Yote kuhusu dawa. Katalogi ya chanjo zilizosajiliwa nchini Urusi Chanjo ya Kimeta Hai

Hata hivyo, matumizi yake yalikomeshwa kutokana na tukio la kawaida sana la athari kali ya mzio.

Kuongezeka kwa nia ya kuundwa kwa njia za kuzuia dharura maalum ya anthrax ilitokea baada ya matukio ya kutisha ya 2001. Majaribio ya wanyama wa maabara yalionyesha kuwa sindano za intraperitoneal za antiserum kwa antijeni ya kinga B. anthracis masaa 24 baada ya kuanza kwa maambukizi ya kimeta huokoa 90. % ya biomodels walioambukizwa kutokana na kifo. Hata hivyo, sera zilizopatikana kwa chanjo yenye sababu ya kuua au aina ya B. anthracis Sterne 34F2 hazifanyi kazi vizuri. Kingamwili za monoclonal kwa antijeni ya kinga na sababu ya kuua zilipatikana kutoka kwa seramu ya watu waliochanjwa na chanjo ya kemikali ya kimeta iliyoidhinishwa. Imeanzishwa kuwa chanjo moja tu ya wanyama wa maabara pamoja nao, iliyofanywa masaa kadhaa kabla ya maambukizi ya peritoneal na pathogen ya anthrax, inazuia maendeleo ya mchakato mbaya wa kuambukiza katika 100% ya kesi. Sababu ya hatari wakati wa kutumia sera kutoka kwa watu walio chanjo ni uwezekano wa kinadharia wa kuambukizwa na virusi vya pathogenic.

Sio tu antibodies kwa antijeni ya kinga ina athari ya kuzuia. Chanjo tulivu yenye kingamwili za monokloni kwa kapsuli ya polyglutamine ililinda 90% ya panya kutokana na kupata kimeta cha mapafu. Vile vile, antispore IgG ilikuwa na athari ya kinga wakati wa maambukizi ya peritoneal na utamaduni mbaya wa pathogen ya anthrax. Kudunga panya kwa kingamwili za monokloni kwa sababu ya kuua saa 24 kabla ya kudunga sumu hiyo yenye sumu kulilinda wanyama kutokana na kifo. Chanjo tulivu inahitajika wakati uzuiaji maalum wa dharura wa ugonjwa wa kuambukiza ni muhimu. Ili kuunda kinga kali na ya muda mrefu, chanjo zilizo na au zinazozalisha antigens ya immunogenic ya microorganism ya pathogenic hutumiwa.

Chanjo hai. HISTORIA YA UTENGENEZWA WA CHANJO ZA AMENDA. Katika historia ya uundaji wa dawa zinazolinda dhidi ya maambukizo na pathojeni ya anthrax, vipindi vinne tofauti vinajulikana.
Kipindi cha 1. Kupunguza aina za asili za B. anthracis chini ya hali fulani za kukua.
Kipindi cha 2. Uchaguzi wa clones ambazo zimepoteza uwezo wa kuunganisha vidonge.
Kipindi cha 3. Kutengwa kwa antijeni za kinga binafsi za aina zilizopunguzwa za B. anthracis na kuundwa kwa chanjo za kemikali kulingana nao.
Kipindi cha 4. Muundo unaolengwa wa chanjo salama na bora, kwa kuzingatia msingi wa kibaiolojia wa kimaumbile na wa molekuli ya kinga na ukali wa pathojeni ya kimeta.

Majaribio ya kwanza ya kutengeneza chanjo dhidi ya kimeta yalifanywa na L. Pasteur, ambaye mnamo 1881 alipunguza aina hatari ya B. anthracis kupitia upitishaji wa muda mrefu katika kiungo cha virutubishi kioevu kwenye joto la 43 °C. Vitenga vilivyo dhaifu vilivyotengwa katika siku ya 12 na 24 ya kilimo vilipewa jina la chanjo ya 2 na 1 ya Pasteur, mtawalia. Kwa kutumia kanuni hiyo hiyo ya kupunguza uzito, Profesa wa Chuo Kikuu cha Kharkov L.S. Tsenkovsky na profesa wa Taasisi ya Mifugo ya Kazan I.N. Lange alichagua aina zinazofanana za B. anthracis, zinazojulikana na kupungua kwa virusi. Katika Urusi, chanjo hai zimetumiwa sana tangu 1885. Athari ya chanjo ya wingi wa wanyama wa shamba ilikuwa ya kushangaza na ya kutia moyo wakati huo. Kwa mtazamo wa kisasa, chanjo zilizopatikana kwa nguvu zina sifa ya utofauti wa muundo wa idadi ya watu na huhifadhi uwezo wa kutengeneza kifusi, kama matokeo ambayo wana athari ya juu ya athari na mabaki ya virulence, ambayo inaonyeshwa kwa matokeo ya chanjo isiyo na msimamo, athari na athari. hata vifo.

