Seli za mfumo wa APUD ni niuroni zinazofanya kazi kwa homoni seli za endocrine, ambazo zina sifa za kiulimwengu za kunyonya vianzilishi vya amini, decarboxylate na kuunganisha amini muhimu kwa ajili ya ujenzi na utendakazi wa peptidi za udhibiti - seli za mtangulizi wa amini na decarboxylation (APUD). Tumors ya mfumo wa APUD inaweza kuwa benign (apudomas) au mbaya (apudoblastomas).

Tabia za jumla za tumors za mfumo wa APUD

Gastrinoma. Mnamo 1955, katika mkutano wa Jumuiya ya Upasuaji ya Amerika, H. Zollinger na E. Ellison waliripoti juu ya wagonjwa wawili wenye vidonda vya peptic ya duodenal, hypersecretion kali ya asidi hidrokloric na tumor ya seli ya islet. Utatu huu wa dalili baadaye ulijulikana kama ugonjwa wa Zollenger-Ellison. Inachukuliwa kuwa gastrinoma ni tumor ya G-seli za kongosho, iliyohifadhiwa kutoka wakati wa maendeleo ya embryonic - insulinocytes acidophilic - seli. Seli za tumor huzalisha gastrin, ambayo huchochea usiri wa asidi hidrokloric seli za parietali iko kwenye mwili na chini ya tumbo. Katika mucosa ya tumbo mtu mwenye afya njema kuna seli za G zinazozalisha gastrin, hyperplasia na hyperfunction ambayo inaweza kusababisha udhihirisho wa ugonjwa wa Zollenger-Ellison.

Katika 80% ya wagonjwa, gastrinomas huwekwa ndani ya kongosho, katika 15% - katika ukuta wa duodenum, katika 5% - nje ya utumbo (tumbo, ini, wengu). Ukuaji wa tumor ya multifocal huzingatiwa katika 60% ya kesi. Tumors inaweza kuwa ndogo na katika 50% ya kesi hazipatikani wakati wa upasuaji. Katika karibu 40% ya kesi, gastrinomas huwa na metastasized wakati utambuzi unafanywa. Miongoni mwa wagonjwa 1000 wenye vidonda vya duodenal, mtu ana gastrinoma. Gastrinoma hutokea mara nyingi zaidi kwa wanaume.

Katika hali nyingi, vidonda vya duodenal hugunduliwa, chini ya mara nyingi ujanibishaji wa tumbo wa vidonda huamua.

Makala ya vidonda katika ugonjwa wa Zollenger-Ellison: nyingi, sugu kwa tiba, pamoja na kuhara, balbu, inayojirudia baada ya matibabu ya upasuaji, na historia ya familia, pamoja na hypercalcemia (inawezekana MEN-1), usiri wa basal zaidi ya 15 mmol / h au 5 mmol / h baada ya resection ya sehemu ishara za tumbo, radiolojia au endoscopic ya hypertrophy ya mikunjo ya mucosa ya tumbo.

Ishara muhimu zaidi ya uchunguzi wa maabara ya gastrinoma ni ongezeko la kiwango cha gastrin katika seramu ya damu wakati wa uamuzi wa radioimmunological. Maudhui ya gastrin katika ugonjwa wa Zollenger-Ellison huongezeka hadi 200-10,000 ng / l (kawaida ni chini ya 150 ng / l). Ikiwa maudhui ya gastrin yanaongezeka kwa uwazi, kwa utambuzi tofauti gastrinomas na hyperfunction ya seli za G za tumbo hutumia mtihani wa uchochezi na utawala wa mishipa kalsiamu (5 mg/kg kwa saa kwa saa 3) au secretin (vitengo 3 / kg kwa saa). Jaribio linachukuliwa kuwa chanya ikiwa maudhui ya gastrin katika seramu ya damu huongezeka mara 2-3 ikilinganishwa na kiwango cha basal. Kwa vidonda vya kawaida vya duodenal, baada ya utawala wa secretin, kinyume chake, kuna kupungua kidogo kwa viwango vya gastrin, na baada ya gluconate ya kalsiamu, ongezeko la viwango vya gastrin ni duni. Matumizi ya mtihani na chakula cha kawaida (30 g ya protini, 20 g ya mafuta na 25 g ya wanga) haibadilishi mkusanyiko wa awali wa gastrin kwa wagonjwa wenye gastrinoma, wakati kwa wagonjwa wenye vidonda vya kawaida ongezeko la mkusanyiko wake huzingatiwa. .

Inawezekana kuanzisha ujanibishaji halisi wa gastrinoma kwa kutumia ultrasound, resonance ya sumaku ya nyuklia na CT katika takriban 15-30% ya wagonjwa walio na saizi ya tumor ya hadi 1 cm na 80-90% ya wagonjwa walio na saizi ya tumor ya zaidi ya. 2 cm metastasis kawaida hutokea kwenye ini.

Matibabu ya gastrinoma: upasuaji (uondoaji mkali wa tumor, na ikiwa haiwezekani - gastrectomy jumla) au kihafidhina (H 2 blockers in dozi kubwa) Kiwango cha kuishi kwa miaka mitano baada ya utambuzi (hata mbele ya metastases ya ini) ni 50-80%. Kiwango cha kuishi kwa miaka mitano shughuli kali kufikia 70-80%. Kifo kawaida hutokea kutokana na matatizo ya vidonda.

