Anticoagulants ni mojawapo ya makundi ya madawa ya kulevya ambayo yanaathiri mfumo wa kuchanganya damu, kuzuia malezi ya vifungo vya damu katika mishipa ya damu. Kulingana na utaratibu wa hatua, dawa hizi kawaida hugawanywa katika vikundi 2: moja kwa moja na anticoagulants. hatua isiyo ya moja kwa moja. Hapa chini tutazungumzia kuhusu kundi la kwanza la anticoagulants - hatua moja kwa moja.

Mfumo wa kuganda kwa damu: fiziolojia ya msingi

Kuganda kwa damu ni mchanganyiko wa kisaikolojia na michakato ya biochemical yenye lengo la kuzuia damu iliyokuwa imeanza mapema. Hii ni mmenyuko wa kinga ya mwili ambayo inazuia upotezaji mkubwa wa damu.

Kuganda kwa damu hutokea katika hatua 2:

• hemostasis ya msingi;
• mgando wa enzymatic.

Hemostasis ya msingi

Miundo mitatu inashiriki katika mchakato huu mgumu wa kisaikolojia: ukuta wa mishipa, wa kati mfumo wa neva na platelets. Wakati ukuta wa chombo umeharibiwa na kutokwa na damu huanza. misuli laini, iko ndani yake karibu na tovuti ya perforation, ni compressed, na vyombo ni spasmed. Hali ya tukio hili ni reflexive, yaani, hutokea bila hiari, baada ya ishara sahihi kutoka kwa mfumo wa neva.

Hatua inayofuata ni kushikamana (kushikamana) kwa sahani kwenye tovuti ya uharibifu wa ukuta wa mishipa na mkusanyiko (gluing) wao pamoja. Ndani ya dakika 2-3 damu huacha, kwani tovuti ya kuumia imefungwa na kitambaa cha damu. Hata hivyo, thrombus hii bado ni huru, na plasma ya damu kwenye tovuti ya kuumia bado ni kioevu, hivyo chini ya hali fulani damu inaweza kuendeleza kwa nguvu mpya. Kiini cha awamu inayofuata ya hemostasis ya msingi ni kwamba sahani hupitia safu ya metamorphoses, kama matokeo ambayo sababu 3 za ujazo wa damu hutolewa kutoka kwao: mwingiliano wao husababisha kuonekana kwa thrombin na husababisha mfululizo wa athari za kemikali - mgando wa enzymatic. .

Kuganda kwa enzyme

Wakati athari za thrombin zinaonekana katika eneo la uharibifu wa ukuta wa chombo, mtiririko wa athari kati ya sababu za kuganda kwa tishu na sababu za kuganda kwa damu husababishwa, na sababu nyingine inaonekana - thromboplastin, ambayo inaingiliana na dutu maalum ya prothrombin kuunda thrombin hai. . Mmenyuko huu pia hutokea kwa ushiriki wa chumvi za kalsiamu.

Hatua inayofuata ni ukandamizaji, au uondoaji, wa kitambaa cha damu, ambacho kinapatikana kwa kuifunga, kuifunga, kwa sababu ambayo seramu ya damu ya wazi, ya kioevu hutenganishwa.
Na hatua ya mwisho ni kufutwa, au lysis, ya kitambaa cha damu kilichoundwa hapo awali. Wakati wa mchakato huu, vitu vingi vinaingiliana na kila mmoja, na matokeo yake ni kuonekana katika damu ya enzyme ya fibrinolysin, ambayo huharibu nyuzi za fibrin na kuibadilisha kuwa fibrinogen.
Inafaa kumbuka kuwa baadhi ya vitu vinavyohusika katika michakato ya kuganda huundwa kwenye ini na ushiriki wa moja kwa moja wa vitamini K: upungufu wa vitamini hii husababisha usumbufu katika michakato ya kuganda.

Dalili na contraindication kwa matumizi ya anticoagulants moja kwa moja

Dawa kutoka kwa kundi hili hutumiwa katika hali zifuatazo:

• kuzuia malezi ya vipande vya damu au kupunguza ujanibishaji wao wakati wa kila aina ya uingiliaji wa upasuaji, haswa kwenye moyo na mishipa ya damu;
• katika kesi ya maendeleo na ya papo hapo;
• na embolism na mishipa ya pembeni, macho, mishipa ya pulmona;
• na mgando wa intravascular ulioenea;
• kuzuia kuganda kwa damu wakati wa idadi ya vipimo vya maabara;
• ili kudumisha kupungua kwa damu kuganda wakati au katika mashine za mzunguko wa bandia.

Kila moja ya anticoagulants ya kaimu ya moja kwa moja ina contraindication yake ya matumizi, haswa:

• diathesis ya hemorrhagic;
• kutokwa damu kwa eneo lolote;
• kuongezeka kwa upenyezaji wa mishipa;
• bakteria ya subacute;
• patholojia ya oncological au;
• upungufu wa damu - hypo- na;
• aneurysm ya papo hapo ya moyo;
• hutamkwa na figo;

Inashauriwa kuwa makini wakati wa kuagiza dawa hizi kwa wagonjwa wenye utapiamlo sana, wakati wa ujauzito, katika siku 3-8 za kwanza baada ya kujifungua au upasuaji, katika kesi ya shinikizo la damu.

Uainishaji wa anticoagulants moja kwa moja

Kulingana na sifa za muundo na utaratibu wa hatua, dawa katika kundi hili zimegawanywa katika vikundi 3:

• maandalizi ya heparini isiyopunguzwa (Heparin);
• maandalizi ya heparini ya uzito mdogo wa Masi (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin na wengine);
• heparinoids (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
• inhibitors moja kwa moja ya thrombin - maandalizi ya hirudin.

Maandalizi ya heparini bila kugawanyika

Mwakilishi mkuu wa madawa ya kulevya katika darasa hili ni Heparin yenyewe.
Athari ya antithrombotic dawa hii iko katika uwezo wa minyororo yake kuzuia enzyme kuu ya kuganda kwa damu, thrombin. Heparini hufunga kwa antithrombin III ya coenzyme, kama matokeo ambayo mwisho hufunga kikamilifu kwa kundi la sababu za kuganda kwa plasma, na kupunguza shughuli zao. Wakati heparini inasimamiwa kwa kipimo kikubwa, pia huzuia mchakato wa kubadilisha fibrinogen kwenye fibrin.

Mbali na hizo zilizotajwa hapo juu, dutu hii ina idadi ya athari zingine:

• hupunguza kasi ya mkusanyiko na kushikamana kwa sahani, leukocytes na erythrocytes;
• hupunguza kiwango cha upenyezaji wa mishipa;
• inaboresha mzunguko wa damu katika vyombo vya karibu na dhamana;
• hupunguza spasm ya ukuta wa mishipa.

Heparin inapatikana katika mfumo wa suluhisho la sindano (1 ml ya suluhisho ina vitengo 5000 dutu inayofanya kazi), na pia kwa namna ya gel na marashi, kwa maombi ya ndani.

Heparini inasimamiwa chini ya ngozi, intramuscularly na intravenously.

Dawa ya kulevya hufanya haraka, lakini, kwa bahati mbaya, kwa muda mfupi - kwa sindano moja ya mishipa, huanza kutenda mara moja na athari hudumu kwa saa 4-5. Wakati unasimamiwa ndani ya misuli, athari huendelea baada ya nusu saa na hudumu hadi saa 6, wakati inasimamiwa chini ya ngozi - baada ya dakika 45-60 na hadi saa 8, kwa mtiririko huo.

Heparini mara nyingi huagizwa sio peke yake, lakini pamoja na fibrinolytics na mawakala wa antiplatelet.
Dozi ni ya mtu binafsi na inategemea asili na ukali wa ugonjwa huo, na pia juu yake maonyesho ya kliniki na vigezo vya maabara.

Athari za heparini lazima zifuatiliwe kwa kuamua muda wa APTT - ulioamilishwa wa sehemu ya thromboplastin - angalau mara moja kila siku 2 wakati wa wiki ya kwanza ya matibabu, na kisha mara nyingi - mara moja kila siku 3.

Tangu utawala wa dawa hii inaweza kusababisha maendeleo ugonjwa wa hemorrhagic, inapaswa kusimamiwa tu katika mazingira ya hospitali chini ya usimamizi wa mara kwa mara wafanyakazi wa matibabu.
Mbali na kutokwa na damu, heparini inaweza kusababisha maendeleo ya thrombocytopenia, hyperaldosteronism, hyperkalemia, nk.

