kamasi na usumbufu wa usafiri wake.

Imeanzishwa kuwa leukotrienes hufunga kwa vipokezi vilivyowekwa kwenye utando wa plasma ya seli. Kuna aina tatu kuu za receptors za leukotriene.

1. Kipokezi cha LTI cha leukotrienes LTC/D/E4. Kipokezi hiki hupatanisha athari ya bronchoconstrictor ya leukotrienes.

2. Kipokezi cha LT2 cha LTC/D/E4; ina jukumu muhimu katika kudhibiti upenyezaji wa mishipa.

3. Kipokezi cha LTB4 hupatanisha athari ya chemotactic ya leukotrienes.

Vizuizi vya vipokezi vya leukotriene

Dhana ya leukotrienes kama wapatanishi wa kuvimba ilifanya iwezekanavyo kuendeleza dhana ya kuunda darasa jipya la madawa ya kulevya inayoitwa "anti-leukotriene dutu".

Dutu za anti-leukotriene ni pamoja na wapinzani wa cysteine ​​​​leukotriene na dawa zinazozuia usanisi wa leukotriene.

Uundaji wa madawa ya kulevya ambayo huathiri awali ya leukotrienes hufanyika katika maelekezo yafuatayo. .

1. Uundaji wa wapinzani wa leukotriene receptor. Hizi ni pamoja na zafirlukast (Accolate, dutu 1C1204219), pranlukast (Dutu ONO-1078), pobilukast (Dutu ya SKF 104353), montelukast (Singulair, dutu ML-0476).

2. Tafuta vizuizi vya 5-lipoxygenase. Mwakilishi wa kundi hili la madawa ya kulevya ni zileuton (dutu F-64077).

Uchunguzi wa majaribio umeonyesha kuwa wapinzani wa leukotriene receptor walizuia maendeleo ya bronchospasm, kupunguza kiasi. seli za uchochezi(lymphocytes na eosinophils) katika maji ya bronchoalveolar. Data majaribio ya kliniki zinaonyesha kuwa wapinzani wa leukotriene receptor kuzuia maendeleo ya dalili za pumu ya bronchial na kuboresha utendaji wa mapafu.

In vitro, wapinzani wa cysteineyl leukotriene wameonyeshwa kushindana na leukotriene D4 kwa kuunganisha kwa vipokezi ambavyo viko kwenye utando wa nguruwe wa Guinea na seli za mapafu ya binadamu. Kufanana kwao na leukotriene D4 huzidi ligand ya asili kwa takriban mara mbili. Wapinzani wa leukotriene (zafirlukast, montelukast, pobilukast) huzuia leukotrienes D4 na E4; kusababisha mkazo misuli laini ya trachea iliyotengwa nguruwe ya Guinea, lakini usizuie spasm inayosababishwa na leukotriene C4. Chini ya ushawishi wao, mkusanyiko wa wapatanishi wa uchochezi katika eneo la maendeleo ya mchakato wa uchochezi hupungua, awamu ya mwisho ya bronchospasm inayosababishwa na antigen imezuiwa, na ulinzi hutolewa wakati wa uchochezi mbalimbali.

Vizuizi vyote vya vipokezi vya leukotriene, vyenye viwango tofauti vya shughuli, huzuia mkazo wa broncho unaosababishwa na LTD4. Wanazuia majibu ya mapema na ya marehemu kwa antijeni, athari za baridi na aspirini, huongeza FEV katika pumu ya wastani hadi ya wastani, kupunguza matumizi ya beta-agonists, na kuongeza athari za antihistamines.

Dawa za antileukotriene zinavumiliwa vizuri na wagonjwa na haziongozi maendeleo ya matatizo makubwa. Ni muhimu kwamba hutumiwa katika fomu ya kibao mara moja au mbili kwa siku.

Utafiti wa hivi majuzi unapendekeza kwamba wapinzani wa leukotriene wanaweza kutumika kama njia mbadala ya tiba ya kotikosteroidi kwa pumu kali inayostahimili. Wapinzani wa leukotriene hupunguza kipimo cha corticosteroids ya kuvuta pumzi wakati wa kuzidisha kwa pumu.

Leukotriene D4, inayofanya kazi kwenye misuli ya laini ya bronchi, haiathiri awali ya DNA, maudhui ya RNA, collagen, elastin, biglycan, fibronectin. Baadhi ya antileukotrienes iliamilishwa shughuli za microsomal na aminotransferasi kwenye ini.