Katika kesi ya ugonjwa mbaya wa gastrinoma na uwepo wa metastases, chemotherapy inafanywa na streptozotocin na 5-fluorouracil. miaka ya hivi karibuni Aidha yenye ufanisi sana ni matumizi ya somatostatin (octreotide), ambayo sio tu inhibitisha malezi ya gastrin na asidi hidrokloric, lakini pia inakuza regression ya tumor na metastases yake.

Ugonjwa wa kansa- tumor ya kawaida ya mfumo wa APUD. Uvimbe wa kansa hutoka kwenye seli za enterochromatophyte na zinaweza kutokea karibu na viungo vyote, lakini hupatikana kwa kawaida katika njia ya utumbo. Carcinoid akaunti kwa karibu 5% ya uvimbe wote njia ya utumbo. Ujanibishaji wa tumor: katika 55% - ndani kiambatisho cha vermiform, 30% - katika utumbo mdogo, 5% - katika tumbo, 3% - katika tumbo kubwa, 7% - katika viungo vingine (kongosho, bronchi, nk). Kulingana na asili ya embryonic ya tumor, uzalishaji wa serotonini inawezekana kwa kiasi kikubwa au kidogo.

Picha ya kliniki ni kwa sababu ya ugonjwa wa saratani, ambayo inajumuisha vipengele vifuatavyo:

kuwaka moto usoni, shingoni, kifuani

bronchospasm

ugonjwa wa moyo wa upande wa kulia.

Maonyesho ya ugonjwa wa kansa hutegemea uzalishaji wa serotonini. Kunaweza kuwa na tumors zisizo na dalili ambazo ni kutafuta, kwa mfano, wakati wa appendectomy. Metastasis ya carcinoid inaongozana na maendeleo ya ugonjwa wa carcinoid.

Njia ya uchunguzi wa maabara ni kuamua kuongezeka kwa umakini 5-hydroxyindoleacetic asidi (serotonin metabolite) kwenye mkojo.

Uthibitishaji wa uchunguzi ni histological wakati wa kuchunguza sampuli ya upasuaji au biopsy.

Matibabu ni ya kihafidhina na ya upasuaji.

Wagonjwa hawapaswi kula vyakula vyenye serotonin nyingi: ndizi, mananasi, kiwi, walnuts nk Wapinzani wa Serotonin hutumiwa: cyproheptadine (Peractin) 4 mg mara 3-4 kwa siku, au methysergide (Sansert) katika kipimo cha awali cha 2 mg mara 3-4 kwa siku. Octreotide (Sandostatin) inasimamiwa chini ya ngozi ili kupunguza ugonjwa wa kansa. dozi ya kila siku 0.2-0.6 mg (0.1-0.2 mg mara 2-3 kwa siku). Uzembe matibabu haya, utoaji wa mkojo wa zaidi ya 150 mg kwa siku ya asidi 5-hydroxyindoleacetic au maendeleo ya ugonjwa wa moyo wa kansa ni dalili ya chemotherapy na streptozotocin (500 mg kwa 1 m2 ya uso wa mwili) na 5-fluorouracil (40 mg kwa 1 m2) kwa siku 5. Mzunguko unarudiwa kwa muda wa wiki 6.

Tumors chini ya 1 cm ya kipenyo inaweza kuondolewa ndani ya nchi. Eneo lote lililoathiriwa limeondolewa kwa kiasi kikubwa (hemicolectomy, subtotal gastrectomy), kwa kawaida wakati kipenyo cha carcinoid ni zaidi ya 2 cm Katika uwepo wa metastases kwenye ini, resection ya sehemu iliyoathiriwa au enucleation ya node ya tumor hufanyika. Baada ya upasuaji kwa carcinoid carcinoid, mgogoro wa carcinoid unaweza kuendeleza, ikifuatana na kushindwa kwa moyo na mishipa, paresis ya tumbo na matumbo na dalili nyingine. Mgogoro wa kansa unaweza kusimamishwa kwa ufanisi kwa utawala wa intravenous wa 0.1-0.5 mg ya sandostatin.

Neoplasms nyingi za endocrine (MEN)

MEN-1 (Ugonjwa wa Wermer): uvimbe wa benign lobe ya anterior ya tezi ya pituitari, hyperplasia (adenoma) ya tezi za parathyroid, tumors nyingi za benign na mbaya za seli za islet za kongosho, tumors za carcinoid. Kliniki inayojulikana na mchanganyiko wa ishara za hyperparathyroidism na Zollenger-Ellison syndrome. Katika 2/3 ya kesi ugonjwa huo ni asymptomatic; utafiti wa biochemical(hypercalcemia kutokana na kupungua au kiwango cha kawaida fosforasi, viwango vya kuongezeka kwa homoni ya parathyroid) na uwepo wa shida kama matokeo ya hypercalcemia (urolithiasis, nephrocalcinosis, uharibifu wa mfupa). Matibabu huanza na paratectomy.

MEN-2 (Sipple syndrome): medula carcinoma tezi ya tezi, pheochromocytoma, hyperplasia (adenoma) ya tezi ya parathyroid.

MEN-3 (ugonjwa wa Gorlin): saratani ya tezi ya medula, pheochromocytoma, neuromatosis nyingi za utando wa mucous, muundo wa mwili wa "marfanoid".