Maandalizi ya Heparini kwa matumizi ya juu ni Lyoton, Linoven, Thrombophob na wengine. Zinatumika kwa kuzuia, na vile vile ndani matibabu magumu sugu upungufu wa venous: kuzuia malezi katika mishipa ya saphenous viungo vya chini damu, na pia kupunguza, kuondoa uzito ndani yao na kupunguza ukali wa maumivu.

Maandalizi ya heparini ya uzito wa chini wa Masi

Hizi ni dawa za kizazi kipya ambazo zina mali ya heparini, lakini zina sifa kadhaa za faida. Kwa kuzima sababu ya Xa, hupunguza hatari ya kufungwa kwa damu kwa kiwango kikubwa, wakati shughuli zao za anticoagulant hazijulikani sana, ambayo ina maana kwamba kutokwa na damu kuna uwezekano mdogo wa kutokea. Kwa kuongeza, heparini za uzito wa chini wa Masi huchukuliwa bora na hudumu kwa muda mrefu, yaani, kufikia athari, kipimo kidogo cha madawa ya kulevya na mzunguko mdogo wa utawala unahitajika. Kwa kuongeza, husababisha thrombocytopenia tu katika kesi za kipekee, mara chache sana.

Wawakilishi wakuu wa heparini za uzito wa chini wa Masi ni Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Hebu tuangalie kila mmoja wao kwa undani zaidi.

Dalteparin (Fragmin)

Kuganda kwa damu kunapungua kidogo. Inakandamiza mkusanyiko na haina athari yoyote kwenye wambiso. Kwa kuongeza, ina mali ya kinga na ya kupinga uchochezi kwa kiasi fulani.

Dawa hiyo inasimamiwa ndani ya mshipa au chini ya ngozi. Utawala wa intramuscular ni marufuku. Inachukuliwa kulingana na mpango huo, kulingana na ugonjwa na ukali wa hali ya mgonjwa. Wakati wa kutumia dalteparin, kupungua kwa kiwango cha sahani katika damu, maendeleo ya hemorrhages, pamoja na athari za mitaa na za jumla za mzio inawezekana.
Contraindications ni sawa na yale ya madawa mengine ya kundi moja kwa moja ya anticoagulant (iliyoorodheshwa hapo juu).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Inafyonzwa haraka na kabisa ndani ya damu wakati inasimamiwa kwa njia ya chini ya ngozi. Mkusanyiko wa juu huzingatiwa baada ya masaa 3-5. Nusu ya maisha ni zaidi ya siku 2. Imetolewa kwenye mkojo.

Inapatikana kwa namna ya suluhisho la sindano. Kawaida hudungwa chini ya ngozi kwenye eneo hilo ukuta wa tumbo. Dozi inayosimamiwa inategemea ugonjwa huo.
Madhara ni ya kawaida.
Dawa hii haipaswi kutumiwa kwa wagonjwa walio na bronchospasm.

Nadroparin (Fraxiparin)

Mbali na athari ya moja kwa moja ya anticoagulant, pia ina mali ya kinga na ya kupinga uchochezi. Aidha, inapunguza kiwango cha β-lipoproteins na cholesterol katika damu.
Inaposimamiwa kwa njia ya chini ya ngozi, inafyonzwa karibu kabisa; mkusanyiko wa juu dawa katika damu huzingatiwa baada ya masaa 4-6, nusu ya maisha ni masaa 3.5 na masaa ya awali na 8-10 na utawala unaorudiwa wa nadroparin.

Kama sheria, hudungwa ndani ya tishu za tumbo: chini ya ngozi. Mzunguko wa utawala ni mara 1-2 kwa siku. Katika baadhi ya matukio, utawala wa intravenous hutumiwa, chini ya udhibiti wa vigezo vya kuchanganya damu.
Dozi imewekwa kulingana na ugonjwa wa ugonjwa.
Madhara na contraindications ni sawa na dawa nyingine katika kundi hili.

Bemiparin (Cibor)

Ina anticoagulant iliyotamkwa na athari ya hemorrhagic ya wastani.

Inaposimamiwa kwa njia ya chini ya ngozi, dawa huingizwa haraka na kabisa ndani ya damu, ambapo mkusanyiko wake wa juu huzingatiwa baada ya masaa 2-3. Maisha ya nusu ya dawa ni masaa 5-6. Kwa sasa hakuna taarifa kuhusu njia ya uondoaji.

Fomu ya kutolewa: suluhisho la sindano. Njia ya utawala: subcutaneous.
Kipimo na muda wa matibabu hutegemea ukali wa ugonjwa huo.
Madhara na contraindications zimeorodheshwa hapo juu.

Heparinoids

Hii ni kundi la mucopolysaccharides ya asili ya nusu-synthetic na mali ya heparini.
Madawa ya kulevya katika darasa hili hufanya kazi pekee kwa sababu ya Xa, bila kujali angiotensin III. Wana athari ya anticoagulant, fibrinolytic na hypolipidemic.

Kawaida hutumiwa kutibu wagonjwa wenye angiopathy inayosababishwa na kuongezeka kwa kiwango sukari ya damu: saa. Aidha, hutumiwa kuzuia malezi ya thrombus wakati wa hemodialysis na wakati wa uendeshaji wa upasuaji. Pia hutumiwa kwa papo hapo, subacute na magonjwa sugu asili ya atherosclerotic, thrombotic na thromboembolic. Wanaongeza athari ya antianginal ya tiba kwa wagonjwa walio na angina pectoris (ambayo ni, kupunguza ukali wa maumivu). Wawakilishi wakuu wa kundi hili la dawa ni sulodexin na pentosan polysulfate.

Sulodexin (Wessel Due F)

Inapatikana kwa namna ya vidonge na suluhisho la sindano. Inashauriwa kusimamia intramuscularly kwa wiki 2-3, kisha kuchukua kwa mdomo kwa siku nyingine 30-40. Kozi ya matibabu ni mara 2 kwa mwaka au mara nyingi zaidi.
Wakati wa kuchukua dawa, kutapika, maumivu ndani ya tumbo, hematomas kwenye tovuti ya sindano inawezekana; athari za mzio.
Contraindications ni ya kawaida kwa maandalizi ya heparini.

Pentosan Polysulfate

Fomu ya kutolewa: vidonge vilivyofunikwa na filamu na suluhisho la sindano.
Njia ya utawala na kipimo hutofautiana kulingana na sifa za ugonjwa huo.
Inapochukuliwa kwa mdomo, inafyonzwa kwa kiasi kidogo: bioavailability yake ni 10% tu katika kesi ya utawala wa subcutaneous au intramuscular, bioavailability huwa 100%. Mkusanyiko wa juu katika damu huzingatiwa masaa 1-2 baada ya utawala wa mdomo, nusu ya maisha ni siku moja au zaidi.
Vinginevyo, madawa ya kulevya ni sawa na madawa mengine katika kundi la anticoagulant.

Maandalizi ya Hirudin

Dutu hii iliyofichwa na tezi za salivary ya leech - hirudin - sawa na maandalizi ya heparini, ina mali ya antithrombotic. Utaratibu wake wa utekelezaji ni kumfunga moja kwa moja kwa thrombin na kuizuia bila kurekebishwa. Pia ina athari ya sehemu kwa mambo mengine ya kuchanganya damu.

Sio zamani sana, dawa kulingana na hirudin zilitengenezwa - Piyavit, Revask, Gyrolog, Argatroban, hata hivyo. maombi pana hawajapata, kwa hiyo, uzoefu wa kliniki katika matumizi yao haujakusanya hadi sasa.

Tungependa kusema kando kuhusu dawa mbili mpya ambazo zina athari ya anticoagulant - fondaparinux na rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dawa hii ina athari ya antithrombotic kwa kuchagua sababu ya kuzuia Xa. Mara moja katika mwili, fondaparinux hufunga kwa antithrombin III na huongeza neutralization yake ya sababu Xa mara mia kadhaa. Kutokana na hili, mchakato wa kuchanganya unaingiliwa, thrombin haijaundwa, na kwa hiyo vifungo vya damu haviwezi kuunda.