Antileukotrienes ni bora katika kushawishi bronchospasm na allergener, hewa baridi; mazoezi ya kimwili, aspirini. Uchunguzi wa kliniki kutekelezwa wakati wa uchunguzi wa muda mfupi na mrefu.

Wapinzani wa leukotriene wanaweza kupunguza kipimo cha dawa zingine zinazotumiwa kutibu pumu ya bronchial, haswa b2-agonists. Sasa inajulikana kuwa corticosteroids ina athari bora ya kupambana na uchochezi. Wakati huo huo, kwa matumizi yao ya muda mrefu, madhara makubwa yanaweza kutokea. Wagonjwa wengi wana shida kutumia vifaa vya kuvuta pumzi, kwani lazima ifanyike mara kadhaa kwa siku. Kumekuwa na matukio ya maendeleo ya uvumilivu wa ndani na wa utaratibu kwa corticosteroids. Utafiti zaidi unahitajika ili kubaini ufanisi wao unapotumiwa pamoja na corticosteroids ya kuvuta pumzi.

Kwa hivyo, ugunduzi wa darasa jipya la wapatanishi wa uchochezi - leukotrienes, na utambulisho wa vipokezi vinavyowaunganisha ulifanya iwezekanavyo kuunda mwelekeo mpya katika matibabu ya pumu ya bronchi kulingana na maendeleo ya madawa ya kulevya ambayo ni inhibitors ya receptors ya leukotriene. Matumizi ya kliniki ya madawa ya kulevya katika kundi hili - montelukast sodiamu, zafirlukast, pranlukast - inaonyesha ufanisi wa matibabu usio na shaka. Wanazuia maendeleo ya bronchospasm (ikiwa ni pamoja na usiku), kuzuia maendeleo ya kuvimba na edema, kupunguza upenyezaji wa mishipa, kupunguza usiri wa kamasi, kuboresha ubora wa usingizi, na kupunguza matumizi ya beta-agonists. Dawa hizo zinafaa katika kutibu wagonjwa wanaougua pumu ya bronchial ya wastani hadi ya wastani. Hii ni muhimu sana kutoka kwa mtazamo wa kuzuia maendeleo ya ugonjwa huo na maendeleo ya aina kali za pumu ya bronchial.

