Nyenzo za msingi za usanisi wa homoni za steroid ni. Homoni za steroid: unahitaji kujua nini? Tabia na biochemistry ya homoni za steroid

9544 0

Usanisi homoni za steroid hufanywa chini ya udhibiti wa enzymatic katika seli za tezi za steroidogenic, haswa za asili ya mesodermal. Katika wanyama wenye uti wa mgongo, hawa ni pamoja na adrenal cortex, seli za Leydig za korodani, follicles na corpus luteum ovari, pamoja na placenta ya mamalia. Aina ya homoni ya vitamini D3 imekamilika kutoka kwa vitamini ya exogenous katika ini na figo. Ecdysones ya wadudu huundwa katika hali nyingi katika tezi za prothoracic, na kwa wawakilishi wa aina fulani - katika tezi ya annular ya mabuu. Crustacecdysones kutoka kwa crustaceans huundwa katika viungo vya Y.

Biosynthesis ya homoni za steroid hutokea kutoka kwa cholesterol yao ya kawaida ya mtangulizi - C27-A5 steroid, ambayo huingia seli za steroidogenic kutoka kwa damu kama sehemu ya lipoproteini za msongamano tofauti au hutengenezwa ndani yao kutoka kwa acetate. Wengi cholesterol ndani seli za endocrine zilizomo katika matone lipid localized katika saitoplazimu katika mfumo wa esta na asidi ya mafuta. Matone ya Lipid yanawakilisha bohari ya kolesteroli, kutoka ambapo inaweza kukusanywa kwa kutumia esterasi maalum.

Biogenesis ya homoni kuu za steroidi za uti wa mgongo (corticosteroids, projestini, androjeni na estrojeni) ina sifa ya njia nyingi ambazo hutofautiana kati ya wanyama. aina tofauti(Yudaev et al., 1976). Kwa utaratibu, inaweza kuwakilishwa kwa namna ya hatua tatu za jumla na za awali: 1) kutolewa kwa cholesterol kutoka kwa matone ya lipid na mpito wake kwa mitochondria, ambapo cholesterol isiyo na esterified huunda complexes na protini za membrane ya ndani ya mitochondrial; 2) kufupisha mnyororo wa upande wa cholesterol kwa atomi 6 za kaboni (C27-C21) na kuunda C21D5 steroid pregnenolone, mtangulizi muhimu wa homoni zinazoacha mitochondria; 3) uhamishaji wa dhamana mbili kutoka kwa pete B hadi pete A (D5-D4) na uondoaji wa hidrojeni kutoka C3 na uundaji wa D4-3-ketosteroids kama vile projesteroni, unaofanywa katika vijidudu vya seli. Mkuu hatua za awali Biosynthesis ya homoni za steroid imewasilishwa hapa chini.

Kielelezo 27. Watangulizi wa insulini. A - ubadilishaji wa preproinsulin kuwa proineulin na proinsulin kuwa insulini; B muundo wa msingi wa proinsulin ya nguruwe:
asubuhi. ost. - mabaki ya asidi ya amino; mabaki ya asidi ya amino yaliyotolewa kutoka kwa peptidi yanafichwa

Kwa wazi, taratibu hizi hupunguza biosynthesis ya homoni za steroid.

Tayari katika hatua ya pregnenolone au kufuatia mmenyuko wa β-ol-dehydrogenase, njia ya jumla ya matawi ya biosynthesis ya homoni ya steroid katika mistari miwili kuu. Mmoja wao, kuanzia na 17 a-hydroxylation ya substrates, husababisha kuundwa kwa cortisol, androgens na estrogens. Projestini (C21) inaweza kuwa mojawapo ya watangulizi wa wawakilishi wa makundi mengine yote ya steroids ya mstari huu, na androjeni (C 19), kwa upande wake, kuwa watangulizi wa lazima wa estrojeni (C18).

Mstari mwingine wa biosynthesis ya steroid, kuanzia na 21-hydroxylation ya substrates, husababisha kuundwa kwa corticosterone na aldosterone, na corticosterone inaweza kuwa mtangulizi wa aldosterone. Uwepo wa njia moja au nyingine ya steroidogenesis katika seli za tezi zinazozalisha steroid, na kwa hivyo muundo. bidhaa ya mwisho imedhamiriwa na uwepo wa mifumo ya enzyme inayolingana katika seli hizi. Ikumbukwe kwamba hydroxylation katika nafasi ya 21 na 17 pia inaweza kutokea katika hatua ya cholesterol.

Kipengele cha tabia ya biosynthesis ya homoni za steroid ni mfululizo wa michakato ya mfululizo wa hidroksili ya molekuli za steroid. Zinatokea katika mitochondria (20a- na 22b-hydroxylation ya cholesterol, 11b- na 18-hydroxylation ya corticosteroid precursors) na microsomes (17a- na 21-hydroxylation ya pregnenolone na progesterone, 19-hydroxylation ya androjeni). Michakato hii inafanywa na mifumo maalum ya enzyme ya seli za steroidogenic zinazohusiana na hydroxylases au oxidases aina mchanganyiko(Mason, 1957). Hydroxylases hutoa usafiri usio na kupumua, wa hidroksilating elektroni kutoka kwa cofactor iliyopunguzwa NADPH hadi oksijeni, ambayo hatimaye husababisha kuingizwa kwa moja ya atomi zake katika kikundi cha hidroksili kilichounganishwa na steroid.

