Catad_tema Magonjwa ya kupumua - makala

Maelekezo ya kuahidi matumizi ya kliniki ya N-acetylcysteine

V.V. Dengin
Moscow

KATIKA mazoezi ya kliniki N-acetylcysteine ​​​​(N-AC) hutumiwa jadi kama dawa ya kutarajia na ya kuzuia uchochezi. KATIKA miaka ya hivi karibuni Njia mpya za athari ya antioxidant, glutathione-badala, na detoxifying ya N-AC imetambuliwa. Hii ilifanya iwezekane kuitumia kwa matibabu ya ulevi (acetaminophen, risasi, n.k.), kuzuia na matibabu ya shinikizo la damu ya arterial, atherosclerosis, athari za sumu kwa utawala. mawakala wa radiopaque na chemotherapy. Katika Usajili wa WHO majaribio ya kliniki ufanisi wa N-AC unasomwa hasa katika nephropathy inayosababishwa na tofauti, upasuaji wa moyo, matibabu ya ugonjwa sugu wa mapafu, ulevi, magonjwa ya oncological, kisukari mellitus.

N-acetylcysteine ​​​​(N-AC) imetumika katika mazoezi ya kliniki kwa miongo kadhaa, na katika miaka ya hivi karibuni anuwai ya dalili za matumizi yake imeongezeka na, pamoja na zile za jadi - kama dawa ya kutarajia na ya kuzuia uchochezi. - inajumuisha maelekezo mapya yanayohusiana na athari za antioxidant na detoxifying.

Kati ya majaribio ya kliniki ya N-AC yaliyosajiliwa katika Usajili wa WHO, karibu theluthi moja imejitolea kwa matumizi ya dawa hiyo kwa kuzuia ugonjwa wa nephropathy unaosababishwa na tofauti - CIN (tazama jedwali), haswa wakati wa upasuaji wa moyo na ghiliba kwenye mishipa ya pembeni. , pamoja na nyuma kushindwa kwa figo. Dawa hiyo pia hutumiwa katika matibabu ya kushindwa kwa figo yenyewe (10% ya masomo), katika hatua ya kabla ya dialysis na wakati wa dialysis. Kwa ujumla, vipengele vya nephrological vilitambuliwa katika karibu nusu ya masomo yote. Ni sehemu ya nane tu ya tafiti zilizosajiliwa katika sajili zinazojitolea kwa matumizi ya N-AC katika pulmonology, hasa kwa matumizi yake ya jadi kwa bronchitis; Dawa hiyo pia inajaribiwa kwa fibrosing alveolitis na kwa matibabu ya ugonjwa wa kukosa usingizi. Kwa kuongeza, uwezekano wa kutumia N-AC kwa mbalimbali ulevi (jumla ya 16% ya masomo), katika oncology, endocrinology, magonjwa ya akili, uzazi, na maambukizi.

Jedwali Maelekezo ya majaribio ya kimatibabu ya N-AC

Aina mbalimbali za matumizi ya N-AC zinahesabiwa haki na data mpya ya patholojia juu ya taratibu za utekelezaji wa dawa hii.

Mbinu mpya za utendaji za N-AC

N-AC ni derivative ya methionine muhimu ya amino asidi iliyo na salfa, ambayo ni sehemu ya mfululizo. bidhaa za chakula(mfano protini ya wanyama na kunde). Kazi kuu ya methionine katika mwili ni kutumika kama chanzo kikuu cha vikundi vya sulfhydryl vinavyounda cysteine. Makundi haya yanaharibu fomu za kazi oksijeni (ROS), na kusababisha kiasi kikubwa cha uharibifu. Cysteine ​​huingia kwenye seli kupitia visafirishaji vingi vinavyotegemea ATP; Kuna wengi wao katika seli za ini, matumbo na mirija ya figo (kwa hivyo, wakati yaliyomo ya cysteine ​​​​inapungua, viungo hivi ndio vya kwanza kuteseka).

Mahitaji ya mwili kwa methionine kwa mtu mzima mwenye afya ni 1.1 g / siku huongezeka kwa watoto na, labda, kwa wazee. Hata hivyo, moja ya derivatives ya methionine, homocysteine, inakuza maendeleo ya atherosclerosis, hivyo ongezeko matumizi ya kila siku methionine inaweza kuwa mbaya kwa wazee.

Wakati huo huo, N-AC inafyonzwa vizuri na hupenya seli kwa urahisi (baada ya kumeza, karibu 90% ya dutu hii huishia kwenye seli). Aina ya matibabu ya N-AC ni pana kabisa: katika jaribio la panya, hata 1000 mg/kg ya dawa (ambayo inalingana na kipimo cha 70 g/siku kwa mtu mwenye uzito wa kilo 70) haikusababisha athari za sumu. Utumiaji wa N-AC kwa njia ya mishipa kwa watu waliojitolea wenye afya nzuri kwa kipimo cha 160 mg/kg (11 g/siku kwa mtu mwenye uzito wa kilo 70) ulipunguza kidogo maudhui ya sababu za kuganda zinazotegemea vitamini K, lakini ugandaji wa damu haukuharibika. Hata hivyo, haipendekezi kuagiza N-AC kwa damu. Katika mazingira ya kliniki, kuchukua viwango vya juu vya madawa ya kulevya ilisababisha hasa matatizo ya utumbo, katika hali nadra kwa kuonekana kwa upele; utawala wa mishipa(katika dozi hadi 150 mg / kg kwa dakika 15) ilifuatana na kuonekana kwa edema na tachycardia. Katika uchunguzi mmoja, wakati dawa ilitumiwa kimakosa kwa kipimo cha 2450 mg / kg, mshtuko wa kifafa ulikua na mgonjwa akafa.