Fasihi

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. Mzio na leukotrienes: hakiki // Dawa ya kliniki, 1995, 73, N2, kutoka 9-12
2. Matatizo ya sasa ya pulmonology (Ed. A.G. Chuchalin) // M., "Universum Publishing", 2000
3. Babak S.L., Chuchalin A.G. Pumu ya usiku // Kirusi. asali. gazeti, 1998, 6, N7, ukurasa wa 11080-1114
4. Babak S.L. Vipengele vya kliniki vya matibabu ya wagonjwa walio na ugonjwa wa apnea-hypopnea ya kulala kwa kutumia uingizaji hewa usio na uvamizi wa mapafu na shinikizo la hewa linaloendelea. // Muhtasari wa tasnifu. Ph.D. asali. Sayansi, M., 1997
5. Pumu ya bronchial. (Mh. A.G. Chuchalin). M. "Agar", 1997
6. Bulkina L.S., Chuchalin A.G. Dawa za antileukotriene katika matibabu ya pumu ya bronchial // Kirusi. asali. zhurn., 1998, juzuu ya 6, N 17, ukurasa wa 1116-1120
7. Kovaleva V.L., Chuchalin A.G., Kolganova N.A. Wapinzani na inhibitors ya leukotrienes katika matibabu ya pumu ya bronchial // Pulmonology, 1998, 1, pp. 79-87
8. Kolganova N.A., Osipova G.L., Goryachkina L.A. et al. Acolat ni mpinzani wa leukotriene, dawa mpya ya tiba ya msingi ya pumu ya bronchial // Pulmonology, 1998, No. 3, pp. 24-28.
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Jukumu la leukotrienes katika pathogenesis magonjwa ya mzio: mapitio // Immunology, 1996, N 1, ukurasa wa 17-28
10. Sinopalnikov A.I. "Akolat" ni mpinzani wa leukotriene, dawa ya darasa mpya kwa tiba ya msingi ya pumu ya bronchial // Mosk. asali. gazeti la 1999, Februari, ukurasa wa 28-29
11. Fedoseev G.B., Emelyanov A.V., Krasnoshchekova O.I. Uwezo wa matibabu ya dawa za antileukotriene kwa wagonjwa walio na pumu ya bronchial: hakiki // Mtaalamu, kumbukumbu, 1998, 78, N8, ukurasa wa 81-84
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Mpya katika matibabu ya pumu ya bronchial: inhibitors ya leukotriene: mapitio // Mtaalamu, kumbukumbu, 1997, 69, N 2, ukurasa wa 83-88
13. Busse W. Jukumu na mchango wa leukotrienes katika pumu. Ann Allerg. Pumu Immunol., 1998, 81 (1), uk 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Wapinzani wa leukotriene. Mbinu mpya ya matibabu katika pumu // Presse Med., 1997, 26 (5), uk 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: kwa nini ni wapatanishi muhimu katika pumu? //Eur. Kupumua. Rev., 1997, 7, 46, p 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T, Rochette F et al. Montelukast husababisha upinzani wa muda mrefu wa leukotriene D4-receptor katika njia ya hewa ya wagonjwa walio na pumu // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61(1), uk 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leukotrienes, wapinzani wa leukotriene receptor na inhibitors ya awali ya leukotriene katika pumu: sasisho. Sehemu ya 1: awali, kipokezi na jukumu la leukotrienes katika pumu // Pharmacol. Res., 1999, 40(1), p 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yasthma // Rev. Med. Brux., 1997, 18 (4), uk 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Athari za montelukast (MK-0476), mpinzani wa kipokezi cha cysteyl leukotriene, juu ya majibu ya njia ya hewa ya allergen na seli ya sputum katika pumu // Clin. Mwisho. Mzio, 1999, 29(1), uk 42-51
20. Drasen L.M. Madhara ya Cysteinyl Leukotrienes kwenye Shirika la Ndege la Binadamu // SRS-A hadi Leukotrienes. Kuanza kwa Matibabu Mapya Kuendelea kwa mkutano wa kisayansi uliofanyika Oakley Coury, London, 8-10 Oktoba 1996, ukr. 189-201.
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. et al. Dawa mpya katika matibabu ya kupumua - matatizo ya mzio. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratory // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), p 333-341
22. Holgate S.T., Dahlen S.E. Kutoka kwa Dawa ya Kutenda Polepole hadi Leukotrienes: Ushuhuda wa Juhudi na Mafanikio ya Kisayansi // SRS-A hadi Leukotrienes. Kuanza kwa Matibabu Mapya Kuendelea kwa mkutano wa kisayansi uliofanyika Oakley Coury, London, 8-10 Oktoba 1996, ukr.
23. Ind P. Uingiliaji wa Anti-leykotriene: kuna habari ya deguate kwa matumizi ya kliniki katika pumu // Respir. Med., 1996, 90 (10), p 575-586
24. Israel E. Leukotriene Inhibitors //Pumu, 1997, vol. 2, uk 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W, et al. Je, kuvimba kuna jukumu katika pumu ya usiku? //Am. Mch. Kupumua. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Dawa mpya katika matibabu ya pumu. Vizuizi vya vipokezi vya leukotreiene na vizuizi vya usanisi wa leukotriene // Nord, Med., 1997, 112 (4), uk 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. Kiitaliano. Med. Int., 1998, Jan-Mar, 13 (1), p 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers et al. Nambari ya seli ya uchochezi na wapatanishi m giligili ya lavage ya bronchoalveolar na damu ya pembeni kwa watu walio na pumu na kuongezeka kwa njia za hewa za usiku zinazopungua // Kliniki ya Allergy. Immunol., 1995, 96 (2), uk 219-229.
29. Panettieri R, Tan E, Ciocca V et al. Madhara ya LTD4 kwenye njia ya hewa ya binadamu msemo wa matrix ya uenezaji wa seli laini ya misuli na mnyweo wa in vitro tofauti kwa wapinzani wa cysteyl leukotriene receptor // Am. J. Kupumua. Kiini. Mol. Biol, 1998, 19 (3), p 453-461
30. Pauwels R. Matibabu ya pumu na anti-leukotrienes: Mwelekeo wa sasa na wa Baadaye // SRS-A kwa Leukotrienes. Kuanza kwa Matibabu Mapya Kuendelea kwa mkutano wa kisayansi uliofanyika Oakley Coury, London, 8-10 Oktoba 1996, ukr. 321-324.
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrienes kama lengo la matibabu katika pumu // Allergy, 1995, 50, p 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. et al. Montelukast, wapinzani wa kipokezi cha leukotriene mara moja kwa siku katika matibabu ya pumu sugu: jaribio la katikati, la nasibu, la upofu mara mbili / Kikundi cha Utafiti wa Kliniki cha Montelukast // Arch. Intern. Med., 1998, 158 (11), p 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness S., Stricker W. et al. Madhara ya montelukast (MK-0476): mpinzani mwenye nguvu wa systeinyl leukotriene receptor, kwenye bronchodilation katika sybjects ya pumu iliyotibiwa na bila corticosteroids ya kuvuta pumzi // Thorax, 1997, 52 (1), p 45-48
34. Samuelsson V. Ugunduzi wa Leukotrienes na Ufafanuzi wa Muundo wa SRS-A // SRS-A hadi Leukotrienes. Kuanza kwa Matibabu Mapya Kuendelea kwa mkutano wa kisayansi uliofanyika Oakley Coury, London, 8-10 Oktoba 1996, ukr. 39-49.
35. Smith J. Leukotrienes katika pumu. Jukumu linalowezekana la matibabu la mawakala wa antileukotriene // Arch. Intern. Med., 1996, 156 (19), uk 2181-2189
36. Spector S. Usimamizi wa pumu na zafirlukust. Uzoefu wa kliniki na wasifu wa uvumilivu // Madawa ya kulevya, 1996, 52, Suppl 6, p 36-46
37. Tan R. Jukumu la antileukotrienes katika usimamizi wa pumu // Curr. Maoni. Pulm. Med., 1998, 4 (1), uk 25-30
38. Tan R., Spector S. Antileukotriene mawakala // Curr. Maoni. Pulm. Med., 1997, 3 (3), uk 215-220
39. Taylor L.K. Vipimo vya Leukotrienes katika Pumu // SRS-A hadi Leukotrienes. Kuanza kwa Matibabu Mapya Kuendelea kwa mkutano wa kisayansi uliofanyika Oakley Coury, London, 8-10 Oktoba 1996, ukr. 203-234.
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapeutics, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87 (8), s 271-275
41. Wenzel S. Mbinu mpya za tiba ya kupambana na uchochezi kwa pumu // Am. J Med 1998, 104(3), p 287-300