Mchanganyiko wa homoni mbalimbali za steroid kutoka kwa cholesterol unafanywa na athari za enzymatic zinazofuatana. Njia kuu ya steroidogenesis, na kusababisha kuundwa kwa mineralocorticoids, glucocorticoids, androgens na estrogens. Hatua ya kwanza katika ubadilishaji wa cholesterol hadi pregnenolone ni mmenyuko unaotokea katika tishu zote zinazozalisha steroid. Hatua hii inapunguza kiwango cha usanisi wa homoni za steroid. Athari za enzymatic zinazofuata za steroidogenesis hutokea tu katika tishu fulani.

Hakuna utaratibu katika mwili wa binadamu ambao unakuza mkusanyiko wa homoni za steroid katika seli. Ni kitangulizi cha homoni tu katika mfumo wa esta za cholesteryl hujilimbikiza katika seli zinazozalisha steroid ndani. kiasi kikubwa. Homoni za steroid zilizoundwa ndani yao huingia haraka ndani ya damu kupitia membrane ya seli, na, kwa kutekeleza udhibiti wao wa homoni, hutolewa polepole kutoka kwa mwili (katika hali yao ya kazi, homoni za steroid zina nusu ya maisha mafupi).

Udhibiti wa awali wa homoni za steroid unafanywa kwa kutumia homoni za peptidi zinazozalishwa na hypothalamus na tezi ya pituitari. Corticotropini, inayozalishwa na tezi ya pituitary, huchochea usiri wa corticosteroids (mineralkorticoids na glucocorticoids). Gonadotropini (follitropini na luteotropini), zinazozalishwa na tezi ya anterior pituitary, huchochea awali ya androgens na estrogens. Kwa upande wake, GnRH, inayozalishwa na hypothalamus, inadhibiti usanisi na kutolewa kwa gonadotropini ya pituitari.

Uzalishaji wa homoni za peptidi na hypothalamus na tezi ya pituitari inategemea mkusanyiko wa homoni zilizodhibitiwa katika damu na umewekwa na kanuni ya maoni. Kuingia kwa homoni za exogenous steroid ndani ya mwili kwa kiwango kinachozidi kiwango cha usanisi wa homoni zinazolingana za steroid karibu kabisa kukandamiza utengenezaji wa homoni za kuchochea za peptidi, ambayo husababisha kukandamiza mifumo ya usanisi wa homoni zinazolingana za asili, na. matokeo yake, jenerali usawa wa homoni katika mwili.

Aina moja ya usanisi wa kemikali ya homoni za steroidi ilipendekezwa na I.V Torgovy mnamo 1984 na inatumika uzalishaji viwandani katika wakati wetu. Njia hiyo inategemea ufupishaji wa vinylcarbinoli za bicyclic na diketoni 1,3-diketoni katika diketoni za steroid:

Kulingana na vipengele vya kuanzia, majibu hufanyika katika methanoli na au bila kichocheo cha alkali.

Dienenoni za steroid za aina ya VII ni misombo ya kuanzia kwa ajili ya uzalishaji wa steroids ya homoni, hasa estrone na estradiol, pamoja na derivatives zao, nyingi ambazo zina athari za kisaikolojia. Zaidi ya hayo, njia ya jumla ya awali ilifanya iwezekanavyo kupata stereoisomers mbalimbali za homoni za asili za mfululizo wa estran, ambayo ni muhimu kwa kusoma uhusiano wa muundo wa anga na shughuli za homoni.

Ili kuhama kutoka kwa kiwanja VII hadi derivatives ya estrone, ni muhimu kutekeleza upunguzaji wa vifungo viwili. Tatizo hili linatatuliwa kwa hidrojeni ya kichocheo mbele ya palladium au kichocheo cha nikeli kuunda 14a-epimers na kifungo cha d14 kilichopunguzwa (XI).

Pamoja na malezi ya XII, mchanganyiko wa racemic wa isoma hutokea, uongofu ambao katika fomu ya L ya optically unafanywa na utamaduni wa S. Cervisiae immobilized kwenye gel ya polyacrylamide.

Kulingana na derivatives za estran ambazo zilipatikana, iliwezekana kupata nyingi 19-norsteroids na athari za anabolic na histogenic. Kwa hivyo, kutoka kwa estradiol 3-methyl ester (XII) 19-nortestosterone (XX) hupatikana kupitia carbinol ya bidhaa ya kati (XIX).