Katika cytoplasm ya seli, glutathione ya tripeptide imeundwa kutoka kwa cysteine ​​​​(au N-AC), glutamate na glycine, na kiwango cha mchakato huu inategemea ugavi wa cysteine. Maudhui ya glutathione katika seli ni mamia ya mara ya juu kuliko cysteine; ni ya juu zaidi katika seli za ini na matumbo. Glutathione ni synthesized katika cytoplasm, na uhamisho wake kwa organelles na kiwango cha kazi zaidi ya michakato ya oxidative (na kwa hiyo malezi ya ROS) - mitochondria - pia inahitaji carrier na hutumia ATP (Mchoro 1). N-AC hupenya mitochondria kwa urahisi zaidi, kwa hivyo faida zake hutamkwa zaidi katika seli ambapo mifumo ya usafiri kazi chini ya mzigo mkubwa na huathiriwa hasa na michakato ya pathological, kwa mfano katika seli za tubules za figo.

Mchele. 1. Jukumu la N-acetylcysteine ​​​​katika usanisi wa glutathione (GSH)

Kazi kuu ya glutathione ni kuzima ROS katika mmenyuko wa kurejesha, na inapovunjwa, dhiki ya oksidi inayoharibu seli inakua. Michakato ya kupunguza/oxidation ya glutathione ni enzymatic, na huathiriwa na ROS, nyingi. vitu vya sumu, upungufu wa seleniamu (muhimu kwa utendaji wa kimeng'enya cha glutathione peroxidase). N-AC pia ina kikundi cha SH na ina uwezo wa kuzima ROS, hivyo matumizi yake hutoa, pamoja na kujaza upungufu wa glutathione, athari ya moja kwa moja ya antioxidant (Mchoro 2).

Mchele. 2. Taratibu za mkazo wa oksidi na athari za kinga za N-acetylcysteine

Kumbuka. GSH / GSSH - glutathione iliyopunguzwa / iliyooksidishwa; ROS - aina ya oksijeni tendaji (H 2 0 2, O۫, 0 2 -); MDA - malondialdehyde (bidhaa ya peroxidation ya lipid); LDL - lipoproteins ya chini ya wiani; Apo(a) - apolipoprotini a; Lp(a) - lipoprotein a; N0 - nitroksidi; RAAS - mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone; SNS - huruma mfumo wa neva; AH - shinikizo la damu; ↓ - ukandamizaji/kuwezesha chini ya ushawishi wa N-AC.

Ukosefu wa uanzishaji wa ROS husababisha matokeo mbalimbali.

Hasa, husababisha peroxidation ya lipid ya utando, kama matokeo ambayo utando huu huharibiwa (hii hutoa malondialdehyde, yaliyomo ambayo yanaweza kuamua katika plasma na mkojo) na seli hufa. Taratibu hizi ni muhimu zaidi kwa tishu zilizo na lipid nyingi, kama vile tishu za ubongo na ini; wakati huo huo, ilionyeshwa kuwa kuanzishwa kwa N-AC kunapunguza uundaji wa malondialdehyde na seli huishi kwa muda mrefu.

Athari mbaya ya ROS huongezeka ikiwa wanatenda pamoja na mambo mengine ya uharibifu, kama hutokea kwa ulevi mwingi, kwa mfano, metali nzito (risasi, cadmium, arseniki). Metali hizi zote husababisha mkazo wa kioksidishaji, na mfiduo wao wa muda mrefu husababisha malezi ya uvimbe wa ngozi, mapafu na figo. Imeonyeshwa kuwa tiba ya N-AC inakuza uondoaji wao wa kazi zaidi, na katika ulevi mkali wa cadmium, N-AC pamoja na makata maalum ilikuwa hai zaidi kitakwimu kuliko cysteine.

Chini ya ushawishi wa ROS, lipoproteini za chini-wiani (LDL) hutiwa oksidi na hufunga kwa apo(a) glycoprotein, na kutengeneza lipoprotein(a); macrophages ya ukuta wa mishipa huchukua LDL iliyooksidishwa na lipoprotein (a), na kusababisha malezi. plaques ya atherosclerotic. Imeonyeshwa kuwa NAC huzuia uoksidishaji wa LDL, huvunja vifungo vya disulfide katika molekuli ya lipoprotein (a) na hivyo kuivunja na kuizima. Zaidi ya hayo, kati ya virutubisho vyote, ni NAC ambayo inachangia kikamilifu kupunguza viwango vya lipoprotein (a), kupunguza kwa karibu 70%. Ikumbukwe kwamba kuanzishwa kwa N-AC husaidia kuongeza viwango vya NO. Ukweli huu wote umekuwa moja ya sababu za uchunguzi hai wa N-AC katika magonjwa ya moyo katika miaka ya hivi karibuni.