Haraka na kufyonzwa kabisa baada ya utawala wa subcutaneous. Baada ya utawala mmoja wa madawa ya kulevya, mkusanyiko wake wa juu katika damu huzingatiwa baada ya masaa 2.5. Katika damu hufunga kwa antithrombin II, ambayo huamua athari yake.

Imetolewa hasa kwenye mkojo bila kubadilika. Nusu ya maisha ni kati ya masaa 17 hadi 21, kulingana na umri wa mgonjwa.

Inapatikana kwa namna ya suluhisho la sindano.

Njia ya utawala: subcutaneous au intravenous. Haitumiwi intramuscularly.

Kipimo cha dawa inategemea aina ya ugonjwa.

Wagonjwa walio na kazi ya figo iliyopunguzwa wanahitaji marekebisho ya kipimo cha Arixtra kulingana na kibali cha kretini.

Kwa wagonjwa walio na kupungua kwa kazi ya ini, dawa hutumiwa kwa uangalifu sana.
Haipaswi kutumiwa wakati huo huo na dawa zinazoongeza hatari.

Rivaroxaban (Xarelto)

Hii ni dawa ambayo ina hatua ya kuchagua sana dhidi ya sababu Xa, kuzuia shughuli zake. Inajulikana na bioavailability ya juu (80-100%) inapochukuliwa kwa mdomo (yaani, inafyonzwa vizuri kwenye njia ya utumbo inapochukuliwa kwa mdomo).

Mkusanyiko mkubwa wa rivaroxaban katika damu huzingatiwa masaa 2-4 baada ya dozi moja ya mdomo.

Imetolewa kutoka kwa mwili kwa nusu na mkojo, nusu na kinyesi. Nusu ya maisha ni kati ya masaa 5-9 hadi 11-13, kulingana na umri wa mgonjwa.

Fomu ya kutolewa: vidonge.
Chukua kwa mdomo, bila kujali ulaji wa chakula. Kama ilivyo kwa anticoagulants zingine zinazofanya moja kwa moja, kipimo cha dawa hutofautiana kulingana na aina ya ugonjwa na ukali wake.

Rivaroxaban haipendekezwi kwa wagonjwa wanaotibiwa na dawa fulani za antifungal au antifungal kwani zinaweza kuongeza mkusanyiko wa Xarelto katika damu, ambayo inaweza kusababisha kutokwa na damu.

Wagonjwa walio na uharibifu mkubwa wa figo wanahitaji marekebisho ya kipimo cha rivaroxaban.
Wanawake wa umri wa uzazi wanapaswa kulindwa kwa uaminifu kutoka kwa ujauzito wakati wa matibabu na dawa hii.

Kama unaweza kuona, tasnia ya kisasa ya dawa hutoa uteuzi mkubwa wa dawa za anticoagulant zinazofanya kazi moja kwa moja. Kwa hali yoyote, bila shaka, unapaswa kujitegemea dawa, kipimo chao na muda wa matumizi ni kuamua tu na daktari, kwa kuzingatia ukali wa ugonjwa huo, umri wa mgonjwa na mambo mengine muhimu.

Tachycardia ya pathological inahitaji dawa au matibabu ya upasuaji

Matatizo yanayosababishwa na thrombosis ya mishipa ni sababu kuu ya kifo katika magonjwa ya moyo na mishipa. Kwa hivyo, katika moyo wa kisasa kushikamana sana umuhimu mkubwa kuzuia maendeleo ya thrombosis na embolism (kuziba) ya mishipa ya damu. Kuganda kwa damu ndani kwa fomu rahisi inaweza kuwakilishwa kama mwingiliano wa mifumo miwili: sahani (seli zinazohusika na uundaji wa kitambaa cha damu) na protini zilizoyeyushwa katika plasma ya damu - mambo ya kuganda, chini ya ushawishi wa ambayo fibrin huundwa. Thrombus inayotokana ina mkusanyiko wa sahani zilizofungwa kwenye nyuzi za fibrin.

Ili kuzuia malezi ya vipande vya damu, vikundi viwili vya dawa hutumiwa: mawakala wa antiplatelet na anticoagulants. Wakala wa antiplatelet huzuia malezi ya vipande vya sahani. Anticoagulants huzuia athari za enzymatic zinazosababisha kuundwa kwa fibrin.

Katika makala yetu tutaangalia makundi makuu ya anticoagulants, dalili na contraindications kwa matumizi yao, na madhara.

Kulingana na hatua ya maombi, anticoagulants za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja zinajulikana. Anticoagulants moja kwa moja huzuia awali ya thrombin na kuzuia uundaji wa fibrin kutoka kwa fibrinogen katika damu. Anticoagulants zisizo za moja kwa moja huzuia uundaji wa mambo ya kuganda kwa damu kwenye ini.

Coagulants moja kwa moja: heparini na derivatives yake, inhibitors moja kwa moja ya thrombin, pamoja na inhibitors ya kuchagua ya factor Xa (moja ya sababu za kuchanganya damu). KWA anticoagulants zisizo za moja kwa moja ni pamoja na wapinzani wa vitamini K.

Wapinzani wa vitamini K

Anticoagulants isiyo ya moja kwa moja ni msingi wa kuzuia matatizo ya thrombotic. Fomu zao za kibao zinaweza kuchukuliwa muda mrefu kwa msingi wa wagonjwa wa nje. Matumizi ya anticoagulants isiyo ya moja kwa moja imethibitishwa kupunguza matukio ya matatizo ya thromboembolic (kiharusi) mbele ya valve ya moyo ya bandia.

Phenyline haitumiki kwa sasa kutokana na hatari kubwa ya athari zisizohitajika. Sinkumar ana muda mrefu hatua na hujilimbikiza katika mwili, kwa hiyo hutumiwa mara kwa mara kutokana na matatizo ya tiba ya ufuatiliaji. Dawa ya kawaida ya mpinzani wa vitamini K ni warfarin.

Warfarin hutofautiana na anticoagulants zingine zisizo za moja kwa moja katika athari yake ya mapema (masaa 10-12 baada ya utawala) na kukomesha haraka kwa athari zisizohitajika wakati kipimo kinapunguzwa au kukomeshwa kwa dawa.

Utaratibu wa hatua unahusishwa na upinzani wa dawa hii na vitamini K. Vitamini K inashiriki katika awali ya baadhi ya mambo ya kuchanganya damu. Chini ya ushawishi wa warfarin, mchakato huu unasumbuliwa.

Warfarin imeagizwa ili kuzuia malezi na ukuaji wa vipande vya damu ya venous. Inatumika kwa tiba ya muda mrefu na nyuzi za atrial na mbele ya thrombus ya intracardiac. Katika hali hizi, hatari ya mshtuko wa moyo na viharusi vinavyohusiana na kuziba kwa mishipa ya damu na chembe za vipande vya damu huongezeka kwa kiasi kikubwa. Matumizi ya warfarin husaidia kuzuia matatizo haya makubwa. Dawa hii mara nyingi hutumiwa baada ya infarction ya myocardial ili kuzuia ajali ya mara kwa mara ya moyo.

Baada ya uingizwaji wa valve ya moyo, warfarin inahitajika kwa angalau miaka kadhaa baada ya upasuaji. Ni anticoagulant pekee inayotumiwa kuzuia uundaji wa vifungo vya damu kwenye vali za moyo za bandia. Unahitaji kuchukua dawa hii mara kwa mara kwa thrombophilia, haswa ugonjwa wa antiphospholipid.

Kutoka kwa wagonjwa wangu ambao wanapanga au tayari wameingia katika ujauzito na wameagizwa heparini zenye uzito wa chini wa Masi, nasikia misemo kuhusu "kupunguza damu nene" na "kuboresha hemostasis." Kwa kuongezea, juu ya kuhojiwa, mara nyingi hubadilika kuwa walichukua misemo kama hiyo kutoka kwa wafanyikazi wa afya. Muuguzi huchukua damu kwa uchambuzi na kushtuka: "Lo, jinsi damu yako ilivyo nene, sijawahi kuona kitu kama hicho!" Daktari, baada ya kuangalia kwa uangalifu mizunguko isiyoeleweka katika vipimo 20 vya chembe za urithi na vipimo vya nusu dazeni vya coagulogram na kuona maneno yanayoeleweka "mutation" na nambari zilizoangaziwa kwa herufi nzito ambazo huvuka mipaka ya muda wa kumbukumbu, anatangaza: "Ndio, hemostasis ni. kucheza tricks. Kiwango cha kuganda ni cha juu, na kuna mabadiliko ... "

Ni hayo tu. Zaidi ya hayo, mabadiliko yoyote ya "chanya" katika vipimo yatakuwa ushahidi wa usahihi wa maagizo na mafanikio ya matibabu, na "hasi" (bila kutaja matatizo ya ujauzito) itakuwa ushahidi wa udanganyifu na ukali wa ugonjwa huo.