Hatua inayofuata katika uundaji wa chanjo ya kimeta ni uteuzi wa clones ambazo hazifanyi kapsuli chini ya hali ya vivo au kuzizalisha tena kwa vitro. Aina isiyo ya kapsuli ya B. anthracis ilitengwa kwa mara ya kwanza na N. Stamatin mwaka wa 1934. Isolate B. anthracis 1190-R ilichaguliwa kutokana na kilimo cha muda mrefu cha aina mbaya ya damu ya farasi iliyotajwa. Majaribio juu ya sungura na kondoo yalionyesha kinga yake ya juu. Tangu 1950, wanyama wote wanaougua kimeta wamechanjwa na chanjo hii nchini Rumania.
Huko USA mnamo 1937, M. Sterne alipata aina ya B. anthracis Sterne 34F2, isiyo na kapsuli, kwa kulima zilizotengwa. Afrika Kusini utamaduni mbaya wa pathojeni ya kimeta kwenye 50% ya agar ya seramu katika angahewa ya 30% ya dioksidi kaboni. Wakati wa kudumisha mali ya immunogenic, shida iligeuka kuwa hatari kwa wanyama. Chanjo hai kulingana na B. anthracis Sterne 34F2 inapendekezwa na WHO kwa mazoezi ya mifugo na kwa sasa inatumika katika nchi nyingi duniani. Tangu 1939, derivatives ya bakteria ya anthrax ambayo imepoteza capsule yao pia imepatikana huko Japan, Uingereza na India.

Katika USSR, shida isiyo ya capsular ilitengwa kwanza na N.N. Ginsburg mwaka wa 1940. Lahaja isiyo ya kutengeneza kapsuli ilichaguliwa kutoka kwa idadi ya aina mbaya ya B. anthracis "Krasnaya Niva" (iliyotengwa mwaka wa 1934 kutoka kwa farasi katika kiwanda cha biofactory cha Oryol) ilipokua kwenye seramu ya farasi iliyoganda. Kulingana na shida iliyosababishwa, maandalizi ya chanjo ya STI-1 ilitengenezwa, iliyotolewa mwaka wa 1941 kwa Tume ya Serikali kwa ajili ya kupima. Kwa sababu ya uwezo wake wa juu wa kinga na kutokuwa na madhara, chanjo ya B. anthracis STI-1 ilianza kutumika sana katika nchi yetu kwa chanjo ya wanyama tayari mnamo 1942. Chini ya uongozi wa N.N. Ginsburg ilitengeneza teknolojia ya utengenezaji wa vifaa vya chanjo ya kimeta, njia za kudhibiti ubora wake, na pia njia za kuwachanja wanyama wa maabara. Ukosefu wa madhara na athari dhaifu ya chanjo ya B. anthracis STI-1 kwa idadi ya watu ilionyeshwa kwa mara ya kwanza mnamo 1943. Mwaka uliofuata ilitumiwa kuondoa milipuko ya kimeta kati ya wanajeshi nchini Irani na Rumania. Tangu 1951, dawa ya B. anthracis STI-1 imependekezwa na Wizara ya Afya kwa ajili ya chanjo ya watu walio katika hatari.

Mnamo 1946-1949. S.G. Kolesov na wengine. pekee lahaja ya kapsuli ya aina mbaya ya anthracis ya B. Shuya-2. Shida ya kinga ya juu ilitumika kama msingi wa uumbaji mnamo 1951-1952. chanjo ya anthrax "GNKI". Mnamo 1953-1955. iliwekwa katika vitendo. Kwa sasa, chanjo ya GNKI imekomeshwa. Kuanzia 1984-1986 Chanjo ya B. anthracis-55, iliyopatikana kwa msingi wa pekee ya asili isiyo ya capsular, ambayo ilikuwa imetengwa na mwili wa nguruwe iliyoambukizwa na anthrax, imepitishwa katika mazoezi ya dawa za mifugo. Mnamo 1984, majaribio ya tume ya dawa kwenye kondoo yalifanyika kwenye shamba katika mkoa wa Vladimir. Chanjo moja iliyo na aina ya B. anthracis-55 ilihakikisha maendeleo ya kinga thabiti ya kudumu angalau miezi 18. Mazito matatizo ya baada ya chanjo haikutambuliwa. Hatari ya athari wakati wa kutumia chanjo hai iliamuru hitaji la kupata zaidi njia salama chanjo. Kazi nyingi zinazofanyika katika hatua hii ya uundaji wa dawa za kinga zinajitolea kwa kutengwa kwa maandalizi, utakaso na tathmini ya mali ya kinga ya antijeni ya mtu binafsi ya pathojeni ya kimeta. Hakuna umuhimu mdogo ulikuwa utafiti wa masharti ya awali ya sababu ya kinga na uimarishaji wake.

Antijeni ya anthrax, ambayo ina mali ya kinga, ilipatikana kwanza na G. Gladstone mwaka wa 1946-1948. kutoka kwa mimea isiyo ya kawaida ya mmea wa B. anthracis unaokuzwa katika hali ya kioevu ya whey iliyoongezwa 0.5% ya sodium bicarbonate. Mnamo mwaka wa 1954, walipendekeza teknolojia kwa ajili ya uzalishaji wa kiwango cha antijeni ya kinga, pamoja na vyombo vya habari vya synthetic na nusu-synthetic kwa uzalishaji wake bora. Kichujio cha tamaduni tasa kilitangazwa chini ya hali fulani kwenye gel ya hidroksidi ya alumini 0.1%. Katika mwaka huo huo, athari na ufanisi wa kinga ya chanjo ya kemikali ya kimeta ilichunguzwa katika majaribio ya binadamu. Jaribio kubwa la chanjo ya kemikali ya kimeta lilifanyika mwaka wa 1962. Majibu ya jumla yalikuwa madogo na yalirekodiwa katika 0.2% tu ya wale waliochanjwa. Matukio na ukali wa athari za ndani uliongezeka kwa kuongezeka kwa idadi ya chanjo. Baada ya sindano ya 5 ya dawa hiyo, waligunduliwa katika 35% ya watu waliochanjwa, pamoja na 2.8% athari hizi zilitamkwa sana. Teknolojia za kutenganisha na kutakasa antijeni ya kinga ya B. anthracis pia ilitengenezwa na wanasayansi wa Kiingereza.