Nandrolone (Nortestosterone)

Hatua ya pharmacological - androgenic, anabolic. Inafunga kwa protini maalum za kipokezi kwenye uso wa seli za viungo vinavyolengwa, huunda tata ya kipokezi-nandrolone na, ikipenya ndani ya kiini cha seli, husababisha uanzishaji wa jeni za udhibiti. Sifa za Androgenic zinajumuisha uanzishaji wa msururu wa athari ambazo huchochea usanisi. asidi ya nucleic(DNA, RNA), protini za miundo, kuongezeka kwa kupumua kwa tishu na phosphorylation ya oxidative katika misuli ya mifupa na mkusanyiko wa macroergs (ATP, creatine phosphate); huongeza misa ya misuli na hupunguza kiasi cha tishu za mafuta. Huharakisha ukuaji wa viungo vya uzazi vya kiume na uundaji wa sifa za sekondari za ngono aina ya kiume. Inachochea shughuli za siri za gonads za kiume (uanzishaji wa mchakato wa spermatogenesis), katika dozi kubwa inapunguza muundo wa homoni za ngono za asili kwa sababu ya kizuizi cha tezi ya tezi ya FSH na LH (hasi). maoni). Athari ya anabolic inajidhihirisha kwa uanzishaji wa michakato ya kurekebisha katika epitheliamu, mfupa na tishu za misuli kama matokeo ya uhamasishaji wa usanisi wa protini na vipengele vya muundo seli. Huongeza ukamilifu wa unyonyaji wa amino asidi kutoka utumbo mdogo(kinyume na msingi wa lishe yenye protini nyingi), na kuunda usawa mzuri wa nitrojeni. Inachochea uzalishaji wa erythropoietin. Inapitia biotransformation kwenye ini na hutolewa hasa kwenye mkojo.

Hapo juu ni dondoo zinazoelezea hatua ya nandrolone kutoka kwa ensaiklopidia ya dawa. Kwa daraja moja au nyingine, ni wazi kwamba dutu hii inaweza kutumika dawa nzuri kwa ugani misa ya misuli na kuongeza nguvu. Aidha, ni lazima ieleweke kwamba kivitendo njia salama. Kwa muundo wake, nandrolone ina athari dhaifu ya androjeni, ambayo inamaanisha ukandamizaji mdogo wa uzalishaji wa testosterone wa asili na athari ndogo ya kunukia (uongofu wa testosterone ya ziada kuwa estrojeni - homoni za ngono za kike). Na kwa sababu hiyo, kwa kulinganisha na dawa za androgenic, nandrolone inakuza uhifadhi mdogo wa maji, ambayo haifanyi kuongezeka. shinikizo la damu. Nandrolone si hatari kwa ini hata kwa dozi za juu. Kwa kuongeza, asili ya anabolic ya madawa ya kulevya inakuza uzito wa kweli wenye nguvu kutokana na wingi wa misuli na ongezeko la nguvu za mtumiaji. Yote hii imefanya nandrolone zaidi ya miongo steroid maarufu zaidi kutumika katika kitaaluma (na si tu) michezo.

Nandrolone inaweza kuwa vitendo tofauti, yote inategemea utangazaji. Ikiwa ni phenylpropionate, basi athari ya madawa ya kulevya huanza haraka sana, tayari siku ya 2 - 3, lakini pia inaisha haraka tu, hivyo kwa matumizi ya ufanisi, wanaume wanahitaji angalau sindano mbili kwa wiki, wanawake wanahitaji moja tu. Nandrolone phenylpropionate inaweza kutumika kwa ajili ya kupata uzito na faida ya nguvu pamoja na nyingine nyingi za muda mfupi na androgenic anabolic au androgenic steroids. kuigiza kwa muda mrefu. Ni bora kujumuisha phenylpropionate ya nandrolone mwishoni mwa mzunguko pamoja na dawa za anabolic sana kama vile Winstrol, unaweza kufikia kutoka kwa laini na uwezo wa kudumisha matokeo kwa muda mrefu. Katika Urusi, dawa hii imetoweka kwa muda mrefu kutoka kwa minyororo ya maduka ya dawa hapo awali jina lake lilikuwa phenobolin. Leo, unaweza kununua tu toleo la Kihindi la nandrolone phenylpropionate katika vipimo vya 50 na 200 mg. Bila shaka, n.f. na katika maeneo mengine, lakini nchini Urusi ni hasa "phenyl ya Hindi" ambayo inapatikana. Katika nchi yetu, sio bandia ya kurusha kauri, inayotumiwa kama lebo kwenye chupa na ampoules, hutumika kama aina ya ulinzi. Nandrolone decanoate ina athari ya muda mrefu ya anabolic. Inatosha kufanya sindano moja kwa wiki ili kuhakikisha athari ya kufanya kazi mara kwa mara. Muda wa hatua ya sindano moja huchukua angalau wiki mbili. N.D. ni mmoja wapo njia bora kwa ajili ya kujenga misa ya misuli na kuongeza nguvu. Matumizi ya ufanisi zaidi ni sambamba na madawa mengine ya anabolic au androgenic. Moja ya mchanganyiko bora ni nandrolone decanoate na methandienone. Kwa pamoja, dawa hizi zinaweza kufanya maajabu, kwa sababu ... athari ya steroid moja ni kuimarishwa na athari ya mwingine. Nandrolone decanoate, ni sawa dawa ya ufanisi, kwa wanariadha walioendelea katika mazoezi ya kutumia steroids, na kwa watumiaji wa novice.