Na, kwa kweli, watu wanataka nini kutoka kwa ujauzito? Ninathubutu kupendekeza: kwamba inaendelea bila shida na mtoto mwenye afya kamili anazaliwa. Kimsingi, hautoi maoni juu ya kile kinachotokea katika uchambuzi ikiwa kila kitu kinakwenda vizuri na kumalizika vizuri. Mtoto mwenye afya mwisho, kutokuwepo kwa matatizo ni matokeo muhimu (vigezo, "pointi za mwisho"), na vipimo ni sekondari ("surrogate"). Hebu tuangalie kwa haraka jikoni la dawa za kisayansi, kwenye hifadhidata ya PubMed - ni nini kinachovutia kuhusu tatizo hili kwa suala la msingi, matokeo ya kliniki?

Maagizo ya heparini wakati wa ujauzito inaweza kinadharia kufuata malengo 2.

1. Kuongeza uwezekano wa kubeba hadi muhula na kupata mtoto mwenye afya.
2. Kuzuia matatizo ya venous thromboembolic (VTEC).

Hatutagusa matatizo ya thromboembolic ya venous.

Matumizi ya LMWH kwa wanawake walio na kuharibika kwa mimba mara kwa mara. Utafiti wa vituo vingi bila mpangilio katika hospitali kadhaa nchini Ujerumani na Austria.

Ann Intern Med. 2015 Mei 5;162(9):601-9. Heparini yenye uzito wa chini wa Masi kwa wanawake walio na kupoteza mimba mara kwa mara kwa njia isiyoelezeka: jaribio la vituo vingi na mpango wa kubahatisha wa kupunguza. Schleussner E et al.; Kikundi cha ETHIG II.

Uchunguzi ulifanyika kwa wanawake 449 wajawazito. Vikundi 2 vya wanawake wajawazito, moja ilipewa multivitamini, nyingine multivitamins + dalteparin (Fragmin)

Tofauti katika kubeba ujauzito hadi wiki 24, kuzaliwa hai na ukuaji matatizo ya marehemu hakuna mimba iliyopatikana.

Hitimisho: matumizi ya LMWH kwa wanawake wenye kuharibika kwa mimba mara kwa mara haiongezi uwezekano wa mimba na kuzaliwa kwa mtoto mwenye afya.

LMWHs hupunguza hatari ya matatizo ya ujauzito yanayohusiana na kondo. Uchambuzi wa meta wa matokeo ya 6 RCTs.

Damu. 2014 Feb 6;123(6):822-8. Uchambuzi wa meta wa heparini yenye uzito wa chini wa Masi ili kuzuia matatizo ya mara kwa mara ya mimba ya upatanishi wa plasenta. Roger MA. N.k. Heparini ya Uzito wa Chini-Molekuli-kwa Kikundi cha Utafiti cha Matatizo ya Mimba Iliyopatana na Placenta.

Muhtasari huanza na maneno: "Mwanamke mwenye umri wa miaka 35 aliye na matatizo makubwa yanayohusiana na placenta kutoka kwa mimba mbili za awali anauliza: Je, heparini za uzito wa chini wa molekuli zitasaidia kuzuia matatizo yanayohusiana na placenta katika ujauzito wake ujao?" Ili kujibu swali hili, waandishi walifanya uchambuzi wa meta wa tafiti juu ya mada hii inayopatikana katika Medline, OVID na Rejesta ya Cochrane ya RCTs.

Matokeo ya utafiti:

LMWHs hupunguza hatari ya matatizo ya ujauzito yanayohusiana na kondo. Matatizo makali yanayotegemea plasenta (preeclampsia, kuharibika kwa mimba kwa zaidi ya wiki 20, kuzaa kabla ya wakati, uzito mdogo) yalijitokeza katika 18.7% ya wajawazito katika kundi wanaotumia LMWH, na katika 42.9% ya wajawazito katika kundi bila LMWH. (Jumla ya wanawake wajawazito 848 walizingatiwa).

Katika majadiliano, waandishi wanaona kuwa, inaonekana, Utawala wa LMWH haupunguzi hatari ya kupoteza mimba mapema. Hii inathibitishwa na data ya uchanganuzi wao wa meta (ingawa lengo la utafiti lilikuwa hasara za marehemu), na matokeo ya idadi ya tafiti. miaka ya hivi karibuni(orodha itatolewa). Inavyoonekana, waandishi wanasema, uhakika ni katika mifumo tofauti kabisa ya hasara hizi. Heparin inaweza kuzuia thrombosis ya mishipa ya placenta baadae ujauzito, lakini katika hatua za mwanzo hawana uwezo wa kusaidia - hakuna "hatua ya maombi".

Je, kuna uhusiano kati ya thrombophilia (kijadi inarejelea tu polymorphisms ya sababu II na V) na matatizo ya ujauzito? Waandishi wanaona ongezeko kidogo la hatari ya kupoteza fetusi mbele ya polymorphism ya Leiden na hakuna ongezeko la hatari mbele ya polymorphism ya jeni ya prothrombin. Mbali na hilo, hakukuwa na uhusiano kati ya kubeba polima hizi na maendeleo ya matatizo yanayotegemea kondo.. Hii ina maana kwamba iwe kuna thrombophilia au la, hii haiwezekani kuathiri ufanisi wa LMWH katika kupunguza hatari ya matatizo yanayohusiana na placenta.

Kama tunavyoona, hakuna mazungumzo juu ya vipimo vyovyote vya kutathmini hatari na kufanya uamuzi wa kuagiza au la kuagiza anticoagulants. Tathmini ya hatari inategemea tena historia. Na LMWHs ni muhimu sana katika hali fulani! Lakini sio "kupunguza damu."

1. Kaandorp SP. Aspirini pamoja na heparini au aspirini pekee kwa wanawake walio na kuharibika kwa mimba mara kwa mara. N Engl J Med 2010; 362 (17):1586-1596.
2. Clark P; Washiriki wa Utafiti wa Kuingilia Mimba wa Scotland (SPIN). Utafiti wa SPIN (Scottish Pregnancy Intervention): jaribio la kudhibitiwa kwa wingi katikati, bila mpangilio maalum la heparini yenye uzito wa chini wa Masi na aspirin ya kiwango cha chini kwa wanawake walio na mimba kuharibika mara kwa mara. Damu 2010; 115 (21):4162-4167.
3. Laskin CA. Heparini ya uzito wa chini wa molekuli na aspirini kwa kupoteza mimba mara kwa mara: matokeo kutoka kwa Jaribio la HepASA lisilo na mpangilio, lililodhibitiwa. J Rheumatol 2009; 36 (2):279-287.
4. Fawzy M. Chaguzi za matibabu na matokeo ya ujauzito kwa wanawake walio na upotovu wa mara kwa mara wa idiopathic: utafiti unaodhibitiwa na placebo. Arch Gynecol Obstet 2008; 278 (1):33-38.
5. Badawy AM, heparini yenye uzito wa chini wa Masi kwa wagonjwa walio na mimba za mapema za etiolojia isiyojulikana. J Obstet Gynaecol 2008; 28 (3):280-284.
6. Dolitzky M. Utafiti wa nasibu wa thromboprophylaxis kwa wanawake walio na mimba zisizoeleweka mfululizo za mara kwa mara.Fertil Steril 2006; 86 (2):362-366.
7. Visser J. Thromboprophylaxis kwa kuharibika kwa mimba mara kwa mara kwa wanawake walio na au bila thrombophilia. HABENOX: jaribio lisilo na mpangilio la vituo vingi. Thromb Haemost2011; 105 (2):295-301.

Phlebologist Ilyukhin Evgeniy

Fraxiparin (Nadroparin) - maagizo rasmi ya matumizi. Dawa ni maagizo, habari inalenga tu kwa wataalamu wa afya!