Katika USSR, utafiti juu ya antijeni ya kinga ya anthrax ili kuunda dawa maalum za kuzuia ulifanyika chini ya uongozi wa N.I. Alexandrova. Mnamo 1961-1963. Dawa yenye mali ya kinga ilitengwa kutoka kwa chujio cha kitamaduni cha aina ya chanjo ya B. anthracis STI-1. Ili kuipata, tulitumia kilimo cha kina cha maunzi katika sehemu ya maziwa-peptoni na bicarbonate ya sodiamu na chumvi nyingine za madini. Katika majaribio, chanjo ya chini ya ngozi mara mbili au tatu ya panya weupe, nguruwe wa Guinea, sungura, kondoo na nyani haikuwa duni kwa ufanisi ikilinganishwa na chanjo moja ya chini ya ngozi na chanjo hai ya B. anthracis STI-1. Mnamo 1963, ilipokelewa na N.I. Alexandrov et al. chanjo ya kemikali ilijaribiwa kwa watu wa kujitolea. Dawa hiyo ilisimamiwa chini ya ngozi mara mbili na muda wa siku 17. Katika hali zote, baada ya chanjo ya 1, ilibainika majibu ya jumla.

Mnamo 1976-1982. Utafiti juu ya uundaji wa chanjo ya kemikali ya nyumbani uliendelea na kikundi cha wafanyikazi wa Taasisi ya Utafiti ya Maandalizi ya Chanjo ya Bakteria ya Wizara ya Ulinzi ya USSR chini ya uongozi wa M.I. Derbina. Walitengeneza kati ya virutubishi, teknolojia ya kupata antijeni ya kinga katika hali ya maabara na majaribio ya uzalishaji, njia za utakaso na mkusanyiko wake, njia za kuamua shughuli ya antijeni ya kinga katika vitro na ufanisi wa kinga ya dawa. Chanjo ya majaribio ya kemikali iliyopatikana na timu ya waandishi, iliyoonyeshwa hapo awali kwa kutumia biomodels, hatua ya mwisho kupimwa kwa watu wa kujitolea. Watu walichanjwa kwa njia ya chini ya ngozi mara mbili kwa muda wa siku 21. Hakuna madhara yaliyogunduliwa baada ya sindano ya 1 ya madawa ya kulevya. Baada ya matumizi ya mara kwa mara siku ya 1, watu wawili walipata maumivu kidogo kwenye tovuti ya maombi. Kulingana na matokeo ya vipimo, nyaraka za udhibiti na kiufundi kwa ajili ya chanjo ya kemikali ya anthrax ilitengenezwa, ambayo ilipitia utaratibu wa kupitishwa na Wizara ya Afya ya USSR. Hivi sasa, chanjo ya kemikali haizalishwa nchini Urusi.

Regimen ya chanjo ya pamoja ilitumiwa. Athari ya kutumia mchanganyiko wa maandalizi ya antijeni ya kinga na chanjo hai ilikuwa bora kuliko athari ya kila sehemu tofauti. Hakuna matatizo yaliyojulikana baada ya chanjo. Mnamo 1970 E.N. Shlyakhov alitumia mbinu hiyo hiyo kuunda ulinzi madhubuti dhidi ya maambukizo na pathojeni ya kimeta. Regimen ya chanjo ilijumuisha kudungwa mara mbili ya maandalizi ya antijeni ya kinga na muda wa siku 7 na dozi moja ya chanjo ya B. anthracis STI-1 hai. Chanjo ya pamoja ikilinganishwa na chanjo na dawa moja zinazotolewa zaidi maadili ya juu fahirisi za kinga na haukusababisha maendeleo ya michakato ya pathological katika mwili wa wanyama wa majaribio. Kwa kuongeza, ilifanya iwezekanavyo kupunguza kipimo cha vipengele vilivyotumiwa. Mnamo mwaka wa 1998, chanjo ya pamoja ya kimeta ilitengenezwa nchini Urusi, ambayo ni mchanganyiko wa maandalizi yasiyo na seli ya antijeni ya kinga iliyowekwa kwenye gel ya hidroksidi ya alumini na spores ya aina ya chanjo B. anthracis STI-1.

CHANJO HAI. Hivi sasa, chanjo ya spore hai inatumika kote ulimwenguni kwa chanjo ya kimeta kwa wanyama wa shamba. Nje ya nchi, katika hali nyingi hizi ni spora za aina ya kapsuli B. anthracis Sterne 34F2, ikiwa na au bila saponin kama kiambatanisho. Chanjo hii inatolewa Marekani, Uingereza, Ufaransa, Uholanzi, Hungary, Ugiriki, Uturuki, Pakistani, Uchina, Korea Kaskazini, Japan, India, Indonesia, Australia, Colombia, Ethiopia, Nepal, Uruguay, Kenya na Zambia. Nchini Urusi kuzuia maalum kimeta katika wanyama unafanywa na maandalizi yenye spores ya aina capsular B. anthracis-55 au B. anthracis STI-1, katika Romania - B. anthracis-1190"R na nchini Italia - B. anthracis Pasteur. Chanjo ya mifugo V. al £/ggas/5-55-VNIIVViM inatolewa na Taasisi ya Utafiti wa All-Union ya Virology ya Mifugo na Microbiology Dawa hiyo inapatikana katika fomu za kioevu, za kioevu na lyophilized.