Hasara kuu ya nandrolone, kama steroids nyingi zinazoletwa ndani ya mwili wa binadamu, ni maoni, yaani, kuzuia shughuli za tezi zinazohusika na usanisi wa homoni hii katika mwili. Steroids nyingine (zaidi huchukuliwa kwa mdomo) huwa na kikundi cha methyl katika C17, ambayo inaruhusu dutu hii kuwa metabolized katika mwili, na hivyo kuongeza muda wa athari yake. Kuvunjika kwa steroids vile anabolic hutokea kwenye ini, na kundi hili la methyl hudhuru seli za chombo, ambayo husababisha athari ya hepatotoxic. Pia, steroids inaweza aromatize katika ini, na kutengeneza estrogens, ambayo inaweza kusababisha ukiukwaji mbalimbali, hadi mabadiliko katika sifa za msingi za ngono (gynecomastia kwa wanaume). Wakati huo huo, kuingia homoni za kiume V mwili wa kike Sababu za androjeni: ukuaji wa kazi nywele za mwili, kuongezeka kwa sauti.

Muundo

Steroids ni derivatives ya cholesterol.

Muundo wa homoni za ngono za kike

Usanisi

Homoni za kike: estrojeni synthesized katika follicles ya ovari projesteroni- katika mwili wa njano. Homoni zinaweza kuundwa kwa sehemu katika adipocytes kama matokeo ya kunukia kwa androjeni.

Mpango wa awali wa homoni za steroid (mpango kamili)

Udhibiti wa awali na usiri

Amilisha: awali ya estrojeni - homoni za luteinizing na follicle-stimulating, awali ya progesterone - homoni ya luteinizing.

Punguza: homoni za ngono kupitia utaratibu wa maoni hasi.

1. Mwanzoni mwa mzunguko, follicles kadhaa huanza kuongezeka kwa ukubwa kwa kukabiliana na kusisimua kwa FSH. Kisha moja ya follicles huanza kukua kwa kasi.
2. Chini ya ushawishi wa LH, seli za granulosa za follicle hii huunganisha estrojeni, ambayo hukandamiza usiri wa FSH na kukuza regression ya follicles nyingine.
3. Mkusanyiko wa taratibu wa estrojeni kuelekea katikati ya mzunguko huchochea usiri wa FSH na LH kabla ya ovulation.
4. Kuongezeka kwa kasi kwa mkusanyiko wa LH kunaweza pia kuwa kutokana na mkusanyiko wa taratibu wa progesterone (chini ya ushawishi wa LH sawa) na uanzishaji wa utaratibu mzuri wa maoni.
5. Baada ya ovulation, mwili wa njano huunda, huzalisha progesterone.
6. Mkusanyiko mkubwa wa steroids hukandamiza usiri wa homoni za gonadotropiki, kwa sababu hiyo corpus luteum huharibika na usanisi wa steroids hupungua. Hii inawasha upya usanisi wa FSH na mzunguko unajirudia.
7. Wakati mimba hutokea, mwili wa njano huchochewa gonadotropini ya chorionic ya binadamu, ambayo huanza kuunganishwa wiki mbili baada ya ovulation. Mkusanyiko wa estrojeni na progesterone katika damu wakati wa ujauzito huongezeka mara kumi.

Mabadiliko ya homoni wakati mzunguko wa hedhi

Malengo na athari

Estrojeni

1. Wakati wa kubalehe Estrojeni huamsha usanisi wa protini na asidi nucleic katika viungo vya uzazi na kuhakikisha malezi ya sifa za ngono: ukuaji wa kasi na kufungwa kwa epiphyses ya mifupa mirefu, kuamua usambazaji wa mafuta kwenye mwili, rangi ya ngozi, kuchochea ukuaji wa uke; mirija ya uzazi, uterasi, maendeleo ya stroma na ducts tezi za mammary, ukuaji wa nywele za kwapa na pubic.

2. Katika mwili wa mwanamke mzima:

Progesterone

Progesterone ni homoni kuu katika nusu ya pili ya mzunguko na kazi yake ni kuhakikisha mwanzo na matengenezo ya ujauzito.

Patholojia

Hypofunction

Kuzaliwa au kupatikana hypofunction ya gonads inevitably kusababisha osteoporosis. Pathogenesis yake haijulikani kabisa, ingawa inajulikana kuwa estrojeni hupunguza kasi ya mfupa kwa wanawake wa umri wa kuzaa.

Hyperfunction

Wanawake. Ukuzaji projesteroni inaweza kuonekana uterine damu na ukiukwaji wa hedhi. Ukuzaji estrojeni inaweza kuonekana kama kutokwa na damu kwa uterine.

Wanaume. Viwango vya juu estrojeni kusababisha maendeleo duni ya viungo vya uzazi (hypogonadism), atrophy ya kibofu na epithelium ya spermatogenic ya testicles, fetma ya kike na ukuaji wa tezi za mammary.

• < Назад

Homoni za steroid ni kikundi maalum vitu vyenye kazi, ambayo hudhibiti michakato muhimu kwa wanadamu na wanyama. Wanyama wote wenye uti wa mgongo. Mchanganyiko wa homoni hizi umeunganishwa. Kwa hiyo, inawezekana kushawishi awali ya homoni kadhaa wakati huo huo. Homoni za steroid ni muhimu kwa mwili wa binadamu.