Majaribio ya kliniki na matumizi ya N-AC

CIN inachukuliwa kuwa sababu ya tatu ya kawaida ya kushindwa kwa figo kali kwa wagonjwa waliolazwa hospitalini, na utaratibu wa maendeleo yake ni pamoja na uharibifu wa moja kwa moja wa sumu kwa seli za tubular za figo na vasoconstriction ya muda mfupi. Kidonda hiki kinaendelea hasa mara nyingi wakati wa uingiliaji wa moyo wa percutaneous wakati wa infarction ya papo hapo ya myocardial. Hii inafanya kuwa jambo la busara kabisa kufanya majaribio ya kimatibabu ya N-AC katika hali hii. Katika uchunguzi unaotarajiwa wa dawa hiyo kwa wagonjwa 354, katika masaa 12 ya kwanza ya maendeleo ya infarction ya myocardial ya sehemu ya ST (umri wa wastani - miaka 62 ± 12; wanaume 80%), N-AC iliwekwa kwa njia ya kawaida. 600 mg ya bolus ya mishipa kabla ya kuingilia kati na 600 mg kwa mdomo mara 2 kwa siku kwa masaa 48, jumla ya kipimo - 3000 mg = 115) au kiwango cha juu (1200 mg kwa ndani, kisha kwa mdomo 1200 mg mara 2 kwa siku; kipimo cha jumla - 6000 mg; Wagonjwa katika kikundi cha kudhibiti (n = 119) waliwekwa kwa nasibu kwa placebo.

Matukio ya CIN yalikuwa 19% kwa ujumla; sababu zake za hatari zinazojitegemea zilikuwa kiwango cha msingi cha kuchujwa kwa glomerula ya figo ≤ 60 ml/min na sehemu ya kutoa moyo ≤ 40%. Uwiano wa uwezekano wa ukuzaji wa CIN katika kikundi cha udhibiti ikilinganishwa na vikundi vya N-AC ulikuwa: 2.60 kwa kiwango (p = 0.007) na 5.78 kwa viwango vya juu vya dawa (p Ugonjwa wa kuzuia sugu unabaki kati ya maeneo ya jadi ya matumizi ya kliniki. ya mapafu ya N-AC (COPD) Mnamo 1997-2005, utafiti mkubwa ulifanyika Ulaya, BRONCUS, iliyohusisha wagonjwa 523 wenye COPD wanaohusishwa na sigara walipewa N-AC 600 mg / siku (n = 256). au placebo (n = 267) Mienendo ya kupungua kwa kiasi cha kulazimishwa kwa sekunde 1 (FEV1) na mzunguko wa kuzidisha kwa ugonjwa huo uliamua, na ubora wa maisha ulipimwa zaidi mapema, sababu za kukataa tiba hazikuwa za kufuata utaratibu na maendeleo ya dawa. madhara(mara nyingi zaidi katika kikundi cha placebo). Kwa ujumla, utawala wa muda mrefu wa N-AC kwa kipimo cha 600 mg / siku haukubadilisha mienendo ya kupungua kwa FEV1 na uwezo muhimu, na haukuathiri mzunguko wa kuzidisha kwa COPD na ubora wa maisha ya wagonjwa. . Kuna mwelekeo kuelekea athari ya matibabu tiba ya madawa ya kulevya kwa wagonjwa ambao hawakuchukua steroids ya kuvuta pumzi, pamoja na kupunguza ukali wa emphysema ya pulmona. Masomo ya awali hayajaonyesha athari ya manufaa ya NAC katika matibabu ya kuzidisha kwa COPD (iliyoongezwa kwa tiba ya steroid na bronchodilator). Ikumbukwe, hata hivyo, kwamba dawa hiyo ilitumika kwa viwango vya chini, na katika Mkakati wa Utambuzi, Tiba na Kinga ya COPD iliyotolewa hivi karibuni (GOLD, 2006), data juu ya ufanisi wa N-AC imeainishwa kama kikundi cha ushahidi. B na kusisitiza ufanisi wake kwa wagonjwa wasiopokea dawa za kuvuta pumzi.

Katika alveolitis ya idiopathic fibrosing, ikifuatana na uchochezi wa ndani wa mapafu na uanzishaji wa uzalishaji wa ROS unaosababisha fibrosis, matumizi ya N-AC yalichunguzwa katika utafiti mkubwa wa randomized multicenter IFIGENIA (Kundi la Kimataifa la Idiopathic Pulmonary Fibrosis Kuchunguza N-Acetylcysteine). Mimi Mwaka). Utafiti huo ulihusisha wagonjwa 182 wanaopokea matibabu ya kawaida na prednisolone na azathioprine, ambao walipewa kwa nasibu N-AC 600 mg mara 3 kwa siku (n = 92) au placebo (n = 90). Baada ya miezi 12 ya matibabu na N-AC, ongezeko kubwa la uwezo muhimu wa mapafu lilibainishwa na 0.18 l (na muda wa kujiamini wa 95% kutoka 0.03 hadi 0.32), au kwa 9% (p = 0.02), pamoja na uwezo wa kueneza mapafu kwa 0.75 mmol/min/kPa (95% muda wa kujiamini 0.27 hadi 1.23; p = 0.0003) ikilinganishwa na placebo. Wakati wa ufuatiliaji, watafiti hawakugundua tofauti kati ya vikundi vya vifo.