Mnamo 1968 Mwanahistoria wa Kiingereza Pierce aliweka mbele dhana ya uwepo katika mwili wa mfumo maalum wa kueneza uliopangwa sana wa seli za endocrine, kazi maalum ambayo ni utengenezaji wa amini za kibiolojia na homoni za peptidi - kinachojulikana kama mfumo wa APUD. Hii ilifanya iwezekanavyo kupanua kwa kiasi kikubwa na, kwa maana fulani, kurekebisha maoni yaliyopo juu ya udhibiti wa homoni wa michakato ya maisha. Kwa kuwa wigo wa amini za kibiolojia na homoni za peptidi ni pana kabisa na inajumuisha vitu vingi muhimu (serotonin, melatonin, histamine, catecholamines, homoni za pituitary, gastrin, insulini, glucagon, nk), jukumu muhimu la mfumo huu katika kudumisha homeostasis inakuwa dhahiri. , na utafiti wake unazidi kuwa muhimu.

Hapo awali, nadharia ya APUD ilikabiliwa na ukosoaji, haswa msimamo wake kwamba seli za APUD hutoka kwa neuroectoderm, haswa, kutoka kwa sega ya kiinitete. tube ya neural. Sababu ya dhana hii potofu ya awali, inaonekana, ni kwamba apudocytes, pamoja na peptidi na amini, zina vyenye enzymes na vitu maalum vya neuron: enolases (NSE), chromogranin A, synaptophysin, nk. na pia kuonyesha mali nyingine za "neurocrestopthic". Baadaye, waandishi na wafuasi wa nadharia ya APUD waligundua kuwa apudocytes zina asili tofauti: zingine kutoka kwa bomba la neural, zingine, kwa mfano, apudocytes ya tezi ya pituitary na ngozi, hukua kutoka kwa ectoderm, wakati apudocytes ya tumbo, matumbo. , kongosho, mapafu, tezi ya tezi, idadi ya viungo vingine ni derivatives ya mesoderm. Sasa imethibitishwa kuwa wakati wa ontogenesis (au chini ya hali ya patholojia) muunganisho wa muundo na kazi wa seli za asili tofauti zinaweza kutokea.

Katika miaka ya 70-80 ya karne iliyopita, kupitia juhudi za watafiti wengi, ikiwa ni pamoja na R. Gilleman, tuzo. Tuzo la Nobel haswa kwa ugunduzi wa neuro peptide udhibiti wa endocrine Katika ANN, nadharia ya APUD ilibadilishwa kuwa dhana ya mfumo wa neva wa peptidergic neuroendocrine (DPNS). Seli za mfumo huu zimetambuliwa katika mfumo mkuu wa neva na ANS, moyo na mishipa, kupumua, mifumo ya utumbo, njia ya urogenital, tezi za endocrine, ngozi, placenta, i.e. karibu kila mahali. Uwakilishi ulioenea wa seli hizi za "chimeric" au transducers, kuchanganya mali ya udhibiti wa neva na endocrine, inalingana kikamilifu na wazo kuu la nadharia ya APUD, kwamba katika muundo na kazi DPNES hutumika kama kiungo kati ya neva na endocrine. mifumo.

Maendeleo zaidi Nadharia ya APUD ilitengenezwa kuhusiana na ugunduzi wa athari za humoral za mfumo wa kinga - cytokines. chemokini. integrins. defensins, nk. Uhusiano kati ya DPNES na mfumo wa kinga ulionekana wazi wakati iligundua kuwa vitu hivi huundwa sio tu katika viungo na seli za mfumo wa kinga, bali pia katika apudocytes. Kwa upande mwingine, ikawa kwamba seli za mfumo wa kinga zina sifa za APUD. Kama matokeo, toleo la kisasa la nadharia ya APUD liliibuka. Kulingana na toleo hili, mwili wa mwanadamu una kazi nyingi na kuenea, kwa maneno mengine, kueneza neuroimmune. mfumo wa endocrine(DNIES), kuunganisha mfumo wa neva, endokrini na kinga katika tata moja, yenye miundo na kazi zisizobadilika na zinazoweza kubadilishwa (Jedwali 11.1). Jukumu la kisaikolojia DNIES ni udhibiti wa takriban michakato yote ya kibiolojia, katika viwango vyote - kutoka kwa seli ndogo hadi ya utaratibu. Sio bahati mbaya kwamba ugonjwa wa msingi wa DNIES unajulikana kwa mwangaza wake na aina mbalimbali za maonyesho ya kliniki na maabara, na matatizo yake ya sekondari, (yaani, tendaji) yanaambatana na mchakato wowote wa patholojia.

Kulingana na dhana ya DNIES, nidhamu mpya muhimu ya biomedical imeundwa - neuroimmunoendocrinology, ambayo inathibitisha utaratibu, badala ya nosological, mbinu ya patholojia ya binadamu. Msingi wa "nosology" ni postulate kulingana na ambayo kila ugonjwa au syndrome ina sababu maalum, pathogenesis wazi, tabia ya kliniki, unyanyapaa wa kimaabara na kimofolojia. Dhana ya DNIES huondoa vipofu hivi vya mbinu, na kuifanya iwezekanavyo kutafsiri kwa ukamilifu sababu na taratibu za mchakato wa patholojia.

Umuhimu wa kinadharia wa nadharia ya DNIES ni kwamba inasaidia kuelewa asili ya kisaikolojia na hali ya patholojia, kama vile apoptosis, kuzeeka, kuvimba, magonjwa ya neurolegenerative na syndromes, osteoporosis. Oncopathologists, ikiwa ni pamoja na malignancies hematological, matatizo ya autoimmune. Umuhimu wake wa kliniki unaelezewa na ukweli kwamba uharibifu wa kazi na / au morphological kwa apudonitis unaambatana na matatizo ya homoni-metabolic, neva, immunological na nyingine kali. Syndromes zinazofanana za kliniki, maabara na morphological na vyama vyao vinawasilishwa katika Jedwali 11.2.