Homoni za adrenal (au homoni za corticosteroid)

Mineralocorticosteroids ni homoni zinazoathiri kimetaboliki ya madini (hasa sodiamu na potasiamu). Ikiwa kuna ziada ya mineralocorticosteroids ndani mwili wa binadamu uvimbe unaweza kuendeleza shinikizo la damu arterial, hypokalemia. Kwa ukosefu wa homoni hizi, kutolewa kwa maji na sodiamu kutoka kwa mwili na figo kunaweza kuongezeka, na kusababisha maendeleo ya

Glucocorticoids ni vitu vyenye lipophilic ambavyo hupenya kwa urahisi utando wa seli, baada ya hapo hufunga kwa vipokezi maalum vya glucocorticoid kwenye cytoplasm. Mchanganyiko unaosababishwa huletwa ndani ya kiini cha seli, ambapo glucocorticoids huanza kushawishi kutolewa kwa jeni mbalimbali, na hivyo kuchochea uundaji wa protini fulani. Aina hii ya homoni huongeza viwango vya sukari ndani mtiririko wa damu, husababisha ugawaji wa mafuta (kuongezeka kwa mikunjo ya mafuta kwenye shingo, uso, kifua, mgongo wa juu na tumbo, kwenye ncha ya safu ya mafuta inakuwa ndogo), huongeza athari ya adrenaline, inakuza kuvunjika kwa protini na inhibits awali yao. (athari hii inaitwa catabolic), inaweza kuwa na athari za wastani za mineralocorticoid. Homoni za steroid (glucocorticosteroids) hutumiwa mara nyingi kama mawakala wa kinga, antishock, anti-uchochezi na antiallergic. Glucocorticosteroids ina idadi ya madhara. Hizi ni osteoporosis, usumbufu katika muundo wa mucosa ya tumbo, kupungua kwa kinga, hyperglycemia, edema, glucosuria (kinachojulikana kuongezeka kwa shinikizo la damu, cataract ya posterior subcapsular, kimetaboliki ya mafuta iliyoharibika, kupungua kwa misuli kwenye miisho, shida ya shughuli za neva. paranoia, unyogovu, euphoria). Aidha, Homoni hizi husaidia kuongeza hamu ya kula, ndani ya kichwa na shinikizo la intraocular, kupunguza idadi ya eosinophils na lymphocytes katika damu, kuongeza idadi ya neutrophils na kuharibu mchakato wa ukuaji wa mwili wa mtoto.

Homoni za ngono ni za kike na za kiume. Vile vya kike huzalishwa katika ovari. Kuna homoni za gestagenic na estrogenic. Pia kuna dawa zinazolingana nao.

Estrogenic dawa kutumika kama tiba ya uingizwaji kwa matatizo ya hedhi, homoni, utasa. Kawaida huwekwa pamoja na progestogens.

Dawa za projestini hupunguza msisimko wa myometrium ya uterine (safu ya misuli) wakati wa ujauzito. Kwa sababu hii, hutumiwa kwa mimba za mwanzo na za kutishiwa. Homoni ya kweli ya projestini - Dawa yake pia inaitwa. Homoni hii ni sehemu ya uzazi wa mpango ambayo inapaswa kuchukuliwa kwa mdomo. Gestagens ina idadi ya madhara: kupata uzito, acne, uhifadhi wa maji katika mwili wa binadamu, unyogovu, usingizi, matatizo ya hedhi, hirsutism.

Homoni za ngono za kiume ni homoni za steroid zinazozalishwa kwenye korodani. Dawa zao huitwa dawa za androjeni. Homoni kuu ya ngono ni testosterone. Kama dawa Analog yake ya synthetic hutumiwa - na methyltestosterone. Dawa za Androjeni zimewekwa kwa kutokuwa na nguvu, ukuaji wa kutosha wa kijinsia, na saratani ya matiti.

Homoni za protini. Takwimu kutoka kwa tafiti za usanisi wa protini na homoni ndogo za polipeptidi (chini ya mabaki 100 ya asidi ya amino kwenye mnyororo), zilizopatikana katika miaka ya hivi karibuni, zimeonyesha kuwa mchakato huu unajumuisha usanisi wa vitangulizi ambavyo ni kubwa kwa saizi kuliko molekuli zilizofichwa na mwishowe. hubadilishwa kuwa bidhaa za mwisho za seli kwa kupasuka wakati wa uhamisho, hutokea katika organelles maalum za seli za seli za siri.

Homoni za steroid. Biosynthesis ya homoni za steroid inahusisha mlolongo tata wa hatua zinazodhibitiwa na enzyme. Mtangulizi wa karibu zaidi wa kemikali kwa steroids za adrenal ni cholesterol, ambayo sio tu kufyonzwa kutoka kwa damu na seli za cortex ya adrenal, lakini pia hutengenezwa ndani ya seli hizi.