Kuhusiana na maendeleo ya athari zisizohitajika, hakuna tofauti kubwa pia zilibainishwa, isipokuwa athari ya myelotoxic ya viwango vya juu vya N-AC (p = 0.03). Wakati huo huo, waandishi wanasisitiza kwamba nguvu ya takwimu ya utafiti kutathmini athari za N-AC kwenye mwisho wa kliniki haitoshi, na athari iliyogunduliwa kwenye viashiria vya maendeleo ya ugonjwa inaruhusu sisi kupendekeza matumizi yake kama sehemu ya tiba mchanganyiko alveolitis ya idiopathic fibrosing. Ugonjwa wa nadra wa Hermansky-Pudlak wa urithi ni sawa na alveolitis ya idiopathic fibrosing; Kwa matibabu yake, N-AC ilipendekezwa kutumiwa sio kama tiba ya monotherapy (ambayo ilionekana kuwa isiyofaa), lakini kama sehemu ya matibabu ya mchanganyiko. Hivi sasa, utafiti umeanza kuhusu mchanganyiko wa tiba ya N-AC na pravastatin, losartan, zileuton, na erythromycin. Waandishi wa utafiti wanapendekeza kutibu alveolitis ya fibrosing kwa kutumia dawa za dawa za sehemu nyingi, sawa na jinsi inafanywa katika matibabu ya saratani.

N-AC pia hutumiwa kwa ulevi vitu mbalimbali: paracetamol, paraquat, tetrakloridi kaboni, klorofomu, monoksidi kaboni, pombe ya ethyl; pamoja na kupunguza madhara ya idadi ya madawa ya kulevya (doxorubicin, asidi ya valproic, ifosfamide, cisplatin). Ushahidi wa kushawishi zaidi wa ufanisi wa NAC, uliothibitishwa katika majaribio ya kliniki, ulipatikana kuhusiana na matibabu ya sumu ya paracetamol. Wakati wa ulevi, paracetamol imetengenezwa kwa 90% kwenye ini na mfumo wa cytochrome P450, ambayo utendaji wake unaambatana na malezi. kiasi kikubwa AFK. Uanzishaji wa mfumo huu husababisha kupungua kwa kasi kwa hifadhi ya glutathione kwenye ini, ambayo husababisha cytolysis ya hepatocytes. N-AC huzima ROS, huchochea uundaji wa glutathione, na ikiwezekana moja kwa moja metabolizes paracetamol. Hii inaweza kuelezea ufanisi mkubwa wa dawa wakati unasimamiwa katika masaa 8 ya kwanza baada ya sumu. Dawa hiyo inapendekezwa kusimamiwa kwa kipimo cha 140 mg / kg kwa mdomo mara moja, kisha 70 mg / kg kwa mdomo kila masaa 4 hadi mara 17, au kwa njia ya ndani hadi 2400 mg / siku. Nchini Marekani, N-AC haitumiki kwa njia ya mishipa, ingawa ni salama na ina ufanisi.

Kwa ujumla, uchanganuzi wa meta wa majaribio 46 ya kimatibabu yanayodhibitiwa na placebo ya NAC ya mdomo uligundua kuwa ulikuwa na athari ya manufaa kwa hatua za matokeo ya mgonjwa na/au ubora wa maisha katika theluthi mbili ya tafiti. Hii inaruhusu sisi kutumaini kwamba katika miaka ijayo anuwai ya maeneo ya matumizi ya kliniki ya N-acetylcysteine ​​​​itapanuka kwa kiasi kikubwa.