Chanjo hai hulinda kwa ufanisi dhidi ya maambukizi microorganism ya pathogenic. Utawala mmoja wa chini ya ngozi wa dozi moja ya chanjo ya mifugo kulingana na aina ya B. anthracis Sterne 34F2 husababisha uundaji wa upinzani maalum unaodumu angalau mwaka kwa wanyama wanaoshambuliwa na kimeta. Hata hivyo, chanjo hai mara nyingi huhusishwa na mabaki ya virusi na reactogenicity. Kwa hivyo, aina ya B. anthracis Sterne 34P2 inaweza kuwa mbaya kwa aina fulani za wanyama (mbuzi na llamas). Madhara kuhusishwa na athari kwenye mwili wa binadamu au mnyama wa bidhaa taka zenye sumu za aina za chanjo.

Matumizi ya chanjo ya spore hai kwa chanjo ya watu walio katika hatari ya kuambukizwa na kimeta inadhibitiwa katika nchi za USSR ya zamani (Strain B. anthracis STI-1) na China (B anthracis strain-A16R). Katika nchi nyingine nyingi, chanjo ya kimeta kwa binadamu hufanywa na chanjo ya kemikali iliyotengenezwa Marekani au Uingereza.
Katika USSR, kuanzia 1953, uzalishaji wa chanjo ya anthrax hai ulifanyika katika Taasisi ya Utafiti ya Tbilisi ya Chanjo na Seramu. Ili kupata spora, utamaduni wa bakteria wa B. anthracis STI-1 ulikuzwa kwenye kiungo kigumu cha virutubisho. Hivi sasa, nchini Urusi wanatumia chanjo ya anthrax hai kulingana na aina ya B. anthracis STI-1, iliyotolewa na Taasisi ya Jimbo la Shirikisho "Taasisi Kuu ya 48 ya Utafiti wa Wizara ya Ulinzi ya Urusi" (Kirov) na katika tawi la Taasisi ya Jimbo la Shirikisho "Taasisi kuu ya 48 ya Utafiti ya Wizara ya Ulinzi ya Urusi" "CVTP BZ" (Ekaterinburg). Mchakato Uzalishaji wa chanjo unahusisha kilimo cha kina cha microorganism katika kati ya virutubisho kioevu. Dawa hii Ikilinganishwa na chanjo ya Taasisi ya Utafiti ya Tbilisi, ina vitu vichache vya ballast na ni sanifu.

Chanjo ya anthrax hai hutolewa kwa njia ya lyophilisate, ambayo kusimamishwa hutayarishwa. utawala wa subcutaneous na uombaji wa kovu kwenye ngozi. Imepokelewa kwa chanjo cheti cha usajili. Upimaji wa makundi ya sampuli ya madawa ya kulevya huonyesha kufuata kwake kikamilifu na mahitaji ya nyaraka za udhibiti. Chanjo haina microorganisms kigeni na fungi na ni salama mahsusi kwa wanyama wa maabara (sungura). Mkusanyiko wa jumla wa spores katika maandalizi ni 4.5-10.0x109. Mkusanyiko wa spores hai ni 57-82% (kawaida ni angalau 40%). Ripoti ya kinga ya nguruwe ya Guinea ina thamani ya wastani ya 1.6x106 (kawaida ni angalau 104). Kila mwaka, taasisi za Wizara ya Afya na maendeleo ya kijamii, pamoja na Wizara ya Ulinzi, seti 30,000-50,000 za chanjo ya kimeta hai zinatolewa.

Hapo awali, suala la mzunguko wa chanjo ya watu wenye chanjo ya anthrax hai ilijadiliwa. Ilibainika kuwa baada ya matumizi ya chini ya ngozi ya chanjo ya STI-1, kinga ya kukabiliana iligunduliwa baada ya mwezi 1 tu katika 50-60% ya watu walio chanjo iliendelea hadi miezi 3 katika 28-32% ya watu walio chanjo, na hadi miezi 5 kwa 15% tu. Revaccination uliofanywa kila mwaka mwingine pia haitoi kiwango cha juu cha ulinzi. Wakati huo huo, chanjo mara mbili na dawa sawa husababisha maendeleo ya kinga kali zaidi, ambayo hugunduliwa baada ya mwezi 1 katika 77.7-87.5% ya watu walio chanjo. Ufanisi wa revaccination pia huongezeka. Utafiti wa moja kwa moja vipimo vya immunological Miezi 3, 6 na 12 baada ya chanjo ya mara mbili na chanjo ya spore hai ilifunuliwa, kwa mtiririko huo, 75-80, 55-60 na 43-48% ya watu wenye kiwango cha juu cha kinga. Katika suala hili, mpango wa chanjo umependekezwa, ikiwa ni pamoja na matumizi ya awali ya mara mbili ya chanjo ya kuishi na ufufuo wa kila mwaka unaofuata.