Wapinzani wafuatao wa leukotriene wanajulikana kwa sasa:

• zafirlukast (Akolat)
• Montelukast (Umoja)
• pranlukast

Madawa ya kulevya katika kundi hili huondoa haraka sauti ya basal ya njia ya kupumua iliyoundwa na leukotrienes kutokana na uanzishaji wa muda mrefu wa mfumo wa enzyme 5-lipoxygenase. Kutokana na hili, kundi hili la madawa ya kulevya limetumika sana katika pumu ya bronchial iliyosababishwa na aspirini, pathogenesis ambayo inahusisha kuongezeka kwa uanzishaji wa mfumo wa 5-lipoxygenase na kuongezeka kwa unyeti wa receptors kwa leukotrienes. Wapinzani wa leukotriene wanafaa hasa katika aina hii ya pumu, ambayo mara nyingi ni vigumu kutibu.

Zafirlukast huboresha kwa kiasi kikubwa FEV1, PEF na unafuu wa dalili inapoongezwa kwa ICS ikilinganishwa na placebo.

Matumizi ya montelukast pamoja na ICS na β 2 -agonists ya muda mrefu, hasa mbele ya rhinitis ya mzio, inaweza kuboresha haraka udhibiti wa magonjwa na kupunguza kipimo cha ICS.

Mahali katika matibabu. Dawa za anti-leukotriene ni pamoja na cysteineyl leukotriene receptor subtype 1 antagonists (montelukast, pranlukast na zafirlukast), pamoja na inhibitor 5-lipoxygenase (zileuton). Takwimu kutoka kwa tafiti za kimatibabu zimeonyesha kuwa dawa za antileukotriene zina athari dhaifu na ya kutofautiana ya bronchodilator, kupunguza ukali wa dalili, ikiwa ni pamoja na kikohozi, kuboresha utendaji wa mapafu, kupunguza shughuli za uchochezi katika njia ya hewa na kupunguza mzunguko wa kuzidisha kwa pumu. Zinaweza kutumika kama dawa za pili kwa ajili ya kutibu wagonjwa wazima walio na pumu isiyoisha, na wagonjwa wengine walio na pumu inayosababishwa na aspirini hujibu vyema kwa matibabu ya dawa za antileukotriene. Walakini, zinapotumiwa kama tiba moja, dawa za antileukotriene huwa na athari kidogo kuliko ICS ya kipimo cha chini. Ikiwa wagonjwa tayari wanapokea ICS, kuchukua nafasi yao na dawa za antileukotriene kutaambatana na hatari kubwa ya kupoteza udhibiti wa pumu. Matumizi ya antileukotrienes pamoja na ICS yanaweza kupunguza kipimo cha ICS kinachohitajika kwa pumu ya wastani hadi kali na inaweza kuboresha udhibiti wa pumu kwa wagonjwa ambao wameshindwa kutumia kipimo cha chini au cha juu cha ICS. Isipokuwa utafiti mmoja ambapo dawa zilizolinganishwa zilionekana kuwa na ufanisi sawa katika kuzuia kuzidisha, machapisho kadhaa yameonyesha kuwa uongezaji wa dawa za antileukotriene kwa ICS hauna ufanisi kuliko uongezaji wa agonists wa muda mrefu wa β2.