Katika makala yake ya kwanza, Pierce aliunganisha katika mfumo wa APUD aina 14 za seli zinazozalisha homoni 12 na ziko kwenye tezi ya pituitari, tumbo, matumbo, kongosho, tezi za adrenal na paraganglia. Baadaye, orodha hii ilipanuliwa, na kwa sasa aina zaidi ya 40 za apudocytes zinajulikana (meza).

Katika miaka ya hivi karibuni, uwepo wa homoni za peptidi katika seli za mfumo mkuu wa neva na wa pembeni umegunduliwa. Vile seli za neva zinajulikana kama niuroni za peptidergic.

Jedwali 11.1.

Mnamo 1968, mwanapatholojia wa Kiingereza na mwanahistoria E. Pierce alithibitisha nadharia ya uwepo katika mwili wa mfumo maalum wa seli ya neuroendocrine, sifa kuu ambayo ni uwezo wa seli zake za kuunda amini za kibiolojia na homoni za polypeptide. (mfumo wa APUD). Seli zilizojumuishwa katika mfumo wa APUD huitwa apudocytes. Jina la mfumo ni kifupi Maneno ya Kiingereza(amin - amini; mtangulizi - mtangulizi; kuchukua - kusanyiko; decarboxylation - decarboxylation), ikionyesha moja ya mali kuu ya apudocytes: uwezo wa kuunda amini za biogenic kwa decarboxylation ya watangulizi wao kusanyiko. Kulingana na asili ya kazi zao, dutu hai ya kibaolojia ya mfumo imegawanywa katika vikundi viwili: 1) misombo ambayo hufanya kazi maalum maalum (insulini, glucagon, ACTH, homoni ya ukuaji, melatonin, nk) na 2) misombo na kazi mbalimbali (serotonini, catecholamines, nk). Dutu hizi huzalishwa karibu na viungo vyote. Apudocytes hufanya kazi katika kiwango cha tishu kama vidhibiti vya homeostasis na kudhibiti michakato ya metabolic. Kwa hiyo, na ugonjwa wa ugonjwa (kuonekana kwa apuds katika viungo fulani), dalili za ugonjwa wa endocrine huendeleza, sambamba na wasifu wa homoni zilizofichwa.

Shughuli ya mfumo wa APUD, iliyowekwa ndani ya tishu za mapafu na njia ya utumbo (tumbo, matumbo na kongosho), sasa imejifunza kikamilifu zaidi.

Apudocytes katika mapafu inawakilishwa na seli za Feyter na Kulchitsky. Wao huendelezwa zaidi katika mapafu ya fetusi na watoto wachanga kuliko katika mapafu ya watu wazima. Seli hizi ziko peke yake au kwa vikundi katika epithelium ya bronchi na bronchioles na zina uhifadhi mwingi. Seli nyingi maalum za endokrini za mapafu ni sawa na zile za tezi ya pituitary, duodenum, kongosho na tezi ya tezi. Miongoni mwa neuropeptides zilizounganishwa na mapafu, zifuatazo zilipatikana: leu-enkephalin, calcitonin, polypeptide ya vasointestinal, dutu P, nk Kundi nyingi zaidi na zilizopangwa vizuri za apudocytes katika njia ya utumbo pia ni seli za Kulchitsky (Ec-seli). . Kazi yao inachukuliwa kuwa ya awali na mkusanyiko wa amini za biogenic - serotonini na melatonin, pamoja na homoni za peptidi - motilin, dutu P na catecholamines. Kwa kuongeza, zaidi ya aina 20 za seli (A, D, G, K, nk) zinazounganisha homoni za polypeptide zimepatikana katika njia ya utumbo. Miongoni mwao ni insulini, glucagon, somatostatin, gastrin, dutu P, cholecystokinin, motilin, nk.

Aina za apudopathies. Ukiukaji wa muundo na kazi ya apudocytes, iliyoonyeshwa na syndromes ya kliniki, inaitwa apudopathies. Kulingana na asili yao, apudopathies hutofautishwa kati ya apudopathies ya msingi (iliyorithiwa) na sekondari (iliyopatikana).

Apudopathies ya msingi ni pamoja na, haswa, ugonjwa wa tumors nyingi za endocrine (MET) za aina anuwai (tazama jedwali kulingana na N.T. Starkova). Huu ni ugonjwa mkubwa wa autosomal unaojulikana na tumors nyingi mbaya au mbaya zinazotokana na apudocytes ya maeneo mbalimbali. Kwa hivyo, kundi la magonjwa ya aina ya SMES ni pamoja na wagonjwa hasa na aina ya familia ya hyperparathyroidism. Katika ugonjwa huu, hyperplasia ya tezi zote za parathyroid hugunduliwa pamoja na tumor ya kongosho na (au) tezi ya pituitary, ambayo inaweza kutoa ziada ya gastrin, insulini, glucagon, VIP, PRL, STH, ACTH, na kusababisha maendeleo ya kliniki inayofanana. maonyesho. Lipomas nyingi na kansa zinaweza kuunganishwa na aina ya I SMES. Hyperparathyroidism ni endocrinopathy iliyoonyeshwa zaidi katika aina ya I SES, na inazingatiwa katika zaidi ya 95% ya wagonjwa. Gastrinomas (37%) na VIPomas (5%) hazipatikani sana.