Cholesterol, iwe imefyonzwa kutoka kwa damu au kuunganishwa kwenye gamba la adrenali, hujilimbikiza katika matone ya lipid ya saitoplazimu. Cholesterol kisha inabadilishwa kuwa pregnenolone katika mitochondria kwa kutengeneza 20-hydroxycholesterol, kisha 20α, 22-dioxycholesterol na hatimaye kugawanya mnyororo kati ya atomi ya 20 na 22 ya kaboni kuunda pregnenolone. Inaaminika kuwa ubadilishaji wa kolesteroli hadi pregnenolone ni hatua ya kupunguza kasi katika biosynthesis ya homoni ya steroid na kwamba ni hatua hii ambayo inadhibitiwa na vichocheo vya adrenali ACTH, potasiamu, na angiotensin II. Kwa kutokuwepo kwa vichocheo, tezi za adrenal huzalisha kidogo sana pregnenolone na homoni za steroid.

Pregnenolone inabadilishwa kuwa gluco-, mineralocorticoids na homoni za ngono kwa athari tatu tofauti za enzymatic.

Glucocorticoids. Njia kuu inayozingatiwa katika zona fasciculata inahusisha dehydrogenation ya 3-hydroxyl kundi la pregnenolone kuunda preg-5-ene-3,20-dione, ambayo kisha hupitia isomerization kwa progesterone. Kama matokeo ya mfululizo wa hidroksijeni, projesteroni inabadilishwa kuwa 17-hydroxyprogesterone chini ya ushawishi wa mfumo wa 17-hydroxylase, na kisha kuwa 17,21-dioxyprogesterone (17a-oxydeoxycorticosterone, 11-deoxycortisol, kiwanja 5) na hatimaye ndani ya cortisol katika mwendo wa 11 -hydroxylation (kiwanja P).

Katika panya, corticosteroid kuu iliyounganishwa katika cortex ya adrenal ni corticosterone; kiasi kidogo cha corticosterone pia hutolewa katika gamba la adrenal la binadamu. Njia ya awali ya corticosterone ni sawa na ile ya cortisol, isipokuwa kutokuwepo kwa hatua ya 17α-hydroxylation.

Mineralocorticoids. Aldosterone huundwa kutoka kwa pregnenolone katika seli za zona glomerulosa. Ina 17-hydroxylases na kwa hiyo haina uwezo wa kuunganisha cortisol. Badala yake, corticosterone huundwa, sehemu ambayo, chini ya hatua ya 18-hydroxylase, inabadilishwa kuwa 18-hydroxycorticosterone na kisha, chini ya hatua ya 18-hydroxysteroid dehydrogenase, katika aldosterone. Kwa kuwa 18-hydroxysteroid dehydrogenase inapatikana tu ndani zona glomerulosa, inaaminika kuwa awali ya aldosterone ni mdogo kwa ukanda huu.

Homoni za ngono. Ingawa homoni kuu za steroidi muhimu kisaikolojia zinazozalishwa na gamba la adrenal ni cortisol na aldosterone, tezi hii pia hutoa kiasi kidogo cha androjeni (homoni za ngono za kiume) na estrojeni (homoni za ngono za kike). 17,20-desmolase hubadilisha 17-hydroxyprognenolone kuwa dehydroepiandrosterone na 17-hydroxyprogesterone kuwa dehydroepiandrosterone na 1)4-androstenediol - hizi ni androjeni dhaifu (homoni za jinsia za kiume). Kiasi kidogo cha androjeni hizi hubadilishwa kuwa androsg-4-ene-3,17-dione na testosterone. Kwa uwezekano wote, kiasi kidogo cha estrojeni 17-estradiol pia huundwa kutoka kwa testosterone.

Homoni za tezi. Dutu kuu zinazotumiwa katika awali ya homoni za tezi ni iodini na tyrosine. Tezi ya tezi ina utaratibu mzuri sana wa kuchukua iodini kutoka kwa damu, na ndani

Huunganisha na kutumia glycoprotein kubwa thyroglobulin kama chanzo cha tyrosine.

Ikiwa tyrosine hupatikana kwa kiasi kikubwa katika mwili na hutoka kwa chakula na kuoza kwa protini za asili, basi iodini inapatikana tu kwa kiasi kidogo na hutoka tu kwa chakula. Katika matumbo, wakati wa digestion ya chakula, iodini imegawanyika, kufyonzwa kwa namna ya iodidi na kwa fomu hii huzunguka katika damu katika hali ya bure (isiyofungwa).