FASIHI
1. http://www.who.int/trialsearch
2. Rose WC. Mahitaji ya asidi ya amino kwa wanadamu. Nutr Rev 1976;34:307–09.
3. van de Poll MCG, Dejong CHC, Soeters PB. Safu ya Kutosha kwa Asidi za Amino zilizo na Sulphur na Alama za Bio kwa Ziada Yao: Masomo kutoka kwa Lishe ya Kuingia na ya Wazazi. J Nutr 2006;136:1694S–1700S.
4. Passwater RA. N-Acetylcysteine ​​​​(NAC): Kirutubisho cha Zamani Huvutia Utafiti Mpya. health.net/scr/Article.asp
5. Bonanomi L, Gazzaniga A. Toxicological, pharmacokinetics na masomo ya kimetaboliki juu ya acetylcysteine. Eur J Respir Dis 1980;61(Suppl.):45–51.
6. Knudsen TT, Thorsen S, Jensen SA, et al. Athari ya kuingizwa kwa N-acetylcysteine ​​kwa mishipa kwenye vigezo vya haemostatic katika masomo yenye afya. Utumbo 2005;54:515–21.
7. Cooper M. UKIMWI - Tiba ya madawa ya kulevya; Utafiti wa Acetylcysteine. CDC AIDS Weekly p4 (Oct. 2, 1989).
8. Bailey B, Blais R, Letarte A. Hali ya kifafa baada ya kuzidiwa kwa mishipa ya N-acetylcysteine ​​​​iliyosababisha shinikizo la damu ndani ya kichwa na kifo. Ann Emerg Med 2004;44:401–06.
9. Neal R, Yang P, Fiechtl J, et al. Athari za kioksidishaji cha delta-aminolevulinic acid (delta-ALA) kwenye seli za ovari ya Hamster ya Kichina (CHO). Toxicol Lett 1997;91:169–78.
10. Lyn P. Madini ya Sumu na Antioxidants: Sehemu ya II. Jukumu la Antioxidants katika Arsenic na Cadmium Sumu. Altern Med Rev 2003;8(2):106–28.
11. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Chelation katika ulevi wa chuma: ushawishi wa cysteine ​​​​au Nacetyl cysteine ​​​​kwenye ufanisi wa 2,3-dimercaptopro-pane-1-sulphonate katika matibabu ya sumu ya cadmium. J Appl Toxicol 2002;22:67–71.
12. Mukhin N.A., Balkarov I.M., Shonichev D.G. nk Malezi shinikizo la damu ya ateri na uharibifu wa figo wa urate tubulointerstitial. Kumbukumbu ya matibabu. 1999. Nambari 6. ukurasa wa 23-27.
13. Stalenhoef AFH, et al. N-acetylcysteine ​​​​na lipo-protini. Lancet 1991;337:491.
14. Marenzi G, Assanelli E, Marana I, et al. N-Acetylcysteine ​​​​na Nephropathy Inayosababishwa na Tofauti katika Angioplasty ya Msingi. N Engl J Med 2006;354:2773–82.
15. Decramer M, Rutten-van Muelken M, Dekhuij-zen PNR, et al. Madhara ya N-acetylcysteine ​​​​kwenye matokeo katika ugonjwa sugu wa kuzuia mapafu (Bronchitis Iliyowekwa Nasi kwenye Utafiti wa Utumiaji wa Gharama ya NAC, BRONCUS): Jaribio lililodhibitiwa na placebokoni. Lancet 2005;365:1552–60.
16. Black PN, Morgan-Day A, McMillan TE, et al. Jaribio la nasibu, lililodhibitiwa la N-acetylcysteine ​​​​kwa matibabu ya kuzidisha kwa papo hapo kwa ugonjwa sugu wa mapafu. BMC Pulm Med 2004;4:13.
17. Demedts M, et al. Kiwango cha juu cha Acetylcysteine ​​​​katika Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 2005;353:2229–42.
18. Utafiti wa Majaribio wa Regimen ya Dawa nyingi kwa Fibrosis kali ya Pulmonary katika Ugonjwa wa Hermansky-Pudlak. Kitambulisho cha ClinicalTrials.gov: NCT00467831.
19. Polin RA, Ditmar MF. Siri za Watoto, Toleo la 3. Hanley & Belfus. 2001;5:119.
20. Atkuria KR, Mantovania JJ, Herzenberga LA, Herzenberg LA. N-Acetylcysteine ​​​​ni dawa salama kwa upungufu wa cysteine/glutathione. Curr Opin Pharmacol 2007;7(4):355–59.

Imewasilishwa ni analogues ya madawa ya kulevya n-acetylcysteine, madawa ya kulevya ambayo yanaweza kubadilishana katika athari zao kwenye mwili na yana moja au zaidi ya viungo vya kazi vinavyofanana. Wakati wa kuchagua visawe, usizingatie gharama zao tu, bali pia nchi ya uzalishaji na sifa ya mtengenezaji.

Maelezo ya dawa

Orodha ya analogues

Makini! Orodha hiyo ina visawe vya N-acetylcysteine, ambayo ina muundo sawa, kwa hivyo unaweza kuchagua uingizwaji mwenyewe, kwa kuzingatia fomu na kipimo cha dawa iliyowekwa na daktari wako. Toa upendeleo kwa watengenezaji kutoka USA, Japan, Ulaya Magharibi, pamoja na makampuni maalumu kutoka Ulaya ya Mashariki: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.

Ukaguzi

Matokeo ya uchunguzi wa wageni

Ripoti ya Utendaji ya Mgeni

Mgeni mmoja aliripoti madhara

Wageni wawili waliripoti mara kwa mara ya ulaji kwa siku

Ripoti ya tarehe ya kuanza kwa mgeni

Ripoti ya mgeni kuhusu muda wa mapokezi

Wageni kumi na wawili waliripoti umri wa mgonjwa

Maoni ya wageni

VICS ACTIVE ExpectoMed

Pharmacokinetics

Dalili za matumizi

Acetylcysteine ​​​​(N-acetyl-L-cysteine, NAC) ni mucolytic inayojulikana (nyembamba ya sputum). Uwezo wa molekuli, kama kawaida, mara nyingi huenda zaidi ya kile kilichoandikwa kwenye safu ya "dalili". Pia tutagusa psyche, keto, na microflora ya bakteria.

Acetylcysteine ​​​​iliundwa katika miaka ya 60 na hapo awali ilitumiwa kama dutu ya mucolytic kwa wagonjwa wenye cystic fibrosis. Cysteine ​​huharibu vifungo vya disulfide ya glycoproteini ya mucosal. Ugumu ulikuwa kwamba cysteine ​​​​iliyooksidishwa haraka sana na aina za mdomo za L-cysteine ​​​​safi hazikuwa na ufanisi. Acetylation ya cystine N-terminal ilifanya molekuli kuwa imara zaidi.

Acetylcysteine ​​​​pia ni dawa ya kupambana na sumu ya acetaminophen (paracetamol). Acetaminophen [katika kipimo cha juu] hupunguza (mmol) antioxidant glutathione ya seli ya seli (GSH). NA athari chanya NAC inahusishwa na ukweli kwamba inasaidia kurejesha viwango vya glutathione.

Kama inavyoonekana kutoka kwa takwimu hapo juu, sio tu kiwango cha cysteine ​​​​kinachozuia usanisi wa glutathione. Vipengele 2 muhimu zaidi: vimeng'enya vinavyotengeneza asidi ya amino, na michakato ya jumla seli za kupunguza oksidi zinazodhibiti usanisi wa glutathione. Kwa yenyewe, glutathione tripeptide haipitii kupitia njia ya utumbo, kwa hivyo acetylcysteine ​​​​ni suluhisho la moja kwa moja kwa shida ya kupungua kwa GSH.