Aina ya IIa SMEO ina sifa ya kuwepo kwa wagonjwa wa saratani ya medula ya tezi, pheochromocytoma na hyperplasia ya parathyroid au tumor. Mchanganyiko wa saratani ya medula na pheochromocytoma ilielezewa kwa undani kwa mara ya kwanza na Sipple (1961), kwa hivyo lahaja hii ya SMES inaitwa Sipple's syndrome.

Apudopathies ya sekondari inaweza kutokea kwa magonjwa ya moyo na mishipa au mfumo wa neva, magonjwa ya kuambukiza, ulevi, tumors zilizowekwa nje ya mfumo wa APUD.

Kulingana na kuenea kwao, tofauti hufanywa kati ya apudopathies nyingi (zinazojulikana na ushiriki wa aina tofauti za apudocytes katika mchakato wa pathological) na apudopathies ya faragha (kazi ya aina yoyote ya apudocyte imeharibika). Mfano wa mojawapo ya aina za apudopathies nyingi inaweza kuwa ugonjwa wa MEO ulioelezwa hapo juu. Miongoni mwa pekee, ya kawaida ni tumors ya apudom, ambayo hutoka kwa seli za mfumo wa APUD na zina shughuli za homoni. Ingawa uvimbe kama huo wakati mwingine huweza kutoa homoni nyingi zinazotokana na aina tofauti za seli, maonyesho ya kliniki apudopathies ya upweke kawaida huamuliwa na hatua ya homoni moja. Apudopathies pia hutofautishwa kulingana na sifa zao za utendaji. Kuna aina ya hyper-, hypo- na dysfunctional ya matatizo. Msingi wa aina mbili za kwanza ni kawaida hyper- au hypoplasia ya apudocytes, kwa mtiririko huo; matatizo yasiyo ya kazi ni tabia ya apudopathies nyingi. Hapo chini tutatoa maelezo mafupi tu ya baadhi ya homoni za peptidi za mfumo wa APUD na jukumu lao katika ugonjwa.

Gastrin. Peptidi hii huzalishwa na seli za G hasa kwenye pylorus ya tumbo. Mwakilishi mwingine wa mfumo wa APUD pia ametambuliwa - bombesin, zinazozalishwa na seli za P, ambayo ni stimulator ya kutolewa kwa gastrin. Kwa hiyo, bombesin inaitwa gastrin ikitoa homoni. Gastrin ni kichocheo chenye nguvu cha usiri wa asidi hidrokloriki, na mwisho huzuia uundaji wake kupitia maoni hasi. Aidha, gastrin huchochea uzalishaji wa enzymes ya kongosho na huongeza usiri wa juisi ya kongosho na huongeza secretion ya bile; hupunguza kasi ndani utumbo mdogo ngozi ya glucose, sodiamu na maji, pamoja na kuongezeka kwa excretion ya potasiamu; huchochea shughuli za magari ya njia ya utumbo.

Mnamo 1955, Zollinger na Ellison walielezea kwa mara ya kwanza wagonjwa walio na kidonda cha peptic cha kawaida, hypersecretion kali ya asidi hidrokloric na tumor ya seli ya islet - gastrinoma, na kusababisha kuongezeka kwa gastrin. Utatu huu wa dalili huitwa ugonjwa wa Zollinger-Ellison. Gastrinoma mara nyingi huwekwa ndani ya kongosho, na pia katika submucosa ya duodenum. Hadi 75% ya kongosho na hadi 50% ya duodenal gastrinomas hutoa metastases. Kliniki, ugonjwa huo unaonyeshwa na vidonda vya vidonda vinavyoendelea kwa kasi (kawaida kwenye balbu ya duodenal), maumivu ya epigastric, kutokwa na damu ya kidonda mara kwa mara, kichefuchefu, kutapika, na kuhara.

Glucagon. Homoni ya peptidi inayozalishwa na seli za alpha za visiwa vya kongosho. Glucagon yenye uzito wa juu kidogo wa Masi hutolewa na seli za mucosa ya duodenal. Glucagon ya kongosho ina athari iliyotamkwa ya hyperglycemic kwa sababu ya kuongezeka kwa kasi kwa glycogenolysis kwenye ini chini ya ushawishi wake. Homoni ya Enteral ina athari ya kuchochea kwenye usiri wa insulini. Kwa hivyo, glucagon inashiriki katika kuleta utulivu wa viwango vya sukari ya damu. Wakati kiwango cha sukari ya damu kinapungua, glucagon hutolewa. Kwa kuongeza, ni homoni ya lipolytic ambayo huhamasisha asidi ya mafuta kutoka kwa tishu za adipose.

Zaidi ya glucagenomas 100 zimeelezewa - tumors mbaya za homoni zilizowekwa ndani hasa kwenye mkia wa kongosho. Glucagenoma inaongoza kwa maendeleo ya ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari. Inaonyeshwa na ishara za ugonjwa wa kisukari wa wastani (kutokana na hyperglucagonemia) na mabadiliko ya ngozi kwa namna ya erythema ya necrolytic inayohama. Glossitis, stomatitis, anemia, na kupoteza uzito pia huendeleza. Watoto mara nyingi huwa na degedege, vipindi vya apnea, na wakati mwingine kukosa fahamu.