Madhara. Dawa za antileukotriene zinavumiliwa vizuri; inavyoonyeshwa sasa

kwamba kuna madhara machache au hakuna upande wa kundi hili la dawa. Kuchukua zileuton kuliambatana na athari ya hepatotoxic, kwa hivyo, ufuatiliaji unapendekezwa wakati wa matibabu na dawa hii

kazi za ini. Uhusiano unaoonekana kati ya tiba ya dawa za antileukotriene na ugonjwa wa Churg-Strauss unawezekana hasa unaelezewa na ukweli kwamba kupunguzwa kwa kipimo cha corticosteroids ya utaratibu na / au kuvuta pumzi kulisababisha udhihirisho wa ugonjwa wa msingi; hata hivyo, kwa wagonjwa wengine uhusiano wa causal hauwezi kutengwa kabisa.

Kingamwili za monoclonal

Hivi majuzi, dawa mpya ilitengenezwa - Omalizumab (iliyotengenezwa na Novartis chini ya jina la biashara Xolair), ambayo ni mkusanyiko wa kingamwili kwa IgE. Xolair hufunga IgE ya bure katika damu, na hivyo kuzuia degranulation na kutolewa kwa vitu vyenye biolojia, ambayo husababisha athari za mapema za mzio.

Xolair inaweza kutumika kwa watu walio na umri wa zaidi ya miaka 12 walio na aina za wastani hadi kali za pumu ya bronchial inayoendelea, na pumu ya mzio inayosababishwa na vizio vya mwaka mzima, iliyothibitishwa na vipimo vya ngozi au majaribio maalum ya IgE.

Dawa hiyo ilisomwa katika Utafiti wa 1 na Utafiti wa 2 na jumla ya wagonjwa 1071 wenye umri wa miaka 12 hadi 76 wanaopokea beclomethasone dipropionate, iliyogawanywa katika vikundi 2 (kupokea Xolair ya chini ya ngozi au placebo). Kuongezwa kwa Xolair kwa tiba iliyopo ya ICS kunaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa kipimo cha ICS huku kukiwa na udhibiti wa dalili za pumu. Katika Somo la 3, ambalo lilitumia fluticasone propionate kama ICS, liliruhusu kuongezwa kwa bronchodilators zinazofanya kazi kwa muda mrefu, na kujumuisha wagonjwa waliokuwa wagonjwa zaidi, hakukuwa na tofauti kati ya Xolair na placebo.

Udhibiti ulioboreshwa wa pumu kwa kutumia anti-IgE unathibitishwa na kupungua kwa mzunguko wa dalili na kuzidisha, pamoja na kupungua kwa hitaji la dawa za dharura. Kuna uwezekano kwamba masomo zaidi yatatoa maelezo ya ziada juu ya matumizi ya anti-IgE katika hali nyingine za kliniki.

Madhara. Matokeo kutoka kwa tafiti kadhaa ambazo zilijumuisha wagonjwa wenye pumu zaidi ya umri wa miaka 11

hadi umri wa miaka 50 ambao tayari wamepokea corticosteroids (kwa kuvuta pumzi na/au kwa mdomo) na β2_agonists za muda mrefu wameonyesha kuwa nyongeza ya anti_IgE kwa tiba ya sasa ni salama kabisa.