Acha nikukumbushe kwamba glutathione ni moja ya vizuizi vikuu vya seli katika vita dhidi ya spishi tendaji za oksijeni [na nitrojeni]. Acetylcysteine ​​yenyewe ni antioxidant dhaifu. Mali yake ya antioxidant yanahusishwa na kupunguzwa kwa GSH.

NAC huchanganyika na metali nzito kama vile zebaki. Chelate hizi za zebaki husafiri hadi kwenye figo, ambapo zinaweza kusababisha madhara. Uwezo wa NAC katika kupambana na sumu ya chuma bado haujawakilishwa vya kutosha katika utafiti.

Acetylcysteine ​​​​inapunguza mshikamano wa vipokezi vya TNF kwa cytokines za uchochezi (TNFα, IL-1β, IL-6). Ingawa data zilikuwa sawa katikavitro na katika viwango vya juu vya NAC, kwa hivyo uwezo wa dutu hii katika historia ya kinga mwilini hauko wazi kabisa.

Kuchukua NAC na arginine katika aina ya kisukari cha 2 kupunguzwa shinikizo la damu kwa 5.

Acetylcysteine ​​​​na ubongo

Glutathione (iliyoundwa kwenye ini) haionekani kuvuka kizuizi cha ubongo-damu (BBB) ​​na kuingia kwenye ubongo moja kwa moja. GSH inatolewa na astrocytes. Usanisi wa glutathione na niuroni unachukuliwa kuwa mfano wa kutolewa kwa GSH na astrocytes. Seli za Neuroglial zina mkusanyiko wa juu wa glutathione kuliko niuroni.

Acetylcysteine ​​​​inafanikiwa kupenya BBB, kwa hivyo ni busara kusoma jukumu lake linalowezekana katika magonjwa anuwai yanayohusiana na utendaji wa mfumo mkuu wa neva (magonjwa ya akili, ulevi ndio wagombea dhahiri).

Kutoka juu hadi chini ya kuchora. Shughuli ya cysteine-glutamate antiporter huongezeka, ambayo inaongoza kwa uanzishaji wa sehemu ya vipokezi vya glutamate vinavyohusika na michakato ya kuzuia na kusababisha kutolewa kwa dopamine. Acetylcysteine, kama ilivyotajwa hapo juu, inapunguza shughuli za cytokines zinazozuia uchochezi na ni mtangulizi wa glutathione. Inakubaliwa kwa ujumla kuwa vitendo hivi husababisha kuenea kwa seli (ambayo ni muhimu sana kwa niuroni), huchochea usanisi wa mambo ya ukuaji na kukuza kuchipua kwa axonal.

Acetylcysteine ​​​​inachangia udhibiti wa viwango vya glutamate vya seli na nje ya seli. Tunaposoma glutamate na modulation ya mfumo wa glutamatergic, tunahitaji mara moja kufikiria juu ya kifafa. Katika dozi ndogo, NAC ina athari ya anticonvulsant katika kesi ya overdose, ina athari ya proconvulsant. Kwa hivyo, wagonjwa wa kifafa wanahitaji kuwa waangalifu zaidi wakati wa kuchukua NAC.

Glutathione yenyewe huongeza mwitikio wa vipokezi vya NMDA kwa glutamate.

Acetylcysteine ​​​​inakuza kutolewa kwa dopamine na neurons ya ganglia ya basal (striatum). Katika dozi kubwa za NAC, athari ni kinyume chake. Glutathione pia inakuza kutolewa kwa NAC.

Jambo linalofuata tunalofikiria tunaposikia glutamate, vipokezi vya NMDA, na dopamini ni uraibu na matatizo ya wigo wa kulazimishwa. Kwa kuwa sifa zote zilizoelezewa zinapaswa kusaidia kuondoa ulevi. Kuna masomo juu ya nikotini, bangi, kokeini. Huko, acetylcysteine ​​​​katika kipimo cha wastani cha 2400 mg kwa siku ilisaidia kuboresha dalili.

Miongoni mwa matatizo ya kulazimishwa, kuna ushahidi wa kulevya kamari, trichotillomania/compulsive preening. Dozi katika mkoa wa 1800 mg kwa siku pia ilisababisha uboreshaji wa dalili.

Kwa schizophrenics, kila kitu ni ngumu zaidi. Wana vipokezi vya dopamini vinavyofanya kazi katika baadhi ya sehemu za ubongo na kuongezeka kwa umakini dopamine, kwa wengine (hasa katika gamba) kupunguzwa. Pia kawaida huwa na msongamano mdogo wa glutamate kwenye gamba. Pia, schizophrenics huwa na viwango vya chini vya glutathione. Katika tafiti mbili zilizopo juu ya mada, NAC ilisababisha maboresho katika dalili za skizofrenia.

Acetylcysteine, bakteria, mitochondria na lishe ya ketogenic

Na bakteria na fungi ya Candida, kila kitu ni rahisi. NAC hukandamiza biofilm yao (ukuta wa seli) na/au huizuia kutengenezwa. Ambayo huwafanya kuwa hatarini zaidi.