Kikundi cha kliniki na kifamasia:

Anticoagulant ya moja kwa moja - heparini ya chini ya uzito wa Masi

athari ya pharmacological

Kalsiamu ya nadroparin ni heparini yenye uzito wa chini wa Masi (LMWH), iliyopatikana kwa depolymerization kutoka kwa heparini ya kawaida, ni glycosaminoglycan yenye uzito wa wastani wa molekuli ya daltons 4300.

Inaonyesha uwezo wa juu wa kuunganisha kwa protini ya plasma ya damu antithrombin III (AT III). Kufunga huku kunasababisha uzuiaji wa kasi wa factor Xa, ambayo inachangia uwezo mkubwa wa antithrombotic wa nadroparin.

Njia zingine za upatanishi wa athari ya antithrombotic ya nadroparin ni pamoja na uanzishaji wa kizuizi cha kubadilisha sababu ya tishu (TFPI), uanzishaji wa fibrinolysis kupitia kutolewa moja kwa moja kwa activator ya plasminogen ya tishu kutoka kwa seli za mwisho, na urekebishaji. mali ya rheological damu (kupungua kwa mnato wa damu na kuongezeka kwa upenyezaji wa membrane ya platelet na granulocyte).

Kalsiamu ya nadroparin ina sifa ya shughuli ya juu ya anti-Xa ikilinganishwa na sababu ya anti-IIa au shughuli ya antithrombotic na ina shughuli za mara moja na za muda mrefu za antithrombotic.

Ikilinganishwa na heparini ambayo haijagawanywa, nadroparin ina athari ndogo juu ya utendaji wa chembe na mkusanyiko na athari iliyotamkwa kidogo kwenye hemostasis ya msingi.

Katika kipimo cha kuzuia, nadroparin haisababishi kupungua kwa kiasi kikubwa kwa aPTT.

Wakati wa matibabu wakati wa shughuli ya juu, inawezekana kuongeza aPTT hadi thamani mara 1.4 zaidi ya ile ya kawaida. Kurefusha huku kunaonyesha athari ya mabaki ya antithrombotic ya kalsiamu ya nadroparin.

Pharmacokinetics

Sifa ya Pharmacokinetic imedhamiriwa kulingana na mabadiliko katika shughuli ya anti-Xa factor ya plasma.

Kunyonya

Baada ya utawala wa subcutaneous, Cmax katika plasma ya damu hufikiwa baada ya masaa 3-5, nadroparin inachukuliwa karibu kabisa (karibu 88%). Kwa utawala wa ndani, shughuli ya juu ya anti-Xa hupatikana kwa chini ya dakika 10, T1/2 ni kama masaa 2.

Kimetaboliki

Metabolized hasa katika ini kwa desulfation na depolymerization.

Kuondolewa

Baada ya utawala wa subcutaneous, T1/2 ni kama masaa 3.5, Walakini, shughuli za anti-Xa zinaendelea kwa angalau masaa 18 baada ya sindano ya nadroparin kwa kipimo cha 1900 anti-Xa ME.

Pharmacokinetics katika hali maalum za kliniki

Kwa wagonjwa wazee, kutokana na kuzorota kwa kisaikolojia ya kazi ya figo, kuondolewa kwa nadroparin kunapungua. Uwezekano wa kushindwa kwa figo katika kundi hili la wagonjwa inahitaji tathmini na marekebisho sahihi ya kipimo.

Katika masomo ya kliniki kusoma pharmacokinetics ya nadroparin wakati inasimamiwa kwa njia ya mishipa kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. viwango tofauti ukali, uwiano ulianzishwa kati ya kibali cha nadroparin na kibali cha creatinine. Wakati wa kulinganisha maadili yaliyopatikana na wale waliojitolea wenye afya, iligundulika kuwa AUC na T1/2 kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. shahada ya upole(CC 36-43 ml/min) iliongezeka hadi 52% na 39%, mtawaliwa, na kibali cha plasma cha nadroparin kilipunguzwa hadi 63% ya maadili ya kawaida.

Kwa wagonjwa walio na kushindwa kali kwa figo (kibali cha creatinine 10-20 ml / min), AUC na T1/2 ziliongezeka hadi 95% na 112%, mtawaliwa, na kibali cha plasma cha nadroparin kilipunguzwa hadi 50% ya maadili ya kawaida. Kwa wagonjwa walio na kushindwa kali kwa figo (kibali cha creatinine 3-6 ml / min) na juu ya hemodialysis, AUC na T1/2 iliongezeka hadi 62% na 65%, mtawaliwa, na kibali cha plasma cha nadroparin kilipungua hadi 67% ya maadili ya kawaida.

Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa mkusanyiko mdogo wa nadroparin unaweza kuzingatiwa kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo kidogo au wastani (kibali cha creatinine zaidi ya 30 ml / min na.< 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

Kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo kali au wastani, wakati wa kutumia Fraxiparin kwa madhumuni ya kuzuia thromboembolism, mkusanyiko wa nadroparine hauzidi ile kwa wagonjwa walio na kazi ya kawaida ya figo kuchukua Fraxiparin katika kipimo cha matibabu. Wakati wa kutumia Fraxiparin kwa madhumuni ya kuzuia, kupunguza kipimo katika jamii hii ya wagonjwa hauhitajiki. Kwa wagonjwa walio na kushindwa kali kwa figo kupokea Fraxiparin katika kipimo cha prophylactic, kupunguzwa kwa kipimo cha 25% ni muhimu.

Heparini yenye uzito wa chini wa molekuli hudungwa kwenye mstari wa ateri ya kitanzi cha dialisisi katika vipimo vya juu vya kutosha ili kuzuia kuganda kwa kitanzi cha dialysis. Vigezo vya pharmacokinetic hazibadilika kimsingi, isipokuwa katika kesi ya overdose, wakati kifungu cha dawa kwenye mzunguko wa utaratibu kinaweza kusababisha kuongezeka kwa shughuli za anti-Xa kwa sababu ya awamu ya mwisho. kushindwa kwa figo.

Dalili za matumizi ya dawa FRAXIPARIN

• kuzuia matatizo ya thromboembolic (wakati wa uingiliaji wa upasuaji na mifupa; kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya malezi ya thrombus wakati wa kupumua kwa papo hapo na / au kushindwa kwa moyo katika hali ya ICU;
• matibabu ya thromboembolism;
• kuzuia kufungwa kwa damu wakati wa hemodialysis;
• matibabu ya angina isiyo imara na infarction ya myocardial isiyo ya Q wimbi.

Regimen ya kipimo

Inaposimamiwa kwa njia ya chini ya ngozi, dawa hiyo inapendekezwa kusimamiwa na mgonjwa amelala chini, ndani ya tishu ndogo ya uso wa anterolateral au posterolateral ya tumbo, kwa njia mbadala kutoka kwa upande wa kulia na wa kushoto. Sindano ndani ya paja inaruhusiwa.

Ili kuepuka kupoteza madawa ya kulevya wakati wa kutumia sindano, usiondoe Bubbles za hewa kabla ya sindano.

Sindano inapaswa kuingizwa perpendicularly, si kwa pembe, ndani ya ngozi iliyopigwa ya ngozi iliyoundwa kati ya kidole na kidole. Mkunjo unapaswa kudumishwa katika kipindi chote cha utawala wa dawa. Usifute tovuti ya sindano baada ya sindano.

Kwa kuzuia thromboembolism katika mazoezi ya jumla ya upasuaji, kipimo kilichopendekezwa cha Fraxiparin ni 0.3 ml (2850 anti-Xa ME) chini ya ngozi. Dawa hiyo inasimamiwa masaa 2-4 kabla ya upasuaji, kisha mara moja kwa siku. Matibabu huendelea kwa angalau siku 7 au kwa kipindi chote cha hatari ya kuongezeka kwa thrombosis, hadi mgonjwa ahamishwe kwa regimen ya wagonjwa wa nje.

Ili kuzuia thromboembolism wakati shughuli za mifupa Fraxiparin inasimamiwa kwa njia ya chini ya ngozi kwa kipimo kilichowekwa kulingana na uzito wa mwili wa mgonjwa kwa kiwango cha 38 anti-Xa IU / kg, ambayo inaweza kuongezeka hadi 50% siku ya 4 baada ya upasuaji. Kiwango cha awali kimewekwa masaa 12 kabla ya upasuaji, kipimo cha 2 - masaa 12 baada ya kumalizika kwa operesheni. Zaidi ya hayo, Fraxiparin inaendelea kutumika mara moja kwa siku katika kipindi chote cha hatari ya kuongezeka kwa ugonjwa wa thrombosis hadi mgonjwa ahamishwe kwa regimen ya wagonjwa wa nje. Muda wa chini wa matibabu ni siku 10.