Homoni nyingine ya mfumo wa APUD ni somatostatin(au kutolewa kwa somatotropini). Homoni hii ya kuzuia huzalishwa sio tu katika mfumo mkuu wa neva (katika hypothalamus), lakini pia katika seli za D za tumbo, matumbo na kongosho, na pia kwa kiasi kidogo katika tishu zote za mwili. Mbali na jukumu kuu la kisaikolojia - kizuizi cha kutolewa kwa homoni ya somatotropic, somatostatin inhibitisha kutolewa kwa insulini, thyroxine, corticosterone, testosterone, prolactini, glucagon, pamoja na gastrin, cholecystokinin, pepsin, nk Pamoja na madhara yaliyoorodheshwa, somatostatin inhibitisha shughuli za magari ya njia ya utumbo, ina athari ya sedative, ina uwezo wa kumfunga kwa receptors opiate katika ubongo, na kuathiri harakati involuntary. Kutoka hapo juu inafuata kwamba homoni hii ina jukumu muhimu sana katika maisha ya mwili.

Maonyesho ya kliniki ya hypersomatostatinemia (pamoja na tumors za kongosho ambazo hutoa homoni hii - somatostatinomas) ni polymorphic sana. Hizi ni mchanganyiko mbalimbali wa kisukari mellitus, cholelithiasis, upungufu wa kongosho ya exocrine, hypo- na achlorhydria ya tumbo, anemia ya upungufu wa chuma, nk.

Polypeptide ya matumbo ya vasoactive(VIP). Peptidi hii ilitengwa kwanza na utumbo mdogo, kisha ikapatikana katika uundaji wa ujasiri wa njia nzima ya utumbo, na pia katika mfumo mkuu wa neva, mapafu na viungo vingine. VIP huzuia usiri wa tumbo, huamsha usiri wa juisi ya matumbo, pamoja na usiri wa maji na bicarbonate na kongosho, husababisha kupumzika kwa sphincter ya chini ya esophageal na koloni. Kwa kuongeza, VIP ina uwezo wa kusababisha vasodilation, upanuzi wa bronchioles, na kuchochea kutolewa kwa homoni kutoka kwa kongosho na tezi ya anterior pituitary; kuamsha glucogenesis na glycogenolysis. Kuongezeka kwa malezi ya VIP mara nyingi huzingatiwa na VIPoma - tumor ya endocrine ya vifaa vya islet ya kongosho. Tumor hii inaongoza kwa maendeleo ya ugonjwa wa Wermer-Morrison, unaoonyeshwa na kuhara, steatorrhea, upungufu wa maji mwilini, kupoteza uzito, hypo- na achlorhydria. Hypokalemia, hypercalcemia, acidosis, na hyperglycemia kuendeleza. Degedege na hypotension ya ateri inaweza kutokea. Uundaji mwingi wa VIP ndio sababu kuu ya kuhara sana katika ugonjwa wa Werner-Morrison (cholera ya endokrini).

Na mwishowe, tutaonyesha peptidi nyingine ya mfumo wa APUD. Hii dutu-R. Inasambazwa sana katika mfumo mkuu wa neva, haswa katika hypothalamus, uti wa mgongo, kwenye mapafu. Katika njia ya utumbo, dutu P hupatikana katika plexuses ya Meissner na Auerbach, katika misuli ya mzunguko na longitudinal ya utumbo. Katika mfumo mkuu wa neva, peptidi hii ina jukumu la neurotransmitter ya kawaida; ina uwezo wa kuharakisha kimetaboliki ya amini za kibiolojia kwenye ubongo na kurekebisha majibu ya maumivu. Katika ngazi ya njia ya utumbo, imeanzishwa kuwa dutu P huongeza usiri, lakini huzuia ngozi ya electrolytes na maji katika utumbo mdogo na husababisha kupungua kwa misuli ya laini ya viungo vya ndani.

Kuhitimisha mjadala wa mada, ningependa kusisitiza yafuatayo: 1) nyenzo zilizowasilishwa zinaonyesha kuwa shirika ngumu sana la kimuundo la udhibiti wa maisha wa neuroendocrine limekua katika mwili wakati wa phylogenesis na anuwai kubwa sana. sababu zinazowezekana na taratibu za maendeleo ya matatizo ya endocrine; 2) inaweza kuzingatiwa kuwa katika miaka ya hivi karibuni uelewa wetu wa etiopathogenesis ya endocrinopathies umeongezeka kwa kiasi kikubwa na kina. Somo la utafiti sio tu "classical" patholojia ya mfumo wa endocrine, lakini pia aina zake "zisizo za classical".

Mkusanyiko wa seli moja zinazozalisha homoni huitwa mfumo wa endocrine ulioenea. Idadi kubwa ya endocrinocytes hizi hupatikana katika utando wa mucous wa viungo mbalimbali na tezi zinazohusiana nao. Wao ni wengi hasa katika viungo mfumo wa utumbo. Seli za mfumo wa endokrini ulioenea kwenye utando wa mucous zina msingi mpana na sehemu nyembamba ya apical. Mara nyingi, wao ni sifa ya kuwepo kwa granules za siri za argyrophilic katika sehemu za basal za cytoplasm.

Bidhaa za siri za seli za mfumo wa endocrine unaoenea zina mvuto wa ndani (paracrine) na wa mbali wa endocrine. Madhara ya vitu hivi ni tofauti sana.