Dawa za muda mrefu za β 2 -adrenergic agonists

Agoni za β2 za muda mrefu, ambazo ni pamoja na formoterol na salmeterol, hazipaswi kutumiwa kama tiba moja ya pumu, kwa kuwa hakuna ushahidi kwamba dawa hizi huzuia kuvimba kwa pumu. Yanafaa zaidi yanapotumiwa pamoja na ICS, na usimamizi wa tiba mseto kama hiyo ndiyo njia inayopendekezwa zaidi ya kutibu wagonjwa ambao utumiaji wa kipimo cha wastani cha ICS haufikii udhibiti wa pumu. Kuongezewa kwa agonists za muda mrefu za beta 2 kwa matibabu ya kawaida na corticosteroids ya kuvuta pumzi hupunguza ukali wa dalili mchana na usiku, inaboresha utendaji wa mapafu, inapunguza hitaji la agonists ya beta 2 ya kuvuta pumzi na idadi ya kuzidisha, na hufanya iwezekanavyo kufikia udhibiti wa pumu kwa idadi kubwa ya wagonjwa, kwa haraka na kwa kipimo cha chini cha corticosteroids ikilinganishwa na monotherapy na corticosteroids ya kuvuta pumzi. Ufanisi wa juu wa tiba mseto ulisababisha kuundwa kwa vipulizia vyenye michanganyiko isiyobadilika ya ICS na agonists za muda mrefu za β2 (mchanganyiko wa fluticasone propionate na salmeterol na budesonide na formoterol). Data kutoka kwa tafiti zilizodhibitiwa zimeonyesha kuwa kusimamia dawa hizi kwa kutumia kipulizio kimoja kilichochanganywa ni sawa na kuchukua kila dawa kutoka kwa kipulizi tofauti. Vipulizi vyenye mchanganyiko maalum ni rahisi zaidi kwa wagonjwa, vinaweza kuboresha utiifu (kutii kwa wagonjwa maagizo ya daktari), matumizi yao yanahakikisha kuwa wagonjwa watachukua agonist ya muda mrefu ya β2 pamoja na GCS. Kwa kuongezea, inhalers zilizo na mchanganyiko maalum wa formoterol na budesonide zinaweza kutumika kwa matibabu ya dharura na ya kawaida.

Salmeterol inhaler

Waanzilishi wa muda mrefu wa β 2 -adrenergic kwa sasa ni pamoja na:

• formoterol (Oxis, Foradil, Athymos)
• salmeterol (Serevent)
• indacaterol
• Salbutamol (Saltos - fomu ya kibao).

Foradil - formoterol kutoka Novartis

Katika jaribio la FACET, ambalo lilitumia Oxis, kuongeza ya formoterol ilipatikana ili kupunguza matukio ya mashambulizi ya pumu kali na kali katika budesonide ya kiwango cha chini (kwa 26% kwa mashambulizi makali na 40% kwa mashambulizi madogo) na kiwango cha juu. viwango vya juu budesonide bila formoterol ilipunguza mzunguko wa mashambulizi makali kwa 49% na ya upole kwa 39%, na formoterol - kwa 63 na 62%, kwa mtiririko huo). Beta-agonists za muda mrefu pia zinaweza kutumika kuzuia bronchospasm inayosababishwa na mazoezi na zinaweza kutoa ulinzi wa muda mrefu dhidi ya bronchospasm kuliko β2-agonists. kutenda haraka. Salmeterol na formoterol zina muda sawa wa bronchodilator na athari ya kinga (ulinzi kutoka kwa sababu zinazosababisha bronchospasm), lakini zina tofauti fulani za kifamasia. Formoterol ni ya kawaida zaidi maendeleo ya haraka athari ikilinganishwa na salmeterol, ambayo inaruhusu formoterol kutumika si tu kwa ajili ya kuzuia, lakini pia kwa ajili ya misaada ya dalili.

Madhara. Tiba iliyo na β2_agonists ya muda mrefu ya kuvuta pumzi inaambatana na

matukio ya chini ya athari mbaya za kimfumo (kama vile kusisimua kwa moyo na mishipa, kutetemeka kwa misuli ya mifupa na hypokalemia) ikilinganishwa na agonists ya mdomo ya muda mrefu ya β2. Matumizi ya mara kwa mara ya β2_agonists yanaweza kusababisha ukuzaji wa kinzani kwao (hii inatumika kwa dawa za muda mfupi na za muda mrefu).

agonists za muda mfupi za β 2 -adrenergic

Berotec ni β2-agonist ya muda mfupi

Aina ya agonists ya muda mfupi β 2 -adrenergic inawakilishwa na dawa zifuatazo:

• Fenoterol (Beroteki)
• salbutamol (ventolin)
• terbutaline (bricanil)

Mahali katika matibabu. Agoni za β2 zinazofanya kazi haraka kwa kuvuta pumzi ni dawa za chaguo kwa kutuliza bronchospasm wakati wa kuzidisha kwa pumu, na pia kwa kuzuia bronchospasm inayosababishwa na mazoezi. Kwa sababu ya kuanza kwake kwa haraka kwa hatua, formoterol, agonist ya muda mrefu ya β2, inaweza pia kutumika kupunguza dalili za pumu, lakini inapaswa kutumika tu kwa madhumuni haya kwa wagonjwa wanaopata tiba ya matengenezo ya mara kwa mara na corticosteroids ya kuvuta pumzi.