CHANJO ZA KIKEMIKALI. Chanjo ya kemikali ya kimeta ya Kimarekani AVA inatengenezwa na BioPort Corporation kwa kufyonza kwenye hidroksidi ya alumini ya vipengele vya mchujo wa kitamaduni wa aina ya B. anthracis-V770-NR1-R - derivative ya protease-negative ya aina ya B. anthracis Sterne 34F. 

Dawa hiyo ina 5-20 mcg / ml protini jumla, sehemu ya antijeni ya kinga ni takriban 35%. Uwepo wa uchafu wa sababu za edema na hatari katika maandalizi ya chanjo ya kemikali ya Amerika hutofautiana kutoka kura hadi kura. Ufanisi na usalama wa dawa huthibitishwa na hati za udhibiti wa Idara ya Udhibiti wa Ubora bidhaa za chakula Na dawa Marekani. Chanjo inasimamiwa chini ya ngozi katika dozi 0.5 ml. Mchanganyiko wa chanjo ya msingi ni pamoja na sindano tatu na kurudia baada ya wiki 2 na 4. Chanjo za nyongeza hufanywa miezi 6, 12 na 18 baada ya chanjo ya 1. Kwa kuongezea, chanjo ya kila mwaka ya nyongeza inapendekezwa kwa watu walio katika hatari ya kuambukizwa na kimeta ili kudumisha kinga. Ufanisi wa ratiba hiyo ya chanjo, kulingana na matokeo ya tafiti mbalimbali, ni katika aina mbalimbali za 92.5-95%.

Nguruwe wa Guinea waliochanjwa wamelindwa kwa uhakika wakati wa maambukizo ya ndani ya misuli na erosoli pamoja na aina hatari za B. anthracis. Majaribio ya chanjo ya kemikali ya Kimarekani kwenye modeli ya rhesus macaque pia yalionyesha uwezo wake wa kulinda ilipoambukizwa na erosoli iliyo na vipimo vya kuua vya spora za kimeta.

Wakati wa kutumia chanjo ya AVA, 2.8% ya watu walio na chanjo hupata athari za wastani za mitaa - uvimbe na kupenya kwa kipimo cha cm 3-12 Katika takriban 20% ya matukio, udhihirisho mdogo wa ndani hugunduliwa kwa njia ya hyperemia, edema na infiltration kupima chini ya. 3 cm B masomo ya kliniki, uliofanywa mwaka 1996-1999. Taasisi ya Utafiti wa Magonjwa ya Kuambukiza ya Jeshi la Merika (USAMRIID) ilihusisha watu 28 wa kujitolea. Kila mmoja wao alipewa chanjo ya kemikali iliyoidhinishwa chini ya ngozi kulingana na ratiba iliyowekwa ya chanjo. Hali hiyo ilipimwa wakati wa dakika 30 za kwanza na siku 1-3, wiki 1 na mwezi 1 baada ya chanjo. Katika watu wanne wa kujitolea, ndani ya dakika 30 baada ya sindano ya chini ya ngozi erythema iligunduliwa, maumivu ya kichwa na/au ongezeko la joto. Kwa muda mrefu, katika 4% ya matukio, athari za jumla zilizingatiwa, ikiwa ni pamoja na malaise, maumivu ya kichwa, myalgia, homa, ugumu wa kupumua, kichefuchefu au kutapika. Athari za mitaa (uwekundu, kupenya, maumivu kwenye tovuti ya sindano, kuwasha na uvimbe) zilirekodiwa mara nyingi zaidi kwa wanawake. Matukio yote yaliyoelezewa yalisimama haraka bila matibabu ya dalili.

Uchambuzi wa USAMRIID wa hali ya afya ya wafanyikazi 1,583 wanaopokea chanjo za kuzuia Chanjo ya kemikali ya Marekani (ambayo watu 273 walipata dozi 10 au zaidi, watu 46 walipata dozi 20 au zaidi), ilionyesha kuwa kwa wanawake na watu zaidi ya umri wa miaka 40, athari za mitaa na za jumla kwa chanjo hutokea mara nyingi zaidi. Dalili za mitaa zilitokea katika 3.6% ya matukio na maonyesho ya utaratibu katika 1% ya kesi za chanjo ya AVA.

Athari ya sumu ya chanjo za kemikali inahusishwa na maudhui ya uchafu wa mambo ya edematous na lethal, pamoja na bidhaa nyingine za shughuli za seli. Kesi za necrosis katika eneo la sindano ya chanjo ya kemikali zimeripotiwa. Kutokana na ugumu wa ratiba ya chanjo na maendeleo ya mara kwa mara athari za mitaa na za utaratibu, tafiti zinafanywa ili kutathmini ulinzi na usalama wa chanjo kwa kupunguza mzunguko na kubadilisha njia ya utawala. Chanjo ya chini ya ngozi mara tatu ilipendekezwa na muda wa wiki 2 na chanjo baada ya miezi 6 na kisha kila mwaka. Kulingana na mpango mwingine, chanjo hiyo ilitolewa kwa njia ya ndani ya misuli mara mbili na muda wa wiki 4. Uchunguzi wa kulinganisha wa watu waliochanjwa kulingana na viwango vya kawaida na ratiba mbadala haukuonyesha tofauti kubwa za kitakwimu kati ya viwango vya kingamwili za IgG kwa antijeni ya kinga. Wakati chanjo ilitolewa kwa intramuscularly, athari mbaya za mitaa zilitokea mara chache.