Mitochondria na keto ni ya kuvutia zaidi. , ketosis inaongoza kwa ongezeko (katika kesi hii, jambo jema) katika uzalishaji wa aina za oksijeni tendaji na kugeuza ukandamizaji wa tata wa I wa mlolongo wa kupumua wa mitochondrial. Katika kesi hii, protini za cysteine ​​huathiriwa kimsingi.

Kwa hivyo, acetylcysteine ​​​​ni njia ya kuzoea haraka kutoka kwa ketosis kurudi kwenye lishe ya wanga. Pia, NAC itasaidia kwa kiasi fulani kukabiliana na uraibu wa sukari haraka.

Ikiwa tunazungumzia kuhusu bidhaa, basi chanzo cha NAC ni nguruwe, kwanza kabisa.

Hitimisho:

• Acetylcysteine ​​​​ni njia bora ya kutoa cysteine ​​​​kwa seli (pamoja na ubongo);
• Matumizi kuu sasa: kupunguza sputum na kupambana na sumu ya paracetamol;
• NAC husaidia kurejesha viwango vya glutathione kuu ya seli ya antioxidant;
• NAC inaweza kuvuka BBB na kukuza uzalishaji wa glutathione kwa astrocytes;
• Acetylcysteine ​​​​ina uwezo katika matibabu ya ulevi na shida ya akili;
• Mwishoni mwa lishe ya keto, NAC itakusaidia kurejesha protini za cysteine ​​​​ya tata iliyokandamizwa I ya mnyororo wa usafirishaji wa elektroni ya kupumua, ikimaanisha kuwa unazoea vyakula vya wanga haraka;

, saccharin , sucrose , ladha .

Mbali na dutu kuu, kila mfuko wa poda una ladha livsmedelstillsats "Kunukia" Lemon , lactose monohydrate , .

Fomu ya kutolewa

Dawa hiyo inapatikana katika mfumo wa suluhisho la matumizi ya ndani au vidonge. Kwa kuongeza, fomu hiyo ya kutolewa inajulikana kama vidonge vya ufanisi.

Hatua ya Pharmacological

Mucolytic kitendo.

Pharmacodynamics na pharmacokinetics

Kuhusu acetylcysteine Ni muhimu kujua ni nini na utaratibu wake wa utekelezaji ni kabla ya kutumia dawa. Ni derivative amino asidi cysteine . Athari ya dawa ya Acetylcysteine ​​​​inatokana na ukweli kwamba kikundi cha sulfhydryl mgawanyiko disulfide miunganisho ya asidi sputum mucopolysaccharides . Hii ndiyo husababisha mucolytic kitendo. Mucoregulatory shughuli inategemea kuongezeka kwa usiri wa vitu vidogo vya viscous sialomucins na seli za goblet . Washa seli za epithelial mucosa ya bronchial, kujitoa kwa bakteria hupunguzwa. Hii ni kutokana na kupungua kwa viscosity makohozi na matangazo kibali cha mucociliary .

Athari ya disinfecting ya madawa ya kulevya ni kutokana na hatua ya bure sulfhydryl kundi linaloathiri sumu ya oxidative ya electrophilic , kuwatenganisha.

Imetolewa dawa hulinda seli dhidi ya itikadi kali za bure kupitia mwingiliano wa moja kwa moja nazo na kupitia usafiri cysteine kwa usanisi .

Dawa ya kulevya huvunjwa haraka wakati unatumiwa ndani. Lakini yake bioavailability - takriban 10%. Kiwango cha kumfunga kwa protini za plasma ni 50%. Mkusanyiko wa juu huzingatiwa baada ya dakika 60-180. Kiambato kinachotumika inaweza kupitia kizuizi cha placenta na kujilimbikiza katika maji ya amniotic. Nusu ya maisha ni dakika 60. Saa - hadi masaa 8.

Imetolewa nje hasa na figo kama isiyofanya kazi. Sehemu fulani hutolewa bila kubadilishwa na matumbo. Katika plasma imedhamiriwa bila kubadilika, na pia kama metabolite N-acetylcysteine , cysteine ​​ester Na N,N-diacetylcysteine .

Dalili za matumizi

Dawa hutumiwa kwa kujitenga ngumu makohozi , mapafu , ugonjwa wa catarrha Na otitis ya purulent , kuondolewa kwa usiri wa viscous kutoka kwa njia ya kupumua baada ya uendeshaji, na pia katika hali ya baada ya kutisha. Aidha, miongoni mwa ushuhuda wake ni magonjwa ya mapafu ya ndani , cystic fibrosis , mapafu , sumu

Contraindications

Dawa hii haipaswi kutumiwa wakati wa kuzidisha, mapafu , hypersensitivity kwa dawa hemoptysis , .

Madhara

Dawa hiyo inaweza kusababisha athari mbaya kama vile:

• upele, bronchospasm ;
• kichefuchefu, stomatitis , kutapika, hisia ya tumbo kamili;

Katika hali nadra, tinnitus, kuchoma kwenye tovuti ya sindano (ikiwa suluhisho hutumiwa), pamoja na kikohozi cha reflex kinawezekana. rhinorrhea na kuwasha ndani ya njia ya upumuaji na kuvuta pumzi maombi.

Maagizo ya matumizi ya Acetylcysteine ​​(Njia na kipimo)

Dozi huchaguliwa kulingana na umri na asili ya ugonjwa wa mgonjwa.