Wagonjwa walio katika hatari kubwa ya kuganda kwa damu (kawaida wale walio katika vitengo vya wagonjwa mahututi na wagonjwa mahututi /kushindwa kupumua na/au maambukizo ya njia ya upumuaji na/au kushindwa kwa moyo/) Fraxiparine imeagizwa chini ya ngozi mara 1 kwa siku katika kipimo kilichowekwa kulingana na uzito wa mwili wa mgonjwa. Fraxiparin hutumiwa katika kipindi chote cha hatari ya thrombosis.

Kipimo cha Fraxiparin wakati unasimamiwa mara moja kwa siku:

Katika matibabu ya angina isiyo na utulivu na infarction ya myocardial bila wimbi la Q, Fraxiparin imewekwa chini ya ngozi mara 2 kwa siku (kila masaa 12). Muda wa matibabu ni kawaida siku 6. Katika masomo ya kliniki, wagonjwa walio na infarction ya myocardial isiyo na utulivu ya angina/non-Q wamewekwa Fraxiparin pamoja na asidi acetylsalicylic kwa kipimo cha 325 mg kwa siku.

Dozi ya awali inasimamiwa kwa njia moja ya sindano ya bolus, ikifuatiwa na dozi zinazofuata chini ya ngozi. Kiwango kimewekwa kulingana na uzito wa mwili kwa kiwango cha 86 anti-Xa IU / kg.

Wakati wa kutibu thromboembolism, anticoagulants ya mdomo (bila kukosekana kwa contraindication) inapaswa kuamuru mapema iwezekanavyo. Tiba ya Fraxiparin haijasimamishwa hadi muda wa lengo la prothrombin ufikiwe. Dawa hiyo imewekwa chini ya ngozi mara 2 kwa siku (kila masaa 12), muda wa kawaida wa kozi ni siku 10. Kiwango kinategemea uzito wa mwili wa mgonjwa kwa kiwango cha 86 anti-Xa IU / kg uzito wa mwili.

Dawa hiyo inasimamiwa mara 2 kwa siku, muda wa siku 10

Kuzuia kuganda kwa damu katika mfumo wa mzunguko wa extracorporeal wakati wa hemodialysis

Kiwango cha Fraxiparin kinapaswa kuwekwa kwa kila mgonjwa mmoja mmoja, kwa kuzingatia hali ya kiufundi ya dialysis.

Fraxiparine inasimamiwa mara moja kwenye mstari wa ateri ya kitanzi cha dialysis mwanzoni mwa kila kikao. Kwa wagonjwa ambao hawana hatari kubwa ya kutokwa na damu, kipimo cha awali kilichopendekezwa huwekwa kulingana na uzito wa mwili, lakini kinatosha kwa kikao cha saa 4 cha dialysis.

Sindano kwenye mstari wa ateri ya kitanzi cha dialysis mwanzoni mwa kipindi cha dialysis

Kwa wagonjwa walio na hatari ya kuongezeka kwa damu, nusu ya kipimo kilichopendekezwa cha dawa kinaweza kutumika.

Ikiwa kikao cha dialysis hudumu zaidi ya masaa 4, dozi ndogo za ziada za Fraxiparin zinaweza kusimamiwa.

Wakati wa vikao vinavyofuata vya dialysis, kipimo kinapaswa kubadilishwa kulingana na athari zinazoonekana.

Mgonjwa anapaswa kufuatiliwa wakati wa utaratibu wa dialysis kwa tukio linalowezekana kutokwa na damu au ishara za kuganda kwa damu katika mfumo wa dayalisisi.

Kwa wagonjwa wazee, marekebisho ya kipimo haihitajiki (isipokuwa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika). Kabla ya kuanza matibabu na Fraxiparin, inashauriwa kufuatilia viashiria vya kazi ya figo.

Kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo kali hadi wastani (kibali cha creatinine zaidi ya 30 ml / min na< 60 мл/мин) для профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

Athari ya upande

Athari mbaya huwasilishwa kulingana na mzunguko wa tukio: mara nyingi sana (> 1/10), mara nyingi (> 1/100,< 1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Kutoka kwa mfumo wa kuganda kwa damu: mara nyingi sana - kutokwa na damu ujanibishaji mbalimbali, mara nyingi zaidi kwa wagonjwa wenye sababu nyingine za hatari.

Kutoka kwa mfumo wa hematopoietic: mara chache - thrombocytopenia; mara chache sana - eosinophilia, inaweza kubadilishwa baada ya kukomesha dawa.

Kutoka nje mfumo wa utumbo: mara nyingi - shughuli iliyoongezeka ya transaminases ya ini (kawaida ya muda mfupi).

Athari ya mzio: mara chache sana - edema ya Quincke, athari za ngozi.

Athari za mitaa: mara nyingi sana - malezi ya hematoma ndogo ya subcutaneous kwenye tovuti ya sindano; katika baadhi ya matukio, kuonekana kwa nodules mnene (sio kuonyesha encapsulation ya heparini) huzingatiwa, ambayo hupotea baada ya siku chache; mara chache sana - necrosis ya ngozi, kwa kawaida kwenye tovuti ya sindano. Ukuaji wa necrosis kawaida hutanguliwa na purpura au kiraka cha erythematous kilichoingia au chungu, ambacho kinaweza au kisichoambatana na. dalili za jumla(katika hali kama hizi, matibabu na Fraxiparin inapaswa kusimamishwa mara moja).

Nyingine: mara chache sana - priapism, hyperkalemia inayoweza kubadilika (inayohusishwa na uwezo wa heparini kukandamiza usiri wa aldosterone, haswa kwa wagonjwa walio katika hatari).

Masharti ya matumizi ya dawa FRAXIPARIN

• thrombocytopenia na historia ya matumizi ya nadroparin;
• ishara za kutokwa na damu au hatari kubwa ya kutokwa na damu inayohusishwa na kuharibika kwa hemostasis (isipokuwa DIC isiyosababishwa na heparini);
• magonjwa ya kikaboni yenye tabia ya kutokwa na damu (kwa mfano, tumbo la tumbo au kidonda cha duodenal);
• majeraha au uingiliaji wa upasuaji juu ya kichwa na uti wa mgongo au mbele ya macho yetu;
• kutokwa na damu ndani ya fuvu;
• endocarditis ya papo hapo ya septic;
• kushindwa kwa figo kali (CK<30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
• utoto na ujana (hadi miaka 18);
• hypersensitivity kwa nadroparin au sehemu nyingine yoyote ya dawa.

Fraxiparin inapaswa kuamuru kwa tahadhari katika hali zinazohusiana na hatari ya kuongezeka kwa damu: na kushindwa kwa ini, na kushindwa kwa figo, na shinikizo la damu ya arterial, na historia ya kidonda cha peptic au magonjwa mengine yenye hatari ya kuongezeka kwa damu, na matatizo ya mzunguko wa damu. choroid na retina ya jicho, katika kipindi cha baada ya upasuaji baada ya upasuaji kwenye ubongo na uti wa mgongo au kwenye macho, kwa wagonjwa wenye uzito wa chini ya kilo 40, na muda wa matibabu unaozidi kiwango kilichopendekezwa (siku 10), ikiwa hakuna kufuata masharti ya matibabu yaliyopendekezwa (hasa kuongeza muda na kipimo kwa matumizi ya kozi ), ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya ambayo huongeza hatari ya kutokwa na damu.

Matumizi ya dawa FRAXIPARIN wakati wa uja uzito na kunyonyesha

Hivi sasa, kuna data ndogo tu juu ya kupenya kwa nadroparin kupitia kizuizi cha placenta kwa wanadamu. Kwa hivyo, matumizi ya Fraxiparin wakati wa ujauzito haipendekezi, isipokuwa faida inayowezekana kwa mama inazidi hatari kwa fetusi.

Hivi sasa, kuna data ndogo tu juu ya excretion ya nadroparin katika maziwa ya mama. Katika suala hili, matumizi ya nadroparin wakati wa lactation (kunyonyesha) haipendekezi.

Uchunguzi wa majaribio juu ya wanyama haukuonyesha athari ya teratogenic ya kalsiamu ya nadroparin.