Nchini Uingereza, ili kuwachanja watu dhidi ya kimeta, maandalizi ya protini hutumiwa, yaliyopatikana kutoka kwa filtrate ya kitamaduni ya aina ya B. anthracis Sterne 34F2, iliyopandwa katika kati ya virutubisho na kuongeza ya asidi ya casamino (Porton Down, Salisbury, Wiltshire). Alumini hidroksidi hutumiwa kama adjuvant. Chanjo hiyo inasimamiwa intramuscularly mara nne, 0.5 ml, na vipindi kati ya chanjo tatu za kwanza za wiki 3, na kati ya 3 na 4 (booster) - miezi 7.5. Revaccination hufanyika kila mwaka. Chanjo ya kemikali inahakikisha maendeleo ya kinga katika zaidi tarehe za mapema kuliko spore hai. Kiwango cha antibodies maalum hufikia viwango vyake vya juu katika wiki ya 2 baada ya chanjo, kisha hupungua polepole na kufikia kizingiti cha "kabla ya nyongeza" ifikapo wiki ya 12. Licha ya ukweli kwamba titers ya antibodies kwa antijeni ya kinga wakati wa chanjo na maandalizi ya kemikali ni ya juu zaidi kuliko wakati wa kutumia chanjo za kuishi, mwisho bado hutoa ulinzi bora zaidi dhidi ya maambukizi na pathogen ya anthrax. Hii inaonyesha ushiriki katika mchakato wa kinga si tu antijeni ya kinga, lakini pia antijeni nyingine. Wakati huo huo, uchunguzi wa uwezo wa kinga wa aina za chanjo iliyopunguzwa na inayorudisha nyuma na utengenezaji tofauti wa antijeni ya kinga ilifunua kwamba ukali wa athari zao za kinga unahusiana na kiwango cha malezi ya antijeni ya kinga na ukubwa wa chembe za antibody ndani yake. ELISA. Data ya majaribio ya kuvutia inaonyesha kwamba antibodies kwa antijeni ya kinga, inayotokana na kuanzishwa kwa chanjo ya kemikali, huzuia kuota kwa spores na kuchochea ngozi yao na phagocytes. Faida za jumla za chanjo za kemikali ni pamoja na uwezekano wa kusawazisha na matumizi magumu ya antijeni.

Hasara kuu ya dawa ya antijeni isiyo na seli ni kiwango cha chini cha kinga ambayo inaunda. Kimeta antijeni ya kinga kimsingi huamua maendeleo kinga ya humoral(IgG na IgM), wakati mwitikio wa kinga ya seli pia ni muhimu ili kuunda ulinzi kamili dhidi ya maambukizi na pathogen ya kimeta. Kwa kuongeza, kuna aina za pathogen ya kimeta ambayo inaweza kushinda kinga maalum ya nguruwe ya Guinea iliyochanjwa na chanjo ya kemikali. Chanjo ya AVA iliyoidhinishwa na Marekani hulinda nguruwe wa Guinea kwa kiwango kikubwa dhidi ya maambukizo ya mbegu za B. anthracis Vollum 1B kuliko vile vya B. anthracis Ames.

CHANJO ZA PAMOJA. Uzalishaji wa chanjo ya pamoja ya anthrax imeidhinishwa katika Taasisi ya Jimbo la Shirikisho "Taasisi kuu ya 48 ya Utafiti wa Wizara ya Ulinzi ya Urusi" (Kirov) na katika Kituo Kikuu cha Teknolojia ya Kijeshi BZ - tawi la Taasisi ya Jimbo la Shirikisho "Taasisi kuu ya Utafiti ya 48. Wizara ya Ulinzi ya Urusi" (Ekaterinburg). Chanjo, inayojumuisha maandalizi ya antijeni ya kinga, iliyotangazwa kwenye gel ya hidroksidi ya alumini na spores ya aina ya chanjo ya B. anthracis STI-1, hutolewa kwa njia ya lyophilisate, ambayo kusimamishwa hutayarishwa kwa utawala wa subcutaneous. Upimaji wa makundi ya sampuli ya chanjo ulionyesha utiifu wake kamili na mahitaji ya nyaraka za udhibiti. Chanjo ya mfululizo wote haikuwa na microflora ya kigeni na ilikuwa salama hasa kwa wanyama wa maabara (sungura). Mkusanyiko wa spores hai ulikuwa katika kiwango cha wastani cha 62.6%; shughuli ya antijeni ya madawa ya kulevya ilikuwa 50 EA / ml (vitengo vya shughuli katika ml), ukamilifu wa sorption ya antijeni ilikuwa 25 EA / ml. Viashiria vyote vilikuwa ndani viwango vilivyowekwa. Hivi sasa, cheti cha usajili wa chanjo ya mchanganyiko wa kimeta kinatolewa.