β2-agonists zinazotenda kwa haraka zitumike inapohitajika tu; dozi na

mzunguko wa kuvuta pumzi unapaswa kuwa mdogo iwezekanavyo. Kuongezeka, haswa kila siku, matumizi ya dawa hizi kunaonyesha upotezaji wa udhibiti wa pumu na hitaji la kukagua matibabu. Vile vile, ukosefu wa uboreshaji wa haraka na endelevu baada ya kuvuta β2_agonist wakati wa kuzidisha kwa pumu kunaonyesha haja ya kuendelea kumfuatilia mgonjwa na ikiwezekana kuagiza kozi fupi ya corticosteroids ya mdomo.

Madhara. Matumizi ya agonists ya β2 ya mdomo katika kipimo cha kawaida huambatana na athari mbaya za kimfumo (kama vile tetemeko na tachycardia) kuliko wakati wa kutumia fomu za kuvuta pumzi. Kuvuta pumzi ya agonist ya β2 hutoa ulinzi mkubwa dhidi ya bronchospasm wakati wa shughuli za kimwili na mambo mengine ya kuchochea, ndani ya masaa 0.5-2.

Mdomoβ 2_ agonists wa muda mrefu. Waanzilishi wa β2 wa muda mrefu wa mdomo hujumuisha michanganyiko endelevu ya salbutamol, terbutaline, na bambuterol (kidawa ambacho hubadilishwa kuwa terbutaline mwilini). Wao hutumiwa katika matukio machache wakati kuna haja ya hatua ya ziada ya bronchodilator Madhara. Agoni za β2 zinazofanya kazi kwa muda mrefu zina uwezekano mkubwa wa kusababisha athari zisizohitajika kuliko zile zilizovutwa, ambayo ni pamoja na kusisimua kwa mfumo wa moyo na mishipa (tachycardia), wasiwasi na mtetemo wa misuli ya mifupa. Athari mbaya za moyo na mishipa pia zinaweza kutokea wakati wa kutumia agonists ya β2 ya mdomo pamoja na theophylline matumizi ya mara kwa mara ya agonists ya muda mrefu ya β2 kama tiba ya monotherapy inaweza kuwa hatari kwa wagonjwa, na dawa hizi zinapaswa kutumika tu pamoja na ICS.

Xanthines.Theophylline ya muda mfupi inaweza kutumika kupunguza dalili za pumu. Maoni juu ya jukumu la theophylline katika matibabu ya kuzidisha bado ni ya utata. Kuongezwa kwa theophylline ya muda mfupi kwa dozi za kutosha za agonists β2 zinazofanya haraka kunaweza kuambatana na athari za ziada za bronchodilating, lakini kunaweza kuchochea kupumua.

Madhara. Tiba ya Theophylline inaweza kuambatana na athari kubwa zisizohitajika, hatari ambayo inaweza kupunguzwa kwa kipimo cha kutosha na ufuatiliaji wa nguvu wa viwango vya dawa katika damu. Theophylline ya muda mfupi haipaswi kusimamiwa kwa wagonjwa ambao tayari wanapokea theophylline ya kutolewa kwa muda mrefu isipokuwa viwango vya theophylline vya serum vinajulikana kuwa chini na/au vinaweza kufuatiliwa.

Upendeleo hutolewa kwa dawa zinazotolewa polepole na ufyonzwaji uliosomwa na uwepo kamili wa bioavailability bila kujali ulaji wa chakula (Teopec, Theotard). Hivi sasa, tiba na derivatives ya xanthine ina thamani ya msaidizi kama njia ya kukomesha mashambulizi kwa ufanisi mdogo au kutokuwepo kwa vikundi vingine vya madawa ya kulevya.

Wapinzani wafuatao wa leukotriene wanajulikana kwa sasa:

zafirlukast(Acolat)

Montelukast (Umoja)

pranlukast

Madawa ya kulevya katika kundi hili huondoa haraka sauti ya basal ya njia ya kupumua iliyoundwa na leukotrienes kutokana na uanzishaji wa muda mrefu wa mfumo wa enzyme 5-lipoxygenase. Kutokana na hili, kundi hili la madawa ya kulevya limetumika sana katika pumu ya bronchial iliyosababishwa na aspirini, pathogenesis ambayo inahusisha kuongezeka kwa uanzishaji wa mfumo wa 5-lipoxygenase na kuongezeka kwa unyeti wa receptors kwa leukotrienes. Wapinzani wa leukotriene wanafaa hasa katika aina hii ya pumu, ambayo mara nyingi ni vigumu kutibu.