Tumia kwa dysfunction ya ini

Kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika, masomo maalum juu ya utumiaji wa dawa hayajafanywa.

Tumia kwa uharibifu wa figo

Kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo kali hadi wastani (kibali cha creatinine zaidi ya 30 ml / min na< 60 мл/мин) для профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

Kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo kali hadi wastani, kwa matibabu ya thromboembolism au kwa kuzuia thromboembolism kwa wagonjwa walio na hatari kubwa ya malezi ya thrombus (na angina isiyo na utulivu na infarction ya myocardial isiyo ya Q), kipimo kinapaswa kupunguzwa kwa 25%. kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa figo kali, dawa ni kinyume chake.

maelekezo maalum

Uangalifu hasa unapaswa kulipwa kwa maagizo maalum ya matumizi kwa kila dawa ya darasa la heparini za uzito wa Masi, kwa sababu. wanaweza kutumia vitengo tofauti vya kipimo (IU au mg). Kwa sababu hii, haikubaliki kubadilisha Fraxiparine na LMWHs zingine wakati matibabu ya muda mrefu. Inahitajika pia kuzingatia ni dawa gani hutumiwa - Fraxiparin au Fraxiparine Forte, kwa sababu hii inathiri regimen ya kipimo.

Sindano zilizohitimu zimeundwa kuchagua kipimo kulingana na uzito wa mwili wa mgonjwa.

Fraxiparin haikusudiwa kwa utawala wa intramuscular.

Kwa kuwa wakati wa kutumia heparini kuna uwezekano wa kuendeleza thrombocytopenia (thrombocytopenia inayosababishwa na heparini), viwango vya platelet lazima vifuatiliwe wakati wote wa matibabu na Fraxiparin. Kesi za nadra za thrombocytopenia, wakati mwingine kali, zimeripotiwa, ambazo zinaweza kuhusishwa na thrombosis ya mishipa au ya venous, ambayo ni muhimu kuzingatia kesi zifuatazo: kwa thrombocytopenia; na kupungua kwa kiasi kikubwa kwa viwango vya platelet (kwa 30-50% ikilinganishwa na maadili ya kawaida); na mienendo hasi ya thrombosis ambayo mgonjwa anapokea matibabu; na ugonjwa wa DIC. Katika kesi hizi, matibabu na Fraxiparin inapaswa kukomeshwa.

Thrombocytopenia ina asili ya mzio na kawaida huzingatiwa kati ya siku 5 na 21 za matibabu, lakini inaweza kutokea mapema ikiwa mgonjwa ana historia ya thrombocytopenia iliyosababishwa na heparini.

Ikiwa kuna historia ya thrombocytopenia inayotokana na heparini (kutokana na matumizi ya heparini ya kawaida au ya chini ya Masi), Fraxiparin inaweza kuagizwa ikiwa ni lazima. Hata hivyo, ufuatiliaji mkali wa kliniki na, kwa kiwango cha chini, kipimo cha kila siku cha platelet kinaonyeshwa katika hali hii. Ikiwa thrombocytopenia inatokea, matumizi ya Fraxiparin inapaswa kusimamishwa mara moja. Ikiwa thrombocytopenia hutokea dhidi ya historia ya heparini (uzito wa kawaida au wa chini wa Masi), basi uwezekano wa kuagiza anticoagulants ya makundi mengine inapaswa kuzingatiwa. Ikiwa dawa nyingine hazipatikani, heparini nyingine ya chini ya uzito wa Masi inaweza kutumika. Katika kesi hiyo, idadi ya sahani katika damu inapaswa kufuatiliwa kila siku. Ikiwa dalili za thrombocytopenia ya awali zinaendelea kuzingatiwa baada ya kubadilisha dawa, basi matibabu inapaswa kusimamishwa haraka iwezekanavyo.

Ni lazima ikumbukwe kwamba ufuatiliaji wa mkusanyiko wa platelet kulingana na vipimo vya vitro ni wa thamani ndogo katika utambuzi wa thrombocytopenia ya heparini.

Kwa wagonjwa wazee, kazi ya figo inapaswa kupimwa kabla ya kuanza matibabu na Fraxiparin.

Heparin inaweza kukandamiza usiri wa aldosterone, ambayo inaweza kusababisha hyperkalemia, haswa kwa wagonjwa walio na viwango vya juu vya potasiamu katika damu au kwa wagonjwa walio katika hatari ya kupata hyperkalemia (ugonjwa wa kisukari mellitus, kushindwa kwa figo sugu, asidi ya kimetaboliki, au matumizi ya wakati mmoja ya dawa ambazo zinaweza kusababisha hyperkalemia. matibabu ya muda mrefu). Kwa wagonjwa walio katika hatari ya kuongezeka kwa hyperkalemia, viwango vya potasiamu katika damu vinapaswa kufuatiliwa.

Hatari ya hematoma ya uti wa mgongo/epidural huongezeka kwa watu walio na katheta za epidural zilizowekwa au kwa matumizi ya wakati mmoja ya dawa zingine zinazoathiri hemostasis (NSAIDs, mawakala wa antiplatelet, anticoagulants zingine). Hatari pia inaweza kuongezeka kwa kiwewe au mara kwa mara epidurals au mabomba ya mgongo. Swali kuhusu matumizi ya pamoja blockade ya neuraxial na anticoagulants inapaswa kuamuliwa kila mmoja, baada ya kutathmini uwiano wa ufanisi / hatari. Kwa wagonjwa ambao tayari wanapokea anticoagulants, hitaji la anesthesia ya mgongo au epidural inapaswa kuhesabiwa haki.

Katika wagonjwa wanaopanga kuchaguliwa uingiliaji wa upasuaji kwa matumizi ya anesthesia ya mgongo au epidural, hitaji la anticoagulants lazima lihalalishwe. Iwapo mgonjwa anatobolewa lumbar au anesthesia ya mgongo au epidural, muda wa kutosha unapaswa kudumishwa kati ya utawala wa Fraxiparine na kuingizwa au kuondolewa kwa catheter ya mgongo / epidural au sindano. Ufuatiliaji wa karibu wa mgonjwa kwa dalili na dalili ni muhimu. matatizo ya neva. Ikiwa usumbufu hugunduliwa katika hali ya neva ya mgonjwa, tiba inayofaa ya haraka inahitajika.

Wakati wa kuzuia au kutibu thromboembolism ya venous, na pia wakati wa kuzuia kuganda kwa damu katika mfumo wa mzunguko wa nje wakati wa hemodialysis, usimamizi wa pamoja wa Fraxiparin na dawa kama vile. asidi acetylsalicylic, salicylates nyingine, NSAIDs na mawakala wa antiplatelet, kwa sababu hii inaweza kuongeza hatari ya kutokwa na damu.

Fraxiparin inapaswa kuamuru kwa tahadhari kwa wagonjwa wanaopokea anticoagulants ya mdomo, corticosteroids ya kimfumo na dextrans. Wakati wa kuagiza anticoagulants ya mdomo kwa wagonjwa wanaopokea Fraxiparin, matumizi yake yanapaswa kuendelea hadi muda wa prothrombin utengeneze kwa thamani inayotakiwa.

Athari kwa uwezo wa kuendesha magari na kuendesha mashine

Hakuna data juu ya athari ya Fraxiparine juu ya uwezo wa kuendesha gari au kutumia mashine zingine.

Overdose

Dalili: ishara kuu ya overdose ni damu; ni muhimu kufuatilia idadi ya sahani na vigezo vingine vya mfumo wa kuchanganya damu.

Matibabu: kutokwa na damu kidogo hauhitaji tiba maalum (kawaida inatosha kupunguza kipimo au kuchelewesha utawala unaofuata). Protamine sulfate ina athari iliyotamkwa ya kugeuza kwenye athari za anticoagulant ya heparini, hata hivyo, katika hali nyingine, shughuli za anti-Xa zinaweza kurejeshwa kwa sehemu. Matumizi ya sulfate ya protamine ni muhimu tu katika hali mbaya. Inapaswa kuzingatiwa kuwa 0.6 ml ya sulfate ya protamine hupunguza karibu 950 anti-Xa ME ya nadroparin. Kiwango cha protamine sulfate kinahesabiwa kwa kuzingatia muda uliopita baada ya utawala wa heparini, na kupunguza iwezekanavyo dozi za makata.