Chanjo ya pamoja iliyotengenezwa katika Shirikisho la Urusi hutoa ulinzi dhidi ya maambukizi ya kimeta katika 90-100% ya kesi, ikiwa ni pamoja na wakati unatumiwa pamoja na antibiotics. Kinga kali na utumiaji mmoja uliodhibitiwa wa chanjo ya pamoja huundwa tayari kwa siku ya 7-10, wakati kwa matumizi ya mara mbili na tatu ya chanjo hai na kemikali - baada ya miezi 1-1.5, mtawaliwa. Katika majaribio ya preclinical mchanganyiko wa dawa Hakukuwa na tofauti kubwa katika usalama na reactogenicity ikilinganishwa na chanjo ya kuishi. Katika idadi ya matukio, kiwango cha ulinzi wa wanyama wa majaribio kilizidi athari za kutumia kila moja ya vipengele vyake tofauti. Wakati wa chanjo ya msingi ya chini ya ngozi ya watu walio na chanjo iliyojumuishwa, kinga kali iliundwa kwa zaidi ya 80% ya wale waliochanjwa, ambayo iliendelea kwa kiwango cha juu ndani ya miezi 8. Katika takriban 5% ya watu waliochanjwa walio na uzalishaji wa kingamwili hai, tita hizi ziliendelea kwa miaka 1.5, na fahirisi ya sifa za kuzuia za sera ilikuwa 0.4 au zaidi. Umri wa wafadhili, aina ya damu na sababu ya Rh haikuathiri shughuli ya majibu ya humoral. Miezi 8 baada ya chanjo na chanjo ya mchanganyiko kavu, malezi hai ya antibodies kwa antijeni ya kinga (1:800, kulingana na matokeo ya ELISA) iligunduliwa katika 40%, majibu dhaifu ya kinga (1:100) yalirekodiwa katika 15% ya watu binafsi. . Wakati wa kuchanjwa na chanjo ya anthrax hai, mienendo tofauti kabisa ilizingatiwa: titer ya antibody ya 1:800 haikugunduliwa kwa wafadhili wowote, katika 20% ilikuwa 1:400, na katika 80% ilikuwa 1:100 au chini. Uhamasishaji mdogo wa mwili wa watu waliochanjwa mara moja na chanjo ya pamoja ya kimeta ilibainishwa.

Chanjo ya anthrax ya moja kwa moja, lyophilisate kwa ajili ya kuandaa kusimamishwa kwa utawala wa chini ya ngozi na ngozi ya ngozi, ni kusimamishwa kwa lyophilized ya spores hai ya aina ya chanjo. Bacillus anthracis STI-1.

Kiimarishaji - 10% sucrose ufumbuzi.

Chanjo ya moja kwa moja ya kimeta baada ya matumizi ya mara mbili na muda wa siku 20-30 husababisha malezi ya kinga maalum ya kudumu hadi mwaka 1.

Uzuiaji maalum wa kimeta kwa watu zaidi ya miaka 14. Chanjo hufanywa kama ilivyopangwa na kulingana na dalili za janga.

Wafuatao wanakabiliwa na chanjo za kawaida:

Watu wanaofanya kazi na tamaduni hai za wakala wa causative wa anthrax, na wanyama wa maabara walioambukizwa, au kufanya utafiti juu ya nyenzo zilizoambukizwa na wakala wa causative wa kimeta;

Watu wanaochinja mifugo, wanaojishughulisha na ununuzi, ukusanyaji, uhifadhi, usafirishaji, usindikaji na uuzaji wa malighafi za asili ya wanyama;

Watu wanaofanya kazi zifuatazo katika maeneo ya anthrax-enzootic:

Utunzaji wa mifugo ya umma;

Kilimo, kilimo na mifereji ya maji, ujenzi na kazi nyingine zinazohusiana na uchimbaji na harakati za udongo;

Ununuzi, uvuvi, kijiolojia, uchunguzi, msafara.

Chanjo hufanyika mara kwa mara katika robo ya kwanza ya mwaka, kwa sababu Kipindi cha hatari zaidi katika suala la maambukizi ya anthrax katika maeneo yasiyofaa ni msimu wa spring-majira ya joto.

Chanjo hufanywa na wafanyikazi wa uuguzi chini ya uongozi wa daktari.

Chanjo ya kawaida. Chanjo ya msingi inafanywa kwa kupunguzwa mara mbili kwa muda wa siku 20-30, revaccination hufanyika mara moja kwa mwaka kwa njia ya chini ya ngozi.

Chanjo kulingana na dalili za janga inafanywa chini ya ngozi.

Ikiwa ni lazima, revaccination inafanywa mara moja kwa mwaka chini ya ngozi.

1. Chanjo kwa njia ya ngozi (scarification). Kabla ya matumizi, kila ampoule ya chanjo inachunguzwa kwa uangalifu. Chanjo haiwezi kutumika ikiwa uadilifu wa ampoule umeharibiwa, kuonekana kwa mabadiliko ya dawa kavu na iliyoyeyushwa (uwepo wa inclusions za kigeni, uvimbe usioweza kuvunjika na flakes), lebo haipo, tarehe ya kumalizika muda wake imekwisha, au hali ya kuhifadhi. imekiukwa.

Kulingana na idadi ya vipimo vya chanjo, yaliyomo ya ampoule (vial) mara moja kabla ya matumizi yanasimamishwa tena katika kutengenezea - ​​suluhisho la maji ya 30% ya glycerol isiyo na maji kwa kutumia sindano yenye sindano ya utawala wa intramuscular (No. 0840). Ongeza 0.5 ml kwa ampoule (chupa) iliyo na dozi 10 za ngozi, na 1.0 ml ya kutengenezea na dozi 20 za ngozi na kutikisika hadi kusimamishwa kwa usawa kwa rangi ya kijivu-nyeupe au njano-nyeupe na rangi ya hudhurungi itengenezwe. Muda wa kufutwa kwa chanjo haipaswi kuzidi dakika 5. Chanjo iliyopunguzwa, iliyohifadhiwa chini ya hali ya aseptic, inaweza kutumika ndani ya masaa 4. mm) urefu 10 mm kwa namna ambayo hawana damu (damu inaweza kuonekana tu kwa namna ya matone madogo ya umande). Kwa kutumia upande tambarare wa manyoya ya chanjo ya ndui, paka chanjo kwenye chale kwa sekunde 30 na uiruhusu kukauka kwa dakika 5-10. Unyoya tofauti unaoweza kutumika hutumika kwa kila mtu anayechanjwa.