Hivi sasa, dhana ya mfumo wa endocrine ulioenea ni sawa na dhana ya mfumo wa APUD. Waandishi wengi wanapendekeza kutumia neno la mwisho na kuita seli za mfumo huu "apudocytes." APUD- ni kifupi kilichoundwa na herufi za awali za maneno zinazoashiria sifa muhimu zaidi za seli hizi - Amine Precursor Uptake na Decarboxylation, - ngozi ya watangulizi wa amini na decarboxylation yao. Amines inamaanisha kikundi neuroamines- catecholamines (kwa mfano, adrenaline, norepinephrine) na idolamines (kwa mfano, serotonin, dopamine).

Kuna uhusiano wa karibu wa kimetaboliki, kazi, muundo kati ya monoaminergic Na peptidergic mifumo ya seli za endocrine za mfumo wa APUD. Wanachanganya uzalishaji wa homoni za oligopeptide na malezi ya neuroamine. Uwiano wa malezi ya oligopeptides ya udhibiti na neuroamines katika seli tofauti za neuroendocrine inaweza kuwa tofauti.

Homoni za oligopeptidi zinazozalishwa na seli za neuroendocrine zina athari ya ndani (paracrine) kwenye seli za viungo ambamo zimewekwa ndani, na athari ya mbali (endocrine) kwenye. kazi za jumla viumbe hadi shughuli za juu za neva.

Seli za Endocrine za mfululizo wa APUD zinaonyesha utegemezi wa karibu na wa moja kwa moja msukumo wa neva, kuwafikia kupitia wenye huruma na parasympathetic innervation, lakini usijibu kwa homoni za kitropiki za tezi ya anterior pituitary.

Kulingana na mawazo ya kisasa, seli za mfululizo wa APUD hukua kutoka kwa tabaka zote za vijidudu na zipo katika aina zote za tishu:

1. derivatives ya neuroectoderm (hizi ni seli za neuroendocrine za hypothalamus, tezi ya pineal, medula tezi za adrenal, neurons za peptidergic za mfumo mkuu wa neva na wa pembeni);
2. derivatives ya ectoderm ya ngozi (hizi ni seli za mfululizo wa APUD za adenohypophysis, seli za Merkel kwenye epidermis ya ngozi);
3. derivatives ya endoderm ya matumbo ni seli nyingi za mfumo wa gastroenteropancreatic;
4. derivatives ya mesoderm (kwa mfano, cardiomyocytes ya siri);
5. derivatives ya mesenchyme - kwa mfano, seli za mlingoti tishu zinazojumuisha.

Seli za mfumo wa APUD, ziko katika viungo na tishu mbalimbali, zina asili tofauti, lakini zina sifa sawa za cytological, ultrastructural, histochemical, immunohistochemical, anatomical, na kazi. Zaidi ya aina 30 za apudocytes zimetambuliwa.

Mifano ya seli za mfululizo wa APUD ziko ndani viungo vya endocrine, inaweza kutumika kama seli za parafollicular za tezi ya tezi na seli za chromaffin za medula ya adrenal, na katika seli zisizo za endocrine - seli za enterochromaffin kwenye membrane ya mucous ya njia ya utumbo na. njia ya upumuaji(Seli za Kulchitsky).

(tazama pia kutoka kwa historia ya jumla)

Masharti kadhaa kutoka kwa dawa ya vitendo:

• pheochromocytoma, uvimbe wa chromaffin, pheochromoblastoma, chromaffinoma, chromaffinocytoma - uvimbe unaofanya kazi kwa homoni unaotokana na seli zilizokomaa tishu za chromaffin, mara nyingi kutoka kwa medula ya adrenal;
• saratani, argentaffinoma, tumor ya saratani ya enterochromaffinoma -- jina la kawaida wema na tumors mbaya, substrate ya morphological ambayo ni argentaffinocytes ya matumbo au seli zinazofanana nao katika muundo; carcinoid hutokea kwenye kiambatisho, chini ya kawaida katika tumbo, utumbo mdogo au bronchi;
• ugonjwa wa saratani, enterodermatocardiopathic - mchanganyiko wa enteritis ya muda mrefu, valvulitis ya fibrous ya valve ya moyo, telangiectasia na rangi ya ngozi, mara kwa mara ikifuatana na matatizo ya vasomotor na wakati mwingine mashambulizi ya pumu; husababishwa na kuingia kwa kiasi kikubwa katika damu ya serotonini inayozalishwa na carcinoid;

SURA YA 23. DHANA YA MFUMO WA APUD NA APUDOMAS. CARCINOID SYNDROME

Neno APUD (ufupi wa maneno ya Kiingereza: Amine - amini, Mtangulizi - mtangulizi, Uptake - absorption, matumizi, Decarboxylation - decarboxylation) lilipendekezwa na H.G.E. Pearse mnamo 1966 kuteuliwa mali ya jumla seli mbalimbali za neuroendocrine. Mkusanyiko wa seli hizi uliitwa mfumo wa APUD. Seli zote za mfumo wa APUD zina uwezo wa kukusanya tryptophan, histidine na tyrosine na kuzibadilisha kwa decarboxylation kuwa wapatanishi - serotonin, histamine na dopamine. Kwa kuongeza, seli yoyote ya mfumo wa APUD inaweza kuwa na uwezo wa kuunganisha homoni nyingi za peptidi.