Maagizo ya matumizi ya Acetylcysteine ​​​​inaonyesha kuwa kwa watoto wenye umri wa miaka 2-6, kipimo cha kila siku cha 100 mg mara 3 au 200 mg mara 2 kawaida huonyeshwa. Dawa hutumiwa kwa namna ya punjepunje ya maji. Na kwa watoto chini ya umri wa miaka 2, kipimo cha kila siku cha 2 mara 100 mg kinawekwa. Kwa upande mwingine, watoto wenye umri wa miaka 6-14 hupewa 200 mg kila siku mara 2, ikiwa ni lazima cystic fibrosis - 200 mg mara 3. Dawa inaweza kuchukuliwa kama vidonge vya ufanisi, vidonge au CHEMBE.

Watu wazima huchukua 200 mg ya dawa kila siku mara 2-3 kwa njia yoyote fomu zinazowezekana kutolewa.

Kwa tiba ya erosoli 20 ml ya suluhisho la 10% hupunjwa katika vifaa vya ultrasonic, na 6 ml ya suluhisho la 10% hupunjwa katika vifaa vilivyo na valve ya usambazaji. Kuvuta pumzi fanya kila siku kwa dakika 15-20 mara 2-4. Kwa hali ya papo hapo, tiba huchukua siku 5-10, kwa hali ya muda mrefu - hadi miezi sita.

Kwa nguvu siri hatua inahitaji kunyonywa siri , pamoja na kupunguza mzunguko wa matumizi na kipimo cha madawa ya kulevya.

Overdose

Katika kesi ya overdose, dawa inaweza kusababisha kichefuchefu, hisia za uchungu ndani ya tumbo, kutapika.

Glutathione- Kwa muundo wa kemikali ni tripeptide zinazozalishwa katika mwili kutoka cysteine, glutamic asidi na glycine. Hii ni moja ya vitu vya kawaida katika mwili wetu. Anafanya kazi kama antioxidant yenye nguvu na kiondoa sumu, kwa kuongeza kubadilisha seli mbaya kuwa zenye afya.

Glutathione nyingi hupatikana kwenye ini (baadhi yake hutolewa moja kwa moja kwenye mkondo wa damu), na vile vile kwenye mapafu na. njia ya utumbo. Inahitajika kwa kimetaboliki ya wanga, na pia kupunguza kasi ya kuzeeka kwa sababu ya athari yake metaboli ya lipid na kuzuia tukio la atherosclerosis. Kuzingatia glutathione katika seli za zamani ni 20-34% chini kuliko katika seli za vijana. Tangu ngazi glutathione katika mwili hupungua kwa umri, sumu hujilimbikiza, ambayo, labda, husababisha mchakato wa kuzeeka kama vile.

Upungufu wa glutathione huathiri kimsingi mwili, na kusababisha shida na uratibu, michakato ya kiakili, na kutetemeka. Kiasi cha glutathione katika mwili hupungua kwa umri. Katika suala hili, wazee wanapaswa kupokea kwa kuongeza. Walakini, ni vyema kutumia virutubisho vya lishe vyenye cysteine, asidi ya glutamic na glycine - ambayo ni, vitu ambavyo glutathione hutengenezwa. Kuchukua N-acetylcysteine ​​​​inachukuliwa kuwa yenye ufanisi zaidi.

Kama antioxidant glutathione, kwa asili huharibu viini hatarishi vya bure, na kama kiondoa sumu husaidia kuondoa metali nzito na sumu nyingine kutoka kwa mwili. Kadiri unavyomeza sumu, ndivyo ini lako linavyolazimika kufanya kazi kwa bidii ili kusafisha mwili. Glutathione hulinda ini kutokana na uharibifu wa pombe na sumu nyingine. Tafiti nyingi zinadai hivyo glutathione Inaweza hata kuharibu saratani ya ini.

Mwandishi wa kitabu tena anadai ulaji huo wa kawaida glutathione inaweza kuacha au kuchelewesha kwa kiasi kikubwa mchakato wa kuzeeka. Mwandishi wa tafsiri anasisitiza tena ulaji wa mara kwa mara.

Hatimaye, tafiti zimeonyesha kuwa glutathione inaboresha mzunguko wa ubongo na usambazaji, ambao, pamoja na uwezo wake wa kulinda seli za ubongo kutokana na mashambulizi ya kemikali, kwa kweli husaidia kuboresha utendaji wa akili.

Hadi hivi karibuni, kulikuwa na njia moja tu ya kuongeza kiwango glutathione katika mwili - hii ni mapokezi ya glutathione. Sasa unaweza kuchukua N-acetyl cysteine, ambayo ni mtangulizi ( watangulizi - vitu (vya kati) ambavyo dutu yoyote ya mwisho (lengo) hupatikana.) kwa vitu viwili muhimu kwa mwili mara moja: glutathione Na glutathione peroxidases. Utafiti umeonyesha hivyo N-acetyl cysteine chanzo cha ufanisi zaidi glutathione kuliko mimi mwenyewe glutathione, kwa sababu zaidi ya nusu glutathione Kuchukuliwa kwa mdomo huharibiwa katika njia ya utumbo.

Utafiti uliochapishwa katika Proceedins of the National Academy of Science unasema kwamba jinsi gani glutathione, hivyo N-acetyl cysteine kuwa na athari ya antiviral yenye nguvu na ina uwezo wa kuzuia hadi 90% ya kuenea kwa virusi vya UKIMWI katika mwili. Athari ya antiviral inalingana moja kwa moja na kipimo kilichochukuliwa.