Iodidi inayochukuliwa kutoka kwa damu na seli za tezi (folikoli) na thyroglobulini iliyounganishwa katika seli hizi hutolewa (na endocytosis) kwenye nafasi ya nje ya seli ndani ya tezi inayoitwa lumen ya folikoli au nafasi ya colloid, iliyozungukwa na seli za folikoli. Lakini iodidi haiunganishi na asidi ya amino. Katika lumen ya follicle au (uwezekano mkubwa zaidi) kwenye uso wa apical wa seli zinazoelekea lumen, iodidi, chini ya ushawishi wa peroxidase, cytochrome oxidase na enzyme ya flavin, hutiwa oksidi ndani ya iodini ya atomiki na bidhaa zingine zilizooksidishwa na kufungwa kwa ushirikiano. pete za phenolic za mabaki ya tyrosine zilizomo kwenye mfumo wa polypeptidi thyroglobulin. Oxidation ya iodini inaweza pia kutokea bila enzymatic mbele ya ioni za shaba na chuma na tyrosine, ambayo baadaye inakubali iodini ya msingi. Kufunga kwa iodini kwenye pete ya phenolic hutokea tu katika nafasi ya 3, au katika nafasi ya 3 na ya 5, na kusababisha kuundwa kwa monoiodotyrosine (MIT) na diiodotyrosine (DIT), kwa mtiririko huo. Utaratibu huu wa uwekaji iodini wa mabaki ya tyrosine ya thyroglobulin inajulikana kama hatua ya uanzishaji katika biosynthesis ya homoni za tezi. Uwiano wa monoiodotyrosine na diiodotyrosine katika tezi ya tezi ni 1: 3 au 2: 3. Iodini ya tyrosine haihitaji kuwepo kwa muundo wa seli isiyoharibika ya tezi na inaweza kutokea katika maandalizi ya tezi isiyo na seli kwa kutumia enzyme yenye shaba ya tyrosine iodinase. Enzyme hii imewekwa ndani ya mitochondria na microsomes.

Ikumbukwe kwamba 1/3 tu ya iodini iliyoingizwa hutumiwa kwa awali ya tyrosine, na 2/3 huondolewa kwenye mkojo.

Hatua inayofuata ni condensation ya iodotyrosines kuunda iodothyronines. Bado imesalia katika muundo wa thyroglobulin, molekuli MIT na DIT (MIT + DIT) hujilimbikiza na kuunda triiodothyronine (T 3), na vile vile molekuli mbili za DIT (DIT + DIT) hujifunga kuunda molekuli ya L-thyroxine (T 4) . Katika fomu hii, i.e. imefungwa kwa thyroglobulin, iodothyronines, pamoja na iodotyrosine zisizohifadhiwa, huhifadhiwa kwenye follicle ya tezi. Mchanganyiko huu wa thyroglobulin yenye iodini mara nyingi huitwa colloid. Hivyo, thyroglobulin, na kufanya 10% ya molekuli mvua tezi ya tezi, hutumika kama mtoa huduma wa protini, au kitangulizi cha mkusanyiko wa homoni. Uwiano wa thyroxine na triiodothyronine ni 7: 1.

Kwa hivyo, thyroxine kawaida huzalishwa kwa idadi kubwa zaidi kuliko triiodothyronine. Lakini mwisho huo una shughuli maalum ya juu kuliko T4 (inazidi kwa mara 5-10 katika athari yake juu ya kimetaboliki). Uzalishaji wa T3 huongezeka chini ya hali ya upungufu wa wastani au vikwazo katika utoaji wa iodini kwa tezi ya tezi. Usiri wa homoni za tezi, mchakato unaotokea kwa kukabiliana na mahitaji ya kimetaboliki na hupatanishwa na hatua ya homoni ya kuchochea tezi (TSH) kwenye seli za tezi, inahusisha kutolewa kwa homoni kutoka kwa thyroglobulin. Utaratibu huu hutokea katika utando wa apical kwa kunyonya koloidi iliyo na thyroglobulini (mchakato unaojulikana kama endocytosis).

Thyroglobulini basi hutiwa hidrolisisi katika seli chini ya ushawishi wa proteases, na homoni za tezi iliyotolewa hivyo hutolewa kwenye damu inayozunguka.

Kwa muhtasari wa hapo juu, mchakato wa biosynthesis na usiri wa homoni za tezi zinaweza kugawanywa katika hatua zifuatazo: 1 - biosynthesis ya thyroglobulin, 2 - uchukuaji wa iodidi, 3 - shirika la iodidi, 4 - condensation, 5 - matumizi ya seli na proteolysis ya colloid. , 6 - usiri.

Biosynthesis ya thyroxine na triiodotyrosine inaharakishwa chini ya ushawishi wa homoni ya kuchochea tezi ya tezi ya pituitary. Homoni hiyo hiyo huamsha proteolysis ya thyroglobulin na kutolewa kwa homoni za tezi kwenye damu. Msisimko wa mfumo mkuu wa neva huathiri katika mwelekeo huo huo.

Katika damu, 90-95% ya thyroxine na, kwa kiasi kidogo, T3 hufunga tena kwa protini za seramu, hasa α1- na α-2-globulins. Kwa hiyo, mkusanyiko wa iodini iliyo na protini katika damu (BBI) huonyesha kiasi cha homoni za iodini zinazoingia kwenye mzunguko na inaruhusu sisi kuhukumu kwa usahihi kiwango cha shughuli za kazi ya tezi ya tezi.

Thyroxine na triiodothyronine, zimefungwa kwa protini, huzunguka katika damu kama njia ya usafiri ya homoni za tezi. Lakini katika seli za viungo vya athari na tishu, iodothyronines hupitia deamination, decarboxylation na deiodination. Kama matokeo ya deamination kutoka T 4 na T 3, tetraiodothyreopropionic na tetraiodothyreoacetic (pamoja na, kwa mtiririko huo, triiodothyreopropionic na triiodothyreoacetic) asidi hupatikana.