Idadi ya tumors hukua katika eneo la kichwa na shingo, ambayo huathiri sana hali ya homoni mtu. Tumors hizi ni pamoja na uvimbe wa mfumo wa paraganglia na tezi ya tezi. Kitendaji na katika muundo, tumors hizi ziko karibu na seli za medula ya adrenal. Saratani ya tezi ya Medullary hutoa calcitonin na prostaglandini. Viwango vya juu vya calcitonin havionekani kitabibu, lakini kuongezeka kwa viwango vya prostaglandini mara nyingi husababisha kuhara. Saratani ya tezi ya Medulari mara nyingi ni sehemu ya aina za MEN IIa na IIb (tazama sura ya "Vivimbe vya Kurithi").

Pheochromocytoma inaweza kuwa sehemu ya MEN aina IIa na IIb. Kawaida hii ni tumor mbaya, tofauti sana ambayo haina metastasize.

Seli nyingi za mfumo wa APUD hutoka kwa neural crest. Seli nyingi za endodermal na mesenchymal zinaweza kupata mali ya seli za mfumo wa APUD chini ya ushawishi wa msukumo wa nje. Ujanibishaji wa viungo vya mfumo wa APUD, seli ambazo zinaweza kubadilika kuwa apudoms sawa (kwa hivyo, vyanzo vinavyowezekana vya apudoms) ni tofauti sana. Hizi ni pamoja na viungo vya kati na vya pembeni vya neuroendocrine (hypothalamus, tezi ya pituitari, medula ya adrenal, paraganglia), seli za glial na neuroblasts ya kati na ya pembeni.

mfumo wa neva. Seli za tezi C tezi za parathyroid, visiwa vya kongosho, seli za endokrini moja kwenye kuta za ducts za kongosho, seli za enterochromaffin za mucosa ya tumbo na seli za neuroendocrine za mapafu, pamoja na melanocytes ya ngozi na utando wa mucous.

Seli za tishu na uvimbe asilia zina chembechembe za minoamini, ambazo huonekana waziwazi katika picha za hadubini ya elektroni. Sasa imeanzishwa kuwa kupotoka katika kemia ya damu ni kichocheo cha uanzishaji wa shughuli za siri za paraganglia na kutolewa kwa monoamines ndani ya damu, na uwezekano wa wapatanishi wengine ambao hudhibiti homeostasis. Yaliyomo ya granules ni catecholamines, serotonin, dopamine. Wapatanishi na homoni zilizofichwa na seli za mfumo wa APUD hudhibiti kimetaboliki ya wanga, kalsiamu na elektroliti, sauti ya mishipa na misuli, usiri na kunyonya kwenye njia ya utumbo na mapafu, utofautishaji na kuenea. aina tofauti seli. Wapatanishi na homoni hazifichwa mara kwa mara, lakini kwa kukabiliana na msukumo wa nje. Wakati wa mabadiliko ya tumor ya seli, secretion inakuwa bila udhibiti, na asili ya vitu zinazozalishwa inaweza kubadilika kwa kiasi kikubwa. Aidha, tumor ya msingi na metastases yake inaweza kutoa wapatanishi mbalimbali na homoni.

Uvimbe wa mfumo wa APUD, kawaida hua polepole, huonyesha athari kama ya homoni kwenye viungo na mifumo mbali mbali, bila kujali eneo viungo vya ndani huitwa carcinoids. Carcinoids hukua mahali popote kwenye njia ya utumbo, pamoja na umio, tumbo, duodenum, utumbo mdogo, kiambatisho, koloni, puru, ducts bile, kongosho na ini. Kwa kuongeza, kansa inaweza kutokea katika diverticulum ya Meckel, larynx, thymus, mapafu, matiti, testes, ovari, na urethra. Wagonjwa wenye tumors hizi huendeleza ugonjwa wa saratani. Carcinoids secrete hasa serotonini. Bradykinin, 5-hydroxytryptophan, prostaglandini na histamine hutolewa kwa kiasi kidogo.

Utatu wa kawaida wa ishara za ugonjwa wa saratani:

A) kuwasha moto na hyperemia, husababishwa na kutolewa mara kwa mara kwa kiasi kikubwa cha bradykinin na prostaglandini.

b) kuhara husababishwa hasa na serotonini ya ziada, kwa kiasi kidogo na ziada ya prostaglandini na bradykinin;

c) kwa uharibifu wa valve ya moyo Mara nyingi, upungufu wa tricuspid huzingatiwa (vipeperushi hufunguliwa kidogo kila wakati), mara nyingi stenosis. valve ya tricuspid; vidonda vya valve husababishwa na fibrosis yao ( hatua ya moja kwa moja serotonini).

Kasinoidi isiyofanya kazi ya homoni. Hakuna maonyesho ya ugonjwa wa carcinoid. Dalili ni kwa sababu ya athari ya moja kwa moja ya tumor kwenye njia ya utumbo na ni pamoja na maumivu ya tumbo, huruma, kichefuchefu, malaise, kupoteza uzito; kizuizi cha matumbo, kizuizi njia ya biliary, kutokwa na damu kwa njia ya utumbo. Utambuzi hufanywa na endoscope, Uchunguzi wa X-ray au CT scan, pamoja na uchunguzi wa biopsy na histological.

Kasinoidi inayofanya kazi kwa homoni. Kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa carcinoid, excretion ya kila siku ya metabolite ya serotonini hupimwa.

Matibabu.Matibabu ya radical - kuondolewa tumor ya msingi na, ikiwezekana, metastases katika ini na lymph nodes zilizoathiriwa. Njia hii inafaa kwa sababu kansa na metastases zao hukua polepole. Ikiwa metastases haiwezi kuondolewa, matibabu ya kupendeza na somatostatin yanaweza kuagizwa.