Zafirlukast inakuza uboreshaji mkubwa katika FEV1, PEF, na unafuu wa dalili ikilinganishwa na placebo inapoongezwa kwa ICS.

Matumizi ya montelukast pamoja na ICS na β2-agonists ya muda mrefu, haswa mbele ya rhinitis ya mzio, inaruhusu uboreshaji wa haraka wa udhibiti wa magonjwa na kupunguzwa kwa kipimo cha ICS.

Utafiti wa hivi majuzi nchini Uingereza uligundua kuwa wapinzani wa vipokezi vya leukotriene walikuwa na ufanisi kama vile vipulizi vya corticosteroid. Dawa za antileukotriene kama vile Montelukast (Singulair) na Zafirlukast (Acolat) zilijaribiwa bila mpangilio katika kundi la wagonjwa 650 walio na pumu ya bronchial kwa muda wa miezi 24. Matokeo ya utafiti yalichapishwa katika New England Journal of Medicine. Waandishi wa utafiti wanaamini kwamba matumizi ya dawa za antileukotriene inawezekana kwa wagonjwa 4 kati ya 5 wenye pumu ya bronchial, hasa kwa wagonjwa hao ambao hawataki kutumia inhalers za GCS kwa sababu ya madhara yao au kwa sababu ya phobia ya steroid.

Kingamwili za monoclonal

Hivi majuzi, dawa mpya ilitengenezwa - Omalizumab (iliyotolewa na Novartis chini ya jina la biashara Xolair), ambayo ni mkusanyiko wa kingamwili kwa IgE. Xolair hufunga IgE ya bure katika damu, na hivyo kuzuia degranulation na kutolewa kwa vitu vyenye biolojia, ambayo husababisha athari za mapema za mzio.

Xolair inaweza kutumika kwa watu walio na umri wa zaidi ya miaka 12 walio na aina za wastani hadi kali za pumu ya bronchial inayoendelea, na pumu ya mzio inayosababishwa na vizio vya mwaka mzima, iliyothibitishwa na vipimo vya ngozi au majaribio maalum ya IgE.

Dawa hiyo ilisomwa katika Utafiti wa 1 na Utafiti wa 2 na jumla ya wagonjwa 1071 wenye umri wa miaka 12 hadi 76 wanaopokea beclomethasone dipropionate, iliyogawanywa katika vikundi 2 (kupokea Xolair ya chini ya ngozi au placebo). Kuongezwa kwa Xolair kwa tiba iliyopo ya ICS kunaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa kipimo cha ICS huku kukiwa na udhibiti wa dalili za pumu. Kulingana na Utafiti wa 3, ambapo fluticasone propionate ilichaguliwa kama ICS, bronchodilators za muda mrefu ziliruhusiwa kuongezwa kwa matibabu, na ambapo wagonjwa walio wagonjwa zaidi walishiriki, hakukuwa na tofauti kati ya Xolair na placebo.

Waanzilishi wa muda mrefu wa β 2 -adrenergic kwa sasa ni pamoja na:

Formoterol (Oxis, Foradil)

salmeterol (Serevent)

indacaterol

Utafiti wa SMART uligundua ongezeko dogo lakini la takwimu la vifo katika kundi la salmeterol linalohusishwa na matatizo ya kupumua (24 ikilinganishwa na 11 katika kundi la placebo; hatari ya jamaa = 2.16; muda wa kujiamini wa 95% ulikuwa 1.06-4.41), vifo vinavyohusiana na pumu ( 13 dhidi ya 3 Aerosmith; RR = 4.37; Walakini, tafiti kadhaa ambazo formoterol ilihusika zilionyesha usalama wa formoterol katika kipimo cha kila siku cha hadi 24 mcg kuhusiana na shida za kupumua na moyo na mishipa. Katika jaribio la FACET, ambalo lilitumia Oxis, ilibainika kuwa kuongezwa kwa formoterol kulipunguza matukio ya mashambulizi ya pumu ya wastani na kali katika budesonide ya kiwango cha chini (kwa 26% kwa mashambulizi makali na 40% kwa mashambulizi madogo) na kiwango cha juu. budesonide (kiwango cha juu cha budesonide bila formoterol, walipunguza mzunguko wa mashambulizi makali kwa 49% na wale wasio na nguvu kwa 39%, na formoterol - kwa 63 na 62%, kwa mtiririko huo).