Bidhaa za kuvunjika kwa iodothyronines hazijaamilishwa kabisa na kuharibiwa kwenye ini. Iodini iliyogawanyika huingia matumbo na bile, kutoka hapo huingizwa tena ndani ya damu na kutumika tena na tezi ya tezi kwa biosynthesis ya idadi mpya ya homoni za tezi. Kwa sababu ya kuchakata tena, upotezaji wa iodini kwenye kinyesi na mkojo ni mdogo kwa 10%. Umuhimu wa ini na matumbo katika kuchakata iodini hufanya iwe wazi kwa nini usumbufu unaoendelea katika njia ya utumbo unaweza kusababisha hali ya upungufu wa iodini katika mwili na kuwa moja ya sababu za kiolojia za goiter ya mara kwa mara.

Katekisimu. Katekolamini ni dihydroxylated phenolic amini na ni pamoja na dopamine, epinephrine na norepinephrine. Mchanganyiko huu hutolewa tu ndani tishu za neva na katika tishu zinazotokana na mnyororo wa neva, kama vile medula ya adrenali na viungo vya Zuckerkandl. Norepinephrine hupatikana hasa katika niuroni zenye huruma za mfumo wa neva wa pembeni na mkuu na hufanya kazi ndani ya nchi kama nyurotransmita kwenye chembe za athari za misuli laini ya mishipa, ubongo na ini. Adrenaline huzalishwa hasa na medula ya adrenal, kutoka ambapo huingia kwenye damu na hufanya kama homoni kwenye viungo vya mbali vinavyolengwa. Dopamini ina kazi mbili: hutumika kama kitangulizi cha biosynthetic kwa epinephrine na norepinephrine na hufanya kama neurotransmitter ya ndani katika maeneo fulani ya ubongo yanayohusiana na udhibiti wa utendaji wa motor.

Sehemu ndogo ya kuanzia kwa biosynthesis yao ni amino asidi tyrosine. Tofauti na inavyoonekana katika muundo wa homoni za tezi, ambapo tyrosine, pia kitangulizi cha biosynthetic, inaunganishwa kwa ushirikiano na kifungo cha peptidi kwa protini kubwa (thyroglobulin), katika usanisi wa catecholamines tyrosine hutumiwa kama asidi ya amino ya bure. Tyrosine huingia mwilini hasa kutoka bidhaa za chakula, lakini pia huundwa kwa kiasi fulani kwenye ini kwa hidroksilisheni ya phenylalanine asidi muhimu ya amino.

Hatua ya kuzuia kasi katika usanisi wa katekisimu ni ubadilishaji wa tyrosine hadi DOPA kwa tyrosine hydroxylase. DOPA hupitia decarboxylation (enzyme decarboxylase) kuunda dopamini. Dopamini husafirishwa kikamilifu na utaratibu unaotegemea ATP hadi kwenye vilengelenge vya cytoplasmic au chembechembe zilizo na kimeng'enya cha dopamine hidroksisi. Ndani ya granules, kwa hidroksilation, dopamine inabadilishwa kuwa norepinephrine, ambayo, chini ya ushawishi wa phenylethanolamine-M-methyltransferase ya medula ya adrenal, inabadilishwa kuwa adrenaline.

Siri hutokea kwa exocytosis.

Kwa ujumla, tezi za endocrine hutoa homoni katika fomu ambayo inafanya kazi katika tishu zinazolengwa. Walakini, katika hali zingine, hadi elimu ya mwisho fomu hai Homoni huzalishwa na mabadiliko yake ya kimetaboliki katika tishu za pembeni. Kwa mfano, testosterone, bidhaa kuu ya korodani, inabadilishwa kuwa dihydrotestosterone katika tishu za pembeni. Ni steroid hii ambayo huamua wengi (lakini si wote) madhara androgenic. Homoni kuu ya kazi ya tezi ni triiodothyronine, hata hivyo tezi ya tezi hutoa kiasi kidogo tu, lakini kiasi kikubwa cha homoni huundwa kama matokeo ya monodeiodination ya thyroxine katika triiodothyronine katika tishu za pembeni.

Mara nyingi, sehemu fulani ya homoni inayozunguka katika damu imefungwa kwa protini za plasma. Protini maalum ambazo hufunga insulini, thyroxine, homoni ya ukuaji, progesterone, hydrocortisone, corticosterone na homoni nyingine katika plasma ya damu zimesomwa vizuri kabisa. Homoni na protini zimefungwa na kifungo kisicho na covalent ambacho kina nishati ya chini, hivyo complexes hizi zinaharibiwa kwa urahisi, ikitoa homoni. Ugumu wa homoni na protini:

1) inafanya uwezekano wa kuhifadhi sehemu ya homoni katika hali isiyofanya kazi,

2) inalinda homoni kutoka kwa sababu za kemikali na enzymatic;

3) ni moja ya aina za usafirishaji wa homoni,

4) inakuwezesha kuhifadhi homoni.