Ni marufuku kutumia sindano, scalpels, nk badala ya manyoya.

2. Chanjo ya chini ya ngozi.

Mara moja kabla ya matumizi, dawa hiyo inasimamishwa tena katika 1 ml ya suluhisho la kloridi ya sodiamu ya 0.9%. Ampoule (chupa) inatikiswa hadi kusimamishwa kwa sare ya rangi ya kijivu-nyeupe au njano-nyeupe na rangi ya hudhurungi hutengenezwa. Yaliyomo kwenye ampoule (vial) huhamishwa na sindano isiyoweza kuzaa ndani ya chupa tasa na suluhisho la kloridi ya sodiamu 0.9% kwa sindano. Katika kesi ya kutumia ampoule (chupa) iliyo na dozi 200 za chanjo ya chini ya ngozi, kusimamishwa huhamishiwa kwenye chupa na 99 ml, na iliyo na dozi 100 za chanjo ya chini ya ngozi - kwenye chupa yenye 49 ml ya kutengenezea.

Kwa njia ya sindano chanjo kwa kiasi cha 0.5 ml hudungwa kwa njia ya chini kwenye eneo la pembe ya chini ya scapula. Ngozi kwenye tovuti ya sindano inatibiwa 70% pombe. Kabla ya kila mkusanyiko wa chanjo, bakuli hutikiswa. Tovuti ya sindano ni lubricated na 5% tincture ya iodini.

Kwa njia isiyo na sindano chanjo kwa kiasi cha 0.5 ml inasimamiwa ndani ya eneo la uso wa nje wa theluthi ya juu ya bega kwa kutumia sindano isiyo na sindano na mlinzi, kufuata madhubuti maagizo ya matumizi yake. Mahali pa sindano ya chanjo hutibiwa kabla na baada ya sindano, kama kwa njia ya chini ya ngozi.

Chanjo ambayo haijatumika, sindano na manyoya ya chanjo ambayo yanatumika huwekwa chini ya ulemavu wa lazima kwa kujifunga kiotomatiki kwa joto la (132±2) °C na shinikizo la 2.0 kgf/m2 kwa dakika 90.

Sehemu za kidunga kisicho na sindano ambazo hugusana na chanjo hutumbukizwa ndani 6 % suluhisho la peroksidi ya hidrojeni na 0.5% aina ya sabuni "Maendeleo" au "Astra" kwa saa 1 kwa joto la si chini ya 50 ° C. Suluhisho hutumiwa mara moja. Kisha injector imewekwa kabla ya kuzaa:

a) suuza chini ya maji ya bomba kwa dakika 0.5;

b) kulowekwa na kuzamishwa kamili katika suluhisho la kuosha kwa joto la 50 ° C kwa dakika 15. Kichocheo cha lita 1 ya suluhisho la kuosha: 17 g perhydrol (27.5 g 33% peroxide ya hidrojeni), 5 g ya sabuni na 978 ml ya maji;

c) kuosha kila kitu katika suluhisho la kuosha kwa kutumia brashi au swab ya pamba-chachi kwa dakika 0.5;

d) suuza chini ya maji ya bomba kwa dakika 10;

e) suuza kila kitu kwa maji yaliyotengenezwa kwa dakika 0.5;

f) kukausha hadi unyevu kutoweka kabisa.

Ufungaji wa sehemu za sindano isiyo na sindano hufanywa kwa kujifunga kwa joto (132 ± 2) ° C na shinikizo.2.0 kgf/m2 kwa dakika 90.

Mwitikio wa utangulizi

Chanjo za chanjo zinaweza kuambatana na athari za mitaa, nguvu ambayo inategemea sifa za mtu binafsi za wale waliochanjwa. Masaa 24-48 baada ya chanjo ya ngozi, hyperemia na kupenya kunaweza kutokea kwenye tovuti ya utawala wa chanjo, ikifuatiwa na kuundwa kwa crusts ya njano kando ya chale. Masaa 24-48 baada ya chanjo ya chini ya ngozi, maumivu, hyperemia, na, chini ya kawaida, kupenya kwa kipenyo cha hadi 50 mm kunaweza kutokea kwenye tovuti ya sindano.

Inaweza kujidhihirisha katika siku ya kwanza baada ya chanjo ya malaise, maumivu ya kichwa na ongezeko la joto la mwili hadi 38.5 ° C.

Vipimo 200 vya chini ya ngozi au 20 vya ngozi kwenye ampoule (vial) (solvent - 30% ya suluhisho la glycerol, 1.5 ml kwenye ampoule) au chanjo ya chini ya ngozi 100 au 10 ya ngozi kwenye ampoule (vial) (solvent - 30% glycerol suluhisho. ml kila mmoja) 0 ml kwa ampoule).