Mwingiliano wa madawa ya kulevya

Hatari ya kukuza hyperkalemia huongezeka wakati wa kutumia Fraxiparin kwa wagonjwa wanaopokea chumvi za potasiamu, diuretics ya uhifadhi wa potasiamu, Vizuizi vya ACE, wapinzani wa vipokezi vya angiotensin II, NSAIDs, heparini (uzito wa chini wa Masi au usiogawanyika), cyclosporine na tacrolimus, trimethoprim.

Fraxiparin inaweza kuongeza athari za dawa zinazoathiri hemostasis, kama vile asidi acetylsalicylic na NSAIDs zingine, wapinzani wa vitamini K, fibrinolytics na dextran.

Vizuizi vya mkusanyiko wa platelet (isipokuwa asidi acetylsalicylic kama dawa ya kutuliza maumivu na antipyretic, i.e. katika kipimo cha zaidi ya 500 mg; NSAIDs): abciximab, asidi acetylsalicylic kama wakala wa antiplatelet (i.e. katika kipimo cha 50-30 mg ya moyo na mishipa) dalili za neva, beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofiban huongeza hatari ya kutokwa na damu.

Masharti ya kusambaza kutoka kwa maduka ya dawa

Dawa hiyo inapatikana kwa maagizo.

Hali na vipindi vya kuhifadhi

Orodhesha B. Dawa hiyo inapaswa kuhifadhiwa mbali na watoto, mbali na vifaa vya kupokanzwa kwa joto lisilozidi 30 ° C; usigandishe. Maisha ya rafu - miaka 3.

Maagizo ya fraxiparine yamenukuliwa kutoka kwa tovuti ya dawa ya Vidal.

Taarifa kuhusu bei za dawa huchambuliwa kwa kutumia data ya tovuti

Heparini zenye uzito wa chini wa Masi (LMWH)

anticoagulant hirudin activator damu

Matokeo ya masomo ya kliniki yanaonyesha ufanisi wa heparini mshtuko wa moyo wa papo hapo myocardiamu, angina isiyo imara, thrombosis ya mishipa ya kina ya mwisho wa chini na hali nyingine. Hata hivyo, kutokuwa na uwezo wa kutabiri kwa usahihi ukali wa athari ya anticoagulant inahitaji uchunguzi wa mara kwa mara na wa mara kwa mara wa maabara ili kuamua muda wa kuganda kwa damu au muda ulioamilishwa wa thromboplastin. Aidha, heparini ina madhara, hasa inaweza kusababisha osteoporosis, thrombocytopenia, na pia inakuza mkusanyiko wa sahani. Katika suala hili, heparini za uzito wa chini wa Masi (LMWHs) zilizotengwa na heparini "isiyogawanywa" zilitengenezwa.

Kutoka kwa mtazamo wa kemikali, heparini ni mchanganyiko wa polima yenye mabaki ya saccharide, uzito wa Masi ambayo ni kati ya 5000-30,000 D. Masi ya polymer vile ina maeneo ya kumfunga na antithrombin ya plasma ya damu - mlolongo fulani wa pentasaccharide.

Mtini.1.

Wakati heparini inaingiliana na antithrombin, shughuli za mwisho huongezeka kwa kasi. Hii inaunda sharti la kukandamiza mtiririko wa athari za kuganda kwa damu, kwa sababu ambayo athari ya anticoagulant ya heparini hugunduliwa. Ikumbukwe kwamba heparini "isiyogawanywa" ina polima na urefu tofauti wa mnyororo. Molekuli za heparini za ukubwa mdogo huongeza athari ya anticoagulant kwa kukandamiza shughuli ya sababu Xa, lakini haziwezi kuongeza athari ya antithrombin, inayolenga kuzuia sababu ya kuganda kwa damu Pa. Wakati huo huo, heparini zilizo na urefu wa mnyororo mrefu huongeza shughuli ya antithrombin dhidi ya sababu Pa. Heparini, ambayo huamsha antithrombin, hufanya sehemu ya tatu ya yale yaliyojumuishwa katika heparini "isiyogawanywa".

Kwa hivyo, kwa mtazamo wa kemikali, LMWHs ni mchanganyiko usio tofauti wa glycosaminoglycans yenye salfa. Dawa kulingana na LMWH zina faida kadhaa ikilinganishwa na heparini "isiyogawanywa". Kwa hivyo, wakati wa kuzitumia, athari ya anticoagulant inayotegemea kipimo inaweza kutabiriwa kwa usahihi zaidi, inaonyeshwa na kuongezeka kwa bioavailability wakati inasimamiwa kwa njia ya chini ya ngozi, maisha marefu ya nusu, matukio ya chini ya thrombocytopenia, kwa kuongeza, hakuna haja ya mara kwa mara. kuamua wakati wa kuganda kwa damu au wakati ulioamilishwa wa sehemu ya thromboplastin.

Mchele. 2.

Jedwali 1

Tabia za kulinganisha za UFH na LMWH

LMWHs zote zina utaratibu sawa wa kutenda, lakini uzani wao tofauti wa molekuli huamua shughuli zao tofauti kuhusiana na sababu ya kuganda Xa na thrombin, pamoja na uhusiano tofauti wa protini za plazima.

Dawa za LMWH hutofautiana katika muundo wa kemikali, mbinu za uzalishaji, nusu ya maisha, hatua maalum, na kwa hiyo haziwezi kubadilishwa. LMWH hupatikana kwa depolymerization ya heparini iliyotengwa na utando wa mucous wa nguruwe mbinu mbalimbali. Kwa mfano, dalteparin hupatikana kwa depolymerization kwa kutumia asidi ya nitrous, enoxaparin na benzylation ikifuatiwa na depolymerization ya alkali ili kupata tinzaparin, njia ya kupasua kwa enzymatic ya heparini "isiyogawanywa" kwa kutumia heparinase hutumiwa. Inatuma njia mbalimbali depolymerization, LMWHs ya miundo tofauti ya kemikali hupatikana kwa idadi tofauti ya maeneo ya kumfunga na antithrombin, pamoja na makundi mengine ya kemikali ya kazi ambayo yanashiriki katika athari za mfumo wa anticoagulant wa damu. Kwa sababu ya ukweli kwamba LMWHs hutofautiana katika muundo wao wa kemikali, dawa zinazolingana za safu hii zinaonyesha shughuli maalum dhidi ya sababu ya kuganda Xa.

Inapaswa pia kuzingatiwa kuwa dawa za LMWH zina bioavailability tofauti, kwa hivyo regimen ya kipimo, njia ya utawala na dalili za matumizi ya kila moja yao ni tofauti. Kwa maneno mengine, dawa za LMWH hazibadilishwi;

Mtini.3.

meza 2

Athari za kifamasia na kliniki za heparini za uzito wa Masi

Pamoja na athari za upatanishi wa antithrombin, LMWHs zina athari isiyohusiana na antithrombin, haswa, husababisha kutolewa kwa thromboplastin ya kizuizi cha tishu, kukandamiza kutolewa kwa sababu ya von Willebrand (iliyotengwa na chembe na seli za endothelial na husababisha mkusanyiko wa chembe), kuondoa procoagulant. shughuli za leukocytes, kuboresha kazi ya endothelial, nk.

Hivi sasa ndani mazoezi ya kliniki Kwa madhumuni ya kuzuia na kutibu thrombosis, kuhusu aina 10 za LMWH hutumiwa. Kila mmoja wao ana wigo wake wa kipekee wa hatua ya antithrombotic, ambayo huamua wasifu ufanisi wa kliniki. Jedwali 3 linaonyesha Tabia za kulinganisha dawa za kundi hili zilizosajiliwa na kutumika nchini Urusi.

Jedwali 3

Tabia za kulinganisha za heparini za uzito wa chini wa Masi

LMWHs ni dawa za kisasa za ufanisi kwa matibabu na kuzuia hali mbalimbali za thromboembolic. LMWHs kuchukua hatua mifumo mbalimbali mfumo wa kuganda kwa damu, na pia kutoa ushawishi chanya juu ya damu na seli endothelial, kudhoofisha mali zao proaggregant. Faida isiyo na shaka ya madawa ya mfululizo huu wa pharmacological ni kukosekana kwa haja ya sampuli ya damu ya mara kwa mara na ya mara kwa mara ili kuamua muda wa kuganda kwa damu na muda ulioamilishwa wa thromboplastin.